UA51721C2

UA51721C2 - Ремінералізуюча композиція

Info

Publication number: UA51721C2
Application number: UA99031313A
Authority: UA
Inventors: Вольфганг Відеманн
Original assignee: Смітклайн Бічем Консьюмер Хелскеа Гмбх; Смитклайн Бичем Консьюмер Хелскеа Гмбх; Вольфганг Відеманн
Priority date: 1996-09-12
Filing date: 1997-08-29
Publication date: 2002-12-16
Also published as: AU715121B2; AU4553897A; ATE207732T1; AR009743A1; US6010684A; DE69707905T2; CN1235537A; CZ88999A3; DE69707905D1; KR20000036080A; HUP9904169A2; PL332118A1; CA2265463A1; BR9712036A; EP0929287A1; ZA978178B; NZ334537A; EP0929287B1; EA199900194A1; JP2001500144A

Abstract

Винахід відноситься до двофазових ремінералізуючих композицій, які містять джерело іонів кальцію та джерело іонів фосфату разом з водорозчинною поліфосфатною сіллю.

Description

Опис винаходу

Даний винахід стосується оральних гігієнічних композицій, а саме ремінералізуючих композицій які вміщують 2 джерело іонів кальцію та джерело Іонів фосфату. Подібні композиції використовують для профілактики та лікування карієсу та/або чутливості зубів.

Перший аспект цього винаходу передбачає ремінералізуючу композицію, яка містить: а) як перший компонент - водну кальцієву фазу, яка вміщує розчинну у воді сіль кальцію, яка забезпечує іони кальцію у кількості від 0,05 до 1095 від ваги кальцієвої фази, та 70 б) як другий компонент - водну фосфату фазу, яка вміщує стабілізуючу кількість поліфосфатної солі та розчинну у воді фосфатну сіль, яка забезпечує іони фосфату у кількості від 0,05 до 1095 від ваги фосфатної фази; зазначені дві фази витримують окремо до використання, потому при змішуванні вони дають одну фазу, яка має рН від 2,0 до 5,0 та молярне відношення іонів кальцію до іонів фосфату від 0,5: 1 до 5 : 1, та здатна до 12 ремінералізації зубів.

Композиції за даним винаходом мають перевагу у підсиленні глибокої ремінералізації та тому очікують, що вони будуть використовуватися у профілактиці та лікуванні карієсу та/або чутливості зубів. При їх використанні іони кальцію та фосфату залишаються розчинними завдяки початковому рН використовуємих композицій, та можуть глибоко дифундувати у карієсні пошкодження та/або дентині канальці. У той час коли рн підвищується у середині зуба, наприклад внаслідок подальшої дії слини, відбувається осадження фосфату кальцію, яке призводить до глибокої ремінералізації.

Доцільно, щоб сіль кальцію забезпечувала іони кальцію у кількості від 1 до 5 95, бажано - від 2 до З 95 від ваги кальцієвої фази. Прийнятні приклади солей кальцію включають до себе форміат кальцію, лактат кальцію, нітрат кальцію та їх суміші, та бажано являють собою хлорид кальцію чи суміш хлориду кальцію та лактату с кальцію. Ге)

Доцільно, щоб фосфатна сіль забезпечувала іони фосфату у кількості від 1 до 595, бажано - від 2 до 395 від ваги фосфатної фази.

Прийнятні приклади фосфатних солей включають до себе динатрій гідрофосфат, дигідрофосфат калію, тринатрій фосфат та, бажано, дигідрофосфат натрію. --

Важливо, щоб фосфатна фаза вміщувала стабілізуючу кількість поліфосфатної солі, яка поліпшує с стабільність при тривалому зберіганні та дієспроможність ремінералізуючої композиції.

Допустимо, щоб поліфосфатна сіль являла собою пірофосфат або триполіфосфат лужного метала. Бажано, в щоб вона являла собою поліметафосфат лужного метала, наприклад поліметафосфат натрію (відома по іншому - де як сіль Грехема (Сгапат'з) або гексаметофосфат натрію).

Прийнятно, щоб поліфосфатна сіль була присутня у кількості до 250млн 7", бажано - від 5 до 200млн", та о найбільш бажано - від 5 до 20млн", від ваги фосфатної фази. рН кальцієвої та фосфатної фаз є такими, що при змішуванні вони дають рн від 2,0 до 5,0 бажано - від 3,0 до 4,5, більш бажано від 3,5 до 4,0, найбільш бажано від 3,5 до 3,8. « 20 Вигідно рівні по вазі кількості кальцієвої та фосфатної фаз змішувати перед вживанням. -о

Прийнятно, щоб значення рН кальцієвої фази дорівнювало від 3,0 до 7,0, та бажано - від 3,0 до 6,0. с Прийнятно, щоб значення рН фосфатної фази дорівнювало від 3,0 до 6,5, та бажано - від 3,5 до 6,0. :з» Молярне співвідношення іонів кальцію і фосфату повинно бути таким, щоб забезпечити ефективну ремінералізацію зубів. Прийнятне молярне співвідношення іонів кальцію та фосфату становить від 1 :1 до 3: 415 1, наприклад 2 : 1. сл Переважно композиція за даним винаходом вміщує у складі фосфатної фази джерело іонів фториду, таких як фторид лужного металу (наприклад фторид натрію), фториду зміна або монофторфосфату лужного -й металу(наприклад монофторфосфат натрію). -1 Присутність іонів фториду сприяє постійному осадженню фосфату кальцію у виді гідроксіапатита під час 5р процесу ремінералізації. ко Прийнятно, щоб композиція вміщувала від 50 до 2500млн іонів фториду, наприклад від 100 до 1500млн" шк іонів фториду від ваги усієї композиції.

Альтернативно композиція вміщує каталітичну кількість іонів фториду, бажано з фториду натрію, наприклад до БОмлн", Прийнятно - до 2Омлн", бажано від 1 до 10млн", та найбільш бажано від 4 до бмлн" іонів фториду

Від ваги всієї композиції.

Прийнятні композиції за даним винаходом включають до себе полоскання, гелі або засоби для чищення іФ) зубів, при умові, що кальцієва та фосфатна фаза зберігаються окремо до моменту застосування. ко Наприклад, подібні композиції можуть бути упаковані до контейнеру, такого як пляшка або тюбик, який має дві камери для виділення кожної фази та опоряджений дозуючою насадкою, яка забезпечує контролюєме бо дозування та, бажано, супутнє змилування вказаних фаз до застосування. Альтернативно такі композиції можуть бути упаковані до пакетика, який має дві камери, розділені крихкою ізолюючою прокладкою, яка може бути розірвана перед вживанням, що забезпечує можливість змішування кальцієвої та фосфатної фаз у середині пакетика.

Кальцієва та фосфатна фази можуть також бути упаковані в окремі контейнери, які можуть дозувати потрібну 65 Кількість кожної фази до змішування та застосування. Таким чином, в даному винаході також запропонован набір, який містить окремо упаковані кальцієву та фосфатну фази, як зазначено раніше, котрі при змішуванні дають одну фазу, здатну до ремінеразізації зубів.

Композиції за даним винаходом містять доцільні агенти для приготування препаратів, таких як абразиви, поверхнево-активні речовини, зволожувач, загусники, коригенти, підсолоджувателі, замутьнюючи агенти та барвники, консерванти та воду, вибрані з тих агентів, котрі звичайно використовують в композиціях для гігієни ротової порожнини для таких цілей, та котрі сумісні з кальцевою та фосфатною фазами, описаними вище.

Прийнятні для використання в композиціях за даним винаходом поверхнево-активні речовини містять до себе, наприклад, аніоні, неіоні, катионі та амфотерні поверхнево-активні речовини та їх суміші.

Там, де це зручно, прийнятні аніоні поверхнево-активні речовини містять до себе аніоні (С 15.18)алкілсульфати 7/0 лужних металів, наприклад лаурілсульфат натрію, а також М-ацилсаркозінати та М-ацилтауріни, в котрих ацильна групировка містить від 12 до 16 атомів вуглецю, наприклад, солі лужних металів М-лауроїл, М-мірістоїл та М-пальмітоілсаркозіна.

Прийнятні неіїонні поверхнево-активні речовини містять до себе, наприклад, алкілполіглюкозіди, наприклад продукти фірми НепкКкеї! під торговою назвою "Ріапіасаге", складні ефіри поліетоксілірованого сорбіту, а саме, /5 Моноефіри поліетоксілірованого сорбіту, наприклад РЕФС(40)сорбітандіізостеарат, та продукти фірми ІСІ під торговою назвою "Тмееп"; поліконденсати етіленоксида та пропіленоксида (полоксамери), наприклад продукти фірми ВАБЕ - МуУуапдоце під торговим найменуванням "Ріийгопіс"; конденсати, пропіленгликоля; поліетоксілірованне гідріроване касторове масло, наприклад, кремофори; та ефіри сорбітана та жирних кислот.

Прийнятні амфотерні амфотерні поверхнево-активні речовини містять до себе, наприклад довголанцюгові похідні імідазола, такі як продукт фірми Мігапо! під торговою назвою. "Мігапої! С2М"; довголанцюгові алкілбетаіїни, таки как продукт фірми АїПргіднінууУйвоп, продаваний під торговою назвою "Етрідеп ВВ"; довголанцюгові алкіламідоалкілбетаіни, таки як кокамідопропілбетаїн, а також їх суміші.

Прийнятні катіоні поверхнево-активні речовини містять до себе сіль 0, -2-пірролідон-5-карбонової кислоти та етил-М-кокоіл-І -аргіната, продаваемую фірмой А|іпотоїо Со. Іпс. під торговою назвою САЕ, а також сч ов Кокамідопропіл РО димонійхлорид-фосфат та лаурамідопропіл РО димонійхлорид фосфат, доступні від Мопа

Согрогаййоп під торговими назвами Мопадцаї РТС та Мопадцаї РТІ відповідно. і)

Поверхнево-активна речовина, головним чином, присутня у діапазоні від 0,005 до 2095, бажано - від 0,1 до 1095, та найбільш бажано - від 0,1 до 595 від всієї вага композиції.

Прийнятні загусники для препаратів у виді гелів або засобів для чищення зубів містять до себе, наприклад, «-

Зо Неїоні загусники, таки, як наприклад прості ефіри (С. .6в)алкілцелюлози, наприклад метилцелюлози; прості ефіри гідрокси(с1 в)алкілделюлози, наприклад гідроксиетилцеллюлози та гідроксипропілделлюлози; прості ефіри с (С2-в)епоксід-модифікованої (С/.в)алкілцелюлози, наприклад гідроксипропілметилцелюлози; а також їх суміші. р.

Можуть бути використані інші загусники, такі як природні та синтетичні смоли або смолоподібні матеріали, такі як ірландський мох, ксантанова смола, трагакантовая камедь, натриєва карбоксіметилцелюлоза, -- полівінілпірролідон, крахмал та загуснюючи діоксиди кремнію. Бажано, щоб загусником була ксантанова смола. ю

Переважно загусник присутній в діапазоні від 0,01 до 3095, бажано від 0,1 до 1595, та найбільш бажано від 1 до 5905 від маси всієї композиції.

Прийнятні зволожувачи, яки використовують в композиціях за даним винаходом містять до себе, наприклад, гліцерин, ксиліт, сорбіт, пропіленгліколь або поліетиленгліколь, або їх суміші; вказаний зволоджувач може « бути присутній в діапазоні від 5 до 3095, бажано - від 5 д 2095, та найбільш бажано від 5 до 1590 від маси всієї нау с композиції. . Найкращим зволожувачем є ксиліт, котрий може підсилювати ремінералізацію зубів. а Прийнятні абразиви для використання в композиціях для чистки зубів за даним винаходом містять до себе карбонат кальцію, фосфати кальцію, пірофосфати кальцію, нерозчинний метафосфат натрію, алюмосілікат

Натрію, оксид натрію, оксид алюмінію, гідратарований оксид алюмінію, ортофосфат цинку, частки пластику та с діоксид кремнію, з котрих бажаним абразивом є діоксид кремнію.

Прийнятні діоксиди кремнію містять у собі природні аморфні діоксиди кремнію, такі, як наприклад діатомова - земля, та синтетичні аморфні діоксиди кремнію, такі як осаджені діоксиди кремнію та силікагелі, у тому числі -І силікаксерогелі. Прийнятні силікаксерогелі описані у патенті США - ОБ 3538230. Прийнятні марки осаджених діоксидов кремнію мають ВЕТ площини поверхні в діапазоні від 20 до 300, та найкраще від 20 до 100м2/г та де середні розміри англомератов від 2 до 50, та найкраще - від 5 до ЗОм. - М Прийнятними осадженими діоксидами кремнію та силікаксерогелями є продукти фірм Оедизза та МУ К Огаде

Согрогайоп Юамізоп Спетіса! Оімізіоп під торговими найменуваннями 5ідепі та ЗуіобіапкК відповідно.

Переважно діоксид кремнію являє собою "низькоаніоний" діоксид кремнію. Використовуємий при цьому термін "низьканіоні" діоксиди кремнію відносяться до таких оксидів кремнію, в котрих вміст аніоних домішок, таких як сульфат натрію та силікат натрію, звичайно виникаючих під час процесу виготовлення, завдяки

Ф, старанному контролю процесу виготовлення. "Низькоаніоні" діоксиди кремнію прийнятно містять менш 1905, ко бажано - менш 0,595, переважно- менш ніж 0,2595 по вазі аніоних домішок.

Подібні прийнятні "низькоаніоні" діоксиди кремнію відомі (ЕР 0368130 (Ргосіог 5: (затріє), ЕР 0315503 та ЕР 6о 0396459 (РуЛопе-Рошіепс), та УМО 90/05113 (У.М. Нибрег Соф.)).

Альтернативно, марки існуючих у продажу діоксида кремнію з юними домішками можуть бути виготовлені прийнятними за допомогою промивання їх деіонізованої водою. Вимірювання можуть використовуватися для контролю ефективності такого промивання. Прийнятно, щоб провідність води після промивання знижувалася до менш ніж 20Омксіменс/см. Прийнятні" низькоаніоні" діоксиди кремнію включають до себе марку КРОЗ, 65 виробляємую фірмою Кпопе-Рошіепс.

Прийнятні композиції для чистки зубів містять від 5 до 8095, та бажано - від 10 до 6095 по вазі абразиву.

Композиції за даним винаходом можуть бути виготовлені за допомогою змішування інгредієнтів у відповідних відносних кількостях у будь-якому зручному порядку, та потім, якщо необхідно, доведення рН з отриманням бажаного кінцевого значення.

У даному винаході також запропонован спосіб ремінералізації зубів, за яким індивідууму, який її потребує, вводять ефективну кількість композиції за даним винаходом.

Композиції за даним винаходом можуть наноситися на зуби стандартним способом, після старанного змішування кальцієвої та фосфатної фаз перед застосуванням.

Подібні композиції можуть наноситися від 1 до 4 разів на день на протязі достатнього часу та у кількості 70 достатньої для того, щоб здійснити ремінералізацію зубів. Наприклад, одне нанесення може дати від 0,05 до 0,5 грамів іонів кальцію та від 0,05 до 0,5 грамів Іонів фосфату, при молярному відношенні кальцію та фосфату від 0,05: 1 до 5: 1 та може зберігатися у контакті з зубами на протязі від ЗО секунд до 30 хвилин, бажано - від 5 до 20 хвилин, наприклад біля 10 хвилин.

Засіб для чищення зубів або гель можуть бути зручно нанесені за допомогою щітки.

Полоскання зручно застосовувати у виді рідини для полоскання рота.

Що найкраще гель може бути нанесен на зуби у. зубній насадці (по одній на кожний зубний рядок), котра бажано сформована так, щоб вона щільно облягала зуби індивідуума.

Полоскання аналогічно може бути нанесено на зуби в зубній насадці, котра бажано містить губку, сприяючу утриманню композиції у виді полоскання в тісному контакті з зубами.

Винахід додатково проілюстровано нижченаведеними прикладами. сч ж 00 келоцева ро ооо фави, о 7 жаль оряддяиднт 75

Дипдрофосфатнатюмоноїдт 033638, - зо сторіднатіюсчьнийромид 0-02,

Поліфосфат натрію 1збийрозчий 1111-11 ом. с ча - зв ю нн нн ШСЗ нн у Не ШИСЯ « - -

І» 15 100 коло фаза роста фаза, сл - 7 юеліюхюрддяидик ле - | дДипдрофосфататрюмоноїдвят 003638, я. Фторднатюстьтнийромид 102, з Полкфоофатнатю ючийрози 00000000 000, -з о ке оантановасноюу 0 пн нн ШИСЯТЗ т 110003 ож, 60 де 000 келнцева фаза ооотясрювя,

Початковий матеріал Кількість Кількість

7 жаль оряддяиднт 75

Дипдрофосфатнатюмоноїдт 003638, сррднатрюсчьнийромид 002,

Полкфосфат натрію Птнийроми 00000000 000, о нн НН ШИСЯТ 111керівнтї 771-111 ооо 00001111 Кальцієва фаза Фосфатна фаза. 2 1 квльюорддюдиу тяж 11 0 дипдросюодвтнатрюмонолдвят 1 З63в, сч 00 пофофарняюю 1101 ооої о 00 М офорооратнаюютю 110 тво - зо см т - зв ю ч и З с . 100 кельцюва фазв|ооофатя фази,

І» 1 7 желе оряддяднт 437 т, 00 влцюлают вл

Щщ | Диідрофосфатнатюмоноїднт 0-00 5638, етюріднатюттьнийромид 1-02, - Полкфоофат натрію Птнийроми 00000000 000, юю -з нн Не ШИСЯ є. | возний розчин молочної кислоти! 000300 іме)

Приклад 6 60 Спосіб вимірювання ремінералізації

Ремінералізуючи якості вимірювали мікрорентгенографічним способом на пористих дисках із гідроксіапатита.

Пористі диски із гідроксіапатита (пористість 5390, ст. откл. 0,790) піддавали 4 циклам мінералізації відомим способом (ОКСА сопдгезз 1996, арзігасі по.29, Свег, Міедетапп апа Кіїподег).

Цикли проводилися наступним чином: 65 Обробка за проміжок часу у 2 - 20 хвилин запропонованим ремінералізуючим продуктом (КЕМ-ЇІ), підвищення рН до КЕМ-Н розчином штучної слюни з рН 6,5 (1Імоль Са, 1 моль фосфату, рН 6,5) (час лінійного наростання) та стаціонарна фаза довжиною до 65 хвилин.

КЕМ-профілі, отриманні у прикладах, мають наступний вигляд: 27/07/63 або 20707 40, що означає 2 хвилини КЕМ-Ї, миттєве змінення рН, 63 хвилини КЕМ-Н.

Мінеральне накопичення вимірювали як гравіметрическі, так і рентгенографічески.

Результати говорять про добру кореляцію гравіметрических та рентгенографіческих результатів.

Гравіметричні результати для наведених примера 1 та примера З наведені нижче.

Й

Claims

Формула винаходу

1. Двофазова ремінералізуюча композиція, яка містить: а) як перший компонент - водну кальцієву фазу, що містить розчинну у воді сіль кальцію, яка забезпечує іони кальцію у кількості від 0,05 до 10 95 ваги кальцієвої фази, та б) як другий компонент - водну фосфатну фазу, що містить стабілізуючу кількість поліфосфатної солі та розчинну у воді фосфатну сіль, яка забезпечує іони фосфату у кількості від 0,05 до 10 95 ваги фосфатної фази; с зазначені дві фази зберігаються окремо до використання, потім при змішуванні вони дають одну фазу, яка Ге) має рН від 2,0 до 5,0 та молярне відношення іонів кальцію до іонів фосфату від 0,5:1 до 5:71, та здатна до ремінералізації зубів.

2. Композиція за п.1, яка відрізняється тим, що сіль кальцію дає іони кальцію у кількості від 1 до 5 95 від ваги кальцієвої фази. -

3. Композиція по за п.1 або п.2, яка відрізняється тим, що сіллю кальцію є хлорид кальцію, можливо у суміші СМ з лактатом кальцію.

4. Композиція за будь-яким з пп. 1-3, яка відрізняється тим, що фосфатна сіль забезпечує іони фосфату у - кількості від 1 до 5 9о від ваги фосфатної фази. ч:

5. Композиція за будь-яким з пп. 1 - 4, яка відрізняється тим, що поліфосфатною сіллю є поліметафосфат Зо натрію. що

6. Композиція за будь-яким з пп. 1 - 5, яка відрізняється тим, що рН кальцієвої та фосфатної фаз такі, що при змішуванні вони дають рн від 3,5 до 4,0.

7. Композиція за будь-яким з пп. 1 - б, яка відрізняється тим, що молярне відношення іонів кальцію до іонів « фосфату складає від 1:1 до 3:1. 7 70

8. Композиція за будь-яким з пп. 1-7, яка містить джерело іонів фосфату.

с

9. Композиція за будь-яким з пп. 1 - 8 в формі полоскання, гелю або засобу для чистки зубів. з

10. Композиція за будь-яким з пп. 1-9, яка містить ксиліт.

11. Композиція за будь-яким з пп. 1-10, яка містить ксантанову смолу. 75 Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних і-й мікросхем", 2002, М 12, 15.12.2002. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і - науки України. -І з 50 - Ф) іме) 60 б5