JP2001500144A - 再石灰化組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 カルシウムイオン源および水可溶性ポリリン酸塩と共にリン酸イオン源を含む、二相性再石灰化組成物が記載される。

Description

【発明の詳細な説明】 再石灰化組成物 本発明は、口腔衛生用組成物、特に、カルシウムイオン源およびリン酸イオン 源を含む再石灰化組成物に関する。かかる組成物は、カリエスおよび／または過 敏症の予防および治療において有用である。 第一の態様において、本発明は、 ａ）第一の成分として、カルシウム相の０．０５〜１０重量％のカルシウムイ オンを提供する水溶性カルシウム塩を含む水性カルシウム相、および ｂ）第二の成分として、安定化量のポリリン酸塩およびリン酸相の０．０５〜 １０重量％のリン酸イオンを提供する水溶性リン酸塩を含む水性リン酸相を含む 再石灰化組成物であって、 ２つの相が使用まで離されており、混合時に２．０〜５．０のｐＨを有し、カ ルシウムイオンのリン酸イオンに対するモル比が０．５：１〜５：１であり、歯 の再石灰化能を有する単一相を提供する組成物を提供する。 本発明の組成物は、深部の再石灰化を強める利点を有し、それゆえ、カリエス および／または過敏症の予防および治療において有用であることが期待される。 使用に際し、カルシウムおよびリン酸イオンは、適用する組成物の初期ｐＨによ って可溶性のままであり、カリエス病変および／または象牙質細管内に深く拡散 できる。例えば、その後の唾液の作用により、歯内でｐＨが上昇すると、リン酸 カルシウムの沈澱が起こり、深部の再石灰化が起こる。 適当には、カルシウム塩は、カルシウム相の１〜５重量％、好ましくは２〜３ 重量％のカルシウムイオンを提供する。カルシウム塩の適当な例には、酢酸カル シウム、ギ酸カルシウム、乳酸カルシウム、硝酸カルシウム、およびこれらの混 合物が包含され、好ましくは、塩化カルシウムまたは塩化カルシウムおよび乳酸 カルシウムの混合物である。 適当には、リン酸塩は、リン酸相の１〜５重量％、好ましくは２〜３重量％の リン酸イオンを提供する。 リン酸塩の適当な例には、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素カリウム、 リン酸三ナトリウムが包含され、好ましくは、リン酸二水素ナトリウムである。 リン酸相が、長期保存安定性および再石灰化組成物の効力を改善する安定化量 のポリリン酸塩を含むことが重要である。 適当には、ポリリン酸塩は、ピロリン酸またはトリポリリン酸のアルカリ金属 塩である。好ましくは、これはポリメタリン酸アルカリ金属塩、例えばポリメタ リン酸ナトリウム（または、グラハムの塩(Graham's salt)またはヘキサメタリ ン酸ナトリウムとして知られる）である。 適当には、ポリリン酸塩は、重量でリン酸相の２５０ｐｐｍまで、好ましくは 、５〜２００ｐｐｍ、もっとも好ましくは、５〜２０ｐｐｍ存在する。 カルシウムおよびリン酸相のｐＨは、混合時にこれらが２．０〜５．０、好ま しくは３．０〜４．５、より好ましくは、３．５〜４．０、もっとも好ましくは ３．５〜３．８のｐＨとなるようなｐＨである。 便利には、重量で等量のカルシウムおよびリン酸相を使用前に混合する。 適当には、カルシウム相のｐＨは３．０〜７．０、好ましくは３．０〜６．０ である。 適当には、リン酸相のｐＨは３．０〜６．５、好ましくは、３．５〜６．０で ある。 カルシウムイオンのリン酸イオンに対するモル比は、歯の再石灰化に確実に効 果的であるようにすべきである。適当には、カルシウムイオンのリン酸イオンに 対するモル比は、１：１〜３：１、例えば２：１である。 有利には、本発明の組成物は、フッ化アルカリ金属（例えばフッ化ナトリウム ）、フッ化アミンまたはモノフルオロリン酸アルカリ金属（例えばモノフルオロ リン酸ナトリウム）などのフッ素イオン源を、リン酸相に含む。 フッ素イオンの存在は、再石灰化工程の間のヒドロキシアパタイトとしてのリ ン酸カルシウムの永続的な沈澱の助ける。 適当には、組成物は、重量で全組成物の５０〜２５００ｐｐｍ、例えば１００ 〜１５００ｐｐｍのフッ素イオンを含む。 別法として、組成物は、好ましくはフッ化ナトリウムからの触媒量のフッ素イ オン、例えば重量で全組成物の５０ｐｐｍまで、適当には２０ｐｐｍまで、好ま しくは１および１０ｐｐｍの間、もっとも好ましくは４および６ｐｐｍの間のフ ッ素イオンを含む。 本発明の適当な組成物は、カルシウム相とリン酸相が使用まで分離されている という条件で、リンス剤、ゲル剤または歯磨剤を含む。 例えば、かかる組成物を各相を分離するための２つのチャンバーを有するボト ルまたはチューブ等の容器、制御された分配および好ましくは使用前にかかる相 の同時混合を可能にする分配ノズルを有する容器などの容器中に包装できる。別 法として、かかる組成物を、使用前に裂いて、シャッシェ(Sachet)内でカルシウ ムおよびリン酸相を混合できる、もろいシールにより分離される２つのチャンバ ーを有するシャッシェに包装できる。 カルシウムおよびリン酸相をまた、混合および使用前に各相の必要量を分配で きる別個の容器中に包装してもよい。それゆえ、本発明は、混合時に、歯の再石 灰化能を有する単一相を提供する、別々に包装された上記したカルシウムおよび リン酸相を含むキットを提供する。 本発明の組成物は、研磨剤、界面活性剤、湿潤剤、濃化剤、香味剤、甘味剤、 混濁化剤または着色剤、保存剤および水など、かかる目的のために口腔衛生組成 物において慣用的に用いられるものから選択され、本明細書で前記したカルシウ ムおよびリン酸相に適合する、適当な処方剤を含有する。 本発明の組成物における使用に適当な界面活性剤には、例えば、陰イオン性、 非イオン性、カチオン性および両性界面活性剤またはそれらの混合物が包含され る。 有用な、適当な陰イオン性界面活性剤には、（Ｃ_12-18）アルキル硫酸アルカ リ金属塩、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、およびＮ−アシルサルコシネート およびＮ−アシルタウリン（ここで、アシル基は１２〜１６個の炭素原子を有す る）、例えば、Ｎ−ラウリル、Ｎ−ミリストイルおよびＮ−パルミトイルサルコ シンア ルキル金属塩が包含される。 適当な非イオン性界面活性剤には、例えば、Henkelにより商標名「Plantacare 」として市販される製品などのアルキルポリグルコシド、ポリエトキシル化ソル ビトールエステル、特に、ポリエトキシル化ソルビトールモノエステル、例えば ＰＥＧ（４０）ソルビタン ジ−イソステアリン酸エステル、およびICIにより商 標名「Tween」として市販される製品；エチレンオキシドおよびプロピレンオキ シドの多重縮合体（ポロキサマー(poloxamer))、例えば、BASF-Wyandotteにより 商標名「Pluronic」として市販される製品；プロピレングリコールの縮合体；ポ リエトキシル化水素化ひまし油、例えば、クレモホア（cremophor）；およびソ ルビタン脂肪酸エステルが包含される。 適当な両性界面活性剤には、例えば、Miranolにより商標名「MiranolC2M」と して市販される製品などの長鎖イミダゾリン誘導体；Albright+Wilsionにより商 標名「Empigen BB」として市販される製品などの長鎖アルキルベタイン、および コカミドプロピレンベタインなどの長鎖アルキルアミドアルキルベタイン、およ びこれらの混合物が包含される。 適当なカチオン性界面活性剤には、味の素株式会社により商標名「CAE」とし て市販されるＤ，Ｌ−２−ピロリドン−５−カルボン酸、Mona Corporationによ りそれぞれ商標名「Monaquat PTC」および「Monaquat PTL」として市販される、 コカミドプロピルＰＧジモニウムクロライドリン酸およびラウラミドプロピルＰ Ｇジモニウムクロライドリン酸が包含される。 有利には、界面活性剤は全組成物の０．００５〜２０重量％、好ましくは０． １〜１０重量％、より好ましくは０．１〜５重量％の範囲で存在する。 ゲルまたは歯磨剤処方に適当な濃化剤には、例えば、（Ｃ_1-6）アルキルセル ロースエステル、例えばメチルセルロース；ヒドロキシ（Ｃ_1-6）アルキルセル ロースエステル、例えばヒドロキシエチルセルロースおよびヒドロキシプロピル セルロース；（Ｃ_2-6）アルキレンオキサイド修飾（Ｃ_1-6）アルキルセルロース エステル、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース；およびこれらの混合 物などの非イオン性濃化剤が包含される。天然および合成ガム、トチャカ、キサ ン タンガム、トラガントガム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリビニ ルピロリドン、スターチおよび濃化シリカなどのガム様材料などの他の濃化剤も また、用いてもよい。好ましくは、濃化剤はキサンタンガムである。 有利には、濃化剤は全組成物の０．０１〜３０重量％、好ましくは０．１〜１ ５重量％、より好ましくは１〜５重量％の範囲で存在する。 本発明の組成物において用いる適当な湿潤剤には、例えばグリセリン、キシリ トール、ソルビトール、プロピレングリコールまたはポリエチレングリコールま たはそれらの混合物が包含され；湿潤剤は、全組成物の５〜３０重量％、好まし くは５〜２０重量％、より好ましくは５〜１５重量％の範囲で存在してもよい。 好ましい湿潤剤は、歯の再石灰化を増強可能なキシリトールである。 本発明の歯磨組成物において用いる適当な研磨剤には、炭酸カルシウム、リン 酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、アルミノ ケイ酸ナトリウム、アルミナ、アルミナ水和物、オルトリン酸亜鉛、プラスチッ ク粒子、およびシリカが包含され、このうち、シリカが好ましい研磨剤である。 適当なシリカには、例えば珪藻土などの天然アモルファスシリカ、および、沈 降シリカおよびシリカキセロゲルを含むシリカゲルなどの合成アモルファスシリ カなどが包含される。沈降シリカの適当な等級は、２０〜３００、好ましくは２ ０〜１００ｍ²／ｇの範囲のＢＥＴ表面領域、および、２〜５０、好ましくは５ 〜３０ｍのメジアン凝集サイズを有する。 適当な沈降シリカおよびシリカキセロゲルは、Degussaand W R Corporation D avison Chemical Divisionにより、それぞれ商標名SidentおよびSylobancとして 市販されるものがある。 有利には、シリカは「低アニオン性」シリカである。本明細書において用いる 場合、「低アニオン性」シリカなる用語は、製造工程の間に通常生じる硫酸ナト リウムおよびケイ酸ナトリウムなどのアニオン性不純物が製造工程の慎重な制御 により最小に維持されるものを意味する。適当には、「低アニオン性」シリカは 、１重量％より少ない、好ましくは０．５重量％より少ない、有利には０．２５ 重量％より少ないアニオン性不純物を含む。 適当なかかる「低アニオン性」シリカは、ＥＰ０３６８１３０(Proctor & Gambl e)、ＥＰ０３１５５０３およびＥＰ０３９６４５９（Rhone-Poulenc）ならびに ＷＯ９０／０−５１１３（J.M.Huber Corp.）に記載される。別法として、イオ ン性不純物を含む市販されるシリカの等級を、脱イオン水で洗浄することにより 適当なものとしてもよい。洗浄後の水の伝導度測定を用い、かかる洗浄の効率を モニターしてもよい。適当には、洗浄後の水の伝導度は２００μジーメンス／ｃ ｍより小さく減少される。適当な「低アニオン性」シリカには、Rhone-Poulenc から利用可能な等級ＲＰ９３が包含される。 適当には、歯磨剤組成物は、５〜８０重量％、好ましくは１０〜６０重量％の 研磨剤を含む。 本発明の組成物を、都合のよい順序で適当な相対量で成分を混合し、その後必 要ならばｐＨを調整し、所望の最終値を得て、製造してもよい。 本発明はまた、有効量の本発明の組成物を歯の再石灰化を必要とする個体に投 与することを含む、歯の再石灰化方法を提供する。 本発明の組成物は、使用前にカルシウムおよびリン酸相を混合後、標準的な方 法にて歯に適用してもよい。 かかる組成物を１日に１〜４回、歯の再石灰化に作用するのに、十分な時間、 十分な量で、適用してもよい。例えば、１回の適用で、０．０５〜０．５ｇのカ ルシウムイオンおよび０．０５〜０．５ｇのリン酸イオンを、０．５：１〜５： １のカルシウムのリン酸に対するモル比で、提供してもよく、歯に３０秒〜３０ 分間、好ましくは５〜２０分間、例えば約１０分間、接触させておいてもよい。 適当には、歯磨剤またはゲル剤をブラシにより適用してもよい。 適当には、リンス剤を洗口剤として用いてもよい。 好ましくは、ゲル剤を個々の歯の周辺に密接に適合するように形成される歯科 用トレイ（歯の各セットについて１つ）にて歯に適用してもよい。 同様に、リンス剤を好ましくはスポンジを含み、歯に密接に接触するリンス剤 組成物の保持を促進する、歯科用トレイにて歯に適用してもよい。 本発明をさらに以下の実施例により説明する。 実施例１ ゲル剤を以下のように作成した： 実施例２ リンス剤を以下のように作成した： 実施例３ リンス剤を以下のように作成した： 実施例４ 歯磨剤を以下のように作成した： 実施例５ ゲル剤を以下のように作成した： 実施例６ 再石灰化測定法 再石灰化特性をマイクロラジオグラフィー法を用いて、多孔性ヒドロキシアパ タイトディスク上で測定した。 これまでに記載されているように(参考文献、ORCA congress 1996,abstract n o.29，Cser，Wiedemann and Klinger)、多孔性ヒドロキシアパタイトディスク（ 孔容積５３％、標準偏差０．７％）を再石灰化の４サイクルに付す。 サイクルを以下のように行った： 新しい再石灰化生成物（ＲＥＭ−Ｌ）で２〜２０分処置、人工的唾液（１ｍｏ ｌ Ｃａ、１ｍｏｌ リン酸、ｐＨ６．５）のｐＨ６．５の溶液でＲＥＭ−Ｈに ｐＨ増加（ランピング時間）、６５分までの静止状態。 実施例におけるＲＥＭ−プロフィールを以下のように示す： ２／０／６３または２０／０／４０ はＲＥＭ-Ｌの２分、瞬間ｐＨ−変化、６３分、ＲＥＭ-Ｈを意味する。 組み込まれたミネラルを重量測定およびラジオグラフィーの両方で測定した。 結果は、重量測定およびラジオグラフィーの結果の優れた相関性を示す。 記載した実施例１および実施例３の重量測定の結果を以下に示す。 実施例１（ゲル）の重量測定結果 再石灰化プロフィール 5/0/60 7.5/0/57.5 20/0/45 ４サイクル後に 組み込まれたミネラル（ｍｇ） ０.８ｍｇ １.０２ｍｇ １．７ｍｇ 実施例２（リンス剤）の重量測定結果 再石灰化プロフィール 0.5/0/60 2/0/63 ４サイクル後に 組み込まれたミネラル（ｍｇ） １.４ｍｇ １.９ｍｇ

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Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．ａ） 第一の成分として、カルシウム相の０．０５〜１０重量％のカルシウ ムイオンを提供する水溶性カルシウム塩を含む水性カルシウム相、および、 ｂ） 第二の成分として、安定化量のポリリン酸塩およびリン酸相の０．０５ 〜１０重量％のリン酸イオンを提供する水溶性リン酸塩を含む水性リン酸相を含 む再石灰化組成物であって、 ２つの相が使用まで離されており、混合時に２．０〜５．０のｐＨを有し、カ ルシウムイオンのリン酸イオンに対するモル比が０．５：１〜５：１であり、歯 の再石灰化能を有する単一相を提供する組成物。 ２． カルシウム塩がカルシウム相の１〜５重量％のカルシウムイオンを提供す る請求項１記載の組成物。 ３． カルシウム塩が乳酸カルシウムとの混合物であってもよい塩化カルシウム である請求項１または２記載の組成物。 ４． リン酸塩がリン酸相の１〜５重量％のリン酸イオンを提供する、請求項１ ないし３のいずれか１つに記載の組成物。 ５． ポリリン酸塩がポリメタリン酸ナトリウムである請求項１ないし４のいず れか１つに記載の組成物。 ６． カルシウムおよびリン酸相のｐＨが、混合時に３．５〜４．０のｐＨとな るようなｐＨである請求項１ないし５のいずれか１つに記載の組成物。 ７． カルシウムイオンのリン酸イオンに対するモル比が１：１〜３：１である 請求項１ないし６のいずれか１つに記載の組成物。 ８． フッ素イオン源を含む請求項１ないし７のいずれか１つに記載の組成物。 ９． リンス剤、ゲル剤または歯磨剤の形態である請求項１ないし８のいずれか １つに記載の組成物。 １０． キシリトールを含む請求項１ないし９のいずれか１つに記載の組成物。 １１． キサンタンガムを含む請求項１ないし１０のいずれか１つに記載の組成 物。 １２． 混合時に、歯の再石灰化能を有する単一相を提供する、別個に包装した 請求項１ないし１１のいずれか１つに記載のカルシウムおよびリン酸相を含むキ ット。 １３． 歯の再石灰化を必要とする個体に、有効量の請求項１ないし１２のいず れか１つに記載の組成物を適用することを含む歯の再石灰化方法。