KR20000036080A - 재광화 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 두상의 재광화 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 조성물은 수용성 다중인산염과 함께 칼슘 이온 공급원과 인산염 이온 공급원을 포함한다.

Description

재광화 조성물 {REMINERALISING COMPOSITION}

본 발명은 구강 위생 조성물, 특히 칼슘 이온 공급원 및 황산염 이온의 공급원을 포함하는 재광화 조성물에 관한 것이다. 이러한 조성물은 카리에스 및/또는 민감성의 예방 및 치료에 사용된다.

본 발명의 일면은

a) 제 1 성분으로서 0.05 내지 10중량%의 칼슘 이온의 칼슘 상을 제공하는 수용성 칼슘 염을 포함하는 칼슘 수용액 상, 및

b) 제 2 성분 성분으로서 안정화량의 다중인산염 및 0.05 내지 10중량%의 인산염 이온의 인산염 상을 제공하는 수용성 인산염을 포함하는 인산염 수용액 상을 포함하는 재광화 조성물에 있어서, 두개의 상이 사용할 때까지 분리되어 유지되고, 혼합하는 경우에 pH가 2.0 내지 5.0인 단일 상을 제공하고, 칼슘 이온 대 인산염 이온의 몰비가 치아를 재광화시킬 수 있는 0.5:1 내지 5:1인 재광화 조성물에 관한 것이다.

본 발명의 조성물은 깊은 재광화가 일어나게 하는 이점이 있으며, 이에 따라 카리에스 및/또는 민감성의 예방 및 치료에 사용되는 것으로 예기된다. 사용시, 칼슘 및 인산염 이온은 가해진 조성물의 초기 pH에 의해 가용성으로 존재하고, 카리에스 병변 및/또는 상아질 세뇨관 내에 완전히 확산될 수 있다. 예를 들어, 수반되는 침의 작용에 의해 치아에서의 pH가 상승함에 따라, 인산칼슘의 침전이 심한 재광화를 유발시킨다.

적합하게는 상기 칼슘 염은 1 내지 5%, 바람직하게는 2 내지 3%의 칼슘 이온의 칼슘 상을 제공한다. 칼슘 염의 적합한 예에는 칼슘 아세테이트, 칼슘 포르메이트, 칼슘 락테이트, 칼슘 니트레이트 및 이들의 혼합물이 포함되며, 염화칼슘 또는 염화칼슘과 칼슘 락테이트와의 혼합물이 바람직하다.

적합하게는, 상기 인산염은 1 내지 5%, 바람직하게는 2 내지 3%의 인산염 이온의 인산염 상을 제공한다.

인산염의 적합한 예에는 인산수소이나트륨, 인산이수소칼륨, 인산삼나트륨이 포함되며, 인산이수소나트륨이 바람직하다.

인산염 상은 재광화 조성물의 장기간 저장 안정성 및 효능을 개선시키는 안정화량의 다중인산염을 포함하는 것이 중요하다.

적합하게는, 다중인산염은 알칼리 금속 피로포스페이트 또는 트리폴리포스페이트가 있다. 알칼리 금속 폴리메타포스페이트가 바람직하며, 예를 들어 나트륨 폴리메타포스페이트(다르게는 그라함 염 또는 나트륨 헥사메타포스페이트로 공지되어 있음)가 있다.

적합하게는, 다중인산염은 인산염 상에 대해 250ppm 이하, 바람직하게는 5 내지 200ppm, 더욱 바람직하게는 5 내지 20 ppm의 중량으로 존재한다.

칼슘 상과 인산염 상의 pH는 혼합하는 경우에 pH가 2.0 내지 5.0, 바람직하게는 3.0 내지 4.5, 더욱 바람직하게는 3.5 내지 4.0, 가장 바람직하게는 3.5 내지 3.8이 되는 것이다.

편의상, 칼슘 상 및 인산염 상의 동일량을 사용전에 혼합한다.

적합하게는, 칼슘 상의 pH는 3.0 내지 7.0, 바람직하게는 3.0 내지 6.0이다.

적합하게는, 인산염 상의 pH는 3.0 내지 6.5, 바람직하게는 3.5 내지 6.0이다.

칼슘 이온 대 인산염 이온의 몰비는 치아의 효과적인 재광화를 보장하는 것이어야 한다. 적합하게는 칼슘 이온 대 인산염 이온의 몰비는 1:1 내지 3:1, 예를 들어, 2:1이다.

유리하게는, 본 발명의 조성물은 인산염 상에 알칼리 금속 플루오라이드(예를 들어, 불화나트륨), 불화아민 또는 알칼리 금속 모노플루오로포스페이트(예를 들어, 나트륨 모노플루오로포스페이트)와 같은 플루오라이드 이온을 포함한다.

플루오라이드 이온의 존재는 재광화 공정 동안에 히드록시아파타이트로서 인산칼슘의 영구 침전을 돕는다.

적합하게는, 본 발명의 조성물은 전체 조성물의 중량에 대해 50 내지 2500ppm, 예를 들어 100 내지 1500ppm의 플루오라이드 이온을 포함한다.

다르게는, 본 발명의 조성물은 전체 조성물의 중량에 대해, 바람직하게는 불화나트륨으로부터의 플루오라이드 이온을 촉매량으로, 예를 들어 50ppm 이하, 적합하게는 20ppm 이하, 바람직하게는 1 내지 10ppm, 매우 바람직하게는 4 내지 6ppm의 플루오라이드 이온을 포함한다.

본 발명의 적합한 조성물은 린스, 겔 또는 치약을 포함하며, 칼슘 상 및 인산염 상이 사용할 때까지 분리되어 유지되도록 한다. 다르게는, 이러한 조성물은 사용전에 파열되어 봉지내에서 칼슘 상과 이산염 상이 혼합되게 하는 파열성 시일에 의해 분리되는 두개의 챔버를 가지는 봉지로 패키징될 수 있다.

또한, 칼슘 상 및 인산염 상은, 혼합하고 사용하기 전에 요구되는 양으로 각 상을 분배할 수 있는 분리된 용기로 패키징될 수 있다. 따라서, 본 발명은 상기 정의된 바와 같이 개별적으로 패키징된 칼슘 상 및 인산염 상을 포함하여, 혼합시에 치아를 재광화시킬 수 있는 단일상을 제공하는 키트를 제공한다.

본 발명의 조성물은 이러한 목적으로 구강 위생 조성물 분야에 통상적으로 사용되는 것들로부터 선택되며, 상기 기재된 칼슘 상과 인산염 상과 상용성인 연마제, 계면활성제, 습윤제, 농후제, 향미제, 감미제, 불투명화 또는 착색제, 방부제 및 물과 같은 적합한 제형화제를 함유할 수 있다.

본 발명에 다른 조성물에 사용되는 적합한 계면활성제에는 예를 들어, 음이온성, 비이온성, 양이온성 및 양성 계면활성제 또는 이들의 혼합물이 포함된다.

사용할 수 있는 적합한 음이온성 계면활성제로는 알칼리 금속(C_12-18)알킬 포스페이트(예를 들어, 나트륨 라우릴 술페이트), 및 N-아실 사르코시네이트 및 N-아실 타우린(아실 부분은 12 내지 16개의 탄소 원자를 가지며, 예를 들어, N-라우로일, N-미리스토일 및 N-팔미토일 사르코신 알칼리 금속 염이 있다)이 포함된다.

적합한 비이온성 계면활성제에는 예를 들어, 알킬폴리글루코사이드, 예를 들어, 헨켈사에 의해 '플란타케어(Plantacare)'라는 상품명으로 시판되고 있는 제품, 폴리에톡실화 소르비톨 에스테르, 특히 폴리에톡실화 소르비톨 모노에스테르, 예를 들어, PEG(40) 소르비탄 디-이소스테아레이트, 및 ICI사에 의해 '트윈(Tween)'이라는 상품명으로 시판되고 있는 제품; 에틸렌 옥사이드와 프로필렌 옥사이드의 축중합물(폴옥사머), 예를 들어, 바스프-완도트(BASF-Wyandotte)사에 의해 '플루오닉(Pluronic)'이라는 상품명으로 시판되는 제품; 프로필렌 글리콜의 축합물; 폴리에톡실화 수소화 캐스터 오일, 예를 들어, 크레모퍼(cremophor); 및 소르비탄 지방산 에스테르가 포함된다.

적합한 양성 계면활성제에는 예를 들어, 미라놀(Miranol)사에 의해 '미라놀(Miranol) C2M'이라는 상품명으로 시판되는 제품과 같은 장쇄 이미다졸린 유도체; 알브라이트 + 윌슨(Albright + Wilson)에 의해 '엠피겐 BB(Empigen BB)'라는 상품명으로 시판되는 제품과 같은 장쇄 알킬 베타인, 및 코크아미도프로필베타인과 같은 장쇄 알킬 아미도알킬 베타인 및 이들의 혼합물이 포함된다.

적합한 양이온성 계면활성제에는 아지노모토(Ajinomoto) 주식회사에 의해 CAT라는 상품명으로 시판되는 에틸-N-코코일-L-아르기네이트의 D,L-2-피롤리돈-5-카르복실산 염, 및 각각 모나 코포레이션(Mona Corporation)으로부터 모나큇(Monaquat) PTC 및 모나큇 PTL이라는 상품명으로 구입할 수 있는 코크아미도프로필 PG 디모늄 클로라이드 포스페이트 및 라우르아미도프로필 PG 디모늄 클로라이드 포스페이트가 포함된다.

유리하게는, 계면활성제는 전체 조성물의 0.005 내지 20중량%, 바람직하게는 0.1 내지 10중량%, 더욱 바람직하게는 0.1 내지 5 중량%로 존재한다.

겔 또는 치약 제형에 적합한 농후제는 예를 들어, 비이온성 농후제(예를 들어, (C_1-6)알킬셀룰로오스 에테르(예를 들어, 메틸셀룰로오스); 히드록시(C_1-6)알킬셀룰로오스 에테르(예를 들어, 히드록시에틸셀룰로오스 및 히드록시프로필셀룰로오스); (C_2-6)알킬렌 옥사이드 변형된 (C_1-6)알킬셀룰로오스 에테르(예를 들어, 히드록시프로필 메틸셀룰로오스); 및 이들의 혼합물이 포함된다. 천연 및 합성 검과 같은 다른 농후제 또는 아이리시 모스(Irish Moss), 크산탄 검, 검 트라가칸트, 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 전분 및 농화 실리카와 같은 검 유사 물질이 사용될 수 있다. 농후제로는 크산탄 검이 바람직하다.

유리하게는, 농후제는 전체 조성물의 0.01 내지 30중량%, 바람직하게는 0.1 내지 15중량%, 더욱 바람직하게는 1 내지 5중량%로 존재한다.

본 발명의 조성물에 사용하기에 적합한 습윤제는 예를 들어, 글리세린, 크실리톨, 소르비톨, 프로필렌 글리콜 또는 폴리에틸렌 글리콜 또는 이들의 혼합물이 포함되며, 습윤제는 전체 조성물의 5 내지 30중량%, 바람직하게는 5 내지 20중량%, 더욱 바람직하게는 5 내지 15 중량%로 존재할 수 있다.

바람직한 습윤제는 크실리톨이며 치아의 재광화를 개선시킬 수 있다.

본 발명의 치약 조성물로 적합한 연마제에는 탄산칼슘, 인산칼슘, 피로인산칼슘, 불용성 나트륨 메타포스페이트, 나트륨 알루미노실리케이트, 알루미나, 수화된 알루미나, 아연 오르토포스페이트, 가소성 입자, 및 실리카가 포함되며, 실리카가 바람직한 연마제이다.

적합한 실리카에는 예를 들어 규조토와 같은 천연 무정형 실리카, 및 침전된 실리카 및 실리카 겔과 같은 합성 무정형 실리카가 포함된다. 적합한 실리카 크세로겔이 미국 특허 제 3,538,230호에 기재되어 있다. 침전된 실리카의 적합한 등급은 BET 표면적이 20 내지 300, 바람직하게는 20 내지 100㎡/g이고, 평균 집괴암의 크기가 2 내지 50, 바람직하게는 5 내지 30m이다.

적합한 침전된 실리카 및 실리카 크세로겔은 각각 시덴트(Sient) 및 실로블랑크(Syloblanc)(Degussa and W R Grace Corporation Davison Chemical Division사)라는 상품명으로 시판되는 것들이다.

실리카는 "음이온 함량이 적은(low anion)" 실리카가 유리하다. 본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "음이온 함량이 적은" 실리카는 제조 공정 동안에 통상적으로 발생하는 황산나트륨 및 황산나트륨과 같은 음이온성 불순물이 제조 공정의 세심한 제어를 통해 최소로 유지된 실리카를 의미한다. "음이온 함량이 적은" 실리카는 적합하게는 1중량% 미만, 바람직하게는 0.5중량% 미만, 유리하게는 0.25중량% 미만의 음이온성 불순물을 포함할 것이다.

이러한 적합한 "음이온 함량이 적은" 실리카는 EP 0 368 130(Proctor & Gamble), EP 0 315 503 및 EP 0 396 459(Rhone-Poulenc) 및 WO 90/05113(J.M. Huber Corp)에 기재되어 있다. 다르게는, 이온성 불순물을 함유하는 구입할 수 있는 실리카의 등급은 탈이온수로 세척하므로써 적합해질 수 있다. 세척한 후 물에 대한 전도도 측정은 이러한 세척의 효과를 모니터링하는 데 사용될 수 있다. 적합하게는 세척의 물의 전도도는 200μ지멘스/㎝ 미만으로 감소된다. 적합한 "음이온 함량이 적은" 실리카에는 론-폴렌크(Rhone-Poulenc)사로부터 입수할 수 있는 등급 RP 93이 포함된다.

적합하게는, 치약 조성물은 5 내지 80중량%, 바람직하게는 10 내지 60중량%의 연마제를 함유할 것이다.

본 발명에 따른 조성물은 편리한 순서로 상기 성분들을 충분한 양으로 혼합하고, 이후, 필요에 따라 pH를 최종 목적하는 값을 제공하도록 조절하므로써 제조될 수 있다.

본 발명은 또한 본 발명의 조성물의 유효량을 이를 필요로 하는 개인에게 투여하는 단계를 포함하여 치아를 재광화시키는 방법을 제공한다.

본 발명의 조성물은 사용전에 칼슘상과 인산염 상을 철저히 혼합한 후에 표준 방식으로 치아에 도포될 수 있다.

이러한 조성물은 일일 1회 내지 4회 충분한 시간 동안, 충분량으로 도포되어, 치아의 재광화에 영향을 미칠 수 있다. 예를 들어, 1회 도포는 칼슘 대 인산염의 몰비를 0.5:1 내지 5:1로 하여 칼슘 이온 0.05 내지 0.5g 및 인산염 이온 0.05 내지 0.5g을 제공할 수 있으며, 30초 내지 30분, 바람직하게는 5분 내지 20분, 예를 들어, 약 10분 동안 치아에 접촉하여 유지될 수 있다.

치약 또는 겔은 적합하게는 브러시에 의해 도포될 수 있다.

적합하게는 린스는 구강세척액으로 사용될 수 있다.

바람직하게는 겔은 개인 치아에 바로 주변에 고정되로독 하는 치과용 트레이(치아의 각각의 셋에 하나)로 개인의 치아에 도포될 수 있다.

유사하게는 린스는 바람직하게는 치아에 바로 접촉하여 린스 조성물의 보유를 용이하게 하는 스폰지를 함유하는 치과용 트레이로 도포될 수 있다.

실시예 1

겔을 하기와 같이 제조하였다:

겔
	칼슘 상	인산염 상
원료	양	양
비등된 탈염수염화칼슘 이수화물인산이수소나트륨 일수화물불화나트륨(1% 용액)다중인산나트륨(1% 용액)벤즈알코늄클로라이드크레모퍼 RH60크실리톨나트륨 사카린켈트롤 RD(크산탄 검)향미료향미료혼합시 pH는 3.7	80.0917.609---------0.1000.50010.0000.1001.500------pH 4.91	80.441---3.6380.2210.1000.1003.00010.0000.1001.5000.4000.400pH 4.31

실시예 2

린스를 하기와 같이 제조하였다:

린스
	칼슘 상	인산염 상
원료	양	양
비등된 탈염수염화칼슘 이수화물인산이수소나트륨 일수화물불화나트륨(1% 용액)다중인산나트륨(1% 용액)벤즈알코늄클로라이드크레모퍼 RH60크실리톨나트륨 사카린켈트롤 RD(크산탄 검)향미료향미료혼합시 pH는 3.7	81.6917.609---------0.1000.50010.0000.100---------pH 5.23	80.941---3.6380.2210.1000.1004.10010.0000.100---0.4000.400pH 4.33

실시예 3

린스를 하기와 같이 제조하였다:

린스
	칼슘 상	인산염 상
원료	양	양
비등된 탈염수염화칼슘 이수화물인산이수소나트륨 일수화물불화나트륨(1% 용액)다중인산나트륨(1% 용액)벤즈알코늄클로라이드크레모퍼 RH60크실리톨나트륨 사카린켈트롤 RD(크산탄 검)향미료향미료혼합시 pH는 3.7	총 100이 되게 하는 양7.609---------0.1000.50010.0000.1000.500------pH 5.23	총 100이 되게 하는 양---3.6380.2210.1000.1004.10010.0000.1000.5000.4000.400pH 4.33

실시예 4

치약을 하기와 같이 제조하였다:

치약
	칼슘 상	인산염 상
원료	양	양
비등된 탈이온수염화칼슘 이수화물인산이수소나트륨 일수화물다중인산나트륨글리세린나트륨 사카린나트륨 모노플루오로포스페이트탈수 실리카(연마제)탈수 실리카(농후제)벤즈알코늄클로라이드크산탄 검나트륨 메틸 코코일 타우레이트PEG-60 수소화 캐스터 오일향미료혼합시 pH는 3.5-4.0	51.6917.609------20.0000.200---10.0005.0000.1001.5001.5002.0000.400pH 5.0-6.0	54.101---3.6380.00120.0000.2001.56010.0005.0000.1001.5001.5002.0000.400pH 5.0-6.0

실시예 5

겔을 하기와 같이 제조하였다:

겔
	칼슘 상	인산염 상
원료	양	양
비등된 탈염수염화칼슘 이수화물칼슘 락테이트인산이수소나트륨 일수화물불화나트륨(1% 용액)다중인산나트륨(1% 용액)벤즈알코늄클로라이드 50% 용액크레모퍼 RH60크실리톨나트륨 사카린켈트롤 RD(크산탄 검)향미료향미료90% 락트산 용액혼합시 pH는 3.5	73.7944.3176.789---------0.2000.50010.0000.1001.300------3.00pH 3.10	78.641------3.6380.2210.1000.2005.00010.0000.1001.3000.4000.400---pH 4.31

실시예 6

재광화 측정 방법

재광화 특성을 X선 촬영법(microradiography method)을 사용하여 다공성 히드록시아파타이트 디스크 상에서 측정하였다.

상기 기재된 바와 같이(참조: ORCA congress 1996, abstract no. 29, Cser, Wiedemann and Klinger), 다공성 히드록시아파타이트 디스크(다공 부피 53%, 표준 편차 0.7%)를 4회 사이클로 광화시킨다.

상기 사이클은 하기와 같이 수행되었다:

혁신적인 재광화 생성물(REM-L)을 2-20분 처리하고 pH 6.5의 인공 타액(1몰 Ca, 1몰 포스페이트, pH 6.5)으로 pH를 REM-H로 증가시키고, 65분 이하로 고정상 유지.

상기 실시예에서 제공된 REM-프로파일은 하기와 같다:

2 / 0 / 63 또는 20 / 0 / 40

REM-L 2분, 즉각적인 pH 변화, REM-H 63분.

형성된 무기물을 중량측정법 및 X선 촬영법으로 측정하였다.

결과는 중량측정 및 X선 촬영 결과에 대해 우수한 상호 관련성을 보여준다. 실시예 1 및 실시예 3에 기재된 중량 측정 결과가 하기에 기재된다:

실시예 1에 대한 중량 측정 결과(겔):

재광화 분포 5/0/60 7.5/0/57.5 20/0/45

형성된 무기물(㎎)

4회 사이클 후 0.8㎎ 1.02㎎ 1.7㎎

실시예 2에 대한 중량 측정 결과(린스):

재광화 분포 0.5/0/64.5 2/0/63

형성된 무기물(㎎)

4회 사이클 후 1.4㎎ 1.9㎎

Claims (13)

1. a) 제 1 성분으로서 0.05 내지 10중량%의 칼슘 이온의 칼슘 상을 제공하는 수용성 칼슘 염을 포함하는 칼슘 수용액 상 및 b) 제 2 성분 성분으로서 안정화량의 다중인산염 및 0.05 내지 10중량%의 인산염 이온의 인산염 상을 제공하는 수용성 인산염을 포함하는 인산염 수용액 상을 포함하며, 두개의 상이 사용할 때까지 분리되어 유지되고, 혼합하는 경우에 pH 가 2.0 내지 5.0인 단일 상을 제공하고, 칼슘 이온 대 인산염 이온의 몰비가 치아를 재광화시킬 수 있는 0.5:1 내지 5:1인 재광화 조성물.
2. 제 1 항에 있어서, 칼슘 염이 1 내지 5중량%의 칼슘 이온의 칼슘 상을 제공함을 특징으로 하는 조성물.
3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 칼슘 염이 임의로 칼슘 락테이트와 혼합되는 염화칼슘임을 특징으로 하는 조성물.
4. 제 1 항 내지 제 3 항중 어느 한 항에 있어서, 인산염이 1 내지 5중량%의 인산염 이온의 인산염 상을 제공함을 특징으로 하는 조성물.
5. 제 1 항 내지 제 4 항중 어느 한 항에 있어서, 다중인산염이 나트륨 폴리메타포스페이트임을 특징으로 하는 조성물.
6. 제 1 항 내지 제 5 항중 어느 한 항에 있어서, 칼슘 상 및 인산염 상의 pH가 혼합시에 3.5 내지 4.0이 되는 pH임을 특징으로 하는 조성물.
7. 제 1 항 내지 제 6 항중 어느 한 항에 있어서, 칼슘 이온 대 인산염 이온의 몰비가 1:1 내지 3:1임을 특징으로 하는 조성물.
8. 제 1 항 내지 제 7 항중 어느 한 항에 있어서, 플루오라이드 이온의 공급원을 포함하는 조성물.
9. 제 1 항 내지 제 8 항중 어느 한 항에 있어서, 린스, 겔 또는 치약 형태인 조성물.
10. 제 1 항 내지 제 9 항중 어느 한 항에 있어서, 크실리톨을 포함하는 조성물.
11. 제 1 항 내지 제 10 항중 어느 한 항에 있어서, 크산탄 검을 포함하는 조성물.
12. 혼합시에 치아를 재광화시킬 수 있는 단일상을 제공하는 제 1 항 내지 제 11 항중 어느 한 항에 따른, 분리되어 패키징된 칼슘상 및 인산염 상을 포함하는 키트.
13. 제 1 항 내지 제 12 항중 어느 한 항에 따른 조성물의 유효량을 이를 필요로 하는 개인에게 투여하는 것을 포함하여 치아를 재광화시키는 방법.