ES2550504T3 - Preparación de ácido biliar sintético - Google Patents
Preparación de ácido biliar sintético Download PDFInfo
- Publication number
- ES2550504T3 ES2550504T3 ES11181831.6T ES11181831T ES2550504T3 ES 2550504 T3 ES2550504 T3 ES 2550504T3 ES 11181831 T ES11181831 T ES 11181831T ES 2550504 T3 ES2550504 T3 ES 2550504T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- formula
- compound
- alkyl
- reacting
- conditions
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/63—Steroids; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/06—Preparations for care of the skin for countering cellulitis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0003—Androstane derivatives
- C07J1/0011—Androstane derivatives substituted in position 17 by a keto group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0003—Androstane derivatives
- C07J1/0018—Androstane derivatives substituted in position 17 beta, not substituted in position 17 alfa
- C07J1/0022—Androstane derivatives substituted in position 17 beta, not substituted in position 17 alfa the substituent being an OH group free esterified or etherified
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J13/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having a carbon-to-carbon double bond from or to position 17
- C07J13/007—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having a carbon-to-carbon double bond from or to position 17 with double bond in position 17 (20)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
- C07J9/005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane containing a carboxylic function directly attached or attached by a chain containing only carbon atoms to the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Abstract
Un método para preparar ácido desoxicólico (DCA) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:**Fórmula** comprendiendo dicho método (a) hacer reaccionar 9α-hidroxiandrost-4-en-3,17-diona 1 con H2 bajo unas condiciones de hidrogenación para formar el compuesto 2**Fórmula** (b) hacer reaccionar el compuesto 2 con ácido para formar el compuesto 3**Fórmula** (c) hacer reaccionar el compuesto 3 con un agente reductor para formar el compuesto 4 como una mezcla de 4 y 5**Fórmula** (d) hacer reaccionar el compuesto 4 con un reactivo de olefinación de dos carbonos bajo unas condiciones de formación de olefina para formar el compuesto 6**Fórmula** (e) convertir el compuesto 6 en un compuesto de la fórmula 7**Fórmula** (f) hacer reaccionar el compuesto de la fórmula 7 con un propiolato de alquilo de la fórmula CH-CC(O)OR o un acrilato de alquilo de la fórmula CH2>=CHC(O)OR en la que R es alquilo, en presencia de un ácido de Lewis para formar un compuesto de la fórmula 8 en la que P es un grupo protector, R es alquilo y la línea de trazos ------ es un enlace simple o doble;**Fórmula** (g) hacer reaccionar el compuesto de la fórmula 8 con H2 bajo unas condiciones de hidrogenación para formar un compuesto de la fórmula 9 en la que P es un grupo protector y R es alquilo;**Fórmula** (h) hacer reaccionar el compuesto de la fórmula 9 con un agente oxidante para formar un compuesto de la fórmula 10 en la que P es un grupo protector tal como acetilo y R es alquilo;**Fórmula** (i) hacer reaccionar el compuesto de la fórmula 10 con H2 bajo unas condiciones de hidrogenación para formar un compuesto de la fórmula 11 en la que P es un grupo protector y R es alquilo;**Fórmula** (j) hacer reaccionar el compuesto de la fórmula 11 con un agente reductor para formar un compuesto de la fórmula 12 en la que P es un grupo protector y R es alquilo;**Fórmula** (k) exponer el compuesto de la fórmula 12 a unas condiciones de desprotección para formar un éster del mismo y a unas condiciones de hidrólisis adecuadas para formar ácido desoxicólico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
Description
5
15
25
35
45
55
65
E11181831
19-10-2015
reivindicaciones adjuntas son aproximaciones. Cada parámetro numérico debería interpretarse por lo menos a la luz del número de dígitos significativos notificados y mediante la aplicación de técnicas de redondeo ordinarias.
La expresión “reactivo de acetilación” se refiere a un reactivo que puede añadir un grupo acetilo CH3C(O)- a una molécula.
La expresión “ácido” se refiere a un donador de protones e incluye ácidos tanto orgánicos como inorgánicos.
La expresión “alquilo” se refiere a grupos hidrocarbilo alifáticos saturados monovalentes que tienen de 1 a 10 átomos de carbono y preferiblemente de 1 a 6 átomos de carbono. Esta expresión incluye, a modo de ejemplo, grupos hidrocarbilo lineales y ramificados tales como metilo (CH3-), etilo (CH3CH2-), n-propilo (CH3CH2CH2-), isopropilo ((CH3)2CH-), n-butilo (CH3CH2CH2CH2-), isobutilo ((CH3)2CHCH2-), sec-butilo ((CH3)(CH3CH2)CH-), t-butilo ((CH3)3C), n-pentilo (CH3CH2CH2CH2CH2-) y neopentilo ((CH3)3CCH2-).
La expresión “arilo” se refiere a un grupo carbocíclico aromático monovalente de 6 a 12 átomos de carbono que tiene un único anillo (por ejemplo, fenilo) o múltiples anillos condensados (por ejemplo, naftilo).
La expresión “origen animal” se refiere a que se origina a partir de cualquiera de un reino (Animalia) de seres vivos incluyendo organismos multicelulares y organismos unicelulares.
La expresión “reactivo de deshidratación” se refiere a un reactivo que puede reaccionar con agua. En un aspecto, un reactivo de deshidratación puede reaccionar con agua que se retira de una molécula.
La expresión “reactivo de desulfuración” se refiere a un reactivo que puede reaccionar con un sulfuro. En un aspecto, un reactivo de desulfuración puede reaccionar con una molécula que contiene sulfuro para retirar el grupo sulfuro de la molécula.
La expresión “precursor de etano ditiol o de ditiano” se refiere a un reactivo que, con la reacción con un grupo carbonilo, formará un grupo etano ditiol o ditiano.
La expresión “grupo acetilo electrofílico” se refiere a un grupo acetilo como un electrófilo, un grupo que es atraído a electrones y tiende a aceptar electrones.
La expresión “reactivo de hidrogenación” se refiere a un reactivo que puede donar hidrógeno a una molécula.
La expresión “ácido de Lewis” se refiere a un aceptor de pares de electrones. Los ácidos de Lewis incluyen reactivos organometálicos tales como haluros de alquil aluminio (por ejemplo Et2AlCl y MeAlCl2).
La expresión “origen mamífero” se refiere a que se origina a partir de cualquier organismo mamífero. La expresión “organismo mamífero” se refiere a una clase (Mammalia) de vertebrados superiores de sangre caliente (como placentarios, marsupiales o monotremas) que alimentan a sus crías con leche secretada por glándulas mamarias, tienen la piel por lo general más o menos cubierta de pelo, e incluyen los seres humanos.
La expresión “origen microbiano” se refiere a que se origina a partir de cualquier organismo microbiano. La expresión “organismo microbiano” se refiere a un dominio (Bacteria) de microorganismos unicelulares redondos, en espiral o con forma de varilla procariotas que pueden carecer de paredes celulares o son gram-positivos o gramnegativos si estos tienen paredes celulares, que con frecuencia se agregan formando colonias o que tienen motilidad por medio de flagelos, que por lo general viven en el suelo, agua, materia orgánica, o los cuerpos de plantas y animales, que son por lo general de nutrición autótrofa, saprofítica o parasitaria, y que destacan por sus efectos bioquímicos y su patogenicidad.
La expresión “reactivo de olefinación” se refiere a reactivos que reaccionan con cetonas para formar las olefinas correspondientes. La expresión “condiciones de formación de olefina” se refiere a condiciones adecuadas para llevar a cabo tales transformaciones. Los ejemplos de tales reactivos incluyen reactivos de Wittig y condiciones de olefinación de Wittig.
La expresión “agente oxidante” se refiere a un reactivo que puede aceptar electrones en una reacción de oxidación
reducción. De esta forma, puede añadirse halógeno u oxígeno a una molécula o puede retirarse hidrógeno de una molécula.
La expresión “patógeno” se refiere a un agente causante específico de una enfermedad.
“Sal farmacéuticamente aceptable” se refiere a sales farmacéuticamente aceptables derivadas de una diversidad de contraiones orgánicos e inorgánicos que se conocen bien en la técnica e incluyen, solo a modo de ejemplo, sodio, potasio, litio, calcio, magnesio, amonio y tetraalquilamonio. Las sales adecuadas incluyen las que se describen en P. Heinrich Stahl, Camille G. Wermuth (Eds.), Handbook of Pharmaceutical Salts Properties, Selection, and Use; 2002.
8
E11181831
19-10-2015
- (j)
- hacer reaccionar el compuesto de la fórmula 11 con un agente reductor para formar un compuesto de la fórmula 12 en el que P es un grupo protector y R es alquilo
- (k)
- exponer el compuesto de la fórmula 12 a unas condiciones de desprotección para formar un éster del mismo y opcionalmente a unas condiciones de hidrólisis adecuadas para formar ácido desoxicólico o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
5
10 La presente invención también proporciona los siguientes productos intermedios que se muestran en el esquema 1 en lo sucesivo en el que P y R son tal como se ha definido en lo que antecede.
Esquema 1. Síntesis de ácido desoxicólico (DCA) 15
En una realización, las condiciones de hidrogenación de la parte (a) comprenden un catalizador de Pd / C. 20 En una realización, el ácido de la parte (b) es un ácido mineral. En algunos aspectos, el ácido mineral es H2SO4.
11
E11181831
19-10-2015
Esquema 1B. Síntesis de DCA a partir de hidrocortisona
5 En el esquema 2 se muestran transformaciones adicionales de los compuestos 1.10 y 2.1. En primer lugar, el compuesto 1.10 se modifica para contener un sistema de anillo C apropiadamente funcionalizado idéntico al de DCA (el esquema 2). La reducción estereoselectiva del grupo carbonilo C12 da el compuesto 2.1 y la hidrogenación catalítica del enlace doble de 9(11) presente en el compuesto 2.1 da el compuesto 2.2.
10
15
E11181831
19-10-2015
Esquema 2. Introducción de un grupo hidroxilo C12 usando la ruta de oxidación alílica
El esquema 3 presenta la transformación del compuesto 1.11 que contiene epóxido en el compuesto 2.2 de α-hidroxi esteroide de C12 análogo del esquema 2.
Esquema 3. Reducción estereoselectiva de epóxido C11-C12
10 Tal como se ha mencionado en lo que antecede en ambas de estas rutas se forma el compuesto intermedio común
2.2.
La siguiente etapa en la síntesis de DCA es la modificación del anillo D presente en el compuesto 2.2 de tal modo 15 que este contiene el anillo D sustituido con cadena lateral carboxílica de DCA (el esquema 4 y el esquema 5).
16
E11181831
19-10-2015
Esquema 9. Ruta de ditioetano para 3-ceto-4-eno
20
E11181831
19-10-2015
usando métodos convencionales tales como mediante análisis de punto de fusión, de espectro de masas, de resonancia magnética nuclear y diversos otros análisis espectroscópicos.
En lo sucesivo se describen con más detalle unas realizaciones a modo de ejemplo de etapas para realizar la
5 síntesis de productos en la ruta de síntesis Nº 1, esquema 1B. La tabla 3 describe abreviaturas que se usan para expresar diversos compuestos / restos / aparatos / procedimiento / propiedad en los esquemas de reacción y las rutas de síntesis a modo de ejemplo que se describen en los siguientes ejemplos y por la totalidad de la memoria descriptiva.
10 Tabla 3
- AcOH
- Ácido acético
- CAN o CH3CN
- Acetonitrilo
- Ac2O
- Anhídrido acético
- AcCl
- Cloruro de acetilo
- NH4Cl
- Cloruro de amonio
- d. a.
- Doblete ancho
- CHCl3
- Cloroformo
- CrO3
- Trióxido de cromo
- Conc.
- concentrado
- DCA
- Ácido desoxicólico
- DCM (CH2Cl2)
- Diclorometano
- DMAP
- 4-Dimetilaminopiridina
- DMF
- N,N-Dimetilformamida
- DMSO
- Dimetil sulfóxido
- d
- Doblete
- dd
- Doble doblete
- dt
- Doble triplete
- EtOH
- Etanol
- EtOAc
- Acetato de etilo
- EtAlCl2
- Dicloruro de etil aluminio
- g
- Gramo
- Hz
- Hercio
- HPLC
- Cromatografía líquida de alta presión
- HCl
- Ácido clorhídrico
- LAH
- Hidruro de litio y aluminio
- LiAl(OtBu)3H
- Hidruro de litio y tri-terc-butoxialuminio
- LiOH
- Hidróxido de litio
- MgSO4
- Sulfato de magnesio
- MHz
- Megahercio
- MeOH
- Metanol
- L
- microlitro
- mmol
- milimol
- ml
- mililitro
- mm
- milímetro
- min
- minuto
- mol
- mol
- m
- multiplete
- Obs
- Observado
- Pd / C
- Paladio sobre carbono
- HClO4
- Ácido perclórico
- PtO2
- Óxido de platino
- KBr
- Bromuro de potasio
26
Claims (1)
-
imagen1 imagen2 imagen3 imagen4
Applications Claiming Priority (10)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US153446 | 1993-11-16 | ||
| US94503507P | 2007-06-19 | 2007-06-19 | |
| US945035P | 2007-06-19 | ||
| US95687507P | 2007-08-20 | 2007-08-20 | |
| US956875P | 2007-08-20 | ||
| US12/035,339 US20080318870A1 (en) | 2007-06-19 | 2008-02-21 | Synthetic bile acid compositions and methods |
| US35339 | 2008-02-21 | ||
| GB0807615 | 2008-04-25 | ||
| GB0807615A GB2452358C (en) | 2008-04-25 | 2008-04-25 | Preparation of bile acids. |
| US12/153,446 US7902387B2 (en) | 2008-04-25 | 2008-05-16 | Preparation of bile acids and intermediates thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2550504T3 true ES2550504T3 (es) | 2015-11-10 |
Family
ID=41226994
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES11181831.6T Active ES2550504T3 (es) | 2007-06-19 | 2008-06-18 | Preparación de ácido biliar sintético |
| ES15173458T Active ES2826429T3 (es) | 2007-06-19 | 2008-06-18 | Síntesis de ácido desoxicólico (DCA) |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES15173458T Active ES2826429T3 (es) | 2007-06-19 | 2008-06-18 | Síntesis de ácido desoxicólico (DCA) |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (3) | EP2407475B1 (es) |
| JP (2) | JP2010530876A (es) |
| KR (7) | KR20130133881A (es) |
| CN (4) | CN106083969B (es) |
| AR (1) | AR067440A1 (es) |
| AU (1) | AU2008265721B2 (es) |
| BR (1) | BRPI0813140C1 (es) |
| CA (2) | CA2789109C (es) |
| CR (2) | CR20170070A (es) |
| CY (1) | CY1116700T1 (es) |
| DK (1) | DK2407475T3 (es) |
| EA (1) | EA020806B1 (es) |
| ES (2) | ES2550504T3 (es) |
| HK (2) | HK1165807A1 (es) |
| HR (1) | HRP20150879T1 (es) |
| HU (1) | HUE025909T2 (es) |
| IL (1) | IL202203B (es) |
| JO (1) | JO3172B1 (es) |
| MX (2) | MX2009013664A (es) |
| MY (1) | MY160040A (es) |
| NZ (1) | NZ581081A (es) |
| PL (1) | PL2407475T3 (es) |
| PT (1) | PT2407475E (es) |
| SI (1) | SI2407475T1 (es) |
| SM (1) | SMP201000003B (es) |
| TW (2) | TWI503327B (es) |
| WO (1) | WO2008157635A2 (es) |
| ZA (1) | ZA200907928B (es) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008157635A2 (en) * | 2007-06-19 | 2008-12-24 | Kythera Biopharmaceuticals, Inc. | Synthetic bile acid composition, method, and preparation |
| US8242294B2 (en) | 2007-06-19 | 2012-08-14 | Kythera Biopharmaceuticals, Inc. | Synthetic bile acid compositions and methods |
| US20080318870A1 (en) | 2007-06-19 | 2008-12-25 | Kythera Biopharmaceuticals, Inc. | Synthetic bile acid compositions and methods |
| JOP20180077A1 (ar) | 2007-06-19 | 2019-01-30 | Kythera Biopharmaceuticals Inc | تركيبات وطرق لحمض صفراوي تخليقي |
| GB2480632A (en) * | 2010-05-25 | 2011-11-30 | Kythera Biopharmaceuticals Inc | Preparation of 12-keto and 12-alpha-hydroxy steroids |
| WO2012021133A1 (en) * | 2010-08-12 | 2012-02-16 | Kythera Biopharmaceuticals, Inc. | Synthetic bile acid compositions and methods |
| US20130085125A1 (en) * | 2011-06-16 | 2013-04-04 | Kythera Biopharmaceuticals, Inc. | Methods for the synthesis and purification of deoxycholic acid |
| US20130102580A1 (en) * | 2011-09-22 | 2013-04-25 | Kythera Biopharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods related to deoxycholic acid and its polymorphs |
| US10081592B2 (en) | 2012-03-23 | 2018-09-25 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Complex and structurally diverse compounds |
| CN103059087B (zh) * | 2012-12-30 | 2015-10-14 | 中山百灵生物技术有限公司 | 一种脱氧胆酸的合成方法 |
| KR101447901B1 (ko) * | 2013-04-16 | 2014-10-16 | 한양대학교 산학협력단 | 지방세포 표적 비바이러스성 유전자 전달체 |
| EP3328817A4 (en) * | 2015-07-30 | 2019-04-03 | Intercept Pharmaceuticals, Inc. | PROCESS FOR THE PRODUCTION OF GALLENIC ACIDS AND DERIVATIVES THEREOF |
| CA3003746A1 (en) * | 2015-11-04 | 2017-05-11 | Kythera Biopharmaceuticals, Inc. | Treatments of accumulated fat with deoxycholic acid and salts thereof |
| WO2017211820A1 (en) | 2016-06-06 | 2017-12-14 | Bionice, S.L.U. | Methods for the preparation of deoxycholic acid, and intermediates useful in the preparation of deoxycholic acid |
| KR102388809B1 (ko) * | 2017-08-03 | 2022-04-21 | (주)메디톡스 | 담즙산류를 제조하기 위한 방법 |
| US20200262863A1 (en) * | 2017-10-24 | 2020-08-20 | Bionice, S.L.U. | Preparation of deoxycholic acid |
| RU2705314C1 (ru) * | 2019-03-18 | 2019-11-06 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Государственный научный центр прикладной микробиологии и биотехнологии" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФБУН ГНЦ ПМБ) | Способ производства сухих очищенных солей желчных кислот для бактериологии |
| KR102456989B1 (ko) * | 2020-06-12 | 2022-10-21 | (주)케어젠 | 항비만 활성을 가지는 디옥시콜산-펩타이드 결합체 및 이의 용도 |
| KR20230043128A (ko) * | 2020-09-18 | 2023-03-30 | 서울대학교산학협력단 | 소디움 타우로디옥시콜레이트의 대량 생산 방법 |
| WO2023287260A1 (ko) | 2021-07-16 | 2023-01-19 | 주식회사 스카이테라퓨틱스 | 담즙산 또는 담즙산 염의 분자 회합체 및 이를 포함하는 국소지방제거용 의약 조성물 |
| KR20230013003A (ko) | 2021-07-16 | 2023-01-26 | 주식회사 스카이테라퓨틱스 | 담즙산 또는 담즙산 염의 분자 회합체 및 이를 포함하는 국소지방제거용 의약 조성물 |
| CN114478676A (zh) * | 2022-02-18 | 2022-05-13 | 国药集团化学试剂有限公司 | 一种高纯脱氧胆酸钠的制备方法 |
| CN115974949B (zh) * | 2022-10-26 | 2023-12-22 | 湖南科瑞生物制药股份有限公司 | 一种植物源脱氧胆酸中间体的制备方法 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2321598A (en) * | 1940-10-07 | 1943-06-15 | George A Breon & Company Inc | Preparation of desoxycholic acid |
| US2615902A (en) * | 1950-10-24 | 1952-10-28 | Merck & Co Inc | Chemical compounds and processes for preparing the same |
| US4113882A (en) * | 1974-10-21 | 1978-09-12 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Stabilized oral prostaglandin formulation and the process for the preparation thereof |
| US4866044A (en) * | 1985-07-09 | 1989-09-12 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Solubilized composition of poorly-soluble pharmaceutical product |
| US5194602A (en) * | 1988-04-08 | 1993-03-16 | Gist-Brocades N.V. | 9α-hydroxy-17-methylene steroids, process for their preparation and their use in the preparation of corticosteroids |
| FR2754709B1 (fr) * | 1996-10-23 | 1999-03-05 | Sanofi Sa | Composition cosmetique contenant un antagoniste des recepteurs du neuropeptide gamma et alpha 2 antagonistes susceptibles d'etre incorpores dans une telle composition |
| GB9910934D0 (en) * | 1999-05-11 | 1999-07-14 | Res Inst Medicine Chem | Chemical compounds |
| US20060127468A1 (en) | 2004-05-19 | 2006-06-15 | Kolodney Michael S | Methods and related compositions for reduction of fat and skin tightening |
| ES2660172T3 (es) | 2004-05-19 | 2018-03-21 | Los Angeles Biomedical Research Institute At Harbor-Ucla Medical Center | Composición inyectable que comprende desoxicolato de sodio |
| US7754230B2 (en) * | 2004-05-19 | 2010-07-13 | The Regents Of The University Of California | Methods and related compositions for reduction of fat |
| AU2006255097B2 (en) * | 2005-06-06 | 2012-02-09 | Georgetown University | Compositions and methods for lipo modeling |
| WO2008157635A2 (en) * | 2007-06-19 | 2008-12-24 | Kythera Biopharmaceuticals, Inc. | Synthetic bile acid composition, method, and preparation |
-
2008
- 2008-06-18 WO PCT/US2008/067391 patent/WO2008157635A2/en active Application Filing
- 2008-06-18 BR BRPI0813140A patent/BRPI0813140C1/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-06-18 CN CN201610262072.2A patent/CN106083969B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2008-06-18 KR KR1020137027503A patent/KR20130133881A/ko active Search and Examination
- 2008-06-18 TW TW097122750A patent/TWI503327B/zh active
- 2008-06-18 HU HUE11181831A patent/HUE025909T2/en unknown
- 2008-06-18 KR KR1020187031750A patent/KR102061001B1/ko active IP Right Grant
- 2008-06-18 CA CA2789109A patent/CA2789109C/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-06-18 MX MX2009013664A patent/MX2009013664A/es not_active Application Discontinuation
- 2008-06-18 KR KR1020097026748A patent/KR20100031512A/ko active Application Filing
- 2008-06-18 DK DK11181831.6T patent/DK2407475T3/en active
- 2008-06-18 ES ES11181831.6T patent/ES2550504T3/es active Active
- 2008-06-18 SI SI200831482T patent/SI2407475T1/sl unknown
- 2008-06-18 PT PT111818316T patent/PT2407475E/pt unknown
- 2008-06-18 JO JOP/2008/0286A patent/JO3172B1/ar active
- 2008-06-18 CR CR20170070A patent/CR20170070A/es unknown
- 2008-06-18 MX MX2012006571A patent/MX360094B/es unknown
- 2008-06-18 CN CN201810072485.3A patent/CN108191940B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2008-06-18 EP EP11181831.6A patent/EP2407475B1/en active Active
- 2008-06-18 PL PL11181831T patent/PL2407475T3/pl unknown
- 2008-06-18 ES ES15173458T patent/ES2826429T3/es active Active
- 2008-06-18 KR KR1020167035728A patent/KR101863131B1/ko active IP Right Grant
- 2008-06-18 JP JP2010513387A patent/JP2010530876A/ja not_active Withdrawn
- 2008-06-18 KR KR1020147035206A patent/KR101598402B1/ko active IP Right Grant
- 2008-06-18 CN CN200880019212A patent/CN101711254A/zh active Pending
- 2008-06-18 MY MYPI20095366A patent/MY160040A/en unknown
- 2008-06-18 KR KR1020167004581A patent/KR20160025044A/ko active Application Filing
- 2008-06-18 TW TW104118229A patent/TWI503396B/zh active
- 2008-06-18 AU AU2008265721A patent/AU2008265721B2/en not_active Ceased
- 2008-06-18 KR KR1020187014779A patent/KR101916024B1/ko active IP Right Grant
- 2008-06-18 EA EA201000032A patent/EA020806B1/ru unknown
- 2008-06-18 NZ NZ581081A patent/NZ581081A/xx not_active IP Right Cessation
- 2008-06-18 CA CA2690841A patent/CA2690841C/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-06-18 EP EP15173458.9A patent/EP3002290B1/en active Active
- 2008-06-18 CN CN201610262578.3A patent/CN106146594A/zh active Pending
- 2008-06-18 EP EP08771400A patent/EP2069383A2/en not_active Ceased
- 2008-06-19 AR ARP080102625A patent/AR067440A1/es not_active Application Discontinuation
-
2009
- 2009-11-11 ZA ZA2009/07928A patent/ZA200907928B/en unknown
- 2009-11-18 IL IL202203A patent/IL202203B/en active IP Right Grant
- 2009-12-10 HK HK12106564.9A patent/HK1165807A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2009-12-17 CR CR11174A patent/CR11174A/es unknown
-
2010
- 2010-01-13 SM SM201000003T patent/SMP201000003B/it unknown
-
2013
- 2013-01-18 JP JP2013007521A patent/JP5589102B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2015
- 2015-08-18 HR HRP20150879TT patent/HRP20150879T1/hr unknown
- 2015-09-22 CY CY20151100828T patent/CY1116700T1/el unknown
-
2016
- 2016-10-04 HK HK16111527.1A patent/HK1223372A1/zh unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2550504T3 (es) | Preparación de ácido biliar sintético | |
| ES2759725T3 (es) | Esteroides 6-alquil-7-hidroxi-4-en-3-ona como intermediarios para la producción de moduladores de FXR esteroideo | |
| ES2748692T3 (es) | Esteroides 6.alfa.-alquil-3,7-diona como intermedios para la producción de moduladores FXR de esteroides | |
| ES2374379T3 (es) | Síntesis exo y diastereoselectiva de análogos de himbacina. | |
| AU764572B2 (en) | Preparation of sterol and stanol-esters | |
| ES2733643T3 (es) | Esteroides 5.beta.-6-alquil-7-hidroxi-3-ona como intermedios para la producción de moduladores FXR de esteroides | |
| PT1838715E (pt) | Método para a preparação de ésteres de maitansinóide | |
| BR112012018232B1 (pt) | Compostos derivados de furo [3,2-b] pirano úteis na síntese de análogos de halicondrina b e métodos de sintetização de er-80402 e de eribulina | |
| BRPI0609767A2 (pt) | método de preparar um composto, composto, e, composição farmacêutica | |
| CA2786319A1 (en) | Bisphenol derivatives and their use as androgen receptor activity modulators | |
| EP0982315B1 (en) | Preparation of sterol and stanol esters | |
| JP5004234B2 (ja) | 膜マイクロドメイン又はコレステロール認識タンパク質検出用高感度分子プローブ | |
| JP2014502255A (ja) | ２−ヒドロキシブチロラクトンを製造する方法 | |
| CN105777544B (zh) | 一种s-(+)-氟比洛芬酯的制备方法 | |
| Zuravka et al. | Bis-3-chloropiperidines containing bridging lysine linkers: Influence of side chain structure on DNA alkylating activity | |
| Li et al. | Synthesis of 3-deoxy-2-ulosonic acid KDO and 4-epi-KDN, a highly efficient approach of 3-C homologation by propargylation and oxidation | |
| FI104166B (fi) | Menetelmä lääkeianeina käyttökelpoisten 4,5-dihydroksi-9,10-dihydro-9,10-diokso-2-antraseenikarboksyylihapon aryylialkyyliesterien valmistamiseksi | |
| US10550147B2 (en) | Cyclopentanoperhydrophenanthrene framework compounds and preparation method therefor | |
| ES2945823T3 (es) | Procedimientos de preparación de compuestos de alfa-necrodilo y procedimientos de preparación de compuestos de gamma-necrodilo | |
| FI64165B (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av s-trietylfosfinguld-2,3,4,6-tetra-0-acetyl-1-tio-beta-d-glykopyranosid (auranofin) | |
| KR101479453B1 (ko) | N-아실아미노트리올의 제조법 | |
| CN108640861B (zh) | 炔酰胺介导的“一锅法”制备大环内酯 | |
| ES2222937T3 (es) | Procedimiento para preparar 24(s)-hidroxivitamina d2. | |
| CN107540691A (zh) | 以二芳基醚为骨架的大环内酰胺化合物及其制备方法 | |
| Berchel et al. | Synthesis of lipid-based unsymmetrical O, O-dialkylphosphites |