FI104166B - Menetelmä lääkeianeina käyttökelpoisten 4,5-dihydroksi-9,10-dihydro-9,10-diokso-2-antraseenikarboksyylihapon aryylialkyyliesterien valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä lääkeianeina käyttökelpoisten 4,5-dihydroksi-9,10-dihydro-9,10-diokso-2-antraseenikarboksyylihapon aryylialkyyliesterien valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI104166B FI104166B FI925944A FI925944A FI104166B FI 104166 B FI104166 B FI 104166B FI 925944 A FI925944 A FI 925944A FI 925944 A FI925944 A FI 925944A FI 104166 B FI104166 B FI 104166B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- acid
- dioxo
- dihydro
- dihydroxy
- formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/95—Esters of quinone carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
- C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
- C07C2603/04—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings
- C07C2603/22—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing only six-membered rings
- C07C2603/24—Anthracenes; Hydrogenated anthracenes
Description
104166
Menetelmä lääkeaineina käyttökelpoisten 4,5-dihydroksi-9,10-dihydro-9,10-diokso-2-antraseeni-karboksyylihapon aryylialkyyliesterien valmistamiseksi „ 5 Förfarande för framställning av som läkemedel användbara arylalkylestrar av 4,5-dihydroxi-9,10-dihydro-9,10-dioxo-2-antracenkarboxylsyra 10
Esillä oleva keksintö liittyy 4,5-dihydroksi-9,10-dihydro-9,10-diokso-2-antraseeni-karboksyylihapon aryylialkyyliestereihin, joilla on seuraava yleinen kaava:
HO O OH
15 //VS
(I) o o 20 jossa R-CH2-0- on R-CH2-0 -alkoholin jäännös, joka on johdettu R-COOH karbok-syylihapon pelkistyksestä, jolla on tulehduksenvastainen vaikutus ja kuuluu luokkaan salisyyli-, aryylietikka-, aryylipropioni-, antranyylihapot.
Esimerkkejä tulehduksenvastaisista hapoista on seuraavassa: 25 salisyylihapot: salisyylihappo, asetyylisalisyylihappo, 5-aminosalisyyIihappo, diflunisaali, fendosaali; . » arvylietikkahapot: asemetasiini, alklofenaani, amfenaani, bentsadaani, bufeksamaani, 30 bumaditsoni, sinmetasiini, klidanaani, klometasiini, klopiraani, diklofenaani, etidolaani, fenklofenaani, indobufeeni, indometasiini, metiatsiinihappo, sulindaani, tolmetiini, zomepiraani; 2 104166 propionihapot: alminoprofeeni, benoksaprofeeni, bukloksiinihappo, karprofeeni, flurbiprofeeni, ibuprofeeni, ketoprofeeni, loksoprofeeni, naprokseeni, oksaprotsiini, protitsiniinihappo, pineprofeeni, pirprofeeni, pranoprofeeni, suprofeeni, tiapro-feenihappo; 5 antranvylihapot: flufenamiinihappo, meklofenamiinihappo, mefenamiinihappo, niflumiinihappo, lobentsariitti, tolfenamiinihappo.
Erityisen edullisia ovat kaavan (I) mukaiset yhdisteet, joissa R on, edellä olevan 10 määrityksen mukaisesti, jäännös seuraavista yhdisteistä: salisyylihappo, asetyylisalisyylihappo, diflunisal, ibufenani, ibuprofeeni, naprokseeni, indometasiini.
Esillä oleva keksintö liittyy kaavan (I) mukaisiin yhdisteisiin, joissa ant-raseenidionirenkaan hydroksiryhmät 4,5-asemissa ja mahdolliset R-jäännöksen 15 aryyliosuudessa läsnäolevat hydroksiryhmät esteröidään alemmilla alifaattisilla hapoilla. Esillä olevaan keksintöön liittyy lisäksi kaavan (I) mukaiset yhdisteet, joissa mahdolliset aminohapot, jotka ovat läsnä R-jäännöksissä, asetyloidaan tai mahdollisesti muodostetaan niiden suolat.
20 Kaavan (I) mukaiset yhdisteet valmistetaan antamalla kaavan (II) mukaisen 4,5-di(asetyylioksi)-9,10-dihydro-9,10-diokso-2-antraseenikarboksyyIihapon kloridin:
OifCO O CCDCH, δφώ_ : o reagoida primäärisen alkoholin R-CH2OH kanssa, jossa R on määritelty kuten 30 edellä.
3 104166
Menetelmälle keksinnön mukaisten lääkeaineina käyttökelpoisten 4,5-dihydroksi- 9,10-dihydro-9,10-diokso-2-antraseenikarboksyylihapon aryylialkyyliesterien valmistamiseksi on tunnusomaista se, mitä on esitetty patenttivaatimuksissa.
5 Happokloridi (II) voidaan korvata jollakin mainitun hapon reaktiivisella johdannaisella, (kuten esterillä, seosanhydridillä ja vastaavalla); tai hapon voidaan suoraan antaa reagoida alkoholin R-CH2OH kanssa disykloheksyylikarbodi-imidin ja vastaavan läsnäollessa.
10 Esteröintireaktio suoritetaan inertissä liuottimessa, kuten kloroformissa happoa sitovan aineen, esimerkiksi trietyyliamiinin, läsnäollessa.
Tuloksena saatua esteriä käsitellään vesipitoisella ammoniakilla, edullisesti 10 %:sen ammoniakin antraseenirenkaan 4- ja 5-asemien hydroksiryhmien deasetyloimiseksi, 15 jolloin saadaan kaavan (I) mukainen yhdiste, jossa mainitut hydroksiryhmät ovat vapaita.
Keksinnön mukaisilla yhdisteillä on mielenkiintoisia farmakologisia ominaisuuksia, jotka ovat parempia kuin voitaisiin ennakoida yksinkertaisesti lisäämällä yhdisteitä, 20 joilla on tulehduksenvastainen vaikutus, rheinmolekyylillä (4,5-dihydroksi-9,10-. . dihydro-9,10-diokso-2-antraseenikarboksyylihappo), jota jo käytetään luuniveltuleh- duksen hoidossa.
Keksinnön mukaisten yhdisteiden edulliset farmakologiset ominaisuudet tekevät ne 25 käyttökelpoisiksi sellaisenaan tai farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen muodossa (tai estereiden) lääkkeiden valmistamiseksi, sekoitettuna sopiviin tavanomaisiin kantajiin. Esimerkkejä farmaseuttisista koostumuksista ovat tabletit, kapselit, pillerit, , ruiskutettavat liuokset tai suspensiot, voiteet, ihovoiteet ja vastaavat. Annokset ovat alueella 5-500 mg yksikköannosta kohden, päivittäisen annoksen riippuessa hoidetta-30 van tilanteen vakavuudesta, kuten myös potilaan yleiskunnosta.
Seuraavat esimerkit kuvaavat keksintöä lisää.
4 104166 ESIMERKKI 1 2-HydroksibentsyyU-4,5-dihydroksi-9,10-dihydro-9,10-diokso-2-antraseeni- karboksylaatti 5
Liuos, joka sisältää 1,55 g (12,5 mmoolia) 2-hydroksibentsyylialkoholia 20 ml:ssa vedetöntä kloroformia, jota on jäähdytetty jäähauteessa, lisätään 1,66 ml:aan (12 mmoolia) vedetöntä trietyyliamiinia. Liuos, joka sisältää 4,7 g (12 mmoolia) 4,5-dihydroksi-9,10-dihydro-9,10-diokso-2-antraseenikarboksyylihappokloridia80ml:ssa 10 vedetöntä kloroformia, lisätään sekoitettuun liuokseen, samalla jäähdyttäen. Reak-tioseos jätetään reagoimaan huoneen lämpöön 4 tunniksi. Sen jälkeen kloroformi haihdutetaan pois alennetussa paineessa ja jäännös pidetään magneetti sekoituksessa yön yli natriumbikarbonaatin kyllästetyssä liuoksessa. Sen jälkeen seos uutetaan kloroformilla, liuotin haihdutetaan pois alennetussa paineessa ja raakajäännöstä 15 sekoitetaan yön yli 60 ml:ssa 10 %:sta NH3 vesiliuosta. Seos tehdään happamaksi väkevän HCl:n avulla pH-arvoon 5 ja uutetaan kloroformilla, joka sitten haihdutetaan pois alennetussa paineessa ja raakajäännös, joka sisältää otsikkotuotteen, puhdistetaan silikageelikromatografialla 3:7 etyyliasetaatti/sykloheksaaniseoksella. S.p. 125-130 °C.
20 IR ja 'H NMR on sopusoinnussa toistensa kanssa. Kaavan C22H1407 alkuaineanalyysi:
Laskettu % Löydetty % 25 C 67,69 67,61 H 3,61 3,57 O 28,69 28,73 * 5 104166 ESIMERKKI 2 5-(2,4-Difluorifenyyli)-2-hydroksibentsyyIi-4,5-dihydroksi-9,10-dihydro-9,10- diokso-2-antraseenikarboksylaatti 5
Esimerkin 1 menettely toistetaan, mutta käytetään 2,95 g (12,5 mmoolia) 5-(2,4-difluorifenyyli)-2-hydroksibentsyylialkoholia. Otsikkoyhdiste saadaan, mikä puhdistetaan silikageelikromatografialla 2:8 etyyliasetaatti/sykloheksaaniseoksella. S.p. 128-132 °C.
10 IR ja *H NMR on sopusoinnussa toistensa kanssa. Kaavan C28H16F207 alkuaine-analyysi:
Laskettu % Löydetty % 15 C 66,93 66,85 H 3,21 3,16 O 22,29 22,21 ESIMERKKI 3 20 2-(4-Isobutyylifenyyli)etyyH-4,5-dihydroksi-9,10-dihydro-9,10-diokso-2-ant- raseenikarboksylaatti
Esimerkin 1 menettely toistetaan, mutta käytetään 2,14 g (12 mmoolia) 2-(4-isobu-25 tyylifenyyli)-etyylialkoholia. Otsikkoyhdiste saadaan, mikä puhdistetaan silikageeli-. _· kromatografialla 1:9 etyyliasetaatti/sykloheksaaniseoksella. S.p. 117-121 °C.
9 ~ IR ja ^ NMR on sopusoinnussa toistensa kanssa. Kaavan C27H2406 alkuaineana lyysi: 30 t 104166 6
Laskettu % Löydetty % C 72,95 73,06 H 5,44 5,49 O 21,80 21,52 5 ESIMERKKI 4 2-(4-Isobutyylifenyyli)propyyli-4,5-dihydroksi-9,10-dihydro-9,10-diokso-2-ant- raseenikarboksylaatti 10
Esimerkin 1 menettely toistetaan, mutta käytetään 2,3 g (12,5 mmoolia) 2-(4-isobutyylifenyyli)propyylialkoholia. Otsikkoyhdiste saadaan, mikä puhdistetaan silikageelikromatografialla 1:9 etyyliasetaatti/sykloheksaaniseoksella. S.p. 115 °C.
15 IR ja ]H NMR on sopusoinnussa toistensa kanssa. Kaavan C9gH?606 alkuaineanalyysi:
Laskettu % Löydetty % C 73,34 73,28 20 H 5,71 5,66 . _ _ . O 20,93 20,86 ESIMERKKI 5 25 2-(6-Metoksi-2-naftyyli)pn)pyyIi-4,5-dihydroksi-9,10-dihydro-9,10-diokso-2-ant-raseenikarboksylaatti
Esimerkin 1 menettely toistetaan, mutta käytetään 2,6 g (12 mmoolia) 2-(6-metoksi- 2-naftyyli)propyylialkoholia. Otsikkoyhdiste saadaan, mikä puhdistetaan silika-30 geelikromatografialla 4:6 etyyliasetaatti/sykloheksaaniseoksella. S.p. 147-151 °C.
t 7 104166 IR ja 'H NMR on sopusoinnussa toistensa kanssa. Kaavan C29H22O7 alkuaineanalyysi:
Laskettu % Löydetty % 5 C 72,19 72,26 H 4,59 4,63 O 23,21 23,29 ESIMERKKI 6 10 2-[l-(4-Klooribentsoyyli)-2-metyyli-5-metoksi-lH-indol-3-yyli]etyyli-4,5-dihydrok- si-9,10-dihydro-9,10-diokso-2-antraseenikarboksylaatti
Esimerkin 1 menettely toistetaan, mutta käytetään 3,95 g (12,5 mmoolia) 2-[l-(4-15 Klooribentsoyyli)-2-metyyli-5-metoksi-1 H-indol-3-yyli]etyyIialkoholi£)tsikkoyhdiste saadaan, mikä puhdistetaan silikageelikromatografialla 3:7 etyyliasetaatti/syklohek-saaniseoksella. S.p. 139-146 °C.
IR ja *H NMR on sopusoinnussa toistensa kanssa. Kaavan C34H24C10g alkuaineana-20 lyysi:
Laskettu % Löydetty % C 68,50 68,41 H 4,05 4,00 25 O 21,47 21,42 * · 1 t
Claims (5)
1. Menetelmä kaavan (I) mukaisten lääkeaineina käyttökelpoisten yhdisteiden valmistamiseksi, tunnettu siitä, että 4,5-dihydroksi-9,10-dihydro-9,10-diokso- ” 5 2-antraseenikarboksyylihapon reaktiivisen johdannaisen annetaan reagoida kaavan R-CH2-OH mukaisen alkoholin kanssa, jossa R on määritelty kuten edellä ja ant-raseenirenkaan 4- ja 5-asemissa olevien hydroksiryhmien suojaus poistetaan sen jälkeen, ja kaavassa (I) 10 HO O OH όφίν*..» o o 15 R-CH2-0- on R-CH2-0 alkoholin tähde, joka on johdettu R-COOH karboksyylihapon pelkistyksestä, jolla on tulehduksenvastainen vaikutus ja kuuluu luokkaan salisyyli-, 20 aryylietikka-, aryylipropioni-, antranyylihapot; niiden enantiomeerit, diastereoisomee-rit ja seokset ja niiden farmaseuttisesti hyväksyttävät suolat.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että R-CH2-0-jäännös on peräisin seuraavista yhdisteistä: 25 salisyylihapot: salisyylihappo, asetyylisalisyylihappo, 5-aminosalisyylihappo, ' diflunisaali, fendosaali; arvylietikkahapot: asemetasiini, alklofenakki, amfenakki, bentsadakki, bufeksamakki, 30 bumaditsoni, sinmetasiini, klidanakki, klometasiini, klopiraani, diklofenakki, etidolakki, fenklofenakki, indobufeeni, indometasiini, metiatsiinihappo, sulindakki, tolmetiini, zomepirakki; 104166 propionihapot: alminoprofeeni, benoksaprofeeni, bukloksiinihappo, karprofeeni, , flurbiprofeeni, ibuprofeeni, ketoprofeeni, loksoprofeeni, naprokseeni, oksaprotsiini, protitsiniinihappo, pineprofeeni, pirprofeeni, pranoprofeeni, suprofeeni, tiapro-feeni happo; 5 antranvylihapot: flufenamiinihappo, meklofenamiinihappo, mefenamiinihappo, niflumiinihappo, lobentsariitti, tolfenamiinihappo.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että
10 R-CH2-0 tähde on peräisin yhdisteistä: salisyylihappo, diflunisaali, ibufenakki, ibuprofeeni, indometasiini.
4. Jonkin patenttivaatimuksen 1—3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että happokloridia käytetään 4,5-dihydroksi-9,10-dihydro-9,10-diokso-2-antraseenikar- 15 boksyylihapon reaktiivisena johdannaisena.
5. Jonkin patenttivaatimuksen 1—4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että 10 %:sta vesipitoista NH3 käytetään hydroksiryhmien suojauksen poistamiseksi. 20 104166
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMI911215A IT1247884B (it) | 1991-05-03 | 1991-05-03 | Esteri arilalchilici dell'acido 4,5 diidrossi-9,10-diidro-9,10-diosso 2-antracencarbossilico ad azione terapeutica |
| ITMI911215 | 1991-05-03 | ||
| PCT/EP1992/000881 WO1992019584A1 (en) | 1991-05-03 | 1992-04-21 | Arylalkyl esters of 4,5-dihydroxy-9,10-dihydro-9,10-dioxo-2-anthracenecarboxylic acid having therapeutical activity |
| EP9200881 | 1992-04-21 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI925944A FI925944A (fi) | 1992-12-30 |
| FI925944A0 FI925944A0 (fi) | 1992-12-30 |
| FI104166B1 FI104166B1 (fi) | 1999-11-30 |
| FI104166B true FI104166B (fi) | 1999-11-30 |
Family
ID=11359835
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI925944A FI104166B (fi) | 1991-05-03 | 1992-12-30 | Menetelmä lääkeianeina käyttökelpoisten 4,5-dihydroksi-9,10-dihydro-9,10-diokso-2-antraseenikarboksyylihapon aryylialkyyliesterien valmistamiseksi |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5330981A (fi) |
| EP (1) | EP0537313B1 (fi) |
| JP (1) | JPH0692348B2 (fi) |
| KR (1) | KR100226082B1 (fi) |
| AT (1) | ATE133157T1 (fi) |
| AU (1) | AU648894B2 (fi) |
| BR (1) | BR9205255A (fi) |
| CZ (1) | CZ280027B6 (fi) |
| DE (1) | DE69207698T2 (fi) |
| DK (1) | DK0537313T3 (fi) |
| ES (1) | ES2082468T3 (fi) |
| FI (1) | FI104166B (fi) |
| GR (1) | GR3019417T3 (fi) |
| HU (1) | HUT63605A (fi) |
| IT (1) | IT1247884B (fi) |
| MX (1) | MX9202015A (fi) |
| NO (1) | NO179245C (fi) |
| PT (1) | PT100439B (fi) |
| RU (1) | RU2087462C1 (fi) |
| SK (1) | SK280738B6 (fi) |
| WO (1) | WO1992019584A1 (fi) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9417102D0 (en) * | 1994-08-24 | 1994-10-12 | Lilly Industries Ltd | Pharmaceutical compounds |
| WO2002018324A2 (en) | 2000-08-29 | 2002-03-07 | Nobex Corporation | Immunoregulatory compounds, derivatives thereof and their use |
| US8048924B2 (en) | 2001-08-29 | 2011-11-01 | Biocon Limited | Methods and compositions employing 4-aminophenylacetic acid compounds |
| PL1773767T3 (pl) | 2004-07-07 | 2016-07-29 | Biocon Ltd | Synteza azowo związanych związków immunoregulacyjnych |
| CN101475484B (zh) * | 2009-01-05 | 2012-07-18 | 东南大学 | 骨靶向抗炎药物合成方法及其应用 |
| CN103709052B (zh) * | 2014-01-12 | 2016-01-27 | 何黎琴 | 一种大黄酸胺基醇酯类化合物、其制备方法及医药用途 |
| CN104945269A (zh) * | 2015-06-23 | 2015-09-30 | 常州善美药物研究开发中心有限公司 | 一种大黄酸羧酸酯类衍生物及其应用 |
| CN109053798B (zh) * | 2018-07-23 | 2020-11-17 | 遵义医科大学 | 一种大黄酸酯衍生物及其制备方法与应用 |
| CN115521320B (zh) * | 2021-06-25 | 2023-09-05 | 沈阳兴齐眼药股份有限公司 | 一种制备普拉洛芬的方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA761627B (en) * | 1976-03-16 | 1978-01-25 | C Friedmann | Improvements in or relating to the treatment of arthritis |
-
1991
- 1991-05-03 IT ITMI911215A patent/IT1247884B/it active IP Right Grant
-
1992
- 1992-04-21 HU HU929204171A patent/HUT63605A/hu unknown
- 1992-04-21 AT AT92909059T patent/ATE133157T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-04-21 CZ CS923864A patent/CZ280027B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-04-21 DE DE69207698T patent/DE69207698T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-04-21 WO PCT/EP1992/000881 patent/WO1992019584A1/en active IP Right Grant
- 1992-04-21 EP EP92909059A patent/EP0537313B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-04-21 DK DK92909059.5T patent/DK0537313T3/da active
- 1992-04-21 JP JP4508484A patent/JPH0692348B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-04-21 RU RU9292016533A patent/RU2087462C1/ru active
- 1992-04-21 ES ES92909059T patent/ES2082468T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-04-21 BR BR9205255A patent/BR9205255A/pt not_active Application Discontinuation
- 1992-04-21 SK SK3864-92A patent/SK280738B6/sk unknown
- 1992-04-21 AU AU16700/92A patent/AU648894B2/en not_active Ceased
- 1992-04-21 US US07/966,038 patent/US5330981A/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-04-30 MX MX9202015A patent/MX9202015A/es not_active IP Right Cessation
- 1992-04-30 PT PT100439A patent/PT100439B/pt not_active IP Right Cessation
- 1992-12-30 FI FI925944A patent/FI104166B/fi active
- 1992-12-30 KR KR1019920703409A patent/KR100226082B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-12-30 NO NO925048A patent/NO179245C/no not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-03-26 GR GR960400797T patent/GR3019417T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4043046B2 (ja) | 消炎、鎮痛および抗血栓活性を有するニトロ化合物およびそれらの組成物 | |
| US6040341A (en) | Compounds and their compositions having anti-inflammatory and anti-thrombotic activities | |
| GB2143528A (en) | Salts of 2-(2,6-dichloroanilino)-phenyl acetic acid | |
| FI104166B (fi) | Menetelmä lääkeianeina käyttökelpoisten 4,5-dihydroksi-9,10-dihydro-9,10-diokso-2-antraseenikarboksyylihapon aryylialkyyliesterien valmistamiseksi | |
| KR0135723B1 (ko) | 신규한 에스큘레틴 유도체 및 약학 조성물 | |
| FI113167B (fi) | Menetelmä osteoartikulaaristen sairauksien hoidossa käyttökelpoisten N-[(4,5-dihydroksi- ja 4,5,8-trihydroksi-9,10-dihydro-9,10-diokso-2-antrasenyyli)karbonyyli]aminohappojen valmistamiseksi | |
| RU2079505C1 (ru) | N-ациламино-1-гидроксиалкилиден-1,1-бисфосфоновые кислоты и способ их получения | |
| EP2878592B1 (en) | Synthesis of amide derivatives of some nonsteroidal antiinflammatory drugs as potential pro-drugs | |
| HU211152A9 (hu) | Gyógyászati hatású 4,5-dihidroxi-9,10-dihidro-9,10-dioxo-2-antracénkarbonsav-aralkil-észterek Az átmeneti oltalom az 1-3. és 7. igénypontokra vonatkozik. | |
| CA2154423A1 (en) | Phosphorylated derivatives of compositions having anti-inflammatory or analgesic activity and a method for the preparation thereof | |
| CA2086521A1 (en) | Arylalkyl esters of 4 ,5-dihydroxy-9,10-dihydro-9,10-dioxo-2-anthracene carboxylic acid having therapeutical activity | |
| Mahdi et al. | Synthesis & Chemical Hydrolysis Study of some NSAIDs Linked to Natural Antioxidant via Alanine | |
| JPS5920256A (ja) | ２−（２，６−ジフルオロアニリノ）フエニル酢酸誘導体 | |
| HU219346B (en) | N-[(4,5-dihydroxi-9,10-dihydro-9,10-dioxo-2-anthracenyl)-carbonyl]-amino acids and pharmaceutical compositions containing the same |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| GB | Transfer or assigment of application |
Owner name: ABIOGEN PHARMA S.R.L. |