FI104166B - Menetelmä lääkeianeina käyttökelpoisten 4,5-dihydroksi-9,10-dihydro-9,10-diokso-2-antraseenikarboksyylihapon aryylialkyyliesterien valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä lääkeianeina käyttökelpoisten 4,5-dihydroksi-9,10-dihydro-9,10-diokso-2-antraseenikarboksyylihapon aryylialkyyliesterien valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI104166B FI104166B FI925944A FI925944A FI104166B FI 104166 B FI104166 B FI 104166B FI 925944 A FI925944 A FI 925944A FI 925944 A FI925944 A FI 925944A FI 104166 B FI104166 B FI 104166B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- acid
- dioxo
- dihydro
- formula
- dihydroxy
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- FCDLCPWAQCPTKC-UHFFFAOYSA-N Rhein Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=CC(C(=O)O)=CC(O)=C3C(=O)C2=C1O FCDLCPWAQCPTKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 6
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 title description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- -1 -COOH carboxylic acid Chemical class 0.000 claims description 13
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 11
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 6
- 229960000851 pirprofen Drugs 0.000 claims description 5
- PIDSZXPFGCURGN-UHFFFAOYSA-N pirprofen Chemical compound ClC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1N1CC=CC1 PIDSZXPFGCURGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- MITFXPHMIHQXPI-UHFFFAOYSA-N Oraflex Chemical compound N=1C2=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C2OC=1C1=CC=C(Cl)C=C1 MITFXPHMIHQXPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims description 4
- HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N diflunisal Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(C=2C(=CC(F)=CC=2)F)=C1 HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960000616 diflunisal Drugs 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 claims description 4
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 claims description 4
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 4
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 claims description 4
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 claims description 3
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- PJJGZPJJTHBVMX-UHFFFAOYSA-N 5,7-Dihydroxyisoflavone Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C2=O)C=1OC=C2C1=CC=CC=C1 PJJGZPJJTHBVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ACEWLPOYLGNNHV-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen piconol Chemical compound C1=CC(CC(C)C)=CC=C1C(C)C(=O)OCC1=CC=CC=N1 ACEWLPOYLGNNHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SBDNJUWAMKYJOX-UHFFFAOYSA-N Meclofenamic Acid Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1Cl SBDNJUWAMKYJOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004663 alminoprofen Drugs 0.000 claims description 2
- FPHLBGOJWPEVME-UHFFFAOYSA-N alminoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=C(NCC(C)=C)C=C1 FPHLBGOJWPEVME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000005577 anthracene group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229960005430 benoxaprofen Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003354 bumadizone Drugs 0.000 claims description 2
- FLWFHHFTIRLFPV-UHFFFAOYSA-N bumadizone Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C(=O)C(C(O)=O)CCCC)NC1=CC=CC=C1 FLWFHHFTIRLFPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003184 carprofen Drugs 0.000 claims description 2
- IVUMCTKHWDRRMH-UHFFFAOYSA-N carprofen Chemical compound C1=CC(Cl)=C[C]2C3=CC=C(C(C(O)=O)C)C=C3N=C21 IVUMCTKHWDRRMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229950011171 cinmetacin Drugs 0.000 claims description 2
- NKPPORKKCMYYTO-DHZHZOJOSA-N cinmetacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 NKPPORKKCMYYTO-DHZHZOJOSA-N 0.000 claims description 2
- 229950001647 clometacin Drugs 0.000 claims description 2
- DGMZLCLHHVYDIS-UHFFFAOYSA-N clometacin Chemical compound CC=1N(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2C=1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 DGMZLCLHHVYDIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229950009185 clopirac Drugs 0.000 claims description 2
- SJCRQMUYEQHNTC-UHFFFAOYSA-N clopirac Chemical compound CC1=CC(CC(O)=O)=C(C)N1C1=CC=C(Cl)C=C1 SJCRQMUYEQHNTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HAWWPSYXSLJRBO-UHFFFAOYSA-N fendosal Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(N2C(=CC=3C4=CC=CC=C4CCC=32)C=2C=CC=CC=2)=C1 HAWWPSYXSLJRBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229950005416 fendosal Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004369 flufenamic acid Drugs 0.000 claims description 2
- LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N flufenamic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 claims description 2
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003422 indobufen Drugs 0.000 claims description 2
- AYDXAULLCROVIT-UHFFFAOYSA-N indobufen Chemical compound C1=CC(C(C(O)=O)CC)=CC=C1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C1 AYDXAULLCROVIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002373 loxoprofen Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003803 meclofenamic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003464 mefenamic acid Drugs 0.000 claims description 2
- KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N mesalamine Chemical compound NC1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004963 mesalazine Drugs 0.000 claims description 2
- 150000004672 propanoic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960002905 tolfenamic acid Drugs 0.000 claims description 2
- YEZNLOUZAIOMLT-UHFFFAOYSA-N tolfenamic acid Chemical compound CC1=C(Cl)C=CC=C1NC1=CC=CC=C1C(O)=O YEZNLOUZAIOMLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- TYNLGDBUJLVSMA-UHFFFAOYSA-N 4,5-diacetyloxy-9,10-dioxo-2-anthracenecarboxylic acid Chemical class O=C1C2=CC(C(O)=O)=CC(OC(C)=O)=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2OC(=O)C TYNLGDBUJLVSMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- MDKGKXOCJGEUJW-VIFPVBQESA-N (2s)-2-[4-(thiophene-2-carbonyl)phenyl]propanoic acid Chemical compound C1=CC([C@@H](C(O)=O)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=CS1 MDKGKXOCJGEUJW-VIFPVBQESA-N 0.000 claims 1
- CCFAKBRKTKVJPO-UHFFFAOYSA-N 1-anthroic acid Chemical class C1=CC=C2C=C3C(C(=O)O)=CC=CC3=CC2=C1 CCFAKBRKTKVJPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OIRAEJWYWSAQNG-UHFFFAOYSA-N Clidanac Chemical compound ClC=1C=C2C(C(=O)O)CCC2=CC=1C1CCCCC1 OIRAEJWYWSAQNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- TVQZAMVBTVNYLA-UHFFFAOYSA-N Pranoprofen Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C3OC2=N1 TVQZAMVBTVNYLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960004892 acemetacin Drugs 0.000 claims 1
- FSQKKOOTNAMONP-UHFFFAOYSA-N acemetacin Chemical compound CC1=C(CC(=O)OCC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 FSQKKOOTNAMONP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960005142 alclofenac Drugs 0.000 claims 1
- ARHWPKZXBHOEEE-UHFFFAOYSA-N alclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=C(OCC=C)C(Cl)=C1 ARHWPKZXBHOEEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229950008930 amfenac Drugs 0.000 claims 1
- SOYCMDCMZDHQFP-UHFFFAOYSA-N amfenac Chemical compound NC1=C(CC(O)=O)C=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 SOYCMDCMZDHQFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005427 anthranyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229960000962 bufexamac Drugs 0.000 claims 1
- MXJWRABVEGLYDG-UHFFFAOYSA-N bufexamac Chemical compound CCCCOC1=CC=C(CC(=O)NO)C=C1 MXJWRABVEGLYDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229950010886 clidanac Drugs 0.000 claims 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 claims 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 229960005293 etodolac Drugs 0.000 claims 1
- XFBVBWWRPKNWHW-UHFFFAOYSA-N etodolac Chemical compound C1COC(CC)(CC(O)=O)C2=N[C]3C(CC)=CC=CC3=C21 XFBVBWWRPKNWHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CYWFCPPBTWOZSF-UHFFFAOYSA-N ibufenac Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(CC(O)=O)C=C1 CYWFCPPBTWOZSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229950009183 ibufenac Drugs 0.000 claims 1
- BAZQYVYVKYOAGO-UHFFFAOYSA-M loxoprofen sodium hydrate Chemical compound O.O.[Na+].C1=CC(C(C([O-])=O)C)=CC=C1CC1C(=O)CCC1 BAZQYVYVKYOAGO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- OFPXSFXSNFPTHF-UHFFFAOYSA-N oxaprozin Chemical compound O1C(CCC(=O)O)=NC(C=2C=CC=CC=2)=C1C1=CC=CC=C1 OFPXSFXSNFPTHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960002739 oxaprozin Drugs 0.000 claims 1
- 229960003101 pranoprofen Drugs 0.000 claims 1
- 229960004492 suprofen Drugs 0.000 claims 1
- 229960001312 tiaprofenic acid Drugs 0.000 claims 1
- GUHPRPJDBZHYCJ-UHFFFAOYSA-N tiaprofenic acid Chemical compound S1C(C(C(O)=O)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 GUHPRPJDBZHYCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IIEWJVIFRVWJOD-UHFFFAOYSA-N ethyl cyclohexane Natural products CCC1CCCCC1 IIEWJVIFRVWJOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 5
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 5
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N anthranilic acid Chemical class NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- CQRYARSYNCAZFO-UHFFFAOYSA-N salicyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1O CQRYARSYNCAZFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IFCKVIVGYKVRLO-UHFFFAOYSA-N (8-acetyloxy-6-carbonochloridoyl-9,10-dioxoanthracen-1-yl) acetate Chemical compound O=C1C2=CC(C(Cl)=O)=CC(OC(C)=O)=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2OC(=O)C IFCKVIVGYKVRLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- IZXWIWYERZDWOA-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propan-1-ol Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)CO)C=C1 IZXWIWYERZDWOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AWFYPPSBLUWMFQ-UHFFFAOYSA-N 2-[5-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]-1-(1,4,6,7-tetrahydropyrazolo[4,3-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C1=NN=C(O1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=C2 AWFYPPSBLUWMFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NUJIRYCECATQCS-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydroxy-9,10-dioxoanthracene-2-carbonyl chloride Chemical compound O=C1C2=CC(C(Cl)=O)=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2O NUJIRYCECATQCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ROMGJPCXVAEHOO-UHFFFAOYSA-N C1=CC2=C(C(=C1)O)C(=O)C3=C(C=C(C(=C3C2=O)CC4=C(C=CC(=C4)C5=C(C=C(C=C5)F)F)O)C(=O)O)O Chemical compound C1=CC2=C(C(=C1)O)C(=O)C3=C(C=C(C(=C3C2=O)CC4=C(C=CC(=C4)C5=C(C=C(C=C5)F)F)O)C(=O)O)O ROMGJPCXVAEHOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSHUEGUYHWWFEO-UHFFFAOYSA-N C1=CC=C(C(=C1)CC2=C3C(=C(C=C2C(=O)O)O)C(=O)C4=C(C3=O)C=CC=C4O)O Chemical compound C1=CC=C(C(=C1)CC2=C3C(=C(C=C2C(=O)O)O)C(=O)C4=C(C3=O)C=CC=C4O)O LSHUEGUYHWWFEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZFPYUNJRRFVQU-UHFFFAOYSA-N Niflumic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 JZFPYUNJRRFVQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGQDDNRWKHEERC-UHFFFAOYSA-N [4-(2-methylpropyl)phenyl] 1-ethyl-4,5-dihydroxy-9,10-dioxoanthracene-2-carboxylate Chemical compound C(C)C1=C(C=C(C=2C(C3=C(C=CC=C3C(C1=2)=O)O)=O)O)C(=O)OC1=CC=C(C=C1)CC(C)C MGQDDNRWKHEERC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNCGHINQJYLOKC-UHFFFAOYSA-N [4-(2-methylpropyl)phenyl] 4,5-dihydroxy-9,10-dioxo-1-propylanthracene-2-carboxylate Chemical compound C(CC)C1=C(C=C(C=2C(C3=C(C=CC=C3C(C1=2)=O)O)=O)O)C(=O)OC1=CC=C(C=C1)CC(C)C DNCGHINQJYLOKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- RGHILYZRVFRRNK-UHFFFAOYSA-N anthracene-1,2-dione Chemical group C1=CC=C2C=C(C(C(=O)C=C3)=O)C3=CC2=C1 RGHILYZRVFRRNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012050 conventional carrier Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- YMBXTVYHTMGZDW-UHFFFAOYSA-N loxoprofen Chemical compound C1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1CC1C(=O)CCC1 YMBXTVYHTMGZDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003760 magnetic stirring Methods 0.000 description 1
- SGDMEGYCHABPCQ-UHFFFAOYSA-N methyl 4,5-dihydroxy-9,10-dioxoanthracene-2-carboxylate Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=CC(C(=O)OC)=CC(O)=C3C(=O)C2=C1O SGDMEGYCHABPCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N n-propyl alcohol Natural products CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000916 niflumic acid Drugs 0.000 description 1
- 229910000069 nitrogen hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 150000003138 primary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 150000003870 salicylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/95—Esters of quinone carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
- C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
- C07C2603/04—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings
- C07C2603/22—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing only six-membered rings
- C07C2603/24—Anthracenes; Hydrogenated anthracenes
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
104166
Menetelmä lääkeaineina käyttökelpoisten 4,5-dihydroksi-9,10-dihydro-9,10-diokso-2-antraseeni-karboksyylihapon aryylialkyyliesterien valmistamiseksi „ 5 Förfarande för framställning av som läkemedel användbara arylalkylestrar av 4,5-dihydroxi-9,10-dihydro-9,10-dioxo-2-antracenkarboxylsyra 10
Esillä oleva keksintö liittyy 4,5-dihydroksi-9,10-dihydro-9,10-diokso-2-antraseeni-karboksyylihapon aryylialkyyliestereihin, joilla on seuraava yleinen kaava:
HO O OH
15 //VS
(I) o o 20 jossa R-CH2-0- on R-CH2-0 -alkoholin jäännös, joka on johdettu R-COOH karbok-syylihapon pelkistyksestä, jolla on tulehduksenvastainen vaikutus ja kuuluu luokkaan salisyyli-, aryylietikka-, aryylipropioni-, antranyylihapot.
Esimerkkejä tulehduksenvastaisista hapoista on seuraavassa: 25 salisyylihapot: salisyylihappo, asetyylisalisyylihappo, 5-aminosalisyyIihappo, diflunisaali, fendosaali; . » arvylietikkahapot: asemetasiini, alklofenaani, amfenaani, bentsadaani, bufeksamaani, 30 bumaditsoni, sinmetasiini, klidanaani, klometasiini, klopiraani, diklofenaani, etidolaani, fenklofenaani, indobufeeni, indometasiini, metiatsiinihappo, sulindaani, tolmetiini, zomepiraani; 2 104166 propionihapot: alminoprofeeni, benoksaprofeeni, bukloksiinihappo, karprofeeni, flurbiprofeeni, ibuprofeeni, ketoprofeeni, loksoprofeeni, naprokseeni, oksaprotsiini, protitsiniinihappo, pineprofeeni, pirprofeeni, pranoprofeeni, suprofeeni, tiapro-feenihappo; 5 antranvylihapot: flufenamiinihappo, meklofenamiinihappo, mefenamiinihappo, niflumiinihappo, lobentsariitti, tolfenamiinihappo.
Erityisen edullisia ovat kaavan (I) mukaiset yhdisteet, joissa R on, edellä olevan 10 määrityksen mukaisesti, jäännös seuraavista yhdisteistä: salisyylihappo, asetyylisalisyylihappo, diflunisal, ibufenani, ibuprofeeni, naprokseeni, indometasiini.
Esillä oleva keksintö liittyy kaavan (I) mukaisiin yhdisteisiin, joissa ant-raseenidionirenkaan hydroksiryhmät 4,5-asemissa ja mahdolliset R-jäännöksen 15 aryyliosuudessa läsnäolevat hydroksiryhmät esteröidään alemmilla alifaattisilla hapoilla. Esillä olevaan keksintöön liittyy lisäksi kaavan (I) mukaiset yhdisteet, joissa mahdolliset aminohapot, jotka ovat läsnä R-jäännöksissä, asetyloidaan tai mahdollisesti muodostetaan niiden suolat.
20 Kaavan (I) mukaiset yhdisteet valmistetaan antamalla kaavan (II) mukaisen 4,5-di(asetyylioksi)-9,10-dihydro-9,10-diokso-2-antraseenikarboksyyIihapon kloridin:
OifCO O CCDCH, δφώ_ : o reagoida primäärisen alkoholin R-CH2OH kanssa, jossa R on määritelty kuten 30 edellä.
3 104166
Menetelmälle keksinnön mukaisten lääkeaineina käyttökelpoisten 4,5-dihydroksi- 9,10-dihydro-9,10-diokso-2-antraseenikarboksyylihapon aryylialkyyliesterien valmistamiseksi on tunnusomaista se, mitä on esitetty patenttivaatimuksissa.
5 Happokloridi (II) voidaan korvata jollakin mainitun hapon reaktiivisella johdannaisella, (kuten esterillä, seosanhydridillä ja vastaavalla); tai hapon voidaan suoraan antaa reagoida alkoholin R-CH2OH kanssa disykloheksyylikarbodi-imidin ja vastaavan läsnäollessa.
10 Esteröintireaktio suoritetaan inertissä liuottimessa, kuten kloroformissa happoa sitovan aineen, esimerkiksi trietyyliamiinin, läsnäollessa.
Tuloksena saatua esteriä käsitellään vesipitoisella ammoniakilla, edullisesti 10 %:sen ammoniakin antraseenirenkaan 4- ja 5-asemien hydroksiryhmien deasetyloimiseksi, 15 jolloin saadaan kaavan (I) mukainen yhdiste, jossa mainitut hydroksiryhmät ovat vapaita.
Keksinnön mukaisilla yhdisteillä on mielenkiintoisia farmakologisia ominaisuuksia, jotka ovat parempia kuin voitaisiin ennakoida yksinkertaisesti lisäämällä yhdisteitä, 20 joilla on tulehduksenvastainen vaikutus, rheinmolekyylillä (4,5-dihydroksi-9,10-. . dihydro-9,10-diokso-2-antraseenikarboksyylihappo), jota jo käytetään luuniveltuleh- duksen hoidossa.
Keksinnön mukaisten yhdisteiden edulliset farmakologiset ominaisuudet tekevät ne 25 käyttökelpoisiksi sellaisenaan tai farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen muodossa (tai estereiden) lääkkeiden valmistamiseksi, sekoitettuna sopiviin tavanomaisiin kantajiin. Esimerkkejä farmaseuttisista koostumuksista ovat tabletit, kapselit, pillerit, , ruiskutettavat liuokset tai suspensiot, voiteet, ihovoiteet ja vastaavat. Annokset ovat alueella 5-500 mg yksikköannosta kohden, päivittäisen annoksen riippuessa hoidetta-30 van tilanteen vakavuudesta, kuten myös potilaan yleiskunnosta.
Seuraavat esimerkit kuvaavat keksintöä lisää.
4 104166 ESIMERKKI 1 2-HydroksibentsyyU-4,5-dihydroksi-9,10-dihydro-9,10-diokso-2-antraseeni- karboksylaatti 5
Liuos, joka sisältää 1,55 g (12,5 mmoolia) 2-hydroksibentsyylialkoholia 20 ml:ssa vedetöntä kloroformia, jota on jäähdytetty jäähauteessa, lisätään 1,66 ml:aan (12 mmoolia) vedetöntä trietyyliamiinia. Liuos, joka sisältää 4,7 g (12 mmoolia) 4,5-dihydroksi-9,10-dihydro-9,10-diokso-2-antraseenikarboksyylihappokloridia80ml:ssa 10 vedetöntä kloroformia, lisätään sekoitettuun liuokseen, samalla jäähdyttäen. Reak-tioseos jätetään reagoimaan huoneen lämpöön 4 tunniksi. Sen jälkeen kloroformi haihdutetaan pois alennetussa paineessa ja jäännös pidetään magneetti sekoituksessa yön yli natriumbikarbonaatin kyllästetyssä liuoksessa. Sen jälkeen seos uutetaan kloroformilla, liuotin haihdutetaan pois alennetussa paineessa ja raakajäännöstä 15 sekoitetaan yön yli 60 ml:ssa 10 %:sta NH3 vesiliuosta. Seos tehdään happamaksi väkevän HCl:n avulla pH-arvoon 5 ja uutetaan kloroformilla, joka sitten haihdutetaan pois alennetussa paineessa ja raakajäännös, joka sisältää otsikkotuotteen, puhdistetaan silikageelikromatografialla 3:7 etyyliasetaatti/sykloheksaaniseoksella. S.p. 125-130 °C.
20 IR ja 'H NMR on sopusoinnussa toistensa kanssa. Kaavan C22H1407 alkuaineanalyysi:
Laskettu % Löydetty % 25 C 67,69 67,61 H 3,61 3,57 O 28,69 28,73 * 5 104166 ESIMERKKI 2 5-(2,4-Difluorifenyyli)-2-hydroksibentsyyIi-4,5-dihydroksi-9,10-dihydro-9,10- diokso-2-antraseenikarboksylaatti 5
Esimerkin 1 menettely toistetaan, mutta käytetään 2,95 g (12,5 mmoolia) 5-(2,4-difluorifenyyli)-2-hydroksibentsyylialkoholia. Otsikkoyhdiste saadaan, mikä puhdistetaan silikageelikromatografialla 2:8 etyyliasetaatti/sykloheksaaniseoksella. S.p. 128-132 °C.
10 IR ja *H NMR on sopusoinnussa toistensa kanssa. Kaavan C28H16F207 alkuaine-analyysi:
Laskettu % Löydetty % 15 C 66,93 66,85 H 3,21 3,16 O 22,29 22,21 ESIMERKKI 3 20 2-(4-Isobutyylifenyyli)etyyH-4,5-dihydroksi-9,10-dihydro-9,10-diokso-2-ant- raseenikarboksylaatti
Esimerkin 1 menettely toistetaan, mutta käytetään 2,14 g (12 mmoolia) 2-(4-isobu-25 tyylifenyyli)-etyylialkoholia. Otsikkoyhdiste saadaan, mikä puhdistetaan silikageeli-. _· kromatografialla 1:9 etyyliasetaatti/sykloheksaaniseoksella. S.p. 117-121 °C.
9 ~ IR ja ^ NMR on sopusoinnussa toistensa kanssa. Kaavan C27H2406 alkuaineana lyysi: 30 t 104166 6
Laskettu % Löydetty % C 72,95 73,06 H 5,44 5,49 O 21,80 21,52 5 ESIMERKKI 4 2-(4-Isobutyylifenyyli)propyyli-4,5-dihydroksi-9,10-dihydro-9,10-diokso-2-ant- raseenikarboksylaatti 10
Esimerkin 1 menettely toistetaan, mutta käytetään 2,3 g (12,5 mmoolia) 2-(4-isobutyylifenyyli)propyylialkoholia. Otsikkoyhdiste saadaan, mikä puhdistetaan silikageelikromatografialla 1:9 etyyliasetaatti/sykloheksaaniseoksella. S.p. 115 °C.
15 IR ja ]H NMR on sopusoinnussa toistensa kanssa. Kaavan C9gH?606 alkuaineanalyysi:
Laskettu % Löydetty % C 73,34 73,28 20 H 5,71 5,66 . _ _ . O 20,93 20,86 ESIMERKKI 5 25 2-(6-Metoksi-2-naftyyli)pn)pyyIi-4,5-dihydroksi-9,10-dihydro-9,10-diokso-2-ant-raseenikarboksylaatti
Esimerkin 1 menettely toistetaan, mutta käytetään 2,6 g (12 mmoolia) 2-(6-metoksi- 2-naftyyli)propyylialkoholia. Otsikkoyhdiste saadaan, mikä puhdistetaan silika-30 geelikromatografialla 4:6 etyyliasetaatti/sykloheksaaniseoksella. S.p. 147-151 °C.
t 7 104166 IR ja 'H NMR on sopusoinnussa toistensa kanssa. Kaavan C29H22O7 alkuaineanalyysi:
Laskettu % Löydetty % 5 C 72,19 72,26 H 4,59 4,63 O 23,21 23,29 ESIMERKKI 6 10 2-[l-(4-Klooribentsoyyli)-2-metyyli-5-metoksi-lH-indol-3-yyli]etyyli-4,5-dihydrok- si-9,10-dihydro-9,10-diokso-2-antraseenikarboksylaatti
Esimerkin 1 menettely toistetaan, mutta käytetään 3,95 g (12,5 mmoolia) 2-[l-(4-15 Klooribentsoyyli)-2-metyyli-5-metoksi-1 H-indol-3-yyli]etyyIialkoholi£)tsikkoyhdiste saadaan, mikä puhdistetaan silikageelikromatografialla 3:7 etyyliasetaatti/syklohek-saaniseoksella. S.p. 139-146 °C.
IR ja *H NMR on sopusoinnussa toistensa kanssa. Kaavan C34H24C10g alkuaineana-20 lyysi:
Laskettu % Löydetty % C 68,50 68,41 H 4,05 4,00 25 O 21,47 21,42 * · 1 t
Claims (5)
1. Menetelmä kaavan (I) mukaisten lääkeaineina käyttökelpoisten yhdisteiden valmistamiseksi, tunnettu siitä, että 4,5-dihydroksi-9,10-dihydro-9,10-diokso- ” 5 2-antraseenikarboksyylihapon reaktiivisen johdannaisen annetaan reagoida kaavan R-CH2-OH mukaisen alkoholin kanssa, jossa R on määritelty kuten edellä ja ant-raseenirenkaan 4- ja 5-asemissa olevien hydroksiryhmien suojaus poistetaan sen jälkeen, ja kaavassa (I) 10 HO O OH όφίν*..» o o 15 R-CH2-0- on R-CH2-0 alkoholin tähde, joka on johdettu R-COOH karboksyylihapon pelkistyksestä, jolla on tulehduksenvastainen vaikutus ja kuuluu luokkaan salisyyli-, 20 aryylietikka-, aryylipropioni-, antranyylihapot; niiden enantiomeerit, diastereoisomee-rit ja seokset ja niiden farmaseuttisesti hyväksyttävät suolat.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että R-CH2-0-jäännös on peräisin seuraavista yhdisteistä: 25 salisyylihapot: salisyylihappo, asetyylisalisyylihappo, 5-aminosalisyylihappo, ' diflunisaali, fendosaali; arvylietikkahapot: asemetasiini, alklofenakki, amfenakki, bentsadakki, bufeksamakki, 30 bumaditsoni, sinmetasiini, klidanakki, klometasiini, klopiraani, diklofenakki, etidolakki, fenklofenakki, indobufeeni, indometasiini, metiatsiinihappo, sulindakki, tolmetiini, zomepirakki; 104166 propionihapot: alminoprofeeni, benoksaprofeeni, bukloksiinihappo, karprofeeni, , flurbiprofeeni, ibuprofeeni, ketoprofeeni, loksoprofeeni, naprokseeni, oksaprotsiini, protitsiniinihappo, pineprofeeni, pirprofeeni, pranoprofeeni, suprofeeni, tiapro-feeni happo; 5 antranvylihapot: flufenamiinihappo, meklofenamiinihappo, mefenamiinihappo, niflumiinihappo, lobentsariitti, tolfenamiinihappo.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että
10 R-CH2-0 tähde on peräisin yhdisteistä: salisyylihappo, diflunisaali, ibufenakki, ibuprofeeni, indometasiini.
4. Jonkin patenttivaatimuksen 1—3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että happokloridia käytetään 4,5-dihydroksi-9,10-dihydro-9,10-diokso-2-antraseenikar- 15 boksyylihapon reaktiivisena johdannaisena.
5. Jonkin patenttivaatimuksen 1—4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että 10 %:sta vesipitoista NH3 käytetään hydroksiryhmien suojauksen poistamiseksi. 20 104166
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITMI911215A IT1247884B (it) | 1991-05-03 | 1991-05-03 | Esteri arilalchilici dell'acido 4,5 diidrossi-9,10-diidro-9,10-diosso 2-antracencarbossilico ad azione terapeutica |
| ITMI911215 | 1991-05-03 | ||
| PCT/EP1992/000881 WO1992019584A1 (en) | 1991-05-03 | 1992-04-21 | Arylalkyl esters of 4,5-dihydroxy-9,10-dihydro-9,10-dioxo-2-anthracenecarboxylic acid having therapeutical activity |
| EP9200881 | 1992-04-21 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI925944L FI925944L (fi) | 1992-12-30 |
| FI925944A0 FI925944A0 (fi) | 1992-12-30 |
| FI104166B true FI104166B (fi) | 1999-11-30 |
| FI104166B1 FI104166B1 (fi) | 1999-11-30 |
Family
ID=11359835
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI925944A FI104166B1 (fi) | 1991-05-03 | 1992-12-30 | Menetelmä lääkeianeina käyttökelpoisten 4,5-dihydroksi-9,10-dihydro-9,10-diokso-2-antraseenikarboksyylihapon aryylialkyyliesterien valmistamiseksi |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5330981A (fi) |
| EP (1) | EP0537313B1 (fi) |
| JP (1) | JPH0692348B2 (fi) |
| KR (1) | KR100226082B1 (fi) |
| AT (1) | ATE133157T1 (fi) |
| AU (1) | AU648894B2 (fi) |
| BR (1) | BR9205255A (fi) |
| CZ (1) | CZ280027B6 (fi) |
| DE (1) | DE69207698T2 (fi) |
| DK (1) | DK0537313T3 (fi) |
| ES (1) | ES2082468T3 (fi) |
| FI (1) | FI104166B1 (fi) |
| GR (1) | GR3019417T3 (fi) |
| HU (1) | HUT63605A (fi) |
| IT (1) | IT1247884B (fi) |
| MX (1) | MX9202015A (fi) |
| NO (1) | NO179245C (fi) |
| PT (1) | PT100439B (fi) |
| RU (1) | RU2087462C1 (fi) |
| SK (1) | SK280738B6 (fi) |
| WO (1) | WO1992019584A1 (fi) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9417102D0 (en) * | 1994-08-24 | 1994-10-12 | Lilly Industries Ltd | Pharmaceutical compounds |
| ES2333337T3 (es) * | 2000-08-29 | 2010-02-19 | Biocon Limited | Uso de una composicion farmaceutica que contiene un derivado de acido para-aminofenilacetico para tratar afecciones inflamatorias del tracto gastrointestinal. |
| US8048924B2 (en) | 2001-08-29 | 2011-11-01 | Biocon Limited | Methods and compositions employing 4-aminophenylacetic acid compounds |
| DK1773767T3 (en) | 2004-07-07 | 2016-03-21 | Biocon Ltd | Synthesis of azo bound in immune regulatory relations |
| CN101475484B (zh) * | 2009-01-05 | 2012-07-18 | 东南大学 | 骨靶向抗炎药物合成方法及其应用 |
| CN103709052B (zh) * | 2014-01-12 | 2016-01-27 | 何黎琴 | 一种大黄酸胺基醇酯类化合物、其制备方法及医药用途 |
| CN104945269A (zh) * | 2015-06-23 | 2015-09-30 | 常州善美药物研究开发中心有限公司 | 一种大黄酸羧酸酯类衍生物及其应用 |
| CN109053798B (zh) * | 2018-07-23 | 2020-11-17 | 遵义医科大学 | 一种大黄酸酯衍生物及其制备方法与应用 |
| CN115521320B (zh) * | 2021-06-25 | 2023-09-05 | 沈阳兴齐眼药股份有限公司 | 一种制备普拉洛芬的方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA761627B (en) * | 1976-03-16 | 1978-01-25 | C Friedmann | Improvements in or relating to the treatment of arthritis |
-
1991
- 1991-05-03 IT ITMI911215A patent/IT1247884B/it active IP Right Grant
-
1992
- 1992-04-21 BR BR9205255A patent/BR9205255A/pt not_active Application Discontinuation
- 1992-04-21 US US07/966,038 patent/US5330981A/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-04-21 RU RU9292016533A patent/RU2087462C1/ru active
- 1992-04-21 DK DK92909059.5T patent/DK0537313T3/da active
- 1992-04-21 AT AT92909059T patent/ATE133157T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-04-21 HU HU929204171A patent/HUT63605A/hu unknown
- 1992-04-21 AU AU16700/92A patent/AU648894B2/en not_active Ceased
- 1992-04-21 JP JP4508484A patent/JPH0692348B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-04-21 EP EP92909059A patent/EP0537313B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-04-21 WO PCT/EP1992/000881 patent/WO1992019584A1/en not_active Ceased
- 1992-04-21 DE DE69207698T patent/DE69207698T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-04-21 ES ES92909059T patent/ES2082468T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-04-21 SK SK3864-92A patent/SK280738B6/sk unknown
- 1992-04-21 CZ CS923864A patent/CZ280027B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-04-30 PT PT100439A patent/PT100439B/pt not_active IP Right Cessation
- 1992-04-30 MX MX9202015A patent/MX9202015A/es not_active IP Right Cessation
- 1992-12-30 FI FI925944A patent/FI104166B1/fi active
- 1992-12-30 KR KR1019920703409A patent/KR100226082B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1992-12-30 NO NO925048A patent/NO179245C/no not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-03-26 GR GR960400797T patent/GR3019417T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4043046B2 (ja) | 消炎、鎮痛および抗血栓活性を有するニトロ化合物およびそれらの組成物 | |
| FI60555C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara aromatiska karboxylamidderivat | |
| EP0871606B1 (en) | New compounds and their compositions having anti-inflammatory and anti-thrombotic activities | |
| GB2143528A (en) | Salts of 2-(2,6-dichloroanilino)-phenyl acetic acid | |
| FI104166B (fi) | Menetelmä lääkeianeina käyttökelpoisten 4,5-dihydroksi-9,10-dihydro-9,10-diokso-2-antraseenikarboksyylihapon aryylialkyyliesterien valmistamiseksi | |
| KR0135723B1 (ko) | 신규한 에스큘레틴 유도체 및 약학 조성물 | |
| US5451606A (en) | Anthraquinone compounds useful to treat osteoarticular conditions, pharmaceutical compositions and method of treatment | |
| RU2079505C1 (ru) | N-ациламино-1-гидроксиалкилиден-1,1-бисфосфоновые кислоты и способ их получения | |
| US3876683A (en) | (n-carboxymethyl)biphenyl acetamides | |
| HK1006311B (en) | Acylamino-alkyliden-hydroxy-bisphosphonic acids useful in the therapy of osteoarticular diseases | |
| HU211152A9 (hu) | Gyógyászati hatású 4,5-dihidroxi-9,10-dihidro-9,10-dioxo-2-antracénkarbonsav-aralkil-észterek Az átmeneti oltalom az 1-3. és 7. igénypontokra vonatkozik. | |
| EP2878592B1 (en) | Synthesis of amide derivatives of some nonsteroidal antiinflammatory drugs as potential pro-drugs | |
| CA2154423A1 (en) | Phosphorylated derivatives of compositions having anti-inflammatory or analgesic activity and a method for the preparation thereof | |
| CA2086521A1 (en) | Arylalkyl esters of 4 ,5-dihydroxy-9,10-dihydro-9,10-dioxo-2-anthracene carboxylic acid having therapeutical activity | |
| JPS5920256A (ja) | ２−（２，６−ジフルオロアニリノ）フエニル酢酸誘導体 | |
| Mahdi et al. | Synthesis & Chemical Hydrolysis Study of some NSAIDs Linked to Natural Antioxidant via Alanine | |
| HU219346B (en) | N-[(4,5-dihydroxi-9,10-dihydro-9,10-dioxo-2-anthracenyl)-carbonyl]-amino acids and pharmaceutical compositions containing the same |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| GB | Transfer or assigment of application |
Owner name: ABIOGEN PHARMA S.R.L. |