RU2087462C1 - Арилалкильные эфиры 4,5-дигидрокси-9,10-дигидро-9, 10-диоксо-2-антраценкарбоновой кислоты, обладающие противовоспалительной активностью. способ их получения и фармацевтическая композиция, обладающая противовоспалительной активностью - Google Patents
Арилалкильные эфиры 4,5-дигидрокси-9,10-дигидро-9, 10-диоксо-2-антраценкарбоновой кислоты, обладающие противовоспалительной активностью. способ их получения и фармацевтическая композиция, обладающая противовоспалительной активностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2087462C1 RU2087462C1 RU9292016533A RU92016533A RU2087462C1 RU 2087462 C1 RU2087462 C1 RU 2087462C1 RU 9292016533 A RU9292016533 A RU 9292016533A RU 92016533 A RU92016533 A RU 92016533A RU 2087462 C1 RU2087462 C1 RU 2087462C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dioxo
- dihydro
- carboxylic acid
- acid
- dihydroxy
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 title claims description 8
- FCDLCPWAQCPTKC-UHFFFAOYSA-N Rhein Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=CC(C(=O)O)=CC(O)=C3C(=O)C2=C1O FCDLCPWAQCPTKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title abstract 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title abstract 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 11
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 6
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 4
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 2-(6-methoxy-2-naphthalenyl)propanoic acid Chemical compound C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims 2
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- TYNLGDBUJLVSMA-UHFFFAOYSA-N 4,5-diacetyloxy-9,10-dioxo-2-anthracenecarboxylic acid Chemical compound O=C1C2=CC(C(O)=O)=CC(OC(C)=O)=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2OC(=O)C TYNLGDBUJLVSMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- -1 -COOH carboxylic acid Chemical class 0.000 description 14
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 5
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 4
- IIEWJVIFRVWJOD-UHFFFAOYSA-N ethyl cyclohexane Natural products CCC1CCCCC1 IIEWJVIFRVWJOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000242 4-chlorobenzoyl group Chemical group ClC1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 description 2
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- MITFXPHMIHQXPI-UHFFFAOYSA-N Oraflex Chemical compound N=1C2=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C2OC=1C1=CC=C(Cl)C=C1 MITFXPHMIHQXPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N anthranilic acid Chemical class NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N diflunisal Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(C=2C(=CC(F)=CC=2)F)=C1 HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000616 diflunisal Drugs 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 2
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 2
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- CQRYARSYNCAZFO-UHFFFAOYSA-N salicyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1O CQRYARSYNCAZFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 2
- NKUCRPSRSZQFSR-UHFFFAOYSA-N (2-hydroxyphenyl)methyl 4,5-dihydroxy-9,10-dioxoanthracene-2-carboxylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1COC(=O)C1=CC(O)=C(C(=O)C=2C(=CC=CC=2O)C2=O)C2=C1 NKUCRPSRSZQFSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MDKGKXOCJGEUJW-VIFPVBQESA-N (2s)-2-[4-(thiophene-2-carbonyl)phenyl]propanoic acid Chemical compound C1=CC([C@@H](C(O)=O)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=CS1 MDKGKXOCJGEUJW-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 125000004215 2,4-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(F)C([H])=C1F 0.000 description 1
- PJJGZPJJTHBVMX-UHFFFAOYSA-N 5,7-Dihydroxyisoflavone Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C2=O)C=1OC=C2C1=CC=CC=C1 PJJGZPJJTHBVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIRAEJWYWSAQNG-UHFFFAOYSA-N Clidanac Chemical compound ClC=1C=C2C(C(=O)O)CCC2=CC=1C1CCCCC1 OIRAEJWYWSAQNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACEWLPOYLGNNHV-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen piconol Chemical compound C1=CC(CC(C)C)=CC=C1C(C)C(=O)OCC1=CC=CC=N1 ACEWLPOYLGNNHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBDNJUWAMKYJOX-UHFFFAOYSA-N Meclofenamic Acid Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1Cl SBDNJUWAMKYJOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- LIMFPAAAIVQRRD-BCGVJQADSA-N N-[2-[(3S,4R)-3-fluoro-4-methoxypiperidin-1-yl]pyrimidin-4-yl]-8-[(2R,3S)-2-methyl-3-(methylsulfonylmethyl)azetidin-1-yl]-5-propan-2-ylisoquinolin-3-amine Chemical compound F[C@H]1CN(CC[C@H]1OC)C1=NC=CC(=N1)NC=1N=CC2=C(C=CC(=C2C=1)C(C)C)N1[C@@H]([C@H](C1)CS(=O)(=O)C)C LIMFPAAAIVQRRD-BCGVJQADSA-N 0.000 description 1
- JZFPYUNJRRFVQU-UHFFFAOYSA-N Niflumic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 JZFPYUNJRRFVQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYKAAGZFDPVFTE-UHFFFAOYSA-N O1CCOCC1.C1=CC=CC=2C(C3=CC=CC=C3C(C12)=O)=O Chemical compound O1CCOCC1.C1=CC=CC=2C(C3=CC=CC=C3C(C12)=O)=O XYKAAGZFDPVFTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVQZAMVBTVNYLA-UHFFFAOYSA-N Pranoprofen Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C3OC2=N1 TVQZAMVBTVNYLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FSQKKOOTNAMONP-UHFFFAOYSA-N acemetacin Chemical compound CC1=C(CC(=O)OCC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 FSQKKOOTNAMONP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004892 acemetacin Drugs 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- FPHLBGOJWPEVME-UHFFFAOYSA-N alminoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=C(NCC(C)=C)C=C1 FPHLBGOJWPEVME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004663 alminoprofen Drugs 0.000 description 1
- SOYCMDCMZDHQFP-UHFFFAOYSA-N amfenac Chemical compound NC1=C(CC(O)=O)C=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 SOYCMDCMZDHQFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950008930 amfenac Drugs 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 125000005577 anthracene group Chemical group 0.000 description 1
- RGHILYZRVFRRNK-UHFFFAOYSA-N anthracene-1,2-dione Chemical group C1=CC=C2C=C(C(C(=O)C=C3)=O)C3=CC2=C1 RGHILYZRVFRRNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229960005430 benoxaprofen Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- IJTPQQVCKPZIMV-UHFFFAOYSA-N bucloxic acid Chemical compound ClC1=CC(C(=O)CCC(=O)O)=CC=C1C1CCCCC1 IJTPQQVCKPZIMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950005608 bucloxic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960003184 carprofen Drugs 0.000 description 1
- IVUMCTKHWDRRMH-UHFFFAOYSA-N carprofen Chemical compound C1=CC(Cl)=C[C]2C3=CC=C(C(C(O)=O)C)C=C3N=C21 IVUMCTKHWDRRMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 229950011171 cinmetacin Drugs 0.000 description 1
- NKPPORKKCMYYTO-DHZHZOJOSA-N cinmetacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 NKPPORKKCMYYTO-DHZHZOJOSA-N 0.000 description 1
- 229950010886 clidanac Drugs 0.000 description 1
- 229950001647 clometacin Drugs 0.000 description 1
- DGMZLCLHHVYDIS-UHFFFAOYSA-N clometacin Chemical compound CC=1N(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2C=1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 DGMZLCLHHVYDIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950009185 clopirac Drugs 0.000 description 1
- SJCRQMUYEQHNTC-UHFFFAOYSA-N clopirac Chemical compound CC1=CC(CC(O)=O)=C(C)N1C1=CC=C(Cl)C=C1 SJCRQMUYEQHNTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- WACQKHWOTAEEFS-UHFFFAOYSA-N cyclohexane;ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O.C1CCCCC1 WACQKHWOTAEEFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- ZJPYDMFMTGPEIM-UHFFFAOYSA-N ethyl 4,5-dihydroxy-9,10-dioxoanthracene-2-carboxylate Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=CC(C(=O)OCC)=CC(O)=C3C(=O)C2=C1O ZJPYDMFMTGPEIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFBVBWWRPKNWHW-UHFFFAOYSA-N etodolac Chemical compound C1COC(CC)(CC(O)=O)C2=N[C]3C(CC)=CC=CC3=C21 XFBVBWWRPKNWHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005293 etodolac Drugs 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 229950006236 fenclofenac Drugs 0.000 description 1
- IDKAXRLETRCXKS-UHFFFAOYSA-N fenclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl IDKAXRLETRCXKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HAWWPSYXSLJRBO-UHFFFAOYSA-N fendosal Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(N2C(=CC=3C4=CC=CC=C4CCC=32)C=2C=CC=CC=2)=C1 HAWWPSYXSLJRBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N flufenamic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004369 flufenamic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 description 1
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 229960003422 indobufen Drugs 0.000 description 1
- AYDXAULLCROVIT-UHFFFAOYSA-N indobufen Chemical compound C1=CC(C(C(O)=O)CC)=CC=C1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C1 AYDXAULLCROVIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940060367 inert ingredients Drugs 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- 229960002373 loxoprofen Drugs 0.000 description 1
- YMBXTVYHTMGZDW-UHFFFAOYSA-N loxoprofen Chemical compound C1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1CC1C(=O)CCC1 YMBXTVYHTMGZDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003803 meclofenamic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960003464 mefenamic acid Drugs 0.000 description 1
- KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N mesalamine Chemical compound NC1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004963 mesalazine Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 229960000916 niflumic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- OFPXSFXSNFPTHF-UHFFFAOYSA-N oxaprozin Chemical compound O1C(CCC(=O)O)=NC(C=2C=CC=CC=2)=C1C1=CC=CC=C1 OFPXSFXSNFPTHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002739 oxaprozin Drugs 0.000 description 1
- 125000001820 oxy group Chemical group [*:1]O[*:2] 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229960000851 pirprofen Drugs 0.000 description 1
- PIDSZXPFGCURGN-UHFFFAOYSA-N pirprofen Chemical compound ClC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1N1CC=CC1 PIDSZXPFGCURGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003101 pranoprofen Drugs 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 150000003138 primary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000004672 propanoic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 150000003870 salicylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229960004492 suprofen Drugs 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229960001312 tiaprofenic acid Drugs 0.000 description 1
- GUHPRPJDBZHYCJ-UHFFFAOYSA-N tiaprofenic acid Chemical compound S1C(C(C(O)=O)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 GUHPRPJDBZHYCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002905 tolfenamic acid Drugs 0.000 description 1
- YEZNLOUZAIOMLT-UHFFFAOYSA-N tolfenamic acid Chemical compound CC1=C(Cl)C=CC=C1NC1=CC=CC=C1C(O)=O YEZNLOUZAIOMLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/95—Esters of quinone carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
- C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
- C07C2603/04—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings
- C07C2603/22—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing only six-membered rings
- C07C2603/24—Anthracenes; Hydrogenated anthracenes
Abstract
Использование: в медицине. Сущность изобретения: продукт - арилалкильные эфиры 4,5-дигидрокси-9,10-дигидро-9,10-диоксо-2-антраценкарбоновой кислоты, обладающие противовоспалительной активностью, полученные из хлорангидрида 4,5-диацетокси-9,10-диоксо-2-антраценкарбоновой кислоты обработкой спиртом формулы RCH2OH, где R - CH2О - остаток спирта RCH2OH, с последующей обработкой слабым раствором щелочи. Продукт входит в состав фармкомпозиции в количестве 5 - 500 мг на единичную дозу. 3 с. и 3 з. п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к арилалкильным эфирам 4,5- дигидрокси-9,10-дигидро-9,10-диоксо-2-антраценкарбоновой кислоты общей формулы:
где R-CH2-O представляет собой остаток спирта R-CH2OH, получающегося в результате восстановления карбоновой кислоты R-COOH, обладающей противовоспалительным действием, которая принадлежит к классу салициловых, арилуксусных, арилпропионовых, антраниловых кислот.
где R-CH2-O представляет собой остаток спирта R-CH2OH, получающегося в результате восстановления карбоновой кислоты R-COOH, обладающей противовоспалительным действием, которая принадлежит к классу салициловых, арилуксусных, арилпропионовых, антраниловых кислот.
Ниже перечисляются примеры кислот, обладающих противовоспалительным действием:
салициловые кислоты: салициловая кислота, ацетилсалициловая кислота, 5-аминосалициловая кислота, дифлунизал, фендозал;
арилуксусные кислоты: ацеметацин, алклофенак, амфенак, бензадак, буфексамак, бумадизон, цинметацин, клиданак, клометацин, клопирак, диклофенак, этодолак, фенклофенак, индобуфен, индометацин, метиазиновая кислота, сулиндак, толметин, зомепирак;
пропионовые кислоты: алминопрофен, беноксапрофен, буклоксовая кислота, карпрофен, флурбипрофен, ибупрофен, кетопрофен, локсопрофен, напроксен, оксапрозин, протизиновая кислота, пинепрофен, пирпрофен, пранопрофен, супрофен, тиапрофеновая кислота;
антраниловые кислоты: флуфенамовая кислота, меклофенамовая кислота, мефенамовая кислота, нифлумовая кислота, лобензарит, толфенамовая кислота.
салициловые кислоты: салициловая кислота, ацетилсалициловая кислота, 5-аминосалициловая кислота, дифлунизал, фендозал;
арилуксусные кислоты: ацеметацин, алклофенак, амфенак, бензадак, буфексамак, бумадизон, цинметацин, клиданак, клометацин, клопирак, диклофенак, этодолак, фенклофенак, индобуфен, индометацин, метиазиновая кислота, сулиндак, толметин, зомепирак;
пропионовые кислоты: алминопрофен, беноксапрофен, буклоксовая кислота, карпрофен, флурбипрофен, ибупрофен, кетопрофен, локсопрофен, напроксен, оксапрозин, протизиновая кислота, пинепрофен, пирпрофен, пранопрофен, супрофен, тиапрофеновая кислота;
антраниловые кислоты: флуфенамовая кислота, меклофенамовая кислота, мефенамовая кислота, нифлумовая кислота, лобензарит, толфенамовая кислота.
Особенно предпочтительными являются соединения формулы /I/, в которых R представляет собой, в соответствии с вышеприведенным определением, остаток следующих соединений: салициловой кислоты, ацетилсалициловой кислоты, дифлунизала, ибуфенака, ибупрофена, напроксена, индометацина.
Изобретение относится также к соединениям формулы /I/, в которых гидроксильные /окси/группы в 4,5-положениях антрацендионового кольца и любые гидроксильные /окси/группы, имеющиеся в арильной части остатка R, этерифицируются низшими алифатическими кислотами. Кроме того, изобретение относится к соединениям формулы /I/, в которых любые имеющиеся в остатках R аминогруппы ацетилируются или, по возможности, преобразуются в соли.
Соединения формулы /I/ получают посредством взаимодействия хлорангидрида 4,5-ди/ацетилокси/-9,10-дигидро-9,1-диоксо-2-антраценкарбоновой кислоты формулы /II/
с первичным спиртом R-CH2OH, в котором R соответствует определенным выше значениям.
с первичным спиртом R-CH2OH, в котором R соответствует определенным выше значениям.
Хлорангидрид кислоты /II/ можно заменить любым реакционноспособным производным указанной кислоты /например, эфиром, смешанным с ангидридом и т. п./ или кислоту можно непосредственно приводить во взаимодействие со спиртом R-CH2OH в присутствии дициклогексилкарбодиимида и т.п.
Реакцию этерификации осуществляют в инертном растворителе, например в хлороформе, в присутствии связывающего кислоту средства, например триэтиламина.
Получающийся эфир обрабатывают водным аммиаком, предпочтительно 10% аммиаком, для того, чтобы деацетилировать гидроксильные /окси/ группы в 4 и 5 положениях антраценового кольца, получая соединение формулы /I/, в котором указанные гидроксильные группы не связаны.
Соединения изобретения обладают интересными фармакологическими свойствами, превосходящими свойства, предсказываемые при простом добавлении соединений, обладающих противовоспалительной активностью к молекуле диоксиантрахинонкарбоновой кислоты 1"4,5-диокси 9,10 -дигидро-9,10- диоксо-2-антроценкарбоновой кислоты, которую уже используют в терапии остеоартрита.
Благоприятные фармакологические свойства соединений настоящего изобретения делают их полезными как самих по себе, так и в виде их фармацевтически приемлемых солей /или эфиров/ для получения лекарств в смеси с соответствующими традиционными носителями. Примерами фармацевтических композиций являются таблетки, капсулы, пилюли, растворы или суспензии для инъекций, мази, кремы и т.п. Дозы будут изменяться от 5 до 500 мг на единичную дозу, причем дневная доза зависит от тяжести подвергаемого лечению состояния, а также от общего состояния пациента.
Следующие примеры дополнительно иллюстрируют изобретение.
Пример 1. 2-Гидроксибензил 4,5-дигидрокси-9,10-дигидро-9,10-диоксо-2- антраценкарбоксилат.
Раствор 1,55 г /12,5 ммоль/ 2-оксибензилового спирта в 20 мл безводного хлороформа, охлажденный на ледяной бане, смешивают с 1,66 мл /12 ммоль/ безводного триэтиламина. К перемешиваемому раствору при охлаждении добавляют раствор 4,7 г /12 ммоль/ хлорангидрида 4,5-ацетокси-9,10-дигидро-9,10-диокси-2-антраценкарбоновой кислоты в 80 мл безводного хлороформа. Реакционную смесь оставляют взаимодействовать при комнатной температуре в течение 4 ч. После этого хлороформ выпаривают при пониженном давлении, а остаток выдерживают в течение ночи в насыщенном растворе бикарбоната натрия при перемешивании магнитной мешалкой. После этого смесь экстрагируют хлороформом, растворитель выпаривают при пониженном давлении, а сырой остаток перемешивают в течение ночи в 60 мл 10% водного раствора NH3. Смесь подкисляют концентрированной HCl до pH 5 и экстрагируют хлороформом, который затем выпаривают при пониженном давлении, а сырой остаток, содержащий указанный в заголовке продукт, очищают посредством хроматографии на силикагеле со смесью 3:7 этилацетат циклогексан. Температура плавления 125-130oC.
ИК и ЯМР H1 согласуются. Элементный анализ для C 22H14O7:
Рассчитано, Найдено,
С 67,69 67,61
Н 3,61 3,57
О 28,69 28,73
Пример 2. 5-/2,4-Дифторфенил/-2-гидроксибензил 4,5-дигидрокси-9,10-дигидро-9,10-диокосо-2-антраценкарбоксилат.
Рассчитано, Найдено,
С 67,69 67,61
Н 3,61 3,57
О 28,69 28,73
Пример 2. 5-/2,4-Дифторфенил/-2-гидроксибензил 4,5-дигидрокси-9,10-дигидро-9,10-диокосо-2-антраценкарбоксилат.
Повторяют методику примера 1, но используя 2,95 г /12,5 ммоль/ 5-/2,4-дифторфенил/-2-оксибензилового спирта. Получают указанный в заголовке продукт, который очищают посредством хромотографии на силикагеле со смесью 2:8 этилацетат циклогексан. Температура плавления 128-132oC. ИК и ЯРМ H1 согласуются. Элементный анализ для C28H16Г2O7:
Рассчитано, Найдено,
С 66,93 66,85
Н 3,21 3,16
О 22,29 22,21
Пример 3. 2-/4-Изобутилфенил/-этил 4,5-дигидрокси-9,10-дигидро-9,10-диоксо-2-антраценкарбоксилат.
Рассчитано, Найдено,
С 66,93 66,85
Н 3,21 3,16
О 22,29 22,21
Пример 3. 2-/4-Изобутилфенил/-этил 4,5-дигидрокси-9,10-дигидро-9,10-диоксо-2-антраценкарбоксилат.
Повторяют методику примера 1, но используя 2,14 /12 ммоль/ 2-/4-изобутилфенил/ этилового спирта. Получают указанный в заголовке продукт, который очищают посредством хромотографии на силикагеле со смесью 1:9 этилацетат циклогексан. Температура плавления 117-121oC.
ИК и ЯМР H1 согласуются. Элементный анализ для C27H24O6:
Рассчитано, Найдено,
С 72,95 73,06
Н 5,44 5,49
О 21,80 21,52
Пример 4. 2-/4-Изобутифенил/пропил 4,5-дигидрокси-9,10-дигидро-9,10- диоксо-2-антраценкарбоксилат.
Рассчитано, Найдено,
С 72,95 73,06
Н 5,44 5,49
О 21,80 21,52
Пример 4. 2-/4-Изобутифенил/пропил 4,5-дигидрокси-9,10-дигидро-9,10- диоксо-2-антраценкарбоксилат.
Повторяют методику примера 1, но используя 2,3 г /12 ммоль/ 2-/4-изобутилфенил/пропилового спирта. Получают указанный в заголовке продукту, который очищают посредством хроматографии на силикагеле со смесью 1:9 этилацетат циклогексан. Температура плавления 115oC. ИК и ЯМР Н1 согласуются. Элементный анализ для C28H26 O6:
Рассчитано, Найдено,
С 73,34 73,28
Н 5,71 5,66
О 20,93 20,86
Пример 5. 2-/6-Метокси-2-нафтил/пропил 4,5-дигидрокси-9,10-дигидро-9,10-диоксо-2-антраценкарбоксилат.
Рассчитано, Найдено,
С 73,34 73,28
Н 5,71 5,66
О 20,93 20,86
Пример 5. 2-/6-Метокси-2-нафтил/пропил 4,5-дигидрокси-9,10-дигидро-9,10-диоксо-2-антраценкарбоксилат.
Повторяют методику примера 1, но используя 2,6 г /12 ммоль/ 2-/6-метокси-2-нафтил/пропилового спирта. Получают указанный в заголовке продукт, который очищают посредством хроматографии на селикагеле со смесью 4:6 этилацетат циклогексан. Температура плавления 147-151oC.
ИК и ЯМР Н1 согласуются. Элементный анализ для C29H22O7:
Рассчитано, Найдено,
С 72,19 72,26
Н 4,59 4,63
О 23,21 23,29
Пример 6. 2-/1-/4-Хлорбензоил/-2-метил-5-метокси-1Н-индол-3-ил/этил 4,5-дигидрокси-9,10- дигидро-9,10-диоксо-2-антраценкарбоксилат.
Рассчитано, Найдено,
С 72,19 72,26
Н 4,59 4,63
О 23,21 23,29
Пример 6. 2-/1-/4-Хлорбензоил/-2-метил-5-метокси-1Н-индол-3-ил/этил 4,5-дигидрокси-9,10- дигидро-9,10-диоксо-2-антраценкарбоксилат.
Повторяют методику примера 1, но используя 3,95 г /12 ммоль/ 2-/1-/4-хлорбензоил/-2-метил-5-метокси-1Н-индол-3-ил/этилового спирта. Получают указанный в заголовке продукт, который очищают посредством хроматографии на силикагеле со смесью 3:7 этилацетат циклогексан. Температура плавления: 139 146oC.
ИК и ЯМР Н1 согласуются. Элементный анализ для C34H24ClO8:
Рассчитано, Найдено,
С 68,50 68,41
Н 4,05 4,00
О 21,47 21,42
Пример 7. Сухие капсулы, содержащие 100 мг соединения примера 1.
Рассчитано, Найдено,
С 68,50 68,41
Н 4,05 4,00
О 21,47 21,42
Пример 7. Сухие капсулы, содержащие 100 мг соединения примера 1.
Ингредиент Количество мг на капсулу
Соединение 100
Лактоза 149
Стеарат магния 1
Всего 250
Соединение измельчают в порошок до заданного размера частиц, стеарат магния и лактозу пропускают через фильтровальную ткань. Ингредиенты перемешивают около 10 мин и помещают в сухие желатиновые капсулы N 1.
Соединение 100
Лактоза 149
Стеарат магния 1
Всего 250
Соединение измельчают в порошок до заданного размера частиц, стеарат магния и лактозу пропускают через фильтровальную ткань. Ингредиенты перемешивают около 10 мин и помещают в сухие желатиновые капсулы N 1.
Таблетки
Ингредиент Количество мг на таблетку
Соединение 150
Прежелатинизированный кукурузный крахмал 60
Микрокристаллическая целлюлоза 36
Стеарат магния 4
Всего 150
Соединение тонко измельчают и смешивают с также измельченными инертными ингредиентами согласно рецептуре, а затем прессуют в таблетки на стандартном оборудовании.
Ингредиент Количество мг на таблетку
Соединение 150
Прежелатинизированный кукурузный крахмал 60
Микрокристаллическая целлюлоза 36
Стеарат магния 4
Всего 150
Соединение тонко измельчают и смешивают с также измельченными инертными ингредиентами согласно рецептуре, а затем прессуют в таблетки на стандартном оборудовании.
Claims (6)
1. Арилалкиловые эфиры 4,5-дигидрокси-9,10-дигидро-9,10-диоксо -2-антраценкарбоновой кислоты общей формулы I
где R-CH2O остаток спирта RCH2OH, полученного восстановлением карбоновой кислоты RCOOH, обладающей противовоспалительным действием и принадлежащей к классу арилпропионовых кислот и их фармацевтически приемлемых солей.
где R-CH2O остаток спирта RCH2OH, полученного восстановлением карбоновой кислоты RCOOH, обладающей противовоспалительным действием и принадлежащей к классу арилпропионовых кислот и их фармацевтически приемлемых солей.
2. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что R-CH2O остаток спирта, полученный восстановлением такой кислоты, как 2-(4-изобутилфенил)-пропионовая кислота или 2-(6-метокси-2-нафтил)-пропионовая кислота.
3. Соединения по пп.1 и 2, обладающие противовоспалительной активностью.
4. Способ получения арилалкиловых эфиров 4,5-дигидрокси-9,10-дигидро -9,10-диоксо-2-антраценкарбоновой кислоты общей формулы I
где R-CH2O остаток спирта RCH2OH, полученного восстановлением карбоновой кислоты RCOOH, принадлежащей к классу арилпропионовых кислот, отличающийся тем, что хлорангидрид 4,5-диацетокси-9,10-дигидро-9,10-диоксо-2-антраценкарбоновой кислоты подвергают взаимодействию со спиртом формулы RCH2OH, где R указано выше, после чего проводят обработку слабым раствором щелочи для получения по 4,5-положениям анраценового кольца гидроксильных групп.
где R-CH2O остаток спирта RCH2OH, полученного восстановлением карбоновой кислоты RCOOH, принадлежащей к классу арилпропионовых кислот, отличающийся тем, что хлорангидрид 4,5-диацетокси-9,10-дигидро-9,10-диоксо-2-антраценкарбоновой кислоты подвергают взаимодействию со спиртом формулы RCH2OH, где R указано выше, после чего проводят обработку слабым раствором щелочи для получения по 4,5-положениям анраценового кольца гидроксильных групп.
5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что в качестве слабого раствора щелочи используют 10%-ный водный NH3.
6. Фармацевтическая композиция, обладающая противовоспалительной активностью, включающая активное вещество и фармацевтически приемлемый носитель, отличающаяся тем, что в качестве активного вещества содержит соединение формулы I по.1 в количестве 5 500 мг на единичную дозу.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ITNI91001215 | 1991-05-03 | ||
| ITMI911215A IT1247884B (it) | 1991-05-03 | 1991-05-03 | Esteri arilalchilici dell'acido 4,5 diidrossi-9,10-diidro-9,10-diosso 2-antracencarbossilico ad azione terapeutica |
| ITM191001215 | 1991-05-03 | ||
| PCT/EP1992/000881 WO1992019584A1 (en) | 1991-05-03 | 1992-04-21 | Arylalkyl esters of 4,5-dihydroxy-9,10-dihydro-9,10-dioxo-2-anthracenecarboxylic acid having therapeutical activity |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU92016533A RU92016533A (ru) | 1996-09-10 |
| RU2087462C1 true RU2087462C1 (ru) | 1997-08-20 |
Family
ID=11359835
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU9292016533A RU2087462C1 (ru) | 1991-05-03 | 1992-04-21 | Арилалкильные эфиры 4,5-дигидрокси-9,10-дигидро-9, 10-диоксо-2-антраценкарбоновой кислоты, обладающие противовоспалительной активностью. способ их получения и фармацевтическая композиция, обладающая противовоспалительной активностью |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5330981A (ru) |
| EP (1) | EP0537313B1 (ru) |
| JP (1) | JPH0692348B2 (ru) |
| KR (1) | KR100226082B1 (ru) |
| AT (1) | ATE133157T1 (ru) |
| AU (1) | AU648894B2 (ru) |
| BR (1) | BR9205255A (ru) |
| CZ (1) | CZ280027B6 (ru) |
| DE (1) | DE69207698T2 (ru) |
| DK (1) | DK0537313T3 (ru) |
| ES (1) | ES2082468T3 (ru) |
| FI (1) | FI104166B (ru) |
| GR (1) | GR3019417T3 (ru) |
| HU (1) | HUT63605A (ru) |
| IT (1) | IT1247884B (ru) |
| MX (1) | MX9202015A (ru) |
| NO (1) | NO179245C (ru) |
| PT (1) | PT100439B (ru) |
| RU (1) | RU2087462C1 (ru) |
| SK (1) | SK280738B6 (ru) |
| WO (1) | WO1992019584A1 (ru) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9417102D0 (en) * | 1994-08-24 | 1994-10-12 | Lilly Industries Ltd | Pharmaceutical compounds |
| WO2002018324A2 (en) | 2000-08-29 | 2002-03-07 | Nobex Corporation | Immunoregulatory compounds, derivatives thereof and their use |
| US8048924B2 (en) | 2001-08-29 | 2011-11-01 | Biocon Limited | Methods and compositions employing 4-aminophenylacetic acid compounds |
| PL1773767T3 (pl) | 2004-07-07 | 2016-07-29 | Biocon Ltd | Synteza azowo związanych związków immunoregulacyjnych |
| CN101475484B (zh) * | 2009-01-05 | 2012-07-18 | 东南大学 | 骨靶向抗炎药物合成方法及其应用 |
| CN103709052B (zh) * | 2014-01-12 | 2016-01-27 | 何黎琴 | 一种大黄酸胺基醇酯类化合物、其制备方法及医药用途 |
| CN104945269A (zh) * | 2015-06-23 | 2015-09-30 | 常州善美药物研究开发中心有限公司 | 一种大黄酸羧酸酯类衍生物及其应用 |
| CN109053798B (zh) * | 2018-07-23 | 2020-11-17 | 遵义医科大学 | 一种大黄酸酯衍生物及其制备方法与应用 |
| CN115521320B (zh) * | 2021-06-25 | 2023-09-05 | 沈阳兴齐眼药股份有限公司 | 一种制备普拉洛芬的方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA761627B (en) * | 1976-03-16 | 1978-01-25 | C Friedmann | Improvements in or relating to the treatment of arthritis |
-
1991
- 1991-05-03 IT ITMI911215A patent/IT1247884B/it active IP Right Grant
-
1992
- 1992-04-21 HU HU929204171A patent/HUT63605A/hu unknown
- 1992-04-21 AT AT92909059T patent/ATE133157T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-04-21 CZ CS923864A patent/CZ280027B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-04-21 DE DE69207698T patent/DE69207698T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-04-21 WO PCT/EP1992/000881 patent/WO1992019584A1/en active IP Right Grant
- 1992-04-21 EP EP92909059A patent/EP0537313B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-04-21 DK DK92909059.5T patent/DK0537313T3/da active
- 1992-04-21 JP JP4508484A patent/JPH0692348B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-04-21 RU RU9292016533A patent/RU2087462C1/ru active
- 1992-04-21 ES ES92909059T patent/ES2082468T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-04-21 BR BR9205255A patent/BR9205255A/pt not_active Application Discontinuation
- 1992-04-21 SK SK3864-92A patent/SK280738B6/sk unknown
- 1992-04-21 AU AU16700/92A patent/AU648894B2/en not_active Ceased
- 1992-04-21 US US07/966,038 patent/US5330981A/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-04-30 MX MX9202015A patent/MX9202015A/es not_active IP Right Cessation
- 1992-04-30 PT PT100439A patent/PT100439B/pt not_active IP Right Cessation
- 1992-12-30 FI FI925944A patent/FI104166B/fi active
- 1992-12-30 KR KR1019920703409A patent/KR100226082B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-12-30 NO NO925048A patent/NO179245C/no not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-03-26 GR GR960400797T patent/GR3019417T3/el unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 1. Патент Бельгии N 875945, кл. C 07 C 69/95, 1979. 2. S. Budavari et.al. Ihe Merk Jndex. An Bucyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals 11-th ed. 1989, Merk Co, inc. Ranway, N.Y., US, p. 1300. 3. Патент ЕПВ N 0274176, кл. A 61 K 31/44, 1989. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2087462C1 (ru) | Арилалкильные эфиры 4,5-дигидрокси-9,10-дигидро-9, 10-диоксо-2-антраценкарбоновой кислоты, обладающие противовоспалительной активностью. способ их получения и фармацевтическая композиция, обладающая противовоспалительной активностью | |
| IL23152A (en) | Alkanoic acids are converted by aryl groups | |
| EP0103320B2 (en) | Acetylsalicylic acid thioesters, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| US5451606A (en) | Anthraquinone compounds useful to treat osteoarticular conditions, pharmaceutical compositions and method of treatment | |
| CA1293738C (en) | Production of stable sodium acetylsalicylate | |
| EP0240338B1 (en) | Butenoic acid derivatives | |
| RU2079505C1 (ru) | N-ациламино-1-гидроксиалкилиден-1,1-бисфосфоновые кислоты и способ их получения | |
| HU211152A9 (hu) | Gyógyászati hatású 4,5-dihidroxi-9,10-dihidro-9,10-dioxo-2-antracénkarbonsav-aralkil-észterek Az átmeneti oltalom az 1-3. és 7. igénypontokra vonatkozik. | |
| US3985790A (en) | Phenoxyalkane carboxylic acid derivative | |
| US4133890A (en) | Hypolipidemic compositions and method employing derivatives of 4-(((1,3-benzodioxol-5-yl)methyl)amino)benzoic acid | |
| US4268685A (en) | Salicylamide esters and related pharmaceutical composition | |
| GB2154233A (en) | Aluminium salts of arylalkanoic acids and pharmaceutical compositions containing them | |
| CA2154423A1 (en) | Phosphorylated derivatives of compositions having anti-inflammatory or analgesic activity and a method for the preparation thereof | |
| JPH0610164B2 (ja) | イソプレニル安息香酸エステル誘導体及びその製法 | |
| US3524002A (en) | Aryloxyalkanoic acid and salts thereof | |
| JPH03193758A (ja) | 新規γ―アミノ酪酸誘導体 | |
| CA2086521A1 (en) | Arylalkyl esters of 4 ,5-dihydroxy-9,10-dihydro-9,10-dioxo-2-anthracene carboxylic acid having therapeutical activity | |
| JPS6058909B2 (ja) | プロピオン酸誘導体およびその製法 | |
| EP0091078A1 (en) | A process for the preparation of derivatives of 2-diethylamino-1-methyl ethyl cis-1-hydroxy-(bicyclohexyl)-2-carboxylate | |
| JPS5988484A (ja) | 新規７−デアザプリン誘導体 | |
| CA2819375A1 (en) | Method for producing maleate using wet crystal | |
| CS214777B2 (cs) | Způsob výroby derivátů kyseliny fenyloctové | |
| JPH05279298A (ja) | カルボン酸誘導体 |