ES2372499T3 - Uso de un detergente para la eliminación no quirúrgica de grasa. - Google Patents
Uso de un detergente para la eliminación no quirúrgica de grasa. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2372499T3 ES2372499T3 ES05722895T ES05722895T ES2372499T3 ES 2372499 T3 ES2372499 T3 ES 2372499T3 ES 05722895 T ES05722895 T ES 05722895T ES 05722895 T ES05722895 T ES 05722895T ES 2372499 T3 ES2372499 T3 ES 2372499T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- fat
- composition
- phosphatidylcholine
- sodium deoxycholate
- detergent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000003599 detergent Substances 0.000 title claims description 51
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 72
- KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N deoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N 0.000 claims abstract description 61
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 claims abstract description 55
- 229960003964 deoxycholic acid Drugs 0.000 claims abstract description 36
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 34
- 230000035508 accumulation Effects 0.000 claims abstract description 20
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 claims abstract description 20
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims abstract description 9
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 13
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 6
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 6
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 claims description 5
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 claims description 5
- 108010003272 Hyaluronate lyase Proteins 0.000 claims description 5
- 102000001974 Hyaluronidases Human genes 0.000 claims description 5
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 claims description 5
- 229960002773 hyaluronidase Drugs 0.000 claims description 5
- 230000035515 penetration Effects 0.000 claims description 4
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 3
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 claims description 3
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims description 2
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 claims 1
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 31
- 229940009976 deoxycholate Drugs 0.000 description 24
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 23
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 description 21
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 21
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 21
- 238000007443 liposuction Methods 0.000 description 20
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 19
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 17
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 16
- 229940093761 bile salts Drugs 0.000 description 15
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 14
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 14
- 206010024612 Lipoma Diseases 0.000 description 12
- 102000003855 L-lactate dehydrogenase Human genes 0.000 description 11
- 108700023483 L-lactate dehydrogenases Proteins 0.000 description 11
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 10
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 9
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 9
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 9
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 9
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 9
- DEGAKNSWVGKMLS-UHFFFAOYSA-N calcein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC(CN(CC(O)=O)CC(O)=O)=C(O)C=C1OC1=C2C=C(CN(CC(O)=O)CC(=O)O)C(O)=C1 DEGAKNSWVGKMLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000006037 cell lysis Effects 0.000 description 8
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 8
- 229960002378 oftasceine Drugs 0.000 description 8
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N triton Chemical compound [3H+] GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 206010049287 Lipodystrophy acquired Diseases 0.000 description 5
- 231100000070 MTS assay Toxicity 0.000 description 5
- 238000000719 MTS assay Methods 0.000 description 5
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 5
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 5
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 5
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 5
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 5
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 5
- 208000006132 lipodystrophy Diseases 0.000 description 5
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 5
- 206010019909 Hernia Diseases 0.000 description 4
- 239000000232 Lipid Bilayer Substances 0.000 description 4
- 239000008135 aqueous vehicle Substances 0.000 description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 4
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 4
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 4
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 4
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 4
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 4
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 4
- 210000004003 subcutaneous fat Anatomy 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 3
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 3
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 3
- 206010062315 Lipohypertrophy Diseases 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102100037419 Pituitary tumor-transforming gene 1 protein-interacting protein Human genes 0.000 description 3
- 101710199379 Pituitary tumor-transforming gene 1 protein-interacting protein Proteins 0.000 description 3
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 3
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 3
- 230000004130 lipolysis Effects 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 3
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- 208000035484 Cellulite Diseases 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 2
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 2
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 206010049752 Peau d'orange Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 2
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 2
- 230000036232 cellulite Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 2
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 230000001236 detergent effect Effects 0.000 description 2
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 2
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 2
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 2
- 238000002695 general anesthesia Methods 0.000 description 2
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N glycine betaine Chemical compound C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 2
- 230000002101 lytic effect Effects 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 2
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 239000008349 purified phosphatidyl choline Substances 0.000 description 2
- 239000001057 purple pigment Substances 0.000 description 2
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 2
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 2
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- AUVALWUPUHHNQV-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3-propylbenzoic acid Chemical class CCCC1=CC=CC(C(O)=O)=C1O AUVALWUPUHHNQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N Amphotericin-B Natural products O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1C=CC=CC=CC=CC=CC=CC=C[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 206010006784 Burning sensation Diseases 0.000 description 1
- UDMBCSSLTHHNCD-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q(11) Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(O)=O)C(O)C1O UDMBCSSLTHHNCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000034656 Contusions Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- 208000035874 Excoriation Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 208000004044 Hypesthesia Diseases 0.000 description 1
- 231100000416 LDH assay Toxicity 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 206010035021 Pigmentation changes Diseases 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 206010042674 Swelling Diseases 0.000 description 1
- 241000134128 Syncope Species 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- 108010062497 VLDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 206010048211 Xanthelasma Diseases 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- UDMBCSSLTHHNCD-KQYNXXCUSA-N adenosine 5'-monophosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O UDMBCSSLTHHNCD-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- LNQVTSROQXJCDD-UHFFFAOYSA-N adenosine monophosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(CO)C(OP(O)(O)=O)C1O LNQVTSROQXJCDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 1
- 229960003942 amphotericin b Drugs 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- BQRGNLJZBFXNCZ-UHFFFAOYSA-N calcein am Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC(CN(CC(=O)OCOC(C)=O)CC(=O)OCOC(C)=O)=C(OC(C)=O)C=C1OC1=C2C=C(CN(CC(=O)OCOC(C)=O)CC(=O)OCOC(=O)C)C(OC(C)=O)=C1 BQRGNLJZBFXNCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003340 calcium silicate Drugs 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 238000001516 cell proliferation assay Methods 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 102000005311 colipase Human genes 0.000 description 1
- 108020002632 colipase Proteins 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 230000008094 contradictory effect Effects 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 238000002316 cosmetic surgery Methods 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000263 cytotoxicity test Toxicity 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 230000001687 destabilization Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 230000002828 effect on organs or tissue Effects 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 235000020774 essential nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000004519 grease Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036732 histological change Effects 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 208000034783 hypoesthesia Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 238000002843 lactate dehydrogenase assay Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 235000019626 lipase activity Nutrition 0.000 description 1
- 239000002960 lipid emulsion Substances 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 210000001087 myotubule Anatomy 0.000 description 1
- DVEKCXOJTLDBFE-UHFFFAOYSA-N n-dodecyl-n,n-dimethylglycinate Chemical compound CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC([O-])=O DVEKCXOJTLDBFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940042880 natural phospholipid Drugs 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012758 nuclear staining Methods 0.000 description 1
- 231100000862 numbness Toxicity 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- 238000010827 pathological analysis Methods 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000001047 purple dye Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 239000003229 sclerosing agent Substances 0.000 description 1
- 238000007632 sclerotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 238000007390 skin biopsy Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000002294 steroidal antiinflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 206010042772 syncope Diseases 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-XAZOAEDWSA-N taxol® Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(CC(C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3(C21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-XAZOAEDWSA-N 0.000 description 1
- -1 tetrazolium compound Chemical class 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 1
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/765—Polymers containing oxygen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/63—Steroids; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/06—Preparations for care of the skin for countering cellulitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/20—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of the composition as a whole
- A61K2800/30—Characterized by the absence of a particular group of ingredients
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Birds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Edible Oils And Fats (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Un método cosmético de eliminación no quirúrgica de acumulaciones de grasa localizada, que comprende administrar una composición que comprende desoxicolato de sodio en una concentración comprendida entre 0,001 % y 5 %, en el que la composición está libre de fosfatidilcolina.
Description
Uso de un detergente para la eliminación no quirúrgica de grasa
Campo de la invención
La presente invención se refiere a métodos cosméticos para la eliminación no quirúrgica de acumulaciones de grasa localizada. Específicamente, el método implica composiciones detergentes activas farmacológicamente que son adecuadas para inyectar directamente en un sitio de tratamiento de un paciente que necesita la eliminación de grasa sin necesidad de intervención quirúrgica.
Los números que aparecen en paréntesis al final de una frase se refieren a las referencias concretas citadas al final de esta especificación, inmediatamente antes de las reivindicaciones.
Cada vez se utilizan con más frecuencia formulaciones que contienen fosfatidilcolina y sales biliares (formulaciones de sales biliares y fosfatidilcolina, PBF, por sus siglas en inglés) para tratar acumulaciones de grasa localizada (1-8). Varios estudios clínicos del tipo ensayo abierto han informado de resultados prometedores utilizando inyecciones de PBF para el tratamiento de acumulaciones de grasa localizada, incluyendo la hernia de grasa del párpado inferior (bolsas del párpado) y la lipodistrofia “de joroba de búfalo” (1-3).
La fosfatidilcolina es un fosfolípido natural que es un componente esencial de las membranas celulares y que es importante para la composición y reparación de la membrana celular normal. La fosfatidilcolina es también la forma principal de entrega del nutriente esencial colina. La propia colina es un precursor de la síntesis del neurotransmisor acetilcolina, del dador del grupo metilo betaína y de los fosfolípidos, incluyendo la fosfatidilcolina y la esfingomielina entre otros. La fosfatidilcolina está involucrada también en la exportación hepática de las lipoproteínas de densidad muy baja.
Las sales biliares se han usado para mejorar la solubilidad acuosa de la fosfatidilcolina y, más recientemente, de medicaciones como anfotericina B, Taxol® y diazepam (9-14). Fosfatidilcolina altamente purificada se puede combinar con la sal biliar secundaria desoxicolato de sodio, un antimicrobiano, alcohol bencílico y agua, para formar una preparación de micelas mixtas, estable, que se puede esterilizar y usar rápidamente para administración intravenosa (12). En otros países se comercializan preparaciones farmacéuticas de esta mezcla, conocida como Essentiale® y Lipostabil®, para el tratamiento de enfermedades del hígado e hiperlipidemia, respectivamente (1215).
Rittes fue el primero en informar de que inyecciones de una PBF en la grasa subcutánea disminuían las hernias de grasa infraorbitales o bolsas en los párpados (1). Desde entonces, los médicos han venido usando preparaciones farmacéuticas, o similares, con mezclas de PBF, para tratar hernias de grasa menores en los párpados, así como depósitos de grasa en los muslos, el abdomen, en la parte superior de la espalda, en la barbilla o mentón y en los brazos (2, 3, 5). Estas PBFs no contienen a menudo los componentes como di-alfa-tocoferol (vitamina E), vitaminas B y monofosfato de adenosina que se encuentran de forma variable en Essentiale® y Lipostabi® (2,16).
Las formulaciones de fosfatidilcolina se asocian con sensaciones localizadas de quemazón, eritema, urticaria pasajera y grados variables de prurito, síntomas que normalmente desaparecen al cabo de unos pocos días. Se han descrito también secuelas más graves como ulceración y dolor. Se ha descrito una reacción granulomatosa infecciosa en el muslo de un paciente, en el lugar de numerosas inyecciones de fosfatidilcolina (7). Las dosis aumentadas de fosfatidilcolina inyectada tienen efectos secundarios comparables a los vistos cuando se emplean dosis grandes por vía oral o intravenosa de formulaciones de Lipostabil ®, entre los que se incluyen naúseas, diarreas, dolores abdominales y síncopes.
El mecanismo por el cual las formulaciones que contienen fosfatidilcolina provocan la reducción de los depósitos de grasa subcutánea es desconocido, si bien se han propuesto varios (4). El primero es que la fosfatidilcolina podría disminuir el tamaño de los lipocitos estimulando la actividad de la lipasa. De forma alternativa, se ha propuesto que las PBF funcionarían como un detergente que emulsionan las membranas celulares de los lipocitos. Durante décadas se han usado detergentes en medicina, específicamente como agentes esclerosantes utilizados comúnmente en escleroterapia (American College of Phlebology, 2003). Los detergentes poseen propiedades químicas únicas polares y no polares que facilitan la emulsión de sustancias insolubles disminuyendo la tensión superficial en su interfaz (17). De hecho, para romper o interrumpir la bicapa lipídica de las membranas celulares se utilizan comúnmente detergentes de laboratorio como Triton® X-100 y Empigen® BB. (10, 18-21). Dos componentes principales de las PBF, la fosfatidilcolina y el desoxicolato de sodio, tienen estas propiedades químicas excepcionales y por lo tanto se han usado, de forma independiente, como detergentes o agentes emulsionantes (9, 18, 20-25).
A medida que la población envejece y gana peso, cada vez se emplean más procedimientos quirúrgicos y no quirúrgicos para mejorar el aspecto de las personas. La liposucción es uno de los procedimientos de cirugía cosmética más populares y supone la eliminación quirúrgica de depósitos de grasa empleando succión y, de forma opcional, empleando disoluciones para ayudar a la eliminación de grasa. La liposucción, denominada también lipoplastia o lipectomía de succión, es un procedimiento quirúrgico que elimina grasa mediante una incisión en la piel a través de la cual se inserta una cánula. La cánula se conecta a una fuente de succión y la grasa no deseada se aspira a través de la cánula y se desecha. La liposucción se lleva a cabo con anestesia local o general, según la cantidad y la ubicación de la grasa que se va a eliminar.
Las formas más comúnmente usadas de liposucción utilizan adicionalmente metodologías de inyección de fluidos en las que antes de la aspiración del tejido graso se inyecta en el lugar de tratamiento una disolución medicinal que contiene una mezcla de sales, un anestésico y un vasoconstrictor. La disolución medicinal ayuda a eliminar la grasa más fácilmente, disminuye las pérdidas de sangre y proporciona anestesia tanto durante la cirugía como después.
Como ejemplo de disoluciones coadyuvantes para liposucción se describe en la patente de Estados Unidos archivada el 22 de abril de 1997 y publicada con el número 5.891.083 el 6 abril de 1999 por Capella y Capella, la liposucción y una disolución de transporte que contiene un compuesto para un procedimiento quirúrgico mejorado para eliminar grasa subcutánea. En una realización el documento de la patente de Capella describe el compuesto como una enzima, en especial lipasa o colipasa. La enzima se añada a un vehículo como una disolución salina para proporcionar una disolución de lipólisis. En otra realización de la invención, Capella enseña que agentes emulsionantes como las sales biliares pueden ser beneficiosos añadidos a la disolución como compuesto activo principal o combinados con otros. En todas las realizaciones de la invención de Capella, la disolución de lipólisis se administra durante un período de tiempo antes de la liposucción, para permitir que la disolución se infiltre en el tejido graso. En ninguna parte del documento de Capella se describe el uso de una disolución de lipólisis sola como medio no quirúrgico para eliminar grasa del cuerpo. En todos los ejemplos y realizaciones específicas descritos en el documento de Capella, se emplea la liposucción como un procedimiento quirúrgico para la eliminación de grasa y la lipasa y las sales biliares se proporcionan como coadyuvantes para la liposucción.
Sin embargo, la liposucción y otros métodos quirúrgicos de eliminación de grasa se asocian con sucesos adversos significativos entre los que se incluyen hematomas temporales, hinchazón, entumecimiento, dolor, sensación de quemazón, riesgo de infección, cambios de pigmentación; la formación de coágulos de grasa o de coágulos de sangre que pueden migrar a las pulmones y pueden provocar la muerte; pérdidas excesivas de fluidos, que pueden conducir a shocks, o acumulaciones de fluidos que deben ser drenadas; quemaduras por fricción u otros daños a la piel o a los nervios o lesiones por perforación de órganos vitales. Adicionalmente, la liposucción requiere un tiempo de recuperación de una a dos semanas en el que el paciente no puede trabajar o realizar ciertas actividades cotidianas. Además, puesto que los procedimientos quirúrgicos como la liposucción requieren anestesia local y ocasionalmente general, hay riesgos significativos relacionados con la anestesia que están asociados con la eliminación quirúrgica de grasa.
Por lo tanto, sería conveniente disponer de un método para eliminar acumulaciones de grasa localizada que no requiera cirugía y que tenga pocos efectos secundarios adversos, comparado con los métodos actualmente disponibles.
La presente invención proporciona un método cosmético para la eliminación no quirúrgica de acumulaciones de grasa localizada, que comprende administrar una composición que comprende desoxicolato de sodio en una concentración comprendida entre 0,001 % y 5 %, en el que la composición no contiene fosfatidilcolina. La invención proporciona también un método cosmético de eliminación no quirúrgica de acumulaciones localizadas de grasa que comprende administrar una composición que consiste esencialmente en desoxicolato de sodio en una concentración comprendida entre 0,001 % y 5 % junto con uno o más excipientes aceptables farmacológicamente. Antes del descubrimiento de la presente invención, se pensaba que las formulaciones de la técnica anterior (denominadas en lo sucesivo en este documento formulaciones de fosfatidilcolina y sales biliares o PBF) que contienen fosfatidilcolina (PC, por sus iniciales en inglés) y sales biliares usadas para disminuir los depósitos de grasa localizada funcionaban mediante la actividad de la fosfatidilcolina sola. Los detergentes como las sales biliares se añadían simplemente en pequeñas cantidades para dispersar la PC. Sin embargo, la presente invención demuestra, de manera inesperada, que sales biliares solas, como el desoxicolato de sodio, son los agentes activos responsables de la disminución de los depósitos de grasa localizada y poseen efectos detergentes sobre los tejidos muscular y conectivo.
Para los objetivos de la presente invención, entre los métodos no quirúrgicos cosméticos de eliminación de grasa no se incluyen la liposucción, la lipoplastia o la lipectomía de succión.
En una realización de la presente invención, la composición comprende adicionalmente al menos un excipiente aceptable farmacéuticamente y opcionalmente al menos un ingrediente activo adicional.
En otra realización de la presente invención, la composición médica contiene uno o más ingredientes activos adicionales. Uno o más ingredientes activos adicionales pueden ser agentes antiinflamatorios como un agente antiinflamatorio esteroideo o un agente antiinflamatorio no esteroideo, analgésicos y agentes de dispersión como una hialuronidasa o colagenasa.
En otra realización de la presente invención, la composición médica contiene excipientes aceptables farmacéuticamente.
En una realización de la presente invención, el paciente es un ser humano.
En otra realización de la presente invención, el método no quirúrgico no incluye liposucción.
En realizaciones de la presente invención, la composición se administra mediante inyección subcutánea, directamente en el tejido graso.
En una realización de la presente invención, la acumulación de grasa localizada es una hernia grasa en el párpado inferior (bolsas en el párpado), un lipoma, lipodistrofia, lipodistrofia de “joroba de búfalo” o depósitos de grasa asociados con celulitis.
En otra realización de la presente invención, se proporcionaun método cosmético de eliminación no quirúrgica de acumulación de grasa localizada en un paciente con hernia de grasa en el párpado inferior que comprende administrar una composición que comprende desoxicolato de sodio en una concentración comprendida entre 0,001 % y 5 %, en el que la composición está libre de fosfatidilcolina.
En una realización de la presente invención se proporciona un método que no es liposucción para la eliminación no quirúrgica de depósitos de grasa localizada en un paciente, que comprende la administración no quirúrgica de una composición que consiste esencialmente en desoxicolato de sodio en una concentración comprendida entre 0,001 % y 5 %, opcionalmente en al menos un ingrediente activo adicional y la composición médica no incluye fosfatidilcolina.
Descripción breve de los dibujos
La figura 1 representa la estructura molecular de: (a) la fosfatidilcolina; (b) el desoxicolato de sodio y (c) el alcohol bencílico.
La figura 2 representa los efectos de una formulación de sales biliares y fosfatidilcolina (fórmula PC, PBF) y de desoxicolato de sodio solo sobre la viabilidad de células cultivadas, según las enseñanzas de la presente invención:
- (a)
- ensayo MTS que mide la viabilidad de queratinocitos expuestos a la fórmula PC y al desoxicolato de sodio solo;
- (b)
- ensayo de la lactato dehidrogenasa (LDH) que mide la liberación de LDH por células expuestas a la fórmula PC y al desoxicolato de sodio solo.
La figura 3 representa los efectos de la formulación PBF y del desoxicolato de sodio solo sobre tejido primario de grasa porcina, de acuerdo con las enseñanzas de la presente invención: (a) ensayo MTS que produce pigmento púrpura, lo que indica células vivas, en muestras de grasa tratadas con tampón PBS (tampón fosfato salino) como control negativo (- Cont), desoxicolato de sodio solo (DC), la formulación PBF (PC) y detergente Triton ® como control positivo (+ Cont); (b) comparación de la viabilidad de células grasas entre los diferentes tratamientos.
La figura 4 representa la fluorescencia de calceína en muestras de grasa tratadas con desoxicolato de sodio solo (DC), la formulación PBF (PC), detergente Triton ® como control positivo (+ Cont) y tampón PBS como control negativo (- Cont), de acuerdo con las enseñanzas de la presente invención.
La figura 5 representa las microscopías ópticas de biopsias de piel porcina después de ser tratadas con composiciones preparadas según las enseñanzas de la presente invención, que muestran: (a) lipocitos de control y
- (b)
- lipocitos tras inyección de una formulación PBF (H&E, es decir, tinción hematoxilina-eosina, aumento original, x20); (c) lipocitos de control y (d) lipocitos tras inyección de desoxicolato de sodio solo (H&E, aumento original, x10);
- (e)
- músculo de control y (f) músculo tras la inyección de fosfatidilcolina sola (H&E, aumento original, x10); (g) grasa después de inyectar detergente Empigen ® (H&E, aumento original, x20).
La figura 6 representa un lipoma eliminado de un paciente dos días después de una inyección con desoxicolato, de acuerdo con las enseñanzas de la presente invención: (a) patología en bruto y (b) histología (H&E, aumento original, x20).
Descripción detallada de la invención
La presente invención aborda el problema de las acumulaciones de grasa localizada en pacientes proporcionando un método no quirúrgico para eliminar depósitos de grasa mediante administración de concentraciones de detergentes solubilizantes de grasa en formulaciones aceptables farmacéuticamente.
Para tratar hernias de grasa infraorbitales y otras áreas de acumulación de grasa localizada se han utilizado inyecciones que emplean fórmulas de la técnica anterior (formulaciones de sales biliares y fosfatidilcolina, formulaciones PBF) que combinan fosfatidilcolina (PC) purificada y desoxicolato de sodio, una sal biliar utilizada para la solubilización de la fosfatidilcolina (1-8). Se ha postulado que el ingrediente activo en las formulaciones PBF es la fosfatidilcolina, sobre la base del papel de la fosfatidilcolina como emulsionante en la bilis y su uso en el tratamiento de la hiperlipidemia. (1, 2, 21, 25-27). En estas composiciones de la técnica anterior, detergentes como las sales biliares se añadían meramente para dispersar o solubilizar el supuesto ingrediente activo, es decir la PC. Sin embargo, hasta la fecha, no hay informes publicados que avalen esta teoría. De manera inesperada, los presentes inventores han demostrado que la sal biliar era realmente el ingrediente activo en la emulsión de la grasa localizada.
Entre los detergentes, las sales biliares son solubilizantes especialmente potentes de las membranas de bicapas lipídicas (9, 20, 21, 23, 28). Todas las membranas celulares biológicas están compuestas por la misma estructura bilipídica y, por lo tanto, pueden someterse a solubilización con detergentes (10, 19, 34). La solubilización de las membranas celulares mediante un detergente implica la distribución del detergente entre las bicapas lipídicas, la desestabilización de la bicapa, su desintegración y la posterior formación de micelas mezcladas o mixtas (compuestas de detergente y lípido de la membrana celular) (10, 19, 21). Las sales biliares, como otros detergentes, disminuyen la tensión superficial en la frontera entre materiales inmiscibles y de este modo ayudan a la descomposición de los agregados grandes en otros más pequeños y en partículas más pequeñas. En los tejidos, estos agentes disuelven las membranas celulares y provocan la lisis celular. Se genera una respuesta inflamatoria, provocando que el cuerpo elimine el material solubilizado por el detergente.
Por esta razón, los presentes inventores compararon el desoxicolato de sodio con una formulación PBF completa utilizando un ensayo cuantitativo y simple que mide la viabilidad celular (figura 2a). No es posible aislar y ensayar la fosfatidilcolina pura debido a que es insoluble en disoluciones acuosas a menos que se combine con sustancias como las sales biliares (12). La fosfatidilcolina es muy soluble en etanol, metanol, cloroformo y otros disolventes orgánicos, pero sin embargo estos agentes pueden dañar las bicapas lipídicas (29-31). En experimentos preliminares, no hubo diferencia en la lisis celular y en la histología entre la PC aislada, pura y el etanol utilizado para disolverla. Aunque se ha demostrado que el alcohol bencílico, uno de los componentes de la fórmula PC, afecta a la fluidez de las membranas celulares, no es un detergente y, por lo tanto, su limitada cantidad en la fórmula tiene efectos líticos poco significativos sobre las membranas celulares (32, 33).
Debido a que es probable que la penetración en tejidos intactos pueda ser un factor limitante, se usaron cultivos celulares para determinar las diluciones de los reactivos (PBF y desoxicolato) necesarias para afectar a las células. El desoxicolato disminuyó profundamente la viabilidad de las células cultivadas en forma aproximadamente igual que la formulación PBF completa (figura 2a). Este hallazgo se reprodujo en tejidos cuando se exponía grasa porcina a PBF y a desoxicolato (figura 3). Estos resultados apoyan la observación no esperada de que el desoxicolato de sodio desempeña un papel activo y fundamental en la PBF.
Una hipótesis no vinculante de los presentes inventores fue que el desoxicolato y la PBF afectan a la viabilidad celular alterando las membranas celulares a través de la acción detergente. Se midió la lisis de las membranas en células cultivadas utilizando en ensayo de lactato dehidrogenasa (LDH) y utilizando calceína dentro del tejido, un marcador fluorescente que es retenido en las células con las membranas celulares intactas. El ensayo LDH mide la actividad de la LDH que es una enzima citosólica que es liberada cuando se produce la lisis de las células. Tanto los cultivos celulares tratados con la formulación PBF como los tratados con desoxicolato mostraron un aumento de la lisis de las células dependiente de la concentración (figura 2b). Además, los efectos líticos directos observados en cultivos celulares tratados con estos agentes sugieren que la actividad es independiente de la lipasa endógena. La calceína se perdió en las muestras de grasa expuestas a la formulación PBF, a desoxicolato y a Triton ® X-100, un conocido detergente de laboratorio (figura 4). Este hallazgo confirma que la desorganización de las membranas celulares se produce en tejido fresco expuesto tanto a la PBF como al desoxicolato.
Cuando se comparan los efectos de la PBF con los del desoxicolato en cultivos celulares se llega al sorprendente resultado de que el desoxicolato provocó similares pérdidas de viabilidad celular, pero menos lisis celular. Estas diferencias pueden ser dependientes de la concentración o podría haber efectos sinérgicos entre la fosfatidilcolina y el desoxicolato en la fórmula. No obstante, los datos demuestran que, a concentraciones similares a las que se usan clínicamente, el desoxicolato y la PBF tuvieron efectos similares sobre la histología del tejido y la viabilidad de las células. Considerados en conjunto, estos datos demuestran, de forma inesperada, que el desoxicolato actúa como componente activo en la PBF de la técnica anterior.
Con el fin de ilustrar el efecto de los detergentes sobre la histología de los tejidos se inyectó a piel porcina fresca PBF, desoxicolato y detergentes de laboratorio bien caracterizados (figura 5). Todos los reactivos provocaron una desorganización significativa de la organización de los lipocitos, comparados con una inyección de tampón fosfato salino (PBS, control). De forma similar, estos resultados se observaron con tejidos musculares y conectivos. La rápida disolución de las fronteras celulares provocada por las sustancias de ensayo y la similitud de sus efectos con los de detergentes bien caracterizados corroboran que la PBF y el desoxicolato funcionan como detergentes. La limitación con este modelo experimental es que no revela las verdaderas consecuencias que se producen tras la inyección en el tejido vivo. Resulta claro, a partir de informes clínicos, que, tras la inyección, se produce una enérgica respuesta inflamatoria, evidente en forma de eritema y edema (1-3). Las inflamaciones repetidas pueden conducir eventualmente a fibrosis, especialmente después de muchas inyecciones. Se ha informado de fibrosis en varios pacientes que desarrollaron nódulos firmes en los lugares de inyección después de administración de la PBF que no se solucionaron finalmente hasta varios meses más tarde. (35)
Los hallazgos histológicos revelan que la PBF y el desoxicolato solo inyectables provocan desorganización de la arquitectura de la grasa y del músculo, pero aparentemente no afectaron a la epidermis, a la dermis o anexos (figura 5). Sin embargo, el Empigen® BB, un potente detergente de laboratorio, tuvo profundos efectos histológicos sobre el colágeno dérmico (tejido conectivo). De manera alternativa, la grasa y el músculo pueden ser más sensibles al tratamiento con detergentes que estas otras estructuras a las concentraciones ensayadas (similares a las que usan en la práctica clínica).
A través de una serie de experimentos de laboratorio que utilizan muestras frescas de tejido y cultivos celulares, los presentes inventores han demostrado que la PBF de la técnica anterior usada comúnmente en inyecciones subcutáneas para la disolución de grasa funciona principalmente provocando la lisis no específica de las membranas celulares. Las membranas celulares son constituyentes de todos los tipos de tejidos; específicamente, los presentes inventores demostraron que estos detergentes provocan la solubilización de grasa, músculo y tejido conectivo. Por lo tanto, los presentes inventores concluyen que el desoxicolato de sodio, la sal biliar que es el componente de la fórmula usado para disolver la fosfatidilcolina, era el principal ingrediente activo de estas formulaciones de la técnica anterior. Esta conclusión está apoyada por el hecho de que las sales biliares son potentes solubilizantes de las membranas celulares. Además, el mecanismo en la disolución de grasa por el PBF y el desoxicolato de sodio es probablemente la acción detergente.
En una realización de la presente invención, la composición incluye desoxicolato de sodio y excipientes farmacéuticamente aceptables en un vehículo acuoso.
Las composiciones producidas según la presente invención pueden incluir otros ingredientes activos, entre los que se incluyen, en cualquier combinación compatible, agentes de dispersión, productos que mejoran la penetración y excipientes farmacéuticamente aceptables.
Entre los vehículos acuosos farmacológicamente aceptables para las composiciones de la presente invención se puede incluir, por ejemplo, cualquier disolución líquida que sea capaz de disolver un detergente y que no sea tóxica para el individuo concreto que recibe la formulación. Entre los ejemplos de vehículos acuosos aceptables farmacéuticamente se incluyen, sin limitación, disolución salina, agua y ácido acético. Típicamente, los vehículos acuosos aceptables farmacéuticamente son estériles.
Las composiciones detergentes activas farmacológicamente útiles en realizaciones de la presente invención se formulan para la eliminación no quirúrgica de depósitos de grasa localizada. Según se usa en este documento, el término “no quirúrgico” se refiere a procedimientos médicos que no necesitan una incisión. Las inyecciones son ejemplos de procedimientos no quirúrgicos. La liposucción es un procedimiento quirúrgico.
En una realización de la presente invención, la composición detergente activa farmacológicamente se administra mediante inyección, por ejemplo, mediante inyección en bolo. Con el fin de ser eficaz, la composición detergente debe tener contacto directo con el tejido graso, con independencia de cómo se infunda. Las formulaciones detergentes se pueden inyectar subcutáneamente o se pueden infundir directamente en la grasa. Las formulaciones para inyección se pueden presentar en forma de dosis unitarias, por ejemplo en viales, o en depósitos para multidosis, con un conservante añadido. Las composiciones pueden tomar forma de suspensiones, disoluciones o emulsiones en vehículos acuosos u oleosos y pueden contener agentes de formulación como agentes de suspensión, estabilizantes o agentes de dispersión.
Un “excipiente aceptable farmacéuticamente” es un compuesto que es útil para preparar una composición farmacéutica que es generalmente, no tóxica y que no es indeseable ni biológicamente ni de otra manera e incluye excipientes que son aceptables para su uso veterinario o farmacéutico para humanos. Un excipiente aceptable farmacéuticamente tal y como se emplea en la especificación y en las reivindicaciones incluye tanto uno de tales excipientes como más de uno. Algunos ejemplos de excipientes adecuados son: lactosa, dextrosa, sacarosa, sorbitol, manitol, almidones, goma arábiga, fosfato de calcio, alginatos, tragacanto, gelatina, silicato de calcio, celulosa microcristalina, polivinilpirrolidona, fosfatidilcolina, celulosa, agua estéril, jarabe y metilcelulosa. Adicionalmente, las formulaciones pueden incluir: agentes lubricantes como talco, estearato de magnesio y aceite mineral; agentes de humectación; agentes de suspensión y emulsionantes y agentes conservantes como metil y propilhidroxibenzoatos y alcohol bencílico. Las composiciones de la presente invención se pueden formular de tal forma que proporcionen la liberación rápida, sostenida o retrasada del ingrediente activo tras la administración al paciente, utilizando procedimientos conocidos en la técnica.
Entre los excipientes adicionales adecuados para la formulación con las composiciones detergentes de la presente invención se incluyen favorecedores de la penetración y agentes de dispersión. Ejemplos no limitativos de agentes de dispersión que permiten la dispersión de medicamentos son la hialuronidasa y la colagenasa. La hialuronidasa funciona aumentando la permeabilidad de los tejidos y extendiendo o dispersando otros medicamentos. La colagenasa se ha utilizado para aislar adipocitos a partir de grasa subcutánea y no tiene efectos líticos sobre los propios adipocitos. Adicionalmente, la hialuronidasa y la colagenasa pueden facilitar la curación acelerando la eliminación del tejido necrótico después del tratamiento con las formulaciones detergentes de la presente invención.
Las composiciones detergentes activas farmacológicamente de la presente invención son útiles para tratar acumulaciones de grasa localizadas incluyendo las siguientes, si bien las posibilidades no se limitan a ellas: hernia grasa del párpado inferior, acumulaciones en la cintura, en las caderas y en otras áreas cosméticas, xantelasmas, lipomas y lipodistrofia, incluyendo la lipodistrofia “en joroba de búfalo” (3). En otra realización, las composiciones detergentes de la presente invención son útiles para tratar los depósitos asociados con la celulitis.
Los siguientes ejemplos se proporcionan para definir más precisamente y facilitar las composiciones y métodos de la presente invención.
Ejemplos
Ejemplo 1: Formulaciones de desoxicolato de sodio y fosfatidilcolina
5 La formulación de sal biliar y fosfatidilcolina (PBF) (5,0 % de PC altamente purificada derivada de soja, 4,75 % de desoxicolato de sodio y 0,9 % de alcohol bencílico en agua estéril, tabla 1) fue proporcionada por el proveedor Hopewell Pharmacy, Hopewell, NJ. El desoxicolato de sodio y el detergente Triton® X-100 (Triton®, alquilarilpolieteralcohol) se obtuvieron en Sigma-Aldrich Corp (St Louis, MO). El detergente Empigen® BB (Empigen® , laurildimetilbetaína) procedía de Calbiochem, Biosciences Inc., La Jolla, CA). Para el tampón PBS se
10 utilizaron reactivos de stock (diluciones al 5 %).
En la figura 1 se representan la estructura molecular de: (a) la fosfatidilcolina, (b) el desoxicolato de sodio y (c) el alcohol bencílico.
Tabla 1. PBF inyectable
Fosfatidilcolina 5,00 % (peso/volumen)
15 Desoxicolato de sodio 4,75 % Alcohol bencílico 0,90 % Agua 100 ml
Ejemplo 2: Efectos de disoluciones de desoxicolato de sodio y de fosfatidilcolina sobre células cultivadas
Para medir la viabilidad de las células tras el tratamiento con detergente, se cultivaron células de tipo queratinocito
20 humano HaCaT en DMEM (medio de cultivo Eagle modificado por Dulbecco, según sus siglas en inglés) suplementado con 10 % de suero fetal de ternera, penicilina y estreptomicina. Las células HaCaT fueron cultivadas en placas de 6 pocillos y se incubaron con PBF (fórmula PC) o desoxicolato de sodio al 0 %, 0,005 %, 0,050 % o 0,500 % durante 30 minutos a 37 ºC antes de la determinación de la viabilidad de las células utilizando el ensayo MTS, que utiliza un compuesto de tetrazolio que produce un cambio de color cuando es bioreducido por células
25 activas metabólicamente (ensayo de proliferación celular no radiactivo CellTiter 96® Aqueos, Promega Corp., Madison, Wi). La viabilidad celular se determinó mediante un espectrofotómetro de absorbancia (a 490 nm) después de una incubación de 4 horas con el ensayo a 37 ºC. Para determinar la viabilidad celular en tejido fresco, se incubaron muestras de grasa durante 4 horas en placas de 24 pocillos con reactivos de stock y con el ensayo MTS. Luego se visualizó el cambio de color de las muestras de tejido y se midió la cantidad de MTS en sus sobrenadantes
30 mediante absorbancia (a 490 nm). Todos los estudios se realizaron por triplicado. La absorbancia a 490 nm (OD 490) es proporcional al número de células vivas en el cultivo. La OD 490 de las muestras de control y de las muestras tratadas con las diluciones al 0,005 % de ambos compuestos fue parecida (figura 2a) lo que indica que, a esta concentración, el efecto de estas sustancias sobre la viabilidad celular es pequeño. La viabilidad celular dsiminuye progresivamente a concentraciones de 0,05 % y 0,5 % de ambas disoluciones.
35 Se determinó la lisis celular en respuesta al tratamiento con detergentes en células HaCaT incubadas con los reactivos a las diluciones celulares indicadas durante 30 minutos a 37 ºC. Se midió la liberación de la lactatodehidrogenasa mediante la absorbancia (a 490 nm) después de 1 hora de incubación con el ensayo LDH, según las recomendaciones del fabricante (ensayo de citotoxicidad no radiactivo CytoTox 96®, Promega). Todos los estudios se realizaron por triplicado. La liberación de LDH es proporcional a la absorbancia a 490 nm (OD 490). La
40 liberación de LDH de las células de control y de las incubadas con diluciones al 0,005 % de ambos compuestos resultó mínima (figura 2b). Se produjo un aumento progresivo en la liberación de LDH con concentraciones de 0,05 % y 0,5 % de la formulación PBF y del desoxicolato.
Ejemplo 3: Efectos de las disoluciones de desoxicolato de sodio y fosfatidilcolina sobre tejido porcino
Se obtuvo tejido porcino inmediatamente después del sacrificio del animal, se rasuró y se colocó en hielo durante un
45 máximo de cuatro horas antes de su uso. Las muestras de grasa se obtuvieron eliminando la epidermis y la dermis de una biopsia obtenida por perforación con un escalpelo y se recortaron. Las muestras de grasa se cargaron con colorante calceína incubándolas durante 1 hora a 37 ºC con Calceín-AM (Sigma). Se añadieron reactivos de stock a las muestras de grasa y se incubaron durante 30 minutos a 37 ºC bajo agitación suave. Se determinó la retención de calceína mediante fluorescencia del tejido utilizando luz púrpura (411 nm) y observando visualmente la luz verde
50 emitida (500 nm) utilizando filtros de emisión.
Se llevó a cabo el estudio histológico inyectando disoluciones de reactivos de stock (0,5 ml) en piel porcina de grosor completo a varios niveles (epidermis, dermis y tejido subcutáneo) con jeringas de 1,0 ml y agujas de 0,5 pulgadas y calibre 30. Se visualizó la profundidad de la aguja a lo largo del margen del tejido porcino con el propósito de saturar el tejido objetivo. Tras una hora de incubación con PBS a 37 ºC, se obtuvieron múltiples muestras de biopsias de 5,0 mm a partir de los sitios donde se había inyectado; cada condición se realizó por triplicado. Se fijó el tejido en formaldehido, se embebió en parafina y se tiñó con hematoxilina-eosina. Las muestras fueron evaluadas por un dermopatólogo certificado que no conocía el protocolo del tratamiento.
5 Se utilizó piel porcina fresca, en buen estado, para determinar si los efectos de estas sustancias detergentes sobre células cultivadas eran similares sobre tejidos. La figura 3a muestra la producción de pigmento púrpura oscuro (que indica células viables) en tejido graso tratado con el tampón PBS (control negativo) utilizando el ensayo MTS. Las disoluciones de PBS y de desoxicolato y detergente Triton® (control positivo) al 5 % mostraron una pérdida comparable de colorante púrpura (indicando la muerte de las células) en las muestras de grasa tratadas. La
10 diferencia en la viabilidad de las células de grasa entre las disoluciones se cuantificó midiendo la absorbancia (a 490 nm) de los líquidos sobrenadantes recogidos de las muestras de grasa tratadas (figura 3b). Todos los reactivos tienen efectos significativos sobre la viabilidad de las células grasas del tejido fresco.
La lisis de las células se confirmó utilizando un ensayo de liberación del colorante calceína. La calceína se hace fluorescente tras su hidrólisis y es retenida en las células que tienen sus membranas celulares intactas. Debido a
15 que no etiqueta las células muertas y a que se pierde bajo condiciones que provocan la lisis celular, la pérdida de la fluorescencia verde en las muestras de tejido graso cargadas con el colorante calceína indica la lisis de las células (figura 4). Las muestras tratadas con el desoxicolato, la PBF y el detergente Triton ® (control positivo) mostraron pérdidas similares de fluorescencia.
En la figura 5 se muestran los cambios histológicos resultantes de la inyección de PBF, desoxicolato y Empigen®. La
20 formulación de sales biliares y fosfatidilcolina (figura 5b) y el desoxicolato (figura 5d) produjeron efectos histológicos similares a los causados por Empigen® (figura 5g) y Triton® (no mostrados), dos detergentes de laboratorio bien caracterizados. Estos cambios resultaron claros tanto en grasa como en músculo. Después de inyectar tanto la PBF (figura 5b) como el desoxicolato (figura 5d) se observaron marcados efectos de desdibujamiento y disolución de las membranas celulares de los adipocitos con desorganización se su arquitectura lobular normal. La figura 5f muestra
25 el desorden y la atrofia de la fibra muscular después de la inyección de PBF. Cambios similares en el tejido muscular resultaron visibles en las muestras tratadas con desoxicolato y con los detergentes Triton® y Empigen®. No hubo cambios en la epidermis, en la dermis o en las estructuras anejas tras la inyección de los reactivos, con excepción de Empigen®, que provocó pérdida del teñido nuclear de los fibroblastos y hialinización del colágeno dérmico.
Ejemplo 4: Experiencia clínica con composiciones de desoxicolato de sodio
30 Se inyectaron disoluciones de desoxicolato de sodio (DC) sin fosfatidilcolina a pacientes que tenían lipomas, montones aislados y benignos de tejido adiposo, directamente en los lipomas. Los resultados de este estudio muestran que los efectos detergentes del desoxicolato observados sobre grasa en tejidos animales se pueden reproducir clínicamente en humanos. Todos los lipomas inyectados vieron reducido su tamaño tras al menos un tratamiento con diversas concentraciones de desoxicolato (tabla 2). Se extirpó un lipoma inyectado con DC al 1 % a
35 un paciente tras el tratamiento y se llevó a cabo un análisis histológico y patológico del mismo. Dentro del lipoma extirpado, resulta sumamente visible la necrosis (figura 6a) con un área bien demarcada de hemorragia y necrosis sobre el borde lateral que se extiende en la parte media de la grasa del lipoma que contrasta con la grasa del lipoma normal que es de color más claro. El análisis histológico (figura 6b) revela un área bien definida de hemorragia y grasa necrótica así como una reacción inflamatoria significativa que contrasta con las células grasas transparentes
40 redondas normales adyacentes.
Tabla 2. Disminución del tamaño de lipomas tras el tratamiento con DC
- Lipoma
- Tamaño (cm) antes del tratamiento Tamaño (cm) después del tratamiento Total de tratamientos (% de DC inyectado)
- 1
- 2,00 x 1,00 1,25 x 0,50 2 (2,5 %)
- 2
- 2,00 1,50 x 0,50 3 (5 % y 2,5 %)
- 3
- 2,00 x 2,50 2,00 x 1,00 3 (5 % y 2,5 %)
- 4
- 4,00 x 3,50 2,50 x 2,00 2 (1 %)
- 5
- 2,00 x 1,75 1,25 2 (1 %)
- 6
- 2,80 0,50 1 (5 %)
- 7
- 1,00 imperceptible 1 (1 %)
A menos que se indique lo contrario, debe entenderse que todos los números que expresan cantidades de ingredientes, propiedades como el peso molecular, condiciones de reacción, etcétera usados en la especificación y
en las reivindicaciones se pueden ver modificados en todos los casos por el término “aproximadamente”. De acuerdo con ello, a menos que se indique lo contrario, los parámetros numéricos establecidos en la especificación siguiente y en las reivindicaciones anexas son aproximaciones que pueden variar dependiendo de las propiedades deseadas que se busca obtener con la presente invención. Como mínimo, y no como un intento de limitar la aplicación de la doctrina de equivalentes al alcance de las reivindicaciones, cada parámetro numérico debería interpretarse a la luz del número de cifras significativas que se indiquen y aplicando las técnicas normales de redondeo. A pesar de que los parámetros e intervalos numéricos que exponen el amplio alcance de la invención son aproximaciones, los valores numéricos indicados en los ejemplos específicos son indicados tan precisamente como es posible. Cualquier valor numérico, sin embargo, contiene inherentemente ciertos errores que resultan de la desviación estándar encontrada en sus respectivas medidas en los ensayos.
Debe interpretarse que los términos uno/una y el/la y referentes similares usados en el contexto de la descripción de la invención (especialmente en el contexto de las reivindicaciones siguientes) cubren tanto el singular como el plural, a menos que se indique otra cosa en el documento o que en el contexto haya elementos claramente contradictorios. Debe entenderse que la relación de intervalos de valores en este documento está meramente dirigida a servir como método taquigráfico para referirse de manera individual a cada valor distinto que cae dentro del intervalo. A menos que se indique otra cosa en el documento, cada valor individual se incorpora a la especificación como si se relacionase en el mismo de forma individual. Todos los métodos descritos en el documento se pueden llevar a cabo en cualquier orden adecuado a menos que se indique lo contrario en el texto o a menos que el contexto contradiga claramente esa posibilidad. Se pretende que el uso de cualquiera de los ejemplos o de todos ellos o del lenguaje de los ejemplos (por ejemplo “tal como”) proporcionado en este documento meramente sirva para aclarar la invención y no implica una limitación sobre el alcance de la invención a menos que se reivindique otra cosa. Nada en el texto de la especificación debería interpretarse como que indica cualquier elemento no reivindicado como esencial para la invención.
No deben interpretarse como limitaciones los agrupamientos de elementos alternativos o realizaciones de la invención descritos en el documento. En el documento es posible referirse a cualquier miembro del grupo o reivindicarlo de manera individual o en cualquier combinación con otros miembros del grupo u otros elementos del documento. Se puede esperar que uno o más miembros de un grupo se puedan incluir o se puedan eliminar de un grupo por razones de conveniencia o de patentabilidad. Cuando se produce cualquiera de tales inclusiones o eliminaciones, se considera en el documento que la especificación contiene el grupo según se ha modificado cumpliendo de esta manera la descripción escrita de todos los grupos Markush utilizados en las reivindicaciones anexas.
En este documento se describen las realizaciones preferidas de esta invención, incluyendo el mejor modo conocido por los inventores de llevar a cabo la invención. Por supuesto, para las personas que tienen un conocimiento normal de la técnica resultarán claras variaciones sobre estas realizaciones preferidas, tras la lectura de la descripción precedente. Los inventores esperan que los técnicos competentes empleen tales variaciones de manera adecuada y los inventores desean que la invención se practique de otra forma que la descrita específicamente en el documento.
- 1.
- Rittes PG. The use of phosphatidylcholine for correction of lower lid bulging due to prominent fat pads. Dermatol Surg 2001, 27:391-2.
- 2.
- Ablon G, Rotunda AM. Treatment of lower eyelid fat pads using phosphatidylcholine: clinical trial and review. Derm Surgery 2004, 30:422-7.
- 3.
- Serra M. Subcutaneous infiltralion wilh phosphatidylcholine solultion for treatment of buffalo hump and fatty pads. Antiviral Therapy 2001, 6:75-6.
- 4.
- ASAPS. American Society for Aesthetic Plastic Surgery. Lipoplasty (Iiposuction) without surgery?, October, 2002.
- 5.
- Bauman LS. Phosphatidylcholine. Skin and AlIergy News 2003, 34.
- 6.
- Bales B. 'Fat dissolving' substance injects CCs of controversy. Skin and Allergy News 2003, 34.
- 7.
- Bellman B. Phosphatidylcoline reaction. Skin and Allergy News 2003, 34.
- 8.
- Victor S. Phosphatidylcholine works. Skin and Allergy News 2003, 34.
- 9.
- Lichtenberg D, Zilberman Y, Greenzaid P, Zamir S. Structural and kinetic studies on the solubilization of lecithin by sodium deoxycholate. Biochemistry 1979, 18:3517-25.
- 10.
- Lichtenberg D, Robson RJ, Dennis EA. Solubilization of phospholipids by detergents. Structural and kinetic aspects. Biochim Biophys Acta 1983, 737:285-304.
- 11.
- Teelmann K, Schlappi B, Schupbach M, Kistler A. Preclinical safety evaluation of intravenously administered mixed micelles. Arzneimittelforschung 1984, 34:1517-23.
- 12.
- Durr M, Hager J, Lohr JP. Investigation on mixed micelle and liposome preparations for parental use on soya phosphatidylcholine. Eur J Pharm Biopharm 1994, 40:147~56.
- 13.
- Alkan-Onyuksel H, Ramakrishnan S. Chai HB, Pezzuto JM. A mixed micellar formulation suitable for the parenteral administration of taxol. Pharm Res 1994, 11:206·12.
- 14.
- Hammad MA, Muller BW. Increasing drug solubility by means of bile salt-phosphatidylcholine-based mixed micelles. Eur J Pharm Biopharm 1998. 46:361-7.
- 15.
- Parnham MJ. Wendel A. Phospholipids and liposomes - safety for cosmetical and pharmaceutical use. Nattermann Phospholipid GMBH Scientific Publication NO.2 1995.
- 16.
- Lipostabil. Product insert Aventis Pharma. 2003.
- 17.
- Goldman L, Bennet JC, Cecil RL. Cecil Textbaok of Medicine. S1. Leuis, MO: W.B.Saunders Ca., 2001.
- 18.
- Womack MD, Kendall DA, MacDonald RC. Detergent effects on enzyme activity and solubilization of lipid bilayer membranes. Biochim Biophys Acta 1983,733:210-5.
- 19.
- Lichtenberg D. Characterization of the solubilization of lipid bilayers by surfactants.Biochim Biophys Acta 1985, 821:470-8.
- 20.
- Banerjee P, Joo JB, Buse JT. Dawson G. Differential solubilization of lipids along with membrane proteins by different classes of detergents. Chem Phys Lipids 1995, 77:65-78.
21 . Almgren M. Mixed micelles and other structures in the solubilization of bilayer Iipid membranes by surfactants. Biochim Biophys Acta 2000, 1508:146-63.
- 22.
- Schuck S. Honsho M, Ekroos K, Shevchenko A, Simons K. Resistance of cell membranes to different detergents. Proc Natl Acad Sci 2003, 100:5795-800.
- 23.
- Heerklotz H. Seelig J. Correlation of membrane/water partition coefficients of detergenls with the critical micelle concentration. Biophys J 2000. 78:2435-40.
- 24.
- Learn about lecithins. Oxford, CT: American Lecithin Company, 2003.
- 25.
- Canty D, Zeisel S, Jolitz A. Lecithin and choline: research update on health and nutrition. Fort Wayne, IN: Central Soya Company, Inc., 1996.
- 26.
- Feldman M. Scharschmidt BF, Sleisenger MH, Fordtran JS, Zorab R. Sleisenger & Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease. New York: Saunders, 2002.
- 27.
- Lipostabil. Rhone-Poulenc Rorer. Cologne, West Germany: Natterman Intemational GMBH,1990.
- 28.
- Jones MN. Surfactants in membrane solubilisation. Int J Pharm 1999, 177:137-59.
- 29.
- Gustafson C, Tagesson C. Influence of organic solvent mixtures on biological membranes. Br J Ind Med 1985,42:591·5.
- 30.
- Lester DS, Baumann D. Action of organic solvents on protein kinase C. Eur J PharmacoI1991,206:301-8.
- 31.
- Engelke M, Jessel R, Wiechmann A, Diehl HA. Effect of inhalation anaesthetics on the phase behaviour, permeability and order of phosphalidylcholine bilayers. Biophys Chem 1997,67:127-38,
- 32.
- Ebihara L, Hall JE, MacDonald RC, Mclntosh TJ, Simon SA. Effect of benzyl alcohol on lipid bilayers. A comparison of bilayer systems. Biophys J 1979, 28:185-96.
- 33.
- Gordon LM. Sauerheber RD. Esgate JA. Dipple I, Marchmont RJ. Houslay MD. The increase in bilayer fluidity of rat Iiver plasma membranes achieved by the local anesthetic benzyl alcohol affects the activity of intrinsic membrane enzymes. J Biol Chem 1980, 255:4519-27,
- 34.
- Singer SJ. Nicolson GL. The fluid mosaic model of the structure of cell membranes. Science 1972, 175:720-31.
- 35.
- Rittes PG. The use of phosphatidylcholine for correction of localized fat deposits. Aesthetic Plast Surg 2003, 27:315-8.
Claims (12)
- REIVINDICACIONES
- 1.
- Un método cosmético de eliminación no quirúrgica de acumulaciones de grasa localizada, que comprende administrar una composición que comprende desoxicolato de sodio en una concentración comprendida entre 0,001 % y 5 %, en el que la composición está libre de fosfatidilcolina.
-
- 2.
- Un método cosmético de eliminación no quirúrgica de acumulaciones de grasa localizada, que comprende administrar una composición que consiste esencialmente en desoxicolato de sodio en una concentración comprendida entre 0,001 % y 5 % en combinación con uno o más excipientes aceptables farmacéuticamente.
-
- 3.
- El método según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que la composición comprende desoxicolato de sodio en una concentración comprendida entre 0,001 % y 2,5 %, como 2,5 %.
-
- 4.
- El método según la reivindicación 3, en el que la composición comprende desoxicolato de sodio en una concentración comprendida entre 0,001 % y 1 %, como 1 %.
-
- 5.
- El método según una cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en el que la composición comprende además uno o más ingredientes adicionales escogidos entre: agentes de dispersión, favorecedores de la penetración, agentes conservantes y excipientes aceptables farmacéuticamente, en el que el uno o más ingredientes adicionales no alteran materialmente la eficacia del detergente activo farmacológicamente a la hora de eliminar las acumulaciones de grasa localizada.
-
- 6.
- El método según la reivindicación 5, en el que uno de los uno o más ingredientes adicionales es alcohol bencílico y/o agua.
-
- 7.
- El método según la reivindicación 5, en el que el ingrediente o ingredientes adicionales se escoge entre un favorecedor de la penetración y un agente de dispersión.
-
- 8.
- El método según la reivindicación 7, en el que el agente de dispersión se escoge entre hialuronidasa y colagenasa.
-
- 9.
- El método según una cualquiera de las reivindicaciones 1-8, en el que la acumulación de grasa localizada es en un humano.
-
- 10.
- El método según la reivindicación 9, en el que la acumulación de grasa localizada es: hernia grasa del párpado inferior; depósitos de grasa en los muslos, abdomen, parte superior de la espalda, mentón o brazo o acumulaciones de grasa en la cintura o en las caderas.
-
- 11.
- El método según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en el que la composición es una composición inyectable.
-
- 12.
- El método según la reivindicación 11, en el que la composición se administra por vía subcutánea.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US57287904P | 2004-05-19 | 2004-05-19 | |
| US572879P | 2004-05-19 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2372499T3 true ES2372499T3 (es) | 2012-01-20 |
Family
ID=34961536
Family Applications (5)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES05722895T Active ES2372499T3 (es) | 2004-05-19 | 2005-02-08 | Uso de un detergente para la eliminación no quirúrgica de grasa. |
| ES11166225.0T Active ES2660172T3 (es) | 2004-05-19 | 2005-02-08 | Composición inyectable que comprende desoxicolato de sodio |
| ES11166230T Active ES2795749T3 (es) | 2004-05-19 | 2005-05-19 | Uso de desoxicolato de sodio para la eliminación no quirúrgica de grasa |
| ES05751896T Active ES2372416T3 (es) | 2004-05-19 | 2005-05-19 | Métodos y composiciones relacionadas para la reducción de grasa. |
| ES20166727T Active ES2939383T3 (es) | 2004-05-19 | 2005-05-19 | Desoxicolato para la reducción de grasa |
Family Applications After (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES11166225.0T Active ES2660172T3 (es) | 2004-05-19 | 2005-02-08 | Composición inyectable que comprende desoxicolato de sodio |
| ES11166230T Active ES2795749T3 (es) | 2004-05-19 | 2005-05-19 | Uso de desoxicolato de sodio para la eliminación no quirúrgica de grasa |
| ES05751896T Active ES2372416T3 (es) | 2004-05-19 | 2005-05-19 | Métodos y composiciones relacionadas para la reducción de grasa. |
| ES20166727T Active ES2939383T3 (es) | 2004-05-19 | 2005-05-19 | Desoxicolato para la reducción de grasa |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US7622130B2 (es) |
| EP (8) | EP3424508B1 (es) |
| JP (2) | JP5060295B2 (es) |
| KR (1) | KR101217497B1 (es) |
| CN (2) | CN105233287A (es) |
| AT (2) | ATE521355T1 (es) |
| AU (1) | AU2005245002C1 (es) |
| CA (1) | CA2567298C (es) |
| CY (4) | CY1111974T1 (es) |
| DK (5) | DK2422789T3 (es) |
| ES (5) | ES2372499T3 (es) |
| FI (1) | FI3692995T3 (es) |
| FR (2) | FR20C1048I2 (es) |
| HK (2) | HK1099521A1 (es) |
| HU (5) | HUE038247T2 (es) |
| IL (2) | IL179008A (es) |
| LT (3) | LT2422789T (es) |
| MX (1) | MXPA06013437A (es) |
| NL (1) | NL301229I2 (es) |
| NZ (2) | NZ586818A (es) |
| PL (4) | PL2422789T3 (es) |
| PT (5) | PT1758590E (es) |
| SI (4) | SI1758590T1 (es) |
| TR (1) | TR201802446T4 (es) |
| WO (2) | WO2005117900A1 (es) |
Families Citing this family (70)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20060127468A1 (en) * | 2004-05-19 | 2006-06-15 | Kolodney Michael S | Methods and related compositions for reduction of fat and skin tightening |
| ATE521355T1 (de) | 2004-05-19 | 2011-09-15 | Los Angeles Biomed Res Inst | Verwendung eines detergens zur nicht- chirurgischen entfernung von fett |
| US7754230B2 (en) * | 2004-05-19 | 2010-07-13 | The Regents Of The University Of California | Methods and related compositions for reduction of fat |
| US20060074057A1 (en) * | 2004-10-04 | 2006-04-06 | Eric Marchewitz | Use of chenodeoxycholic acid for reducing adipose tissue |
| JP4646669B2 (ja) * | 2005-03-30 | 2011-03-09 | キヤノン株式会社 | 吐出用液体、吐出方法、液滴化方法、カートリッジ及び吐出装置 |
| US20060222695A1 (en) * | 2005-04-01 | 2006-10-05 | Filiberto Zadini | Deoxycholic acid liposome-based dermatological topical preparation |
| US20070071706A1 (en) * | 2005-09-28 | 2007-03-29 | Filiberto Zadini | Lipodissolving dermatological topical preparation |
| US7676604B2 (en) * | 2005-11-22 | 2010-03-09 | Intel Corporation | Task context direct indexing in a protocol engine |
| US8304383B2 (en) | 2005-11-22 | 2012-11-06 | Atheronova Operations, Inc. | Dissolution of arterial plaque |
| US20090035348A1 (en) * | 2005-11-22 | 2009-02-05 | Z & Z Medical Holdings, Inc. | Dissolution of arterial plaque |
| US20110082124A1 (en) * | 2006-02-23 | 2011-04-07 | Kythera Biopharmaceuticals, Inc. | Detergent compositions for treatment of lipomas and other conditions |
| US20090233885A1 (en) * | 2006-07-14 | 2009-09-17 | Duncan Diane I | Compositions and Methods for Fat Reduction |
| US20100063006A1 (en) * | 2006-11-22 | 2010-03-11 | American Network Of Lipolysis, Llc | Compositions and methods to reduce fat and retract skin |
| DE102007015701A1 (de) * | 2007-03-19 | 2008-09-25 | Maria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebsgesellschaft Mbh | Neue pharmazeutische Zusammensetzungen für die Lipolyse und Verfahren zu deren Herstellung |
| US8057381B2 (en) * | 2007-04-16 | 2011-11-15 | Allen Iii William F | Method and implant material for treatment of urinary incontinence |
| MX360094B (es) * | 2007-06-19 | 2018-10-19 | Kythera Biopharmaceuticals Inc Star | Composición, método y preparación del ácido biliar sintético. |
| JOP20180077A1 (ar) | 2007-06-19 | 2019-01-30 | Kythera Biopharmaceuticals Inc | تركيبات وطرق لحمض صفراوي تخليقي |
| US8242294B2 (en) | 2007-06-19 | 2012-08-14 | Kythera Biopharmaceuticals, Inc. | Synthetic bile acid compositions and methods |
| US20080318870A1 (en) | 2007-06-19 | 2008-12-25 | Kythera Biopharmaceuticals, Inc. | Synthetic bile acid compositions and methods |
| US7943187B2 (en) | 2008-05-23 | 2011-05-17 | Bakr Rabie | Paeoniflorin preparations and uses thereof for fat reduction |
| FR2937554B1 (fr) * | 2008-10-27 | 2010-11-12 | Yves Crassas | Solutions salines aqueuses pour la destruction de tissus graisseux |
| US10213441B2 (en) | 2009-03-02 | 2019-02-26 | Doris Hexsel | Medicinal cosmetic lipoatrophy |
| WO2010099587A1 (en) * | 2009-03-02 | 2010-09-10 | Doris Hexsel | Medicinal cosmetic lipoatrophy |
| US8101593B2 (en) | 2009-03-03 | 2012-01-24 | Kythera Biopharmaceuticals, Inc. | Formulations of deoxycholic acid and salts thereof |
| EA201200428A1 (ru) * | 2009-10-09 | 2013-02-28 | Атеронова Оперэйшионс, Инк. | Композиция и способ для лечения ожирения |
| GB2480632A (en) | 2010-05-25 | 2011-11-30 | Kythera Biopharmaceuticals Inc | Preparation of 12-keto and 12-alpha-hydroxy steroids |
| US9127036B2 (en) | 2010-08-12 | 2015-09-08 | Kythera Biopharmaceuticals, Inc. | Synthetic bile acid compositions and methods |
| CA2827643C (en) | 2011-02-18 | 2019-05-07 | Kythera Biopharmaceuticals, Inc. | Treatment of submental fat |
| US8653058B2 (en) | 2011-04-05 | 2014-02-18 | Kythera Biopharmaceuticals, Inc. | Compositions comprising deoxycholic acid and salts thereof suitable for use in treating fat deposits |
| TWI572616B (zh) | 2011-06-16 | 2017-03-01 | 凱瑟拉生物製藥有限公司 | 去氧膽酸之組成物及用途及其相關方法 |
| HUE046047T2 (hu) | 2011-08-23 | 2020-01-28 | Allergan Sales Llc | Dezoxikólsavat és sóit tartalmazó készítmények |
| EA034320B1 (ru) * | 2011-08-23 | 2020-01-28 | Китера Биофармасьютикалз, Инк. | Композиции дезоксихолата натрия |
| KR20200013103A (ko) | 2011-08-23 | 2020-02-05 | 알레간 세일즈, 엘엘씨 | 데옥시콜린산 및 그의 염들의 제형물들 |
| DK2768523T3 (da) * | 2011-10-21 | 2019-07-22 | Endo Global Ventures | Fremgangsmåde til behandling eller reduktion af efp |
| US8426471B1 (en) | 2011-12-19 | 2013-04-23 | Topokine Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for reducing body fat and adipocytes |
| EP2793813A1 (en) * | 2011-12-21 | 2014-10-29 | Motolese, Pasquale | Cosmetic composition and uses thereof in the treatment of lipodystrophies |
| NZ766918A (en) | 2012-01-12 | 2023-03-31 | Auxilium Int Holdings Inc | Clostridium histolyticum enzymes and methods for the use thereof |
| EP2922542A4 (en) | 2012-11-21 | 2016-10-05 | Topokine Therapeutics Inc | METHODS AND COMPOSITIONS FOR LOCALLY INCREASING BODY FAT |
| NO2753788T3 (es) | 2013-05-10 | 2018-06-16 | ||
| WO2014186504A1 (en) | 2013-05-15 | 2014-11-20 | Topokine Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for topical delivery of prostaglandins to subcutaneous fat |
| WO2015179282A1 (en) | 2014-05-20 | 2015-11-26 | Topokine Therapeutics, Inc. | Topical compositions comprising a thiazolidinedione |
| AU2015270099A1 (en) * | 2014-06-01 | 2016-12-15 | Galmed Research And Development Ltd. | Fatty acid bile acid conjugates for treatment of lipodystrophy |
| NZ727407A (en) * | 2014-06-27 | 2018-12-21 | Medytox Inc | Methods and compositions of bile acids and salts for reduction of fat |
| WO2015200425A1 (en) | 2014-06-27 | 2015-12-30 | Topokine Therapeutics, Inc. | Topical dosage regimen |
| US9687455B2 (en) | 2014-08-14 | 2017-06-27 | John Daniel Dobak | Sodium tetradecyl sulfate formulations for treatment of adipose tissue |
| EP3236903B1 (en) | 2014-12-23 | 2021-04-21 | Intellectual Property Associates, LLC | Methods and formulations for transdermal administration |
| US9351945B1 (en) | 2015-02-27 | 2016-05-31 | John Daniel Dobak, III | Reduction of adipose tissue |
| EP3355882A1 (en) | 2015-10-01 | 2018-08-08 | Kythera Biopharmaceuticals, Inc. | Compositions comprising a statin for use in methods of adipolysis |
| KR20180100309A (ko) * | 2015-11-04 | 2018-09-10 | 키쎄라 바이오파마슈티컬즈 인코포레이티드 | 데옥시콜산 및 이의 염을 사용한 축적된 지방의 치료 방법 |
| JP6219430B2 (ja) * | 2016-03-18 | 2017-10-25 | キテラ バイオファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド | デオキシコール酸およびその塩類の製剤 |
| WO2017211820A1 (en) | 2016-06-06 | 2017-12-14 | Bionice, S.L.U. | Methods for the preparation of deoxycholic acid, and intermediates useful in the preparation of deoxycholic acid |
| KR101841193B1 (ko) * | 2016-09-22 | 2018-03-22 | 이경락 | 저장성 지방 분해 조성물 및 그의 제조 방법 |
| US20180078621A1 (en) * | 2016-09-22 | 2018-03-22 | Kyoung Lack Lee | Composition for hypotonic lipolysis and manufacturing method thereof |
| EP3589204A1 (en) | 2017-03-01 | 2020-01-08 | Endo Ventures Limited | Apparatus and method for assessing and treating cellulite |
| KR20240001279A (ko) | 2017-03-28 | 2024-01-03 | 엔도 벤쳐즈 리미티드 | 개선된 콜라게나제 생성 방법 |
| ES2949946T3 (es) * | 2017-04-21 | 2023-10-04 | Ami Pharm Co Ltd | Composición inyectable para la reducción de grasa localizada sin dolor, edema ni efectos secundarios, y método para prepararla |
| KR102093872B1 (ko) * | 2017-07-03 | 2020-03-27 | 진호성 | 지방제거용 주사제 조성물 및 이의 제조방법 |
| KR20200026273A (ko) * | 2017-08-03 | 2020-03-10 | (주)메디톡스 | 담즙산류를 제조하기 위한 방법 |
| JP6356329B2 (ja) * | 2017-09-27 | 2018-07-11 | キテラ バイオファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド | デオキシコール酸およびその塩類の製剤 |
| KR20200087776A (ko) | 2017-10-24 | 2020-07-21 | 비오나이스, 에스.엘.유. | 데옥시콜산의 제조 방법 |
| CN110302082A (zh) * | 2018-03-27 | 2019-10-08 | 上海同柏生物科技有限公司 | 用于减少身体脂肪沉积的技术及组合物制剂与应用 |
| JP6594486B2 (ja) * | 2018-06-13 | 2019-10-23 | キテラ バイオファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド | デオキシコール酸およびその塩類の製剤 |
| KR102116238B1 (ko) * | 2018-08-28 | 2020-05-28 | 이경락 | 저장성 지방 분해 조성물 및 그의 제조 방법 |
| WO2020081590A1 (en) | 2018-10-16 | 2020-04-23 | Rotunda Adam M | Alcohol-based compositions and uses thereof |
| US11439659B2 (en) * | 2018-12-03 | 2022-09-13 | The Regents Of The University Of California | Methods and compositions to prevent and treat inflammation and allergic reactions |
| KR102172439B1 (ko) * | 2018-12-05 | 2020-10-30 | 송미희 | 지방 분해용 조성물 및 이를 포함하는 주사제 조성물 |
| KR102064864B1 (ko) | 2019-02-08 | 2020-01-10 | (주)제테마 | 국소 주사용 조성물 |
| KR102111346B1 (ko) | 2019-08-20 | 2020-05-22 | 아영창 | 침전으로부터 안정한 소듐디옥시콜레이트를 포함하는 수용액상 조성물 |
| WO2023287261A1 (ko) | 2021-07-16 | 2023-01-19 | 주식회사 스카이테라퓨틱스 | 담즙산 또는 담즙산 염의 분자 회합체를 포함하는 화장료 조성물 |
| KR20240089668A (ko) * | 2022-07-05 | 2024-06-20 | 글로노바파마 씨오.,엘티디 | 젤, 젤 형성 용액 또는 젤 형성 현탁액에 세포 용해성 화합물을 포함하는 지방 감소용 주사제 조성물 |
Family Cites Families (105)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4113882A (en) * | 1974-10-21 | 1978-09-12 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Stabilized oral prostaglandin formulation and the process for the preparation thereof |
| IT1202370B (it) * | 1976-07-12 | 1989-02-09 | Hoffmann La Roche | Soluzioni inietabili in cui l'atti vita' emolitica degli agenti di formazione di micelle naturali e' evitata mediante l'aggiunta di lipoidi e relativi prodotti |
| US4117121A (en) * | 1977-04-22 | 1978-09-26 | Hoffmann-La Roche Inc. | Method of increasing bile flow and decreasing lipid levels |
| IT8167097A0 (it) * | 1981-01-26 | 1981-01-26 | Unilever Nv | Composizione cosmetica per il trattamento della pelle o dei capelli |
| US5288498A (en) * | 1985-05-01 | 1994-02-22 | University Of Utah Research Foundation | Compositions of oral nondissolvable matrixes for transmucosal administration of medicaments |
| GB8417895D0 (en) | 1984-07-13 | 1984-08-15 | Marples B A | Pharmaceutical anti-fungal composition |
| JPS61158995A (ja) * | 1984-12-28 | 1986-07-18 | Takara Shironaga | 脂肪肝，胆石，胃粘膜障害発生の予防薬または治療薬 |
| US4866044A (en) * | 1985-07-09 | 1989-09-12 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Solubilized composition of poorly-soluble pharmaceutical product |
| IT1213453B (it) * | 1985-08-02 | 1989-12-20 | Merz & Co Gmbh & Co | Composizione farmaceutica. |
| US5326562A (en) * | 1986-06-03 | 1994-07-05 | Incyte Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical dosage unit for treating inflammation comprising protease nexin-I |
| US4952411A (en) | 1987-02-25 | 1990-08-28 | Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Method of inhibiting the transmission of AIDS virus |
| US5690954A (en) * | 1987-05-22 | 1997-11-25 | Danbiosyst Uk Limited | Enhanced uptake drug delivery system having microspheres containing an active drug and a bioavailability improving material |
| US4994439A (en) * | 1989-01-19 | 1991-02-19 | California Biotechnology Inc. | Transmembrane formulations for drug administration |
| IL89530A0 (en) * | 1989-03-08 | 1989-09-10 | Jeffrey J Feigenbaum | Compositions containing forskolin |
| GB8909022D0 (en) | 1989-04-20 | 1989-06-07 | Cortecs Ltd | Pharmaceutical compositions |
| EP0408174A1 (en) | 1989-07-12 | 1991-01-16 | Warner-Lambert Company | Antiseptic composition containing hexahydro-5-pyrimidinamine compounds |
| AU6461090A (en) | 1989-10-30 | 1991-05-02 | Abbott Laboratories | Injectable formulation for lipophilic drugs |
| US5085864A (en) * | 1989-10-30 | 1992-02-04 | Abbott Laboratories | Injectable formulation for lipophilic drugs |
| CA2033725C (en) | 1990-01-24 | 2001-05-29 | Folker Pittrof | Pharmaceutical and cosmetic compositions containing a salt of cholanic acid |
| US6120805A (en) * | 1990-04-06 | 2000-09-19 | Rhone-Poulenc Rorer Sa | Microspheres, process for their preparation and their use |
| JP3032315B2 (ja) * | 1991-01-14 | 2000-04-17 | 健二 片桐 | 脂肪肝治療剤 |
| GB9212511D0 (en) * | 1992-06-12 | 1992-07-22 | Cortecs Ltd | Pharmaceutical compositions |
| US5344822A (en) | 1992-08-12 | 1994-09-06 | The Rogosin Institute | Methods useful in endotoxin prophylaxis and therapy |
| US5674855A (en) | 1992-08-12 | 1997-10-07 | The Rogosin Institute | Methods and compositions useful in prophylaxis and therapy of endotoxin related conditions |
| US6663885B1 (en) * | 1993-03-15 | 2003-12-16 | A. Natterman & Cie Gmbh | Aqueous liposome system and a method for the preparation of such a liposome system |
| GB9320597D0 (en) | 1993-10-06 | 1993-11-24 | Proteus Molecular Design | Improvements in and realting to vaccines |
| US5395545A (en) * | 1993-10-21 | 1995-03-07 | Akzo N.V. | Cleaning solution for automated analyzers |
| EE9700138A (et) | 1994-12-22 | 1997-12-15 | Astra Aktiebolag | Aerosoolravimvormid |
| JP2740153B2 (ja) | 1995-03-07 | 1998-04-15 | エフ・ホフマン−ラ ロシユ アーゲー | 混合ミセル |
| US5616342A (en) | 1995-04-11 | 1997-04-01 | Pdt, Inc. | Emulsioin suitable for administering a poorly water-soluble photosensitizing compound and use thereof |
| US5759445A (en) | 1995-05-24 | 1998-06-02 | Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. | Lipid-dispersed solution and process for producing the same |
| US20040101569A1 (en) | 1996-05-16 | 2004-05-27 | Lorus Therapeutics Inc. | Immunomodulating compositions from bile |
| IL127956A0 (en) | 1996-07-11 | 1999-11-30 | Farmarc Nederland Bv | Inclusion complex containing indole selective serotonin agonist |
| US5952392A (en) * | 1996-09-17 | 1999-09-14 | Avanir Pharmaceuticals | Long-chain alcohols, alkanes, fatty acids and amides in the treatment of burns and viral inhibition |
| US7351421B2 (en) | 1996-11-05 | 2008-04-01 | Hsing-Wen Sung | Drug-eluting stent having collagen drug carrier chemically treated with genipin |
| US6537561B1 (en) | 1997-02-27 | 2003-03-25 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Fat emulsion for oral administration |
| US5891083A (en) | 1997-04-22 | 1999-04-06 | Capella; Rafael F. | Suction lipolysis |
| US20020107291A1 (en) | 1997-05-26 | 2002-08-08 | Vincenzo De Tommaso | Clear, injectable formulation of an anesthetic compound |
| US6416779B1 (en) * | 1997-06-11 | 2002-07-09 | Umd, Inc. | Device and method for intravaginal or transvaginal treatment of fungal, bacterial, viral or parasitic infections |
| US6197327B1 (en) * | 1997-06-11 | 2001-03-06 | Umd, Inc. | Device and method for treatment of dysmenorrhea |
| EP1005324B1 (en) | 1997-06-13 | 2005-03-30 | University Of Nebraska Board Of Regents | Compositions for delivery of biological agents and methods for the preparation thereof |
| US6638621B2 (en) * | 2000-08-16 | 2003-10-28 | Lyotropic Therapeutics, Inc. | Coated particles, methods of making and using |
| US6054421A (en) * | 1997-09-23 | 2000-04-25 | Scimed Life Systems, Inc. | Medical emulsion lubricant |
| US6281175B1 (en) * | 1997-09-23 | 2001-08-28 | Scimed Life Systems, Inc. | Medical emulsion for lubrication and delivery of drugs |
| US6221378B1 (en) * | 1998-02-10 | 2001-04-24 | Generex Pharmaceuticals Incorporated | Mixed micellar delivery system and method of preparation |
| US6350458B1 (en) * | 1998-02-10 | 2002-02-26 | Generex Pharmaceuticals Incorporated | Mixed micellar drug deliver system and method of preparation |
| US20050158408A1 (en) | 1998-07-24 | 2005-07-21 | Yoo Seo H. | Dried forms of aqueous solubilized bile acid dosage formulation: preparation and uses thereof |
| US7303768B2 (en) | 1998-07-24 | 2007-12-04 | Seo Hong Yoo | Preparation of aqueous clear solution dosage forms with bile acids |
| EP1113785B1 (en) * | 1998-07-24 | 2005-04-13 | Seo Hong Yoo | Clear aqueous solutions of bile acids |
| TW570805B (en) * | 1998-09-01 | 2004-01-11 | Hoffmann La Roche | Water-soluble pharmaceutical composition in an ionic complex |
| SE9803240D0 (sv) * | 1998-09-24 | 1998-09-24 | Diabact Ab | A pharmaceutical composition having a rapid action |
| US6417179B1 (en) | 1998-10-13 | 2002-07-09 | Craig G. Burkhart | Ear wax solution |
| US6451286B1 (en) * | 1998-12-21 | 2002-09-17 | Generex Pharmaceuticals Incorporated | Pharmaceutical compositions for buccal and pulmonary administration comprising an alkali metal alkyl sulfate and at least three micelle-forming compounds |
| US6849263B2 (en) * | 1998-12-21 | 2005-02-01 | Generex Pharmaceutical Incorporated | Pharmaceutical compositions for buccal delivery of pain relief medications |
| US6375975B1 (en) * | 1998-12-21 | 2002-04-23 | Generex Pharmaceuticals Incorporated | Pharmaceutical compositions for buccal and pulmonary application |
| US6248363B1 (en) * | 1999-11-23 | 2001-06-19 | Lipocine, Inc. | Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions |
| US6294192B1 (en) * | 1999-02-26 | 2001-09-25 | Lipocine, Inc. | Triglyceride-free compositions and methods for improved delivery of hydrophobic therapeutic agents |
| AU776782C (en) | 1999-03-03 | 2005-04-07 | Eli Lilly And Company | Echinocandin pharmaceutical formulations containing micelle-forming surfactants |
| US6350432B1 (en) * | 1999-03-19 | 2002-02-26 | Generex Pharmaceuticals Incorporated | Pressurized container having an aerosolized pharmaceutical composition |
| US6383471B1 (en) * | 1999-04-06 | 2002-05-07 | Lipocine, Inc. | Compositions and methods for improved delivery of ionizable hydrophobic therapeutic agents |
| US6489312B1 (en) * | 1999-06-15 | 2002-12-03 | Medimmune Oncology, Inc. | Pharmaceutical formulations comprising aminoalkyl phosphorothioates |
| US6225343B1 (en) * | 1999-06-16 | 2001-05-01 | Nastech Pharmaceutical Company, Inc. | Compositions and methods comprising morphine gluconate |
| KR100848344B1 (ko) * | 2000-02-04 | 2008-07-25 | 유서홍 | 담즙산 함유 청정 수용액 제형의 제조 |
| GB0009773D0 (en) * | 2000-04-19 | 2000-06-07 | Univ Cardiff | Particulate composition |
| FR2813189B1 (fr) | 2000-08-31 | 2003-02-28 | Oreal | Creme cosmetique moussante pour le traitement des peaux grasses |
| JP2004508550A (ja) * | 2000-09-08 | 2004-03-18 | ダウ グローバル テクノロジーズ インコーポレーテッド | 逐次検知イオンクロマトグラフィー |
| ATE316786T1 (de) | 2000-11-22 | 2006-02-15 | Rxkinetix Inc | Behandlung von mukositis |
| CA2445091A1 (en) * | 2000-12-13 | 2002-06-20 | Janos Feher | Pharmaceutical compositions for treatment of digestive disorders and associated diseases |
| US20040022862A1 (en) * | 2000-12-22 | 2004-02-05 | Kipp James E. | Method for preparing small particles |
| US6869617B2 (en) * | 2000-12-22 | 2005-03-22 | Baxter International Inc. | Microprecipitation method for preparing submicron suspensions |
| US20030072807A1 (en) * | 2000-12-22 | 2003-04-17 | Wong Joseph Chung-Tak | Solid particulate antifungal compositions for pharmaceutical use |
| WO2002058610A1 (en) | 2001-01-24 | 2002-08-01 | Summanus Pharma, Inc. | Alkyl aryl polyether alcohol polymers for improvement of nasal breathing |
| SE0100901D0 (sv) * | 2001-03-15 | 2001-03-15 | Astrazeneca Ab | New composition |
| CA2442539C (en) | 2001-03-27 | 2011-11-08 | Phares Pharmaceutical Research N.V. | Method and composition for solubilising a biologically active compound with low water solubility |
| CA2446060A1 (en) * | 2001-05-07 | 2002-11-14 | Corium International | Compositions and delivery systems for administration of a local anesthetic agent |
| MXPA03011538A (es) | 2001-06-14 | 2004-03-09 | Otsuka Pharma Co Ltd | Composicion medicinal que sustancialmente no causaria dano a la mucosa intestinal. |
| US20030083286A1 (en) | 2001-08-22 | 2003-05-01 | Ching-Leou Teng | Bioadhesive compositions and methods for enhanced intestinal drug absorption |
| US7112340B2 (en) * | 2001-10-19 | 2006-09-26 | Baxter International Inc. | Compositions of and method for preparing stable particles in a frozen aqueous matrix |
| US6713470B2 (en) * | 2002-01-22 | 2004-03-30 | Ml Laboratories Plc | Method of treatment |
| GB0207529D0 (en) | 2002-04-02 | 2002-05-08 | Norbrook Lab Ltd | Injectable veterinary composition for small animals |
| ATE419835T1 (de) | 2002-05-06 | 2009-01-15 | Elan Pharma Int Ltd | Nystatin-nanopartikelzusammensetzungen |
| EP1509209A1 (en) * | 2002-05-23 | 2005-03-02 | UMD, Inc. | Compositions and method for transmucosal drug delivery and cryoprotection |
| US20040220283A1 (en) * | 2002-07-29 | 2004-11-04 | Transform Pharmaceuticals, Inc. | Aqueous 2,6-diisopropylphenol pharmaceutical compositions |
| CA2494297C (en) | 2002-07-29 | 2011-10-18 | Transform Pharmaceuticals, Inc. | Aqueous 2,6-diisopropylphenol pharmaceutical compositions |
| US20050019404A1 (en) | 2003-06-30 | 2005-01-27 | Hsing-Wen Sung | Drug-eluting biodegradable stent |
| US20050163821A1 (en) | 2002-08-02 | 2005-07-28 | Hsing-Wen Sung | Drug-eluting Biodegradable Stent and Delivery Means |
| KR100482269B1 (ko) * | 2002-10-08 | 2005-04-14 | 센츄론(주) | 2,6-디이소프로필페놀을 활성성분으로 하는 수용액상의마취용 주사제 및 그 제조방법 |
| JP2006504771A (ja) | 2002-10-29 | 2006-02-09 | トランスフォーム・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | システインを伴うプロポフォール |
| US20050079228A1 (en) * | 2003-05-30 | 2005-04-14 | Ashish Jaiswal | Clear, stable topical compositions of clarithromycin and processes for their preparation |
| WO2005020894A2 (en) | 2003-08-22 | 2005-03-10 | Activbiotics, Inc. | Rifamycin analogs and uses thereof |
| US20050089555A1 (en) | 2003-10-24 | 2005-04-28 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Medicinal targeted local lipolysis |
| DE10349979B4 (de) * | 2003-10-24 | 2006-05-18 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Medikamentöse gezielte lokale Lipolyse |
| JP2007515494A (ja) * | 2003-12-22 | 2007-06-14 | アベンティス・ファーマスーティカルズ・インコーポレイテツド | 注射可能なフォスファチジルコリン調製物 |
| DE10361067A1 (de) | 2003-12-22 | 2005-07-14 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Medikamentöse Lipolyse von Fettansammlungen |
| US20050143347A1 (en) * | 2003-12-22 | 2005-06-30 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Medicinal lipolysis of accumulations of fat |
| KR100638041B1 (ko) | 2003-12-24 | 2006-10-23 | 주식회사 삼양사 | 수용성 약물의 경구투여용 나노입자 조성물 및 그의제조방법 |
| US20060127468A1 (en) * | 2004-05-19 | 2006-06-15 | Kolodney Michael S | Methods and related compositions for reduction of fat and skin tightening |
| US7754230B2 (en) | 2004-05-19 | 2010-07-13 | The Regents Of The University Of California | Methods and related compositions for reduction of fat |
| ATE521355T1 (de) * | 2004-05-19 | 2011-09-15 | Los Angeles Biomed Res Inst | Verwendung eines detergens zur nicht- chirurgischen entfernung von fett |
| FR2870741B1 (fr) | 2004-05-25 | 2008-03-14 | Coletica Sa | Phase lamellaires hydratees ou liposomes, contenant une monoamine grasse ou un polymere cationique favorisant la penetration intercellulaire, et composition cosmetique ou pharmaceutique la contenant. |
| CN1960707B (zh) | 2004-06-03 | 2012-11-14 | 博莱科瑞士股份有限公司 | 用于治疗和/或诊断用途的脂质集合体 |
| US20050287199A1 (en) | 2004-06-28 | 2005-12-29 | Teresa Ann Denney | Therapeutic micro nutrient composition for lipolysis and drug delivery |
| WO2006007675A1 (en) * | 2004-07-20 | 2006-01-26 | Libbs Farmacêutica Ltda. | Cholic acid and/or its derivatives for the reduction of localized fat in the human body |
| US20060074057A1 (en) * | 2004-10-04 | 2006-04-06 | Eric Marchewitz | Use of chenodeoxycholic acid for reducing adipose tissue |
| US20060222695A1 (en) * | 2005-04-01 | 2006-10-05 | Filiberto Zadini | Deoxycholic acid liposome-based dermatological topical preparation |
-
2005
- 2005-02-08 AT AT05722895T patent/ATE521355T1/de active
- 2005-02-08 EP EP18185014.0A patent/EP3424508B1/en active Active
- 2005-02-08 EP EP12189943A patent/EP2550968A1/en not_active Withdrawn
- 2005-02-08 DK DK11166225.0T patent/DK2422789T3/en active
- 2005-02-08 PL PL11166225T patent/PL2422789T3/pl unknown
- 2005-02-08 EP EP05722895A patent/EP1758590B1/en active Active
- 2005-02-08 ES ES05722895T patent/ES2372499T3/es active Active
- 2005-02-08 SI SI200531417T patent/SI1758590T1/sl unknown
- 2005-02-08 PL PL05722895T patent/PL1758590T3/pl unknown
- 2005-02-08 HU HUE11166225A patent/HUE038247T2/hu unknown
- 2005-02-08 PT PT05722895T patent/PT1758590E/pt unknown
- 2005-02-08 TR TR2018/02446T patent/TR201802446T4/tr unknown
- 2005-02-08 PT PT111662250T patent/PT2422789T/pt unknown
- 2005-02-08 ES ES11166225.0T patent/ES2660172T3/es active Active
- 2005-02-08 SI SI200532194T patent/SI2422789T1/en unknown
- 2005-02-08 WO PCT/US2005/004184 patent/WO2005117900A1/en active Application Filing
- 2005-02-08 DK DK05722895.9T patent/DK1758590T3/da active
- 2005-02-08 MX MXPA06013437A patent/MXPA06013437A/es active IP Right Grant
- 2005-02-08 US US11/054,171 patent/US7622130B2/en active Active
- 2005-02-08 LT LTEP11166225.0T patent/LT2422789T/lt unknown
- 2005-02-08 EP EP11166225.0A patent/EP2422789B1/en active Active
- 2005-05-19 EP EP05751896A patent/EP1748780B1/en active Active
- 2005-05-19 FI FIEP20166727.6T patent/FI3692995T3/fi active
- 2005-05-19 ES ES11166230T patent/ES2795749T3/es active Active
- 2005-05-19 DK DK11166230.0T patent/DK2380576T3/da active
- 2005-05-19 PT PT05751896T patent/PT1748780E/pt unknown
- 2005-05-19 PT PT201667276T patent/PT3692995T/pt unknown
- 2005-05-19 KR KR1020067023922A patent/KR101217497B1/ko active IP Right Review Request
- 2005-05-19 LT LTEP11166230.0T patent/LT2380576T/lt unknown
- 2005-05-19 AU AU2005245002A patent/AU2005245002C1/en active Active
- 2005-05-19 PT PT111662300T patent/PT2380576T/pt unknown
- 2005-05-19 JP JP2007527519A patent/JP5060295B2/ja active Active
- 2005-05-19 ES ES05751896T patent/ES2372416T3/es active Active
- 2005-05-19 HU HUE20166727A patent/HUE061343T2/hu unknown
- 2005-05-19 EP EP11166230.0A patent/EP2380576B1/en active Active
- 2005-05-19 NZ NZ586818A patent/NZ586818A/xx unknown
- 2005-05-19 EP EP20166727.6A patent/EP3692995B1/en active Active
- 2005-05-19 SI SI200532276T patent/SI2380576T1/sl unknown
- 2005-05-19 PL PL20166727.6T patent/PL3692995T3/pl unknown
- 2005-05-19 CN CN201510621591.9A patent/CN105233287A/zh active Pending
- 2005-05-19 WO PCT/US2005/017957 patent/WO2005112942A1/en active Application Filing
- 2005-05-19 PL PL05751896T patent/PL1748780T3/pl unknown
- 2005-05-19 ES ES20166727T patent/ES2939383T3/es active Active
- 2005-05-19 CN CN200580015906.XA patent/CN101018553B/zh active Active
- 2005-05-19 HU HUE11166230A patent/HUE049990T2/hu unknown
- 2005-05-19 EP EP12189947A patent/EP2572718A1/en not_active Withdrawn
- 2005-05-19 SI SI200531400T patent/SI1748780T1/sl unknown
- 2005-05-19 NZ NZ551000A patent/NZ551000A/en unknown
- 2005-05-19 AT AT05751896T patent/ATE518565T1/de active
- 2005-05-19 CA CA2567298A patent/CA2567298C/en active Active
- 2005-05-19 DK DK20166727.6T patent/DK3692995T3/da active
- 2005-05-19 DK DK05751896.1T patent/DK1748780T3/da active
-
2006
- 2006-03-13 US US11/375,173 patent/US20060154906A1/en not_active Abandoned
- 2006-11-02 IL IL179008A patent/IL179008A/en unknown
-
2007
- 2007-06-27 HK HK07106866.1A patent/HK1099521A1/xx unknown
- 2007-08-14 HK HK07108856.9A patent/HK1101062A1/xx unknown
-
2009
- 2009-10-28 US US12/607,882 patent/US8298556B2/en active Active
-
2010
- 2010-07-21 IL IL207126A patent/IL207126A/en active IP Right Grant
-
2011
- 2011-10-25 CY CY20111101007T patent/CY1111974T1/el unknown
- 2011-10-31 CY CY20111101044T patent/CY1112204T1/el unknown
-
2012
- 2012-05-07 JP JP2012105708A patent/JP2012176966A/ja active Pending
-
2017
- 2017-01-23 HU HUS1700004C patent/HUS1700004I1/hu unknown
- 2017-03-08 LT LTPA2017006C patent/LTPA2017006I1/lt unknown
-
2018
- 2018-02-21 CY CY20181100197T patent/CY1120146T1/el unknown
- 2018-03-13 CY CY2018008C patent/CY2018008I1/el unknown
-
2020
- 2020-10-07 FR FR20C1048C patent/FR20C1048I2/fr active Active
-
2023
- 2023-04-26 HU HUS2300016C patent/HUS2300016I1/hu unknown
- 2023-04-26 NL NL301229C patent/NL301229I2/nl unknown
- 2023-04-28 FR FR23C1018C patent/FR23C1018I1/fr active Active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2372499T3 (es) | Uso de un detergente para la eliminación no quirúrgica de grasa. | |
| Rotunda et al. | Detergent effects of sodium deoxycholate are a major feature of an injectable phosphatidylcholine formulation used for localized fat dissolution | |
| US7754230B2 (en) | Methods and related compositions for reduction of fat | |
| CA2872279C (en) | Topical lipolysis compositions and methods | |
| EP2763686A1 (en) | Composition for the treatment of skin lesions | |
| ES2949946T3 (es) | Composición inyectable para la reducción de grasa localizada sin dolor, edema ni efectos secundarios, y método para prepararla | |
| CN112979762B (zh) | 环肽piz及其用途 | |
| ES2958970T3 (es) | Composiciones para uñas con propiedades antifúngicas | |
| US20220047499A1 (en) | Topical Lipolysis Composition and Methods | |
| ES2904222T3 (es) | Composiciones para la piel que comprenden turmeronas | |
| RU2481845C2 (ru) | Стабилизированная композиция местного применения, обладающая противоугревым и антибиотическим действием | |
| ES2739453T3 (es) | Métodos y composiciones relacionadas para la reducción de grasa y el estiramiento de la piel | |
| BR112019008065B1 (pt) | Composição para reduzir gordura, preparação para remover deposição de gordura localizada, kits, métodos para preparar uma composição e uso de fosfatidilcolina | |
| JP2016530287A (ja) | 過角化性の皮膚病変の治療を目的とする、角質溶解薬としてのトルフルオロ酢酸またはその生理学的に許容される塩の使用 | |
| BR102012015283A2 (pt) | Composto farmacológico para tratamento e remissão da psoríase ou lesões na pele e seu processo de obtenção | |
| AU2011204874A1 (en) | Methods and related compositions for reduction of fat |