ES2372416T3 - Métodos y composiciones relacionadas para la reducción de grasa. - Google Patents
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Abstract
Una composición que comprende desoxicolato sódico y fosfatidilcolina en combinación con uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables, caracterizada porque la concentración de desoxicolato sódico es mayor que la concentración de fosfatidilcolina.
Description
Metodos y composiciones relacionadas para la reducci6n de grasa
Campo de la invenci6n
La presente invenci6n se refiere a composiciones y metodos utiles para la eliminaci6n no quirurgica de la
5 acumulaci6n de grasa localizada. Especfficamente, la presente invenci6n se refiere a composiciones detergentes farmacol6gicamente activas que son adecuadas para la inyecci6n directamente en un sitio de tratamiento de un paciente que necesite la eliminaci6n de grasa, sin necesidad de intervenci6n quirurgica.
Antecedentes de la invenci6n
Los numeros que aparecen entre parentesis al final de una frase se refieren a las referencias especfficas citadas en 10 la conclusi6n de esta memoria descriptiva justo antes de las reivindicaciones.
Las formulaciones que contienen fosfatidilcolina y sales biliares (formulaciones de sales biliares y fosfatidilcolina, PBF, por sus siglas en ingles Phosphatidylcholine Bile salt Formulations) se estan usando cada vez mas para tratar la acumulaci6n de grasa localizada (1-8). Varios estudios clfnicos abiertos han descrito resultados prometedores usando inyecciones de PBF para el tratamiento de la acumulaci6n de grasa localizada, incluyendo la hernia grasa en
15 el parpado inferior y la lipodistrofia del "cuello de bisonte" (1-3).
La fosfatidilcolina es un fosfolfpido natural que es un componente esencial de las membranas celulares y es importante para la composici6n y reparaci6n de la membrana celular normal. La fosfatidilcolina tambien es la forma principal de liberaci6n del nutriente esencial colina. La propia colina es un precursor en la sfntesis del neurotransmisor acetilcolina, el donador de metilo betafna y de fosfolfpidos, incluyendo la fosfatidilcolina y
20 esfingomielina entre otros. La fosfatidilcolina tambien esta implicada en la exportaci6n hepatica de lipoprotefnas de muy baja densidad.
Las sales biliares se han usado para mejorar la solubilidad acuosa de la fosfatidilcolina y mas recientemente, de medicamentos como la anfotericina B, Taxol® y diazepam (9-14). La fosfatidilcolina altamente purificada se puede combinar con la sal biliar secundaria desoxicolato s6dico, un antimicrobiano, alcohol bencflico y agua, para formar
25 una preparaci6n de micelas mixtas estable que se puede esterilizar rapidamente y usar para la administraci6n intravenosa (13). Las preparaciones farmaceuticas de esta mezcla, conocidas como Essentiale® y Lipostabil®, son comercializadas en otros pafses para el tratamiento de enfermedades hepaticas y de la hiperlipidemia, respectivamente (12, 15).
Rittes describi6 por primera vez que inyecciones de una PBF en la grasa subcutanea reducfan la hernia grasa
30 infraorbitaria (1). Desde entonces, los medicos han usado preparaciones farmaceuticas o similares, PBF compuestas, para tratar la hernia grasa en el parpado inferior, asf como los dep6sitos de grasa en los muslos, abdomen, regi6n dorsal, barbilla y brazos (2, 3, 5). Estas PBF a menudo carecen de dl-alfa-tocoferol (vitamina E), vitaminas B y monofosfato de adenosina que se encuentran de forma variable en Essentiale® y Lipostabil® (2, 16).
Las formulaciones de fosfatidilcolina estan asociadas con sensaciones de ardor localizado, eritema, urticaria
35 transitoria y grados variables de pruritos, todos los cuales normalmente se resuelven en unos pocos dfas. Tambien se han visto secuelas mas graves de ulceraci6n y dolor. Se ha descrito una reacci6n granulomatosa infecciosa en el muslo de un paciente en el sitio de inyecciones multiples de fosfatidilcolina (7). Las dosificaciones crecientes de fosfatidilcolina inyectada van en paralelo con efectos secundarios vistos con dosis grandes de las formulaciones orales e intravenosas de Lipostabil®, e incluyen nauseas, diarrea, dolor abdominal y sfncope.
40 El mecanismo por el cual la formulaci6n que contiene fosfatidilcolina produce la reducci6n de los dep6sitos de grasa subcutanea es desconocido, pero se han propuesto varios mecanismos (4). El primero es que la fosfatidilcolina podrfa reducir el tamafo de lipocitos por estimulaci6n de la actividad de lipasa. Alternativamente, se ha postulado que las PBF funcionan como un detergente que emulsiona membranas celulares de lipocitos. Se han usado detergentes en medicina durante decadas, especfficamente, como agentes esclerosantes usados habitualmente en
45 la escleroterapia (American College of Phlebology, 2003). Los detergentes tienen propiedades qufmicas polares y no polares unicas que facilitan la emulsi6n de sustancias insolubles reduciendo la tensi6n superficial en su interfase (17). De hecho, los detergentes de laboratorio tales como Triton® X-100 y Empigen® BB se usan habitualmente para alterar la bicapa lipfdica de membranas celulares (10, 18-21). Dos componentes principales de las PBF, la fosfatidilcolina y el desoxicolato s6dico, tienen estas propiedades qufmicas unicas y por lo tanto se han usado
50 independientemente como detergentes o agentes emulsionantes (9, 18, 20-25).
Los procedimientos quirurgicos y no quirurgicos para mejorar el aspecto han aumentado en prevalencia a medida que la poblaci6n envejece y aumenta de peso. La liposucci6n es uno de los procedimientos quirurgicos cosmeticos mas populares e implica la eliminaci6n quirurgica de dep6sitos de grasa usando succi6n y opcionalmente asistida por disoluciones para ayudar a la eliminaci6n de grasa. La liposucci6n tambien conocida como lipoplastia o 55 lipectomfa de succi6n, es un procedimiento quirurgico que elimina la grasa mediante una incisi6n en la piel a traves de la cual se inserta una canula. La canula se conecta a una fuente de succi6n y la grasa no deseada se aspira a
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traves de la canula y se desecha. La liposucci6n se lleva a cabo con anestesia general o local, dependiendo de la cantidad y localizaci6n de la grasa a eliminar.
Las formas de liposucci6n usadas mas habitualmente usan ademas metodologfas de inyecci6n de fluidos, en las que una disoluci6n de medicamento que contiene una mezcla de sales, un anestesico y un vasoconstrictor se infunde en el sitio de tratamiento antes de la aspiraci6n del tejido graso. La disoluci6n de medicamento ayuda a eliminar la grasa mas facilmente, reduce la perdida de sangre y proporciona anestesia tanto durante como despues de la cirugfa.
En un ejemplo de disoluciones adyuvantes para liposucci6n, una patente de Estados Unidos presentada el 22 de abril de 1997 y expedida como patente de EE.UU. nO 5.891.083 el 6 de abril de 1999 por Capella, Capella ensefa la liposucci6n y una disoluci6n de vehfculo que contiene un compuesto para un procedimiento quirurgico mejorado para eliminar la grasa subcutanea. En una realizaci6n, la patente de Capella describe que el compuesto es una enzima, en particular lipasa o colipasa. La enzima se afade a un vehfculo tal como una disoluci6n salina para proporcionar una disoluci6n de lipolisis. En otra realizaci6n de la invenci6n, Capella ensefa que los agentes emulsionantes tales como sales biliares tambien pueden ser beneficiosos en combinaci6n o como el compuesto activo principal afadido a la disoluci6n. En todas las realizaciones de la invenci6n de Capella, la disoluci6n de lipolisis se administra durante un periodo de tiempo antes de la liposucci6n, para permitir que la disoluci6n se infiltre en el tejido graso.
En ningun sitio del documento de Capella se usa una disoluci6n de lipolisis sola descrita como un medio no quirurgico para eliminar la grasa del cuerpo. En todos los ejemplos y realizaciones especfficas descritas en el documento de Capella, se usa la liposucci6n como un procedimiento quirurgico para eliminar la grasa y se proporcionan lipasa y sales biliares como adyuvantes para la liposucci6n.
Sin embargo, la liposucci6n y otros metodos quirurgicos para la eliminaci6n de grasa estan asociados con efectos adversos significativos, incluyendo cardenales, hinchamiento, entumecimiento, irritaci6n y sensaci6n de ardor, riesgo de infecci6n y cambios en la pigmentaci6n, temporales; la formaci6n de coagulos de grasa o coagulos de sangre que pueden migrar a los pulmones y pueden causar la muerte, perdida excesiva de fluidos que puede conducir a choque
o acumulaci6n de fluidos que hay que drenar, quemaduras por fricci6n u otros dafos en la piel o nervios, o lesi6n por perforaci6n de 6rganos vitales. Ademas, la liposucci6n requiere un tiempo de recuperaci6n de una a dos semanas, en las que el paciente no puede trabajar o realizar algunas actividades diarias. Ademas, debido a que los procedimientos quirurgicos como la liposucci6n requieren anestesia local y de forma ocasional anestesia general, hay riesgos significativos relacionados con la anestesia asociados con la eliminaci6n quirurgica de grasa.
Ademas, Ablon y Rotunda (2004) Dermatol. Surg. 30, 422-427 describen un ensayo clfnico y la revisi6n del tratamiento de las almohadillas de grasa en el parpado inferior usando fosfatidilcolina.
Por lo tanto, serfa conveniente tener un metodo para eliminar las acumulaciones de grasa localizada que no requiera cirugfa o tiempo de recuperaci6n prolongado, y que tenga menos efectos secundarios adversos que los metodos actualmente disponibles.
RESUMEN DE LA INVENCION
La presente invenci6n proporciona metodos y kits para reducir los dep6sitos de grasa subcutanea. En un primer aspecto de la invenci6n, se proporciona una composici6n que comprende desoxicolato s6dico y fosfatidilcolina en combinaci6n con uno o mas excipientes farmaceuticamente aceptables, caracterizada porque la concentraci6n de desoxicolato s6dico es mayor que la concentraci6n de fosfatidilcolina.
La invenci6n tambien contempla kits que tienen un primer envase que comprende un detergente farmacol6gicamente activo y menos de 5% en p/v de fosfatidilcolina, asf como instrucciones escritas para reducir los dep6sitos de grasa subcutanea en un mamffero sin usar cirugfa. Preferiblemente, los kits de la presente memoria se pueden usar para reducir dep6sitos de grasa en una variedad de mamfferos tales como, por ejemplo, un ser humano, un caballo, un perro o un gato. En algunas realizaciones, el mamffero es un ser humano.
En algunas realizaciones preferidas, el primer envase tiene un volumen total menor de 500 ml y/o se proporciona como una formulaci6n inyectable. En otras realizaciones preferidas, el primer envase puede contener un % en p/v de detergente mayor que el % en p/v de fosfatidilcolina, o puede no contener fosfatidilcolina. En una realizaci6n preferida, la presente invenci6n proporciona el detergente en una concentraci6n superior a su concentraci6n micelar crftica (CMC). Los kits pueden comprender una variedad de detergentes farmacol6gicamente activos tales como, por ejemplo, un detergente lip6filo, un detergente hidr6filo, un detergente no i6nico, un glicerido, una sal biliar y un detergente de ion hfbrido. Un primer envase del kit de la presente memoria, en algunas realizaciones, puede incluir menos de 3 g de detergente. En otras realizaciones, un primer envase del kit de la presente memoria, puede incluir mas de 0,0002 g de detergente. En cualquiera de las realizaciones de la presente memoria, el primer envase puede incluir ademas un segundo detergente.
Preferiblemente, el primer envase puede comprender ademas un segundo agente terapeutico tal como, por ejemplo, un agente antimicrobiano, un vasoconstrictor, un agente antitromb6tico, un agente de anticoagulaci6n, un
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antiespumante, un agente antiinflamatorio, un analgesico, un agente de dispersi6n, un agente de antidispersi6n, un potenciador de la penetraci6n, un esteroide, un tranquilizante, un relajante muscular y un agente antidiarreico. En algunas realizaciones, el segundo agente terapeutico es un analgesico, un agente antimicrobiano o un agente antiinflamatorio. Mas preferiblemente, el segundo agente terapeutico es un analgesico, o mas preferiblemente lidocafna. En otra realizaci6n, el kit proporciona un segundo envase que comprende el segundo agente terapeutico como se describe en la presente memoria.
Una realizaci6n de la presente invenci6n contempla un kit de la presente memoria, para reducir dep6sitos de grasa bajo el ojo, barbilla o brazo, asf como en la nalga, pantorrilla, espalda, muslo, tobillo o est6mago de un mamffero. En otra realizaci6n, el kit puede reducir tipos especfficos de dep6sitos de grasa tales como, por ejemplo, hernia grasa en el parpado, lipomas, lipodistrofia, lipodistrofia del cuello de bisonte, o dep6sitos de grasa asociados con la celulitis.
En un segundo aspecto de la invenci6n, se proporciona un metodo cosmetico de eliminaci6n no quirurgica de la acumulaci6n de grasa localizada, que comprende administrar la composici6n como se describe en la presente memoria. En una realizaci6n, los metodos no incluyen la etapa de eliminar activamente el detergente. Los metodos se pueden usar para reducir los dep6sitos de grasa en una variedad de mamfferos como se describe en la presente memoria.
En otra realizaci6n, el metodo incluye la etapa de administrar menos de 500 ml de una disoluci6n que comprende una cantidad eficaz de detergente y menos de 5% en p/v de fosfatidilcolina. En algunas realizaciones preferidas, la dosis unitaria se administra de forma local y/o se repite al menos dos veces. En otras realizaciones preferidas, la dosis unitaria tiene un % en p/v de detergente mayor que el % en p/v de fosfatidilcolina y/o tiene una concentraci6n de detergente por encima de su CMC. Los metodos pueden usar una variedad de detergentes farmacol6gicamente activos como se describe en la presente memoria. En una realizaci6n mas preferida, el detergente activo en la dosis unitaria es una sal biliar, lo mas preferiblemente desoxicolato s6dico.
Preferiblemente, los metodos de la presente memoria pueden comprender ademas la administraci6n de un segundo detergente y/o un segundo agente terapeutico. Los metodos pueden incluir la administraci6n de una variedad de segundos agentes terapeuticos como se describe en la presente memoria. Mas preferiblemente, el segundo agente terapeutico es un analgesico, mas preferiblemente lidocafna.
Otra realizaci6n contempla uno o mas metodos descritos en la presente memoria para reducir dep6sitos de grasa bajo el ojo, la barbilla o brazo, asf como en la nalga, pantorrilla, espalda, muslo, tobillo o est6mago de un mamffero. En otra realizaci6n, los metodos pueden reducir tipos especfficos de dep6sitos de grasa tales como, por ejemplo, hernia grasa en el parpado, lipomas, lipodistrofia, lipodistrofia del cuello de bisonte, o dep6sitos de grasa asociados con la celulitis.
BREVE DESCRIPCION DE LOS DIBUJOS
La figura 1 representa la estructura molecular de (a) fosfatidilcolina, (b) desoxicolato s6dico y (c) alcohol bencflico.
La figura 2 representa los efectos de la formulaci6n de fosfatidilcolina y sales biliares (f6rmula de PC, PBF) y del desoxicolato s6dico solo, en la viabilidad de celulas cultivadas de acuerdo con las ensefanzas de la presente invenci6n: (a) ensayo de MTS que mide la viabilidad de queratinocitos expuestos a la f6rmula de PC y a desoxicolato s6dico solo; (b) ensayo de lactato deshidrogenasa (LDH) que mide la liberaci6n de LDH por las celulas expuestas a la f6rmula de PC y a desoxicolato s6dico solo.
La figura 3 representa los efectos de la PBF y el desoxicolato s6dico solo en tejido graso porcino primario, de acuerdo con las ensefanzas de la presente invenci6n: (a) ensayo de MTS que produce pigmento purpura, que indica las celulas vivas, en muestras de grasa tratadas con tamp6n de PBS como control negativo (Cont. -), desoxicolato s6dico solo (DC), PBF (PC) y detergente Triton® como control positivo (Cont. +); (b) una comparaci6n de la viabilidad de las celulas de grasa entre los diferentes tratamientos.
La figura 4 representa la fluorescencia de calcefna en muestras de grasa tratadas con desoxicolato s6dico solo (DC), PBF (PC), detergente Triton® como control positivo (Cont. +) y tamp6n de PBS como control negativo (Cont. -), de acuerdo con las ensefanzas de la presente invenci6n.
La figura 5 representa la microscopfa 6ptica de biopsias de piel porcina despues de tratamiento con composiciones hechas de acuerdo con las ensefanzas de la presente invenci6n, que ponen de manifiesto (a) lipocitos de control y
(b) lipocitos despues de inyecci6n de PBF (H&E, aumento original, x20); (c) lipocitos de control y (d) lipocitos despues de inyecci6n de desoxicolato s6dico solo (H&E, aumento original, x10); (e) musculo de control y (f) musculo despues de inyecci6n de fosfatidilcolina sola (H&E, aumento original, x10); (g) grasa despues de inyecci6n con detergente Empigen® (H&E, aumento original, x20).
La figura 6 representa un lipoma eliminado de un paciente 2 dfas despues de inyecci6n con desoxicolato de acuerdo con las ensefanzas de la presente invenci6n: (a) patologfa macrosc6pica y (b) histologfa (H&E, aumento original, x20).
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La figura 7 representa un kit para reducir una acumulaci6n de grasa subcutanea.
DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION
La presente invenci6n se dirige al problema de la acumulaci6n de grasa localizada en mamfferos, proporcionando un metodo no quirurgico para reducir los dep6sitos de grasa por administraci6n de concentraciones solubilizantes de grasa de uno o mas detergentes en formulaciones farmaceuticamente aceptables.
Basandose en la funci6n de la fosfatidilcolina como emulsionante de la bilis y su uso en el tratamiento de la hiperlipidemia, se ha postulado la fosfatidilcolina como el principio activo en las PBF (1, 2, 21, 25, 27). Los detergentes tales como las sales biliares en estas composiciones de la tecnica anterior, se afadfan simplemente para dispersar o solubilizar el supuesto principio activo, la PC. Sin embargo, hasta la fecha no hay publicaciones que apoyen esta teorfa. Los autores de la presente invenci6n han demostrado inesperadamente que la sal biliar es el agente activo real para la emulsi6n de grasa localizada.
Los numeros que aparecen entre parentesis al final de una frase se refieren a referencias especfficas citadas en las conclusiones de esta memoria descriptiva, inmediatamente antes de las reivindicaciones.
La fosfatidilcolina es un fosfolfpido natural que es un componente esencial de las membranas celulares y es importante para la composici6n y reparaci6n de las membranas celulares normales. La fosfatidilcolina tambien es la forma de liberaci6n principal del nutriente esencial colina. La propia colina es una precursora en la sfntesis del neurotransmisor acetilcolina, el donador de metilo betafna y fosfolfpidos, incluyendo fosfatidilcolina y esfingomielina entre otros. La fosfatidilcolina tambien esta implicada en la exportaci6n hepatica de lipoprotefnas de muy baja densidad.
Las sales biliares se han usado para mejorar la solubilidad acuosa de la fosfatidilcolina y mas recientemente, de medicamentos tales como la anfotericina B, Taxol® y diazepam (9-14). La fosfatidilcolina altamente purificada se puede combinar con la sal biliar secundaria desoxicolato s6dico, un antimicrobiano, alcohol bencflico y agua, para formar una preparaci6n de micelas mixtas estable, que se puede esterilizar rapidamente y usar para la administraci6n intravenosa (12). Las preparaciones farmaceuticas de esta mezcla, conocidas como Essentiale® y Lipostabil®, son comercializadas en otros pafses para el tratamiento de enfermedades hepaticas y de la hiperlipidemia, respectivamente (12, 15).
Los medicos han usado preparaciones farmaceuticas o PBF compuestas, para tratar la hernia grasa en el parpado inferior, asf como los dep6sitos de grasa en los muslos, abdomen, regi6n dorsal, barbilla y brazos (2, 3, 5). Estas PBF a menudo carecen de dl-alfa-tocoferol (vitamina E), vitaminas B y monofosfato de adenosina que se encuentran de forma variable en Essentiale® y Lipostabil®(2, 16).
La liposucci6n es uno de los procedimientos quirurgicos cosmeticos mas populares e implica la eliminaci6n quirurgica de dep6sitos de grasa usando succi6n y opcionalmente asistida por disoluciones para ayudar a la eliminaci6n de grasa. La liposucci6n, tambien conocida como lipoplastia o lipectomfa de succi6n, es un procedimiento quirurgico que reduce la grasa mediante una incisi6n en la piel a traves de la cual se inserta una canula. La canula se conecta a una fuente de succi6n y la grasa no deseada se aspira a traves de la canula y se desecha. La liposucci6n se lleva a cabo con anestesia general o local, dependiendo de la cantidad y localizaci6n de la grasa a eliminar. Dichas infusiones consistfan en grandes volumenes de disoluci6n y a menudo se fuerza a que salgan del paciente antes o durante un procedimiento de lipsosucci6n. Vease la patente nO 5.891.083.
El uso de liposucci6n y/u otros metodos quirurgicos de eliminaci6n de grasa estan asociados con sucesos adversos significativos que incluyen cardenales, hinchamiento, entumecimiento, irritaci6n y sensaci6n de ardor, riesgo de infecci6n, cambios en la pigmentaci6n, temporales; la formaci6n de coagulos de grasa o coagulos de sangre que pueden migrar a los pulmones y pueden causar la muerte, perdida excesiva de fluidos que puede conducir a choque
o acumulaci6n de fluidos que hay que drenar, quemaduras por fricci6n u otros dafos en la piel o nervios, o lesi6n por perforaci6n de 6rganos vitales. Ademas, la liposucci6n requiere un tiempo de recuperaci6n de una a dos semanas, en las que el paciente no puede trabajar o realizar algunas actividades diarias. Ademas, debido a que los procedimientos quirurgicos como la liposucci6n requieren anestesia local y de forma ocasional anestesia general, hay riesgos significativos relacionados con la anestesia asociados con la eliminaci6n quirurgica de grasa.
Aunque en algunos casos tienen exito, las tecnicas y composiciones anteriores se han encontrado con algunas limitaciones. Por lo tanto, serfa conveniente tener un metodo para reducir las acumulaciones de grasa localizada, que no requiera cirugfa o tiempos de recuperaci6n prolongados y tenga menos efectos secundarios adversos que los metodos actualmente disponibles.
La presente invenci6n se refiere al uso de uno o mas detergentes farmacol6gicamente activos (p. ej., sales biliares) para reducir las acumulaciones de grasa subcutanea en un mamffero, administrando dicha formulaci6n de forma local en un sitio objetivo.
Entre los detergentes, las sales biliares son solubilizantes particularmente potentes de las membranas de bicapas lipfdicas (9, 20, 21, 23, 28). Todas las membranas celulares biol6gicas estan compuestas de la misma estructura
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bilipfdica, y por lo tanto estan sujetas a la solubilizaci6n por detergentes (10, 19, 34). La solubilizaci6n de las membranas celulares mediante un detergente implica la distribuci6n del detergente entre las bicapas lipfdicas, desestabilizaci6n de la bicapa, desintegraci6n y posterior formaci6n de micelas mixtas (compuestas de detergente y lfpidos de membrana celular) (10, 19, 21). Las sales biliares, y otros detergentes, disminuyen la tensi6n superficial en el borde de los materiales inmiscibles y permiten la rotura de agregados grandes en mas pequefos y en partfculas mas pequefas. En los tejidos, estos agentes disuelven las membranas celulares y producen la lisis celular. Se genera una respuesta inflamatoria, haciendo que el cuerpo elimine el material solubilizado por el detergente.
Por esta raz6n, los autores de la presente invenci6n compararon el desoxicolato s6dico con la PBF completa usando un ensayo cuantitativo sencillo que mide la viabilidad celular (figura 2a). No se puede aislar y ensayar la fosfatidilcolina pura porque es insoluble en disoluciones acuosas, a menos que se combine con sustancias tales como sales biliares (12). La fosfatidilcolina es muy soluble en etanol, metanol, cloroformo y otros disolventes organicos, y a la vez estos agentes pueden dafar las bicapas lipfdicas (29-31). En experimentos preliminares, no hubo diferencia en la lisis celular y la histologfa entre la PC aislada pura y el etanol usado para disolverla. Aunque se ha mostrado que el alcohol bencflico, uno de los componentes de la f6rmula de PC, afecta a la fluidez de las membranas celulares, no es un detergente, y por lo tanto, su cantidad limitada en la f6rmula tiene efectos lfticos despreciables en las membranas celulares (32, 33).
Aunque la penetraci6n en tejidos intactos puede ser probablemente un factor limitante, se usaron cultivos celulares para determinar las diluciones de los reactivos (PBF y desoxicolato) necesarias para afectar a las celulas. El desoxicolato disminuy6 mucho la viabilidad de las celulas cultivadas, y aproximadamente igual al PBF completo (figura 2a). Este descubrimiento se reprodujo en tejido, exponiendo grasa porcina a PBF y desoxicolato (figura 3). Estos resultados apoyan la observaci6n inesperada de que el desoxicolato s6dico tiene una funci6n activa principal en la PBF.
La presente invenci6n se basa en el uso de la acci6n de detergentes para alterar la membrana celular para reducir los dep6sitos de grasa subcutanea. La lisis de membranas en celulas cultivadas se midi6 usando un ensayo de la lactato deshidrogenasa (LDH) y en el tejido usando calcefna, un marcador fluorescente retenido en celulas con membranas celulares intactas. El ensayo de la LDH mide la actividad de la LDH, que es una enzima citos6lica liberada cuando las celulas son lisadas. Tanto los cultivos celulares tratados con la PBF como con desoxicolato demostraron un aumento de la lisis celular dependiente de la concentraci6n (fig. 2b). Ademas, los efectos lfticos directos observados en celulas cultivadas tratadas con estos agentes sugieren actividad independiente de la lipasa end6gena. La calcefna se perdi6 en las muestras de grasa expuestas a la PBF, desoxicolato y Triton® X-100, un detergente de laboratorio conocido (figura 4). Este descubrimiento confirmaba que la alteraci6n de las membranas celulares se produce en tejido recien obtenido expuesto tanto a la PBF como al desoxicolato.
La comparaci6n de los efectos de la PBF con el desoxicolato en el cultivo celular condujo al sorprendente resultado de que el desoxicolato producfa una perdida similar de la viabilidad celular, pero menos lisis celular. Estas diferencias pueden depender de la concentraci6n o pueden ser efectos sinergicos entre la fosfatidilcolina y el desoxicolato dentro de la f6rmula. Sin embargo, los datos demuestran que, en concentraciones similares a las usadas clfnicamente, el desoxicolato y la PBF tenfan efectos similares en la histologfa de los tejidos y la viabilidad celular. Considerados juntos, estos datos demuestran de forma inesperada que el desoxicolato actua como el componente activo en la PBF de la tecnica anterior.
Con el fin de ilustrar el efecto de los detergentes en la histologfa tisular, se inyect6 en piel porcina recien obtenida PBF, desoxicolato y detergentes de laboratorio bien caracterizados (figura 5). Todos los reactivos produjeron una alteraci6n significativa de la organizaci6n de lipocitos comparado con la inyecci6n de PBS (control). Estos resultados se observaron tambien con el musculo y el tejido conjuntivo. La disoluci6n rapida de los bordes de las celulas por las sustancias de ensayo y la similitud de sus efectos con los detergentes bien caracterizados, confirma que la PBF y el desoxicolato funcionan como detergentes. La limitaci6n con este modelo experimental es que no pone de manifiesto las verdaderas secuelas que se producen despues de inyecci6n en el tejido vivo. A partir de informes clfnicos esta claro que se produce un riesgo de respuesta inflamatoria, evidente como eritema y edema, despues de inyecci6n (13). La inflamaci6n repetida puede conducir potencialmente a fibrosis, en especial despues de multiples inyecciones. Se ha descrito fibrosis en varios pacientes que desarrollaron n6dulos firmes en los sitios de inyecci6n despues de la administraci6n de PBF, que finalmente se resolvieron a lo largo de unos meses (35).
Los descubrimientos histol6gicos ponen de manifiesto que la PBF y el desoxicolato solo inyectables producen alteraci6n de la arquitectura de la grasa y el musculo, pero no hay efecto claro en la epidermis, dermis o anejos (figura 5). Sin embargo, Empigen® BB, un potente detergente de laboratorio, tenfa profundos efectos histol6gicos en el colageno dermico (tejido conjuntivo). Alternativamente, la grasa y el musculo pueden ser mas sensibles al tratamiento con detergente que estas otras estructuras en las concentraciones ensayadas (similar a las usadas en la practica clfnica).
Mediante una serie de experimentos de laboratorio que usan muestras de tejido recien obtenido y cultivos celulares, los autores de la presente invenci6n han demostrado que la PBF de la tecnica anterior popularmente usada en inyecciones subcutaneas para la disoluci6n de grasa, trabaja principalmente produciendo la lisis no especffica de las
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membranas celulares. Las membranas celulares son constituyentes de todos los tipos de tejidos; especfficamente, los autores de la presente invenci6n demostraron que estos detergentes producen la solubilizaci6n de la grasa, musculo y tejido conjuntivo. Por lo tanto, los autores de la presente invenci6n concluyeron que el desoxicolato s6dico, el componente de sales biliares de la f6rmula usada para disolver la fosfatidilcolina, era el principio activo principal de estas formulaciones de la tecnica anterior. Esta conclusi6n esta apoyada por el hecho de que los detergentes farmacol6gicamente activos, tales como las sales biliares son solubilizantes potentes de las membranas celulares. Ademas, el mecanismo de la PBF y el desoxicolato s6dico en la disoluci6n de la grasa es probablemente de acci6n de detergente.
Composiciones
En una realizaci6n de la presente invenci6n, una composici6n medica de detergentes biol6gicamente compatibles incluye uno o mas detergentes farmacol6gicamente activos y excipientes farmaceuticamente aceptables en un vehfculo acuoso. En particular, esta dentro del alcance de la presente invenci6n, que los detergentes farmacol6gicamente activos incluyendo sales biliares se usan para disolver la grasa.
En una realizaci6n, la presente invenci6n se refiere a composiciones que comprenden, consisten esencialmente en o consisten en uno o mas detergentes farmacol6gicamente activos en una cantidad eficaz para reducir la grasa subcutanea.
Los detergentes farmacol6gicamente activos que se pueden usar en realizaciones de la presente invenci6n incluyen, pero sin limitar, detergentes lip6filos (sean i6nicos o no i6nicos), detergentes hidr6filos (sean i6nicos o no i6nicos), detergentes i6nicos, detergentes no i6nicos, detergentes de i6n hfbrido, gliceridos y sales biliares.
Los ejemplos no limitantes de detergentes lip6filos incluyen, entre otros, alcoholes; eteres de alquilo polioxietilenicos; acidos grasos, acidos biliares; esteres de acidos grasos y glicerol; esteres de acidos grasos y glicerol acetilados; esteres de acidos grasos y alcoholes inferiores; esteres de acidos grasos y polietilenglicol; esteres de acidos grasos, glicerol y polietilenglicol; esteres de acidos grasos y polipropilenglicol; gliceridos polioxietilenicos; derivados del acido lactico de mono/digliceridos; digliceridos de propilenglicol; esteres de acidos grasos y sorbitan; esteres de acidos grasos y sorbitan polioxietilenico; copolfmeros de bloques de polioxietileno-polioxipropileno; aceites vegetales transesterificados; esteroles; derivados de esteroles; esteres de azucares; eteres de azucares; gliceridos de azucares; aceites vegetales polioxietilenicos; aceites vegetales hidrogenados polioxietilenicos; mezclas de reacci6n de polioles y al menos un miembro del grupo que consiste en acidos grasos, gliceridos, aceites vegetales, aceites vegetales hidrogenados y esteroles; y mezclas de los mismos.
Los ejemplos no limitantes de detergentes lip6filos no i6nicos incluyen, entre otros, alquilgluc6sidos; alquilmalt6sidos; alquiltiogluc6sidos; macrogliceridos de laurilo; eteres de alquilo poloxietilenicos; alquilfenoles polioxietilenicos; esteres de acidos grasos y polietilenglicol, esteres de acidos grasos y glicerol y polietilenglicol; esteres de acidos grasos de sorbitan polioxietilenicos; copolfmeros de bloques de polioxietileno-polioxipropileno; esteres de acidos grasos y poliglicerol; gliceridos polioxietilenicos; esteroles polioxietilenicos, derivados y analogos de los mismos; aceites vegetales polioxietilenicos; aceites vegetales hidrogenados polioxietilenicos; mezclas de reacci6n de polioles y al menos un miembro del grupo que consiste en acidos grasos, gliceridos, aceites vegetales, aceites vegetales hidrogenados y esteroles; succinatos de tocoferol y polietilenglicol; esteres de azucares; eteres de azucares; gliceridos de azucares; y mezclas de los mismos.
Los ejemplos no limitantes de detergentes hidr6filos i6nicos incluyen, entre otros, sales de alquilamonio, acidos biliares y sales, analogos y derivados de los mismos; derivados de acidos grasos de aminoacidos, carnitinas, oligopeptidos y polipeptidos; derivados de glicerido de aminoacidos, oligopeptidos y polipeptidos; lactatos de acilo; esteres de acido tartarico y mono, digliceridos, mono, diacetilados; monogliceridos succinoilados; esteres de acido cftrico de mono, digliceridos; sales de alginato; alginato de propilenglicol; lecitinas y lecitinas hidrogenadas; lisolecitina y lisolecitinas hidrogenadas; lisofosfolfpidos y derivados de los mismos, fosfolfpidos y derivados de los mismos; sales de alquilsulfatos; sales de acidos grasos; docusato s6dico; y mezclas de los mismos.
Los ejemplos no limitantes de detergentes i6nicos incluyen, pero sin limitar, colato, desoxicolato s6dico, dodecilsulfato s6dico y C-16 TAB. En una realizaci6n preferida, un ejemplo no limitante de un detergente i6nico util en una realizaci6n de la presente invenci6n es el desoxicolato s6dico.
Los ejemplos no limitantes de detergentes no i6nicos incluyen, pero sin limitar, Brij 35, monoeter n-alquflico del PEO tal como eter cetflico del polioxiletileno(20), Lubrol PX, Lubrol WX, nonidet P-40, n-alquil-fenil-PEO tal como, octilfenolpoli(etienglicol-eter)n10, y octilfenolpoli(etilenglicol-eter)n7, tetrametilbutilfenil-PEO, n-octilgluc6sido, octiltioglucopiran6sido, tween-80 y tween-20, y alquil-aril-polieter-alcohol (Triton®X-100).
Los ejemplos no limitantes de detergentes de ion hfbrido incluyen, sin limitar, 3-[(3colamidopropil)dimetilamonio1propano-sulfonato (CHAPS), N-tetradecil-N,N-dimetil-3-amonio-1-propanosulfonato, sulfobetafna de acido c6lico, laurildimetilbetafna (Empigen® BB) y Zwittergent 3-14.
Los ejemplos no limitantes de gliceridos incluyen, entre otros, mono, di o trigliceridos. Dichos trigliceridos incluyen, entre otros, aceites vegetales, aceites de pescado, grasas animales, aceites vegetales hidrogenados, aceites
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vegetales parcialmente hidrogenados, trigliceridos sinteticos, trigliceridos modificados, trigliceridos fraccionados y mezclas de los mismos.
Los ejemplos no limitantes de sales biliares incluyen esteroides que tienen 1-3 grupos hidroxilo y una cadena lateral de 5 atomos de carbono que termina en un grupo carboxilo, que se puede conjugar con glicina o taurina.
Los ejemplos adicionales de sales biliares incluyen colato, desoxic6lico, c6lico, quenodesoxic6lico, 7-alfadeshidroxicolato, quenodesoxic6lico, litoc6lico, ursodesoxic6lico, conjugados dihidroxi y trihidroxi y taruina o glicina de cualquiera de los anteriores. Preferiblemente, una sal biliar de la invenci6n es el desoxicolato s6dico.
La siguiente tabla 1 ilustra varios detergentes contemplados por la presente invenci6n, los pesos moleculares monomericos de estos detergentes como mon6meros, y su concentraci6n miclear crftica (CMC), que es la concentraci6n mfnima a la que el detergente esta predominantemente en forma de micelas.
TABLA 1
- Peso molecular (uma)
- Peso molecular micelar (uma) CMC en H2O (M)
- Ani6nico
- Colato
- 430 4300 1,4x10-2
- Desoxicolato
- 415-432 4200 5x10-3
- Dodecilsulfato s6dico
- 288 18000 8,3x10-3
- Cati6nico
- C16-TAB
- 365 62000 1x10-3
- Anf6tero (ion hfbrido)
- Acido c6lico-sulfobetafna
- 615 6150 4x10-3
- Acido c6lico-sulfobetafna
- 631 6940 8x10-3
- Losofofatidilcolina
- 495 92000 7x10-6
- Zwitergent 3-14
- 364 30000 3x10-4
- No i6nico
- Brij 35
- 1225 49000 9x10-5
- Eter de cetilo del polioxiletileno(20)
- 1120 82000 7,7x10-5
- Lubrol PX
- 582 64000 1x10-4
- Nonidet P-40
- 603 90000 3x10-4
- Octilfenolpoli(etilenglicol-eter)n10
- 647 90000 0,2x10-3
- Octilfenolpoli(etilenglicol-eter)n7
- 515 0,2x10-3
- n-Octilgluc6sido
- 292 8000 14,5x10-3
- Octil-tioglucopiran6sido
- 308 9x10-3
- Tween-80
- 1310 76000 1,2x10-5
- Tween-20
- 1228 6,0x10-5
Preferiblemente, la concentraci6n de uno o mas detergentes farmacol6gicamente activos en una composici6n de la presente memoria, es tal que es aproximadamente la concentraci6n CMC (es decir, +/-5 mM), o una concentraci6n que es superior al nivel de la CMC, tal como mas de 1%, 5%, 10% 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 99%, 150%, 200%, 400%, 800%, 1600%, 3200%, 6800%, 13.600%, 27.200% 6 54.400%, por encima del nivel de la concentraci6n CMC.
En algunas realizaciones, una concentraci6n del uno o mas de los detergentes farmacol6gicamente activos en una composici6n es menor que 20%, 19%, 18%, 17%, 16%, 15%,14%, 13%, 12%, 11%, 10%, 9%, 8%, 7%, 6%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1%, 0,5%, 0,4%, 0,3%, 0,2%, 0,1%, 0,09%, 0,08%, 0,07%, 0,06%, 0,05%, 0,04%, 0,03%, 0,02%, 0,01%, 0,009%, 0,008%, 0,007%, 0,006%, 0,005%, 0,004%, 0,003%, 0,002%, 0,001%, 0,0009%, 0,0008%, 0,0007%, 0,0006%, 0,0005%, 0,0004%, 0,0003%, 0,0002% 6 0,0001% en p/p, p/v o v/v.
En algunas realizaciones, una concentraci6n del uno o mas de los detergentes farmacol6gicamente activos en una composici6n es mayor que 20%, 19,75%, 19,50%, 19,25% 19%, 18,75%, 18,50%, 18,25% 18%, 17,75%, 17,50%, 17,25% 17%, 16,75%, 16,50%, 16,25% 16%, 15,75%, 15,50%, 15,25% 15%, 14,75%, 14,50%, 14,25% 14%, 13,75%, 13,50%, 13,25% 13%, 12,75%, 12,50%, 12,25% 12%, 11,75%, 11,50%, 11,25% 11%, 10,75%, 10,50%, 10,25% 10%, 9,75%, 9,50%, 9,25% 9%, 8,75%, 8,50%, 8,25% 8%, 7,75%, 7,50%, 7,25% 7%, 6,75%, 6,50%, 6,25% 6%, 5,75%, 5,50%, 5,25% 5%, 4,75%, 4,50%, 4,25%, 4%, 3,75%, 3,50%, 3,25%, 3%, 2,75%, 2,50%, 2,25%, 2%, 1,75%, 1,50%, 125%, 1%, 0,5%, 0,4%, 0,3%, 0,2%, 0,1%, 0,09%, 0,08%, 0,07%, 0,06%, 0,05%, 0,04%, 0,03%, 0,02%, 0,01%, 0,009%, 0,008%, 0,007%, 0,006%, 0,005%, 0,004%, 0,003%, 0,002%, 0,001%, 0,0009%, 0,0008%, 0,0007%, 0,0006%, 0,0005%, 0,0004%, 0,0003%, 0,0002% 6 0,0001% en p/p, p/v o v/v.
En algunas realizaciones, una concentraci6n del uno o mas de los detergentes farmacol6gicamente activos en una composici6n esta en el intervalo de aproximadamente 0,001% a aproximadamente 50%, de aproximadamente 0,001% a aproximadamente 40 %, de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 30%, de aproximadamente
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0,02% a aproximadamente 29%, de aproximadamente 0,03% a aproximadamente 28%, de aproximadamente 0,04% a aproximadamente 27%, de aproximadamente 0,05% a aproximadamente 26%, de aproximadamente 0,06% a aproximadamente 25%, de aproximadamente 0,07% a aproximadamente 24%, de aproximadamente 0,08% a aproximadamente 23%, de aproximadamente 0,09% a aproximadamente 22%, de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 21%, de aproximadamente 0,2% a aproximadamente 20%, de aproximadamente 0,3% a aproximadamente 19%, de aproximadamente 0,4% a aproximadamente 18%, de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 17%, de aproximadamente 0,6% a aproximadamente 16%, de aproximadamente 0,7% a aproximadamente 15%, de aproximadamente 0,8% a aproximadamente 14%, de aproximadamente 0,9% a aproximadamente 12%, de aproximadamente 1% a aproximadamente 10% en p/p, p/v o v/v. Se entiende que la concentraci6n final depende de muchos factores que conocen los expertos en la tecnica incluyendo, pero sin limitar, la localizaci6n y el tamafo del sitio objetivo.
En algunas realizaciones, una composici6n de la presente memoria, comprende, consiste esencialmente en o consiste en menos de 10 g, 9,5 g, 9,0 g, 8,5 g, 8,0 g, 7,5 g, 7,0 g, 6,5 g, 6,0 g, 5,5 g, 5,0 g, 4,5 g, 4,0 g, 3,5 g, 3,0 g, 2,5 g, 2,0 g, 1,5 g, 1,0 g, 0,95 g, 0,9 g, 0,85 g, 0,8 g, 0,75 g, 0,7 g, 0,65 g, 0,6 g, 0,55 g, 0,5 g, 0,45 g, 0,4 g, 0,35 g, 0,3 g, 0,25 g, 0,2 g, 0,15 g, 0,1 g, 0,09 g, 0,08 g, 0,07 g, 0,06 g, 0,05 g, 0,04 g, 0,03 g, 0,02 g, 0,01 g, 0,009 g, 0,008 g, 0,007 g, 0,006 g, 0,005 g, 0,004 g, 0,003 g, 0,002 g, 0,001 g, 0,0009 g, 0,0008 g, 0,0007 g, 0,0006 g, 0,0005 g, 0,0004 g, 0,0003 g, 0,0002 g 6 0,0001 g del uno o mas detergentes farmacol6gicamente activos de la presente memoria.
En algunas realizaciones, una composici6n de la presente memoria, comprende, consiste esencialmente en o consiste en mas de 0,0001 g, 0,0002 g, 0,0003 g, 0,0004 g, 0,0005 g, 0,0006 g, 0,0007 g, 0,0008 g, 0,0009 g, 0,001 g, 0,0015 g, 0,002 g, 0,0025 g, 0,003 g, 0,0035 g, 0,004 g, 0,0045 g, 0,005 g, 0,0055 g, 0,006 g, 0,0065 g, 0,007 g, 0,0075 g, 0,008 g, 0,0085 g, 0,009 g, 0,0095 g, 0,01 g, 0,015 g, 0,02 g, 0,025 g, 0,03 g, 0,035 g, 0,04 g, 0,045 g, 0,05 g, 0,055 g, 0,06 g, 0,065 g, 0,07 g, 0,075 g, 0,08 g, 0,085 g, 0,09 g, 0,095 g, 0,1 g, 0,15 g, 0,2 g, 0,25 g, 0,3 g, 0,35 g, 0,4 g, 0,45 g, 0,5 g, 0,55 g, 0,6 g, 0,65 g, 0,7 g, 0,75 g, 0,8 g, 0,85 g, 0,9 g, 0,95 g, 1 g, 1,5 g, 2 g, 2,5, 3 g, 3,5, 4 g, 4,5 g, 5 g, 5,5 g, 6g, 6,5 g, 7 g, 7,5 g, 8 g, 8,5 g, 9 g, 9,5 g o 10 g del uno o mas detergentes farmacol6gicamente activos de la presente memoria.
En algunas realizaciones, una composici6n de la presente memoria comprende, consiste esencialmente en o consiste en 0,0001-10 g, 0,0005-9 g, 0,001-8 g, 0,005-7 g, 0,01-6 g, 0,05-5 g, 0,1-4 g, 0,5-4 g o 1-3 g de uno o mas detergentes farmacol6gicamente activos en la presente memoria.
En cualquiera de las realizaciones de la presente memoria, una composici6n puede comprender, consistir esencialmente en o consistir en al menos 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 6 10 detergentes.
En cualquiera de las realizaciones de la presente memoria, una composici6n puede incluir uno o mas fosfolfpidos (p. ej., fosfatidilcolina). Preferiblemente, la cantidad de fosfolfpidos en una composici6n/dosis unitaria de la presente memoria es de una concentraci6n menor que 50%, 40%, 30%, 20%, 15%, 10%, 9%, 8%, 7%, 6%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1%, 0,95%, 0,9%, 0,85%, 0,8%, 0,75%, 0,7%, 0,65%, 0,6%, 0,55%, 0,5%, 0,45%, 0,4%, 0,35%, 0,3%, 0,25%, 0,2%, 0,15%, 0,1%, 0,09%, 0,08%, 0,07%, 0,06%, 0,05%, 0,04%, 0,03%, 0,02%, 0,01%, 0,009%, 0,008%, 0,007%, 0,006%, 0,005%, 0,004%, 0,003%, 0,002%, 0,001%, 0,0009%, 0,0008%, 0,0007%, 0,0006%, 0,0005%, 0,0004%, 0,0003%, 0,0002% o 0,0001% en p/p, p/v o v/v de la composici6n o dosis unitaria. En realizaciones preferidas, la cantidad de fosfolfpidos en una composici6n es una concentraci6n menor que 5% en p/p, p/v o v/v.
En una realizaci6n de la presente invenci6n, se proporciona una composici6n medica para la reducci6n no quirurgica de dep6sitos de grasa localizada en un paciente, que comprende al menos un detergente farmacol6gicamente activo, opcionalmente al menos un excipiente farmaceuticamente aceptable y opcionalmente al menos un principio activo adicional, en la que la composici6n medica contiene menos de 20%, 19%, 18%, 17%, 16%, 15%,14%, 13%, 12%, 11%, 10%, 9%, 8%, 7%, 6%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1%, 0,5%, 0,4%, 0,3%, 0,2%, 0,1%, 0,09%, 0,08%, 0,07%, 0,06%, 0,05%, 0,04%, 0,03%, 0,02%, 0,01%, 0,009%, 0,008%, 0,007%, 0,006%, 0,005%, 0,004%, 0,003%, 0,002%, 0,001%, 0,0009%, 0,0008%, 0,0007%, 0,0006%, 0,0005%, 0,0004%, 0,0003%, 0,0002% o 0,0001% en p/p, p/v o v/v de fosfolfpidos (tales como fosfatidilcolina), o mas preferiblemente no contiene ningun fosfolfpido, tal como fosfatidilcolina. La expresi6n "menos de" como se usa en la presente memoria, se refiere en general a una composici6n que contiene algo de fosfatidilcolina, pero en algunas realizaciones se refiere a 0% de fosfatidilcolina.
En una realizaci6n de la presente invenci6n, la composici6n detergente farmacol6gicamente activa contiene al menos un detergente farmacol6gicamente activo, opcionalmente al menos un excipiente farmaceuticamente aceptable y opcionalmente al menos un principio activo adicional, y en la que la composici6n detergente farmacol6gicamente activa contiene menos de 20%, 19%, 18%, 17%, 16%, 15%, 14%, 13%, 12%, 11%, 10%, 9%, 8%, 7%, 6%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1%, 0,5%, 0,4%, 0,3%, 0,2%, 0,1%, 0,09%, 0,08%, 0,07%, 0,06%, 0,05%, 0,04%, 0,03%, 0,02%, 0,01%, 0,009%, 0,008%, 0,007%, 0,006%, 0,005%, 0,004%, 0,003%, 0,002%, 0,001%, 0,0009%, 0,0008%, 0,0007%, 0,0006%, 0,0005%, 0,0004%, 0,0003%, 0,0002% o 0,0001% en p/p, p/v o v/v de fosfolfpidos (tales como fosfatidilcolina), o mas preferiblemente no contiene ningun fosfolfpido, tal como fosfatidilcolina.
En realizaciones de la presente invenci6n, la composici6n detergente farmacol6gicamente activa se administra por inyecci6n subcutanea directamente en el tejido de grasa.
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En una realizaci6n de la presente invenci6n, la acumulaci6n de grasa localizada es hernia grasa en el parpado inferior, lipomas, lipodistrofia, lipodistrofia del cuello de bisonte o dep6sitos de grasa asociados con la celulitis. Las acumulaciones de grasa localizada pueden estar presentes, por ejemplo, bajo el ojo, bajo la barbilla, bajo el brazo, nalga, pantorrilla, tobillo, espalda, muslo o est6mago. Por lo tanto, la presente invenci6n contempla el tratamiento de trastornos del tejido adiposo tales como lipomas, enfermedad de Dercum, cuello de Madelung, lipedema, papulas piezogenicas, xantelasma, lipodistrofia y celulitis.
En otra realizaci6n de la presente invenci6n, se proporciona una composici6n medica para reducir la acumulaci6n localizada de grasa en un paciente con hernia grasa en el parpado inferior, que comprende una cantidad solubilizante de grasa de acido desoxic6lico, y la composici6n medica contiene menos de 20%, 19%, 18%, 17%, 16%, 15%, 14%, 13%, 12%, 11%, 10%, 9%, 8%, 7%, 6%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1%, 0,5%, 0,4%, 0,3%, 0,2%, 0,1%, 0,09%, 0,08%, 0,07%, 0,06%, 0,05%, 0,04%, 0,03%, 0,02%, 0,01%, 0,009%, 0,008%, 0,007%, 0,006%, 0,005%, 0,004%, 0,003%, 0,002%, 0,001%, 0,0009%, 0,0008%, 0,0007%, 0,0006%, 0,0005%, 0,0004%, 0,0003%, 0,0002%
o 0,0001% en p/p, p/v o v/v de fosfolfpidos (tales como fosfatidilcolina), o mas preferiblemente no contiene ningun fosfolfpido, tal como fosfatidilcolina.
En una realizaci6n de la presente invenci6n, se proporciona un metodo que no es de liposucci6n para la reducci6n no quirurgica de dep6sitos de grasa localizada en un paciente, que comprende la administraci6n no quirurgica de una composici6n detergente farmacol6gicamente activa que consiste esencialmente en al menos un detergente farmacol6gicamente activo, opcionalmente al menos un excipiente farmaceuticamente aceptable y opcionalmente al menos un principio activo adicional, y la composici6n medica preferiblemente contiene menos de 20%, 19%, 18%, 17%, 16%, 15%,14%, 13%, 12%, 11%, 10%, 9%, 8%, 7%, 6%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1%, 0,5%, 0,4%, 0,3%, 0,2%, 0,1%, 0,09%, 0,08%, 0,07%, 0,06%, 0,05%, 0,04%, 0,03%, 0,02%, 0,01%, 0,009%, 0,008%, 0,007%, 0,006%, 0,005%, 0,004%, 0,003%, 0,002%, 0,001%, 0,0009%, 0,0008%, 0,0007%, 0,0006%, 0,0005%, 0,0004%, 0,0003%, 0,0002% o 0,0001% en p/p, p/v o v/v de fosfolfpidos (tales como fosfatidilcolina), o mas preferiblemente no contiene ningun fosfolfpido, tal como fosfatidilcolina.
En cualquiera de las composiciones de la presente memoria, la relaci6n entre el o los detergentes y los fosfolfpidos es tal que hay mas detergentes en masa que fosfolfpidos. Por ejemplo, la relaci6n en masa del o de los detergentes y fosfolfpidos puede ser 1:0,5, 1:0,05, 1:0,005, etc. En algunas realizaciones, la concentraci6n de los fosfolfpidos (p. ej., fosfatidilcolina) en % en p/v es menor que la concentraci6n en % en p/v del o de los detergentes. Por ejemplo, una composici6n puede tener 5% en p/v de desoxicolato s6dico y 4% en p/v de fosfatidilcolina.
Dosis unitaria
La presente invenci6n tambien contempla una dosis unitaria de las composiciones de la presente memoria. Dicha dosis unitaria puede tener, por ejemplo, un volumen total menor que 500 ml, 400 ml, 300 ml, 200 ml, 100 ml, 90 ml, 80 ml, 70 ml, 60 ml, 50 ml, 40 ml, 30 ml, 20 ml, 10 ml, 9 ml, 8 ml, 7 ml, 6, ml 5 ml, 4 ml, 3 ml, 2 ml, 1 ml, 0,9 ml, 0,8 ml, 0,7 ml, 0,6 ml, 0,5 ml, 0,4 ml, 0,3 ml, 0,2 ml, 0,1 ml, 0,09 ml, 0,08 ml, 0,07 ml, 0,06 ml, 0,05 ml, 0,04 ml, 0,03 ml, 0,02 ml, 0,01 ml, 0,009 ml, 0,008 ml, 0,007 ml, 0,006 ml, 0,005 ml, 0,004 ml, 0,003 ml, 0,002 ml, 0,001 ml, 0,0009 ml, 0,0008 ml, 0,0007 ml, 0,0006 ml, 0,0005 ml, 0,0004 ml, 0,0003 ml, 0,0002 ml o 0,0001 ml. En algunas realizaciones, dicha dosis unitaria tiene un volumen total mayor que 0,2 ml y menor que 500 ml. En algunas realizaciones dicha dosis unitaria tiene un volumen total menor que 0,1 ml. En algunas realizaciones dicha dosis unitaria tiene un volumen total menor que 0,1 ml. En algunas realizaciones dicha dosis unitaria tiene un volumen total de 0,1-0,2 ml (incluidos 0,1 ml y 0,2 ml). En algunas realizaciones dicha dosis unitaria tiene un volumen total menor que 0,1 y mayor que 0,2.
En algunas realizaciones, la presente invenci6n contempla la administraci6n de una composici6n o dosis unitaria que es mayor que 0,0001 ml, 0,0005 ml, 0,001 ml, 0,005 ml, 0,01 ml, 0,05 ml, 0,1 ml, 0,5 ml, 1 ml, 5 ml, 10 ml, 50 ml, 100 ml de volumen total en el sitio objetivo.
En algunas realizaciones, la presente invenci6n contempla la administraci6n de una dosis unitaria que tiene un volumen total en el intervalo de 0,0001-500 ml, 0,0005-400 ml, 0,001-300 ml, 0,005-200 ml, 0,01-100 ml, 0,05-90 ml, 0,06-80 ml, 0,07-70 ml, 0,08-60 ml, 0,09-50 ml, 0,1-40 ml, 0,2-30 ml, 0,3-29 ml, 0,4-28 ml, 0,5-27 ml, 0,6-26 ml, 0,725 ml, 0,8-24 ml, 0,9-23 ml, 10-22 ml, 11-21 ml, 12-20 ml, 13-19 ml, 14-18 ml o 15-17 ml por sitio objetivo.
Otras realizaciones contemplan la administraci6n de un volumen total de una composici6n que esta en el intervalo de 0,01-30 ml, 0,02-20 ml, 0,03-10 ml de volumen total de una composici6n por sitio objetivo. Otras realizaciones contemplan la administraci6n de 0,2-500 ml de disoluci6n total en un sitio objetivo, 0,1-0,2 ml de disoluci6n total en un sitio objetivo, menos de 0,1 ml (opcionalmente excluyendo 0,03 y 0,05 ml por sitio objetivo).
Una dosis unitaria puede comprender, consistir esencialmente en o consistir en una cantidad de uno o mas detergentes farmacol6gicamente activos como se describe en las composiciones de la presente memoria. Una dosis unitaria puede incluir ademas fosfolfpidos tales como fosfatidilcolina en concentraciones y unidades identificadas en la secci6n de composici6n anterior. Por ejemplo, una dosis unitaria preferida tiene menos de 5 g de detergente o detergentes farmacol6gicamente activos y/o menos de 5% de fosfolfpidos, tales como fosfatidilcolina.
En realizaciones preferidas, una dosis unitaria comprende, consiste esencialmente en o consiste en uno o mas
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detergentes farmacol6gicamente activos en una formulaci6n inyectable, en la que la dosis unitaria tiene un volumen total menor que 500 ml, pero mayor que 0,2 ml. Dicha dosis unitaria puede tener menos de 5% en p/p, p/v o v/v de fosfolfpidos (p. ej., fosfatidilcolina).
En algunas realizaciones, una dosis unitaria comprende mas de 0,1% en p/p, p/v o v/v del uno o mas detergentes de la presente memoria, y la dosis unitaria tiene un volumen total mayor que 0,2 ml y menor que 500 ml. En algunas realizaciones, una dosis unitaria comprende mas de 0,1% en p/p, p/v o v/v de uno o mas detergentes de la presente memoria y la dosis unitaria tiene un volumen total menor que 0,1 ml, opcionalmente excluyendo 0,03 ml y 0,05 ml.
En algunas realizaciones, una dosis unitaria comprende menos de 0,01 g del uno o mas detergentes y tiene un volumen total menor que 500 ml.
Por ejemplo, en algunas realizaciones, una dosis unitaria comprende menos de 0,1% o 0,01% en peso del uno o mas detergentes de la presente memoria.
En algunas realizaciones, una dosis unitaria tiene menos de 0,9% en p/p o mas de 13% en p/p de uno o mas detergentes de la presente memoria y tiene un volumen total de 0,1-0,2 ml.
La dosis unitaria dependera, en parte, de la zona objetivo, la cantidad de grasa y el resultado deseado.
Sales y esteres
La presente invenci6n tambien contempla sales y esteres farmaceuticamente aceptables de los detergentes de la presente memoria. Dichas sales y esteres se entiende que son aquellas sales y esteres que, basado en el buen criterio medico, son adecuados para usar en contacto con los tejidos de seres humanos y animales sin una excesiva toxicidad, irritaci6n, respuesta alergica y similares, en proporci6n con una relaci6n beneficio/riesgo razonable, y eficaz para su uso pretendido.
Entre las sales y los esteres farmaceuticamente aceptables mas comunes estan las formas de acetato, estolato (laurilsulfato del ester propionato), etil-succinato, gluceptato (glucoheptonato), lactobionato, estearato e hidrocloruro. Otras sales de acido contempladas en la presente memoria son las siguientes: adipato, alginato, aspartato, benzoato, bencenosulfonato, bisulfato, butirato, citrato, canforato, canforsulfonato, ciclopentanopropionato, digluconato, dodecilsulfato, etanosulfonato, fumarato, gluconato, glicerofosfato, hemisulfato, heptonato, hexanoato, hidrobromuro, hidroyoduro, 2-hidroxietanosulfonato, lactato, maleato, metanosulfonato, 2-naftalenosulfonato, nicotinato, oxalato, pamoato, pantotenato, pectinato, persulfato, 3-fenilpropionato, picrato, pivalato, propionato, succinato, tartrato, tiocianato, tosilato y undecanoato.
Los grupos que contienen nitr6geno basico se pueden cuaternizar con agentes tales como haluros de alquilo inferior, tales como cloruros, bromuros y yoduros de metilo, etilo, propilo y butilo; sulfatos de dialquilo tales como sulfatos de dimetilo, dietilo, dibutilo y diamilo; haluros de cadena larga tales como cloruros, bromuros y yoduros de decilo, laurilo, miristilo y estearilo; haluros de aralquilo tales como bromuros de bencilo y fenetilo y otros.
En realizaciones preferidas, uno o mas de los detergentes en la presente memoria son sales biliares. Las sales biliares de la presente memoria se pueden formar con bases inorganicas, amoniaco, bases organicas, acidos inorganicos, acidos organicos, aminoacidos basicos, iones de hal6geno o similares, y sales internas. Los ejemplos de base inorganica incluyen metal alcalino (p. ej., Na y K) y metal alcalinoterreo (p. ej., Mg). Los ejemplos de la base organica incluyen procafna, 2-feniletilbencilamina, dibenciletilendiamina, etanolamina, dietanolamina, tris(hidroximetil)aminometano, polihodroxoalquilamina y N-metil-glucosamina. Los ejemplos de los acidos inorganicos incluyen acido clorhfdrico, acido bromhfdrico, acido sulfurico, acido nftrico y acido fosf6rico. Los ejemplos del acido organico incluyen acido p-toluenosulf6nico, acido metanosulf6nico, acido f6rmico, acido trifluoroacetico y acido maleico. Los ejemplos del aminoacido basico incluyen lisina, arginina, ornitina e histidina.
Los acidos biliares pueden estar presentes en forma de sus esteres, por ejemplo, pero sin limitar, de alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-C6, cicloalquilo C3-C10, cicloalquil(C3-C10)-alquilo(C1-C6), arilo C6-C10 opcionalmente sustituido, aralquilo C7-C12 opcionalmente sustituido, diaril(C6-C10)metilo, triaril(C6-C10)metilo, y sililo sustituido.
Los ejemplos de alquilo C-16 opcionalmente sustituido incluyen, p. ej., metilo, etilo, n-propilo, n-butilo, t-butilo, npentilo y n-hexilo, cada uno puede estar sustituido con benciloxi, alquilsulfonilo C1-4 (p. ej., metanosulfonilo), trimetilsililo, hal6geno (p. ej., F, CI y Br), acetilo, nitrobenzoilo, mesilbenzoilo, ftalimida, succinoilimida, bencenosulfonilo, feniltio, di-alquil(C1-4)amino (p. ej., dimetilamino), piridilo, alquilsulfinilo C1-4 (p. ej., metanosulfinilo), ciano y similares. Dicho alquilo C1-6 sustituido incluye p. ej, benciloximetilo, 2-metanosulfoniletilo, 2-trimetilsililetilo, 2,2,2-tricloroetilo, 2-yodoetilo, acetilmetilo, p-nitrobenzoilmetilo, p-mesilbenzoilmetilo, ftalimidometilo, succinoilimidometilo, bencenosulfonilmetilo, feniltiometilo, y 1-dimetilaminoetilo. El alquenilo C2-6 anterior incluye p. ej., vinilo, arilo, 1-propenilo, isopropenilo, 1-butenilo, 2-butenilo, 1,1-dimetilarilo, 3-metilo y 3butenilo. El cicloalquilo C3-10 anterior incluye p. ej., ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, norbornilo y adamantilo. El cicloalquil(C3-10)-alquilo(C1-6) anterior incluye p. ej., ciclopropilmetilo, ciclopentilmetilo, y ciclohexilmetilo. El arilo C6-10 anterior incluye p. ej., fenilo, alfa-naftilo, 8-naftilo y bifenilo, cada uno puede estar
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sustituido con nitro, hal6geno (p. ej., F, CI y Br) o similares, y dicho arilo sustituido incluye p. ej., p-nitrofenilo y pclorofenilo. El aralquilo C7-12 opcionalmente sustituido anterior incluye p. ej., bencilo, 1-feniletilo, 2-feniletilo, fenilpropilo y naftilmetilo, cada uno puede estar sustituido con nitro, alcoxi C1-4 (p. ej., metoxi), alquilo C1-4 (p. ej., metilo, etilo), hidroxi o similares. Dicho grupo sustituido se ilustra por p-nitrobencilo, p-metoxibencilo (PMB), o 3,5-dit-butil-4-hidroxibencilo. El di(aril C6-10)metilo anterior incluye bencidrilo y el arilmetilo C6-10 incluye tritilo, y el sililo sustituido incluye trimetilsililo y terc-butildimetilsililo. Los ejemplos del ester activo incluyen esteres de fosfato organico (p. ej., ester de dietoxifosfato y ester de difenoxifosfato), ester de cianometilo, y el tioester activo incluye esteres formados con compuesto de heterociclotio aromatico (p. ej., ester de 2-piridiltio).
Los ejemplos de otros derivados reactivos de acidos biliares incluyen haluros de acido, azidas de acido, anhfdridos de acido, anhfdrido de acido mixto, amida activa y tioester activo. El haluro de acido incluye cloruro de acido y bromuro de acido; el anhfdrido de acido mixto incluye anhfdrido de acido monoalquilcarboxflico mixto, anhfdrido de acido carboxflico alifatico mixto, anhfdrido de acido carboxflico aromatico, anhfdrido de acido sulf6nico organico, la amida activa incluye amida formada con compuesto heterocfclico que contiene atomo de N, por ejemplo.
Micelas
Los detergentes, incluyendo acidos biliares, son compuestos que forman micelas. Se cree que la presencia de micelas aumenta significativamente la solubilidad de las moleculas hidr6fobas que normalmente no son solubles en agua (p. ej., los lfpidos que comprenden las membranas celulares) escondiendo sus partes hidr6fobas fuera del disolvente acuoso (p. ej., agua). Como apreciaran los expertos en la tecnica, una micela es un agregado coloidal de moleculas anfipaticas en las que las partes hidr6filas polares de la molecula se extienden hacia fuera mientras que las partes hidr6fobas no polares se extienden hacia dentro.
En algunas realizaciones, la presente invenci6n contempla las micelas homogeneas (micelas producidas por un solo detergente), mientras que en otras realizaciones, la presente invenci6n contempla las formaciones micelares mixtas (micelas producidas por dos o mas compuestos, uno de los cuales es un detergente).
En algunas realizaciones, se contempla que un tamafo medio de partfculas de las micelas en una composici6n de la presente invenci6n esta en el intervalo de 1 nan6metro a 100 micr6metros, 10 nan6metros a 50 micr6metros, 100 nan6metros a 1 micr6metro, etc. Ademas, la forma de la micela puede variar y puede ser, por ejemplo, alargada, achatada o esferica; las micelas esfericas son las mas tfpicas.
En algunas realizaciones, al menos 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80% 85%, 90%, 95%, 99% del detergente en la composici6n de la presente memoria esta en forma micelar. En otras realizaciones, menos de 90%, 80%, 70%, 60%, 50%, 40%, 30%, 20%, 10%, o 5% del detergente en las composiciones de la presente memoria esta en forma micelar. En otras realizaciones, aproximadamente 10-90%, 20-80%, 30-70%, 40-60%, o aproximadamente 50% del detergente de las composiciones de la presente memoria estan en forma micelar.
En algunas realizaciones, el tamafo medio de una micela en una composici6n de la presente invenci6n puede ser menor que 10-5, 10-6, 10-7, 10-8, 10-9. En algunas realizaciones, un tamafo medio de una micela en una composici6n de la presente invenci6n puede ser mayor que 10-5, 10-6, 10-7, 10-8, 10-9. En algunas realizaciones, un tamafo medio de una micela en una composici6n de la presente invenci6n puede estar en el intervalo de 1 x 10-5 a 9 x 10-5; 1 x 10-6 a 9 x 10-6; 1 x 10-7 a 9 x 10-7 ;1 x 10-8 a 9 x 10-8; 1 x 10-9 a 9 x 10-9.
En algunas realizaciones, un peso molecular medio de una micela en una composici6n de la presente invenci6n puede ser menor que 100.000 Daltons, 50.000 Daltons, 40.000 Daltons, 30.000 Daltons, 20.000 Daltons, 10.000 Daltons, 9.000 Daltons, 8.000 Daltons, 7.000 Daltons, 6.000 Daltons, 5.000 Daltons, 4.000 Daltons, 3.000 Daltons,
2.000 Daltons, 1.000 Daltons o 500 Daltons. En algunas realizaciones, un peso molecular medio de una micela en una composici6n de la presente invenci6n puede ser mayor que 500 Daltons, 1.000 Daltons, 1.500 Daltons, 2.000 Daltons, 2,500 Daltons, 3.000 Daltons, 3.500 Daltons, 4.000 Daltons, 4.500 Daltons, 5.000 Daltons, 5.500 Daltons,
6.000 Daltons, 6.500 Daltons, 7.000 Daltons, 7.500 Daltons, 8.000 Daltons, 8.500 Daltons, 9.000 Daltons, 9.500 Daltons, 10.000 Daltons o 15.000 Daltons. En algunas realizaciones, un peso molecular medio de una micela en una composici6n de la presente invenci6n puede estar en el intervalo de 100-20.000 Daltons, 1.000-10.000 Daltons, 2.000-1.000 Daltons o 3.000-5.000 Daltons.
Segundos agentes terapeuticos
En otra realizaci6n mas de la presente invenci6n, las composiciones de la presente memoria se pueden formular, administrar y/o comercializar conjuntamente con un segundo agente terapeutico.
Los ejemplos no limitantes de los segundos agentes terapeuticos incluyen: agentes antimicrobianos, vasoconstrictores, agentes antitromb6ticos, agentes anticoagulaci6n, antiespumantes, agentes antiinflamatorios, analgesicos, agentes de dispersi6n, agentes de antidispersi6n, potenciadores de la penetraci6n, esteroides, tranquilizantes, relajantes musculares y agentes antidiarreicos.
Los agentes antimicrobianos adecuados para usar con las composiciones, metodos y kits de la presente memoria,
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incluyen, pero sin limitar, agentes antibactericidas, agentes antifungicos, agentes antivfricos y similares, y preferiblemente son eficaces contra un amplio espectro de microbios.
Los ejemplos de agentes antibacterianos incluyen, pero sin limitar, cloruro de benzalconio, acido benzoico, cloruro de benzoxonio, alcohol bencflico, 2-bromo-2-nitropropano-1,3-diol, 5-bromo-5-nitro-1,3-dioxano, bromoclorofeno, metosulfato de alcanfor benzalconio, captan, bromuro de cetrimonio, cloruro de cetrimonio, cloruro de cetilpiridinio, climbazol, cloracetamida, clorhexidina y sus sales, p-cloro-m-cresol, clorfenesina, cloroxilenol, clorofen, clorobutanol, o-cimen-5-ol, acido deshidroacetico, dibromodicianobutano, dibromohexamidina, dibromopropamidina, alcohol
diclorobencflico, diclorofenil-imidazoldioxolan, dimetiloxazolidina, DMDM hidantofna, acetato de dodecilguanidina, diisotionato de hexamidina, hexaclorofeno, hexetidina, butilcarbamato de yodopropinilo, bromuro de laurilisoquinolinio, metildibromo-glutaronitrilo, metilolcloracetamida, alcohol fenetflico, fenoxietanol, fenoxipropanol, ofenilfenol, piroctona olamina, poliaminopropil-biguanida, sorbato potasico, sal de potasio de undecilenoilo-colageno hidrolizado, �uaternium-15, acido salicflico, benzoato s6dico, deshidroacetato s6dico, hidroximetilglicinato s6dico, ofenilfenato s6dico, acido asc6rbico, triclocarban, triclosan, acido undecilenico y sus derivados, cisteato de cinc, gluconato de cinc, piritiona de cinc o sulfato de cinc. Los derivados de acido undecilenico utiles como agentes antimicrobianos son, p. ej., esteres, tales como ester de metilo, ester de isopropilo, ester de glicerilo, ester de esterol de soja etoxilado, o ester de PHB etoxilado, o amidas tales como monoetanolamida, derivados de monoetanolamida tales como sales de succinato de monoetanolamida (MEA), dietanolamida, condensados de protefna, p. ej., sal de potasio de undecilenoilo-colageno animal hidrogenado y 3-aminopropil-amida cuaternizada, p. ej., metosulfato de undecilenamidopropiltrimonio. Los ejemplos especfficos de agentes fungicidas/fungistatico incluyen, sin limitaci6n, ditiocarbamatos, ftalimidas, dicarboximidas, organofosfatos, bencimidazoles, carboxanilidas, fenilamidas, fosfitos, y similares.
Otros ejemplos de agentes antibacterianos incluyen, pero sin limitar, eritromicina, claritromicina, penicilinas, cefalosporinas, aminoglic6sidos, sulfonamidas, macr6lidos, tetraciclinas, linc6sidos, quinolonas, cloramfenicol, vancomicina, metronidazol, rifampicina, isoniazida, espectinomicina, trimetoprim, sulfametoxazol, penemos, carbapenemos, monobactamas mupirocina, neomicina, sulfato de bacitracina, polimixina B, 1-ofloxacina, tetraciclinas (hidrocloruro de clortetraciclina, hidrocloruro de oxitetraciclina e hidrocloruro de tetraciclina), fosfato de clindamicina, sulfato de gentamicina, cloruro de benzalconio, cloruro de benzetonio, hexilresorcinol, cloruro de metilbenzetonio, fenol, compuestos de amonio cuaternario, triclocarban, triclosan, aceite de arbol de te y sus sales farmaceuticamente aceptables, y las sales y esteres de los mismos farmaceuticamente aceptables.
Otros ejemplos de agentes antibacterianos incluyen, pero sin limitar, acrofloxacina, amoxicilina mas acido clavul6nico (es decir, augmentina), amikacina, amplicilina, apalcilina, apramicina, astromicina, arbekacina, aspoxicilina, azidozilina, azitromicina, azlocilina, bacitracina, penicilina benzatina, bencilpenicilina, carbencilina, cefaclor, cefadroxilo, cefalexina, cefamandol, cefapirina, cefatrizina, cefazolina, cefbuperazona, cefcapeno, cefdinir, cefditoreno, cefepima, cefetamet, cefixima, cefmetazol, cefminox, cefoperazona, ceforanide, cefotaxima, cefotetan, cefotiam, cefoxitina, cefpimizol, cefpiramida, cefpodoxima, cefprozil, cefradina, cefroxadina, cefsulodina, ceftazidima, ceftriaxona, cefuroxima, cloramfenicol, clortetraciclina, ciclacilina, cinoxacina, ciprofloxacina, claritromicina, clemizolpenicilina, clindamicina, cloxacilina, daptomicina, demeclociclina, desquinolona, dibekacina, dicloxacilina, diritromicina, doxiciclina, enoxacina, epicilina, eritromicina, etambutol, fleroxacin, flomoxef, flucloxacilina ,flumequina, fluritromicina, fosfomicina, fosmidomicina, acido fusfdico, gatifloxacina, gemifloxacino, gentamicina, imipenem, combinaci6n de imipenem mas cilistatina, isepamicina, isoniazida, josamicina, kanamicina, kasugamicina, kitasamicina, latamoxef, levofloxacina, lincomicina, linezolid, lomefloxacina, loracarbaf, limeciclina, mecilinam, meropenem, metaciclina, meticilina, metronidazol, mezlocilina, midecamicina, minociclina, miokamicina, moxifloxacino, nafcilina, nafcilina, acido nalidfxico, neomicina, netilmicina, norfloxacina, novobiocina, oflaxacina, oleandomicina, oxacilina, acido oxolfnico, oxitetraciclina, paromicina, pazufloxacina, pefloxacina, penicilina �, penicilina V, feneticilina, fenoximetilpenicilina, acido pipemfdico, piperacilina, combinaci6n de piperacilina y tazobactam, acido piromfdico, procafna penicilina, propicilina, pirimetamina, rifabutina, rifamida, rifampicina, rifamicina SV, rifapenteno, rokitamicina, rolitetraciclina, roxitromicina, rufloxacino, sitafloxacino, esparfloxacino, espectinomicina, espiramicina, sulfadiazina, sulfadoxina, sulfametoxazol, sisomicina, estreptomicina, sulfametoxazol, sulfisoxazol, Synercid (combinaci6n de quinupristan-dalfopristan), teicoplanina, telitromicina, temocilina, tetraciclina, tetroxoprima, tianfenicol, ticarcilina, tigeciclina, tobramicina, tosufloxacino, trimetoprim, trimetrexato, trovafloxacina, vancomicina y verdamicina.
Los agentes vasoconstrictores adecuados para usar con las composiciones de la presente invenci6n pueden incluir, por ejemplo, dihidroergotamina, ergotamina y metisergida, y sus sales farmaceuticamente aceptables.
Los agentes antitromb6ticos adecuados para usar con las composiciones de la presente invenci6n pueden incluir, por ejemplo, argatroban, iloprost, lamifiban, taprosteno, tirofiban, activador del plasmin6geno tisular (natural o recombinante), tenecteplasa (TNK), y lanoteplasa (NPA), inhibidores de factor VIla, inhibidores de factor Xa, inhibidores de trombina (tales como la hirudina y argatroban), inhibidores de PAI-1 (es decir, inactivadores de inhibidores del activador del plasmin6geno tisular), inhibidores de alfa-2 antiplasmina, estreptoquinasa, uroquinasa y prouroquinasa; y complejo activador de estreptoquinasa y plasmin6geno anisoilado, anticoagulantes (por ejemplo, hirudina, heparina, etc.), activadores del plasmin6geno (p. ej., t-PA, uroquinasa, etc.), enzimas fibrinolfticas (p. ej., plasmina, subtilisina, etc.), agentes de anti-agregaci6n plaquetaria (p. ej., prostaciclina, aspirina, etc.) y similares.
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Los agentes anticoagulaci6n adecuados para usar con las composiciones de la presente invenci6n pueden incluir, por ejemplo, cilostazol (PLETAL®, Otsuka), clopidogrel (PLAVIX®, Sanofi), ticlopidina (TICLID®, Syntex), tirofiban (A��RASTAT®, Merck), eptifibatida (INTE�RILIN®, COR Therapeutics), abciximab (REOPRO®, Eli Lilly), anagrelida (A�R�LIN®, Roberts), dipiridamol (PERSANTIN®, Boehringer Ingelheim), aspirina (ECOTR®, y otros), dipiridamol/aspirina (A��RENOX®, Boehringer Ingelheim), dalteparina (FRA�MIN®, Pharmacia), enoxaparina (LOVENOX®, Aventis), tinzaparina (INNOHE®, DuPont), heparina (varios), danaparoide (OR�ANON®, Organon), antitrombina III (THROMBATE®, Bayer), lepirudina (REFLUDAN®, Hoechst-Marion Roussel), argatroban (ACOVA®, SmithKlineBeecham), bivalirudina (AN�IOMAX®, Medicines Company), warfarina (COUMADIN®, DuPont) anisidiona (MIRADON®, Schering), alteplasa (ACTIVASE®, �enetech), reteplasa (RETAVASE®, Boehringer Mannheim), tenecteplasa (TNKASE®, �enentech), drotrecogina (XI�RIS®, Eli Lilly), anistreplasa (EMINASE®, Roberts), estreptoquinasa (STREPTASE®, Astra), uroquinasa (ABBOKINASE®, Abbott) y combinaciones de los mismos.
Los antiespumantes adecuados para usar con las composiciones, metodos y kits de la presente invenci6n, pueden incluir, por ejemplo, acido graso monocarboxflico y sus sales solubles. Los acidos grasos monocarboxflicos y sus sales usados como antiespumantes pueden tener cadenas de hidrocarbilo de 1 a aproximadamente 50 atomos de carbono, de aproximadamente 10 a aproximadamente 24 atomos de carbono, o de aproximadamente 12 a aproximadamente 18 atomos de carbono. Las sales adecuadas incluyen sales de metales alcalinos, tales como sales de sodio, potasio y litio, y sales de amonio y alcanolamonio. Los antiespumantes adicionales incluyen, por ejemplo, hidrocarburos de alto peso molecular tales como parafina, esteres de acidos grasos (p. ej., trigliceridos de acido graso), esteres de acido graso de alcoholes monovalentes, cetonas alifaticas C18-C40 (p. ej., estearona), etc. Otros antiespumantes incluyen aminotriazinas N-alquiladas tales como de tri-a hexa-alquilmelaminas o de di-a tetra-alquildiamina clorotriazinas formadas como productos de cloruro cianurico con dos o tres moles de una amina primaria o secundaria que contiene de 1 a 24 atomos de carbono, 6xido de propileno, y fosfatos de monoestearilo tales como ester fosfato del alcohol monoestearflico y esteres fosfato y fosfato de dimetal alcalino (p.ej., K, Na y Li) de monoestearilo. Los hidrocarburos tales como la parafina y hal6geno-parafina se pueden usar en forma lfquida. Tambien se conoce el uso de hidrocarburos cereos, que preferiblemente tienen un punto de fusi6n inferior a aproximadamente 100OC. Los hidrocarburos constituyen una categorfa preferida de antiespumantes para las composiciones de detergentes. Asf pues, los hidrocarburos incluyen hidrocarburos saturados o insaturados, alifaticos, alicfclicos, aromaticos y heterocfclicos, que tienen de aproximadamente 12 a aproximadamente 70 atomos de carbono. El termino "parafina", como se usa en esta discusi6n de antiespumante, se pretende que incluya mezclas de parafinas verdaderas e hidrocarburos cfclicos.
Otro ejemplo de antiespumantes comprende antiespumantes de silicona. Esta categorfa incluye el uso de aceites de poliorganosiloxano, tales como polidimetilsiloxano, dispersiones o emulsiones de aceites o resinas de poliorganosiloxano, y combinaciones de poliorganosiloxano con partfculas de sflice en las que el poliorganosiloxano se une por quimisorci6n o fusi6n a la sflice. Los ejemplos incluyen tambien, pero son limitar, siliconas y mezclas de sflice-silicona. Las siliconas en general se pueden representar por materiales de polisiloxano alquilado, mientras que la sflice se usa normalmente en forma finamente dividida, ilustrada por aerogeles y xerogeles de sflice y sflices hidr6fobas de diferentes tipos. El agente de control de espumas de silicona, DC-544, esta disponible en el comercio en Dow-Corning y es un copolfmero de siloxano-glicol. Otro agente de control de espumas preferido es el sistema antiespumante que comprende una mezcla de aceites de silicona y 2-alquil-alcanoles. Los 2-alquil-alcanoles adecuados son 2-butil-octanol que esta disponible en el comercio con el nombre comercial Isofol 12TM y mezcla de silicona/sflice en combinaci6n con sflice no porosa de pir6lisis tal como AerosilTM.
Los ejemplos de agentes de antidispesi6n incluyen, pero sin limitar, sacarosa, gliercerol y glicerina.
Los esteroides adecuados para usar con las composiciones de la presente invenci6n pueden incluir, por ejemplo, betametasona, cloroprednisona, clocortolona, cortisona, desonida, dexametasona, desoximetasona, difluprednato, estradiol, fludrocortisona, flumetasona, flunisolida, fluocortolona, fluprednisolona, hidrocortisona, meprednisona, metilprednisolona, parametasona, prednisolona, prednisona, pregnan-3-alfa-ol-20-ona, testosterona y triamcinolona, estradiol, estrona, estriol, poliestradiol, poliestriol, dienestrol, dietilestilbestrol, dihidroergosterona, ciproterona, danazol, testosterona, progesterona, noretindrona, levonorgestrol, etinodiol, norgestimato, gestanina, 3-cetondesogestrel, demegestona, prometoestrol, testosterona, espironolactona y sus esteres, budesonida, rofleponida, palmitato de rofleponida, ciclesonida, furoato de mometasona, propionato de fluticasona, tipredano, acet6nido de fluocinolona, flunisolida, flumetasona, dexametasona, beclometasona, deflazacort, cortivazol, o cortisol y/o hidrocortisol, prednisona, acetato de fluorometolona, fosfato s6dico de dexametasona, suprofeno, fluorometolona, y medrisona, opcionalmente en sus formas is6meras puras (cuando existan dichas formas) y en las formas de sus sales farmaceuticamente aceptables.
Los agentes antiinflamatorios adecuados para usar con las composiciones de la presente invenci6n pueden incluir tanto agentes antiinflamatorios esteroideos como agentes antiinflamatorios no esteroideos. Los agentes antiinflamatorios esteroideos adecuados pueden incluir, aunque no se limita, corticoesteroides tales como hidrocortisona, dexametasona, hidroxiltriamcinolona, alfametil-dexametasona, fosfato de dexametasona, dipropionato de beclometasona, valerato de clobetasol, desonida, desoximetasona, acetato de desoxicorticoesterona, dexametasona, diclorisona, diacetato de diflorasona, valerato de diflucortolona, fluadrenolona, acet6nido de fluclarolona, fludrocortisona, pivalato de flumetasona, acet6nido de fluosinolona, fluocinonida, ester butflico de flucortina, fluocortolona, fluprednideno (acetato de fluprednilideno), flurandrenolona,
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halcinonida, acetato de hidrocortisona, butirato de hidrocortisona, metilprednisolona, triamcinolona, la cortisona, cortodoxona, flucet6nido, fludrocortisona, diacetato de difluorosona, acet6nido de fluradrenalona, medrisona, amciafel, amcinafida, betametasona y el resto de sus esteres, clorprednisona, acetato de clorprednisona, clocortelona, clescinolona, diclorisona, difluprednato, flucloronida, flunisolida, fluorometalona, fluperolona, fluprednisolona, valerato de hidrocortisona, ciclopentilproprionato de hidrocortisona, hidrocortamato, meprednisona, parametasona, prednisolona, prednisona, dipropionato de beclometasona, dipropionato de betametasona, triamcinolona, y se pueden usar mezclas de los mismos.
Una segunda clase de agentes antiinflamatorios que es util en las composiciones de la presente invenci6n incluye los agentes antiinflamatorios no esteroideos. Son conocidos por los expertos en la tecnica una variedad de compuestos que abarca este grupo. Los agentes antiinflamatorios no esteroideos adecuados utiles en las composiciones de la presente invenci6n incluyen, pero sin limitar: los oxicams, tales como piroxicam, isoxicam, tonexicam, sudoxicam, y CP-14 304, los salicilatos, tales como acido salicflico, acido acetilsalicflico, disalcid, benorilato, trilisato, safapryn, solprin, diflunisal, y fendosal; los derivados del acido acetico, como diclofenaco, fenclofenaco, indometacina, sulindaco, tolmetina, isoxepaco, furofenaco, tiopinaco, zidometacina, acematacina, fentiazaco, zomepiraco, clidanaco, oxepinaco y felbinaco; los fenamatos, tales como acidos mefenamico, meclofenamico, flufenamico, niflumico y tolfenamico; los derivados del acido propi6nico, tales como ibuprofeno, naproxeno, benoxaprofeno, flurbiprofeno, ketoprofeno, fenoprofeno, fenbufeno, indoprofeno, pirprofeno, carprofeno, oxaprozina, pranoprofeno, miroprofeno, tioxaprofeno, suprofeno, alminoprofeno y tiaprofenico, y los pirazoles, tales como fenilbutazona, oxifenbutazona, feprazona, azapropazona, y trimetazona. Tambien se pueden usar mezclas de estos agentes antiinflamatorios no esteroideos, asf como las sales y esteres farmaceuticamente aceptables de estos agentes.
Los analgesicos adecuados para usar con la composici6n detergente farmacol6gicamente activa de la presente invenci6n para reducir la incomodidad debida a la inflamaci6n despues de la inyecci6n subcutanea de la formulaci6n de la presente invenci6n incluyen, pero son limitar, anestesicos locales inyectables de ester y amina. Los ejemplos no limitantes de analgesicos incluyen lidocafna, mepivacafna, bupivacafna, procafna, cloroprocafna, etidocafna, prilocafna diclonina, hexilcafna, procafna, cocafna, ketamina, pramoxina, propofol, fenol y tetracafna. Tambien se pueden usar mezclas de estos analgesicos, asf como las sales y esteres de estos agentes farmaceuticamente aceptables. Otros ejemplos de analgesicos incluyen opiaceos. Los ejemplos de opiaceos incluyen morfina, o una de sus sales, como el sulfato, cloruro o hidrocloruro. Otros analgesicos opiaceos de 1,4-hidroximorfinano que se pueden usar en la presente memoria, incluyen aquellos tales como la naloxona, meperidina, butorfanol o pentazocina, o morfina-6-glucur6nido, codefna, dihidrocodefna, diamorfina, dextropropoxifeno, petidina, fentanilo, alfentanilo, alfaprodina, buprenorfina, dextromoramida, difenoxilato, dipipanona, herofna (diacetilmorfina), hidrocodona (dihidrocodeinona), hidromorfona (dihidromorfinona), levorfanol, meptazinol, metadona, metop6n (metildihidromorfinona), nalbufina, oxicodona (dihidrohidroxicodefnona), oximorfona (dihidrohidroximorfinona), fenadoxona, fenazocina, remifentanilo, tramadol, o una sal de cualquiera de estos. El opiaceo usado en el metodo de la invenci6n puede comprender cualquier combinaci6n de los compuestos mencionados antes. La naloxona tambien esta incluida dentro de la definici6n de un opiaceo. Los analgesicos especialmente preferidos que se pueden usar incluyen hidromorfona, oxicodona, morfina, p. ej., sulfato de morfina y fentanilo, y/o sus sales farmaceuticamente aceptables.
Los farmacos tranquilizantes y sedantes que se pueden incluir en los kits o composiciones de la presente invenci6n incluyen clordiazep6xido, benactizina, benzquinamida, flurazepam, hidroxizina, loxapina, promazina, y/o sus sales y esteres farmaceuticamente aceptables.
Los farmacos relajantes musculares adecuados que se pueden incluir en los kits o composiciones de la presente invenci6n incluyen cinamedrina, ciclobenzaprina, flavoxato, orfenadrina, papaverina, mebeverina, idaverina, ritodrina, difenoxilato, dantroleno, azumoleno, y/o sus sales farmaceuticamente aceptables.
Los farmacos antidiarreicos que se pueden incluir en los kits o composiciones de la presente invenci6n incluyen, por ejemplo, loperamida y/o sus sales farmaceuticamente aceptables.
Los segundos agentes terapeuticos se pueden formular y/o administrar conjuntamente con el uno o mas detergentes farmacol6gicamente activos de la presente memoria. En dichas coformulaciones, un segundo agente terapeutico puede estar con una concentraci6n menor que 20%, 19%, 18%, 17%, 16%, 15%, 14%, 13%, 12%, 11%, 10%, 9%, 8%, 7%, 6%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1%, 0,5%, 0,4%, 0,3%, 0,2%, 0,1%, 0,09%, 0,08%, 0,07%, 0,06%, 0,05%, 0,04%, 0,03%, 0,02%, 0,01%, 0,009%, 0,008%, 0,007%, 0,006%, 0,005%, 0,004%, 0,003%, 0,002%, 0,001%, 0,0009%, 0,0008%, 0,0007%, 0,0006%, 0,0005%, 0,0004%, 0,0003%, 0,0002% o 0,0001% en p/p, p/v o v/v.
En algunas realizaciones, un segundo agente terapeutico se puede formular conjuntamente con el uno o mas detergentes farmacol6gicamente activos de la presente memoria. En dicha coformulaci6n, el segundo agente terapeutico puede estar con una concentraci6n mayor que 20%, 19,75%, 19,50%, 19,25% 19%, 18,75%, 18,50%, 18,25% 18%, 17,75%, 17,50%, 17,25% 17%, 16,75%, 16,50%, 16,25% 16%, 15,75%, 15,50%, 15,25% 15%, 14,75%, 14,50%, 14,25% 14%, 13,75%, 13,50%, 13,25% 13%, 12,75%, 12,50%, 12,25% 12%, 11,75%, 11,50%, 11,25% 11%, 10,75%, 10,50%, 10,25% 10%, 9,75%, 9,50%, 9,25% 9%, 8,75%, 8,50%, 8,25% 8%, 7,75%, 7,50%, 7,25% 7%, 6,75%, 6,50%, 6,25% 6%, 5,75%, 5,50%, 5,25% 5%, 4,75%, 4,50%, 4,25%, 4%, 3,75%, 3,50%, 3,25%,
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3%, 2,75%, 2,50%, 2,25%, 2%, 1,75%, 1,50%, 1,25%, 1%, 0,5%, 0,4%, 0,3%, 0,2%, 0,1%, 0,09%, 0,08%, 0,07%, 0,06%, 0,05%, 0,04%, 0,03%, 0,02%, 0,01%, 0,009%, 0,008%, 0,007%, 0,006%, 0,005%, 0,004%, 0,003%, 0,002%, 0,001%, 0,0009%, 0,0008%, 0,0007%, 0,0006%, 0,0005%, 0,0004%, 0,0003%, 0,0002% o 0,0001% en p/p, p/v o v/v.
En algunas realizaciones, un segundo agente terapeutico se puede formular conjuntamente con el uno o mas detergentes farmacol6gicamente activos de la presente memoria, de modo que la formulaci6n final tenga una concentraci6n del segundo agente terapeutico que este en el intervalo de aproximadamente 0,001% a aproximadamente 50%, de aproximadamente 0,001% a aproximadamente 40%, de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 30%, de aproximadamente 0,02% a aproximadamente 29%, de aproximadamente 0,03% a aproximadamente 28%, de aproximadamente 0,04% a aproximadamente 27%, de aproximadamente 0,05% a aproximadamente 26%, de aproximadamente 0,06% a aproximadamente 25%, de aproximadamente 0,07% a aproximadamente 24%, de aproximadamente 0,08% a aproximadamente 23%, de aproximadamente 0,09% a aproximadamente 22%, de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 21%, de aproximadamente 0,2% a aproximadamente 20%, de aproximadamente 0,3% a aproximadamente 19%, de aproximadamente 0,4% a aproximadamente 18%, de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 17%, de aproximadamente 0,6% a aproximadamente 16%, de aproximadamente 0,7% a aproximadamente 15%, de aproximadamente 0,8% a aproximadamente 14%, de aproximadamente 0,9% a aproximadamente 12%, de aproximadamente 1% a aproximadamente 10% en p/p, p/v o v/v. Se entiende que la concentraci6n final depende de muchos factores conocidos por el experto en la tecnica, incluyendo, pero sin limitar, la localizaci6n y el tamafo del sitio de tratamiento.
En algunas realizaciones, una composici6n de la presente memoria comprende, consiste esencialmente en o consiste en menos de 10 g, 9,5 g, 9,0 g, 8,5 g, 8,0 g, 7,5 g, 7,0 g, 6,5 g, 6,0 g, 5,5 g, 5,0 g, 4,5 g, 4,0 g, 3,5 g, 3,0 g, 2,5 g, 2,0 g, 1,5 g, 1,0 g, 0,95 g, 0,9 g, 0,85 g, 0,8 g, 0,75 g, 0,7 g, 0,65 g, 0,6 g, 0,55 g, 0,5 g, 0,45 g, 0,4 g, 0,35 g, 0,3 g, 0,25 g, 0,2 g, 0,15 g, 0,1 g, 0,09 g, 0,08 g, 0,07 g, 0,06 g, 0,05 g, 0,04 g, 0,03 g, 0,02 g, 0,01 g, 0,009 g, 0,008 g, 0,007 g, 0,006 g, 0,005 g, 0,004 g, 0,003 g, 0,002 g, 0,001 g, 0,0009 g, 0,0008 g, 0,0007 g, 0,0006 g, 0,0005 g, 0,0004 g, 0,0003 g, 0,0002 g o 0,0001 g del uno o mas segundos agentes terapeuticos de la presente memoria.
En algunas realizaciones, una composici6n de la presente memoria comprende, consiste esencialmente en o consiste en mas de 0,0001 g, 0,0002 g, 0,0003 g, 0,0004 g, 0,0005 g, 0,0006 g, 0,0007 g, 0,0008 g, 0,0009 g, 0,001 g, 0,0015 g, 0,002 g, 0,0025 g, 0,003 g, 0,0035 g, 0,004 g, 0,0045 g, 0,005 g, 0,0055 g, 0,006 g, 0,0065 g, 0,007 g, 0,0075 g, 0,008 g, 0,0085 g, 0,009 g, 0,0095 g, 0,01 g, 0,015 g, 0,02 g, 0,025 g, 0,03 g, 0,035 g, 0,04 g, 0,045 g, 0,05 g, 0,055 g, 0,06 g, 0,065 g, 0,07 g, 0,075 g, 0,08 g, 0,085 g, 0,09 g, 0,095 g, 0,1 g, 0,15 g, 0,2 g, 0,25 g, 0,3 g, 0,35 g, 0,4 g, 0,45 g, 0,5 g, 0,55 g, 0,6 g, 0,65 g, 0,7 g, 0,75 g, 0,8 g, 0,85 g, 0,9 g, 0,95 g, 1 g, 1,5 g, 2 g, 2,5, 3 g, 3,5, 4 g, 4,5 g, 5 g, 5,5 g, 6 g, 6,5 g, 7 g, 7,5 g, 8 g, 8,5 g, 9 g, 9,5 g o 10 g del uno o mas segundos agentes terapeuticos de la presente memoria.
En algunas realizaciones, una composici6n de la presente memoria comprende, consiste esencialmente en o consiste en 0,0001-10 g, 0,0005-9 g, 0,001-8 g, 0,005-7 g, 0,01-6 g, 0,05-5 g, 0,1-4 g, 0,5-4 g o 1-3 g del uno o mas segundos agentes terapeuticos de la presente memoria.
Formulaciones farmaceuticas
Los vehfculos acuosos farmacol6gicamente aceptables para las composiciones de la presente invenci6n pueden incluir, por ejemplo, cualquier disoluci6n lfquida que sea capaz de disolver un detergente y no sea t6xica para el individuo particular que recibe la formulaci6n. Los ejemplos de vehfculos acuosos farmaceuticamente aceptables incluyen, sin limitar, disoluci6n salina, agua y acido acetico. Normalmente, los vehfculos acuosos farmaceuticamente aceptables son esteriles.
Las composiciones detergentes farmacol6gicamente activas utiles en las realizaciones de la presente invenci6n se formulan para la reducci6n no quirurgica de dep6sitos de grasa localizada. Como se usa en la presente memoria, "no quirurgica" se refiere a procedimientos medicos que no requieren una incisi6n. Las inyecciones son ejemplos de procedimientos no quirurgicos. La liposucci6n es un procedimiento quirurgico.
En una realizaci6n de la presente invenci6n, la composici6n detergente farmacol6gicamente activa se administra por inyecci6n, por ejemplo, por inyecci6n de bolo. Con el fin de que sea eficaz, la composici6n de detergente debe tener contacto directo con el tejido graso independientemente de c6mo se infunda. Las formulaciones detergentes se pueden inyectar por vfa subcutanea o se pueden infundir directamente en la grasa. Las formulaciones para inyecci6n se pueden presentar en forma de dosificaci6n unitaria, por ejemplo, en ampollas o en envases de multiples dosis, con un conservante afadido. Las composiciones pueden tener formas tales como suspensiones, disoluciones o emulsiones en vehfculos acuosos o aceitosos, y pueden contener agentes de formulaci6n tales como agentes de suspensi6n, estabilizantes y/o dispersantes.
Se puede usar en la presente memoria un "excipiente farmaceuticamente aceptable", y se refiere a un compuesto que es util para preparar una composici6n farmaceutica que en general es segura, no t6xica y no es indeseable ni biol6gicamente ni de otra forma, e incluye excipientes que son aceptables para uso veterinario o uso farmaceutico
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humano. Un excipiente farmaceuticamente aceptable como se usa en la memoria descriptiva y reivindicaciones, incluye tanto uno como mas de uno de dichos excipientes. Algunos ejemplos de excipientes adecuados incluyen lactosa, dextrosa, sacarosa, sorbitol, manitol, almidones, goma arabiga, fosfato calcico, alginatos, tragacanto, gelatina, silicato calcico, celulosa microcristalina, polivinilpirrolidona, fosfatidilcolina, celulosa, agua esteril, jarabe y metilcelulosa. Las formulaciones pueden incluir ademas: agentes lubricantes tales como talco, estearato de magnesio, y aceite mineral; agentes humectantes; agentes emulsionantes y de suspensi6n; y agentes conservantes tales como hidroxibenzoatos de metilo y propilo y alcohol bencflico. Las composiciones de la presente invenci6n se pueden formular de manera que proporcionan liberaci6n rapida, sostenida o retrasada del principio activo despues de la administraci6n al paciente, usando procedimientos conocidos en la tecnica.
Los excipientes adicionales adecuados para la formulaci6n con las composiciones detergentes de la presente invenci6n, incluyen potenciadores de la penetraci6n y agentes de dispersi6n. Los ejemplos no limitantes de agentes de dispersi6n que permiten la dispersi6n de los farmacos en el tejido, incluyen hialuronidasa y colagenasa. La hialuronidasa funciona aumentando la permeabilidad del tejido y la extensi6n o dispersi6n de otros farmacos. La colagenasa se ha usado para aislar adipocitos de la grasa subcutanea y no tiene efectos lfticos en los propios adipocitos. Ademas, la hialuronidasa y la colagenasa pueden facilitar la curaci6n acelerando la reducci6n del tejido necr6tico despues de tratamiento con las formulaciones detergentes de la presente invenci6n.
Las composiciones detergentes farmacol6gicamente activas de la presente invenci6n, son utiles para tratar acumulaciones de grasa localizada, incluyendo pero sin limitar, la hernia grasa en el parpado inferior, acumulaciones en la cintura, caderas y otras zonas cosmeticas, xantelasma, lipomas y lipodistrofia, incluyendo lipodistrofia del "cuello de bisonte" (3). En otra realizaci6n, las composiciones detergentes de la presente invenci6n son utiles para tratar dep6sitos de grasa asociados con la celulitis.
Metodos
La presente invenci6n tambien se refiere a metodos para reducir un dep6sito de grasa subcutanea en un mamffero. Dichos metodos comprenden, consisten esencialmente en o consisten en administrar localmente en el dep6sito de grasa en el mamffero, una o mas de las composiciones o unidades de dosificaci6n de la presente memoria. Por ejemplo, en una realizaci6n se administra localmente en el dep6sito de grasa que se va a reducir, menos de 500 ml de una disoluci6n. La disoluci6n comprende, consiste esencialmente en o consiste en un detergente o detergentes farmacol6gicamente activos (preferiblemente sales biliares tales como desoxicolato s6dico), tales como los descritos en la presente memoria. La disoluci6n comprende preferiblemente menos de 5% en p/v de fosfatidilcolina o mas preferiblemente no comprende fosfatidilcolina.
En algunas realizaciones de la presente invenci6n, los metodos anteriores se proporcionan para la eliminaci6n no quirurgica de uno o mas dep6sitos de grasa localizada en un paciente. Por ejemplo, en una realizaci6n, los metodos no quirurgicos de la presente memoria no incluyen la liposucci6n. En algunas realizaciones, los metodos de la presente memoria excluyen tambien medios no invasivos para reducir la grasa, p. ej., ultrasonidos. En otras realizaciones, los medios no invasivos se pueden usar junto con las composiciones de la presente memoria.
El paciente que se va a tratar es preferiblemente un mamffero. Dicho mamffero puede ser un ser humano o un animal tal como un primate (p. ej., un mono, chimpance, etc.), un animal domesticado (p. ej., un perro, gato, caballo, etc.), un animal de granja (p. ej., cabra, oveja, cerdo, ganado, etc.) o un animal de laboratorio (p. ej., rat6n, rata, etc.). Preferiblemente, un paciente que se va a tratar es un ser humano, un caballo, un perro o un gato.
Las composiciones de la presente memoria se pueden usar para tratar cualquier afecci6n adiposa en el paciente incluyendo, por ejemplo, trastornos tales como lipomas, hernias, enfermedad de Dercum, cuello de Madelung, lipedema, papulas piezogenicas, xantelasma, lipodistrofia y celulitis. En otras realizaciones, las composiciones de la presente memoria se pueden usar para tratar afecciones adiposas en zonas tales como dep6sitos de grasa localizada bajo el ojo, bajo la barbilla, bajo el brazo, nalga, pantorrilla, espalda, muslo, tobillo o est6mago de un mamffero.
Las composiciones solubilizantes de grasa de la presente memoria se administran preferiblemente por una inyecci6n localizada. Sin embargo, tambien se contemplan otros medios para administrar las composiciones de la presente memoria. Por ejemplo, las composiciones de la presente memoria se pueden administrar por un parche dermico o un dep6sito subcutaneo.
En general, el volumen total, la dosis unitaria y el numero de tratamientos administrados, variaran dependiendo de la cantidad de grasa en un sitio objetivo, la localizaci6n del sitio objetivo, el tipo de composici6n de la grasa y los resultados deseados. En general, cuanto mayor es la cantidad degrasa que se va a tratar, mayor es la dosis que se administra. Debe indicarse que aunque las composiciones y las dosificaciones unitarias de la presente memoria se pueden administrar a un individuo como parte de un regimen de tratamiento, no se eliminan del individuo como parte del regimen de tratamiento.
Por lo tanto, la presente invenci6n contempla metodos para reducir la cantidad de grasa subcutanea en un mamffero, administrando al mamffero una cantidad eficaz de una composici6n solubilizante de grasa que comprende, consiste esencialmente en o consiste en uno o mas detergentes farmacol6gicamente activos. La
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anterior se administra preferiblemente vfa transdermica o subcutanea, p. ej., mediante una inyecci6n subcutanea usando una jeringuilla en un sitio objetivo. Un sitio objetivo puede ser, por ejemplo, de 0,1 cm x 0,1 cm a aproximadamente 5 cm a 5 cm. Las composiciones de la presente memoria se pueden administrar en el mismo sitio objetivo, sitios adyacentes o cercanos en diferentes intervalos, dosificaciones, volumenes, como se describe en la presente memoria.
La presente invenci6n proporciona composiciones y metodos para la reducci6n no quirurgica de dep6sitos de grasa localizados en un mamffero. En una realizaci6n, los metodos de la presente memoria implican la administraci6n de concentraciones solubilizantes de grasa de uno o mas detergentes farmacol6gicamente activos en disoluciones inyectables farmaceuticamente aceptables. Para los prop6sitos de la presente invenci6n, un metodo no quirurgico de reducci6n de grasa no incluye la liposucci6n, lipoplastia o lipectomfa de succi6n.
Preferiblemente, los metodos de la presente memoria excluyen la eliminaci6n no activa de los detergentes farmacol6gicamente activos (p. ej., por succi6n).
Cualquiera de los metodos anteriores se puede complementar por la administraci6n adicional al paciente de un segundo agente terapeutico. El segundo agente terapeutico se puede administrar por separado o en combinaci6n con las composiciones de la presente memoria. El segundo agente terapeutico se puede administrar por vfa local o sistemica. En algunas realizaciones, el segundo agente terapeutico se formula conjuntamente con el o los detergentes y se administra de forma simultanea con el o los detergentes de la presente memoria. En otro caso, el uno o mas segundos agentes terapeuticos se administran antes de administrar los detergentes de la presente memoria.
La anterior se puede administrar una vez o multiples veces en el sitio objetivo. En algunas realizaciones, las composiciones de la presente memoria se administran al menos 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 6 10 veces en un sitio objetivo. Se puede producir mas de una administraci6n en una sola hora, dfa, semana, mes o afo. Preferiblemente, las multiples administraciones en un solo sitio objetivo se producen menos de 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3 6 2 veces al afo, menos de 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3 6 2 veces al mes, menos de 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3 6 2 veces a la semana, menos de 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3 6 2 veces al dfa o menos de 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3 6 2 veces por hora. En algunas realizaciones se da a un paciente 1-100, 2-50, 3-30, 4-20 6 5-10 inyecciones en el sitio objetivo. Este numero de inyecciones se puede producir a lo largo de un periodo de 1 afo, 6 meses, 5 meses, 4 meses, 3 meses, 2 meses, 1 mes, 3 semanas, 2 semanas o 1 semana o menos.
Las composiciones se pueden administrar en distintos niveles debajo de la dermis, incluyendo, por ejemplo, 0,2510,16 cm, 1,27-7,62 cm, 2,54-5,08 cm bajo la dermis.
Las composiciones se pueden administrar en diferentes volumenes, pero preferiblemente en un volumen total menor que 50 ml, 40 ml, 30 ml, 20 ml, 10 ml, 9 ml, 8 ml, 7 ml, 6 ml, 5 ml, 4 ml, 3 ml, 2 ml, 1 ml, 0,1 ml, 0,01 ml por inyecci6n.
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La figura 7 es una ilustraci6n de un kit 101 para la reducci6n de la acumulaci6n de grasa subcutanea en un mamffero sin usar liposucci6n. El kit incluye uno o mas primeros envases 102. Un primer envase 102 comprende, consiste esencialmente en o consta de cualquiera de las composiciones de la presente memoria. Por ejemplo, un primer envase puede comprender, consistir esencialmente en o consistir en un detergente farmacol6gicamente activo y menos de 5% en p/v de fosfatidilcolina.
El anterior se puede preparar en una disoluci6n o mas preferiblemente en una disoluci6n inyectable. El primer o primeros envases 102 que comprenden dicha disoluci6n pueden tener un volumen suficiente para contener una o mas dosis unitarias. Por ejemplo, un primer envase 102 se puede adaptar para contener menos de 500 ml, 100 ml de disoluci6n, 20 ml de disoluci6n, 10 ml de disoluci6n o 5 ml de disoluci6n. En algunas realizaciones, el primer o primeros envases 102 contienen un volumen de aproximadamente 0,01 ml a aproximadamente 100 ml, de aproximadamente 0,1 ml a aproximadamente 90 ml, de aproximadamente 0,5 ml a aproximadamente 80 ml, de aproximadamente 1 ml a aproximadamente 70 ml, de aproximadamente 2 ml a aproximadamente 60 ml, de aproximadamente 3 ml a aproximadamente 50 ml, de aproximadamente 4 ml a aproximadamente 40 ml, de aproximadamente 5 ml a aproximadamente 30 ml, de aproximadamente 6 ml a aproximadamente 20 ml, y de aproximadamente 7 ml a aproximadamente 10 ml. En realizaciones mas preferidas, el primer o primeros envases 102 son una ampolla que tiene una capacidad de aproximadamente 10 a aproximadamente 20 ml.
En algunas realizaciones, el detergente y la fosfatidilcolina opcional se formulan en un parche dermico o en un dep6sito para la liberaci6n sostenida. Las dosificaciones en un parche o dep6sito pueden ser las mismas que las discutidas en la presente memoria.
Un primer envase 102 puede incluir opcionalmente uno o mas segundos agentes terapeuticos. Preferiblemente, un primer envase 102 incluye un analgesico, agente antimicrobiano o agentes antiinflamatorios. Un primer envase 102 puede incluir tambien un segundo detergente. Los ejemplos de detergentes se describen en la presente memoria.
Un primer envase 102 preferiblemente tiene menos de 5% en p/v de fosfolfpidos, tales como fosfatidilcolina. En
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algunas realizaciones, un primer envase 102 no contiene fosfolfpidos o no contiene fosfatidilcolina.
Un primer envase 102 preferiblemente tiene menos de 0,01%, 0,1%, 1,0%, 2,0%, 3,0%, 4,0% o 5,0% en p/p, p/v o v/v del o de los detergentes farmacol6gicamente activos. Preferiblemente, la concentraci6n del detergente farmacol6gicamente activo en el primer envase 102 es mayor que su concentraci6n micelar. En algunas realizaciones, la concentraci6n de dicho o dichos detergentes farmacol6gicamente activos en % en p/v es mayor que la concentraci6n de dichos fosfolfpidos o fosfatidilcolina en % en p/v.
La disoluci6n del envase 102 se administra de acuerdo con las instrucciones de uso 103. Las instrucciones de uso 103 pueden proporcionar instrucciones de dosificaci6n que pueden depender, por ejemplo, del sitio objetivo, el mamffero que se va a tratar, los resultados deseados, la localizaci6n del sitio objetivo, la concentraci6n de la disoluci6n, el tamafo del dep6sito de grasa. Preferiblemente, las instrucciones de uso 103 son para el tratamiento de un mamffero tal como un ser humano, un perro, un gato o un caballo. Las instrucciones de uso 103 tambien pueden incluir informaci6n para el tratamiento de otros animales domesticados y/o animales de granja.
Las instrucciones de uso 103 tambien pueden incluir informaci6n sobre el uso de las composiciones de la presente memoria para tratar sitios objetivo especfficos, tales como, p. ej., dep6sitos de grasa localizada bajo el ojo, bajo la barbilla, bajo el brazo, la nalga, pantorrilla, espalda, muslo, tobillo o est6mago de un mamffero. En algunas realizaciones, las instrucciones de uso 103 detallan una explicaci6n para usar las composiciones de la presente memoria para tratar un dep6sito de grasa que es hernia grasa en el parpado, lipomas, lipodistrofia, lipodistrofia del cuello de bisonte o dep6sitos de grasa asociados con la celulitis.
Las instrucciones de uso 103 pueden incluir informaci6n relacionada con los diluyentes y volumenes para la diluci6n adecuados, si los hay, del primer envase 102 y/o el segundo envase 105. Las instrucciones de uso 103 tambien pueden proporcionar informaci6n relacionada con la administraci6n adecuada de las composiciones de la presente memoria, tales como la frecuencia y la dosificaci6n de la administraci6n.
El kit 101 puede comprender ademas una jeringuilla u otro dispositivo de administraci6n adecuado (p. ej., parche, dep6sito subcutaneo) 104 para administrar las composiciones del primer envase 102 en una regi6n de acumulaci6n de grasa subcutanea. En algunas realizaciones, la jeringa o dispositivo de administraci6n 104 se puede cargar previamente con una dosis unitaria de una disoluci6n de la presente invenci6n.
El kit 101 puede incluir ademas un segundo envase 105 que comprende un segundo agente activo. Los ejemplos de un segundo agente terapeutico incluyen, por ejemplo, un agente antimicrobiano, un agente antitromb6tico, un agente de anticoagulaci6n, un antiespumante, un agente antiinflamatorio, un analgesico, un anestesico, un agente de antidispersi6n, un agente de dispersi6n, un potenciador de la penetraci6n, un esteroide, un tranquilizante, un relajante muscular y un agente antidiarreico.
Los siguientes ejemplos se proporcionan para definir de forma mas precisa y facilitar las composiciones y metodos de la presente invenci6n.
EJEMPLOS
Ejemplo 1
Formulaciones de desoxicolato s6dico y fosfatidilcolina
La formulaci6n de fosfatidilcolina y sal biliar (PBF) (PC al 5,0% altamente purificada obtenida de soja, desoxicolato s6dico al 4,75% y alcohol bencflico al 0,9%, en agua esteril, Tabla 2) se obtuvo de Hopewell Pharmacy, Hopewell, NJ. El desoxicolato s6dico y el detergente Triton® X-100 (Triton®, alquilaril-polieter-alcohol) se obtuvieron de Sigma-Aldrich Corp. (St. Louis, MO). El detergente Empigen® BB (Empigen®, laurildimetilbetafna, Calbiochem, Biosciences, Inc., La Jolla, CA). Se prepararon disoluciones madre de los reactivos (diluciones al 5%) en tamp6n de PBS.
La estructura molecular de (a) fosfatidilcolina, (b) desoxicolato s6dico y (c) alcohol bencflico se representan en la figura 1.
Tabla 2. PBF inyectable
Fosfatidilcolina 5,00% (p/v)
Desoxicolato s6dico 4,75%
Alcohol bencflico 0,90%
Agua 100 ml
Ejemplo 2
Efectos de las disoluciones de desoxicolato s6dico y fosfatidilcolina en celulas cultivadas
Para medir la viabilidad celular despues de tratamiento con detergente, se cultivaron celulas queratinocitos humanos HaCaT en DMEM (medio Eagle modificado por Dulbecco) complementado con suero de ternero fetal al 10%,
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penicilina y estreptomicina. Las celulas HaCaT se cultivaron en placas de 6 pocillos y se incubaron con PBF (F6rmula de PC) o desoxicolato s6dico al 0%, 0,005%, 0,050% o 0,500% durante 30 min a 37�C antes de determinar la viabilidad celular usando el ensayo de MTS, que usa un compuesto de tetrazolio que produce un cambio de color cuando es biorreducido por celulas metab6licamente activas (Ensayo de proliferaci6n celular no radiactivo CellTiter 96® A� ueous, Promega, Corp. Madison, Wl). La viabilidad celular se determin6 por un espectrofot6metro de absorbancia (a 490 nm) despues de 4 horas de incubaci6n con el ensayo a 37OC. Para determinar la viabilidad celular en tejido recien obtenido, las muestras de grasa se incubaron durante 4 horas en placas de 24 pocillos con las disoluciones madre de reactivos y el ensayo de MTS. Despues se visualiz6 en las muestras de tejido el cambio de color y se midi6 la cantidad de MTS en sus lfquidos sobrenadantes por absorbancia (a 490 nm). Todos los estudios se realizaron por triplicado. La absorbancia a 490 nm (DO a 490) es proporcional al numero de celulas vivas en el cultivo. Habfa una DO a 490 comparable en el control y en las diluciones al 0,005% de ambos compuestos (figura 2a), indicando un efecto pequefo de estas sustancias en la viabilidad celular a esta concentraci6n. La viabilidad celular disminuy6 progresivamente a concentraciones de 0,05% y 0,5% de ambas disoluciones.
La lisis celular en respuesta al tratamiento con detergente se determin6 en celulas HaCaT incubadas con los reactivos a las diluciones celulares indicadas durante 30 min a 37OC. Se midi6 la liberaci6n de lactato deshidrogenasa por absorbancia (a 490 nm) despues de 1 hora de incubaci6n con el ensayo de LDH como recomendaba el fabricante (Ensayo de citotoxicidad no radiactivo CytoTox 96®, Promega). Todos los estudios se llevaron a cabo por triplicado. La liberaci6n de LDH es directamente proporcional a la absorbancia a 490 nm (DO a 490). Habfa una liberaci6n de LDH mfnima de las celulas de control y las incubadas con diluciones al 0,005% de ambos compuestos (figura 2b). Habfa progresivamente mas LDH liberada con PBF y desoxicolato al 0,05% y 0,5%.
Ejemplo 3
Efectos de las disoluciones de desoxicolato s6dico y fosfatidilcolina en tejido porcino
El tejido porcino se obtuvo inmediatamente despues del sacrificio, se rasur6 y se puso sobre hielo durante un maximo de 4 horas antes de usar. Las muestras de grasa se obtuvieron eliminando con escalpelo la epidermis y la dermis de una biopsia con punz6n y se recortaron. Las muestras de grasa se cargaron con colorante calcefna, por incubaci6n 1 hora a 37OC con Calcein-AM (Sigma). Se afadieron las disoluciones madre de reactivos a las muestras de grasa y se incubaron durante 30 min a 37OC con agitaci6n suave. La retenci6n de calcefna se determin6 mediante fluorescencia del tejido usando luz purpura (411 nm) y observando visualmente la luz verde emitida (500 nm) usando filtros de emisi6n.
La histologfa se llev6 a cabo inyectando las disoluciones madre de reactivos (0,5 ml) en la piel porcina de grosor completo en varios niveles (epidermis, dermis y tejido subcutaneo) con jeringas de 1,0 ml y agujas de calibre 30, de 1,27 cm. La profundidad de la aguja se visualiz6 a lo largo del margen del tejido porcino con el intento de saturar el tejido objetivo. Una hora despues de incubaci6n con PBS a 37OC, se obtuvieron multiples muestras de biopsia de 5,0 mm de los sitios inyectados, realizando cada proceso por triplicado. El tejido se fij6 en formaldehfdo, se sumergi6 en parafina y se tif6 con hematoxilina-eosina. Las muestras fueron evaluadas por un dermatopat6logo certificado con ocultaci6n respecto al protocolo del tratamiento.
Se us6 piel porcina recien obtenida para determinar si los efectos de estas sustancias detergentes en las celulas cultivadas eran similares en el tejido. La figura 3a demuestra la producci6n de pigmento purpura oscuro (que indica celulas viables) en tejido graso tratado con el tamp6n de PBS (control negativo) usando el ensayo de MTS. La PBF y disoluciones al 5% de desoxicolato y detergente Triton® (control positivo) demostraron una perdida comparable de colorante purpura (que indica la muerte celular) en las muestras de grasa tratadas. La diferencia de viabilidad de las celulas grasas entre las disoluciones se cuantific6 midiendo la absorbancia (a 490) de los lfquidos sobrenadantes recogidos de las muestras de grasa tratadas (figura 3b). Todos los reactivos tenfan efectos significativos en la viabilidad de las celulas grasas del tejido recien obtenido.
La lisis celular se confirm6 usando un ensayo de liberaci6n del colorante calcefna. La calcefna se vuelve fluorescente despues de hidr6lisis y es retenida en las celulas que tienen las membranas celulares intactas. Debido a que no marca celulas muertas y se pierde en las condiciones que producen la lisis celular, la perdida de fluorescencia verde en muestras de tejido graso cargadas con el colorante calcefna indica la lisis celular (figura 4). Las muestras tratadas con desoxicolato, PBF y detergente Triton® (control positivo) presentaban una perdida de fluorescencia similar.
Los cambios histol6gicos que resultan de la inyecci6n de PBF, desoxicolato y Empigen® se muestran en la figura 5. La formulaci6n de fosfatidilcolina y sal biliar (figura 5b) y el desoxicolato (figura 5d) producfan efectos histol6gicos similares a los producidos por Empigen® (figura 5g) y Triton® (no se muestra), dos detergentes de laboratorio bien caracterizados. Estos cambios eran evidentes tanto en la grasa como en el musculo. Se observaron borrosidad marcada y disoluci6n de membranas celulares de adipocitos con alteraci6n de su arquitectura lobular normal, despues de inyecci6n tanto de PBF (figura 5b) como de desoxicolato (figura 5d). La figura 5f demuestra desorden y atrofia de las fibras musculares despues de inyecci6n de PBF. Se vieron cambios similares en el tejido muscular en las muestras tratadas con desoxicolato y los detergentes Triton® y Empigen®. No habfa cambios en la epidermis,
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dermis o estructuras anejas despues de inyecci6n de los reactivos, con excepci6n de Empigen®, que produjo perdida de la tinci6n nuclear de fibroblastos e hialinizaci6n del colageno dermico.
Ejemplo 4
Experiencia clfnica con composiciones de desoxicolato s6dico
Se inyectaron a pacientes que tenfan lipomas, colecciones aisladas y benignas de tejido adiposo, disoluciones de desoxicolato s6dico (DC) sin fosfatidilcolina directamente en el lipoma. Los resultados de este estudio demuestran que los efectos detergentes del desoxicolato vistos en la grasa de tejidos animales son reproducibles clfnicamente en seres humanos. Todos los lipomas inyectados se redujeron de tamafo despues de al menos un tratamiento con diferentes concentraciones de desoxicolato (Tabla 3). Un lipoma de un paciente, en el que se inyect6 DC al 1%, se extirp6 despues de tratamiento y se llevaron a cabo los analisis patol6gico e histol6gico. Dentro del lipoma extirpado, la necrosis es muy visible (figura 6a) con una zona bien demarcada de hemorragia y necrosis en el borde lateral que se extiende al medio de la grasa del lipoma que contrasta con la grasa del lipoma normal que es de color mas claro. Los analisis histol6gicos (figura 6b) ponen de manifiesto una zona bien definida de hemorragia y grasa necr6tica, asf como una reacci6n inflamatoria significativa que contrasta con las celulas grasas claras redondas normales adyacentes.
Tabla 3. Reducci6n de tamafo de los lipomas despues de tratamiento con DC
- Tratamientos totales (% de DC inyectado)
- 2 (2,5%)
- 3 (5% y 2,5%)
- 3 (5% y 2,5%)
- 2 (1%)
- 2 (1%)
- 1 (5%)
- 1 (1%)
Salvo que se indique otra cosa, todos los numeros que expresan cantidades de ingredientes, propiedades tales como peso molecular, condiciones de reacci6n etc., usados en la memoria descriptiva y reivindicaciones, debe entenderse que estan modificados en todos los casos por el termino "aproximadamente". Por consiguiente, salvo que se indique otra cosa, los parametros numericos expuestos a continuaci6n en la memoria descriptiva y reivindicaciones adjuntas son aproximaciones que pueden variar dependiendo de las propiedades deseadas que se quieren obtener mediante la presente invenci6n. Por lo menos, y no como un intento de limitar la aplicaci6n de la doctrina de equivalentes al alcance de las reivindicaciones, cada parametro numerico al menos deberfa ser interpretado a la luz del numero de cifras significativas dadas y aplicando tecnicas de redondeo ordinarias. A pesar de que los intervalos numericos y los parametros que establecen el amplio alcance de la invenci6n son aproximaciones, los valores numericosdel tamafo (cm) establecidos en los ejemplos especfficos se dan con la mayor precisi6n posible. Cualquier valor numerico, sin embargo, contiene inherentemente cierto error que resulta necesariamente de la desviaci6n tfpica encontrada en sus respectivas mediciones de ensayo.
Los terminos "un" y "una" y "el" y "la" y referencias similares usados en el contexto de la descripci6n de la invenci6n (en especial en el contexto de las siguientes reivindicaciones) debe considerarse que cubren tanto el singular como el plural, salvo que se indique otra cosa en la presente memoria o se contradiga claramente por el contexto. La relaci6n de los intervalos de valores de la presente memoria se pretende que sirva simplemente como un metodo abreviado de referirse individualmente a cada valor por separado que entra en el intervalo. Salvo que se indique otra cosa en la presente memoria, cada valor individual se incorpora en la memoria descriptiva como si se citara de forma individual en la presente memoria. Todos los metodos descritos en la presente memoria se pueden llevar a cabo en cualquier orden adecuado salvo que se indique otra cosa en la presente memoria o se contradiga claramente por el contexto. El uso de todos y cada uno de los ejemplos, o el lenguaje ilustrativo (p. ej., "tal como") proporcionado en la presente memoria, se pretende que simplemente ilumine mejor la invenci6n, y no ponga ninguna limitaci6n al alcance de la invenci6n reivindicada. El lenguaje de la memoria descriptiva no debe considerarse que indique ningun elemento no reivindicado esencial para la practica de la invenci6n.
La agrupaci6n de elementos o realizaciones alternativas de la invenci6n descrita en la presente memoria no debe considerarse como limitaci6n. Cada miembro del grupo puede ser referido y reivindicado de forma individual o en cualquier combinaci6n con otros miembros del grupo u otros elementos encontrados en la presente memoria. Se preve que uno o mas miembros de un grupo pueden ser incluidos en, o eliminados de un grupo por razones de conveniencia y/o patentabilidad. Cuando se produce cualquiera de dichas inclusiones o eliminaciones, se considera en la presente memoria que la memoria descriptiva contiene el grupo modificado cumpliendo asf con la descripci6n escrita de todos los grupos Markush utilizada en las reivindicaciones adjuntas.
Referencias
- 1.
- Rittes P.�. The use of phosphatidylcholine for correction of lower lid bulging due to prominent fat pads. Dermatol. Surg. 2001, 27:391-2.
- 2.
- Ablon �., Rotunda A.M. Treatment of lower eyelid fat pads using phosphatidylcholine: clinical trial and review. Derm. Surgery 2004, 30:422-7.
- 3.
- Serra M. Subcutaneous infiltration with phosphatidylcholine solution for treatment of buffalo hump and fatty pads. Antiviral Therapy 2001, 6:75-6.
- 4.
- ASAPS. American Society for Aesthetic Plastic Surgery. Lipoplasty (liposuction) without surgery?, October, 2002.
- 5.
- Bauman L.S. Phosphatidylcholine. Skin and Allergy News 2003, 34.
- 6.
- Bates B. 'Fat dissolving' substance injects CCs of controversy. Skin and Allergy News 2003, 34.
- 7.
- Bellman B. Phosphatidylcholine reaction. Skin and Allergy News 2003, 34.
- 8.
- Victor S. Phosphatidylcholine works. Skin and Allergy News 2003, 34.
- 9.
- Lichtenberg D. Zilberman �., �reenzaid P., Zamir S. Structural and kinetic studies on the solubilization of lecithin by sodium deoxycholate. Biochemistry 1979, 18:3517-25.
- 10.
- Lichtenberg D., Robson R.J., Dennis E.A. Solubilization of phospholipids by detergents. Structural and kinetic aspects. Biochim. Biophys. Acta 1983, 737:285-304.
- 11.
- Teelmann K., Schlappi B., Schupbach M., Kistler A. Preclinical safety evaluation of intravenously administered mixed micelles. Arzneimittelforschung 1984, 34:1517-23.
- 12.
- Durr M., Hager J., Lohr J.P. Investigation on mixed micelle and liposome preparations for parental use on soya phosphatidylcholine. Eur. J. Pharm. Biopharm. 1994, 40:147-56.
- 13.
- Alkan-Onyuksel H., Ramakrishnan S., Chai H.B., Pezzuto J.M. A mixed micellar formulation suitable for the parenteral administration of taxol. Pharm. Res. 1994, 11:206-12.
- 14.
- Hammad M.A., Muller B.W. Increasing drug solubility by means of bile salt-phosphatidylcholine-based mixed micelles. Eur. J. Pharm. Biopharm. 1998, 46:361-7.
- 15.
- Parnham M.J., Wendel A. Phospholipids and liposomes -safety for cosmetical and pharmaceutical use. Nattermann Phospholipid �MBH Scientific Publication No. 2 1995.
- 16.
- Lipostabil. Product insert: Aventis Pharma, 2003.
- 17.
- �oldman L., Bennet J.C., Cecil R.L. Cecil Textbook of Medicine. St. Louis, MO: W.B. Saunders Co., 2001.
- 18.
- Womack M.D., Kendall D.A., MacDonald R.C. Detergent effects on enzyme activity and solubilization of lipid bilayer membranes. Biochim. Biophys. Acta 1983, 733:210-5.
- 19.
- Lichtenberg D. Characterization of the solubilization of lipid bilayers by surfactants. Biochim. Biophys. Acta 1985, 821:470-8.
- 20.
- Banerjee P., Joo J.B., Buse J.T., Dawson �. Differential solubilization of lipids along with membrane proteins by different classes of detergents. Chem. Phys. Lipids 1995, 77:65-78.
- 21.
- Almgren M. Mixed micelles and other structures in the solubilization of bilayer lipid membranes by surfactants. Biochim. Biophys. Acta 2000, 1508:146-63.
- 22.
- Schuck S., Honsho M., Ekroos K., Shevchenko A., Simons K. Resistance of cell membranes to different detergents. Proc. Natl. Acad. Sci. 2003, 100:5795-800.
- 23.
- Heerklotz H, Seelig J. Correlation of membrane/water partition coefficients of detergents with the critical micelle concentration. Biophys. J. 2000, 78:2435-40.
- 24.
- Learn about lecithins. Oxford, CT: American Lecithin Company, 2003.
- 25.
- Canty D., Zeisel S., Jolitz A. Lecithin and choline: research update on health and nutrition. Fort Wayne, IN: Central Soya Company, Inc., 1996.
- 26.
- Feldman M., Scharschmidt B.F., Sleisenger M.H., Fordtran J.S., Zorab R. Sleisenger & Fordtran's �astrointestinal and Liver Disease. New �ork: Saunders, 2002.
5 27. Lipostabil. Rhone-Polenc Rorer. Cologne, West �ermany: Natterman International �MBH, 1990.
- 28.
- Jones M.N. Surfactants in membrane solubilisation. �nt. J. Pharm. 1999, 177:137-59.
- 29.
- �ustafson C., Tagesson C. Influence of organic solvent mixtures on biological membranes. Br. J. �nd. �ed. 1985, 42:591-5.
- 30.
- Lester D.S., Baumann D. Action of organic solvents on protein kinase C. Eur. J. Pharmacol. 1991, 206:301-8.
10 31. Engelke M., Jessel R., Wiechmann A., Diehl H.A. Effect of inhalation anaesthetics on the phase behaviour, permeability and order of phosphatidylcholine bilayers. Biophys. Chem. 1997, 67:127-38.
- 32.
- Ebihara L., Hall J.E., MacDonald R.C., Mcintosh T.J., Simon S.A. Effect of benzyl alcohol on lipid bilayers. A comparisons of bilayer systems. Biophys. J. 1979, 28:185-96.
- 33.
- �ordon L.M., Sauerheber R.D., Esgate J.A., Dipple I., Marchmont R.J., Houslay M.D. The increase in bilayer
15 fluidity of rat liver plasma membranes achieved by the local anesthetic benzyl alcohol affects the activity of intrinsic membrane enzymes. J. Biol. Chem. 1980, 255:4519-27.
- 34.
- Singer S.J., Nicolson �.L. The fluid mosaic model of the structure of cell membranes. Science 1972, 175:720-31.
- 35.
- Rittes P.�. The use of phosphatidylcholine for correction of localized fat deposits. Aesthetic Plast. Surg. 2003, 27:315-8.
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Claims (24)
- REIVINDICACIONES1.-Una composici6n que comprende desoxicolato s6dico y fosfatidilcolina en combinaci6n con uno o mas excipientes farmaceuticamente aceptables, caracterizada porque la concentraci6n de desoxicolato s6dico es mayor que la concentraci6n de fosfatidilcolina.
- 2.-Una composici6n de acuerdo con la reivindicaci6n 1, en la que el desoxicolato s6dico esta presente en la composici6n en una concentraci6n entre 0,001% y 5%, tal como 5%.
- 3.-Una composici6n de acuerdo con la reivindicaci6n 1 o reivindicaci6n 2, en la que el desoxicolato s6dico esta presente en la composici6n en una concentraci6n entre 0,001% y 2,5%, tal como 2,5%.
- 4.-Una composici6n de acuerdo con la reivindicaci6n 3, en la que el desoxicolato s6dico esta presente en la composici6n en una concentraci6n entre 0,001% y 1%, tal como 1%.
- 5.-Una composici6n de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en la que la fosfatidilcolina esta presente en la composici6n en una concentraci6n menor que 5%, tal como 4%.
- 6.-Una composici6n de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en la que la relaci6n de acido desoxic6lico a fosfatidilcolina es 1:0,005, 1:0,05 6 1:0,5.
- 7.-La composici6n de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, que comprende ademas uno o mas ingredientes adicionales.
- 8.-La composici6n de acuerdo con la reivindicaci6n 7, en la que el uno o mas ingredientes adicionales se seleccionan de agentes de dispersi6n, agentes de antidispersi6n y potenciadores de la penetraci6n.
- 9.-La composici6n de acuerdo con la reivindicaci6n 7, en la que uno del uno o mas ingredientes adicionales es un segundo detergente farmacol6gicamente activo.
- 10.-La composici6n de acuerdo con la reivindicaci6n 9, en la que el segundo detergente farmacol6gicamente activo es una sal biliar diferente del acido desoxic6lico.
- 11.-La composici6n de acuerdo con la reivindicaci6n 7 o reivindicaci6n 8, en la que el uno o mas ingredientes adicionales se seleccionan de un potenciador de la penetraci6n y un agente de dispersi6n.
- 12.-La composici6n de acuerdo con la reivindicaci6n 11, en la que el agente de dispersi6n se selecciona de hialuronidasa y colagenasa.
- 13.-La composici6n de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en la que el excipiente farmaceuticamente aceptable es agua y/o alcohol bencflico.
- 14.-La composici6n de acuerdo con la reivindicaci6n 7, en la que el uno o mas ingredientes adicionales se seleccionan de agentes antimicrobianos, vasoconstrictores, agentes antitromb6ticos, agentes anticoagulaci6n, antiespumantes, agentes antiinflamatorios, analgesicos, esteroides, tranquilizantes, relajantes musculares y agentes antidiarreicos.
- 15.-La composici6n de acuerdo con la reivindicaci6n 14, en la que el uno o mas ingredientes adicionales se seleccionan de un agente antiinflamatorio, tal como un agente antiinflamatorio esteroideo.
- 16.-La composici6n de acuerdo con la reivindicaci6n 14, en la que el uno o mas ingredientes adicionales se seleccionan de un analgesico, tal como lidocafna.
- 17.-Un metodo cosmetico de eliminaci6n no quirurgica de acumulaci6n de grasa localizada, que comprende administrar la composici6n de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13.
- 18.-El metodo de acuerdo con la reivindicaci6n 17, en el que la acumulaci6n de grasa localizada es en un ser humano.
- 19.-El metodo de acuerdo con la reivindicaci6n 17, en el que la acumulaci6n de grasa localizada es: hernia grasa en el parpado inferior; dep6sitos de grasa del muslo, abdomen, regi6n dorsal, bajo la barbilla o bajo el brazo; o acumulaci6n de grasa en la cintura o la cadera; o dep6sitos de grasa en el est6mago, nalga o pantorrilla.
- 20.-El metodo de acuerdo con las reivindicaciones 17 a 19, en el que la acumulaci6n de grasa localizada se asocia con la celulitis.
- 21.-Una composici6n inyectable de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16.
- 22.-Una composici6n inyectable de acuerdo con la reivindicaci6n 21, que se administra por vfa subcutanea.
- 23.-Un kit que comprende:(a) un primer envase que comprende una composici6n de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16o reivindicaciones 21 a 22; y(b) un dispositivo de administraci6n capaz de administrar la composici6n en un dep6sito de grasa subcutanea.
- 24.-Un kit de acuerdo con la reivindicaci6n 23, que ademas comprende unas instrucciones de uso de la composici6n proporcionada en (a) y/o el dispositivo de administraci6n proporcionado en (b).�I���
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---|---|---|---|
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Families Citing this family (70)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DK1758590T3 (da) * | 2004-05-19 | 2011-11-21 | Los Angeles Biomed Res Inst | Anvendelse af et detergent til ikke-kirurgisk fjernelse af fedt |
US7754230B2 (en) * | 2004-05-19 | 2010-07-13 | The Regents Of The University Of California | Methods and related compositions for reduction of fat |
US20060127468A1 (en) | 2004-05-19 | 2006-06-15 | Kolodney Michael S | Methods and related compositions for reduction of fat and skin tightening |
US20060074057A1 (en) * | 2004-10-04 | 2006-04-06 | Eric Marchewitz | Use of chenodeoxycholic acid for reducing adipose tissue |
JP4646669B2 (ja) * | 2005-03-30 | 2011-03-09 | キヤノン株式会社 | 吐出用液体、吐出方法、液滴化方法、カートリッジ及び吐出装置 |
US20060222695A1 (en) * | 2005-04-01 | 2006-10-05 | Filiberto Zadini | Deoxycholic acid liposome-based dermatological topical preparation |
US20070071706A1 (en) * | 2005-09-28 | 2007-03-29 | Filiberto Zadini | Lipodissolving dermatological topical preparation |
US20090035348A1 (en) * | 2005-11-22 | 2009-02-05 | Z & Z Medical Holdings, Inc. | Dissolution of arterial plaque |
US8304383B2 (en) | 2005-11-22 | 2012-11-06 | Atheronova Operations, Inc. | Dissolution of arterial plaque |
US7676604B2 (en) * | 2005-11-22 | 2010-03-09 | Intel Corporation | Task context direct indexing in a protocol engine |
US20110082124A1 (en) * | 2006-02-23 | 2011-04-07 | Kythera Biopharmaceuticals, Inc. | Detergent compositions for treatment of lipomas and other conditions |
US20090233885A1 (en) * | 2006-07-14 | 2009-09-17 | Duncan Diane I | Compositions and Methods for Fat Reduction |
US20100063006A1 (en) * | 2006-11-22 | 2010-03-11 | American Network Of Lipolysis, Llc | Compositions and methods to reduce fat and retract skin |
DE102007015701A1 (de) * | 2007-03-19 | 2008-09-25 | Maria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebsgesellschaft Mbh | Neue pharmazeutische Zusammensetzungen für die Lipolyse und Verfahren zu deren Herstellung |
US8057381B2 (en) * | 2007-04-16 | 2011-11-15 | Allen Iii William F | Method and implant material for treatment of urinary incontinence |
CN101711254A (zh) * | 2007-06-19 | 2010-05-19 | 凯瑟拉生物制药有限公司 | 合成胆汁酸组合物、方法和制剂 |
JOP20180077A1 (ar) | 2007-06-19 | 2019-01-30 | Kythera Biopharmaceuticals Inc | تركيبات وطرق لحمض صفراوي تخليقي |
US20080318870A1 (en) | 2007-06-19 | 2008-12-25 | Kythera Biopharmaceuticals, Inc. | Synthetic bile acid compositions and methods |
US8242294B2 (en) | 2007-06-19 | 2012-08-14 | Kythera Biopharmaceuticals, Inc. | Synthetic bile acid compositions and methods |
US7943187B2 (en) | 2008-05-23 | 2011-05-17 | Bakr Rabie | Paeoniflorin preparations and uses thereof for fat reduction |
FR2937554B1 (fr) * | 2008-10-27 | 2010-11-12 | Yves Crassas | Solutions salines aqueuses pour la destruction de tissus graisseux |
MX337850B (es) * | 2009-03-02 | 2016-03-23 | Doris Hexsel | Lipoatrofia cosmetica medicinal. |
US10213441B2 (en) | 2009-03-02 | 2019-02-26 | Doris Hexsel | Medicinal cosmetic lipoatrophy |
US8101593B2 (en) | 2009-03-03 | 2012-01-24 | Kythera Biopharmaceuticals, Inc. | Formulations of deoxycholic acid and salts thereof |
US20110086829A1 (en) * | 2009-10-09 | 2011-04-14 | Zadini Filiberto P | Compositions and methods for treating obesity |
GB2480632A (en) | 2010-05-25 | 2011-11-30 | Kythera Biopharmaceuticals Inc | Preparation of 12-keto and 12-alpha-hydroxy steroids |
US9127036B2 (en) | 2010-08-12 | 2015-09-08 | Kythera Biopharmaceuticals, Inc. | Synthetic bile acid compositions and methods |
US20120237492A1 (en) | 2011-02-18 | 2012-09-20 | Kythera Biopharmaceuticals, Inc. | Treatment of submental fat |
US8653058B2 (en) | 2011-04-05 | 2014-02-18 | Kythera Biopharmaceuticals, Inc. | Compositions comprising deoxycholic acid and salts thereof suitable for use in treating fat deposits |
EP2721047B1 (en) | 2011-06-16 | 2016-11-16 | Kythera Biopharmaceuticals, Inc. | Methods for the synthesis and purification of deoxycholic acid |
EA034320B1 (ru) * | 2011-08-23 | 2020-01-28 | Китера Биофармасьютикалз, Инк. | Композиции дезоксихолата натрия |
ES2478447T3 (es) | 2011-08-23 | 2014-07-22 | Kythera Biopharmaceuticals, Inc. | Formulaciones del ácido desoxicólico y sus sales |
MX350390B (es) * | 2011-08-23 | 2017-09-06 | Kythera Biopharmaceuticals Inc | Formulaciones de acido desoxicolico y sales del mismo. |
FI3581199T3 (fi) * | 2011-10-21 | 2023-08-18 | Endo Global Ventures | Menetelmiä turvottavan fibroskleroottisen pannikulopatian hoitamiseksi tai vähentämiseksi |
US8426471B1 (en) | 2011-12-19 | 2013-04-23 | Topokine Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for reducing body fat and adipocytes |
EP2793813A1 (en) * | 2011-12-21 | 2014-10-29 | Motolese, Pasquale | Cosmetic composition and uses thereof in the treatment of lipodystrophies |
ES2968836T3 (es) | 2012-01-12 | 2024-05-14 | Endo Global Ventures | Enzima del clostridium histolyticum |
CA2869676C (en) | 2012-11-21 | 2015-06-23 | Topokine Therapeutics, Inc. | Uses and compositions comprising a thiazolidinedione and oleic acid for locally increasing subcutaneous fat |
NO2753788T3 (es) | 2013-05-10 | 2018-06-16 | ||
WO2014186504A1 (en) | 2013-05-15 | 2014-11-20 | Topokine Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for topical delivery of prostaglandins to subcutaneous fat |
WO2015179282A1 (en) | 2014-05-20 | 2015-11-26 | Topokine Therapeutics, Inc. | Topical compositions comprising a thiazolidinedione |
WO2015186126A1 (en) * | 2014-06-01 | 2015-12-10 | Galmed Research And Development Ltd. | Fatty acid bile acid conjugates for treatment of lipodystrophy |
WO2015200425A1 (en) | 2014-06-27 | 2015-12-30 | Topokine Therapeutics, Inc. | Topical dosage regimen |
WO2015198150A2 (en) | 2014-06-27 | 2015-12-30 | Medy-Tox Inc. | Methods and compositions of bile acids and salts for reduction of fat |
US9687455B2 (en) | 2014-08-14 | 2017-06-27 | John Daniel Dobak | Sodium tetradecyl sulfate formulations for treatment of adipose tissue |
EP3915542B1 (en) | 2014-12-23 | 2023-11-22 | Dyve Biosciences, Inc. | Formulations for transdermal administration |
US9351945B1 (en) | 2015-02-27 | 2016-05-31 | John Daniel Dobak, III | Reduction of adipose tissue |
US9925170B2 (en) | 2015-10-01 | 2018-03-27 | Kythera Biopharmaceuticals, Inc. | Methods of adipolysis and compositions useful therein |
CA3003746A1 (en) * | 2015-11-04 | 2017-05-11 | Kythera Biopharmaceuticals, Inc. | Treatments of accumulated fat with deoxycholic acid and salts thereof |
JP6219430B2 (ja) * | 2016-03-18 | 2017-10-25 | キテラ バイオファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド | デオキシコール酸およびその塩類の製剤 |
KR102527103B1 (ko) | 2016-06-06 | 2023-04-28 | 크리스탈 파마 에스.에이.유. | 디옥시콜린산 제조방법 및 디옥시콜린산의 제조에 유용한 중간물 |
US20180078621A1 (en) * | 2016-09-22 | 2018-03-22 | Kyoung Lack Lee | Composition for hypotonic lipolysis and manufacturing method thereof |
KR101841193B1 (ko) * | 2016-09-22 | 2018-03-22 | 이경락 | 저장성 지방 분해 조성물 및 그의 제조 방법 |
IL301796A (en) | 2017-03-01 | 2023-05-01 | Endo Ventures Ltd | A method for evaluating and treating cellulite |
WO2018183582A2 (en) | 2017-03-28 | 2018-10-04 | Endo Ventures Limited | Improved method of producing collagenase |
WO2018194427A1 (ko) * | 2017-04-21 | 2018-10-25 | 이기택 | 통증과 부종 그리고 부작용이 없는 국소지방 감소용 주사제 조성물 및 이의 제조방법 |
KR102093872B1 (ko) * | 2017-07-03 | 2020-03-27 | 진호성 | 지방제거용 주사제 조성물 및 이의 제조방법 |
US11161872B2 (en) * | 2017-08-03 | 2021-11-02 | Medytox Inc. | Methods for preparing bile acids |
JP6356329B2 (ja) * | 2017-09-27 | 2018-07-11 | キテラ バイオファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド | デオキシコール酸およびその塩類の製剤 |
CN111511755A (zh) | 2017-10-24 | 2020-08-07 | 比奥尼斯有限责任公司 | 脱氧胆酸的制备 |
CN110302082A (zh) * | 2018-03-27 | 2019-10-08 | 上海同柏生物科技有限公司 | 用于减少身体脂肪沉积的技术及组合物制剂与应用 |
JP6594486B2 (ja) * | 2018-06-13 | 2019-10-23 | キテラ バイオファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド | デオキシコール酸およびその塩類の製剤 |
KR102116238B1 (ko) * | 2018-08-28 | 2020-05-28 | 이경락 | 저장성 지방 분해 조성물 및 그의 제조 방법 |
EP3713551B1 (en) | 2018-10-16 | 2023-06-07 | Polithera, Inc. | Alcohol-based compositions and uses thereof |
US11439659B2 (en) * | 2018-12-03 | 2022-09-13 | The Regents Of The University Of California | Methods and compositions to prevent and treat inflammation and allergic reactions |
KR102172439B1 (ko) * | 2018-12-05 | 2020-10-30 | 송미희 | 지방 분해용 조성물 및 이를 포함하는 주사제 조성물 |
KR102064864B1 (ko) | 2019-02-08 | 2020-01-10 | (주)제테마 | 국소 주사용 조성물 |
KR102111346B1 (ko) | 2019-08-20 | 2020-05-22 | 아영창 | 침전으로부터 안정한 소듐디옥시콜레이트를 포함하는 수용액상 조성물 |
WO2023287261A1 (ko) | 2021-07-16 | 2023-01-19 | 주식회사 스카이테라퓨틱스 | 담즙산 또는 담즙산 염의 분자 회합체를 포함하는 화장료 조성물 |
EP4346837A1 (en) * | 2022-07-05 | 2024-04-10 | Glonova Pharma Co., Ltd. | Injectable composition comprising cytolytic compound in gel, gel-forming solution or gel-forming suspension for reduction of fat |
Family Cites Families (105)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4113882A (en) | 1974-10-21 | 1978-09-12 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Stabilized oral prostaglandin formulation and the process for the preparation thereof |
IT1202370B (it) | 1976-07-12 | 1989-02-09 | Hoffmann La Roche | Soluzioni inietabili in cui l'atti vita' emolitica degli agenti di formazione di micelle naturali e' evitata mediante l'aggiunta di lipoidi e relativi prodotti |
US4117121A (en) | 1977-04-22 | 1978-09-26 | Hoffmann-La Roche Inc. | Method of increasing bile flow and decreasing lipid levels |
IT8167097A0 (it) | 1981-01-26 | 1981-01-26 | Unilever Nv | Composizione cosmetica per il trattamento della pelle o dei capelli |
US5288498A (en) | 1985-05-01 | 1994-02-22 | University Of Utah Research Foundation | Compositions of oral nondissolvable matrixes for transmucosal administration of medicaments |
GB8417895D0 (en) | 1984-07-13 | 1984-08-15 | Marples B A | Pharmaceutical anti-fungal composition |
JPS61158995A (ja) * | 1984-12-28 | 1986-07-18 | Takara Shironaga | 脂肪肝,胆石,胃粘膜障害発生の予防薬または治療薬 |
US4866044A (en) * | 1985-07-09 | 1989-09-12 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Solubilized composition of poorly-soluble pharmaceutical product |
IT1213453B (it) | 1985-08-02 | 1989-12-20 | Merz & Co Gmbh & Co | Composizione farmaceutica. |
US5326562A (en) | 1986-06-03 | 1994-07-05 | Incyte Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical dosage unit for treating inflammation comprising protease nexin-I |
US4952411A (en) | 1987-02-25 | 1990-08-28 | Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Method of inhibiting the transmission of AIDS virus |
US5690954A (en) | 1987-05-22 | 1997-11-25 | Danbiosyst Uk Limited | Enhanced uptake drug delivery system having microspheres containing an active drug and a bioavailability improving material |
US4994439A (en) | 1989-01-19 | 1991-02-19 | California Biotechnology Inc. | Transmembrane formulations for drug administration |
IL89530A0 (en) | 1989-03-08 | 1989-09-10 | Jeffrey J Feigenbaum | Compositions containing forskolin |
GB8909022D0 (en) | 1989-04-20 | 1989-06-07 | Cortecs Ltd | Pharmaceutical compositions |
EP0408174A1 (en) | 1989-07-12 | 1991-01-16 | Warner-Lambert Company | Antiseptic composition containing hexahydro-5-pyrimidinamine compounds |
AU6461090A (en) | 1989-10-30 | 1991-05-02 | Abbott Laboratories | Injectable formulation for lipophilic drugs |
US5085864A (en) | 1989-10-30 | 1992-02-04 | Abbott Laboratories | Injectable formulation for lipophilic drugs |
CA2033725C (en) | 1990-01-24 | 2001-05-29 | Folker Pittrof | Pharmaceutical and cosmetic compositions containing a salt of cholanic acid |
US6120805A (en) | 1990-04-06 | 2000-09-19 | Rhone-Poulenc Rorer Sa | Microspheres, process for their preparation and their use |
JP3032315B2 (ja) * | 1991-01-14 | 2000-04-17 | 健二 片桐 | 脂肪肝治療剤 |
GB9212511D0 (en) | 1992-06-12 | 1992-07-22 | Cortecs Ltd | Pharmaceutical compositions |
US5674855A (en) | 1992-08-12 | 1997-10-07 | The Rogosin Institute | Methods and compositions useful in prophylaxis and therapy of endotoxin related conditions |
US5344822A (en) | 1992-08-12 | 1994-09-06 | The Rogosin Institute | Methods useful in endotoxin prophylaxis and therapy |
US6663885B1 (en) | 1993-03-15 | 2003-12-16 | A. Natterman & Cie Gmbh | Aqueous liposome system and a method for the preparation of such a liposome system |
GB9320597D0 (en) | 1993-10-06 | 1993-11-24 | Proteus Molecular Design | Improvements in and realting to vaccines |
US5395545A (en) | 1993-10-21 | 1995-03-07 | Akzo N.V. | Cleaning solution for automated analyzers |
ATE236617T1 (de) | 1994-12-22 | 2003-04-15 | Astrazeneca Ab | Aerosol-arzneiformulierungen |
JP2740153B2 (ja) | 1995-03-07 | 1998-04-15 | エフ・ホフマン−ラ ロシユ アーゲー | 混合ミセル |
US5616342A (en) | 1995-04-11 | 1997-04-01 | Pdt, Inc. | Emulsioin suitable for administering a poorly water-soluble photosensitizing compound and use thereof |
US5759445A (en) | 1995-05-24 | 1998-06-02 | Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. | Lipid-dispersed solution and process for producing the same |
US20040101569A1 (en) | 1996-05-16 | 2004-05-27 | Lorus Therapeutics Inc. | Immunomodulating compositions from bile |
US6255502B1 (en) | 1996-07-11 | 2001-07-03 | Farmarc Nederland B.V. | Pharmaceutical composition containing acid addition salt of basic drug |
US5952392A (en) | 1996-09-17 | 1999-09-14 | Avanir Pharmaceuticals | Long-chain alcohols, alkanes, fatty acids and amides in the treatment of burns and viral inhibition |
US7351421B2 (en) | 1996-11-05 | 2008-04-01 | Hsing-Wen Sung | Drug-eluting stent having collagen drug carrier chemically treated with genipin |
CA2282411A1 (en) | 1997-02-27 | 1998-09-03 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Fat emulsion for oral administration |
US5891083A (en) | 1997-04-22 | 1999-04-06 | Capella; Rafael F. | Suction lipolysis |
US20020107291A1 (en) | 1997-05-26 | 2002-08-08 | Vincenzo De Tommaso | Clear, injectable formulation of an anesthetic compound |
US6197327B1 (en) | 1997-06-11 | 2001-03-06 | Umd, Inc. | Device and method for treatment of dysmenorrhea |
US6416779B1 (en) | 1997-06-11 | 2002-07-09 | Umd, Inc. | Device and method for intravaginal or transvaginal treatment of fungal, bacterial, viral or parasitic infections |
AU8067198A (en) | 1997-06-13 | 1998-12-30 | University Of Nebraska Board Of Regents | Compositions for delivery of biological agents and methods for the preparation thereof |
US6638621B2 (en) | 2000-08-16 | 2003-10-28 | Lyotropic Therapeutics, Inc. | Coated particles, methods of making and using |
US6281175B1 (en) * | 1997-09-23 | 2001-08-28 | Scimed Life Systems, Inc. | Medical emulsion for lubrication and delivery of drugs |
US6054421A (en) * | 1997-09-23 | 2000-04-25 | Scimed Life Systems, Inc. | Medical emulsion lubricant |
US6350458B1 (en) | 1998-02-10 | 2002-02-26 | Generex Pharmaceuticals Incorporated | Mixed micellar drug deliver system and method of preparation |
US6221378B1 (en) | 1998-02-10 | 2001-04-24 | Generex Pharmaceuticals Incorporated | Mixed micellar delivery system and method of preparation |
US6251428B1 (en) | 1998-07-24 | 2001-06-26 | Seo Hong Yoo | Preparation of aqueous clear solution dosage forms with bile acids |
US20050158408A1 (en) | 1998-07-24 | 2005-07-21 | Yoo Seo H. | Dried forms of aqueous solubilized bile acid dosage formulation: preparation and uses thereof |
US7303768B2 (en) | 1998-07-24 | 2007-12-04 | Seo Hong Yoo | Preparation of aqueous clear solution dosage forms with bile acids |
TW570805B (en) * | 1998-09-01 | 2004-01-11 | Hoffmann La Roche | Water-soluble pharmaceutical composition in an ionic complex |
SE9803240D0 (sv) | 1998-09-24 | 1998-09-24 | Diabact Ab | A pharmaceutical composition having a rapid action |
US6417179B1 (en) | 1998-10-13 | 2002-07-09 | Craig G. Burkhart | Ear wax solution |
US6451286B1 (en) | 1998-12-21 | 2002-09-17 | Generex Pharmaceuticals Incorporated | Pharmaceutical compositions for buccal and pulmonary administration comprising an alkali metal alkyl sulfate and at least three micelle-forming compounds |
US6849263B2 (en) | 1998-12-21 | 2005-02-01 | Generex Pharmaceutical Incorporated | Pharmaceutical compositions for buccal delivery of pain relief medications |
US6375975B1 (en) | 1998-12-21 | 2002-04-23 | Generex Pharmaceuticals Incorporated | Pharmaceutical compositions for buccal and pulmonary application |
US6248363B1 (en) | 1999-11-23 | 2001-06-19 | Lipocine, Inc. | Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions |
US6294192B1 (en) | 1999-02-26 | 2001-09-25 | Lipocine, Inc. | Triglyceride-free compositions and methods for improved delivery of hydrophobic therapeutic agents |
RU2250763C2 (ru) | 1999-03-03 | 2005-04-27 | Эли Лилли Энд Компани | Фармацевтические препараты эхинокандина, содержащие мицелообразующие поверхностно-активные вещества |
US6350432B1 (en) | 1999-03-19 | 2002-02-26 | Generex Pharmaceuticals Incorporated | Pressurized container having an aerosolized pharmaceutical composition |
US6383471B1 (en) | 1999-04-06 | 2002-05-07 | Lipocine, Inc. | Compositions and methods for improved delivery of ionizable hydrophobic therapeutic agents |
US6489312B1 (en) * | 1999-06-15 | 2002-12-03 | Medimmune Oncology, Inc. | Pharmaceutical formulations comprising aminoalkyl phosphorothioates |
US6225343B1 (en) | 1999-06-16 | 2001-05-01 | Nastech Pharmaceutical Company, Inc. | Compositions and methods comprising morphine gluconate |
KR100848344B1 (ko) | 2000-02-04 | 2008-07-25 | 유서홍 | 담즙산 함유 청정 수용액 제형의 제조 |
GB0009773D0 (en) | 2000-04-19 | 2000-06-07 | Univ Cardiff | Particulate composition |
FR2813189B1 (fr) | 2000-08-31 | 2003-02-28 | Oreal | Creme cosmetique moussante pour le traitement des peaux grasses |
CA2422178A1 (en) * | 2000-09-08 | 2002-03-14 | Dow Global Technologies Inc. | Sequential detection ion chromatography |
WO2002041837A2 (en) | 2000-11-22 | 2002-05-30 | Rxkinetix, Inc. | Treatment of mucositis |
JP2004515532A (ja) | 2000-12-13 | 2004-05-27 | フェヘール ヤーノシュ | 消化障害及び関連する疾患を治療するための医薬組成物 |
US20040022862A1 (en) | 2000-12-22 | 2004-02-05 | Kipp James E. | Method for preparing small particles |
US20030072807A1 (en) | 2000-12-22 | 2003-04-17 | Wong Joseph Chung-Tak | Solid particulate antifungal compositions for pharmaceutical use |
US7037528B2 (en) | 2000-12-22 | 2006-05-02 | Baxter International Inc. | Microprecipitation method for preparing submicron suspensions |
US20030053956A1 (en) | 2001-01-24 | 2003-03-20 | Thomas Hofmann | Alkylaryl polyether alcohol polymers for treatment and prophylaxis of snoring, sleep apnea, sudden infant death syndrome and for improvement of nasal breathing |
SE0100901D0 (sv) | 2001-03-15 | 2001-03-15 | Astrazeneca Ab | New composition |
CA2442539C (en) | 2001-03-27 | 2011-11-08 | Phares Pharmaceutical Research N.V. | Method and composition for solubilising a biologically active compound with low water solubility |
CA2446060A1 (en) | 2001-05-07 | 2002-11-14 | Corium International | Compositions and delivery systems for administration of a local anesthetic agent |
CN100350977C (zh) | 2001-06-14 | 2007-11-28 | 大塚制药株式会社 | 药物组合物 |
US20030083286A1 (en) | 2001-08-22 | 2003-05-01 | Ching-Leou Teng | Bioadhesive compositions and methods for enhanced intestinal drug absorption |
US7112340B2 (en) | 2001-10-19 | 2006-09-26 | Baxter International Inc. | Compositions of and method for preparing stable particles in a frozen aqueous matrix |
US6713470B2 (en) | 2002-01-22 | 2004-03-30 | Ml Laboratories Plc | Method of treatment |
GB0207529D0 (en) * | 2002-04-02 | 2002-05-08 | Norbrook Lab Ltd | Injectable veterinary composition for small animals |
US20040018242A1 (en) | 2002-05-06 | 2004-01-29 | Elan Pharma International Ltd. | Nanoparticulate nystatin formulations |
AU2003233653B2 (en) | 2002-05-23 | 2008-08-07 | Umd, Inc. | Compositions and method for transmucosal drug delivery and cryoprotection |
US20040220283A1 (en) | 2002-07-29 | 2004-11-04 | Transform Pharmaceuticals, Inc. | Aqueous 2,6-diisopropylphenol pharmaceutical compositions |
EP1539122B1 (en) | 2002-07-29 | 2014-01-29 | Transform Pharmaceuticals, Inc. | Aqueous 2,6-diisopropylphenol pharmaceutical compositions |
US20050019404A1 (en) | 2003-06-30 | 2005-01-27 | Hsing-Wen Sung | Drug-eluting biodegradable stent |
US20050163821A1 (en) | 2002-08-02 | 2005-07-28 | Hsing-Wen Sung | Drug-eluting Biodegradable Stent and Delivery Means |
KR100482269B1 (ko) | 2002-10-08 | 2005-04-14 | 센츄론(주) | 2,6-디이소프로필페놀을 활성성분으로 하는 수용액상의마취용 주사제 및 그 제조방법 |
CN1708270A (zh) | 2002-10-29 | 2005-12-14 | 转化医药公司 | 丙泊酚与半胱氨酸 |
US20050079228A1 (en) | 2003-05-30 | 2005-04-14 | Ashish Jaiswal | Clear, stable topical compositions of clarithromycin and processes for their preparation |
JP2007503439A (ja) | 2003-08-22 | 2007-02-22 | アクティブバイオティクス インコーポレイティッド | リファマイシンアナログおよびそれらの使用法 |
DE10349979B4 (de) * | 2003-10-24 | 2006-05-18 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Medikamentöse gezielte lokale Lipolyse |
US20050089555A1 (en) | 2003-10-24 | 2005-04-28 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Medicinal targeted local lipolysis |
DE10361067A1 (de) | 2003-12-22 | 2005-07-14 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Medikamentöse Lipolyse von Fettansammlungen |
AU2004308971A1 (en) * | 2003-12-22 | 2005-07-14 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Injectable phosphatidylcholine preparations |
US20050143347A1 (en) | 2003-12-22 | 2005-06-30 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Medicinal lipolysis of accumulations of fat |
KR100638041B1 (ko) | 2003-12-24 | 2006-10-23 | 주식회사 삼양사 | 수용성 약물의 경구투여용 나노입자 조성물 및 그의제조방법 |
US20060127468A1 (en) | 2004-05-19 | 2006-06-15 | Kolodney Michael S | Methods and related compositions for reduction of fat and skin tightening |
DK1758590T3 (da) | 2004-05-19 | 2011-11-21 | Los Angeles Biomed Res Inst | Anvendelse af et detergent til ikke-kirurgisk fjernelse af fedt |
US7754230B2 (en) * | 2004-05-19 | 2010-07-13 | The Regents Of The University Of California | Methods and related compositions for reduction of fat |
FR2870741B1 (fr) | 2004-05-25 | 2008-03-14 | Coletica Sa | Phase lamellaires hydratees ou liposomes, contenant une monoamine grasse ou un polymere cationique favorisant la penetration intercellulaire, et composition cosmetique ou pharmaceutique la contenant. |
ES2313352T3 (es) | 2004-06-03 | 2009-03-01 | Bracco Research S.A. | Ensamblaje de liposomas para uso terapeutico y/o diagnostico. |
US20050287199A1 (en) | 2004-06-28 | 2005-12-29 | Teresa Ann Denney | Therapeutic micro nutrient composition for lipolysis and drug delivery |
BRPI0418963A (pt) * | 2004-07-20 | 2007-12-04 | Libbs Farmaceutica Ltda | composição para redução de gordura localizada, uso de compostos tensoativos farmceuticamente aceitáveis e métodos para redução de gordura localizada |
US20060074057A1 (en) | 2004-10-04 | 2006-04-06 | Eric Marchewitz | Use of chenodeoxycholic acid for reducing adipose tissue |
US20060222695A1 (en) | 2005-04-01 | 2006-10-05 | Filiberto Zadini | Deoxycholic acid liposome-based dermatological topical preparation |
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