ES2343168T3 - Parches de absorcion por via percutanea. - Google Patents
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Abstract
Un parche absorbible por vía percutánea que tiene una capa de sustrato adhesiva que contiene un agente anti-inflamatorio en la forma de una sal, una sal de un compuesto de amonio; y que comprende un potenciador de la absorción seleccionado de un ácido graso insaturado, alcohol de oleilo y polioxietileno oleil éter y/o un agente solubilizante seleccionado del grupo constituido por un alcohol polihídrico, un agente tensioactivo no iónico y crotamitón.
Description
Parches de absorción por vía percutánea.
Esta invención se refiere a un parche absorbible
por vía percutánea que potencia la absorción percutánea de agentes
anti-inflamatorios en forma de una sal y es capaz de
contribuir a un tratamiento más eficaz.
El tratamiento mediante una preparación
aplicable por vía percutánea de agentes
anti-inflamatorios se ha realizado desde tiempos
antiguos y ya se encuentran disponibles en el mercado muchas
preparaciones tales como cremas, pomadas, líquidos, emplastos,
escayolas, etc. Además para el propósito de desarrollar una
preparación que se espera que tenga un efecto curativo más eficaz,
se han llevado a cabo amplios estudios. Sin embargo, no es fácil
administrar una cantidad eficaz del fármaco en el sitio de la
inflamación a través de la piel que tiene una función de barrera
para prevenir la invasión de cuerpos extraños y el fármaco se limita
a tener una propiedad de absorberse fácilmente por la piel tal como
una sustancia libre. Entre los agentes
anti-inflamatorios, hay muchas sustancias que están
en forma de una sal y como la piel consigue una función de barrera
más fuerte contra los agentes anti-inflamatorios en
forma de una sal tal cual, la penetración del fármaco es baja y no
puede esperarse un efecto farmacéutico suficiente. Por lo tanto, se
han realizado diversas investigaciones para potenciar la
absorbabilidad percutánea. Por ejemplo, en el documento
JP-B-07-47535,
existe una propuesta en la que se añade un ácido orgánico que es
tan fuertemente ácido como un fármaco ácido para hacer el fármaco
en una forma libre mediante el cual se potencia la absorción
percutánea. Sin embargo, como resultado de convertir el fármaco en
una forma libre, existen problemas tales como disminución de la
estabilidad del fármaco, irritación de la piel por el ácido
orgánico añadido en su interior, disminución de las propiedades
físicas de la base, etc. En el documento
JP-A-05-155762, se
propone un parche que contiene AINE (fármacos
anti-inflamatorios no esteroideos) que son muy
solubles en trietilenglicol y una composición que potencia la
absorción tal como trietilenglicol y terpeno. Sin embargo, la
acción del terpeno potenciando la absorción para el agente
anti-inflamatorio en forma de una sal es baja y no
puede esperarse un efecto farmacéutico suficiente.
En el documento
JP-B-03-67043, se
propone un parche que contiene acetato de metal o similar para
potenciar la solubilidad del fármaco que tiene una sal de metal del
grupo carboxilo en una molécula pero esta es una propuesta para
potenciar la estabilidad de la preparación y la absorbabilidad
percutánea para el efecto curativo no satisfactoria.
Por otra parte, existen investigaciones para
mejorar la absorbabilidad percutánea mediante el uso de un
potenciador de la absorción. Por ejemplo, en el documento
JP-A-09-48739, se
propone un parche de un agente anti-inflamatorio
para aplicación externa en el que se usa un agente tensioactivo no
iónico que tiene un grupo hidrocarburo alifático insaturado como un
potenciador de la absorción. Sin embargo, no existe ningún efecto
que potencie la absorción para un agente
anti-inflamatorio en forma de una sal.
En el documento
JP-A-10-512245,
aunque se propone una composición que potencia la absorción
percutánea para un fármaco que no es estable a ácidos usando un
derivado funcional de ácido graso el fármaco, que no es estable al
ácido mencionado, es un compuesto que tiene una cetona \alpha,
\beta-insaturada.
El documento WO 01/05381, se propone una
preparación absorbible por vía percutánea en el que se prepara un
compuesto de adición de sal de una sustancia básica por lo que se
potencia la absorbabilidad percutánea de un fármaco ácido en forma
de una sal. Sin embargo, incluso en dicha preparación absorbible por
vía percutánea, hay problemas de que la absorbabilidad percutánea
del fármaco ácido en forma de una sal no es suficiente y se produce
la cristalización del fármaco después de un largo periodo de
conservación por lo que disminuye la absorbabilidad percutánea.
La presente invención se ha realizado para
resolver los problemas mencionados anteriormente en la técnica
anterior y su objetivo es proporcionar un parche absorbible por vía
percutánea en el que la absorbabilidad percutánea de un agente
anti-inflamatorio en la forma de una sal se potencia
y adicionalmente, se potencia la estabilidad del mismo.
La Figura 1 muestra el resultado de un ensayo de
penetración a través de la piel usando ratones sin pelo para los
parches absorbibles por vía percutánea del Ejemplo 9, el Ejemplo 25
y Ejemplos Comparativos 1 a 3.
La Figura 2 muestra el resultado de un ensayo de
penetración a través de la piel usando ratones sin pelo para los
parches absorbibles por vía percutánea del Ejemplo 3, Ejemplo 4,
Ejemplo Comparativo 4 y Ejemplo Comparativo 5.
En la presente invención, como resultado de
estudios intensivos para resolver los problemas mencionados
anteriormente, se ha descubierto que, cuando se prepara (o
preparan) una sal de un compuesto amonio, un potenciador de la
absorción como se define en este documento y/o un agente
solubilizante como se define en este documento, con una capa de
sustrato adhesivo que contiene un anti-inflamatorio
en la forma de una sal, la absorbabilidad percutánea del agente
anti-inflamatorio se mejora significativamente y se
obtiene un parche absorbible por vía percutánea en el que, incluso
si se conserva durante un largo periodo, los cristales del fármaco
no se separan sino que se mejora la estabilidad con lo cual se
consigue la presente invención.
Por tanto, la presente invención proporciona un
parche absorbible por vía percutánea que tiene una capa de sustrato
adhesiva que contiene un agente anti-inflamatorio en
forma de una sal, una sal de un compuesto de amonio, un potenciador
de la absorción seleccionado de un ácido graso insaturado, alcohol
de oleilo y polioxietileno éter y/o un agente solubilizante
seleccionado del grupo constituido por alcohol polihídrico, un
agente tensioactivo no iónico y crotamitón.
La presente invención se ilustrará a
continuación con detalle.
Con respecto al agente
anti-inflamatorio en la forma de una sal de acuerdo
con la presente invención, no hay más limitación particular que sea
aceptable como un fármaco. En una realización preferida, el agente
anti-inflamatorio es un fármaco ácido. Los ejemplos
de una sal del agente anti-inflamatorio en la forma
de una sal son sales metálicas alcalinas, sales metálicas
alcalinotérreas, sal de aluminio y sal de trometamina y son ejemplos
de fármacos específicos el salicilato de sodio, sulpirina, amfenac
sódico, diclofenaco sódico, diclofenaco potásico, loxoprofen
sódico, tolmetin sódico, lobenzarit sódico, ketorolaco trometamina,
ketoprofeno sódico, ibuprofeno sódico, felbinac sódico,
flurbiprofeno sódico, indometacina sódica, zomepirac sódico,
flufenamato de aluminio, fenoprofen cálcico, bromfenac sódico,
succinato sódico de hidrocortisona, fosfato sódico de
hidrocortisona, fosfato sódico de dexametasona,
m-sulfobenzoato sódico de dexametasona, fosfato
sódico de betametasona, succinato sódico de prednisolona, fosfato
sódico de prednisolona, succinato sódico de
metil-prednisolona y sulfato sódico de
prasterona.
Un agente anti-inflamatorio
preferido en la forma de una sal una sal de diclofenaco, en
particular diclofenaco sódico o diclofenaco potásico.
Con respecto a estos agentes
anti-inflamatorios en la forma de una sal, se puede
usar únicamente uno de ellos o dos o más se pueden usar juntos. No
hay limitación particular en cuanto a la cantidad de dicho agente
anti-inflamatorio en la forma de una sal con un
parche absorbible por vía percutánea en tanto que esté en una
cantidad para conseguir el efecto farmacológico y esta se encuentra
normalmente en el intervalo del 0,1 al 40% en masa o,
preferiblemente, del 0,5 al 30% en masa.
La sal del compuesto de amonio en la presente
invención es un compuesto en el que se forma una sal añadiendo otra
sustancia a un compuesto de amonio y, con respecto al compuesto de
amonio, se prefiere una base de Lewis. Una preferida es aquella en
la que se añade una sustancia que tiene una sustancia deficiente en
electrones, tal como el ácido de Lewis, o una sustancia que es
capaz de formar una sistema deficiente en electrones, tal como un
haluro, a una parte con exceso de electrones de una base de Lewis
mediante la cual se forma una sal que comprende una parte catiónica
y una parte aniónica La parte aniónica de la sal de adición formada
puede ser orgánica tal como ácido carboxílico o ácido sulfónico o
puede ser inorgánica tal como un ión halógeno o fosfato, ión
carbonato o sulfato y no hay limitación particular por esto en tanto
que sea farmacéuticamente aceptable. Con respecto a la sal del
compuesto de amonio de la presente invención, aunque se prefiere una
hidrosoluble, no se limita sólo a una
hidrosoluble.
hidrosoluble.
Con respecto a la sal del compuesto de amonio
preferida de la presente invención, puede ser una inorgánica tal
como un haluro de amonio o puede ser una orgánica tal como una sal
de amonio primaria, secundaria, terciaria o cuaternaria. Son
ejemplos de sales de compuesto de amonio preferidas las sales de
amonio hidrosolubles, dimetilamina, trimetilamina, monoetanolamina,
dietanolamina, trietanolamina, etc.; una sal hidrosoluble de una
alquilamina o alcanolamina primaria secundaria o terciaria; una sal
de amonio cuaternaria hidrosoluble; una sal hidrosoluble que tiene
un grupo piridinio y una sal hidrosoluble que tiene una sal de
pirrolidinio. Para ser más específicos, como ejemplos preferidos
pueden enumerarse el cloruro de amonio, clorhidrato de
dimetilamina, clorhidrato de dietilamina, clorhidrato de
2-etilhexilamina, cloruro de
n-dodeciltrimetilamonio, cloruro de benzalconio,
cloruro de tetrametilamonio, cloruro de
n-hexadecilpiridinio, clorhidrato de trietanolamina,
cloruro de bencetonio, bromuro de domifen, clorhidrato de
nonilamina, clorhidrato de colina, fosfato colina, cloruro de
cetilpiridinio, cloruro de metilrosanilina, clorhidrato de arginina,
clorhidrato de lisina, carbachol, sulfato de hidroxiquinolina.
Particularmente preferidos son el cloruro de amonio y/o el
clorhidrato de dietilamina.
Con respecto a estas sales de compuestos de
amonio, puede usarse en solitario uno de ellos o dos o más de las
mismas juntas. Aunque no existe limitación particular con respecto a
la cantidad de sal del compuesto de amonio con el parche absorbible
por vía percutánea, normalmente se prefiere un intervalo de 0,5
veces en moles a 7 veces en moles con respecto al agente
anti-inflamatorio en la forma de una sal. Cuando se
realiza la formación del compuesto dentro de dicho intervalo, se
consigue una absorbabilidad percutánea elevada del agente
anti-inflamatorio. Casualmente, cuando la cantidad
es menor de 0,5 veces en moles, la absorbabilidad del agente
anti-inflamatorio por vía percutánea no es
suficiente y no se consigue un efecto farmacéutico suficiente.
Cuando es más de 7 veces en moles, aunque se consigue una
absorbabilidad del agente anti-inflamatorio por vía
percutánea suficiente, la solubilidad del compuesto de la sal de
amonio en el sustrato se vuelve pobre y disminuyen las propiedades
de la preparación resultante. Esto no se prefiere.
El potenciador de la absorción usado en la
presente invención es un ácido graso insaturado o se prefiere un
derivado de ácido graso insaturado.
Ejemplos de ácidos grasos insaturados son el
ácido lauroleico, ácido oleico, ácido petroselínico, ácido
gadoleico, ácido erúcico, ácido linoleico y ácido linolénico y
entre estos, se prefiere particularmente el ácido oleico.
Con respecto al derivado de ácido graso
insaturado, se prefiere el derivado del ácido oleico. Son ejemplos
de los mismos alcohol de oleilo, oleato de etilo, polioxietileno
oleil éter y oleamida, y entre estos, se prefiere particularmente
el alcohol oleico y oleato de etilo.
Los ácidos grasos insaturados o derivados
preferidos de los mismos son el ácido oleico y/o alcohol oleico.
Con respecto a estos potenciadores de la
absorción, puede usarse únicamente uno de estos o pueden usarse dos
o más juntos. Con respecto a la cantidad de estos potenciadores de
la absorción con el parche absorbible por vía percutánea, aunque no
hay limitación particular en la medida en que es una cantidad que
muestra una acción que potencia la absorción para el agente
anti-inflamatorio en forma de una sal, esta se
encuentra normalmente dentro del intervalo del 0,5 al 15% en masa o
preferiblemente del 0,7 al 10% en masa. Cuando la preparación del
compuesto se realiza dentro de dicho intervalo, se consigue una
elevada absorbabilidad del agente anti-inflamatorio
por vía percutánea. Cuando la cantidad es menor del 0,5% en masa, la
absorbabilidad del agente anti-inflamatorio por vía
percutánea no es suficiente y no se consigue el suficiente efecto
farmacéutico. Cuando es más del 15% en masa, aunque se consigue una
absorbabilidad del agente anti-inflamatorio por vía
percutánea suficiente, la solubilidad del potenciador de la
absorción en el sustrato se vuelve pobre y se produce la disminución
de las propiedades de la preparación por lo que el rendimiento no
es favorable.
El agente solubilizante usado en la presente
invención se selecciona de alcohol polihídrico, un agente
tensioactivo no aniónico y crotamitón. En una realización, un
agente solubilizante preferido es crotamitón.
Ejemplos de alcoholes polihídricos son
etilenglicol, propilenglicol, dietilenglicol, dipropilenglicol,
trietilenglicol, 1,3-butanodiol, hexilenglicol,
pentanodiol, polipropilenglicol, polietilenglicol, glicerol,
1,2,6-hexanotriol y pentaeritritiol y entre estos,
se prefiere el dipropilenglicol, trietilenglicol y
polietilenglicol.
Ejemplos de tensioactivos no iónicos son
polioxietileno oleil éter, polioxietileno lauril éter, monoestearato
de polietilenglicol, polioxietileno polioxipropileno cetil éter,
polioxietileno polioxipropileno decil tetradecil éter,
polioxietileno cetil éter, polioxietileno nonil fenil éter,
polioxietileno de aceite de ricino hidrogenado y polioxietileno
sorbitán monooleato y, entre ellos, se prefieren, polioxietileno
lauril éter y polioxietileno sorbitán monooleato.
Cada uno de estos agentes solubilizantes puede
usarse en solitario o dos o más de los mismos pueden usarse juntos.
Aunque no hay una limitación particular para la cantidad de dicho
agente solubilizante para el parche absorbible por vía percutánea
en la medida en que es una cantidad que muestre una acción
disolvente para el agente anti-inflamatorio, está
normalmente dentro del intervalo del 0,5 al 20% en masa o,
preferiblemente, del 0,7 al 15% en masa. Cuando la preparación del
compuesto se realiza dentro de dicho intervalo, el agente
anti-inflamatorio en la forma de una sal puede
preparase con el parche absorbible por vía percutánea a una alta
concentración y puede mantenerse durante largo tiempo una
absorbabilidad percutánea elevada. Cuando la cantidad es menor del
0,5% en masa, la solubilidad del agente
anti-inflamatorio en la forma de una sal en el
parche absorbible por vía percutánea disminuye y después de la
conservación durante largo tiempo, los cristales del fármaco se
separan y la absorbabilidad percutánea se reduce por lo que no se
prefiere el resultado. Cuando es más del 20% en masa, aunque la
solubilidad del agente anti-inflamatorio en la forma
de una sal aumenta, la solubilidad del agente
anti-inflamatorio en la forma de una sal en el
sustrato empeora, las propiedades de la preparación se reducen y la
absorbabilidad percutánea se reduce por lo que el resultado no es
favorable.
La proporción óptima del agente
anti-inflamatorio en la forma de una sal, la sal de
un compuesto de amonio, el potenciador de la absorción y el agente
solubilizante en el parche absorbible por vía percutánea de la
presente invención en términos de la proporción en masa con respecto
a 1 parte del agente anti-inflamatorio en la forma
de una sal es de 0,08 a 5 partes del compuesto de amonio, de 0,03 a
10 partes del potenciador de la absorción y de 0,1 a 10 partes del
agente solubilizante. Cuando el potenciador de la absorción y el
agente solubilizante se usan juntos, la proporción óptima de la
preparación del compuesto del agente de solubilización en términos
de proporción en masa con respecto a 1 parte del potenciador de la
absorción es de 0,05 a 15 partes. Cuando la proporción se realiza
de esta manera, ya es posible preparar un parche absorbible por vía
percutánea en el que la adherencia a la piel es buena, la
absorbabilidad percutánea del agente
anti-inflamatorio es elevada y la estabilidad es
buena.
Con respecto al sustrato adhesivo usado en el
parche absorbible por vía percutánea de la presente invención, se
indican uno o más polímeros seleccionados de un copolímero en bloque
de estireno-isopreno-estireno,
poliisobutileno y un adhesivo de un tipo de acrilato.
Ejemplos específicos del copolímero en bloque de
estireno-isopreno-estireno son
Cariflex TR-1107, TR-1111,
TR-1112 o TR-1117 (nombre comercial;
Shell Kagaku K.K.), Quintac 3530, 3570C o 3421 (nombre comercial:
Nippon Zeon Co., Ltd.), JSR SIS-5000 ó 5002 (Japan
Sinthetic Rubber Co., Ltd.), Solprene 428 (nombre comercial: Phillip
Petroleum K.K.). Su cantidad en la preparación del compuesto es del
10% al 40% en masa o, preferiblemente, del 15% al 35% en masa del
parche absorbible por vía percutánea y, cuando la cantidad de la
preparación del compuesto se realiza de esta manera, hay grandes
mejoras de las propiedades adhesivas, la adhesión a la piel durante
largo tiempo, absorbabilidad percutánea del fármaco, dolor al
despegar, erupciones en la piel. Casualmente, cuando la cantidad de
la preparación del compuesto es menor del 10% en masa, la fuerza
cohesiva y la propiedad de retención de la forma disminuye y el
resultado no es favorable. Cuando es más del 40% en masa, la fuerza
cohesiva del sustrato aumenta dando como resultado la reducción de
la fuerza adhesiva y la heterogeneidad del parche y el resultado no
es favorable.
Ejemplos específicos de poliisobutilenos son
Oppanol B-3, B-10,
B-15, B-50, B-100 y
B-200 (nombres comerciales; BASF), Vistanex
LM-MS, LM-MH,
MML-80, LLM-100,
LLM-120 y LLM-140 (nombres
comerciales; Exxon Chemical K.K.), Tetrax 3T, 4T, 5T y 6T (nombres
comerciales; Nippon Petrochemical Co., Ltd.). Esta cantidad de
preparación del compuesto es del 6 al 40% en masa o
preferiblemente, del 7 al 20% en masa del parche absorbible por vía
percutánea y, cuando la cantidad de la preparación del compuesto se
realiza de esta manera, hay grandes mejoras en la adhesividad,
adherencia a la piel durante largo tiempo, absorbabilidad percutánea
del fármaco, dolor al despegar, erupción en la piel.
Incidentalmente, cuando la cantidad de la preparación del compuesto
es menor del 6% en masa, la adhesividad y la adherencia a la piel
durante largo tiempo disminuye y el dolor al despegar y las
erupciones en la piel aumentan por lo que el resultado no es
favorable. Cuando es más del 40% en masa, las propiedades de
retención de la forma disminuyen y la adhesividad aumenta por lo que
el resultado no es favorable.
El adhesivo de un tipo de acrilato comprende un
copolímero que comprende al menos dos miembros de butil acrilato,
2-etilhexil acrilato, vinil acetato, metacrilato,
hidroxietil acrilato, glicidil metacrilato, metoxietil acrilato,
ácido acrílico y son ejemplos específicos de los mismos
DURO-TAK 87-2097,
87-2194, 87-2196,
87-2287, 87-2516 y
87-2852 (nombres comerciales; National Starch and
Chemical Corporation), Nissetsu KP-77 y
AS-370 (marcas comerciales; Nippon Carbide
Industries, Co., Ltd.). Su cantidad de preparación del compuesto es
del 5 al 99% en masa o, preferiblemente, del 10 al 90% en masa del
parche absorbible por vía percutánea y, cuando la cantidad de la
preparación del compuesto se realiza de esta manera, hay grandes
mejoras en la adhesividad, adhesión a la piel durante largo tiempo,
absorbabilidad percutánea del fármaco, dolor al despegar, erupción
en la piel. Incidentalmente, cuando la cantidad de la preparación
del compuesto es menor del 5% en masa, la adhesividad y la adhesión
a la piel durante largo tiempo disminuye y el dolor al despegar y
las erupciones en la piel aumentan por lo que el resultado no es
favorable.
Por otro lado, el parche absorbible por vía
percutánea de la presente invención puede prepararse, si fuera
necesario, con uno o más miembros de agentes que proporciona
adhesividad, plastificantes.
Con respecto al agente que proporciona
adhesividad, puede usarse éster de rosina, éster de rosina
hidrogenado, maleato de rosina, resina de hidrocarburo alicíclico
saturado, fenol terpeno y sus ejemplos específicos son goma éster
A, AA-G, H o HP (nombres comerciales; Arakawa
Chemical Industries, Ltd.), Hariester-L S o P
(nombres comerciales; Arakawa Chemical Industries, Ltd.),
PINECRYSTAL KE-100 (nombre comercial; Arakawa
Chemical Industries, Ltd.), KE-311 (nombre
comercial; Arakawa Chemical Industries, Ltd.), Hercoliyn D (nombre
comercial; Riken Hercules K.K.), Foral 85 ó 105 (nombre comercial;
Riken Hercules, K. K.), Stebelite ester 7 ó 10 (nombre comercial;
Riken Hercules K. K.), Pentalyn 4820 ó 4740 (nombre comercial; Riken
Hercules K. K.), Arkon P-85 o P-100
(nombre comercial; Arakawa Chemical Industries, Ltd.). Esta
cantidad de preparación del compuesto es del 5 al 50% en masa o,
preferiblemente, del 10 al 40% en masa de todo el parche y, cuando
la cantidad de la preparación del compuesto se prepara de esta
manera, hay grandes mejoras de adhesividad, adherencia a la piel
durante largo tiempo, absorbabilidad percutánea del fármaco, dolor
al despegar, erupción en la piel. Incidentalmente, cuando la
cantidad de la preparación del compuesto es menor del 5% en masa, la
adhesividad y la adherencia a la piel durante largo tiempo
disminuye por lo tanto el resultado no es favorable. Cuando es más
del 50% en masa, la absorbabilidad percutánea del fármaco y la
propiedad de conservación de la forma disminuyen y el dolor al
despegar, las erupciones en la piel y la adhesividad aumentan por lo
tanto el resultado no es favorable.
Ejemplos de plastificantes son aceites de tipo
petróleo (tales como parafina líquida, aceites de procesos de tipo
parafina, aceites de procesos de tipo nafteno y aceites de procesos
aromáticos), escualano, escualeno, aceite vegetal (tal como aceite
de oliva, aceite de camelia, aceite de ricino, aceite de tolú y
aceite de cacahuete), ésteres de ácidos dibásicos (tales como
dibutil ftalato y dioctil ftalato), goma líquida (tal como goma de
polibuteno líquida y goma de isopreno líquida) y miristato de
isopropilo. Entre estos, se prefiere particularmente la parafina
líquida, el polibuteno líquido y el miristato de isopropilo.. Esta
cantidad de la preparación de compuesto es del 10 al 70% en masa,
preferiblemente del 15 al 60% en masa de todo el parche, y cuando
la cantidad de la preparación del compuesto se realiza de esta
manera, hay grandes mejoras en la adherencia, adhesión en la piel
durante largo tiempo, absorbabilidad percutánea del fármaco, dolor
al despegar, erupción de la piel. Incidentalmente, cuando la
cantidad de la preparación del compuesto es menor al 10% en masa,
el dolor al despegar se hace más fuerte y se producen erupciones en
la piel por lo que el resultado no es favorable. Cuando es más del
70% en masa, la fuerza cohesiva y la propiedad de retención de la
forma se reducen y la adhesividad aumenta por lo que el resultado
no es favorable.
El parche absorbible por vía percutánea de la
presente invención puede preparase además, si fuera necesario, con
antioxidantes (tales como ácido ascórbico, propil galato, butil
hdroxianisol, dibutil hidroxianisol, dibutil hidroxitolueno (BHT),
ácido no-hidroxi-guaiarrenético,
tocoferol y acetato de tocoferol), absorbentes de ultravioleta
(tales como ácido p-aminobenzoico,
p-aminobenzoato, amil
p-dimetilamidobenzoato, salicilato,
metilantranilato, umbeliferona, aesculín, bencilcinamato, cinoxato,
guaiazuleno, ácido urocánico,
2-(2-hidroxi-5-metilfenil)benzotriazol,
4-metoxibenzofeno,
2-hidroxi-4-metoxibenzofenona,
octabenzona, dioxibenzona, dihidroxidimetoxibenzofenona,
sulsobenzona, benzoresorcinol, octildimetil
p-aminobenzoato y etilhexil
p-metoxicinamato), antibacterianos (tales como
p-hidroxibenzoato, ácido benzoico, benzoato, ácido
sórbico, sorbato, deshidroacetato,
4-isopropil-3-metilfenol,
2-isopropil-5-metilfenol,
hinoquitiol, cresol,
2,4,4-tricloro-2'-hidroxidifenil
éter, 3,4,4'-triclorocarbanida y clorobutanol),
rellenos (tales como hidróxido de aluminio, hidrato de silicato de
aluminio, caolín, óxido de titanio, talco, óxido de cinc, hidrato
de sílice, carbonato de magnesio, fosfato de hidrógeno de calcio,
silicato de magnesio, tierras diatomeas, ácido silícico anhídrido,
bentonita, estearato de sodio, estearato de calcio, estearato de
potasio, estearato de magnesio, estearato de cinc, miristato de
magnesio, laureato de cinc y undecilenoato de cinc), agentes
antihistamínicos (tales como isopentil cloruro, clorhidrato de
difenhidramina, clorhidrato de iproheptina, clorhidrato de
difenilpiralina, clorhidrato de ciproheptadina, clorhidrato de
triprolidina, clorhidrato de prometazina, clorhidrato de
homoclorciclizina, clorhidrato de alimemazina, tanato de
difenhidramina, teoclato de difenilpiralina, fumarato de clemastina,
maleato de clofeniramina, maleato de dimetindeno y mequitazina),
agentes refrescantes, perfumes.
Con respecto a un soporte usado para el parche
absorbible por vía percutánea de la presente invención, que no
afecte al suministro y a la estabilidad del fármaco se prefiere y se
usa uno que se estira y que no se estira. Es decir, por ejemplo,
apropiadamente seleccionado de una película o lámina de polietileno,
polipropileno, polibutadieno, copolímero de
etilen-vinil acetato, poli(vinil cloruro),
poliéster, Nylon, poliuretano así como productos estratificados,
productos porosos y productos espumantes de los mismos, papel, ropa,
tejido no tejido.
Con respecto a la lámina protectora usada para
el parche absorbible por vía percutánea de la presente invención,
no existe una limitación particular en la medida que no afecte al
suministro y a la estabilidad del fármaco y puede seleccionarse
apropiadamente de papel adherente, celofán, polietileno,
polipropileno, poliéster.
La presente invención se ilustrará ahora más
específicamente mediante los siguientes ejemplos. Por otro lado, en
los ejemplos y ejemplos comparativos, el término "parte (o
partes)" significa esta/estas en masa.
Ejemplo
1
Todos estos componentes se añadieron a tolueno
y, después de que los componentes del sustrato adhesivos se
disolvieran o se dispersaran, la mezcla se aplicó sobre una lámina
protectora para dar después del secado un espesor de 100 \mum.
Después del secado, se adhirió a un soporte fabricado de poliéster
para proporcionar un parche absorbible por vía percutánea de la
presente invención.
Ejemplo
2
Todos estos componentes se añadieron a tolueno
y, después de que los componentes del sustrato adhesivos se
disolvieran o se dispersaran, la mezcla se aplicó sobre una lámina
protectora para dar después del secado un espesor de 100 \mum.
Después del secado, se adhirió a un soporte fabricado de poliéster
para proporcionar un parche absorbible por vía percutánea de la
presente invención.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
3
Todos estos componentes se añadieron a tolueno
y, después de que los componentes del sustrato adhesivos se
disolvieran o se dispersaran, la mezcla se aplicó sobre una lámina
protectora para dar después del secado un espesor de 100 \mum.
Después del secado, se adhirió a un soporte fabricado de poliéster
para proporcionar un parche absorbible por vía percutánea de la
presente invención.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
4
Todos estos componentes se añadieron a tolueno
y, después de que los componentes del sustrato adhesivos se
disolvieran o se dispersaran, la mezcla se aplicó sobre una lámina
protectora para dar después del secado un espesor de 100 \mum.
Después del secado, se adhirió a un soporte fabricado de poliéster
para proporcionar un parche absorbible por vía percutánea de la
presente invención.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
5
\newpage
En una solución de un adhesivo de un tipo
acrilato se disolvieron o dispersaron los restantes componentes
seguido de la aplicación sobre una lámina protectora para dar
después del secado un espesor de 50 \mum. Después del secado, se
adhirió a un soporte fabricado de poliéster para proporcionar un
parche absorbible por vía percutánea de la presente invención.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
6
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
En una solución de un adhesivo de un tipo
acrilato se disolvieron o dispersaron los restantes componentes
seguido de la aplicación sobre una lámina protectora para dar
después del secado un espesor de 50 \mum. Después del secado, se
adhirió a un soporte fabricado de poliéster para proporcionar un
parche absorbible por vía percutánea de la presente invención.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
7
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Todos estos componentes se añadieron a tolueno
y, después de que los componentes del sustrato adhesivos se
disolvieran o se dispersaran, la mezcla se aplicó sobre una lámina
protectora para dar después del secado un espesor de 150 \mum.
Después del secado, se adhirió a un soporte fabricado de poliéster
para proporcionar un parche absorbible por vía percutánea de la
presente invención.
\newpage
Ejemplo
8
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Todos estos componentes se añadieron a tolueno
y, después de que los componentes del sustrato adhesivos se
disolvieran o se dispersaran, la mezcla se aplicó sobre una lámina
protectora para dar después del secado un espesor de 100 \mum.
Después del secado, se adhirió a un soporte fabricado de poliéster
para proporcionar un parche absorbible por vía percutánea de la
presente invención.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
9
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Todos estos componentes se añadieron a tolueno
y, después de que los componentes del sustrato adhesivos se
disolvieran o se dispersaran, la mezcla se aplicó sobre una lámina
protectora para dar después del secado un espesor de 100 \mum.
Después del secado, se adhirió a un soporte fabricado de poliéster
para proporcionar un parche absorbible por vía percutánea de la
presente invención.
\newpage
Ejemplo
10
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Todos estos componentes se añadieron a tolueno
y, después de que los componentes del sustrato adhesivos se
disolvieran o se dispersaran, la mezcla se aplicó sobre una lámina
protectora para dar después del secado un espesor de 100 \mum.
Después del secado, se adhirió a un soporte fabricado de poliéster
para proporcionar un parche absorbible por vía percutánea de la
presente invención.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
11
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Todos estos componentes se añadieron a tolueno
y, después de que los componentes del sustrato adhesivos se
disolvieran o se dispersaran, la mezcla se aplicó sobre una lámina
protectora para dar después del secado un espesor de 100 \mum.
Después del secado, se adhirió a un soporte fabricado de poliéster
para proporcionar un parche absorbible por vía percutánea de la
presente invención.
\newpage
Ejemplo
12
\vskip1.000000\baselineskip
Todos estos componentes se añadieron a tolueno
y, después de que los componentes del sustrato adhesivos se
disolvieran o se dispersaran, la mezcla se aplicó sobre una lámina
protectora para dar después del secado un espesor de 100 \mum.
Después del secado, se adhirió a un soporte fabricado de poliéster
para proporcionar un parche absorbible por vía percutánea de la
presente invención.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
13
\vskip1.000000\baselineskip
En una solución de un adhesivo de un tipo
acrilato se disolvieron o dispersaron los restantes componentes
seguido de la aplicación sobre una lámina protectora para dar
después del secado un espesor de 100 \mum. Después del secado, se
adhirió a un soporte fabricado de poliéster para proporcionar un
parche absorbible por vía percutánea de la presente invención.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
14
\vskip1.000000\baselineskip
En una solución de un adhesivo de un tipo
acrilato se disolvieron o dispersaron los restantes componentes
seguido de la aplicación sobre una lámina protectora para dar
después del secado un espesor de 50 \mum. Después del secado, se
adhirió a un soporte fabricado de poliéster para proporcionar un
parche absorbible por vía percutánea de la presente invención.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
15
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
En una solución de un adhesivo de un tipo
acrilato se disolvieron o dispersaron diclofenaco sódico, ácido
oleico y clorhidrato de dietilamina, se añadió a la misma una
solución de poliisobutileno disuelta en tolueno y la mezcla se
agitó homogéneamente y se aplicó sobre una lámina protectora para
dar después del secado un espesor de 100 \mum. Después del
secado, se adhirió a un soporte fabricado de poliéster para
proporcionar un parche absorbible por vía percutánea de la presente
invención.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
16
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
En una solución de un adhesivo de un tipo
acrilato se disolvieron o dispersaron diclofenaco sódico, alcohol
de oleilo y clorhidrato de dietilamina, se añadió a la misma una
solución de poliisobutileno disuelta en tolueno y la mezcla se
agitó homogéneamente y se aplicó sobre una lámina protectora para
dar después del secado un espesor de 50 \mum. Después del secado,
se adhirió a un soporte fabricado de poliéster para proporcionar un
parche absorbible por vía percutánea de la presente invención.
\newpage
Ejemplo
17
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Todos estos componentes se añadieron a tolueno
y, después de que los componentes del sustrato adhesivos se
disolvieran o se dispersaran, la mezcla se aplicó sobre una lámina
protectora para dar después del secado un espesor de 100 \mum.
Después del secado, se adhirió a un soporte fabricado de poliéster
para proporcionar un parche absorbible por vía percutánea de la
presente invención.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
18
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Todos estos componentes se añadieron a tolueno
y, después de que los componentes del sustrato adhesivos se
disolvieran o se dispersaran, la mezcla se aplicó sobre una lámina
protectora para dar después del secado un espesor de 100 \mum.
Después del secado, se adhirió a un soporte fabricado de poliéster
para proporcionar un parche absorbible por vía percutánea de la
presente invención.
\newpage
Ejemplo
19
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Todos estos componentes se añadieron a tolueno
y, después de que los componentes del sustrato adhesivos se
disolvieran o se dispersaran, la mezcla se aplicó sobre una lámina
protectora para dar después del secado un espesor de 100 \mum.
Después del secado, se adhirió a un soporte fabricado de poliéster
para proporcionar un parche absorbible por vía percutánea de la
presente invención.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
20
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Todos estos componentes se añadieron a tolueno
y, después de que los componentes del sustrato adhesivos se
disolvieran o se dispersaran, la mezcla se aplicó sobre una lámina
protectora para dar después del secado un espesor de 100 \mum.
Después del secado, se adhirió a un soporte fabricado de poliéster
para proporcionar un parche absorbible por vía percutánea de la
presente invención.
\newpage
Ejemplo
21
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Todos estos componentes se añadieron a tolueno
y, después de que los componentes del sustrato adhesivos se
disolvieran o se dispersaran, la mezcla se aplicó sobre una lámina
protectora para dar después del secado un espesor de 100 \mum.
Después del secado, se adhirió a un soporte fabricado de poliéster
para proporcionar un parche absorbible por vía percutánea de la
presente invención.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
22
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
En una solución de un adhesivo de un tipo de
acrilato se disolvieron o dispersaron los restantes componentes
seguido de la aplicación sobre una lámina protectora para dar
después del secado un espesor de 50 \mum. Después del secado, se
adhirió a un soporte fabricado de poliéster para proporcionar un
parche absorbible por vía percutánea de la presente invención.
\newpage
Ejemplo
23
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
En una solución de un adhesivo de un tipo de
acrilato se disolvieron o dispersaron diclofenaco sódico,
polioxietileno sorbitán monooleato y clorhidrato de dietilamina, se
añadió a la misma una solución de poliisobutileno disuelto en
tolueno y la mezcla se agitó homogéneamente y se aplicó sobre una
lámina protectora para dar un espesor después del secado de 50
\mum. Después del secado, se adhirió a un soporte fabricado de
poliéster para proporcionar un parche absorbible por vía percutánea
de la presente invención.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
24
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Todos estos componentes se añadieron a tolueno
y, después de que los componentes del sustrato adhesivos se
disolvieran o se dispersaran, la mezcla se aplicó sobre una lámina
protectora para dar después del secado un espesor de 100 \mum.
Después del secado, se adhirió a un soporte fabricado de poliéster
para proporcionar un parche absorbible por vía percutánea de la
presente invención.
\newpage
Ejemplo
25
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Todos estos componentes se añadieron a tolueno
y, después de que los componentes del sustrato adhesivos se
disolvieran o se dispersaran, la mezcla se aplicó sobre una lámina
protectora para dar después del secado un espesor de 100 \mum.
Después del secado, se adhirió a un soporte fabricado de poliéster
para proporcionar un parche absorbible por vía percutánea de la
presente invención.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
26
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Todos estos componentes se añadieron a tolueno
y, después de que los componentes del sustrato adhesivos se
disolvieran o se dispersaran, la mezcla se aplicó sobre una lámina
protectora para dar después del secado un espesor de 100 \mum.
Después del secado, se adhirió a un soporte fabricado de poliéster
para proporcionar un parche absorbible por vía percutánea de la
presente invención.
\newpage
Ejemplo
27
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Todos estos componentes se añadieron a tolueno
y, después de que los componentes del sustrato adhesivos se
disolvieran o se dispersaran, la mezcla se aplicó sobre una lámina
protectora para dar, después del secado, un espesor de 100 \mum.
Después del secado, se adhirió a un soporte fabricado de poliéster
para proporcionar un parche absorbible por vía percutánea de la
presente invención.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
28
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
En una solución de un adhesivo de un tipo de
acrilato se disolvieron o dispersaron todos los componentes seguido
por la aplicación sobre una lámina protectora para dar, después del
secado, un espesor de 50 \mum. Después del secado, se adhirió a
un soporte fabricado de poliéster para dar un parche absorbible por
vía percutánea de la presente invención.
\newpage
Ejemplo
29
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
En una solución de un adhesivo de un tipo de
acrilato se disolvieron o dispersaron diclofenaco sódico,
polioxietileno sorbitán monooleato y clorhidrato de dietilamina, se
añadió a la misma una solución de poliisobutileno disuelta en
tolueno y la mezcla se agitó homogéneamente y se aplicó sobre una
lámina protectora para dar un espesor después de secado de 50
\mum. Después del secado, se adhirió a un soporte fabricado de
poliéster para proporcionar un parche absorbible por vía percutánea
de la presente invención.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
30
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Todos estos componentes se añadieron a tolueno
y, después de que los componentes del sustrato adhesivos se
disolvieran o se dispersaran, la mezcla se aplicó sobre una lámina
protectora para dar después del secado un espesor de 100 \mum.
Después del secado, se adhirió a un soporte fabricado de poliéster
para proporcionar un parche absorbible por vía percutánea de la
presente invención.
\newpage
Ejemplo Comparativo
1
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Todos estos componentes se añadieron a tolueno
y, después de que los componentes del sustrato adhesivos se
disolvieran o se dispersaran, la mezcla se aplicó sobre una lámina
protectora para dar después del secado un espesor de 100 \mum.
Después del secado, se adhirió a un soporte fabricado de poliéster
para proporcionar un parche absorbible por vía percutánea de la
presente invención.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo Comparativo
2
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Todos estos componentes se añadieron a tolueno
y, después de que los componentes del sustrato adhesivos se
disolvieran o se dispersaran, la mezcla se aplicó sobre una lámina
protectora para dar después del secado un espesor de 100 \mum.
Después del secado, se adhirió a un soporte fabricado de poliéster
para proporcionar un parche absorbible por vía percutánea de la
presente invención.
\newpage
Ejemplo Comparativo
3
Todos estos componentes se añadieron a tolueno
y, después de que los componentes del sustrato adhesivos se
disolvieran o se dispersaran, la mezcla se aplicó sobre una lámina
protectora para dar después del secado un espesor de 100 \mum.
Después del secado, se adhirió a un soporte fabricado de poliéster
para proporcionar un parche absorbible por vía percutánea de la
presente invención.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo Comparativo
4
Todos estos componentes se añadieron a tolueno
y, después de que los componentes del sustrato adhesivos se
disolvieran o se dispersaran, la mezcla se aplicó sobre una lámina
protectora para dar después del secado un espesor de 100 \mum.
Después del secado, se adhirió a un soporte fabricado de poliéster
para proporcionar un parche absorbible por vía percutánea de la
presente invención.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo Comparativo
5
\newpage
Todos estos componentes se añadieron a tolueno
y, después de que los componentes del sustrato adhesivos se
disolvieran o se dispersaran, la mezcla se aplicó sobre una lámina
protectora para dar después del secado un espesor de 100 \mum.
Después del secado, se adhirió a un soporte fabricado de poliéster
para proporcionar un parche absorbible por vía percutánea de la
presente invención.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo del Ensayo
1
Se extirpó piel de la espalda de ratones sin
pelo (8 semanas de edad; hembras), cuidadosamente se quitó la grasa
de la parte de la dermis y la piel se fijó a una célula de paso de
flujo en la que circulaba agua a 37ºC en la circunferencia exterior
de una capa de receptor en la que el lado de la dermis era la capa
receptora. Se aplicó un parche absorbible por vía percutánea de un
Ejemplo o de un Ejemplo Comparativo a la capa cornea del mismo y se
aplicó un tampón fosfato de pH 7,4 a la capa receptora a una
velocidad de 1 ml/hora y el muestreo se realizó cada cuatro horas
hasta 24 horas. El caudal de la solución obtenido de cada muestreo
se midió con precisión, la concentración del fármaco se midió por
medio de una cromatografía líquida de alto rendimiento, cada cuatro
horas se calculó la velocidad del infiltrado y de acuerdo con la
siguiente fórmula se determinó la velocidad de penetración a través
de la piel hasta el estado estacionario
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
En la Figura 1 y 2 se muestran los
resultados.
En la Figura 1 -\lozenge-, -\blacksquare-,
-\ding{115}-, -x- y -\boxempty- se muestran los resultados para
los parches absorbibles por vía percutánea del Ejemplo 9, Ejemplo
25, Ejemplo Comparativo 1, Ejemplo Comparativo 2 y Ejemplo
Comparativo 3, respectivamente.
En la Figura 2, -\lozenge-, -\blacksquare-,
-\ding{115}-,y -x- se muestran los resultados para los parches
absorbibles por vía percutánea del Ejemplo 3, Ejemplo 4, Ejemplo
Comparativo 4 y Ejemplo Comparativo 5, respectivamente.
Como se observa en la Figura 1 y Figura 2, los
parches absorbibles por vía percutánea de los Ejemplos 3, 4, 9 y
25, que son parches absorbibles por vía percutánea de la presente
invención, muestran mayor absorbabilidad percutánea que los de los
Ejemplos Comparativos 1 a 5.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Ensayo
2
Una muestra que previamente se había dejado
durante más de 30 minutos en una cámara a temperatura constante de
25ºC se seccionó a un tamaño de un anillo porta muestras seguido de
la retirada de un revestimiento de la misma, se adhirió al anillo
porta muestras haciendo inferior la superficie adhesiva y se colocó
en un soporte de muestra. Después de esto, un eje de sonda se subió
a una velocidad constante y un lado adhesivo de la muestra se puso
en contacto con una sonda de 5 mm de diámetro fabricada de baquelita
con una carga de presión de 100 g/cm^{2} por un segundo. Después
el eje de la sonda se bajó a una velocidad de 0,5 cm/s y la sonda se
desprendió del lado adhesivo. La fuerza necesaria para esto se
midió como una fuerza cohesiva. La fuerza cohesiva de cada muestra
se midió inmediatamente después de la preparación y después de la
conservación durante un mes a 40ºC y se evaluó la fuerza cohesiva
de la etapa inicial y la estabilidad de la fuerza cohesiva con un
intervalo de tiempo. El resultado se muestra en la Tabla 1.
Ejemplo 3 de
ensayo
Después de conservar la muestra durante un mes
en una cámara a una temperatura y humedad constante de 40ºC y 75%,
se observó si en el sustrato tenía lugar la cristalización. El
resultado se muestra en la Tabla 2.
Como se observa en la Tabla 2, en los parches
absorbibles por vía percutánea del Ejemplo Comparativo 2 y del
Ejemplo Comparativo 5 en el que ningún agente solubilizante estaba
incluido en la capa de sustrato adhesivo, la separación de
cristales se observó en el sustrato después de conservar durante un
mes mientras, que en los parches absorbibles por vía percutánea de
los Ejemplos 17, 20, 21, 25 y 26 en los que se incluía un agente
solubilizante en la capa de sustrato adhesivo, no se observó en
absoluto separación de cristales.
Como se ha mencionado anteriormente en este
documento, de acuerdo con la presente invención, se prepara un
compuesto de sal de amonio y un potenciador de la absorción y/o un
agente solubilizante en una capa de sustrato adhesiva que contiene
un agente anti-inflamatorio en forma de una sal con
lo cual ahora es posible preparar un parche absorbible por vía
percutánea en el que se mejora de manera significativa la
absorbabilidad por vía percutánea de un agente
anti-inflamatorio en la forma de una sal y el
cristal no se separa del fármaco incluso cuando se conserva durante
un largo periodo sino que se potencia la estabilidad. Por tanto se
logra una enorme ventaja en la que se proporciona una preparación
farmacéutica útil que hasta ahora no estaba disponible.
Claims (11)
1. Un parche absorbible por vía percutánea que
tiene una capa de sustrato adhesiva que contiene un agente
anti-inflamatorio en la forma de una sal, una sal de
un compuesto de amonio; y que comprende un potenciador de la
absorción seleccionado de un ácido graso insaturado, alcohol de
oleilo y polioxietileno oleil éter y/o un agente solubilizante
seleccionado del grupo constituido por un alcohol polihídrico, un
agente tensioactivo no iónico y crotamitón.
2. Un parche absorbible por vía percutánea de
acuerdo con la reivindicación 1, en el que la cantidad de sal del
compuesto de amonio se encuentra en el intervalo de 0,5 veces en
moles a 7 veces en moles con respecto al agente
anti-inflamatorio en la forma de una sal.
3. Un parche absorbible por vía percutánea de
acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que la
cantidad del potenciador de la absorción es del 0,5 al 15% en
masa.
4. Un parche absorbible por vía percutánea de
acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que
el potenciador de la absorción es ácido oleico y/o alcohol de
oleilo.
5. Un parche absorbible por vía percutánea de
acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que
la cantidad de agente solubilizante es del 0,5 al 20% en masa.
6. Un parche absorbible por vía percutánea de
acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que
el agente solubilizante es crotamitón.
7. Un parche absorbible por vía percutánea de
acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que
el sustrato adhesivo es uno o más polímeros seleccionados del grupo
constituido por copolímero en bloque de
estireno-isopreno-estireno,
poliisobutileno y un agente adhesivo de un tipo de acrilato.
8. Un parche absorbible por vía percutánea de
acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que
el agente anti-inflamatorio es un fármaco ácido.
9. Un parche absorbible por vía percutánea de
acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que
el agente anti-inflamatorio en la forma de una sal
es una sal de diclofenaco.
10. Un parche absorbible por vía percutánea de
una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que el agente
anti-inflamatorio en la forma de una sal es
diclofenaco sódico o diclofenaco potásico.
11. Un parche absorbible por vía percutánea de
acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en el
que la sal del compuesto de amonio es cloruro de amonio y/o
clorhidrato de dietilamina.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001-164065 | 2001-05-31 | ||
| JP2001164065 | 2001-05-31 |
Publications (1)
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