ES2805342T3 - Parche cutáneo adhesivo - Google Patents

Parche cutáneo adhesivo Download PDF

Info

Publication number
ES2805342T3
ES2805342T3 ES16859746T ES16859746T ES2805342T3 ES 2805342 T3 ES2805342 T3 ES 2805342T3 ES 16859746 T ES16859746 T ES 16859746T ES 16859746 T ES16859746 T ES 16859746T ES 2805342 T3 ES2805342 T3 ES 2805342T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
adhesive layer
mass
patch
content
adhesive
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES16859746T
Other languages
English (en)
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hisamitsu Pharmaceutical Co Inc
Original Assignee
Hisamitsu Pharmaceutical Co Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hisamitsu Pharmaceutical Co Inc filed Critical Hisamitsu Pharmaceutical Co Inc
Application granted granted Critical
Publication of ES2805342T3 publication Critical patent/ES2805342T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4468—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine having a nitrogen directly attached in position 4, e.g. clebopride, fentanyl
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7069—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polysiloxane, polyesters, polyurethane, polyethylene oxide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Un parche que comprende un respaldo y una capa adhesiva laminada sobre al menos una superficie del respaldo, donde la capa adhesiva contiene al menos uno seleccionado del grupo que consiste en fentanilo y sales del mismo y contiene un material de base adhesivo y un antioxidante que tiene un átomo de azufre en su molécula.

Description

DESCRIPCIÓN
Parche cutáneo adhesivo
[Campo técnico]
La presente invención se refiere a un parche y, más específicamente, a un parche que comprende un respaldo y una capa adhesiva, donde la capa adhesiva contiene, como fármaco, al menos uno seleccionado del grupo que consiste en fentanilo (nombre químico: N-(1-fenetilpiperidin-4-il)-N-fenilpropionamida) y sales del mismo.
[Técnica anterior]
Hasta el momento, las inyecciones que contienen fentanilo o una sal del mismo como fármaco se han usado como agentes analgésicos para el dolor por cáncer y similares. En los últimos años, además de las inyecciones, se han desarrollado parches que contienen fentanilo o una sal del mismo y se han estudiado en cuestiones, tales como las mejoras en cuanto a la capacidad de absorción transdérmica y la estabilidad temporal del fármaco.
Por ejemplo, la publicación de solicitud de patente japonesa no examinada n.° Hei 10-45570 (PLT 1) divulga una preparación de cinta de administración transdérmica que contiene fentanilo que contiene fentanilo o una sal del mismo, un adhesivo y acetato de sodio e indica que los antioxidantes que se pueden añadir a la preparación, como antioxidantes de ingredientes opcionales, incluyen tocoferol y derivados de éster del mismo, ácido ascórbico, éster de ácido esteárico, ácido nordihidroguayarético, dibutilhidroxitolueno (BHT), butilhidroxianisol (BHA) y similares. Además, la publicación de solicitud de patente japonesa no examinada n.° 2010-30909 (PLT 2) divulga un parche de absorción transdérmica en el que una capa adhesiva contiene una cantidad eficaz de fentanilo o una sal del mismo y una cantidad suficiente de un antioxidante fenólico impedido para inhibir la precipitación del fentanilo o la sal del mismo y menciona, como antioxidante fenólico impedido, el 2,6-di-t-butil-p-cresol, el tetraquis [3-(3,5-di-t-butil-4-hidroxifenil)propionato] de pentaeritritilo y similares.
Además, la publicación de solicitud de patente japonesa no examinada n.° 2010-6761 (PLT 3) divulga un parche de absorción transdérmica que contiene fentanilo o una sal del mismo y que contiene una resina de colofonia sometida a tratamiento con un antioxidante e indica que un tipo o una combinación de dos o más tipos entre tocoferol y derivados de éster del mismo, ácido ascórbico, ésteres de ácido ascórbico, ácido nordihidroguayarético y antioxidantes fenólicos se usa como antioxidante.
Además, la publicación de solicitud de patente japonesa no examinada n.° 2010-6762 (PLT 4) divulga una composición farmacéutica que contiene fentanilo o una sal del mismo y que contiene del 0,01 al 0,5 % en masa de ácido ascórbico o un éster del mismo e indica que la composición farmacéutica puede contener, además, un antioxidante fenólico, tocoferol o un derivado de éster del mismo, ácido nordihidroguayarético, butilhidroxianisol o similares como antioxidante distinto del ácido ascórbico o el éster del mismo.
[Lista de citas]
[Literatura de patente]
[PTL 1] Publicación de solicitud de patente japonesa no examinada n.° Hei 10-45570
[PTL 2] Publicación de solicitud de patente japonesa no examinada n.° 2010-30909
[PTL 3] Publicación de solicitud de patente japonesa no examinada n.° 2010-6761
[PTL 4] Publicación de solicitud de patente japonesa no examinada n.° 2010-6762
[Sumario de la invención]
[Problema técnico]
A pesar de estas divulgaciones, se siguen requiriendo parches que contengan fentanilo o una sal del mismo para lograr un rendimiento más avanzado en estos días. Los presentes inventores han hallado que la obtención de un parche es extremadamente útil si el parche obtenido es excelente en cuanto al rendimiento básico, tal como la capacidad de absorción transdérmica de un fármaco, y, adicionalmente, es superior a un parche convencional en términos de estabilidad temporal del fármaco debido a la capacidad para prevenir de manera más fiable la degradación con el tiempo del fármaco.
La presente invención se realizó en vista de los problemas anteriores y tiene el objeto de proporcionar un parche de administración transdérmica clínicamente útil que sea un parche que comprenda al menos uno seleccionado del grupo que consiste en fentanilo y sales del mismo como fármaco y se mejore considerablemente en cuanto a la estabilidad temporal del fármaco en comparación con un parche convencional sin deteriorar el rendimiento básico, tal como la capacidad de absorción transdérmica del fármaco.
[Solución al problema]
Los presentes inventores han estudiado de manera intensiva para lograr el objeto anterior y, como resultado, han hallado que un parche que comprende una capa adhesiva que contiene al menos uno seleccionado del grupo que consiste en fentanilo y sales del mismo y un material de base adhesivo se prepara con capacidad para prevenir de manera más fiable la degradación con el tiempo del fármaco sin deteriorar el rendimiento básico, tal como la capacidad de absorción transdérmica del fármaco, cuando la capa adhesiva contiene, como antioxidante, un antioxidante que tiene un átomo de azufre en su molécula, completando de ese modo la presente invención.
Un parche de la presente invención comprende un respaldo y una capa adhesiva laminada sobre al menos una superficie del respaldo, donde la capa adhesiva contiene al menos uno seleccionado del grupo que consiste en fentanilo y sales del mismo y contiene un material de base adhesivo y un antioxidante que tiene un átomo de azufre en su molécula.
En el parche de la presente invención, el antioxidante que tiene un átomo de azufre en su molécula es preferentemente al menos uno seleccionado del grupo que consiste en 2-mercaptobencimidazol y metabisulfito de sodio.
Además, en el parche de la presente invención, el material de base adhesivo es preferentemente un material de base adhesivo basado en caucho.
Por otro lado, en el parche de la presente invención, resulta preferible que el contenido del fentanilo y las sales del mismo sea del 0,05 al 20 % en masa con respecto a la masa total de la capa adhesiva, el contenido del material de base adhesivo sea del 0,1 al 98 % con respecto a la masa total de la capa adhesiva en términos de contenido sólido y el contenido del antioxidante que tiene un átomo de azufre en su molécula sea del 0,01 al 5 % en masa con respecto a la masa total de la capa adhesiva.
Además, en el parche de la presente invención, la capa adhesiva preferentemente contiene, además, un éster de ácido graso como potenciador de la absorción y, en este caso, el contenido del potenciador de la absorción es preferentemente del 0,01 al 20 % en masa con respecto a la masa total de la capa adhesiva.
Es más, en el parche de la presente invención, la capa adhesiva preferentemente contiene, además, un antioxidante fenólico y, en este caso, el contenido del antioxidante fenólico es preferentemente del 0,01 al 5 % en masa con respecto a la masa total de la capa adhesiva.
Además, en el parche de la presente invención, la capa adhesiva preferentemente contiene, además, como agente de desalinización, al menos uno seleccionado del grupo que consiste en sales de metales alcalinos (terrosos) básicos, hidróxidos de metales alcalinos (terrosos) y compuestos de peso molecular bajo que contienen nitrógeno básico y, en este caso, el contenido del agente de desalinización es preferentemente del 0,01 al 15 % en masa con respecto a la masa total de la capa adhesiva.
Es más, en el parche de la presente invención, la capa adhesiva preferentemente contiene, además, como adherente, al menos uno seleccionado del grupo que consiste en resinas de hidrocarburo saturado alicíclico, resinas de terpeno, resinas de colofonia, resinas de éster de colofonia y resinas fenólicas solubles en aceite y, en este caso, el contenido del adherente es preferentemente del 0,1 al 70 % en masa con respecto a la masa total de la capa adhesiva.
De manera adicional, en el parche de la presente invención, la capa adhesiva preferentemente contiene, además, como ablandador, al menos uno seleccionado del grupo que consiste en parafina líquida, escualano, aceite de oliva, aceite de camelia, aceite pérsico y aceite de cacahuete y, en este caso, el contenido del ablandador es preferentemente del 1 al 70 % en masa con respecto a la masa total de la capa adhesiva.
[Efectos ventajosos de la invención]
De acuerdo con la presente invención, un parche que contiene como fármaco al menos uno seleccionado del grupo que consiste en fentanilo y sales del mismo se puede preparar con capacidad para prevenir de manera más fiable la degradación con el tiempo del fármaco sin deteriorar el rendimiento básico, tal como la capacidad de absorción transdérmica del fármaco, de tal manera que resulte posible proporcionar un parche de administración transdérmica clínicamente útil que sea considerablemente superior a un parche convencional en términos de la estabilidad temporal del fármaco.
[Descripción de las realizaciones]
En lo sucesivo en el presente documento, la presente invención se describe con detalle usando sus realizaciones preferidas.
Un parche de la presente invención es un parche que comprende un respaldo y una capa adhesiva laminada sobre al menos una superficie del respaldo, en el que la capa adhesiva contiene al menos uno seleccionado del grupo que consiste en fentanilo y sales del mismo y contiene un material de base adhesivo y un antioxidante que tiene un átomo de azufre en su molécula.
El respaldo puede ser cualquier respaldo usado generalmente en los parches y los materiales que se pueden usar preferentemente en el respaldo incluyen, pero sin limitación, poliésteres, tales como tereftalato de polietileno (PET), tereftalato de polibutileno y naftalato de polietileno; poliolefinas, tales como polietileno y polipropileno; nailon; policarbonato; y metales, tales como aluminio. El respaldo se usa preferentemente en una forma, tal como una forma de película, una forma de tejido, una forma de papel metalizado y una forma de lámina porosa o en una forma de laminado de los mismos.
En el parche de la presente invención, la capa adhesiva se lamina sobre al menos una superficie del respaldo. A continuación, en el parche de la presente invención, al menos uno seleccionado del grupo que consiste en fentanilo y sales del mismo, un material de base adhesivo y un antioxidante que tiene un átomo de azufre en su molécula están contenidos en la capa adhesiva.
Una sustancia farmacológicamente activa (fármaco) en el parche de la presente invención es al menos una seleccionada del grupo que consiste en fentanilo en sí mismo y sales del mismo. Las sales de fentanilo no están particularmente limitadas, siempre que estas sean sales farmacéuticamente aceptables, pueden ser sales inorgánicas o sales orgánicas y pueden ser sales de fentanilo típicas, tales como citrato, clorhidrato y fumarato. Entre los mismos, resulta particularmente preferible el citrato de fentanilo. Cabe destacar que el fentanilo o las sales del mismo se pueden usar de manera individual o en combinación de dos o más de los mismos.
A continuación, el contenido del fentanilo y las sales del mismo es preferentemente del 0,05 al 20 % en masa con respecto a la masa total de la capa adhesiva en el parche de la presente invención. Si el contenido de fentanilo y las sales del mismo es menor del 0,05 % en masa, el parche obtenido tiende a tener dificultades para hacer que penetre una cantidad suficiente del fármaco, mientras que si el contenido supera el 20 % en masa, las propiedades físicas de la preparación en sí misma del parche obtenido tienden a estar sujetas a probables efectos adversos.
El material de base adhesivo contenido en la capa adhesiva en el parche de la presente invención es preferentemente un material de base adhesivo hidrófobo, que puede ser un material de base adhesivo basado en caucho o un material de base adhesivo acrílico. Resulta más preferible el material de base adhesivo basado en caucho. En el caso del parche de la presente invención que usa un material de base adhesivo basado en caucho como material de base adhesivo, la velocidad de permeación cutánea del fármaco es mayor que en el caso donde se usa un material de base adhesivo acrílico y, por consiguiente, la capacidad de absorción transdérmica del fármaco tiende a mejorar. Los ejemplos preferibles del material de base adhesivo basado en caucho incluyen, pero sin limitación particular, poliisobutileno (PiB) [por ejemplo, Oppanol B12, B15, B50, B80, B100, B120, B150 y B220 fabricados por BASF SE y así sucesivamente], copolímeros de bloques de estireno-isopreno-estireno (SIS) [por ejemplo, Cariflex D-1111 y Cariflex TR-1107 fabricados por Shell Chemicals Japan Ltd.; JSR5000, JSR-5002 y SR5100 fabricados por jSr Corporation; Quintac 3421 fabricado por Zeon Corporation; y así sucesivamente], caucho de isopreno, copolímeros de bloques de estireno-butadieno-estireno (SBS) [por ejemplo, Cariflex TR-1101 fabricado por Shell Chemicals Japan Ltd. y así sucesivamente] y similares. En paralelo, los ejemplos preferibles del material de base adhesivo acrílico incluyen, pero sin limitación particular, copolímeros de dos o más monómeros seleccionados de monómeros, tales como acrilato de 2-etilhexilo, acetato de vinilo, acrilato de etilo, metacrilato, acrilato de metoxietilo y ácido acrílico [por ejemplo, PE-300 fabricado por NIPPON CARBIDE INDUSTRIES CO., INC.; Duro-Tak 87-4287, Duro-Tak 87-4098 y Duro-Tak 87-2194 fabricados por Henkel AG y Co KGaA; y así sucesivamente] y similares. Uno de estos materiales de base adhesivos se puede usar de manera individual o dos o más de los mismos se pueden usar en mezcla. En la presente invención, resulta particularmente preferible usar una combinación de PIB y SIS como material de base adhesivo desde los puntos de vista de que la capacidad de absorción transdérmica y la estabilidad temporal del fármaco tienden a mejorar más y la fuerza adhesiva sobre la piel tiende a mejorar.
A continuación, el contenido del material de base adhesivo con respecto a la masa total de la capa adhesiva en el parche de la presente invención (en términos de contenido sólido del material de base adhesivo) es preferentemente del 0,1 al 98 % en masa, más preferentemente del 0,1 al 70 % en masa y particular y preferentemente del 0,1 al 50 % en masa. Si el contenido del material de base adhesivo es menor del límite inferior, las propiedades físicas de la preparación de parche en sí misma del parche obtenido tienden a estar sujetas a probables efectos adversos, mientras que si el contenido supera el límite superior, tiende a resultar difícil obtener la fuerza adhesiva favorable sobre la piel.
En el parche de la presente invención, la capa adhesiva que contiene el al menos uno seleccionado del grupo que consiste en fentanilo y sales del mismo y el material de base adhesivo contiene, además, como antioxidante, el antioxidante que tiene un átomo de azufre en su molécula. El uso del antioxidante que tiene un átomo de azufre en su molécula permite que el parche prevenga de manera más fiable la degradación con el tiempo del fármaco sin deteriorar el rendimiento básico, tal como la capacidad de absorción transdérmica del fármaco.
Como antioxidantes que tienen un átomo de azufre en su molécula, se incluyen, desde el punto de vista de que el efecto de inhibir la degradación del fármaco tiende a ser superior, los ejemplos preferibles de, pero sin limitación particular, antioxidantes de imidazol (tales como 2-mercaptobencimidazol (2-MBI)), metabisulfito de sodio, tioglicolato de sodio, N-acetilcisteína, tioglicerol y similares. Cabe destacar que uno de estos antioxidantes que tienen un átomo de azufre en su molécula se puede usar de manera individual o dos o más de los mismos se pueden usar en mezcla. Además, en la presente invención, desde el punto de vista de que el efecto de inhibir la degradación del fármaco tiende a resultar particularmente alto, resulta particularmente preferible usar, como antioxidante que tiene un átomo de azufre en su molécula, al menos uno seleccionado del grupo que consiste en 2-mercaptobencimidazol y metabisulfito de sodio.
Por otro lado, el contenido de antioxidante que tiene un átomo de azufre en su molécula con respecto a la masa total de la capa adhesiva en el parche de la presente invención es preferentemente del 0,01 al 5 % en masa y más preferentemente del 0,1 al 3% en masa. Si el contenido del antioxidante que tiene un átomo de azufre en su molécula es menor que el límite inferior, tiende a resultar difícil prevenir de manera suficiente la degradación con el tiempo del fármaco, mientras que si el contenido supera el límite superior, el efecto de adición sobre la inhibición de la degradación del fármaco tiende a disminuir.
En el parche de la presente invención, la capa adhesiva preferentemente contiene, además, un antioxidante fenólico como antioxidante, además del antioxidante que tiene un átomo de azufre en su molécula. Cuando el antioxidante fenólico está contenido adicionalmente, la estabilidad de las propiedades físicas de la preparación tiende a mejorar más. Los ejemplos preferibles del antioxidante fenólico incluyen, pero sin limitación particular, antioxidantes fenólicos impedidos, tales como dibutilhidroxitolueno (BHT) y butilhidroxianisol (BHA). Cabe destacar que uno de estos antioxidantes fenólicos se puede usar de manera individual o dos o más de los mismos se pueden usar en mezcla. A continuación, en el caso donde está contenido el antioxidante fenólico, el contenido del antioxidante fenólico con respecto a la masa total de la capa adhesiva en el parche de la presente invención es preferentemente del 0,01 al 5 % en masa y más preferentemente del 0,1 al 3 % en masa.
En el parche de la presente invención, la capa adhesiva puede contener, además, otros aditivos que se describirán a continuación, además del al menos uno seleccionado del grupo que consiste en fentanilo y sales del mismo, el material de base adhesivo y el antioxidante que tiene un átomo de azufre en su molécula mencionado anteriormente, incluyendo los otros aditivos un agente de desalinización (base), un adherente, un ablandador (plastificante), un potenciador de la absorción, un polímero hidrófilo, un agente de reticulación, un conservante, una carga y similares. Entre los mismos, resulta preferible contener al menos uno seleccionado del grupo que consiste en agentes de desalinización (bases), adherentes, ablandadores y potenciadores de la absorción.
Cuando la capa adhesiva en el parche de la presente invención contiene un agente de desalinización (base), la permeabilidad cutánea del al menos uno seleccionado del grupo que consiste en fentanilo y sales del mismo (en particular, una sal de fentanilo) tiende a mejorar más. El agente de desalinización (base) no está particularmente limitado, sino que puede ser una sal de metal alcalino (terroso) básico, un hidróxido de metal alcalino (terroso), un compuesto de peso molecular bajo que contiene nitrógeno básico o similares. Los ejemplos más específicos incluyen hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de magnesio, carbonato de sodio, carbonato de potasio, hidrógeno carbonato de sodio, hidrógeno carbonato de potasio, borato de sodio, silicato de sodio, citrato de sodio, acetato de sodio, acetato de potasio, trietanolamina, dietanolamina, diisopropanolamina y similares.
El contenido del agente de desalinización (base) con respecto a la masa total de la capa adhesiva es preferentemente del 0,01 al 15% en masa, más preferentemente del 0,01 al 10% en masa y particular y preferentemente del 0,01 al 5 % en masa. Si el contenido del agente de desalinización (base) es menor del límite inferior, tiende a resultar difícil obtener el efecto de mejorar la permeabilidad cutánea, mientras que si el contenido supera el límite superior, la adhesividad a la piel tiende a disminuir.
En el parche de la presente invención, la capa adhesiva puede contener un adherente con el fin de potenciar la adherencia. Los ejemplos preferibles del adherente incluyen, pero sin limitación particular, resinas de hidrocarburo saturado alicíclico (resinas de petróleo) [por ejemplo, ARKON P-100 fabricada por Arakawa Chemical Industries, Ltd. y así sucesivamente], resinas de terpeno [por ejemplo, Clearon P-105 y resina YS 75 fabricada por YASUHARA CHEMICAL CO., LTD. y así sucesivamente], resinas de colofonia [por ejemplo, KR-610 fabricada por Arakawa Chemical Industries, Ltd. y así sucesivamente], resinas de éster de colofonia [por ejemplo, Foral 105 fabricada por Rika Hercules Inc.; KE-311, KE-100 y Super Ester S-100 fabricada por Arakawa Chemical Industries, Ltd.; y así sucesivamente], resinas fenólicas solubles en aceite [por ejemplo, TAMANOL 521 fabricada por Arakawa Chemical Industries, Ltd. y así sucesivamente] y similares.
El contenido del adherente con respecto a la masa total de la capa adhesiva en el parche de la presente invención es preferentemente del 0,1 al 70% en masa, más preferentemente del 5 al 50% en masa y particular y preferentemente del 10 al 45% en masa. Si el contenido del adherente es menor que el límite inferior, tiende a resultar difícil obtener el efecto suficiente de mejorar la adherencia, mientras que si el contenido supera el límite superior, la fuerza adhesiva se vuelve tan alta que el parche tiende a causar irritación cutánea más probablemente.
En el parche de la presente invención, la capa adhesiva puede contener un ablandador (plastificante) con el fin de mejorar la procesabilidad y ajustar la adherencia. Los ejemplos preferibles del ablandador (plastificante) incluyen, pero sin limitación particular, grasas y aceites y, más específicamente, parafina líquida, escualano, aceite de oliva, aceite de camelia, aceite pérsico, aceite de cacahuete y así sucesivamente. Entre los mismos, resulta particularmente preferible la parafina líquida.
El contenido del ablandador con respecto a la masa total de la capa adhesiva en el parche de la presente invención es preferentemente del 1 al 70 % en masa, más preferentemente del 10 al 60 % en masa y particular y preferentemente del 20 al 50 % en masa. Si el contenido del ablandador es menor que el límite inferior, tiende a resultar difícil obtener los efectos de adición, tales como la mejora de la procesabilidad y el ajuste de la adherencia, mientras que si el contenido supera el límite superior, la fuerza cohesiva del adhesivo tiende a disminuir.
En el parche de la presente invención, la capa adhesiva también puede contener un potenciador de la absorción con el fin de potenciar la absorción transdérmica de al menos uno seleccionado del grupo que consiste en fentanilo y sales del mismo. El potenciador de la absorción puede ser cualquier compuesto reconocido como productor de la acción de potenciar la absorción a través de la piel y los ejemplos preferibles del mismo incluyen, pero sin limitación particular, ácidos grasos, alcoholes grasos, ésteres de ácidos grasos, éteres de ácidos grasos, ácidos orgánicos aromáticos, alcoholes aromáticos, ésteres de ácidos orgánicos aromáticos, éteres de ácidos orgánicos aromáticos y así sucesivamente. Resulta preferible que estos compuestos tengan de 6 a 20 cadenas de carbono. Además, como potenciador de la absorción, hay ésteres de ácido láctico, ésteres de acetato, compuestos de monoterpeno, compuestos de sesquiterpeno, azona, derivados de azona, ésteres de ácidos grasos de glicerina, ésteres de ácidos grasos de propilen glicol, ésteres de ácidos grasos de sorbitán, polisorbatos, ésteres de ácidos grasos de polietilen glicol, aceites de ricino hidrogenados con polioxietileno, ésteres de ácidos grasos de sacarosa y así sucesivamente. Como tales potenciadores de la absorción, específicamente hay ácido caprílico, ácido cáprico, ácido caproico, ácido láurico, ácido mirístico, ácido palmítico, ácido esteárico, ácido oleico, ácido linoleico, ácido linolénico, alcohol laurílico, alcohol miristílico, alcohol oleílico, alcohol cetílico, laurato de metilo, dietanolamida de ácido láurico, miristato de isopropilo, miristato de miristilo, miristato de octil dodecilo, palmitato de cetilo, palmitato de isopropilo, sebacato de dietilo, ácido salicílico, salicilato de metilo, salicilato de etilen glicol, ácido cinámico, cinamato de metilo, cresol, lactato de cetilo, acetato de etilo, acetato de propilo, geraniol, timol, eugenol, terpineol, 1-mentol, borneol, dlimoneno, isoeugenol, isoborneol, nerol, dl-alcanfor, monolaurato de glicerol, monooleato de glicerol, monolaurato de sorbitán, monolaurato de sacarosa, propilen glicol, monolaurato de propilen glicol, monoestearato de propilen glicol, monooleato de propilen glicol, polisorbato 20, monolaurato de polietilen glicol, monoestearato de polietilen glicol, HCO-60 (aceite de ricino hidrogenado) y así sucesivamente. Entre estos potenciadores de la absorción, un éster de ácido graso resulta preferible, un éster de ácido graso de propilen glicol resulta más preferible y un monolaurato de propilen glicol, un monoestearato de propilen glicol y un monooleato de propilen glicol resultan particularmente preferibles desde el punto de vista de que el efecto de potenciar la absorción transdérmica del fármaco tiende a resultar mayor. Además, en el caso donde se usa un éster de ácido graso de propilen glicol como potenciador de la absorción, la capa adhesiva tiende a prevenir de manera más fiable la aparición de la denominada hemorragia (la hemorragia de un ingrediente líquido a la superficie de la capa adhesiva).
El contenido del potenciador de la absorción con respecto a la masa total de la capa adhesiva en el parche de la presente invención es preferentemente del 0,01 al 20 % en masa, más preferentemente del 0,1 al 10 % en masa y particular y preferentemente del 0,5 al 5 % en masa. Si el contenido del potenciador de la absorción es menor que el límite inferior, tiende a resultar difícil obtener el efecto de adición del potenciador de la absorción, mientras que si el contenido supera el límite superior, las propiedades de irritación cutánea que pueden causar rubefacción, edema y así sucesivamente tienden a hacerse más fuertes.
En el parche de la presente invención, la capa adhesiva también puede contener un polímero hidrófilo con el fin de absorber un componente acuoso, tal como el sudor, generado a partir de la piel. Los ejemplos preferibles del polímero hidrófilo incluyen, pero sin limitación particular, ácido silícico anhidro ligero, derivados de celulosa (por ejemplo, carboximetil celulosa (CMC), carboximetil celulosa de sodio (CMCNa), metil celulosa (MC), hidroxipropil metil celulosa (HPMC), hidroxipropil celulosa (HPC) e hidroxietil celulosa (HEC)), derivados de almidón (pululano), alcohol polivinílico (PVA), polivinilpirrolidona (PVP), acetato de vinilo (VA), polímero de carboxivinilo (CVP), acetato de etil vinilo (EVA), Eudragit, gelatina, ácido poliacrílico, sosa de ácido poliacrílico, copolímero de anhídrido maleico y poliisobutileno, ácido algínico, alginato de sodio, carragenano, goma arábiga, tragacanto, goma karaya, metacrilato de polivinilo y así sucesivamente. Entre los mismos, el ácido silícico anhidro ligero, los derivados de celulosa (CMCNa, Hp Mc , HPC y MC) y los Eudragit resultan preferibles.
El contenido del polímero hidrófilo con respecto a la masa total de la capa adhesiva en el parche de la presente invención es preferentemente del 0,1 al 20% en masa y más preferentemente del 0,5 al 10% en masa. Si el contenido del polímero hidrófilo es menor que el límite inferior, tiende a resultar difícil obtener el efecto de adición del polímero hidrófilo, mientras que si el contenido supera el límite superior, la capacidad de absorción transdérmica del fármaco tiende a disminuir.
En el parche de la presente invención, también resulta posible mezclar otros ingredientes de aditivo, tales como los agentes de reticulación, los conservantes y las cargas, según sea necesario. Los ejemplos preferibles de los agentes de reticulación incluyen, pero sin limitación particular: resinas termoendurecibles, tales como resina de amino, resina de fenol, resina epoxídica, resina alquídica y poliéster insaturado; compuestos de isocianato; compuestos de isocianato bloqueado; agentes de reticulación orgánicos; agentes de reticulación inorgánicos, tales como metal o compuestos de metal; y así sucesivamente. En paralelo, los ejemplos preferibles de los conservantes incluyen, pero sin limitación particular, parahidroxibenzoato de etilo, parahidroxibenzoato de propilo, parahidroxibenzoato de butilo y así sucesivamente. Los ejemplos preferibles de las cargas incluyen, pero sin limitación particular, carbonato de calcio, carbonato de magnesio, silicatos (silicato de aluminio, silicato de calcio, silicato de magnesio y así sucesivamente) y derivados de celulosa (hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, carboximetilcelulosa y así sucesivamente).
Cabe destacar que el espesor de la capa adhesiva en el parche de la presente invención no está particularmente limitado, sino que es preferentemente de 30 a 500 pm y más preferentemente de 40 a 300 pm en general.
Además, en el parche de la presente invención, la superficie de la capa adhesiva sobre el lado opuesto al respaldo se puede cubrir con un revestimiento de liberación. Este revestimiento de liberación es una película de liberación para la cobertura y protección de la capa adhesiva y no está particularmente limitado, sino que puede ser cualquier revestimiento de liberación generalmente usado en los parches. Los ejemplos de materiales para tales revestimientos de liberación incluyen: películas de resina preparadas de poliéster (tal como tereftalato de polietileno, naftalato de polietileno y tereftalato de polibutileno), poliolefina (tal como polietileno y polipropileno) y similares; papel; derivados de celulosa; y similares. Un revestimiento de liberación preferible es aquel en el que la superficie a estar en contacto con la capa adhesiva se recubre mediante tratamiento de liberación con silicona, Teflón (marca comercial registrada) o similares y resulta preferible usar una película de tereftalato de polietileno sometida a tratamiento con silicona en particular.
Un método para la producción del parche de la presente invención no está particularmente limitado. El parche de la presente invención se puede obtener mediante un método general de producción de parches (un método con disolvente, un método de fundición en caliente o similares). En el caso de la producción mediante un método con disolvente, por ejemplo, el parche de la presente invención se puede obtener mediante: el mezclado de, en un disolvente orgánico, el material de base adhesivo mencionado anteriormente, al menos uno seleccionado del grupo que consiste en fentanilo y sales del mismo, antioxidante que tiene un átomo de azufre en su molécula y otros ingredientes de aditivo, según sea necesario; la aplicación de la solución adhesiva obtenida a un revestimiento de liberación; la retirada del disolvente mediante secado; la laminación de un respaldo sobre la capa adhesiva formada; y, a continuación, el corte de la lámina de parche obtenida en un tamaño adecuado. Como alternativa, en el caso donde el material de base adhesivo a contener se puede aplicar mediante un método de fundición en caliente, el parche de la presente invención se puede obtener mediante: después de la fundición del material de base adhesivo a alta temperatura, la adición del al menos uno seleccionado del grupo que consiste en fentanilo y sales del mismo, el antioxidante tiene un átomo de azufre en su molécula y otros ingredientes de aditivo, según sea necesario, al material de base adhesivo fundido, seguido del mezclado; la aplicación de la solución adhesiva obtenida a un revestimiento de liberación, seguido del enfriamiento; la laminación de un respaldo sobre la capa adhesiva formada; y, a continuación, el corte de la lámina de parche obtenida en un tamaño adecuado.
[Ejemplos]
En lo sucesivo en el presente documento, la presente invención se describe con más detalles basándose en Ejemplos y Ejemplos comparativos. Se debe observar que la presente invención no se limita a los Ejemplos descritos a continuación.
(Ejemplos 1 a 10 y Ejemplos comparativos 1 a 7)
Se usaron materiales de base adhesivos (copolímero de bloques de estireno-isopreno-estireno (SIS) y poliisobutileno (PIB)), un adherente (resina de hidrocarburo saturado alicíclico), un ablandador (parafina líquida), un citrato de fentanilo, un ingrediente adicional, potenciadores de la absorción (éster de ácido graso de propilen glicol y sebacato de dietilo) y antioxidantes (dibutilhidroxitolueno (BHT), 2-mercaptobencimidazol (2-MBI), butilhidroxianisol (BHA), metabisulfito de sodio, N-acetilcisteína, tioglicerol, tioglicolato de sodio, palmitato de ácido ascórbico, ácido ascórbico, lecitina de soja y edetato de sodio) especificados en las Tablas 1 y 2, que se presentan a continuación. Cada una de las soluciones adhesivas se obtuvo mediante la dosificación de los ingredientes anteriores para formar una composición especificada en las Tablas 1 y 2 presentadas a continuación y mediante el mezclado de los mismos en un disolvente (acetato de etilo). A continuación, cada una de las soluciones adhesivas obtenidas se aplicó a un revestimiento de liberación (una película de PET con una superficie sometida a tratamiento de liberación con silicona) y, a continuación, el disolvente se retiró mediante secado para formar una capa adhesiva (la capa adhesiva obtenida tiene un espesor de 100 g/m2). Posteriormente, se laminó un respaldo (una película de PET) sobre la capa adhesiva, seguido del corte para obtener un parche. Después de eso, el parche obtenido se selló en una bolsa de empaquetado preparada de una película de laminado de aluminio.
En este caso, los contenidos en las Tablas 1 y 2 son contenidos (% en masa) con respecto a la masa total de la capa adhesiva y el contenido del material de base adhesivo se expresa en términos de contenido sólido. Una celda en blanco en las Tablas 1 y 2 indica 0 (cero).
Figure imgf000009_0001
Figure imgf000010_0001
Mediante el uso de cada uno de los parches obtenidos, se realizó un "ensayo de estabilidad temporal de fármaco" en el método descrito a continuación. Además, mediante el uso de cada uno de los parches obtenidos en los Ejemplos 1 a 4 y el Ejemplo comparativo 2, se realizó un "ensayo de permeabilidad cutánea" en el método descrito a continuación. Los resultados obtenidos se presentan en las Tablas 1 y 2.
<Ensayo de estabilidad temporal de fármaco>
La bolsa de empaquetado de cada uno de los parches sellados inmediatamente después de la producción se abrió para sacar el parche, se retiró el revestimiento de liberación y, después de eso, el parche se dobló por la mitad con los dos lados de la capa adhesiva pegados entre sí en su interior. Este se sumergió en 1 ml de tetrahidrofurano para la cromatografía líquida, dosificado con precisión de antemano, seguido de la agitación durante 30 minutos para la extracción. A continuación, se añadió metanol de tal manera que la solución resultante tuviera exactamente 10 ml, seguido del mezclado. La solución obtenida se filtró a través de un filtro de membrana que tenía un tamaño de poro de 0,5 |jm o menos para preparar una solución de muestra. Posteriormente, las áreas de pico de fentanilo y los análogos (productos de degradación) en la solución de muestra se determinaron mediante cromatografía líquida de alto rendimiento y la cantidad de cada uno de los análogos se calculó de acuerdo con la siguiente Fórmula:
Cantidad (% en masa) de cada análogo = Ato/ (Af+At) *100
(donde Ato indica el área de pico del análogo en cuestión, Af indica el área de pico del fentanilo y At indica la suma total de las áreas de pico de todos los análogos). Los resultados se presentan en las Tablas 1 y 2.
En este caso, RRT indica la relación del tiempo de retención de cada análogo con respecto al tiempo de retención de fentanilo, que se establece en 1, RRT 0,4 presenta la cantidad (% en masa) de un fragmento desfenetilado del fentanilo o su análogo y RRT 1,4 presenta la cantidad (% en masa) de N-óxido de fentanilo.
Tal como resulta evidente a partir de los resultados presentados en las Tablas 1 y 2, los parches de la presente invención (Ejemplos 1 a 10), en cada uno de los que se observó que la capa adhesiva contenía, como antioxidante, un antioxidante que tenía un átomo de azufre en su molécula, fueron muy buenos en cuanto a la estabilidad temporal del fármaco porque la generación de los productos de degradación de fármaco se inhibió considerablemente.
<Ensayo de permeabilidad cutánea>
Cada parche sellado en la bolsa de empaquetado se sacó con la bolsa de empaquetado abierta y la permeabilidad cutánea del parche se evaluó mediante un ensayo de permeabilidad cutánea in vitro usando la piel de un ratón sin pelo, que se explica a continuación.
Específicamente, después de la retirada de la piel dorsal de un ratón sin pelo de 6 a 9 semanas de edad, la grasa sobre el lado de la dermis se retiró cuidadosamente y la piel resultante se adhirió a un flujo a través de la célula (3 cm2), de tal manera que el lado de la dermis se dispuso sobre una capa receptora con agua a 37 °C circulando alrededor de la periferia externa de la capa receptora. Cada parche se aplicó al lado del estrato córneo de esta piel, se usó solución salina fisiológica como capa receptora y el muestreo se realizó cada hora durante 24 horas a una velocidad de 5 ml/hora. Después de eso, se midió con precisión el volumen de flujo por hora, la concentración de fármaco se midió mediante cromatografía líquida de alto rendimiento y la velocidad de permeación de fármaco en estado estable se determinó mediante el cálculo de la velocidad de permeación por hora de acuerdo con la siguiente Fórmula:
Velocidad de permeación de fármaco [jg/cm2/h] = (concentración de fármaco [jg/ml] * volumen de flujo [ml])/área aplicada-preparación [cm2].
Los resultados se presentan en la Tabla 1.
Tal como resulta evidente a partir de los resultados presentados en la Tabla 1, se observaron los parches de la presente invención (Ejemplos 1 a 4), en los que la capa adhesiva contenía, como antioxidante, el antioxidante que tiene un átomo de azufre en su molécula, que demostraban que la capacidad de absorción transdérmica de fármaco, que es el rendimiento básico del parche, no disminuyó, sino que se mantuvo a un nivel alto.
[Aplicabilidad industrial]
Tal como se ha explicado anteriormente, de acuerdo con la presente invención, un parche que contiene, como fármaco, al menos uno seleccionado del grupo que consiste en fentanilo y sales del mismo se puede preparar con capacidad para prevenir de manera más fiable la degradación con el tiempo del fármaco sin deteriorar el rendimiento básico, tal como la capacidad de absorción transdérmica del fármaco, de tal manera que resulte posible proporcionar un parche de administración transdérmica clínicamente útil que sea considerablemente superior a un parche convencional en términos de la estabilidad temporal del fármaco.
Por tanto, el uso del parche de administración transdérmica que contiene al menos uno seleccionado del grupo que consiste en fentanilo y sales del mismo, de acuerdo con la presente invención, hace posible la administración del fentanilo y las sales del mismo al cuerpo de manera estable durante un largo período de tiempo y, de este modo, el uso del efecto farmacológico del fentanilo y las sales del mismo eficazmente de manera estable y permanente.
Por lo tanto, el parche de administración transdérmica que contiene al menos uno seleccionado del grupo que consiste en fentanilo y sales del mismo, de acuerdo con la presente invención, puede ser un medio muy potente para el alivio del dolor en los pacientes y otras personas que tengan dificultad en cuanto a la inyección o administración oral de agentes analgésicos narcóticos.

Claims (11)

REIVINDICACIONES
1. Un parche que comprende un respaldo y una capa adhesiva laminada sobre al menos una superficie del respaldo, donde
la capa adhesiva contiene al menos uno seleccionado del grupo que consiste en fentanilo y sales del mismo y contiene un material de base adhesivo y un antioxidante que tiene un átomo de azufre en su molécula.
2. El parche de acuerdo con la reivindicación 1, donde el antioxidante que tiene un átomo de azufre en su molécula es al menos uno seleccionado del grupo que consiste en 2-mercaptobencimidazol y metabisulfito de sodio.
3. El parte de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, donde el material de base adhesivo es un material de base adhesivo basado en caucho.
4. El parche de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, donde
el contenido del fentanilo y las sales del mismo es del 0,05 al 20 % en masa con respecto a la masa total de la capa adhesiva,
el contenido del material de base adhesivo es del 0,1 al 98 % en masa con respecto a la masa total de la capa adhesiva en términos de contenido sólido, y
el contenido del antioxidante que tiene un átomo de azufre en su molécula es del 0,01 al 5 % en masa con respecto a la masa total de la capa adhesiva.
5. El parche de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, donde la capa adhesiva contiene, además, un éster de ácido graso como potenciador de la absorción.
6. El parche de acuerdo con la reivindicación 5, donde el contenido del potenciador de la absorción es del 0,01 al 20 % en masa con respecto a la masa total de la capa adhesiva.
7. El parche de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, donde la capa adhesiva contiene, además, un antioxidante fenólico.
8. El parche de acuerdo con la reivindicación 7, donde el contenido del antioxidante fenólico es del 0,01 al 5 % en masa con respecto a la masa total de la capa adhesiva.
9. El parche de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, donde
la capa adhesiva contiene, además, como agente de desalinización, al menos uno seleccionado del grupo que consiste en sales de metales alcalinos (terrosos) básicos, hidróxidos de metales alcalinos (terrosos) y compuestos de peso molecular bajo que contienen nitrógeno básico, y
el contenido del agente de desalinización es del 0,01 al 15 % en masa con respecto a la masa total de la capa adhesiva.
10. El parche de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, donde
la capa adhesiva contiene, además, como adherente, al menos uno seleccionado del grupo que consiste en resinas de hidrocarburo saturado alicíclico, resinas de terpeno, resinas de colofonia, resinas de éster de colofonia y resinas fenólicas solubles en aceite, y
el contenido del adherente es del 0,1 al 70 % en masa con respecto a la masa total de la capa adhesiva.
11. El parche de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, donde
la capa adhesiva contiene, además, como ablandador, al menos uno seleccionado del grupo que consiste en parafina líquida, escualano, aceite de oliva, aceite de camelia, aceite pérsico y aceite de cacahuete, y
el contenido del ablandador es del 1 al 70 % en masa con respecto a la masa total de la capa adhesiva.
ES16859746T 2015-10-26 2016-10-24 Parche cutáneo adhesivo Active ES2805342T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2015209736 2015-10-26
PCT/JP2016/081446 WO2017073516A1 (ja) 2015-10-26 2016-10-24 貼付剤

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2805342T3 true ES2805342T3 (es) 2021-02-11

Family

ID=58630482

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES16859746T Active ES2805342T3 (es) 2015-10-26 2016-10-24 Parche cutáneo adhesivo

Country Status (8)

Country Link
US (1) US10441551B2 (es)
EP (1) EP3369421B1 (es)
JP (1) JP6453481B2 (es)
KR (1) KR102090411B1 (es)
CN (1) CN108135893B (es)
ES (1) ES2805342T3 (es)
TW (1) TWI687239B (es)
WO (1) WO2017073516A1 (es)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US12290501B2 (en) 2017-07-19 2025-05-06 Teikoku Seiyaku Co., Ltd. Rivastigmine-containing transdermal absorption preparation
KR102115102B1 (ko) * 2018-12-21 2020-05-26 동아에스티 주식회사 안정화된 도네페질 함유 경피 흡수제제
JP7352283B2 (ja) * 2019-12-25 2023-09-28 帝國製薬株式会社 クエン酸フェンタニル含有経皮吸収製剤
JP2022122784A (ja) 2021-02-10 2022-08-23 コスメディ製薬株式会社 酸化防止剤含有経皮吸収製剤
JP7322324B1 (ja) * 2022-02-21 2023-08-07 久光製薬株式会社 ロチゴチン含有貼付剤
WO2023157865A1 (ja) 2022-02-21 2023-08-24 久光製薬株式会社 ロチゴチン含有貼付剤
KR102827057B1 (ko) * 2022-10-25 2025-07-03 네오스헬스케어주식회사 장루 기구용 테이프 점착제 조성물 및 피부점착 테이프
EP4628076A1 (en) 2022-12-01 2025-10-08 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Rotigotine-containing patch and method for improving stability of rotigotine
JP7640595B2 (ja) * 2023-02-01 2025-03-05 久光製薬株式会社 ビソプロロール含有貼付剤

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW411277B (en) * 1996-05-13 2000-11-11 Hisamitsu Pharmaceutical Co Percutaneous tape preparation containing fentanyl
JP3836566B2 (ja) 1996-05-13 2006-10-25 久光製薬株式会社 フェンタニル含有経皮投与テープ製剤
US6132761A (en) 1997-09-05 2000-10-17 Nitto Denko Corporation Percutaneous absorption preparation
JP4988079B2 (ja) 1997-09-05 2012-08-01 日東電工株式会社 経皮吸収型製剤
US20030124176A1 (en) * 1999-12-16 2003-07-03 Tsung-Min Hsu Transdermal and topical administration of drugs using basic permeation enhancers
US6686365B2 (en) * 2000-02-04 2004-02-03 Eli Lilly And Company Pharmaceutical composition
KR100452972B1 (ko) * 2000-05-16 2004-10-14 주식회사 삼양사 경피투여용 하이드로젤 조성물
KR20020009845A (ko) * 2000-07-27 2002-02-02 이영길 특정 약물을 함유하며 피부투과성이 우수한 습포제와 그조성물
US20040086551A1 (en) * 2002-10-30 2004-05-06 Miller Kenneth J. Fentanyl suspension-based silicone adhesive formulations and devices for transdermal delivery of fentanyl
JP5064391B2 (ja) * 2006-07-14 2012-10-31 久光製薬株式会社 貼付剤
JP5110712B2 (ja) 2006-12-01 2012-12-26 日東電工株式会社 ドネペジル含有貼付製剤の経時的な変色を抑制する方法
EP2638906A1 (en) * 2006-12-01 2013-09-18 Nitto Denko Corporation Stabilized adhesive preparation containing donepezil
RU2445953C2 (ru) * 2006-12-01 2012-03-27 Нитто Денко Корпорейшн Стабилизированная адгезивная композиция, содержащая донепезил
JPWO2009057586A1 (ja) * 2007-10-29 2011-03-10 コニカミノルタオプト株式会社 ガラス材料、光学素子及びその製造方法
CN102076340B (zh) * 2008-06-27 2013-01-23 祐德药品工业株式会社 含芬太尼或其盐的经皮吸收型贴剂
JP2010030909A (ja) 2008-07-25 2010-02-12 Yutoku Yakuhin Kogyo Kk フェンタニル類を含む経皮吸収型貼付剤およびその製造方法ならびにフェンタニル類の結晶析出抑制方法および結晶析出抑制剤
JP4856125B2 (ja) 2008-06-27 2012-01-18 祐徳薬品工業株式会社 安定化されたフェンタニルまたはその塩含有組成物及びこれを用いた医薬製剤並びにフェンタニルまたはその塩の安定化方法
JP2010006761A (ja) 2008-06-27 2010-01-14 Yutoku Yakuhin Kogyo Kk フェンタニルまたはその塩を含有する経皮吸収型貼付剤およびその製造方法
JP5780961B2 (ja) * 2009-09-07 2015-09-16 ニプロパッチ株式会社 経皮吸収型製剤
JPWO2011118604A1 (ja) 2010-03-23 2013-07-04 ニプロパッチ株式会社 含水貼付剤
US8618200B2 (en) * 2010-07-22 2013-12-31 Biotronik Se & Co. Kg Electrode lead for medical use, insulating tube and method for producing the same
JP5725940B2 (ja) 2011-04-01 2015-05-27 日東電工株式会社 ニコチン含有貼付製剤
WO2015177212A1 (en) 2014-05-20 2015-11-26 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermal delivery system including an interface mediator
WO2015177209A1 (en) 2014-05-20 2015-11-26 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Method for adjusting the release of active agent in a transdermal delivery system
WO2016052522A1 (ja) 2014-09-30 2016-04-07 ニプロ株式会社 経皮投与製剤及び包装体

Also Published As

Publication number Publication date
WO2017073516A1 (ja) 2017-05-04
TWI687239B (zh) 2020-03-11
KR102090411B1 (ko) 2020-03-17
US10441551B2 (en) 2019-10-15
CN108135893A (zh) 2018-06-08
JP6453481B2 (ja) 2019-01-16
TW201717921A (zh) 2017-06-01
KR20180054833A (ko) 2018-05-24
CN108135893B (zh) 2020-11-27
EP3369421A1 (en) 2018-09-05
EP3369421B1 (en) 2020-06-03
EP3369421A4 (en) 2019-07-31
JPWO2017073516A1 (ja) 2018-05-31
US20180289630A1 (en) 2018-10-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2805342T3 (es) Parche cutáneo adhesivo
ES2632946T3 (es) Parche
ES2657016T3 (es) Parche cutáneo adhesivo que contiene ropinirol y producto envasado del mismo
ES2641651T3 (es) Parche que contiene ropinirol y envase para el mismo
PT1201232E (pt) Emplastros papa uso externo.
KR20100086477A (ko) 리도카인 테이프제
ES2962896T3 (es) Parche que contiene rotigotina
JPWO2001007018A1 (ja) 外用貼付剤
EP3266451B1 (en) Adhesive plaster
EP2777692B1 (en) Composition for enhancing transdermal absorption of drug and patch preparation
WO2008026381A1 (fr) Rustine pour ongle
JP7526494B2 (ja) 水性貼付剤
US10307381B2 (en) Patch
KR20250112885A (ko) 로티고틴 함유 첩부제 및 로티고틴 안정성 향상 방법
WO2014068600A1 (en) Stable transdermal pharmaceutical drug delivery system comprising diclofenac
TWI491690B (zh) 含有聯苯乙酸之經皮吸收製劑
JP2018535225A (ja) 経皮薬剤送達のためのシステムおよび方法
JP2010006761A (ja) フェンタニルまたはその塩を含有する経皮吸収型貼付剤およびその製造方法
JP6512905B2 (ja) フェンタニル含有貼付剤
EP2712612B1 (en) Patch preparation containing amine oxide and isopropyl myristate
JP6864968B2 (ja) 貼付剤
KR20190048320A (ko) 바레니클린 경피흡수제
WO2024127805A1 (ja) ドネペジル含有経皮吸収製剤
TW201605498A (zh) 含有可樂寧之貼劑