ES2962896T3

ES2962896T3 - Parche que contiene rotigotina

Info

Publication number: ES2962896T3
Application number: ES20822737T
Authority: ES
Inventors: Hiroyuki Araki; Yuka Takagi; Yoko Fujiwara; Hiroaki Kobayashi; Takao Kurokawa
Original assignee: Hisamitsu Pharmaceutical Co Inc
Current assignee: Hisamitsu Pharmaceutical Co Inc
Priority date: 2019-06-14
Filing date: 2020-06-05
Publication date: 2024-03-21
Anticipated expiration: 2040-06-05
Also published as: EP3984598B1; EP3984598A4; EP3984598A1; US20220257528A1; CN113950356A; JPWO2020250840A1; TW202112366A; JP6872675B1; TWI764173B; WO2020250840A1; KR20210137247A; KR102401412B1

Abstract

Un parche que contiene rotigotina que está provisto de una capa de soporte y una capa adhesiva, en el que: la capa adhesiva contiene rotigotina y/o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma; y la capa adhesiva contiene adicionalmente una resina de hidrocarburo saturado alicíclico y al menos un alcohol alifático que se selecciona del grupo que consiste en alcohol laurílico, octildodecanol, alcohol oleílico y alcohol miristílico. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Parche que contiene rotigotina

[Campo técnico]

La presente invención se refiere a un parche que contiene rotigotina y, más particularmente, a un parche que contiene rotigotina y/o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma.

[Técnica anterior]

Rotigotina es el nombre general internacional de un compuesto (-)-5,6,7,8-tetrahidro-6-[propil-[2-(2-tienil)etil]-amino]1-naftalenol. La rotigotina es un agonista del receptor de dopamina D1/D2/D3 y se utiliza principalmente para el tratamiento de los síntomas de la enfermedad de Parkinson y el síndrome de piernas inquietas.

Por ejemplo, como formulación para la administración de rotigotina, el "Parche Neupro (marca registrada)" está disponible comercialmente en Japón y en el extranjero. Además, la publicación de solicitud de patente japonesa no examinada n.° 2010-159302 (PTL 1) describe un sistema terapéutico transdérmico que comprende una capa de matriz autoadhesiva que contiene rotigotina como forma de administración transepicutánea para tratar el síndrome de piernas inquietas, y la publicación de solicitud internacional en fase japonesa n.° 2002-509878 (PTL 2) describe un sistema terapéutico transdérmico que comprende una capa de refuerzo inerte a los componentes de una matriz, y una capa de matriz autoadhesiva que contiene rotigotina, en donde la matriz contiene, como base, un adhesivo polimérico no acuoso, a base de acrilato o silicona que tiene una solubilidad del 5 % (p/p) para rotigotina. Adicionalmente, la publicación internacional n.° WO2012/084969 (PTL 3) describe un sistema de absorción transdérmica que comprende una capa de agente adhesivo formada por una composición de agente adhesivo que contiene polímero a base de estireno y/o poliisobutileno, rotigotina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, y polivinilpirrolidona o vinilpirrolidona y/o acetato de vinilo.

Además, por ejemplo, la publicación de solicitud de patente japonesa no examinada n.° 2014-177428 (PTL 4) describe una formulación de parche de tipo absorción transdérmica que comprende un soporte y una capa que contiene fármaco que incluye un agente adhesivo a base de caucho que contiene una resina a base de colofonia y un agente adhesivo a base de caucho, y que incluye rotigotina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, y la publicación de solicitud de patente japonesa no examinada n.° 2018-12331 (PTL 5) describe un parche transdérmico de tipo absorción que comprende un soporte, una capa que contiene fármaco y un revestimiento desprendible, en donde la capa que contiene fármaco contiene rotigotina, un agente adhesivo a base de poliisobutileno, parafina líquida y polivinilpirrolidona.

El documento JP2013079220 se refiere a un parche transdérmico que comprende un soporte, una capa que contiene fármaco que contiene rotigotina y un inhibidor de la formación de un producto de degradación de rotigotina.

[Lista de citas]

[Bibliografía de patentes]

[PTL 1] Publicación de solicitud de patente japonesa no examinada n.° 2010-159302

[PTL 2] Publicación de solicitud internacional en fase japonesa n.° 2002-509878

[PTL 3] Publicación internacional n.° WO2012/084969

[PTL 4] Publicación de solicitud de patente japonesa no examinada n.° 2014-177428

[PTL 5] Publicación de solicitud de patente japonesa no examinada n.° 2018-123131

[PTL 6] Publicación de solicitud de patente japonesa n.° JP2013079220

[Sumario de la invención]

[Problema técnico]

Sin embargo, como resultado de un examen adicional de un parche que contiene rotigotina y/o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, los presentes inventores encontraron el siguiente problema. Específicamente, aunque se ha conocido convencionalmente un gran número de agentes como agentes adherentes y promotores de la absorción transdérmica de fármacos que están contenidos en parches, los presentes inventores han descubierto que, incluso conteniendo los agentes anteriores, los parches convencionales que contienen rotigotina y/o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma aún pueden no lograr una permeabilidad cutánea suficiente de la rotigotina.

La presente invención se ha realizado en vista del problema anterior, y un objetivo de la misma es proporcionar un parche con una excelente permeabilidad cutánea a la rotigotina.

[Solución al problema]

Los presentes inventores han realizado estudios serios para lograr el objetivo anterior y, en consecuencia, han descubierto que un parche que incluye una capa de refuerzo y una capa de agente adhesivo, cuando la capa de agente adhesivo contiene al menos uno seleccionado del grupo que consiste en rotigotina y sales farmacéuticamente aceptables de la misma (en lo sucesivo denominado "rotigotina y/o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma" en algunos casos) en combinación con una resina de hidrocarburo saturado alicíclico y un alcohol alifático específico, con la rotigotina se consigue una permeabilidad cutánea especialmente mayor que con el uso de otros agentes adherentes o promotores de la absorción transdérmica. Así pues, se ha completado la presente invención.

Específicamente, un parche que contiene rotigotina de la presente invención es un parche que contiene rotigotina que comprende:

una capa de refuerzo; y

una capa de agente adhesivo, en donde

la capa de agente adhesivo contiene rotigotina y/o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, y la capa de agente adhesivo contiene además una resina de hidrocarburo saturado alicíclico y al menos un alcohol alifático seleccionado del grupo que consiste en alcohol laurílico, octildodecanol, alcohol oleílico y alcohol miristílico.

En el parche que contiene rotigotina de la presente invención, es preferible que el contenido de alcohol alifático en la capa de agente adhesivo sea del 1 al 15 % en masa con respecto a la masa total de la capa de agente adhesivo. También es preferible que el contenido de rotigotina y/o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma en la capa de agente adhesivo en términos de forma libre de rotigotina sea del 5 al 15 % en masa con respecto a la masa total de la capa de agente adhesivo.

Adicionalmente, en el parche que contiene rotigotina de la presente invención, es preferible que el contenido de resina de hidrocarburo saturado alicíclico en la capa de agente adhesivo sea del 5 al 80 % en masa con respecto a la masa total de la capa de agente adhesivo, y también es preferible que la capa de agente adhesivo contenga además un elastómero termoplástico a base de estireno. Es más preferible que el contenido del elastómero termoplástico a base de estireno en la capa de agente adhesivo sea del 5 al 50 % en masa con respecto a la masa total de la capa de agente adhesivo.

Adicionalmente, en el parche que contiene rotigotina de la presente invención, es preferible que la capa de agente adhesivo contenga además un plastificante, y es más preferible que el contenido del plastificante en la capa de agente adhesivo sea del 4 al 50 % en masa con respecto a la masa total de la capa de agente adhesivo.

[Efectos ventajosos de la invención]

Según la presente invención, es posible proporcionar un parche que contiene rotigotina con una permeabilidad cutánea de rotigotina particularmente excelente.

[Descripción de las realizaciones]

La invención se describe en detalle con referencia a realizaciones adecuadas de la misma. Un parche que contiene rotigotina de la presente invención es un parche que contiene rotigotina que comprende:

una capa de refuerzo; y

una capa de agente adhesivo, en donde

El parche que contiene rotigotina de la presente invención incluye una capa de refuerzo y una capa de agente adhesivo. La capa de refuerzo no está particularmente limitada siempre que pueda soportar la capa de agente adhesivo que se describirá más adelante, y se puede emplear apropiadamente una capa de refuerzo conocida para un parche. Ejemplos del material de la capa de refuerzo según la presente invención incluyen poliolefinas tales como polietileno y polipropileno; copolímero de etileno y acetato de vinilo, copolímero de acetato de vinilo y cloruro de vinilo, cloruro de polivinilo y similares; poliamidas tales como nailon; poliésteres, tales como tereftalato de polietileno (PET), tereftalato de polibutileno y naftalato de polietileno; derivados de celulosa; y resinas sintéticas como el poliuretano y metales como el aluminio. Entre estos, los poliésteres y el tereftalato de polietileno son preferibles desde el punto de vista de la no adsorbencia y la no permeabilidad de los fármacos. Ejemplos de la forma de la capa de refuerzo incluyen películas; objetos en forma de láminas tales como hojas, cuerpos porosos en forma de láminas y espumas en forma de láminas; telas tales como tejidos, tejidos de punto y telas no tejidas; láminas; y laminados de los mismos. Además, el espesor de la capa de refuerzo no está particularmente limitado, pero está preferiblemente en el intervalo de 5 a 1000 pm desde el punto de vista de la trabajabilidad y facilidad de producción al aplicar el parche.

El parche que contiene rotigotina de la presente invención puede incluir además un revestimiento desprendible en la superficie de la capa de agente adhesivo opuesta a la capa de refuerzo. Ejemplos de dicho revestimiento desprendible incluyen poliolefinas tales como polietileno y polipropileno; copolímero de etileno y acetato de vinilo, copolímero de acetato de vinilo y cloruro de vinilo, cloruro de polivinilo y similares; poliamidas tales como nailon; poliésteres tales como tereftalato de polietileno; derivados de celulosa; y películas y láminas hechas de materiales tales como resinas sintéticas, incluido poliuretano, aluminio y papel, y laminados de los mismos. Preferiblemente, estos revestimientos desprendibles se han sometido a un tratamiento de liberación utilizando una capa compuesta que contiene silicona, una capa de compuesto que contiene flúor, o similar, sobre la superficie en contacto con la capa de agente adhesivo para permitir fácilmente la liberación de la capa de agente adhesivo.

La capa de agente adhesivo según la presente invención contiene al menos uno seleccionado del grupo que consiste en rotigotina y sales farmacéuticamente aceptables de la misma como fármaco. En la presente invención, la forma de rotigotina contenida en la capa de agente adhesivo puede ser una forma libre o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, puede ser una sal farmacéuticamente aceptable de rotigotina que ha sido desalada a una forma libre en la formulación durante la producción y/o después de la producción, o puede ser una de estas o una mezcla de dos o más de las mismas. Ejemplos de sal farmacéuticamente aceptable de rotigotina incluyen sales de adición de ácido, y ejemplos de sales de adición de ácido incluyen ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido fosfórico, ácido fosforoso, ácido bromhídrico, ácido maleico, ácido málico, ácido ascórbico, ácido tartárico, ácido láurico, ácido esteárico, ácido palmítico, ácido oleico, ácido mirístico, lauril sulfato, ácido linolénico y ácido fumárico. Entre estos, la capa de agente adhesivo según la presente invención contiene preferiblemente rotigotina en forma libre.

En la presente invención, el contenido de rotigotina y/o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma contenida en la capa de agente adhesivo (el contenido de rotigotina, el contenido de una sal farmacéuticamente aceptable de rotigotina, o el contenido total de la misma si contiene ambas, en lo sucesivo la misma) es, en términos de rotigotina en forma libre, preferiblemente del 5 al 15% en masa, más preferiblemente del 7 al 14% en masa, aún más preferiblemente del 7 al 12% en masa, todavía más preferiblemente del 8 al 12% en masa, y particularmente preferiblemente del 8 al 10% en masa con respecto a la masa total de la capa de agente adhesivo. Cuando el contenido de rotigotina y/o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma sea inferior al límite inferior, la permeabilidad cutánea de la rotigotina tiende a disminuir. Al mismo tiempo, cuando se excede el límite superior, existe una tendencia a que precipiten cristales de rotigotina y/o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, se forma un tipo amorfo y la fuerza adhesiva de la capa de agente adhesivo se reduce fácilmente.

La capa de agente adhesivo de la presente invención contiene además una resina de hidrocarburo saturado alicíclico. En la presente invención, se logra un nivel particularmente alto de permeabilidad de la piel cuando la capa de agente adhesivo contiene la resina de hidrocarburo saturado alicíclico en combinación con el siguiente alcohol alifático específico. Se sabe que la resina de hidrocarburo saturado alicíclico funciona principalmente como agente adherente para agentes de base adhesiva, pero si en lugar de la resina de hidrocarburo saturado alicíclico están contenidos otros agentes adherentes en la capa de agente adhesivo según la presente invención, la permeabilidad cutánea de la rotigotina tiende a disminuir.

La resina de hidrocarburo alicíclico saturado según la presente invención se refiere a una resina de petróleo alicíclico hidrogenado que es un homopolímero o copolímero de monómeros de hidrocarburo alicíclico saturado. La resina de hidrocarburo alicíclico saturado tiene un peso molecular promedio en peso de preferiblemente 1000 a 1500, y más preferiblemente 1200 a 1400. Como resina de hidrocarburo saturado alicíclico según la presente invención, uno de estos disolventes puede usarse solo, o pueden usarse dos o más de los mismos en combinación. Ejemplos más específicos de la resina de hidrocarburo saturado alicíclico incluyen Arkon P-70, Arkon P-85, Arkon P-90, Arkon P-100, Arkon P-115, Arkon P-125 (estos son nombres comerciales, fabricados por Arakawa Chemical Industries, Ltd.).

En la presente invención, el contenido de la resina de hidrocarburo saturado alicíclico contenida en la capa de agente adhesivo (si la resina de hidrocarburo saturado alicíclico es una combinación de dos o más tipos, el contenido total de la misma, en lo sucesivo la misma) es preferiblemente del 5 al 80 % en masa, más preferiblemente del 10 al 70% en masa, aún más preferiblemente del 10 al 60% en masa, todavía más preferiblemente del 20 al 60%en masa, y particularmente preferiblemente del 20 al 50%en masa con respecto a la masa total de la capa de agente adhesivo. Cuando el contenido de la resina de hidrocarburo saturado alicíclico es inferior al límite inferior, la fuerza adhesiva de la capa de agente adhesivo y la adhesión a la piel tienden a disminuir. Al mismo tiempo, cuando se excede el límite superior, la absorbencia transdérmica de la rotigotina y la capacidad de retención de la forma de la capa de agente adhesivo tienden a disminuir. Desde el punto de vista de la absorbencia transdérmica de la rotigotina, también es preferible que el contenido de resina de hidrocarburo saturado alicíclico sea del 10 al 50 % en masa.

La capa de agente adhesivo de la presente invención contiene además al menos un alcohol alifático seleccionado del grupo que consiste en alcohol laurílico, octildodecanol, alcohol oleílico y alcohol miristílico. Tenga en cuenta que, en la presente invención, el alcohol aliptiático se refiere a un alcohol saturado o insaturado, lineal o ramificado, monohídrico o dihídrico o alifático superior. En el parche que contiene rotigotina, tiende a no mostrarse suficiente permeabilidad cutánea de rotigotina incluso cuando se utiliza un alcohol alifático distinto de estos cuatro tipos y, además, cuando se utiliza un alcohol alifático que tiene 6 o menos átomos de carbono, el punto de ebullición disminuye, de modo que es difícil mantener constante el contenido en la formulación, y la estabilidad con el tiempo tiende a disminuir.

En la presente invención, el contenido del alcohol alifático contenido en la capa de agente adhesivo (si el alcohol alifático es una combinación de dos o más tipos, el contenido total del mismo, en lo sucesivo el mismo) es preferiblemente del 1 al 15 % en masa, más preferiblemente del 1 al 10 % en masa, aún más preferiblemente del 2 al 10 % en masa, todavía más preferiblemente del 2 al 7 % en masa, y particularmente preferiblemente del 3 al 7 % en masa en total con respecto a la masa total de la capa de agente adhesivo.

Si el contenido del alcohol alifático es menor que el límite inferior, la permeabilidad cutánea de la rotigotina tiende a disminuir. Al mismo tiempo, cuando se excede el límite superior, la compatibilidad con el agente de base adhesiva y otros componentes tiende a disminuir.

Además, en la presente invención, la relación en masa del contenido de la resina de hidrocarburo alicíclico saturado con respecto al contenido del alcohol alifático contenido en la capa de agente adhesivo (contenido de la resina de hidrocarburo alicíclico saturado:contenido del alcohol alifático) es preferiblemente de 17:1 a 2:1, más preferiblemente de 12:1 a 3:1, y aún más preferiblemente de 10:1 a 5:1. Cuando el contenido de la resina de hidrocarburo saturado alicíclico respecto del contenido del alcohol alifático es inferior al límite inferior, la fuerza adhesiva de la capa de agente adhesivo y la adhesión a la piel tienden a disminuir. Al mismo tiempo, cuando se excede el límite superior, la absorbencia transdérmica de rotigotina tiende a disminuir. Desde el punto de vista de la absorbencia transdérmica de la rotigotina, también es preferible que la relación de masa sea de 10:1 a 2:1.

La capa de agente adhesivo según la presente invención contiene un agente de base adhesiva. El agente de base adhesiva no está particularmente limitado, y ejemplos del mismo incluyen agentes de base adhesiva a base de caucho, agentes de base adhesiva de base acrílica y agentes de base adhesiva a base de silicona, y uno de estos puede usarse solo, o dos o más pueden usarse en combinación, pero es preferible que contenga al menos un agente de base adhesiva a base de caucho.

(Agente de base adhesiva a base de caucho)

Ejemplos de agentes de base adhesiva a base de caucho incluyen elastómeros termoplásticos a base de estireno, caucho de isopreno, poliisobutileno (PIB) y polibuteno, y uno de estos puede usarse solo, o dos o más pueden usarse en combinación, y entre estos, es particularmente preferible el elastómero termoplástico a base de estireno. El elastómero termoplástico a base de estireno es un elastómero a base de estireno que presenta termoplasticidad y que presenta fluidez al ablandarse cuando se calienta, y que recupera un cuerpo elástico similar al caucho cuando se enfría. Entre estos, se prefiere un copolímero de bloques a base de estireno desde el punto de vista de una suficiente adherencia y estabilidad en el tiempo.

Ejemplos específicos del copolímero de bloques a base de estireno incluyen copolímero de bloques de estirenobutadieno, copolímero de bloques de estireno-butadieno-estireno (SBS), copolímero de bloques de estirenoisopreno, copolímero de bloques de estireno-isopreno-estireno (SIS), copolímero de bloques de estirenoetileno/butileno, copolímero de bloques de estireno-etileno/butileno-estireno, copolímero de bloques de estirenoetileno/propileno, copolímero de bloques de estireno-etileno/propileno-estireno, copolímero de bloques de estirenoisobutileno; y copolímero de bloques de estireno-isobutileno-estireno, y uno de estos puede usarse solo, o dos o más pueden usarse en combinación. Cabe destacar que, en lo anterior, "etileno/butileno" indica un bloque de copolímero de etileno y butileno, y "etileno/propileno" indica un bloque de copolímero de etileno y propileno. Entre estos, el elastómero termoplástico a base de estireno según la presente invención es más preferiblemente un copolímero de bloques de estireno-isopreno-estireno.

El copolímero de bloques de estireno-isopreno-estireno tiene un peso molecular promedio de viscosidad de preferiblemente 30000 a 2500000, y más preferiblemente de 100000 a 1700000. Cuando el peso molecular promedio de la viscosidad es menor que el límite inferior, las propiedades de formulación del parche (particularmente la fuerza cohesiva de la capa de agente adhesivo) tienden a disminuir. Al mismo tiempo, cuando se excede el límite superior, existe una tendencia a que se reduzca la compatibilidad con otros componentes contenidos en la capa de agente adhesivo, lo que dificulta la producción de un parche.

En la presente invención, cuando el elastómero termoplástico a base de estireno está contenido en la capa de agente adhesivo como agente de base adhesiva, el contenido del mismo (si el elastómero termoplástico a base de estireno es una combinación de dos o más tipos, el contenido total del mismo, en lo sucesivo el mismo) es preferiblemente del 5 al 50 % en masa, más preferiblemente del 10 al 40 % en masa, y aún más preferiblemente del 10 al 30 % en masa con respecto a la masa total de la capa de agente adhesivo. Cuando el contenido del elastómero termoplástico a base de estireno es menor que el límite inferior, la fuerza cohesiva, la capacidad de retención de la forma y similares de la capa de agente adhesivo tienden a disminuir. Al mismo tiempo, cuando se excede el límite superior, existe una tendencia a que la fuerza cohesiva de la capa de agente adhesivo aumente excesivamente, de modo que la fuerza adhesiva de la capa de agente adhesivo disminuye o la compatibilidad disminuye.

Además, desde el punto de vista de que la adherencia y la fuerza cohesiva de la capa de agente adhesivo tienden a mejorarse aún más, el agente de base adhesiva a base de caucho es preferiblemente una combinación de un elastómero termoplástico a base de estireno (más preferiblemente un copolímero de bloques de estireno-isoprenoestireno) y poliisobutileno, y es aún más preferible que la relación en masa del elastómero termoplástico a base de estireno a poliisobutileno (masa del elastómero termoplástico a base de estireno: masa de PIB) sea de 1:2 a 30:1 (aún más preferiblemente en el intervalo de 1:1 a 10:1).

En la presente invención, cuando un agente de base adhesiva a base de caucho está contenido en la capa de agente adhesivo como agente de base adhesiva, el contenido del mismo (en el caso de una combinación de dos o más tipos, el contenido total del mismo, en lo sucesivo el mismo) es preferiblemente del 1 al 60 % en masa, más preferiblemente del 5 al 50 % en masa, y aún más preferiblemente del 10 al 40 % en masa con respecto a la masa total de la capa de agente adhesivo.

(Agente de base adhesiva de base acrílica)

En el "Directorio de excipientes farmacéuticos japoneses 2016 (editado por el Consejo Internacional de Excipientes Farmacéuticos de Japón)" figuran ejemplos de agentes de base adhesiva de base acrílica como agentes adhesivos, tales como copolímero de éster de octilacrilato de ácido acrílico, copolímero de vinilpirrolidona de acrilato de 2-etilhexilo, copolímero de acetato de vinilo éster de acrilato, copolímero de metacrilato de dodecilo metacrilato de 2-etilhexilo acrilato de 2-etilhexilo, resina de copolímero de acrilato de 2-etilhexilo de acrilato de metilo, copolímero de metacrilato de glicidilo de ácido acrílico acrilato de metilo acrilato de 2-etilhexilo, copolímero de metacrilato de glicidilo acrilato de hidroxietilo acetato de vinilo acrilato de 2-etilhexilo, copolímero de metacrilato de metilo metacrilato de acetoacetoxietilo diacetona acrilamida acrilato de 2-etilhexilo, copolímero de metacrilato de metilo acrilato de etilo, polímero de base acrílica contenido en una solución de alcanolamina de resina acrílica, y uno de estos puede usarse solo, o dos o más pueden usarse en combinación.

(Agente de base adhesiva a base de silicona)

Ejemplos de agentes de base adhesiva a base de silicona incluyen polidimetilsiloxano (tal como el polímero representado por MQ en la representación de ASTM D-1418), polimetilvinilsiloxano (tal como el polímero representado por VMQ en la representación de ASTM D-1418) y polimetilfenilsiloxano (tal como el polímero representado por PVMQ en la representación de ASTM D-1418), y uno de estos puede usarse solo, o dos o más pueden usarse en combinación.

En la presente invención, cuando el agente de base adhesiva de base acrílica y/o el agente de base adhesiva a base de silicona están contenidos en la capa de agente adhesivo como agente de base adhesiva, el contenido del mismo (en el caso de una combinación de dos o más tipos, el contenido total del mismo, en lo sucesivo el mismo) es preferiblemente 10 % en masa o menos con respecto a la masa total de la capa de agente adhesivo.

Siempre que los efectos de la presente invención no se vean afectados, la capa de agente adhesivo según la presente invención puede contener además aditivos tales como fármacos adicionales distintos de la rotigotina y una sal farmacéuticamente aceptable de la misma; agentes adherentes adicionales distintos de la resina de hidrocarburo saturado alicíclico; promotores de absorción adicionales distintos del alcohol alifático; adsorbentes, agentes desalinizadores, plastificantes, solubilizantes, cargas, estabilizadores y conservantes.

(Fármacos adicionales)

Ejemplos de fármacos adicionales distintos de la rotigotina y la sal farmacéuticamente aceptable de la misma incluyen analgésicos antiinflamatorios no esteroides (tales como diclofenaco, indometacina, ketoprofeno, felbinaco, loxoprofeno, ibuprofeno, flurbiprofeno, tiaprofeno, acemetacina, sulindaco, etodolaco, tolmetina, piroxicam, meloxicam, ampiroxicam, naproxeno, azapropazona, salicilato de metilo, salicilato de glicol, valdecoxib, celecoxib, rofecoxib y amfenaco), analgésicos antipiréticos (tales como paracetamol), antihistamínicos (tales como difenhidramina, clorfeniramina, mequitazina y homoclorciclizina), antihipertensivos (tales como diltiazem, nicardipina, nilvadipino, metoprolol, bisoprolol y trandolapril), medicamentos antiparkinsonianos (tales como pergolida, ropinirol, bromocriptina y selegilina), broncodilatadores (tales como tulobuterol, isoproterenol y salbutamol), agentes antialérgicos (tales como ketotifeno, loratadina, azelastina, terfenadina, cetirizina y acitazanolast), anestésicos locales (tales como lidocaína y dibucaína), analgésicos neuropáticos (tales como pregabalina), analgésicos no narcóticos (buprenorfina, tramadol, pentazocina), analgésicos anestésicos (tales como morfina, oxicodona y fentanilo), agentes para los órganos urinarios (tales como oxibutinina y tamsulosina), agentes psicotrópicos (tales como promazina y clorpromazina), hormonas esteroides (tales como estradiol, progesterona, noretisterona, cortisona e hidrocortisona), antidepresivos (tales como sertralina, fluoxetina, paroxetina y citalopram), medicamentos contra la demencia (tales como donepezilo, rivastigmina y galantamina), antipsicóticos (tales como risperidona y olanzapina), estimulantes del sistema nervioso central (tales como metilfenidato), medicamentos para la osteoporosis (tales como raloxifeno y alendronato), medicamentos para la prevención del cáncer de mama (tales como tamoxifeno), medicamentos contra la obesidad (tales como mazindol y sibutramina), medicamentos que mejoran el insomnio (tales como la melatonina) y medicamentos antirreumáticos (tales como actarit), y uno de estos se puede usar solo, o dos o más se pueden usar en combinación.

En la presente invención, considérese el caso en el que estos fármacos adicionales están contenidos además en la capa de agente adhesivo. El contenido de los mismos es, en el caso de dos o más tipos, el contenido total del mismo, preferiblemente 10 % en masa o menos con respecto a la masa total de la capa de agente adhesivo.

(Agente adherente adicional)

Ejemplos de agentes adherentes adicionales distintos de, las resinas de hidrocarburos alicíclicos saturados incluyen resinas a base de petróleo distintas de las resinas de hidrocarburos alicíclicos saturados, resinas a base de terpenos, resinas a base de colofonia, resinas a base de fenol y resinas a base de xileno, y una de estas puede usarse sola, o dos o más pueden usarse en combinación.

Ejemplos de resinas a base de petróleo distintas de las resinas de hidrocarburos saturados alicíclicos incluyen resinas de petróleo hidrogenadas alicíclicas, resinas de petróleo alifáticas (tales como resinas de hidrocarburos alifáticos), resinas de petróleo hidrogenadas alifáticas y resinas de petróleo aromáticas, y ejemplos más específicos incluyen Escorez 8000 (nombre comercial, fabricado por Esso). Como las resinas a base de petróleo, uno de estos disolventes puede usarse solo, o pueden usarse dos o más de los mismos en combinación.

Los ejemplos de resina a base de terpeno incluyen polímeros de pineno (tales como polímeros de a-pineno y (polímeros de p-pineno), polímeros de terpeno, polímeros de dipenteno, polímeros de terpeno-fenol, polímeros de terpeno modificados aromáticos y copolímeros de pineno-fenol. Ejemplos más específicos incluyen YS RESIN (tales como YS RESIN PXN (1150N, 300N), RESINA YS PX1000, RESINA YS TO125 y RESINA YS TO105), CLEARON P105, CLEARON M1l5, CLEARON K100 (estos son nombres comerciales, fabricados por YASUHARA CHEMICAL CO., LTD.), y Tamanol 901 (nombre comercial, fabricado por Arakawa Chemical Industries, Ltd ), y uno de estos puede usarse solo, o dos o más pueden usarse en combinación.

Ejemplos de resinas a base de colofonia incluyen ésteres de glicerina de colofonia hidrogenados, colofonia de color súper claro, ésteres de colofonia de color súper claro y colofonia de color súper claro modificada con ácido, y ejemplos más específicos incluyen Pinecrystal (tales como KE-311, PE-590, KE-359 y KE-100) (estos son nombres comerciales, fabricados por Arakawa Chemical Industries, Ltd.), y uno de estos puede usarse solo, o dos o más pueden usarse en combinación.

En la presente invención, considérese el caso en el que estos agentes adherentes adicionales están contenidos además en la capa de agente adhesivo. El contenido de los mismos es, en el caso de dos o más tipos, el contenido total del mismo, preferiblemente 10 % en masa o menos con respecto a la masa total de la capa de agente adhesivo. (Promotor de absorción adicional (Promotor de absorción transdérmica))

Ejemplos de promotores de la absorción incluyen aquellos que tienen el efecto de promover la absorción transdérmica de fármacos distintos del alcohol alifático específico, tales como alcoholes alifáticos distintos del alcohol alifático específico, ácidos orgánicos que tienen de 6 a 20 átomos de carbono, ésteres de ácidos grasos, amidas de ácidos grasos o éteres de alcoholes alifáticos; ácidos orgánicos aromáticos; alcoholes aromáticos; ésteres o éteres de ácidos orgánicos aromáticos; aceites de ricino hidrogenados POE; lecitinas; fosfolípidos; derivados del aceite de soja; y triacetina, y uno de estos puede usarse solo, o dos o más pueden usarse en combinación.

Ejemplos de alcohol alifático distintos del alcohol alifático específico incluyen isopropanol, alcohol hexílico, alcohol cetílico, alcohol estearílico, alcohol isoestearílico, alcohol linolenílico y hexildecanol, y uno de estos puede usarse solo, o dos o más pueden usarse en combinación.

Ejemplos de promotores de la absorción distintos del alcohol alifático incluyen ácidos grasos que tienen de 6 a 20 átomos de carbono, ésteres de ácidos grasos, amidas de ácidos grasos o éteres de alcoholes alifáticos; ácidos orgánicos aromáticos; alcoholes aromáticos; ésteres o éteres de ácidos orgánicos aromáticos; aceites de ricino hidrogenados POE; lecitinas; fosfolípidos; derivados del aceite de soja; y triacetina, y uno de estos puede usarse solo, o dos o más pueden usarse en combinación.

En la presente invención, considérese el caso en el que estos promotores de absorción adicionales estén contenidos además en la capa de agente adhesivo. El contenido de los mismos es, en el caso de dos o más tipos, el contenido total del mismo, preferiblemente 10 % en masa o menos con respecto a la masa total de la capa de agente adhesivo. (Aditivo)

[Adsorbente]

Ejemplos de adsorbentes incluyen sustancias higroscópicas inorgánicas y/u orgánicas, y ejemplos más específicos de los mismos incluyen minerales tales como talco, caolín y bentonita; compuestos de silicio tales como sílice pirógena (tal como a ErOSIL (marca registrada)) y sílice hidratada; compuestos metálicos tales como óxido de zinc y gel de hidróxido de aluminio seco; ácidos débiles tales como ácido láctico y ácido acético; azúcares tales como dextrina; y polímeros como polivinilpirrolidona (PVP no reticulada), polivinilpirrolidona reticulada (también denominada "crospovidona" o "PVP reticulada"), copolímero de metacrilato de aminoalquilo, polímero de carboxivinilo y copolímero de metacrilato de butilo y metacrilato de metilo, y uno de estos puede usarse solo, o dos o más pueden usarse en combinación.

Ejemplos de polivinilpirrolidona reticulada incluyen un polímero de N-vinilpirrolidona reticulada. El polímero de N-vinilpirrolidona puede ser un homopolímero o un copolímero, y ejemplos del mismo incluyen un homopolímero de N-vinilpirrolidona y un copolímero de N-vinilpirrolidona y un monómero polifuncional. Entre estos, la polivinilpirrolidona reticulada según la presente invención es preferiblemente un homopolímero reticulado de 1 -vinil-2-pirrolidona. Como polivinilpirrolidona reticulada, se pueden utilizar las disponibles comercialmente, tales como Kollidon CL y Kollidon CL-M (fabricados por BASF Japan); y Polyplasdone XL, Polyplasdone XL-10 y Polyplasdone INF-10 (fabricados por ISP Japan).

En la presente invención, considérese el caso en el que estos adsorbentes están contenidos además en la capa de agente adhesivo. El contenido de los mismos es, en el caso de dos o más tipos, el contenido total del mismo, preferiblemente 10 % en masa o menos con respecto a la masa total de la capa de agente adhesivo.

Además, en la presente invención, cuando la capa de agente adhesivo contiene la polivinilpirrolidona reticulada (preferiblemente, la relación en masa con respecto al contenido de rotigotina y/o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma (forma libre de rotigotina, contenido equivalente de rotigotina y/o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma: contenido de polivinilpirrolidona unida) es de 10:3 a 1:3), es posible suprimir la precipitación de cristales de rotigotina y/o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, y desde el punto de vista de la permeabilidad cutánea particularmente excelente de la rotigotina, es preferible que la polivinilpirrolidona reticulada no esté contenida en la capa de agente adhesivo, y el contenido de la misma sea preferiblemente del 10 % en masa o menos, y más preferiblemente del 8 % en masa o menos (por ejemplo, del 3 al 8 % en masa), con respecto a la masa total de la capa de agente adhesivo.

[Agente desalinizador]

El agente desalinizador se mezcla principalmente con el fin de convertir todo o parte del fármaco básico en una forma libre. Un agente desalinizador de este tipo no está particularmente limitado, pero es preferiblemente, por ejemplo, una sustancia básica, y más preferiblemente un agente desalinizador que contiene iones metálicos o un agente desalinizador que contiene átomos de nitrógeno básico en el caso de mezclar una sal de adición de ácido de un fármaco como fármaco para obtener una formulación que contiene un fármaco en forma libre. Los ejemplos del agente desalinizador que contiene iones metálicos incluyen acetato de sodio (incluido acetato de sodio anhidro), hidróxido de sodio, hidróxido potásico, hidróxido de magnesio, hidrogenocarbonato de sodio, hidrogenocarbonato de potasio, citrato de sodio y lactato de sodio, y uno de estos puede usarse solo, o pueden usarse dos o más, en combinación. Obsérvese que la capa de agente adhesivo según la presente invención puede contener además un compuesto derivado del fármaco básico y el agente desalinizador (por ejemplo, cuando se combinan clorhidrato de rotigotina y acetato de sodio, clorhidrato de sodio). En la presente invención, considérese el caso en el que estos agentes desalinizadores y compuestos derivados de fármacos básicos y agentes desalinizadores estén contenidos además en la capa de agente adhesivo. El contenido de los mismos es, en el caso de dos o más tipos, el contenido total del mismo, preferiblemente 10%en masa o menos con respecto a la masa total de la capa de agente adhesivo.

[Plastificante]

El plastificante se mezcla principalmente con el fin de ajustar las propiedades adhesivas de la capa del agente adhesivo, las características de flujo en la producción de la capa de agente adhesivo, las características de absorción transdérmica del fármaco, y similares. Ejemplos de dicho plastificante incluyen aceites de silicona; aceites a base de petróleo, tales como aceites de proceso parafínicos, aceites de proceso de nafteno y aceites de proceso aromáticos; escualano, escualeno; aceites vegetales, tales como aceite de oliva, aceite de camelia, aceite de ricino, aceite de resina y aceite de cacahuete; ésteres de ácidos dibásicos tales como ftalato de dibutilo y ftalato de dioctilo; cauchos líquidos tales como polibuteno y caucho de isopreno líquido; y dietilenglicol, polietilenglicol, propilenglicol y dipropilenglicol, y uno de estos puede usarse solo, o dos o más pueden usarse en combinación. Entre estos, al menos uno seleccionado del grupo compuesto por aceite de silicona, parafina líquida y polibuteno líquido, es preferible como plastificante. En la presente invención, considere el caso en el que los plastificantes están contenidos además en la capa del agente adhesivo. El contenido de los mismos es, en el caso de dos o más tipos, el contenido total del mismo, preferiblemente del 4 al 50 % en masa, más preferiblemente del 5 al 30 % en masa, aún más preferiblemente del 10 al 20 % en masa, y todavía más preferiblemente del 15 al 20 % en masa con respecto a la masa total de la capa de agente adhesivo, desde el punto de vista de mejorar la fuerza adhesiva de la capa de agente adhesivo y/o aliviar la irritación local durante la liberación. Desde el punto de vista de la absorbencia transdérmica de la rotigotina, el contenido de plastificante también es preferiblemente del 15 al 50 % en masa. [Carga solubilizante]

Ejemplos de solubilizantes incluyen ácidos orgánicos tales como ácido acético y tensioactivos, y uno de estos puede usarse solo, o dos o más pueden usarse en combinación. Además, la carga se mezcla principalmente con el fin de ajustar la fuerza adhesiva de la capa de agente adhesivo, y ejemplos de la carga incluyen hidróxido de aluminio, carbonato de calcio y carbonato de magnesio; silicatos tales como silicato de aluminio y silicato de magnesio; y ácido silícico, sulfato de bario, sulfato de calcio, cincato de calcio, óxido de zinc y óxido de titanio, y uno de estos puede usarse solo, o dos o más pueden usarse en combinación.

[Estabilizador]

Algunos ejemplos de estabilizadores incluyen ácido ascórbico, sales metálicas o sus ésteres (preferiblemente sales de sodio y ésteres de palmitato), ácido isoascórbico o sus sales metálicas (preferiblemente sales de sodio), ácido etilendiaminotetraacético o sus sales metálicas (preferiblemente sales cálcicas disódicas y sales tetrasódicas), cisteína, acetilcisteína, 2-mercaptobencimidazol, dibutilhidroxitolireno, butilhidroxianisol, galato de propilo, tetrakis[3-(3,5-di-1-butil-4-hidroxifenil)propionato] de pentaeritritol, 3-mercapto-1,2-propanodiol, acetato de tocoferol, timol, lecitina de soja, rutina, ácido dihidroxibenzoico, dicloroisocianurato de potasio, quercetina, hidroquinona, sales metálicas de ácido hidroximetanosulfínico (preferiblemente sales de sodio), metabisulfitos metálicos (tales como sales de sodio), sulfitos metálicos (preferiblemente sales de sodio) y tiosulfatos metálicos (preferiblemente sal de sodio), y uno de estos se puede usar solo, o se pueden usar dos o más en combinación. En lo anterior, ejemplos de sales metálicas incluyen sales de sodio, sales de potasio, sales de calcio y sales de magnesio. Además, ejemplos de ésteres incluyen ésteres de palmitato, ésteres de estearato y ésteres de miristato.

En la presente invención, cuando la capa de agente adhesivo contiene además el estabilizador, la estabilidad con el tiempo tiende a mejorar aún más, y desde el punto de vista de la permeabilidad cutánea particularmente excelente de la rotigotina, es preferible que el estabilizador (tal como 2-mercaptobencimidazol) no esté contenido en la capa de agente adhesivo, y el contenido del mismo sea preferiblemente del 3 % en masa o menos, más preferiblemente 2 % en masa o menos, y aún más preferiblemente 0,25 % en masa o menos (por ejemplo, 0,005 a 0,25 % en masa) con respecto a la masa total de la capa de agente adhesivo.

[Conservante]

Ejemplos de conservantes incluyen derivados del ácido paraoxibenzoico, alcohol bencílico, fenol y cresol, y uno de estos puede usarse solo, o dos o más pueden usarse en combinación.

Considérese el caso en el que los aditivos anteriores están contenidos además en la capa de agente adhesivo. El contenido de los mismos es, en el caso de dos o más tipos, el contenido total del mismo, preferiblemente 40 % en masa o menos, y más preferiblemente 30 % en masa o menos con respecto a la masa total de la capa de agente adhesivo.

La capa de agente adhesivo según la presente invención no está particularmente limitada, pero tiene una masa por unidad de superficie (área de la superficie adhesiva) de preferiblemente 20 a 200 g/m2, más preferiblemente de 30 a 100 g/m2, y aún más preferiblemente de 30 a 70 g/m2. Además, el área de la superficie adhesiva de la capa de agente adhesivo según la presente invención puede ajustarse adecuadamente según el propósito del tratamiento y el objetivo de aplicación, y no está particularmente limitada, pero suele estar en el intervalo de 0,5 a 200 cm2.

El parche que contiene rotigotina de la presente invención no está particularmente limitado y puede producirse empleando apropiadamente un método de producción de parche conocido. Por ejemplo, en primer lugar, rotigotina y/o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, la resina de hidrocarburo saturado alicíclico, el alcohol alifático específico, el agente de base adhesiva y opcionalmente un disolvente y los componentes adicionales se amasan de una manera habitual para obtener una composición de capa de agente adhesivo uniforme. En el caso de utilizar una forma libre de rotigotina como rotigotina y/o la sal farmacéuticamente aceptable de la misma, se pueden utilizar cristales de tipo I, cristales de tipo Il o la forma amorfa de los mismos, o se puede utilizar una mezcla de al menos dos o más de los cristales de tipo I, los cristales de tipo Il y la forma amorfa de los mismos. Además, como la rotigotina y/o la sal farmacéuticamente aceptable de la misma, se pueden utilizar los disueltos en el disolvente. Los ejemplos del disolvente incluyen etanol anhidro, tolueno, heptano, metanol, acetato de etilo, hexano, y una mezcla de al menos dos o más de estos.

A continuación, esta composición de capa de agente adhesivo se aplica sobre la superficie (normalmente sobre una superficie) de la capa de refuerzo hasta una masa deseada por unidad de superficie, y luego el disolvente se seca y se elimina calentando según sea necesario para formar una capa de agente adhesivo, que luego se corta en la forma deseada según sea necesario. Por lo tanto, es posible obtener el parche de la presente invención.

Además, el método para producir un parche que contiene rotigotina de la presente invención puede incluir además una etapa de unir el revestimiento desprendible a la superficie de la capa de agente adhesivo opuesta a la capa de refuerzo, la etapa incluye primero aplicar la composición de la capa de agente adhesivo sobre una superficie del revestimiento desprendible hasta una masa deseada por unidad de superficie para formar una capa de agente adhesivo, luego unir la capa de refuerzo a la superficie de la capa de agente adhesivo opuesta al revestimiento desprendible y cortar la unidad en la forma deseada según sea necesario, obteniendo así el parche de la presente invención. Asimismo, el parche obtenido puede encerrarse en un recipiente de embalaje de conservación (tal como una bolsa laminada de aluminio) según sea necesario para formar un paquete.

[Ejemplos]

En lo sucesivo en el presente documento, la presente invención se describe con más detalles basándose en Ejemplos y Ejemplos comparativos, pero la presente invención no se limita a los siguientes Ejemplos. Cabe destacar que, en cada uno de los Ejemplos y Ejemplos Comparativos, la prueba de permeación cutánea se realizó mediante el siguiente método.

En primer lugar, al lado del estrato córneo de un trozo de piel sin grasa obtenida pelando la piel del cuerpo del ratón sin pelo para eliminar la grasa, se fijó un parche cortado en un cuadrado de 1,0 cm2 con el revestimiento desprendible quitado. De este modo, se preparó una muestra de prueba. Esto se colocó en una celda de difusión de tipo flujo continuo de manera que el lado de la dermis estuviera en contacto con la solución receptora, y la celda se llenó con una solución receptora (solución salina tamponada con fosfato). A continuación, la solución receptora se envió a un caudal de aproximadamente 5 ml/h mientras se hacía circular agua tibia alrededor de la periferia exterior de modo que la solución receptora se mantuviera a 32 °C y la solución receptora se recogiera cada dos horas hasta 24 horas. La concentración de rotigotina en la solución receptora recogida se midió mediante cromatografía líquida de alta resolución y la siguiente fórmula:

cantidad de permeación cutánea de rotigotina (jg/cm2) = {concentración de rotigotina en solución receptora (|jg/ml) x caudal (ml)}/área del parche (cm2)

se utilizó calcular la tasa de permeación cutánea de rotigotina por unidad de superficie de la capa de agente adhesivo, obteniendo así la tasa de permeación cutánea por hora (tasa de permeación cutánea (jg/cm2/hora)). Cada medición se realizó en dos muestras de prueba, y el promedio de los valores máximos de tasa de permeación cutánea dentro de 24 horas se definió como la tasa máxima de permeación cutánea (Jmáx).

(Ejemplo 1)

En primer lugar, a una cantidad adecuada de disolvente (etanol absoluto y tolueno), 9,0 partes en masa de rotigotina (forma libre), 15,4 partes en masa de copolímero de bloques de estireno-isopreno-estireno, 6,6 partes en masa de poliisobutileno, 48,4 partes en masa de resina de hidrocarburo saturado alicíclico (Arkon P-100, fabricada por Arakawa Chemical Industries, Ltd.), Se añadieron y mezclaron 17,6 partes en masa de parafina líquida y 3 partes en masa de alcohol laurílico para obtener una composición de capa de agente adhesivo. A continuación, la composición de capa de agente adhesivo obtenida se aplicó sobre un revestimiento desprendible (película de tereftalato de polietileno sometida a tratamiento de liberación), y el disolvente se eliminó secando hasta una masa por unidad de superficie de 50 g/m2, formando así una capa de agente adhesivo. Se superpuso una capa de refuerzo (película de tereftalato de polietileno) sobre la superficie de la capa de agente adhesivo obtenida opuesta al revestimiento de liberación para obtener un parche formado por una superposición de capa de refuerzo/capa de agente adhesivo/revestimiento desprendible, en este orden.

(Ejemplos 2 a 4 y ejemplos comparativos 1 a 18)

Cada parche se obtuvo de la misma manera que en el Ejemplo 1 excepto que la composición de la capa de agente adhesivo se cambió a las composiciones que se muestran en las Tablas 1 o 2 a continuación.

Los parches obtenidos en los ejemplos 1 a 4 y los ejemplos comparativos 1 a 18 se sometieron a una prueba de permeación cutánea. Las Tablas 1 y 2 muestran los resultados junto con las composiciones (excluyendo el disolvente) de las composiciones de capa de agente adhesivo de los ejemplos y ejemplos comparativos.

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Como se muestra en las Tablas 1 y 2, se logró una excelente permeabilidad cutánea de la rotigotina en el parche de la presente invención usando alcohol laurílico, octildodecanol, alcohol oleílico, o alcohol miristílico (Ejemplos 1 a 4), y en particular, se confirmó que se logró una permeabilidad cutánea particularmente excelente en comparación con el caso de usar otros alcoholes alifáticos próximos en el número de átomos de carbono o que tenían el mismo número de átomos de carbono que estos (tales como los ejemplos comparativos 2 a 4).

(Ejemplo 5 y ejemplos comparativos 19 y 20)

Cada parche se obtuvo de la misma manera que en el Ejemplo 1 excepto que la composición de la capa de agente adhesivo se cambió a las composiciones que se muestran en la Tabla 3 a continuación. En la Tabla 3, la resina a base de terpeno utilizada fue "YS RESIN PX1150N (fabricada por YASUHARA CHEMICAL CO., LTD.)", y el éster de colofonia hidrogenado usado fue "KE-311 (fabricado por Arakawa Chemical Industries, Ltd.)".

Los parches obtenidos en el Ejemplo 5 y los ejemplos comparativos 19 y 20 se sometieron a una prueba de permeación cutánea. La Tabla 3 muestra los resultados junto con las composiciones (excluyendo el disolvente) de las composiciones de capa de agente adhesivo del ejemplo y ejemplos comparativos.

[Tabla 3

Como se muestra en la Tabla 3, se logró una excelente permeabilidad de la piel de la rotigotina en el parche de la presente invención usando octildodecanol y resina de hidrocarburo saturado alicíclico (Ejemplo 5), y se confirmó que se logró una permeabilidad de la piel suficiente incluso cuando se contenían adicionalmente adsorbentes y estabilizadores. Por otra parte, cuando se usaron otros agentes adherentes tales como resinas terpénicas o ésteres de colofonia hidrogenados en lugar de resinas de hidrocarburos saturados alicíclicos (Ejemplos comparativos 19 y 20), se confirmó que la permeabilidad cutánea de la rotigotina disminuía.

(Ejemplos 6 y 7)

Cada parche se obtuvo de la misma manera que en el Ejemplo 1 excepto que la composición de la capa de agente adhesivo se cambió a las composiciones que se muestran en la Tabla 4 a continuación. Los parches obtenidos en los Ejemplos 6 y 7 se sometieron a una prueba de permeación cutánea. La Tabla 4 muestra los resultados junto con las composiciones (excluyendo el disolvente) de las composiciones de capa de agente adhesivo de los Ejemplos. [Tabla 4]

continuación

Como se muestra en la Tabla 4, se confirmó que se conseguía una excelente permeabilidad cutánea de la rotigotina en los parches de la presente invención (Ejemplos 6 y 7) incluso cuando el contenido del alcohol alifático según la presente invención era de 10 partes en masa o 15 partes en masa.

(Ejemplos 8 a 10)

Cada parche se obtuvo de la misma manera que en el Ejemplo 1 excepto que la composición de la capa de agente adhesivo se cambió a las composiciones que se muestran en la Tabla 5 a continuación. Los parches obtenidos en los Ejemplos 8 a 10 se sometieron a una prueba de permeación cutánea. La Tabla 5 muestra los resultados junto con las composiciones (excluyendo el disolvente) de las composiciones de capa de agente adhesivo de los Ejemplos.

[Tabla 5

Como se muestra en la Tabla 5, se confirmó que se conseguía una excelente permeabilidad cutánea de la rotigotina en los parches de la presente invención (Ejemplos 8 a 10) incluso cuando el contenido de rotigotina era de 11,3 partes en masa o 13,5 partes en masa.

(Ejemplos 11 a 15)

Cada parche se obtuvo de la misma manera que en el Ejemplo 1 excepto que la composición de la capa de agente adhesivo se cambió a las composiciones que se muestran en la Tabla 6 a continuación. Los parches obtenidos en los Ejemplos 11 a 15 se sometieron a una prueba de permeación cutánea. La Tabla 6 muestra los resultados junto con las composiciones (excluyendo el disolvente) de las composiciones de capa de agente adhesivo de los Ejemplos. Además, La Tabla 6 también muestra los resultados del Ejemplo 8 anterior.

Como se muestra en la Tabla 6, se confirmó que incluso cuando el contenido de resina de hidrocarburo saturado alicíclico era de 12,5 partes en masa o 60 partes en masa, e incluso cuando el contenido de parafina líquida era de 11,6 partes en masa o 47,5 partes en masa, se logró una excelente permeabilidad cutánea de la rotigotina en los parches de la presente invención (Ejemplos 11 a 14). Adicionalmente, se confirmó que incluso sin poliisobutileno contenido, se logró una excelente permeabilidad cutánea de la rotigotina en el parche de la presente invención (Ejemplo 15).

[Aplicabilidad industrial]

Como se ha descrito anteriormente, es posible proporcionar un parche que contiene rotigotina con una permeabilidad cutánea de rotigotina particularmente excelente.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Un parche que contiene rotigotina que comprende:

una capa de refuerzo; y

una capa de agente adhesivo, en donde

2. El parche que contiene rotigotina según la reivindicación 1, en donde el contenido del alcohol alifático en la capa de agente adhesivo es del 1 al 15 % en masa con respecto a la masa total de la capa de agente adhesivo.

3. El parche que contiene rotigotina según la reivindicación 1 o 2, en donde el contenido de rotigotina y/o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma en la capa de agente adhesivo en términos de forma libre de rotigotina es del 5 al 15 % en masa con respecto a la masa total de la capa de agente adhesivo.

4. El parche que contiene rotigotina según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde el contenido de resina de hidrocarburo saturado alicíclico en la capa de agente adhesivo es del 5 al 80 % en masa con respecto a la masa total de la capa de agente adhesivo.

5. El parche que contiene rotigotina según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde la capa de agente adhesivo contiene además un elastómero termoplástico a base de estireno.

6. El parche que contiene rotigotina según la reivindicación 5, en donde el contenido del elastómero termoplástico a base de estireno en la capa de agente adhesivo es del 5 al 50 % en masa con respecto a la masa total de la capa de agente adhesivo.

7. El parche que contiene rotigotina según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en donde la capa de agente adhesivo contiene además un plastificante.

8. El parche que contiene rotigotina según la reivindicación 7, en donde el contenido del plastificante en la capa de agente adhesivo es del 4 al 50 % en masa con respecto a la masa total de la capa de agente adhesivo.