KR20020009845A

KR20020009845A - 특정 약물을 함유하며 피부투과성이 우수한 습포제와 그조성물

Info

Publication number: KR20020009845A
Application number: KR1020000043372A
Authority: KR
Inventors: 이영길
Original assignee: 이영길
Priority date: 2000-07-27
Filing date: 2000-07-27
Publication date: 2002-02-02

Abstract

본 발명은 특정 약물을 함유한 습포제로서 특정 약물, 보조 약물, 흡수 촉진제, 습윤제, 용제, 안정제, 기타 첨가제를 배합하여 1종 또는 2종 이상의 수용성 고분자에 녹이거나 고르게 분포 시켜서 만든 기제를 사용하여 제작한 것을 특징으로 하는 습포제와 그 조성물에 관한 것이다.

본 발명에 따른 특정 약물을 함유한 습포제용 조성물은, 특정 약물을 전체 조성물 중에서 0.1-20중량% 함유하고 있으며, 수용성고분자 1-50 중량%, 보조 약물 0.1-20 중량%, 흡수촉진제 0.1-25 중량%, 습윤제 5-80 중량%, 용제 10-80 중량%, 안정제로 0.01-15 중량%, 기타 첨가제를 0.01-15 중량% 함유하는 것을 특징으로 하는 습포제와 그 조성물에 관한 것이다. 더욱 바람직하게는 특정 약물은 1-10 중량%, 수용성고분자 5-25 중량%, 보조 약물 1-10 중량%, 흡수촉진제 1-15 중량%, 습윤제 10-50 중량%, 용제 15-60 중량%, 안정제로 0.05-10 중량%, 기타 첨가제를 0.05-10 중량% 함유하는 것을 특징으로 하는 습포제와 그 조성물에 관한 것이다

본 발명에 의한 조성물을 부직포에 직접 도포하거나 먼저 플라스틱 필름에 도포한 후 부직포에 전사 시켜 피부투과성이 우수한 특정 약물을 함유한 습포제를 제조할 수 있다.

Description

특정 약물을 함유하며 피부투과성이 우수한 습포제와 그 조성물 {Specific drug containing cataplasma and its composites}

본 발명은 특정 약물을 함유한 습포제로서 특정 약물, 보조 약물, 흡수 촉진제, 습윤제, 용제, 산화안정제, 기타 첨가제를 배합하여 1종 또는 2종 이상의 수용성 고분자에 녹이거나 고르게 분포 시켜서 만든 기제를 사용하여 제작한 것을 특징으로 하는 습포제와 그 조성물에 관한 것이다.

습포제는 오래 전 부터 사용되어 온 약물투여 제제로서, 진통제 및 여러 가지 약물을 사람이나 동물에게 원활히 투여하는 방법의 한가지로, 피부를 통한 흡수방법을 이용하여 신체내로 약을 투여하는 기술이다. 약물을 사람이나 동물에게 투여를 할 때에 여러 가지 방법이 있는데 그 중 우리가 잘 알고 있는 방법은 경구제, 주사제, 연고제, 경피제 등이 있다.

최근에는 경피제가 더 많이 선호되고 있는데 그 이유는 다음과 같다. 경구제 경우는 위장장애라는 부작용이 항상 따르며 시간에 맞춰서 약을 취하기가 생각보다 실천하기 어렵고, 주사제의 경우는 주사바늘을 이용하기 때문에 환자에게 부담을 주는 단점이 있으며, 효과적이지만 혈관에 직접 주사를 하는 경우가 많은데 경우에 따라서는 치명적인 부작용이 있을 수 있으므로 위험한 경우도 있다. 마지막으로 연고제는 휴대 및 사용이 간편하지만 약물을 피부에 바른 후 덮는 것이 없어서, 옷에 묻거나 타인에게 묻는 일이 생기고, 감촉이 끈적끈적하거나 미끌미끌해서 착용감이 떨어지는 단점이 있다. 그래서 최근에는 경피제로서의 습포제나 고형제 등이 개발이 더 많이 되고 실정이다.

습포제는 경고제와 함께 첨포제에 속하며 카타플라스마제라고도 불리우며, 보통 분말 의약품을 글리세린, 물 또는 기타 적당한 액상물질과 섞고 여기에 정유성분을 넣고 필요에 따라서 보존제나 방향제를 가해서 균등히 혼화 한 것으로, 분말의약품과 정유성분을 함유하는 니상의 외용제로서 포상에 전연성형 하여 만든, 습포 목적으로 사용하는 제제로 정의될 수 있다. (대한약전, 문성사, 제6판, p45) 이러한 습포제는 안정성이 높고, 유효성 및 편리성을 겸비하여 오랫동안 애용되어 온 약제이다. 최근에는 많은 연구가 이루어져 단순한 국소용 약제가 아닌 전신용 약제의 효과를 얻고자 하는 경향이 늘고 있는 실정이다. (Semisolid in Theory and practice of industrial pharmacy, 3rd Ed., 1986)

이 습포제는 수용성 고분자가 주된 기제 성분이며 수분의 배합량이 많은 것이 특징이다. 그리고 적용이 간편하여 상태에 따라 약물의 투여량을 임의로 조절할 수 있으며 유효성분의 방출이 서방성이므로 장시간 효과를 볼 수 있다는 특징도 있다.

일반적인 습포제의 요소는 지지체와 피복제 그리고 기제로 이루어져 있는데, 지지체로는 폴리에스테르 섬유의 부직포가 주로 사용이 되고 피복제로는 폴리프로필렌, 폴리에틸렌, 셀로판 등이 사용이 된다. 그리고 제일 중요한 기제의 경우는 수용성 고분자를 바탕으로 보습제, 습윤제, 흡수촉진제, 무기충전제, 점도조정제, 가교제, 산화안정제, 용제, 보조 약물, 특정 약물 등의 혼합으로 이루어져 있다.

습포제를 제품으로 제작을 할 때, 중요시 되는 요소는 무엇보다도 기제 인데, 실제 제품에 사용되는 기제의 기본적인 매질이 되는 수용성 고분자는 젤라틴, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨, 폴리비닐알코올, 폴리아크릴산나트륨, 메톡시에틸렌 무수말레인산 공중합체 및 카르복시비닐 폴리머 등을 사용하는 것이 잘 알려져 있다. 또 이러한 수용성 고분자들은 기제의 고형 안정화를 위해서 1종 또는 2종 이상의 물질을 혼합, 가교 처리하여 사용하는 방법 또한 흔히 쓰는 방법이다. 이때 고분자의 성분과 첨가제들의 관계도 지켜봐야 하는데 그 이유는 유효약물이 이들에 의해서 가수분해가 일어나는 경우도 있기 때문이다. (카타플라스마제의 제제설계 및 제제기술, 한국약제학회 1992, p59) 그렇기 때문에 어떤 약물을 사용했는냐에 따라서 수용성 고분자의 조성이나 그 기제의 조성물이 달라지기도 한다.

이와 같이 기제에 대한 많은 지식이 바탕이 되어야지만 특정 약물을 첨가 할 경우에, 약물들이 분해가 된다거나, 석출이 된다거나 하는 일이 일어나지 않는다. 실제 본 발명의 발명자는 오랜 기간동안 약물을 사용하지 않은 기제부터 연구를 해왔으며, 최근에는 일반적인 습포제가 아닌 유효약물을 함유하는 습포제의 연구를 해왔고, 그 연구의 결실을 이와 같이 특허화 하고자 하는 것이다.

습포제에 대한 선행기술을 살펴보면 다음과 같다.

일반적으로는 습포제는 타박상, 근육통, 관절염 또는 신경통 등의 부위에 간단히 부착하여 통증을 치료하는데 많이 사용된다. 그래서 습포제를 환부에 부착하고 일정 시간동안 부착상태를 유지시키면 약제의 지속적인 침투성과 약리작용에 의해서 환자의 상처를 치료하게 된다. 이러한 기본적인 원리를 이용한 소염진통 습포제(대한민국특허청 공고번호 88-1091)가 있으며, 치료효과를 높이기 위해서 습포제와 함께 저주파를 이용하여 치료하는 방법 (대한민국특허 10-0245835, 10-0245836), 습포제에 발열물질을 첨가하여 고온을 유지하게 하여 치료를 하는 온열습포제 (대한민국특허청 공고번호 81-1146), 생체미약자기의 교정에너지 공급용 습포제 (대한민국특허청 공개번호 특1999-002825)가 개발된 바 있다. 이러한 습포제는 통상적으로 사용하는 소염진통제인 멘톨이나 살리실산류 등을 기본으로 하여 사용을 했으며, 이 기본적인 바탕에 다른 기능을 첨가하는 수준의 개발품이었다.

하지만 근래에 와서는 특정 환자에 대해서, 주사제라든가 경구제로만 사용을 하고 있는 특정 약물을 적절한 조건으로 습포제에 함유 시켜서, 확실하면서도 안전한 약효를 보고자 하는 노력이 이루어지고 있다. 이러한 연구로는 소염진통제로서의 케토롤락을 함유한 습포제 (대한민국특허청 등록번호 특0140155), 케토프로펜을 함유한 습포제 (대한민국특허청 공개번호 97-20101), 프로피온산계 진통소염제를 함유한 습포제 (대한민국특허청 공개번호 특1998-067255, 특1998-072361, 특2000-0018965, 등록번호 10-0216623), 피록시캄을 히드록시프로필셀룰로오스와 히드록시프로필메틸셀룰로오스의 고분자와 함께 사용한 습포제 (대한민국특허청 공개번호 특 1999-0072519) 등이 개발이 되었다.

습포제의 제일 큰 문제점은 피부가 각질층과 그 아래 있는 피하지방의 구성 요소들이 친유성이라는 것이다. 다시 말해서 유기질로 이루어져 있다는 말이다. 이것은 습포제 구성의 대부분이 친수성의 물질을 사용하고 있으므로 약물을 투여 시키는 과정이 그리 쉽지 만은 않다는 것이다. 그러나 이러한 문제점은 근래에 와서 개발이 많이 되고 있는, 흡수 촉진제 또는 투과 증강제라고 불리는 첨가제들로 극복을 할 수 있게 되었다.

위에서 언급했던 프로피온산계 진통소염제를 함유한 습포제의 경우는 (대한민국특허청 공개번호 특2000-0018965) 흡수 촉진제로 트랜스큐톨, 디메틸 이소소르비드, N-메틸-2-필로리돈, 1,2-프로필렌글리콜, 프로필렌 카보네이트를 사용하였고, 피록시캄을 함유한 습포제는 (대한민국특허청 공개번호 특 1999-0072519) 디에틸렌 글리콜 모노에틸에테르, 올레인산, 폴리소르베이트 등을 사용하였고, 케토롤락을 함유한 습포제에서는 (대한민국특허청 등록번호 특0140155) 수 십 가지의 흡수 촉진제 중에서 1종 또는 여러 종의 흡수 촉진제를 혼합하여 사용을 하였다. 그리고 습포제가 아닌 고형제나 레져보에서도 약물의 피부 투과 효과를 올리기 위해서 흡수 촉진제를 사용하는데, 예로서 디메틸설폭사이드이나 (미국특허 4,006,218), 에탄올 (미국특허 4,379,454), N-히드록시에틸 필로리돈 (미국특허 4,552,872; 유럽특허 043738), 프로필렌 글리콜 모노라우레이트 (미국특허 4,746,515), 레시틴 (미국특허 4,783,450), 리놀레익산과 올레익산 (미국특허 4,879,297), 트리아세틴 (미국특허 5,601,839)이나, 식물성 기름류 (미국특허 5,229,130) 등 여러 흡수 촉진제가 제형이나 약물 등의 조건에 따라서 적절하게 사용되었다.

본 발명의 발명자는 이러한 내용을 바탕으로 특정 약물을 함유한 습포제를 개발하게 되었으며, 여러 가지 실험을 통해서 각 약물에 맞는 적절한 조성의 첨가제와 기제를 찾아냈고, 이 조성물을 이용한 약물의 피부 투과성이 우수한 습포제를 개발하게 되었다.

본 발명의 발명자는 지금까지 본인이 축척해온 기술과 최근에 개발이 되는 기술들을 바탕으로 하여 습포제에 특정약물을 함유 시키고자 하였으며, 이때 사용된 특정 약물의 피부 투과성이 우수한 조성물을 갖는 습포제를 개발코자 하였다.

그 결과 피록시캄계 (piroxicam) 약물, 디클로페낙계 (diclofenac) 약물, 케토롤락계 (ketololac) 약물, 펜타닐계 (fentanyl) 약물, 뷰프레노르핀계 (buprenorphine) 약물, 캡토프릴계 (captopril) 약물, 디아제팜계 (diazepam) 약물, 클로르프로파마진계 (chlorpropamazine) 약물, 트라마돌계 (tramadol) 약물을 이용한 습포제를 개발하게 되었다. 여기서 말하는 특정계의 약물이란 그 약물이 이온성을 띠지 않고 있는 형태를 말하고 이 약물의 염산염이나 구연산염, 4차 암모니윰염 또는 이 약물의 유도체를 말한다.

따라서, 본 발명의 목적은 위의 약물을 함유하고, 이 약물의 피부 투과성이 우수한 조성물을 찾고, 이 조성물을 이용한 습포제를 개발하는데 있다.

도1은 본 발명의 습포제로서 그 구성을 나타내는 단면이다.

1.지지체

2.특정 약물과 첨가제를 함유한 수용성 고분자 기제

3.피복제

본 발명은 특정 약물을 함유한 습포제의 개발로서, 동시에 특정 약물의 피부 투과 효과도 우수한 조성물을 갖는 습포제를 개발하는 내용을 특징으로 하는 발명이다. 습포제의 구성은 도면 1에서 나타낸 바와 같이 (1)지지체와 (2)특정 약물과 첨가제를 함유된 수용성 고분자 기제, 그리고 이것을 덮는 (3)피복제로 이루어져 있다.

각 구성에 대해서 좀 더 자세하게 설명을 하면 다음과 같다.

(1)지지체는 통기성과 유연성을 동시에 갖는 다공성 재료로 비섬유성이나 섬유성일 수 있다. 예컨대 합성 고분자 발포체, 직편물, 부직포, 종이류, 셀룰로오스, 비닐론, 아크릴, 폴리프로필렌 같은 소재 중에서 한가지를 이용하였다.

(2)특정 약물과 첨가제를 함유된 수용성 고분자 기제는 젤라틴과 폴리비닐알코올, 폴리아크릴산 나트륨, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨 중에서 1종 또는 2종 이상의 혼합된 형태의 수용성 고분자를 바탕으로 사용을 하였다. 여기에 특정 약물로는 해열진통소염제, 합성마약, 정신신경용제, 순환기 혈압 강하제, 비마약성 진통제 등의 주 약물인 피록시캄, 디클로페낙, 알펜타닐, 수펜타닐, 펜타닐, 뷰프레놀핀, 디아제팜, 클로르프로파마진, 캡토프릴, 트라마돌, 그리고 이 약물들의 염산염, 구연산염, 나트륨염, 칼륨염 또는 4차 암모니윰염 중에서 1종 또는 2종 이상의 약물을 혼합해서 사용하였다. 또 수용성 고분자에 함유될 수 있는 필수적인 요소로 보조 약물, 흡수 촉진제, 습윤제, 용제, 산화안정제, 기타 첨가제가 있는데, 엘-멘톨, 디엘-캄파, 초산토코페롤, 염산디펜히드라민, 글리시리진산, 살리실산메틸, 치몰, 노닐산바닐아미드, 살리실산글리콜, 살리실산 디펜히드라민, 박하유, N-메틸피롤리돈, 솔비탄지방산에스텔, 피마자유, 카올린, 글리세린, 농-글리세린, 디-소리비톨액 (70%), 정제수, 피로아황산나트륨, 에테트산나트륨, 포비돈, 주석산, 우레아, 산화티탄 등이 이에 해당하는 물질들이고, 이들 중에서 1종 이상의 물질을 적절한 비로 혼합하여 사용하였다.

(3)피복제로는 일반적으로 쓰이는 양면 또는 단면 코팅이 된 범용 플라스틱 필름을 사용하거나, 경우에 따라서는 코팅이 없는 범용 플라스틱 필름을 사용하였다.

위와 같은 구성으로 이루어진 본 발명에 따른 습포제와 이의 조성물에 대해서 보다 상세히 설명하면 다음과 같다.

습포제의 지지체는 통기성과 유연성을 가져야 하는데 이는 환자의 피부에 부착을 했을 때, 환자의 활동이 원활하게 이루어져야 하기 때문이다. 최근 몇 년 전까지만 해도 다기능성 부직포라든가 합성고분자 같은 다양한 소재가 개발되지 못하였으며,설사 좋은 소재가 있더라도 가격이 비싸다는 이유로 습포제에는 적용을 할 수가 없었다. 그래서 결국 지지체를 원가가 저렴한 플라스틱 필름이나 가공이 완전하지 못한 부직포를 사용하였고, 그 결과로 습포제의 개발이 느렸었다. 다시 말해서 통기성이 없는 경우에는 습포제에 의한 작용으로 인해서 땀이 발생할 때 이것이 빠져나가지 못해서 치료효과에 방해를 주는 요인이 된다. 그리고 공기가 통하지 못하므로 피부가 답답함을 느끼거나 피부호흡이 원활히 이루어지지 않으므로 피부 투과성이 떨어지는 결과를 얻는다. 그리고 유연성의 경우는 등이나 가슴에 부착을 하였을 경우에는 큰 문제가 없었으나, 초기의 습포제는 진통제로서의 국소부위, 특히 관절부위에 사용되는 경우가 많았는데, 이것을 관절 부위에 부착을 하면, 습포제의 지지체가 유연성이 떨어지므로 조금이라도 활동을 하면 습포제가 떨어져서 치료효과가 떨어지게 된다. 그러나 최근에는 고분자의 많은 발전에 힘입어 통기성이 좋으면서 유연성이 우수한 다기능성 부직포를 저렴한 가격으로 쉽게 구할 수 있게 되었다. 예컨대, 지지체로는 다음과 같은 소재를 사용할 수 있다. 비섬유성 다공성 재료로서 막질필터, 고분자 발포체 (발포 폴리프로필렌, 발포 폴리에틸렌, 발포 폴리우레탄 등), 메시 등이 있고, 섬유성 다공성 재료로서 직편물, 부직포, 종이류, 단섬유 집합체 등이 있다. 이러한 재료들을 구성하는 섬유는 셀룰로스 섬유, 면, 린터, 카복, 아마, 대마, 모시, 큐프라, 아세테이트, 비닐론, 아크릴, 폴리에틸렌 테레프탈레이트, 폴리프로필렌 등의 화학섬유 또는 이들 천연 및 화학섬유 중의 그 이상의 조합을 들 수 있다. 그래서 본 발명에는 통기성이 우수하며, 한 방향 또는 두방향 유연성이 있는??소재의 부직포를 사용하였다.

약물을 함유하고 있는 기제는 수용성 고분자로 이루어져 있는데 이는 습포제의 기본적인 특징 중에 하나이다. 습포제는 수분의 배합량이 많고 면적당 고체 도포량이 많고 비후하며 함수량이 많기 때문에 습포효과가 우수한 것이 특징이다. 이 특징을 다른 첨포제인 경고제와 비교를 할 경우 수분을 많이 사용하고 있으므로 해서, 유기성 용매를 사용하는 경고제와는 달리 피부자극이 거의 없는 장점이 있다. 그리고 경구제와의 비교를 한다면 피부를 통해서 약물이 전달되는 원리이기 때문에 위장을 거쳐서 소화기관에 자극을 주는 경구제와는 위장장애 같은 부작용이 전무하다. 이러한 수용성 고분자 기제도 지지체와 마찬가지로 예전에는 천연고분자로 한정이 되어 있었으나 최근에는 천연 고분자나, 반 합성 고분자, 합성 고분자, 또는 이들의 혼합물이 사용되고 있다. 천연 고분자로는 젤라틴, 히알루론산, 콜라겐, 잔사고무, 카라기산, 아르긴산, 한천, 펙틴, 녹말 등이 있고, 반 합성 고분자로는 메틸셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 히드록시 에틸셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨, 가용성 녹말, 카르복시메틸 녹말 등이 있고, 합성 고분자로는 폴리비닐알코올, 폴리비닐피롤리딘, 폴리비닐메타아크릴레이트, 폴리아크릴산, 폴리아크릴산 나트륨, 폴리아크릴산 공중합체, 폴리에틸렌옥사이드, 메틸비닐에테르-무수말레이산 공중합체 등이 있다.

본 발명에는 수용성 고분자로서 1종이나 2종 이상의 고분자를 배합을 해서 사용을 하였고, 이유는 한가지만을 사용하는 경우보다는 여러가지를 사용해서 각자의 기계적 강도와 점탄성 그리고 점착성을 최대로 살리거나 더욱 보강을 해주는 방법을 사용하기 때문이다. 그래서 주원료는 사용하는 물질은 천연 고분자인 젤라틴과 합성 고분자인 폴리비닐알코올을 같이 사용하거나, 젤라틴과 폴리아크릴산나트륨, 젤라틴과 폴리비닐알코올과 폴리아크릴산나트륨과 카르복시메틸셀룰로오스나트륨, 폴리아크릴산과 카르복시메틸셀룰로오스나트륨의 조합을 주로 사용하였다. 그 중에서도 본인의 축적된 기술을 바탕으로 검토한 바 젤라틴, 폴리비닐알코올, 폴리아크릴산나트륨, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨을 동시에 사용한 경우가 습포제로서의 제형 및 고체안정성, 그리고 착용감이 제일 우수하다. 대한민국특허 공개번호 특2000-0018965에서는 용해도의 문제로 폴리비닐알코올의 사용을 피했다는 내용이 있는데, 우리 연구팀은 나름대로의 배합방법과 첨가제를 적량 사용해서 폴리비닐알코올을 사용하고도 용해도에 대한 문제가 발생하지 않았다. 그리고 4가지의 수용성 고분자 물질을 동시에 사용하여 더욱 우수한 제품을 얻었다. 시중에 나오는 제품 중에서 4가지 수용성 고분자를 배합해서 만든 습포제가 있는데, 건웅제약㈜의 다나에스 카타프라스마, 영파프-쿨, 퀵 카타프라스마 등이 있다.

수용성 고분자의 배합량은 습포제의 총 무게에서 1-50% 중량, 바람직하게는 5-25% 중량이며, 약물과 안정제, 흡수촉진제, 유화제 등과의 관계를 고려하여 배합량을 정해야 한다. 고분자가 1% 미만이면 약물이나 기타 첨가제가 함유될 수 없으며 50% 이상이면 고분자 층이 너무 두꺼워서 환부에 부착 시 부담스럽고, 약물의 투과 속도가 저하되는 경향이 있으므로 바람직하지 못하다.

특정 약물로는 해열진통소염제계통의 피록시캄, 케토롤락, 케토롤락 나트륨염, 디클로페낙, 디클로페낙 염산염, 디클로페낙 4차 암모니윰 염 및 뷰프레놀핀, 뷰프레놀핀 염산염, 뷰프레놀핀 구연산염이 있고, 합성마약 계통의 알펜타닐, 알펜타닐 염산염, 알펜타닐 구연산염, 수펜타닐, 수펜타닐 염산염, 수펜타닐 구연산염, 펜타닐, 펜타닐 염산염, 펜타닐 구연산염, 정신신경용제 계통의 디아제팜, 디아제팜 염산염, 디아제팜 구연산염, 클로르프로파마진, 클로르프로파마진 염산염, 클로르프로파마진 구연산염, 순환기 혈압강하제 계통의 캡토프릴, 캡토프릴 염산염, 캡토프릴 구연산염, 비 마약성 계통의 트라마돌, 트라마돌 염산염, 트라마돌 구연산염이 있다. 이 밖에도 앞에서 언급한 특정 약물들의 약학적으로 유효한 염을 의미하며 다른 유도체도 포함하는 것이다. 다시 말해서 본 발명의 특정 약물은 어떠한 형태가 습포제의 최적의 조건이 되는가에 따라서 다양한 형태로 사용될 수 있다. 예를 들어 특정 약물은 유리된 염기 또는 산의 형태로, 또는 위에서 언급한 특정한 염상태, 또는 에스테르 유도체 등으로 기타 약리학적으로 허용되는 유도체의 형태로 존재할 수 있다. 이 특정 약물을 수용성 고분자와 같이 배합을 하는데 그 양은 습포제의 총 무게에서 0.1-20 중량% 이며 더욱 좋게는 1-10 중량% 이다. 0.1% 이하이면 특정 약물 농도의 감소로 피부 흡수율이 현저하게 감소하여서 약효를 얻기 어려우며, 반면 20% 이상이면 특정 약물의 함량이 증가할수록 특정 약물의 효과는 커지지만, 습포제의 기제에서 다른 첨가제들에 의한 약물의 용해도가 변하게 되어서 약물이 결정화가 일어나거나 기제 밖으로 석출되는 현상이 있다. 그리고 위의 특정 약물을 습포제에 적용을 시킬 때 1종 또는 2종 이상을 같이 사용해서 더욱 좋은 치료효과를 얻을 수 있다.

그리고 위의 특정 약물과 같이 사용하므로써 치료 상승 효과를 기대할 수 있는 보조 약물로 엘-멘톨, 디엘-캄파, 초산토코페롤, 염산디펜히드라민, 글리시리진산, 살리실산 메틸, 노닐산바닐아미드, 살리신산 글리콜, 살리실산 디펜히드라민, 박하유를 사용할 수 있다. 이 약물들은 보조 약물들로 사용이 되어서 단독으로도 사용을 할 경우 진통효과를 나타낼 수 있는 약물들인데, 특정 약물들과 같이 사용을 함으로써, 특정 약물의 피부 투과성을 증대 시키기도 하고 치료효과를 상승시키는 역할을 한다고 알려져 있다. 이때 사용량은 습포제의 총 무게에 대해서 0.1-20 중량% 이며 더욱 좋게는 1-10 중량% 이다. 0.1% 이하이면 보조 약물에 의한 효과를 기대하기 어려우며, 20% 이상이면 보조 약물의 함량이 증가할수록 보조 약물의 효과는 커지지만, 용해도 차이에 의해서 자신의 결정화가 일어날 수 있으며, 이런 현상으로 인해서 특정 약물의 석출현상이 발생하기도 한다. 그리고 위의 보조 약물은 1종 만을 사용하기 보다는 2종 이상을 동시에 사용해서 더욱 큰 상승효과를 기대할 수 있다.

흡수 촉진제는 피부에 약물의 흡수를 촉진시키고자 첨가하는 첨가제 인데, 약물의 기제내 용해도 및 확산도를 증가시키기도 하고, 피부에 닿아서 계면층을 포함하는 피부의 상태를 변화시켜 경피투과를 향상시키는 작용제역할을 하거나 모낭개방제로 작용하기도 한다. 이러한 흡수 촉진제들은 한번에 여러 기능을 갖는 경우도 있지만, 결국 이들의 주 작용은 특정 약물이 피부 투과를 원활히 할 수 있도록 환경을제공해주는 것이다. 흡수 촉진제는 일정 농도의 사용량까지는 흡수촉진제의 함량에 비례하여 특정 약물을 피부에 흡수 시킬 수 있는 촉진력이 증가하지만, 너무 적게 들어가면 효과가 없고 너무 많이 들어가면 흡수 촉진력의 증가보다는 피부에 대한 자극이 생기기 때문에 피부자극 및 약물흡수 촉진력을 고려하여 일정 함량 범위 내에서 흡수 촉진제를 사용해야 한다. 또 상승효과를 기대해서 1종을 사용하기보다는 2종 이상을 첨가한다. 본 발명에서 사용되는 흡수 촉진제로는 N-메틸피롤리돈, 솔비탄지방산에스텔, 피마자유가 있으며 이들의 사용량은 습포제의 총 무게에 대해서 0.1-25 중량% 이며 더욱 좋게는 1-15 중량% 이다. 0.1% 이하이면 흡수 촉진 효과를 기대할 수가 없고, 25% 이상이면 앞에서 언급한 바와 같이 피부 자극이 심해서 바람직하지 못하다. 사용시에는 1종 또는 2종 이상을 배합하여 사용함으로써 보다 뛰어난 습포제를 얻을 수 있다.

습윤제 및 보습제로는 글리세린, 농-글리세린, 디-소르비톨액 (70%)이 있으며, 습윤제는 습포제의 기본적인 특징을 더욱 안정화하기 위해서 사용하는 물질로 수분이 쉽게 증발하여 함량의 변화를 주는 것을 막으며, 피부에 접촉을 하였을 때 피부의 자극을 줄이고 피부에 영양을 줄 수 있는 물질로서, 사용량은 습포제의 총 무게에 대해서 5-80 중량% 이며 더욱 좋게는 10-50 중량% 이다. 이 비율로 습포제의 적당한 습윤상태가 유지되고, 냉각의 지속적인 유지가 된다. 만약 함량이 5% 이하이면 습윤 효과를 기대할 수 없고, 80%이상이면 과다하게 첨가되어 오히려 피부 보호막을 형성하여 약물 투과에 영향을 줄 수 있으므로 바람직하지 못하다. 그리고 사용시에는 1종 또는 2종 이상을 배합하여 사용함으로써 보다 뛰어난 습포제를 얻을 수 있다.

용제로는 정제수가 사용이 되는데 사용량은 습포제의 총 무게에 대해서 10-80 중량% 이며 더욱 좋게는 15-60 중량% 이다. 이 정제수의 배합으로 인해서 습포제의 안정성, 냉각효과, 수분공급 효과가 향상이 된다. 그리고 만약에 함량을 10% 이하로 조절하면, 수용성 고분자가 충분히 가교가 되지 못하여 약물과 기타 첨가제가 용해되는데 어려움이 있고, 80% 이상이면 너무 과다하게 물이 함습 되어 고분자의 고체성이라든가 탄력성 같은 기계적 물성이 현저하게 떨어지므로 바람직하지 못하다.

안정제로는 산화안정제인 피로아황산나트륨, 에테트산나트륨을 사용하며 방부제로는 치몰을 사용하는데, 이것의 사용량은 습포제의 총 무게에 대해서 0.01-15 중량% 이며 더욱 좋게는 0.05-10 중량% 이다. 0.01% 이하이면 충분한 안정제로서의 역할을 할 수가 없고, 15% 이상이면 안정제로서의 역할을 넘어서 필요이상으로 과다하게 사용이 되어 피부에 자극을 주거나 용해도에 영향을 줄 수 있으므로 바람직하지 못하다. 그리고 사용시에는 1종 또는 2종 이상을 배합하여 사용함으로써 보다 뛰어난 습포제를 얻을 수 있다.

그리고 습포제에 각종의 농축제, 충전제 등과 같은 습포제에 유용한 것으로 공지된 기타 첨가제를 추가로 첨가할 수 있다. 예를 들어 점토와 같은 부형제는 약효에는 영향을 주지 않으면서 점착성을 향상시키는 카올린, 산화티탄 같은 성분을 들 수 있다. 그 밖에도 주석산, 포비돈, 우레아 등을 습포제에 유용한 첨가제로 사용한다. 사용량은 습포제의 총 무게에 대해서 0.01-15 중량% 이며 더욱 좋게는 0.05-10 중량% 이다. 0.01% 이하이면 충분한 안정제로서의 역할을 할 수가 없고, 15% 이상이면 안정제로서의 역할을 넘어서 필요이상으로 과다하게 사용이 되어 피부에 자극을 주거나 용해도에 영향을 줄 수 있으므로 바람직하지 못하다. 그리고 사용시에는 1종 또는 2종 이상을 배합하여 사용함으로써 보다 뛰어난 습포제를 얻을 수 있다.

습포제의 피복제로는 범용 플라스틱 필름을 사용하는데, 주 성분은 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리에스테르, 폴리우레탄, 나일론, 또는 이들의 공중합체 필름을 그대로 사용을 하던가, 아니면 점착성 등을 고려해서 단면을 코팅 처리한 필름을 사용하였다.

이하, 본 발명을 실시예에 의거 상세히 설명 하겠는 바, 본 발명이 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.

실시예 1~14

일반적으로 습포제를 만드는 과정을 설명하면 다음과 같다. 반응 용기에 특정 약물과 보조약물 그리고 각종 필수 첨가제를 용해제와 함께 섞어서 녹이고, 여기에수용성 고분자를 첨가하여 완전히 균질해질 때까지 교반한다. 그 다음, 이것을 일정 온도를 유지하며 지지체에 얇게 편 후 이것에 피복제를 덮어서 제품을 만든다. 이렇게 제조된 제품은 프란쯔 확산장치(Franz Diffusion Cell)와 웅성 무모쥐(Hairless mouse, male)의 등피를 실험 1시간 전에 적출하여 정제수로 안정화 시킨 후, 피부투과 실험을 하였다. 실험온도는 항온 순환 펌프를 사용하여 32±0.5℃로 유지하면서 실시 하였고, 액체크로마토그래피법으로 약물 양을 정량하였다 피부투과 속도는 단위 면적당 피부를 투과한 약물의 양을 시간의 함수로 계산하였다.

다음은 실시예 1에서 실시예 14까지의 조성물의 함량과 피부투과 실험 결과를 정리한 것이다.

실시예 1

조 성 성 분 (함량: 중량%)	함량
피록시캄	2.0
살리실산글리콜/엘-멘톨/디엘-캄파/초산토코페롤/염산디펜히드라민/글리시리진산1.7/0.6/0.6/0.3/0.02/0.02	3.24
젤라틴/폴리비닐알코올/폴리아크릴산나트륨/카르복시메틸셀룰로오스나트륨1.8/1.0/5.5/3.6	11.9
N-메틸피롤리돈/솔비탄지방에스텔/피마자유1.1/0.6/2.3	4.0
농-글리세린/디-소르비톨액(70%)20/21.4	41.4
카올린/주석산/우레아/산화티탄/에테트산나트륨/치몰4.6/1.0/1.0/0.2/0.1/0.1	7.0
정제수	30.46
총 함 량 (중량%)	100.0
약물투과 속도(flux: ㎍/㎠/hr)	25.44

실시예 2

조 성 성 분 (함량: 중량%)	함량
케토롤락 나트륨염	2.0
살리실산글리콜/엘-멘톨/디엘-캄파/초산토코페롤/염산디펜히드라민/글리시리진산1.7/0.6/0.6/0.3/0.02/0.02	3.24
젤라틴/폴리비닐알코올/폴리아크릴산나트륨/카르복시메틸셀룰로오스나트륨1.8/1.0/5.5/3.6	11.9
N-메틸피롤리돈/솔비탄지방에스텔/피마자유0.9/0.4/2.1	3.4
농-글리세린/디-소르비톨액(70%)20/21.4	41.4
카올린/주석산/우레아/산화티탄/포비돈/에테트산나트륨/치몰4.6/1.0/1.0/0.2/0.1/0.1	7.0
정제수	31.06
총 함 량 (중량%)	100.0
약물투과 속도(flux: ㎍/㎠/hr)	24.01

실시예 3

조 성 성 분 (함량: 중량%)	함량
디클로페낙 디에틸 4차 암모니윰 염	2.0
살리실산글리콜/엘-멘톨/디엘-캄파/초산토코페롤/염산디펜히드라민/글리시리진산1.7/0.6/0.6/0.3/0.02/0.02	3.24
젤라틴/폴리비닐알코올/폴리아크릴산나트륨/카르복시메틸셀룰로오스나트륨1.8/1.0/5.5/3.6	11.9
N-메틸피롤리돈/솔비탄지방에스텔/피마자유0.9/0.8/2.1	3.8
농-글리세린/디-소르비톨액(70%)20/21.4	41.4
카올린/주석산/우레아/산화티탄/포비돈/에테트산나트륨/치몰4.6/1.0/1.0/0.2/0.3/0.1/0.1	7.3
정제수	30.36
총 함 량 (중량%)	100.0
약물투과 속도(flux: ㎍/㎠/hr)	24.33

실시예 4

조 성 성 분 (함량: 중량%)	함량
알펜타닐 염산염	2.0
살리실산글리콜/엘-멘톨/디엘-캄파/초산토코페롤/염산디펜히드라민/글리시리진산1.7/0.6/0.6/0.3/0.02/0.02	3.24
젤라틴/폴리비닐알코올/폴리아크릴산나트륨/카르복시메틸셀룰로오스나트륨1.8/1.0/5.5/3.6	11.9
N-메틸피롤리돈/솔비탄지방에스텔/피마자유0.9/0.4/2.1	3.4
농-글리세린/디-소르비톨액(70%)20/21.4	41.4
카올린/주석산/우레아/산화티탄/에테트산나트륨/치몰4.6/1.0/1.0/0.2/0.1/0.1	7.0
정제수	31.06
총 함 량 (중량%)	100.0
약물투과 속도(flux: ㎍/㎠/hr)	27.10

실시예 5

조 성 성 분 (함량: 중량%)	함량
수펜타닐 구연산염	2.0
살리실산글리콜/엘-멘톨/디엘-캄파/초산토코페롤/염산디펜히드라민/글리시리진산1.7/0.6/0.6/0.3/0.02/0.02	3.24
젤라틴/폴리비닐알코올/폴리아크릴산나트륨/카르복시메틸셀룰로오스나트륨1.8/1.0/5.5/3.6	11.9
N-메틸피롤리돈/솔비탄지방에스텔/피마자유0.9/0.4/2.1	3.4
농-글리세린/디-소르비톨액(70%)20/21.4	41.4
카올린/주석산/우레아/산화티탄/에테트산나트륨/치몰4.6/1.0/1.0/0.2/0.1/0.1	7.0
정제수	31.06
총 함 량 (중량%)	100.0
약물투과 속도(flux: ㎍/㎠/hr)	23.08

실시예 6

조 성 성 분 (함량: 중량%)	함량
펜타닐 염산염	2.0
살리실산글리콜/엘-멘톨/디엘-캄파/초산토코페롤/염산디펜히드라민/글리시리진산1.7/0.6/0.6/0.3/0.02/0.02	3.24
젤라틴/폴리비닐알코올/폴리아크릴산나트륨/카르복시메틸셀룰로오스나트륨1.8/1.0/5.5/3.6	11.9
N-메틸피롤리돈/솔비탄지방에스텔/피마자유0.9/0.4/2.1	3.4
농-글리세린/디-소르비톨액(70%)20/21.4	41.4
카올린/주석산/우레아/산화티탄/에테트산나트륨/치몰4.6/1.0/1.0/0.2/0.1/0.1	7.0
정제수	31.06
총 함 량 (중량%)	100.0
약물투과 속도(flux: ㎍/㎠/hr)	26.41

실시예 7

조 성 성 분 (함량: 중량%)	함량
펜타닐 구연산염	2.0
살리실산글리콜/엘-멘톨/디엘-캄파/초산토코페롤/염산디펜히드라민/글리시리진산1.7/0.6/0.6/0.3/0.02/0.02	3.24
젤라틴/폴리비닐알코올/폴리아크릴산나트륨/카르복시메틸셀룰로오스나트륨1.8/1.0/5.5/3.6	11.9
N-메틸피롤리돈/솔비탄지방에스텔/피마자유0.9/0.4/2.1	3.4
농-글리세린/디-소르비톨액(70%)20/21.4	41.4
카올린/주석산/우레아/산화티탄/에테트산나트륨/치몰4.6/1.0/1.0/0.2/0.1/0.1	7.0
정제수	31.06
총 함 량 (중량%)	100.0
약물투과 속도(flux: ㎍/㎠/hr)	21.08

실시예 8

조 성 성 분 (함량: 중량%)	함량
뷰프레노르핀	2.0
살리실산글리콜/엘-멘톨/디엘-캄파/초산토코페롤/염산디펜히드라민/글리시리진산1.7/0.6/0.6/0.3/0.02/0.02	3.24
젤라틴/폴리비닐알코올/폴리아크릴산나트륨/카르복시메틸셀룰로오스나트륨1.8/1.0/5.5/3.6	11.9
N-메틸피롤리돈/솔비탄지방에스텔/피마자유1.5/0.4/2.5	4.4
농-글리세린/디-소르비톨액(70%)20/21.4	41.4
카올린/주석산/우레아/산화티탄/에테트산나트륨/치몰4.6/1.0/1.0/0.2/0.1/0.1	7.0
정제수	30.06
총 함 량 (중량%)	100.0
약물투과 속도(flux: ㎍/㎠/hr)	20.61

실시예 9

조 성 성 분 (함량: 중량%)	함량
뷰프레노르핀 염산염	2.0
살리실산글리콜/엘-멘톨/디엘-캄파/초산토코페롤/염산디펜히드라민/글리시리진산1.7/0.6/0.6/0.3/0.02/0.02	3.24
젤라틴/폴리비닐알코올/폴리아크릴산나트륨/카르복시메틸셀룰로오스나트륨1.8/1.0/5.5/3.6	11.9
N-메틸피롤리돈/솔비탄지방에스텔/피마자유0.9/0.4/2.1	3.4
농-글리세린/디-소르비톨액(70%)20/21.4	41.4
카올린/주석산/우레아/산화티탄/에테트산나트륨/치몰4.6/1.0/1.0/0.2/0.1/0.1	7.0
정제수	31.06
총 함 량 (중량%)	100.0
약물투과 속도(flux: ㎍/㎠/hr)	22.57

실시예 10

조 성 성 분 (함량: 중량%)	함량
디아제팜	2.0
살리실산글리콜/엘-멘톨/디엘-캄파/초산토코페롤/염산디펜히드라민/글리시리진산1.7/0.6/0.6/0.3/0.02/0.02	3.24
젤라틴/폴리비닐알코올/폴리아크릴산나트륨/카르복시메틸셀룰로오스나트륨1.8/1.0/5.5/3.6	11.9
N-메틸피롤리돈/솔비탄지방에스텔/피마자유1.4/0.9/2.5	4.9
농-글리세린/디-소르비톨액(70%)20/21.4	41.4
카올린/주석산/우레아/산화티탄/에테트산나트륨/치몰4.6/1.0/1.0/0.2/0.1/0.1	7.0
정제수	29.56
총 함 량 (중량%)	100.0
약물투과 속도(flux: ㎍/㎠/hr)	28.16

실시예 11

조 성 성 분 (함량: 중량%)	함량
클로르프로파마진 염산염	2.0
살리실산글리콜/엘-멘톨/디엘-캄파/초산토코페롤/염산디펜히드라민/글리시리진산1.7/0.6/0.6/0.3/0.02/0.02	3.24
젤라틴/폴리비닐알코올/폴리아크릴산나트륨/카르복시메틸셀룰로오스나트륨1.8/1.0/5.5/3.6	11.9
N-메틸피롤리돈/솔비탄지방에스텔/피마자유0.9/0.4/2.1	3.4
농-글리세린/디-소르비톨액(70%)20/21.4	41.4
카올린/주석산/우레아/산화티탄/에테트산나트륨/치몰4.6/1.0/1.0/0.2/0.1/0.1	7.0
정제수	31.06
총 함 량 (중량%)	100.0
약물투과 속도(flux: ㎍/㎠/hr)	23.31

실시예 12

조 성 성 분 (함량: 중량%)	함량
캡토프릴	2.0
살리실산글리콜/엘-멘톨/디엘-캄파/초산토코페롤/염산디펜히드라민/글리시리진산1.7/0.6/0.6/0.3/0.02/0.02	3.24
젤라틴/폴리비닐알코올/폴리아크릴산나트륨/카르복시메틸셀룰로오스나트륨1.8/1.0/5.5/3.6	11.9
N-메틸피롤리돈/솔비탄지방에스텔/피마자유1.0/0.5/2.2	3.7
농-글리세린/디-소르비톨액(70%)20/21.4	41.4
카올린/주석산/우레아/산화티탄/에테트산나트륨/치몰4.6/1.0/1.0/0.2/0.1/0.1	7.0
정제수	30.76
총 함 량 (중량%)	100.0
약물투과 속도(flux: ㎍/㎠/hr)	23.99

실시예 13

조 성 성 분 (함량: 중량%)	함량
트라마돌 염산염	2.0
살리실산글리콜/엘-멘톨/디엘-캄파/초산토코페롤/염산디펜히드라민/글리시리진산1.7/0.6/0.6/0.3/0.02/0.02	3.24
젤라틴/폴리비닐알코올/폴리아크릴산나트륨/카르복시메틸셀룰로오스나트륨1.8/1.0/5.5/3.6	11.9
N-메틸피롤리돈/솔비탄지방에스텔/피마자유0.9/0.4/2.1	3.4
농-글리세린/디-소르비톨액(70%)20/21.4	41.4
카올린/주석산/우레아/산화티탄/에테트산나트륨/치몰4.6/1.0/1.0/0.2/0.1/0.1	7.0
정제수	31.06
총 함 량 (중량%)	100.0
약물투과 속도(flux: ㎍/㎠/hr)	26.51

실시예 14

조 성 성 분 (함량: 중량%)	함량
디클로페낙 나트륨염	2.0
살리실산글리콜/엘-멘톨/디엘-캄파/초산토코페롤/염산디펜히드라민/글리시리진산1.7/0.6/0.6/0.3/0.02/0.02	3.24
젤라틴/폴리비닐알코올/폴리아크릴산나트륨/카르복시메틸셀룰로오스나트륨1.8/1.0/5.5/3.6	11.9
N-메틸피롤리돈/솔비탄지방에스텔/피마자유0.9/0.4/2.1	3.4
농-글리세린/디-소르비톨액(70%)20/21.4	41.4
카올린/주석산/우레아/산화티탄/에테트산나트륨/치몰4.6/1.0/1.0/0.2/0.1/0.1	7.0
정제수	31.06
총 함 량 (중량%)	100.0
약물투과 속도(flux: ㎍/㎠/hr)	25.43

실시예 15-17

실시예 15에서 실시예 17은 실시예 14와 비교를 해서 수용성 고분자의 조성물을 바꿔서 실시한 예이다.

다음은 실시예 15에서 실시예 17까지의 조성물의 함량과 피부투과 실험 결과를 정리한 것이다.

실시예 15

조 성 성 분 (함량: 중량%)	함량
디클로페낙 나트륨염	2.0
살리실산글리콜/엘-멘톨/디엘-캄파/초산토코페롤/염산디펜히드라민/글리시리진산1.7/0.6/0.6/0.3/0.02/0.02	3.24
젤라틴/폴리비닐알코올8.0/3.9	11.9
N-메틸피롤리돈/솔비탄지방에스텔/피마자유0.9/0.4/2.1	3.4
농-글리세린/디-소르비톨액(70%)20/21.4	41.4
카올린/주석산/우레아/산화티탄/에테트산나트륨/치몰4.6/1.0/1.0/0.2/0.1/0.1	7.0
정제수	31.06
총 함 량 (중량%)	100.0
약물투과 속도(flux: ㎍/㎠/hr)	18.31

실시예 16

조 성 성 분 (함량: 중량%)	함량
디클로페낙 나트륨염	2.0
살리실산글리콜/엘-멘톨/디엘-캄파/초산토코페롤/염산디펜히드라민/글리시리진산1.7/0.6/0.6/0.3/0.02/0.02	3.24
젤라틴/폴리아크릴산나트륨3.0/8.9	11.9
N-메틸피롤리돈/솔비탄지방에스텔/피마자유0.9/0.4/2.1	3.4
농-글리세린/디-소르비톨액(70%)20/21.4	41.4
카올린/주석산/우레아/산화티탄/에테트산나트륨/치몰4.6/1.0/1.0/0.2/0.1/0.1	7.0
정제수	31.06
총 함 량 (중량%)	100.0
약물투과 속도(flux: ㎍/㎠/hr)	17.45

실시예 17

조 성 성 분 (함량: 중량%)	함량
디클로페낙 나트륨염	2.0
살리실산글리콜/엘-멘톨/디엘-캄파/초산토코페롤/염산디펜히드라민/글리시리진산1.7/0.6/0.6/0.3/0.02/0.02	3.24
폴리아크릴산나트륨/카르복시메틸셀룰로오스나트륨8.4/3.5	11.9
N-메틸피롤리돈/솔비탄지방에스텔/피마자유0.9/0.4/2.1	3.4
농-글리세린/디-소르비톨액(70%)20/21.4	41.4
카올린/주석산/우레아/산화티탄/에테트산나트륨/치몰4.6/1.0/1.0/0.2/0.1/0.1	7.0
정제수	31.06
총 함 량 (중량%)	100.0
약물투과 속도(flux: ㎍/㎠/hr)	20.11

실시예 18-19

실시예 18과실시예 19는 특정 약물을 2가지 이상 사용했을 때의 약물투과에 대한 실험을 한 것이다. 투과속도는 두 약물의 합이다.

다음은실시예 18에서실시예 19까지의 조성물의 함량과 피부투과 실험 결과를 정리한 것이다.

실시예 18

조 성 성 분 (함량: 중량%)	함량
디클로페낙 나트륨염/뷰프레노르핀 염산염	2.0
살리실산글리콜/엘-멘톨/디엘-캄파/초산토코페롤/염산디펜히드라민/글리시리진산1.7/0.6/0.6/0.3/0.02/0.02	3.24
젤라틴/폴리비닐알코올/폴리아크릴산나트륨/카르복시메틸셀룰로오스나트륨1.8/1.0/5.5/3.6	11.9
N-메틸피롤리돈/솔비탄지방에스텔/피마자유0.9/0.4/2.1	3.4
농-글리세린/디-소르비톨액(70%)20/21.4	41.4
카올린/주석산/우레아/산화티탄/에테트산나트륨/치몰4.6/1.0/1.0/0.2/0.1/0.1	7.0
정제수	31.06
총 함 량 (중량%)	100.0
약물투과 속도(flux: ㎍/㎠/hr)	24.00

실시예 19

조 성 성 분 (함량: 중량%)	함량
케토롤락 나트륨염/캡토프릴	3.0
살리실산글리콜/엘-멘톨/디엘-캄파/초산토코페롤/염산디펜히드라민/글리시리진산1.7/0.6/0.6/0.3/0.02/0.02	3.24
젤라틴/폴리비닐알코올/폴리아크릴산나트륨/카르복시메틸셀룰로오스나트륨1.8/1.0/5.5/3.6	11.9
N-메틸피롤리돈/솔비탄지방에스텔/피마자유0.9/0.4/2.1	3.4
농-글리세린/디-소르비톨액(70%)20/21.4	41.4
카올린/주석산/우레아/산화티탄/에테트산나트륨/치몰4.6/1.0/1.0/0.2/0.1/0.1	7.0
정제수	30.06
총 함 량 (중량%)	100.0
약물투과 속도(flux: ㎍/㎠/hr)	32.03

이상에서 설명한 바와 같이 본 발명가는, 본 발명에 따른 특정 약물을 함유하고 투과성이 우수한 습포제를 개발할 수 있었다.

본 발명은 아직까지 개발이 되지 못했던 몇몇 특정 약물을 함유한 습포제를 개발함으로써, 국내에서는 최초로 주사제나 경구제로만 사용하던 특정 약물을 습포제로 도입을 하였다.

이 발명을 통해서 습포제는 더 이상 국소부위 만을 치료하는 치료제가 아니라, 전신을 통한 치료효과가 있는 제제임을 확인 할 수 있었다.

그리고 이 발명의 습포제를 이용하면, 환자에게는 정신적으로 부담이 되지않고 신체적으로 부작용이 적은 치료효과를 얻을 수 있다.

마지막으로 이러한 연구 개발은 국민건강과 의료계에 기여할 수 있으리라고 생각을 한다.

Claims

생리적으로 활성이 있는 특정 유효 약물을 주성분으로 하고 보조 약물, 흡수 촉진제, 습윤제, 용제, 안정제, 기타 첨가제를 배합하여 수용성 고분자에 고르게 분포시켜서 만든 습포제에 있어서, 전체 조성물 중에서 특정 약물을 0.1-20중량% 함유하고 있으며, 수용성고분자 1-50 중량%, 보조 약물 0.1-20 중량%, 흡수촉진제 0.1-25 중량%, 습윤제 5-80 중량%, 용제 10-80 중량%, 안정제로 0.01-15 중량%, 기타 첨가제를 0.01-15 중량%를 사용하여 제작한 것을 특징으로 하는 습포제와 그 조성물.
제1항에 있어서 조성물의 함량이, 특정 약물은 1-10 중량%, 수용성고분자 5-25 중량%, 보조 약물 1-10 중량%, 흡수촉진제 1-15 중량%, 습윤제 10-50 중량%, 용제 15-60 중량%, 안정제로 0.05-10 중량%, 기타 첨가제를 0.05-10 중량%를 사용하여 제작한 것을 특징으로 하는 습포제와 그 조성물.
제1항에 있어서, 상기 특정 약물이 피록시캄, 케토롤락, 디클로페낙, 알펜타닐, 수펜타닐, 펜타닐, 뷰프레놀핀, 디아제팜, 클로르프로파마진, 캡토프릴, 트라마돌,그리고 동등한 약리학적 효과를 갖는 이들의 염산염, 구연산염, 나트륨염, 칼륨염, 4차암모니윰염 같은 염형태, 그리고 이들의 동등한 약리학적 효과를 갖는 에스테르 유도체 같은 유도체의 형태로 존재하는 특정 약물을 함유하는 것을 특징으로 하는 습포제와 그 조성물
제1항에 있어서, 상기 수용성 고분자가 젤라틴, 폴리비닐알코올, 폴리아크릴산나트륨, 카르복시메칠셀룰로오스나트륨 중에서, 1종 또는 2종 이상을 선택하여서 사용한 것을 특징으로 하는 습포제와 그 조성물
제1항에 있어서 보조 약물로서 살리실산글리콜, 엘-멘톨, 디엘-캄파, 초산토코페롤, 염산디펜히드라민, 글리시리진산 중에서 1종 또는 2종 이상을 선택하여서 사용한 것을 특징으로 하는 습포제와 그 조성물
제1항에 있어서 흡수 촉진제로서 N-메틸피롤리돈, 솔비탄지방에스텔, 피마자유 중에서 1종 또는 2종 이상을 선택하여서 사용한 것을 특징으로 하는 습포제와 그 조성물
제1항에 있어서 습윤제로서 농-글리세린, 글리세린, 디-소르비톨액(70%) 중에서 1종 또는 2종 이상을 선택하여서 사용한 것을 특징으로 하는 습포제와 그 조성물
제1항에 있어서 안정제로서 피로아황산나트륨, 에테트산나트륨, 치몰 중에서 1종 또는 2종 이상을 선택하여서 사용한 것을 특징으로 하는 습포제와 그 조성물
제1항에 있어서 기타 첨가제로서 카올린, 포비돈, 주석산, 우레아, 산화티탄 중에서 1종 또는 2종 이상을 선택하여서 사용한 것을 특징으로 하는 습포제와 그 조성물
제1항에 따른 조성물을 부직포에 직접 도포하고 플라스틱 필름에 전사시키거나 먼저 플라스틱 필름에 도포한 후 부직포에 전사시켜, 생리활성 약물을 함유한 습포제와 그 경피투과성이 우수한 습포제를 제작하는 것을 특징으로 하는 습포제와 그 조성물