CN105209084B - 改善的粘合性能 - Google Patents

Abstract

描述了多种粘合剂组合物，所述多种粘合剂组合物可以任选地包含一种或多种活性剂，诸如药剂。与一种或多种结晶抑制剂结合的一种或多种吸收剂的掺入改善所述组合物的粘合特性。另外描述了使用吸收剂和抑制剂的组合来改善粘合剂组合物的粘合特性的相关方法。另外描述了使用所述组合物和掺入此类组合物的制品的相关方法。

Description

改善的粘合性能

相关申请的交叉引用

本申请要求提交于2013年3月13日的美国临时专利申请号61/778,606的优先权，其全文以引用的方式并入本文。

技术领域

本主题涉及改善粘合性能。在某些方案中，本主题涉及改善释放一种或多种活性剂的粘合剂组合物的粘合性能。本主题具体涉及包含一种或多种药物活性剂的医用粘合剂。

背景技术

已知粘合剂组合物引入一种或多种活性剂以便在与人体皮肤组织接触放置时释放。载体或溶剂用于使一种或多种活性剂溶解或悬浮在其中，并且将活性物引入到粘合剂中。吸收剂可以在组合物中用于吸收、保持，或传输可能在一些组合物中期望的水分或水性剂。虽然在某些方面令人满意，但是这些组分的组合倾向于抑制并降低组合物的粘合性能。

还已知在含有活性剂的粘合剂组合物中掺入结晶抑制剂。在没有结晶抑制剂的情况下，包含在粘合剂内的活性剂的结晶可以发生。这是不期望的，因为结晶以活性物的释放速率产生不可预知的变化，并且降低活性物的效力。然而，在包含活性物的粘合剂中掺入此类抑制剂通常需要促进活性物递送的附加试剂。在粘合剂组合物并且具体在压敏粘合剂中，这些组分的另外的组合可以不利地影响所得组合物的粘合性能。

因此，存在对于含活性物的粘合剂组合物的需要，该粘合剂组合物抑制活性物结晶、表现出关于活性物的改善且可预测的释放特性、提供活性物的改善的溶解性、吸收或保持水分，并且同时作为整体表现出组合物的改善的粘合性能，并且其可易于定制并且用于多种不同应用。

发明内容

与先前已知的组合物相关联的困难和缺点通过本主题的组合物、制品和相关方法如下解决。

在一个方面，本主题提供了增强粘合剂组合物的粘合性能的方法，其中，粘合剂组合物包含粘合剂组分、吸收剂，以及载体。该方法包括提供结晶抑制剂和在粘合剂组合物中以特定比率掺入结晶抑制剂，从而增强所得组合物的粘合性能。如本文更详细的描述，将结晶抑制剂掺入到组合物中改善了组合物的粘合性能，诸如粘性和粘附性。

在另一个方面，本主题提供了粘合剂组合物，其包含粘合剂组分、载体、吸收剂、以及结晶抑制剂。在本主题的某些实施例中，粘合剂组合物的组分以相对于彼此的特定比例掺入组合物中。该粘合剂组合物表现出至少0.5N/英寸的在聚乙烯上的剥离值和至少10N/英寸的粘性值。

在另一个方面，本主题提供了用于粘附到感兴趣表面的制品。该制品包括限定至少一个面的基底。并且，该制品还包括设置在基底的面的至少一部分上的粘合剂组合物的区域。该粘合剂组合物包含：(i)粘合剂组分，(ii)载体，(iii)吸收剂，以及(iv)结晶抑制剂。该粘合剂组合物表现出至少0.5N/英寸的在聚乙烯上的剥离值和至少10N/英寸的粘性值。

将会认识到，在所有不脱离本主题的前提下，本主题能够适合其它和不同的实施例，并且能够在各方面对其细节做出修改。因此，附图和说明书应被认为是说明性的而不是限制性的。

附图说明

图1是随着根据本主题组合物中两种组分的比率而变化的活性剂溶解度的图。

图2是根据本文详细描述的各种组合物的活性剂的通量图，所述组合物中的若干种根据本主题。

具体实施方式

本主题涉及通过结晶抑制剂的掺入而增强包含粘合剂组合物的活性物的粘合性能，该粘合剂组合物包含载体和一种或多种吸收剂。更具体地，在某些方案中，本主题涉及改善粘合性能，诸如压敏粘合剂的粘着性和粘附性。本主题一般涉及压敏粘合剂，但是可以涵盖其他类型的粘合剂。虽然本主题主要涉及包含一种或多种活性物的粘合剂组合物，但是应理解，本主题还涵盖不含活性物的粘合剂。本主题的这些和其他方面在本文更详细地描述。

在许多应用中，期望将药物或其他活性剂掺入到粘合剂基质中以将药物或活性成分的治疗效果与粘合剂组合。通常，一种或多种吸收剂被掺入到粘合剂中以对所得组合物赋予水分传输或吸收性能。使用载体以将活性剂递送到粘合剂。载体还促进活性剂到人体皮肤组织的递送。在某些百分比下，粘合剂、载体和活性剂的组合可以产生具有受抑制或不良的粘合性能的组合物。如本文所述，已经发现，在粘合剂组合物中以特定的比例掺入一种或多种结晶抑制剂，和/或将一种或多种结晶抑制剂与某些其他剂(诸如吸收剂)结合，改善粘合剂中药物组合物的粘合性能，同时还改善活性物、活性剂、药物和/或药品从粘合剂基质到下面皮肤的释放和/或释放特性。

本主题的若干方面，偶尔在本文中称为“粘合剂中药物”系统，包括但不限于以下内容。活性剂可控制地从粘合剂组合物释放进入接收介质诸如例如下面的生物组织中。具有结晶抑制剂的粘合剂组合物表现出改善的粘合性能。当用于泡罩处理应用时，在泡罩破裂时，本主题的粘合剂组合物具有吸收流体的能力，同时还表现出良好的粘合性能。粘合剂组合物表现出良好的粘合性能，使得该组合物可以在皮肤上保持延长的时间段，例如24小时或更久。

在某些实施例中，本主题提供用于在同时表现出优异粘合性能的组合物中的水状胶体粘合剂基质内抑制药物的结晶。用作载体以溶解药物并将该药物递送到粘合剂基质中的组合物一般包含与至少一种聚乙烯吡咯烷酮(PVP)组合的多元醇载体。通过将PVP添加到多元醇，活性剂的结晶被抑制。在本主题的某些方案中，PVP增大了药物在多元醇载体中的溶解度，并且多元醇和PVP的组合增强了药物的释放动力学。将吸收剂以某些负载掺入到组合物中使得该组合物从非粘性凝胶状混合物转化成功能压敏粘合剂。吸收剂的包含物通常允许载体、结晶抑制剂以及活性剂以更高的负载加入到该粘合剂中，其中所得组合物表现出优异的粘合性能。

当提到通过包含结晶抑制剂改善的粘合性能时，对粘合性能的参考包括以下各项中的一个或多个：粘附力(将对压力敏感的粘合剂与基底分离需要的力)、剥离力(将自粘剂与内衬分开需要的力)、附着到多种基底的能力、内聚强度(粘合剂分子保持彼此连接的能力)、粘性值(在施加压力之前或在允许粘合剂接触基底延长的时间段之前的初始粘附力)、粘度、柔韧性、弹性模量、电导性、易燃性、玻璃化转变温度、生坯强度、硬度、在粘合层抵抗应力的能力、阻尼阻力(抵抗由振动引起的变形的能力)、劈裂强度(抵抗通过分开由粘合剂粘结的两个刚性表面而拉开粘合剂的力的能力)、剥离强度(抵抗通过将柔性表面与由粘合剂粘结的刚性表面分开而拉开粘合剂的力的能力)、蠕变(由于施加恒定载荷而导致的粘合剂变形)、对基底的热膨胀/收缩的抗性、对环境温度波动的抗性、收缩(随时间推移体积减小)、抗拉强度、在一系列温度下的耐冲击性、在尽管暴露于UV光、水分、盐，以及其他环境条件时维持粘合性能的能力、迁移(粘合剂从面材上的施加位置的移动)、在重复移去和再施加到基底之后保持粘着性的能力、粘接剂组合物粘附到基底所必需的表面处理程度、初始粘结强度、移除所需要的力、长期粘着性、润湿基底的能力、耐化学性。这些粘合性能是可通过将一种或多种结晶抑制包含到包含粘合剂、吸收剂和载体的粘合剂基质中而改善的特性的非限制性示例。所述示例可以包括与本文提到的那些相同或不同的其他性质。

在本主题的某些方案中，提供了组合物，该组合物包含(i)作为连续相的粘合剂、(ii)作为分散在连续相中的不连续相的吸收剂，以及(iii)溶解在载体中的结晶抑制剂，其中载体作为分散在连续相中的第二不连续相。所述组合物可以任选地包含一种或多种活性剂。所述载体在与皮肤接触时还可以用于将活性剂递送并释放到下面的组织。所得粘合剂组合物提供改善的药物释放特征，而不折衷吸收或粘附性。活性剂的代表示例是布洛芬，但本主题不限制于单独使用该活性成分。相反，如本文更详细的描述，大量的活性剂或活性剂的组合可以掺入在本主题组合物中。

本主题提供了大量的粘合剂组合物，其可以受到调控以可控地从粘合剂组合物中释放一种或多种活性剂，仍然保持足够的粘合性能，并且在许多情况下保持优异的粘合性能。下面给出的表1列出根据本主题的代表性粘合剂组合物。除非另外指明，否则在本文中表示的所有百分比为按重量计的百分比。

表1-粘合剂组合物

重量百分比	组分
		20％至90％	粘合剂
0.1％至50％	吸收剂
		0％至20％	活性剂
0.1％至30％	结晶抑制剂
		0.1％至30％	载体

在根据本主题的一个特定实施例中，布洛芬溶解在PVP与丙二醇的混合物中，并且然后与羧甲基纤维素吸收剂一起掺入到苯乙烯/异戊二烯热熔融橡胶粘合剂基质中。在本主题的许多方案中，掺入羧甲基纤维素吸收剂改善组合物的粘合性能。

粘合剂

大量的粘合剂组分可以用于根据本主题的粘合剂组合物。一般来讲，粘合剂或粘合剂组分是热熔粘合剂。在某些方面，本主题组合物包含能够在低于75℃的温度下处理的热熔融压敏粘合剂。在一些方面，热熔粘合剂在约60℃至约70℃之间的温度下软化用于低温处理，以便避免活性剂分解或降解。

粘合剂基质可以基于例如聚异丁烯、丁基橡胶、聚丙烯酸酯、聚氨基甲酸酯、硅橡胶、天然橡胶、SBR橡胶、聚乙烯酯。可以使用热塑性弹性体，诸如苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物和苯乙烯-乙烯/丙烯-苯乙烯嵌段共聚物，并且这些可以需要任选的增粘剂和塑化剂。可以更容易地采用弹性体的共混物或混合物。

尤其适合作为本主题压敏粘合剂的基料是橡胶，诸如直链或径向A-B-A嵌段共聚物或具有简单A-B嵌段共聚物的这些A-B-A嵌段共聚物的混合物。这些嵌段共聚物可以基于苯乙烯-丁二烯、苯乙烯-异戊二烯，以及氢化苯乙烯-二烯共聚物，诸如苯乙烯乙烯-丁烯。

用于实施本主题的合适苯乙烯-二烯共聚物以直链苯乙烯/异戊二烯/苯乙烯三嵌段共聚物和直链苯乙烯/异戊二烯二嵌段共聚物的共混物举例说明。此材料可以Kraton D-1161购自壳牌化学公司(Shell Chemical)，并且具有约15％的结合苯乙烯含量和17％的二嵌段含量。第二个示例是直链苯乙烯/异戊二烯/苯乙烯三嵌段共聚物和直链苯乙烯/异戊二烯二嵌段共聚物的共混物，其以Kraton D-1117购自壳牌化学公司(Shell Chemical)，并且其具有约17％的结合苯乙烯含量和33％的二嵌段含量。

合适的氢化苯乙烯-二烯共聚物的示例是热塑性弹性体，其包含基于苯乙烯和乙烯/丁烯的透明直链三嵌段和二嵌段共聚物的共混物，其中结合苯乙烯为14％质量。此材料以Kraton G-1657从壳牌化学公司(Shell Chemical Company)商购获得。另一个示例是来自壳牌化学公司(Shell Chemical Company)的Kraton G-1652，其是由基于苯乙烯和苯乙烯-丁烯、S-E/B-S的透明直链三嵌段共聚物组成的热塑性弹性体，其中结合苯乙烯含量为约30重量％。另外合适的是其中存在化学饱和嵌段和化学不饱和嵌段的组合的聚合物。例如，由两个聚异戊二烯链组成的支链共聚物可以是合适的，其中所述两个聚异戊二烯链附接到苯乙烯/乙烯-丁烯/苯乙烯三嵌段共聚物的橡胶中间嵌段。此材料以Kraton研究产品RP6919从壳牌化学公司(Shell Chemical Company)商购获得。该材料具有18重量％的苯乙烯含量、36重量％的异戊二烯含量以及46重量％的乙烯-丁烯含量。另外，丁二烯和苯乙烯的低苯乙烯合成共聚物(通常称为SBR橡胶)可以用作固体橡胶。

另外特别合适的是丙烯酸类压敏粘合剂，其以由Schenectedy化工制造并且具有商品名Durotac 401的丙烯酸类热熔粘合剂例证。另一个示例是购自Avery化工且被称为Polytex 7600的丙烯酸类溶剂粘合剂。吸收剂

类似地，大量的吸收剂可以用于根据本主题的粘合剂组合物。一般来讲，所述吸收剂包含在水中可溶解或不可溶解但可溶胀的一种或多种亲水聚合物作为水分吸收组分。合适的不可溶解溶胀聚合物包括交联的羧甲基纤维素钠、结晶的羧甲基纤维素钠、交联的葡聚糖和淀粉-丙烯腈接枝共聚物。溶胀聚合物还可以是俗称的“超吸收”材料，诸如淀粉聚丙烯酸钠。还可以包括其他水合性聚合物，诸如谷蛋白和甲基乙烯基醚与马来酸的聚合物及其衍生物。合适的水溶性聚合物包括羧甲基纤维素钠、果胶、明胶、瓜尔胶、刺槐豆胶、胶原、黄蓍胶、梧桐胶淀粉、阿拉伯树胶、藻酸和它们的各种钠和/或钙盐。其他合成吸收剂诸如聚乙烯醇、聚醋酸乙烯酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸、聚羟基烷基丙烯酸酯、聚丙烯酰胺、高分子量聚乙二醇和聚丙烯乙二醇可以是可用的。

超吸收聚合物(SAP)(如果在粘合剂组合物中使用)包含能够吸收大量液体，诸如水、体液(例如，尿、血液)等的水溶胀性、形成水凝胶的吸收性聚合物。另外，SAP能够在适度压力下保持此类吸收的流体。通常SAP在水中吸收其自身重量的许多倍，优选在水中吸收其重量的至少50倍，更优选至少100倍，最优选至少150倍。另外，SAP表现出在负荷下良好的盐水液吸收以及高盐水液吸收能力。通常SAP在盐水液中吸收其自身重量的至少10倍，优选至少30倍，更优选至少50倍。虽然SAP能够在水和/或盐水中吸收其自身重量的许多倍，但是它不在这些流体中溶解。

SAP吸收水和/或盐水液的能力与存在于SAP中的交联度有关。增加交联度增大在负荷下的SAP总流体保持能力。交联度优选被优化以获得其中吸收率和吸收量为最佳的组合物。可用的SAP交联至少10％，更优选从约10％至约50％，并且最优选从约20％至40％。合适的SAP示例包括交联并聚合的α,β-β乙烯不饱和单-和二羧酸和酸酐单体，其包括例如丙烯酸、甲基丙烯酸、巴豆酸、马来酸/酸酐、衣康酸、富马酸和其组合。

可用于本主题的超吸收聚合物包括例如交联的丙烯酸酯聚合物、乙烯醇-丙烯酸酯共聚物的交联产物、接枝有马来酸酐的聚乙烯醇的交联产物、丙烯酸酯-甲基丙烯酸酯共聚物的交联产物、甲基丙烯酸酯-醋酸乙烯酯共聚物的交联皂化产物、淀粉丙烯酸酯接枝共聚物的交联产物、淀粉丙烯酸酯接枝共聚物的交联皂化产物、羧甲基纤维素聚合物的交联产物和异丁烯-马来酸酐共聚物的交联产物，和其组合。

超吸收聚合物通常是粒子的形式，并且优选是球形的，并且具有从约1微米(μm)至约400(μm)的平均粒度。优选该粒子具有从约20μm至约200μm，并且更优选从20μm至150μm的平均粒度。在一个实施例中，粒子的粒度小于150μm，或小于100μm。可用的可商购获得的超吸收粒子包括例如以AQUA KEEP系列商品名得到的聚丙烯酸钠超吸收粒子，其包括，例如以商品名AQUA KEEP 1OSH-NF得到的具有从约20μm至约30μm的平均粒度的粒子、以商品名AQUA KEEP10SH-P得到的具有从约200μm至约300μm的平均粒度的粒子、以商品名AQUA KEEPSA60S得到的具有从约320μm至约370μm的平均粒度的粒子、以商品名AQUA KEEP SA60SX、SA55SXπ和SA 60SL II得到的具有从约350μm至约390μm的平均粒度的粒子，以及以商品名AQUA KEEP SA60N TYPE II购自住友精化株式会社(日本)(Sumitomo Seika ChemicalsCol,Ltd.(Japan))的具有从约250μm至约350μm的平均粒度的粒子。另外可用的吸收剂材料是得自德国路德维希港的巴斯夫公司(BASF,Ludwigshafen,Germany)的Luquasorb 1010和Luquasorb 1030。

因此，概括地说，用于本主题粘合剂组合物的吸收剂通常是一种或多种选自：(i)不可溶的溶胀性聚合物、(ii)水合性聚合物、(iii)水溶性聚合物、(iv)合成的吸收剂、(v)超吸收聚合物，和/或(vi)(i)至(v)中的一种或多种的组合的剂。

对于若干实施例，在本主题的组合物和方法中利用一种或多种类型或等级的羧甲基纤维素(CMC)是可用的。CMC是由重复纤维素二糖单元构成的纤维素醚。这些由两个脱水葡萄糖单元(β-吡喃葡糖残基)构成。当提及CMC的等级时所使用的参数是聚合度。这是通过1,4糖苷键连接的脱水葡萄糖单元的数目。每个脱水葡萄糖单元含有三个羟基基团。通过用羟基的氢中的一些取代羧甲基基团，获得羧甲基纤维素钠。每个脱水葡萄糖单元所取代的羟基基团的平均数被称为“取代度”。如果所有三个羟基均被代替，那么最大理论取代度是3.0(不可能实践)。

当提及CMC时所使用的另一个参数是平均链长或聚合度。平均链长(或聚合度)和先前提到的取代度确定CMC聚合物的分子量。

对于许多实施例，用于本主题的CMC具有从约0.2至约1.5的取代度，并且在其他实施例中从约0.7至约1.2的取代度。在特定的实施例中，CMC的取代度在从约0.65至约0.90的的范围内。CMC的分子量通常在从约17,000至约700,000的的范围内。本主题包括具有小于17,000和大于700,000的分子量的CMC。

在本主题的某些方案中，尤其可用的吸收剂是可从各种来源，诸如以商品名AQUASORB A500从兰化学(Ashland Chemical)商购获得的羧甲基纤维素钠。还应考虑，替代羧甲基纤维素或除羧甲基纤维素之外；羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素以及它们的变体可以被用于本主题。

活性剂

此外，大量的活性剂可以用于根据本主题的粘合剂组合物。一般来讲，可以使用生物活性的并且可以合适的方式或形式掺入粘合剂组合物内的任何活性物、活性剂、或活性物和/或活性剂的组合。应当理解，活性剂是任选的。在本主题的某些方案中，当在组合物中用作载体时，活性剂溶于载体并且具体溶于多元醇。在本主题的某些方案中，活性剂与结晶抑制剂形成络合物，这在本文更详细描述，其例如可以是聚乙烯吡咯烷酮。所述络合物通常由活性剂与抑制剂之间的氢键产生。

在某些方面，活性物可以是例如镇痛药或止疼药芬太尼、布托啡诺、吗啡、丁丙诺啡、纳洛酮、可待因、薄荷醇、水杨酸甲酯、樟脑、辣椒素、乙酰水杨酸；局部麻醉药诸如利多卡因、抗痤疮药物如视黄酸；抗心绞痛药物如硝酸丙三醇、硝酸异山梨醇酯、硝苯地平、尼卡地平；抗心律失常药如噻吗洛尔；抗菌药像丁胺卡那霉素、头孢菌素类、大环内酯类、四环素类、喹诺酮类、呋喃妥因；抗抽搐药如卡马西平、苯巴比妥、硝西泮；抗抑郁药如三环、安非他酮、舍曲林、培高利特、氟西汀；抗风湿药如双氯芬酸、布洛芬、吡罗昔康、酮洛芬、硫秋水仙苷、甲氨蝶呤；性激素如孕酮、睾酮、雌二醇、左炔诺孕酮；抗真菌剂如克霉唑、酮康唑、咪康唑；抗高血压药如索他洛尔、心得舒、卡托普利、依那普利、非洛地平、尼卡地平、利血平；抗甲状腺功能减退的药物如甲状腺素；抗疟疾药如青蒿素、辛可尼丁、伯氨喹；抗偏头痛药物如麦角胺、舒马曲坦、利扎曲普坦；抗恶心药物如多潘立酮、氯丙嗪、胃复安、东莨菪碱、四氢大麻；皮肤美白药如氢醌、氢醌；多巴胺受体拮抗剂如培高利特、溴隐亭；肌肉松弛剂如硫代秋水仙碱苷、地西泮；硬化剂如乙醇胺、蓖麻油酸钠；维生素如A、B、C、E和前体或各种剂如似奥昔布宁、非那雄胺、红细胞生成素。也考虑这些活性物中一者或多者的组合，包括仍具有其他成分的这些剂的组合。

结晶抑制剂

本主题在组合物中利用一种或多种结晶抑制剂。结晶抑制剂用于增强活性物在该组合物中的溶解度和稳定性。结晶抑制剂提供待溶解活性剂的较高的浓度/负载，并且一旦活性剂溶解，其抑制活性物随后从溶液中沉淀。通过使用这些策略，结晶抑制剂从而在经皮给药期间增加活性物应用于人体皮肤的可用性。尽管不希望受限于任何特定的理论，但是据信，因为在粘合剂基质内存在更多在非晶态下可用的活性物，所以结晶抑制剂间接地增加递送到皮肤的活性物的量。在经皮治疗系统的基质内，可溶活性成分的高含量一般使得高流量的活性成分到达并通过皮肤以辅助治疗变成可能。

许多结晶抑制剂可掺入在本主题组合物中以增强用于治疗的溶剂化活性物的可用性。例如，结晶抑制剂可以包含聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酰胺、聚乙烯醇、聚丙烯酸、酪蛋白、明胶、聚胺/聚乙烯亚胺、聚乙二醇、纤维素、纤维素衍生物、甲基纤维素、羟基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素，非氨基甲酸乙酯关联性增稠剂、海藻酸季铵盐、黄原胶、果胶、瓜尔胶、瓜尔胶衍生物、角叉菜胶，羧聚乙烯、琼脂、多乙氧基化山梨糖醇、甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸丁酯衍生物、甲基丙烯酸-2-二甲氨基乙酯、甲基丙烯酸甲酯、聚氨基酰胺、聚氨基咪唑啉、聚醚氨基甲酸酯胺、聚环氧乙烷、聚丙烯酸，硅石、二氧化硅、淀粉、淀粉衍生物、糊精、环糊精、葡聚糖、松香酯、甾醇、胆汁酸、聚葡糖胺、单酰基丙三醇、丙三醇单油酸酯、丙三醇单亚油酸酯、丙三醇单棕榈酸酯、丙三醇单硬脂酸酯、丙三醇单月桂酸酯、丙三醇单辛酸酯、丙三醇单癸酸酯，和其组合或混合物。

在本主题的某些方案中，结晶抑制剂包含单独的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)或与其他结晶抑制剂结合的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。PVP是白色的吸湿聚合物，具有弱的特殊气味。虽然PVP通常是粉末状，但其可以是溶液形式，并且包含单体N-乙烯基吡咯烷酮作为基础单元。通过选择合适的聚合条件，可以获得许多分子量，这些分子量从几千道尔顿的低值延伸至约2.2百万道尔顿，即2,200kDa。

PVP可以是均聚物或共聚物，其通常通过在具有合适的乙烯基吡咯烷酮(也被称为N-乙烯基吡咯烷酮、N-乙烯基-2-吡咯烷酮和N-乙烯基-2-吡咯烷二酮)引发剂作为单体单元的水或醇中的自由基聚合而合成。PVP聚合物包含可溶和不可溶均聚物PVP，和共聚物诸如乙烯基吡咯烷酮/醋酸乙烯酯和乙烯基吡咯烷酮/二甲氨基-甲基丙烯酸乙酯。PVP的充分交联均聚物是不可溶的，并且一般在工业制药中以名称聚乙烯聚吡咯烷酮、交聚维酮和PVP得知。共聚物乙烯基吡咯烷酮-醋酸乙烯酯一般在工业制药中以名称共聚维酮、吡咯乙烯/醋酸乙烯共聚物或VP-VAC得知。

在本主题的某些方面，PVP是可溶的。当关于PVP使用时，术语“可溶”意指聚合物在水中可溶解，并且一般不充分交联，并且具有小于约2,200,000的重均分子量。与大多数聚合物相反，可溶PVP易于溶解在水中，并且也易于溶解在大量有机溶剂中，诸如醇类、胺类、酸类、氯化烃类、酰胺类和内酰胺类。可溶PVP聚合物已经在工业制药中以多个名称确定，其中最常使用的名称包括聚维酮，聚烯吡咯酮、吡咯乙烯/醋酸乙烯、吡咯乙烯/醋酸乙烯，聚(N-乙烯基-2-吡咯烷酮，聚(N-乙烯基丁内酰胺)、聚(1-乙烯基-2-吡咯烷酮)、聚[1-(2-氧代-1-吡咯烷)乙烯]。PVP均聚物一般在常见的酯、醚、烃和酮内是不可溶的。当干燥时，可溶PVP均聚物是松散的薄片粉末，其在水中吸收最高至其重量的40％。

在实施例中所需的PVP的量和类型通常取决于存在于粘合剂组合物中的药物的量和类型，已及粘合剂的类型。通常，PVP以总粘合剂组合物重量的从约0.01重量％至约30重量％的量存在。用于本主题的某些方案的可溶PVP具有小于约2,200千道尔顿(kDa)的重均分子量，更具体地小于100kDa，并且最具体地小于54kDa。在某些方案中，采用具有从约2,000至约2,200,000(即，2kDa至2,200kDa)的重均分子量，更具体地从5,000至100,000(即，5kDa至100kDa)，并且更具体地7,000至54,000(即，7kDa至54kDa)的PVP的可用的。在本主题的某些方案中，采用具有某些特性和/或性质的PVP是可用的。例如，在某些实施例中，PVP具有从约9至约850千道尔顿(kDa)的重均分子量(Mw)，以及从约2至约200kDa的数均分子量(Mn)。在某些方面，PVP具有从约110℃至约180℃的玻璃化转变温度。并且在某些实施例中，PVP具有从约15至约82的K值。还考虑使用表现出所有这些特性的PVP。

在本主题的某些方案中，利用一种或多种可商购获得的PVP等级，诸如以商品名和购自巴斯夫公司；以及通过新泽西州韦恩的ISP技术的PLASDONE、POLYPLASDONE和COPOLYMER958的那些是有利的。

巴斯夫以名称LUVITEC@K提供了许多具有不同分子量(K值)的合适的可溶乙烯基吡咯烷酮均聚物。这些产品可用作粉末或水性溶液。所有LUVITEC^@K等级的特性参数列于表2中。

表2-代表性的PVP等级

下面示出的表3出呈现以商品名称商购获得的各种PVP等级的典型性质。

表3-PVP的典型性质

在本主题的某些实施例中，用于本主题的可溶PVP均聚物是低分子量的PVP(例如具有小于约60kDa的分子量)，其可以单独使用或与其他可溶PVP均聚物或与其他结晶抑制剂结合使用。在一个方面，所使用的可溶PVP均聚物具有从约0.1kDa至约54kDa的分子量，更具体地，从约8kDa至约10kDa。

载体

大量的载体、媒介物和/或吸收剂可以用于本主题的粘合剂组合物。一般来讲，一种或多种醇(包括多元醇)、萜、类萜、精油、吡咯烷酮、脂肪酸和它们的酯、亚砜、二醇类，和丙三醇酯、磷脂、脂质合成抑制剂、环糊精络合物、氨基酸衍生物、氯贝酸、十二烷基-N，N-二甲基氨基乙酸(DDAA)、酶，和其组合可以被用作活性剂的载体。

在一个方面，多元醇用于本主题的组合物。多元醇的合适的示例包括二羟基醇，诸如乙二醇、丙二醇、1,3-和1,4,-丁二醇、1,6-己二醇、亚甲基氧化戊基二醇、二乙二醇、双(羟甲基)环己烷、双(羟乙基)苯、氢化双酚A、氢化双酚F、聚乙二醇、聚丁二醇、聚酯二醇和硅烷醇封端的聚硅氧烷；三元醇，诸如丙三醇、三羟甲基丙烷、三羟甲基乙烷、1,2,3-丁三醇、1,2,6-己三醇和聚酯三醇；以及具有4至8个或更多个羟基基团的多元醇，诸如季戊四醇、双甘油、α-甲基葡糖苷、山梨糖醇、木糖醇、甘露糖醇、庚牙醇、赤藓醇、苏糖醇、葡萄糖、果糖、蔗糖等。

其他合适的载体，例如是具有最多至24个碳原子的一价的和多价的醇类，诸如1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、1,2-乙二醇、丙三醇或月桂醇；具有最多至24个碳原子的游离羧酸，诸如月桂酸；在脂肪酸组分中具有最多至24个碳原子和在一价或多价醇组分中最多至20个碳原子的脂肪酸酯，诸如肉豆蔻酸异丙酯、丙三醇单棕榈酸酯、十二烷酰乙酸；萜烯、酰胺、尿素和这些渗透增强剂的混合物。然而，应当理解，本主题包括使用其他载体、介质物，和/或溶剂来代替本文提到的那些或另外使用。

另外的方面

在某些实施例中，粘合剂组合物是水状胶体粘合剂。基础水状胶体粘合剂配方一般包括与吸收剂诸如羧甲基纤维素钠(CMC)、明胶、果胶、藻酸酯、聚丙烯酸酯超吸收剂等共混的热熔粘合剂。还可以包含其他烃树脂，诸如聚异丁烯以调节粘合性能。可以选择这些配方中的任一个以用于在根据本主题的药物-递送应用中的基础粘合剂。

为有效给药，有利的是掺入多元醇，其主要用作使药物实际溶解在其中的载体，但是还可以起到作为皮肤渗透增强剂的第二作用。丙二醇是用于两种目的的多元醇的示例。多元醇载体的其他示例包括丙三醇和聚乙二醇，通常具有在200Da和1,000Da之间的分子量，或它们的任何混合物。

此外在某些应用中有利的是包含特定结晶抑制剂以使药物或活性剂稳定。一种特定的结晶抑制剂是聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，其一般包含低分子量的可溶PVP均聚物。此类低分子量的PVP根据本主题被掺入在本主题的组合物中。通常，不包括PVP的配方在两个方面受限：1)可溶解在载体内的活性剂的量受限，以及2)可引入到粘合剂基质中的活性剂/载体的量受限。在第一种情况下，载体中活性剂的超饱和可以导致不良的成核和晶体生长，特别是随时间推移。在第二种情况下，与粘合剂基质不相容的载体可以迁移到粘合剂表面并且降低粘合剂的粘性或内聚强度，因此导致活性剂的不可预知的释放动力学。虽然本主题包括使用除PVP之外的大量剂作为结晶抑制剂，但对于许多应用，PVP作为结晶抑制剂是可用的。

使用PVP以增加粘合剂组合物中活性剂的百分比的优点包括以下方面。在一个方面，PVP抑制载体中活性剂的结晶，因此允许载体内活性剂的较高的负载。在第二方面，PVP增大了活性剂/载体相的粘度，并且在一些情况下，产生凝胶或假凝胶，其可以阻止活性剂/载体相在其中分散之后迁移到粘合剂基质的表面。粘合剂组合物因此稳定，从而允许粘合剂基质中活性剂/载体相的较高负载。

在某些方案中，本主题粘合剂组合物提供(i)形成连续相的粘合剂、(ii)形成分散在连续相中的第一不连续相的吸收剂，以及(iii)溶解或分散在载体中的活性剂和PVP，其中载体形成分散在连续相中的第二不连续相的组合。一旦共混在一起，这些成分形成络合物多相体系，其中各种组分i)、ii)和iii)通常形成独立的范围，虽然如此但仍同质地共混成单个粘性块。多相粘合剂组合物保持有效的粘合性能。还应当理解本主题不限于多相组合物。相反，本主题包括单相或整体相组合物或体系。

鉴于这些方面，本主题提供了如下面表4所示的水状胶体粘合剂配方。活性剂可以例如是布洛芬。

表4-代表性的粘合剂组合物

在一个实施例中，粘合剂组合包含特定重量比的组分：约102份粘合剂、约41份吸收剂、约9份载体、约9份活性剂，以及约3份结晶抑制剂。在没有吸收剂的情况下，约102份粘合剂、约9份载体、约9份活性剂，以及约3份结晶抑制剂的组合产生不适于用作用于将活性剂递送到生物皮肤的粘合剂的非粘性凝胶状混合物。在该实施例中，吸收剂的特定添加提供了发粘组合物，否则其不是发粘的。

在另一个实施例中，结晶抑制剂与载体的重量比在从约0.1％(即1:10)至约100％(即，1:1)或更大的的范围内。在其他方面，所述组分的重量比在从约0.1％(即1:10)至约75％(即，3:4)或从约0.1％(即1:10)至约50％(即，1:2)的的范围内。在某些方案中，结晶抑制剂与载体的重量比是从约0.1％至约300％。当特定粘合剂组合物中的所述比率增加时，即当结晶抑制剂的量接近载体的量时，则活性剂在载体中的溶解度增加，从而允许载体中的更高的活性剂负载。

在某些实施例中，热熔粘合剂包含苯乙烯-异戊二烯共聚物，多元醇是丙二醇，PVP是具有小于约60kDa分子量的可溶均聚物，以及吸收剂是羧甲基纤维素钠(CMC)。

值得注意的是，可以处理这些混合物，即在低于100℃并且在某些方案中低于75℃的温度下共混并挤出，其是许多活性物诸如例如布洛芬的临界热分解温度。由于此类粘合剂通常需要高干燥温度，所以不可以用溶剂基丙烯酸树脂粘合剂实现，这是独特的特征。

PVP增强某些活性物(诸如布洛芬)在丙二醇载体中的溶解度，如图1所示。在不存在PVP的情况下，在丙二醇中布洛芬的室温饱和浓度是17.3重量％。当载体包含PVP时，布洛芬的溶解度增加到27.7重量％，以获得75％丙二醇、25％PVP(巴斯夫LUVITECK17，典型Mw为约9,000Da)。增强的溶解度实现增加的药物负载，而没有结晶的风险。

丙二醇与PVP的混合物还增强了布洛芬释放动力学，如图2所示。单独的热熔粘合剂与布洛芬混合相比，或热熔粘合剂和吸收剂与布洛芬混合物相比；掺入PVP/丙二醇共混物的混合物具有高于约50％的释放速率。具体地，图2示出使用Franz扩散池测量的从各种粘合剂制剂释放的布洛芬的通量，其中Franz扩散池采用硅氧烷限速膜和40％乙醇/盐水作为受体溶液。在图2中，组合物A是在热熔粘合剂中5％布洛芬。组合物B是在包含CMC的热熔粘合剂中5％布洛芬。组合物C是在包含CMC的热熔粘合剂中5％布洛芬和在丙二醇中17％PVP的混合物。并且，组合物D是在包含CMC的热熔粘合剂中5％布洛芬和在丙二醇中43％PVP的混合物。组合物C和D代表本主题的实施例。

当与非含PVP相对物比较时，包含PVP的配方在布洛芬结晶方面更稳定。包含10％丙二醇和34％CMC的5％布洛芬配方的差示扫描量热显示在等同的包含PVP的配方中不存在的热转化。该转化归因于包含在该材料内的晶体的熔融，其中在包含PVP材料中不存在所述晶体。

根据本主题，吸收剂和结晶抑制剂的组合的使用提供了出乎意料的优点，其包括显著改善的粘合性能。药物释放还可以通过包含吸收剂材料来增强。活性物的稳定性还可以通过使用结晶抑制剂提升。

本主题组合物的另一个具体优点是组合物可以在低温下处理。这对于药物诸如布洛芬是特别重要的，布洛芬在75℃下降解。在本主题的某些方案中，组合物可以在65℃至70℃下处理。对于溶剂基体系，例如所得组合物需要在高的多的温度下处理，以便将其干燥或移除载体或溶剂。类似地，橡胶热熔胶可以在类似150℃下处理。

在某些实施例中，本主题的粘合剂组合物表现出在聚乙烯上的特定剥离值和/或特定粘性值。这些性质的测量与本文所述的各种估计一起在本文更详细地描述。在某些方面，包含吸收剂和结晶抑制剂的组合的粘合剂组合物表现出至少0.5N/英寸的在聚乙烯上的剥离值，更具体地至少1.5N/英寸，并且更具体地至少2.5N/英寸。在某些方面，粘合剂组合物表现出至少10N/英寸的粘性值，更具体地至少25N/英寸，并且更具体地至少40N/英寸。在本主题的某些方面，包含吸收剂和结晶抑制剂的组合的粘合剂组合物同时表现出所述剥离值和粘性值。

除表现出先前提到的性质，在本主题的具体实施例中，粘合剂组合物还表现出相对高的流体处理特性或能力。该相对高的流体处理能力的特性以如下一种或多种方式表现。

在一个方面，本主题粘合剂组合物的相对高的流体处理能力通过表现出至少约50g/m²/24小时的静态吸收的组合物来指示。在本主题的某些方案中，粘合剂组合物表现出至少100g/m²/24小时；至少500g/m²/24小时、至少1,000g/m²/24小时、至少2,500g/m²/24小时，以及在某些实施例中至少5,000g/m²/24小时的静态吸收。更具体地，某些粘合剂实施例表现出5,000g/m²/24小时至10,000g/m²/24小时的静态吸收。

在另一方面，粘合剂组合物的相对高流体处理特性通过它的湿气渗透率(MVTR)指示。一般来讲，本主题粘合剂组合物的MVTR为至少25g/m²/24小时。在本主题的某些实施例中，粘合剂组合物表现出至少50g/m²/24小时；至少100g/m²/24小时、至少200g/m²/24小时、至少350g/m²/24小时，以及在某些方案中至少500g/m²/24小时的MVTR值。更具体地，某些粘合剂实施例表现出500g/m²/24小时至1000g/m²/24小时的MVRT值。

在本主题的某些方案中，粘合剂组合物表现出至少500g/m²/24小时的静态吸收和至少25g/m²/24小时的MVTR值。本文提供了确定静态吸收和MVTR的说明。

方法

本主题还提供了各种方法。在一个方案中，提供了增强用于将活性剂递送到生物皮肤的粘合剂组合物的粘合性能的方法。所述粘合剂组合物包含粘合剂、载体、活性剂，以及一种或多种吸收剂。该方法还包括使一种或多种结晶抑制剂分散在粘合剂组合物中。粘合剂、吸收剂、载体，和结晶抑制剂均如本文所述。各种组分可以彼此掺入、共混，和/或以本领域中已知的技术或操作进行组合。

本主题还提供了将活性剂递送到生物皮肤的方法。该方法包括提供限定至少一个面的制品。该方法还包括将粘合剂组合物沉积在制品的面上。所述粘合剂组合物包含从约30重量％至约80重量％的重量浓度的粘合剂、从约0.5重量％至约45重量％的重量浓度的吸收剂、从约0.5重量％至约20重量％的重量浓度的载体、从约0.5重量％至约10重量％的重量浓度的活性剂，以及从约0.5重量％至约20重量％的重量浓度的结晶抑制剂。这些百分比都基于粘合剂组合物的重量。该方法还包括将制品施用到皮肤，由此该粘合剂组合物接触皮肤，并且活性剂被递送到该皮肤。从而活性剂从粘合剂组合物释放，并且被传输到生物皮肤上的伤口或其他区域。粘合剂组合物的组分如本文所述。

医疗制品

本文所述的粘合剂组合物可与大量的医疗制品关联使用。此类制品的非限制性示例包括伤口敷料、外科敷料、医用胶带、运动胶带、外科胶带、传感器、电极，造口术器具或相关组件，诸如密封环、导管、连接器配件、导管插孔、导管适配器、流体递送管、电线与电缆、负压伤口治疗(NPWT)组件、外科引流设备、伤口引流组件、静脉注射部位敷料、假体、造口袋、颊贴片、经皮贴片、假牙、假发、绷带、尿布、医用填料，例如吸脂填料、卫生垫、鸡眼与角质垫、用于缓冲和保护泡罩的垫、足趾缓冲垫，和用于保护并对管位置诸如气管切开插管提供缓冲的垫。医疗制品包括在其中施用本主题的粘合剂组合物的一个或多个区域或表面。在制品上形成层、涂层或粘合剂的其他区域，使得制品能够附着到许多表面，包括皮肤。应当理解，本主题不限于这些制品中的任一个。相反，本主题包括与除本文提及的那些之外的其他制品一起使用粘合剂组合物。医疗制品还包括覆盖粘合剂层或涂层(诸如释放内衬)的一个或多个层。

实例

采取评估以评定根据本主题的若干粘合剂组合物。用于粘合剂组合物的材料如下：

粘合剂：T2650(艾利丹尼森(Avery Dennison))，苯乙烯-异戊二烯热熔粘合剂；

吸收剂：AQUASORB A500(亚什兰(Ashland))，钠羧甲基纤维素；

PVP：LUVITECK17(巴斯夫)，具有9kDa平均分子量的可溶PVP均聚物；

药物:布洛芬(巴斯夫)，USP-级

载体：丙二醇

制备各种组合物。对于每种组合物，制备比较组合物。

对于每个所得组合物的组，做出以下测量：(i)到聚乙烯的粘附力，即“剥离值”，(ii)粘性值，(iii)在2小时之后的活性物释放，即“洗脱2小时”，(iv)6小时之后的活性物释放，即“洗脱6小时”，以及(v)流体处理能力，即“FHC”。

具体地，如下制备样品并评估。

样品制备

粘合剂组分在σ叶片混合器中加热到约70℃以共混在一起并。共混之后，所有粘合剂试样被压成约0.8mm厚的片，并且在一侧层合到70μm厚度的粘合剂涂覆的聚氨酯膜。

剥离值

用4.5磅的辊将测量1英寸宽乘约5英寸长的试样使施用到聚乙烯膜的表面，并且在剥离之前允许保压约1分钟，其中剥离在九十度角和12英寸/分钟的速率进行，同时使用拉力测验仪记录移除所需的平均力。

粘性值

将试样安装到固定物，粘合剂面向上。将测量的15cm长乘2.54cm宽的一片5密尔的聚酯膜形成环，并使其与粘合剂表面接触，从而得到1英寸×1英寸接触面积。然后将聚酯环拉离粘合剂。使用拉力测验仪来接触所述环并以12英寸/分钟的十字头速度将所述环拉离粘合剂，并且将在移除期间测量的峰值力作为粘性值的定量测量。

洗脱

从每个测量0.75英寸直径的试样上剪下圆片，并将其放置在包含约20mL的乙醇和盐水溶液(在水中0.9重量％氯化钠的溶液中40体积％乙醇)的小瓶中。在环境温度条件下滚动该小瓶，并且在两小时和六小时之后，取出溶剂的样品用于分析。在溶液中的布洛芬浓度使用紫外吸光率进行定量，从而允许布洛芬的释放量被计算为存在于样品中的总量的重量百分比。

流体处理能力

流体处理能力是复合材料吸收水分并将它蒸发到环境中的组合能力的测量。该测试通过将切成Paddington杯大小的样品层压到在具有橡胶环的一侧上的杯进行。环形密封环被放置在杯的样品上，并且固定螺钉。对该杯称重(W1)。然后翻转该杯，并且用20mL的盐溶液(在去离子水中0.9重量％NaCl和0.04重量％CaCl₂)填充。金属密封位置被固定到杯的上侧。对填充的杯称重(W2)。将该杯的样品侧向下放入37℃的烘箱中24小时。24小时之后，从烘箱中移出该杯，并且允许冷却至室温30分钟。然后对该杯称重(W3)。移除金属密封板，并且倒空该杯。允许该杯在薄纸上停留15分钟，以除去盐溶液，并且然后称重(W4)。测试条件是23℃(±2°)和50％(±2％)相对湿度。

本文测试的样品具有0.8mm的厚度。湿气渗透率(MVTR)等于(W2-W3)x1000。静态吸收等于(W4-W1)x1000。以g/10cm²/24小时为单位的流体处理能力(FHC)如下确定：

FHC＝(W2-W3)+(W4-W1)

表5、表7、表9和表11表示被评估的各种组合物。表6、表8、表10和表12表示那些组合物的评估结果。组合物1和组合物2都缺少结晶抑制剂，并且组合物1还缺少吸收剂，表现出适度的不良粘合剂剥离值和粘性值。评估比较组合物A和B以估计在组合物1和组合物2中掺入结晶抑制剂的影响。

表5-配方

	组合物1	比较组合物A
				份数[重量基位]	份数[重量基位]
热熔粘合剂	100	100
			乙二醇	4.5	4.3
聚乙烯吡咯烷酮	0	2.7
			布洛芬	7.4	6.9
吸收剂	0	0

表6-测试结果

表7-配方

	组合物2	比较组合物B
				份数[重量基位]	份数[重量基位]
热熔粘合剂	100	100
			乙二醇	4.3	4.4
聚乙烯吡咯烷酮	0	2.9
			布洛芬	7.2	7.2
吸收剂	29	28

表8-测试结果

	组合物2	比较组合物B
			剥离强度[N/英寸]	0.0	2.8
粘性值[N/英寸]	10	50
			洗脱2小时[％]	22	20
洗脱6小时[％]	44	35
			FHC[g/m2-天]	7,500	6,300

添加聚乙烯吡咯烷酮(PVP)对不含有吸收剂的组合物具有最小的影响(见表5和表6)。然而，将PVP添加到含吸收剂的组合物中导致粘性值和剥离强度的显著增加(见表7和表8)。因此，比较组合物B是本主题组合物的示例。

类似地，组合物3和组合物4都缺少结晶抑制剂，并且组合物3还缺少吸收剂，表现出适度的不良粘合剂剥离值和粘性值。评估比较组合物C和D以估计在组合物3和组合物4中掺入结晶抑制剂的影响。

表9-配方

表10-测试结果

	组合物3	比较组合物C
			剥离强度[N/英寸]	0.1	0.3
粘性值[N/英寸]	38	42
			洗脱2小时[％]	15	9
洗脱6小时[％]	28	19
			FHC[g/m2-天]	200	300

表11-配方

	组合物4	比较组合物D
				份数[重量基位]	份数[重量基位]
热熔粘合剂	100	100
			乙二醇	7.0	6.9
聚乙烯吡咯烷酮	0	8.9
			布洛芬	8.2	8.3
吸收剂	38	38

表12-测试结果

	组合物4	比较组合物D
			剥离强度[N/英寸]	0.0	2.6
粘性值[N/英寸]	8	41
			洗脱2小时[％]	25	16
洗脱6小时[％]	52	31
			FHC[g/m2-天]	8,300	8,400

添加聚乙烯吡咯烷酮(PVP)对不含有吸收剂的组合物具有最小的影响(见表9和表10)。然而，将PVP添加到含吸收剂的组合物中导致粘性值和剥离强度的显著增加(见表11和表12)。因此，比较组合物D是本主题组合物的另一个示例。

根据本技术未来的应用和发展，许多其他益处无疑变得显而易见。

本文提及的所有的专利、申请、标准和论文据此全文以引用的方式并入。

如上文所述，本主题解决许多与以前的策略、系统或装置相关联的问题。然而，将认识到，在组件和操作的细节、材料和布置上的各种变化，其已经在本文描述并且为解释主题的本质示出，可以由本领域的技术人员在不脱离本主题的原则和范围的情况下做出，如在所附权利要求中表述的。

Claims (67)

1.一种增强粘合剂组合物的粘合性能的方法，其中所述粘合剂组合物包含粘合剂组分、吸收剂、载体和至少一种活性剂，其中所述活性剂选自止疼药、局部麻醉剂、抗痤疮剂、抗心绞痛剂、抗心律不齐药、抗菌药物、镇痉药、抗抑郁药、抗风湿药、性激素、抗真菌剂、抗高血压药、抗甲状腺机能减退剂、抗疟药、抗偏头痛剂、止恶心药、皮肤美白剂、多巴胺受体拮抗剂、肌肉松弛剂、硬化剂、维生素和其组合，所述方法包括：

提供结晶抑制剂；

在所述粘合剂组合物中掺入所述结晶抑制剂，借此增强所述组合物的所述粘合性能。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述吸收剂选自：不可溶的溶胀性聚合物、水合性聚合物、水溶性聚合物、合成吸收剂、超吸收聚合物、和其组合。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述吸收剂是羧甲基纤维素。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述羧甲基纤维素具有在0.2至1.5的范围内的取代度。

5.根据权利要求3-4中任一项所述的方法，其中所述羧甲基纤维素具有在17,000至700,000的范围内的分子量。

6.根据权利要求1所述的方法，其中所述活性剂包括抗风湿药。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述抗风湿药是布洛芬。

8.根据权利要求1所述的方法，其中所述结晶抑制剂选自：聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酰胺、聚乙烯醇、聚丙烯酸、酪蛋白、明胶、聚胺/聚乙烯亚胺、聚乙二醇、纤维素、纤维素衍生物、非氨基甲酸乙酯关联性增稠剂、海藻酸季铵盐、黄原胶、果胶、瓜尔胶、瓜尔胶衍生物、角叉菜胶、羧聚乙烯、琼脂、多乙氧基化山梨糖醇、甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸丁酯衍生物、甲基丙烯酸-2-二甲氨基乙酯、甲基丙烯酸甲酯、聚氨基酰胺、聚氨基咪唑啉、聚醚氨基甲酸酯胺、聚环氧乙烷、聚丙烯酸、硅石、二氧化硅、淀粉、淀粉衍生物、糊精、环糊精、葡聚糖、松香酯、甾醇、胆汁酸、聚葡糖胺、单酰甘油、甘油单油酸酯、甘油单亚油酸酯、甘油单棕榈酸酯、甘油单硬脂酸酯、甘油单月桂酸酯、甘油单辛酸酯、甘油单癸酸酯、和其组合或混合物。

9.根据权利要求1所述的方法，其中所述结晶抑制剂选自：甲基纤维素、羟丙基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素。

10.根据权利要求8或9所述的方法，其中所述结晶抑制剂包括聚乙烯吡咯烷酮。

11.根据权利要求1所述的方法，其中所述载体包含多元醇。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述多元醇选自：丙二醇、丙三醇、聚乙二醇、和其组合。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述载体包括丙二醇。

14.根据权利要求1所述的方法，其中所述结晶抑制剂与所述载体的重量比是从0.1％至300％。

15.根据权利要求1所述的方法，其中所述粘合剂组分是热熔粘合剂。

16.根据权利要求1所述的方法，其中所述掺入包括使所述粘合剂组合物达到60℃和70℃之间的温度以软化所述粘合剂。

17.根据权利要求1所述的方法，其中所述粘合剂组合物表现出至少0.5N/英寸(N/in)的在聚乙烯上的剥离值。

18.根据权利要求17所述的方法，其中所述粘合剂组合物表现出至少1.5N/英寸的在聚乙烯上的剥离值。

19.根据权利要求18所述的方法，其中所述粘合剂组合物表现出至少2.5N/英寸的在聚乙烯上的剥离值。

20.根据权利要求1所述的方法，其中所述粘合剂组合物表现出至少10N/英寸的粘性值。

21.根据权利要求20所述的方法，其中所述粘合剂组合物表现出至少25N/英寸的粘性值。

22.根据权利要求21所述的方法，其中所述粘合剂组合物表现出至少40N/英寸的粘性值。

23.根据权利要求1所述的方法，其中所述粘合剂组合物表现出至少50g/m²/24小时的静态吸收。

24.根据权利要求1所述的方法，其中所述粘合剂组合物表现出至少25g/m²/24小时的湿气渗透率(MVTR)。

25.根据权利要求1所述的方法，其中所述粘合剂组合物表现出至少500g/m²/24小时的静态吸收和至少25g/m²/24小时的湿气渗透率(MVTR)。

26.一种粘合剂组合物，其包含：

粘合剂组分；

载体；

吸收剂；

结晶抑制剂；和

至少一种活性剂；

其中所述活性剂选自：止疼药、局部麻醉剂、抗痤疮剂、抗心绞痛剂、抗心律不齐药、抗菌药物、镇痉药、抗抑郁药、抗风湿药、性激素、抗真菌剂、抗高血压药、抗甲状腺机能减退剂、抗疟药、抗偏头痛剂、止恶心药、皮肤美白剂、多巴胺受体拮抗剂、肌肉松弛剂、硬化剂、维生素和其组合；和

其中所述粘合剂组合物表现出至少0.5N/英寸的在聚乙烯上的剥离值和至少10N/英寸的粘性值。

27.根据权利要求26所述的粘合剂组合物，其中所述载体是多元醇。

28.根据权利要求26-27中任一项所述的粘合剂组合物，其中所述粘合剂组合物表现出至少1.5N/英寸的在聚乙烯上的剥离值。

29.根据权利要求28所述的粘合剂组合物，其中所述粘合剂组合物表现出至少2.5N/英寸的在聚乙烯上的剥离值。

30.根据权利要求26所述的粘合剂组合物，其中所述粘合剂组合物表现出至少25N/英寸的粘性值。

31.根据权利要求30所述的粘合剂组合物，其中所述粘合剂组合物表现出至少40N/英寸的粘性值。

32.根据权利要求26所述的粘合剂组合物，其中所述吸收剂选自：不可溶的溶胀性聚合物、水合性聚合物、水溶性聚合物、合成吸收剂、超吸收聚合物、和其组合。

33.根据权利要求32所述的粘合剂组合物，其中所述吸收剂是羧甲基纤维素。

34.根据权利要求33所述的粘合剂组合物，其中所述羧甲基纤维素具有在0.2至1.5的范围内的取代度。

35.根据权利要求33所述的粘合剂组合物，其中所述羧甲基纤维素具有在17,000至700,000的范围内的分子量。

36.根据权利要求26所述的粘合剂组合物，其中所述活性剂包括抗风湿药。

37.根据权利要求36所述的粘合剂组合物，其中所述抗风湿药是布洛芬。

38.根据权利要求26所述的粘合剂组合物，其中所述结晶抑制剂选自：聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酰胺、聚乙烯醇、聚丙烯酸、酪蛋白、明胶、聚胺/聚乙烯亚胺、聚乙二醇、纤维素、纤维素衍生物、非氨基甲酸乙酯关联性增稠剂、海藻酸季铵盐、黄原胶、果胶、瓜尔胶、瓜尔胶衍生物、角叉菜胶、羧聚乙烯、琼脂、多乙氧基化山梨糖醇、甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸丁酯衍生物、甲基丙烯酸-2-二甲氨基乙酯、甲基丙烯酸甲酯、聚氨基酰胺、聚氨基咪唑啉、聚醚氨基甲酸酯胺、聚环氧乙烷、聚丙烯酸、硅石、二氧化硅、淀粉、淀粉衍生物、糊精、环糊精、葡聚糖、松香酯、甾醇、胆汁酸、聚葡糖胺、单酰基丙三醇、丙三醇单油酸酯、丙三醇单亚油酸酯、丙三醇单棕榈酸酯、丙三醇单硬脂酸酯、丙三醇单月桂酸酯、丙三醇单辛酸酯、丙三醇单癸酸酯、和其组合或混合物。

39.根据权利要求26所述的粘合剂组合物，其中所述结晶抑制剂选自：甲基纤维素、羟丙基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素。

40.根据权利要求38或39所述的粘合剂组合物，其中所述结晶抑制剂包括聚乙烯吡咯烷酮。

41.根据权利要求27所述的粘合剂组合物，其中所述多元醇选自：丙二醇、丙三醇、聚乙二醇、和其组合。

42.根据权利要求26所述的粘合剂组合物，其中所述粘合剂组合物表现出至少50g/m²/24小时的静态吸收。

43.根据权利要求26所述的粘合剂组合物，其中所述粘合剂组合物表现出至少25g/m²/24小时的湿气渗透率(MVTR)。

44.根据权利要求26所述的粘合剂组合物，其中所述粘合剂组合物表现出至少500g/m²/24小时的静态吸收和至少25g/m²/24小时的湿气渗透率(MVTR)。

45.一种用于粘附到感兴趣表面的制品，所述制品包括：

限定至少一个面的基底；以及

设置在所述基底的所述面的至少一部分上的粘合剂组合物的区域，所述粘合剂组合物包括：(i)粘合剂组分、(ii)载体、(iii)吸收剂、(iv)结晶抑制剂和(v)至少一种活性剂；

其中所述活性剂选自：止疼药、局部麻醉剂、抗痤疮剂、抗心绞痛剂、抗心律不齐药、抗菌药物、镇痉药、抗抑郁药、抗风湿药、性激素、抗真菌剂、抗高血压药、抗甲状腺机能减退剂、抗疟药、抗偏头痛剂、止恶心药、皮肤美白剂、多巴胺受体拮抗剂、肌肉松弛剂、硬化剂、维生素和其组合，和

其中所述粘合剂组合物表现出至少0.5N/英寸的在聚乙烯上的剥离值和至少10N/英寸的粘性值。

46.根据权利要求45所述的制品，其中所述制品是医疗制品。

47.根据权利要求46所述的制品，其中所述医疗制品选自：外科敷料、医用胶带、运动胶带、传感器、电极、造口术器具、密封环、导管、连接器配件、导管插孔(catheter hub)、导管适配器、流体递送管、电线与电缆、负压伤口治疗(NPWT)组件、外科引流设备、伤口引流组件、静脉注射部位敷料、假体、造口袋(stoma pouch)、颊贴片、经皮贴片、绷带、尿布、医用填料、卫生垫、鸡眼与角质垫、水泡缓冲与保护垫、足趾缓冲垫、和用于保护和缓冲管部位的垫。

48.根据权利要求46所述的制品，其中所述医疗制品选自：伤口敷料、外科胶带、假牙、假发、吸脂填料、和用于保护和缓冲气管切开插管的垫。

49.根据权利要求45-48中任一项所述的制品，其中所述粘合剂组合物表现出至少1.5N/英寸的在聚乙烯上的剥离值。

50.根据权利要求49所述的制品，其中所述粘合剂组合物表现出至少2.5N/英寸的在聚乙烯上的剥离值。

51.根据权利要求45所述的制品，其中所述粘合剂组合物表现出至少25N/英寸的粘性值。

52.根据权利要求51所述的制品，其中所述粘合剂组合物表现出至少40N/英寸的粘性值。

53.根据权利要求45所述的制品，其中所述载体是多元醇。

54.根据权利要求53所述的制品，其中所述多元醇选自：丙二醇、丙三醇、聚乙二醇、和其组合。

55.根据权利要求54所述的制品，其中所述多元醇是丙二醇。

56.根据权利要求45所述的制品，其中所述吸收剂选自：不可溶的溶胀性聚合物、水合性聚合物、水溶性聚合物、合成吸收剂、超吸收聚合物、和其组合。

57.根据权利要求56所述的制品，其中所述吸收剂是羧甲基纤维素。

58.根据权利要求57所述的制品，其中所述羧甲基纤维素具有在0.2至1.5的范围内的取代度。

59.根据权利要求57所述的制品，其中所述羧甲基纤维素具有在17,000至700,000的范围内的分子量。

60.根据权利要求45所述的制品，其中所述活性剂包括抗风湿药。

61.根据权利要求60所述的制品，其中所述抗风湿药是布洛芬。

62.根据权利要求45所述的制品，其中所述结晶抑制剂选自：聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酰胺、聚乙烯醇、聚丙烯酸、酪蛋白、明胶、聚胺/聚乙烯亚胺、聚乙二醇、纤维素、纤维素衍生物、非氨基甲酸乙酯关联性增稠剂、海藻酸季铵盐、黄原胶、果胶、瓜尔胶、瓜尔胶衍生物、角叉菜胶、羧聚乙烯、琼脂、多乙氧基化山梨糖醇、甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸丁酯衍生物、甲基丙烯酸-2-二甲氨基乙酯、甲基丙烯酸甲酯、聚氨基酰胺、聚氨基咪唑啉、聚醚氨基甲酸酯胺、聚环氧乙烷、聚丙烯酸、硅石、二氧化硅、淀粉、淀粉衍生物、糊精、环糊精、葡聚糖、松香酯、甾醇、胆汁酸、聚葡糖胺、单酰基丙三醇、丙三醇单油酸酯、丙三醇单亚油酸酯、丙三醇单棕榈酸酯、丙三醇单硬脂酸酯、丙三醇单月桂酸酯、丙三醇单辛酸酯、丙三醇单癸酸酯、和其组合或混合物。

63.根据权利要求45所述的制品，其中所述结晶抑制剂选自：甲基纤维素、羟丙基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素。

64.根据权利要求62或63所述的制品，其中所述结晶抑制剂包括聚乙烯吡咯烷酮。

65.根据权利要求45所述的制品，其中所述粘合剂组合物表现出至少50g/m²/24小时的静态吸收。

66.根据权利要求45所述的制品，其中所述粘合剂组合物表现出至少25g/m²/24小时的湿气渗透率(MVTR)。

67.根据权利要求45所述的制品，其中所述粘合剂组合物表现出至少500g/m²/24小时的静态吸收和至少25g/m²/24小时的湿气渗透率(MVTR)。