RU2618413C1 - Трансдермальная система, содержащая нестероидное противовоспалительное лекарственное средство - Google Patents

Трансдермальная система, содержащая нестероидное противовоспалительное лекарственное средство Download PDF

Info

Publication number
RU2618413C1
RU2618413C1 RU2014127301A RU2014127301A RU2618413C1 RU 2618413 C1 RU2618413 C1 RU 2618413C1 RU 2014127301 A RU2014127301 A RU 2014127301A RU 2014127301 A RU2014127301 A RU 2014127301A RU 2618413 C1 RU2618413 C1 RU 2618413C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
transdermal
polyethylene glycol
mass
molecular weight
styrene
Prior art date
Application number
RU2014127301A
Other languages
English (en)
Inventor
Сеидзиро ЯМА
Наоки МУРАИ
Original Assignee
Рекитт Бенкизер Хелскэа Интернэшнл Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Рекитт Бенкизер Хелскэа Интернэшнл Лимитед filed Critical Рекитт Бенкизер Хелскэа Интернэшнл Лимитед
Application granted granted Critical
Publication of RU2618413C1 publication Critical patent/RU2618413C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7069—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polysiloxane, polyesters, polyurethane, polyethylene oxide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7076—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. rosin or other plant resins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине. Описана трансдермальная система, включающая адгезивный слой, составленный из трансдермального препарата на подложке, причем трансдермальный препарат включает a) от 10 до 40 мас.% неводного материала основы на основании общей массы трансдермального препарата, b) от 1 до 10 мас.% нестероидного противовоспалительного лекарственного средства на основании общей массы трансдермального препарата и c) полиэтиленгликолевый компонент, составленный из от 0,3 до 5 мас.% полиэтиленгликоля с низкой молекулярной массой на основании общей массы трансдермального препарата, и от 1 до 10 мас.% полиэтиленгликоля с высокой молекулярной массой на основании общей массы трансдермального препарата. 6 з.п. ф-лы, 7 табл., 36 пр.

Description

[0001] Настоящее изобретение относится к трансдермальным системам, содержащим нестероидное противовоспалительное лекарственное средство, и, в частности, относится к содержащим нестероидное противовоспалительное лекарственное средство трансдермальным системам, которые включают трансдермальный препарат, содержащий полиэтиленгликолевый компонент, составленный из определенного количества полиэтиленгликоля с низкой молекулярной массой, и определенного количества полиэтиленгликоля с высокой молекулярной массой, который может подавить кристаллизацию или сублимацию нестероидного противовоспалительного лекарственного средства, из которых можно легко сформировать адгезивный слой, и которые обладают превосходной проницаемостью лекарственного средства через кожу.
[0002] Общие примеры обычным способов введения фармацевтических лекарственных средств включают пероральные введения, трансдермальные введения, например, через кожу, волосы и ротовую полость (включая слизистые оболочки) и посредством инъекций. Среди них, трансдермальная система для трансдермального введения представляет собой предпочтительный способ введения, потому что он навряд ли вызовет побочные эффекты фармацевтического лекарственного средства, и такое введение легко осуществимо. Трансдермальные системы для доставки лекарственных средств известны из заявки на патент США № US 2005/0129748. Полученные экструзией расплава тонкие полоски, содержащие никотин, для перорального введения, известны из заявки на Международный патент WO 2011/081628.
С таких точек зрения, раскрыта разработка трансдермальных систем, содержащих нестероидное противовоспалительное лекарственное средство, например, в опубликованной заявке на патент Японии № JP-2002-193793, в патентной заявке PCT № WO-A-1-2004/82672 и в заявке на патент Японии № JP-A-2006-045099.
[0003] Такая трансдермальная система обычно используется в виде препарата, включающего подложку, на которой сформирован адгезивный слой, составленный из адгезивной композиции (мазевой композиции). Адгезивная композиция включает «водную адгезивную композицию» с использованием растворимых в воде полимеров и тому подобных, и «неводную адгезивную композицию» с использованием смол и тому подобных веществ.
В этом случае, «неводная адгезивная композиция» имеет преимущество способности растворения фармацевтических лекарственных средств, которые слаборастворимы в воде. Следовательно, композицию можно с преимуществом использовать в качестве адгезивной композиции для трансдермальной системы, содержащей нестероидное противовоспалительное лекарственное средство, которое слаборастворимо в воде.
Однако «неводная адгезивная композиция», к которой добавлено фармацевтическое лекарственное средство, может растворить нестероидные противовоспалительные лекарственные средства при ее получении, но некоторые из нестероидных противовоспалительных лекарственных средств могут со временем кристаллизоваться в «неводной адгезивной композиции», и осажденный кристалл может сублимироваться. В результате, трансдермальная всасываемость лекарственного средства может снижаться.
[0004] Целью настоящего изобретения является получение содержащей нестероидное противовоспалительное лекарственное средство трансдермальной системы, которая может подавить кристаллизацию или сублимацию лекарственного средства, чей адгезивный слой легко формируется, и которая обладает превосходной проницаемостью лекарственного средства через кожу.
[0005] Обычно, кристаллизация нестероидного противовоспалительного лекарственного средства в адгезивном слое может быть подавлена, например, увеличением количества добавляемого полиэтиленгликоля (ПЭГ 400) в виде многоатомного спирта. Однако такое увеличение количества добавляемого полиэтиленгликоля ведет к новой проблеме, состоящей в том, что адгезивный слой приобретает слишком высокую когезионную способность, препятствующую использованию в производстве трансдермальной системы.
Во избежание этой проблемы, считали, что количество добавляемого полиэтиленгликоля (ПЭГ 400) следует снижать примерно до 5% масс.
Заявители провели интенсивные исследования для разрешения указанной выше проблемы, и в результате обнаружили, что добавление полиэтиленгликоля с высокой молекулярной массой, который является твердым при обычной температуре, при определенном соотношении при добавлении к полиэтиленгликолю с низкой молекулярной массой, такому как полиэтиленгликоль (ПЭГ 400) в качестве полиэтиленгликолевого компонента, может подавить кристаллизацию или сублимацию нестероидного противовоспалительного лекарственного средства и может поддерживать текучесть адгезивного слоя в пределах целесообразного диапазона для быстрого образования адгезивного слоя.
Кроме того, было также обнаружено, что трансдермальная система, образованная с полученным в результате адгезивным слоем, обладает превосходной проницаемостью через кожу подлежащего применению нестероидного противовоспалительного лекарственного средства, и было осуществлено настоящее изобретение.
[0006] Настоящее изобретение относится к трансдермальной системе, включающей адгезивный слой, составленный из трансдермального препарата на подложке, причем трансдермальный препарат включает
a) от 10 до 40% масс. неводного материала основы на основании общей массы трансдермального препарата,
b) от 1 до 10% масс. нестероидного противовоспалительного лекарственного средства на основании общей массы трансдермального препарата, и
c) полиэтиленгликолевый компонент, составленный из
от 0,3 до 5% масс. полиэтиленгликоля с низкой молекулярной массой на основании общей массы трансдермального препарата, и
от 1 до 10% масс. полиэтиленгликоля с высокой молекулярной массой на основании общей массы трансдермального препарата.
Обычно, содержание полиэтиленгликоля с низкой молекулярной массой в трансдермальной системе составляет от 0,3 до 2% масс. на основании общей массы трансдермального препарата.
Нестероидное противовоспалительное лекарственное средство выбирают из группы, состоящей из ибупрофена, кетопрофена, флурбипрофена, диклофенака и напроксена. Предпочтительно, нестероидное противовоспалительное лекарственное средство выбирают из группы, состоящей из ибупрофена, кетопрофена и напроксена. Предпочтительнее, нестероидное противовоспалительное лекарственное средство представляет собой ибупрофен. Обычно, содержание ибупрофена составляет от 2,5 до 10% масс. на основании общей массы трансдермального препарата.
Предпочтительно, неводный материал основы трансдермальной системы может быть составлен из блок-сополимера стирола-изопрена-стирола (SIS) и полиизобутилена.
[0007] В соответствии с настоящим изобретением, может быть получена содержащая нестероидное противовоспалительное лекарственное средство трансдермальная система, которая может подавить кристаллизацию или сублимацию лекарственного средства, чей адгезивный слой легко формируется, и которая обладает превосходной проницаемостью лекарственного средства через кожу.
Трансдермальная система, содержащая нестероидное противовоспалительное лекарственное средство, по настоящему изобретению имеет превосходную устойчивость при хранении, и, таким образом, количество нестероидного противовоспалительного лекарственного средства, содержащееся в препарате, минимально изменяется от начала хранения, даже когда она хранится в течение длительного времени.
Трансдермальная система, содержащая нестероидное противовоспалительное лекарственное средство, по настоящему изобретению имеет преимущество, не вызывая сыпь вследствие остающегося пластыря или клеящего агента, потому что трансдермальная система может быть полностью удалена, не оставляя пластырь или клеящий агент на пораженной области.
[0008] Трансдермальная система, содержащая нестероидное противовоспалительное лекарственное средство, по настоящему изобретению представляет собой трансдермальную систему, которая включает адгезивный слой, составленный из трансдермального препарата на подложке.
Трансдермальный препарат характеризуется включением
a) от 10 до 40% масс. неводного материала основы на основании общей массы трансдермального препарата,
b) от 1 до 10% масс. нестероидного противовоспалительного лекарственного средства на основании общей массы трансдермального препарата и
c) полиэтиленгликолевый компонент, составленный из 0,3-5% масс. полиэтиленгликоля с низкой молекулярной массой на основании общей массы трансдермального препарата, и 1-10% масс. полиэтиленгликоля с высокой молекулярной массой на основании общей массы трансдермального препарата.
[0009] Определенными примерами нестероидного противовоспалительного лекарственного средства, включение которого возможно в трансдермальный препарат, являются ибупрофен, кетопрофен, флурбипрофен, диклофенак и напроксен.
Среди них, предпочтительны ибупрофен, кетопрофен и напроксен, и предпочтительнее ибупрофен.
Используемое количество нестероидного противовоспалительного лекарственного средства находится в диапазоне от 1 до 10% масс. на основании общей массы трансдермального препарата, предпочтительно, в диапазоне от 2,5 до 10% масс. на основании общей массы трансдермального препарата, и предпочтительнее, в диапазоне от 5 до 10% масс. на основании общей массы трансдермального препарата.
Предпочтительно применение ибупрофена в качестве нестероидного противовоспалительного лекарственного средства в диапазоне от 2,5 до 10% масс. на основании общей массы трансдермального препарата, и предпочтительнее применение ибупрофена в диапазоне от 5 до 10% масс. на основании общей массы трансдермального препарата.
[0010] Полиэтиленгликолевый компонент, включение которого возможно в трансдермальный препарат, составлен из полиэтиленгликоля с низкой молекулярной массой и полиэтиленгликоля с высокой молекулярной массой.
Примеры полиэтиленгликоля с низкой молекулярной массой включают полиэтиленгликоль, который является жидким при обычной температуре (25°C), такой как полиэтиленгликоли, имеющие среднюю молекулярную массу примерно от 200 до 600, и определенные примеры включают ПЭГ 200, ПЭГ 300, ПЭГ 400 и ПЭГ 600.
Среди них, предпочтительны ПЭГ 400 и ПЭГ 600.
Используемое количество полиэтиленгликоля с низкой молекулярной массой находится в диапазоне от 0,3 до 5% масс. на основании общей массы трансдермального препарата, и предпочтительно, в диапазоне от 0,3 до 2% масс., и предпочтительнее, от 0,3 до 1% масс. на основании общей массы трансдермального препарата.
Используемое количество полиэтиленгликоля с низкой молекулярной массой менее чем 0,3% масс. нежелательно, потому что такое количество препятствует подавлению кристаллизации нестероидного противовоспалительного лекарственного средства, а количество более чем 5% масс. нежелательно, потому что такое количество увеличивает когезионную способность адгезивного слоя, препятствуя процессу производства трансдермальной системы.
Примеры полиэтиленгликоля с высокой молекулярной массой включают полиэтиленгликоль, который является твердым при обычной температуре (25°C), такой как полиэтиленгликоли, имеющие среднюю молекулярную массу примерно от 2000 до 20000, и определенные примеры включают ПЭГ 2000, ПЭГ 4000, ПЭГ 6000 и ПЭГ 20000.
Среди них, предпочтительны ПЭГ 4000, ПЭГ 6000 и ПЭГ 20000.
Используемое количество полиэтиленгликоля с высокой молекулярной массой находится в диапазоне от 1 до 10% масс. на основании общей массы трансдермального препарата, и предпочтительно, в диапазоне от 1 до 7,5% масс., и предпочтительнее, от 4 до 6% масс. на основании общей массы трансдермального препарата.
Используемое количество полиэтиленгликоля с высокой молекулярной массой менее чем 1% масс. нежелательно, потому что такое количество препятствует подавлению кристаллизации нестероидного противовоспалительного лекарственного средства, а количество более чем 10% масс. нежелательно, потому что такое количество увеличивает когезионную способность адгезивного слоя, препятствуя процессу производства трансдермальной системы.
[0011] Примерами неводного материала основы, который может быть включен в трансдермальный препарат, являются натуральный каучук, полиизопрен, стирол-изопрен-стирольный блок-сополимер (SIS), стирол-бутадиен-стирольный блок-сополимер (SBS), бутадиен-стирольный каучук, полиизобутилен и смеси двух или более из них.
Неводный материал основы представляет собой предпочтительно смесь двух или более из них, и предпочтительна смесь стирол-изопрен-стирольного блок-сополимера (SIS) и полиизобутилена.
Используемое количество неводного материала основы находится в диапазоне от 10 до 40% масс. на основании общей массы трансдермального препарата, и предпочтительно в диапазоне от 20 до 40% масс. на основании общей массы трансдермального препарата.
Используемое количество неводного материала основы менее чем 10% масс. нежелательно, потому что такое количество ведет к недостаточной когезионной способности трансдермального препарата, требующей добавления агента, придающего клейкость, и, таким образом, адгезивный слой остается на коже, когда трансдермальный препарат удаляется, или потому, что такое количество снижает свойства удержания формы, и, таким образом, адгезивный слой погружается в подложку. Количество более чем 40% масс. нежелательно, потому что такое количество увеличивает когезионную способность адгезивного слоя со снижением возможности обработки и адгезивной силы.
[0012] Далее будет описана смесь стирол-изопрен-стирольного блок-сополимера (SIS) и полиизобутилена, которую можно использовать в качестве неводного материала основы.
Примеры стирол-изопрен-стирольного блок-сополимера (SIS) включают блок-сополимер, содержащий от 15 до 25% масс. стирола (например, JSR SIS 5229 (содержание стирола 15% масс.: производимый компанией JSR Corporation), и JSR SIS 5002(содержание стирола 22% масс.: производимый компанией JSR Corporation)). В настоящем изобретении эти блок-сополимеры могут использоваться отдельно или в виде смеси двух или более из них.
Используемое количество стирол-изопрен-стирольного блок-сополимера (SIS) составляет 15% масс. или более и менее чем 30% масс., и предпочтительно, 17% масс. или более и менее чем 30% масс., на основании общей массы трансдермального препарата. Примеры полиизобутилена включают полиизобутилен, имеющий различные средние молекулярные массы (например, молекулярную массу от 40000 до 1500000). В настоящем изобретении, эти полиизобутилены можно использовать отдельно или в виде смеси двух или более из них.
Используемое количество полиизобутилена находится в диапазоне от 1 до 10% масс. и предпочтительно, в диапазоне от 3 до 6% масс. на основании общей массы трансдермального препарата.
[0013] Когда применяется ибупрофен в качестве нестероидного противовоспалительного лекарственного средства, то можно привести следующие примеры предпочтительных комбинаций полиэтиленгликоля с низкой молекулярной массой, полиэтиленгликоля с высокой молекулярной массой и неводного материала основы:
(1) от 5 до 8% масс. ибупрофена, от 0,3 до 2% масс. полиэтиленгликоля с низкой молекулярной массой (ПЭГ 600), от 1 до 7,5% масс. полиэтиленгликоля с высокой молекулярной массой (ПЭГ 6000), от 15 до 20% масс. блок-сополимера стирола-изопрена-стирола (SIS) (содержание стирола 15% масс.), и от 3 до 6% масс. полиизобутилена;
(2) от 5 до 8% масс. ибупрофена, от 0,3 до 2% масс. полиэтиленгликоля с низкой молекулярной массой (ПЭГ 600), от 1 до 7,5% масс. полиэтиленгликоля с высокой молекулярной массой (ПЭГ 20000), от 15 до 20% масс. стирол-изопрен-стирольного блок-сополимера (SIS) (содержание стирола 15% масс.) и от 3 до 6% масс. полиизобутилена;
(3) от 5 до 8% масс. ибупрофена, от 0,3 до 2% масс. полиэтиленгликоля с низкой молекулярной массой (ПЭГ 400), от 1 до 7,5% масс. полиэтиленгликоля с высокой молекулярной массой (ПЭГ 6000), от 15 до 20% масс. блок-сополимера стирола-изопрена-стирола (SIS) (содержание стирола 15% масс.), и от 3 до 6% масс. полиизобутилена; (4) от 5 до 8% масс. ибупрофена, от 0,3 до 2% масс. полиэтиленгликоля с низкой молекулярной массой (ПЭГ 400), от 1 до 7,5% масс. полиэтиленгликоля с высокой молекулярной массой (ПЭГ 20000), от 15 до 20% масс. стирол-изопрен-стирольного блок-сополимера (SIS) (содержание стирола 15% масс.) и от 3 до 6% масс. полиизобутилена;
(5) от 5 до 8% масс. ибупрофена, от 0,3 до 2% масс. полиэтиленгликоля с низкой молекулярной массой (ПЭГ 600), от 1 до 7,5% масс. полиэтиленгликоля с высокой молекулярной массой (ПЭГ 6000), от 15 до 20% масс. стирол-изопрен-стирольного блок-сополимера (SIS) (содержание стирола 22% масс.) и от 3 до 6% масс. полиизобутилена;
(6) от 5 до 8% масс. ибупрофена, от 0,3 до 2% масс. полиэтиленгликоля с низкой молекулярной массой (ПЭГ 600), от 1 до 7,5% масс. полиэтиленгликоля с высокой молекулярной массой (ПЭГ 20000), от 15 до 20% масс. стирол-изопрен-стирольного блок-сополимера (SIS) (содержание стирола 22% масс.) и от 3 до 6% масс. полиизобутилена;
(7) от 5 до 8% масс. ибупрофена, от 0,3 до 2% масс. полиэтиленгликоля с низкой молекулярной массой (ПЭГ 400), от 1 до 7,5% масс. полиэтиленгликоля с высокой молекулярной массой (ПЭГ 6000), от 15 до 20% масс. стирол-изопрен-стирольного блок-сополимера (SIS) (содержание стирола 22% масс.) и от 3 до 6% масс. полиизобутилена;
(8) от 5 до 8% масс. ибупрофена, от 0,3 до 2% масс. полиэтиленгликоля с низкой молекулярной массой (ПЭГ 400), от 1 до 7,5% масс. полиэтиленгликоля с высокой молекулярной массой (ПЭГ 20000), от 15 до 20% масс. стирол-изопрен-стирольного блок-сополимера (SIS) (содержание стирола 22% масс.) и от 3 до 6% масс. полиизобутилена;
(9) от 5 до 8% масс. ибупрофена, от 0,3 до 2% масс. полиэтиленгликоля с низкой молекулярной массой (ПЭГ 400), от 4 до 6% масс. полиэтиленгликоля с высокой молекулярной массой (ПЭГ 20000), от 15 до 20% масс. стирол-изопрен-стирольного блок-сополимера (SIS) (содержание стирола 15% масс.) и от 3 до 6% масс. полиизобутилена;
(10) от 5 до 8% масс. ибупрофена, от 0,3 до 2% масс. полиэтиленгликоля с низкой молекулярной массой (ПЭГ 400), от 4 до 6% масс. полиэтиленгликоля с высокой молекулярной массой (ПЭГ 20000), от 15 до 20% масс. стирол-изопрен-стирольного блок-сополимера (SIS) (содержание стирола 22% масс.) и от 3 до 6% масс. полиизобутилена;
(11) от 5 до 7,5% масс. ибупрофена, от 0,3 до 1% масс. полиэтиленгликоля с низкой молекулярной массой (ПЭГ 400), от 4 до 6% масс. полиэтиленгликоля с высокой молекулярной массой (ПЭГ 20000), от 15 до 20% масс. стирол-изопрен-стирольного блок-сополимера (SIS) (содержание стирола 15% масс.) и от 5 до 6% масс. полиизобутилена; и
(12) от 5 до 7,5% масс. ибупрофена, от 0,3 до 1% масс. полиэтиленгликоля с низкой молекулярной массой (ПЭГ 400), от 4 до 6% масс. полиэтиленгликоля с высокой молекулярной массой (ПЭГ 20000), от 15 до 20% масс. стирол-изопрен-стирольного блок-сополимера (SIS) (содержание стирола 22% масс.) и от 5 до 6% масс. полиизобутилена.
Трансдермальный препарат может дополнительно включать агент, придающий клейкость.
Примеры придающего клейкость агента, который можно использовать в трансдермальном препарате, включают без конкретного ограничения производные канифоли (например, канифоль, сложный глицериновый эфир канифоли, гидрированная канифоль, сложный глицериновый эфир гидрированной канифоли и сложный пентаэритритоловый эфир канифоли), алифатические насыщенные углеводородные смолы, алифатические углеводородные смолы, терпеновые смолы и смолы на основе малеиновой кислоты. Предпочтительны сложный глицериновый эфир гидрированной канифоли, алифатическая углеводородная смола и терпеновая смола.
Эти придающие клейкость агенты можно использовать отдельно или в виде смеси двух или более из них.
Используемое количество придающего клейкость агента находятся в диапазоне от 5 до 70% масс., предпочтительно, в диапазоне от 5 до 60% масс. и предпочтительнее в диапазоне от 10 до 50% масс. на основании общей массы трансдермального препарата.
Используемое количество придающего клейкость агента менее чем 5% масс. вероятно приведет к недостаточному эффекту улучшения адгезивной силы трансдермального препарата, которая обеспечивается добавлением придающего клейкость агента, а количество более чем 70% масс. вероятно увеличит раздражение кожи при удалении трансдермального препарата с кожи.
[0014] Трансдермальный препарат может дополнительно включать пластификатор.
Примеры пластификатора, который можно использовать в трансдермальном препарате, включают без конкретного ограничения нефтяные масла (например, парафиновое технологическое масло, нафтеновое технологическое масло и ароматическое технологическое масло), сквалан, сквален, растительные масла (например, оливковое масло, масло камелии, касторовое масло, талловое масло и арахисовое масло), силиконовое масло, сложные эфиры двухосновных кислот (например, дибутилфталат и диоктилфталат), жидкие каучуки (например, полибутен и жидкий изопреновый каучук), жидкие сложные эфиры жирных кислот (например, изопропилмиристат, гексиллаурат, диэтилсебакат и диизопропилсебакат), диэтиленгликоль, гликольсалицилат, пропиленгликоль, дипропиленгликоль, триацетин, триэтилцитрат и кротамитон. Предпочтительны жидкий парафин, изопропилмиристат, диэтилсебакат и гексиллаурат, и предпочтительнее жидкий парафин.
Эти пластификаторы можно использовать отдельно или в виде смеси двух или более из них.
Используемое количество пластификатора находится в диапазоне от 5 до 70% масс., предпочтительно, в диапазоне от 10 до 60% масс., и предпочтительнее, в диапазоне от 10 до 50% масс. на основании общей массы трансдермального препарата.
[0015] Трансдермальный препарат может дополнительно включать L-ментол в качестве отдушки или стимулятора абсорбции.
Используемое количество L-ментола находится в диапазоне от 0,1 до 1% масс. и предпочтительно, в диапазоне от 0,3 до 0,8% масс. на основании общей массы трансдермального препарата.
[0016] Трансдермальный препарат может дополнительно включать стимулятор абсорбции для улучшения проницаемости лекарственного средства через кожу.
В качестве стимулятора абсорбции, используемого в трансдермальном препарате, можно без ограничения использовать любое соединение, оказывающее стимулирующий абсорбцию эффект. Определенные примеры включают C6-20 жирные кислоты, жирные спирты, сложные эфиры жирных кислот, амиды жирных кислот, простые эфиры жирных кислот, ароматические органические кислоты, ароматические спирты, ароматические сложные эфиры органических кислот и ароматические простые эфиры органических кислот.
Эти соединения могут насыщенными или ненасыщенными, а также прямыми, разветвленными или кольцевыми. Примеры стимулятора абсорбции, которые можно использовать в настоящем изобретении, дополнительно включают сложные эфиры молочной кислоты, сложные эфиры уксусной кислоты, монотерпеновые соединения, сесквитерпеновые соединения, озон, производные озона, сложные эфиры жирных кислот с глицерином, сложные эфиры пропиленгликоля и жирных кислот, сложные эфиры сорбитана и жирных кислот (Spans-RTM), полисорбатные соединения (Tweens-RTM), сложные эфиры жирных кислот полиэтиленгликоля, соединения полиоксиэтилен гидрогенизированного касторового масла (HCOs), простые алкиловые эфиры полиоксиэтилена, сложные эфиры жирных кислот сахарозы и растительные масла.
Среди этих стимуляторов абсорбции, предпочтительными являются каприловая кислота, каприновая кислота, капроновая кислота, лауриновая кислота, миристиновая кислота, пальмитиновая кислота, стеариновая кислота, изостеариновая кислота, олеиновая кислота, линолевая кислота, линоленовая кислота, лауриловый спирт, миристиловый спирт, олеиловый спирт, изостеариловый спирт, цетиловый спирт, метил лаурат, гексил лаурат, диэтаноламид лауриновой кислоты, изопропил миристат, миристил миристат, октилдодецил миристат, цетил пальмитат, салициловая кислота, метил салицилат, этиленгликоль салицилат, циннамовая кислота, метил циннамат, крезол, цетил лактат, лаурил лактат, этилацетат, пропилацетат, гераниол, тимол, эвгенол, терпинеол, l-ментол, борнеол, d-лимонен, изоэвгенол, изоборнеол, нерол, dl-камфора, глицерин монокаприлат, глицерин монокапрат, глицерин монолаурат, глицерин моноолеат, сорбитан монолаурат, монолаурат сахарозы, полисорбат 20, пропиленгликоль, пропиленгликоль монолаурат, полиэтиленгликоль монолаурат, полиэтиленгликоль моностеарат, простой лауриловый эфир полиоксиэтилена, HCO-6.0, пиротиодекан и оливковое масло, и более предпочтительными являются лауриловый спирт, миристиловый спирт, изостеариловый спирт, диэтаноламид лауриловой кислоты, глицерин монокаприлат, глицерин монокапрат, глицерин моноолеат, сорбитан монолаурат, пропиленгликоль монолаурат, простой лауриловый эфир полиоксиэтилена и пиротиодекан.
Эти стимуляторы абсорбции можно использовать отдельно или в виде смеси двух или более из них.
Используемое количество стимулятора абсорбции конкретно не ограничивается, но находится в диапазоне от 0,01 до 20% масс., предпочтительно, в диапазоне от 0,05 до 10% масс., и предпочтительнее, в диапазоне от 0,1 до 10% масс. на основании общей массы трансдермального препарата.
Используемое количество стимулятора абсорбции менее чем 0,01% масс. вероятно приведет к недостаточному улучшающему эффекту на проницаемость через кожу фармацевтического лекарственного средства, который обеспечивается добавлением стимулятора абсорбции, а количество более чем 20% масс. вероятно увеличит раздражение кожи, такое как отек, и, вероятно, снизит способность адгезии к коже.
[0017] Трансдермальный препарат может при необходимости включать ингредиенты, дополнительные к указанным выше соединениям, например, антиоксидант, наполнитель, поперечно сшивающий агент, антисептическое средство, поглотитель ультрафиолетового излучения. В качестве антиоксиданта, используемого в трансдермальном препарате, можно без ограничения применять любой антиоксидант, пока он обычно использовался для трансдермальной системы. Определенными примерами предпочтительно используемого антиоксиданта являются токоферолы и их сложноэфирные производные, аскорбиновая кислота, аскорбилстеарат, нордигидрогваяретовая кислота, дибутилгидрокситолуол (BHT) и бутилгидроксианизол.
В качестве наполнителя, используемого в трансдермальном препарате, можно без ограничения применять любой наполнитель, пока он обычно использовался для трансдермальной системы. Определенные примеры предпочтительно используемого наполнителя включают карбонат кальция, карбонат магния, силикаты (например, силикат алюминия и силикат магния), кремниевая кислота, сульфат бария, сульфат кальция, цинкат кальция, оксид цинка и оксид титана.
В качестве поперечно сшивающего агента, используемого в трансдермальном препарате, можно без ограничения применять любой поперечно сшивающий агент, пока он обычно использовался для трансдермальной системы. Определенные примеры предпочтительно используемого наполнителя включают термоотверждающиеся смолы, такие как аминосмола, фенольная смола, эпоксидная смола, алкидная смола и ненасыщенный сложный полиэфир, изоцианатные соединения, блокированные изоцианатные соединения, органические поперечно сшивающие агенты и неорганические поперечно сшивающие агенты, такие как металл и соединение металлов.
В качестве антисептического средства, используемого в трансдермальном препарате, можно без ограничения применять любое антисептическое средство, пока оно обычно использовался для трансдермальной системы. Определенные примеры предпочтительно используемого антисептического средства включают этилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат и бутилпарагидроксибензоат.
В качестве поглотителя ультрафиолетового излучения, используемого в трансдермальном препарате, можно без ограничения применять любой поглотитель ультрафиолетового излучения, пока он обычно использовался для трансдермальной системы. Определенные примеры предпочтительно используемого поглотителя ультрафиолетового излучения включают производные п-аминобензойной кислоты, производные антраниловой кислоты, производные салициловой кислоты, производные кумарина, аминокислотные соединения, производные имидазолина, производные пиримидина и производные диоксана.
Каждое используемое количество антиоксиданта, наполнителя, поперечно сшивающего агента, антисептического средства и поглотителя ультрафиолетового излучения конкретно не ограничивается, но общее количество антиоксиданта, наполнителя, поперечно сшивающего агента, антисептического средства и поглотителя ультрафиолетового излучения находится в диапазоне от 0 до 10% масс., предпочтительно, в диапазоне от 0 до 5% масс. и предпочтительнее, в диапазоне от 0 до 2% масс. на основании общей массы трансдермального препарата.
[0018] Подложка, используемая в трансдермальной системе, содержащей нестероидное противовоспалительное лекарственное средство по настоящему изобретению, конкретно не ограничивается, пока она может поддерживать адгезивный слой, и можно использовать и растягиваемую подложку и не растягиваемую подложку.
Определенные примеры такой подложки включают ткань, нетканое полотно, полиуретан, сложный полиэфир, поливинилацетат, поливинилиденхлорид, полиэтилен, полиэтилентерефталат, листок алюминия и композитный материал из них.
[0019] Содержащая нестероидное противовоспалительное лекарственное средство трансдермальная система по настоящему изобретению может быть изготовлена, например, способом формирования адгезивного слоя нанесением трансдермального препарата на подложку.
Содержащая нестероидное противовоспалительное лекарственное средство трансдермальная система по настоящему изобретению может быть изготовлена нанесением на покрытую лицевую поверхность (мазевую поверхность) адгезивного слоя, который образован на подложке аппликацией, с защитной пленочной накладкой (покрытием для мазевой лицевой поверхности).
Примеры предпочтительно используемой защитной пленочной накладки включают винилхлоридную пленку, полиэтиленовую пленку, полипропиленовую пленку, полиэфирную пленку, полиэтилентерефталатный сепаратор в соответствии со спецификацией фармацевтических вспомогательных веществ и прокладочную бумагу (отслаиваемую бумагу).
Трансдермальная система, содержащая нестероидное противовоспалительное лекарственное средство, может также изготавливаться способом нанесением на покрытую лицевую поверхность адгезивного слоя, который образован на защитной пленочной накладке аппликацией, с подложкой.
[0020] Далее настоящее изобретение будет описано со ссылкой на следующие примеры. Дополнительные примеры в объеме изобретения будут очевидны для специалиста в данной области техники.
Примеры 1-31 и сравнительные примеры 1-5
В соответствии с содержимым, описанном в таблице компонентов в таблице 1, каждый компонент смешивали и перемешивали для получения трансдермального препарата. Препарат наносили на полиэтилентерефталатную защитную пленочную накладку, используя машину для нанесения покрытия при количестве покрытия, описанном таблице 1. Покрытую защитную пленочную накладку перекрывали полиэтилентерефталатной пленкой/вязаным слоистым носителем для получения трансдермальной системы для каждого из примеров 1-31 и сравнительных примеров 1-5.
В таблице 1 аббревиатура NSAID обозначает нестероидное противовоспалительное лекарственное средство, и SIS обозначает блок сополимера стирола-изопрена-стирола.
В качестве SIS (15), использовали JSR SIS 5229 (содержание стирола 15% масс.: выпускаемый компанией JSR Corporation), в качестве SIS (22), использовали JSR SIS 5002 (содержание стирола 22% масс.: выпускаемый компанией JSR Corporation), в качестве полиизобутилена, использовали OPPANOL (зарегистрированная торговая марка, выпускаемый компанией BASF) и в качестве сложного глицеринового эфира гидрированной канифоли, использовали KE-311 (выпускаемый компанией Arakawa Chemical Industries, Ltd.).
Figure 00000001
Figure 00000002
[0021] Пример тестирования 1: Тест проникновения через кожу in vitro с использованием иссеченной кожи живота крыс
Кожу живота бесшерстной крысы (HWY/Slc, самца, в возрасте 7 недель) иссекали и фиксировали в вертикальной диффузионной ячейке (ячейке Франца) со слоем дермы, обращенным вниз. Каждую трансдермальную систему примеров 1, 3, 5, 12, 14, 15, 16, 18, 19 и 25-30, которую разрезали в форму круга, имеющего диаметр 1 см, накладывали на ороговевший слой после удаления защитной пленочной накладки. На сторону слоя дермы выливали приемный раствор (фосфатный буфер с pH 7,4) и перемешивали циркуляцией воды при 32°C. Приемный раствор последовательно собирали, и количество содержащегося лекарственного средства определяли ВЭЖХ. В таблице 2 показано 24-часовое аккумулированное проникающее количество по определенным результатам в трансдермальной системе каждого примера.
Таблица 2
Результат теста проницаемости через кожу in vitro
Номер примера Суточное кол-во аккумулированного проникновения (мкг/см2)
Пример 1 544
Пример 3 460
Пример 5 383
Пример 12 477
Пример 14 564
Пример 15 340
Пример 16 627
Пример 18 369
Пример 19 392,5
Пример 25 525,9
Пример 26 388,4
Пример 27 328,1
Пример 28 316,3
Пример 29 381,5
Пример 30 401,2
Каждая трансдермальная система проявила количество проникновения более чем примерно 300 мкг/см2 в течение 24 часов. Такой же тест на имеющейся в продаже трансдермальной системе, содержащей ибупрофен (ибугель) выявил 24-часовое аккумулированное проникающее количество от 300 до 400 мкг/мл. Поэтому, было обнаружено, что трансдермальная система по настоящему изобретению имела проницаемость, эквивалентную или бόльшую, чем проницаемость имеющейся в продаже трансдермальной системы, содержащей ибупрофен.
[0022] Пример тестирования 2: Подтверждение кристаллизации и сублимации
Каждую трансдермальную систему примеров 1-31 и сравнительных примеров 1-5 независимо герметично укупоривали в упаковочный мешочек из алюминиевого композитного материала и хранили при комнатной температуре в течение 4 недель. Затем, внутреннюю и наружную поверхность упаковочного мешочка и трансдермальной системы визуально осматривали для подтверждения присутствия или отсутствия осаждения и сублимации кристаллов.
Результаты показаны в таблице 3.
Таблица 3
Подтверждение кристаллизации и сублимации
Номер примера Присутствие или отсутствие осаждения и сублимации кристаллов
Пример 1 Отсутствует
Пример 2 Отсутствует
Пример 3 Отсутствует
Пример 4 Отсутствует
Пример 5 Отсутствует
Пример 6 Отсутствует
Пример 7 Отсутствует
Пример 8 Отсутствует
Пример 9 Отсутствует
Пример 10 Отсутствует
Пример 11 Отсутствует
Пример 12 Отсутствует
Пример 13 Отсутствует
Пример 14 Отсутствует
Пример 15 Отсутствует
Пример 16 Отсутствует
Пример 17 Отсутствует
Пример 18 Отсутствует
Пример 19 Отсутствует
Пример 20 Отсутствует
Пример 21 Отсутствует
Пример 22 Отсутствует
Пример 23 Отсутствует
Пример 24 Отсутствует
Пример 25 Отсутствует
Пример 26 Отсутствует
Пример 27 Отсутствует
Пример 28 Отсутствует
Пример 29 Отсутствует
Пример 30 Отсутствует
Пример 31 Отсутствует
Сравнительный пример 1 Присутствует
Сравнительный пример 2 Присутствует
Сравнительный пример 3 Присутствует
Сравнительный пример 4 Присутствует
Сравнительный пример 5 Присутствует
Результаты:
В трансдермальных системах сравнительных примеров 1 и 2, которые содержали полиэтиленгликоль с высокой молекулярной массой отдельно в качестве полиэтиленгликолевого компонента, в трансдермальной системе сравнительного примера 3, которая содержала полиэтиленгликоль с низкой молекулярной массой отдельно, в трансдермальной системе сравнительного примера 4, которая не содержала полиэтиленгликолевый компонент, и в трансдермальной системе сравнительного примера 5, которая содержала полиэтиленгликоль с низкой молекулярной массой, что лишь на 0,2% масс. меньше, чем от 0,3 до 5% масс., наличие кристалла было подтверждено в трансдермальном препарате, на поверхности защитной пленочной накладки или на внутренней поверхности упаковочного материала. Напротив, в каждой трансдермальной системе примеров с 1 по 31, в которых использовали комбинацию полиэтиленгликолей с низкой молекулярной массой и высокой молекулярной массой в качестве полиэтиленгликолевого компонента, и которые содержали полиэтиленгликоль с низкой молекулярной массой в количестве от 0,3 до 5% масс. и полиэтиленгликоль с высокой молекулярной массой в количестве от 1 до 10% масс., такое осаждение и сублимация кристаллов не были подтверждены.
[0023] Пример тестирования 3: Тест устойчивости
Каждую трансдермальную систему примеров 3, 5, 10, 11 и 19-30 хранили при 40°C в течение заданного периода, и содержание лекарственного средства (ибупрофена) и количество продукта разрушения измеряли в трансдермальном препарате.
Результаты показаны в таблице 4.
Figure 00000003
Результаты:
Содержание лекарственного средства (ибупрофена) в каждом трансдермальном препарате после хранения при 40°C поддерживалось на уровне 97% или более относительно исходного. Поэтому, было выявлено, что трансдермальный препарат в трансдермальной системе по настоящему изобретению имел достаточную устойчивость.
[0024] Пример тестирования 4: Тест промышленной адаптивности
Трансдермальную систему примера 2 и трансдермальные системы примеров 32 и 33, которые отличались от трансдермальной системы примера 2 по содержанию полиэтиленгликоля с высокой молекулярной массой, трансдермальной системы примера 15 и трансдермальных систем примеров 34 и 35, которые отличались от трансдермальной системы примера 15 содержанием полиэтиленгликоля с высокой молекулярной массой, и трансдермальные системы примеров 17 и 18 и трансдермальная система примера 36, которая отличалась от трансдермальных систем примеров 17 и 18 содержанием полиэтиленгликоля с высокой молекулярной массой, подвергли оценке промышленной применимости.
Содержание компонентов каждой трансдермальной системы показано в таблице 5.
Figure 00000004
Промышленную применимость оценивали по эффективности размешивания, эффективности переноса и эффективности распределения мази в соответствии со способом и критериями оценки, показанными в таблице 6. Между тем, самая низкая оценка среди эффективности размешивания, эффективности переноса и эффективности распределения мази была принята в качестве оценки промышленной применимости трансдермальной системы.
Таблица 6
Способ оценки и критерии оценки промышленной применимости
Показатель Способ оценки Критерии оценки
Промышленная применимость Эффективность размешивания Оценивается свойство перемешивания при размешивании мази A: Достаточная
B: Перемешивание было возможно
C: Перемешивание было возможно, но не предпочтительно
D: Недостаточная
Эффективность переноса Оценивается свойство переноса размешанной мази в распределитель мази A: Достаточное
B: Перенос был возможен
C: Перенос был возможен, но не предпочтителен
D: Недостаточное
Эффективности распределения мази Оценивается свойство распределения A: Достаточное
B: распределение было возможно
C: распределение было возможно, но не предпочтительно
D: Недостаточное
Результаты оценки промышленной применимости показаны в таблице 7 вместе с 24-часовым аккумулированным проникающим количеством (только примеры 2, 15 и 18) и присутствием или отсутствием осаждения и сублимации кристаллов.
Таблица 7
Номер примера 24-часовое аккумулированное проникающее количество (мкг/см2) Присутствие или отсутствие осаждения и сублимации кристаллов Промышленная применимость
Пример 2 294 Отсутствует C
Пример 32 Отсутствует B
Пример 33 Отсутствует A
Пример 15 340 Отсутствует C
Пример 34 Отсутствует B
Пример 35 Отсутствует A
Пример 18 369 Отсутствует C
Пример 36 Отсутствует B
Пример 17 Отсутствует A
Результаты:
Оказалось, что любая из трансдермальных систем примеров 2, 15 и 18, содержащая 10% масс. полиэтиленгликоля с высокой молекулярной массой, проявила хорошее свойство 24-часового аккумулированного проникновения и отсутствие осаждения или сублимации кристаллов, но эти трансдермальные системы проявили немного низкую промышленную применимость.
С другой стороны, трансдермальные системы, содержащие полиэтиленгликоль с высокой молекулярной массой в количестве, на 7,5% масс. меньшем, чем количество в примерах 2, 15 и 18, имели улучшенную промышленную применимость (примеры 32, 34 и 36), и трансдермальные системы, содержащие полиэтиленгликоль с высокой молекулярной массой в количестве, еще на 5% масс. меньшем, чем количество в примерах 32, 34 и 36, имели еще лучшую промышленную применимость (примеры 33, 35 и 17).

Claims (13)

1. Трансдермальная система, включающая адгезивный слой, составленный из трансдермального препарата на подложке, причем трансдермальный препарат включает
a) от 10 до 40 мас.% неводного материала основы на основании общей массы трансдермального препарата,
b) от 1 до 10 мас.% нестероидного противовоспалительного лекарственного средства на основании общей массы трансдермального препарата и
c) полиэтиленгликолевый компонент, составленный из
от 0,3 до 5 мас.% полиэтиленгликоля с низкой молекулярной массой на основании общей массы трансдермального препарата и
от 1 до 10 мас.% полиэтиленгликоля с высокой молекулярной массой на основании общей массы трансдермального препарата, где нестероидное противовоспалительное лекарственное средство выбирают из группы, состоящей из ибупрофена, кетопрофена, флурбипрофена, диклофенака, и напроксена; и
неводный материал основы выбирают из группы, состоящей из натурального каучука, полиизопрена, стирол-изопрен-стирольного блок-сополимера (SIS), стирол-бутадиен-стирольного блок-сополимера (SBS), бутадиен-стирольного каучука и полиизобутилена, или смеси двух или более из них.
2. Трансдермальная система по п. 1, в которой содержание полиэтиленгликоля с низкой молекулярной массой составляет от 0,3 до 2% масс. на основании общей массы трансдермального препарата.
3. Трансдермальная система по п. 1 или 2, в которой нестероидное противовоспалительное лекарственное средство выбирают из группы, состоящей из флурбипрофена и диклофенака.
4. Трансдермальная система по п. 3, в которой нестероидное противовоспалительное лекарственное средство выбирают из группы, состоящей из ибупрофена, кетопрофена, и напроксена.
5. Трансдермальная система по п. 4, в которой нестероидное противовоспалительное лекарственное средство представляет собой ибупрофен.
6. Трансдермальная система по п. 5, в которой содержание ибупрофена составляет от 2,5 до 10 мас.% на основании общей массы трансдермального препарата.
7. Трансдермальная система по любому из пп. 1-6, в которой неводный материал основы составлен из блок-сополимера стирола-изопрена-стирола (SIS) и полиизобутилена.
RU2014127301A 2011-12-06 2012-12-04 Трансдермальная система, содержащая нестероидное противовоспалительное лекарственное средство RU2618413C1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1120908.7 2011-12-06
GBGB1120908.7A GB201120908D0 (en) 2011-12-06 2011-12-06 Patch containing non-steroidal anti-inflammatory drug
PCT/GB2012/053000 WO2013083965A1 (en) 2011-12-06 2012-12-04 Patch containing non-steroidal anti-inflammatory drug

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2618413C1 true RU2618413C1 (ru) 2017-05-03

Family

ID=45541244

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014127301A RU2618413C1 (ru) 2011-12-06 2012-12-04 Трансдермальная система, содержащая нестероидное противовоспалительное лекарственное средство

Country Status (11)

Country Link
US (1) US9132100B2 (ru)
EP (1) EP2787983B1 (ru)
KR (1) KR101996534B1 (ru)
CN (1) CN103974697B (ru)
AU (1) AU2012349913B2 (ru)
BR (1) BR112014013566B1 (ru)
GB (1) GB201120908D0 (ru)
MX (1) MX356863B (ru)
PL (1) PL2787983T3 (ru)
RU (1) RU2618413C1 (ru)
WO (1) WO2013083965A1 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105287361B (zh) * 2015-11-13 2019-09-03 北京泰德制药股份有限公司 含有非甾体抗炎药微乳的皮肤外用制剂

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1477164A1 (en) * 2002-02-19 2004-11-17 Hisamitsu Pharmaceutical Co. Inc. Percutaneous absorption type plaster
EP1611884A1 (en) * 2003-03-18 2006-01-04 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Patch containing nonsteroidal antiinflammatory and analgesic agent
WO2007049892A1 (en) * 2005-10-24 2007-05-03 Amorepacific Corporation Transdermal preparations containing hydrophobic non-steroidal anti-inflammatory drugs

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR980000440A (ko) * 1997-10-27 1998-03-30 조태임 소염, 해열, 진통작용을 갖는 경피흡수제
FR2808685B1 (fr) 2000-05-12 2004-10-08 Sanofi Synthelabo Compositions pharmaceutiques pour administration transdermique d'agents anti-inflammatoires
JP2002193793A (ja) 2000-12-26 2002-07-10 Teikoku Seiyaku Co Ltd 非ステロイド系消炎鎮痛貼付剤
DE10212864B4 (de) 2002-03-22 2005-12-22 Beiersdorf Ag Polymermatrizes umfassend ein Mischsystem zur Löslichkeitsvermittlung von pharmazeutischen Wirkstoffen, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
KR100623077B1 (ko) * 2002-08-26 2006-09-18 지상철 에스(+)-이부프로펜을 함유하는 경피투여용 조성물 및이를 함유하는 경피투여용 패취제
US8486374B2 (en) * 2003-08-04 2013-07-16 Foamix Ltd. Hydrophilic, non-aqueous pharmaceutical carriers and compositions and uses
JP2006045099A (ja) 2004-08-03 2006-02-16 Teika Seiyaku Kk 経皮吸収貼付剤
JP4879928B2 (ja) * 2008-03-25 2012-02-22 帝國製薬株式会社 ケトプロフェンリジン塩を含有する水性貼付剤
KR20100100194A (ko) * 2009-03-05 2010-09-15 대화제약 주식회사 덱시부프로펜의 신규 경피흡수제
PL2519225T3 (pl) 2009-12-30 2015-08-31 Novartis Ag Wytłaczane ze stopu cienkie paski z nikotyną
KR101292768B1 (ko) * 2010-04-23 2013-08-05 아이큐어 주식회사 경피 흡수 제제

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1477164A1 (en) * 2002-02-19 2004-11-17 Hisamitsu Pharmaceutical Co. Inc. Percutaneous absorption type plaster
EP1611884A1 (en) * 2003-03-18 2006-01-04 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Patch containing nonsteroidal antiinflammatory and analgesic agent
WO2007049892A1 (en) * 2005-10-24 2007-05-03 Amorepacific Corporation Transdermal preparations containing hydrophobic non-steroidal anti-inflammatory drugs

Also Published As

Publication number Publication date
MX356863B (es) 2018-06-18
MX2014006666A (es) 2015-01-22
CN103974697B (zh) 2016-05-04
US20140335151A1 (en) 2014-11-13
AU2012349913B2 (en) 2017-03-02
PL2787983T3 (pl) 2015-12-31
BR112014013566B1 (pt) 2022-05-03
EP2787983A1 (en) 2014-10-15
BR112014013566A2 (pt) 2017-06-13
US9132100B2 (en) 2015-09-15
CN103974697A (zh) 2014-08-06
BR112014013566A8 (pt) 2017-06-13
KR20140098748A (ko) 2014-08-08
KR101996534B1 (ko) 2019-07-04
GB201120908D0 (en) 2012-01-18
EP2787983B1 (en) 2015-08-12
AU2012349913A1 (en) 2014-06-12
WO2013083965A1 (en) 2013-06-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2786233C (en) Anti-inflammatory analgesic adhesive patch for external use
JP4206342B2 (ja) 経皮吸収型貼付剤
US9155710B2 (en) Ropinirole-containing patch and package thereof
JP4614881B2 (ja) 非ステロイド系消炎鎮痛剤含有貼付剤
US10441551B2 (en) Patch
AU2004324693B2 (en) Nonaqueous preparation for percutaneous absorption containing nonsteroidal anti-inflammatory analgesic
US11123305B2 (en) Patch
RU2618413C1 (ru) Трансдермальная система, содержащая нестероидное противовоспалительное лекарственное средство
JP6695571B2 (ja) 経皮吸収型製剤
JP2018090538A (ja) 経皮吸収型製剤
US20150297532A1 (en) Ropinirole-Containing Adhesive Patch
US20200405653A1 (en) Methylphenidate-containing transdermal patch