ES2335965T3 - Gránulos enzimáticos - Google Patents

Abstract

Gránulo que comprende un núcleo que es una partícula de sulfato de sodio con una fitasa aplicada sobre el mismo, y un revestimiento que comprende una sal.

Description

DESCRIPCIÓN

Granulos enzimáticos

Campo de la invención

[0001] La presente invención se refiere a composiciones alimentarias granuladas tratadas con vapor que comprenden gránulos recubiertos de sal. La invención se refiere también al uso de gránulos recubiertos de sal para composiciones alimentarias granuladas tratadas con vapor.

[0002] La presente invención se refiere a gránulos de fitasa recubiertos de sal y tratados con vapor según se define en las reivindicaciones.

Antecedentes de la invención

[0003] En la técnica referente a alimentos para animales, es bien conocido que la granulación de alimentos es un desiderátum debido a que la granulación de alimentos incrementa la digestibilidad, especialmente de la fracción de almidón del alimento. Por otra parte, la granulación del alimento reduce los problemas relacionados con el polvo. Hace que el alimento sea más fácil de comer para los pájaros, y que se pueda incorporar cantidades pequeñas de ingredientes en el alimento y "encerrar" la mezcla alimentaria. En el proceso de producción de gránulos alimentarios, se considera necesario tratar con vapor los gránulos alimentarios con el fin de matar la bacteria de la salmonella si está presente, por lo que un tratamiento con vapor a aproximadamente 80°C es apropiado. Las enzimas presentes en los gránulos alimentarios no son estables a esta temperatura elevada, y por consiguiente, se debe usar una cantidad excesiva de enzimas, o los componentes alimentarios sin enzimas son granulados y tratados con vapor, donde posteriormente, una enzima conteniendo una suspensión o solución es recubierta sobre los granulados tratados al vapor. No obstante, este recubrimiento es incómodo y a menudo no es compatible con las plantas existentes. Un intento para obtener gránulos de enzima mejorados para un alimento está presente en la patente WO 92/12645. WO 92/12645 describe T-gránulos, que son recubiertos con una grasa o una cera, y unos componentes alimentarios que son tratados con vapor y granulados posteriormente. Mediante esta invención fue posible tratar con calor los gránulos comprendiendo enzimas y evitar el recubrimiento incómodo con enzimas después del tratamiento térmico. El uso de T-gránulos recubiertos de cera fue una mejora significante en este campo ya que fue posible mantener una actividad de enzima aceptable durante la granulación con vapor. Pero la industria sigue solicitando una actividad de enzima mejorada después de la granulación con vapor. Además existe una demanda de pequeños gránulos de enzima que comprenden también una cantidad importante de enzima activa después de la granulación, para la producción de alimentos para pollos de engorde. Resulta mucho más fácil controlar la cantidad de enzimas en los gránulos alimentarios cuando se utilizan pequeños gránulos de enzima. Los pollos de engorde sólo comen una pequeña cantidad de granulados al día y se considera que éstos ingieren una toma de enzima más homogénea cuando se han usado pequeños gránulos de enzima en la fabricación de los gránulos alimentarios. Resulta más fácil resolver esta demanda con los gránulos usados en la presente invención, en comparación con los gránulos de enzima conocidos actualmente en el mercado.

[0004] La presente invención resuelve estas demandas a través del recubrimiento de un gránulo conteniendo una enzima con una sal antes de la granulación con vapor. Se ha demostrado que se puede tratar con vapor unos gránulos recubiertos de sal que comprenden un compuesto activo y mantienen una cantidad importante de actividad.

[0005] US 6,610,519 describe una composición de fitasa sólida que contiene una fuente de ácido láctico tal como licor de maíz remojado para estabilizar la fitasa.

[0006] EP-A-0758018 describe preparaciones enzimáticas estabilizadas con sal.

[0007] WO 97/16076 se refiere a una preparación particulada que contiene enzimas adecuada para un uso en la producción de una composición de alimentos para animales, que contiene: un total de al menos 1% por peso (p/p) de una o más sustancias hidrofóbicas y un total de al menos 75% (p/p) de una o más sustancial hidrosolubles, que incluyen la(s) sustancia(s) hidrofóbicas.

[0008] El uso de recubrimientos de sal en la granulación de enzimas se conoce a partir de WO 00/01793, donde se descubrió que los recubrimientos de sal mejoran la estabilidad en almacenamiento de los gránulos de enzimas para detergentes.

Resumen de la invención

[0009] Un objeto de la presente invención consiste en producir composiciones alimentarias granuladas tratadas con vapor con una cantidad significativa de actividad. Un segundo objeto de la presente invención consiste en proveer granulos que comprendan un compuesto activo que conserve una cantidad significativa de actividad a pesar de la granulación con vapor.

[0010] Se ha descubierto de forma sorprendente que los gránulos que comprenden compuestos activos como enzimas de fitasa, cuando están recubiertos con una sal Na2SO4, son particularmente buenos para la producción de alimentos granulados tratados con vapor ya que conservan una cantidad significativa de actividad a pesar del tratamiento con vapor. También se ha demostrado que incluso con tamaños de gránulos pequeños se puede conservar una cantidad aceptable de actividad.

Descripción detallada de la invención

Definiciones

Solución:

[0011] Una solución se define como una mezcla homogénea de dos o más sustancias.

Suspensión:

[0012] Una suspensión se define como partículas finas suspendidas en un fluido.

Tamaño de partícula:

[0013] Por tamaño de partícula del gránulo se entiende el diámetro de masa medio de los gránulos.

% RH:

[0014] El término "% RH" se entiende en el contexto de la invención como la humedad relativa del aire. El 100% RH es el aire saturado con la humedad del agua a una temperatura fija y el %RH refleja así el porcentaje de saturación de humedad del aire.

Humedad constante:

[0015] El término "humedad constante" (en el contexto de la invención a veces abreviado como CH) de un compuesto o sustancia debe ser entendido como el %RH del aire atmosférico en equilibrio con una solución acuosa saturada de dicho compuesto en contacto con la fase sólida de dicho compuesto, todos confinados en el interior de un espacio cerrado a una temperatura determinada. Esta definición concuerda con "Handbook of chemistry and physics" CRC Press, Inc., Cleveland, EE.UU., 58a edición, p E46, 1977-1978. En concordancia CH20-G =50% para un compuesto significa que el aire con un 50% de humedad estará en equilibrio con una solución acuosa saturada del compuesto a 20°C. En concordancia con el término humedad constante es una medida de las propiedades higroscópicas de un compuesto.

Introducción

[0016] Hemos descubierto de manera sorprendente que se puede aumentar la estabilidad de una fitasa comprendida en los gránulos durante la granulación con vapor mediante la aplicación de un recubrimiento de sal Na2SO4 a los gránulos antes del tratamiento con vapor. Esto significa que podemos mejorar la estabilidad de las fitasas comprendidas en las composiciones alimentarias que son expuestas a un tratamiento con vapor durante la granulación.

[0017] Hemos descubierto también que se pueden preparar gránulos pequeños que comprenden fitasa que conservan niveles de actividad aceptables a pesar de un tratamiento con vapor mediante el recubrimiento con una sal Na2SO4. Además de estas ventajas sorprendentes, el recubrimiento de sal ha demostrado proporcionar valores de polvo adecuados y aumentar la estabilidad de almacenamiento de los gránulos alimentarios en comparación con los gránulos conocidos recubiertos de cera. Además, el recubrimiento de sal puede actuar como regulador de solubilidad.

El gránulo

[0018] Guando se hace referencia al gránulo usado en la presente invención, puede tratarse bien de un gránulo único o bien de varios gránulos.

[0019] El gránulo usado en la presente invención que es particularmente adecuado para una granulación con vapor y como parte de una composición alimentaria granulada tratada con vapor, comprende un núcleo y al menos un recubrimiento. El núcleo comprende una fitasa y el recubrimiento comprende una sal Na2SO4.

[0020] El tamaño de partícula de los granulos que deben ser usados en granulados alimentarios es normalmente superior a 700 |_im, más particularmente de 700-1000 |_im. Tamaños de partícula adecuados del granulo de la presente invención son de 50-2000 |_im, más particularmente de 100-1000 |_im. Hemos descubierto que se pueden preparar gránulos alimentarios particularmente pequeños para la granulación mediante el recubrimiento de los gránulos con un recubrimiento de sal. El gránulo de la presente invención en una forma de realización particular puede tener un tamaño de partícula inferior a 700 |_im. En otra forma de realización particular de la presente invención el tamaño de partícula del gránulo final es de 100-600 |_im. En una forma de realización más particular de la presente invención el tamaño de partícula del gránulo final es de 200-400 |_im. En una forma de realización aún más particular de la presente invención el tamaño de partícula es de 210-390 |_im. En un forma de realización más particular de la presente invención el tamaño de partícula del gránulo final es inferior a 400 |_im. En otra forma de realización más particular el tamaño de partícula de los gránulos de la presente invención es superior a 250 |_im e inferior a 350 |_im.

[0021] En una forma de realización particular de la presente invención el tamaño de partícula del gránulo de la presente invención es inferior a 400 |_im.

[0022] En una forma de realización particular de la presente invención los gránulos de la composición alimentaria granulada tratada con vapor tienen un tamaño de partícula inferior a 400 |_im.

[0023] En una forma de realización particular de la presente invención los gránulos que deben ser usados para las composiciones alimentarias granuladas tratadas con vapor tienen un tamaño de partícula inferior a 400 |_im.

[0024] En una forma de realización particular de la presente invención el tamaño de partícula del gránulo de la presente invención está entre 210 y 390 |_im.

[0025] En una forma de realización particular de la presente invención el tamaño de partícula del gránulo de la composición alimentaria granulada tratada con vapor está entre 210 y 390 |_im.

[0026] En una forma de realización particular de la presente invención el tamaño de los gránulos que deben ser usados para composiciones alimentarias granuladas tratadas con vapor está entre 210 y 390 |_im.

El núcleo

[0027] El núcleo comprende un compuesto activo en forma de materia seca concentrada.

[0028] El núcleo puede ser

1. una mezcla homogénea de un compuesto activo,

o

2. una partícula inerte con un compuesto activo aplicado sobre esta,

o

3. una mezcla homogénea de un compuesto activo y opcionalmente materiales que actúan como ligantes que está recubierta con un compuesto activo.

[0029] La partícula del núcleo de la presente invención es en una forma de realización particular de 20-800 |_im. En una forma de realización más particular de la presente invención el tamaño de partícula del núcleo es de 50­ 500 |_im. En una forma de realización aún más particular de la presente invención el tamaño de partícula del núcleo es de 100-300 |_im. En una forma de realización más particular de la presente invención el tamaño de partícula del núcleo es de 150-250 |_im.

Partícula inerte:

[0030] La partícula inerte puede ser soluble en agua o insoluble en agua, por ejemplo almidón, por ejemplo en forma de casava o de trigo; o un azúcar (tal como la sacarosa o lactosa), o una sal (tal como el cloruro de sodio o sulfato de sodio). Materiales de partícula inerte adecuados de la presente invención incluyen sales inorgánicas, azúcares, alcoholes de azúcar, pequeñas moléculas orgánicas tales como ácidos o sales orgánicos, minerales tales como arcillas o silicatos o una combinación de dos o más de éstos.

[0031] Las partículas inertes pueden ser producidas mediante una variedad de técnicas de granulación que incluyen: cristalización, precipitación, recubrimiento de recipiente, recubrimiento en lecho de fluido, aglomeración en lecho de fluido, atomización giratoria, extrusión, granulado, esferonización, métodos de reducción de tamaño, granulación de tambor, y/o granulación de corte alto.

[0032] Los ejemplos de fitasas disponibles en el mercado incluyen Bio-Feed™ Phytase (Novozymes), RonozymeiM P (DSM Nutritional Products), Natuphos™ (BASF), Finase™ (AB Enzymes), y la serie de productos Phyzyme™ (Danisco). Otras fitasas preferidas incluyen las descritas en WO 98/28408, WO 00/43503 y WO 03/066847.

[0033] En el presente contexto, una fitasa es una enzima que cataliza la hidrólisis del fitato (myo-inositol hexaquisfosfato) a (1) myo-inositol y/o (2) mono-, di-, tri-, tetra-, y/o penta-fosfatos del mismo y (3) fosfato inorgánico.

[0034] De acuerdo con el sitio ENZYME referido anteriormente, se conocen diferentes tipos de fitasas: una así llamada 3-fitasa (myo-inositol hexafosfato 3-fosfohidrolasa, EC 3.1.3.8) y una así llamada 6-fitasa (myo-inositol hexafosfato 6-fosfohidrolasa, EC 3.1.3.26). Para fines de la presente invención, ambos tipos están incluidos en la definición de fitasa.

[0035] Para fines de la presente invención, la actividad de fitasa puede ser, preferiblemente es, determinada en la unidad de FYT, un fYt es la cantidad de enzima que libera 1 micromol de orto-fosfato inorgánico por minuto bajo las siguientes condiciones: ph 5,5; temperatura 37°C; sustrato: fitato de sodio (C6H6O24P6Nai2) en una concentración de 0,0050 mol/l. Análisis de fitasa adecuados se describen en el ejemplo 1 del documento WO 00/20569. FTU se usa para determinar la actividad de fitasa en alimentos y premezclas. En la alternativa, se pueden usar los mismos principios de extracción que los descritos en el ejemplo 1, por ejemplo para medidas de endoglucanasa y xilanasa, para determinar la actividad de fitasa en alimentos y premezclas.

[0036] Ejemplos de fitasas son divulgados en los documentos WO 99/49022 (variantes de fitasa), WO 99/48380, WO 00/43503 (fitasas por consenso), EP 0897010 (fitasas modificadas), EP 0897985 (fitasas por consenso).

[0037] Las fitasas también se pueden obtener de, por ejemplo, las siguientes:

i. Ascomycetes, tales como aquéllos divulgados en los documentos EP 684313 o US 6139902; Aspergillus awamori PHYA (SWISSPROT P34753, Gene 133:55-62 (1993)); Aspergillus niger (ficuum) PHYA (SWISSPROT P34752, Gene 127:87-94 (1993), EP 420358); Aspergillus awamori PHYB (SWISSPROT P34755, Gene 133:55-62 (1993)); Aspergillus niger PHYB (SWISSPROT P34754, Biochem. Biophys. Res. Commun. 195:53-57 (1993)); Emericella nidulans PHYB (SWISSPROT 000093, Biochem. Biophys. Acta 1353:217-223 (1997));

ii. Thermomyces o Humicola, tales como la fitasa de Thermomyces lanuginosus divulgada en el documento WO 97/35017;

iii. Basidiomycetes, tal como Peniophora (WO 98/28408 y WO 98/28409);

iv. Otras fitasas fúngicas tales como aquéllas divulgadas en los documentos JP 11000164 (fitasa de Penicillium), o WO 98/13480 (fitasa de Monascus anka);

v. Bacillus, tales como Bacillus subtilis PHYC (SWISSPROT 031097, Appl. Environ. Microbiol. 64:2079-2085 (1998)); Bacillus sp. PHYT (SWISSPROT O66037, FEMS Microbiol. Lett. 162:185-191 (1998); Bacillus subtilis PHYT (SWISSPROT P42094, J. Bacteriol. 177:6263-6275 (1995)); la fitasa divulgada en los documentos AU 724094, o WO 97/33976;

vi. Escherichia coli (US 6110719);

vii. Schwanniomyces occidentalis (US 5830732);

viii. una fitasa con una secuencia de aminoácidos de al menos el 75% de identidad con una secuencia de aminoácidos (madura) de una fitasa de (i)-(vii); o

ix. una fitasa codificada por una secuencia de ácido nucleico que hibridiza bajo condiciones de astringencia baja con una parte de gen madura que codifica una fitasa correspondiente a una fitasa de (i)-(vii);

x. una variante de la fitasa de (i)-(vii) que comprende la sustitución, deleción, y/o inserción de uno o más aminoácidos;

xi. una variante alélica de (i)-(vii);

xii. un fragmento de (i), (ii), (iii), (iv), (vi) o (vii) que tiene actividad de fitasa; o

xiii. un polipéptido sintético diseñado en base a (i)-(vii) y que posee actividad de fitasa.

Otras fitasas relevantes para el uso según la invención son diferentes variantes de la fitasa de Peniophora lycii (péptido maduro correspondiente a los aminoácidos 31-225 de la SEC ID n° 15). Estas variantes son divulgadas en el documento WO 200366847.

[0038] Se ha descubierto que mediante el recubrimiento de los gránulos de la presente invención con un recubrimiento de sal se puede obtener más del 50% de actividad del compuesto activo presente en el núcleo, más del 60%, tal como más del 70%, e incluso más del 75% de actividad después de la granulación con vapor a 100°C en 60 segundos.

[0039] En una forma de realización particular de la presente invención, la actividad retenida de la fitasa presente en el núcleo de los gránulos en la composición alimentaria granulada tratada con vapor es de al menos 75% de la actividad de la fitasa en el núcleo de los gránulos antes de la granulación con vapor.

[0040] En una forma de realización particular de la presente invención la actividad retenida de la fitasa presente en el núcleo de los gránulos que deben ser usados en las composiciones alimentarias granuladas tratadas con vapor es de al menos 75% de la actividad de la fitasa en el núcleo de los granulos antes de la granulación con vapor.

[0041] En una forma de realización particular de la presente invención la actividad de la fitasa es de al menos 75% de la actividad original de la fitasa presente en el núcleo de los gránulos antes del tratamiento con vapor y de la granulación de la composición.

Análisis de actividad de fitasa:

[0042] Método: la fitasa separa el ácido fítico en fosfato, el fosfato liberado reacciona con óxidos de vanadio y molidenio resultando un complejo coloreado (amarillo). La absorbancia se mide a 415 nm.

[0043] Unidad: 1 FTU = cantidad de enzima que en condiciones estándar (como se indican posteriormente) libera fosfato equivalente a 1 pM de fosfato por minuto.

Tampones:

[0044]

Tampón de extracción: 0,01 % Tween 20 (polioxietilen sorbitan monolaurato).

Sustrato: 5 mM ácido fítico, 0,22M acetato (acetato sódico/ácido acético), pH 5,5.

Reactivo: 5 mM vanadato de amonio, 20 mM tetrahidrato de heptamolibdato de amonio, 40 mM amonio, 2,4M ácido nítrico.

Procedimiento:

[0045] Extracción de alimento: 50 g de alimento es extraído en un tampón de extracción de 500 ml durante 1 hora. Otra dilución eventual en un tampón de extracción si la actividad es superior a 2,5 FTU/g de alimento. (Nivel de detección de 0,1 FTU/g de alimento). La muestra es centrifugada (15 minutos a 4000 r.p.m.). 300 pl de sobrenadante son mezclados con 3 ml de sustrato y reaccionados durante 60 minutos a 37 grados C. 2 ml de reactivo son añadidos. Las muestras son centrifugadas (10 minutos a 4000 r.p.m.). La absorbancia a 415 nm es medida. La actividad es determinada con respecto a una curva estándar preparada con KH2PO4.

[0046] Se hace referencia al documento WO 2003/66847.

[0047] En una forma de realización particular de la presente invención la composición alimentaria del ejemplo 1 es usado cuando se determina la actividad del compuesto activo. En una forma de realización más particular de la presente invención la composición alimentaria del ejemplo 2 es usada cuando se determina la actividad del compuesto activo.

Materiales adecuados en forma de ligantes:

[0048] Ligantes de la presente invención pueden ser polímeros sintéticos, grasas incluyendo ceras, caldo de fermentación, carbohidratos, sales o polipéptidos.

Polímeros sintéticos

[0049] Por polímeros sintéticos se entiende polímeros cuyo esqueleto ha sido polimerizado sintéticamente. Polímeros sintéticos adecuados de la invención incluyen en particular polivinilpirrolidona (PVP), alcohol polivinílico (PVA), acetato de polivinilo, poliacrilato, polimetacrilato, poli-acrilamida, polisulfonato, policarboxilato, y copolímeros de éstos, en particular polímeros o copolímeros solubles en agua.

[0050] En una forma de realización particular de la presente invención el polímero sintético es un polímero de vinilo.

Ceras

[0051] Una "cera" en el contexto de la presente invención se define como un material polimérico que posee un punto de fusión entre 25-150 °C, particularmente de 30 a 100°C más particularmente de 35 a 85°C más particularmente de 40 a 75°C. La cera preferiblemente está en un estado sólido a temperatura ambiente, 25°C. Se prefiere el hecho de que el límite inferior se ajuste a una distancia razonable entre la temperatura en la que la cera comienza a fundirse hasta la temperatura en la que los gránulos o composiciones comprendiendo los gránulos son almacenados normalmente, de 20 a 30°C.

[0052] Para algunos gránulos una característica preferible de la cera es que la cera debe ser soluble en agua o dispersible en agua, la cera debería desintegrarse y/o disolverse para proporcionar una liberación y disolución rápidas del activo incorporado en las partículas a la solución acuosa. Ejemplos de ceras solubles en agua son glicoles de polietileno (PEG). Entre las ceras insolubles en agua, que son dispersibles en una solución acuosa se encuentran triglicéridos y aceites. Para algunos gránulos es preferible que la cera sea insoluble.

[0053] En una forma de realización particular de la presente invención la composición de la cera es una composición hidrofílica. En una forma de realización particular al menos 25 % p/p de los ingredientes comprendidos en la composición de la cera es soluble en agua, preferiblemente al menos 50% p/p, preferiblemente al menos 75% p/p, preferiblemente al menos 85% p/p, preferiblemente al menos 95% p/p, preferiblemente al menos 99% p/p.

[0054] En otra forma de realización la composición de la cera es hidrofílica y dispersible en una solución acuosa.

[0055] En una forma de realización particular la composición de la cera comprende menos de 75% p/p constituyentes hidrofóbicos, preferiblemente menos de 50% p/p, preferiblemente menos de 25% p/p, preferiblemente menos de 15% p/p, preferiblemente menos de 5% p/p, preferiblemente menos del 1 % p/p.

[0056] En una forma de realización particular la composición de la cera comprenden menos de 75% p/p ingredientes insolubles de agua, preferiblemente menos de 50% p/p, preferiblemente menos de 25% p/p, preferiblemente menos de 15% p/p, preferiblemente menos de 5% p/p, preferiblemente menos del 1 % p/p.

[0057] Las ceras adecuadas son compuestos orgánicos o sales de compuestos orgánicos que tienen una o más de las propiedades mencionadas anteriormente.

[0058] La composición de la cera de la invención puede comprender cualquier cera, que es sintetizada químicamente. Puede comprender también a partes iguales ceras aisladas a partir de una fuente natural o un derivado de éstas. Por lo que la composición de cera de la invención puede comprender ceras seleccionadas a partir de la siguiente lista no limitativa de ceras.

- Polietilenglicoles, PEG. Diferentes ceras de PEG están disponibles comercialmente con distintos tamaños moleculares, donde los PEGs con tamaños moleculares bajos tienen también puntos de fusión bajos. Ejemplos de PEGs adecuados son PEG 1500, PEG 2000, PEG 3000, PEG 4000, PEG 6000, PEG 8000, PeG 9000 etc. por ejemplo de BASF (serie Pluriol E) o de Clariant o de Ineos. Derivados de polietilenglicoles se pueden usar también.

- Polipropilenos (por ejemplo serie de polipropilenglicol Pluriol P de BASF) o polietilenos o mezclas de éstos. Derivados de polipropilenos y polietilenos se pueden usar también.

- Polímeros de óxido de etileno, óxido de propileno o copolímeros de éstos son útiles, tales como polímeros en bloque, por ejemplo Pluronic PE 6800 de BASF. Derivados de alcoholes grasos etoxilados.

- Las ceras aisladas a partir de una fuente natural, tal como la cera de carnaúba (punto de fusión entre 80-88°C), la cera de candelilla (punto de fusión entre 68-70°C) y la cera de abejas. Otras ceras naturales o derivadas de éstas son ceras derivadas de animales o plantas, por ejemplo de origen marino. Aceite vegetal o sebo animal hidrogenados. Ejemplos de tales ceras son el sebo de buey hidrogenado, aceite de palma hidrogenado, semillas de algodón hidrogenadas y/o aceite de soja hidrogenado, donde el término "hidrogenado" tal como se utiliza por la presente debe ser interpretado como saturación de cadenas de carbohidratos insaturados, por ejemplo en triglicéridos, donde enlaces dobles carbono=carbono se convierten en enlaces únicos carbono-carbono. El aceite de palma hidrogenado está disponible comercialmente por ejemplo en Hobum Oele und Fette GmbH - Alemania o Deutsche Cargill GmbH - Alemania.

- Alcoholes de ácido graso, tales como el alcohol de ácido graso de la cadena larga lineal NAFOL 1822 (C18, 20, 22) de Condea Chemie GMBH - Alemania, con un punto de fusión entre 55-60°C. Derivados de alcoholes de ácido graso.

- Monoglicéridos y/o diglicéridos, tales como el gliceril estearato, donde el estearato es una mezcla de ácido esteárico y palmítico, son ceras útiles. Un ejemplo de esto es Dimodan PM - de Danisco Ingredients, Dinamarca.

- Ácidos grasos, tales como ácidos grasos de cadena larga lineal hidrogenados y derivados de ácidos grasos.

- Parafinas, es decir hidrocarburos sólidos.

- Cera microcristalina.

[0059] En otras formas de realización se puede encontrar ceras útiles en la invención en C.M. McTag-gart et. al., Int. J. Pharm. 19, 139 (1984 ) o Flanders et. al., Drug Dev. Ind. Pharm. 13, 1001 (1987).

[0060] En una forma de realización particular de la presente invención la cera de la presente invención es una mezcla de dos o más ceras diferentes.

[0061] En una forma de realización particular de la presente invención la cera o ceras es seleccionada en el grupo comprendiendo PEG, ácidos grasos, alcoholes de ácido graso y glicéridos.

[0062] En otra forma de realización particular de la presente invención las ceras son elegidas a partir de ceras sintéticas. En una forma de realización más particular las ceras de la presente invención son PEG. En una forma de realización particular de la presente invención la cera es seleccionada a partir del grupo de sebo bovino, PEG y aceite de palma.

Caldo de fermentación

[0063] Un caldo de fermentación en concordancia con la invención comprende células microbianas y/o restos de célula de éstas (biomasa).

[0064] En una forma de realización preferida el caldo de fermentación comprende al menos el 10% de la biomasa, más preferiblemente al menos el 50%, incluso más preferiblemente al menos el 75% y de forma más preferible al menos el 90% o al menos el 95% de la biomasa que se origina a partir de la fermentación. En otra forma de realización preferida el caldo contiene el 0-31% p/p de materia seca, preferiblemente el 0-20% p/p, más preferiblemente el 0-15% p/p tal como el 10-15% p/p de materia seca, el 0% de materia seca excluida de dichos rangos. La biomasa puede constituir hasta el 90% p/p de la materia seca, preferiblemente hasta el 75% p/p, más preferiblemente hasta el 50% p/p de la materia seca, mientras que la enzima puede constituir hasta el 50% p/p de la materia seca, preferiblemente hasta el 25% p/p, más preferiblemente hasta el 10% p/p de la materia seca.

Polisacáridos

[0065] Los polisacáridos de la presente invención pueden ser polisacáridos no modificados producidos naturalmente o polisacáridos modificados producidos naturalmente.

[0066] Polisacáridos adecuados incluyen celulosa, pectina, dextrina y almidón. Los almidones pueden ser solubles o insolubles en agua.

[0067] En una forma de realización particular de la presente invención el polisacárido es un almidón. En una forma de realización particular de la presente invención el polisacárido es un almidón insoluble.

[0068] Almidones producidos naturalmente a partir de una amplia variedad de fuentes vegetales son adecuados en el contexto de la invención (bien como almidones per se, o bien como punto de inicio de los almidones modificados), y almidones relevantes incluyen almidón a partir de: arroz, maíz, trigo, patata, avena, casava, palma de sagú, yuca, cebada, batata, sorgo, boniatos, centeno, milla, alforfón, arrurruz, malanga, tannia, y pueden estar en forma de harina por ejemplo.

[0069] El almidón de casava se encuentra entre los almidones preferidos en el contexto de la invención; a este respecto se puede mencionar que la casava y el almidón de casava son conocidos con varios sinónimos, incluyendo tapioca, manioc, mandioca y manihot.

[0070] Como se emplea en el contexto de la presente invención, el término "almidón modificado" denota un almidón producido naturalmente, que ha sufrido algún tipo de al menos modificación química parcial, modificación enzimática, y/o modificación física o fisicoquímica, y que -en general- muestra propiedades alteradas con respecto al almidón "parental".

[0071] En una forma de realización particular de la presente invención el gránulo comprende un polisacárido.

Sales

[0072] El núcleo puede comprender una sal. La sal puede ser una sal inorgánica, por ejemplo sales de sulfato, sulfito, fosfato, fosfonato, nitrato, cloruro o carbonato o sales de ácidos orgánicos simples (menos de 10 átomos de carbono por ejemplo 6 átomos de carbono o menos) tales como citrato, malonato o acetato. Ejemplos de cationes en esa sal son iones metálicos alcalinos o alcalinotérreos, aunque el ión amonio o iones metálicos de la primera serie de transición, tales como sodio, potasio, magnesio, calcio, zinc o aluminio. Ejemplos de aniones incluyen cloruro, yoduro, sulfato, sulfito, bisulfito, tiosulfato, fosfato, fosfato monobásico, fosfato dibásico, hipofosfito, pirofosfato de dihidrógeno, carbonato, bicarbonato, metasilicato, citrato, malato, maleato, malonato, succinato, lactato, formato, acetato, butirato, propionato, benzoato, tartrato, ascorbato o gluconato. En particular pueden usarse sales metálicas alcalinas o alcalinotérreas de sulfato, sulfito, fosfato, fosfonato, nitrato, cloruro o carbonato o sales de ácidos orgánicos simples tales como el citrato, malonato o acetato. Ejemplos específicos incluyen NaH2PO4, Na2HPO4, NasPO4, (NH4)H2PO4, K2HPO4, KH2PO4, Na2SO4, K2SO4, KHSO4, ZnSO4, MgSO4, CuSO4, Mg(NO3)2, (NH4)2SO4, borato de sodio, acetato de magnesio y citrato de sodio.

[0073] La sal puede ser también una sal hidratada, es decir un hidrato de sal cristalina con agua(s) ligada(s) de cristalización, tal como se describe en el documento WO 99/32595. Ejemplos de sales hidratadas incluyen heptahidrato de sulfato de magnesio (MgSO4(7H2O)), heptahidrato de sulfato de zinc (ZnSO4(7H2O), heptahidrato dibásico de fosfato de sodio (Na2HPO4(7^O)), hexahidrato de nitrato de magnesio (Mg(NO3)2(6H2O)), decahidrato de borato de sodio, dihidrato de citrato de sodio y tetrahidrato de acetato de magnesio.

[0074] En una forma de realización particular de la presente invención el ligante es un polipéptido. El polipéptido puede ser seleccionado de entre gelatina, colágeno, caseína, quitosano, ácido poliaspártico y ácido poliglutamático. En otra forma de realización particular el ligante es un derivado de la celulosa tal como celulosa de hidroxipropilo, celulosa de metilo o CMC. Un ligante adecuado es un ligante de carbohidratos tal como la dextrina por ejemplo Glucidex 21 D o Avedex W80.

Materiales de absorción de humedad:

[0075] Hemos descubierto que algunos gránulos que están recubiertos de sal tienen una reducción significativa de estabilidad per se. La sal actúa como barrera contra la humedad, y si el núcleo no está suficientemente seco antes del recubrimiento de sal, se mantiene la humedad en el interior del núcleo y puede afectar negativamente a la actividad del compuesto activo. Hemos descubierto que se puede resolver dicho problema mediante la adición bien al núcleo y/o bien al recubrimiento de un compuesto que absorbe la humedad. En algunos casos esto se puede resolver mediante el secado del núcleo íntegramente antes de la aplicación del recubrimiento de sal.

[0076] El material de absorción de la humedad está presente en el gránulo en forma de tampón capaz de reducir la actividad del agua en el interior del núcleo mediante la eliminación del agua libre en contacto con el compuesto activo tras la aplicación del recubrimiento de sal. Si el material de absorción de la humedad es añadido al núcleo, es importante que exista una capacidad de tampón excesiva presente tras la aplicación del recubrimiento de sal para eliminar el agua presente. El compuesto de absorción de la humedad tiene una absorción de agua superior al 3%, superior al 5%, tal como superior al 10%. La absorción de agua se define como la absorción de agua en equilibrio a 25°C y 70% de humedad relativa después de una semana. La cantidad de compuesto de absorción de la humedad añadida al gránulo es superior al 1 %, superior al 2%, superior al 5%, incluso superior al 10% p/p.

[0077] Los materiales de absorción de la humedad pueden ser tanto compuestos orgánicos como inorgánicos y pueden ser pero sin limitarse al grupo consistente en harina, almidón, productos de mazorcas de maíz, celulosa y gel de sílice.

Otros materiales de granulación:

[0078] El gránulo puede comprender materiales adicionales tales como productos de relleno, materiales de fibra, agentes estabilizantes, agentes solubilizantes, agentes de suspensión, agentes de regulación de viscosidad, esferas ligeras, plastificantes, sales, lubricantes y fragancias.

Productos de relleno

[0079] Productos de relleno adecuados son sales inorgánicas solubles y/o insolubles en agua tales como sulfato de álcali finamente molido, carbonato de álcali y/o cloruro de álcali, arcillas tales como el caolín (por ejemplo SPESWHITE™, English China Clay), bentonitas, talcos, zeolitas, yeso, carbonato de calcio y/o silicatos. Los productos de relleno típicos son sulfato de disodio y lignosulfonato de calcio. Otros productos de relleno son sílice, yeso, caolín, talco, silicato de aluminio de magnesio y fibras de celulosa.

Materiales fibrosos

[0080] Celulosa pura o impura en forma fibrosa tal como el serrín, celulosa fibrosa pura, algodón, u otras formas de celulosa fibrosa pura o impura. Además, se puede usar la ayuda de filtros en base a una celulosa fibrosa. Varias marcas de celulosa en forma fibrosa existen en el mercado, por ejemplo CEPO™ y ARBOCELL™. Ejemplos pertinentes de apoyos de filtro de celulosa fibrosa son Ar Bo CELL BFC 200™ y ARBOCELL BC 200™. También se pueden usar fibras sintéticas tales como las descritas en el documento EP 304331 B1.

Agentes estabilizantes

[0081] Agentes estabilizantes o protectores como se usan de manera convencional en el campo de la granulación. Agentes estabilizantes o protectores pueden formar parte de varias categorías: materiales alcalinos o neutrales, agentes reductores, antioxidantes y/o sales de iones metálicos de series de primera transición. Cada uno de éstos puede ser usado en conjunto con otros agentes protectores de la misma o diferente categoría. Ejemplos de agentes protectores alcalinos son silicatos, carbonatos o bicarbonatos metálicos de álcali. Ejemplos de agentes protectores reductores son sales de sulfito, tiosulfito, tiosulfato o MnSO4 mientras que ejemplos de antioxidantes son metionina, hidroxitolueno butilado (BHT) o hidroxianisol butilado (BHA). En particular agentes estabilizantes pueden ser sales de tiosulfatos, por ejemplo tiosulfato de sodio o metionina. Otros ejemplos de estabilizadores útiles también son gelatina, urea, sorbitol, glicerol, caseína, polivinilpirrolidona (PVP), hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC), carboximetilcelulosa (CMC), hidroxietilcelulosa (HEC), polvo de leche desnatada y/o aceites comestibles, tales como el aceite de soja o aceite de canola. Agentes estabilizantes particulares en granulos alimentarios son una fuente de ácido láctico o de almidón. En una forma de realización particular de la presente invención el gránulo comprende una fuente de ácido láctico según la solicitud de patente n° EP 1,117,771 que está incorporada por la presente como referencia. Una fuente de ácido láctico preferida es un licor de maíz remojado. También es bien conocido en la técnica el hecho de que sustratos de enzimas tales como el almidón, lípidos, proteínas etc. pueden actuar como estabilizadores para las enzimas.

Agentes de solubilización

[0082] Como es conocido por el experto en la técnica, muchos agentes, a través de una variedad de métodos, sirven para aumentar la solubilidad de formulaciones, y unos agentes típicos conocidos en la técnica pueden encontrarse en National Pharmacopeia's.

Esferas ligeras:

[0083] Las esferas ligeras son partículas pequeñas con una densidad real baja. Típicamente, son partículas esféricas huecas con aire o gas en el interior. Tales materiales se preparan habitualmente mediante la expansión de un material sólido. Estas esferas ligeras pueden ser de naturaleza inorgánica o de naturaleza orgánica. Se prefieren los polisacáridos, tales como el almidón o derivados de éste. Biodac® es un ejemplo de material ligero no hueco hecho de celulosa (desechos de fabricación de papel), disponible por GranTek Inc. Estos materiales pueden estar incluidos en los gránulos de la invención bien solos o bien en forma de mezcla de distintos materiales ligeros.

Agentes de suspensión:

[0084] Agentes de suspensión, mediadores y/o solventes pueden ser incorporados.

Agentes de regulación de viscosidad:

[0085] Agentes de regulación de viscosidad pueden estar presentes.

Plastificantes:

[0086] Plastificantes de la presente invención incluyen, por ejemplo: polioles tales como azúcares, alcoholes de azúcar, glicerina, glicerol trimetilol propano, glicol de neopentilo, trietanolamina, mono-, di- y trietilenglicol o de polietilenglicoles (PEG) con un peso molecular inferior a 1000; urea y agua.

Lubricantes:

[0087] Como se usa en el presente contexto, el término "lubricante" se refiere a cualquier agente, que reduce la fricción de la superficie, lubrica la superficie del gránulo, reduce la tendencia al aumento de la electricidad estática, y/o reduce la friabilidad de los gránulos. Los lubricantes pueden servir como agentes anti-aglomeración y agentes humidificantes. Ejemplos de lubricantes adecuados son polietilenglicoles inferiores (PEG) y aceites minerales. El lubricante particularmente es un aceite mineral o un tensioactivo no iónico, y más particularmente el lubricante no es miscible con los demás materiales.

Recubrimiento de sal

[0088] El gránulo de la presente invención comprende además de un núcleo, al menos un recubrimiento que debe ser entendido aquí como la capa que envuelve al núcleo.

[0089] El recubrimiento que comprende una sal, en una forma de realización particular de la presente invención puede comprender al menos el 60% p/p, por ejemplo el 65% p/p o el 70% p/p de sal, en particular puede ser al menos el 75% p/p, por ejemplo al menos el 80% p/p, al menos el 85% p/p, por ejemplo al menos el 90% p/p o al menos el 95% p/p, incluso al menos el 99% p/p.

[0090] En una forma de realización particular de la presente invención, la cantidad de sal en el recubrimiento del gránulo constituye al menos el 60% p/p de recubrimiento.

[0091] En una forma de realización particular de la presente invención, la cantidad de sal en el recubrimiento de los gránulos en la composición alimentaria granulada tratada con vapor constituye al menos el 60% p/p del recubrimiento.

[0092] En una forma de realización particular de la presente invención la cantidad de sal en el recubrimiento de los granulos que deben ser usados para composiciones alimentarias granuladas tratadas con vapor constituye al menos el 60% p/p del recubrimiento.

[0093] Dependiendo del tamaño del material de núcleo, el recubrimiento puede aplicarse en el 1-200% p/p del peso del gránulo recubierto para obtener un tamaño deseado del gránulo recubierto. Normalmente los recubrimientos constituyen el 5-150% p/p, particularmente el 10-100% p/p, incluso más particularmente el 20-80% p/p, y más particularmente el 40-60% p/p del gránulo recubierto. No obstante en algunos casos particularmente cuando se utilizan pequeños tamaños de núcleo, el recubrimiento puede constituir hasta el 15-50% o incluso el 50-75% p/p del gránulo recubierto.

[0094] El efecto del recubrimiento de sal depende del espesor del recubrimiento. Un espesor de recubrimiento superior provee una mejor protección del compuesto activo, pero al mismo tiempo provoca costes de producción mayores.

[0095] Para poder proveer una protección aceptable, el recubrimiento de sal tiene preferiblemente un grosor determinado. En una forma de realización particular de la presente invención el recubrimiento de sal es de al menos 1 jm de grosor. En una forma de realización más particular el grosor del recubrimiento de sal es de al menos 2 jm . En una forma de realización incluso más particular el grosor total del recubrimiento de sal es de al menos 4 jm . En la forma de realización más particular el grosor total del recubrimiento de sal es de al menos 8 l_im. Cuanto más grueso es el recubrimiento, más larga y cara es la producción del gránulo. En una forma de realización particular de la presente invención el grosor del recubrimiento de sal es inferior a 100 jm . En una forma de realización más particular el grosor del recubrimiento de sal es inferior a 60 jm . En una forma de realización incluso más particular el grosor total del recubrimiento de sal es inferior a 40 jm.

[0096] En una forma de realización particular de la presente invención el grosor del recubrimiento de sal del gránulo de la presente invención es de al menos 8 jm.

[0097] En una forma de realización particular de la presente invención el grosor del recubrimiento de sal de la composición alimentaria granulada tratada con vapor es de al menos 8 jm.

[0098] En una forma de realización particular de la presente invención el grosor del recubrimiento de sal de los gránulos que deben ser usados para composiciones alimentarias granuladas tratadas con vapor es de al menos 8 |_im.

[0099] En una forma de realización el gránulo recubierto es un gránulo según el documento WO 01/25412, donde la unidad del núcleo es más pequeña que los núcleos conocidos en la técnica y el recubrimiento es más grueso que los recubrimientos conocidos en la técnica. Para tales gránulos la proporción entre el diámetro del gránulo recubierto y el diámetro de la unidad del núcleo (abreviado DG/DC) para este tipo de gránulos será habitualmente DG/DC de al menos 1,1, particularmente al menos 1,5, más particularmente al menos 2, más particularmente al menos 2,5, más particularmente al menos 3, y particularmente al menos 4. DG/DC es no obstante particularmente inferior a aproximadamente 100, particularmente inferior a aproximadamente 50, más particularmente inferior a 25, y más particularmente inferior a 10. Un rango particular para DG/DC es de aproximadamente 4 a aproximadamente 6. Así para este tipo de gránulos el grosor del recubrimiento debería ser de al menos 25 jm . Un grosor particular es de al menos 50 jm tal como al menos 75 jm , al menos 100 jm , al menos 150 jm , al menos 200 jm, al menos 250 jm o particularmente al menos 300 jm . El grosor de este tipo de recubrimiento es normalmente inferior a 800 jm . Un grosor particular es inferior a 500 jm tal como inferior a 350 |_im, inferior a 350 jm , inferior a 250 jm , inferior a 200 jm , inferior a 150 jm o particularmente inferior a 80 |jm.

[0100] El recubrimiento debería encapsular la unidad de núcleo mediante la formación de una capa esencialmente continua. Una capa esencialmente continua debe ser entendida en la presente invención como un recubrimiento que posee pocos o ningún agujero, de modo que la unidad del núcleo que está encapsulando tiene pocas o ningún área sin revestir. La capa o revestimiento debería ser en particular de grosor homogéneo.

[0101] La sal para añadir está en forma de una solución salina.

Sales:

[0102] La sal en el recubrimiento de sal es sulfato de sodio (Na2SO4).

[0103] No obstante se ha descubierto de manera sorprendente que algunas sales hidratadas tienen una influencia negativa sobre la estabilidad de los gránulos per se y sobre la estabilidad de la granulación. Sales hidratadas cuestionables son las sales que comprenden moléculas de agua que pueden separarse de la sal después de la aplicación del recubrimiento de sal y migrar después al interior del núcleo en el que está presente un compuesto activo hidrosensible. En una forma de realización particular de la presente invención el recubrimiento no comprende una sal hidratada. En una forma de realización más particular de la presente invención el recubrimiento no comprende una sal que comprende más de cuatro moléculas de agua a 50°C.

[0104] En una forma de realización particular de la presente invención, la sal usada en el recubrimiento tiene una humedad constante a 20°C superior a 60%. En una forma de realización más particular de la presente invención, la sal usada en el recubrimiento tiene una humedad constante a 20°C superior al 70%. En una forma de realización aún más particular de la presente invención, la sal usada en el recubrimiento tiene una humedad constante a 20°C superior al 80%. En una forma de realización más particular de la presente invención la sal usada en el recubrimiento tiene una humedad constante a 20°C superior al 85%. En una forma de realización particular de la presente invención el recubrimiento de sal es preparado según la patente WO 00/01793.

[0105] En una forma de realización particular de la presente invención, la sal comprendida en el recubrimiento del gránulo de la presente invención tiene una humedad constante a 20°C superior al 60 %.

[0106] En una forma de realización particular de la presente invención, la sal comprendida en el recubrimiento del gránulo de la composición alimentaria granulada tratada con vapor tiene una humedad constante a 20°C superior a 60%.

[0107] En una forma de realización particular de la presente invención, la sal comprendida en el recubrimiento de los gránulos que deben ser usados para la composición alimentaria granulada tratada con vapor tiene una humedad constante a 20°C superior a 60%.

[0108] En una forma de realización particular de la presente invención, la sal tiene una humedad constante a 20°C que es superior a 60%.

[0109] Ejemplos específicos de sales adecuadas son NaCl(CH20°C =76%), Na2CO3(CH20°C=92%), NaNO3(CH20°C=73%), Na2HPO4(CH20°C=95%), Na3PO4(CH25°C=92%), NH4Cl(CH20°C=79.5%), (NH4)2HPO4(CH20°^c =93,0%), NH4H2PO4(CH20°^c =93.1.%), (NH4)2SO4(CH20°^c =81.1%), KCI(CH20°c =85%), K2HPO4(CH20°c =92%), KH2PO4(CH20°c =96.5%), KNO3(CH20°c =93.5%), Na2SO4(CH20°C=93%), K2SO4(CH20°^c =98%), KHSO4(CH20°^c =86%), MgSO4(CH20°C=90%), ZnSO4(CH20°C=90%) y citrato de sodio (CH25°c =86%).

Recubrimientos adicionales

[0110] Los gránulos de la presente invención pueden comprender una, dos o más capas de recubrimiento adicionales sobre la superficie interna o externa del recubrimiento protector según la invención.

[0111] Recubrimientos adicionales se pueden aplicar al gránulo para proveer características o propiedades adicionales. Así, por ejemplo, un recubrimiento adicional puede conseguir uno o más de los siguientes efectos:

(i) reducción de la tendencia de un gránulo a la formación de polvo;

(ii) protección del compuesto activo en el gránulo frente a compuestos hostiles en el medio ambiente.

(iii) disolución a un nivel deseado después de la introducción del gránulo en un medio líquido (tal como un medio ácido);

(iv) provisión de una mejor resistencia física del gránulo.

[0112] Recubrimiento(s) adicional(es) convencional(es) de propiedades deseadas se puede(n) aplicar y ejemplos de materiales de recubrimiento y métodos de recubrimiento convencionales, entre otras cosas, se describen en los documentos US 4,106,991, EP 170360, EP 304332, EP 304331, EP 458849, EP 458845, WO 97/39116, WO 92/12645, WO 89/08695, WO 89/08694, WO 87/07292, WO 91/06638, WO 92/13030, WO 93/07260, WO 93/07263, WO 96/38527, WO 96/16151, WO 97/23606, US 5,324,649, US 4,689,297, EP 206417, EP 193829, DE 4344215, DE 4322228 A, DD 263790, JP 61162185 A, JP 58179492 o PCT/DK/01/00628.

Otros materiales de recubrimiento:

[0113] El recubrimiento puede comprender otros materiales de recubrimiento tales como ligantes, productos de relleno, materiales fibrosos, agentes estabilizantes de enzimas, agentes solubilizantes, agentes de suspensión, agentes de regulación de viscosidad, esferas ligeras, plastificantes, sales, lubricantes y fragancias como las mencionadas en la sección "materiales de granulación adicionales" anteriormente. Otros ingredientes de recubrimiento pueden ser pigmentos.

Pigmentos

[0114] Pigmentos adecuados incluyen, pero no se limitan a, blanqueadores divididos finamente, tales como el dióxido de titanio o caolín, pigmentos coloreados, colorantes solubles en agua, así como combinaciones de uno o más pigmentos y colorantes solubles en agua.

[0115] Opcionalmente, los gránulos pueden ser recubiertos con una mezcla de recubrimiento. Estas mezclas pueden comprender pero no se limitan a éstos, agentes de recubrimiento, agentes de recubrimiento preferiblemente hidrofóbicos y si se desea otros aditivos, tales como el carbonato de calcio o caolín.

[0116] En una forma de realización particular de la presente invención, el gránulo de la presente invención comprende además una fuente de ácido láctico.

[0117] En una forma de realización particular de la presente invención, el gránulo de la composición alimentaria granulada tratada con vapor comprende una fuente de ácido láctico.

[0118] En una forma de realización particular de la presente invención, el gránulo que se va a usar para composiciones alimentarias granuladas tratadas con vapor comprende una fuente de ácido láctico.

[0119] En una forma de realización particular de la presente invención el gránulo de la presente invención comprende también materia seca de licor de maíz remojado.

[0120] En una forma de realización particular de la presente invención el gránulo de la composición alimentaria granulada tratada con vapor comprende materia seca de licor de maíz remojado.

[0121] En una forma de realización particular de la presente invención el gránulo que debe ser usado en composiciones alimentarias granuladas tratadas con vapor comprende materia seca de licor de maíz remojado. Preparación del núcleo

[0122] El núcleo comprende un compuesto activo en forma de materia seca concentrada. La materia seca concentrada puede ser pero no se limita a, la preparación por secado por pulverización.

[0123] Métodos de preparación del núcleo pueden encontrarse en Handbook of Powder Technology; Particle size enlargement por C. E. Capes; Volumen 1; 1980; Elsevier. Los métodos de preparación incluyen tecnologías de formulación de alimentos y de gránulos conocidas, es decir:

a) Productos secados por pulverización, donde una solución líquida que contiene un compuesto activo es pulverizada en una torre de secado por pulverización para formar pequeñas gotas, las cuales, durante su bajada por la torre de secado son secadas para formar un material granuloso que contiene un compuesto activo. Partículas muy pequeñas pueden producirse de esta manera (Michael S. Showell (editor); Powdered detergents; Surfactant Science Series; 1998; vol. 71; pp. 140-142; Marcel Dekker).

b) Productos en capas, donde el compuesto activo es aplicado en forma de capa alrededor de una partícula de núcleo inerte preformado, donde una solución que contiene compuesto activo es atomizada, típicamente en un aparato de lecho de fluido donde las partículas del núcleo preformado son fluidificadas, y la solución que contiene compuesto activo se adhiere a las partículas del núcleo y se seca hasta dejar una capa de compuesto activo seco sobre la superficie de la partícula del núcleo. Unas partículas del tamaño deseado se pueden obtener de esta manera cuando hay presente una partícula de núcleo útil del tamaño deseado. Este tipo de producto está descrito por ejemplo en el documento WO 97/23606.

c) Partículas de núcleo absorbido, donde en vez de recubrir el compuesto activo en forma de capa alrededor del núcleo, el compuesto activo es absorbido encima de y/o en el interior de la superficie del núcleo. Tal proceso está descrito en el documento WO 97/39116.

d) Extrusión o productos granulados, donde una pasta que contiene compuesto activo es prensada en gránulos o es extrudida bajo presión a través de una pequeña abertura y cortada en partículas que son secadas posteriormente. Este tipo de partículas tienen normalmente un tamaño considerable debido a que el material en el que se ha hecho la abertura de extrusión (habitualmente una placa con perforaciones) establece un límite sobre la caída de presión aceptable sobre la abertura de extrusión. Además, unas presiones de extrusión muy elevadas cuando se utiliza una pequeña abertura aumentan la generación de calor en la pasta de compuesto activo, lo cual es perjudicial para el compuesto activo. (Michael S. Showell (editor); Powdered detergents; Surfactant Science Series; 1998; vol. 71; pp. 140-142; Marcel Dekker). e) Productos comprimidos, donde un polvo de compuesto activo es suspendido en cera fundida y la suspensión es pulverizada, por ejemplo a través de un atomizador de disco giratorio, en el interior de una cámara de enfriamiento donde las gotitas se solidifican rápidamente (Michael S. Showell (editor); Powdered detergents; Surfactant Science Series; 1998; vol. 71; pp. 140-142; Marcel Dekker). El producto obtenido es un producto donde el compuesto activo se distribuye uniformemente sobre la totalidad de un material inerte en vez de estar concentrado en su superficie. También los documentos US 4,016,040 y US 4,713,245 son documentos referentes a esta técnica.

f) Productos de granulación de mezclador, donde un líquido que contiene compuesto activo es añadido a una composición de polvo seca de componentes de granulación convencionales. El líquido y el polvo en una proporción adecuada son mezclados y a medida que la humedad del líquido es absorbida en el polvo seco, los componentes del polvo seco empezarán a adherirse y a aglomerarse y las partículas crecerán, formando granulados que comprenden el compuesto activo. Tal proceso está descrito en la patente US 4,106,991 (Novo Nordisk) y en los documentos relacionados EP 170360 B1 (Novo Nordisk), EP 304332 B1 (Novo Nordisk), EP 304331 (Novo Nordisk), WO 90/09440 (Novo Nordisk) y WO 90/09428 (Novo Nordisk). En un producto particular de este proceso donde varios mezcladores de corte alto pueden ser usados como granuladores, los granulados que consisten en una enzima como compuesto activo, productos de relleno y ligantes, etc. son mezclados con fibras de celulosa para fortalecer las partículas y producir el denominado T-granulado. Las partículas reforzadas, que son más robustas, liberan menos polvo enzimático.

g) Reducción de tamaño, donde los núcleos son producidos por molienda o triturado de partículas, granulados, comprimidos, aglomerados, etc. más grandes que contienen el material activo. La fracción de la partícula de núcleo deseada se obtiene mediante tamizado del producto molido o triturado. Las partículas sobredimensionadas e infradimensionadas pueden reciclarse. Una reducción de tamaño se describe en (Martin Rhodes (editor); Principles of Powder Technology; 1990; Capítulo 10; John Wiley & Sons).

h) Granulación del lecho de fluido. La granulación del lecho de fluido implica la suspensión de partículas en una corriente de aire y la pulverización de un líquido sobre las partículas fluidificadas a través de unas boquillas. Las partículas tocadas por las gotitas de pulverización se vuelven húmedas y adhesivas. Las partículas adhesivas chocan contra otras partículas, se adhieren a éstas y forman un gránulo.

i) Los núcleos pueden estar sometidos a un secado, por ejemplo en un secador de lecho de fluido. Otros métodos conocidos para el secado de gránulos en la industria alimentaria o de enzimas pueden ser usados por el experto en la materia. El secado se realiza preferiblemente a una temperatura del producto de 25 a 90°C. Para algunos compuestos activos es importante que los núcleos que comprenden el compuesto activo contengan una cantidad de agua pequeña antes del recubrimiento con la sal. Si los compuestos activos hidrosensibles son revestidos con una sal antes de retirar el agua en exceso, serán atrapados dentro del núcleo y esto puede afectar negativamente a la actividad del compuesto activo. Después del secado, los núcleos contienen preferiblemente del 0,1-10 % p/p de agua.

Preparación del recubrimiento de sal

[0124] El recubrimiento de sal puede ser aplicado sobre el gránulo del núcleo que comprende el compuesto activo por atomización sobre los gránulos del núcleo en un lecho de fluido, el recubrimiento de sal puede ser aplicado también en mezcladores de vacío, recubridores tipo gragea (recubridores de tambor), equipamiento para recubrimiento de semillas, equipamiento que comprende fondos giratorios (eks. Roto Glatt, granuladores CF (Freund), procesadores Torbed (Gauda) o en procesadores de lecho de fluido giratorios tales como Omnitex (Nara).

[0125] Tras la aplicación de la capa de sal el gránulo puede ser secado opcionalmente. El secado del gránulo recubierto de sal puede ser realizado mediante cualquier método de secado disponible para el experto en la materia, tal como un secado por pulverización, liofilización, secado al vacío, secado en lecho de fluido, recubrimiento en tambor y secado por microondas. El secado del gránulo recubierto de sal también se puede combinar con métodos de granulación que comprenden por ejemplo el uso de un lecho de fluido, un secador por pulverización del lecho de fluido (FSD) o un secador de varias etapas (MSD).

Preparación de recubrimiento adicional

[0126] Recubrimientos y métodos convencionales como los conocidos en la técnica pueden ser usados de manera adecuada, tal como los recubrimientos descritos en la patente danesa PA 2002 00473, WO 89/08694, WO 89/08695, 270 608 B1 y/o WO 00/01793. Otros ejemplos de materiales de recubrimiento convencionales pueden estar presentes en las patentes US 4,106,991, e P 170360, EP 304332, EP 304331, EP 458849, EP 458845, WO 97/39116, WO 92/12645A, WO 89/08695, WO 89/08694, WO 87/07292, WO 91/06638, WO 92/13030, WO 93/07260, WO 93/07263, WO 96/38527, WO 96/16151, WO 97/23606, WO 01/25412, WO 02/20746, WO 02/28369, US 5879920, US 5,324,649, US 4,689,297, US 6,348,442, EP 206417, EP 193829, DE 4344215, DE 4322229 A, DE 263790, JP 61162185 A y/o JP 58179492.

[0127] El recubrimiento puede ser preparado mediante los mismos métodos que se mencionan anteriormente en la sección "Preparación del núcleo" y "Preparación del recubrimiento de sal".

[0128] Los granulos obtenidos pueden estar sujetos a un redondeo (por ejemplo esferonización), tal como en un Marumeriser™, o a una compactación.

[0129] Los gránulos pueden ser secados, por ejemplo en un secador de lecho de fluido. Otros métodos conocidos para el secado de gránulos en la industria alimentaria o de enzimas pueden ser usados por el experto en la materia. El secado se realiza preferiblemente a una temperatura del producto de 25 a 90°C.

Producción de granulados alimentarios

[0130] En la producción de granulados alimentarios preferiblemente se efectúa el tratamiento con vapor antes de la granulación, un proceso llamado acondicionamiento. En la fase de granulación posterior el alimento es forzado a pasar a través de una boquilla y los hilos obtenidos son cortados en gránulos adecuados de longitud variable. Durante esta fase de acondicionamiento, la temperatura del proceso puede aumentar hasta los 60-100°C.

[0131] La mezcla alimentaria es preparada mediante la mezcla de los gránulos que comprenden el compuesto activo con componentes alimentarios deseados. La mezcla es conducida a un acondicionador por ejemplo un mezclador en cascada con inyección de vapor. El alimento es calentado en el acondicionador hasta llegar a una temperatura especifica, de 60 a 100°C, por ejemplo 60°C, 70°C, 80°C, 90°C o 100°C mediante la inyección de vapor, medida a la salida del acondicionador. El tiempo de residencia puede ser variable, desde segundos hasta minutos e incluso horas. Tal como 5 segundos, 10 segundos, 15 segundos, 30 segundos, 1 minuto, 2 minutos, 5 minutos, 10 minutos, 15 minutos, 30 minutos y 1 hora. En una forma de realización particular de la presente invención la temperatura es de 100°C y el tiempo de residencia es de 60 segundos.

[0132] En una forma de realización particular de la presente invención la temperatura del proceso durante el tratamiento con vapor es de al menos 60°C. En una forma de realización más particular de la presente invención la temperatura del proceso durante el tratamiento con vapor es de al menos 70°C. En una forma de realización aún más particular de la presente invención la temperatura del proceso durante el tratamiento con vapor es de al menos 80°C. En una forma de realización más particular de la presente invención la temperatura del proceso durante el tratamiento con vapor es de al menos 90°C.

[0133] A partir del acondicionador el alimento es conducido hacia una prensa por ejemplo una prensa Simon Heesen, y es prensado en granulados de longitud variable por ejemplo de 15 mm. Después del prensado los granulados son dispuestos en un equipo de refrigeración de aire y son enfriados durante un tiempo especifico por ejemplo 15 minutos.

Alimentos para animales

[0134] El gránulo de la presente invención es adecuado para su uso en composiciones de alimentos para animales. El gránulo es mezclado con sustancias alimentarias. Las características del gránulo permiten su uso como componente de una composición que es adecuada como alimento para animales, la cual es tratada con vapor y posteriormente granulada.

[0135] El término animal incluye todos los animales. Unos ejemplos de animales son los no rumiantes, y los rumiantes, como las vacas, ovejas y caballos. En una forma de realización particular, el animal es un animal no rumiante. Los animales no rumiantes incluyen animales monogástricos, por ejemplo cerdos o puercos (incluyendo, pero sin limitarse a, lechones, cerdos de crecimiento, y cerdas); aves como pavos y pollos (incluyendo pero sin limitarse a, pollos de engorde, gallinas ponedoras); terneros; y peces (incluyendo pero sin limitarse a, el salmón).

[0136] El término alimento o composición alimentaria define cualquier compuesto, preparación, mezcla, o composición. El alimento de la presente invención puede comprender proteínas vegetales. El término proteínas vegetales como se utiliza por la presente se refiere a cualquier compuesto, composición, preparación o mezcla que incluya al menos una proteína derivada de o procedente de un vegetal, incluyendo proteínas modificadas y derivados de proteína. En formas de realización particulares, el contenido de proteína de las proteínas vegetales es de al menos 10, 20, 30, 40, 50, o 60% (p/p).

[0137] Las proteínas vegetales pueden ser derivadas de fuentes de proteína vegetal, como legumbres y cereales, por ejemplo materiales procedentes de plantas de las familias Fabaceae (Leguminosae), Cruciferaceae, Chenopodiaceae, y Poaceae, tales como la harina de soja, harina de altramuz y harina de colza.

[0138] En una forma de realización particular, la fuente de proteína vegetal es un material de una o más plantas de la familia Fabaceae, por ejemplo soja, altramuz, guisante, o judía.

[0139] En otra forma de realización particular, la fuente de proteína vegetal es un material procedente de una o más plantas de la familia Chenopodiaceae, por ejemplo la remolacha, remolacha azucarera, espinaca o quinoa.

[0140] Otros ejemplos de fuentes de proteína vegetal son la colza, y la col.

[0141] La soja es una fuente de proteína vegetal preferida.

[0142] Otros ejemplos de fuentes de proteína vegetal son los cereales tales como la cebada, trigo, centeno, avena, maíz, arroz, y sorgo.

[0143] Aditivos adecuados de alimentos para animales son inhibidores de enzimas, vitaminas liposolubles, vitaminas hidrosolubles, oligoelementos y macrominerales.

[0144] Por otra parte, ingredientes de aditivos alimentarios opcionales son agentes colorantes, compuestos aromáticos, estabilizadores, péptidos antimicrobianos, y/o al menos otra enzima seleccionada de entre las fitasas EC 3.1.3.8 o 3.1.3.26; xilanasas EC 3.2.1.8; galactanasas EC 3.2.1.89; y/o betaglucanasas EC 3.2.1.4.

[0145] Ejemplos de péptidos antimicrobianos (AMPs) son CAP18, Leucocin A, Tritrpticin, Protegrin-1, Thanatin, Defensin, Ovispirin tal como Novispirin (Robert Lehrer, 2000), y variantes, o fragmentos de éstos que conservan actividad antimicrobiana.

[0146] Ejemplos de polipéptidos antifúngicos (AFPs) son los péptidos de Aspergillus giganteus, y Aspergillus niger, así como variantes y fragmentos de éstos que conservan actividad antifúngica, tal como se describe en los documentos WO 94/01459 y PCT/DK02/00289.

[0147] Normalmente vitaminas liposolubles e hidrosolubles, así como oligoelementos forman parte de una así llamada premezcla prevista para su adición al alimento, mientras que los macrominerales son añadidos normalmente separadamente al alimento.

[0148] Las siguientes listas son listas no exclusivas de ejemplos de estos componentes:

Ejemplos de vitaminas liposolubles son la vitamina A, vitamina D3, vitamina E, y vitamina K, por ejemplo la vitamina K3.

[0149] Ejemplos de vitaminas hidrosolubles son la vitamina B12, biotina y colina, vitamina B1, vitamina B2, vitamina B6, niacina, ácido fólico y pantotenato, por ejemplo Ca-D-pantotenato.

[0150] Ejemplos de oligoelementos son manganeso, zinc, hierro, cobre, yodo, selenio, y cobalto. Ejemplos de macrominerales son el calcio, fósforo y sodio.

[0151] En otras formas de realización particulares, la composición de alimentos para animales de la invención contiene el 0-80% de maíz; y/o el 0-80% de sorgo; y/o el 0-70% de trigo; y/o el 0-70% de cebada; y/o el 0-30% de avena; y/o el 0-40% de harina de soja; y/o el 010% de harina de pescado; y/o el 0-20% de suero de leche.

[0152] La presente invención se describe además por los ejemplos.

Ejemplos

Ejemplo 1

Gránulo 1:

[0153] 5 kg de núcleos Na2SO4 tamizados hasta las 180-250 micras fueron cargados en un lecho de fluido de pulverización superior Niro MP-1. La mezcla siguiente fue aplicada sobre los núcleos:

450 g concentrado de fitasa

50 g dextrina, Avedex W80

265 g polvo de licor de maíz remojado

265 g almidón de trigo

3300 g Agua

Gránulo 2:

[0154] 3,0 kg de gránulo 1 fueron cargados en un lecho de fluido de pulverización superior Niro MP-1.

[0155] La mezcla siguiente fue aplicada sobre los núcleos:

1200 g Na2SO4

50 g dextrina, Avedex W80

3200 g agua

Granulo 3 (ejemplo de referencia)

[0156] 3,0 kg de granulo 1 fueron cargados en un lecho de fluido de pulverización superior MP-1.

[0157] La mezcla siguiente fue aplicada sobre los núcleos:

1200 g MgSO4-7H2O

50 g dextrina, Avedex W80

2000 g agua

[0158] El sulfato de magnesio está aún hidratado tras el recubrimiento con al menos 6 moléculas de agua.

[0159] Las características siguientes del lecho fueron usadas durante el recubrimiento de los gránulos 1,2 y 3:

Corriente de aire: 175 kg/h

Temperatura del aire de entrada: 80°C

Temperatura de producto: 42-46°

1,2 mm de boquilla

Presión de boquilla de 3,6 bares

[0160] Después del recubrimiento los gránulos fueron secados a una temperatura del producto de 60°C Gránulo 4:

[0161] Pequeños núcleos de fitasa fueron preparados mediante secado por pulverización y posteriormente recubiertos.

[0162] Alimento pulverizado 1 (suspensión de sulfato mantenida a 45-50 °C):

14560 g de Na2SO4

3200 g de talco (silicato de magnesio)

2080 g de dextrina, Avedex W80

12160 g de agua

[0163] Alimento pulverizado 2 (solución de enzima mantenida a 20-25°C):

19840 g de concentrado de fitasa

4800 g polvo de licor de maíz remojado

4800 g almidón de trigo

2560 g de agua

[0164] Los dos alimentos pulverizados fueron dosificados a través de bombas peristálticas en un índice de 500 g/minuto y mezclados en un mezclador estático justo antes de la entrada en el secador de pulverización (Bontech 1038DAN). La temperatura del aire de entrada en el secador de pulverización era de 140°C y la temperatura del polvo de salida de 44 a 46°C.

[0165] El polvo fue tamizado entre 125 y 180 micras.

[0166] 3 kg de núcleos tamizados fueron recubiertos sobre el MP-1 con la mezcla siguiente:

3045 g Na2SO4

105 g dextrina, Avedex W80

7350 g agua

[0167] Durante este recubrimiento se usó la configuración de lecho de fluido siguiente:

Corriente de aire: 80-110 kg/h

Temperatura del aire de entrada = 70-90°C

Temperatura de producto 40-43°

Boquilla de 1,2 mm

Presión de boquilla de 3,0 bares

[0168] Después del recubrimiento los productos fueron secados a una temperatura de producto de 60°C.

[0169] Las partículas fueron aumentadas mediante la pulverización de la siguiente dispersión sobre los núcleos recubiertos de sal en el MP-1:

10451 g de Na2SO4

968 g de CaCO3 precipitado (PCC)

581 g de dextrina, Avedex W80

7353 g de agua

[0170] Durante este aumento se usó la configuración de lecho de fluido siguiente:

Corriente de aire: 110-130 kg/h

Temperatura del aire de entrada = 80-92°C

Temperatura de producto 39-41°C

Boquilla de 1,2 mm

Presión de boquilla de 3,6 bares

[0171] Después del recubrimiento los productos fueron secados a una temperatura del producto de 60°C.

Granulo 5:

[0172] Un granulado alimentario fue producido tal y como está descrito en el documento WO 92/12645 ejemplo 2 (T-granulado, aunque con un concentrado de fitasa y usando aceite de palma hidrogenado como material de recubrimiento en vez de sebo bovino hidrogenado).

Mediciones de estabilidad de granulación

[0173] Los gránulos 1 a 5 fueron granulados en condiciones muy extremas.

Preparación experimental:

[0174] Aproximadamente 50 g de granulado de enzima fueron premezclados con 10 kg de alimento durante 10 minutos en un pequeño mezclador horizontal. Esta premezcla fue mezclada con 90 kg de alimento durante 10 minutos en un mezclador horizontal más grande. A partir del mezclador el alimento fue conducido hacia el acondicionador (un mezclador en cascada con inyección de vapor) en una proporción de aproximadamente 300 kg/hora. El acondicionador calentó el alimento hasta llegar a los 100°C (medidos a la salida) mediante inyección de vapor. El tiempo de residencia en el acondicionador fue de 60 a 70 segundos. Desde el acondicionador el alimento fue conducido a una prensa Simon Heesen equipada con una boquilla horizontal de 3,0x35 mm y prensado en granulados con una longitud de aproximadamente 15 mm. Después del prensado, los granulados fueron dispuestos en un refrigerador de aire y enfriados durante 15 minutos.

Formulación de alimentos:

[0175]

74.0 % de trigo molido

20,7 % de granos de soja tostados

5.0 % de aceite de soja

0,3 % de Solivit Mikro 106 (mezcla comercial de minerales y vitaminas de L0vens Kemiske Fabrik, Dinamarca)

Contenido de agua: 12,0%

[0176] La actividad de los granulados de enzima entrantes y las actividades de los granulados finales fueron analizadas y a partir de estas figuras se calculó la actividad residual. Las figuras fueron corregidas para los niveles ciegos de fitasa en una muestra de alimento sin enzima antes y después de la granulación. Resultados de la prueba de granulación:

[0177] Según los resultados es evidente que un recubrimiento de sal mejora significativamente la estabilidad de la granulación. El recubrimiento del sulfato de sodio es de alguna manera más eficiente que el recubrimiento con heptahidrato de sulfato de magnesio. La estabilidad de los granulados recubiertos con sulfato de sodio es mejor que la de los gránulos recubiertos con cera.

Ejemplo 2

Gránulo 6:

[0178] 4 kg de núcleos Na2SO4 tamizados hasta las 180-250 micras fueron cargados en un lecho de fluido de pulverización superior MP-1 y recubiertos con:

500 g concentrado de fitasa

40 g dextrina, Avedex W80

210 g polvo de licor de maíz remojado

210 g almidón de trigo

2300 g agua

Gránulo 7:

[0179] 3 kg de gránulo 6 fueron recubiertos sobre el MP-1 con:

1200 g Na2SO4

50 g dextrina, Avedex W80

3200 g agua

Gránulo 8:

[0180] 4 kg de núcleos Na2SO4 tamizados hasta las 180-250 micras fueron cargados en un lecho de fluido de pulverización superior MP-1 y recubiertos con:

640 g concentrado de fitasa

40 g dextrina, Avedex W80

210 g polvo de licor de maíz remojado

210 g almidón de trigo

2200 g agua

Gránulo 9:

[0181] 3 kg de gránulo 8 fueron cargados en un lecho de fluido de pulverización superior MP-1 y recubiertos con:

2400 g Na2SO4

100 g dextrina, Avedex W80

6400 g agua

Gránulo 10:

[0182] 4 kg de núcleos Na2SO4 tamizados hasta las 180-250 micras fueron cargados en un lecho de fluido de pulverización superior MP-1 y recubiertos con:

550 g concentrado de fitasa

40 g dextrina, Avedex W80

210 g polvo de licor de maíz remojado

210 g almidón de trigo

500 g Farigel molido (harina gelatinizada de Westhove)

2200 g agua

Gránulo 11:

[0183] 3 kg de gránulo 10 fueron cargados en el MP-1 y recubiertos con:

1200 g Na2SO4

50 g dextrina, Avedex W80

3200 g agua

Granulo 12 (ejemplo de referencia):

[0184] 3 kg de gránulo 6 fueron cargados en el MP-1 y recubiertos con:

1200 g de (NH^SO4

2000 g de agua

[0185] La siguiente configuración de lecho de fluido fue usada anteriormente durante el recubrimiento de enzima sobre los núcleos:

Corriente de aire: 220 kg/h

Temperatura del aire de entrada = 70°C

Temperatura de producto 42-46°C

Boquilla de 1,2 mm

Presión de boquilla 3,0 bares

[0186] Después del recubrimiento, los productos fueron secados a una temperatura de producto de 60°C.

[0187] La siguiente configuración de lecho de fluido fue usada más arriba durante el recubrimiento de sal sobre la enzima:

Corriente de aire: 270 kg/h

Temperatura del aire de entrada = 90°C

Temperatura de producto 45-55°C

Boquilla de 1,2 mm

Presión de boquilla 3,0 bares

[0188] Después del recubrimiento, los productos fueron secados a una temperatura del producto de 60°C

Estabilidad de granulación

[0189] Los productos 6, 7, 8, 9 y 10 que comprenden los gránulos 7, 9, 11, 12 y 5 respectivamente fueron granulados mediante el uso de las condiciones determinadas en el ejemplo 1, excepto en que el contenido de agua en el alimento fue reducido al 10,1% mediante secado del trigo entrante (proporcionando en cierta medida condiciones de granulación menos extremas)

[0190] Según los experimentos resulta evidente que un recubrimiento de sal mejora significativamente la estabilidad de granulación, y la estabilidad es mejor que aquélla de los gránulos recubiertos de cera conocidos.

Claims (5)

REIVINDICACIONES

1. Uso de un granulo que comprende: un núcleo que comprende una fitasa: y un recubrimiento de sal en el que la sal consiste en Na2SO4 y que se aplica en forma de una solución; donde el gránulo no comprende un recubrimiento de cera, para la fabricación de una composición alimentaria granulada tratada con vapor.

2. Uso según la reivindicación 1 donde el recubrimiento de sal tiene un grosor de al menos 8 |_im.

3. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, donde el recubrimiento de sal se aplica por pulverización sobre los gránulos del núcleo en un lecho de fluido.

4. Composición alimentaria granulada tratada con vapor que comprende gránulos de fitasa como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3.

5. Método para la producción de una composición alimentaria que comprende las fases de:

a) mezclado de los componentes alimentarios con los gránulos como se define en las reivindicaciones 1 a 4, b) tratamiento con vapor de la mezcla (a), y

c) granulado de la mezcla tratada con vapor (b).