JPS61162185A - 顆粒状酵素製剤の製造方法 - Google Patents

顆粒状酵素製剤の製造方法

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JPS61162185A
JPS61162185A JP60001761A JP176185A JPS61162185A JP S61162185 A JPS61162185 A JP S61162185A JP 60001761 A JP60001761 A JP 60001761A JP 176185 A JP176185 A JP 176185A JP S61162185 A JPS61162185 A JP S61162185A
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JP
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enzyme
granules
dust
enzyme preparation
solution
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JP60001761A
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Kiyoshi Kusai
草井 清
Suehiro Honda
本田 末広
Toshio Ise
伊勢 敏男
Katsuo Miyazaki
宮崎 勝雄
Koji Izu
伊豆 幸二
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NAGASE SEIKAGAKU KOGYO KK
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NAGASE SEIKAGAKU KOGYO KK
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分骨 本発明は被覆による改良された顆粒状酵素製剤の製造方
法に関する。更に詳しくは流動層を応用した噴霧被覆乾
燥装置を用い、これに予め形成した顆粒を導入して加熱
空気で流動化させ、′これに酵素安定剤、結合剤等を含
む酵素含有溶液を噴霧して吸着させながら同時に乾燥を
行なうことによる顆粒状酵素製剤の製造方法にある。
従来の技術 最近の医薬品、食品、更には洗剤等の多くの保存性、価
値感の向上等の理由により商品の形状を従来の粉剤から
顆粒剤へと変換することが要望されている。特に酵素製
剤においては、酵素の本質的に高価で、不安定でかつ取
扱いが難しいという特殊性から、特にその顆粒化への要
望が強く、このため種々の顆粒化技術が応用されている
そもそも顆粒状酵素製剤には、酵素の保存性が良いこと
、粉塵が少ないこと、そして外観が良く、風合が良いこ
と、また使用時の溶解性もしくは分散性の良いことが要
求され、更に製造段階においては作業中の粉塵の少ない
こと、酵素失活が少ないことが要求される。特に粉塵の
発生は酵素特にプトテアーゼ含有製剤の場合、人間の皮
ふ、粘膜組織との接触が望ましくない。
従来から酵素粉末を、−fflの所望粒子サイズの顆粒
状に造粒する方法としては、例えば押出造粒法、噴霧造
粒法、破砕造粒法、流動層造粒法が知られている。
豫四講イUム園 シ二し・、111−z開閉よ上述し念
従来法の中、押出造粒法はその工程数が多く、長時間を
要する複雑かつ不連続な工程であり、かつ工程中で酵素
粉塵が発生し、作業性が要い欠点を有し、しかも得られ
る顆粒は硬いが溶解性、分散性が悪いという欠点を有す
る。
また噴霧造粒法は高温において顆粒化するなめに酵素の
失活を伴い、従って収率が悪い欠点を有する。
破砕造粒法は顆粒化する場合粉塵の発生か多く、まな機
械による衝撃によって酵素の失活が大である等の欠点を
有する。
また従来の流動層造粒法は、酵素含有粉体を熱風中に浮
遊状態にし、これに結合剤の溶液を噴霧し、その結果、
湿潤粒子の凝集現象によって、また同時乾燥によって粒
子を生長させながら顆粒化する方法であるが、この方法
によると形成される顆粒はその密度が小さく、非常に多
孔質であるため、溶解性もしくは分散性は良いが、顆粒
自体が脆く、破壊され易く粉塵も多い欠点を有する。し
かも粒子サイズを均一に揃え   ゛るのも難しく、ま
たなめらかな球形となり難い。
また噴霧造粒法と同様に高温での噴霧乾燥であるため酵
素の失活が多い欠点を有する。
従って本発明の目的は製造が容易で、粉塵の発生が少な
く、かつ酵素の失活も少ない顆粒状酵素製剤の製造方法
を提供することにある。
問題点を解決するための手段 本発明は予め公知の方法で形成した所望の一定の粒子サ
イズの顆粒(以下反位と称する)を流動層噴霧被覆乾燥
装置中に導入し、上記製粒を適当に加熱された空気で流
動層状態にし、酵素安定剤としての硫酸ナトリウムおよ
び所望によって結合剤も含む酵素含有溶液を噴霧して製
粒に吸着させることにより顆粒状酵素製剤を製造する方
法にある。
本発明で使用する流動層噴霧被覆乾燥装置は、流動層形
成装置!i、噴霧装置および乾燥装置を組み合せ、連続
化した装置であり、例えばヤマト科学社製、商品名パル
ビスミニベッド、まなは大川原製作所社製、商品名フロ
ーコーターを使用できる。
本発明で使用しうる製粒としては、市販の所望粒度を有
する食品、化学品、洗剤等の顆粒製造品をそのまま選択
使用してもよい。また反位自体を製造するには公知の造
粒法例えば押出法、破砕法、噴霧法等の任意の顆粒製造
法で予め製造しておく。なお本発明方法において使用す
る製粒は硬い製粒であるのが好ましく、この之め押出法
で作るのが好ましい。なお本発明で使用する装置内で上
記製粒が流動層状態で保たれるならば、原料は湿潤した
状態で導入することができるが、取扱い上からは乾燥状
態の原料が好ましい。原料成分としては、顆粒状酵素製
剤の目的によって選択し、上述した如く作ればよい。
本発明で使用する製粒の粒度は上述した使用する流動層
噴霧被覆乾燥装置中で流動層を形成できればよく、一般
に0.5〜1.2 vtmが好ましい。
本発明で使用する酵素含有溶液の酵素とじてアミラーゼ
、リパーゼ、セルラーゼ等が挙ケられるか、酵素の種類
、起源、純度、#麿に特別の制限はない。例えば微生物
を培養して得られるアルカリプロテアーゼのp液または
濃縮液がそのまま使用できる。
本発明で使用する酵素含有溶液は、上述した装置中で流
動層中の製粒に噴霧被覆すると共に乾燥するためおよび
流動層形成のための高温空気流と接触する。このときの
酵素の失活を防ぐため熱安定剤を加えるのが望ましい。
本発明者等は種々研究の結果、熱安定剤として酵素含有
溶液に硫mナトリウムを添加含有させるのが顕著に有効
であることを見出した。硫酸ナトリウムとしては人絹無
水芒硝、中性無水芒硝、中性結晶芒硝等任意の硫酸す)
 IJウムを使用でき、硫酸すMラムとしての有効純度
によってその使用量を決定すればよい。硫酸す) IJ
ウムとしての添加濃度は酵素含有溶液に対し1〜30重
量%で使用されるが経済性およびその溶解性の本発明で
使用する酵素含有溶液には所望によって結合剤を添加し
てもよい。使用しうる結合剤としては周知の任意の結合
剤、例えばでんぷん、デキストリン、ヒドロキシプロピ
ルセルロ−ス ール、ポリエチレングリコール等が使用できる。
また本発明で使用する酵素含有溶液には、本発明に従っ
て製造された顆粒状酵素製剤の酵素の保存安定性を改良
する公知の保存安定剤を含有させることができる。かか
る保存安定剤としては例えばゼラチン、でんぷん、カゼ
イン、脱脂粉乳等が使用できる。
また本発明で使用する酵素含有溶液には被覆剤もしくは
被覆助剤として従来より使用されているものを含有させ
ることができる。例えばアミコール、二酸化チタン、石
膏、溶融ワックス、界面活性剤、染料、顔料等を単独で
または混合して使用することができる。
本発明方法を実施するに当っては、上述した装置を用い
、加熱された空気で原料を流動層状態に保ち、これらの
原料に対し、本発明番ζよる上述した硫酸ナトリウムを
含有させた酵素含有溶液を噴霧させて反位を被覆すると
同時に付着した酵素含有溶液を乾燥させる。このときの
温度は硫酸ナトリウム熱安定剤の添加により、70〜8
0”Cでの比較的高温乾燥が可能であり、短時間で乾燥
させることができ、目的の顆粒状酵素製剤とすることが
できる。
作用 本発明方法によればlii!酸ナトリウムを酵素含有溶
液に含有させたことにより、上述した装置中で70〜8
0°Cという温度で迅速に顆粒を形成できる。本発明者
等はアルカリプロテアーゼの濃縮液(活性2 8 5 
0 0 0 PTIH/ld)に各種の無機塩類をそれ
ぞれ5重量%添加して、70℃で30分間加熱後の残存
活性を測定し、次の如き活性を得た。
上述した結果から硫酸ナトリウムが本発明方法において
酵素の熱安定性に有効であることが判る。
本発明方法によれば反位の表面の場合によって内部にま
で装置内で、使用したときには結合剤と共に吸着もしく
は浸透するため、粉塵の外覆助剤を選択することによっ
て粉塵を更に抑制することができる。また製造される顆
粒状酵素製剤は、予め使用する反位の粒度を一定にして
選択することにより、その粒度も均一となり、美観、風
合も向上させることができる。また製造される顆粒酵素
製剤の溶解性もしくは分散性については、反位に溶解性
もしくは分散性の良い成分を用いればよい。
実施例 以下に実験例および実施例を挙げて本発明を説明する。
実施例中の酵素活性はアルカリプロテアーゼの活性単位
はカゼインを基質としてpH7、5にて30°C%1分
間に17のL−チロシンの呈する光学密度( 0.D.
)に相当する呈色を怪える酵素活性をl FUNとして
測定した。
アミラーゼの活性単位は1重社%でんぷん糊液10at
の前値をpH6.0において40’C,1分間に1%低
下させる活性をl FUNとして測定した。
々4 ψ敏纒出ハ鵡賽a處1+偵田りか酸来会有溶液の
総酵素活性を100%として顆粒製品上がりの総残存活
性(1)にて示した。溶解性、分散性試験は大岳製作所
製七ノード式恒温振−機にて行ない、5字管中に試験顆
粒試料0.1?および水10dを入れ、20゛Cにて回
転& 65RPに振幅45mの条件下、顆粒の溶解、分
散性を観察し、3分以内で溶解、分散するものを「良好
」とみなした。実施例中の粉塵度試験はいわんや沢田陣
治部商店製回転振盪機にて行ない、500d三角フラス
コ中に試験顆粒試料50fを入れ、20℃にて回転数1
0 ORPMの条件下、24時間後の試料を取り出し、
直径0.1 rum以下に破砕され之区分を篩別によっ
て採取し、それを秤量し、502中の百分率(%1で示
した。なお、実施例における流動層噴霧被覆乾燥装置は
ヤマト科学(株)製「パルビスミニベッド」を使用し念
実験例 流動層噴霧被覆乾燥装置内に直径0.5mから0、7 
mの反位を100P入れ80″Cの加熱下で流動させた
。次いでバチルスズブチリス産生アルカリプロテアーゼ
溶液(300000FUN /rnl)xooyに1酸
ナトリウムを02.1?、22.5f、10?、202
.30?添加して、毎分5Tnlの速度で噴霧被覆して
、乾燥させた。
この結果は下記のとおりであった。
硫酸ナトリウム添加量(f)  酵素収率((6)0 
      71.2 1       75.9 2       80.4 5       94.7 10       95.3 20       96.0 30       96.2 実施例 l 流動層噴霧被覆乾燥装置内に直径0.5順から0.7糟
の反位を100P入れ、80℃の加熱下で流動させた。
次いで5fの硫酸ナトリウムと22のゼラチンを含んだ
バチルスズブチリス産生アルカリプロテアーゼ溶液(3
00000PUN /rnl)100 Tutを毎分5
−の速度で噴霧被覆し、更に42の二酸化チタンを含ん
だ3重量%ヒドロキシプロピルセルロース溶液100 
atを毎分5 mlの速度で噴霧し被覆して乾燥させ、
直径0.6 rtrpxから0.8 wmの白色球型整
粒1262を得た。この顆粒は226900 ptrN
/ yの活性を持ってい念。製品の酵素収率は95.3
%、溶解性、分散性試験は「良好」で粉塵度試験は0.
04重量%であった。また、37°C170%相対湿度
条件下に放置し念経日安定性試験の結果は30日で99
.2%、60日で98.6%であつな。また、同操作で
アルカリプロテアーゼ溶液中にiffナトリウムを含ま
ない場合は酵素収率は77.2%であった。
実施例 2 実施例1と同様操作でバチルスズブチリス産生α−アミ
ラーゼ溶液(150000Dtni/ral)を使用し
た結果は製品収壕121Fでこの顆粒は120000D
tyy15’の活性を持ち、酵素収率は96,9%であ
った。溶解性、分散性試験はた。また、経日安定性試験
の結果は30日で99.3%、60日で98.9%であ
った。また、同操作でα−アミラーゼ溶液中に硫酸す)
 IJウムを含まない場合は酵素収率は82.7%であ
った。
発明の効果 本発明によれば@造工程中の粉塵、特に粉塵発生の防止
が問題となるプロテアーゼ酵素粉塵をすくなくし、作業
性を改良することができる。
すなわち本発明の実施方法によれば飛散しやすい高力価
の酵素粉末を使用原料に選ばず、酵素を溶液状態で使用
するなめに、酵素の運搬、投入および顆粒製造中を含め
て酵素粉塵と人と接触する機会がまったくない。また、
唯一の完全密閉装置内で全工程を流すことができ、また
造られな酵素顆粒の粉塵がないので、従来ま゛での造粒
法と比べて、その作業性を格段に改良することができる
以上のような本発明の実施方法によって造ら型顆粒であ
り、装置より取り出すことによってそのまま商品となる
利点を有し、工程面では唯一の装置内で全工程が完了す
るために、各工程の間の運搬上の損失がなく、装置内の
付着もなく、操作はきわめて単純であり、工程に要する
時間も短い。工程中の粉塵が少ないために製品歩止まり
が高く、乾燥失活が少なく、収率が向上する利点を有す
る。
特許出願人  ナガセ生化学工業株式会社手続補正書(
自発) 1、事件の表示 昭和60年特許願第1761号3゜補
正をする者 事件との関係  特rP tB 11 人;・・  1 ニー゛ 4、代理人          −′ 明細書の発明の詳細な説明の欄 6、補正の内容 (1)明細書第5頁第12行、第13行および第14行
「原料」を「反位」と訂正する。
(2)同#!7頁末行「原料」を「反位」と訂正する。
(3)同第8頁第1行「原料」を「反位」と訂正する。
(41同第9頁下より第4行〜第2行[本発明方法によ
れば一−−−−浸透するため、」を[本発明方法によれ
ば装置内で反位の表面、場合によって内部にまで結合剤
(使用したとき)と共に酵素が吸着もしくは浸透するた
め、」と訂正する。
(5)同第11頁第8行「いわんや」を「いわしや」と
訂正する。
以  上

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 1、予め形成した顆粒を流動層噴霧被覆乾燥装置中に導
    入し、上記顆粒に硫酸ナトリウムを含む酵素含有溶液を
    噴霧吸着させると共に乾燥させることを特徴とする改良
    された顆粒状酵素製剤の製造方法。
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