ES2298232T3 - Preparado para la prevencion y/o tratamiento de enfermedades vasculares. - Google Patents

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Abstract

Preparación adecuada para la prevención y/o el tratamiento de trastornos vasculares, que comprende las siguientes fracciones: a) ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga; b) fosfolípidos, cuya fracción contiene al menos dos fosfolípidos diferentes seleccionados del grupo que consiste en fosfatidilserina, fosfatidilinositol, fosfatidicolina y fosfatidiletanolamina; c) compuestos que son un factor en el metabolismo de la metionina, cuya fracción contiene al menos ácido fólico y vitamina B6.

Description

Preparado para la prevención y/o tratamiento de enfermedades vasculares.
Antecedentes de la invención
La presente invención se refiere a preparaciones adecuadas para la prevención y/o el tratamiento de trastornos vasculares. La invención también se refiere al uso de estas preparaciones para la prevención y/o tratamiento de enfermedades que encuentran su causa principal en problemas vasculares, en particular síndromes de demencia.
El sistema vascular en el cuerpo humano es bien descrito en la técnica. Una parte importante del sistema son los vasos sanguíneos, que generalmente están divididos en arterias y venas, según si transportan sangre desde o hacia el corazón. Estas varían en tamaño de grandes (p. ej. la aorta) a muy pequeñas (capilares). Desde un punto de vista anatómico, los vasos sanguíneos más grandes en general comprenden según se observa del lado del
lumen:
1.
la túnica íntima, que consiste en una capa (simple) lisa de células endoteliales y una capa subendotelial que consiste en una capa suelta de tejido conjuntivo,
2.
la túnica media, que consiste en una capa de células de músculo liso (inervadas) y fibras elásticas, y
3.
la túnica adventicia que está compuesta de fibras de colágeno de tejido laxo, que son infiltradas por ínfimos vasos linfáticos y sanguíneos.
Las células endoteliales en la túnica íntima están en contacto directo con la sangre y tienen una función de barrera para el tejido subyacente. Esta función de barrera incluye el transporte selectivo de componentes desde la sangre al tejido subyacente y viceversa, y la protección del tejido subyacente. Las células endoteliales se dañan fácilmente debido a una amplia variedad de causas como fuerzas mecánicas o interacción con componentes estresantes tales como las anafilatoxinas clásicas, y componentes que pueden aparecer en la sangre, tales como la homocisteína o componentes que pueden originarse por el tratamiento con ciertos tipos de fármacos (p. ej. quimioterapia). La permeabilidad vascular puede aumentarse más por una amplia variedad de mediadores humorales y derivados de las
células.
La disfunción endotelial puede producir una amplia variedad de trastornos. El daño a la capa endotelial puede perturbar las funciones fisiológicas así como las propiedades de transporte y exponer el tejido subyacente a factores estresantes. Los monocitos pueden migrar a estos puntos dañados, ser capturados por moléculas de adhesión, diferenciarse en macrófagos, que, cuando se activan, pueden iniciar una reacción inflamatoria. Debido a esta reacción se pueden liberar citoquinas, que pueden desencadenar la liberación de especies que reaccionan con el oxígeno o cambiar el comportamiento de coagulación de los componentes sanguíneos. Esto puede producir la aparición de placas en las arterias, que en última instancia puede producir hipertensión, aterosclerosis y (más tarde) arteriosclerosis.
La aterosclerosis puede llevar a un suministro deficiente de sangre al tejido, que luego puede volverse isquémico. Esto puede causar daño a las células e incluso apóptosis de las células que dependen del oxígeno y el suministro de nutrientes a través de estos vasos sanguíneos. El tejido que se ha vuelto isquémico puede así perder capacidad funcional.
Los síndromes de demencia están caracterizadas por una anormal pérdida alta y progresiva de capacidad funcional del cerebro. Este proceso puede comenzar relativamente temprano en la vida, como las demencias que están asociadas a algunas formas de enfermedades epilépticas, encefalitis, enfermedad de Huntington, las demencias que pueden ser observadas después de intoxicación por abuso (crónico) de alcohol o fármacos y las demencias debidas a accidentes cerebrovasculares y algunas formas genéticas de demencias (demencias de efecto inicial temprano). También se puede iniciar relativamente tarde en la vida como en la enfermedad de Alzheimer (demencia presenil), en la demencia senil y en la demencia aterosclerótica. Las demencias pueden desarrollarse súbitamente, p. ej. después de un evento apoplético, o desarrollarse muy lentamente tal como en la demencia senil.
La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por una fase temprana de escisión del péptido beta-amiloide (AB) de la proteína precursora (APP) que está presente en los endosomas de las neuronas u otras células del sistema nervioso central. El péptido AB producido por la beta-secretasa (BACE) se puede difundir fuera de la célula y polimerizar en filamentos amiloides, que a su vez se pueden desarrollar en placas amiloides maduras, especialmente cuando están presentes las moléculas chaperonas como los inhibidores de proteasa. La respuesta inflamatoria a los depósitos de polímeros AB y/o la placa amiloide puede llevar finalmente a la muerte celular neuronal y pérdida de función
cerebral.
Los síndromes de demencia ocurren con relativa frecuencia; aproximadamente el 10% de la población mayor en los Paises Bajos padecen esta enfermedad y aún no se ha encontrado cura para prevenir o tratar las demencias. El tratamiento con fármacos que aumentan los niveles cerebrales de neurotransmisores como la acetilcolina, la serotonina o la (nor)adrenalina son inefectivas a largo plazo y las dosis relativamente altas que se administran frecuentemente podrían llevar a efectos secundarios indeseables.
Para la prevención y el tratamiento de trastornos vasculares tampoco se encuentra disponible ninguna terapia adecuada. Los trastornos vasculares y las consecuencias de los mismos son una causa principal de muerte en los países occidentales. Los presentes trastornos vasculares son tratados prescribiendo dietas específicas bajas en colesterol, ácidos grasos saturados y en algunos casos contenido de sodio y administrando fármacos que están diseñados para bajar la presión sanguínea (p. ej. diuréticos), y niveles de colesterol en plasma p. ej. estatinas (u otros compuestos que son capaces de inhibir la actividad de la HMG-CoA reductasa).
Aunque algunos tratamientos de hecho son eficaces en el tratamiento de parte de los fenómenos asociados a los problemas vasculares, los tratamientos no son 100% eficaces para resolver el problema real (la causa) y pueden demostrar efectos secundarios sistémicos indeseados.
Técnica anterior
Las células endoteliales vasculares y su función en el vaso sanguíneo han sido estudiadas durante mucho tiempo. También se han publicado muchos detalles sobre los procesos bioquímicos que ocurren en estas células.
Recientemente Chang publicó datos in vitro sobre el efecto del piridoxal-5-fosfato en células endoteliales de vena umbilical humana que "sugerían que la vitamina B6 protege las células endoteliales mejorando la función beneficiosa y previniendo la lesión celular que son responsables de la iniciación y del proceso de la enfermedad de aterosclerosis". Ver Chang S.J. Nutrition Research, 1999, 19 (11), 1613-1624; "Vitamin B6 protects vascular endothelial injury by activated platelets".
Ha aparecido mucha bibliografía sobre la etiología de enfermedades vasculares y síndromes de demencia. Se han hecho asociaciones entre el consumo de fruta en niveles en plasma de homocisteina o colesterol y la presencia de enfermedades cardiovasculares.
Se ha estudiado la estructura de las membranas celulares; muchos componentes diferentes forman parte de la membrana, como lípidos, proteínas y colesterol. El colesterol parece ser importante para la membrana celular. Reduce la fluidez de la membrana celular externa. También puede capturar algunos radicales y se presume que detiene reacciones en cadena de radicales de autopropagación en la membrana celular. Actualmente se cree que los trastornos vasculares deberían ser tratados con dietas para reducir el colesterol. No obstante, no se reconoce que algunas formas de colesterol, en particular el colesterol en plasma, podría ser importante en los mecanismos de reparación asociados al daño vascular.
WO 99/11625 expone el uso de derivados específicos de huperzina A para inhibir la acetilcolina esterasa por ejemplo en el tratamiento de demencia de Alzheimer y miastemia gravis.
EP 0213724 expone el uso de fosfatidicolina y fosfatidiletanolamina para la fluidización de la membrana.
El ácido cítrico y/o los citratos son muy usados en la producción de alimentos como modificador de sabor, acidificador y estabilizador de producto. US 5,234,702 y 5,077,069 exponen el uso de ácido cítrico como un componente sinérgico para la acción antioxidante del ascorbil palmitato, betacaroteno y tocoferol.
WO 99/21565 expone el uso de cualquier intermediario del ciclo de Krebs seleccionado del ácido cítrico, ácido aconítico, ácido isocítrico, ácido \alpha-cetoglutárico, ácido succínico, ácido fumárico, ácido málico y oxaloacetato o precursores de los mismos para tratar trastornos que están caracterizados por un nivel disminuido de metabolismo oxidante (página 5, renglón 25), en particular trastornos del sistema nervioso pero también de enfermedades cardiovasculares. En particular se prefieren los precursores de oxaloacetato (página 7, renglón 10). No se hace ninguna referencia a los efectos beneficiosos de administrar estos componentes en células vasoendoteliales, ni a los efectos adicionales que podrían ser obtenidos mediante la inclusión de fofolipídos o ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga en la composición.
WO 94-27628 expone un producto nutricional para pacientes con cáncer.
EP 0 711 559 describe el uso de fosfatidilserinas para la producción de un medicamento para mejorar la cerebración, en particular para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson y la demencia como la enfermedad de Alzheimer. La preparación según este documento contiene fosfatidil-L-serina que tiene una cadena estructural de ácido graso derivada de al menos una lecitina como materia prima como ingrediente eficaz. PCT/US88/01693 describe el uso de fosfoetanolamina y compuestos relacionados para el uso en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.
Resumen de la invención
Los presentes inventores acaban de descubrir una preparación para el tratamiento de trastornos vasculares que es eficaz porque proporciona actividad en la función de la túnica íntima y las células endoteliales en general, lo cual es importante para influir en la etiología y desarrollo de una amplia gama de trastornos vasculares y otros trastornos secundarios diferentes, en particular síndromes de demencia.
\newpage
De este modo, la presente invención proporciona una preparación adecuada para la prevención y/o tratamiento de trastornos vasculares, que comprenden las siguientes fracciones:
a)
ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga;
b)
fosfolípidos, cuya fracción contiene al menos dos fosfolípidos diferentes seleccionados del grupo que consiste en fosfatidilserina, fosfatidilinositol, fosfatidicolina y fosfatidiletanolamina.
c)
compuestos que son un factor en el metabolismo de metionina, cuya fracción contiene al menos ácido fólico y vitamina B6.
La preparación de la invención puede ser una preparación farmacéutica dietética así como nutritiva. Los productos pueden tener formar de líquido, polvo, barra, galleta, caramelo, concentrado, pasta, salsa, gel, emulsión, pastilla, cápsula, etc. para proporcionar la dosis diaria de los componentes bioactivos bien como una dosis única o múltiple. Los productos pueden ser envasados aplicando métodos conocidos en la técnica, para mantener el producto fresco durante el tiempo de conservación y permitir un uso o administración fácil.
Descripción detallada de la invención
La administración combinada de estas fracciones dan lugar al tratamiento y la prevención de trastornos vasculares a diferentes niveles, en particular a nivel de la túnica íntima y las células endoteliales en general. La fracción a) contiene ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga, preferiblemente ácidos grasos \Omega-3 y/u \Omega-6. Los ácidos grasos pueden ser ácidos grasos libres, pero están enlazados preferiblemente a una estructura principal adecuada, por ejemplo un triglicérido. Estos también pueden estar en forma de fosfolípidos como sen describirá más
tarde.
La función de la fracción a) es modular los procesos inflamatorios que pueden ocurrir en las paredes de los vasos y en el tejido cerebral, normalizar niveles de colesterol en plasma, especialmente niveles de colesterol LDL y revertir el proceso aterosclerótico y aumentar la fluidez de las membranas neuronales, de los eritrocitos y de los vasos sanguíneos. Se descubrió que especialmente una mezcla de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga \Omega-3 y \Omega-6 (LCPUFA) debería ser incluida en una proporción de ácidos grasos \Omega-3 por ácidos grasos \Omega-6 de aproximadamente 2,5 a 5,5 peso/peso.
Los LCPUFA \Omega-3 preferidos son ácido eicosapentanoico (AEP) y ácido docosahexaenoico (ADH). Se obtienen mejores resultados cuando se incluye ADH y AEP en cantidades aproximadamente equimolares, por ejemplo una proporción de ADH por AEP de 0,5 a 2 peso/peso. Los LCPUFA \Omega-6 preferidos son ácido dihomogammalinolénico (DHGLA) y ácido araquidónico (AA). Estos deberían ser incluidos en una cantidad de aproximadamente un cuarto de la cantidad de AEP y ADH, por ejemplo una proporción de [ADH + AEP] por [DHGLA + AA] de 2,5 a 5,5, preferiblemente 3,3-4,7 peso/peso. La dosificación diaria del total de EPA+DHA+DHGLA+AA es preferiblemente al menos 120 mg, más preferiblemente 350 mg. como mínimo. Por dosis diana la preparación en particular contiene 20 a 2000 mg, preferiblemente 50 a 1000 mg de AEP; 50 a 2000 mg, preferiblemente 200 a 1000 mg de ADH y 50 a 2000 mg, preferiblemente 100 a 1000 mg de DHGLA.
Otros LCPUFA que pueden estar presentes son ácido linoleico y \alpha-linoleico. No obstante, la proporción de la cantidad total de EPA+DHA+DHGLA+AA por la cantidad total de ácido linoleico y \alpha-linoleico debería ser superior a 0,1 peso/peso, preferiblemente superior a 0,2, más preferiblemente superior a 0,4.
Como se ha descrito anteriormente, la fracción b) contiene al menos dos fosfolípidos diferentes seleccionados del grupo que consiste en fosfatidilserina, fosfatidilinositol, fosfatidicolina y fosfatidiletanolamina. Preferiblemente esta fracción contiene fosfatidicolina, fosfatidiletanolamina y fosfatidilserina.
La función de esta fracción es proporcionar una fuente directa de fosfolípidos de células endoteliales y neuronales. Se prefiere ampliamente incluir una mezcla de fosfolípidos, especialmente en relación con la pareja de fracciones de colina/etanolamina por un lado, y la pareja de fracción de serinafinositol por otro lado. Para obtener mejores resultados la proporción de (fosfatidicolina y/o fosfatidiletanolamina) por (fosfatidilserina y/o fosfatidilinositol) es 0,5-20 (peso/peso). Para dosis diarias debería administrarse al menos 0,2 g y preferiblemente más de 1 g de fosfolípidos, por ejemplo 4 g. Cuando el producto está destinado a ser usado por pacientes que sufren síndromes de demencia, la cantidad de fosfatidilserina por producto de dosis diaria debería ser al menos 0,1 g para obtener mejores resultados y preferiblemente más de 0,5 g.
Otra característica preferida de los fosfolípidos preferidos es la fracción de LCPUFA. Se prefiere usar fosfolípidos que proporcionen los LCPUFA como se ha descrito anteriormente para la fracción a). Pueden ser preparados por ejemplo aplicando métodos de interesterificación conocidos en la técnica usando por ejemplo mezclas de fosfolípidos puros e ingredientes que sean ricos en los LCPUFA particulares. El uso de estos fosfolípidos específicos asegura una alta actividad junto a un producto relativamente estable. En preparaciones para uso oral no se requiere usar mayores fracciones organizadas de lípido como esfingomielinas debido a los altos índices metabólicos de este tipo de compuesto en el intestino, células intestinales e hígado. Asimismo, otros lípidos, que están esencialmente libres de ADH, AEP, DHGLA o AA, como los triglicéridos neutros no son preferiblemente incluidos en la fracción de fosfolípido o lo están en cantidades relativamente bajas, p. ej. menos del 40% y en particular menos del 5% de la fracción de lípido. Los fosfolípidos pueden provenir de yema de huevo o soja, y pueden ser aislados aplicando métodos que son conocidos en la técnica, por ejemplo por extracción de acetona, y opcionalmente aplicando técnicas cromatográficas o métodos de adsorción posteriores. La fracción de fosfolípido también puede consistir, cuando se requiera, en mezclas de fosfolípidos sintéticos y (extractos de) fosfolípidos de origen
natural.
La fracción c) contiene compuestos, que son un factor en el metabolismo de la metionina. Se ha descrito el metabolismo de la metionina total (TMM) en EP 0 891 719. Aunque se sabe que un funcionamiento apropiado de la TMM es obligatorio para la biosíntesis endógena de muchos compuestos cruciales tales como S-adenosil metionina (para creatina, carnitina, etc) y glutación y aunque se han encontrado asociaciones entre la incidencia de trastornos vasculares con la hiperhomocisteinemia, no se ha reconocido la relevancia de un funcionamiento apropiado del metabolismo de metionina total para la célula endotelial en particular.
La fracción c consiste en compuestos que son un factor en el metabolismo de la metionina y contiene al menos un elemento seleccionado del grupo que consiste en ácido fólico, vitamina B12, vitamina B6, magnesio y zinc. Preferiblemente esta fracción contiene al menos ácido fólico, en particular en una cantidad de al menos 200 \mug y más preferiblemente más de 400 \mug por dosis diaria. El ácido fólico también está destinado a incluir equivalentes fisiológicos de los mismos tales como sus sales farmacéuticamente aceptables, sus formas de 5-metiltetrahidrofolato y poliglutamato como se encuentran de forma natural. Se prefiere más que al menos se incluyan ácido fólico y vitamina B6, aunque la mayor parte de la población se beneficiará si estos componentes se incluyen simultáneamente. La vitamina B6 debería ser incluida en una cantidad superior a 2 mg, en particular más de 2,5 mg por dosis diaria. Es aún más ventajoso que esta fracción contenga todos los elementos del grupo anteriormente mencionado. La fracción puede contener además SAMe (S-adenosil metionina), colina, betaína y/o cobre. Si la fracción c) comprende zinc y cobre, la proporción de peso de zinc por cobre es entre 5 a 12. Se puede incluir colina y/o
betaína.
Además de las fracciones a) a c) anteriormente descritas, la preparación según la invención puede contener otra fracción d) que contenga citrato. También se pretende que el citrato incluya ácido cítrico. Los productos según la invención deberían tener un pH entre 3,0 y 7,5 y preferiblemente entre 5 y 7. El citrato debería ser administrado en una cantidad de 0,5 a 30 g, preferiblemente 1,5 a 10 g por dosis diaria, por ejemplo más de 2,4 g.
En la bibliografía bioquímica se puede encontrar que el ácido cítrico, al igual que algunos otros compuestos, proporcionan equivalentes de reducción al citosol y participa en el "ciclo de Krebs", produciendo así NADH y energía en las mitocondrias. También se sabe hace mucho tiempo que el ácido cítrico ayuda a regular la glicólisis por inhibición por retroacción de la reacción de la fosfofructoquinasa.
No obstante, no se reconoce que para que haya un funcionamiento apropiado de las células endoteliales vasculares es importante tener al mismo tiempo cantidades suficientes de ATP y equivalentes de reducción en forma de NADPH disponible en el citosol de estas células y que el citrato pueda asegurar que esto ocurra, y más eficazmente que un análogo funcional como un intermediario del ciclo de Krebs como el oxaloacetato, el ácido málico o el
fumarato.
Es ventajoso incluir huperzina A o análogos funcionales de la misma (fracción e), especialmente en aquellos productos que son diseñados para ser usados para la prevención y el tratamiento de síndromes de demencia, especialmente en aquellas fases de la enfermedad en las que el metabolismo de la acetilcolina es seriamente deficiente. La huperzina A debería ser incluida en cantidades de 0,04 a 2, preferiblemente 0,07 a 1, más preferiblemente 0,08 a 0.5 mg por dosis diaria. Como un análogo también se puede utilizar un extracto de hierbas determinadas tal como la Huperzia serrata, cuando se estandariza en contenido de huperzina A y pureza. Se puede utilizar una cantidad de 0,04 a 20 mg, preferiblemente 0,07 a 2 mg por dosis diaria de ese extracto. También se puede utilizar derivados lipofílicos de huperzina A, p. ej. los obtenidos por modificación de los grupos aminos primarios y/o secundarios.
Según la invención, se prefieren ampliamente las preparaciones que comprenden una fracción a), una fracción b) y una fracción c) como se ha descrito anteriormente junto con la huperzina y/o el citrato puesto que en algunos pacientes tienen una inesperada actividad más alta que un producto que comprenda la fracción a, b y c sin huperzina y/o
citrato.
La preparación preferiblemente contiene además una fracción f) una o más de carnitina, vitamina B1, vitamina B5 y coenzima Q10 o análogos funcionales de las mismas. Como equivalentes funcionales de carnitina se pueden mencionar sales farmacéuticamente aceptables de las mismas o alcanoil y camitinas de acilo [acetil-L-carnitina], que son particularmente útiles, o las mezclas derivadas. La carnitina es ventajosamente incluida en productos destinados a ser usados para pacientes que padecen síndromes de demencia. En estos productos se usa preferiblemente un derivado lipofílico como fuente de carnitina. Se prefiere más usar acetil-L-carnitina. Este componente proporciona grupos de acetilo en el cerebro para objetivos biosintéticos. Se debería incluir la carnitina en una cantidad de 0,1 a 3 g, preferiblemente 0,2 a 1 g por dosis diaria. La vitamina B5 puede ser incluida por ejemplo como pantotenato de calcio u otra forma estable. Las dosificaciones preferidas son 8 a 80 mg, preferiblemente 12 a 40 mg por producto de dosis diaria.
Para productos que están destinados a ser usados para el tratamiento o la prevención de la progresión adicional de síndromes de demencia se prefiere usar una fuente de tiamina lipofílica tal como benfotiamina, alitiamina, fursultiamina u octotiamina. El producto según la invención puede retardar una degeneración de la función cerebral como la que se observa durante la enfermedad de Parkinson y Huntington. En los productos para estos tipos de pacientes es ventajoso incluir también respectivamente taurina y ácido gama amino butírico o derivados de los mismos tales como el piracetam. Si se incluye la coenzima Q10 la cantidad puede ser de 0,8 a 200 mg y preferiblemente 5 a 70 mg. Las cantidades pueden ser tan bajas por el efecto beneficioso de los fosfolípidos en la función de la
membrana.
Asimismo puede estar presente una fracción g) que proporciona propiedades antioxidantes. La fracción g) contiene antioxidantes seleccionados de vitamina C, vitamina E, ácido lipoico, sales de selenio y carotenoides Una fracción h) contiene un extracto de gingko biloba. Este extracto se obtiene de las hojas y es rica en flavonoides y especialmente terpenoides, en ginkgolides particulares. Parece por ejemplo que un extracto que comprenda al menos un 4% de ginkgolides es eficaz.
La preparación preferiblemente contiene los componentes mencionados de las diferentes fracciones en una cantidad por encima de la toma diaria recomendada. Por dosis diaria la preparación de la invención comprende preferiblemente:
al menos 120 mg de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga;
al menos 200 mg de fosfolípidos;
al menos 200 \mug de ácido fólico y
al menos 0,5 g de citrato.
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Más preferiblemente, la preparación comprende por dosis diaria:
al menos 20 mg, preferiblemente al menos 50 mg de ácido eicosapentanoico,
al menos 50 mg, preferiblemente al menos 200 mg de ácido docosahexaenoico
al menos 50, mg preferiblemente al menos 100 mg de ácido araquidónico;
al menos 200 mg, preferiblemente al menos 1000 mg de fosfatidilserina;
al menos 200 \mug, preferiblemente al menos 400 \mug de ácido fólico
al menos 100 mg, preferiblemente al menos 200 mg de magnesio
al menos 5 mg, preferiblemente al menos 10 mg de zinc
al menos 2 mg, preferiblemente al menos 2,5 mg de vitamina B6
al menos 2 \mug, preferiblemente al menos 4 \mug de vitamina B12
al menos 1,0 g, preferiblemente al menos 1,5 g de citrato.
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Las preparaciones según la invención se pueden utilizar en el tratamiento y/o la prevención de trastornos vasculares, cardio y cerebrovasculares y una variedad seleccionada de problemas secundarios. La naturaleza y el impacto de lo último depende del la pauta cronológica y el grado de reducción del flujo sanguíneo y la función del órgano/tejido que esté relacionado. El daño a las células endoteliales también puede llevar a la pérdida de elasticidad e incluso una lesión local del vaso sanguíneo.
Ejemplos de problemas del sistema cardiovascular son aterosclerosis obliterante, angina de pecho, infarto de miocardio, accidentes cerebrales vasculares, trombosis, enfermedad de Burger, várices, tromboflebitis y el síndrome de Rainaud. El daño de las células endoteliales también puede producir una vasoconstricción localizada. Cuando el daño de las células endoteliales tiene una naturaleza más sistémica puede producir un aumento de la presión sanguínea. Otros trastornos vasculares que podrían ser tratados con el producto son aterosclerosis, arteriosclerosis, hipercolesterolemia, hiperlipidemia, presión sanguínea elevada, angina de pecho, accidentes cerebro-vasculares, trastornos temporales asociados a isquemia, trombosis venal, trombosis de posparto, infarto de miocardio, venas varicosas (varices), tromboangiitis obliterante y ateroslecrosis obliterante.
Problemas secundarios que son tratables con el producto son algunos problemas que ocurren después de un trauma mecánico, tales como los que ocurren en accidentes, durante o después del parto y durante la cirugía. Otros ejemplos de problemas secundarios tratables son los problemas relacionados con la pérdida de audición (especialmente la asociada a quimioterapia o envejecimiento), con disfunción del hígado, el estómago, los riñones, las piernas, el pulmón, o la próstata y reducción súbita o crónica de las funciones cerebrales (incidente cerebrovascular). Un uso especialmente preferido es en la prevención de la degeneración cognitiva en personas con riesgo de sufrir enfermedad de Alzheimer o demencia vascular.
Creemos que muchos de los síndromes de demencia encuentran su causa básica en los trastornos cardiovasculares. Un suministro de sangre eficaz proporcionaría cantidades suficientes de nutrientes al cerebro, lo que contribuiría a la respuesta antiinflamatoria a los depósitos de polímero de péptido AB y ayudaría a degradar las placas. Un suministro adecuado de sangre pueden ayudar más a prevenir los procesos oxidantes degenerativos que se observan en muchos trastornos neurológicos tales como en la enfermedad de Parkinson (en la substantia nigra) y contribuye a la biosíntesis y el metabolismo de neurotransmisores tales como ácido gamma amino butírico y dopamina.
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Ejemplo 1
Cápsula para el uso por parte de personas dementes tres veces al día.
La cápsula se prepara utilizando métodos conocidos en la técnica y comprende como componentes activos:
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1 
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Ejemplo 2
Pudín para mejorar las condiciones vasculares y trastornos secundarios tales como los síndromes de demencia. El pudín es a base de leche de vaca, almidón, azúcar y aromatizantes preparados por métodos conocidos en la técnica y comprende como ingredientes activos por porción de 200 ml:
2
Ejemplo 3
Concentrado en polvo que consiste en los componentes activos como se dan en el ejemplo 2 y además 0,1 g de aromatizante de naranja y maltodextrina hasta componer una masa total de 10 g. Esta cantidad es envasada en un sobre y puede utilizarse para ser reconstituido en cualquier bebida (leche, zumo de frutas, etc.).
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Ejemplo 4
Polvo para mejorar la función vasoendotelial consistente en
3
Ejemplo 5
Barra de muesli de aproximadamente 25 g a base de azúcar, cereales y trozos de fruta seca comprendiendo como componentes activos:
4
La barra es revestida con una capa de chocolate.
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Referencias citadas en la descripción
Esta lista de referencias citada por el solicitante ha sido recopilada exclusivamente para la información del lector y no forma parte del documento de patente europea. Aquella ha sido confeccionada con la mayor diligencia, la OEP sin embargo no asume responsabilidad alguna por eventuales enromes u omisiones.
Documentos de patente citados en la descripción
- WO 9911625 A [0015]
- WO 9427628 A [0019]
- EP 0213724 A [0016]
- EP 0711559 A [0020]
- US 5234702 A [0017]
- US 8801693 W [0020]
- US 5077069 A [0017]
- EP 0891719 A [0031]
- WO 9921565 A [0018]
Literatura que no forma parte de patentes citada en la descripción
- CHANG S. Vitamin B6 protects vascular endothelial injury by activated platelets. J. Nutrition Research, 1999, VOL. 19 (11), 1613-1624 [0012]

Claims (18)

1. Preparación adecuada para la prevención y/o el tratamiento de trastornos vasculares, que comprende las siguientes fracciones:
a)
ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga;
b)
fosfolípidos, cuya fracción contiene al menos dos fosfolípidos diferentes seleccionados del grupo que consiste en fosfatidilserina, fosfatidilinositol, fosfatidicolina y fosfatidiletanolamina;
c)
compuestos que son un factor en el metabolismo de la metionina, cuya fracción contiene al menos ácido fólico y vitamina B6.
2. Preparación según la reivindicación 1, donde el ácido fólico está presente en una cantidad de al menos 200 \mug por dosis diaria.
3. Preparación según la reivindicación 1 ó 2, donde la fracción c) además contiene al menos un elemento seleccionado del grupo que consiste en vitamina B12, magnesio y zinc o equivalentes de los mismos.
4. Preparación según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, comprendiendo además una fracción d) conteniendo citrato o ácido cítrico.
5. Preparación según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, comprendiendo además una fracción e) conteniendo huperzina A o análogos funcionales de la misma.
6. Preparación según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, donde la fracción a) comprende ácidos grasos \Omega-3 y \Omega-6.
7. Preparación según la reivindicación 6, donde los ácidos grasos \Omega-3 son seleccionados del grupo que consiste en ácido eicosapentanoico y ácido docosahexaenoico y los ácidos grasos \Omega-6 son seleccionados del grupo que consiste en ácido araquidónico y ácido dihomogammalinolénico.
8. Preparación según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, donde la fracción c) además contiene, SAMe, colina, betaína y/o cobre.
9. Preparación según la reivindicación 8, donde la fracción c) comprende zinc y cobre, donde la proporción de peso de zinc por cobre es de 5 a 12.
10. Preparación según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, que además contiene una fracción f) conteniendo unos o más elementos seleccionados del grupo que consiste en carnitina, vitamina B1, vitamina B5 y coenzima Q10 o análogos funcionales de las mismas.
11. Preparación según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, que además contiene una fracción g) conteniendo uno o más antioxidantes seleccionados de vitamina C, vitamina E, ácido lipoico, sal de selenio y carotenoides.
12. Preparación según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, que además contiene una fracción h) conteniendo un extracto de gingko biloba.
13. Preparación según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, que comprende por dosis diaria:
al menos 120 mg de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga;
al menos 200 mg de fosfolípidos;
al menos 200 \mug de ácido fólico y
al menos 500 mg de citrato.
14. Preparación según la reivindicación 13, que comprende por dosis diaria:
al menos 20 mg, preferiblemente al menos 50 mg de ácido eicosapentanoico,
al menos 50 mg, preferiblemente al menos 200 mg de ácido docosahexaenoico,
al menos 50 mg, preferiblemente al menos 100 mg de ácido araquidónico,
al menos 200 mg, preferiblemente al menos 1000 mg de fosfolípidos,
al menos 200 \mug, preferiblemente al menos 400 \mug de ácido fólico,
al menos 100 mg, preferiblemente al menos 200 mg de magnesio,
al menos 5 mg, preferiblemente al menos 10 mg de zinc,
al menos 2 mg, preferiblemente al menos 2,5 mg de vitamina B6,
al menos 2 \mug, preferiblemente al menos 4 \mug de vitamina B12,
al menos 1.0 g, preferiblemente al menos 1,5 g de citrato.
15. Preparación según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, que es un complemento nutricional.
16. Uso de una preparación según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15 para la producción de una preparación farmacéutica para el tratamiento y/o la prevención de trastornos vasculares o trastornos secundarios asociados a los mismos.
17. Uso según la reivindicación 16, donde el trastorno vascular es seleccionado de aterosclerosis, arteriosclerosis, hipercolesterolemia, hiperlipidemia, presión sanguínea elevada, angina de pecho, síndromes de demencia, accidentes cerebrovasculares, trastornos temporales asociados a isquemia, síndrome de Rainaud, trombosis venal, trombosis de posparto, infarto de miocardio, venas varicosas, tromboangitis obliterante y aterosclerosis obliterante.
18. Uso según la reivindicación 17, donde el trastorno vascular secundario es síndrome de demencia, degeneración cognitiva o pérdida de audición.
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Families Citing this family (80)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK0951842T3 (da) * 1999-01-20 2003-01-06 Nutricia Nv Ernæringsprodukt til et spædbarn
US7208180B2 (en) 2000-05-08 2007-04-24 N.V. Nutricia Method and preparation for the preventing and/or treating vascular disorders and secondary disorders associated therewith
US7226916B1 (en) 2000-05-08 2007-06-05 N.V. Nutricia Preparation for the prevention and/or treatment of vascular disorders
JP2003048831A (ja) 2001-08-02 2003-02-21 Suntory Ltd 脳機能の低下に起因する症状あるいは疾患の予防又は改善作用を有する組成物
WO2003013549A2 (de) * 2001-08-09 2003-02-20 Degussa Food Ingredients Gmbh Formulierung enthaltend (lyso-) phosphatidylserin zur vorbeugung und behandlung von stresszuständen bei warmblütern
NL1019368C2 (nl) 2001-11-14 2003-05-20 Nutricia Nv Preparaat voor het verbeteren van receptorwerking.
US8729124B2 (en) 2002-03-05 2014-05-20 Pronova Biopharma Norge As Use of EPA and DHA in secondary prevention
GB0210212D0 (en) * 2002-05-03 2002-06-12 Univ Southampton Effects of dietary N-3 and N-6 pufa intake on atheromatous plaque stability
DE10217557A1 (de) * 2002-04-19 2003-11-06 Degussa Bioactives Gmbh Funktionsnahrungsmittel enthaltend eine Phospholipid-haltige stabile Matrix
DE10217555A1 (de) * 2002-04-19 2004-02-19 Degussa Bioactives Deutschland Gmbh Physiologisch verträgliche, Phospholipid-haltige, stabile und harte Matrix
DE10250727B4 (de) * 2002-04-19 2008-07-10 Cargill, Incorporated, Wayzata Matrix mit einer bioaktiven Phospholipid-haltigen Komponente
WO2003088949A2 (de) * 2002-04-19 2003-10-30 Bioghurt Biogarde Gmbh & Co. Kg. Matrix mit einer bioaktiven phospholipid-haltigen komponente
EP1501493B1 (en) * 2002-05-03 2009-10-07 Pronova BioPharma Norge AS Use of epa and dha in secondary prevention of strokes
CN100469361C (zh) 2002-06-19 2009-03-18 纽迪希亚公司 治疗或预防哺乳动物遭受代谢作用压力时的分解代谢或刺激性合成代谢的方法及组合物
EP1388295A1 (en) * 2002-08-07 2004-02-11 Nestec S.A. Cereal based food product comprising DHA
FR2847472B1 (fr) * 2002-11-22 2006-08-11 Synergia Nouvelles compositions pharmaceutiques notamment pour la prevention des pathologies cardio-vasculaires
ES2283979T3 (es) * 2003-02-05 2007-11-01 N.V. Nutricia Composicion enteral para la prevencion y/o tratamiento de sepsis.
MXPA05010930A (es) * 2003-04-17 2005-11-25 Boehringer Ingelheim Int Suplemento multivitaminico y mineral para mujeres embarazadas.
US8703209B2 (en) 2003-06-17 2014-04-22 Edward Larry McCleary Composition and method for modulating hydrogen ion physiology
WO2004112777A1 (ja) * 2003-06-20 2004-12-29 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. 下肢静脈瘤予防・治療用組成物
EP1643863A2 (en) * 2003-07-10 2006-04-12 Carl A. Forest Foods, beverages, condiments, spices and salad dressings with specialized supplements
US8017160B2 (en) * 2003-08-15 2011-09-13 Russell Jaffe Enhancement of magnesium uptake in mammals
DE10340740A1 (de) * 2003-09-04 2005-03-31 Degussa Food Ingredients Gmbh Physiologisch aktive Zusammensetzung auf Phosphatidylserin-Basis
IL158139A0 (en) * 2003-09-25 2004-09-27 Enzymotec Ltd Stabilized formulations of phosphatidyl serine
US20050130937A1 (en) 2003-10-22 2005-06-16 Enzymotec Ltd. Lipids containing omega-3 and omega-6 fatty acids
US7935365B2 (en) 2003-10-22 2011-05-03 Enzymotec, Ltd. Glycerophospholipids for the improvement of cognitive functions
US8052992B2 (en) 2003-10-22 2011-11-08 Enzymotec Ltd. Glycerophospholipids containing omega-3 and omega-6 fatty acids and their use in the treatment and improvement of cognitive functions
JP4993852B2 (ja) 2004-09-17 2012-08-08 サントリーホールディングス株式会社 ストレスに起因する行動異常を伴う症状あるいは疾患の予防又は改善作用を有する組成物
EP1645276A1 (en) * 2004-10-08 2006-04-12 Wageningen Centre for Food Sciences Treatment of neurodegenerative disorders
JP5503846B2 (ja) * 2005-01-24 2014-05-28 プロノヴァ・バイオファーマ・ノルゲ・アーエス アミロイドーシス関連疾患の治療のための医療品又は食料品の製造における、ｄｈａを含有する脂肪酸組成物の使用
EP3090740A1 (en) 2005-05-23 2016-11-09 Massachusetts Institute of Technology Compositions comprising eicosapentaenoic acid for improving cognitive function
JP5967855B2 (ja) 2005-06-30 2016-08-10 サントリーホールディングス株式会社 日中活動量の低下および／又はうつ症状の改善作用を有する組成物
EP1951071A2 (en) * 2005-10-18 2008-08-06 Artmed S.r.l. Nutraceutical and pharmaceutical compositions containing choline as adiuvants for the prevention and treatment of retinopathies and glaucoma
US7951845B2 (en) 2006-01-19 2011-05-31 The Regents Of The University Of Michigan Composition and method of treating hearing loss
US9889156B2 (en) 2006-01-19 2018-02-13 The Regents Of The University Of Michigan Method for treating noise-induced hearing loss (NIHL)
US10238599B2 (en) 2006-01-19 2019-03-26 The Regents Of The University Of Michigan Composition and method for treating congenital cytomegalovirus induced hearing loss
US9770433B2 (en) 2006-01-19 2017-09-26 The Regents Of The University Of Michigan Composition and method for treating tinnitus
US8927528B2 (en) 2006-01-19 2015-01-06 The Regents Of The University Of Michigan Composition for treating hearing loss
US9919008B2 (en) 2006-01-19 2018-03-20 The Regents Of The University Of Michigan Method for treating age-related hearing loss (ARHL)
US8338397B2 (en) 2006-01-19 2012-12-25 The Regents Of The University Of Michigan Composition and method of treating side effects from antibiotic treatment
USRE46372E1 (en) 2006-01-19 2017-04-25 The Regents Of The Univerity Of Michigan Method for treating hearing loss
US8871808B2 (en) 2006-06-22 2014-10-28 Ben-Gurion University Of The Negev Research And Development Authority Et Al. Over-production of dihomo linolenic acid by a mutant strain of Parietochloris incisa
ES2790590T3 (es) * 2006-07-14 2020-10-28 Kaydence Pharma As Productos farmacéuticos y nutricéuticos que comprenden vitamina K2
WO2008081989A1 (ja) 2006-12-28 2008-07-10 Suntory Holdings Limited 神経再生剤
EP2689782B1 (en) 2007-06-26 2020-05-13 N.V. Nutricia Improving memory in subjects with mini-mental state examination of 24-26
WO2009002148A1 (en) 2007-06-27 2008-12-31 N.V. Nutricia Food composition for prodromal dementia patients
WO2009002145A1 (en) 2007-06-26 2008-12-31 N.V. Nutricia Lipid composition for improving function of brain functioning
WO2009002146A1 (en) 2007-06-26 2008-12-31 N.V. Nutricia Supporting activities of daily living
ES2402076T3 (es) * 2007-08-13 2013-04-26 Ben-Gurion University Of The Negev Research And Development Authority Sobreproducción de ácido dihomo-gamma linolénico por una cepa mutante de Parietochloris incisa
DE102007042557A1 (de) * 2007-09-07 2009-03-19 Membramed Gmbh Neuartige Formulierung von Phospholipiden
EP2214481B1 (en) 2007-10-15 2019-05-01 United Animal Health, Inc. Method for increasing performance of offspring
US8343753B2 (en) 2007-11-01 2013-01-01 Wake Forest University School Of Medicine Compositions, methods, and kits for polyunsaturated fatty acids from microalgae
WO2009070589A1 (en) * 2007-11-30 2009-06-04 Jbs United, Inc. Method and composition for treating pulmonary hemorrhage
PL2609812T3 (pl) 2007-12-20 2019-02-28 N.V. Nutricia Ciekły produkt zawierający nukleotydy/nukleozydy
US9034399B2 (en) * 2008-01-03 2015-05-19 Melaleuca, Inc. Dietary compositions for promoting brain health
US20110052556A1 (en) 2008-02-29 2011-03-03 Biolab Sanus Farmaceutical Ltda Pharmaceutical composition comprising racetam and carnitine and process for its preparation
EP2172203A1 (en) * 2008-09-17 2010-04-07 Giuliani S.P.A. Pharmaceutical composition for the treatment of gastrointestinal irritation disorders
CA2777233A1 (en) * 2008-10-13 2010-04-22 Pregnant Princess & Co. Ltd. Compositions and methods for treating varicose veins
PL2429317T5 (pl) * 2009-04-17 2019-09-30 Natac Pharma, S.L. Kompozycje bogate w kwasy tłuszczowe omega 3 z niską zawartością kwasu fitanowego
US8623274B2 (en) 2009-11-25 2014-01-07 Loma Linda University Medical Center Chitosan-based hemostatic textile
EP2627326A2 (en) * 2010-10-12 2013-08-21 Vifor SA Novel omega-3 and omega-6 fatty acid compositions and uses thereof
EP2732027B1 (en) 2011-07-12 2017-03-01 Foodchek Systems, Inc. Culture medium, method for culturing salmonella and e. coli and method for detecting salmonella and e. coli
RU2505290C2 (ru) * 2011-10-31 2014-01-27 Общество С Ограниченной Ответственностью "Консорциум-Пик" Фармацевтическая композиция, обладающая свойством снижения эндотелиальной дисфункции при заболеваниях сердечно-сосудистой системы
WO2013138368A1 (en) * 2012-03-12 2013-09-19 Loma Linda University Medical Center Substances and methods for the treatment of cerebral amyloid angiopathy related conditions or diseases
CN103432156A (zh) * 2013-08-30 2013-12-11 深圳奥萨医药有限公司 ω-3脂肪酸和B族维生素的药物组合物及其用途
GB201405033D0 (en) 2014-03-20 2014-05-07 Isis Innovation Combination therapy
US9259357B2 (en) 2014-04-16 2016-02-16 Loma Linda University Composition, preparation, and use of chitosan shards for biomedical applications
DE202014102551U1 (de) * 2014-05-30 2015-02-26 Orthomol Pharmazeutische Vertriebs Gmbh Diätetische Zubereitung in Form eines Riegels
US10183044B2 (en) * 2015-05-15 2019-01-22 P Tech, Llc Systems and methods for thrombosis prevention
DK3328214T3 (da) * 2015-07-29 2020-04-27 Abbott Lab Ernæringsprodukter med forbedret lipofil opløselighed og biotilgængelighed i en let blandbar form
CN105079009B (zh) * 2015-08-25 2018-05-01 厦门金达威生物科技有限公司 预防和/或治疗心脑血管疾病的组合物
CN107252089A (zh) * 2017-04-05 2017-10-17 吉林省润生特膳食品科技开发有限公司 一种山楂桃仁山药粉及其制备方法
JP6650650B2 (ja) 2017-12-21 2020-02-19 国立大学法人大阪大学 神経系疾患治療剤
CN110404049A (zh) * 2019-07-23 2019-11-05 张明 通过雾化吸入防治心脑血管病和老年痴呆的组合物及应用
FR3099339B1 (fr) * 2019-08-01 2022-06-17 Specialites Pet Food Hydrolysat protéique issu de poissons bleus
CN112843072A (zh) * 2021-01-12 2021-05-28 山东省科学院生物研究所 磷脂在调控血管生成方面的应用
CN113456640A (zh) * 2021-08-26 2021-10-01 烟台大学 石杉碱甲在心肌缺血损伤预防中的应用
AU2022345465A1 (en) 2021-09-17 2024-03-21 N.V. Nutricia Solid composition suitable as a nutritional composition or supplement for animals that suffer from brain related disorders, decline or diseases
IT202200010583A1 (it) * 2022-05-23 2023-11-23 Neilos S R L “Composizione nutraceutica o farmaceutica per l’infertilità maschile”
GB202209414D0 (en) * 2022-06-27 2022-08-10 Aker Biomarine Antarctic As Uses for phospholipid compositions

Family Cites Families (76)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2824362A1 (de) 1978-06-01 1979-12-13 Josef Dipl Chem Dr Rer N Klosa Pharmazeutisches praeparat mit l-tryptophan
IT1212900B (it) * 1983-11-17 1989-11-30 Valle Francesco Della Uso terapeutico della fosfatidilserina in malattie del sistema nervoso centrale senza effetti sulla coagulazione sanguigna
NO862999L (no) 1985-07-26 1987-01-27 Yeda Res & Dev Lipidblanding for membranfluidisering.
US4897380A (en) 1985-08-30 1990-01-30 Pollack Robert L Method and composition for relieving dietary-related disorders
US5177082A (en) * 1985-11-05 1993-01-05 Yu Chao Mei Huperzines and analogs
GB8601915D0 (en) * 1986-01-27 1986-03-05 Efamol Ltd Pharmaceutical compositions
JPS63208524A (ja) 1987-02-25 1988-08-30 Nippon Oil & Fats Co Ltd 睡眠リズム改善剤
IL86423A0 (en) 1987-05-19 1988-11-15 Baylor College Medicine Pharmaceutical compositions for the treatment of alzheimer's disease
EP0342211B1 (en) 1987-09-30 1994-03-30 FREGLY, Melvin J. Treatment of arteriosclerosis by administration of l-tryptophan or l-5-hydroxytryptophan
US4837219A (en) * 1987-11-05 1989-06-06 Jeffrey Hutterer Medication for Alzheimer's disease
US5004615A (en) * 1988-04-27 1991-04-02 Bionix Corporation Methods for diagnosing, monitoring and controlling the onset and progression of certain dementias and impeding memory loss or improving impairment of memory
JP2732109B2 (ja) * 1989-02-10 1998-03-25 正樹 今川 痴呆治療剤
JP2909508B2 (ja) * 1989-02-14 1999-06-23 マルハ株式会社 オキアミリン脂質の分取方法
US6294520B1 (en) 1989-03-27 2001-09-25 Albert T. Naito Material for passage through the blood-brain barrier
JPH02302732A (ja) 1989-05-18 1990-12-14 Seiko Epson Corp 液晶表示装置
US5401730A (en) * 1990-07-06 1995-03-28 The Hope Heart Institute Method for reducing platelet aggregation
US5077069A (en) 1991-01-07 1991-12-31 Kabi Pharmacia Ab Composition of natural antioxidants for the stabilization of polyunsaturated oils
US5108767A (en) 1991-06-10 1992-04-28 Abbott Laboratories Liquid nutritional product for persons receiving renal dialysis
DE4309217A1 (de) * 1992-01-18 1994-07-28 Margarethe Rabien Kombinationspräparat Pantothensäure bzw. Dexpanthen + alpha-Liponesäure + Vitamin E (Muskeldystrophie, Polyneuropathie, Muskelatrophie Atoxie, neue Indikation (alpha-Liponsäure + Pantothensäure) Alzheimersche Krankheit
US5234702A (en) 1992-03-19 1993-08-10 Abbott Laboratories Antioxidant system for powdered nutritional products
US5223285A (en) 1992-03-31 1993-06-29 Abbott Laboratories Nutritional product for pulmonary patients
US5308832A (en) 1992-07-27 1994-05-03 Abbott Laboratories Nutritional product for persons having a neurological injury
JPH0717855A (ja) 1992-09-02 1995-01-20 Maruha Corp 脳機能改善組成物、学習能力増強剤、記憶力増強剤、痴呆予防剤、痴呆治療剤、または脳機能改善効果を有する機能性食品
DE4304394A1 (en) 1993-02-13 1993-09-02 Fresenius Ag Prepn. for nourishment of oncological patients - comprises fats formulation contg. oleic acid, alpha-linolenic acid, etc., and opt. carbohydrate and proteins
EP0700303A4 (en) 1993-05-28 1996-08-21 Abbott Lab ENTERAL NUTRITIONAL PRODUCT
AU1265295A (en) * 1993-12-10 1995-06-27 Sami A. Hashim Reducing likelihood of vascular disorders in susceptible patients
FR2714574B1 (fr) 1993-12-31 1996-03-15 Inst Rech Biolog Sa Nouveaux suppléments alimentaires pour la nutrition des très jeunes enfants.
JPH07224142A (ja) 1994-02-08 1995-08-22 Dai Ichi Kogyo Seiyaku Co Ltd エポキシ樹脂及びエポキシ樹脂組成物
EP0754001B1 (en) 1994-04-01 2002-01-23 Abbott Laboratories Nutritional product for treatment of ulcerative colitis and use thereof
CA2150741A1 (en) 1994-06-17 1995-12-18 Susan Trimbo Pediatric lipid emulsion
JP3053537B2 (ja) 1994-11-08 2000-06-19 株式会社ヤクルト本社 脳機能改善剤
GB9423625D0 (en) * 1994-11-23 1995-01-11 Scotia Holdings Plc Fortified fruit juice
US5589468A (en) 1995-01-13 1996-12-31 Clintec Nutrition Co. Method for providing nutrition to elderly patients
EP0726073A3 (en) * 1995-02-10 1998-07-08 Eduardo Samuel Bleiweiss Pharmaceutical compositions containing at least one of haloperidol, imipramine or trifluoroperazine
JPH08252856A (ja) 1995-03-16 1996-10-01 Asahi Glass Co Ltd 樹脂枠体付き窓用板状体の製造装置
JPH0954212A (ja) * 1995-08-11 1997-02-25 Sharp Corp 位相差フィルム及びその製造方法、並びに液晶表示素子
JP3791951B2 (ja) 1995-11-08 2006-06-28 株式会社ヤクルト本社 多価不飽和脂肪酸含有ホスファチジルセリンを含む油脂組成物の製造方法
IT1277953B1 (it) * 1995-12-21 1997-11-12 Sigma Tau Ind Farmaceuti Composizione farmaceutica contenente l-carnitina o una alcanoil l- carnitina e un acido poliinsaturo della serie 3-omega utile per
GB9606736D0 (en) * 1996-02-19 1996-06-05 Shire International Licensing Therapeutic method
WO1997037670A1 (en) 1996-04-10 1997-10-16 Chronorx, Llc Unit dosage forms, containing magnesium, vitamin c, vitamin e, folate and selenium, for treatment of vasoconstriction and related conditions
AU2738497A (en) 1996-04-24 1997-11-12 Brigham And Women's Hospital Omega-3 fatty acids and omega-3 phosphatidylcholine in the treatment of bipolar disorder
US6077828A (en) 1996-04-25 2000-06-20 Abbott Laboratories Method for the prevention and treatment of cachexia and anorexia
JP3664814B2 (ja) * 1996-06-26 2005-06-29 旭化成ケミカルズ株式会社 血中脂質改善剤及び食品添加剤
US6008221A (en) * 1996-11-06 1999-12-28 Bristol-Myers Squibb Company Method for treating Alzheimer's disease with folic acid
JPH10140919A (ja) 1996-11-11 1998-05-26 Mika Oosawa 建物空間内の間仕切り構造
EP0843972B1 (en) 1996-11-20 2002-07-31 N.V. Nutricia Nutritional composition comprising fats for the treatment of the metabolic syndrome
JPH10165119A (ja) * 1996-12-10 1998-06-23 Seijiro Yanai イチョウ葉エキス添加強化米及びその製造方法
US6013273A (en) 1997-01-27 2000-01-11 Novartis Nutrition Ag Treatment of endotoxic shock
GB9701675D0 (en) 1997-01-28 1997-03-19 Bridgeman Keith Composition for the treatment of parkinson's disease
JP2001511153A (ja) 1997-02-04 2001-08-07 ブイ． コスバブ，ジョン 血管変性性疾患の予防および処置のための組成物および方法
US5843469A (en) * 1997-04-11 1998-12-01 Mcentee; William J. Lipid soluble forms of thiamine for prevention and treatment of age-related cognitive impairment of the nervous system
US6344482B1 (en) 1997-04-23 2002-02-05 Andrew L. Stoll Omega-3 fatty acids in the treatment of bipolar disorder
US5820867A (en) 1997-04-24 1998-10-13 Bewicke; Calverly M. General anti-depressant composition for dietary supplement
AU7222598A (en) 1997-04-29 1998-11-24 Scotia Holdings Plc Treatment of depression and anxiety using docosahexaenoic acid or natural antioxidants
FR2762993B1 (fr) 1997-05-06 1999-08-13 Inst Rech Biolog Sa Nouvelle utilisation de phospholipides d'origine animale en therapeutique et/ou dietetique
EP0891719A1 (en) 1997-07-14 1999-01-20 N.V. Nutricia Nutritional composition containing methionine
GB9715444D0 (en) 1997-07-22 1997-09-24 Scotia Holdings Plc Therapeutic and dietary compositions
AU8925998A (en) 1997-09-03 1999-03-22 Macro Hi-Tech Jv, Ltd. Huperzine a derivatives
JP2001521002A (ja) 1997-10-24 2001-11-06 コーネル リサーチ ファンデーション インク． 脳の代謝機能不全のための栄養補充剤
US5922704A (en) * 1997-12-24 1999-07-13 Feeling Fine Company Llc Optimal nutritional supplement for men
FR2773484B1 (fr) * 1998-01-09 2001-03-30 Pierre Moreau Nouvelles compositions a effet synergique entre micronutriments et substances d'origine vivante
CA2317671A1 (en) 1998-01-13 1999-07-22 Rexall Sundown, Inc. St. john's wort and methyl donor composition and uses thereof
WO1999037155A1 (en) 1998-01-27 1999-07-29 Nutramax Laboratories, Inc. Combinations of tyrosine, methylating agents, phospholipids, fatty acids, and st. john's wort for the treatment of mental disturbances
GB9808579D0 (en) 1998-04-22 1998-06-24 Novartis Nutrition Ag Improvements in or relating to organic compounds
CA2330811A1 (en) 1998-05-04 1999-11-11 Andreas Johannes Kesel Monomeric, oligomeric and polymeric knoevenagel condensation products
CN1235770A (zh) * 1998-05-15 1999-11-24 武汉华凯保健品开发有限公司 银杏茶
WO1999064028A1 (en) 1998-06-11 1999-12-16 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques Sas Protecting neurons from ischemia
IT1299195B1 (it) 1998-06-25 2000-02-29 Sigma Tau Healthscience Spa Composizione ad attivita' neuroprotettiva per la prevenzione ed il trattamento delle alterazioni nervose e comportamentali legate a stati
CA2340223A1 (en) 1998-08-12 2000-02-24 Morinaga Milk Industry Co., Ltd. Nutritional compositions for preventing or treating hyperlipoproteinemia
JP2000148134A (ja) 1998-11-13 2000-05-26 Seiko Epson Corp 画像表示方法および画像処理装置
FR2788437B1 (fr) 1999-01-14 2006-08-11 Inst Rech Biolog Sa Nouvelle utilisation de phospholipides d'origine vegetale et animale en therapeutique nutritionnelle
US6120814A (en) 1999-02-22 2000-09-19 Nature's One, Inc. Organic nutritional formula
GB9916536D0 (en) 1999-07-14 1999-09-15 Scarista Limited Nutritional or pharmaceutical compositions
US7208180B2 (en) 2000-05-08 2007-04-24 N.V. Nutricia Method and preparation for the preventing and/or treating vascular disorders and secondary disorders associated therewith
US7226916B1 (en) 2000-05-08 2007-06-05 N.V. Nutricia Preparation for the prevention and/or treatment of vascular disorders
US8801693B2 (en) 2010-10-29 2014-08-12 C. R. Bard, Inc. Bioimpedance-assisted placement of a medical device

Also Published As

Publication number Publication date
HK1052439B (zh) 2008-02-29
DK1282365T3 (da) 2008-03-31
US20130157978A1 (en) 2013-06-20
PT1911442E (pt) 2009-09-01
US20080193561A1 (en) 2008-08-14
DE60132081D1 (de) 2008-02-07
CY1109248T1 (el) 2014-07-02
US20100303784A1 (en) 2010-12-02
ATE381894T1 (de) 2008-01-15
US20070202194A1 (en) 2007-08-30
WO2001084961A2 (en) 2001-11-15
EP1282365B1 (en) 2007-12-26
DK2070519T6 (en) 2018-11-19
EP1911442A2 (en) 2008-04-16
US8865687B2 (en) 2014-10-21
WO2001084961A3 (en) 2002-08-15
EP2070519B3 (en) 2018-08-22
US7560447B2 (en) 2009-07-14
CN1245984C (zh) 2006-03-22
PT2070519E (pt) 2015-03-26
AU2001255114A1 (en) 2001-11-20
EP2070519B1 (en) 2014-12-24
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EP2070519A1 (en) 2009-06-17
DE60138742D1 (de) 2009-06-25
EP1911442A3 (en) 2008-05-21
CY1107237T1 (el) 2012-11-21
US7772217B2 (en) 2010-08-10
ES2533362T7 (es) 2019-02-04
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US8377912B2 (en) 2013-02-19
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EP1911442B1 (en) 2009-05-13
CY1116212T1 (el) 2017-02-08
ES2326928T3 (es) 2009-10-21
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EP2316426A1 (en) 2011-05-04
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DK2070519T3 (da) 2015-03-30
ATE431133T1 (de) 2009-05-15
ES2533362T3 (es) 2015-04-09
PT1282365E (pt) 2008-03-24

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