ES2249856T3

ES2249856T3 - Microcapsulas - iv.

Info

Publication number: ES2249856T3
Application number: ES99112668T
Authority: ES
Inventors: Garces Josep Garces; Josep-Lluis Viladot Petit
Original assignee: Cognis IP Management GmbH
Current assignee: Cognis IP Management GmbH
Priority date: 1999-07-02
Filing date: 1999-07-02
Publication date: 2006-04-01
Anticipated expiration: 2019-07-02
Also published as: ATE304343T1; EP1064910B1; EP1064910A1; WO2001001929A3; JP2003523316A; US6979467B1; AU5818700A; DE59912558D1; JP4771634B2; WO2001001929A2

Abstract

Microcápsulas con diámetros medios en el intervalo de desde 0, 1 hasta 5 mm, compuestas por una membrana de envoltura y una matriz que contiene al menos un principio activo, que pueden obtenerse (a) preparando una matriz a partir de formadores de gel, seleccionados a partir del grupo de los heteropolisacáridos y proteínas, polímeros aniónicos y principios activos, (b) dispersando la matriz en una fase oleosa, (c) tratando la matriz dispersada con soluciones acuosas de quitosanos y eliminando de lo anterior la fase oleosa.

Description

Microcápsulas - IV.

Campo de la invención

La invención se encuentra en el campo de la encapsulación de principios activos y se refiere a nuevas microcápsulas, a un procedimiento para su producción utilizando diversos polímeros y quitosanos, así como a su uso para la producción de, por ejemplo, preparaciones tensioactivas.

Estado de la técnica

Por el concepto "microcápsula" se entiende agregados esféricos con un diámetro en el intervalo de desde aproximadamente 0,1 hasta aproximadamente 5 mm, que contienen al menos un núcleo sólido o líquido, que está encerrado en al menos una envoltura continua. Expresado con más detalle, se trata de fases líquidas o sólidas finamente dispersas, envueltas con polímeros formadores de película, en cuya producción los polímeros precipitan tras emulsión y coacervación o polimerización interfacial sobre el material que debe envolverse. Según otro procedimiento, se absorben principios activos líquidos en una matriz ("microsponge", microesponja) que pueden envolverse adicionalmente como micropartícula con polímeros formadores de película. Las cápsulas microscópicamente pequeñas, también denominadas nanocápsulas, pueden secarse como polvo. Además de las microcápsulas mononucleares, también se conocen los agregados polinucleares, también denominados microesferas, que contienen dos o varios núcleos distribuidos en el material de envoltura continuo. Las microcápsulas mono o polinucleares pueden además encerrarse en una segunda, tercera, etc. envoltura adicional. La envoltura puede componerse de materiales naturales, semisintéticos o sintéticos. Los materiales de envoltura naturales son, por ejemplo, goma arábiga, agar-agar, agarosa, maltodextrina, ácido algínico o sus sales, por ejemplo, alginato de sodio o de calcio, grasas y ácidos grasos, alcohol cetílico, colágeno, quitosano, lecitina, gelatina, albúmina, goma laca, polisacáridos, tales como almidón o dextrano, polipéptidos, compuestos hidrolizados de proteínas, sacarosa y ceras. Los materiales de envoltura semisintéticos son, entre otros, celulosas modificadas químicamente, especialmente ésteres y éteres de celulosa, por ejemplo, acetato de celulosa, etilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa y carboximetilcelulosa, así como derivados de almidón, especialmente éteres y ésteres de almidón. Los materiales de envoltura sintéticos son, por ejemplo, polímeros como poliacrilatos, poliamidas, poli(alcohol vinílico) o polivinilpirrolidona.

Ejemplos de microcápsulas del estado de la técnica son los siguientes productos comerciales (entre paréntesis se cita en cada caso el material de envoltura): Hallcrest Microcapsules (gelatina, goma arábiga), Coletica Thalaspheres (colágeno marítimo), Lipotec Millicapseln (ácido algínico, agar-agar), Induchem Unispheres (lactosa, celulosa microcristalina, hidroxipropilmetilcelulosa); Unicerin C30 (lactosa, celulosa microcristalina, hidroxipropilmetilcelulosa), Kobo Glycospheres (almidón modificado, éster de ácido graso, fosfolípidos), Softspheres (agar-agar modificado) y Kuhs Probiol Nanospheres (fosfolípidos).

En este contexto también se remite a la solicitud de patente alemana DE 19712978 A1 (Henkel), a partir de la que se conocen microesferas de quitosano que se obtienen mezclando quitosanos o derivados de quitosano con cuerpos de aceite e incorporando estas mezclas en soluciones de tensioactivos ajustadas a pH alcalino. A partir de la solicitud de patente alemana DE 19756452 A1 (Henkel) se conoce además el uso de quitosano como material de encapsulación para tocoferol.

La liberación de los principios activos de las microcápsulas se produce normalmente durante la aplicación de las preparaciones que las contienen mediante destrucción de la envoltura tras acción mecánica, térmica, química o enzimática. En este sentido, es desventajoso que las microcápsulas no permitan la liberación controlada de los principios activos de su interior o sólo lo hagan de manera insuficiente y que las cápsulas presenten una estabilidad insuficiente en presencia de tensioactivos, sobre todo tensioactivos aniónicos. Por tanto, el objetivo de la presente invención ha consistido precisamente en superar estas desventajas.

Descripción de la invención

Objeto de la invención son microcápsulas con diámetros medios en el intervalo de desde 0,1 hasta 5 mm, compuestas por una membrana de envoltura y una matriz que contiene al menos un principio activo, que pueden obtenerse

(a) preparando una matriz a partir de formadores de gel, seleccionados a partir del grupo de los heteropolisacáridos y proteínas, polímeros aniónicos y principios activos,

(b) dispersando la matriz en una fase oleosa,

(c) tratando la matriz dispersada con soluciones acuosas de quitosanos y eliminando de lo anterior la fase oleosa.

Sorprendentemente se encontró que el uso de proteínas o heteropolisacáridos naturales que gelifican en caliente, junto con polímeros aniónicos, que forman membranas en presencia de quitosanos (catiónicos), permiten la producción de nuevas microcápsulas que se caracterizan por una estabilidad frente a los tensioactivos notablemente mejorada.

Otro objeto de la invención se refiere a un procedimiento para la producción de microcápsulas con diámetros medios en el intervalo de desde 0,1 hasta 5 mm, compuestas por una membrana de envoltura y una matriz que contiene al menos un principio activo, en el que

(a) se prepara una matriz a partir de formadores de gel, seleccionados a partir del grupo de los heteropolisacáridos o proteínas, polímeros aniónicos y principios activos,

(b) se dispersa la matriz en una fase oleosa,

(c) se trata la matriz dispersada con soluciones acuosas de quitosanos y se elimina de lo anterior la fase oleosa.

Formadores de gel

En el sentido de la invención, se consideran formadores de gel preferiblemente aquellas sustancias que presentan la propiedad de formar geles en solución acuosa a temperaturas superiores a 40ºC. Ejemplos típicos para este caso son heteropolisacáridos y proteínas. Como heteropolisacáridos que gelifican en caliente se tienen en cuenta preferiblemente agarosas que pueden presentarse en forma del agar-agar que puede obtenerse a partir de algas rojas, también junto con hasta el 30% en peso de agaropectinas no formadoras de gel. Una gran parte de las agarosas son polisacáridos lineales de D-galactosa y 3,6-anhidro-L-galactosa, que se enlazan alternativamente de manera glicosídica en \beta-1,3 y \beta-1,4. Preferiblemente, los heteropolisacáridos tienen un peso molecular en el intervalo de desde 110.000 hasta 160.000 y carecen tanto de color como de sabor. Como alternativas se tienen en cuenta pectinas, xantanos (también goma xantano), así como sus mezclas. Además se prefieren aquellos tipos que forman geles incluso en solución acuosa al 1% en peso, que no se funden por debajo de 80ºC y que solidifican de nuevo por encima de 40ºC. Del grupo de las proteínas que gelifican en caliente se mencionan a modo de ejemplo los diferentes tipos de gelati-
nas.

Polímeros aniónicos

Como polímeros aniónicos son adecuados preferiblemente las sales del ácido algínico. En cuanto al ácido algínico se trata de una mezcla de polisacáridos que contienen grupos carboxilo con la siguiente subunidad monomérica idealizada:

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El peso molecular promedio de los ácidos algínicos o de los alginatos se encuentra en el intervalo de desde 150.000 hasta 250.000. En este sentido, por sales del ácido algínico deben entenderse tanto sus productos de neutralización totales como parciales, especialmente las sales alcalinas y de éstas, preferiblemente el alginato de sodio ("Algin"), así como las sales de amonio y las alcalinotérreas. Se prefieren los alginatos mixtos, como por ejemplo, los alginatos de sodio/magnesio o de sodio/calcio. Sin embargo, en una forma de realización alternativa de la invención, se tienen en cuenta para esta finalidad también derivados aniónicos de quitosano, como por ejemplo, productos de carboxilación y sobre todo de succinilación, como se describen por ejemplo en la memoria de patente alemana DE 3713099 C2 (L'Oréal), así como la solicitud de patente alemana DE 19604180 A1 (Henkel).

Principios activos

La selección de los principios activos que están encerrados en las nuevas microcápsulas no es crítica en sí. Preferiblemente, se trata de sustancias que se liberan sólo mediante la destrucción mecánica de las microcápsulas. En estos casos, el objetivo de las microcápsulas es evitar el contacto entre el entorno exterior y el principio activo y con ello, una reacción química o una degradación. Puede ocurrir que las sustancias encerradas en la cápsula no deban en realidad liberarse y tengan exclusivamente la finalidad de conferir a la preparación un exterior estético; esto ocurre muchas veces, por ejemplo, para los colorantes. Naturalmente está claro que estas formas de utilización pueden existir también las unas al lado de las otras. En concreto, para la posterior liberación, es posible encapsular, por ejemplo, una sustancia aromática junto con un pigmento de color, que confiere a la cápsula un aspecto especial.

Principios activos para aplicaciones cosméticas y farmacéuticas

Ejemplos típicos de principios activos que se utilizan en el campo de las preparaciones cosméticas y farmacéuticas son tensioactivos, aceites cosméticos, ceras de brillo perlado, estabilizadores, principios activos biogénicos, vitaminas, desodorantes, antitranspirantes, agentes anticaspa, factores de protección frente a la luz UV, antioxidantes, conservantes, repelentes de insectos, autobronceadores, inhibidores de la tirosina (agentes de despigmentación), aceites esenciales y colorantes.

Como sustancias tensioactivas, pueden estar encapsulados tensioactivos aniónicos, no iónicos, catiónicos y/o anfóteros. Ejemplos típicos de tensioactivos aniónicos son jabones, sulfonatos de alquilbenceno, alcanosulfonatos, olefinsulfonatos, alquil éter-sulfonatos, glicerin éter-sulfonatos, \alpha-metilestersulfonatos, ácidos grasos sulfonados, alquilsulfatos, éter-sulfatos de alcoholes grasos, éter-sulfatos de glicerina, éter-sulfatos de ácidos grasos, sulfatos de hidroxi(éteres mixtos), (éter)-sulfatos de monoglicéridos, (éter)-sulfatos de amidas de ácidos grasos, mono y dialquilsulfosuccinatos, mono y dialquilsulfosuccinamatos, triglicéridos sulfonados, jabones de amida, ácidos etercarboxílicos y sus sales, isetionatos de ácidos grasos, sarcosinatos de ácidos grasos, tauratos de ácidos grasos, N-acilaminoácidos como por ejemplo lactilato de acilo, tartrato de acilo, glutamato de acilo y aspartato de acilo, sulfatos de alquiloligoglucósidos, condensados de ácidos grasos-proteínas (especialmente productos vegetales basados en trigo) y fosfatos de alquil(éter). Siempre y cuando los tensioactivos aniónicos contengan cadenas de poliglicol éter, éstos pueden presentar una distribución de homólogos convencional, pero preferiblemente estrechada. Ejemplos típicos de tensioactivos no iónicos son poliglicol éteres de alcoholes grasos, poliglicol éteres de alquilfenol, ésteres poliglicólicos de ácidos grasos, poliglicol éteres de amidas de ácidos grasos, poliglicol éteres de aminas grasas, triglicéridos alcoxilados, éteres mixtos o formales mixtos, alqu(en)iloligoglicósidos opcionalmente oxidados de manera parcial o derivados de ácido glucurónico, N-alquilglucamidas de ácidos grasos, compuestos hidrolizados de proteínas (especialmente productos vegetales basados en trigo), ésteres de ácidos grasos de poliol, sucroésteres, ésteres de sorbitano, polisorbatos y aminóxidos. Siempre y cuando los tensioactivos no iónicos contengan cadenas de poliglicol éter, éstos pueden presentar una distribución de homólogos convencional, pero preferiblemente estrechada. Ejemplos típicos de tensioactivos catiónicos son compuestos de amonio cuaternario, como por ejemplo el cloruro de dimetildiestearilamonio y esterquats, especialmente sales de éster de trialcanolamina de ácidos grasos. Ejemplos típicos de tensioactivos anfóteros o zwitteriónicos son alquilbetaínas, alquilamidobetaínas, aminopropionatos, aminoglicinatos, betaínas de imidazolinio y sulfobetaínas. En cuanto a los tensioactivos mencionados, se trata exclusivamente de compuestos conocidos. Con respecto a la estructura y producción de estas sustancias se remite a los trabajos generales pertinentes, por ejemplo, J. Falbe (ed.), "Surfactants in Consumer Products", editorial Springer, Berlín, 1987, págs. 54-124 o J. Falbe (ed.), "Katalysatoren, Tenside und Mineralöladditive", editorial Thieme, Stuttgart, 1978, págs.
123-217.

Como aceites cosméticos, se consideran por ejemplo alcoholes de Guerbet basados en alcoholes grasos con de 6 a 18, preferiblemente de 8 a 10 átomos de carbono, ésteres de ácidos grasos C_{6}-C_{22} lineales con alcoholes grasos C_{6}-C_{22} lineales, ésteres de ácidos carboxílicos C_{6}-C_{13} ramificados con alcoholes grasos C_{6}-C_{22} lineales, como por ejemplo miristato de miristilo, palmitato de miristilo, estearato de miristilo, isoestearato de miristilo, oleato de miristilo, behenato de miristilo, erucato de miristilo, miristato de cetilo, palmitato de cetilo, estearato de cetilo, isoestearato de cetilo, oleato de cetilo, behenato de cetilo, erucato de cetilo, miristato de estearilo, palmitato de estearilo, estearato de estearilo, isoestearato de estearilo, oleato de estearilo, behenato de estearilo, erucato de estearilo, miristato de isoestearilo, palmitato de isoestearilo, estearato de isoestearilo, isoestearato de isoestearilo, oleato de isoestearilo, behenato de isoestearilo, oleato de isoestearilo, miristato de oleilo, palmitato de oleilo, estearato de oleilo, isoestearato de oleilo, oleato de oleilo, behenato de oleilo, erucato de oleilo, miristato de behenilo, palmitato de behenilo, estearato de behenilo, isoestearato de behenilo, oleato de behenilo, behenato de behenilo, erucato de behenilo, miristato de erucilo, palmitato de erucilo, estearato de erucilo, isoestearato de erucilo, oleato de erucilo, behenato de erucilo y erucato de erucilo. Además, son adecuados ésteres de ácidos grasos C_{6}-C_{22} lineales con alcoholes ramificados, especialmente 2-etilhexanol, ésteres de ácidos hidroxicarboxílicos con alcoholes grasos C_{6}-C_{22} lineales o ramificados, especialmente malato de dioctilo, ésteres de ácidos grasos lineales y/o ramificados con alcoholes polivalentes (como por ejemplo, propilenglicol, dimerdiol o trimertriol) y/o alcoholes de Guerbet, triglicéridos basados en ácidos grasos C_{6}-C_{10}, mezclas líquidas de mono / di / triglicéridos basadas en ácidos grasos C_{6}-C_{18}, ésteres de alcoholes grasos C_{6}-C_{22}y/o alcoholes de Guerbet con ácidos carboxílicos aromáticos, especialmente ácido benzoico, ésteres de ácidos dicarboxílicos C_{2}-C_{12} con alcoholes lineales o ramificados con de 1 a 22 átomos de carbono o polioles con de 2 a 10 átomos de carbono y de 2 a 6 grupos hidroxilo, aceites vegetales, alcoholes primarios ramificados, ciclohexanos sustituidos, carbonatos de alcoholes grasos C_{6}-C_{22} lineales y ramificados, carbonatos de Guerbet, ésteres del ácido benzoico con alcoholes C_{6}-C_{22} lineales y/o ramificados (por ejemplo, Finsolv® TN), dialquil éteres lineales o ramificados, simétricos o asimétricos con de 6 a 22 átomos de carbono por grupo alquilo, productos de apertura de anillo de ésteres de ácidos grasos epoxidados con polioles, aceites de silicona y/o hidrocarburos alifáticos o nafténicos, como por ejemplo escualano, escualeno o dialquilciclohexanos.

Como ceras de brillo perlado se tienen en cuenta por ejemplo: éster alquilenglicólico, especialmente diestearato de etilenglicol; alcanolamidas de ácidos grasos, especialmente dietanolamida de ácido graso de coco; glicéridos parciales, especialmente monoglicérido de ácido esteárico; ésteres de ácidos carboxílicos polivalentes, opcionalmente sustituidos con hidroxilo, con alcoholes grasos con de 6 a 22 átomos de carbono, especialmente ésteres de cadena larga del ácido tartárico; sustancias grasas, como por ejemplo alcoholes grasos, cetonas grasas, aldehídos grasos, éteres grasos y carbonatos grasos, que presentan en total al menos 24 átomos de carbono, especialmente laurona y diestearil éter; ácidos grasos como ácido esteárico, ácido hidroxiesteárico o ácido behénico, productos de apertura de anillo de epóxidos de olefina con de 12 a 22 átomos de carbono con alcoholes grasos con de 12 a 22 átomos de carbono y/o polioles con de 2 a 15 átomos de carbono y de 2 a 10 grupos hidroxilo, así como sus mezclas.

Como estabilizadores pueden utilizarse sales metálicas de ácidos grasos, como por ejemplo, estearato o ricinoleato de magnesio, aluminio y/o zinc.

Por principios activos biogénicos deben entenderse, por ejemplo, tocoferol, acetato de tocoferol, palmitato de tocoferol, ácido ascórbico, ácido desoxirribonucleico, retinol, bisabolol, alantoína, fitantriol, pantenol, ácidos AHA (alfa-hidroxiácidos), aminoácidos, ceramidas, seudoceramidas, aceites esenciales, extractos vegetales y complejos vitamínicos.

Los desodorantes cosméticos (deodorantes) contrarrestan los olores corporales, los enmascaran o los eliminan. Los olores corporales se producen por la acción de bacterias cutáneas sobre el sudor apocrino, con lo que se forman productos de degradación que huelen de manera desagradable. De acuerdo con esto, los desodorantes contienen principios activos que actúan como agentes que inhiben los gérmenes, inhibidores enzimáticos, absorbentes de olores o agentes que enmascaran los olores.

Como agentes que inhiben los gérmenes son adecuadas principalmente todas las sustancias eficaces frente a las bacterias gram-positivas, como por ejemplo, ácido 4-hidroxibenzoico y sus sales y ésteres, N-(4-clorofenil)-N'-(3,4-diclorofenil)urea, 2,4,4'-tricloro-2'-hidroxidifenil éter (Triclosan), 4-cloro-3,5-dimetilfenol, 2,2'-metilen-bis(6-bromo-4-clorofenol), 3-metil-4-(1-metiletil)fenol, 2-bencil-4-clorofenol, 3-(4-clorofenoxi)-1,2-propanodiol, 3-yodo-3-propinilbutilcarbamato, clorhexidina, 3,4,4'-triclorocarbanilida (TCC), sustancias olorosas antibacterianas, timol, esencia de tomillo, eugenol, esencia de clavo, mentol, esencia de menta, farnesol, fenoxietanol, monolaurato de glicerina (GML), monocaprinato de diglicerina (DMC), N-alquilamida de ácido salicílico como por ejemplo, N-octilamida de ácido salicílico o N-decilamida de ácido salicílico.

Como inhibidores enzimáticos son adecuados, por ejemplo, los inhibidores de las esterasas. En este sentido, se trata preferiblemente de citrato de trialquilo como citrato de trimetilo, citrato de tripropilo, citrato de triisopropilo, citrato de tributilo y especialmente de citrato de trietilo (Hydagen® CAT, Henkel KGaA, Düsseldorf/FRG). Las sustancias inhiben la actividad enzimática y de esta manera reducen la formación de olores. Otras sustancias que se tienen en cuenta como inhibidores de las esterasas, son sulfatos o fosfatos de esterol, como por ejemplo, sulfato o fosfato de lanosterina, de colesterina, de campesterina, de estigmasterina y de sitosterina, ácidos dicarboxílicos y sus ésteres, como por ejemplo, ácido glutárico, éster monoetílico del ácido glutárico, éster dietílico del ácido glutárico, ácido adípico, éster monoetílico del ácido adípico, éster dietílico del ácido adípico, ácido malónico y éster dietílico del ácido malónico, ácidos hidroxicarboxílicos y sus ésteres, como por ejemplo ácido cítrico, ácido málico, ácido tartárico o éster dietílico del ácido tartárico, así como glicinato de zinc.

Como absorbentes de olores son adecuadas sustancias que pueden absorber compuestos formadores de olores y adherirse ampliamente a ellos. Disminuyen la presión parcial de los componentes individuales y reducen de esta manera también su velocidad de propagación. Es importante que en lo anterior los perfumes permanezcan inalterados. Los absorbentes de olores no tienen ninguna eficacia frente a las bacterias. Como componente principal, contienen por ejemplo, una sal de zinc compleja del ácido ricinoleico o sustancias aromáticas especiales, ampliamente neutras en cuanto al olor, que el experto conoce como "fijadores", como por ejemplo, extractos de láudano o styrax o determinados derivados del ácido abiético. Como agentes que enmascaran los olores actúan sustancias olorosas o aceites esenciales, que confieren a los desodorantes, además de su función como agentes que enmascaran los olores, su fragancia respectiva. Como aceites esenciales deben mencionarse mezclas de sustancias olorosas naturales y sintéticas. Sustancias olorosas naturales son extractos de flores, tallos y hojas, frutos, cáscaras de frutas, raíces, maderas, hierbas, agujas y ramas, así como resinas y bálsamos. Además se tienen en cuenta materias primas animales, como por ejemplo, civet (algalia) y castóreo. Compuestos sintéticos de sustancias olorosas típicos son productos del tipo de los ésteres, éteres, aldehídos, cetonas, alcoholes e hidrocarburos. Compuestos de sustancias olorosas del tipo de los ésteres son, por ejemplo, acetato de bencilo, acetato de p-terc-butilciclohexilo, acetato de linalilo, acetato de feniletilo, benzoato de linalilo, formiato de bencilo, propionato de alilciclohexilo, propionato de estiralilo y salicilato de bencilo. Entre los éteres figuran por ejemplo, bencil etil éter, entre los aldehídos por ejemplo los alcanales lineales con de 8 a 18 átomos de carbono, citral, citronelal, oxiacetaldehído de citronelilo, aldehído ciclamen, hidroxicitronelal, lilial y "bourgeonal", entre las cetonas por ejemplo, ionona y metilcedrilcetona, entre los alcoholes anetol, citronelol, eugenol, isoeugenol, geraniol, linalol, alcohol feniletílico y terpineol, a los hidrocarburos pertenecen principalmente los terpenos y bálsamos. Sin embargo, se utilizan preferiblemente mezclas de diferentes sustancias olorosas, que juntas producen una fragancia que agrada. También son adecuados como aceites esenciales aceites etéreos de baja volatilidad, que en su mayoría se utilizan como componentes aromáticos, por ejemplo esencia de salvia, esencia de manzanilla, esencia de clavo, esencia de melisa, esencia de menta, esencia de hojas de canela, esencia de flores de tilo, esencia de baya de enebro, esencia de vetiver, esencia de olíbano, esencia de gálbano, esencia de láudano y esencia de lavandina. Se utilizan preferiblemente esencia de bergamota, dihidromircenol, lilial, liral, citronelol, alcohol feniletílico, aldehído \alpha-hexilcinámico, geraniol, bencilacetona, aldehído ciclamen, linalol, Boisambrene Forte, Ambroxan, indol, hediona, sandelice, esencia de limón, esencia de mandarina, esencia de naranja, glicolato de alilamilo, ciclovertal, esencia de lavandina, esencia de salvia de moscatel, \beta-damascona, esencia de geranio Bourbon, salicilato de ciclohexilo, Vertofix Coeur, Iso-E-Super, fixolida NP, evernil, iraldeína gamma, ácido fenilacético, acetato de geranilo, acetato de bencilo, óxido de rosas, romilat, irotyl y floramat, solos o en mezclas.

Los antitranspirantes (antiperspirantes) reducen la formación de sudor influyendo sobre la actividad de las glándulas sudoríparas ecrinas y de esta forma, contrarrestan la humedad en las axilas y el olor corporal. Las formulaciones acuosas o anhidras de antitranspirantes contienen normalmente los siguientes constituyentes:

\ding{226} principios activos astringentes,

\ding{226} componentes oleosos,

\ding{226} emulgentes no iónicos,

\ding{226} coemulgentes,

\ding{226} agentes que dan consistencia,

\ding{226} adyuvantes como por ejemplo, espesantes o agentes de complejación y/o

\ding{226} disolventes no acuosos como por ejemplo, etanol, propilenglicol y/o glicerina.

Como principios activos antitranspirantes astringentes son adecuados sobre todo sales de aluminio, zirconio o de zinc. Tales principios activos adecuados, eficaces desde el punto de vista antihidrótico, son por ejemplo cloruro de aluminio, clorhidrato de aluminio, diclorhidrato de aluminio, sesquiclorhidrato de aluminio y sus compuestos complejos, por ejemplo, con 1,2-propilenglicol, hidroxialantoinato de aluminio, cloruro-tartrato de aluminio, triclorhidrato de aluminio y zirconio, tetraclorhidrato de aluminio y zirconio, pentaclorhidrato de aluminio y zirconio y sus compuestos complejos, por ejemplo, con aminoácidos como glicina. Además los antitranspirantes pueden contener adyuvantes solubles en aceite y solubles en agua habituales en pequeñas cantidades. Tales adyuvantes solubles en aceite pueden ser, por ejemplo:

\ding{226} aceites etéreos antiinflamatorios, protectores cutáneos o aromáticos,

\ding{226} principios activos sintéticos que protegen la piel y/o

\ding{226} aceites esenciales solubles en aceite.

Aditivos solubles en agua habituales son, por ejemplo, conservantes, sustancias aromáticas solubles en agua, ajustadores del valor del pH, por ejemplo, mezclas tampón, espesantes solubles en agua, por ejemplo polímeros naturales o sintéticos solubles en agua como por ejemplo, goma xantano, hidroxietilcelulosa, polivinilpirrolidona u óxidos de polietileno de alto peso molecular.

Como agentes anticaspa pueden utilizarse climbazol, octopirox, ketoconazol y piritiona de zinc.

Por factores de protección frente a la luz UV deben entenderse, por ejemplo, sustancias (filtros fotoprotectores) orgánicas presentes en forma líquida o cristalina a temperatura ambiente, que son capaces de absorber radiaciones ultravioletas y de emitir de nuevo la energía absorbida en forma de radiación de longitud de onda más larga, por ejemplo calor. Los filtros de UVB pueden ser solubles en aceite o solubles en agua. Como sustancias solubles en aceite deben citarse por ejemplo:

\ding{226} 3-bencilidenalcanfor o 3-benciliden-noralcanfor y sus derivados, por ejemplo, 3-(4-metilbenciliden)alcanfor como se describe en el documento EP 0693471 B1;

\ding{226} derivados del ácido 4-aminobenzoico, preferiblemente éster 2-etilhexílico del ácido 4-(dimetilamino)benzoico, éster 2-octílico del ácido 4-(dimetilamino)benzoico y éster amílico del ácido 4-(dimetilamino)benzoico;

\ding{226} ésteres del ácido cinámico, preferiblemente éster 2-etilhexílico del ácido 4-metoxicinámico, éster propílico del ácido 4-metoxicinámico, éster isoamílico del ácido 4-metoxicinámico, éster 2-etilhexílico del ácido 2-ciano-3,3-fenilcinámico (octocrileno);

\ding{226} ésteres del ácido salicílico, preferiblemente éster 2-etilhexílico del ácido salicílico, éster 4-isopropilbencílico del ácido salicílico, éster homomentílico del ácido salicílico;

\ding{226} derivados de la benzofenona, preferiblemente 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona, 2-hidroxi-4-metoxi-4'-metilbenzofenona, 2,2'-dihidroxi-4-metoxibenzofenona;

\ding{226} ésteres del ácido benzalmalónico, preferiblemente diéster 2-etilhexílico del ácido 4-metoxibenzomalónico;

\ding{226} derivados de la triazina, como por ejemplo, 2,4,6-trianilino-(p-carbo-2'-etil-1'-hexiloxi)-1,3,5-triazina y octiltriazona, tal como se describe en el documento EP 0818450 A1 o dioctilbutamidotriazona (Uvasorb® HEB);

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\ding{226} propano-1,3-dionas, como por ejemplo 1-(4-terc-butilfenil)-3-(4'-metoxifenil)propano-1,3-diona;

\ding{226} derivados de cetotriciclo(5.2.1.0)decano, tal como se describen en el documento EP 0694521 B1.

Como sustancias solubles en agua se tienen en cuenta:

\ding{226} ácido 2-fenilbencimidazol-5-sulfónico y sus sales alcalinas, alcalinotérreas, de amonio, de alquilamonio, de alcanolamonio y de glucamonio;

\ding{226} derivados del ácido sulfónico de benzofenonas, preferiblemente ácido 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona-5-sulfónico y sus sales;

\ding{226} derivados del ácido sulfónico del 3-bencilidenalcanfor, como por ejemplo ácido 4-(2-oxo-3-bornilidenmetil)bencenosulfónico y ácido 2-metil-5-(2-oxo-3-borniliden)sulfónico y sus sales.

Como filtros UV-A típicos se tienen en cuenta especialmente los derivados del benzoilmetano, como por ejemplo 1-(4'-terc-butilfenil)-3-(4'-metoxifenil)propano-1,3-diona, 4-terc-butil-4'-metoxidibenzoilmetano (Parsol 1789) o 1-fenil-3-(4'-isopropilfenil)-propano-1,3-diona, así como compuestos de enamina, tal como se describen en el documento DE 19712033 A1 (BASF). Naturalmente, los filtros UV-A y UV-B también pueden utilizarse en mezclas. Además de las sustancias solubles mencionadas también se tienen en cuenta para esta finalidad pigmentos fotoprotectores insolubles, concretamente óxidos metálicos finamente dispersos o sales. Ejemplos de óxidos metálicos adecuados son especialmente óxidos de zinc y dióxido de titanio y además óxidos del hierro, zirconio, silicio, manganeso, aluminio y cerio, así como sus mezclas. Como sales pueden utilizarse silicatos (talco), sulfato de bario o estearato de zinc. Los óxidos y sales se utilizan en forma de los pigmentos para emulsiones cosméticas para la piel y protectoras de la piel y en cosmética decorativa. En este sentido, las partículas deberían presentar un diámetro medio inferior a 100 nm, preferiblemente de entre 5 y 50 nm y especialmente de entre 15 y 30 nm. Pueden presentar una forma esférica, sin embargo también pueden utilizarse aquellas partículas que poseen una forma elipsoidal o que se diferencian de otra manera de la conformación esférica. Los pigmentos también pueden presentarse con tratamiento superficial, es decir, hidrofilizados o hidrofobizados. Ejemplos típicos son dióxidos de titanio recubiertos, como por ejemplo dióxido de titanio T 805 (Degussa) o Eusolex® T2000 (Merck). En lo anterior, como medios de recubrimiento hidrófobos se tienen en cuenta sobre todo siliconas y en este sentido especialmente trialcoxioctilsilanos o simeticonas. En los protectores solares se utilizan como principios activos encapsulados preferiblemente los denominados micro o nanopigmentos. Se utiliza preferiblemente óxido de zinc micronizado. Otros filtros de protección frente a la luz UV adecuados deben deducirse de la visión general de P. Finkel en SÖFW-Journal 122, 543 (1996).

Junto a ambos grupos mencionados anteriormente de sustancias fotoprotectoras primarias, también pueden utilizarse agentes fotoprotectores secundarios del tipo de los antioxidantes que interrumpen la cadena de reacción fotoquímica que se desencadena cuando la radiación UV penetra en la piel. Ejemplos típicos de ellos son aminoácidos (por ejemplo, glicina, histidina, tirosina, triptófano) y sus derivados, imidazoles (por ejemplo, ácido urocánico) y sus derivados, péptidos como D,L-carnosina, D-carnosina, L-carnosina y sus derivados (por ejemplo, anserina), carotinoides, carotinas (por ejemplo, \alpha-carotina, \beta-carotina, licopina) y sus derivados, ácido clorogénico y sus derivados, ácido lipoico y sus derivados (por ejemplo, ácido dihidrolipoico), aurotioglucosa, propiltiouracilo y otros tioles (por ejemplo, tiorredoxina, glutatión, cisteína, cistina, cistamina y sus ésteres glicosílicos, N-acetílicos, metílicos, etílicos, propílicos, amílicos, butílicos y láuricos, palmitoílicos, oleicos, \gamma-linoleicos, colestéricos y glicéricos), así como sus sales, tiodipropionato de dilaurilo, tiodipropionato de diestearilo, ácido tiodipropiónico y sus derivados (ésteres, éteres, péptidos, lípidos, nucleótidos, nucleósidos y sales), así como compuestos de sulfoximina (por ejemplo, butioninsulfoximina, homocisteinsulfoximina, butioninsulfona, penta, hexa y heptationinsulfoximina) en dosificaciones toleradas muy pequeñas (por ejemplo, de pmol a \mumol/kg), además quelantes (de metales) (por ejemplo, \alpha-hidroxiácidos grasos, ácido palmítico, ácido fítico, lactoferrina), \alpha-hidroxiácidos (por ejemplo, ácido cítrico, ácido láctico, ácido málico), ácido húmico, ácido biliar, extractos biliares, bilirrubina, biliverdina, EDTA, EGTA y sus derivados, ácidos grasos insaturados y sus derivados (por ejemplo, ácido \gamma-linolénico, ácido linoleico, ácido oleico), ácido fólico y sus derivados, ubiquinona y ubiquinol y sus derivados, vitamina C y derivados (por ejemplo, palmitato de ascorbilo, fosfato de Mg-ascorbilo, acetato de ascorbilo), tocoferol y derivados (por ejemplo, acetato de vitamina E), vitamina A y derivados (palmitato de vitamina A), así como benzoato de coniferilo de la resina benzoica, ácido rutínico y sus derivados, \alpha-glicosilrutina, ácido ferúlico, furfurilidenglucitol, carnosina, butilhidroxitolueno, butilhidroxianisol, ácido de resina de nordihidroguayaco, ácido nordihidroguayarético, trihidroxibutirofenona, ácido úrico y sus derivados, manosa y sus derivados, superóxido dismutasa, zinc y sus derivados (por ejemplo, ZnO, ZnSO_{4}), selenio y sus derivados (por ejemplo, selenio-metionina), estilbeno y sus derivados (por ejemplo, óxido de estilbeno, óxido de trans-estilbeno) y los derivados adecuados según la invención (sales, ésteres, éteres, azúcares, nucleótidos, nucleósidos, péptidos y lípidos) de estos principios activos mencionados.

Como conservantes son adecuados por ejemplo fenoxietanol, solución de formaldehído, parabeno, pentanodiol o ácido sórbico, así como las otras clases de sustancias enumeradas en el anexo 6, partes A y B del "Kosmetikverordnung" (Reglamento alemán sobre productos cosméticos). Como repelentes de insectos se tienen en cuenta N,N-dietil-m-toluamida, 1,2-pentanodiol o butilacetilaminopropionato de etilo, como agente autobronceador es adecuada la dihidroxiacetona. Como inhibidores de la tirosina que impiden la formación de melanina y encuentran aplicación en los agentes de despigmentación, se tienen en cuenta, por ejemplo, arbutina, ácido kójico, ácido cumarínico y ácido ascórbico (vitamina C).

Como aceites esenciales deben mencionarse mezclas de sustancias olorosas naturales y sintéticas. Sustancias olorosas naturales son extractos de flores (azucena, lavanda, rosas, jazmín, neroli, ylang-ylang), tallos y hojas (geranio, pachulí, petitgrain), frutos (anís, cilantro, comino, enebro), cáscaras de frutas (bergamota, limones, naranjas), raíces (macis, angélica, apio, cardamomo, costo, iris, cálamo), maderas (madera de pino, sándalo, guayaco, cedro, rosal), hierbas (estragón, hierba de limón, salvia, tomillo), agujas y ramas (abetos rojos, abetos, pinos, pinos carrascos), resinas y bálsamos (gálbano, elemí, benzoico, mirra, olíbano, opopánax). Además se tienen en cuenta materias primas animales, como por ejemplo, civet (algalia) y castóreo. Compuestos sintéticos de sustancias olorosas típicos son productos del tipo de los ésteres, éteres, aldehídos, cetonas, alcoholes e hidrocarburos. Compuestos de sustancias olorosas del tipo de los ésteres son, por ejemplo, acetato de bencilo, isobutirato de fenoxietilo, acetato de p-terc-butilciclohexilo, acetato de linalilo, acetato de dimetilbencilcarbinilo, acetato de feniletilo, benzoato de linalilo, formiato de bencilo, glicinato de etilmetilfenilo, propionato de alilciclohexilo, propionato de estiralilo y salicilato de bencilo. Entre los éteres figuran por ejemplo, bencil etil éter, entre los aldehídos por ejemplo los alcanales lineales con de 8 a 18 átomos de carbono, citral, citronelal, oxiacetaldehído de citronelilo, aldehído ciclamen, hidroxicitronelal, lilial y "bourgeonal", entre las cetonas por ejemplo, ionona, \alpha-isometilionona y metilcedrilcetona, entre los alcoholes anetol, citronelol, eugenol, isoeugenol, geraniol, linalol, alcohol feniletílico y terpineol, a los hidrocarburos pertenecen principalmente los terpenos y bálsamos. Sin embargo, se utilizan preferiblemente mezclas de diferentes sustancias olorosas, que juntas producen una fragancia que agrada. También son adecuados como aceites esenciales aceites etéreos de baja volatilidad, que en su mayoría se utilizan como componentes aromáticos, por ejemplo esencia de salvia, esencia de manzanilla, esencia de clavo, esencia de melisa, esencia de menta, esencia de hojas de canela, esencia de flores de tilo, esencia de baya de enebro, esencia de vetiver, esencia de olíbano, esencia de gálbano, esencia de láudano y esencia de lavandina. Se utilizan preferiblemente esencia de bergamota, dihidromircenol, lilial, liral, citronelol, alcohol feniletílico, aldehído \alpha-hexilcinámico, geraniol, bencilacetona, aldehído ciclamen, linalol, Boisambrene Forte, Ambroxan, indol, hediona, sandelice, esencia de limón, esencia de mandarina, esencia de naranja, glicolato de alilamilo, ciclovertal, esencia de lavandina, esencia de salvia de moscatel, \beta-damascona, esencia de geranio Bourbon, salicilato de ciclohexilo, Vertofix Coeur, Iso-E-Super, fixolida NP, evernil, iraldeína gamma, ácido fenilacético, acetato de geranilo, acetato de bencilo, óxido de rosas, romilat, irotyl y floramat, solos o en mezclas.

Como colorantes pueden utilizarse sustancias adecuadas y admitidas con fines cosméticos, como se recogen por ejemplo en la publicación "Kosmetische Färbemittel" (Colorantes cosméticos) de la "Farbstoffkommission der Deutschen Forschungsgemeinschaft" (Comisión de colorantes de la sociedad de investigación alemana), editorial Chemie, Weinheim, 1984, págs. 81-106. Estos principios activos también pueden estar contenidos en las cápsulas por motivos exclusivamente estéticos y no previstos para una liberación controlada.

Principios activos para aplicaciones de detergencia

En el caso de las aplicaciones de microcápsulas en el campo de los productos detergentes, especialmente en el caso de detergentes y productos de limpieza, también existe el deseo de evitar el contacto de las distintas sustancias utilizadas entre sí. Por tanto es práctico encapsular sustancias químicamente sensibles, como por ejemplo, aceites esenciales o blanqueadores ópticos, para garantizar su actividad, por ejemplo en lejías de blanqueo con cloro o peróxido, incluso en el caso de almacenamientos más largos. Sin embargo, también se utiliza el efecto de que el blanqueo de productos textiles generalmente no tiene lugar al principio del proceso de lavado, sino sólo en su transcurso y, con la liberación retrasada por la acción mecánica sobre las microcápsulas, garantiza que el agente blanqueante desarrolle su efecto completo en el momento correcto. A consecuencia de esto, como principios activos que pueden encapsularse para aplicaciones de detergencia, se consideran sobre todo agentes blanqueantes, activadores del blanqueo, enzimas, inhibidores del agrisado, blanqueadores ópticos, así como sustancias aromáticas y colorantes (estables frente al cloro o peróxido).

Entre los compuestos que liberan en agua peróxido de hidrógeno, que sirven como blanqueantes, tienen una especial importancia el perborato de sodio tetrahidratado y el perborato de sodio monohidratado. Otros blanqueantes son, por ejemplo, peroxicarbonato, perhidrato de citrato, así como sales de los perácidos, como perbenzoato, peroxiftalato o diácido diperoxidodecanoico. Normalmente se utilizan en cantidades de desde el 8 hasta el 25% en peso. Se prefiere el uso de perborato de sodio monohidratado en cantidades de desde el 10 hasta el 20% en peso y especialmente de desde el 10 hasta el 15% en peso. Mediante su capacidad de poder unirse al agua libre con formación del tetrahidrato, se contribuye al aumento de la estabilidad del agente.

Ejemplos de activadores del blanqueo adecuados son compuestos de N-acilo u O-acilo que forman perácidos orgánicos con peróxido de hidrógeno, preferiblemente diaminas N,N'-tetraaciladas, además anhídridos de ácidos carboxílicos y ésteres de polioles como pentaacetato de glucosa. El contenido en activadores del blanqueo de los agentes que contienen blanqueantes se encuentra en el intervalo habitual, preferiblemente entre el 1 y el 10% en peso y especialmente entre el 3 y el 8% en peso. Activadores del blanqueo especialmente preferidos son N,N,N',N'-tetraacetiletilendiamina y 1,5-diacetil-2,4-dioxohexahidro-1,3,5-triazina.

Como enzimas se consideran aquellas de la clase de las proteasas, lipasas, amilasas, celulasas o sus mezclas. Son especialmente muy adecuados los principios activos enzimáticos obtenidos a partir de cepas bacterianas o de hongos, como Bacillus subtilis, Bacillus licheniformis y Streptomyces griseus. Se utilizan preferiblemente proteasas del tipo subtilisina y especialmente proteasas que se obtienen a partir de Bacillus lentus. Su proporción puede ser de aproximadamente el 0,2 a aproximadamente el 2% en peso. Las enzimas pueden estar adsorbidas en sustancias vehículo y/o introducidas en sustancias de envoltura, para protegerlas frente a la destrucción antes de tiempo. Además de los alcoholes mono y polifuncionales y los fosfonatos, los agentes pueden contener otros estabilizadores enzimáticos. Por ejemplo, puede utilizarse del 0,5 al 1% en peso de formiato de sodio. También es posible el uso de proteasas que se estabilizan con sales de calcio solubles y un contenido de calcio de preferiblemente alrededor del 1,2% en peso, con respecto a la enzima. Sin embargo, es especialmente ventajoso el uso de compuestos de boro, por ejemplo de ácido bórico, óxido de boro, bórax y otros boratos de metales alcalinos como las sales del ácido ortobórico (H_{3}BO_{3}), del ácido metabórico (HBO_{2}) y del ácido pirobórico (ácido tetrabórico H_{2}B_{4}O_{7}).

Inhibidores del agrisado adecuados son coloides solubles en agua, la mayoría de naturaleza orgánica, por ejemplo, las sales solubles en agua de ácidos carboxílicos poliméricos, cola, gelatinas, sales de ácidos etercarboxílicos o ácidos etersulfónicos del almidón o de la celulosa o sales de ésteres ácidos de ácido sulfúrico de la celulosa o del almidón. También son adecuadas para este fin las poliamidas que contienen grupos ácidos solubles en agua. Además, pueden utilizarse preparados de almidón solubles y otros como los productos de almidón anteriormente nombrados, por ejemplo, almidones degradados, almidones de aldehído y otros. También puede utilizarse polivinilpirrolidona. Sin embargo, se prefieren los éteres de celulosa, como carboximetilcelulosa, metilcelulosa, hidroxialquilcelulosa y éteres mixtos, como metilhidroxietilcelulosa, metilhidroxipropilcelulosa, metilcarboximetilcelulosa y sus mezclas, así como polivinilpirrolidona, por ejemplo en cantidades de desde el 0,1 hasta el 99 y preferiblemente del 1 al 5% en peso, con respecto a los agentes.

Como blanqueadores ópticos, los agentes pueden contener derivados del ácido diaminoestilbenodisulfónico o sus sales de metales alcalinos. Son adecuadas, por ejemplo, las sales del ácido 4,4'-bis(2-anilino-4-morfolino-1,3,5-triazinil-6-amino)estilbeno-2,2'-disulfónico o compuestos constituidos de una manera similar, que en lugar del grupo morfolino llevan un grupo dietanolamino, un grupo metilamino, un grupo anilino o un grupo 2-metoxietilamino. Además, pueden estar presentes blanqueadores del tipo del difenilestirilo sustituido, por ejemplo, las sales alcalinas del 4,4'-bis(2-sulfoestiril)-difenilo, 4,4'-bis(4-cloro-3-sulfoestiril)-difenilo o 4-(4-cloroestiril)-4'-(2-sulfoestiril)-difenilo. También pueden utilizarse mezclas de los blanqueadores mencionados anteriormente. Un colorante especialmente preferido es Tinolux® (producto comercial de Ciba-Geigy).

Ejemplos de sustancias aromáticas resistentes al cloro activo son citronelol (3,7-dimetil-6-octen-1-ol), dimetiloctanol (3,7-dimetiloctan-1-ol), hidroxicitronelol (3,7-dimetiloctano-1,7-diol), mugol (3,7-dimetil-4,6-octatrien-3-ol), mirsenol (2-metil-6-metilen-7-octen-2-ol), terpinoles (p-mento-1,4(8)-dieno), etil-2-metilbutirato, alcohol fenilpropílico, galaxólido (1,3,4,6,7,8-hexahidro-4,6,6,7,8,8,-hexametilciclopental-2-benzopirano), tonalide (7-acetil-1,1,3,4,4,
6-hexametiltetrahidronaftalina), óxido de rosas, óxido de linalol, 2,6-dimetil-3-octanol, tetrahidroetil-linalol, acetato de tetrahidroetil-linalilo, acetato de o-sec-butilciclohexilo y epóxido de isolona-diforona así como isoborneal, dihidroterpenol, acetato de isobornilo, acetato de dihidroterpenilo). Otras sustancias aromáticas adecuadas son las sustancias mencionadas en las columnas 3 y 4 de la solicitud de patente europea EP 0622451 A1 (Procter & Gamble).

Como pigmentos de color se consideran además de las sustancias inorgánicas, como por ejemplo óxidos de hierro o de bismuto, sobre todo cloroftalocianinas verdes (verde Pigmosol®, verde Hostaphine®), Solar Yellow BG 300 amarillo (Sandoz), cloroftalocianina azul (azul Hostaphine®) o azul Cosmenyl®.

Fase oleosa

Como fase oleosa en la que se dispersa finamente la matriz, se tienen en cuenta los cuerpos de aceite cosméticos ya mencionados en el capítulo "principios activos". Preferiblemente, se trabaja en aceites de parafina o vegetales, de modo que la fase oleosa es normalmente de 2 a 5 veces el volumen de la matriz.

Quitosanos

Los quitosanos cargados negativamente tienen el objetivo de formar membranas con los polímeros aniónicos. Los quitosanos representan polímeros biológicos y figuran dentro del grupo de los hidrocoloides. Considerados desde el punto de vista químico, se trata de quitina parcialmente desacetilada de diferente peso molecular, que contiene las siguientes subunidades monoméricas, idealizadas:

2

A diferencia de la mayoría de los hidrocoloides, que están cargados negativamente en el intervalo de valores de pH biológicos, los quitosanos representan en estas condiciones polímeros biológicos catiónicos. Los quitosanos cargados positivamente pueden interaccionar con superficies de carga opuesta y por tanto, se utilizan en agentes cosméticos para el cuidado del cabello y del cuerpo, así como en preparaciones farmacéuticas (véase Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, 5ª ed., vol. A6, Weinheim, editorial Chemie, 1986, págs. 231-232). Visiones generales de este tema aparecen también por ejemplo, en HAPPI 27, 57 (1990) de B. Gesslein et al., en Drug Cosm. Ind. 148, 24 (1991) de O. Skaugrud y en Seifen-Öle-Fette-Wachse 117, 633 (1991) de E. Onsoyen et al. Para la producción de los quitosanos se parte de quitina, preferiblemente de los restos de las conchas de crustáceos que están disponibles como materias primas baratas en grandes cantidades. En este sentido, la quitina se somete normalmente en primer lugar a desproteinización mediante adición de bases, se desmineraliza mediante adición de ácidos minerales y finalmente se somete a desacetilación mediante adición de bases fuertes en un procedimiento descrito por primera vez por Hackmann et al., en el que los pesos moleculares pueden distribuirse en un amplio espectro. Los procedimientos correspondientes se conocen por ejemplo a partir de Makromol. Chem. 177, 3589 (1976) o de la solicitud de patente francesa FR 2701266 A. Preferiblemente, se utilizan aquellos tipos, tal como se dan a conocer en las solicitudes de patente alemana DE 4442987 A1 y DE 19537001 A1 (Henkel) y que presentan un peso molecular promedio de desde 10.000 hasta 500.000 o de desde 800.000 hasta 1.200.000 Dalton y/o una viscosidad según Brookfield (al 1% en peso en ácido glicólico) inferior a 5.000 mPas, un grado de desacetilación en el intervalo de desde el 80 hasta el 88% y un contenido en cenizas inferior al 0,3% en peso. Para mejorar la solubilidad en agua, los quitosanos se utilizan generalmente en forma de sus sales, preferiblemente como glicolatos.

Procedimiento de producción

Para la producción de las nuevas microcápsulas, se produce normalmente una solución acuosa a del 1 al 10, preferiblemente del 2 al 5% en peso del formador de gel, preferiblemente del agar-agar y se calienta ésta con reflujo. En el calor de ebullición, preferiblemente a de 80 a 100ºC, se añade una segunda solución acuosa, que contiene los polímeros aniónicos en cantidades de desde el 0,1 hasta el 2, preferiblemente del 0,25 al 0,5% en peso y el principio activo en cantidades de desde el 0,1 hasta el 25 y especialmente del 0,25 al 10% en peso; esta mezcla se denomina matriz. Por tanto, la carga de las microcápsulas con principios activos puede también representar del 0,1 al 25% en peso, con respecto al peso de la cápsula. Si se desea, en este momento también pueden añadirse componentes insolubles en agua, por ejemplo, pigmentos inorgánicos para ajustar la viscosidad, añadiéndose éstos generalmente en forma de dispersiones acuosas o acuosas/alcohólicas. Para la emulsión o dispersión de los principios activos, puede ser además de utilidad añadir a la matriz emulgentes y/o auxiliares de la disolución.

Como emulgentes se tienen en cuenta, por ejemplo, agentes tensioactivos no ionógenos de al menos uno de los siguientes grupos:

\ding{226} productos de adición de desde 2 hasta 30 moles de óxido de etileno y/o de 0 a 5 moles de óxido de propileno a alcoholes grasos lineales con de 8 a 22 átomos de C, a ácidos grasos con de 12 a 22 átomos, a alquilfenoles con de 8 a 15 átomos de C en el grupo alquilo, así como alquilaminas con de 8 a 22 átomos de carbono en el resto alquilo;

\ding{226} alquil y/o alqueniloligoglicósidos con de 8 a 22 átomos de carbono en el resto alqu(en)ilo y sus análogos etoxilados;

\ding{226} productos de adición de desde 1 hasta 15 moles de óxido de etileno a aceite de ricino y/o aceite de ricino endurecido;

\ding{226} productos de adición de desde 15 hasta 60 moles de óxido de etileno a aceite de ricino y/o aceite de ricino endurecido;

\ding{226} ésteres parciales de glicerina y/o sorbitano con ácidos grasos insaturados, lineales o saturados, ramificados, con de 12 a 22 átomos de carbono y/o ácidos hidroxicarboxílicos con de 3 a 18 átomos de carbono, así como sus aductos con de 1 a 30 moles de óxido de etileno;

\ding{226} ésteres parciales de poliglicerina (grado de condensación interna promedio de 2 a 8), polietilenglicol (peso molecular de 400 a 5.000), trimetilolpropano, pentaeritritol, alcoholes de azúcar (por ejemplo, sorbitol), alquilglucósidos (por ejemplo, metilglucósido, butilglucósido, laurilglucósido), así como poliglucósidos (por ejemplo, celulosa) con ácidos grasos saturados y/o insaturados, lineales o ramificados, con de 12 a 22 átomos de carbono y/o ácidos hidroxicarboxílicos con de 3 a 18 átomos de carbono, así como sus aductos con de 1 a 30 moles de óxido de etileno;

\ding{226} ésteres mixtos a partir de pentaeritritol, ácidos grasos, ácido cítrico y alcohol graso según el documento DE 1165574 PS y/o ésteres mixtos de ácidos grasos con de 6 a 22 átomos de carbono, metilglucosa y polioles, preferiblemente glicerina o poliglicerina.

\ding{226} mono, di y trialquilfosfatos así como alquilfosfatos de mono, di y/o tri-PEG y sus sales;

\ding{226} alcoholes de lanolina;

\ding{226} copolímeros de polisiloxano-polialquilo-poliéter o derivados correspondientes;

\ding{226} polialquilenglicoles así como

\ding{226} carbonato de glicerina.

Los productos de adición de óxido de etileno y/o de óxido de propileno a alcoholes grasos, ácidos grasos, alquilfenoles o a aceite de ricino representan productos conocidos, disponibles en el mercado. En este sentido, se trata de mezclas de homólogos cuyo grado de alcoxilación medio se corresponde con la razón de las cantidades de sustancia de óxido de etileno y/u óxido de propileno y sustrato, con las que se lleva a cabo la reacción de adición. Los mono y diésteres de ácidos grasos C_{12/18} de los productos de adición de óxido de etileno a glicerina se conocen a partir del documento DE 2024051 PS como producto para normalizar la grasa en las preparaciones cosméticas. A partir del estado de la técnica se conocen los alquil y alqueniloligoglicósidos, su producción y su uso. Su producción tiene lugar especialmente mediante reacción de glucosa u oligosacáridos con alcoholes primarios con de 8 a 18 átomos de C. Con respecto al resto de glicósido, es válido que son adecuados tanto los monoglicósidos, en los cuales se une un resto de azúcar cíclico glicosídicamente a un alcohol graso, como también glicósidos oligoméricos con un grado de oligomerización preferiblemente de hasta aproximadamente 8. En este sentido, el grado de oligomerización es un valor medio estadístico que para este tipo de productos industriales se basa en una distribución de homólogos habitual.

Ejemplos típicos de glicéridos parciales adecuados son monoglicérido de ácido hidroxiesteárico, diglicérido de ácido hidroxiesteárico, monoglicérido de ácido isoesteárico, diglicérido de ácido isoesteárico, monoglicérido de ácido oleico, diglicérido de ácido oleico, monoglicérido de ácido ricinoleico, diglicérido de ácido ricinoleico, monoglicérido de ácido linoleico, diglicérido de ácido linoleico, monoglicérido de ácido linolénico, diglicérido de ácido linolénico, monoglicérido de ácido erúcico, diglicérido de ácido erúcico, monoglicérido de ácido tartárico, diglicérido de ácido tartárico, monoglicérido de ácido cítrico, diglicérido de ácido cítrico, monoglicérido de ácido málico, diglicérido de ácido málico, así como sus mezclas industriales, que pueden contener todavía pequeñas cantidades de triglicérido debido al proceso de producción. Asimismo, son adecuados los productos de adición de 1 a 30, preferiblemente de 5 a 10 moles de óxido de etileno a los glicéridos parciales mencionados.

Como ésteres de sorbitano se tienen en cuentan monoisoestearato de sorbitano, sesquiisoestearato de sorbitano, diisoestearato de sorbitano, triisoestearato de sorbitano, monooleato de sorbitano, sesquioleato de sorbitano, dioleato de sorbitano, trioleato de sorbitano, monoerucato de sorbitano, sesquierucato de sorbitano, dierucato de sorbitano, trierucato de sorbitano, monorricinoleato de sorbitano, sesquirricinoleato de sorbitano, dirricinoleato de sorbitano, trirricinoleato de sorbitano, monohidroxiestearato de sorbitano, sesquihidroxiestearato de sorbitano, dihidroxiestearato de sorbitano, trihidroxiestearato de sorbitano, monotartrato de sorbitano, sesquitartrato de sorbitano, ditartrato de sorbitano, tritartrato de sorbitano, monocitrato de sorbitano, sesquicitrato de sorbitano, dicitrato de sorbitano, tricitrato de sorbitano, monomaleato de sorbitano, sesquimaleato de sorbitano, dimaleato de sorbitano, trimaleato de sorbitano, así como sus mezclas industriales. Asimismo son adecuados los productos de adición de 1 a 30, preferiblemente de 5 a 10 moles de óxido de etileno a los ésteres de sorbitano mencionados.

Ejemplos típicos de ésteres de poliglicerina adecuados son dipolihidroxiestearato de poliglicerilo-2 (Dehymuls® PGPH), diisoestearato de poliglicerina-3 (Lameform® TGI), isoestearato de poliglicerilo-4 (Isolan® GI 34), oleato de poliglicerilo-3, diisoestearato de diisoestearoilpoliglicerilo-3 (Isolan® PDI), diestearato de poligliceril-3-metilglucosa (Tego Care® 450), Cera de abejas ("Beeswax") de poliglicerilo-3 (Cera Bellina®), caprato de poliglicerilo-4 (Caprato de poliglicerol T2010/90), poligliceril-3-cetil éter (Chimexane® NL), diestearato de poliglicerilo-3 (Cremophor® GS 32) y polirricinoleato de poliglicerilo (Admul® WOL 1403), dimerato-isoestearato de poliglicerilo, así como sus mezclas.

Ejemplos de otros ésteres de polioles adecuados son los mono, di y triésteres de trimetilolpropano o pentaeritritol, que han reaccionado opcionalmente con de 1 a 30 moles de óxido de etileno, con ácido láurico, ácido graso de coco, ácido graso de sebo, ácido palmítico, ácido esteárico, ácido oleico, ácido behénico y similares.

Además, como emulgentes pueden utilizarse tensioactivos zwitteriónicos. Como tensioactivos zwitteriónicos se designan aquellos compuestos tensioactivos que llevan en la molécula al menos un grupo amonio cuaternario y al menos un grupo carboxilato y uno sulfonato. Tensioactivos zwitteriónicos especialmente adecuados son las denominadas betaínas como el glicinato de N-alquil-N,N-dimetilamonio, por ejemplo el alquildimetilamonioglicinato de coco, glicinato de N-acilaminopropil-N,N-dimetilamonio, por ejemplo el acilaminopropildimetilamonioglicinato de coco y 2-alquil-3-carboximetil-3-hidroxietilimidazolina con de 8 a 18 átomos respectivamente en el grupo alquilo o acilo, así como el acilaminoetilhidroxietilcarboximetilglicinato de coco. Se prefiere especialmente el derivado de amida de ácido graso conocido como Cocamidopropyl Betaine (Cocamidopropil betaína) según la denominación del CTFA. Los tensioactivos anfolíticos también son emulgentes adecuados. Por tensioactivos anfolíticos se entienden aquellos compuestos tensioactivos, que sin contar un grupo alquilo o acilo C_{8/18}, contienen en la molécula al menos un grupo amino libre y al menos un grupo -COOH o -SO_{3}H y que son aptos para formar sales internas. Ejemplos de tensioactivos anfolíticos adecuados son N-alquilglicinas, ácidos N-alquilpropiónicos, ácidos N-alquilaminobutíricos, ácidos N-alquiliminodipropiónicos, N-hidroxietil-N-alquilamidopropilglicinas, N-alquiltaurinas, N-alquilsarcosinas, ácidos 2-alquilaminopropiónicos y ácidos alquilaminoacéticos con por ejemplo de 8 a 18 átomos respectivamente en el grupo alquilo. Tensioactivos anfolíticos especialmente preferidos son el N-alquilaminopropionato de coco, el acilaminoetilaminopropionato de coco y la acilsarcosina C_{12/18}.

Finalmente, como emulgentes también se tienen en cuenta tensioactivos catiónicos, prefiriéndose especialmente aquellos del tipo de los esterquats, preferiblemente sales de ésteres de trietanolamina de ácidos digrasos metilcuaternizadas.

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Como auxiliares de la disolución o hidrótropos son adecuados, por ejemplo, etanol, alcohol isopropílico o polioles. Estos últimos tienen preferiblemente de 2 a 15 átomos de carbono y al menos dos grupos hidroxilo. Los polioles pueden contener además otros grupos funcionales, especialmente grupos amino, o estar modificados con nitrógeno. Ejemplos típicos son

\ding{226} glicerina;

\ding{226} alquilenglicoles como por ejemplo etilenglicol, dietilenglicol, propilenglicol, butilenglicol, hexilenglicol, así como polietilenglicoles con un peso molecular promedio de desde 100 hasta 1.000 Dalton;

\ding{226} mezclas industriales de oligoglicerina con un grado de condensación interna de desde 1,5 hasta 10, como por ejemplo mezclas industriales de diglicerina con un contenido en diglicerina de desde el 40 hasta el 50% en peso;

\ding{226} compuestos de metilol, como especialmente trimetiloletano, trimetilolpropano, trimetilolbutano, pentaeritritol y dipentaeritritol;

\ding{226} alquilglucósidos inferiores, especialmente aquellos con de 1 a 8 átomos de carbono en el resto alquilo, como por ejemplo metil y butilglucósido;

\ding{226} alcoholes de azúcar con de 5 a 12 átomos de carbono, como por ejemplo sorbitol o manitol, azúcares con de 5 a 12 átomos de carbono, como por ejemplo glucosa o sacarosa;

\ding{226} aminoazúcares, como por ejemplo glucamina;

\ding{226} dialcoholaminas, como dietanolamina o 2-amino-1,3-propanodiol.

La concentración de emulgentes puede ser del 1 al 20 y preferiblemente del 5 al 10% en peso, con respecto a los principios activos. La cantidad de auxiliares de la disolución se basa exclusivamente en la solubilidad en agua o capacidad de dispersión en agua de los principios activos.

Tras la producción de la matriz a partir de formador de gel, polímero aniónico y principio activo, se dispersa muy finamente la matriz en una fase oleosa con fuerte cizallamiento, para producir partículas lo más pequeñas posible durante la encapsulación posterior. En este sentido se ha demostrado especialmente ventajoso, calentar la matriz a temperaturas en el intervalo de desde 40 hasta 60ºC, mientras se enfría la fase oleosa a de 10 a 20ºC. En la tercera etapa, tiene lugar entonces la encapsulación en sí, es decir, la formación de la membrana de envoltura poniendo en contacto los polímeros aniónicos en la matriz con los quitosanos (catiónicos). Para esto se aconseja lavar la matriz dispersada en la fase oleosa a una temperatura en el intervalo de desde 40 hasta 100ºC, preferiblemente de 50 a 60ºC con una solución acuosa del quitosano, por ejemplo, acuosa a del 0,1 al 3 y preferiblemente del 0,25 al 0,5% en peso, preferiblemente un glicolato de quitosano y eliminar simultáneamente la fase oleosa de lo anterior. Las preparaciones acuosas resultantes en lo anterior presentan generalmente un contenido en microcápsulas en el intervalo de desde el 1 hasta el 10% en peso. En muchos casos puede ser ventajoso en lo anterior cuando la solución de los polímeros contiene otros constituyentes, por ejemplo emulgentes o conservantes. Tras la filtración se obtienen las microcápsulas que presentan como media un diámetro en el intervalo de preferiblemente 1 a 3 mm. Se recomienda cribar las cápsulas para garantizar una distribución de tamaños lo más uniforme posible. Las microcápsulas así obtenidas pueden presentar una forma cualquiera en el contexto determinado por la producción, sin embargo son preferiblemente casi esféricas.

Preparaciones cosméticas y/o farmacéuticas

Las microcápsulas de la presente invención sirven para la producción de agentes tensioactivos, en una primera forma de realización especialmente para la producción de preparaciones cosméticas y/o farmacéuticas, como por ejemplo champúes para el cabello, lociones para el cabello, geles de baño espumosos, geles de ducha, cremas, geles, lociones, soluciones alcohólicas y acuosas/alcohólicas, emulsiones, masas de cera/grasa, preparados en barra, polvos o pomadas. Estos agentes también pueden contener además de las microcápsulas, que pueden estar contenidas en cantidades de desde el 0,1 hasta el 99 y preferiblemente del 1 al 5% en peso con respecto a las preparaciones, como otros adyuvantes y aditivos tensioactivos suaves, cuerpos de aceite, emulgentes, agentes para normalizar la grasa, ceras de brillo perlado, agentes que dan consistencia, agentes espesantes, polímeros, compuestos de silicona, grasas, ceras, estabilizadores, principios activos biogénicos, desodorantes, antitranspirantes, agentes anticaspa, agentes formadores de película, agentes de hinchamiento, factores de protección frente a la luz UV, antioxidantes, hidrótropos, conservantes, repelentes de insectos, autobronceadores, solubilizantes, aceites esenciales, colorantes y similares. Muchos de estos adyuvantes se han expuesto ya en los capítulos anteriores, de modo que puede evitarse una repetición en este
punto.

Ejemplos típicos de tensioactivos suaves especialmente adecuados, es decir, especialmente compatibles con la piel, son poliglicol éter-sulfatos de alcoholes grasos, sulfatos de monoglicérido, mono y/o dialquilsulfosuccinatos, isetionatos de ácidos grasos, sarcosinatos de ácidos grasos, tauratos de ácidos grasos, glutamatos de ácidos grasos, sulfonatos de \alpha-olefinas, ácidos etercarboxílicos, alquiloligoglucósidos, glucamidas de ácidos grasos, alquilamidobetaínas y/o productos condensados de ácidos grasos-proteínas, estos últimos preferiblemente basados en proteínas de trigo.

Como agentes para normalizar la grasa pueden utilizarse sustancias, como por ejemplo, lanolina y lecitina, así como derivados de lanolina y lecitina polietoxilados o acilados, ésteres de ácidos grasos de poliol, monoglicéridos y alcanolamidas de ácidos grasos, sirviendo los últimos a la vez como estabilizadores de la espuma.

Como agentes que dan consistencia, se consideran en primer lugar alcoholes grasos o hidroxialcoholes grasos con de 12 a 22 y preferiblemente de 16 a 18 átomos de carbono y además glicéridos parciales, ácidos grasos o hidroxiácidos grasos. Se prefiere una combinación de estas sustancias con alquiloligoglucósidos y/o N-metilglucamidas de ácidos grasos de la misma longitud de cadena y/o poli-12-hidroxiestearatos de poliglicerina.

Agentes espesantes adecuados son, por ejemplo, tipos de Aerosil (ácidos silícicos hidrófilos), polisacáridos, especialmente goma xantano, guar-guar, agar-agar, alginatos y tilosas, carboximetilcelulosa e hidroxietilcelulosa, además, mono y diésteres de polietilenglicol de alto peso molecular de ácidos grasos, poliacrilatos (por ejemplo, Carbopole® de Goodrich o Synthalene® de Sigma), poliacrilamidas, poli(alcohol vinílico) y polivinilpirrolidona, tensioactivos como por ejemplo glicéridos etoxilados de ácidos grasos, ésteres de ácidos grasos con polioles, como por ejemplo pentaeritritol o trimetilolpropano, etoxilatos de alcoholes grasos con distribución de homólogos estrechada o alquiloligoglucósidos, así como electrolitos como cloruro sódico y cloruro de amonio.

Polímeros catiónicos adecuados son por ejemplo derivados de celulosa catiónicos, como por ejemplo, una hidroxietilcelulosa cuaternizada que está disponible bajo la denominación Polymer JR 400® de Amerchol, almidón catiónico, copolímeros de sales de dialilamonio y acrilamidas, polímeros de vinilpirrolidona / vinilimidazol cuaternizados, como por ejemplo, Luviquat® (BASF), productos de condensación de poliglicoles y aminas, polipéptidos de colágeno cuaternizados, como por ejemplo Lauryldimonium hydroxypropyl hydrolyzed collagen (Lamequat®L/Grünau), polipéptidos de trigo cuaternizados, polietilenimina, polímeros de silicona catiónicos, como por ejemplo, amidometicona, copolímeros del ácido adípico y dimetilaminohidroxipropildietilentriamina (Cartaretine®/Sandoz), copolímeros del ácido acrílico con cloruro de dimetildialilamonio (Merquat® 550/Chemviron), poliaminopoliamidas, como por ejemplo se describen en el documento FR 2252840 A, así como sus polímeros solubles en agua reticulados, derivados de quitina catiónicos como por ejemplo quitosano cuaternizado, opcionalmente distribuido de manera microcristalina, productos de condensación de alquilos dihalogenados, como por ejemplo dibromobutano con bis-dialquilaminas, como por ejemplo bis-dimetilamino-1,3-propano, goma guar catiónica, como por ejemplo Jaguar® CBS, Jaguar® C-17, Jaguar® C-16 de la empresa Celanese, polímeros de sales de amonio cuaternizadas, como por ejemplo Mirapol® A-15, Mirapol® AD-1, Mirapol® AZ-1 de la empresa Miranol.

Como polímeros aniónicos, zwitteriónicos, anfóteros y no iónicos se consideran, por ejemplo, copolímeros de acetato de vinilo/ácido crotónico, copolímeros de vinilpirrolidona/acrilato de vinilo, copolímeros de acetato de vinilo/maleato de butilo/acrilato de isorbornilo, copolímeros de metil vinil éter/anhídrido del ácido maleico y sus ésteres, ácidos poliacrílicos no reticulados y reticulados con polioles, copolímeros de cloruro acrilamidopropiltrimetilamonio/acrilato, copolímeros de octilacrilamida/metacrilato de metilo/metacrilato de terc-butilaminoetilo/metacrilato de 2-hidroxipropilo, polivinilpirrolidona, copolímeros de vinilpirrolidona/acetato de vinilo, terpolímeros de vinilpirrolidona/metacrilato de dimetilaminoetilo/vinilcaprolactama, así como opcionalmente éteres de celulosa derivatizados y siliconas.

Compuestos de silicona adecuados son, por ejemplo, dimetilpolisiloxanos, metilfenilpolisiloxanos, siliconas cíclicas, así como compuestos de silicona modificados con grupos amino, ácido graso, alcohol, poliéter, epóxido, flúor, glicósido y/o alquilo, que pueden presentarse a temperatura ambiente tanto líquidos como también en forma de resinas. También son adecuadas las simeticonas, que son mezclas de dimeticonas con una longitud de cadena promedio de desde 200 hasta 300 unidades de dimetilsiloxano y silicatos hidrogenados. Además, se encuentra una visión general de siliconas volátiles adecuadas de Todd et al. en Cosm. Toil. 91, 27 (1976).

Ejemplos típicos de grasas son glicéridos, como ceras se tienen en cuenta entre otros, ceras naturales como por ejemplo cera de candelilla, cera de carnauba, cera japonesa, cera de esparto, cerina, cera de guaruma, cera de aceite de germen de arroz, cera de caña de azúcar, cera de ouricury, cera montana, cera de abejas, cera de goma laca, cera de aceite de espermaceti, cera de lanolina (cera de lana), grasa de rabadilla, ceresina, ozoquerita (cera mineral), petrolato, cera de parafina, microceras; ceras modificadas químicamente (ceras duras), como por ejemplo, ceras de éster de montana, ceras Sasol, cera de jojoba hidrogenada, así como ceras sintéticas como por ejemplo, ceras de polialquileno y ceras de polietilenglicol.

La proporción total de adyuvantes y aditivos puede ser del 1 a 50, preferiblemente del 5 al 40% en peso, con respecto a los agentes. La producción de los agentes puede tener lugar mediante procesos fríos o calientes habituales; preferiblemente, se trabaja según el método de temperatura de inversión de fases.

Preparaciones detergentes

En otra forma de realización de la invención, las microcápsulas sirven para la producción de productos detergentes, especialmente detergentes, productos lavavajillas, productos de limpieza y de avivado, en los que pueden estar contenidos también en cantidades de desde el 0,1 hasta el 99 y preferiblemente del 1 al 5% en peso, con respecto a las preparaciones; en este sentido, se trata preferiblemente de agentes acuosos o acuoso-alcohólicos. Tales detergentes líquidos pueden presentar una proporción no acuosa en el intervalo de desde el 5 hasta el 50 y preferiblemente del 15 al 35% en peso. En el caso más sencillo, se trata de soluciones acuosas de las mezclas de tensioactivos mencionadas. Pero en el caso de los detergentes líquidos, también puede tratarse de agentes esencialmente anhidros. En este sentido, "esencialmente anhidros" significa que el agente no contiene preferiblemente nada de agua libre, ni como agua de cristalización ni agua unida de manera comparable. En algunos casos, pueden tolerarse pequeñas cantidades de agua libre, especialmente en cantidades de hasta el 5% en peso. Además de los tensioactivos mencionados, los detergentes líquidos pueden presentar otros constituyentes típicos como por ejemplo, disolventes, hidrótropos, blanqueantes, adyuvantes de la detergencia, reguladores de la viscosidad, enzimas, estabilizadores enzimáticos, blanqueadores ópticos, repelentes de la suciedad ("soil repellants"), inhibidores de la formación de espuma, sales inorgánicas así como sustancias aromáticas y colorantes, con la condición de que éstos sean suficientemente estables durante el almacenamiento en medio acuoso. En el presente documento ya se han tratado muchos de los constituyentes mencionados en los capítulos anteriores por lo que se hace innecesaria una repetición.

Como disolventes orgánicos pueden considerarse, por ejemplo, alcoholes mono y/o polifuncionales con de 1 a 6 átomos de carbono, preferiblemente con de 1 a 4 átomos de carbono. Alcoholes preferidos son etanol, 1,2-propanodiol, glicerina, así como sus mezclas. Los agentes contienen preferiblemente del 2 al 20% en peso y especialmente del 5 al 15% en peso de etanol o una mezcla arbitraria de etanol y 1,2-propanodiol o especialmente de etanol y glicerina. También es posible que las preparaciones contengan o de manera adicional a los alcoholes mono y/o polifuncionales con de 1 a 6 átomos de carbono o de manera aislada, polietilenglicol con una masa molecular relativa entre 200 y 2.000, preferiblemente hasta 600 en cantidades de desde el 2 hasta el 17% en peso. Como hidrótropos pueden utilizarse, por ejemplo, sulfonato de tolueno, sulfonato de xileno, sulfonato de cumeno o sus mezclas.

Adyuvantes de la detergencia adecuados son ácido etilendiaminotetraacético, ácido nitrilotriacético, ácido cítrico, así como ácidos fosfónicos inorgánicos, como por ejemplo las sales de sodio que reaccionan de manera neutra de 1,1-difosfonato de 1-hidroxietano, que pueden estar en cantidades de desde el 0,5 hasta el 5, preferiblemente del 1 al 2% en peso.

Como reguladores de la viscosidad, pueden utilizarse por ejemplo aceite de ricino endurecido, sales de ácidos grasos de cadena larga, que se utilizan preferiblemente en cantidades de desde el 0 hasta el 5% en peso y especialmente en cantidades de desde el 0,5 hasta el 2% en peso, por ejemplo estearato de sodio, potasio, aluminio, magnesio y titanio o sales de sodio y/o potasio del ácido behénico, así como otros compuestos poliméricos. A estos últimos pertenecen preferiblemente polivinilpirrolidona, uretanos y las sales de policarboxilatos poliméricos, por ejemplo poliacrilatos, polimetacrilatos homopoliméricos o copoliméricos y especialmente copolímeros del ácido acrílico con ácido maleico, preferiblemente aquellos constituidos por del 50% al 10% de ácido maleico. La masa molecular relativa de los homopolímeros se encuentra generalmente entre 1.000 y 100.000, la de los copolímeros entre 2.000 y 200.000, preferiblemente entre 50.000 y 120.000, con respecto a los ácidos libres. También son adecuados especialmente poliacrilatos solubles en agua, que están reticulados por ejemplo con aproximadamente el 1% de un polialquil éter de la sacarosa y que tienen una masa molecular relativa superior a un millón. Ejemplos de éstos son los polímeros que pueden obtenerse con los nombres Carbopol® 940 y 941 con acción espesante. Los poliacrilatos reticulados se utilizan preferiblemente en cantidades no superiores al 1% en peso, preferiblemente en cantidades de desde el 0,2 hasta el 0,7% en peso. Los agentes pueden contener adicionalmente por ejemplo del 5 al 20% en peso de un copolímero parcialmente esterificado, como se describe en la solicitud de patente europea EP 0367049 A. Estos polímeros parcialmente esterificados se obtienen mediante copolimerización de (a) al menos una olefina C_{4}-C_{28} o mezclas de al menos una olefina C_{4}-C_{28} con hasta el 20% molar de alquilvinil éteres C_{1}-C_{28} y (b) anhídridos de ácidos dicarboxílicos etilénicamente insaturados con de 4 a 8 átomos de carbono en la razón molar 1:1 con respecto a copolímeros con valores K de desde 6 hasta 100 y a continuación esterificación parcial de los copolímeros con productos de reacción como alcoholes C_{1}-C_{13}, ácidos grasos C_{8}-C_{22}, alquilfenoles C_{1}-C_{12}, aminas secundarias C_{2}-C_{30} o sus mezclas con al menos un óxido de alquileno C_{2}-C_{4} o tetrahidrofurano, así como hidrólisis de los grupos anhídrido de los copolímeros para dar grupos carboxilo, de modo que la esterificación parcial de los copolímeros se prolonga hasta que se esterifica del 5 al 50% de los grupos carboxilo de los copolímeros. Los copolímeros preferidos contienen como anhídrido de ácido dicarboxílico etilénicamente insaturado, anhídrido de ácido maleico. Los copolímeros parcialmente esterificados pueden presentarse o en forma de los ácidos libres o preferiblemente en forma parcial o completamente neutralizada. De manera ventajosa, los copolímeros se utilizan en forma de una solución acuosa, especialmente en forma de una solución a del 40 al 50% en peso. Los copolímeros no sólo contribuyen al poder de lavado primario y secundario del detergente y del producto de limpieza líquidos, sino que consiguen además una disminución deseada de la viscosidad del detergente líquido concentrado. Utilizando estos copolímeros parcialmente esterificados se obtienen detergentes líquidos acuosos concentrados que pueden fluir mediante la única influencia de la gravedad y sin acción de otras fuerzas de cizallamiento. Los detergentes líquidos acuosos concentrados contienen preferiblemente copolímeros parcialmente esterificados en cantidades de desde el 5 hasta el 15% en peso y especialmente en cantidades de desde el 8 hasta el 12% en peso.

Como polímeros repelentes de la suciedad ("soil repellants"), se tienen en cuenta aquellas sustancias que contienen preferiblemente grupos de tereftalato de etileno y/o tereftalato de polietilenglicol, pudiendo situarse la razón molar de tereftalato de etileno con respecto a tereftalato de poletilenglicol en el intervalo de desde 50:50 hasta 90:10. El peso molecular de las unidades de polietilenglicol que enlazan se encuentra especialmente en el intervalo de desde 750 hasta 5.000, es decir, el grado de etoxilación de los polímeros que contienen grupos de polietilenglicol puede ser de aproximadamente 15 a 100. Los polímeros destacan por un peso molecular promedio de desde aproximadamente 5.000 hasta 200.000 y pueden presentar una estructura de bloque, aunque preferiblemente aleatoria. Se prefieren aquellos polímeros con razones molares de tereftalato de etileno/ tereftalato de polietilenglicol de desde aproximadamente 65:35 hasta aproximadamente 90:10, preferiblemente de desde aproximadamente 70:30 hasta 80:20. También se prefieren aquellos polímeros que presentan unidades de polietilenglicol que enlazan con un peso molecular de desde 750 a 5.000, preferiblemente desde 1.000 hasta aproximadamente 3.000 y un peso molecular de los polímeros de desde aproximadamente 10.000 hasta aproximadamente 50.000. Ejemplos de polímeros habituales del mercado son los productos Milease® T (ICI) o Repelotex® SRP 3 (Rhône-Poulenc).

Al utilizar el procedimiento de lavado a máquina, puede ser ventajoso añadir a los agentes inhibidores de la formación de espuma habituales. Para ello son adecuados, por ejemplo, jabones de origen natural o sintético que presentan una proporción elevada de ácidos grasos C_{18}-C_{24}. Inhibidores de la formación de espuma no tensioactivos adecuados son, por ejemplo, organopolisiloxanos y sus mezclas con ácidos silícicos microfinos, opcionalmente silanizados, así como parafinas, ceras, ceras microcristalinas y sus mezclas con ácidos silícicos silanizados o biesteariletilendiamida. También es ventajoso el uso de mezclas de distintos inhibidores de la formación de espuma, por ejemplo aquellas de siliconas, parafinas o ceras. Preferiblemente, los inhibidores de la formación de espuma, especialmente los inhibidores de la formación de espuma que contienen siliconas o parafinas, están unidos a una sustancia vehículo granular, soluble o dispersable en agua. En este sentido, se prefieren las mezclas de parafinas y biesteariletilendiamidas.

El valor del pH de los agentes es en general de 7 a 10,5, preferiblemente de 7 a 9,5 y especialmente de 7 a 8,5. El ajuste a valores del pH superiores, por ejemplo superiores a 9, puede producirse utilizando pequeñas cantidades de solución cáustica o de sales alcalinas como carbonato de sodio o silicato de sodio. Los detergentes líquidos presentan en general viscosidades entre 150 y 10.000 mPas (viscosímetro de Brookfield, husillo 1, 20 revoluciones por minuto, 20ºC). En este sentido, en el caso de los agentes esencialmente anhidros se prefieren viscosidades entre 150 y 5.000 mPas. La viscosidad de los agentes acuosos se encuentra preferiblemente por debajo de 2.000 mPas y se encuentra especialmente entre 150 y 1.000 mPas.

En una última forma de realización son adecuadas las microcápsulas cargadas por ejemplo con aromas para la producción de alimentos.

Ejemplos Ejemplo 1

En un matraz de tres cuellos de 500 ml con agitador y refrigerador de reflujo se disolvieron 3 g de agar-agar en 200 ml de agua en el calor de ebullición. A continuación, se mezcló la mezcla en el plazo de aproximadamente 30 minutos con fuerte agitación, en primer lugar con una dispersión homogénea de 10 g de glicerina y 2 g de talco en agua hasta completar 100 g y después con una preparación de 0,5 g de alginato de sodio, 10 g de aceite de parafina, 0,5 g de Phenonip® (mezcla de conservantes que contiene fenoxietanol y parabeno) y 0,5 g de Polisorbato-20 (Tween® 20, ICI) en agua hasta completar 100 g. La matriz obtenida se filtró, se atemperó a 50ºC y se dispersó con fuerte agitación en un volumen de aceite de parafina 2,5 veces mayor y que se había enfriado previamente a 15ºC. La dispersión se lavó a continuación con una solución acuosa que contenía laurilsulfato de sodio al 1% en peso y quitosano al 0,5% en peso (Hydagen® DCMF, Henkel KGaA) y después, varias veces con una solución de Phenonip acuosa al 0,5% en peso, de modo que se eliminó la fase oleosa. Tras el cribado se obtuvo una preparación acuosa que contenía el 8% en peso de microcápsulas con un diámetro medio de 1 mm.

Ejemplo 2

En un matraz de tres cuellos de 500 ml con agitador y refrigerador de reflujo se disolvieron 3 g de agar-agar en 200 ml de agua en el calor de ebullición. A continuación, se mezcló la mezcla en el plazo de aproximadamente 30 minutos con fuerte agitación, en primer lugar con una dispersión homogénea de 10 g de glicerina y 2 g de talco en agua hasta completar 100 g y después con una preparación de 0,5 g de alginato de sodio, 10 g de escualano, 0,5 g de Phenonip® y 0,5 g de Ceteareth-20 en agua hasta completar 100 g. La matriz obtenida se filtró, se atemperó a 50ºC y se dispersó con fuerte agitación en un volumen de aceite de parafina 2,5 veces mayor y que se había enfriado previamente a 15ºC. La dispersión se lavó a continuación con una solución acuosa que contenía laurilsulfato de sodio al 1% en peso y quitosano al 0,5% en peso (Hydagen® DCMF, Henkel KGaA) y después, varias veces con una solución de Phenonip acuosa al 0,5% en peso, de modo que se eliminó la fase oleosa. Tras el cribado se obtuvo una preparación acuosa que contenía el 8% en peso de microcápsulas con un diámetro medio de 1 mm.

Ejemplo 3

En un matraz de tres cuellos de 500 ml con agitador y refrigerador de reflujo se disolvieron 3 g de agar-agar en 200 ml de agua en el calor de ebullición. A continuación, se mezcló la mezcla en el plazo de aproximadamente 30 minutos con fuerte agitación, en primer lugar con una dispersión homogénea de 10 g de glicerina y 2 g de óxido de hierro (II) en agua hasta completar 100 g y después con una preparación de 0,5 g de alginato de sodio, 10 g de pantenol, 0,5 g de Phenonip® en agua hasta completar 100 g. La matriz obtenida se filtró, se atemperó a 50ºC y se dispersó con fuerte agitación en un volumen de aceite de soja 3 veces mayor y que se había enfriado previamente a 15ºC. La dispersión se lavó a continuación con una solución acuosa que contenía laurilsulfato de sodio al 1% en peso y quitosano al 0,5% en peso (Hydagen® DCMF, Henkel KGaA) y después, varias veces con una solución de Phenonip acuosa al 0,5% en peso, de modo que se eliminó la fase oleosa. Tras el cribado se obtuvo una preparación acuosa que contenía el 8% en peso de microcápsulas con un diámetro medio de 1 mm.

Ejemplo 4

En un matraz de tres cuellos de 500 ml con agitador y refrigerador de reflujo se disolvieron 3 g de agar-agar en 200 ml de agua en el calor de ebullición. A continuación, se mezcló la mezcla en el plazo de aproximadamente 30 minutos con fuerte agitación, en primer lugar con una dispersión homogénea de 10 g de glicerina y 2 g de talco en agua hasta completar 100 g y después con una preparación de 0,5 g de alginato de sodio, 10 g de \beta-carotina, 0,5 g de Phenonip® en agua hasta completar 100 g. La matriz obtenida se filtró, se atemperó a 50ºC y se dispersó con fuerte agitación en un volumen de aceite de soja 2,5 veces mayor y que se había enfriado previamente a 15ºC. La dispersión se lavó a continuación con una solución acuosa que contenía laurilsulfato de sodio al 1% en peso y quitosano al 0,5% en peso (Hydagen® DCMF, Henkel KGaA) y después, varias veces con una solución de Phenonip acuosa al 0,5% en peso, de modo que se eliminó la fase oleosa. Tras el cribado se obtuvo una preparación acuosa que contenía el 8% en peso de microcápsulas con un diámetro medio de 1 mm.

Ejemplo 5

En un matraz de tres cuellos de 500 ml con agitador y refrigerador de reflujo se disolvieron 3 g de agar-agar en 200 ml de agua en el calor de ebullición. A continuación, se mezcló la mezcla en el plazo de aproximadamente 30 minutos con fuerte agitación, en primer lugar con una dispersión homogénea de 10 g de glicerina y 2 g de óxido de hierro (II) en agua hasta completar 100 g y después con una preparación de 0,5 g de alginato de sodio, 10 g de acetato de tocoferol, 0,5 g de Phenonip® en agua hasta completar 100 g. La matriz obtenida se filtró, se atemperó a 50ºC y se dispersó con fuerte agitación en un volumen de dicaprilil éter 2 veces mayor y que se había enfriado previamente a 15ºC. La dispersión se lavó a continuación con una solución acuosa que contenía laurilsulfato de sodio al 1% en peso y quitosano al 0,5% en peso (Hydagen® DCMF, Henkel KGaA) y después, varias veces con una solución de Phenonip acuosa al 0,5% en peso, de modo que se eliminó la fase oleosa. Tras el cribado se obtuvo una preparación acuosa que contenía el 8% en peso de microcápsulas con un diámetro medio de 1 mm.

Ejemplo 6

En un matraz de tres cuellos de 500 ml con agitador y refrigerador de reflujo se disolvieron 3 g de agar-agar en 200 ml de agua en el calor de ebullición. A continuación, se mezcló la mezcla en el plazo de aproximadamente 30 minutos con fuerte agitación, en primer lugar con una dispersión homogénea de 10 g de glicerina y 2 g de óxido de hierro (II) en agua hasta completar 100 g y después con una preparación de 0,5 g de alginato de sodio, 10 g de ácido ascórbico, 0,5 g de Phenonip® en agua hasta completar 100 g. La matriz obtenida se filtró, se atemperó a 50ºC y se dispersó con fuerte agitación en un volumen de glicérido de coco 2,5 veces mayor y que se había enfriado previamente a 15ºC. La dispersión se lavó a continuación con una solución acuosa que contenía laurilsulfato de sodio al 1% en peso y quitosano al 0,5% en peso (Hydagen® DCMF, Henkel KGaA) y después, varias veces con una solución de Phenonip acuosa al 0,5% en peso, de modo que se eliminó la fase oleosa. Tras el cribado se obtuvo una preparación acuosa que contenía el 8% en peso de microcápsulas con un diámetro medio de 1 mm.

Ejemplo 7

En un matraz de tres cuellos de 500 ml con agitador y refrigerador de reflujo se disolvieron 3 g de agar-agar en 200 ml de agua en el calor de ebullición. A continuación, se mezcló la mezcla en el plazo de aproximadamente 30 minutos con fuerte agitación, en primer lugar con una dispersión homogénea de 10 g de glicerina y 2 g de óxido de hierro (II) en agua hasta completar 100 g y después con una preparación de 0,5 g de alginato de sodio, 10 g de ácido kójico, 0,5 g de Phenonip® en agua hasta completar 100 g. La matriz obtenida se filtró, se atemperó a 50ºC y se dispersó con fuerte agitación en un volumen de oleato de oleilo 4 veces mayor y que se había enfriado previamente a 15ºC. La dispersión se lavó a continuación con una solución acuosa que contenía laurilsulfato de sodio al 1% en peso y quitosano al 0,5% en peso (Hydagen® DCMF, Henkel KGaA) y después, varias veces con una solución de Phenonip acuosa al 0,5% en peso, de modo que se eliminó la fase oleosa. Tras el cribado se obtuvo una preparación acuosa que contenía el 8% en peso de microcápsulas con un diámetro medio de 1 mm.

Ejemplo 8

En un matraz de tres cuellos de 500 ml con agitador y refrigerador de reflujo se disolvieron 3 g de agar-agar en 200 ml de agua en el calor de ebullición. A continuación, se mezcló la mezcla en el plazo de aproximadamente 30 minutos con fuerte agitación, en primer lugar con una dispersión homogénea de 10 g de glicerina y 2 g de óxido de hierro (II) en agua hasta completar 100 g y después con una preparación de 0,5 g de alginato de sodio, 10 g de Dehyquart F® 75 (Distearoylethyl hydroxyethylamonium Methosulfate and Cetearyl Alcohol, Henkel KGaA), 0,5 g de Phenonip® en agua hasta completar 100 g. La matriz obtenida se filtró, se atemperó a 50ºC y se dispersó con fuerte agitación en un volumen de octildodecanol 2,5 veces mayor y que se había enfriado previamente a 15ºC. La dispersión se lavó a continuación con una solución acuosa que contenía laurilsulfato de sodio al 1% en peso y quitosano al 0,5% en peso (Hydagen® DCMF, Henkel KGaA) y después, varias veces con una solución de Phenonip acuosa al 0,5% en peso, de modo que se eliminó la fase oleosa. Tras el cribado se obtuvo una preparación acuosa que contenía el 8% en peso de microcápsulas con un diámetro medio de 1 mm.

Ejemplo 9

En un matraz de tres cuellos de 500 ml con agitador y refrigerador de reflujo se disolvieron 3 g de gelatina en 200 ml de agua en el calor de ebullición. A continuación, se mezcló la mezcla en el plazo de aproximadamente 30 minutos con fuerte agitación, en primer lugar con una dispersión homogénea de 10 g de glicerina y 2 g de talco en agua hasta completar 100 g y después con una preparación de 0,5 g de Hydagen® SCD (quitosano succinilizado, Henkel KGaA), 10 g de Dehyquart F® 75 (Distearoylethyl hydroxyethylamonium Methosulfate and Cetearyl Alcohol, Henkel KGaA), 0,5 g de Phenonip® en agua hasta completar 100 g. La matriz obtenida se filtró, se atemperó a 50ºC y se dispersó con fuerte agitación en un volumen de aceite de parafina 2,5 veces mayor y que se había enfriado previamente a 15ºC. La dispersión se lavó a continuación con una solución acuosa que contenía laurilsulfato de sodio al 1% en peso y quitosano al 0,5% en peso (Hydagen® DCMF, Henkel KGaA) y después, varias veces con una solución de Phenonip acuosa al 0,5% en peso, de modo que se eliminó la fase oleosa. Tras el cribado se obtuvo una preparación acuosa que contenía el 8% en peso de microcápsulas con un diámetro medio de 1 mm.

TABLA 1 Ejemplos de preparaciones cosméticas (agua, conservantes hasta completar el 100% en peso)

3

TABLA 1 (continuación)

4

TABLA 1 (continuación)

5

TABLA 1 (continuación)

6

Claims

1. Microcápsulas con diámetros medios en el intervalo de desde 0,1 hasta 5 mm, compuestas por una membrana de envoltura y una matriz que contiene al menos un principio activo, que pueden obtenerse

(b) dispersando la matriz en una fase oleosa,

2. Procedimiento para la producción de microcápsulas con diámetros medios en el intervalo de desde 0,1 hasta 5 mm, compuestas por una membrana de envoltura y una matriz que contiene al menos un principio activo, en el que

(b) se dispersa la matriz en una fase oleosa,

3. Procedimiento según la reivindicación 2, caracterizado porque como heteropolisacáridos se utilizan agarosas, agar-agar, pectinas, xantanos, así como sus mezclas.

4. Procedimiento según la reivindicación 2, caracterizado porque como proteínas se utilizan gelatinas.

5. Procedimiento según al menos una de las reivindicaciones 2 a 4, caracterizado porque como polímeros aniónicos se utilizan sales del ácido algínico o derivados aniónicos de quitosano.

6. Procedimiento según al menos una de las reivindicaciones 2 a 5, caracterizado porque se utilizan principios activos que se seleccionan del grupo que está formado por tensioactivos, aceites cosméticos, ceras de brillo perlado, estabilizadores, principios activos biogénicos, desodorantes, antitranspirantes, agentes anticaspa, factores protectores frente a la luz UV, antioxidantes, conservantes, repelentes de insectos, autobronceadores, aceites esenciales, sustancias aromáticas, blanqueantes, activadores del blanqueo, enzimas, inhibidores del agrisado, blanqueadores ópticos y colorantes.

7. Procedimiento según al menos una de las reivindicaciones 2 a 6, caracterizado porque se utilizan quitosanos que presentan un peso molecular medio en el intervalo de desde 10.000 hasta 500.000 o de 800.000 a 1.200.000 Dalton.

8. Procedimiento según al menos una de las reivindicaciones 2 a 7, caracterizado porque se cargan las microcápsulas con del 0,1 al 25% en peso de principio activo, con respecto al peso de la cápsula.

9. Procedimiento según al menos una de las reivindicaciones 2 a 8, caracterizado porque se utilizan conjuntamente emulgentes y/o reguladores de la viscosidad en la producción de la matriz.

10. Procedimiento según al menos una de las reivindicaciones 2 a 9, caracterizado porque se produce la matriz a temperaturas en el intervalo de desde 40 hasta 100ºC.

11. Procedimiento según al menos una de las reivindicaciones 2 a 10, caracterizado porque se dispersa la matriz en de 2 a 5 veces el volumen de la fase oleosa.

12. Procedimiento según al menos una de las reivindicaciones 2 a 11, caracterizado porque se dispersa la matriz calentada a de 40 a 60ºC en una fase oleosa enfriada a de 10 a 20ºC.

13. Procedimiento según al menos una de las reivindicaciones 2 a 12, caracterizado porque la matriz dispersada en la fase oleosa se trata con soluciones acuosas de quitosanos a del 0,1 al 3% en peso.

14. Procedimiento según al menos una de las reivindicaciones 2 a 13, caracterizado porque la matriz finamente dispersa en la fase oleosa se trata a temperaturas en el intervalo de desde 40 hasta 100ºC con las soluciones acuosas de quitosanos.

15. Procedimiento según la reivindicación 14, caracterizado porque la matriz dispersa en la fase oleosa se lava con soluciones acuosas de quitosanos y se elimina simultáneamente la fase oleosa de lo anterior.

16. Procedimiento según la reivindicación 15, caracterizado porque durante el lavado se producen preparaciones acuosas cuya proporción de microcápsulas se encuentra finalmente en el intervalo de desde el 1 hasta el 10% en peso.

17. Procedimiento según al menos una de las reivindicaciones 2 a 16, caracterizado porque se agitan constantemente las preparaciones.

18. Uso de microcápsulas según la reivindicación 1 para la producción de preparaciones cosméticas y/o farmacéuticas.

19. Uso de microcápsulas según la reivindicación 1 para la producción de detergentes, productos lavavajillas, productos de limpieza y productos de avivado.

20. Uso de microcápsulas según la reivindicación 1 para la producción de productos alimentarios.

21. Uso según al menos una de las reivindicaciones 18 a 20, caracterizado porque las microcápsulas se utilizan en cantidades de desde el 0,1 hasta el 99% en peso, con respecto a las preparaciones.