JP6470471B2 - カロテノイド含有粒子 - Google Patents

Description

本発明は、カロテノイドを含有する粒子に関する。

カロテノイドは、長鎖の共役二重結合を有し、黄〜赤色等を呈する油溶性の色素成分であり、従来から食品等の着色料として使用されている。また、生体内でビタミンＡに変換され得るプロビタミンＡ活性や抗酸化作用、抗癌・抗腫瘍作用等といった種々の生理的活性が認められ、医薬品や健康食品等の有効成分としても注目されてきている。

カロテノイドを医薬品や健康食品等に配合して使用する場合、これを粒子化して他の有効成分や賦形剤等と粉体混合し、タブレット状に打錠成型することが一般的に行われている。カロテノイドを粒子化する方法としては、例えば、熱可逆的ゾル−ゲル転移性を有する親水性高分子ゲル化剤を主成分とする水溶液中にカロテノイドを分散し、これを造粒した後に乾燥する方法が挙げられる。この方法により得られる粒子は、連続相の親水性高分子ゲルが分散相のカロテノイドを保護する被膜を形成し、適当な強度が付与されるため打錠成型を行いやすい。とりわけ、親水性高分子ゲル化剤としてゼラチンを用いた粒子は、強度が高く、バリア性（外部の熱や光、空気を遮断する性能及び内包したカロテノイドを滲出させずに保持する性能）にも優れることから好ましく用いられる。

一方で、動物性タンパク質であるゼラチンはアレルギーを誘発するおそれがあるため、近年、医薬品や健康食品等の分野においてもゼラチンをアレルギー誘発リスクの低い他の原材料で代替することのニーズが高まっている。しかしながら、前記カロテノイドの粒子化方法においてゼラチン以外の親水性高分子ゲル化剤（寒天、カラギーナン、アルギン酸等）を用いた場合、打錠時の圧力や保存中の外的要因（熱、衝撃等）によりカロテノイドが粒子から滲み出る（滲出する）ことがあった。

一般的に、カロテノイド含有粒子における打錠時及び／又は保存中のカロテノイドの滲出を抑制するには、該粒子中のカロテノイドの含有量を少なく調整すればよいことが知られている。しかし、粒子中のカロテノイドの含有量が少ないと、カロテノイドの効能を得るために多量の粒子を摂取しなければならなくなるため好ましくない。カロテノイドの含有量の調整によらずにカロテノイドの滲出を抑制する方法としては、例えば、カロテノイドを予め中鎖脂肪酸トリグリセライドに溶解ないしは分散させ、これを分散相とする方法（特許文献１）が提案されている。しかし、ゼラチン以外の親水性高分子ゲル化剤を用いたカロテノイド含有粒子においてこの方法を実施したとしても、該粒子からのカロテノイドの滲出を十分に抑制することは難しい。

こうした事情から、カロテノイド含有粒子において、親水性高分子ゲル化剤としてゼラチンを用いない場合であっても打錠時や保存中のカロテノイドの滲出を十分に抑制できる方法が求められていた。

特開２００２−１２９０５７号公報

本発明は、カロテノイドを含有する粒子であって、打錠時や保存中における該粒子からのカロテノイドの滲出が抑制されたカロテノイド含有粒子を提供することを課題とする。

本発明者らは、上記課題に対して鋭意検討を行った結果、カロテノイド含有粒子において、連続相を構成する親水性高分子ゲル化剤として寒天を使用し、且つ、ここにサイクロデキストリン及び／又は植物性タンパク質を添加することにより、該粒子からカロテノイドが滲出しにくくなることを見出し、この知見に基づいて本発明をなすに至った。

すなわち、本発明は、下記の（１）及び（２）を包含する。
（１）サイクロデキストリン及び／又は植物性タンパク質を含有する寒天ゲル中にカロテノイドが分散した構造であることを特徴とするカロテノイド含有粒子。
（２）寒天とサイクロデキストリン及び／又は植物性タンパク質とを含有する水相中にカロテノイドを含有する油相を分散して水中油型乳化組成物を調製する工程の後に、該水中油型乳化組成物を液滴にして冷却固化する工程を含むことを特徴とするカロテノイド含有粒子の製造方法。

本発明のカロテノイド含有粒子は、打錠時や保存中におけるカロテノイドの滲出が抑制されている。
本発明のカロテノイド含有粒子は、該粒子中のカロテノイドの含有量を高めてもカロテノイドの滲出が生じにくい。
本発明のカロテノイド含有粒子は、ゼラチン等の動物性原材料を必須成分としないため、動物性原材料に起因するアレルギーの誘発リスクが低減された製品として製造することができる。

図１は、本発明のカロテノイド含有粒子の構造を示す模式図である。 図２は、打錠によるカロテノイドの滲出の評価において製造したタブレット１について、打錠後、５℃で１０日間保存したものと、４０℃で１０日間保存したものを並べて撮影した写真である。 図３は、打錠によるカロテノイドの滲出の評価において製造したタブレット２について、打錠後、５℃で１０日間保存したものと、４０℃で１０日間保存したものを並べて撮影した写真である。 図４は、打錠によるカロテノイドの滲出の評価において製造したタブレット３について、打錠後、５℃で１０日間保存したものと、４０℃で１０日間保存したものを並べて撮影した写真である。 図５は、打錠によるカロテノイドの滲出の評価において製造したタブレット４について、打錠後、５℃で１０日間保存したものと、４０℃で１０日間保存したものを並べて撮影した写真である。 図６は、打錠によるカロテノイドの滲出の評価において製造したタブレット５について、打錠後、５℃で１０日間保存したものと、４０℃で１０日間保存したものを並べて撮影した写真である。 図７は、打錠によるカロテノイドの滲出の評価において製造したタブレット６について、打錠後、５℃で１０日間保存したものと、４０℃で１０日間保存したものを並べて撮影した写真である。 図８は、打錠によるカロテノイドの滲出の評価において製造したタブレット７について、打錠後、５℃で１０日間保存したものと、４０℃で１０日間保存したものを並べて撮影した写真である。 図９は、打錠によるカロテノイドの滲出の評価において製造したタブレット８について、打錠後、５℃で１０日間保存したものと、４０℃で１０日間保存したものを並べて撮影した写真である。 図１０は、打錠によるカロテノイドの滲出の評価において製造したタブレット９について、打錠後、５℃で１０日間保存したものと、４０℃で１０日間保存したものを並べて撮影した写真である。 図１１は、打錠によるカロテノイドの滲出の評価において製造したタブレット１０について、打錠後、５℃で１０日間保存したものと、４０℃で１０日間保存したものを並べて撮影した写真である。

本発明のカロテノイド含有粒子は、サイクロデキストリン及び／又は植物性タンパク質を含有する寒天ゲル中にカロテノイドが分散した構造であることを特徴とする。本発明のカロテノイド含有粒子においては、例えばサイクロデキストリン及び／又は植物性タンパク質を含有する寒天ゲルが水性の連続相を構成し、カロテノイドが油性の分散相を構成してもよい（図１参照）。

本発明のカロテノイド含有粒子の連続相を構成する寒天ゲルは、熱可逆的ゾル−ゲル転移性を有する親水性高分子ゲル化剤である寒天をゲル化したものであることが好ましい。該寒天は、特に制限はないが、天草、オゴノリ、オバクサ、イタニクサ等の紅藻類から抽出されたものであることが好ましい。寒天の形状は、粉末寒天、フレーク寒天、棒寒天、糸寒天等のいずれであってもよいが、溶解性が高く扱い易い点から、粉末寒天が好ましく用いられる。

寒天の分子量に特に制限はないが、通常、重量平均分子量５００００〜６００００のものを用いることができる。なお、前記重量平均分子量は、液体クロマトグラフィによるゲル濾過法にて測定される。

寒天のゼリー強度に特に制限はないが、例えば、２５０〜３５０ｇ／ｃｍ^２のものが好ましく用いられる。なお、前記ゼリー強度は、日寒水式測定法により測定される値である。即ち、濃度１．５質量％の寒天水溶液を調製し、２０℃で１５時間放置して凝固させたゲルについて、その表面１ｃｍ^２あたり２０秒間、破壊に耐えうる最大荷重（ｇ）をいう。

寒天としては、例えば、伊那寒天ＵＰ−３７（商品名；粉末寒天；伊那食品工業社製）等が商業的に製造及び販売されており、本発明ではこれを用いることができる。

本発明のカロテノイド含有粒子の連続相は、例えば前記寒天ゲルにサイクロデキストリン及び／又は植物性タンパク質を添加することにより得られる。特に、これら双方を組み合わせて用いた場合は、本発明の効果がより優れたものとなり、長期間に亘ってカロテノイドの滲出を抑制できるため好ましい。

本発明で用いられるサイクロデキストリンは、数分子のＤ−グルコースがα（１→４）グルコシド結合によって結合し、環状構造をとった環状オリゴ糖の一種であり、α−サイクロデキストリン（６分子のグルコースが結合）、β−サイクロデキストリン（７分子のグルコースが結合）及びγ−サイクロデキストリン（８分子のグルコースが結合）等が挙げられる。これらの中でもβ−サイクロデキストリン及びγ−サイクロデキストリンが好ましく、γ−サイクロデキストリンが特に好ましい。これらサイクロデキストリンは、一種類のみを単独で用いてもよく、二種類以上を任意に組み合わせて用いてもよい。

サイクロデキストリンとしては、例えば、デキシパールα−１００（商品名；α−サイクロデキストリン；塩水港精糖社製）、デキシパールβ−１００（商品名；β−サイクロデキストリン；塩水港精糖社製）、デキシパールγ−１００（商品名；γ−サイクロデキストリン；塩水港精糖社製）等が商業的に製造及び販売されており、本発明ではこれらを用いることができる。

本発明で用いられる植物性タンパク質は、食用可能な植物由来のタンパク質であれば特に制限はなく、例えば、大豆タンパク、小麦タンパク、コメタンパク、エンドウ豆タンパク、とうもろこしタンパク等が挙げられる。これら植物性タンパク質は、一種類のみを単独で用いてもよく、二種類以上を任意に組み合わせて用いてもよい。

植物性タンパク質としては、例えば、フジプロＦＸ（商品名；大豆タンパク質；不二製油社製）、プロテインＧＰ（商品名；エンドウ豆タンパク質；第一化成社製）、オリザプロテイン−Ｐ７０（商品名；コメタンパク質；オリザ油化社製）等が商業的に製造及び販売されており、本発明ではこれらを用いることができる。

また、本発明のカロテノイド含有粒子の連続相には、前記サイクロデキストリン及び／又は植物性タンパク質に加えて、さらにケイ酸塩を添加することが好ましい。連続相にケイ酸塩を添加することにより、本発明の効果がより優れたものとなり、粒子中のカロテノイドの含有量が多い場合であってもカロテノイドの滲出が生じにくくなる。

ケイ酸塩としては、例えばケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム（三ケイ酸マグネシウム等を含む。）、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸カルシウムアルミニウム、ケイ酸カルシウムマグネシウム（オルトケイ酸カルシウムマグネシウム等を含む）、ケイ酸アルミニウムマグネシウム等のケイ酸アルカリ土類金属塩が挙げられるが、より好ましくはケイ酸カルシウム又はケイ酸マグネシウムであり、さらにより好ましくはケイ酸カルシウムである。ケイ酸カルシウムとしては、例えば、フローライトＲ（商品名；富田製薬社製）等が商業的に製造及び販売されており、本発明ではこれを用いることができる。

本発明のカロテノイド含有粒子の分散相を構成するカロテノイドは、長鎖の共役二重結合を有し、黄〜赤色等を呈する油溶性の色素成分であり、具体的には、例えば、β−カロテン、α−カロテン、γ−カロテン、β−アポ−８´−カロテナール、β−アポ−１０′−カロテナール、β−アポ−８′−カロテン酸、シトラナキサンチン、リコピン、ゼアキサンチン、クリプトキサンチン、エキネノン、３−ヒドロキシ−β−カロテン、フコキサンチン、ルテイン、アスタキサンチン、カンタキサンチン、カプサンチン、カプソルビン、ビキシン、クロセチン並びにこれらの群の水酸基又はカルボキシル基含有化合物のエステル類等が挙げられる。本発明においては、これらの中でも医薬品や健康食品等に配合されることの多いアスタキサンチン、ルテイン及びβ−カロテンを用いることが好ましい。本発明は、とりわけ、油滲みに関する問題の生じやすいアスタキサンチンを用いても本発明の効果を十分に発揮できる点で優れている。これらカロテノイドは、動植物から抽出、精製して得られたものであっても、発酵法あるいは合成法で得られたものであってもよいが、動物性原材料に起因するアレルギーの誘発リスクを低減する観点から、動物由来のカロテノイドは使用しないことが好ましい。なお、カロテノイドを含有する天然色素としては、例えば、アナトー色素、イモカロテン、エビ色素、オキアミ色素、オレンジ色素、カニ色素、デュナリエラカロテン、トウガラシ色素（パプリカ色素）、トウモロコシ色素、トマト色素、ニンジンカロテン、パーム油カロテン、ファフィア色素、ベニノキ末色素、ヘマトコッカス藻色素、マリーゴールド色素等が挙げられる。
なお、本発明において、黄〜赤色等の色は、例えばマンセル色相環を指標にすることができる。

なお、カロテノイドは、一般的に酸化防止や粘度調整等のため、これを油脂中に溶解又は分散したカロテノイド含有油脂の形態で流通している。本発明に用いるカロテノイドは、このようなカロテノイド含有油脂の形態であってもよい。この場合、カロテノイドの分散媒となる油脂は、食用可能なものであれば特に制限はないが、動物性原材料に起因するアレルギーの誘発リスクを低減する観点から、動物由来の油脂を使用しないことが好ましい。

カロテノイドとしては、例えば、アスタリールオイル５０Ｆ（商品名；アスタキサンチンを５質量％含有する油脂；富士化学工業社製）、ＦｌｏｒａＧＬＯルテイン２０％懸濁液ＳＡＦ（商品名；ルテインを２０質量％含有する油脂；ＤＳＭ社製）、ルカロチン３０Ｍ（商品名；β−カロテンを３０質量％含有する油脂；ＢＡＳＦ社製）等が商業的に製造及び販売されており、本発明ではこれらを用いることができる。

本発明のカロテノイド含有粒子の製造方法は、特に制限されないが、例えば前記連続相中にカロテノイドが分散した構造となるような方法であることが好ましく、具体的には、寒天とサイクロデキストリン及び／又は植物性タンパク質とを含有する水相中にカロテノイドを含有する油相を分散して水中油型乳化組成物を調製し、該水中油型乳化組成物を液滴にして冷却固化する方法が挙げられる。より具体的には、例えば以下の工程（１）〜（４）を実施することにより製造することができる。

工程（１）：寒天、サイクロデキストリン及び／又は植物性タンパク質並びに所望によりケイ酸塩を水に加え、これを加温及び混合して溶解又は分散し、水相とする。
工程（２）：（１）で調製した水相を、寒天がゲル化しない温度（７０〜９０℃）に保ったまま、ここに油相としてカロテノイドを加えて撹拌し、水相中に油相を均一に分散させて水中油型乳化組成物を得る。
工程（３）：（２）で調製した水中油型乳化組成物を滴下法、噴霧法、分散法等自体公知の方法で液滴にして冷却し、凍結状態の微細粒子を得る。
工程（４）：（３）で作製した微細粒子を捕集し、これを棚段式通風乾燥機、流動層乾燥機、真空凍結乾燥機、振動真空乾燥機等を用いて目的とする水分量まで乾燥して寒天ゲル中にカロテノイドが分散した構造のカロテノイド含有粒子を得る。

前記工程（１）で調製する水相の配合は、求める滲出抑制効果の程度等により異なるが、例えば、寒天の含有量が２０〜４０質量部、サイクロデキストリン及び／又は植物性タンパク質の含有量が、これらの合計量として５〜３０質量部、水の含有量が２００〜５００質量部である。また、所望によりケイ酸塩を添加する場合、その添加量は例えば１〜１０質量部である。

前記工程（２）で調製する水中油型乳化組成物における水相と油相との比率は、油相を構成するカロテノイドの純度等により異なるが、例えば、油相としてカロテノイドを２５質量％含有する油脂を使用する場合、水相／油相で９０／１０〜９７／３、好ましくは９２／８〜９５／５である。このような比率で水中油型乳化組成物を調製した場合、工程（４）で乾燥した後のカロテノイド含有粒子における連続相と分散相の比率は、連続相／分散相で６０／４０〜９０／１０程度となる。

前記工程（２）の攪拌には、ＴＫホモミクサー（プライミクス社製）、クレアミックス（エム・テクニック社製）等の高速回転式分散・乳化機が用いられる。攪拌条件としては、回転数を３０００〜１００００ｒｐｍ、攪拌時間を５〜６０分間とするのが好ましい。

前記工程（３）の微細粒子化は、生産性の点から、噴霧法により、液体窒素の充填された塔内に液滴を噴霧して行うことが好ましい。噴霧には、例えば、加圧式噴霧ノズル、回転式噴霧ノズル、回転円盤等が用いられ、好ましくは回転式噴霧ノズルである。回転式噴霧ノズルを用いる場合、好ましい回転数としては、２００〜２０００ｒｐｍを例示できる。冷却の温度としては、−１９６〜−１５℃が好ましく、−１２０〜−２０℃がより好ましい。

前記工程（４）の乾燥は、短時間で乾燥できる点から流動層乾燥機を用いて行うことが好ましく、この場合、乾燥後の粒子同士の付着を抑制するため、乾燥前に予め微細粒子に対してステアリン酸カルシウム、グリセリン脂肪酸エステル等の滑沢剤を加えて混合することが好ましい。滑沢剤の添加量は、微細粒子１００質量％に対し、通常１〜６質量％である。乾燥は、水分量が通常１０質量％以下、好ましくは５質量％以下となるまで行われる。乾燥後、得られたカロテノイド含有粒子に対し、静電気等による粒子同士の付着や固結を防止するため、微粒二酸化ケイ素等の流動化剤を加えて混合してもよい。流動化剤の添加量は、カロテノイド含有粒子１００質量％に対し、通常０．１〜４質量％である。

前記各工程を経て得られるカロテノイド含有粒子の平均粒子径は、１５０〜１０００μｍであることが好ましく、１５０〜４００μｍであることがより好ましい。平均粒子径を測定する方法としては、例えばレーザー回折法、湿式画像解析法、遠心沈降法、電気的検知帯法、ふるい分け法等が挙げられる。平均粒子径の測定機器としては、例えばレーザ回折式粒子径分布測定装置、レーザ回折式粒度分布測定装置、スプレー粒子径分布測定装置、画像解析式粒子径分布測定装置、音波振動式ふるい分け測定器、遠心沈降式粒度分布測定装置、高精度粒度分布測定装置、精密粒度分布測定装置等が挙げられる。

本発明のカロテノイド含有粒子は、本発明の効果を阻害しない範囲で、他の任意の成分を含有してもよい。そのような成分としては、例えば、酸化防止剤、ｐＨ調整剤、乳化剤、甘味料、香料等が挙げられる。これらの成分は、その性質に応じて前記水相又は油相のいずれに添加してもよい。

前記酸化防止剤としては、ビタミンＥ類、アスコルビン酸類、カテキン、ローズマリー抽出物、ヒマワリ抽出物、酵素処理ルチン、フェルラ酸、クエルセチン等が挙げられる。ｐＨ調整剤としては、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等が挙げられる。乳化剤としては、例えば、グリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、アスコルビルパルミテート、レシチン等が挙げられる。甘味料としては、例えば、アセスルファムカリウム、アスパルテーム、ネオテーム等が挙げられる。香料としては、例えば、オレンジ、レモン、ライム、グレープフルーツ等の柑橘類精油、花精油、ペパーミント油、スペアミント油、スパイス油等の植物精油、コーラナッツエキストラクト、コーヒーエキストラクト、ワニラエキストラクト、ココアエキストラクト、紅茶エキストラクト、スパイス類エキストラクト等の油性エキストラクト及びこれらのオレオレジン類、合成香料化合物（例えば、Ｌ−メントール等）、油性調合香料組成物及びこれらの任意の混合物である油性の着香料並びに賦形剤と共に乾燥した粉末状の香料等が挙げられる。

本発明のカロテノイド含有粒子は、カロテノイドの色調（黄〜赤色等）を呈する食品素材として、又はプロビタミンＡ活性、抗酸化作用、抗癌・抗腫瘍作用等の生理的活性を有する成分として、食品、健康食品又は医薬品等に配合して好ましく使用することができる。また、本発明のカロテノイド含有粒子をそのまま食品、健康食品又は医薬品等として使用してもよい。

本発明のカロテノイド含有粒子を食品や健康食品に配合して使用する場合、該食品又は健康食品の形態に特に制限はなく、例えば、焼き菓子、チョコレート、チューインガム、キャンディー、グミ等の菓子類、ヨーグルト、アイスクリーム、プリン等のデザート類、賦形剤等の粉末と共に打錠して製造される錠菓（サプリメントを含む）等に配合して使用することができる。

本発明のカロテノイド含有粒子を医薬品に配合して使用する場合、該医薬品の形態に特に制限はなく、本発明のカロテノイド含有粒子と共に医薬品添加物、食品添加物及び食品素材等を適宜配合し、常法に従い、例えば、散剤、顆粒剤、錠剤、マイクロカプセル、ソフトカプセル、ハードカプセル等の形態の製剤として製造することができる。

特に、本発明のカロテノイド含有粒子は従来の連続相にゼラチンを用いないカロテノイド含有粒子に比べて打錠時の圧力によってもカロテノイドの滲出が生じにくいことから、前記食品、健康食品及び医薬品の中でも、錠菓又は錠剤の形態のものに配合して使用することが好ましい。

本発明のカロテノイド含有粒子を錠菓又は錠剤に配合して使用する場合、該錠菓又は錠剤の製造方法に特に制限はなく、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、流動化剤、着色料、着香料、甘味料等と混合し、自体公知の方法で打錠して製造することができる。

前記賦形剤としては、例えば、結晶セルロース等のセルロース類、乳糖、精製白糖等の糖類、Ｄ−ソルビトール、Ｄ−マンニトール、エリスリトール、トレハロース等の糖アルコール類、コーンスターチ、ポテトスターチ、部分α化澱粉等の澱粉類、リン酸カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等の無機物質類等が挙げられる。結合剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルメロースナトリウム、メチルセルロース等のセルロース誘導体類、ポリビニルピロリドン等の合成高分子類等が挙げられる。崩壊剤としては、例えば、カルメロースカルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスカルメロースナトリウム等のセルロース誘導体類、トウモロコシデンプン、カルボキシメチルスターチナトリウム、ヒドロキシプロピルスターチ、部分α化澱粉等の澱粉及び澱粉誘導体類等が挙げられる。滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、含水無晶形酸化ケイ素、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸カルシウム、炭酸マグネシウム、ショ糖脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル等が挙げられる。また流動化剤としては、例えば、軽質無水ケイ酸、二酸化ケイ素、酸化チタン、タルク等が挙げられる。

本発明のカロテノイド含有粒子は、打錠時や保存中におけるカロテノイドの滲出が抑制されており、該粒子中のカロテノイドの含有量を高めてもカロテノイドの滲出が生じにくい。従って、本発明のカロテノイド含有粒子によれば、粒子中に従来よりも多くのカロテノイドを含有させることにより、カロテノイドを効率よく摂取することが可能となる。

また、本発明のカロテノイド含有粒子は、必ずしもゼラチン等の動物性原材料を含む処方を排除するものではないが、動物性原材料を含まない処方での製造も可能である。従って、本発明のカロテノイド含有粒子は、必要に応じて動物性原材料に起因するアレルギーの誘発リスクが低減された製品として製造することができる。

以下、実施例をもって本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

〔実験例１〕
［各種カロテノイド含有粒子の製造］
（１）原材料
１）α−サイクロデキストリン（商品名：デキシパールα−１００；塩水港精糖社製）
２）β−サイクロデキストリン（商品名：デキシパールβ−１００；塩水港精糖社製）
３）γ−サイクロデキストリン（商品名：デキシパールγ−１００；塩水港精糖社製）
４）大豆タンパク質（商品名：フジプロＦＸ；不二製油社製）
５）エンドウ豆タンパク質（商品名：プロテインＧＰ；第一化成社製）
６）コメタンパク質（商品名：オリザプロテイン−Ｐ７０；オリザ油化社製）
７）寒天（商品名：伊那寒天ＵＰ−３７；伊那食品工業社製）
８）グラニュ糖（商品名：グラニュ糖ＧＮ；三井製糖社製）
９）酸化防止剤（Ｌ−アスコルビン酸パルミチン酸エステル；商品名：グリンドックスアスコルビンパルミテート；ダニスコ社製）
１０）ｐＨ調整剤（水酸化ナトリウム；商品名：トーソーパール；東ソー社製）
１１）アスタキサンチン（商品名：アスタリールオイル５０Ｆ；アスタキサンチンを５質量％含有する油脂；富士化学工業社製）
１２）ルテイン（商品名：ＦｌｏｒａＧＬＯルテイン２０％懸濁液ＳＡＦ；ルテインを２０質量％含有する油脂；ＤＳＭ社製）
１３）β−カロテン（商品名：ルカロチン３０Ｍ；β−カロテンを３０質量％含有する油脂；ＢＡＳＦ社製）

（２）カロテノイド含有粒子の配合
前記原材料を用いて製造した各種カロテノイド含有粒子の配合組成を表１に示した。このうち、カロテノイド含有粒子１〜７は本発明の実施例であり、カロテノイド含有粒子８〜１０はそれらに対する比較例である。

（３）カロテノイド含有粒子の製造方法
１Ｌ容量のアルミ製ジョッキに水道水４００ｇを入れ、８５℃に加温した。ここに、表１に示した配合量に従ってカロテノイド（アスタキサンチン、ルテイン又はβ−カロテン）以外の原材料を全て加え、ＴＫホモミクサー（商品名；型式：ＭＡＲＫ２．５；プライミクス社製）で４０００ｒｐｍにて１０分間撹拌して混合し、均一に溶解又は分散してこれを水相とした。
該水相を８５℃に保ったまま、ここに油相としてカロテノイドを加え、ＴＫホモミクサーで１００００ｒｐｍにて１０分間撹拌し、水相中に油相を均一に分散して水中油型乳化組成物を得た。
次に、該水中油型乳化組成物を塔下部が液体窒素で冷却された噴霧冷却装置（試験機）に送液し、回転式噴霧ノズルを回転数１２００ｒｐｍで回転させて球状に噴霧した。噴霧された組成物は冷却されて塔下部に落下し、凍結状態の粒子として捕集した。
捕集した粒子各４００ｇに、粒子同士の付着を防止するためステアリン酸カルシウム（サンエース社製）４ｇを加えて混合した後、流動層乾燥機（型式：ＬＡＢ−１；パウレック社製）を用いて２０℃で３０分間、３０℃で１時間、６０℃で３０分間の順に乾燥した。得られた乾燥物に、静電気等による粒子同士の付着や固結を防止するため微粒二酸化ケイ素（商品名：カープレックスＦＰＳ−５００；エボニック社製）０．２ｇを加えて混合した後、これを２６号篩（目開き６００μｍ）で篩い、通過物として、カロテノイド含有粒子１〜１０各７０ｇを得た。該カロテノイド含有粒子は、原材料として用いたカロテノイドの色（アスタキサンチン及びβ−カロテン：赤色、ルテイン：褐色）に応じて、赤色又は褐色を呈していた。
なお、カロテノイド含有粒子１について水分量及び平均粒子径を測定したところ、水分量は約３．０質量％、平均粒子径は約３００μｍであった。

［製造直後及び保存後のカロテノイドの滲出の評価試験］
ろ紙（直径７０ｍｍ；アドバンテック社製）を敷いたガラスシャーレ（直径８０ｍｍ、深さ１５ｍｍ；アズワン社製）に前記カロテノイド含有粒子１〜１０を１０ｇずつ量りとり、４０℃に設定した恒温器中で保存した。保存前（製造直後）、１ヶ月間保存後、２ヶ月間保存後の各時点においてろ紙の状態を目視にて観察し、カロテノイド含有粒子と接触した部分にカロテノイドからの色移り（即ち、赤色又は褐色の着色）が見られた場合をカロテノイドの滲出「有り」、見られない場合をカロテノイドの滲出「無し」とした。結果を表２に示す。

表２の結果から明らかなように、本発明の実施例であるカロテノイド含有粒子１〜７は、２ヶ月間保存後においてもろ紙への色移りが見られず、保存中における粒子からのカロテノイドの滲出が抑制されていた。一方、比較例のカロテノイド含有粒子８〜１０は、いずれも保存中に粒子からカロテノイドが滲出していた。特に、カロテノイド含有粒子８は、保存前（製造直後）の時点で既にカロテノイドの滲出が生じており、明らかに滲出抑制効果が不十分であった。

［打錠によるカロテノイドの滲出の評価試験］
（１）タブレットの製造方法
前記カロテノイド含有粒子１〜１０各０．５ｇ、Ｄ−ソルビトール顆粒（商品名：ソルビトールＴＢＳ；物産フードサイエンス社製）９．４ｇ及びショ糖脂肪酸エステル（商品名：ＤＫエステルＦ−２０Ｗ；第一工業製薬社製）０．１ｇを混合し、原料粉末を得た。該原料粉末を直径１８ｍｍの臼に充填し、単打式打錠機（型式：ハイプレッシャージャッキＪ−１；アズワン社製）を用いて１錠あたり２トンのプレス加重で打錠して、１錠あたり１ｇのタブレット１〜１０を各１０錠得た。該タブレットは、白色の基剤中に赤色又は褐色のカロテノイド含有粒子が点在することにより、白地に赤色又は褐色の斑点を有する外観を呈していた。
製造したタブレット１〜１０は、５錠ずつポリエチレン製の袋に入れ、これらをさらにアルミラミネート袋（ＰＥＴ／ＡＬ／ＰＥ）に入れて遮光性と気密性を高めた後、４０℃に設定した恒温器中で静置保存した。なお、残りの５錠は同様にして遮光性と気密性を高めた後、継時的なカロテノイドの滲出が生じないよう５℃の冷蔵庫で保存し、打錠直後とほぼ同等の外観を示す比較対象とした（図２〜１１参照）。

（２）目視によるカロテノイドの滲出の評価
打錠直後、４０℃で１０日間保存後、４０℃で２０日間保存後の各時点において前記タブレット１〜１０を無作為に１錠ずつ取り出してその表面を目視にて観察し、表面に見えるカロテノイド含有粒子の色に起因する斑点の大きさにより、カロテノイドの滲出の状態を評価した。評価は、下記の基準に従って記号化した。結果を表３に示す。
＜基準＞
◎：極めて良好 斑点が極めて微細である
○：良好 わずかに大きな斑点もあるが、全体的に微細である
×：悪い 明らかに大きな斑点が見られる

（３）斑点の標準直径の測定
打錠直後、４０℃で１０日間保存後、４０℃で２０日間保存後の各時点における前記タブレット１〜１０のカロテノイドの滲出の状態を定量的に評価するため、下記の方法により各タブレットの斑点の標準直径を測定した。結果を表３に示す。
なお、打錠時の圧力によりカロテノイド含有粒子が圧縮されることや、粒子の一部のみがタブレット表面に現れることにより、標準直径は製造直後のカロテノイド含有粒子の平均粒子径（約３００μｍ）よりも小さくなり得る。
＜斑点の標準直径の測定方法＞
マイクロスコープ（型式：ＶＨＸ−５００Ｆ；キーエンス社製）を用いてタブレットを１００倍に拡大して観察し、その表面に見えるカロテノイド含有粒子の色に起因する斑点のうち比較的大きな５つの斑点の直径を測定する。それらの平均値（小数点以下は四捨五入）を求め、これを斑点の標準直径とする。

表３の結果から明らかなように、本発明の実施例であるカロテノイド含有粒子１〜７を配合したタブレット１〜７は、打錠直後、１０日間保存後、２０日間保存後の全ての時点において目視によるカロテノイドの滲出状態の評価が◎又は○であり、斑点の標準直径も製造直後のカロテノイド含有粒子の平均粒子径と同等以下であった。特に、サイクロデキストリン及び植物性タンパク質を併用したカロテノイド含有粒子５〜７を配合したタブレット５〜７は、２０日間保存後においても斑点の標準直径が打錠直後とほとんど変わっておらず、極めて優れたカロテノイドの滲出抑制効果を示した。
一方、比較例のカロテノイド含有粒子８〜１０を配合したタブレット８〜１０は、少なくとも１０日間保存後の時点ではいずれもカロテノイドの滲出が生じていた。特に、タブレット８及び１０は、打錠直後の時点で既に目視でも明らかな程度にカロテノイドの滲出が生じており、打錠圧力に耐え得る強度を有していなかった（図９及び１１参照）。

〔実験例２〕
［カロテノイド含有粒子（アスタキサンチン高含量品）の製造］
（１）原材料
１）β−サイクロデキストリン（商品名：デキシパールβ−１００；塩水港精糖社製）
２）エンドウ豆タンパク質（商品名：プロテインＧＰ；第一化成社製）
３）ケイ酸カルシウム（商品名：フローライトＲ；富田製薬社製）
４）寒天（商品名：伊那寒天ＵＰ−３７；伊那食品工業社製）
５）グラニュ糖（商品名：グラニュ糖ＧＮ；三井製糖社製）
６）酸化防止剤（Ｌ−アスコルビン酸パルミチン酸エステル；商品名：グリンドックスアスコルビンパルミテート；ダニスコ社製）
７）ｐＨ調整剤（水酸化ナトリウム；商品名：トーソーパール；東ソー社製）
８）アスタキサンチン（商品名：アスタリールオイル５０Ｆ；アスタキサンチンを５質量％含有する油脂；富士化学工業社製）

（２）カロテノイド含有粒子の配合
前記原材料を用いて製造したカロテノイド含有粒子１１〜１３の配合組成を表４に示した。なお、これらカロテノイド含有粒子１１〜１３は、前記実験例１のカロテノイド含有粒子１及び５よりもアスタキサンチンの含有量を高めた本発明の実施例である。

（３）カロテノイド含有粒子の製造方法
１Ｌ容量のアルミ製ジョッキに水道水４００ｇを入れ、８５℃に加温した。ここに、表４に示した配合量に従ってカロテノイド（アスタキサンチン）以外の原材料を全て加え、ＴＫホモミクサー（商品名；型式：ＭＡＲＫ２．５；プライミクス社製）で４０００ｒｐｍにて１０分間撹拌して混合し、均一に溶解又は分散してこれを水相とした。
該水相を８５℃に保ったまま、ここに油相としてアスタキサンチンを加え、ＴＫホモミクサーで１００００ｒｐｍにて１０分間撹拌し、水相中に油相を均一に分散して水中油型乳化組成物を得た。
次に、該水中油型乳化組成物を塔下部が液体窒素で冷却された噴霧冷却装置（試験機）に送液し、回転式噴霧ノズルを回転数１２００ｒｐｍで回転させて球状に噴霧した。噴霧された組成物は冷却されて塔下部に落下し、凍結状態の粒子として捕集した。
捕集した粒子各４００ｇに、粒子同士の付着を防止するためステアリン酸カルシウム（サンエース社製）４ｇを加えて混合した後、流動層乾燥機（型式：ＬＡＢ−１；パウレック社製）を用いて２０℃で３０分間、３０℃で１時間、６０℃で３０分間の順に乾燥した。得られた乾燥物に、静電気等による粒子同士の付着や固結を防止するため微粒二酸化ケイ素（商品名：カープレックスＦＰＳ−５００；エボニック社製）０．２ｇを加えて混合した後、これを２６号篩（目開き６００μｍ）で篩い、通過物として、カロテノイド含有粒子１１〜１３各７０ｇを得た。該カロテノイド含有粒子は、原材料として用いたアスタキサンチンの色である赤色を呈していた。
なお、カロテノイド含有粒子１１について水分量及び平均粒子径を測定したところ、水分量は約３．０質量％、平均粒子径は約３００μｍであった。

［打錠によるカロテノイドの滲出の評価試験］
（１）タブレットの製造方法
前記カロテノイド含有粒子１１〜１３各０．５ｇ、Ｄ−ソルビトール顆粒（商品名：ソルビトールＴＢＳ；物産フードサイエンス社製）９．４ｇ及びショ糖脂肪酸エステル（商品名：ＤＫエステルＦ−２０Ｗ；第一工業製薬社製）０．１ｇを混合し、原料粉末を得た。該原料粉末を直径１８ｍｍの臼に充填し、単打式打錠機（型式：ハイプレッシャージャッキＪ−１；アズワン社製）を用いて１錠あたり２トンのプレス加重で打錠して、１錠あたり１ｇのタブレット１１〜１３を各１０錠得た。該タブレットは、白色の基剤中に赤色のカロテノイド含有粒子が点在することにより、白地に赤色の斑点を有する外観を呈していた。
製造したタブレット１１〜１３はそれぞれポリエチレン製の袋に入れ、これらをさらにアルミラミネート袋（ＰＥＴ／ＡＬ／ＰＥ）に入れて遮光性と気密性を高めた後、４０℃に設定した恒温器中で静置保存した。

（２）目視によるカロテノイドの滲出の評価
打錠直後、４０℃で５日間保存後の各時点において前記タブレット１１〜１３を無作為に１錠ずつ取り出してその表面を目視にて観察し、表面に見えるカロテノイド含有粒子の色に起因する斑点の大きさにより、カロテノイドの滲出の状態を評価した。評価は、下記の基準に従って記号化した。結果を表５に示す。
＜基準＞
◎：極めて良好 斑点が極めて微細である
○：良好 わずかに大きな斑点もあるが、全体的に微細である
×：悪い 明らかに大きな斑点が見られる

（３）斑点の標準直径の測定
打錠直後、４０℃で５日間保存後の各時点における前記タブレット１１〜１３のカロテノイドの滲出の状態を定量的に評価するため、下記の方法により各タブレットの斑点の標準直径を測定した。結果を表５に示す。
なお、打錠時の圧力によりカロテノイド含有粒子が圧縮されることや、粒子の一部のみがタブレット表面に現れることにより、標準直径は製造直後のカロテノイド含有粒子の平均粒子径（約３００μｍ）よりも小さくなり得る。
＜斑点の標準直径の測定方法＞
マイクロスコープ（型式：ＶＨＸ−５００Ｆ；キーエンス社製）を用いてタブレットを１００倍に拡大して観察し、その表面に見えるカロテノイド含有粒子の色に起因する斑点のうち比較的大きな５つの斑点の直径を測定する。それらの平均値（小数点以下は四捨五入）を求め、これを斑点の標準直径とする。

表５の結果から明らかなように、本発明の実施例であるカロテノイド含有粒子１１〜１３を配合したタブレット１１〜１３は、該カロテノイド含有粒子中にアスタキサンチンを比較的多く含有する場合であっても、目視評価が◎又は○であり、斑点の標準直径も製造直後のカロテノイド含有粒子の平均粒子径と同等以下であった。特に、ケイ酸カルシウムを含有するカロテノイド含有粒子１２及び１３を配合したタブレット１２及び１３は、５日間保存後においても斑点の標準直径が打錠直後とほとんど変わっておらず、極めて優れたカロテノイドの滲出抑制効果を示した。

１ 連続相（サイクロデキストリン及び／又は植物性タンパク質を含有する寒天ゲル）
２ 分散相（カロテノイド）

Claims (2)

1. サイクロデキストリン及び／又は植物性タンパク質を含有する寒天ゲル中にカロテノイドが分散した構造であることを特徴とするカロテノイド含有粒子。
2. 寒天とサイクロデキストリン及び／又は植物性タンパク質とを含有する水相中にカロテノイドを含有する油相を分散して水中油型乳化組成物を調製する工程の後に、該水中油型乳化組成物を液滴にして冷却固化する工程を含むことを特徴とするカロテノイド含有粒子の製造方法。