WO2017170528A1 - カロテノイド含有粒子 - Google Patents

カロテノイド含有粒子 Download PDF

Info

Publication number
WO2017170528A1
WO2017170528A1 PCT/JP2017/012601 JP2017012601W WO2017170528A1 WO 2017170528 A1 WO2017170528 A1 WO 2017170528A1 JP 2017012601 W JP2017012601 W JP 2017012601W WO 2017170528 A1 WO2017170528 A1 WO 2017170528A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
carotenoid
containing particles
particles
manufactured
tableting
Prior art date
Application number
PCT/JP2017/012601
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
和良 近藤
勲 松瀬
Original Assignee
理研ビタミン株式会社
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 理研ビタミン株式会社 filed Critical 理研ビタミン株式会社
Priority to CN201780015611.5A priority Critical patent/CN108777984A/zh
Priority to US16/088,303 priority patent/US11419820B2/en
Priority to EP17775065.0A priority patent/EP3437488B8/en
Priority to JP2018508062A priority patent/JP6470471B2/ja
Publication of WO2017170528A1 publication Critical patent/WO2017170528A1/ja

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/15—Vitamins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/15—Vitamins
    • A23L33/155—Vitamins A or D
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L5/00—Preparation or treatment of foods or foodstuffs, in general; Food or foodstuffs obtained thereby; Materials therefor
    • A23L5/40—Colouring or decolouring of foods
    • A23L5/42—Addition of dyes or pigments, e.g. in combination with optical brighteners
    • A23L5/43—Addition of dyes or pigments, e.g. in combination with optical brighteners using naturally occurring organic dyes or pigments, their artificial duplicates or their derivatives
    • A23L5/44—Addition of dyes or pigments, e.g. in combination with optical brighteners using naturally occurring organic dyes or pigments, their artificial duplicates or their derivatives using carotenoids or xanthophylls
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/01—Hydrocarbons
    • A61K31/015—Hydrocarbons carbocyclic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/047—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates having two or more hydroxy groups, e.g. sorbitol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A61K31/122—Ketones having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/40—Cyclodextrins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1611—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1658—Proteins, e.g. albumin, gelatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2063—Proteins, e.g. gelatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles

Definitions

  • the present invention relates to particles containing carotenoids.
  • Carotenoid is an oil-soluble pigment component having a long conjugated double bond and exhibiting yellow to red color, and has been conventionally used as a colorant for foods and the like.
  • various physiological activities such as provitamin A activity, antioxidant activity, anticancer and antitumor activity that can be converted into vitamin A in vivo are recognized, and it has been attracting attention as an active ingredient for pharmaceuticals and health foods. ing.
  • carotenoids When carotenoids are used in pharmaceuticals or health foods, etc., it is generally performed by granulating them and mixing them with other active ingredients or excipients, and then compressing them into tablets. Yes.
  • Examples of the method for granulating carotenoid include, for example, a method in which carotenoid is dispersed in an aqueous solution mainly composed of a hydrophilic polymer gelling agent having thermoreversible sol-gel transition properties, granulated, and then dried. Is mentioned. Particles obtained by this method are easy to be tableted because the continuous-phase hydrophilic polymer gel forms a film that protects the carotenoids in the dispersed phase and is given appropriate strength.
  • particles using gelatin as a hydrophilic polymer gelling agent have high strength and barrier properties (performance to block external heat, light and air, and performance to retain encapsulated carotenoids without leaching). It is preferably used because it is excellent.
  • gelatin which is an animal protein
  • gelatin may induce allergies, and in recent years, there has been a growing need to replace gelatin with other raw materials that have a low risk of allergic induction in fields such as pharmaceuticals and health foods.
  • a hydrophilic polymer gelling agent agar, carrageenan, alginic acid, etc.
  • pressure during tableting and external factors during storage heat, impact, etc.
  • carotenoids oozed (exuded) from the particles.
  • the carotenoid content in the particles may be adjusted to be small in order to suppress the exudation of carotenoids during tableting and / or storage in the carotenoid-containing particles.
  • the content of carotenoid in the particles is small, it is not preferable because a large amount of particles must be ingested to obtain the carotenoid effect.
  • Patent Document 1 a method in which carotenoid is dissolved or dispersed in a medium-chain fatty acid triglyceride in advance and used as a dispersed phase is proposed. ing.
  • Patent Document 1 a method in which carotenoid is dissolved or dispersed in a medium-chain fatty acid triglyceride in advance and used as a dispersed phase is proposed. ing.
  • this method is performed on a carotenoid-containing particle using a hydrophilic polymer gelling agent other than gelatin, it is difficult to sufficiently suppress the exudation of carotenoid from the particle.
  • An object of the present invention is to provide a carotenoid-containing particle which is a carotenoid-containing particle in which exudation of the carotenoid from the particle during tableting or storage is suppressed.
  • the present inventors have used agar as a hydrophilic polymer gelling agent constituting a continuous phase in carotenoid-containing particles, and the cyclodextrin and / or here.
  • agar As a result of intensive studies on the above problems, the present inventors have used agar as a hydrophilic polymer gelling agent constituting a continuous phase in carotenoid-containing particles, and the cyclodextrin and / or here.
  • plant protein it was found that carotenoids are less likely to exude from the particles, and the present invention has been made based on this finding.
  • the present invention includes the following (1) and (2).
  • (1) A carotenoid-containing particle having a structure in which a carotenoid is dispersed in an agar gel containing cyclodextrin and / or vegetable protein.
  • (2) After the step of preparing an oil-in-water emulsion composition by dispersing an oil phase containing a carotenoid in an aqueous phase containing agar and cyclodextrin and / or vegetable protein, the oil-in-water emulsion composition
  • a method for producing carotenoid-containing particles comprising a step of cooling and solidifying an object into droplets.
  • the carotenoid-containing particles of the present invention have suppressed carotenoid exudation during tableting and storage.
  • the carotenoid-containing particles of the present invention hardly cause carotenoid exudation even if the carotenoid content in the particles is increased. Since the carotenoid-containing particles of the present invention do not contain animal raw materials such as gelatin as essential components, they can be produced as products with reduced risk of allergy caused by animal raw materials.
  • FIG. 1 is a schematic diagram showing the structure of the carotenoid-containing particle of the present invention.
  • FIG. 2 is a photograph of the tablet 1 produced in the evaluation of carotenoid exudation by tableting, which was stored side by side for 10 days after tableting and stored for 10 days at 40 ° C.
  • FIG. 3 is a photograph of the tablet 2 produced in the evaluation of carotenoid exudation by tableting, which was stored side by side for 10 days after tableting and stored for 10 days at 40 ° C.
  • FIG. 4 is a photograph of the tablet 3 produced in the evaluation of carotenoid exudation by tableting, taken side by side after tableting and stored for 10 days at 5 ° C. and stored for 10 days at 40 ° C.
  • FIG. 1 is a schematic diagram showing the structure of the carotenoid-containing particle of the present invention.
  • FIG. 2 is a photograph of the tablet 1 produced in the evaluation of carotenoid exudation by tableting, which was stored side by side for
  • FIG. 5 is a photograph of the tablet 4 produced in the evaluation of carotenoid exudation by tableting, which was stored side by side for 10 days after tableting and stored for 10 days at 40 ° C.
  • FIG. 6 is a photograph of the tablet 5 produced in the evaluation of carotenoid exudation by tableting, which was stored side by side for 10 days after tableting and stored for 10 days at 40 ° C.
  • FIG. 7 is a photograph of the tablet 6 produced in the evaluation of carotenoid exudation by tableting, which was stored side by side for 10 days after tableting and stored for 10 days at 40 ° C.
  • FIG. 6 is a photograph of the tablet 5 produced in the evaluation of carotenoid exudation by tableting, which was stored side by side for 10 days after tableting and stored for 10 days at 40 ° C.
  • FIG. 8 is a photograph of the tablet 7 produced in the evaluation of carotenoid exudation by tableting, which was stored side by side for 10 days after tableting and stored for 10 days at 40 ° C.
  • FIG. 9 is a photograph of the tablet 8 produced in the evaluation of carotenoid exudation by tableting, taken side by side after tableting and stored for 10 days at 5 ° C. and stored for 10 days at 40 ° C.
  • FIG. 10 is a photograph of the tablet 9 produced in the evaluation of carotenoid exudation by tableting, which was stored side by side for 10 days after tableting and stored for 10 days at 40 ° C.
  • FIG. 11 is a photograph of the tablet 10 produced in the evaluation of carotenoid exudation by tableting, which was stored side by side for 10 days after tableting and stored for 10 days at 40 ° C.
  • the carotenoid-containing particles of the present invention are characterized by having a structure in which carotenoids are dispersed in an agar gel containing cyclodextrin and / or vegetable protein.
  • an agar gel containing cyclodextrin and / or vegetable protein may constitute an aqueous continuous phase
  • carotenoid may constitute an oily dispersed phase (see FIG. 1).
  • the agar gel constituting the continuous phase of the carotenoid-containing particles of the present invention is preferably a gel of agar, which is a hydrophilic polymer gelling agent having thermoreversible sol-gel transition properties.
  • the agar is not particularly limited, but is preferably extracted from red algae such as Amakusa, Ogonori, Obakusa, and Cyprinus.
  • the shape of the agar may be any of powder agar, flake agar, stick agar, thread agar, etc., but powder agar is preferably used because it is highly soluble and easy to handle.
  • the molecular weight of agar is not particularly limited, but those having a weight average molecular weight of 50,000 to 60,000 can be usually used.
  • the weight average molecular weight is measured by a gel filtration method using liquid chromatography.
  • the jelly strength of the agar is a value measured by the Nissho water method. That is, it refers to the maximum load (g) that can withstand breaking for 20 seconds per 1 cm 2 of the surface of a gel prepared by preparing an aqueous agar solution having a concentration of 1.5% by mass and allowing it to stand for 15 hours at 20 ° C.
  • Inagar Agar UP-37 (trade name; powder agar; manufactured by Ina Food Industry Co., Ltd.) and the like are commercially produced and sold, and can be used in the present invention.
  • the continuous phase of the carotenoid-containing particles of the present invention can be obtained, for example, by adding cyclodextrin and / or vegetable protein to the agar gel.
  • cyclodextrin and / or vegetable protein to the agar gel.
  • the cyclodextrin used in the present invention is a kind of cyclic oligosaccharide having a cyclic structure in which several molecules of D-glucose are linked by ⁇ (1 ⁇ 4) glucoside bond, and ⁇ -cyclodextrin (6 molecules of glucose) ), ⁇ -cyclodextrin (7 molecules of glucose bonded), ⁇ -cyclodextrin (8 molecules of glucose bonded), and the like.
  • ⁇ -cyclodextrin and ⁇ -cyclodextrin are preferable, and ⁇ -cyclodextrin is particularly preferable.
  • These cyclodextrins may be used alone or in any combination of two or more.
  • cyclodextrins examples include dexpearl ⁇ -100 (trade name: ⁇ -cyclodextrin; manufactured by Shimizu Minato Seiko Co., Ltd.), dexpearl ⁇ -100 (trade name; ⁇ -cyclodextrin; manufactured by Shisui Minato Seiko Co., Ltd.), dexpearl ⁇ - 100 (trade name; ⁇ -cyclodextrin; manufactured by Shimizu Minato Sugar Co., Ltd.) and the like are commercially produced and sold, and these can be used in the present invention.
  • the plant protein used in the present invention is not particularly limited as long as it is an edible plant-derived protein, and examples thereof include soy protein, wheat protein, rice protein, pea protein, and corn protein. These vegetable proteins may be used alone or in any combination of two or more.
  • plant proteins examples include Fujipro FX (trade name; soy protein; manufactured by Fuji Oil Co., Ltd.), protein GP (trade name; pea protein; manufactured by Daiichi Kasei Co., Ltd.), and Oriza protein-P70 (trade name; rice). Protein; manufactured by Oriza Oil Chemical Co., Ltd.) and the like are commercially produced and sold, and these can be used in the present invention.
  • silicate it is preferable to add silicate to the continuous phase of the carotenoid-containing particles of the present invention in addition to the cyclodextrin and / or vegetable protein.
  • silicate By adding silicate to the continuous phase, the effect of the present invention is further improved, and even when the carotenoid content in the particles is high, the carotenoid exudation is less likely to occur.
  • silicates examples include calcium silicate, magnesium silicate (including magnesium trisilicate), aluminum silicate, calcium aluminum silicate, calcium magnesium silicate (including calcium magnesium orthosilicate), silicic acid.
  • examples include alkaline earth metal silicates such as aluminum magnesium, more preferably calcium silicate or magnesium silicate, and still more preferably calcium silicate.
  • calcium silicate for example, Florite R (trade name; manufactured by Tomita Pharmaceutical Co., Ltd.) and the like are commercially produced and sold, and can be used in the present invention.
  • the carotenoid constituting the dispersed phase of the carotenoid-containing particle of the present invention is an oil-soluble pigment component having a long-chain conjugated double bond and exhibiting yellow to red, and specifically, for example, ⁇ -carotene , ⁇ -carotene, ⁇ -carotene, ⁇ -apo-8′-carotenal, ⁇ -apo-10′-carotenal, ⁇ -apo-8′-carotene acid, citranaxanthin, lycopene, zeaxanthin, cryptoxanthine, echinenone, Examples include 3-hydroxy- ⁇ -carotene, fucoxanthin, lutein, astaxanthin, canthaxanthin, capsanthin, capsorubin, bixin, crocetin, and esters of hydroxyl group or carboxyl group-containing compounds of these groups.
  • astaxanthin it is preferable to use astaxanthin, lutein and ⁇ -carotene which are often blended in pharmaceuticals and health foods.
  • the present invention is particularly excellent in that the effects of the present invention can be sufficiently exerted even when astaxanthin, which is likely to cause problems with oil bleeding, is used.
  • carotenoids may be obtained by extraction and purification from animals and plants, or may be obtained by fermentation or synthesis, but they reduce the risk of allergy caused by animal raw materials. From the viewpoint, it is preferable not to use carotenoids derived from animals.
  • pigments containing carotenoids for example, Anato pigment, imo carotene, shrimp pigment, krill pigment, orange pigment, crab pigment, Dunaliella carotene, red pepper pigment (paprika pigment), corn pigment, tomato pigment, carrot carotene, Palm oil carotene, Phaffia pigment, Beninoki powder pigment, Haematococcus alga pigment, Marigold pigment and the like.
  • colors such as yellow to red can be indexed by, for example, the Munsell hue ring.
  • Carotenoids are generally distributed in the form of carotenoid-containing fats and oils that are dissolved or dispersed in fats and oils for the purpose of preventing oxidation and adjusting viscosity.
  • the carotenoid used in the present invention may be in the form of such a carotenoid-containing fat.
  • the fats and oils used as the carotenoid dispersion medium are not particularly limited as long as they are edible, but animal fats and oils may not be used from the viewpoint of reducing the risk of inducing allergy caused by animal raw materials. preferable.
  • carotenoids examples include Asteril Oil 50F (trade name; fat and oil containing 5% by mass of astaxanthin; manufactured by Fuji Chemical Industry Co., Ltd.), FloraGLO Lutein 20% Suspension SAF (trade name; fat and oil containing 20% by mass of lutein) Manufactured by DSM), lucarotene 30M (trade name; fat and oil containing 30% by mass of ⁇ -carotene; manufactured by BASF) and the like are commercially produced and can be used in the present invention.
  • the method for producing the carotenoid-containing particles of the present invention is not particularly limited, but for example, a method in which a structure in which carotenoids are dispersed in the continuous phase is preferable.
  • agar and cyclodextrin and / or Examples include a method of preparing an oil-in-water emulsion composition by dispersing an oil phase containing a carotenoid in an aqueous phase containing a vegetable protein, and cooling and solidifying the oil-in-water emulsion composition as droplets. . More specifically, it can be produced, for example, by performing the following steps (1) to (4).
  • Step (1) Agar, cyclodextrin and / or vegetable protein and optionally silicate are added to water, and this is heated and mixed to dissolve or disperse to form an aqueous phase.
  • Step (2) While maintaining the aqueous phase prepared in (1) at a temperature at which the agar does not gel (70 to 90 ° C.), a carotenoid is added and stirred as an oil phase to the aqueous phase. Are uniformly dispersed to obtain an oil-in-water emulsion composition.
  • Step (3) The oil-in-water emulsified composition prepared in (2) is cooled in the form of droplets by a method known per se such as a dropping method, a spraying method, or a dispersing method to obtain frozen fine particles.
  • Step (4) The fine particles produced in (3) are collected, and the target moisture content is obtained using a shelf-type ventilation dryer, fluidized bed dryer, vacuum freeze dryer, vibration vacuum dryer, or the like. To obtain a carotenoid-containing particle having a structure in which the carotenoid is dispersed in the agar gel.
  • the composition of the aqueous phase prepared in the step (1) varies depending on the degree of the oozing-inhibiting effect to be sought.
  • the content of agar is 20 to 40 parts by mass
  • the content of cyclodextrin and / or vegetable protein is The total amount thereof is 5 to 30 parts by mass
  • the water content is 200 to 500 parts by mass.
  • silicate is added in an amount of, for example, 1 to 10 parts by mass.
  • the ratio of the water phase to the oil phase in the oil-in-water emulsion composition prepared in the step (2) varies depending on the purity of the carotenoid constituting the oil phase, for example, containing 25% by mass of carotenoid as the oil phase.
  • fats and oils are used, they are 90/10 to 97/3, preferably 92/8 to 95/5 in the water phase / oil phase.
  • the ratio of the continuous phase to the dispersed phase in the carotenoid-containing particles after drying in step (4) is 60/40 to 90/90 in the continuous phase / dispersed phase. 10 or so.
  • a high-speed rotary dispersing / emulsifying machine such as TK homomixer (manufactured by Primix) or Claremix (manufactured by M Technique) is used.
  • TK homomixer manufactured by Primix
  • Claremix manufactured by M Technique
  • stirring conditions it is preferable that the rotation speed is 3000 to 10,000 rpm and the stirring time is 5 to 60 minutes.
  • the fine particle formation in the step (3) is preferably performed by spraying droplets into a tower filled with liquid nitrogen by a spraying method from the viewpoint of productivity.
  • a spraying method for example, a pressurized spray nozzle, a rotary spray nozzle, a rotating disk or the like is used, and a rotary spray nozzle is preferable.
  • a preferable rotational speed is 200 to 2000 rpm.
  • the cooling temperature is preferably -196 to -15 ° C, more preferably -120 to -20 ° C.
  • the drying in the step (4) is preferably performed using a fluidized bed dryer from the viewpoint that it can be dried in a short time.
  • a fluidized bed dryer from the viewpoint that it can be dried in a short time.
  • fine particles are previously formed before drying.
  • a lubricant such as calcium stearate and glycerin fatty acid ester.
  • the addition amount of the lubricant is usually 1 to 6% by mass with respect to 100% by mass of fine particles. Drying is performed until the water content is usually 10% by mass or less, preferably 5% by mass or less.
  • the resulting carotenoid-containing particles may be mixed with a fluidizing agent such as fine silicon dioxide in order to prevent adhesion and consolidation of particles due to static electricity or the like.
  • the addition amount of the fluidizing agent is usually 0.1 to 4% by mass with respect to 100% by mass of the carotenoid-containing particles.
  • the average particle size of the carotenoid-containing particles obtained through the above steps is preferably 150 to 1000 ⁇ m, and more preferably 150 to 400 ⁇ m.
  • Examples of the method for measuring the average particle diameter include a laser diffraction method, a wet image analysis method, a centrifugal sedimentation method, an electrical detection band method, and a sieving method.
  • Examples of the measurement device for the average particle size include, for example, a laser diffraction particle size distribution measuring device, a laser diffraction particle size distribution measuring device, a spray particle size distribution measuring device, an image analysis type particle size distribution measuring device, an acoustic vibration type sieving measurement device, Examples thereof include a centrifugal sedimentation type particle size distribution measuring device, a high-precision particle size distribution measuring device, and a precision particle size distribution measuring device.
  • the carotenoid-containing particles of the present invention may contain other arbitrary components as long as the effects of the present invention are not impaired.
  • examples of such components include antioxidants, pH adjusters, emulsifiers, sweeteners, flavors, and the like. These components may be added to either the water phase or the oil phase depending on the properties.
  • antioxidant examples include vitamin E, ascorbic acid, catechin, rosemary extract, sunflower extract, enzyme-treated rutin, ferulic acid, quercetin and the like.
  • pH adjuster examples include sodium hydroxide and sodium hydrogen carbonate.
  • emulsifier examples include glycerin fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester, sucrose fatty acid ester, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, ascorbyl palmitate, lecithin and the like.
  • sweetener examples include acesulfame potassium, aspartame, neotame and the like.
  • fragrances include citrus essential oils such as orange, lemon, lime, and grapefruit, plant essential oils such as flower essential oil, peppermint oil, spearmint oil, spice oil, cola nut extract, coffee extract, vanilla extract, cocoa extra.
  • Oily extracts such as sucrose, black tea extract, spices extract and the like, and their oleoresins, synthetic fragrance compounds (for example, L-menthol, etc.), oily formulated fragrance compositions, and any mixtures thereof. Examples thereof include powdery fragrances dried with fragrances and excipients.
  • the carotenoid-containing particles of the present invention are used as a food material exhibiting a carotenoid color tone (yellow to red, etc.) or as a component having physiological activities such as provitamin A activity, antioxidant activity, anticancer / antitumor activity, etc. It can be preferably used in combination with health foods or pharmaceuticals. Moreover, you may use the carotenoid containing particle
  • the form of the food or health food is not particularly limited, and examples thereof include baked goods, chocolate, chewing gum, candy, gummy and other confectionery, yogurt It can be used by blending with desserts such as ice cream and pudding, tablet confections (including supplements) produced by tableting with powders such as excipients, and the like.
  • the form of the pharmaceutical is not particularly limited, and pharmaceutical additives, food additives, food materials, etc. are appropriately blended with the carotenoid-containing particles of the present invention.
  • it can be produced as a preparation in the form of powder, granule, tablet, microcapsule, soft capsule, hard capsule and the like.
  • the carotenoid-containing particles of the present invention are less likely to exude carotenoids due to pressure at the time of tableting compared to conventional carotenoid-containing particles that do not use gelatin in the continuous phase, among the foods, health foods, and pharmaceuticals, It is preferable to mix and use it in the form of tablet confectionery or tablets.
  • the carotenoid-containing particles of the present invention are used in a tablet confectionery or tablet
  • the method for producing the tablet confectionery or tablet there is no particular limitation on the method for producing the tablet confectionery or tablet.
  • excipients, binders, disintegrants, lubricants, fluids It can be produced by mixing with an agent, a coloring agent, a flavoring agent, a sweetener and the like, and tableting by a method known per se.
  • excipient examples include celluloses such as crystalline cellulose, saccharides such as lactose and purified sucrose, sugar alcohols such as D-sorbitol, D-mannitol, erythritol, and trehalose, corn starch, potato starch, and partially pregelatinized starch. And the like, and inorganic substances such as calcium phosphate, anhydrous calcium hydrogen phosphate, aluminum silicate, magnesium aluminate metasilicate, and the like.
  • binder examples include cellulose derivatives such as hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, carmellose sodium, and methylcellulose, and synthetic polymers such as polyvinylpyrrolidone.
  • disintegrants include cellulose derivatives such as carmellose calcium, low-substituted hydroxypropyl cellulose, croscarmellose sodium, starch and starch derivatives such as corn starch, sodium carboxymethyl starch, hydroxypropyl starch, and partially pregelatinized starch. And the like.
  • examples of the lubricant include magnesium stearate, calcium stearate, hydrous amorphous silicon oxide, magnesium silicate, calcium silicate, magnesium carbonate, sucrose fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester and the like.
  • the fluidizing agent include light anhydrous silicic acid, silicon dioxide, titanium oxide, talc and the like.
  • the carotenoid-containing particles of the present invention have suppressed carotenoid exudation during tableting and storage, and carotenoid exudation hardly occurs even when the carotenoid content in the particles is increased. Therefore, according to the carotenoid-containing particles of the present invention, it is possible to efficiently ingest carotenoids by containing more carotenoids than before in the particles.
  • the carotenoid-containing particles of the present invention do not necessarily exclude formulations containing animal raw materials such as gelatin, but can also be manufactured using formulations containing no animal raw materials. Therefore, the carotenoid-containing particles of the present invention can be produced as a product with a reduced risk of allergy caused by animal raw materials, if necessary.
  • carotenoid-containing particles 1 to 10 were red or brown depending on the color of the carotenoid used as a raw material (astaxanthin and ⁇ -carotene: red, lutein: brown).
  • the water content and the average particle size of the carotenoid-containing particles 1 were measured, the water content was about 3.0% by mass, and the average particle size was about 300 ⁇ m.
  • the carotenoid-containing particles 1 to 7 as examples of the present invention showed no color transfer to the filter paper after storage for 2 months, and carotenoids from the particles during storage Exudation was suppressed.
  • the carotenoid-containing particles 8 to 10 of the comparative example the carotenoid exudes from the particles during storage.
  • the carotenoid-containing particles 8 had already exuded carotenoids before storage (immediately after production), and the effect of suppressing exudation was clearly insufficient.
  • the manufactured tablets 1 to 10 are put into polyethylene bags of 5 tablets each, and further put into an aluminum laminate bag (PET / AL / PE) to improve light shielding and airtightness, and then set to 40 ° C. Stored stationary in the vessel. In the same way, the remaining 5 tablets were similarly improved in light-shielding and airtightness, then stored in a refrigerator at 5 ° C to prevent continuous carotenoid exudation, and a comparison showing an appearance almost the same as that immediately after tableting. Targeted (see Figures 2-11).
  • the tablets 1 to 7 containing the carotenoid-containing particles 1 to 7, which are examples of the present invention, were stored immediately after tableting, after storage for 10 days, and at all time points after storage for 20 days.
  • the evaluation of the carotenoid exudation state by visual observation was “ ⁇ ” or “ ⁇ ”, and the standard diameter of the spots was also equal to or less than the average particle size of the carotenoid-containing particles immediately after production.
  • the tablets 5 to 7 containing the carotenoid-containing particles 5 to 7 combined with cyclodextrin and plant protein are extremely excellent because the standard diameter of the spots is almost the same as that after the tableting even after storage for 20 days.
  • the carotenoid exudation inhibitory effect was shown.
  • Table 4 shows the composition of the carotenoid-containing particles 11 to 13 produced using the raw materials. These carotenoid-containing particles 11 to 13 are examples of the present invention in which the content of astaxanthin is higher than the carotenoid-containing particles 1 and 5 of Experimental Example 1.
  • carotenoid-containing particles 11 to 13 were obtained as a passing product.
  • the carotenoid-containing particles had a red color that is the color of astaxanthin used as a raw material.
  • the water content and average particle diameter were measured about the carotenoid containing particle
  • the manufactured tablets 11 to 13 are each put in a polyethylene bag, and further put in an aluminum laminate bag (PET / AL / PE) to improve light shielding and airtightness, and then in a thermostat set to 40 ° C. Stored stationary.
  • PET / AL / PE aluminum laminate bag
  • the tablets 11 to 13 containing the carotenoid-containing particles 11 to 13 according to the examples of the present invention have a relatively large amount of astaxanthin in the carotenoid-containing particles.
  • the visual evaluation was ⁇ or ⁇ , and the standard diameter of the spots was equal to or less than the average particle size of the carotenoid-containing particles immediately after production.
  • the tablets 12 and 13 containing the carotenoid-containing particles 12 and 13 containing calcium silicate have almost the same standard diameter of the spot as that immediately after tableting even after storage for 5 days, and extremely excellent carotenoid exudation. The inhibitory effect was shown.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)

Abstract

カロテノイドを含有する粒子であって、打錠時や保存中における該粒子からのカロテノイドの滲出が抑制されたカロテノイド含有粒子を提供するために、サイクロデキストリン及び／又は植物性タンパク質を含有する寒天ゲル中にカロテノイドが分散した構造であることを特徴とするカロテノイド含有粒子を提供する。

Description

カロテノイド含有粒子
　本発明は、カロテノイドを含有する粒子に関する。
　カロテノイドは、長鎖の共役二重結合を有し、黄～赤色等を呈する油溶性の色素成分であり、従来から食品等の着色料として使用されている。また、生体内でビタミンＡに変換され得るプロビタミンＡ活性や抗酸化作用、抗癌・抗腫瘍作用等といった種々の生理的活性が認められ、医薬品や健康食品等の有効成分としても注目されてきている。
　カロテノイドを医薬品や健康食品等に配合して使用する場合、これを粒子化して他の有効成分や賦形剤等と粉体混合し、タブレット状に打錠成型することが一般的に行われている。カロテノイドを粒子化する方法としては、例えば、熱可逆的ゾル－ゲル転移性を有する親水性高分子ゲル化剤を主成分とする水溶液中にカロテノイドを分散し、これを造粒した後に乾燥する方法が挙げられる。この方法により得られる粒子は、連続相の親水性高分子ゲルが分散相のカロテノイドを保護する被膜を形成し、適当な強度が付与されるため打錠成型を行いやすい。とりわけ、親水性高分子ゲル化剤としてゼラチンを用いた粒子は、強度が高く、バリア性（外部の熱や光、空気を遮断する性能及び内包したカロテノイドを滲出させずに保持する性能）にも優れることから好ましく用いられる。
　一方で、動物性タンパク質であるゼラチンはアレルギーを誘発するおそれがあるため、近年、医薬品や健康食品等の分野においてもゼラチンをアレルギー誘発リスクの低い他の原材料で代替することのニーズが高まっている。しかしながら、前記カロテノイドの粒子化方法においてゼラチン以外の親水性高分子ゲル化剤（寒天、カラギーナン、アルギン酸等）を用いた場合、打錠時の圧力や保存中の外的要因（熱、衝撃等）によりカロテノイドが粒子から滲み出る（滲出する）ことがあった。
　一般的に、カロテノイド含有粒子における打錠時及び／又は保存中のカロテノイドの滲出を抑制するには、該粒子中のカロテノイドの含有量を少なく調整すればよいことが知られている。しかし、粒子中のカロテノイドの含有量が少ないと、カロテノイドの効能を得るために多量の粒子を摂取しなければならなくなるため好ましくない。カロテノイドの含有量の調整によらずにカロテノイドの滲出を抑制する方法としては、例えば、カロテノイドを予め中鎖脂肪酸トリグリセライドに溶解ないしは分散させ、これを分散相とする方法（特許文献１）が提案されている。しかし、ゼラチン以外の親水性高分子ゲル化剤を用いたカロテノイド含有粒子においてこの方法を実施したとしても、該粒子からのカロテノイドの滲出を十分に抑制することは難しい。
　こうした事情から、カロテノイド含有粒子において、親水性高分子ゲル化剤としてゼラチンを用いない場合であっても打錠時や保存中のカロテノイドの滲出を十分に抑制できる方法が求められていた。
特開２００２－１２９０５７号公報
　本発明は、カロテノイドを含有する粒子であって、打錠時や保存中における該粒子からのカロテノイドの滲出が抑制されたカロテノイド含有粒子を提供することを課題とする。
　本発明者らは、上記課題に対して鋭意検討を行った結果、カロテノイド含有粒子において、連続相を構成する親水性高分子ゲル化剤として寒天を使用し、且つ、ここにサイクロデキストリン及び／又は植物性タンパク質を添加することにより、該粒子からカロテノイドが滲出しにくくなることを見出し、この知見に基づいて本発明をなすに至った。
　すなわち、本発明は、下記の（１）及び（２）を包含する。
　（１）サイクロデキストリン及び／又は植物性タンパク質を含有する寒天ゲル中にカロテノイドが分散した構造であることを特徴とするカロテノイド含有粒子。
　（２）寒天とサイクロデキストリン及び／又は植物性タンパク質とを含有する水相中にカロテノイドを含有する油相を分散して水中油型乳化組成物を調製する工程の後に、該水中油型乳化組成物を液滴にして冷却固化する工程を含むことを特徴とするカロテノイド含有粒子の製造方法。
　本発明のカロテノイド含有粒子は、打錠時や保存中におけるカロテノイドの滲出が抑制されている。
　本発明のカロテノイド含有粒子は、該粒子中のカロテノイドの含有量を高めてもカロテノイドの滲出が生じにくい。
　本発明のカロテノイド含有粒子は、ゼラチン等の動物性原材料を必須成分としないため、動物性原材料に起因するアレルギーの誘発リスクが低減された製品として製造することができる。
図１は、本発明のカロテノイド含有粒子の構造を示す模式図である。 図２は、打錠によるカロテノイドの滲出の評価において製造したタブレット１について、打錠後、５℃で１０日間保存したものと、４０℃で１０日間保存したものを並べて撮影した写真である。 図３は、打錠によるカロテノイドの滲出の評価において製造したタブレット２について、打錠後、５℃で１０日間保存したものと、４０℃で１０日間保存したものを並べて撮影した写真である。 図４は、打錠によるカロテノイドの滲出の評価において製造したタブレット３について、打錠後、５℃で１０日間保存したものと、４０℃で１０日間保存したものを並べて撮影した写真である。 図５は、打錠によるカロテノイドの滲出の評価において製造したタブレット４について、打錠後、５℃で１０日間保存したものと、４０℃で１０日間保存したものを並べて撮影した写真である。 図６は、打錠によるカロテノイドの滲出の評価において製造したタブレット５について、打錠後、５℃で１０日間保存したものと、４０℃で１０日間保存したものを並べて撮影した写真である。 図７は、打錠によるカロテノイドの滲出の評価において製造したタブレット６について、打錠後、５℃で１０日間保存したものと、４０℃で１０日間保存したものを並べて撮影した写真である。 図８は、打錠によるカロテノイドの滲出の評価において製造したタブレット７について、打錠後、５℃で１０日間保存したものと、４０℃で１０日間保存したものを並べて撮影した写真である。 図９は、打錠によるカロテノイドの滲出の評価において製造したタブレット８について、打錠後、５℃で１０日間保存したものと、４０℃で１０日間保存したものを並べて撮影した写真である。 図１０は、打錠によるカロテノイドの滲出の評価において製造したタブレット９について、打錠後、５℃で１０日間保存したものと、４０℃で１０日間保存したものを並べて撮影した写真である。 図１１は、打錠によるカロテノイドの滲出の評価において製造したタブレット１０について、打錠後、５℃で１０日間保存したものと、４０℃で１０日間保存したものを並べて撮影した写真である。
　本発明のカロテノイド含有粒子は、サイクロデキストリン及び／又は植物性タンパク質を含有する寒天ゲル中にカロテノイドが分散した構造であることを特徴とする。本発明のカロテノイド含有粒子においては、例えばサイクロデキストリン及び／又は植物性タンパク質を含有する寒天ゲルが水性の連続相を構成し、カロテノイドが油性の分散相を構成してもよい（図１参照）。
　本発明のカロテノイド含有粒子の連続相を構成する寒天ゲルは、熱可逆的ゾル－ゲル転移性を有する親水性高分子ゲル化剤である寒天をゲル化したものであることが好ましい。該寒天は、特に制限はないが、天草、オゴノリ、オバクサ、イタニクサ等の紅藻類から抽出されたものであることが好ましい。寒天の形状は、粉末寒天、フレーク寒天、棒寒天、糸寒天等のいずれであってもよいが、溶解性が高く扱い易い点から、粉末寒天が好ましく用いられる。
　寒天の分子量に特に制限はないが、通常、重量平均分子量５００００～６００００のものを用いることができる。なお、前記重量平均分子量は、液体クロマトグラフィによるゲル濾過法にて測定される。
　寒天のゼリー強度に特に制限はないが、例えば、２５０～３５０ｇ／ｃｍ２のものが好ましく用いられる。なお、前記ゼリー強度は、日寒水式測定法により測定される値である。即ち、濃度１．５質量％の寒天水溶液を調製し、２０℃で１５時間放置して凝固させたゲルについて、その表面１ｃｍ２あたり２０秒間、破壊に耐えうる最大荷重（ｇ）をいう。
　寒天としては、例えば、伊那寒天ＵＰ－３７（商品名；粉末寒天；伊那食品工業社製）等が商業的に製造及び販売されており、本発明ではこれを用いることができる。
　本発明のカロテノイド含有粒子の連続相は、例えば前記寒天ゲルにサイクロデキストリン及び／又は植物性タンパク質を添加することにより得られる。特に、これら双方を組み合わせて用いた場合は、本発明の効果がより優れたものとなり、長期間に亘ってカロテノイドの滲出を抑制できるため好ましい。
　本発明で用いられるサイクロデキストリンは、数分子のＤ－グルコースがα（１→４）グルコシド結合によって結合し、環状構造をとった環状オリゴ糖の一種であり、α－サイクロデキストリン（６分子のグルコースが結合）、β－サイクロデキストリン（７分子のグルコースが結合）及びγ－サイクロデキストリン（８分子のグルコースが結合）等が挙げられる。これらの中でもβ－サイクロデキストリン及びγ－サイクロデキストリンが好ましく、γ－サイクロデキストリンが特に好ましい。これらサイクロデキストリンは、一種類のみを単独で用いてもよく、二種類以上を任意に組み合わせて用いてもよい。
　サイクロデキストリンとしては、例えば、デキシパールα－１００（商品名；α－サイクロデキストリン；塩水港精糖社製）、デキシパールβ－１００（商品名；β－サイクロデキストリン；塩水港精糖社製）、デキシパールγ－１００（商品名；γ－サイクロデキストリン；塩水港精糖社製）等が商業的に製造及び販売されており、本発明ではこれらを用いることができる。
　本発明で用いられる植物性タンパク質は、食用可能な植物由来のタンパク質であれば特に制限はなく、例えば、大豆タンパク、小麦タンパク、コメタンパク、エンドウ豆タンパク、とうもろこしタンパク等が挙げられる。これら植物性タンパク質は、一種類のみを単独で用いてもよく、二種類以上を任意に組み合わせて用いてもよい。
　植物性タンパク質としては、例えば、フジプロＦＸ（商品名；大豆タンパク質；不二製油社製）、プロテインＧＰ（商品名；エンドウ豆タンパク質；第一化成社製）、オリザプロテイン－Ｐ７０（商品名；コメタンパク質；オリザ油化社製）等が商業的に製造及び販売されており、本発明ではこれらを用いることができる。
　また、本発明のカロテノイド含有粒子の連続相には、前記サイクロデキストリン及び／又は植物性タンパク質に加えて、さらにケイ酸塩を添加することが好ましい。連続相にケイ酸塩を添加することにより、本発明の効果がより優れたものとなり、粒子中のカロテノイドの含有量が多い場合であってもカロテノイドの滲出が生じにくくなる。
　ケイ酸塩としては、例えばケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム（三ケイ酸マグネシウム等を含む。）、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸カルシウムアルミニウム、ケイ酸カルシウムマグネシウム（オルトケイ酸カルシウムマグネシウム等を含む）、ケイ酸アルミニウムマグネシウム等のケイ酸アルカリ土類金属塩が挙げられるが、より好ましくはケイ酸カルシウム又はケイ酸マグネシウムであり、さらにより好ましくはケイ酸カルシウムである。ケイ酸カルシウムとしては、例えば、フローライトＲ（商品名；富田製薬社製）等が商業的に製造及び販売されており、本発明ではこれを用いることができる。
　本発明のカロテノイド含有粒子の分散相を構成するカロテノイドは、長鎖の共役二重結合を有し、黄～赤色等を呈する油溶性の色素成分であり、具体的には、例えば、β－カロテン、α－カロテン、γ－カロテン、β－アポ－８´－カロテナール、β－アポ－１０′－カロテナール、β－アポ－８′－カロテン酸、シトラナキサンチン、リコピン、ゼアキサンチン、クリプトキサンチン、エキネノン、３－ヒドロキシ－β－カロテン、フコキサンチン、ルテイン、アスタキサンチン、カンタキサンチン、カプサンチン、カプソルビン、ビキシン、クロセチン並びにこれらの群の水酸基又はカルボキシル基含有化合物のエステル類等が挙げられる。本発明においては、これらの中でも医薬品や健康食品等に配合されることの多いアスタキサンチン、ルテイン及びβ－カロテンを用いることが好ましい。本発明は、とりわけ、油滲みに関する問題の生じやすいアスタキサンチンを用いても本発明の効果を十分に発揮できる点で優れている。これらカロテノイドは、動植物から抽出、精製して得られたものであっても、発酵法あるいは合成法で得られたものであってもよいが、動物性原材料に起因するアレルギーの誘発リスクを低減する観点から、動物由来のカロテノイドは使用しないことが好ましい。なお、カロテノイドを含有する天然色素としては、例えば、アナトー色素、イモカロテン、エビ色素、オキアミ色素、オレンジ色素、カニ色素、デュナリエラカロテン、トウガラシ色素（パプリカ色素）、トウモロコシ色素、トマト色素、ニンジンカロテン、パーム油カロテン、ファフィア色素、ベニノキ末色素、ヘマトコッカス藻色素、マリーゴールド色素等が挙げられる。
　なお、本発明において、黄～赤色等の色は、例えばマンセル色相環を指標にすることができる。
　なお、カロテノイドは、一般的に酸化防止や粘度調整等のため、これを油脂中に溶解又は分散したカロテノイド含有油脂の形態で流通している。本発明に用いるカロテノイドは、このようなカロテノイド含有油脂の形態であってもよい。この場合、カロテノイドの分散媒となる油脂は、食用可能なものであれば特に制限はないが、動物性原材料に起因するアレルギーの誘発リスクを低減する観点から、動物由来の油脂を使用しないことが好ましい。
　カロテノイドとしては、例えば、アスタリールオイル５０Ｆ（商品名；アスタキサンチンを５質量％含有する油脂；富士化学工業社製）、ＦｌｏｒａＧＬＯルテイン２０％懸濁液ＳＡＦ（商品名；ルテインを２０質量％含有する油脂；ＤＳＭ社製）、ルカロチン３０Ｍ（商品名；β－カロテンを３０質量％含有する油脂；ＢＡＳＦ社製）等が商業的に製造及び販売されており、本発明ではこれらを用いることができる。
　本発明のカロテノイド含有粒子の製造方法は、特に制限されないが、例えば前記連続相中にカロテノイドが分散した構造となるような方法であることが好ましく、具体的には、寒天とサイクロデキストリン及び／又は植物性タンパク質とを含有する水相中にカロテノイドを含有する油相を分散して水中油型乳化組成物を調製し、該水中油型乳化組成物を液滴にして冷却固化する方法が挙げられる。より具体的には、例えば以下の工程（１）～（４）を実施することにより製造することができる。
工程（１）：寒天、サイクロデキストリン及び／又は植物性タンパク質並びに所望によりケイ酸塩を水に加え、これを加温及び混合して溶解又は分散し、水相とする。
工程（２）：（１）で調製した水相を、寒天がゲル化しない温度（７０～９０℃）に保ったまま、ここに油相としてカロテノイドを加えて撹拌し、水相中に油相を均一に分散させて水中油型乳化組成物を得る。
工程（３）：（２）で調製した水中油型乳化組成物を滴下法、噴霧法、分散法等自体公知の方法で液滴にして冷却し、凍結状態の微細粒子を得る。
工程（４）：（３）で作製した微細粒子を捕集し、これを棚段式通風乾燥機、流動層乾燥機、真空凍結乾燥機、振動真空乾燥機等を用いて目的とする水分量まで乾燥して寒天ゲル中にカロテノイドが分散した構造のカロテノイド含有粒子を得る。
　前記工程（１）で調製する水相の配合は、求める滲出抑制効果の程度等により異なるが、例えば、寒天の含有量が２０～４０質量部、サイクロデキストリン及び／又は植物性タンパク質の含有量が、これらの合計量として５～３０質量部、水の含有量が２００～５００質量部である。また、所望によりケイ酸塩を添加する場合、その添加量は例えば１～１０質量部である。
　前記工程（２）で調製する水中油型乳化組成物における水相と油相との比率は、油相を構成するカロテノイドの純度等により異なるが、例えば、油相としてカロテノイドを２５質量％含有する油脂を使用する場合、水相／油相で９０／１０～９７／３、好ましくは９２／８～９５／５である。このような比率で水中油型乳化組成物を調製した場合、工程（４）で乾燥した後のカロテノイド含有粒子における連続相と分散相の比率は、連続相／分散相で６０／４０～９０／１０程度となる。
　前記工程（２）の攪拌には、ＴＫホモミクサー（プライミクス社製）、クレアミックス（エム・テクニック社製）等の高速回転式分散・乳化機が用いられる。攪拌条件としては、回転数を３０００～１００００ｒｐｍ、攪拌時間を５～６０分間とするのが好ましい。
　前記工程（３）の微細粒子化は、生産性の点から、噴霧法により、液体窒素の充填された塔内に液滴を噴霧して行うことが好ましい。噴霧には、例えば、加圧式噴霧ノズル、回転式噴霧ノズル、回転円盤等が用いられ、好ましくは回転式噴霧ノズルである。回転式噴霧ノズルを用いる場合、好ましい回転数としては、２００～２０００ｒｐｍを例示できる。冷却の温度としては、－１９６～－１５℃が好ましく、－１２０～－２０℃がより好ましい。
　前記工程（４）の乾燥は、短時間で乾燥できる点から流動層乾燥機を用いて行うことが好ましく、この場合、乾燥後の粒子同士の付着を抑制するため、乾燥前に予め微細粒子に対してステアリン酸カルシウム、グリセリン脂肪酸エステル等の滑沢剤を加えて混合することが好ましい。滑沢剤の添加量は、微細粒子１００質量％に対し、通常１～６質量％である。乾燥は、水分量が通常１０質量％以下、好ましくは５質量％以下となるまで行われる。乾燥後、得られたカロテノイド含有粒子に対し、静電気等による粒子同士の付着や固結を防止するため、微粒二酸化ケイ素等の流動化剤を加えて混合してもよい。流動化剤の添加量は、カロテノイド含有粒子１００質量％に対し、通常０．１～４質量％である。
　前記各工程を経て得られるカロテノイド含有粒子の平均粒子径は、１５０～１０００μｍであることが好ましく、１５０～４００μｍであることがより好ましい。平均粒子径を測定する方法としては、例えばレーザー回折法、湿式画像解析法、遠心沈降法、電気的検知帯法、ふるい分け法等が挙げられる。平均粒子径の測定機器としては、例えばレーザ回折式粒子径分布測定装置、レーザ回折式粒度分布測定装置、スプレー粒子径分布測定装置、画像解析式粒子径分布測定装置、音波振動式ふるい分け測定器、遠心沈降式粒度分布測定装置、高精度粒度分布測定装置、精密粒度分布測定装置等が挙げられる。
　本発明のカロテノイド含有粒子は、本発明の効果を阻害しない範囲で、他の任意の成分を含有してもよい。そのような成分としては、例えば、酸化防止剤、ｐＨ調整剤、乳化剤、甘味料、香料等が挙げられる。これらの成分は、その性質に応じて前記水相又は油相のいずれに添加してもよい。
　前記酸化防止剤としては、ビタミンＥ類、アスコルビン酸類、カテキン、ローズマリー抽出物、ヒマワリ抽出物、酵素処理ルチン、フェルラ酸、クエルセチン等が挙げられる。ｐＨ調整剤としては、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等が挙げられる。乳化剤としては、例えば、グリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、アスコルビルパルミテート、レシチン等が挙げられる。甘味料としては、例えば、アセスルファムカリウム、アスパルテーム、ネオテーム等が挙げられる。香料としては、例えば、オレンジ、レモン、ライム、グレープフルーツ等の柑橘類精油、花精油、ペパーミント油、スペアミント油、スパイス油等の植物精油、コーラナッツエキストラクト、コーヒーエキストラクト、ワニラエキストラクト、ココアエキストラクト、紅茶エキストラクト、スパイス類エキストラクト等の油性エキストラクト及びこれらのオレオレジン類、合成香料化合物（例えば、Ｌ－メントール等）、油性調合香料組成物及びこれらの任意の混合物である油性の着香料並びに賦形剤と共に乾燥した粉末状の香料等が挙げられる。
　本発明のカロテノイド含有粒子は、カロテノイドの色調（黄～赤色等）を呈する食品素材として、又はプロビタミンＡ活性、抗酸化作用、抗癌・抗腫瘍作用等の生理的活性を有する成分として、食品、健康食品又は医薬品等に配合して好ましく使用することができる。また、本発明のカロテノイド含有粒子をそのまま食品、健康食品又は医薬品等として使用してもよい。
　本発明のカロテノイド含有粒子を食品や健康食品に配合して使用する場合、該食品又は健康食品の形態に特に制限はなく、例えば、焼き菓子、チョコレート、チューインガム、キャンディー、グミ等の菓子類、ヨーグルト、アイスクリーム、プリン等のデザート類、賦形剤等の粉末と共に打錠して製造される錠菓（サプリメントを含む）等に配合して使用することができる。
　本発明のカロテノイド含有粒子を医薬品に配合して使用する場合、該医薬品の形態に特に制限はなく、本発明のカロテノイド含有粒子と共に医薬品添加物、食品添加物及び食品素材等を適宜配合し、常法に従い、例えば、散剤、顆粒剤、錠剤、マイクロカプセル、ソフトカプセル、ハードカプセル等の形態の製剤として製造することができる。
　特に、本発明のカロテノイド含有粒子は従来の連続相にゼラチンを用いないカロテノイド含有粒子に比べて打錠時の圧力によってもカロテノイドの滲出が生じにくいことから、前記食品、健康食品及び医薬品の中でも、錠菓又は錠剤の形態のものに配合して使用することが好ましい。
　本発明のカロテノイド含有粒子を錠菓又は錠剤に配合して使用する場合、該錠菓又は錠剤の製造方法に特に制限はなく、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、流動化剤、着色料、着香料、甘味料等と混合し、自体公知の方法で打錠して製造することができる。
　前記賦形剤としては、例えば、結晶セルロース等のセルロース類、乳糖、精製白糖等の糖類、Ｄ－ソルビトール、Ｄ－マンニトール、エリスリトール、トレハロース等の糖アルコール類、コーンスターチ、ポテトスターチ、部分α化澱粉等の澱粉類、リン酸カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等の無機物質類等が挙げられる。結合剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルメロースナトリウム、メチルセルロース等のセルロース誘導体類、ポリビニルピロリドン等の合成高分子類等が挙げられる。崩壊剤としては、例えば、カルメロースカルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスカルメロースナトリウム等のセルロース誘導体類、トウモロコシデンプン、カルボキシメチルスターチナトリウム、ヒドロキシプロピルスターチ、部分α化澱粉等の澱粉及び澱粉誘導体類等が挙げられる。滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、含水無晶形酸化ケイ素、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸カルシウム、炭酸マグネシウム、ショ糖脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル等が挙げられる。また流動化剤としては、例えば、軽質無水ケイ酸、二酸化ケイ素、酸化チタン、タルク等が挙げられる。
　本発明のカロテノイド含有粒子は、打錠時や保存中におけるカロテノイドの滲出が抑制されており、該粒子中のカロテノイドの含有量を高めてもカロテノイドの滲出が生じにくい。従って、本発明のカロテノイド含有粒子によれば、粒子中に従来よりも多くのカロテノイドを含有させることにより、カロテノイドを効率よく摂取することが可能となる。
　また、本発明のカロテノイド含有粒子は、必ずしもゼラチン等の動物性原材料を含む処方を排除するものではないが、動物性原材料を含まない処方での製造も可能である。従って、本発明のカロテノイド含有粒子は、必要に応じて動物性原材料に起因するアレルギーの誘発リスクが低減された製品として製造することができる。
　以下、実施例をもって本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
〔実験例１〕
［各種カロテノイド含有粒子の製造］
（１）原材料
　１）α－サイクロデキストリン（商品名：デキシパールα－１００；塩水港精糖社製）
　２）β－サイクロデキストリン（商品名：デキシパールβ－１００；塩水港精糖社製）
　３）γ－サイクロデキストリン（商品名：デキシパールγ－１００；塩水港精糖社製）
　４）大豆タンパク質（商品名：フジプロＦＸ；不二製油社製）
　５）エンドウ豆タンパク質（商品名：プロテインＧＰ；第一化成社製）
　６）コメタンパク質（商品名：オリザプロテイン－Ｐ７０；オリザ油化社製）
　７）寒天（商品名：伊那寒天ＵＰ－３７；伊那食品工業社製）
　８）グラニュ糖（商品名：グラニュ糖ＧＮ；三井製糖社製）
　９）酸化防止剤（Ｌ－アスコルビン酸パルミチン酸エステル；商品名：グリンドックスアスコルビンパルミテート；ダニスコ社製）
　１０）ｐＨ調整剤（水酸化ナトリウム；商品名：トーソーパール；東ソー社製）
　１１）アスタキサンチン（商品名：アスタリールオイル５０Ｆ；アスタキサンチンを５質量％含有する油脂；富士化学工業社製）
　１２）ルテイン（商品名：ＦｌｏｒａＧＬＯルテイン２０％懸濁液ＳＡＦ；ルテインを２０質量％含有する油脂；ＤＳＭ社製）
　１３）β－カロテン（商品名：ルカロチン３０Ｍ；β－カロテンを３０質量％含有する油脂；ＢＡＳＦ社製）
（２）カロテノイド含有粒子の配合
　前記原材料を用いて製造した各種カロテノイド含有粒子の配合組成を表１に示した。このうち、カロテノイド含有粒子１～７は本発明の実施例であり、カロテノイド含有粒子８～１０はそれらに対する比較例である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
（３）カロテノイド含有粒子の製造方法
　１Ｌ容量のアルミ製ジョッキに水道水４００ｇを入れ、８５℃に加温した。ここに、表１に示した配合量に従ってカロテノイド（アスタキサンチン、ルテイン又はβ－カロテン）以外の原材料を全て加え、ＴＫホモミクサー（商品名；型式：ＭＡＲＫ２．５；プライミクス社製）で４０００ｒｐｍにて１０分間撹拌して混合し、均一に溶解又は分散してこれを水相とした。
　該水相を８５℃に保ったまま、ここに油相としてカロテノイドを加え、ＴＫホモミクサーで１００００ｒｐｍにて１０分間撹拌し、水相中に油相を均一に分散して水中油型乳化組成物を得た。
　次に、該水中油型乳化組成物を塔下部が液体窒素で冷却された噴霧冷却装置（試験機）に送液し、回転式噴霧ノズルを回転数１２００ｒｐｍで回転させて球状に噴霧した。噴霧された組成物は冷却されて塔下部に落下し、凍結状態の粒子として捕集した。
　捕集した粒子各４００ｇに、粒子同士の付着を防止するためステアリン酸カルシウム（サンエース社製）４ｇを加えて混合した後、流動層乾燥機（型式：ＬＡＢ－１；パウレック社製）を用いて２０℃で３０分間、３０℃で１時間、６０℃で３０分間の順に乾燥した。得られた乾燥物に、静電気等による粒子同士の付着や固結を防止するため微粒二酸化ケイ素（商品名：カープレックスＦＰＳ－５００；エボニック社製）０．２ｇを加えて混合した後、これを２６号篩（目開き６００μｍ）で篩い、通過物として、カロテノイド含有粒子１～１０各７０ｇを得た。該カロテノイド含有粒子は、原材料として用いたカロテノイドの色（アスタキサンチン及びβ－カロテン：赤色、ルテイン：褐色）に応じて、赤色又は褐色を呈していた。
　なお、カロテノイド含有粒子１について水分量及び平均粒子径を測定したところ、水分量は約３．０質量％、平均粒子径は約３００μｍであった。
［製造直後及び保存後のカロテノイドの滲出の評価試験］
　ろ紙（直径７０ｍｍ；アドバンテック社製）を敷いたガラスシャーレ（直径８０ｍｍ、深さ１５ｍｍ；アズワン社製）に前記カロテノイド含有粒子１～１０を１０ｇずつ量りとり、４０℃に設定した恒温器中で保存した。保存前（製造直後）、１ヶ月間保存後、２ヶ月間保存後の各時点においてろ紙の状態を目視にて観察し、カロテノイド含有粒子と接触した部分にカロテノイドからの色移り（即ち、赤色又は褐色の着色）が見られた場合をカロテノイドの滲出「有り」、見られない場合をカロテノイドの滲出「無し」とした。結果を表２に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
　表２の結果から明らかなように、本発明の実施例であるカロテノイド含有粒子１～７は、２ヶ月間保存後においてもろ紙への色移りが見られず、保存中における粒子からのカロテノイドの滲出が抑制されていた。一方、比較例のカロテノイド含有粒子８～１０は、いずれも保存中に粒子からカロテノイドが滲出していた。特に、カロテノイド含有粒子８は、保存前（製造直後）の時点で既にカロテノイドの滲出が生じており、明らかに滲出抑制効果が不十分であった。
［打錠によるカロテノイドの滲出の評価試験］
（１）タブレットの製造方法
　前記カロテノイド含有粒子１～１０各０．５ｇ、Ｄ－ソルビトール顆粒（商品名：ソルビトールＴＢＳ；物産フードサイエンス社製）９．４ｇ及びショ糖脂肪酸エステル（商品名：ＤＫエステルＦ－２０Ｗ；第一工業製薬社製）０．１ｇを混合し、原料粉末を得た。該原料粉末を直径１８ｍｍの臼に充填し、単打式打錠機（型式：ハイプレッシャージャッキＪ－１；アズワン社製）を用いて１錠あたり２トンのプレス加重で打錠して、１錠あたり１ｇのタブレット１～１０を各１０錠得た。該タブレットは、白色の基剤中に赤色又は褐色のカロテノイド含有粒子が点在することにより、白地に赤色又は褐色の斑点を有する外観を呈していた。
　製造したタブレット１～１０は、５錠ずつポリエチレン製の袋に入れ、これらをさらにアルミラミネート袋（ＰＥＴ／ＡＬ／ＰＥ）に入れて遮光性と気密性を高めた後、４０℃に設定した恒温器中で静置保存した。なお、残りの５錠は同様にして遮光性と気密性を高めた後、継時的なカロテノイドの滲出が生じないよう５℃の冷蔵庫で保存し、打錠直後とほぼ同等の外観を示す比較対象とした（図２～１１参照）。
（２）目視によるカロテノイドの滲出の評価
　打錠直後、４０℃で１０日間保存後、４０℃で２０日間保存後の各時点において前記タブレット１～１０を無作為に１錠ずつ取り出してその表面を目視にて観察し、表面に見えるカロテノイド含有粒子の色に起因する斑点の大きさにより、カロテノイドの滲出の状態を評価した。評価は、下記の基準に従って記号化した。結果を表３に示す。
＜基準＞
　◎：極めて良好　　斑点が極めて微細である
　○：良好　　　　　わずかに大きな斑点もあるが、全体的に微細である
　×：悪い　　　　　明らかに大きな斑点が見られる
（３）斑点の標準直径の測定
　打錠直後、４０℃で１０日間保存後、４０℃で２０日間保存後の各時点における前記タブレット１～１０のカロテノイドの滲出の状態を定量的に評価するため、下記の方法により各タブレットの斑点の標準直径を測定した。結果を表３に示す。
　なお、打錠時の圧力によりカロテノイド含有粒子が圧縮されることや、粒子の一部のみがタブレット表面に現れることにより、標準直径は製造直後のカロテノイド含有粒子の平均粒子径（約３００μｍ）よりも小さくなり得る。
＜斑点の標準直径の測定方法＞
　マイクロスコープ（型式：ＶＨＸ－５００Ｆ；キーエンス社製）を用いてタブレットを１００倍に拡大して観察し、その表面に見えるカロテノイド含有粒子の色に起因する斑点のうち比較的大きな５つの斑点の直径を測定する。それらの平均値（小数点以下は四捨五入）を求め、これを斑点の標準直径とする。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
　表３の結果から明らかなように、本発明の実施例であるカロテノイド含有粒子１～７を配合したタブレット１～７は、打錠直後、１０日間保存後、２０日間保存後の全ての時点において目視によるカロテノイドの滲出状態の評価が◎又は○であり、斑点の標準直径も製造直後のカロテノイド含有粒子の平均粒子径と同等以下であった。特に、サイクロデキストリン及び植物性タンパク質を併用したカロテノイド含有粒子５～７を配合したタブレット５～７は、２０日間保存後においても斑点の標準直径が打錠直後とほとんど変わっておらず、極めて優れたカロテノイドの滲出抑制効果を示した。
　一方、比較例のカロテノイド含有粒子８～１０を配合したタブレット８～１０は、少なくとも１０日間保存後の時点ではいずれもカロテノイドの滲出が生じていた。特に、タブレット８及び１０は、打錠直後の時点で既に目視でも明らかな程度にカロテノイドの滲出が生じており、打錠圧力に耐え得る強度を有していなかった（図９及び１１参照）。
〔実験例２〕
［カロテノイド含有粒子（アスタキサンチン高含量品）の製造］
（１）原材料
　１）β－サイクロデキストリン（商品名：デキシパールβ－１００；塩水港精糖社製）
　２）エンドウ豆タンパク質（商品名：プロテインＧＰ；第一化成社製）
　３）ケイ酸カルシウム（商品名：フローライトＲ；富田製薬社製）
　４）寒天（商品名：伊那寒天ＵＰ－３７；伊那食品工業社製）
　５）グラニュ糖（商品名：グラニュ糖ＧＮ；三井製糖社製）
　６）酸化防止剤（Ｌ－アスコルビン酸パルミチン酸エステル；商品名：グリンドックスアスコルビンパルミテート；ダニスコ社製）
　７）ｐＨ調整剤（水酸化ナトリウム；商品名：トーソーパール；東ソー社製）
　８）アスタキサンチン（商品名：アスタリールオイル５０Ｆ；アスタキサンチンを５質量％含有する油脂；富士化学工業社製）
（２）カロテノイド含有粒子の配合
　前記原材料を用いて製造したカロテノイド含有粒子１１～１３の配合組成を表４に示した。なお、これらカロテノイド含有粒子１１～１３は、前記実験例１のカロテノイド含有粒子１及び５よりもアスタキサンチンの含有量を高めた本発明の実施例である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
（３）カロテノイド含有粒子の製造方法
　１Ｌ容量のアルミ製ジョッキに水道水４００ｇを入れ、８５℃に加温した。ここに、表４に示した配合量に従ってカロテノイド（アスタキサンチン）以外の原材料を全て加え、ＴＫホモミクサー（商品名；型式：ＭＡＲＫ２．５；プライミクス社製）で４０００ｒｐｍにて１０分間撹拌して混合し、均一に溶解又は分散してこれを水相とした。
　該水相を８５℃に保ったまま、ここに油相としてアスタキサンチンを加え、ＴＫホモミクサーで１００００ｒｐｍにて１０分間撹拌し、水相中に油相を均一に分散して水中油型乳化組成物を得た。
　次に、該水中油型乳化組成物を塔下部が液体窒素で冷却された噴霧冷却装置（試験機）に送液し、回転式噴霧ノズルを回転数１２００ｒｐｍで回転させて球状に噴霧した。噴霧された組成物は冷却されて塔下部に落下し、凍結状態の粒子として捕集した。
　捕集した粒子各４００ｇに、粒子同士の付着を防止するためステアリン酸カルシウム（サンエース社製）４ｇを加えて混合した後、流動層乾燥機（型式：ＬＡＢ－１；パウレック社製）を用いて２０℃で３０分間、３０℃で１時間、６０℃で３０分間の順に乾燥した。得られた乾燥物に、静電気等による粒子同士の付着や固結を防止するため微粒二酸化ケイ素（商品名：カープレックスＦＰＳ－５００；エボニック社製）０．２ｇを加えて混合した後、これを２６号篩（目開き６００μｍ）で篩い、通過物として、カロテノイド含有粒子１１～１３各７０ｇを得た。該カロテノイド含有粒子は、原材料として用いたアスタキサンチンの色である赤色を呈していた。
　なお、カロテノイド含有粒子１１について水分量及び平均粒子径を測定したところ、水分量は約３．０質量％、平均粒子径は約３００μｍであった。
［打錠によるカロテノイドの滲出の評価試験］
（１）タブレットの製造方法
　前記カロテノイド含有粒子１１～１３各０．５ｇ、Ｄ－ソルビトール顆粒（商品名：ソルビトールＴＢＳ；物産フードサイエンス社製）９．４ｇ及びショ糖脂肪酸エステル（商品名：ＤＫエステルＦ－２０Ｗ；第一工業製薬社製）０．１ｇを混合し、原料粉末を得た。該原料粉末を直径１８ｍｍの臼に充填し、単打式打錠機（型式：ハイプレッシャージャッキＪ－１；アズワン社製）を用いて１錠あたり２トンのプレス加重で打錠して、１錠あたり１ｇのタブレット１１～１３を各１０錠得た。該タブレットは、白色の基剤中に赤色のカロテノイド含有粒子が点在することにより、白地に赤色の斑点を有する外観を呈していた。
　製造したタブレット１１～１３はそれぞれポリエチレン製の袋に入れ、これらをさらにアルミラミネート袋（ＰＥＴ／ＡＬ／ＰＥ）に入れて遮光性と気密性を高めた後、４０℃に設定した恒温器中で静置保存した。
（２）目視によるカロテノイドの滲出の評価
　打錠直後、４０℃で５日間保存後の各時点において前記タブレット１１～１３を無作為に１錠ずつ取り出してその表面を目視にて観察し、表面に見えるカロテノイド含有粒子の色に起因する斑点の大きさにより、カロテノイドの滲出の状態を評価した。評価は、下記の基準に従って記号化した。結果を表５に示す。
＜基準＞
　◎：極めて良好　　斑点が極めて微細である
　○：良好　　　　　わずかに大きな斑点もあるが、全体的に微細である
　×：悪い　　　　　明らかに大きな斑点が見られる
（３）斑点の標準直径の測定
　打錠直後、４０℃で５日間保存後の各時点における前記タブレット１１～１３のカロテノイドの滲出の状態を定量的に評価するため、下記の方法により各タブレットの斑点の標準直径を測定した。結果を表５に示す。
　なお、打錠時の圧力によりカロテノイド含有粒子が圧縮されることや、粒子の一部のみがタブレット表面に現れることにより、標準直径は製造直後のカロテノイド含有粒子の平均粒子径（約３００μｍ）よりも小さくなり得る。
＜斑点の標準直径の測定方法＞
　マイクロスコープ（型式：ＶＨＸ－５００Ｆ；キーエンス社製）を用いてタブレットを１００倍に拡大して観察し、その表面に見えるカロテノイド含有粒子の色に起因する斑点のうち比較的大きな５つの斑点の直径を測定する。それらの平均値（小数点以下は四捨五入）を求め、これを斑点の標準直径とする。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005
　表５の結果から明らかなように、本発明の実施例であるカロテノイド含有粒子１１～１３を配合したタブレット１１～１３は、該カロテノイド含有粒子中にアスタキサンチンを比較的多く含有する場合であっても、目視評価が◎又は○であり、斑点の標準直径も製造直後のカロテノイド含有粒子の平均粒子径と同等以下であった。特に、ケイ酸カルシウムを含有するカロテノイド含有粒子１２及び１３を配合したタブレット１２及び１３は、５日間保存後においても斑点の標準直径が打錠直後とほとんど変わっておらず、極めて優れたカロテノイドの滲出抑制効果を示した。
１　連続相（サイクロデキストリン及び／又は植物性タンパク質を含有する寒天ゲル）
２　分散相（カロテノイド）

Claims (2)

  1. 　サイクロデキストリン及び／又は植物性タンパク質を含有する寒天ゲル中にカロテノイドが分散した構造であることを特徴とするカロテノイド含有粒子。
  2. 　寒天とサイクロデキストリン及び／又は植物性タンパク質とを含有する水相中にカロテノイドを含有する油相を分散して水中油型乳化組成物を調製する工程の後に、該水中油型乳化組成物を液滴にして冷却固化する工程を含むことを特徴とするカロテノイド含有粒子の製造方法。
PCT/JP2017/012601 2016-03-30 2017-03-28 カロテノイド含有粒子 WO2017170528A1 (ja)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201780015611.5A CN108777984A (zh) 2016-03-30 2017-03-28 含有类胡萝卜素的粒子
US16/088,303 US11419820B2 (en) 2016-03-30 2017-03-28 Carotenoid-containing particles
EP17775065.0A EP3437488B8 (en) 2016-03-30 2017-03-28 Carotenoid-containing particles
JP2018508062A JP6470471B2 (ja) 2016-03-30 2017-03-28 カロテノイド含有粒子

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2016-068339 2016-03-30
JP2016068339 2016-03-30

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2017170528A1 true WO2017170528A1 (ja) 2017-10-05

Family

ID=59965683

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2017/012601 WO2017170528A1 (ja) 2016-03-30 2017-03-28 カロテノイド含有粒子

Country Status (5)

Country Link
US (1) US11419820B2 (ja)
EP (1) EP3437488B8 (ja)
JP (1) JP6470471B2 (ja)
CN (1) CN108777984A (ja)
WO (1) WO2017170528A1 (ja)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019208539A1 (ja) * 2018-04-23 2019-10-31 三栄源エフ・エフ・アイ株式会社 乳化組成物
JP2021104971A (ja) * 2019-12-26 2021-07-26 理研ビタミン株式会社 アスタキサンチン含有粒子

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB202105461D0 (en) * 2021-04-16 2021-06-02 Vitux Group As Compositions
CN113519675A (zh) * 2021-07-23 2021-10-22 江西师范大学 一种富含β-胡萝卜素的低糖明胶软糖及其制备方法

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS60251864A (ja) * 1984-05-22 1985-12-12 インスチツ−ト、エレメントオルガニチエスキフ、ソエデイネヌイ、イメ−ニ、ア−、エヌ、ネスメヤノワ、アカデミ−、ナウク、エスエスエスエル 食用果粒状キヤビアとその製法
JPH05316995A (ja) * 1991-03-07 1993-12-03 Fuji Fureebaa Kk 食品着色用パプリカ色素製剤
JPH07289200A (ja) * 1994-04-22 1995-11-07 M S C:Kk ドコサヘキサエン酸含有食品
JP2001096146A (ja) * 1999-07-27 2001-04-10 Shiseido Co Ltd マイクロカプセル及びその製造方法
JP2001524123A (ja) * 1997-05-02 2001-11-27 コーボー プロダクツ、インコーポレーテッド 局所的に施される活性剤用の化粧品粒状ゲル担体
JP2003523316A (ja) * 1999-07-02 2003-08-05 コグニス・イベリア・ソシエダッド・リミターダ マイクロカプセル−ｉｖ
JP2006109792A (ja) * 2004-10-18 2006-04-27 Riken Vitamin Co Ltd パプリカ色素製剤
JP2013034446A (ja) * 2011-08-10 2013-02-21 Riken Vitamin Co Ltd パプリカ色素組成物

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DD211708A1 (de) * 1982-12-01 1984-07-25 Adw Ddr Verfahren zur herstellung von mischgelen fuer nahrungsmittel
ATE64527T1 (de) * 1987-04-06 1991-07-15 Hoffmann La Roche Verfahren zur herstellung von vitaminpraeparaten.
JPH0625156A (ja) 1991-03-19 1994-02-01 Meiji Milk Prod Co Ltd β−カロチンの無彩色物及びその製造方法
WO1995013047A1 (en) * 1993-11-12 1995-05-18 Schwartz Joel L Decolorized carotenoid-cyclodextrin complexes
TW460293B (en) * 1997-10-28 2001-10-21 Kao Corp External skin-care composition
KR100541753B1 (ko) 1999-07-27 2006-01-10 가부시키가이샤 시세이도 마이크로캡슐 및 그 제조방법
US20030104080A1 (en) * 1999-09-07 2003-06-05 Singh Parashu Ram Topical urea composition
PT1244472E (pt) * 1999-12-23 2005-09-30 Adisseo France Sas Composicao vitaminica em particulas
JP2002129057A (ja) 2000-10-27 2002-05-09 Riken Vitamin Co Ltd 多芯型カロテノイドビーズ
US7048943B2 (en) * 2001-02-13 2006-05-23 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Carotenoid-loaded liposomes
KR100752990B1 (ko) * 2006-08-02 2007-08-30 주식회사 대웅 나노리포좀 및 천연 추출물을 포함하는 피부 질환의 예방또는 치료용 조성물
CN100571684C (zh) * 2007-04-30 2009-12-23 中国农业大学 一种高β-胡萝卜素含量的水溶性纳米粒子的制备方法
WO2009135067A1 (en) * 2008-05-01 2009-11-05 Wyeth Pharmaceutical polish formulations
CN102227205A (zh) * 2008-11-28 2011-10-26 花王株式会社 水凝胶颗粒
WO2010102297A2 (en) * 2009-03-06 2010-09-10 Parker Anthony A Protein-containing foams, manufacture and use thereof
JP5316995B2 (ja) * 2009-10-26 2013-10-16 株式会社ユピテル 車両用録画装置
CN111040256A (zh) * 2014-09-19 2020-04-21 江苏崇尚生物科技有限公司 制备淀粉基质空心胶囊的原料组合物及淀粉基质空心胶囊
JP2017063637A (ja) * 2015-09-28 2017-04-06 理研ビタミン株式会社 果汁含有粉末

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS60251864A (ja) * 1984-05-22 1985-12-12 インスチツ−ト、エレメントオルガニチエスキフ、ソエデイネヌイ、イメ−ニ、ア−、エヌ、ネスメヤノワ、アカデミ−、ナウク、エスエスエスエル 食用果粒状キヤビアとその製法
JPH05316995A (ja) * 1991-03-07 1993-12-03 Fuji Fureebaa Kk 食品着色用パプリカ色素製剤
JPH07289200A (ja) * 1994-04-22 1995-11-07 M S C:Kk ドコサヘキサエン酸含有食品
JP2001524123A (ja) * 1997-05-02 2001-11-27 コーボー プロダクツ、インコーポレーテッド 局所的に施される活性剤用の化粧品粒状ゲル担体
JP2003523316A (ja) * 1999-07-02 2003-08-05 コグニス・イベリア・ソシエダッド・リミターダ マイクロカプセル−ｉｖ
JP2001096146A (ja) * 1999-07-27 2001-04-10 Shiseido Co Ltd マイクロカプセル及びその製造方法
JP2006109792A (ja) * 2004-10-18 2006-04-27 Riken Vitamin Co Ltd パプリカ色素製剤
JP2013034446A (ja) * 2011-08-10 2013-02-21 Riken Vitamin Co Ltd パプリカ色素組成物

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019208539A1 (ja) * 2018-04-23 2019-10-31 三栄源エフ・エフ・アイ株式会社 乳化組成物
US11523629B2 (en) 2018-04-23 2022-12-13 San-Ei Gen F.F.I., Inc. Emulsion composition
JP2021104971A (ja) * 2019-12-26 2021-07-26 理研ビタミン株式会社 アスタキサンチン含有粒子

Also Published As

Publication number Publication date
US20200297637A1 (en) 2020-09-24
EP3437488B1 (en) 2021-01-27
JPWO2017170528A1 (ja) 2019-01-31
US11419820B2 (en) 2022-08-23
CN108777984A (zh) 2018-11-09
EP3437488A4 (en) 2019-11-20
EP3437488B8 (en) 2021-03-17
EP3437488A1 (en) 2019-02-06
JP6470471B2 (ja) 2019-02-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU772905B2 (en) A colouring substance composition and a method of manufacturing same
JP6470471B2 (ja) カロテノイド含有粒子
JP5147239B2 (ja) コエンザイムｑ１０含有乳化組成物
IL131791A (en) Process for the preparation of stable, pulverulent lycopene formulations, comprising lycopene having a degree of crystallinity of greater than 20%
JP5945224B2 (ja) クルクミンの風味のマスキング方法
JP6696037B2 (ja) 固体色素の安定化方法
JP5968707B2 (ja) 経口肌色改善剤
JP2009185023A (ja) 粉末組成物及びその製造方法、並びにこれを含む食品組成物、化粧品組成物及び医薬品組成物
JP5925296B2 (ja) カロテノイドを含む小ビーズ
JP5546948B2 (ja) 多芯型マイクロカプセル
JP2019135217A (ja) 粉状組成物、粉状組成物の製造方法、ドライアイ改善剤、肌質改善剤、飲食物、化粧品、及びペットフード
JP2017186320A (ja) 乳化組成物及びそれを含むソフトカプセル製剤
TWI805745B (zh) 乳化組成物及其製造方法
JP2017063637A (ja) 果汁含有粉末
WO2018199315A1 (ja) 乳化組成物
JP2021029207A (ja) 製剤、及び経口組成物
JP2021104971A (ja) アスタキサンチン含有粒子
JP7445285B2 (ja) カロテノイド含有食品
US20230345992A1 (en) Oral compositions of lipophilic diety supplements, nutraceuticals and beneficial edible oils
WO2019168053A1 (ja) 色素分散組成物
JP2005154422A (ja) 高度不飽和脂肪酸含有リン脂質粉体組成物

Legal Events

Date Code Title Description
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2018508062

Country of ref document: JP

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2017775065

Country of ref document: EP

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2017775065

Country of ref document: EP

Effective date: 20181030

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 17775065

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1