ES2206282T4 - Compuestos derivados de titanio y su preparacion. - Google Patents

Compuestos derivados de titanio y su preparacion.

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Abstract

Compuesto derivado de titanio respondiendo a la fórmula (I) siguiente: [TiFXLy]z- en la que L representa un compuesto de fórmula (II) a continuación: en la que m es 1 y n es 0, 1 ó 2, y x representa 2, 4 ó 5, y representa 1 ó 2 y z representa 0, 1 ó 2; bajo forma de enantiómeros, de diastereoisómeros, así como sus mezclas, comprendiendo las mezclas racémicas, de bases libres o de sales farmacéuticamente aceptables.

Description

Compuestos derivados de titanio y su preparación.
La presente invención hace referencia a unos nuevos compuestos derivados de titanio, así como a la preparación de los mismos.
La invención se refiere igualmente a unas composiciones para uso bucal que comprenden los indicados compuestos de titanio.
Es ya conocido que el tetrafluoruro de titanio (TiF_{4}) puede fijarse a la superficie de los dientes, constituyendo una capa protectora amorfa, también denominada "glacis", sobre el esmalte de los mismos.
La formación de una capa protectora de este tipo sobre la superficie de los dientes ha determinado que se pensara en el tetrafluoruro de titanio como agente para la prevención y el tratamiento de la caries dental.
Sin embargo, el tetrafluoruro de titanio adolece del inconveniente de presentar un alto grado de acidez en solución acuosa (pH del orden de 1,5) que resulta agresiva para los tejidos mineralizados y que no es compatible con los pH fisiológicos.
Consecuentemente, se ha ilimitado la utilización de este producto, hasta el momento presente, al ámbito profesional, con un tiempo de aplicación muy corto, seguido de un enjuagado.
El tetrafluóruro de titanio presenta además el inconveniente de ser relativamente inestable, especialmente en solución acuosa.
La invención tiene el objetivo de subsanar los expresados inconvenientes, proponiendo unos compuestos derivados de titanio IV, comportando flúor, capaces de formar una capa protectora sobre la superficie del diente, utilizables en solución acuosa y con unos pH fisiológicos que varían desde aproximadamente 6,5 a aproximadamente 7,5.
Los compuestos derivados de titanio de acuerdo con la invención responden a la fórmula (I) siguiente:
[TiF_{x}L_{y}]^{z-}
En el documento J. Chem. Soc. (1970), (15), 2569-14 aparecen descritos unos complejos fluorados inorgánicos de silicio, de titanio o de germanio. Los espectros R.M.N. de diferentes ejemplos de estos complejos se describen de una manera particular.
En la expresada fórmula (I) L representa un compuesto de la siguiente fórmula (II)
1
en la que m es 0 ó 1 y n es 0, 1 ó 2,
y x representa 2, 4 ó 5, y representa 1 ó 2
y z representa 0, 1 ó 2.
Los compuestos de fórmula (I) pueden comportar uno o varios átomos de carbono asimétricos. Estos compuestos pueden, pues, existir bajo la forma de enantiómeros o de diastereoisómeros. Estos enantiómeros y diastereoisómeros, así cómo sus mezclas comprendindo las mezclas racémicas, forman parte de la invención.
Los compuestos que constituyen objeto de la presente invención pueden existir bajo la forma, de bases libres o de sales de adición a ácidos farmacéuticamente aceptables. Todas estas formas son parte integrante de la invención.
De acuerdo con la invención, los compuestos L utilizables son especialmente los derivados del ácido benzóico, en particular el ácido hidroxi-2-benzóico de fórmula:
2 
\vskip1.000000\baselineskip
\bullet el ácido hidroxi-3-benzoico de fórmula:
\vskip1.000000\baselineskip
3 
\vskip1.000000\baselineskip
\bullet el ácido hidroxi-4-benzoico de fórmula:
\vskip1.000000\baselineskip
4 
\vskip1.000000\baselineskip
\bullet el ácido hidroxi-2,3-benzoico de fórmula:
\vskip1.000000\baselineskip
5 
\vskip1.000000\baselineskip
\bullet el ácido dihidroxi-3,4-benzoico de fórmula
6
Un ejemplo de compuesto derivado del titanio de acuerdo con la invención es el compuesto representado por la siguiente fórmula (III)
7
Los compuestos derivados de titanio objeto de la invención pueden prepararse haciendo reaccionar a la temperatura ambiente el fluoruro de titanio IV sólido con una solución de ácido benzoico en un disolvente anhidro tal como el acetonitrilo, bajo atmósfera de nitrógeno.
Los productos iniciales pueden hallarse en el comercio o se hallan descritos en la literatura, o pueden prepararse siguiendo métodos que aparecen descritos en la misma o que son ya bien conocidos por los técnicos en la materia.
La invención se dirige igualmente a proteger unas composiciones para uso bucal que comprenden al menos un compuesto de acuerdo con la invención, así como a la utilización de compuestos derivados del titanio de acuerdo con la invención, a titulo de agentes de protección contra la caries dental.
Las composiciones que constituyen objeto de la invención comprenden al menos un compuesto objeto de la invención en una cantidad equivalente a aproximadamente entre 10 ppm y aproximadamente 10 000 ppm de flúor, calculado a partir del peso molecular del compuesto objeto de la invención.
Las composiciones objeto de la invención pueden presentarse bajo las diferentes formas usuales para las composiciones destinadas a una utilización bucal y especialmente bajo la forma de una pasta o gel dentífrico, de baño bucal, de spray, de espuma, de gargarismo, de gel dental o de goma de mascar, de bálsamo, de pasta, de barniz, de pastilla, de comprimido, de colutorio, de polvo, de solución concentrada o no, eligiéndose el vehículo de acuerdo con la forma de utilización que en cada caso se desee.
Las composiciones que constituyen objeto de la invención, además del o de los compuestos derivados de titanio, pueden contener, a título de vehículo o a efectos de su actividad propia, los excipientes o ingredientes habitualmente utilizados en las composiciones para uso bucal.
Las composiciones objeto de la invención pueden prepararse siguiendo los procedimientos habituales que correspondan a los vehículos en cada caso elegidos. El vehículo fisiológicamente aceptable puede ser de diferente naturaleza según la forma elegida para la composición solución acuosa, solución hidroalcohólica espesa o no, goma, excipiente pastoso o sólido, etc.
Según sean las formas que se deseen, las composiciones objeto de la invención pueden comprender además al menos un agente de pulido en unas proporciones que pueden alcanzar hasta un 80% en peso con respecto al peso total de la composición. Los agentes de pulido pueden ser, por ejemplo, de origen mineral u orgánico. La naturaleza de estos agentes puede variar de acuerdo con el vehículo que en cada caso se utilice para la forma que se haya elegido.
Entre los agentes de pulido que pueden utilizarse es posible citar el carbonato o bicarbonato de calcio, de magnesio, de sodio, los fosfatos y sulfatos de calcio, la alumina y la alumina hidratada, los sílices, los óxidos, hidróxidos, trisilicatos y pirofosfatos de magnesio o de calcio, o unos compuestos celulósicos obtenidos por trituración de granos de cereales, por ejemplo.
Cuando las composiciones se presentan bajo la forma de una pasta dentífrica, pueden contener un agente de pulido en unas proporciones que por lo general se hallarán comprendidas entre aproximadamente un 2% y aproximadamente un 70% en peso, de preferencia entre aproximadamente un 15% y aproximadamente un 25% en peso. Se tratará por lo general de un agente de pulido abrasivo mineral constituido por uno o varios compuestos, en gran parte insolubles en agua. A título de ejemplo, es posible citar los metafosfatos de sodio o de potasio, el fosfato de calcio hidratado, el fosfato dicálcico, el fosfato tricálcico, el pirofosfato de calcio, la alumina, las aluminas hidratadas y, en particular, trihidratadas, los sílices, los silicatos de aluminio o de zirconio, la bentonita así como el ortofosfato de magnesio o el fosfato trimagnésico, los carbonatos y bicarbonatos de calcio o de sodio.
Las composiciones objeto de la invención en forma de pasta dentífrica pueden igualmente comprender uno o varios agentes de cohesión. Es posible incorporar estos agentes de cohesión en unas proporciones que pueden alcanzar hasta aproximadamente un 10% en peso con respecto al peso total de la composición, variando preferentemente entre aproximadamente un 0,5% y aproximadamente un 3% en peso. Los agentes de cohesión pueden especialmente elegirse entre los espesantes naturales tales como los alginatos y las pectinas, las gomas naturales como la goma adragante, las gomas de xantano, de guar, de carubo o de carragenano, o los espesantes sintéticos tales como los derivados de celulosa, como la sal de sodio de la carboxilmetilcelulosa, la metilcelulosa, las hidroxialquilcelulosas, los ácidos poliacrílicos reticulados, los caragenatos sintéticos.
De acuerdo con determinadas formas de realización, las composiciones que constituyen objeto de la invención pueden comprender uno o varios agentes tensioactivos suficientemente estables y espumantes. Los agentes tensioactivos susceptibles de ser utilizados pueden ser de naturaleza aniónica, amfótera, zwiteriónica, catiónica o no-iónica.
De una manera general, los agentes tensioactivos formarán parte de las composiciones objeto de la invención en una gama ponderal que variará entre aproximadamente un 0,01% y aproximadamente un 4%, preferentemente entre aproximadamente un 0,1% y aproximadamente un 2% con respecto al peso total de la composición.
Además, las composiciones objeto de la invención pueden comprender otros agentes activos de los que se utilizan en la higiene bucal, especialmente los agentes conocidos para reducir el mal aliento, tales como, por ejemplo, las ciclodextrinas o unos compuestos de zinc tales como, por ejemplo, los halogenuros de zinc, el acetato de zinc, el citrato de zinc o el fluoruro de zinc, la clorhexedina, el cloruro de cetilpiridinio.
Las composiciones objeto de la invención pueden igualmente comprender diferentes agentes de cohesión, agentes espesantes, agentes antibióticos, agentes edulcorantes, humectantes o refrescantes, agentes peptisantes, agentes conservadores, agentes edulcorantes, colorantes, aromas, substancias y agentes aromatizantes, agentes plastificantes, agentes antibacterianos o bactericidas, vitaminas, agentes anti-sarro, cicatrizantes, vasomotores, agentes anti-hemorragias, agentes activos para las encías, agentes anti-inflamatorios tales como la enoxolona, la bencidamina, la alantuana, el permetol, etc.
Estos diferentes agentes podrán formar parte de las composiciones objeto de la invención según la forma de utilización de que se trate en cada caso.
Así, cuando la composición para uso bucal es un spray, el vehículo puede ser una solución hidro-alcohólica y la composición puede comprender además aromas, agentes peptisantes, agentes edulcorantes, humectantes o refrescantes.
Cuando la composición para uso bucal se presenta bajo la forma de un baño bucal, el vehículo puede ser no acuoso, acuoso o hidroalcohólico con uno o varios agentes tensioactivos y/o uno o varios agentes espesantes, y puede comprender además agentes bactericidas, edulcorantes y substancias aromatizantes.
A título de ejemplo, cuando la composición se presenta bajo la forma de un gel dental, puede comprender, además, unos agentes activos sobre la encía.
Cuando la composición se presenta bajo la forma de una goma de mascar, comprende como mínimo una goma masticable natural o sintética, y puede comprender además agentes plastificantes, vitaminas, agentes aromatizantes o de sapidez, agentes edulcorantes, agentes humectantes, bactericidas, agentes conservantes, colorantes.
Entre las gomas masticables que es posible utilizar figuran especialmente el látex de evea, la goma chciclé, la goma schoing, el acetato de polivinilo y los eslastómeros de síntesis, especialmente caucho silicona, caucho butilo, así como sus derivados y/o sus mezclas.
Las composiciones para uso bucal objeto de la invención pueden comprender además un agente edulcorante. Entre los agentes edulcorantes que es posible utilizar, puede citarse la sacarosa, la lactosa, la fructosa, el xilitol, el ciclamato de sodio, la maltosa o la sacarina de sodio, los glicirricinatos de sodio o de amonio, las mezclas de alfaglucosil/estelviolglucosida, el D-manitol, el espartamo, el acesulfam-K, el sorbitol, el licosin y sus mezclas.
Los agentes edulcorantes estarán presentes por lo general en una cantidad que podrá alcanzar hasta aproximadamente un 2% en peso con respecto al peso total de la composición.
Como agentes humectantes, es posible citar el sorbitol, el glicerol o el xilitol, que figurarán a este título en concentraciones que podrán alcanzar hasta un 70% en peso.
Además, es posible incorporar a las composiciones objeto de la invención unos agentes refrescantes tales como el mentol o el etilmaltol.
Resulta igualmente posible utilizar agentes conservantes, especialmente elegidos entre el parahidroxizoato de metilo, el parahidroxibenzoato de propilo, el benzoato de sodio, la clorhexidina, a unas concentraciones que por lo general serán de aproximadamente un 1% en peso o inferiores.
Las substancias aromatizantes que es posible utilizar comprenden todas las substancias que están autorizadas con este objeto en la alimentación. Por ejemplo, es posible citar las esencias de menta, de anís, de eucalipto, de canela, de clavo, de salvia, de regaliz o de frutas como la naranja, el limón, la mandarina o la fresa. Por lo general, las substancias aromatizantes se hallarán presentes en una cantidad en peso de aproximadamente un 5% o menos.
Las composiciones que constituyen objeto de la invención pueden igualmente comprender un agente anti-bacteriano preferentemente elegido, de manera especial, entre los aceites esenciales, los extractos vegetales o substancias tales como el cloruro de cetilpiridinio, la alexidina, la octidina, la hexetidina, el fenoxietanol, el alcohol fenetílico, el tricosan, la clorhexidina, el cloruro de cetilpiridinio, el delmopinol, en unas proporciones que pueden alcazar hasta aproximadamente un 10% en peso con respecto al peso total de la composición.
El ejemplo que figura a continuación ilustra sobre la preparación de un compuesto derivado de titanio objeto de la invención. Los microanálisis elementales y los espectros I.R. Y R.M.N. confirman la estructura del compuesto obtenido.
Ejemplo 1 Preparación del compuesto de fórmula (III)
8
A 10 g (0,072 mols) de una solución de ácido salicílico en 100 ml de acetonitrilo anhidro se le añaden, bajo agitación y bajo atmósfera de nitrógeno, 5 g (0,040 mols) de fluoruro de titanio sólido. La mezcla reaccional pasa rápidamente a presentar una coloración naranja, y se deja la solución bajo agitación durante 24 horas. Después de decantación y concentración por evaporación, se enfría la solución durante la noche y se forman unos pequeños cristales y agujas, que corresponden al ácido salicílico que no ha reaccionado. Se filtra nuevamente la solución, se concentra y se enfría a 4ºC para obtener unos pequeños cristales monoclínicos amarillo-anaranjados. Después de filtración y secado bajo vacío, se obtiene el compuesto de fórmula (III) con un rendimiento de aproximadamente un 49%. Punto de fusión : 157-16000 (descomposición).
Los compuestos objeto de la invención han sido sometidos a estudios biológicos que han puesto de relieve sus propiedades de formación de un recubrimiento sobre la superficie de los dientes y su interés como substancias para el tratamiento o la prevención de la caries dental.
Se deposita una muestra fresca de diente en una ampolla de vidrio que contiene algodón humidificado y timol, a una temperatura de + 4ºC.
Se eliminan de la muestra los tejidos blandos eventualmente presentes sobre el diente. Seguidamente, se pule el diente en un pequeño crisol de caucho conteniendo piedra pómez exenta de fluoruro y se enjuaga después en un baño ultrasónico. Se trata la muestra con una solución acuosa de un pH 5 del compuesto (III) objeto de la invención durante 20 minutos a 37ºC. Seguidamente, se lava la muestra con agua durante un minuto y se observa al microscopio una ventana practicada en la superficie del diente.
Queda puesta en evidencia la formación de una capa protectora amorfa sobre la superficie del diente después de haberse tratado la muestra por medio del compuesto (III).
Los resultados de estos ensayos biológicos ponen de manifiesto que los compuestos objeto de la invención presentan las propiedades de formación de una capa protectora sobre la superficie de los dientes.
Los indicados compuestos pueden ser utilizados para el tratamiento y para la prevención de la caries dental.
A continuación se insertan unos ejemplos de composiciones de acuerdo con la invención.
Formulación para pasta dentífrica
Ingrediente Cantidad
Compuesto de titanio csp 2500 ppm de F
Permetol 0,250 g
Sorbitol 70% 25,00 g
Sílices precipitados 18,00 g
Lauril sulfato de sodio 2,00 g
Carragenato de sodio 1,00 g
Óxido de titanio 1,00 g
(Continuación)
Ingrediente Cantidad
Aroma de menta 0,950 g
Gesweet 0,100 g
Parabens 0,400 g
Agua csp 100,00 g
Formulación para pasta dentífrica
Ingrediente Cantidad
Compuesto de titanio csp 1 500 ppm de F
Digluconato de clorhexidina 0,125 g
Acetado de vitamina E 0,5 g
Sorbitol 70% 28,00 g
Sílices precipitados 11,00 g
Lauril sulfato de sodio 0,750 g
Chimexano NF 0,750 g
Carboximetilcelulosa sódica 1,300 g
Aroma de menta 1,00 g
Sacarinato de sodio 0,150 g
Parabens 0,300 g
Fosfato dodecahidratado 0,070 g
Agua csp 100,00 g
Formulación para baño bucal
Ingrediente Cantidad
Compuesto de titanio csp 250 ppm de F
Metil-4-esculetol de monoetanolato de sodio 1g
D-Pantenol 5 g
Cremofor RH 410 0,5 g
Alcohol al 95% (V/V) 80 g
Gesweet 1 g
Aroma de menta 0,795 g
Azul 0,004 g
Agua purificada csp 1 000 g
Formulación para baño bucal
Ingrediente Cantidad
Compuesto de titanio csp 250 ppm de F
Benzoato de sodio 0,4 g
Alcohol al 95% (V/V) 10,00 g
Sacarinato de sodio 0,005 g
Ácido benzoico 0,100 g
Aroma mentolada 0,035 g
Levomentol 0,010 g
Colorantes 0,0012 g
Agua csp 100,00 g

Claims (16)

1. Compuesto derivado de titanio respondiendo a la fórmula (I) siguiente:
[TiF_{x}L_{y}]^{z-}
en la que L representa un compuesto de fórmula (II) a continuación:
17
en la que m es 1 y n es 0, 1 ó 2,
y x representa 2, 4 ó 5, y representa 1 ó 2
y z representa 0, 1 ó 2; bajo forma de enantiómeros, de diastereoisómeros, así como sus mezclas, comprendiendo las mezclas racémicas, de bases libres o de sales farmacéuticamente aceptables.
2. Compuesto según la reivindicación 1, caracterizado porque los compuestos L se eligen entre los derivados de ácido benzoico, especialmente el ácido hidroxi-2-benzoico de fórmula:
9 
\vskip1.000000\baselineskip
\bullet el ácido hidroxi-3-benzoico de fórmula:
10 
\vskip1.000000\baselineskip
\bullet el ácido hidroxi-4-benzoico de fórmula:
11 
\vskip1.000000\baselineskip
\bullet el ácido dihidroxi-2,3-benzoico de fórmula:
12
\bullet el ácido dihidroxi-3,4-benzoico de fórmula:
13
3. Compuesto según la reivindicación 1, caracterizado porque responde a la siguiente fórmula (III):
14 
\vskip1.000000\baselineskip
4. Procedimiento para la preparación de un compuesto derivado de titanio según una cualesquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque se hace reaccionar el fluoruro de titanio IV sólido con una solución de ácido benzoico en un disolvente anhidro tal como el acetonitrilo, bajo atmósfera de nitrógeno.
5. Composición para uso bucal destinada a luchar contra la caries dental, caracterizada porque comprende al menos un compuesto derivado de titanio respondiendo a la siguiente fórmula (I):
[TiF_{X}L_{y}]^{z-}
en la que L representa un compuesto de fórmula (II) siguiente:
\vskip1.000000\baselineskip
15
en la que m es 1 y n es 0, 1 ó 2,
y x representa 2, 4 ó 5, y representa 1 ó 2
y z representa 0, 1 ó 2; bajo forma de enantiómeros, de diastereoisómeros, así como sus mezclas, comprendiendo las mezclas racémicas, de bases libres o de sales farmacéuticamente aceptables.
6. Composición para uso bucal según la reivindicación 5, caracterizada porque comprende al menos un compuesto derivado de titanio en una cantidad equivalente a aproximadamente entre 10 ppm y 10 000 ppm de flúor.
7. Composición para uso bucal según la reivindicación 5 ó 6, caracterizada porque se presenta bajo la forma de una pasta o un gel dentífrico, de baño bucal, de spray, de espuma, de gargarismo, de gel dental o de goma para mascar, de bálsamo, de pasta, de barniz, de pastilla, de comprimido, de colutorio, de polvo, de solución, concentrada o no.
8. Composición para uso bucal según una cualesquiera de las reivindicaciones 5 a 7, caracterizada porque comprende además al menos un agente de pulido en unas proporciones que pueden alcanzar hasta un 80% en peso con respecto al peso total de la composición, de origen mineral u orgánico.
9. Composición para uso bucal según la reivindicación 8, caracterizada porque el agente de pulido comprende especialmente el carbonato y el bicarbonato de calcio, de magnesio, de sodio, los fosfatos y sulfatos de calcio, la alumina y la alumina hidratada, los silices, los óxidos, hidróxidos, trisilicatos y pirofosfatos de magnesio, los compuestos celulósicos obtenidos por trituración de granos de cereales, los metafosfatos de sodio o de potasio, el fosfato de calcio dihidratado, el fosfato dicálcico, el fosfato tricálcico, el pirofosfato de calcio, la alumina, las aluminas hidratadas y, en particular, trihidratadas, los silicatos de aluminio o de zirconio, la bentonita, así como el ortofosfato de magnesio o el fosfato trimagnésico.
10. Composición para uso bucal según una cualesquiera de las reivindicaciones 5 a 9, caracterizada porque comprende además uno o varios agentes de cohesión, en unas proporciones que pueden alcanzar hasta un 10% en peso con respecto al peso total de la composición, elegidos especialmente entre los espesantes naturales tales como los alginatos y las pectinas, las gomas naturales como la goma adragante, las gomas de xantano, de guar, de carubo o de carragenano, los carragenatos sintéticos o espesantes sintéticos tales como los derivados de celulosa, como la sal de sodio de la carboxilmetilcelulosa, la meticelulosa, las hidroxialquilcelulosas o los ácidos poliacrílicos reticulados.
11. Composición para uso bucal según una cualesquiera de las reivindicaciones 5 a 10, caracterizada porque comprende además uno o varios agentes tensioactivos de naturaleza aniónica, amfótera, zwiteriónica, catiónica o no-iónica.
12. Composición para uso bucal según una cualesquiera de las reivindicaciones 5 a 11, caracterizada porque comprende además uno o varios agentes activos utilizados en la higiene bucal, especialmente agentes conocidos destinados a reducir el mal aliento, tales como, por ejemplo, la clorhexidina, el cloruro de cetilpiridinio, las ciclodextrinas o compuestos de zinc tales como los halogenuros de zinc, el acetato de zinc, el citrato de zinc o el fluoruro de zinc.
13. Composición para uso bucal según una cualesquiera de las reivindicaciones 5 a 12, caracterizada porque comprende además uno o varios agentes de cohesión, agentes espesantes, agentes antibióticos, agentes edulcorantes, humectantes o refrescantes, agentes peptisantes, agentes conservadores, agentes edulcorantes, colorantes, aromas, substancias y agentes aromatizantes, agentes plastificantes, agentes antibacterianos o bactericidas, vitaminas, agentes anti-sarro, cicatrizantes, vasomotores, agentes anti-sangrías, agentes activos para las encías, agentes anti-inflamatorios tales como la enoxolona, la bencidamida, la alantoina, el permetol.
14. Composición para uso bucal según la reivindicación 13, caracterizada porque los agentes edulcorantes comprenden la sacarosa, la lactosa, la fructosa, el xiitol, el ciclamato de sodio, la maltosa o el sacarinato de sodio, los glicirricinatos de sodio o de amonio, las mezclas de alfaglucosa/esteviolglucósido, el D-manitol, el aspartamo, el acesulfam K, el sorbitol, el licosin y sus mezclas.
15. Composición para uso bucal según la reivindicación 13, caracterizada porque los agentes antibacterianos comprenden los aceites esenciales, los extractos vegetales o de substancias tales como la alexidina, la octidina, la hexitidina, el fenoxietanol, el alcohol fenetílico, el triclosan, la clorhexidina, el cloruro de cetilpidinio, el delmopinol, en unas proposciones que pueden alcanzar hasta aproximadamente un 10% en peso con respecto al peso total de la composición.
16. Compuesto derivado de titanio respondiendo a la fórmula (I) siguiente:
[TiF_{x}L_{y}]^{Z-}
en la que L representa un compuesto de fórmula (II) siguiente:
16
en la que m es 0, 1 y n es 0, 1 ó 2,
y x representa 2, 4 ó 5, y representa 1 ó 2
y z representa 0, 1 ó 2; bajo la forma de enantiómeros, de diastereoisómeros, así como sus mezclas, comprendiendo las mezclas racémicas, de bases libres o de sales farmacéuticamente aceptables, para ser utilizada como agente de protección frente a la caries dental.
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