DE60005690T2 - Titanverbindungen, deren herstellung und verwendung - Google Patents

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Description

  • Die Erfindung bezieht sich auf neue von Titan abgeleitete Verbindungen sowie ihre Herstellung.
  • Die Erfindung erstreckt sich weiterhin auf bukkal anzuwendende Zubereitungen, welche solche von Titan abgeleitete Verbindungen enthalten.
  • Es ist bekannt, daß Titantetrafluorid (TiF4) sich an der Zahnoberfläche binden kann, und auf der Oberfläche des Zahnschmelzes eine amorphe Schutzschicht bildet, die auch als Lasur bezeichnet wird.
  • Die Bildung einer solchen Schutzschicht auf der Zahnoberfläche hat dazu geführt, die Verwendung von Titantetrafluorid als Mittel zum Schutz und zur Behandlung der Zahnkaries einzusetzen.
  • Titantetrafluorid besitzt jedoch den Nachteil, daß es in wässriger Lösung eine starke Acidität aufweist (pH im Bereich von 1,5), die für die mineralhaltigen Gewebe aggressiv ist und mit den physiologischen pH-Werten nicht verträglich ist.
  • Seine Anwendung bei der Vorbeugung der Zahnkaries war daher bis zum heutigen Tage auf eine professionelle Anwendung mit einer sehr kurzen Anwendungsdauer, gefolgt von einer Spülung, beschränkt.
  • Titantetrafluorid besitzt den weiteren Nachteil einer relativ geringen Stabilität, insbesondere in wässriger Lösung.
  • Die Erfindung zielt nun darauf ab, diese Nachteile zu überwinden, indem von Titan(IV) abgeleitete Verbindungen, die Fluor enthalten, vorgeschlagen werden, die dazu in der Lage sind, eine Lasur oder Siegelschicht auf der Oberfläche des Zahnes auszubilden und die in wässriger Lösung und bei physiologischen pH-Werten von etwa 6,5 bis etwa 7,5 angewandt werden können.
  • Die erfindungsgemäßen, von Titan abgeleiteten Verbindungen entsprechen der folgenden Formel (I): [TiFxLy]Z- (I)in der L eine Verbindung der folgenden Formel (II) darstellt:
    Figure 00020001
    in der m 0 oder 1 und n 0, 1 oder 2 bedeuten, und x 2, 4 oder 5, y 1 oder 2 und z 0, 1 oder 2 bedeuten.
  • Das Dokument J. Chem. Soc. (1970), (15), 2569–74 beschreibt fluorhaltige anorganische Komplexe von Silicium, Titan und Germanium. Die NMR-Spektren von verschiedenen Beispielen dieser Verbindungen werden im einzelnen beschrieben.
  • Die Verbindungen der Formel (I) können ein oder mehrere asymmetrische Kohlenstoffatome aufweisen. Sie können daher in Form der Enantiomeren oder Diastereoisomeren vorliegen. Diese Enantiomeren und Diastereoisomeren sowie deren Mischungen einschließlich der racemischen Mischungen sind ebenfalls Gegenstand der Erfindung.
  • Die Verbindungen der vorliegenden Erfindung können in Form der freien Basen oder von Additionssalzen mit pharmazeutisch annehmbaren Säuren vorliegen. Sämtliche Formen dieser Art sind Gegenstand der Erfindung.
  • Erfindungsgemäß handelt es sich bei den verwendbaren Verbindungen L insbesondere um Derivate der Benzoesäure, insbesondere der 2-Hydroxy-benzoesäure der Formel:
    Figure 00020002
    der 3-Hydroxy-benzoesäure der Formel:
    Figure 00020003
    der 4-Hydroxy-benzoesäure der Formel:
    Figure 00030001
    der 2,3-Dihydroxy-benzoesäure der Formel:
    Figure 00030002
    der 3,4-Dihydroxy-benzoesäure der Formel:
    Figure 00030003
  • Ein Beispiel einer erfindungsgemäßen von Titan abgeleiteten Verbindung ist die Verbindung der folgenden Formel (III):
  • Figure 00030004
  • Die erfindungsgemäßen von Titan(IV) abgeleiteten Verbindungen können dadurch hergestellt werden, daß man festes Titan(IV)-fluorid bei Raumtemperatur mit einer Lösung von Benzoesäure in einem wasserfreien Medium, wie Acetonitril, unter einer Stickstoffatmosphäre umsetzt.
  • Die Ausgangsmaterialien sind im Handel erhältlich oder in der Literatur beschrieben oder können mit Hilfe von dort beschriebenen oder dem Fachmann bekannten Methoden hergestellt werden.
  • Die Erfindung erstreckt sich weiterhin auf die bukkal anzuwendenden Zubereitungen, die mindestens eine erfindungsgemäße Verbindung enthalten sowie die Verwendung der erfindungsgemäßen von Titan abgeleiteten Derivate als Mittel zum Schutz gegen die Zahnkaries.
  • Die erfindungsgemäßen Zubereitungen enthalten mindestens eine erfindungsgemäße Verbindung in einer Menge, die etwa 10 ppm bis etwa 10.000 ppm Fluor äquivalent ist, berechnet ausgehend von dem Molekulargewicht der erfindungsgemäßen Verbindung.
  • Die erfindungsgemäßen Zubereitungen können in sämtlichen Formen vorliegen, die für die bukkal anzuwendenden Zubereitungen üblich sind, insbesondere in Form einer Zahnpasta oder eines Zahngels, einer Munddusche, eines Sprühpräparats, eines Schaums, eines Gurgelpräparats, eines Zahngels oder eines Kaugummis, einer Salbe, einer Paste, eines Lacks, von Tabletten, Kompretten, Tropfen, Pulver und gegebenenfalls konzentrierten Lösungen, wobei das Trägermaterial in Abhängigkeit von der gewünschten Anwendungsform ausgewählt wird.
  • Die erfindungsgemäßen Zubereitungen können neben der oder den von Titan abgeleiteten Verbindungen) als Trägermaterial oder ihrer eigenen Wirksamkeit üblicherweise in Zubereitungen für die bukkale Anwendung verwendete Trägermaterialien oder Bestandteile enthalten.
  • Man bereitet die erfindungsgemäßen Zubereitungen mit Hilfe der üblichen Verfahren, die den ausgewählten Trägermaterialien entsprechen. Das physiologisch annehmbare Trägermaterial kann unterschiedlicher Art sein in Abhängigkeit von der für die Zubereitung ausgewählten Form, beispielsweise eine wässrige Lösung, eine gegebenenfalls verdickte wässrig alkoholische Lösung, Gummi, ein pastenförmiges oder festes Trägermaterial etc.
  • In Abhängigkeit von den angestrebten Formen können die erfindungsgemäßen Zubereitungen zusätzlich mindestens ein Poliermittel in Mengen von bis zu 80 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung, enthalten. Die Poliermittel können beispielsweise mineralischen oder organischen Ursprungs sein. Ihre Art variiert in Abhängigkeit von dem für die ausgewählte Verabreichungsform verwendeten Trägermaterial.
  • Geeignete Poliermittel schließen die Carbonate und Bicarbonate von Calcium, Magnesium und Natrium, die Phosphate und Sulfate von Calcium, Aluminiumoxid und hydratisiertes Aluminiumoxid, Siliciumoxide, Oxide, Hydroxide, Trisilicate und Pyrophosphate von Magnesium oder Calcium sowie Cellulose-Verbindungen, die man beispielsweise durch Vermahlen von Getreidekörnern erhält, ein.
  • Wenn die Zubereitungen in Form einer Zahnpasta vorliegen, können sie ein Poliermittel in Mengen enthalten, die im allgemeinen zwischen etwa 2 Gew.-% und etwa 70 Gew.-%, vorzugsweise zwischen etwa 15 Gew.-% und etwa 25 Gew.-% liegen. Es handelt sich im allgemeinen um ein anorganisches schleifendes Poliermittel, welches durch ein oder mehrere Verbindungen gebildet wird, die überwiegend in Wasser unlöslich sind. Man kann beispielsweise Natriummetaphosphat, Kaliummetaphosphat, Calciumphosphat-Dihydrat, Dicalciumphosphat, Tricalciumphosphat, Calciumpyrophosphat, Aluminiumoxid, Aluminiumoxid-Hydrat und insbesondere -Trihydrat, Siliciumdioxide, Aluminiumsilikate, Zirconiumsilicate, Bentonit sowie Magnesiumorthophosphat oder Trimagnesiumphosphat und die Carbonate und Bicarbonate von Calcium und Natrium nennen.
  • Die erfindungsgemäßen Zubereitungen in Form einer Zahnpasta können auch eine oder mehrere Bindemittel enthalten. Solche Bindemittel können in Mengen eingearbeitet werden, die sich bis zu etwa 10 Gew.-% erstrecken, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung, und die vorzugsweise zwischen 0,5 Gew.-% und etwa 3 Gew.-% liegen. Die Bindemittel können insbesondere aus natürlichen Verdickungsmitteln, wie Alginaten und Pektinen, natürlichen Gummen, wie Tragantgummi, Xanthangummi, Guargummi, Caroubagummi oder Carragheenatgummi oder synthetischen Verdickungsmitteln, wie Cellulose-Derivaten, wie das Natriumsalz von Carboxymethylcellulose, Methylcellulose, Hydroxyalkylcellulosen, vernetzten Polyacrylsäuren und synthetischen Carragheenate, ausgewählt werden.
  • Gewissen Ausführungsformen entsprechend können die erfindungsgemäßen Zubereitungen ein oder mehrere ausreichend stabile und schäumende oberflächenaktive Mittel enthalten. Die verwendbaren oberflächenaktiven Mittel können anionisch, amphoter, zwitterionisch, kationisch oder nichtionisch sein.
  • Ganz allgemein sind die oberflächenaktiven Mittel in den erfindungsgemäßen Zubereitungen in einer Gewichtsmenge von etwa 0,01% bis etwa 4%, vorzugsweise etwa 0,1% bis etwa 2%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung, enthalten.
  • Daneben können die erfindungsgemäßen Zubereitungen andere Wirkstoffe enthalten, die für die Mundhygiene eingesetzt werden, insbesondere Mittel, die dafür bekannt sind den schlechten Atem zu verringern, wie beispielsweise Cyclodextrine oder Zinkverbindungen, wie beispielsweise Zinkhalogenide, Zinkacetat, Zinkcitrat oder Zinkfluorid, Chlorhexidin und Cetylpyridiniumchlorid.
  • Die erfindungsgemäßen Zubereitungen können weiterhin verschiedene Bindemittel, Verdickungsmittel, Antibiotika, Süßungsmittel, Befeuchtungsmittel oder Erfrischungsmittel, Peptisierungsmittel, Konservierungsmittel, Zuckerstoffe, Farbstoffe, Aromastoffe, aromatisierende Substanzen und Mittel, Weichmacher, antibakterielle Mittel oder bakterizide Mittel, Vitamine, Mittel gegen Zahnstein, Vernarbungsmittel, vasomotorische Mittel, blutstillende Mittel, für das Zahnfleisch wirksame Mittel, antünflammatorische Mittel, wie Enoloxon, Benzydamin, Allantoin, Permethol etc. enthalten.
  • Die verschiedenen Mittel sind in Abhängigkeit von der Anwendungsform in den erfindungsgemäßen Zubereitungen vorhanden.
  • Wenn die bukkal anzuwendende Zubereitung ein Sprühpräparat ist, kann das Trägermaterial eine wässrig alkoholische Lösung sein und die Zubereitung kann zusätzlich Aromastoffe, Peptisierungsmittel, Süßungsmittel, Befeuchtungsmittel oder Erfrischungsmittel enthalten.
  • Wenn die bukkal anzuwendende Zubereitung in Form einer Munddusche vorliegt, kann das Trägermaterial nichtwässrig, wässrig oder wässrig alkoholisch sein und kann ein oder mehrere oberflächenaktive Mittel und/oder Verdickungsmittel enthalten und kann zusätzlich bakterizide Mittel, Süßungsmittel und aromatisierende Substanzen enthalten.
  • Wenn die Zubereitung beispielsweise in Form eines Zahngels vorliegt, kann sie zusätzlich für das Zahnfleisch wirksame Mittel enthalten.
  • Wenn die Zubereitung in Form eines Kaugummis vorliegt, umfaßt sie mindestens einen kaufähigen natürlichen oder synthetischen Gummi und kann zusätzlich Weichmacher, Vitamine, Aromatisierungsmittel oder Geschmacksverbesserungsmittel, Süßungsmittel, Befeuchtungsmittel, Bakterizide, Konservierungsmittel und Farbstoffe enthalten.
  • Als geeignete kaubare Gummen können Hevealatex, Chiclegummi, Schlonggummi, Polyvinylacetat und synthetische Elastomere, insbesondere Silikonkautschuk, Butylkautschuk sowie deren Derivate und/oder Mischungen genannt werden.
  • Die erfindungsgemäßen Zubereitungen für die bukkale Anwendung können zusätzlich ein Süßungsmittel enthalten. Als geeignete Süßungsmittel kann man Saccharose, Lactose, Fructose, Xylitol, Natriumcyclamat, Maltose, Natriumsaccharinat, Natrium- oder Ammonium-glycyrrhizinat, alpha-Glucosyl/Steviolglucosid-Mischungen, D-Mannitol, Aspartam, Acesulfam K, Sorbitol, Lycosin und deren Mischungen erwähnen.
  • Die Süßungsmittel sind im allgemeinen in einer Menge vorhanden, die sich bis zu etwa 2 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung erstreckt.
  • Als Befeuchtungsmittel kann man Sorbitol, Glycerol, Xylitol nennen, die hierzu in Konzentrationen vorhanden sind, die bis zu 70 Gew.-% erreichen können.
  • Weiterhin können Erfrischungsmittel, wie Menthol oder Ethylmaltol, in die erfindungsgemäßen Zubereitungen eingearbeitet werden.
  • Es ist weiterhin möglich, Konservierungsmittel zu verwenden, die insbesondere aus p-Hydroxybenzoesäuremethylester, p-Hydroxybenzoesäurepropylester, Natriumbenzoat und Chlorhexidin ausgewählt werden, wobei die Konzentrationen in allgemeinen 1 Gew.-% oder weniger betragen.
  • Die geeigneten aromatisierenden Substanzen umfassen all jene, die für Nahrungsmittelzwecke zugelassen sind. Man kann beispielsweise die Essenzen von Minze, Anis, Eucalyptus, Zimt, Gewürznelke, Salbei, Süßholz oder von Früchten, wie Orange, Zitrone, Mandarine oder Erdbeere nennen. Die aromatisierenden Substanzen sind im allgemeinen in einer Menge von etwa 5 Gew.-% oder weniger vorhanden.
  • Die erfindungsgemäßen Zubereitungen können weiterhin ein antibakterielles Mittel enthalten, welches vorzugsweise aus essentiellen Ölen, Pflanzenextrakten oder Substanzen, wie Cetylpyridiniumchlorid, Alexidin, Octinidin, Hexetidin, Phenoxyethanol, Phenylethylalkohol, Triclosan, Chlorhexidin, Cetylpyridiniumchlorid und Delmopinol ausgewählt wird, und in Mengen enthalten ist, die sich bis zu etwa 10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung erstrecken.
  • Das nachfolgende Beispiel verdeutlicht die Herstellung einer erfindungsgemäßen von Titan abgeleiteten Verbindung. Die Mikroanalysen und die IR- und NMR-Spektren bestätigen die Struktur der erhaltenen Verbindung.
  • Beispiel 1
  • Herstellung der Verbindung der Formel (III):
  • Figure 00070001
  • Man gibt zu 10 g (0,072 Mol) einer Lösung von Salicylsäure in 100 ml wasserfreiem Acetonitril unter Rühren und unter Stickstoff 5 g (0,040 Mol) festes Titanfluorid. Die Reaktionsmischung nimmt schnell eine orange Färbung an und man rührt die Lösung während 24 Stunden. Nach dem Dekantieren und dem Einengen durch Eindampfen kühlt man die Lösung über Nacht ab, wobei sich kleine nadelförmige Kristalle bilden, die der nicht umgesetzten Salicylsäure entsprechen. Man filtriert die Lösung erneut, engt ein und kühlt auf 4°C ab unter Erhalt von kleinen gelb-orange gefärbten monoklinen Kristallen. Nach dem Filtrieren und dem Trocknen in Vakuum erhält man die Verbindung der Formel (III) mit einer Ausbeute von etwa 49%. Schmelzpunkt: 157–160°C (Zersetzung).
  • Die erfindungsgemäßen Verbindungen waren Gegenstand von biologischen Untersuchungen, die ihre Wirkung zur Ausbildung einer Lasur oder eines Überzugs auf der Oberfläche der Zähne zeigten und ihr Interesse als Substanzen für die Behandlung oder Verbeugung von Zahnkaries.
  • Man gibt eine frische Zahnprobe bei einer Temperatur von +4°C in eine Glasampulle, die befeuchtete Baumwolle und Thymol enthält.
  • Man befreit die Probe von gegebenenfalls auf dem Zahn vorhandenem Weichgewebe. Anschließend poliert man den Zahn in einem Kautschukbehälter, der fluorfreien Bimsstein enthält, und spült ihn dann in einem Ultraschallbad. Man behandelt die Probe während 10 Minuten bei 37°C mit einer wässrigen Lösung der erfindungsgemäßen Verbindung (III) mit einem pH-Wert von 5. Anschließend wäscht man die Probe während einer Minute und man beobachtet ein in die Oberfläche des Zahns eingebrachtes Fenster über ein Mikroskop. Dabei zeigt sich die Bildung einer amorphen Schutzschicht auf der Oberfläche des Zahnes nach der Behandlung der Probe mit der Verbindung (III).
  • Die Ergebnisse dieser biologischen Untersuchungen zeigen, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen dazu geeignet sind, eine Schutzschicht auf der Oberfläche des Zahns auszubilden. Sie können daher bei der Behandlung und der Vorbeugung von Zahnkaries verwendet werden.
  • Nachfolgend werden Beispiele für erfindungsgemäße Zubereitungen gegeben.
  • Figure 00080001
  • Figure 00090001
  • Figure 00100001

Claims (16)

  1. Von Titan abgeleitete Verbindung der folgenden Formel (I): [TiFxLy]Z- (I)in der L eine Verbindung der folgenden Formel (II) darstellt:
    Figure 00110001
    in der m 1 und n 0, 1 oder 2 bedeuten, und x 2, 4 oder 5, y 1 oder 2 und z 0, 1 oder 2 bedeuten; in Form der Enantiomeren, der Diastereoisomeren sowie Mischungen davon einschließlich der racemischen Mischungen, der freien Basen oder der pharmazeutisch annehmbaren Salze.
  2. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindungen L ausgewählt sind aus Benzoesäurederivaten, insbesondere 2-Hydroxybenzoesäure der Formel:
    Figure 00110002
    3-Hydroxy-benzoesäure der Formel:
    Figure 00110003
    4-Hydroxybenzoesäure der Formel:
    Figure 00120001
    2,3-Dihydroxy-benzoesäure der Formel:
    Figure 00120002
    und 3,4-Dihydroxy-benzoesäure der Formel:
    Figure 00120003
  3. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie der folgenden Formel (III) entspricht:
    Figure 00120004
  4. Verfahren zur Herstellung einer von Titan abgeleiteten Verbindung nach irgendeinem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß man festes Titan(IV)-fluorid mit einer Lösung der Benzoesäure in eine wasserfreien Lösungsmittel, wie Acetonitril, unter einer Stickstoffatmosphäre umsetzt.
  5. Zubereitung zur bukkalen Anwendung zur Bekämpfung der Zahnkaries, dadurch gekennzeichnet, daß sie mindestens eine von Titan abgeleitete Verbindung der folgenden Formel (I) enthält: [TiFxLy]Z- (I)in der L eine Verbindung der folgenden Formel (II) darstellt:
    Figure 00130001
    in der m 0, 1 und n 0, 1 oder 2 bedeuten, und x 2, 4 oder 5, y 1 oder 2 und z 0, 1 oder 2 bedeuten; in Form der Enantiomeren, der Diastereoisomeren sowie Mischungen davon einschließlich der racemischen Mischungen, der freien Basen oder der pharmazeutisch annehmbaren Salze.
  6. Zubereitung zur bukkalen Anwendung nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß sie mindestens eine von Titan abgeleitete Verbindung in einer Menge enthält, die etwa 10 ppm bis etwa 10 000 ppm Fluor äquivalent ist.
  7. Zubereitung zur bukkalen Anwendung nach Anspruch 5 oder 6, dadurch gekennzeichnet, daß sie in Form einer Zahnpasta oder eines Zahnputzgels, einer Munddusche, eines Sprühpräparats, eines Schaums, eines Gurgelpräparats, eines Zahngels oder eines Kaugummis, einer Salbe, einer Paste, eines Lacks, von Pastillen, von Tabletten, einer Mundspülung, eines Pulvers oder einer gegebenenfalls konzentrierten Lösung vorliegt.
  8. Zubereitung zur bukkalen Anwendung nach irgendeinem der Ansprüche 5 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß sie zusätzlich mindestens ein Poliermittel anorganischen oder organischen Ursprungs in Mengen von bis zu 80 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung, enthält.
  9. Zubereitung zur bukkalen Anwendung nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß das Poliermittel insbesondere Calciumcarbonat, Calciumbicarbonat, Magnesiumcarbonat, Magnesiumbicarbonat, Natriumcarbonat, Natriumbicarbonat, Calciumphosphat, Calciumsulfat, Aluminiumoxid, Aluminiumoxid-hydrat, Siliciumdioxide, Oxide, Hydroxide, Trisilicate und Pyrophosphate von Magnesium, Celluloseverbindungen, die man durch Vermahlen von Getreidekörnern erhält, Natriummetaphosphat, Kaliummetaphosphat, Calciumphosphat-dihydrat, Dicalciumphosphat, Tricalciumphosphat, Calciumpyrophosphat, Aluminiumoxid, Aluminiumoxid-hydrate und insbesondere Aluminiumoxid-trihydrate, Aluminiumsilicate, Zirconiumsilicate, Bentonit, Magnesiumorthophosphat oder Trimagnesiumphosphat umfaßt.
  10. Zubereitung zur bukkalen Anwendung nach irgendeinemd er Ansprüche 5 bis 9, dadurch gekennzeichnet, daß sie zusätzlich eines oder mehrere Bindemittel in Mengen von bis zu etwa 10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung, enthält, insbesondere ausgewählt aus den natürlichen Verdickungsmitteln, wie Alginaten und Pectinen, natürlichen Gummen, wie Tragantgummi, Xanthangummi, Guargummi oder Caroubagummi oder Carragheenangummi, synthetische Carratheenate oder synthetische Verdickungsmittel, wie Cellulosederivate, wie Natriumcarboxymethylcellulose, Methylcellulose, Hydroxyalkylcellulosen oder vernetzte Polyacrylsäuren.
  11. Zubereitung zur bukkalen Anwendung nach irgendeinem der Ansprüche 5 bis 10, dadurch gekennzeichnet, daß sie zusätzlich eines oder mehrere anionische, amphotere, zwitterionische, kationische oder nichtionische oberflächenaktive Mittel enthält.
  12. Zubereitung zur bukkalen Anwendung nach irgendeinem der Ansprüche 5 bis 11, dadurch gekennzeichnet, daß sie zusätzlich einen oder mehrere in der Mundhygiene verwendete Wirkstoffe enthält, insbesondere die bekannten Mittel zur Verringerung des Mundgeruchs, wie beispielsweise Chlorhexidin, Cetylpyridiniumchlorid, Cyclodextrine oder Zinkverbindungen, wie Zinkhalogenide, Zinkacetat, Zinkcitrat oder Zinkfluorid.
  13. Zubereitung zur bukkalen Anwendung nach irgendeinem der Ansprüche 5 bis 12, dadurch gekennzeichnet, daß sie zusätzlich ein oder mehrere Bindemittel, Verdickungsmittel, Antiobiotika, Süßungsmittel, Befeuchtungsmittel oder Erfrischungsmittel, Peptisierungsmittel, Konservierungsmittel, Zuckerstoffe, Farbstoffe, Aromastoffe, aromatisierende Substanzen und Mittel, Weichmacher, antibakterielle Mittel oder Bakterizide, Vitamine, Mittel gegen Zahnbelag, vernarbende Mittel, vasomotorische Mittel, blutstillende Mittel, auf das Zahnfleisch einwirkende Mittel, antünflammatorische Mittel, wie Enoxolon, Benzydamin, Al-lantoin und Permethol enthält.
  14. Zubereitung zur bukkalen Anwendung nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, daß die Süßungsmittel Saccharose, Lactose, Fructose, Xylitol, Natriumcyclamat, Maltose, Natriumsaccharinat, Natriumglycyrrhizinat, Ammoniumglycyrrhizinat, alpha-Glucosyl/Steviolglucosid-Mischungen, D-Mannitol, Aspartam, Acesulfam K, Sorbitol, Lycosin und Mischungen davon umfassen.
  15. Zubereitung zur bukkalen Anwendung nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, daß die antibakteriellen Mittel essentielle Öle, Pflanzenextrakte oder Substanzen, wie Alexidin, Octinidin, Hexetidin, Phenoxyethanol, Phenethylalkohol, Triclosan, Chlorhexidin, Cetylpyridiniumchlorid und Delmopinol in Mengen von bis zu etwa 10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung, umfassen.
  16. Von Titan abgeleitete Verbindung entsprechend der folgenden Formel (I): [TiFXLy]Z- (I)in der L eine Verbindung der folgenden Formel (II) darstellt:
    Figure 00150001
    n der m 0 oder 1 und n 0, 1 oder 2 und x 2, 4 oder 5, y 1 oder 2 und z 0, 1 oder 2 bedeuten; in Form der Enantiomeren, der Diastereoisomeren sowie Mischungen davon, einschließlich der racemischen Mischungen, der freien Basen oder der pharmazeutisch annehmbaren Salze zur Verwendung als Mittel zum Schutz gegen Zahnkaries.
DE60005690T 1999-07-16 2000-07-11 Titanverbindungen, deren herstellung und verwendung Expired - Lifetime DE60005690T2 (de)

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