DE3587203T2

DE3587203T2 - Mittel zur mundhygiene.

Info

Publication number: DE3587203T2
Application number: DE8585302682T
Authority: DE
Inventors: Akira Asano; Maria Corazon Gaffar
Original assignee: Johnson and Johnson
Current assignee: Johnson and Johnson
Priority date: 1984-04-18
Filing date: 1985-04-17
Publication date: 1993-09-16
Anticipated expiration: 2005-04-18
Also published as: NO851537L; KR850007377A; ES8607006A1; ZW7385A1; CA1255606A; EP0162574B1; IN162814B; ATE87199T1; EP0162574A2; AU575637B2; NZ211669A; HK85193A; DE3587203D1; ZA852881B; PT80303B; KR890002946B1; US4568540A; PH21135A; GR850931B; EP0162574A3

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft Zusammensetzungen zur Mundhygiene. Insbesondere betrifft die vorliegende Erfindung Zusammensetzungen zur Mundhygiene, die Mundgeruch, Stein, Plaque und Karies verhindern und kontrollieren und aktive Zinkionen und Fluoridionen enthalten. Diese Zusammensetzungen sind auch zur Verhinderung von Gingivitis und periodontalen Erkrankungen wirksam.
Die Verwendung von löslichen Fluoridsalzen, wie Zinn(II)-fluorid, Natriummonofluorophosphat und Natriumfluorid ist allgemein bekannt und wird stetig durchgeführt, um das Auftreten von Zahnkaries in der Allgemeinbevölkerung zu vermindern, ist allgemein bekannt und wird stetig durchgeführt. Die Verabreichung dieser Fluoridverbindungen erfolgt in vielen Formen, einschließlich der Fluoridierung von Trinkwasser, der fachmännischen Behandlung durch Zahnärzte und dem Zusetzen in Zusammensetzungen zur Mundhygiene, wie Zahnputzmittel und Mundspülungen.
Es ist auch bekannt, daß Zink bei der Zahnpflege eine Rolle spielt. Beispielsweise ist in der US-A-4 160 821 eine Zusammensetzung zur Behandlung von Gingivitis beschrieben, die ein Vehikel umfaßt, das eine hohe Konzentration an Glycerin und einem Zinksalz, wie Zinkchlorid, das in Glycerin löslich ist, aufweist.
In einem Artikel mit dem Titel "Inhibition of Plaque Growth by Zinc Salts", Journal of Periodontal Research, Bd. 18, S. 634-642, 1983, berichteten Harrap et al., daß Lösungen von Zinksalzen Plaque entlang des gingivalen Randes um 30% verringerten. In "Effect of Some Polyvalent Cations on Plaque Formation In Vivo", Scandinavian Journal of Dental Research, Bd. 186, S. 103-107, 1978, wird darauf hingewiesen, daß Mundspülungen, die entweder ZnCl&sub2;, AlCl&sub3;, MgCl&sub2;, SnF&sub2;, oder SnCl&sub2; enthalten, eine signifikante Plaquevermindernde Aktivität zeigten. In zwei aufeinanderfolgenden 3-monatigen Versuchen wurde klinisch gefundene daß eine Mundspülung, die 1,0% Zinksalze (als das Phenolsulfonat) oder 0,125% Zinkkomplex mit Tribromsalan mittlere Steineinschnitte um etwa 60% bzw. 53% reduziert, wie von Picozzi et al. in einem Artikel mit dem Titel "Calculus Inhibition in Humans", Journal of Periodontology, Bd. 43, S. 692-695, 1972 berichtet wird. Zinkverbindungen (als 1%-iges Zinkphenolsulfonat und 0,125%-iges Zinktribromsalan), die in einem wäßrigen Mundwasser formuliert sind, verzögern die Entwicklung von Gingivitis in einer Testgruppe im Vergleich zu einem Placebo, nach Fischman et al., Journal of Periodontology, Bd. 44, S. 535-539, 1975.
In der GB-A-1 373 003 ist eine Zusammensetzung für ein Zahnputzmittel beschrieben, das gegen Plaque und Stein auf einer Zahnoberfläche wirksam ist und die ein mäßig lösliches Zinksalz, das als Zinksalz einer Säure, nicht jedoch Zinkfluorid oder seine Hydrate definiert ist, und das eine größere Wasserlöslichkeit als Zinkphosphat und weniger als 1 g Zink pro 100 ml Wasser bei 20ºC aufweist und eine Mischung von Detergenzien umfaßt. Das Zahnputzmittel kann auch ein geeignetes Schleifmittel wie Aluminiumoxid oder andere herkömmliche Zahnpastabestandteile enthalten.
Die US-A-4 146 606 betrifft eine pharmazeutische Zusammensetzung zur dentalen Verwendung, die u. a. Zahnkaries unterdrücken kann, wobei diese Zusammensetzung eine Strontiumverbindung, eine Zinkverbindung, Tannin und ggfs. eine Fluorverbindung umfaßt.
Die US-A-4 138 477 beschreibt eine Zusammensetzung zum Verhindern und Kontrollieren von Mundgeruch, die auch bei der Prävention von Stein, Plaque, Karies und periodontalen Erkrankungen wirksam sein soll, die als das wesentliche Agens einen Zink-Polymer-Komplex enthält, der durch die Reaktion oder die Chelatbildung einer Zinkverbindung mit einem anionischen Polymeren gebildet wird, das Carbonsäure, Sulfonsäure, und/oder Phosphorsäurereste enthält. Die Zusammensetzung kann u. a. auch eine fluorhaltige Verbindung enthalten, die die Zähne gegen Karies schützt.
Die US-A-4 396 599 (äquivalent zur EP-A-0 075 446) beschreibt Anti- Karieszusammensetzungen einschließlich Zahnputzmittel, die eine Fluoridverbindung und eine Zinkverbindung in einem Gewichtsverhältnis von mindestens etwa 7:1 enthalten.
Die EP-A-0 074 082 beschreibt eine stabile orale Zusammensetzung, die Zinksalicylat, Zinklactat oder Zinkgluconat in Kombination mit einem ionischen Fluoridsalz enthält.
Die GB-A-2 052 978 beschreibt eine orale Zusammensetzung, die gegen die Bildung von Zahnstein und Plaque wirksam ist, wobei die Zinkionen in einer biologisch aktiven Lösung durch den Zusatz von Glycerin bei einem pH von 4,5 bis 8 gehalten werden.
Die vorliegende Erfindung stellt eine Zusammensetzung zur Mundhygiene bereit, die im wesentlichen besteht aus:
einer wirksamen Konzentration einer Fluoridionenquelle,
einer wirksamen Konzentration einer Zinkionenquelle,
einer Puffersubstanz und
einem Vehikel für die Mundhygiene,
in dem die Fluoridionenquelle Natriumfluorid, Kaliumfluorid, Lithiumfluorid, Aluminiumfluorid, Zinkfluorid, Zinn-II-Fluorid, Natriummonofluorophosphat, angesäuertes bzw. aufgeschlossenes Phosphatfluorid, Ammoniumfluorid, Ammoniumbifluorid, Titantetrafluorid oder Aminfluorid ist, die Zinkionenquelle Zinkchlorid, Zinksulfat oder Zinkthiocyanat ist, die Puffersubstanz Maleinsäure, Asparaginsäure, Bernsteinsäure, Glukuronsäure, Glukuronsäurelacton, Fumarsäure oder Natriumglutamat ist, und die Zusammensetzung einen pH von 3,5 bis 6,0 aufweist.
Bevorzugte erfindungsgemäße Ausführungsformen sind in den Unteransprüchen beschrieben.
Die vorliegende Erfindung stellt verbesserte Zusammensetzungen zur Mundhygiene bereit, die Mundgeruch, Stein, Plaque, Karies und Gingivitis verhindern und kontrollieren. Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen zur Mundhygiene können adstringierenden Geschmack auf ein Minimum reduzieren und weisen eine gute biologische Verfügbarkeit der Fluorid- und Zinkionen auf.
Die Fluoridionenkonzentration kann bis zu 4,0 Gew.% betragen. Die Zinkionenkonzentration kann bis zu 30,0 Gew.% betragen. Obwohl sowohl von Zink- als auch von Fluoridionen höhere Konzentrationen verwendet werden könnten, würde das keinen besonderen Vorteil bieten, und in der Literatur sind einige Kontraindikationen beschrieben, die die Sicherheit höherer Konzentrationen von Fluorid- und Zinkionen betreffen.
Das Verhältnis von Zinkionen zu Fluoridionen kann im Bereich von 0,05:1 zu 25:1, vorzugsweise von etwa 5:1 bis 15:1, liegen. Die Fluoridionen werden vom Zahnschmelz auf genommen und machen die Zähne weniger anfällig gegen den Angriff von Karies und Zahnverfall, indem sie die Härte des Zahnschmelzes erhöhen oder die Löslichkeit des Zahnschmelzes erniedrigen. Die Zinkionen helfen, die Bildung von Zahnbelag bzw. Zahnstein, Mundgeruch und Gingivitis zu verhindern.
Die Wahl spezifischer Puffersubstanzen ist für die Wirkung der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen wesentlich, und sie sind nötig, um den sauren pH aufrechtzuerhalten und die Präzipitation des Zinkions zu verhindern. Die Puffersubstanz sollte in einer Menge von etwa 0,01 bis 10,0%, vorzugsweise etwa 0,05 bis 5,0%, verwendet werden. Die Puffersubstanzen, die verwendet werden können, sind Maleinsäure, Asparaginsäure, Bernsteinsäure, Glukuronsäure, Glukuronsäurelacton, Natriumglutamat und Fumarsäure. Andere organische Säuren und Salze, wie Milchsäure, Adipinsäure und Weinsäure, von denen man erwarten würde, daß sie in gleicher Weise wirken würden, haben sich als nicht zufriedenstellend erwiesen.
Um die gewünschten Ergebnisse der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen zu erhalten, sollte der pH zwischen 3,5 und 6,0 aufrechterhalten werden. Dadurch bleiben die Fluoridionen und Zinkionen in Lösung und fallen nicht aus und können so ihre gewünschte Wirkung entfalten. Dies kann am besten erreicht werden, indem der pH auf den gewünschten Bereich durch Zugabe einer Kombination aus saurem Saccharin und Natriumsaccharin in einer Menge von etwa 0,01 bis 5,0%, vorzugsweise 0, 1 bis 2,0%, eingestellt wird. Wenn das Natriumsalz oder die Säure alleine verwendet wird, kann der pH durch Zugabe einer geeigneten Säure oder Base eingestellt werden. Das Natriumsaccharin und Saccharin sollten in einem Verhältnis von etwa 20:1 bis 2:1, vorzugsweise etwa 7:1, vorliegen.
Geeignete, pharmazeutisch verträgliche Vehikel zur Mundhygiene, die in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen alleine oder in Kombination verwendet werden können, umfassen Glycerin, Wasser, Ethanol, Polyethylenglycol, Propylenglycol, Sorbit und dergleichen. Andere Vehikel können verwendet werden, wenn sie mit den anderen Bestandteilen in den Zusammensetzungen kompatibel sind.
Wenn die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen in Form eines Zahnputzmittels vorliegen, sollten sie auch ein geeignetes Schleifmittel enthalten. Das Schleifmittel sollte derart sein, daß es den Zahnschmelz oder das Dentin nicht schädigt, obwohl es in der Lage sein sollte, die Zähne zu reinigen und zu polieren, auch sollte es mit den Fluoridionen und den Zinkionen kompatibel sein sollte. Bevorzugte Schleifmittel enthalten Siliziumdioxidschleifmittel. Zweckmäßige Siliziumdioxidschleifmittel weisen eine durchschnittliche Teilchengröße von etwa 0,1 bis 45 Micron, vorzugsweise von etwa 4 bis 20 Micron auf, einen pH von etwa 3,5 bis 9,0 und liegen üblicherweise in Form von präzipitiertem Siliziumdioxid, Siliziumdioxid-Xerogelen oder Siliziumdioxid-Hydrogelen vor. Die bevorzugten Siliziumdioxidschleifmittel sind die von W.R. Grace unter dem Handelsnamen "Hydrous Silica Gel" erhältlichen Siliziumdioxid-Hydrogele. Die bevorzugten Siliziumdioxid-Hydrogele weisen einen Wassergehalt von 15 bis 60% und einen pH von etwa 4,5 auf. Der niedrige pH der Siliziumdioxide hilft, die Fluoridionen und Zinkionen löslich und daher verfügbar zu halten, und er hilft auch, den pH der Formulierungen stabil zu halten. Andere geeignete Siliziumdioxidschleifmittel enthalten die im US-Patent Nr. 4,100,269 beschriebenen Siliziumdioxid-Xerogele und die präzipitierten Siliziumdioxidmaterialien, die in dem US-Patent Nr. 3,862,307, beschrieben sind, die von Huber Corporation unter dem Handelsnamen "Zeodent" erhältlich sind.
Die Siliziumdioxidschleifmittel sollten in den Zusammensetzungen für Zahnputzmittel von etwa 5,0 bis 70,0%, vorzugsweise etwa 10,0 bis 40,0%, vorliegen. Diese Materialien sind mit den Zink- und Fluoridionen in solchen Formulierungen kompatibel und dienen als Reinigungs- und Poliermittel.
Die Zahnputzmittelformulierungen sollten auch spezifische Polymere enthalten, die in den Zusammensetzungen als Bindemittel und Verdickungsmittel hilfreich sind. Diese umfassen die nichtionischen wasserlöslichen Polymere, die mit den anderen Bestandteilen in der Formulierung kompatibel sind. Hydroxyethylzellulosepolymere sind von Hercules Inc. unter dem Handelsnamen "Natrosol" erhältlich und sind in den Zusammensetzungen bevorzugt zu finden, da sie die Viskosität über einen breiten pH-Bereich aufrechterhalten. Diese nicht ionischen Polymere sollten in den Zusammensetzungen in einer Menge von etwa 0,03 bis 10,0%, vorzugsweise von etwa 0,1 bis 3,0% vorliegen.
Bei der Formulierung ist es oftmals wünschenswert, mehr als ein Bindemittel zu verwenden, um die gewünschten Ergebnisse zu erreichen. Zusätzlich zu Hydroxyalkylzellulose-Bindemitteln können andere Bindemittel ausgewählt werden aus Xanthangummi, Carrageenan, Karayagummi, Gummiarabikum und Tragantgummi. Xanthangummi ist bevorzugt und kann in einer Menge von etwa 0,02 bis 5,0%, vorzugsweise 0,1 bis 3,0%, verwendet werden.
Eine andere Komponente in Zusammensetzungen für Zahnputzmittel ist ein Feuchthaltemittel. Das Feuchthaltemittel dient dazu, ein Hartwerden der Zusammensetzungen für Zahnputzmittel zu verhindern, wenn diese Luft ausgesetzt werden, und es verleiht den Formulierungen auch eine wünschenswerte Süße, um die dem Zinkchlorid zugeschriebene adstringierende Wirkung möglichst gering zu halten. Das Feuchthaltemittel umfaßt, bezogen auf das reine Feuchthaltemittel, im allgemeinen von etwa 5,0 bis 80,0%, vorzugsweise von etwa 8,0 bis 50,0 Gew.% der gesamten Zusammensetzungen. Geeignete Feuchthaltemittel umfassen eßbare mehrwertige Alkohole wie Glycerin, Sorbit, Xylit und Propylenglycol. Mischungen aus Glycerin und Sorbit sind besonders bevorzugt.
Wasser ist ein weiterer wesentlicher Bestandteil von Zusammensetzungen für Zahnputzmittel. Wasser, das bei der Herstellung kommerziell geeigneter Zahnputzmittel verwendet wird, sollte vorzugsweise entionisiert und frei von Verunreinigungen sein. Wasser umfaßt von etwa 0,05 bis 70,0%, vorzugsweise von etwa 15,0 bis 50,0 Gew.% der Formulierungen. Diese Wassermengen enthalten das freie Wasser, das zugesetzt wird und das Wasser, was mit anderen Materialien eingeführt wird.
Ein weiterer Bestandteil von Zusammensetzungen für Zahnputzmittel ist ein geeignetes oberflächenaktives Mittel oder Detergens. Geeignete oberflächenaktive Mittel sind solche, die ausreichend stabil sind, im gesamten pH-Bereich schäumen und mit den Zink- und Fluoridverbindungen sowie mit den anderen Komponenten kompatibel sind. Diese Agenzien sind üblicherweise wasserlösliche, organische Verbindungen und können anionischer, nichtionischer oder kationischer Natur sein. Solche Materialien sind allgemein bekannt und umfassen beispielsweise die wasserlöslichen Salze höherer Fettsäuremonoglyceridmonosulfate wie Natrium-Kokosnußsäure-Monoglycerid- Monosulfat, höhere Alkylsulfate wie Natriumlaurylsulfat, Alkylarylsulfonate wie Natriumdodecylbenzolsulfonat, höhere Fettsäureester der 1,2-Dihydroxypropansulfonate und Natriumsalze der Kokosnußfettsäureamide des N-Methyltaurins. Das letztere ist besonders bevorzugt, da gefunden wurde, daß es die adstringierende Wirkung des Zinkchlorids auf ein Minimum herabsetzt. Besonders hilfreich sind die nichtionischen Blockcopolymere, die bei der Kondensation von Polyethylenglycol und Polypropylenglycol entstehen. Diese Blockcopolymere sind von Wyandotte Chemical Corp. unter dem Handelsnamen "Pluronic" erhältlich. Diese Blockcopolymere sind in flüssiger, pastenartiger oder fester Form erhältlich. Die bevorzugten nichtionischen Blockcopolymere sind feste Materialien wie Pluronic F-85, Pluronic F-108 und Pluronic F-127.
Ein anderes bevorzugtes nichtionisches Detergens ist die gleichartige Mischung von konjugiertem Polyoxybutylen-polyoxyethylen, die im US-Patent Nr. 4,323,552, beschrieben wird, das unter dem Handelsnamen "Butronic" von BASF Wyandotte Corporation verkauft wird. Butronic Polyol L-1 und Butronic Polyol R-1 sind besonders bevorzugt.
Es wurde nun gefunden, daß die nichtionischen oberflächenaktiven Mittel Pluronic und Butronic die adstringierende Wirkung des Zinkchlorids auf ein Minimum herabsetzen, und sie können in einer Menge von etwa 0,5 bis 10%, vorzugsweise etwa 1,0 bis 5,0% vorliegen.
Andere nichtionische oberflächenaktive Mittel, die verwendet werden können, sind die Kondensate von Sorbitanmonostearat mit annähernd 20 Molen Ethylenoxid. Amphotere Agenzien umfassen die quaternisierten Imidazol- Derivate, die unter dem Handelsnamen "Miranol" erhältlich sind, wie Miranol C&sub2;M von der Miranol Chemical Company.
Kationische oberflächenaktive Mittel können ebenfalls verwendet werden. Diese Verbindungen weisen reinigende sowie keimtötende und antibakterielle Eigenschaften auf. Beispiele für geeignete kationische Detergenzien sind Benzylammoniumchlorid, Benzyl-dimethyl-stearyl-ammoniumchlorid, tertiäre Amine mit einer Fettalkylgruppe von 1 bis 18 Kohlenstoffatomen und zwei (Poly)Oxyethylengruppen, die an den Stickstoff gebunden sind und deren Säuresalze, und Verbindungen der folgenden Struktur:
worin R eine Fettalkylgruppe ist und etwa 12 bis 18 Kohlenstoffatome aufweisen kann, und x, y und z insgesamt 3 oder größer ist, sowie deren Salze mit Mineral- oder organischen Säuren, können ebenfalls verwendet werden. Etwa 0,5 Gew.% bis 15 Gew.% dieser kationischen oberflächenaktiven Mittel können in Zusammensetzungen für Zahnputzmittel verwendet werden.
Zusätzlich zu den zuvor beschriebenen Komponenten können Zahnputzmittel eine Vielzahl beliebiger, herkömmlicher Bestandteile für Zahnputzmittel enthalten. Diese beliebigen Bestandteile umfassen Konservierungsmittel, Geschmacks- bzw. Aromastoffe, Süßstoffe, Färbestoffe und Pigmente.
Geeignete Aromastoffe umfassen Wintergrünöl, Pfefferminzöl, Öl der Grünen Minze, Sassafrasöl, und Nelkenöl. Süßstoffe, die verwendet werden können, umfassen Saccharin, Dextrose, Lävulose, Aspartame, D-Tryptophan, Dihydrochalkone und Natriumcyclamat. Aromastoffe werden in Zahnputzmitteln im allgemeinen in Konzentrationen von etwa 0,01 Gew.% bis 2 Gew.% und Süßstoffe in Konzentrationen von etwa 0,05 Gew.% bis etwa 2 Gew.% verwendet.
Diese Zusammensetzungen für Zahnputzmittel werden durch Zusammenmischen der Komponenten durch herkömmliche Vorrichtungen hergestellt. Die so hergestellten Zusammensetzungen weisen einen pH von etwa 3,5 bis 6,0 auf, wenn die Zusammensetzungen mit Wasser in einem Gewichtsverhältnis von Wasser zu Zusammensetzung von 3 : 1 aufgeschlämmt werden. Diese Zusammensetzungen für Zahnputzmittel werden auf herkömmliche Weise verwendet, d. h., die Zusammensetzungen oder Aufschlämmungen werden auf die Zahnoberfläche gebürstet und danach abgespült. Während einer derartigen Anwendung der Zahnputzmittel sind die Pasten oder Aufschlämmungen im allgemeinen mit der Zahnoberfläche für mindestens etwa 30 Sekunden in Kontakt. Vorzugsweise sind solche Pasten oder Aufschlämmungen mit der Zahnoberfläche für mindestens etwa 60 Sekunden in Kontakt.
Obwohl sich die vorherigen Erläuterungen auf Zusammensetzungen für Zahnputzmittel beziehen, kann die vorliegende Erfindung auch Zusammensetzungen in Form eines Mundwassers, eines Gels, eines Pulvers, einer Lösung, eines Lacks, Pastillen, Kaugummi, eines Retard-Präparats oder in einer anderen, zur oralen Verabreichung geeigneten Form, umfassen. Jedes pharmazeutisch verträgliche Material, das in solchen oralen Zusammensetzungen herkömmlicherweise verwendet wird, das mit Zink- und Fluoridionen vergleichbar ist, kann in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen verwendet werden.
Spezifische Ausführungen der vorliegenden Erfindung sind durch die folgenden Beispiele veranschaulicht. Es versteht sich jedoch, daß die Erfindung nicht auf die spezifischen, in den einzelnen Beispielen angegebenen Einschränkungen beschränkt ist, sondern auf den Umfang der beigefügten Ansprüche. Alle Beispiele, mit Ausnahme von Beispiel VI, liegen außerhalb des Umfangs der Erfindung und verwenden nur Natriumgluconat als Puffersubstanz. Wie jedoch aus Beispiel VI ersichtlich ist, geben alle beanspruchten Puffersubstanzen Ergebnisse, die mit denen von Natriumgluconat vergleichbar sind.
Alle hier verwendeten Prozentangaben sind Gew.%, wenn nicht anders angegeben.

Beispiel I

Es wurde ein undurchsichtiges Zahnputzmittel mit der folgenden Zusammensetzung formuliert:

% Gew./Gew.

Natriumfluorid 0,22
Zinkchlorid 2,00
Sorbit (70%, wäßrig) 35,00
Glycerin 10,00
hydriertes Siliziumdioxid 23,00
Natriumethylcocoyltaurat 3,75
Xanthangummi 1,00
Hydroxylethylcellulose 1,00
Natriumgluconat 0,80
Titandioxid 0,80
Natriumsaccharin 0,70
Saccharin 0,10
Natriumbenzoat 0,20
Aroma 1,30
entionisiertes Wasser q.s. auf 100,00

Beispiel II

Es wird ein weiteres undurchsichtiges Zahnputzmittel mit der folgenden Zusammensetzung formuliert:

% Gew./Gew.

Natriumfluorid 0,22
Zinkchlorid 2,00
Sorbit (70%, wäßrig) 35,00
Glycerin 10,00
hydriertes Siliziumdioxid 23,00
Pluronic F-85 (ein Handelsname der Wyandotte Corp. für konjugierte Polyoxyethylene- Polyoxypropylene) 3,00
Xanthangummi 1,00
Hydroxyethylcellulose 1,00
Titandioxid 0,80
Natriumgluconat 0,80
Natriumsaccharin 0,70
Saccharin 0,10
Natriumbenzoat 0,20
Aroma 1,30
entionisiertes Wasser q.s. auf 100,00

Beispiel III

% Gew./Gew.

Natriumfluorid 0,22
Zinkchlorid 0,50
Sorbit (70%, wäßrig) 40,00
Glycerin 15,00
hydriertes Siliziumdioxid 23,00
Polyethylenglycol 5,00
Natriummethylcocoyltaurat 3,75
Xanthangummi 0,50

% Gew./Gew.

Hydroxyethylcellulose 0,50
Natriumsaccharin 0,50
Saccharin 0,30
Natriumgluconat 0,27
Natriumbenzoat 0,20
Titandioxid 0,20
Aromastoffe 1,00
entionisiertes Wasser q.s. auf 100,00

Beispiel IV

Es wird ein Zahnputzgel mit der folgenden Zusammensetzung formuliert:

% Gew./Gew.

Natriumfluorid 0,22
Zinkchlorid 0,50
Sorbit (70%, wäßrig) 50,00
Glycerin 5,00
hydriertes Siliziumdioxid 23,00
Polyethylenglycol 5,00
Natriummethylcocoyltaurat 3,75
Xanthangummi 0,50
Hydroxyethylcellulose 0,50
Natriumgluconat 0,27
Natriumsaccharin 0,50
Saccharin 0,15
Natriumbenzoat 0,20
Aromastoffe und Färbestoffe 0,70
entionisiertes Wasser q.s. auf 100,00

Beispiel V

Es wurden vergleichende Untersuchungen an Ratten durchgeführt, wobei die Zusammensetzung verwendet wurde, die in Beispiel 111 beschrieben ist, ein handelsübliches Zahnputzmittel (Zahnputzmittel A), das 0,5% Zinkcitrat, 0,8% Natrium-Monofluorphosphat, enthält, einen pH von 7,85 und kein Puffersystem aufweist, sowie ein weiteres handelsübliches Zahnputzmittel (Zahnputzmittel B), das kein Zinkchlorid, 0,22% Natriumfluorid, einen Phosphatpuffer enthält und einen pH von 7,05 aufweist. In diesen Untersuchungen bestand jede Gruppe aus 30 männlichen Wistar-Ratten, von denen jede annähernd 50 g wog und die paarweise in hochgezogenen Drahtkäfigen eingesperrt waren. Im Alter von 19 Tagen wurden die Tiere gewogen und willkürlich in Gruppen aufgeteilt. Die Tiere wurden mit NIDR Diät Nr. 5000 gefüttert und erhielten nach Belieben entionisiertes Wasser zu trinken. Annähernd 0,15 einer jeden Präparation wurden pro Kiefer mit einem Baumwollapplikator aufgetragen. Die Behandlungen wurden 3 Wochen lang, 7 Tage pro Woche, jeweils 2 mal pro Tag angewandt. Unmittelbar bevor sie getötet wurden, wurden alle Tiere auf irgendwelche sichtbaren Anzeichen von Krankheit beobachtet und jedes einzelne gewogen. Nach 3 Wochen wurden die Tiere getötet; die Köpfe wurden gesäubert, die Kiefer und Zähne getrennt, gefärbt und nach dem Keyes-Verfahren auf Zahnkaries bewertet. Die Daten wurden dann auf signifikante Unterschiede der Durchschnittswerte untersucht, und zwar sowohl auf die Anzahl als auch auf die Schwere der kariösen Schäden. Die Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle I gezeigt: Tabelle I Kariesuntersuchungen an Ratten Formel % Zinksalz Natrium Gluconatpuffer pH % Fluoridsalz % Red. in der Zahl der Zahnschmelzschäden % Red. Schwere der Zahnschmelzschäden Beispiel Ja Zahnputzmittel A 0,5% Zinkcitrat Nein Keines
Die obigen Ergebnisse zeigen deutlich, daß die Zusammensetzung des Beispiels III den beiden handelsüblichen Formulierungen beim Vermindern sowohl der Anzahl als auch der Schwere der Zahnschäden beträchtlich überlegen ist.

Beispiel IV

Es wurden Lösungen hergestellt, von denen jede 35,00 g Sorbit, 10,00 g Glycerol, 2,00 g Zinkchlorid, 0,22 g Natriumfluorid und 16,00 g entionisiertes Wasser enthält. Zu jeder dieser Lösungen wurden verschiedene organische Säuren und Salze in unterschiedlichen Mengen zugefügt und gemischt, was klare Lösungen innerhalb des gewünschten pH-Bereichs ergab. Die Lösungen wurden 1 Woche lang bei 60ºC stehengelassen und dann nochmals geprüft und entweder als klar, trübe oder einen Niederschlag aufweisend notiert. Die Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle II angegeben: Tabelle II Organische Säure/Salz Konz. Anfangs-pH 1 Woche Alterung (keine organische Säure/Salz) Niederschlag Adipinsäure Glukuronsäure klar Fumarsäure Äpfelsäure trüb Milchsäure Asparaginsäure Bernsteinsäure Weinsäure Maleinsäure Glukuronsäurelacton Glukonsäure Natriumgluconat Natriumglutamat
Die obigen Ergebnisse zeigen, daß ohne organische Säure/Salz ein Niederschlag gebildet wird. Dennoch sind nicht alle organischen Säuren in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen hilfreich. Diejenigen Säuren, die zur Bildung eines Niederschlages oder einer Trübung (Beginn des Niederschlags) führen, sind nicht zweckmäßig, da sie zu einer Verminderung der verfügbaren Fluoridionen und Zinkionen führen würden.

Beispiel VII

Es wird eine Zahnpulverzusammensetzung mit herkömmlichen Mitteln hergestellt, die die folgenden Bestandteile enthält:

% Gew./Gew.

Siliziumdioxid-Hydrogel 96,21
Zinkchlorid 0,50
Natriumfluorid 0,22
Natriumgluconat 0,27
Synthetischer Süßstoff (Saccharin, Aspartame) 0,50
Natriummethylcocoyltaurat 1,50
Aromastoffe 0,80

Beispiel VIII

Es wird ein Mundhygienespray mit herkömmlichen Mitteln hergestellt, der die folgenden Bestandteile enthält:

% Gew./Gew.

Ethanol 15,00
Zinkchlorid 0,50
Natriumfluorid 0,05
Natriumgluconat 0,27
Saccharin 0,50
Aromastoffe 1,00
Treibmittel 5,00
entionisiertes Wasser q.s. auf 100,00

Beispiel IX

Es wird eine Zusammensetzung für eine Mundspülung mit herkömmlichen Mitteln hergestellt, die die folgenden Bestandteile enthält:

% Gew./Gew.

Ethylalkohol (190 Normalstärke) 6,00
Pluronic F-127 1,75
Zinkchlorid 0,25

% Gew./Gew.

Natriumfluorid 0,05
Natriumgluconat 0,15
Glycerin 8,00
Natriumsaccharin 0,25
Saccharin 0,30
Cetylpyridiniumchlorid 0,10
Aroma- und Färbestoffe 2,50
entionisiertes Wasser q.s. auf 100,00

Beispiel X

Es wird eine Pastillenzusammensetzung mit herkömmlichen Mitteln hergestellt, die die folgenden Bestandteile enthält:

% Gew./Gew.

Sorbitpulver 74,63
Maissirup 15,00
Zinkchlorid 0,50
Natriumfluorid 0,22
Aroma- und Färbestoffe 1,15
Natriumgluconat 0,30
synthetische Süßstoffe 0,20
Tablettengleitmittel 5,00
entionisiertes Wasser 3,00

Beispiel XI

Es wird eine Kaugummi Zusammensetzung mit herkömmlichen Mitteln hergestellt, die die folgenden Bestandteile enthält:

% Gew./Gew.

Gummibasis 30,00
Sorbit 48,98
Maissirup 15,00
Aromastoffe 1,50
Zinkchlorid 0,50
Natriumfluorid 0,22
Natriumgluconat 0,30
Traganthgummi 0,50
entionisiertes Wasser 3,00.

Claims

1. Zusammensetzung zur Mundhygiene, die im wesentlichen besteht aus:

einer wirksamen Konzentration einer Fluoridionenquelle,

einer wirksamen Konzentration einer Zinkionenquelle,

einer Puffersubstanz, und

einem Mundhygienevehikel

und die einen pH von 3,5 bis 6,0 aufweist, dadurch gekennzeichnet, daß

die Fluoridionenquelle Natriumfluorid, Kaliumfluorid, Lithiumfluorid, Aluminiumfluorid, Zinkfluorid, Zinn-II-fluorid, Natriummonofluorophosphat, angesäuertes Phosphatfluorid, Amrnoniumfluorid, Ammoniumbifluorid, Titantetrafluorid oder Aminfluorid ist,

die Zinkionenquelle Zinkchlorid, Zinksulfat oder Zinkthiocyanat ist, und

die Puffersubstanz Maleinsäure, Asparaginsäure, Bernsteinsäure, Glukuronsäure, Glukuronsäurelacton, Fumarsäure oder Natriumglutamat ist.

2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, in der das Fluoridion in einer Konzentration von 0,0025 bis 4,0 Gew.%, vorzugsweise von 0,005 bis 1 Gew.%, am meisten bevorzugt von 0,02 bis 0,5 Gew.%, vorliegt.

3. Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder Anspruch 2, in der das Zinkion in einer Konzentration von 0,02 bis 30 Gew.%, vorzugsweise von 0,05 bis 10,0 Gew.%, am meisten bevorzugt von 0,1 bis 5,0 Gew.%, vorliegt.

4. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, in der die Puffersubstanz in einer Konzentration von 0,01 bis 10,0 Gew.%, vorzugsweise von 0,05 bis 5,0 Gew.% vorliegt.

5. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, in der das Vehikel Glycerin, Wasser, Ethanol, Polyethylenglycol, Propylenglycol oder Sorbit ist.

6. Verfahren zur Herstellung einer Zusammensetzung zur Mundhygiene, die umfaßt, daß man im wesentlichen eine wirksame Konzentration einer Fluoridionenquelle,

eine wirksame Konzentration einer Zinkionenquelle,

eine Puffersubstanz und

ein Vehikel zur Mundhygiene mischt, so daß die Zusammensetzung einen pH von 3,5 bis 6,0 aufweist, dadurch gekennzeichnet, daß

die Fluoridionenquelle Natriumfluorid, Kaliumfluorid, Lithiumfluorid, Aluminiumfluorid, Zinkfluorid, Zinn-II-fluorid, Natriummonofluorophosphat, angesäuertes Phosphatfluorid, Ammoniumfluorid, Ammoniumbifluorid, Titantetrafluorid oder Aminfluorid ist,

die Zinkionenquelle Zinkchlorid, Zinksulfat oder Zinkthiocyanat ist, und

7. Verfahren nach Anspruch 6, worin das Vehikel Glycerin, Wasser, Ethanol, Polyethylenglycol, Propylenglycol oder Sorbit ist.

8. Verfahren nach einem der beiden Ansprüche 6 und 7, worin die Konzentrationen der Fluoridionen, Zinkionen und der Puffersubstanz so vorliegen, wie sie in einem der Ansprüche 2 bis 5 definiert sind.