JPH0629175B2 - 口腔衛生組成物 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は口腔衛生組成物に関する。特に本発明は、口
臭、結石、歯垢および虫歯を阻止かつ制御し、そして活
性亜鉛イオンおよびフツ化物イオンを含有する口腔衛生
組成物に関する。この組成物はまた、歯肉炎および歯根
膜疾病の予防について有効である。

一般の人々の虫歯の発生率を減少させるために、可溶性
フツ化物塩類、たとえばフツ化第一スズ、モノフルオロ
りん酸ナトリウムあるいはフツ化ナトリウムを使用する
ことは周知であり、また継続的努力がなされている。こ
れらのフツ化化合物の投与は、飲料水のフツ化物化、歯
科医による専門的処置、歯磨剤および口内洗浄剤のよう
な口腔衛生組成物の練込みを含む数多くの形式をとる。

歯科治療において亜鉛がある役割を果たすことも知られ
ている。たとえば米国特許第４，１６０，８２１号（１
９７９年７月１０日）には、高濃度のグリセロールと、
たとえばグリセロール中に可溶である塩化亜鉛のような
亜鉛塩を含有するビヒクル（使薬）を含んで構成される
歯肉炎処理用組成物が開示されている。

「亜鉛塩類による歯垢成長の抑制」と題する論文「ジャ
ーナル・オブ・ペリオダンタル・リサーチ（Journal of
Periodontal Research）」、Vol.18,第６３４〜６４２
ページ（１９８３年）中で、ハラツプ（Harrap）他は亜
鉛塩類の溶液が歯齦縁に沿つて歯垢を３０％減少させた
ことを報告した。「生体における歯垢形成に関する若干
の多価カチオンの効果」、スカンジナヴイアン・ジヤー
ナル・オブ・デンタル・リサーチ（Scandinavian Journ
al of Dental Research）、Vol.１８６，第１０３〜１
０７ページ（１９７８年）には、ZnCl₂,AlCl₃,MgCl₂,Sn
F₂またはSnCl₂のいずれかを含む口内洗浄剤が顕著な歯
垢減少作用を示すことが述べられている。亜鉛塩類（フ
エノールスルホン酸塩として）1.0％またはトリブロム
サラン（tribromsalan）との亜鉛錯体0.125％を含有す
る口内洗浄剤が、ピコツツイ（Picozzi）他により「人
間における結石の抑制」と題する論文、ジヤーナル・オ
ブ・ペリオダンタロジー（Jounal of Periodontolog
y）、第４３巻、第６９２〜６９５ページ（１９７２
年）において報告されるように平均結石評点が２つの連
続した３ケ月試用において夫々約６０％および５３％に
減少することが臨床的に見出された。フイシユマン（Fi
schman）他のジヤーナル・ペリオダントロジー（Journa
l Periodontology）、Vol.４４、第５３５〜５３９ペー
ジ（１９７５年）によれば、うがい薬水溶液中に処方さ
れた（１％フエノールスルホン酸亜鉛および0.125％亜
鉛トリブロムサランとしての）亜鉛化合物はプラセボと
比較した試験グループにおける歯肉炎の成長を顕著に遅
らせた。

１９７４年１１月６日に公告された英国特許明細書第
１，３７３，００３号には、歯の表面上の歯垢または結
石に対する作用を有する歯磨剤組成物が開示されている
が、この組成物はわずかに可溶性の亜鉛塩であつて、フ
ツ化亜鉛またはその水和物以外の酸の亜鉛塩として定義
され、リン酸亜鉛よりも大きい水溶性を有し、かつ２０
℃の水１００ｍ当り１ｇの亜鉛および洗浄剤の混合物
を含有するものである。この歯磨剤はまた、アルミナお
よび他の慣用の練り歯磨き成分のような相溶性研磨剤を
含んでいてもよい。米国特許第４，１４６，６０６号
（１９７９年３月２７日）は歯科用の薬学的組成物であ
つて、とりわけ虫歯の抑制可能なものに関し、この組成
物はストロンチウム化合物、亜鉛化合物、タンニンおよ
びフツ素化合物を含んで構成されている。米国特許第
４，１３８，４７７号（１９７９年２月６日）は口臭を
阻止かつ制御する組成物を開示し、この組成物はまた、
結石、歯垢、虫歯および歯根膜疾病の阻止にも有効であ
ると云われており、これは本質的薬剤として、亜鉛化合
物と、カルボン酸、スルホン酸および／またはリン酸ラ
ジカルを含有する陰イオンポリマーとの反応またはキレ
ート化により生成される亜鉛−ポリマー錯体を含有して
いる。この組成物はまた、とりわけ虫歯に対し歯を保護
するフツ素含有化合物を含んでいてもよい。米国特許第
４，３９６，５９９号（１９８３年８月２日）は、フツ
ソ化合物および亜鉛化合物を、亜鉛イオン対フツ化物イ
オンの重量で少なくとも約７：１の割合で含む歯磨剤を
包含する虫歯予防剤について述べている。

本発明の目的は、改良された口腔衛生組成物を提供する
ことである。

本発明の他の目的は、口臭、結石、歯垢、虫歯および歯
肉炎を阻止かつ制御する口腔衛生組成物を提供すること
である。

本発明の更に他の目的は、収斂味を最小とし、かつ良好
なフツ化物および亜鉛イオン生物学的利用率を示す口腔
衛生組成物を提供することである。

本発明の他の目的は、以下の本発明の詳細な説明中に述
べられ、またこれから明らかとなるであろう。

本発明の前述の目的および他の特徴および効果は、特定
の緩衝系を含み、かつpH約3.5乃至6.0を有する配合物中
で、薬物学的に受容可能な塩から有効なフツ化物および
亜鉛イオンを提供するように処方された口腔衛生組成物
により達成される。

本発明は、薬学的に受容可能なフツ化物塩と薬物学的に
受容可能な亜鉛塩の有効濃度を含有し、かつpH約3.5乃
至6.0を有する口腔衛生組成物に関する。

本発明の組成物において用いるのに適する代表的な薬学
的に受容可能なフツ素化合物すなわちフツ化物塩には、
フツ化ナトリウム、フツ化カリウム、フツ化リチウム、
フツ化アルミニウム、フツ化亜鉛、フツ化第１スズ、モ
ノフルオロりん酸ナトリウム、酸性化フツ化リン酸塩、
フツ化アンモニウム、二フツ化アンモニウム、四フツ化
チタン、およびフツ化アミンがある。

本発明の組成物に用いるのに適した亜鉛塩類には、塩化
亜鉛、硫酸亜鉛、クエン酸亜鉛、酢酸亜鉛、乳酸亜鉛、
サルチル酸亜鉛、チオシアン酸亜鉛、そしてより全般的
に、凡ゆる薬学的に受容可能な亜鉛塩類がある。

フツ化物イオン濃度は0.0025乃至約4.0重量％程度に低
くすることが可能である。フツ化物イオン濃度の好まし
い範囲は約0.005乃至約1.0重量％、より好ましくは約0.
01乃至約0.5重量％の範囲である。亜鉛イオン濃度は約
0.02乃至30.0重量％であるべきであり、好ましくは約0.
05乃至10.0重量％、そしてより好ましくは約0.1乃至5.0
重量％である。亜鉛およびフツ化イオン両者の、より高
い濃度も利用可能であるが、それにより特別な効果が得
られるものでもなく、また、フツ化物および亜鉛イオン
のより高濃度の安全性について文献中に若干の禁忌がみ
られる。

亜鉛イオン対フツ化物イオンの割合は0.05：１乃至２
５：１、好ましくは約５：１乃至１５：１に及んでいて
もよい。フツ化物イオンは歯のほうろう質により捕捉さ
れ、そしてほうろう質の硬度またはほうろう質の溶解度
を減少させることにより齲蝕乃至虫歯の攻撃を受け難く
する。亜鉛イオンは歯石の形成、口臭および歯肉炎の予
防を補助する。

特定の緩衝剤の選択は本発明の組成物の性能にとつて本
質的なものであり、そしてこれは酸性pHに保持すること
を要し、かつ亜鉛イオンの沈殿を阻止する。グルコン酸
ナトリウム約0.01乃至10.0％、好ましくは約0.05乃至5.
0％が好ましい緩衝剤である。利用可能な他の有機酸／
塩には、マレイン酸、アスパラギン酸、グルコン酸、コ
ハク酸、グルクロン酸、グルクロン酸ラクトン、グルタ
ミン酸ナトリウムおよびフマル酸がある。同様な方法で
性能の期待されるその他の有機酸ならびに塩類、たとえ
ば乳酸、アジピン酸および酒石酸は不満足なものである
ことが立証された。

本発明組成物の所望結果を達成するためにpHは3.5乃至
6.0に維持すべきである。これによつてフツ化物イオン
および亜鉛イオンを溶液中に残留させて沈殿させず、そ
れによつて両イオンに所望の効果を果たさせるものであ
る。このことは酸性サツカリンおよびサツカリンナトリ
ウムの組合せ体を約0.01乃至5.0％、好ましくは0.1乃至
2.0％の量をもつて添加して所望範囲にpHを調節するこ
とにより最良に達成可能である。もし、ナトリウム塩ま
たは酸を単独で用いると、pHは適当な酸または塩基の添
加により調節することができる。サツカリンナトリウム
およびサツカリンは約２０：１乃至２：１、好ましくは
約７：１の割合であるべきである。

本発明組成物中で単独または組合せて用いることのでき
る適切な薬学的に受容可能口腔衛生ビヒクルには、グリ
セロール、水、エタノール、ポリエチレングリユール、
プロピレングリコール、ソルビトール等がある。その他
のビヒクルも本組成物中の他の成分と相溶性を有すれば
使用することができる。

本発明の組成物が歯磨剤の形態であれば、それらはま
た、適切な研磨剤を含有すべきである。この研磨剤はほ
うろう質または象牙質を傷付けないものであるが、一方
歯を清浄に、かつ磨き仕上できると共に、フツ化物イオ
ンおよび亜鉛イオンと相溶性を持ち得るものであるべき
である。好ましい研磨剤にはシリカ研磨剤が包含され
る。有用なシリカ研磨剤には、平均粒度約0.1乃至４５
ミクロン、好ましくは約４乃至２０ミクロンを有するも
のであつて、pH約3.5乃至9.0を有し、そして通常沈降シ
リカ、シリカキセロゲルまたはシリカヒドロゲルの形態
のものがある。好ましいシリカ研磨剤は、商品名「ハイ
ドラス・シリカ・ゲル（Hydrous Silica Gel）」の下で
Ｗ・Ｒ．グレース（Grace）から入手可能なシリカヒド
ロゲルである。好ましいシリカヒドロゲルは含水率１５
〜６０％、かつpH約4.5である。シリカの低pHはフツ化
物イオンおよび亜鉛イオンを可溶性に保つ助けとなり、
従つて有用であり、また配合物のpHを安定に保持する助
けとなる。他の適切なシリカ研磨剤には米国特許第４，
１００，２６９号中に記載されるシリカキセロゲルなら
びに商品名「ゼオデント（Zeodent）」の下にヒユーバ
ー・コーポレーシヨン（Huber Corporation）から入手
可能で、米国特許第３，８６２、３０７号中に記載され
た沈降シリカがある。

シリカ研磨剤は歯磨組成物中に約5.0乃至70.0％、好ま
しくは約10.0乃至40.0％存在すべきである。これらの物
質はこの種の組成物中で亜鉛およびフツ化物イオンと相
溶性であり、そして清浄および磨き仕上剤として機能す
る。

歯磨剤組成物はバインダーおよびシツクナーとして有用
な特定のポリマーをも含有すべきである。これらのもの
には、組成物中の他の成分と相溶性である非イオン性水
溶性ポリマーがある。ヒドロキシエチルセルロースポリ
マーは商品名「ナトロソール（Natrosol）」の下にハー
キユリーズ・インコーポレーテツド（Hercules Inc.）
から入手可能であり、かつ本組成物中で広いpH範囲に亘
り粘度を維持するのに好ましいことが判明している。こ
れらの非イオン性ポリマーは組成物中に約0.03乃至10.0
％、好ましくは約0.1乃至3.0％の量をもつて存在すべき
である。

処方目的用に１種類を超えるバインダーを用いて所望の
結果を達成することがしばしば望ましい。ヒドロキシア
ルキルセルロース・バインダーに加えて、キサンタンゴ
ム、カラジーナン、カラヤゴム、アラビアゴムおよびト
ラガカントゴムから選択し得る他のバインダーを選ぶこ
とができる。キサンタンゴムが好ましく、そして約0.02
乃至５％、好ましくは0.1乃至3.0％の量をもつて利用す
ることが可能である。

歯磨剤組成物中の他の成分は保湿剤である。保湿剤は、
歯磨剤組成物が空気に曝露されて硬化するのを阻止し続
けると共に、組成物に対し望ましい甘味を付与して、塩
化亜鉛の故であると考えられる収斂性を最小とするもの
である。純粋な保湿剤ベースで、保湿剤は組成物全体
の、通常約5.0乃至80.0重量％、好ましくは約8.0乃至５
０重量％を含んで構成されている。適切な保湿剤には、
可食性多価アルコール、たとえばグリセリン、ソルビト
ール、キシリトールおよびプロピレングリコールがあ
る。グリセリンとソルビトールの混合物が特に好まし
い。

水は歯磨剤組成物の他の本質的成分である。市販に適し
た歯磨剤の調製に用いる水は好ましくは脱イオンし、不
純物を含まないものとすべきである。水は組成物の約0.
05乃至70.0重量％、好ましくは約15.0乃至50.0重量％を
構成している。これらの水の量は遊離水を含み、これは
他の物質によつて導入される正量に加えられる。

歯磨剤組成物の他の成分は適切な界面活性剤乃至洗浄剤
である。適切な界面活性剤というのは相応に安定で、所
定のpH範囲に亘つて発泡し、かつ亜鉛およびフツ化物化
合物ならびにその他の成分と相溶性を有するものであ
る。これらの活性剤は通常水溶性有機化合物であり、ま
たそれらは陰イオン性、非イオン性または陽イオン性の
ものであつてよい。この種の物質は周知であり、そして
それらには、たとえばヤシ酸モノグリセリドモノセルフ
エートナトリウムのような高級脂肪酸モノグリセリドモ
ノセルフエートの水溶性塩類、ラウリル硫酸ナトリウム
のような高級アルキルサルフエート、ドデシルベンゼン
スルホン酸ナトリウム、１，２−ジヒドロキシプロパン
スルホネートの高級脂肪酸エステルのようなアルキルア
リールスルホネート、およびヤシ脂肪酸アミドのＮ−メ
チルタウリンのナトリウム塩類がある。この最後のもの
は、塩化亜鉛の収斂性を最小とすることが判明している
ので、特に好ましい。特に有用なものはポリエチレング
リコールとポリプロピレングリコールとの縮合から誘導
される非イオン性ブロツク共重合体である。これらのブ
ロツク共重合体は商品名「プルロニツク（Pluronic）」
の下にワイアンドツト・ケミカル・コーポレーシヨン
（Wyandotte Chemical Corp.）から入手可能である。こ
れらのブロツク共重合体は液体、ペーストまたは固体状
で得ることができる。好ましい非イオン性ブロツク共重
合体は「プルロニツクＦ−８５」、「プルロニツクＦ−
１０８」および「プルロニツクＦ−１２７」のような固
体物質である。

他の好ましい非イオン性洗浄剤は米国特許第４，３２
３，５５２号中に記載される共役ポリオキシブチレン−
ポリオキシエチレンの同種混合物であり、これは商品名
「ブトロニツク（Butronic）」の下にＢＡＳＦワイアン
ドツト・コーポレーシヨン（ＢＡＳＦ Wyandotte Corp
oration）により市販されるものである。「ブトロニツ
クポリオール（Butronic Polyol）Ｌ−１」および「ブ
トロニツクポリオールＲ−１」は特に好ましい。

「プルロニツク」および「ブトロニツク」非イオン性界
面活性剤については塩化亜鉛の収斂性を最小とすること
が見出されており、そしてこれは約0.5乃至１０％、好
ましくは約1.0乃至5.0％の量をもつて存在することが可
能である。

使用可能な他の非イオン性界面活性剤はソルビタンモノ
ステアレートと略２０モルのエチレンオキシドとの縮合
物である。両性活性剤には、４級化イミダゾール誘導体
があり、これらは商品名「ミラノール（Miranol）」、
たとえば「ミラノールC₂M」の下にミラノール・ケミカ
ル・カンパニー（Miranol Chemical Company）から入手
可能である。

陽イオン界面活性剤もまた使用可能である。これらの化
合物は洗浄特性と同様に殺菌性および抗菌性特性を有し
ている。適切な陽イオン洗浄剤の例は、ベンジルアンモ
ニウムクロリド、ベンジルジメチルステアリルアンモニ
ウムクロリド、炭素数１〜１８の１種類の脂肪族アルキ
ル基および窒素に結合した２個の（ポリ）オキシエチレ
ン基を有する第３アミンであり、下記の構造： （式中、Ｒは脂肪族アルキル基で、炭素数約１２乃至１
８であつてよく、そしてｘ，ｙ、およびｚは合計３以上
である）を有する化合物ならびにそれらと鉱酸または有
機酸との塩類も用いることができる。約0.5乃至１５重
量％のこれら陽イオン界面活性剤を歯磨剤組成物中に使
用することができる。

上記の成分に加えて、この歯磨剤は各種任意の慣用構成
成分を含むことができる。この種の任意構成成分には、
防腐剤、香味剤、甘味料、着色剤、および顔料がある。

適切な香味剤には、冬緑油、ペパーミント油、スペアミ
ント油、サツサフラス油、および丁子油がある。使用可
能な甘味料にはサツカリン、ブドウ糖、果糖、アスパル
テーム、Ｄ−トリプトフアン、ジヒドロカルコンおよび
シクラミン酸ナトリウム（sodium cyclamate）がある。
香味剤は一般に歯磨剤中に、約0.01乃至２重量％のレベ
ルで、また甘味料は約0.05乃至約２重量％のレベルで用
いられる。

これらの歯磨剤組成物は慣用的手段により各成分を一緒
に混合することにより調製される。いつたん調製したの
ち、組成物を、水対組成物の重量比３：１で水によりス
ラリーにすると、この組成物はpH約3.5乃至6.0を示す。
これらの歯磨組成物は慣用の方法で用いられる。すなわ
ち、この組成物乃至スラリーを歯ブラシで歯の表面に塗
り、そして引続きすすぎ落す。この方法で歯磨剤を使用
する間、ペースト乃至スラリーは通常の歯の表面と少な
くとも約３０秒間は接触する。より好ましいのは、この
種のペースト乃至スラリーが少なくとも約６０秒間歯の
表面と接触することである。

先に論じて来たとことは、歯磨剤組成物を指向している
が、本発明はまた、うがい剤、ゲル、粉末、溶液、ワニ
ス、ロゼンジ、チユーインガム、緩慢解放剤（slow rel
ease device）の形態、または他の適切な口腔用の形態
の組成物を包含していてもよい。通常この種の口腔用組
成物中で用いられる凡ゆる薬学的に受容可能な物質であ
つて、亜鉛およびフツ化物イオンと相溶性であるものは
本発明の組成物中に用いることができる。

本発明の具体的な実施態様は下記の代表的な実施例によ
り例示される。しかし、本発明は個々の実施例中に述べ
られた具体的な限定に限られるのではなくて、添付の特
許請求の範囲に限られるものであることが理解されよ
う。

特に記さない限り、本明細書中で用いられる全ての百分
率は重量によるものである。

実施例Ｉ 以下の組成を有する不透明化歯磨剤を配合する。

実施例II 下記の組成を有する他の不透明化歯磨剤を配合する。

実施例III 下記の組成を有する他の不透明化歯磨剤を配合する。

実施例IV 下記の組成を有するゲル歯磨剤を配合する。

実施例Ｖ 実施例IIIに記載した調合物；0.5％くえん酸亜鉛、0.8
％モノフルオロリン酸ナトリウムを含有し、pH7.85を有
し、かつ緩衝剤システムを有していない市販の歯磨剤
（歯磨剤Ａ）；ならびに塩化亜鉛を全く含まないが、0.
22％フツ化ナトリウム、リン酸塩緩衝液を含有し、かつ
pH7.05を有する他の市販歯磨剤（歯磨剤Ｂ）を用いて、
ラツトについて比較試験を行つた。これらの検討に際し
て、各群は３０匹の雄ウイスターラツトから構成され、
各ラツトは約５０ｇで、高くした金網かご中に一対で入
れられた。年令１９日においてこれら動物を秤量し、か
つ群中にランダムに分布された。これらの動物にはＮＩ
ＤＲダイエツトNo.５０００を給し、かつ飲料用に任意
量の脱イオン水を与えた。１頭当り夫々約0.15の組成物
を綿アプリケータを用いて施用した。処理は１日２回、
１週間に７日間、３週間にわたり適用した。屠殺の直前
に、全ての動物について何らかの不健康な視覚的徴候の
有無を観察し、かつ個別に秤量した。３週間目の最終
に、これらの動物を屠殺し、頭部は洗浄し、顎と歯は分
割し、染色し、かつキーズ法により虫歯について評価し
た。次いで、これらのデータを方法間の顕著な差異に関
し、また齲歯病巣の数および過酷さの両者に関して分析
した。これらの結果を以下の第Ｉ表中に示す。

これら上記の結果は実施例IIIの組成物が歯の病巣の数
および過酷さ双方の減少に関して、２種類の市販組成物
よりも非常に優れていることを明らかに示している。

実施例VI 夫々ソルビトール35.00ｇ、グリセロール10.00ｇ、塩化
亜鉛2.00ｇ、フツ化ナトリウム0.22ｇおよび脱イオン水
16.00ｇを含有する溶液を調製する。これら溶液の夫々
に、各種の有機酸および塩類の量を変化させて添加し、
かつ混合して所望のpH範囲内で透明な溶液を得る。これ
ら溶液を６０℃で１週間放置し、次いで再検査して、透
明か、曇つているか、あるいは沈殿を示しているかを表
示する。これらの結果は以下の第II表中に示す。

上記の結果は、有機酸／塩が存在しないと沈殿が生成す
ることを示している。しかし、全ての有機酸が本発明の
組成物において有用であるという訳ではない。沈殿もし
くは曇り（沈殿の開始）を生成する酸類は有用ではな
い。それはそれらの酸が有効フツ化物イオンおよび亜鉛
イオンを減少させるものだからである。

実施例VII 慣用法に従つて、下記の成分を含有する歯磨粉組成物を
調製する。

実施例VIII 慣用法に従つて、下記の成分を含有する口腔衛生スプレ
ーを調製する。

実施例IX 慣用法に従つて、下記の成分を含有する口内洗浄用組成
物を調製する。

実施例Ｘ 慣用方法により、下記の成分を含有するロゼンジ組成物
を調製する。

実施例XI 慣用方法により、以下の成分を含有するチユーイングガ
ム組成物を調製する。

フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭58−46012（ＪＰ，Ａ) 特開 昭58−62109（ＪＰ，Ａ) 特開 昭57−108007（ＪＰ，Ａ) 特開 昭57−106608（ＪＰ，Ａ) 特開 昭56−95111（ＪＰ，Ａ)

Claims (11)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ
   化リチウム、フッ化アルミニウム、フッ化亜鉛、フッ化
   第一錫、モノフルオロりん酸ナトリウム、酸性化フッ化
   りん酸塩、フッ化アンモニウム、二フッ化アンモニウ
   ム、四フッ化チタンおよびフッ化アミンからなる群から
   選ばれる薬理学的に受容可能なフッ化物塩と、塩化亜
   鉛、硫酸亜鉛およびチオシアン酸亜鉛からなる群から選
   ばれる薬理学的に受容可能な亜鉛塩と、グルコン酸ナト
   リウム、マレイン酸、アスパラギン酸、グルコン酸、コ
   ハク酸、グルクロン酸、グルクロン酸ラクトン、フマル
   酸およびグルタミン酸ナトリウムからなる群から選ばれ
   る緩衝剤と、適当な口腔衛生担体をそれぞれ有効濃度含
   み、かつpHが約３．５〜６．５である口腔衛生組成物。
2. 【請求項２】フッ化物イオンを約０．００２５〜約４．
   ０重量％含む特許請求の範囲第１項記載の組成物。
3. 【請求項３】フッ化物イオンを約０．００５〜約１．０
   重量％含む特許請求の範囲第２項記載の組成物。
4. 【請求項４】フッ化物イオンを約０．０２〜約０．５重
   量％含む特許請求の範囲第２項記載の組成物。
5. 【請求項５】亜鉛イオンを約０．０２〜約３０．０重量
   ％含む特許請求の範囲第２項記載の組成物。
6. 【請求項６】亜鉛イオンを約０．０５〜約１０．０重量
   ％含む特許請求の範囲第５項記載の組成物。
7. 【請求項７】亜鉛イオンを約０．１〜約５．０重量％含
   む特許請求の範囲第６項記載の組成物。
8. 【請求項８】前記緩衝剤を約０．０１〜約１０．０重量
   ％含む特許請求の範囲第１項記載の組成物。
9. 【請求項９】前記緩衝剤を約０．０５〜約５．０重量％
   含む特許請求の範囲第８項記載の組成物。
10. 【請求項１０】前記緩衝剤がグルコン酸ナトリウムであ
    る特許請求の範囲第１項記載の組成物。
11. 【請求項１１】前記担体がグリセロール、水、エタノー
    ル、ポリエチレングリコール、プロピレングリコールお
    よびソルビトールからなる群から選ばれる少なくとも１
    種を含む特許請求の範囲第１項記載の組成物。