CZ2002136A3

CZ2002136A3 - Sloučeniny titanu, jejich příprava a jejich pouľití

Info

Publication number: CZ2002136A3
Application number: CZ2002136A
Authority: CZ
Inventors: Claudine Finidori
Original assignee: Sanofi-Synthelabo
Priority date: 1999-07-16
Filing date: 2000-07-11
Publication date: 2002-04-17
Also published as: ES2206282T4; US6761879B1; BRPI0012475B1; RU2250907C2; FR2796383A1; NO20020156L; HK1046000A1; JP5031160B2; DE60005690D1; EP1202996A1; BRPI0012475B8; AR024748A1; CA2378855C; AU6296800A; ATE251170T1; DE60005690T2; CA2378855A1; YU2502A; BR0012475A; EP1202996B9

Description

Sloučeniny titanu, jejich příprava a jejich použití

Oblast techniky

Vynález se týká nových sloučenin titanu a jejich použití.

Vynález se rovněž týká kompozic pro ústní podání obsahujících uvedené sloučeniny titanu.

Dosavadní stav techniky

Je známo, že fluorid titaničitý (TiF₄) se může vázat na povrch zubů a vytvářet tak na povrchu zubní skloviny amorfní ochrannou vrstvu, která je také označována jako glazura.

Tvorba takové ochranné vrstvy na povrchu zubů vedla k myšlence použít fluorid titaničitý jako činidlo pro prevenci a léčení zubního kazu.

Nevýhodou fluoridu titaničitého však je, že je ve vodném roztoku značně kyselý (pH asi 1,5) a tento roztok je agresivní pro mineralizované tkáně a jeho hodnota pH není slučitelná s fyziologickými hodnotami pH..

Použití fluoridu titaničitého při prevenci zubního kazu bylo takto až dosud omezeno na ryze profesionální aplikaci provedenou při použití velmi krátké aplikační doby a následného opláchnutí.

Nevýhodou fluoridu titaničitého je rovněž to, že je t

relativně nestabilní a to zejména ve vodném roztoku.

Cílem vynálezu je eliminovat uvedené nevýhody poskytnutím sloučenin čtyřmocného titanu obsahujících fluor, které by byly schopné vytvořit glazuru na povrchu zubu a které by mohly být použity ve vodném roztoku a při fyziologických hodnotách pH pohybujících se přibližně od hodnoty 6,6 do přibližně hodnoty 7,5.

Podstata vynálezu

Sloučeniny titanu podle vynálezu odpovídají obecnému vzorci I [ TÍF_xLy] ² (I) ve kterém L znamená sloučeninu obecného vzorce II

(II) ve kterém m znamená 0 nebo 1, n znamená 0, 1 nebo 2, x znamená 2, 4 nebo 5, y znamená 1 nebo 2 a z znamená 0, 1 nebo 2.

Sloučeniny obecného vzorce I mohou obsahovat jeden nebo více asymetrických uhlíkových atomů. Tyto sloučeniny mohou takto existovat ve formě enantiomerů nebo diastereoisomerů. Tyto enantiomery a diastereoisomery, jakož i jejich směsi, • 4 zahrnující racemické směsi, tvoří rovněž součást vynálezu.

Sloučeniny podle vynálezu mohou existovat ve formě volných bází nebo adičních solí s farmaceuticky přijatelnými kyselinami. Všechny tyto formy tvoří rovněž součást vynálezu.

Sloučeninami L, které mohou být použity v rámci vynálezu, jsou zejména deriváty kyseliny benzoové, zejména kyselina 2-hydroxybenzoová vzorce

COOH

OH kyselina 3-hydroxybenzoová vzoirce

COOH

OH kyselina 4-hydroxybenzoová vzorce

COOH

OH kyselina 2,3-dihydroxybenzoová vzorce

4444

OH kyselina 3,4-dihydroxybenzoová vzorce

COOH

OH

Příkladem sloučeniny titanu podle vynálezu je sloučenina obecného vzorce III

OH

Sloučeniny čtyřmocného titanu mohou být připraveny reakcí při okolní teplotě pevného fluoridu titaničitého s roztokem kyseliny benzoové v bezvodém rozpouštědle, jakým je například acetonitril, a to pod dusíkovou atmosférou.

Výchozí produkty pro uvedenou reakci jsou buď komerčně dostupné nebo jsou popsané v literatuře anebo mohou být připraveny metodami, které jsou rovněž popsané v literatuře nebo které jsou známé pro odborníka v daném oboru.

Vynález se rovněž týká ochranných kompozic pro ústní použití, jejichž podstata spočívá v tom, že obsahují • 9 99 9 · 9 ·9

Μ *« 9999 9*9 • 9 9 · · 9 9 • 9 9»· 9 · · •99 999 Ι· 999 99 9··· alespoň jednu sloučeninu podle vynálezu, jakož i použití sloučenin titanu podle vynálezu jako činidel pro ochranu proti zubnímu kazu.

Kompozice podle vynálezu obsahují alespoň jednu sloučeninu podle vynálezu v množství, které je ekvivalentní přibližně 10 ppm až přibližně 10 000 ppm fluoru, a které se vypočte z molekulové hmotnosti sloučeniny podle vynálezu.

Kompozice podle vynálezu mohou mít různé formy, které jsou obvyklé u kompozic pro perorální použití, zejména formu zubní pasty nebo zubního gelu, ústní vody, spreje, pěny, kloktadla, dentálního gelu, žvýkací gumy, balzámu, pasty, glazury, zdravotních bonbonů, tablet, antiseptického krčního přípravku, prášků nebo koncentrovaného nebo nekoncentrovaného roztoku, přičemž příslušné vehikulum se zvolí v závislosti na formě požadovaného použití.

Kompozice podle vynálezu mohou obsahovat kromě sloučeniny nebo sloučenin titanu jako vehikulum nebo pro zlepšení jejich účinnosti pomocné látky nebo přísady, které se obvykle používají v kompozicích určených pro ústní použití.

Kompozice podle vynálezu se připraví obvyklými postupy, které odpovídají použitému vehikulu. Fyziologicky přijatelné vehikulum může mít různý charakter a to v závislosti na zvolené formě kompozice: vodný roztok, zahuštěný nebo nezahuštěný vodně-alkoholický roztok, guma, pasta nebo pevná pomocná látka.

V závislosti na požadované formě mohou kompozice podle vynálezu rovněž obsahovat alespoň jeden leštící prostředek v množství pohybujícím se až do 80 % hmotnosti, vztaženo na celkovou hmotnost kompozice. Tyto leštící prostředky jsou například anorganického nebo organického původu. Jejich fc · * · fc · · « • t · • fcfc ♦ « · ·

1 • 90 fcfc · · · · charakter se může měnit v závislosti na použitém vehikulu a na zvolené formě.

Leštící prostředky, které mohou být použity v kompozicích podle vynálezu, zahrnují uhličitan nebo hydrogenuhličitan vápenatý, hořečnatý nebo sodný, fosforečnan a síran vápenatý, aluminu, hydratovanou aluminu, siliky, oxid, hydroxid, trisilikát a pyrofosfát hořečnatý nebo vápenatý nebo celulózové sloučeniny získané například rozemletím obilných zrn.

V případě, že uvedené kompozice jsou ve formě zubní pasty, potom mohou obsahovat leštící prostředky v množství obecně se pohybujícím mezi přibližně 2 % hmotnosti a přibližně 70 % hmotnosti, výhodně v množství mezi přibližně 15 % a přibližně 25 % hmotnosti. Leštící prostředek je obecně anorganickým abrazivním leštícím činidlem, tvořeným jednou nebo více sloučeninami, které jsou z větší časti nerozpustné ve vodě. Jako příklady uvedených látek lze uvést metafosforečnan sodný nebo draselný, dihydrát fosforečnanu vápenatého, sekundární fosforečnan vápenatý, terciární fosforečnan vápenatý, pyrofosforečnan vápenatý, aluminu, hydratované a zejména trihydratované aluminy, siliky, křemičitan hlinitý nebo zirkoničitý, bentonit, jakož i ortofosforečnan hořečnatý nebo fosforečnan hořečnatý a uhličitan nebo hydrogenuhličitan vápenatý nebo sodný.

Kompozice podle vynálezu, které jsou ve formě zubní pasty, mohou rovněž obsahovat jedno nebo více kohesních činidel. Taková kohezní činidla mohou být zabudována do kompozic podle vynálezu v množství přibližně rovném 10 % hmotnosti, vztaženo na celkovou hmotnost kompozice, a výhodně v množství pohybujícím se mezi přibližně 0,5 % hmotnosti a přibližně 3 % hmotnosti. Uvedená kohezní činidla mohou být zvolena zejména z množiny zahrnující * * · I ···♦ · • · 1 φ · · · ·» ·♦ · · · ·» ···· přírodní zhutňovadla, jakými jsou například algináty nebo pektiny, přírodní gumy, jako například tragantová nebo xanthanová guma, guarová guma, guma rohovníku nebo guma karagénu, a syntetická zhutňovadla, jakými jsou například celulózivé deriváty, jako například sodná sůl karboxymethylcelulózy, methylcelulóza, hydroxyalkylcelulózy, zesíťované polyakrylové kyseliny nebo syntetické karagenáty.

V rámci některých forem provedení vynálezu mohou kompozice podle vynálezu obsahovat jedno nebo více dostatečně stabilních pěnotvorných povrchově aktivních činidel. Těmito povrchově aktivními činidly, která mohou být použita v rámci vynálezu, jsou aniontová, amfoterní, zwitterionová, kationtová nebo neionogenní povrchově aktivní činidla.

Obecně jsou povrchově aktivní činidla přítomna v kompozicích podle vynálezu v množství, které se pohybuje od přibližně 0,01 % hmotn. do přibližně 4 % hmotn., výhodně od přibližně 0,1 % hmotn. do přibližně 2 % hmotn., vztaženo na celkovou hmotnost kompozice.

Kromě toho mohou kompozice podle vynálezu obsahovat další funkční účinná činidla, která se používají v rámci ústní hygieny, zejména činidla známá pro odstranění pachu z úst, jakými jsou například cyklodextriny nebo sloučeniny zinku, jakými jsou například halogenidy zinku, octan zinečnatý, citrát zinečnatý nebo fluorid zinečnatý, chlorhexedin nebo cetylpyridinium-chlorid.

Kompozice podle vynálezu mohou rovněž obsahovat různá kohezní činidla, zhutňovadla, antibiotika, sladidla, smáčecí nebo osvěžující činidla, peptizační činidla, konzervační činidla, barviva, aromatizující látky, esence, látky zlepšující chuť, změkčovadla, antibakteriální

činidla, vitaminy, činidla proti zubnímu kameni, léčebné látky, vasomotorická činidla, činidla potlačující krvácení, činidla s účinkem na dásně, protizánětová činidla, jakými jsou například enoloxon, benzydamin, allantoin a permethol.

Tato jednotlivá činidla jsou přítomna v kompozicích podle vynálezu v závislosti na zamýšlené formě použití.

V případě, že je takto kompozice pro ústní použití ve formě spreje, potom vehikulem může být vodně alkoholický roztok, přičemž kompozice může rovněž obsahovat aromatické látky, peptizační činidla, sladidla a smáčecí nebo osvěžující činidla.

V případě, že je kompozice pro ústní použití ve formě ústní vody, potom může být vehikulem nevodné, vodné nebo vodně-alkoholické vehikulum s jedním nebo více povrchově aktivními činidly nebo/a s jedním nebo více zhutňovadly, přičemž kompozice může rovněž obsahovat bakteriální činidla, sladidla a chuťové látky.

V případě, že je kompozice například ve formě dentálního gelu, potom může rovněž obsahovat činidla, která mají účinek na dásně.

V případě, že je kompozice ve formě žvýkaci gumy, potom obsahuje alespoň jednu přírodní nebo syntetickou žvýkatelnou gumu a může rovněž obsahovat změkčovadla, vitaminy, cuťové látky nebo chuť zlepšující látky, sladidla, smáčecí činidla, baktericidni činidla, konzervační činidla a barviva.

Jakožto příklady žvýkatelných gum mohou být uvedeny zejména latex z kaučukovniku, zapotová mléčná šťáva, guma schulong, polyvinylacetát a syntetické elastomery, zejména silikonový kaučuk, butylový kaučuk a jejich deriváty nebo/a tt » · · · ·

Kompozice pro ústní použití podle vynálezu mohou rovněž obsahovat sladidlo. Jako použitelné sladidlo může být v sacharóza, laktóza, fruktóza, maltóza nebo sacharinát sodný, amoniumglycyrrhizinát, alfa-glukosyl/steviolglukosidové směsi, D-mannitol, aspartam, acesulfam K, sorbitol, lykosin a jejich směsi.

směsi.

daném případě uvedena xylitol, cyklamát sodný, natrium- nebo

Sladidla mohou být obecně přítomna v množství činícím přibližně až 2 % hmotnosti, vztaženo na celkovou hmotnost kompozice.

Jako smáčecí činidla mohou být uvedeny sorbitol, glycerol nebo xylitol, kterážto činidla jako taková jsou přítomna v koncentraci, která může dosahovat až 70 % hmotnosti.

Kromě toho mohou být do kompozic podle vynálezu zabudována osvěžující činidla, jakými jsou zejména mentol nebo ethylmaltol.

Rovněž mohou být použita konzervační činidla, která jsou zejména zvolena z množiny zahrnující methylparahydroxybenzoát, propylparahydroxybenzoát, benzoát sodný a chlorhexedin, přičemž konzervační činidla jsou obecně v kompozicích podle vynálezu přítomna v množství přibližně rovném 1 % hmotnosti nebo v množství ještě nižším.

Chuťové látky, které mohou být použity v rámci vynálezu, zahrnují chuťové látky, jejichž použití je schváleno pro potravinářský průmysl. Jakožto příklady takových chuťových látek lze uvést mátovou esenci, silici blahovičníkovou, skořici, silici hřebíčkovou, šalvějovou esenci a lékořicovou esenci, jakož i ovocné esence, jakými jsou například pomerančová, citrónová, mandarínkové a jahodová esence. Tyto chuťové látky jsou obecně přítomné ve hmotnostním množství přibližně rovném 5 % nebo v ještě menším hmotnostním množství.

φφ φ • ť · · φ φ · · · • ΦΦ ·» ΦΦΦ·

Kompozice podle vynálezu mohou rovněž obsahovat antibakteriální činidla výhodně zvolená z množiny zahrnující esenciální oleje, rostlinné extrakty nebo látky, jakými jsou například alexidin, oktinidin, hexetidin, fenoxyethanol, fenethylalkohol, triclosan, chlorhexidin, cetylpyridiniumchlorid a delmopinol, v množství činícím až přibližně 10 % hmotnosti, vztaženo na celkovou hmotnost kompozice.

V následujícím příkladu provedení vynálezu bude blíže popsána příprava titanové sloučeniny podle vynálezu. Struktura takto získané sloučeniny byla potvrzena elementární mikroanalýzou, infračervenou spektroskopií a nukleární magnetickorezonanční spektroskopií.

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1

Příprava sloučeniny vzorce III

(III)

g (0,040 mol) pevného fluoridu titaničitého se za míchání a pod dusíkovou atmosférou přidá k 10 g (0,072 mol) roztoku kyseliny salicylové v bezvodém acetonitrilu. Reakční směs se rychle zbarví do oranžova, načež se roztok míchá ještě po dobu 24 hodin. Po dekantaci a zahuštění odpařením se roztok chladí přes noc, v průběhu ktereéžto doby se vyloučí malé jehličkovíté krystaly, které odpovídají nezreagované kyselině salicylové. Roztok se opětovně zfiltruje, zahustí a ochladí na teplotu 4 °C, přičemž se získají malé žluto/oranžové jednoklonné krystaly. Po zfiltrování a vysušení za vakua se získá sloučenina obecného vzorce III ve výtěžku přibližně rovném 49 %.

Teplota tání produktu; 157 až 160 °C (za rozkladu).

Sloučeniny podle vynálezu byly podrobeny biologickým studiím, které prokázaly schopnost těchto sloučenin vytvořit glazuru na povrchu zubů a použitelnost těchto sloučenin při léčení nebo prevenci zubního kazu.

Čerstvý zubní vzorek se uloží do skleněné lékovky obsahující zvlhčenou bavlnu a thymol při teplotě 4 °C.

Vzorek se zbaví měkkých zubních tkání, které mohou být případně přítomné na zubu. Zub se potom vyleští v kaučukovém kelímku obsahujícím pemzu prostou fluoridu a potom opláchne v ultrazvukové lázni. Vzorek se potom ošetří vodným roztokem sloučeniny vzorce III majícím pH 5 po dobu 10 minut při teplotě 37 °C. Vzorek se potom promyje vodou po dobu jedné minuty a okénko vymezené na povrchu zubu se pozoruje mikroskopem.

Pozorováním je prokázáno, že se po ošetření zubu sloučeninou vzorce III vytvoří na povrchu zubu amorfní ochranná vrstva.

····

Výsledky těchto biologických testů ukazují, že sloučeniny podle vynálezu mají schopnost vytvořit na povrchu zubů ochrannou glazuru.

Tyto sloučeniny mohou být takto použity pro léčení a prevenci zubního kazu.

V následující části popisu budou uvedeny příklady kompozic podle vynálezu.

Formulace pro zubní pastu

Složka Množství

Sloučenina titanu	q.s. 2500 ppm F
Permethol	0,250 g
70% sorbitol	25,00 g
Srážená silika	18,00 g
Laurylsulfát sodný	2,00 g
Karagenát sodný	1,00 g
Oxid titaničitý	1,00 g
Mátové aroma	0,950 g
Gesweet	0,100 g
Parabeny	0,400 g
Voda	q.s. 100,00 g.

Formulace pro zubní pastu

Složka Množství

Sloučenina titanu Chlorhexidindiglukonát Vitamin E-acetát

q.s. 1500 ppm F 0,125 g 0,5 g ·· « · : ι • · • #

70% Sorbitol	28,00 g
Srážená silika	11,00 g
Laurylsulfát sodný	0,750 g
Chimexan NF	0,750 g
Natriumkarboxymethylcelulóza	1,300 g
Mátová aroma	1,00 g
Sacharinát sodný	0,150 g
Oxid titaničitý	1,00 g
Parabeny	0,300 g
Fosfátdodekahydrát	0,070 g
Voda	q.s. 100,	00 g.
Formulace pro ústní vodu
Složka	Množství
Sloučenina titanu	q.s. 250	ppm F
Natrium-4-methyleskuletolmono-
ethoxid	i g
D-Panthenol	5 g
Cremophor RH 410	0,5 g
95% (obj./obj.) alkohol	80 g
Gesweet	1 g
Mátové aroma	0,795 g
Farmaceuticky přijatelná modř	0,004 g
Přečištěná voda	q.s. 1 000 g.
Formulace pro ústní vodu
Složka	Množství
Sloučenina titanu	q.s. 250	ppm F
Benzoát sodný	0,4 g
95% (obj./obj.) alkohol	10,00 g

Sacharinát sodný	0,005	g
Kyselina benzoová	0,100	g
Mátové aroma	0,035	g
Levomentol	0,010	g
Barviva	0,0012 g
Voda	q.s.	100

n'2-Mvz -ní,

Claims

PATENTOVÉ

NÁROKY

1. Sloučenina titanu obecného vzorce I [ TiF^Ly] ^z (I) ve kterém L znamená sloučeninu obecného vzorce II

COOH ve kterém m znamená 0 nebo lan znamená 0, 1 nebo 2, a x znamená 2, 4 nebo 5, y znamená 1 nebo 2 a z znamená 0, 1 nebo 2, ve formě enantiomeru, diastereoisomerů, jakož i jejich směsí, včetně racemických směsí, volných bází nebo farmaceuticky přijatelných solí.
2. Sloučenina podle nároku 1, ve které jsou sloučeniny obecného vzorce L zvoleny z množiny zahrnující deriváty kyseliny benzoové, zejména kyselinu 2-hydroxybenzoovou vzorce • 0

• · • · 4 4 • 4 4 9 • • ·· • 0 4 9 4 4 4 4 · 9 • 9 • • 0 94 99 9 • 0

kyselinu

-hydroxybenzoovou vzorce

COOH

OH kyselinu

-hydroxybenzoovou vzorce

COOH kyselinu

OH ,3-dihydroxybenzoovou vzorce kyselinu ,4-dihydroxybenzoovou vzorce

OH

0 0 · 0 · 0 · • 0·· 00 000 00 0·00
3. Sloučenina podle nároku 1 vzorce III
4. Způsob přípravy sloučeniny titanu podle některého z nároků 1 až 3, v y z n a č e n ý t í m, že se fluorid titaničitý uvede v reakci s roztokem kyseliny benzoové v bezvodém rozpouštědle, jakým je acetonitril, pod dusíkovou atmosférou.
5. Kompozice pro ústní použití, vyznačená tím, že obsahuje alespoň jednu sloučeninu titanu obecného vzorce I [ ^TÍFx^Lyl ^Z (I) ve kterém L znamená sloučeninu obecného vzorce II (OH)n di) ve kterém m znamená 0 nebo lan znamená 0, 1 nebo 2, a x znamená 2, 4 nebo 5, y znamená 1 nebo 2 a z znamená 0, 1 nebo 2, ve formě enantiomerů, diastereoisomerú, jakož i • 4 *4 · 44 44

44 94 9 4 99 4444

4 4 »44 44 ·

4 4 « · 4 4444 4

4 4 444 4·4

444 444 44 444 49 4444 jejich směsi, včetně racemických směsi, volných bázi nebo farmaceuticky přijatelných soli.
6. Kompozice pro ústní použití podle nároku 5, vyznačená t í m, že obsahuje alespoň jednu sloučeninu titanu v množství, které je ekvivalentní přibližně 10 ppm až přibližně 10 000 ppm fluoru.
7. Kompozice pro ústní použití podle nároku 5 a 6, vyznačená tím, že je ve formě zubní pasty, zubního gelu, ústní vody, spreje, pěny, kloktadla, dentálního gelu, žvýkací gumy, balzámu, pasty, glazury, zdravotních bonbonů, tablet, antiseptického krčního přípravku, prášku nebo koncentrovaného nebo nekoncentrovaného roztoku.
8. Kompozice pro ústní použití podle některého z nároků 5 až 7,vyznačená tím, že rovněž obsahuje alespoň jedno leštící činidlo organického nebo anorganického původu v množství činícím až 80 % hmotn., vztaženo na celkovou hmotnost kompozice.

7. Kompozice pro ústní použití podle nároku 8, vyznačená t i m, že leštící činidlo zahrnuje zejména uhličitan nebo hydrogenuhličitan vápenatý, horečnatý nebo sodný, fosforečnany a sírany vápenaté, aluminu, hydratovanou aluminu, siliky, oxidy, hydroxidy, trisilikáty a pyrofosforečnany hořčíku, celulózové sloučeniny získané rozemletím obilního zrní, metafosforečnan sodný nebo draselný, dihydrát fosforečnanu vápenatého, sekundární fosforečnan vápenatý, terciární fosforečnan vápenatý, pyrofosforečnan vápenatý, aluminu, hydratované aluminy, zejména trihydratovanou aluminu, křemičitan hlinitý nebo

00 00 • 0 0 0

000 zirkoničitý, bentonit, jakož i ortofosforečnan hořečnatý nebo terciární fosforečnan hořečnatý.
10. Kompozice pro ústní použití podle některého z nároků 5 až 9,vyznačená tím, že rovněž obsahuje jedno nebo více kohezních činidel v množství činícím až přibližně 10 % hmotnosti, vztaženo na celkovou hmotnost kompozice, přičemž jako kohezní činidla se použijí zejména přírodní zhutňovadla, jakými jsou algináty nebo pektiny, přírodní gumy, jako například tragantová nebo xanthanová guma, guarová guma, guma rohovníku nebo guma karagénu, syntetické karagenáty, a syntetická zhutňovadla, jakými jsou například celulózové deriváty, jako například sodná sůl karboxymethylcelulózy, methylceluióza, hydroxyalkylcelulózy nebo zesíťované polyakrylové kyseliny.
11. Kompozice pro ústní použití podle některého z nároků 5 až 10, vyznačená tím, že rovněž obsahuje jedno nebo více aniontových, amfoterních, zwitterionových, kationtových nebo neionogenních povrchově aktivních činidel.
12. Kompozice pro ústní použití podle některého z nároků 5 až 11,vyznačená tím, že rovněž obsahuje jedno nebo více účinných látek používaných v rámci ústní hygieny, zejména činidla pro eliminaci pachu z úst, jakými jsou například chlorhexedin, cetylpyridiniumchlorid, cyklodextriny nebo sloučeniny zinku, jako halogenidy zinečnaté, octan zinečnatý, citrát zinečnatý nebo fluorid zinečnatý.
13. Kompozice pro ústní použití podle některého z nároků 5 až 12, vyznačená tím, že rovněž obsahuje jednu nebo více látek zvolených z množiny zahrnující kohezní činidla, zhutňovadla, antibiotika, zmírňující, smáčecí nebo osvěžující činidla, peptizační činidla, konzervační činidla, sladidla, barviva, aromatické látky, příchuťové látky a látky pro zvýraznění chuti a vůně, změkčovadla, antibakteriální látky nebo baktericidy, vitaminy, látky proti tvorbě zubního kamene, léčivé látky, vasomotorická činidla, činidla potlačující krvácení, činidla s účinkem na dásně, protizánětová činidla, jakými jsou enoloxon, benzydamin, allantoin nebo permethol.
14. Kompozice pro ústní použití podle nároku 13, vyznačená t í m, že sladidla zahrnují sacharózu, laktózu, fruktózu, xylitol, cyklamát sodný, sacharinát sodný nebo maltózu, glycyrrhizinát sodný nebo amonný, alfa-glukosyl/steviolglukosidové směsi, D-mannitol, aspartam, acesulfam K, sorbitol, lykosin a jeho směsi.
15. Kompozice pro ústní použití podle nároku 13, vyznačená t í m, že antibakteriální činidla zahrnují esenciální oleje, rostlinné extrakty nebo látky, jakými jsou alexidin, oktinidin, hexetidin, fenoxyethanol, fenethylalkohol, triklosan, chlorhexidin, cetylpyridiniumchlorid a delmopinol, v množství činícím přibližně až 10 % hmotnosti, vztaženo na celkovou hmotnost kompozice.
16. Použití sloučeniny titanu obecného vzorce I « · [ TiF_xLy] (I) ve kterém L znamená sloučeninu obecného vzorce II (OH)n

COOH (ii) ve kterém m znamená 0 nebo 1, n znamená 0, 1 nebo 2, x znamená 2, 4 nebo 5, y znamená 1 nebo 2 a z znamená 0, 1 nebo 2, ve formě enantíomerů, diastereoisomerů, jakož i jejich směsi, včetně racemických směsí, volných bází nebo farmaceuticky přijatelných solí, jako činidla pro ochranu proti zubnímu kazu.