JP2003513011A - チタン誘導化合物、その製造法およびその使用 - Google Patents
チタン誘導化合物、その製造法およびその使用Info
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Abstract
Description
する。
呼ばれ、歯のエナメルの表面で非晶質の保護層を形成することが知られている。
として四フッ化チタンの使用を認識することをもたらしている。
組織の鉱化に対して攻撃的で、生理学的なpHとの適合性がないという欠点を有
する。
り、非常に短い時間適用した後、すぐにゆすいでいた。
する。
〜7.5に変化する生物学的なpHで使用することができるフッ素を含有するチ
タンIV誘導化合物を提供することによってこれらの欠点を軽減することである
。
を表す。] を満たす。
らは鏡像体またはジアステレオ異性体の形態で存在することができる。これらの
鏡像体およびジアステレオ異性体ならびにラセミ混合物を含むそれらの混合物は
、本発明の一部を形成する。
存在することができる。これら全ての形態は、本発明の一部を形成する。
、アセトニトリルのような無水溶媒中の安息香酸溶液と、室温で反応させること
によって製造することができる。
法または当業者に公知である方法によって製造することができる。
護すること、ならびに、本発明のチタン誘導化合物を虫歯の予防のための薬剤と
しての使用を指向する。
000ppmのフッ素と等しい量で、本発明の少なくとも1つの化合物を含有する。
きまたはゲル歯磨き、口内洗剤、スプレー剤、泡剤、含嗽製品、デンタルゲルま
たはチューインガム、香膏、ペースト剤、つやだし剤、トローチ剤、錠剤、喉の
消毒用製剤、粉末剤、あるいは濃縮または非濃縮溶液の形態であってもよく、よ
って、賦形剤は所望の使用形態によって選択される。
導化合物に加えて、口腔内用組成物に通常用いられる添加剤または成分を含有す
ることができる。
る。生理学的に許容な賦形剤は、組成物に対して選択される形態、例えば、水性
溶液、増粘又は非増粘水性アルコール液、ガム、ペーストまたは固体の賦形剤等
によって本質的に異なっていてもよい。
での範囲の割合で、少なくとも1つの研磨剤を含有することができる。研磨剤は
、例えば、無機または有機由来のものである。それらの性質は選択された形態に
用いられる賦形剤によって異なっていてもよい。
トリウム;燐酸および硫酸カルシウム;アルミナおよびアルミナ水和物;シリカ
;酸化、水酸化、三珪酸およびピロ燐酸マグネシウムまたはカルシウム;あるい
は、例えば穀類の種を粉砕することによって得られるセルロース化合物を包含す
る。
くは約15〜25重量%の割合で研磨剤を含有していてもよい。それは通常、大部分
が水に不溶な1以上の化合物を含有する無機研磨剤である。例として、メタリン
酸ナトリウムまたはカリウム;燐酸カルシウム二水和物、燐酸二カルシウム、燐
酸三カルシウム、ピロ燐酸カルシウム;アルミナ;アルミナ水和物、特に三水和
物;シリカ;珪酸アルミニウムまたはジルコニウム;ベントナイトならびにオル
ト燐酸マグネシウムまたは燐酸三マグネシウム;および炭酸および炭酸水素カル
シウムまたはナトリウムが挙げられる。
よい。そのような粘着剤は、組成物の総重量に対して約10重量%までの範囲、好
ましくは約0.5〜3重量%の割合で混合してもよい。粘着剤は、特にアルギン酸塩
またはペクチンのような天然の増粘剤、トラガカントゴムまたはキサンタンのよ
うな天然のゴム、グアール、イナゴマメまたはカラギーナンゴム、および合成の
増粘剤、例えば、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシ
アルキルセルロース、架橋ポリアクリル酸または合成のカラギナート(carragee
nates)のナトリウム塩のようなセルロース誘導体から選択することができる。
面活性剤を含有してもよい。使用可能な界面活性剤は、アニオン性、両性、双極
性、カチオン性または非イオン性の性質のものであってもよい。
.1%〜2%で変化する重量範囲で本発明の組成物中に存在する。
えば、シクロデキシトリンまたは亜鉛化合物、例えばハロゲン化亜鉛、酢酸亜鉛
、クエン酸亜鉛またはフッ化亜鉛、クロルヘキシジンあるいは塩化セチルピリジ
ニウムのような、特に口臭を軽減することで知られている薬剤を含有してもよい
。
または清涼剤、解こう剤、保存剤、甘味料、染料、芳香、矯味料および矯味促進
物質、可塑剤、抗菌剤または殺菌剤、ビタミン、歯石防止剤、治癒剤、血管運動
剤、抗出血剤、歯肉において活性な薬剤、エノロキソン(enoloxone)、ベンジ
ダミン、アラントイン、ペルメソール(permethol)等のような抗炎症薬剤を含
有してもよい。
液であってもよく、また組成物は、芳香、解こう剤および甘味剤、湿潤剤または
清涼剤を含んでもよい。
および/または1以上の増粘剤を有する非水性、水性またはアルコール水性であ
ってもよく、また殺菌剤、甘味剤および矯味料を含んでいてもよい。
薬剤をも含んでいてもよい。
成のチューイングガムからなり、また可塑剤、ビタミン、矯味料または矯味促進
剤、甘味料、湿潤剤、殺菌剤、保存剤、染料を含んでいてもよい。
ガム、シュロングガム(schulong gum)、ポリ酢酸ビニルおよび合成エラストマ
ー、特にシリコーンゴム、ブチルゴムならびにそれらの誘導体および/または混
合物である。
味剤の中で、蔗糖、乳糖、果糖、キシリトール、サイクラミン酸ナトリウム、サ
ッカリンまたは麦芽糖ナトリウム、グリチルリチン酸ナトリウムまたはアンモニ
ウム、アルファ−グルコシル/ステビオルグルコシド混合物、D−マンニトール
、アスパルテーム、アセスルフォームK、ソルビトール、ライコシン(lycosin
)およびそれらの混合物が挙げられる。
する。
、それらは70重量%に達し得る濃度で存在する。
物に混合してもよい。
、安息香酸ナトリウムおよびクロルヘキシジンから選択される保存剤は、通常約
1重量%またはそれ以下の濃度で使用することができる。
全てのものを含む。例えば、ハッカ、アニス、ユーカリ、シナモン、チョウジ、
セージおよびカンゾウエキスおよびオレンジ、レモン、マンダリンまたはイチゴ
のような果実エキスが挙げられる。矯味料は、通常、約5重量%またはそれ以下
の重量で存在する。
合で、好ましくは特に、精油、植物のエキスまたは、例えばアレキシジン、オク
チニジン、ヘキセチジン、フェノキシエタノール、フェネチルアルコール、トリ
クロサン、クロルヘキシジン、塩化セチルピリジニウムおよびデルモピノールの
ような物質から選択される抗菌剤を含んでいてもよい。
よびI.R.ならびにN.M.R.スペクトルは、得られた化合物の構造を確認する。 実施例1 式(III)の化合物の製造:
トニトリル中の10g (0.072mol)のサリチル酸溶液に添加する。反応混合物はすぐ
に橙色に変化し、溶液を24時間攪拌下におく。デカンテーション及び蒸留による
濃縮の後、溶液を一晩冷却し、反応しなかったサリチル酸に相当する小さな針状
結晶が生じる。溶液を再度濾過、濃縮および4℃に冷却し、黄/橙色の小さな単
斜晶の結晶を得る。真空下での濾過および乾燥の後、式(III)の化合物が約49
%の収率で得られる。 融点: 157〜160℃ (分解) 本発明の化合物は、虫歯の治療または予防のために、歯の表面で艶を形成する
それらの特性および物質としてのそれらの有用性を示す生物学的研究の対象であ
る。
瓶の中に入れる。
ッ化物を含まない軽石を含有するゴムシャーレ中で歯を研磨し、次いで超音波バ
ス中ですすく。サンプルを、pH5の本発明の化合物(III)の水溶液で、37℃で10
分間処理する。次いで、サンプルを1分間水で洗浄し、歯の表面に形成された窓を
顕微鏡検査法で観察する。
証される。
する特性を示すことを示す。
Claims (16)
- 【請求項1】 下記の式(I): [TiFxLy]z- (I) [式中、Lは下記の式(II): 【化1】 (式中、mは1、nは0, 1または2であり、 x は2, 4または5を示し、yは1または2を示し、zは 0, 1または 2を示す。)の化
合物を示す。] を満たし、遊離塩基または製薬学的に許容される塩について、鏡像体、ジアステ
レオ異性体およびラセミ混合物を含むそれらの混合物の形態であるチタン誘導化
合物。 - 【請求項2】 化合物Lが、安息香酸誘導体、特に式 【化2】 の2-ヒドロキシ安息香酸、式 【化3】 の3-ヒドロキシ安息香酸、式 【化4】 の4-ヒドロキシ安息香酸、 【化5】 の2,3-ジヒドロキシ安息香酸、式 【化6】 の3,4-ジヒドロキシ安息香酸から選択されることを特徴とする請求項1の化合物
。 - 【請求項3】 下記の式(III): 【化7】 を満たすことを特徴とする請求項1の化合物。
- 【請求項4】 固体フッ化チタンIVを、アセトニトリルのような無水溶媒中
の安息香酸溶液と窒素雰囲気下で反応させることを特徴とする請求項1〜3のい
ずれか1つのチタン誘導化合物の製造方法。 - 【請求項5】 下記の式(I): [TiFxLy]z- (I) [式中、Lは下記の式(II): 【化8】 (式中、mは0または1、nは 0, 1または2であり、 x は2, 4または5を示し、yは1または2を示し、zは0, 1または2を示す。)の化合
物を示す。] を満たし、遊離塩基または製薬学的に許容される塩について、鏡像体、ジアステ
レオ異性体およびラセミ混合物を含むそれらの混合物の形態であるチタン誘導化
合物を少なくとも1つ含有することを特徴とする口腔内用組成物。 - 【請求項6】 約10ppm〜約10,000ppmのフッ素と等しい量での少なくとも1
つのチタン誘導化合物を含有することを特徴とする請求項5の口腔内用組成物。 - 【請求項7】 練り歯磨きもしくはゲル歯磨き、口内洗剤、スプレー剤、泡
剤泡剤、含嗽製品、デンタルゲルまたはチューイングガム、香膏、ペースト剤、
つやだし剤、トローチ剤、錠剤、喉の消毒用製剤、粉末剤または濃縮あるいは非
濃縮溶液の形態であることを特徴とする請求項5および6のいずれかの口腔内用
組成物。 - 【請求項8】 組成物の総重量に対して80重量%までの範囲の割合で無機ま
たは有機由来の少なくとも1つの研磨剤を含むことを特徴とする請求項5〜7の
いずれか1つの口腔内用組成物。 - 【請求項9】 研磨剤が、炭酸または炭酸水素カルシウム、マグネシウムま
たはナトリウム;燐酸および硫酸カルシウム;アルミナおよびアルミナ水和物;
シリカ;酸化、水酸化、三珪酸およびピロ燐酸マグネシウム;あるいは、穀類の
種を粉砕することによって得られるセルロース化合物;メタリン酸ナトリウムま
たはカリウム;燐酸カルシウム二水和物、燐酸二カルシウム、燐酸三カルシウム
、ピロ燐酸カルシウム;アルミナ;アルミナ水和物、特に三水和物;珪酸アルミ
ニウムまたはジルコニウム;ベントナイトならびにオルト燐酸マグネシウムまた
は燐酸三マグネシウムを含むことを特徴とする請求項8の口腔内用組成物。 - 【請求項10】 組成物の総重量に対し約10重量%までの範囲の割合で、特
に、アルギン酸塩またはペクチンのような天然の増粘剤、トラガカントゴムまた
はキサンタンのような天然のゴム、グアール、イナゴマメまたはカラギーナンゴ
ム、合成のカラギナートおよび合成の増粘剤、例えば、カルボキシメチルセルロ
ース、メチルセルロース、ヒドロキシアルキルセルロース、架橋ポリアクリル酸
のナトリウム塩のようなセルロース誘導体から選択される1以上の粘着剤からな
ることを特徴とする請求項5〜9のいずれか1つの口腔内用組成物。 - 【請求項11】 アニオン性、両性、双極性、カチオン性または非イオン性
の1以上の界面活性剤からなることを特徴とする請求項5〜10のいずれか1つ
の口腔内用組成物。 - 【請求項12】 特に、口腔内の予防衛生で使用される1以上の活性成分、
例えば、クロルヘキシジン、塩化セチルピリジニウム、シクロデキシトリンまた
は亜鉛化合物、例えばハロゲン化亜鉛、酢酸亜鉛、クエン酸亜鉛あるいはフッ化
亜鉛のような特に口臭を軽減することで知られている薬剤を含むことを特徴とす
る請求項5〜11のいずれか1つの口腔内用組成物。 - 【請求項13】 1以上の粘着剤、増粘剤、抗生物質、甘味剤、湿潤剤また
は清涼剤、解こう剤、保存剤、甘味料、染料、芳香、矯味料および矯味促進物質
、可塑剤、抗菌剤または殺菌剤、ビタミン、歯石防止剤、治癒剤、血管運動剤、
抗出血剤、歯肉において活性な薬剤、抗炎症薬剤、例えば、エノロキソン、ベン
ジダミン、アラントインまたはペルメソールを含むことを特徴とする請求項5〜
12のいずれか1つの口腔内用組成物。 - 【請求項14】 甘味剤が、蔗糖、乳糖、果糖、キシリトール、サイクラミ
ン酸ナトリウム、サッカリンまたは麦芽糖ナトリウム、グリチルリチン酸ナトリ
ウムまたはアンモニウム、アルファ−グルコシル/ステビオルグルコシド混合物
、D−マンニトール、アスパルテーム、アセスルフォームK、ソルビトール、リ
コシンおよびそのそれらの混合物を含むことを特徴とする請求項13の口腔内用
組成物。 - 【請求項15】 抗菌剤が、組成物の総重量に対して約10重量%までの範囲
の割合で、精油、植物エキスまたは、例えばアレキシジン、オクチニジン、ヘキ
セチジン、フェノキシエタノール、フェネチルアルコール、トリクロサン、クロ
ルヘキシジン、塩化セチルピリジニウムおよびデモピノールのような物質を含む
ことを特徴とする請求項13の口腔内用組成物。 - 【請求項16】下記の式(I): [TiFxLy]z- (I) [式中、Lは下記の式(II) 【化9】 (式中、mは0または1、n は0, 1または2であり、 xは2, 4または5を示し、yは1または2を示し、zは0, 1または2を示す。)の化合
物を示す。] を満たし、遊離塩基または製薬学的に許容される塩について、鏡像体、ジアステ
レオ異性体およびラセミ混合物を含むそれらの混合物の形態であるチタン誘導化
合物の虫歯を予防するための薬剤としての使用。
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