JPH08505843A

JPH08505843A - 抗歯垢、抗歯石剤を含有した口内組成物

Info

Publication number: JPH08505843A
Application number: JP6515185A
Authority: JP
Inventors: アールモンゴメリー，ロナルド; ワシルピーズ，ジョセフ; メアリーコイル‐リース，マーガレット
Original assignee: Procter and Gamble Co
Current assignee: Procter and Gamble Co
Priority date: 1992-12-18
Filing date: 1993-12-06
Publication date: 1996-06-25
Also published as: CA2151913A1; MX9400053A; EP0675706A1; HUT72041A; CZ156795A3; HU9501784D0; BR9307688A; AU5740094A; WO1994014407A1; CN1095263A

Abstract

(57)【要約】本発明は、（a）（i）安全有効量の亜鉛イオン源；（ii）クエン酸イオン源；及び（iii）ピロリン酸、ホスホン酸、ジホスホン酸及び一般式：（Ｐ_nＯ_(3n+1)）^(n+2)-（ｎは２〜２１の整数である）の薬学上許容される直鎖縮合ポリリン酸からなる群より選択される１以上の抗歯石剤（亜鉛：クエン酸のモル比は多くて約１：１であり、亜鉛：ピロのモル比は多くて約１：１である）；及び（b）製薬上許容される局所口内キャリアを含んだ、口腔の歯垢、歯石、歯肉炎又は口臭の治療又は予防用組成物に関する。本発明はこのような組成物をヒト又は他の動物の口腔に投与することからなる、口腔の歯垢、歯石、歯肉炎又は口臭の治療又は予防方法にも関する。

Description

【発明の詳細な説明】抗歯垢、抗歯石剤を含有した口内組成物本発明は、歯垢、歯石、歯肉炎及び口臭の治療又は予防用の、歯磨剤及び口内溶液のような口内組成物に関する。発明の背景口は微生物増殖及びコロニー形成の場である。口内において、歯肉、唇、口内粘膜（頬）、口蓋、舌及び歯は細菌のコロニー形成及び蓄積のための表面を与える。歯は口腔に独特であり、その理由は細菌及びそれらの産物（歯垢）が特に隣接領域と歯肉溝に沿ってかなり蓄積しうる硬質の非脱落性表面を有しているからである。歯垢は、不規則又は不連続な箇所で歯に強固に付着する唾液、細菌及び食物粒子からなる歯上の粗い粘着性膜である。歯磨きから数時間以内に、主にタンパク質からなる唾液ムチンの膜が歯上に形成される。様々な口内細菌がムチンを群集化させ、増殖して、プラーク層を形成する。炭水化物食物砕片はムチンに付着して、あるタイプのプラーク形成細菌により消化される。その消化はプラークに加わる副産物を生産し、しかも歯エナメル質を腐蝕する酸を生産する。口腔で生産された細菌副産物には、口腔の悪臭を生じうる臭いガスも含んでいる。歯垢中の口内細菌には、歯及び他の口内表面にしっかりと付着した不溶性多糖類の細胞外マトリックス中に定着された多数のグラム陽性及びグラム陰性微生物がある。歯垢を形成する細菌のコロニー化は、いくつかの先駆好気性種、主としてグラム陽性連鎖球菌がエナメル質表面でコロニー形成する生態学的パターンに従う。次いでプラークは微生物複合が増す段階へと進む。クラックのような歯の保護領域、隣接領域及び歯肉溝でしばしばみられる成熟プラークは、典型的には嫌気性菌を含有している。唾液及び歯肉溝液は歯垢の栄養源である。局所条件が歯垢の代謝活性と組成に影響を与える。予防又は除去されないならば、プラークはカルシウム及びリン酸を含めた無機塩と共に定着して、硬質外皮沈着物、歯石又はタータル（歯石）を歯に形成するようになる。歯石は白色又は黄色っぽいか、あるいは外来物質により染色又は変色される。歯石は歯垢よりも目障りで、歯から除去することがかなり困難になりやすい。歯垢及び歯石中の毒素は覆われた歯の周囲にある歯肉組織を刺激し、歯肉の炎症及び破壊を起こして、他の合併症を招くことがある。亜鉛は抗歯石剤である；しかしながら、亜鉛を含有した組成物は通常収斂性で、不快な苦味を呈する。化学的及び生物学的活性と同様に、亜鉛カチオンの否定的な審美性も用量依存性である：高濃度の亜鉛ほど乏しい審美性を示す；しかしながら、遊離亜鉛の濃度を増加させると、審美性を犠牲にして効力を増加させがちである。効力と審美性とで合わさったこの働きは、口内組成物で亜鉛の有用性を制限していた。ピロリン酸も抗歯石剤であり、同様にピロリン酸濃度の増加に従い悪化する不快な味を有する。亜鉛及びピロリン酸含有組成物を慎重に処方することにより、口内組成物中における亜鉛のレベルが増加され、このため組成物の否定的な審美性をあまり増加させずに対応する抗歯石効果を増加させうることを本発明者らは意外にも発見した。亜鉛含有組成物の効力及び審美性を切り離すことができることが意外にも発見された。亜鉛がある比率の亜鉛：クエン酸及び亜鉛：ピロでクエン酸及びピロと共に処方された場合には、典型的に亜鉛イオンに関連した審美的否定面を回避することができる。口腔で歯石形成を妨げるための組成物を提供することが本発明の目的である。口腔で歯垢形成を妨げるための組成物を提供することも本発明の目的である。口腔で歯石形成を妨げるための方法を提供することが本発明の他の目的である。口腔で歯垢形成を妨げるための方法を提供することも本発明の目的である。発明の要旨本発明は：（a）（i）安全有効量の亜鉛イオン源；（ii）クエン酸イオン源；及び（iii ）ピロリン酸、ホスホン酸、ジホスホン酸及び一般式：（Ｐ_nＯ_(3n+1)）^(n+2)- （ｎは２〜２１の整数である）の薬学上許容される直鎖縮合ポリリン酸からなる群より選択される１以上の抗歯石剤；（亜鉛：クエン酸のモル比は多くて約１：１であり、亜鉛：ピロのモル比は多くて約１：１である）；及び（b）製薬上許容される局所口内キャリア；を含んだ、口腔の歯垢、歯石、歯肉炎又は口臭の治療又は予防用組成物に関する。本発明はヒト又は他の動物の口腔にこのような組成物を投与することからなる、口腔の歯垢、歯石、歯肉炎又は口臭の治療または予防方法にも関する。発明の具体的な説明本発明は歯垢形成、歯石形成、歯肉炎及び口臭に対して有効な組成物を提供する。本明細書で用いられる“製薬上許容される局所口内キャリア”とは、過度の毒性、不適合、不安定、刺激、アレルギー反応等なしに、妥当な利益／危険比で釣り合った、ヒト及びそれより下等の動物の口内組織と接触した使用に適する固体又は液体充填希釈剤を含んだ、本発明の活性化合物（以下“活性剤”）のためのキャリアを表す。このような局所口内キャリアは、本発明の活性剤と組み合わされたとき、口腔に局所投与される組成物になる。好ましくは、このような組成物はしばらく口腔内に保たれ、その後嚥下されるよりもむしろたいてい吐出される。このような組成物には洗口液、マウスリンス、マウススプレー、歯処置溶液、練歯磨剤、歯用ゲル、歯磨粉、予防用ペースト、ロゼンジ、チューインガム等があり、以下で更に十分に記載されている。歯磨剤及び洗口液が好ましい組成物である。本明細書で用いられる“ピロ”とは、ピロリン酸（pyrophosphate）、ホスホン酸（phosphonate）、ジホスホン酸（dlphosphonate）と、限定されないが一般式：（Ｐ_nＯ_(3n+1)）^(n+2)-（ｎは２〜２１の整数である）の直鎖縮合ポリリン酸を含めた薬学上許容されるポリリン酸（polyphosphate）に関する。本明細書で用いられる“遊離ピロ”とは、遷移金属、亜鉛と結合又はキレート化していないピロに関する。本明細書で用いられる“遊離亜鉛”とは、Ｚｎ（Ｈ₂Ｏ）₆ ²⁺のような水和亜鉛カチオン種に関する。本明細書で用いられる、示されたパーセンテージは他で指摘されないかぎり組成物の重量パーセンテージである。ピロ及びクエン酸の量は、口内組成物中における亜鉛の量との比率で表示される。モルベースで、亜鉛に対するクエン酸の量は亜鉛のモル量が１のとき少くとも１であり（即ち、亜鉛：クエン酸のモル比は多くて約１：１である）、亜鉛に対するピロの量は亜鉛のモル量が１のとき少くとも１である（即ち、亜鉛：ピロのモル比は多くて約１：１である）。好ましくは、亜鉛：クエン酸比は約１：１〜約１：２０、更に好ましくは約１：１〜約１：４、更に一層好ましくは約１：１〜約１：３である。約１：１〜約１：２０、更に好ましくは約１：１〜約１：８、更に一層好ましくは約１：１．５〜約１：６の亜鉛：ピロ比が好ましい。亜鉛の比率量が１であるとき、クエン酸イオン及びピロイオンのモル比量の合計が約２〜約９、更に好ましくは約３：約９である亜鉛：クエン酸：ピロ比も好ましい。本発明の目的に適した亜鉛の量は約０．００５〜約５％Ｚｎ、更に好ましくは約０．０３〜約３％Ｚｎ、更に一層好ましくは約０．０５〜約２％Ｚｎである。歯磨剤組成物において、亜鉛の好ましい量は約０．１〜約２％、更に好ましくは約０．２５〜約１％である。洗口液、マウスリンス、マウススプレー及び歯用溶液において、亜鉛の好ましい量は約０．００５〜約１％、更に好ましくは約０．０５〜約０．５％である。本発明の目的に適したクエン酸アニオンの量は約０．０１５〜約２５％クエン酸である。歯磨剤組成物において、クエン酸アニオンの好ましい量は約０．２〜約１７％、更に好ましくは約０．７〜約１２％、更に一層好ましくは約１．５〜約５％である。洗口液、マウスリンス、マウススプレー及び歯用溶液において、クエン酸アニオンの好ましい量は約０．０１〜約１２％、更に好ましくは約０．１〜約６％、更に一層好ましくは約０．１５〜約１％である。本発明の目的に適したピロアニオンの量は約０．０１５〜約２５％ピロである。歯磨剤組成物において、ピロイオンの好ましい量は約０．２５〜約１６％、更に好ましくは約０．６〜約１１％である。洗口液、マウスリンス、マウススプレー及び歯用溶液において、ピロアニオンの好ましい量は約０．０１〜約１１％、更に好ましくは約０．１〜約５％である。適切な亜鉛イオン源には酸化亜鉛、ハロゲン化亜鉛、亜鉛‐強酸錯体、Ｚｎ（ＮＯ₃）₂、Ｚｎ（ＣｌＯ₄）₂、ＺｎＳＯ₄及び亜鉛‐有機酸源、例えば乳酸亜鉛、酒石酸、クエン酸塩、クエン酸亜鉛三水和物及びクエン酸亜鉛ナトリウムがある。許容されない亜鉛源はエチレンジアミン四酢酸亜鉛（ＺｎＥＤＴＡ）及びニトリロ三酢酸亜鉛（ＺｎＮＴＡ）である。好ましい亜鉛イオン源には酸化亜鉛（ＺｎＯ）及び硝酸亜鉛があり、更に好ましくはＺｎＯである。適切なクエン酸イオン源にはクエン酸亜鉛；クエン酸；クエン酸のアルカリ金属塩、特にクエン酸ナトリウム及びクエン酸カリウム；上記いずれかの薬学上許容される水和及び脱水塩；上記いずれかの混合物がある。適切なピロイオン源は１９８９年１２月５日付でParran & Sakkabに発行された米国特許第４，８８５，１５５号；１９７２年７月１８日付でWidderらに発行された米国特許第３，６７８，１５４号；１９７３年６月５日付でFrancisらに発行された米国特許第３，７３７，５２２号；１９８６年１２月９日付でGaffer らに発行された米国特許第４，６２７，９７７号明細書で開示されており、各々参考のため本明細書に組み込まれる。適切なピロイオン源にはピロリン酸四ナトリウム、ピロリン酸ナトリウム酸（Ｎａ₂Ｈ₂Ｐ₂Ｏ₇）、ピロリン酸四カリウム（Ｋ₄Ｐ₂Ｏ₇）；限定されないが、一般式：Ｍ_(n+2)Ｐ_nＯ_(3n+1)（ＭはＮａ又はＫであり、ｎは２〜２１の整数である）の直鎖縮合ポリリン酸を含めたリン酸；ＥＨＤＰ（エタン‐１‐ヒドロキシ‐１，１‐ジホスホン酸）及びＡＨＰ（アザシクロヘプタン‐２，２‐ジホスホン酸）のようなホスホン酸及びジホスホン酸；ピロリン酸、ポリリン酸、ホスホン酸及びジホスホン酸の薬学上許容されるアルカリ金属塩；上記いずれかの混合物がある。好ましいピロイオンはピロリン酸イオンであり、好ましいポリリン酸イオンはｎが６、１３及び２１である上記式の場合である。好ましいアルカリ金属は溶解性の理由からナトリウム及びカリウムである；アルカリ金属塩の混合物が許容される。本発明の口内組成物のｐＨは重要であるが、ある程度まで変えることができる。好ましくは、口内組成物は約６〜約９、更に好ましくは約６．２５〜約８．７５、更に一層好ましくは約７．５〜約８．５のｐＨである。本発明の組成物の製造に際して、各成分の添加条件は混合物のｐＨが諸成分の混合中に常に処方ｐＨ以下に下がらないように最適化すべきである。組成物本明細書で用いられる“安全有効量”とは、健全な医学的判断の範囲内において、（妥当な利益／危険比で）治療される症状で有意の改善を誘導する上で十分だが、重度の副作用を避ける上で十分に低い化合物又は組成物の量を意味する。化合物又は組成物の安全有効量は、治療される具体的症状、治療される患者の年齢及び身体条件、症状の程度、治療の期間、併用療法の性質、用いられる具体的な化合物又は組成物、利用される具体的な製薬上許容されるキャリアと、類似したファクターに応じて変わる。本明細書で用いられる“含む”という用語は、様々な追加成分が本発明の組成物中で一緒に用いうることを意味する。局所口内キャリアの成分はヒト又はそれより下等の動物の口腔への投与に適していて、かつお互に適合し、また、本発明の口内組成物で用いられる他の成分、特に活性剤と互いに適合する。本明細書で用いられる“適合”という用語は、通常の使用状況下で口内組成物の効力を実質上減少させる相互作用がないように諸成分が互いに混合されうることを意味する。好ましい局所口内キャリアは洗口液、マウスリンス、マウススプレー、歯処置溶液、練歯磨剤、歯用ゲル、歯磨粉、予防用ペースト、ロゼンジ、チューインガム等にとり望ましい特徴を付与する。本発明の局所口内キャリアは、熟練した実施者に周知である、このような組成物で典型的に用いられる成分を含んでいる。このような成分には抗虫歯剤、抗歯垢剤、抗歯石剤、歯科研磨剤、界面活性剤、香味剤、甘味剤、結合剤、保湿剤、増粘剤、緩衝剤、保存剤、着色剤、顔料、エタノール及び水があるが、それらに制限されない。水は本発明の組成物の局所口内キャリアの任意成分である。商業的に適した組成物の製造に用いられる水は、低イオン含有率で、有機不純物を含まないことが好ましい。水は、好ましくは本発明の組成物の約２〜約９９％、更に好ましくは約２０〜約９５％である。練歯磨剤の形態の場合、組成物は好ましくは約２〜約８０％、更に好ましくは約３０〜約６０％の水を含み、洗口液は好ましくは約４５〜約９９％、更に好ましくは約７５〜約９８％の水を含んでいる。本発明の組成物の局所口内キャリアで有用な歯科研磨剤には多くの異なる物質がある。選択される物質は、意図する組成物と適合して、象牙質を過度に磨耗させない物質でなければならない。これらには、例えばゲル及び沈降物を含めたシリカ、炭酸カルシウム、オルトリン酸二カルシウム二水和物、ピロリン酸カルシウム、リン酸三カルシウム、ポリメタリン酸カルシウム、不溶性ポリメタリン酸ナトリウム、水和アルミナと、尿素及びホルムアルデヒドの粒状縮合生成物のような樹脂研磨物質、参考のため本明細書に組み込まれる１９６２年１２月２５日付発行の米国特許第３，０７０，５１０号明細書でCool eyらにより開示されたような他の物質がある。研磨剤の混合物も用いてよい。様々なタイプのシリカ歯科研磨剤が、歯エナメル質又は象牙質を過度に研磨せずに、例外的な歯科クリーニング及び磨き性能の独特な効果を発揮することができる。この理由から、それらは本発明で使用上好ましい。本発明で有用なシリカ研磨物質と他の研磨剤は、通常約０．１〜３０ミクロン、好ましくは約５〜１５ミクロン範囲の平均粒度を有している。シリカ研磨剤には沈降シリカ又はシリカゲル、例えば双方とも参考のため本明細書に組み込まれる１９７０年３月２日付で発行されたPaderらの米国特許第３，５３８，２３０号と１９７５年６月２１日付で発行されたDiGiulioの米国特許第３，８６２，３０７号明細書で記載されたシリカキセロゲルがある。Ｗ．Ｒ．グレース＆カンパニー、デビッドソン・ケミカル・ディビジョン（W.R.Grace ＆ Company,Davidson Chemical Division）により商品名サイロイド（Sylo い。好ましい沈降シリカ物質には、Ｊ．Ｍ．ヒユーバー社（J.M.Huber Corporat ion）から商品名ゼオデント（Zeo 剤は、参考のため本明細書に組み込まれる、１９８２年７月２０日付で発行されたWasonの米国特許第４，３４０，５８３号明細書で記載されている。研磨剤の混合物も用いてよい。本明細書で記載された組成物中における研磨剤の量は、歯磨剤が練歯磨剤であるとき、約６〜約７０％、好ましくは約１５〜約５０％の範囲である。それより高い９０％程のレベルであっても、組成物が歯磨粉であるときには用いてよい。香味剤も本発明の口内組成物に加えて、それらをもっと嗜好的にすることができる。適切な香味剤にはメントール、冬緑油、ペパーミント油、スペアミント油、サッサフラス油及びクローブ油がある。香味剤は通常本組成物中に０〜約３重量％、好ましくは約０．０４〜約２％の量で含有される。着色剤も外観を改善するために本発明の組成物に加えてよい。存在するならば、着色剤は典型的には約０．００１〜約０．５重量％のレベルで含有される。甘味剤も本発明の組成物で好ましく、それらをもっと嗜好的にする。使用できる甘味剤にはアスパルテーム、アセスルフェーム、サッカリン塩、デキストロース、グルコース、レブロース、タウマチン、Ｄ‐トリプトファン、ジヒドロカルコン及びシクラメート塩がある。サッカリン塩が好ましい。甘味剤は通常０〜約６重量％、好ましくは約０．００５〜約５％の量で本組成物中に用いられる。口内組成物は界面活性剤も含有することができる。適切な界面活性剤は、広いｐＨ範囲にわたり適度に安定であって起泡するものであり、それには非石鹸アニオン系、ノニオン系、カチオン系、双極性及び両性有機合成洗剤とそれらの適合性混合物がある。これらの適切な界面活性剤の多くは、双方とも参考のため本明細書に組み込まれる、１９７７年９月２７日付でGieskeらに発行された米国特許第４，０５１，２３４号及び１９７６年５月２５日付でAgricola、Briner、Gran ger及びWidderに発行された米国特許第３，９５９，４５８号明細書で開示されている。界面活性剤は、典型的には本発明の組成物中に０〜約２０重量％、好ましくは約０．１〜約％、更に好ましくは約１〜約４％のレベルで存在する。界面活性剤は難溶性成分、例えば一部の香味剤を溶解状態に保つ上で役立つ溶解剤として用いてもよい。この目的に適した界面活性剤にはポリソルベート及びポロキサマーがある。組成物の処方ｐＨでノニオン性である界面活性剤が好ましい。本発明の口内組成物を製造する場合には、特に望ましい粘稠性を示すため練歯磨組成物に結合剤及び／又は増粘剤を加えることが望ましい。これらの組成物に適した結合剤はカラヤガム、アラビアガム及びトラガカントガムのような天然ガム；キサンタンガムのような多糖ガム；カラゲナンのような他の天然産物；セルロースエステルに基づくもの、即ちカルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）及びヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）のような化学的修飾天然産物；ポリビニルピロリドンのような合成結合剤；カルボキシメチルセルロースナトリウム及びカルボキシメチルヒドロキシエチルセルロースナトリウムのようなセルロースエーテルの水溶性塩である。カルボキシビニルポリマー結合剤はさほど望ましくないが、用いてもよい。コロイド性ケイ酸マグネシウムアルミニウム又は微粉砕シリカも、更にテクスチャーを改善するために増粘剤の一部として使用できる。適切な結合剤のブレンド及び混合物もそれで作られた組成物の特徴を有意に改善するかもしれない。好ましい結合剤はＣＭＣ又はＨＥＣのような化学的修飾セルロースであり、更に好ましくはＨＥＣである。結合剤及び増粘剤は通常約０．１〜１０％、好ましくは約０．２５〜約７．５％、更に好ましくは約０．５〜約３．５％の量で本発明の組成物中に存在する。本発明の組成物の口内キャリアのもう１つの任意成分は保湿剤である。保湿剤は練歯磨剤組成物を空気への暴露で硬化することから防ぎ、洗口液及び練歯磨剤組成物に口内湿潤感を与えるように働く。ある保湿剤は洗口液及び練歯磨剤組成物にフレーバーの望ましい甘味も付与できる。保湿剤は、純粋な保湿剤ベースで、通常本組成物の０〜約７０重量％、好ましくは約２〜約５５％である。本発明の組成物で使用に適した保湿剤にはグリセリン、ソルビトール、キシリトール、ポリエチレングリコール及びプロピレングリコール、特にソルビトール及びグリセリンのような食用多価アルコールがある。不透明剤も練歯磨剤を不透明にするために本発明の練歯磨剤で用いてよい。適切な不透明剤には二酸化チタンと、例えばケイ酸マグネシウムアルミニウムを含めた一部の研磨剤がある。不透明剤は通常本組成物の０〜約４重量％、好ましくは約０．５〜約３％である。本発明の組成物の他の任意成分は保存剤である。保存剤は組成物中で微生物増殖を防ぐ。適切な保存剤にはメチルパラベン、プロピルパラベン、ベンゾエート及びエタノールがある。保存剤がエタノールであるならば、それは通常本組成物の０〜約３５重量％、好ましくは約５〜約１５％である。他の保存剤は通常本組成物の０〜約５重量％、好ましくは約０．１〜約２％である。抗菌性抗歯垢剤も、それらが活性剤と適合するという条件付きで、本発明の口内組成物中に場合により存在できる。このような剤には、限定されないが、The Merck Index,11th Ed.（1989）,p.1520（エントリーNo.9573）に記載のようなトリクロサン、２，４，４´‐トリクロロ‐２´‐ヒドロキシジフェニルエーテル；クロルヘキシジン（Merck Index,No.2090）；アレキシジン（Merck Index,No. 222）；ヘキセチジン（Merck Index,No.4624）；サンギナリン（Merck Index,No .8320）；塩化ベンザルコニウム（Merck Index,No.1066）；サリチルアニリド（ Merck Index,No.8299）；臭化ドミフェン（Merck Index,No.3411）；塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣ）（Merck Index,No.2024）；塩化テトラデシルピリジニウム（ＴＰＣ）；Ｎ‐テトラデシル‐４‐エチルピリジニウムクロリド（ＴＤＥＰＣ）；オクテニジン；デルモピノール、オクタピノール及び他のピペリジノ誘導体；ナイシン（nicin）製剤；アウグメンチン、アモキシシリン、テトラサイクリン、ドキシサイクリン、ミノサイクリン及びメトロニダゾールのような抗生物質；米国特許第４，６７０，２５２号明細書で記載されたような、過酸化サイリウム、過酸化水素のような過酸化物と、モノフタル酸マグネシウム及びそのアナログ；上記抗菌性抗歯垢剤のアナログ及び塩がある。存在するとすれば、抗菌性抗歯垢剤は本発明の組成物の０〜約６重量％、好ましくは約０．１〜約５％である。漂白剤も本発明の口内組成物中に存在できる。適切な漂白剤には過酸化水素、過酸化アルカリ金属及びスーパーオキシドのような有機及び無機酸化剤と、モノペルオキシフタレート及び過安息香酸誘導体のような有機過酸化物がある。存在するとすれば、このような漂白剤は本発明の組成物の０〜約６重量％、好ましくは約１〜約５％である。栄養素も、それらが活性剤と適合するという条件付きで、本発明の口内組成物中に存在できる。このような剤には葉酸、レチノイド類（ビタミンＡ）、ビタミンＣ、ビタミンＥがある。存在するとすれば、栄養素は通常本発明の組成物の０．００１〜約１０重量％である。他の任意成分には安全有効量のフッ化物イオン源も含み、これは典型的には水溶性フッ化化合物の形をしている。この水溶性フッ化化合物は、典型的には約０．００２５〜約５．０重量％、好ましくは約０．００５〜約２．０重量％のフッ化物濃度を示すために十分な量で本発明の組成物中に存在する。好ましいフッ化物源はフッ化ナトリウム、酸味のあるリン酸フッ化物及びモノフルオロリン酸ナトリウムである。１９７２年７月１８日付でWidderらに発行された米国特許第３，６７８，１５４号明細書はこのような塩とその他について開示しており、参考のため本明細書に組み込まれる。本発明の好ましい組成物は歯磨剤、特に練歯磨剤の形態である。練歯磨剤の成分には、通常歯科研磨剤（約１０〜約５０％）、界面活性剤（約０．５〜約１０％）、増粘剤（約０．１〜約５％）、保湿剤（約１０〜約５５％）、香味剤（約０．０４〜約２％）、甘味剤（約０．１〜約３％）、着色剤（約０．０１〜約０．５％）及び水（約２〜約４５％）を含んでいる。本発明の他の好ましい組成物はマウスリンス、洗口液及びマウススプレーである。このような洗口液及びマウススプレーの成分には、水（約４５〜約９９％）、エタノール（０〜約２５％）、保湿剤（０〜約５０％）、界面活性剤（約０．０１〜約７％）、香味剤（約０．０４〜約２％）、甘味剤（約０．１〜約３％）及び着色剤（約０．００１〜約０．５％）を含んでいる。このようなマウスリンス、洗口液及びマウススプレーは抗歯垢剤（約０．１〜約５％）も含有してよい。本発明の他の好ましい組成物は歯用溶液である。このような歯用溶液の成分には、通常水（約９０〜約９９％）、保存剤（約０．０１〜約０．５％）、増粘剤（０〜約５％）、香味剤（約０．０４〜約２％）、甘味剤（約０．１〜約３％）及び界面活性剤（０〜約５％）を含んでいる。使用方法本発明の他の面は、安全有効量の活性剤を含んだ組成物の口腔の組織への適用による、口臭、歯垢、歯石及び歯肉炎の治療又は予防方法に関する。このような組成物は前記されている。これらの方法では、典型的には前記のような本発明の口内組成物を口腔に投与することにより、安全有効量の活性剤を投与する。通常、少くとも約０．００１ｇの活性剤を含んだ組成物の量が有効である。歯及び他の口腔組織は活性剤に暴露される。口内組成物が練歯磨剤である場合、典型的には約０．３〜約１５ｇ、好ましくは約０．５〜約５ｇ、更に好ましくは約１〜約２ｇの練歯磨剤が適用具、例えば歯ブラシに塗布される。次いで適用具は口内組成物が口腔の組織、特に歯及び歯肉と接触するように口腔表面と接触させられる。適用具は、例えばブラッシングにより歯表面への口内組成物の均一な分布を行うために更に用いられる。適用は好ましくは約１５秒間〜約１０分間、更に好ましくは約３０秒間〜約３分間、更に一層好ましくは約１〜約２分間にわたり続ける。適用後、典型的には、練歯磨剤残留物は口腔に許容される液体、典型的には水を用いてすすぐことにより歯表面から除去され、口腔から吐出される。口内組成物が洗口液である場合、典型的には約１〜約２０ml、好ましくは約２〜約１５ml、最も好ましくは約１０〜約１５mlの抗歯垢活性剤を含有した液体洗口剤が口腔に導入される。次いで液体洗口剤は、口腔の組織中にわたり洗口液の改善された分布を得るために、約１０秒間〜約１０分間、好ましくは約１５秒間〜約３分間、更に好ましくは約３０秒間〜約２分間にわたり口腔内ですすがれる。すすぎ後、洗口液は典型的には口腔から吐出される。適用頻度は、好ましくは約３回／週〜約４回／日、更に好ましくは約１〜約３回／日、更に一層好ましくは約１〜約２回／日である。このような処置の期間は典型的には約１日〜生涯にわたる。口内組成物例下記非制限例は本発明の範囲内にある好ましい態様について更に記載及び説明している。例は単に説明目的であって、本発明の制限として解釈されてはならず、その多数のバリエーションが本発明の精神及び範囲から逸脱せずに可能である。本発明の組成物は口内ケア製品を作るために常用される方法を用いて製造できる。例Ｉ〜XI 以下は本発明の歯磨剤組成物の例であり、慣用的プロセスを用いて製造する。示された数値は組成物の重量％である。各組成物の製造中、最低ｐＨ７．５で維持する。例XII〜XVI 以下は本発明の洗口液及びデンタルリンス組成物の例であり、慣用的プロセスを用いて製造する。示された量は組成物の重量％である。製造中、下記組成物のｐＨは最低ｐＨ７．５で維持する。本発明の特定の態様が記載されてきたが、本発明の様々な変更及び修正が本発明の精神及び範囲から逸脱せずに行えることは当業者にとり明らかであろう。添付された請求の範囲では、本発明の範囲内に属するすべてのこのような修正をカバーしているつもりである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＺ，ＦＩ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＶ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＫ，ＵＡ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者コイル‐リース，マーガレットメアリーアメリカ合衆国オハイオ州、シンシナチ、ブルーパイン、ドライブ、5594

Claims

【特許請求の範囲】１．（a）（i）安全有効量の亜鉛イオン源；（ii）クエン酸イオン源；及び（iii）ピロリン酸、ホスホン酸、ジホスホン酸及び一般式：（Ｐ_nＯ_(3n+l)）^(n+2)- （ｎは２〜２１の整数である）の薬学上許容される直鎖縮合ポリリン酸から選択される１以上の抗歯石剤（亜鉛：クエン酸のモル比は多くて１：１であり、亜鉛：ピロのモル比は多くて１：１である）；及び（b）製薬上許容される局所口内キャリア；を含んだ、口腔の歯垢、歯石、歯肉炎又は口臭の治療又は予防用組成物。２．亜鉛イオン：クエン酸イオンのモル比が１：１〜１：２０、好ましくは１：１〜１：５、更に好ましくは１：１〜１：４であり、亜鉛イオン：抗歯石剤のモル比が１：１〜１：２０、好ましくは１：１〜１：８、更に好ましくは１：１〜１：５である、請求項１に記載の組成物。３．組成物が６〜９、好ましくは７．５〜８．５のｐＨであり、クエン酸イオン及び抗歯石剤のモル比量の合計が３〜９である、請求項１又は２に記載の組成物。４．歯磨剤の形態であって、好ましくは製薬上許容される局所口内キャリアが歯科研磨剤を含んでいる、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。５．０．１〜２重量％、好ましくは０．２５〜１％の亜鉛イオンを含んでいる、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。６．マウスリンスの形態であって、好ましくは製薬上許容される局所口内キャリアが保湿剤、エタノール及びノニオン系界面活性剤から選択される物質を含んでいる、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。７．０．００５〜０．５重量％の亜鉛イオンを含んでいる、請求項１〜３及び６のいずれか一項に記載の組成物。８．抗歯石剤がピロリン酸、ＥＨＤＰ、ＡＨＰ及び一般式：（Ｐ_nＯ_(3n+1 ₎ ）^(n+2)-（ｎ６、１３又は２１である）の直鎖縮合ポリリン酸から選択され、好ましくは抗歯石剤がピロリン酸である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。９．０．００２５〜５重量％のフッ化物イオンを与えるフッ化物イオン源を含んでいる、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。１０．請求項１〜９から選択される組成物の安全有効量をヒト又はそれより下等の哺乳動物の口腔に投与することからなる、口腔の歯垢、歯石又は口臭の治療又は予防方法。