DK176196B1 - Mundhygejnepræparat til behandling af halitosis samt anvendelse af et chelat omfattende en metaliondel og en aminosyredel som en komponent i præparatet - Google Patents
Mundhygejnepræparat til behandling af halitosis samt anvendelse af et chelat omfattende en metaliondel og en aminosyredel som en komponent i præparatet Download PDFInfo
- Publication number
- DK176196B1 DK176196B1 DK199701149A DK114997A DK176196B1 DK 176196 B1 DK176196 B1 DK 176196B1 DK 199701149 A DK199701149 A DK 199701149A DK 114997 A DK114997 A DK 114997A DK 176196 B1 DK176196 B1 DK 176196B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- chelate
- composition
- amino acid
- weight
- metal ion
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
- A61K8/27—Zinc; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/51—Chelating agents
Description
DK 176196 B1
OPFINDELSENS OMRÅDE
Den foreliggende opfindelse angår et mundhygiejnepræparat, nærmere bestemt et præparat til behandling af halitosis, kendetegnet ved, at præparatet omfatter 5 i) et chelat omfattende en metalion og en aminosyre med den generelle formel % ΓΥ \/^ 1 /M\ /c\_ % 10 hvori M er en metalion og R er H eller en sidekæde af en biologisk acceptabel aminosyre, og hvor chelatet frigives i mundhulen under kontrollable betingelser, og ii) et spytinducerende middel, hvor nævnte spytinducerende 15 middel effektivt producerer spyt i mundhulen, og hvor det spytinducerende middel også stimulerer en kontrollabel frigivelse af nævnte chelat i mundhulen, iii) et smagsstof som er effektivt til formindskelse og/eller fjernelse af ethvert spor af en astringent smag forbundet med chelatet, og 20 iv) en fysiologisk acceptabel bærer.
Opfindelsen angår også anvendelse af et chelat omfattende en metaliondel og en aminosyredel i præparatet.
2 DK 176196 B1
OPFINDELSENS BAGGRUND
Det er generelt accepteret, at lidelsen halitosis (dårlig ånde) for mange mennesker kan udgøre et alvorligt problem, især i sociale sammenhænge. Åndemalodør kan være 5 meget alvorlig og kan forekomme fx lejlighedsvis, gentagne gange eller kronisk og på bestemte tidspunkter af dagen eller måneden. I den foreliggende ansøgning er betegnelserne "dårlig ånde", "halitosis" og "åndemalodør” alle anvendt til beskrivelse af en ubehagelig åndeodør, som virker frastødende på andre.
10 Den offentlige opmærksomhed og bekymring for dette fænomen er dokumenteret, fx af understøttelsen af en mundskyllevæskeindustri i USA, som er vurderet til USD 850 millioner, på trods af rapporter om, at kommercielt tilgængelige produkter ikke har nogen signifikant betydning for åndemalodør. Nylige offentlige opinionsundersøgelser (udført mellem 1994 og 1995) har fx afdækket, at mellem 55 og 75 millioner 15 amerikanere opfatter dårlig ånde som en primær bekymring i sociale sammenhænge (J.L. Richter: Diagnosis and Treatment of Halitosis; Compendium 17 (1996); s. 370-386, og deri givne referencer).
Studier i åndemalodørætiologi er enige om, at hydrogensulfid (H2S), methylmercaptan 20 (CH3SH) og dimethylsulfid (CH3SCH3), tilsammen omtalt som flygtige svovlforbindelser (VSC) er de primære odøranter i dårlig ånde. Flygtige svovlforbindelser (VSC) stammer fra nedbrydningen af svovlholdige aminosyrer forårsaget af anaerobe bakterier i mundhulen. Det er nu generelt anerkendt, at flygtige svovlforbindelser (VSC) udgør den overvejende del af halitosis eller dårlig ånde, som stammer fra 25 mundhulen. Det er også blevet påvist, at Gram-negative bakterier er ansvarlige for denne odørproduktion.
Alle forhold, som favoriserer opretholdelsen af sådan en mikrobiel flora, prædisponerer således dannelsen af VSC og bidrager dermed til udviklingen af halitosis. Som 30 substrater for odørproduktion anvender bakterierne hovedsagelig aminosyreme methionin og cystein, som er til stede i fx proteiner fra en diætindtagelse. Disse aminosyrer indeholder svovl og bliver metaboliseret af bakterierne til dannelse af flygtige svovlforbindelser. Disse substanser har en ubehagelig odør, selv i ekstremt lave koncentrationer.
35 3 DK 176196 B1
BESKRIVELSE AF DEN KENDTE TEKNIK
Det er kendt, at vandige opløsninger af zinksalte anvendt som mundskyllevæsker reducerer og inhiberer VSC-dannetse i mundhulen. Det antages, at zinkionerne 5 danner stabile mercaptider med substratet, med prækursorer af VSC eller med VSC’erne direkte, eftersom zink har en affinitet for svovl og oxiderer sulfhydrylgrupper.
Det er fx blevet påvist, at zink indeholdende tyggegummi har en virkning på VSC'ere i mundhulen (S.M. Wåler: The effect of zinc-containing chewing gum on volatile sulfur-containing compounds in the oral cavity; Acta Odontol. Scand. 55 (1997); s. 198-200).
10
Flere eksempler på forbindelser foreslået som effektive halitosisinhibitorer er beskrevet i den kendte teknik. For eksempel angår canadisk patentansøgning nr.
2.154.860 et produkt til mundpleje, som indeholder alkalimetalpyrophosphat og et vandopløseligt zinkpolyaminkompleks, som er i stand til at frigive zinkioner i et miljø 15 såsom mundhulen. Zinkpolyaminkomplekset er dannet ud fra en polyamin og en normalt vanduopløselig zinkforbindelse såsom zinkoxid eller zinkcitrat. Formålet er at tilvejebringe et højmolekylært, vandopløseligt polyaminkompleks af en normalt vanduopløselig zinkforbindelse, som er anvendeligt som en ingrediens til fremme af palatabilitet og reduceret astringens i produkter til mundpleje. Det vandoptøselige 20 zinkpolyaminkompleks er til stede i en vandig opløsning, som har en klar transparens og er uden nogen synlig tilstedeværelse af en anden fase, som er forskellig fra vandfasen. De i ovennævnte canadiske patentansøgning citerede polyaminer har en gennemsnitlig molekylvægt på fra 1500 til 70.000. Den i canadisk patentansøgning nr.
2.154.860 beskrevne opfindelse er væsentligt forskellig fra den foreliggende 25 opfindelsen, både for så vidt angår opløseligheden af zinkforbindeisen, og for så vidt angår molekylvægten af det anvendte præparat.
Europæisk patentansøgning nr. 0 522 965 A1 beskriver et præparat til anvendelse ved behandling af fx halitosis. Præparatet omfatter ikke et chelat af en aminosyre og en 30 metalion.
US-patent nr. 4.814.163 angår et fast antitandstens- og munddeodorantpræparat indeholdende en fysiologisk acceptabel zinkforbindelse, et iononketonterpenderivat, et pebermyntesmagsstof og et natrium- eller caliumglyconat, og det har en sur pH, i en 35 sukkerfri bærer. US-patent nr. 4.814.163 anviser ikke et mundhygiejnepræparat omfattende et chelat af en metalion og en aminosyre.
4 DK 176196 B1 Når metaller såsom zink, mangan, magnesium, kobber, jern, kobalt og andre bliver omringet af og forbundet til aminosyrer i en stabil konformation, omtales dette generelt som chelatering eller chelatdannelse. Sådanne chelater omtales i den kendte teknik som fx metalaminosyrechelater, mineralaminosyrechelater og chelater omfattende en 5 metalion og én eller flere aminosyrer. Yderligere er chelater ofte omtalt i den kendte teknik som såkaldte koordinationsforbindelser. Koordinationsforbindelser er meget ofte lidet opløselige, ikke-ioniske komplekser. I den foreliggende beskrivelse er betegnelsen "metalaminosyrechelat" anvendt i denne betydning.
10 Chelatering er den naturlige måde, hvorpå organismen transporterer mineraler over tarmvæggen som en del af fordøjelsen. Organismen kan meget effektivt absorbere aminosyrer på denne måde. Aminosyrer står højt på en prioriteret liste over ernæringssubstanser, som føres over tarmvæggen efter fordøjelse. Faktisk absorberes 95% af alle aminosyrer på denne måde. Chelatering af mineraler såsom 15 metalioner til disse aminosyrer fremmer transporten af mineralerne over tarmvæggen.
I denne forbindelse er det vigtigt, at mineralet har en stabil binding til aminosyren.
US-patent nr. 5.516.925 angår et mineralaminosyrechelat specielt som et supplerende mineraltilskud til anvendelse i ernæringen af mennesker eller dyr. Det angår ikke et 20 mundhygiejnepræparat, men er rettet mod at fremme absorptionen af aminosyre-chelater i tarmen og mukøse celler.
Vandopløselige såvel som vanduoptøselige zinkforbindelser har også været anvendt som fysiologisk aktive ingredienser i præparater til mundpleje. Vandopløselige og 25 udpræget ioniserede zinkforbindelser såsom zinkchlorid synes at udgøre en værdifuld kilde for biotilgængelige zinkioner. Imidlertid tenderer zinkchlorid i vandig opløsning til omdannelse til oxychlorid og zinkhydroxider med en meget lav opløselighed, hvilket resulterer i en tofaset-, ikke-gennemsigtigt opløsning. pH-Værdien af en konventionel zinkchloridopløsning kan sænkes til mindre end 4,5 under anvendelse af en mineral-30 eller organisk syrepuffer til frembringelse af en stabil og klar opløsning. Denne fremgangsmåde er imidlertid ikke acceptabel, eftersom det frembragte mundplejeprodukt udviser en alvorlig astringens og har en uønsket sur smag.
Andre zinksalte såsom zinkacetat og zinkcitrat har også været anvendt til forebyggelse 35 af halitosis. Zinkacetat og zinkcitrat har imidlertid også en høj grad af astringens og en uønsket metallisk bismag. Som en konsekvens af disse uønskede karakteristika har 5 DK 176196 B1 der i lang tid været et behov for en zinkholdig forbindelse, som er i stand til at reducere og/eller eliminere halitosis. Det ville være ønskeligt at tilvejebringe en zinkholdig forbindelse som en del af et mundhygiejnepræparat, som opløses langsomt og under kontrollerede betingelser i mundhulen, således at der tilvejebringes en effektiv kontakt 5 mellem zinket og de flygtige svovlforbindelser, som er til stede i dette miljø.
BESKRIVELSE AF OPFINDELSEN
Det har nu overraskende vist sig, at forskellige metaller, herunder zink, som tilføres 10 mundhulen som en del af et metalaminosyrechelat, er i stand til effektivt at reducere eller eliminere dårlig eller ubehagelig ånde forårsaget af VSC'er. Metalaminosyrechelater, og især visse zinkaminosyrechelater, udviser ikke den uønskede metalagtige bismag og høje grad af astringens, som er typisk for de ovenfor anførte zinksalte. Derfor tilvejebringer den foreliggende opfindelse et organoleptisk 15 acceptabelt mundhygiejnepræparat, som er effektivt i behandlingen af halitosis og/eller dårlig ånde, som er resultatet af VSC.
DETALJERET BESKRIVELSE AF OPFINDELSEN
20 Den foreliggende opfindelse angår ifølge ét aspekt et præparat til behandling af halitosis, kendetegnet ved, at præparatet omfatter i) et chelat omfattende en metalion og en aminosyre med den generelle formel l2 o.
1 /Mv /C
rS^f/ R
% 25 6 DK 176196 B1 hvori M er en metalion og R er H eller en sidekæde af en biologisk acceptabel aminosyre, og hvor chelatet frigives i mundhulen under kontrollable betingelser, og 5 ii) et spytinducerende middel, hvor nævnte spytinducerende middel effektivt producerer spyt i mundhulen, og hvor det spytinducerende middel også stimulerer en kontrollabel frigivelse af nævnte chelat i mundhulen, iii) et smagsstof som er effektivt til formindskelse og/eller 10 fjernelse af ethvert spor af en astringent smag forbundet med chelatet, og iv) en fysiologisk acceptabel bærer.
Det skal forstås, at metalionen i chelatet kan være en vilkårlig metalion, som er i stand 15 til at danne et chelat med en aminosyredel. Metalionen er fortrinsvis en, som er i stand til at danne en neutral koordinationsforbindelse, som er relativ non-polær. Det er vigtigt, eftersom det foretrækkes, at opløseligheden er lav i vand og i generelt vandige miljøer såsom det spyt, der befinder sig i miljøet i mundhulen.
20 I én udførelsesform kan chelatet ifølge den foreliggende opfindelse eksistere i vandig opløsning i en koncentration på op til ca. 2%. Ved højere koncentrationer bliver sådanne chelater kolloidale, pH af en 1% opløsning af chelatet i destilleret vand er fortrinsvis i området på fra 7 til 25 10, såsom i området på fra 7,5 til 8,0, fx fra 8,0 til 8,5, såsom fra 8,5 til 9,0, fx fra 9,5 til 10,0, såsom fra 7,5 til 9,5, fx fra 8,0 til 9,0. Yderligere kan chelatet fortrinsvis være dispergeret i vand og vil bibeholde dets smagsfrie egenskaber i vandbaserede væsker.
30 Chelater af matalioner og aminosyrer kan generelt frembringes ved reaktion af af en metalion med en eller flere aminosyrer. Reaktionen styres af fx valensen af den pågældende metalion og dens evne til at danne såkaldte "koordinationsbindinger" med aminogruppen og carboxygruppen af aminosyren. Koordinationsbindinger er også kendte i teknikken som koordinatkovalente bindinger.
35 7 DK 176196 B1
Det er ønskeligt, at den reaktion, der fører til dannelse af chelatet, foregår under betingelser, der er karakteriseret fx ved et molforhold, såsom et mol metalion til et til tre, fortrinsvis to, mol aminosyrer. Det resulterende molekyle har to eller tre femleddede heterocykliske ring strukturer indeholdende en metalion forbundet af 5 koordinatkovalente bindinger til to eller flere ikke-metaller i samme molekyle. Sådanne chelater afviger fra traditionelle salte ved at have forskellige fysiske og kemiske egenskaber, såsom fx egenskaberne af de kemiske bindinger involveret i dannelsen af de forskellige kemiske strukturer.
10 I forbindelse med denne ansøgning skal et salt forstås som en hvilken som helst forbindelse, der produceres, når alle eller en del af hydrogenet af en syre erstattes af et elektropositivt radikal eller en metalion. Salte dannes sædvanligvis ved behandling af et metal med en syre eller ved interaktion mellem en base og en syre.
15 Der skal derfor understreges, at et chelat ikke er det samme som et kompleks, eller rent faktisk en kompleksblanding af et mineral og et proteinhydrolysat. Derfor falder simpel blanding af uorganiske mineraler og aminosyrer i en væske eller en tør blanding ikke ind under kategorien aminosyrechelat. Sådanne simple ioniske og hydrogenbindinger af mineraler til aminosyrer giver heller ikke anledning til et stabilt 20 produkt. Specielt processering skal udføres for at tilvejebringe en stabil (kovalent) binding, som er vigtig for en større biotilgængelighed.
Generelt danner organiske reagenser kun vanskeligt opløselige koordinationsforbindelser, som typisk indeholder mindst to funktionelle grupper, som hver for sig er i 25 stand til at danne en binding med metalionen ved at donere et par elektroner. De funktionelle grupper er placeret i molekylet på en sådan måde, at de ovenfor nævnte fem- eller seksleddede ringstrukturer resulterer fra chelatdannelsen. Koordinationsforbindelser, som danner komplekser af denne type, betegnes også i den kendte teknik som chelaterende midler. Under dannelse af et produkt med fx et mineral, 30 såsom en metalion, betegnes komplekset et chelat.
Neutrale koordinationsforbindelser er relativt non-polære. Som en konsekvens heraf er deres opløselighed i vand lav. Den lave grad af opløselighed af en neutral koordinationsforbindelse kan udnyttes fx til tilvejebringelse af et præparat, som skal 35 opløses langsomt i et vandigt miljø såsom i spyttet i mundhulen.
8 DK 176196 B1
Som allerede anført findes der flere definitioner på et metalaminosyrechelat i den kendte teknik. Én sådan definition angår molekylvægten af metalaminosyrechelatet. Molekylvægten af chelatet er bestemt dels af metalionen og dels af aminosyredelen.
Det har været foreslået, at en sådan definition skulle være, at et metalaminosyrechelat 5 skulle have en molekylvægt på højst 800 Daltons (g/mol). Til bestemmelse af molekylvægten af et chelat bør atomvægten af alle atomerne i liganderne samt atomvægten af metalionen inkluderes.
For eksempel har en af de tungeste metaller molybdæn, som normalt chelateres, en 10 atomvægt på 95,94 Daltons. I dets +3 oxidationstilstand kan molybdæn være bundet til tre aminosyrer. Tryptophan er den tungeste aminosyre og har en molekylvægt på 204,22 Daltons, Et aminosyrechelat med molybdæn og tryptophan med et molforhold på 1:3 (metahaminosyre) ville således have en molekylvægt på 708,60 Daltons. Dette illustrerer, hvorfor den øvre grænse for et sandt metalaminosyrechelat kan sættes til 15 800 Daltons.
Et metalaminosyrechelat kan være dannet med en, to eller tre aminosyrer. Det er generelt anerkendt i den kendte teknik, at det er fysisk umuligt at chelatere flere aminosyrer til en metalion. Yderligere aminosyrer må således være forbundet til andre 20 aminosyrer, hvilket resulterer i et produkt, som ikke længere kan betegnes som et chelat, eftersom det ikke længere er en koordinationsforbindelse af et mineral til en aminosyre.
Med hensyn til molekylvægten af udvalgte metalionaminosyrechelater ifølge den 25 foreliggende opfindelse omfatter den chelaterede struktur fx en zinkiondel og to tryptophanaminosyredele, som vil have en molekylvægt på 489,81 Daltons.
Ifølge en foretrukken udførelsesform af den foreliggende opfindelse er det særligt foretrukket, at chelatet indeholder en zinkiondel og to lysindele. Sådanne chelater vil 30 have en molekylvægt på 369,25 Daltons. Den foreliggende opfindelse er imidlertid ikke begrænset til præparater, der indeholder zinklysinchelater. Den foreliggende opfindelse omfatter præparater, der indeholder chelater af en metalion til fortrinsvis enten en, to eller tre aminosyrer.
35 I en foretrukken udførelsesform af den foreliggende opfindelse omfatter mundhygiejnepræparatet derfor et chelat indeholdende en metaliondel og en DK 176196 B1 g aminosyredel, hvilket chelat har en molekylvægt på højst 800 Daltons, såsom højst 750 Daltons, fx 700 Daltons, såsom 650 Daltons, fx 600 Daltons, såsom 550 Daltons, fx 500 Daltons, såsom 450 Daltons, fx 400 Daltons, eller såsom 350 Daltons.
5 Metalaminosyrechelatet anvendt i den foreliggende opfindelse er derfor væsentligt forskelligt fra de forbindelser, som er beskrevet i den kendte teknik, både for så vidt angår molekylvægt og opløselighed. Denne forskel kan udmærket være grunden til det faktum, at chelatet i præparaterne ifølge den foreliggende opfindelse er særligt anvendeligt ved behandling, forebyggelse og/eller eliminering af halitosis, samtidig 10 med at produktet har behagelige organoleptiske kvaliteter og er i det væsentlige smagsfrit i fravær af et smagsstof.
Chelaterne anvendt i den foreliggende opfindelse kan i en foretrukken udføreisesform eksistere i opløsning, dvs. være fuldt opløselige i en vandigt miljø, i koncentrationer på 15 op til højst 10%. Det kan dog foretrækkes, at opløseligheden er mindre end 10%, såsom 9%, fx 8%, såsom 7%, fx 6%, såsom 5%, fx 4%, såsom 3%, fx 2%, eller endog mindre end 2%, såsom 1,8%, fx 1,6%, såsom 1,4%, fx 1,2%, eller endog 1%.
Opløseligheden af chelatet i præparaterne ifølge den foreliggende opfindelse vil 20 afhænge både af metaliondelen og af aminosyredelen anvendt til dannelse af chelatet.
Chelatet kan være dispergeret i vand og vil opretholde dets i det væsentlige smagsfrie egenskaber i vandbaserede væsker.
Den lave grad af opløselighed af en neutral koordinationsforbindelse i præparaterne 25 ifølge den foreliggende opfindelse kan udnyttes fx til tilvejebringelse af et mundhygiejnepræparat, som kan opløses langsomt i et vandigt miljø, såsom i spyttet i mundhulen. Det er vigtigt, at den aktive ingrediens i præparatet, det metalionindeholdende chelat, kan frigives passende under kontrollable betingelser, som fremmer en effektiv interaktion med metalionen, fortrinsvis en zinkion, med de 30 flygtige svovlforbindelser, som er til stede i mundhulemiljøet. Denne effektive interaktion finder ønskeligt sted uden dannelse af nogen astringens eller ubehagelig lugt. Præparatet ifølge den foreliggende opfindelse er fortrinsvis i det væsentlige smagsfrit, med mindre det overlagt er suppleret med et ønskeligt smagsstof.
35 Det foretrækkes, at præparatet ifølge opfindelsen omfatter et chelat, der er ejendommeligt ved at have et molforhold mellem metaliondelen og aminosyredelen, 10 DK 176196 B1 som tigger i området på fra 1:1 til 1:3, og fortrinsvis 1:2. Molforholdet kan imidlertid meget vel afhænge både af den pågældende metaliondel og den pågældende aminosyredel, der er anvendt, og opfindelsen er derfor ikke begrænset til de ovenfor anførte molforhold.
5
Chelater, som er nyttige ifølge den foreliggende opfindelse, er kommercielt tilgængelige og kan fremstilles ved at følge teknikker, som generelt er tilgængelige i den kendte teknik til fremstilling af chelater. Som et eksempel herpå kan der henvises til fremgangsmåden til fremstilling af aminosyrechelater, som er beskrevet af Ashmead 10 i US patent nr. 4.830.716.
Metaller såsom fx Ag, Ca, Cu, Fe, Mg, Mn, Zn, Mo, Co, Se, Sn og V kan passende anvendes til fremstilling af chelater af metalioner og aminosyrer. Zink er et særligt nyttigt metal i forbindelse med den foreliggende opfindelse, eftersom zinkionen, Zn2+, 15 i chelatet er frigivelig under kontrollable betingelser i mundhulen og derfor umiddelbart tilgængelig til reaktion med flygtige svovlforbindelser (VSC) og andre malodøranter.
Enhver biologisk acceptabel aminosyre kan anvendes til fremstilling af metalaminosyrechelater til anvendelse i præparaterne ifølge den foreliggende 20 opfindelse. Dette inkluderer fx naturligt forekommende aminosyrer, essentielle aminosyrer, ernæringsmæssigt værdifulde aminosyrer såsom fx glycin, alanin, vatin, leucin, isoleucin, serin, threonin, aspartinsyre, asparagin, glutaminsyre, glutamin, lysin, arginin, cystein, methionin, phenylalanin, tyrosin, tryptophan, histidin og prolin.
25 Passende aminosyrer omfatter også basiske aminosyrer, sure aminosyrer, aminosyrer med alifatiske sidekæder, aminosyrer med aromatiske sidekæder, monoaminomono-carboxylaminosyrer, hydroxymonoaminomonocarboxylaminosyrer, monoaminodicar-boxylaminosyrer, amidocarboxylaminosyrer og diaminomonocarboxylaminosyrer. Generelt fremmer reaktiviteten af både carboxygruppen og aminogruppen af 30 aminosyren med en metaliondel dannelsen af den chelaterede struktur. Dette forklarer umiddelbart, hvorfor næsten enhver biologisk acceptabel aminosyre formodentlig vil være i stand til at lette dannelsen af de chelaterede strukturer tilstede i præparaterne ifølge den foreliggende opfindelse.
35 Selvom en vilkårlig af de ovenfor anførte aminosyrer kan bidrage til den ønskede dannelse af chelater, som er i stand til at frigive en metalion under passende 11 DK 176196 B1 betingelser, er lysin særligt foretrukket, eftersom præparater indeholdende denne aminosyre chelateret til zink har vist sig at være særligt effektiv i behandlingen af halitosis.
5 Mundhygiejnepræparatet ifølge den foreliggende opfindelse omfatter i) et chelat med den følgende generelle formel: / V° I M ' H2 10 hvori M er en metalion og R er H eller en sidekæde af en biologisk acceptabel aminosyre, og hvor chelatet frigives i mundhulen under kontrollable betingelser, ii) et spytinducerende middel, hvor nævnte spytinducerende middel effektivt producerer spyt i mundhulen, og hvor det spytinducerende middel også stimulerer en kontrollabel frigivelse af nævnte chelat i mundhulen, 15 iii) et smagsstof som er effektivt til formindskelse og/eller fjernelse af ethvert spor af en astringent smag forbundet med chelatet, og jv) en fysiologisk acceptabel bærer.
I en særlig interessant udførelsesform af opfindelsen omfatter chelatet i præparaterne 20 ifølge den foreliggende opfindelse en aminosyredel, hvori sidekæden R har strukturen -CH2-CH2-CH2-CH2-NH2.
Ud over chelater omfattende Zn2+ kan andre nyttige chelater med aminosyrer dannes med enten Ag2+, Sn2+ eller Cu2+. På nuværende tidspunkt viser forsøg klart, at 25 Zn2+-holdige chelater er særligt nyttige ved behandlingen af halitosis.
I én udførelsesform af opfindelsen er Zn2+ fortrinsvis til stede i det mundhygiejniske præparat i en mængde på fra 0,05 til 2,0 vægtprocent, såsom fra 0,1 til 1,9 12 DK 176196 B1 vægtprocent, mere foretrukket fra 0,2 til 1,8 vægtprocent, såsom fra 0,4 til 1,7 vægtprocent, og mere foretrukket fra 0,6 til 1,6 vægtprocent, såsom fra 0,8 til 1,4 vægtprocent, og mest foretrukket fra 1,0 til 1,3 vægtprocent, såsom 1,2 vægtprocent.
5 I en anden udførelsesform ifølge opfindelsen omfatter præparatet Zn2+ i en mængde på mindre end 4 vægtprocent, såsom mindre end 3,0 vægtprocent, fx mindre end 2,5 vægtprocent, såsom mindre end 2,0 vægtprocent, fx mindre end 1,5 vægtprocent, såsom mindre end 1,3 vægtprocent, fx mindre end 1,1 vægtprocent, såsom mindre end 0,9 vægtprocent, fx mindre end 0,7 vægtprocent, såsom mindre end 0,5 10 vægtprocent, fx mindre end 0,3 vægtprocent, såsom mindre end 0,1 vægtprocent.
I en yderligere nyttig udførelsesform af den foreliggende opfindelse omfatter det mundhygiejniske præparat et chelat omfattende en biologisk acceptabel aminosyre, hvilken biologisk acceptabel aminosyre har et isoelektrisk punkt i området på fra 15 pH=8,0 til pH=12, såsom i området fra pH=9,0 til pH=11,5, fx i området fra pH=9,5 til pH=11,0.
i en yderligere udførelsesform ifølge den foreliggende opfindelse omfatter det mundhygiejniske præparat et chelat omfattende en biologisk acceptabel aminosyre, 20 som har et isoelektrisk punkt i området på fra pH=4,0 til pH=8,0, såsom i området på fra pH=4,5 til pH=7,5, fx i området på fra pH=5,0 til pH=7,0, såsom i området på fra pH=5,5 til pH=6,5.
Præparatet ifølge den foreliggende opfindelse kan være tilsat et smagsstof for at gøre 25 det mere palatabelt. Nyttige smagsstoffer er sådanne, som frembringer en smag af fx citron, jordbær, hindbær, fersken, solbær, appelsin eller kirsebær. Hindbærsmags-stoffer er særligt foretrukken på grund af deres evne til at tilvejebringe særligt behagelige organoleptiske kvaliteter og på grund af deres evne til at reducere og/eller eliminere eventuelle spor af en astringens forbundet med metalaminosyrechelatet.
30
Det er meget vigtigt, at præparatet har ønskelige organoleptiske kvaliteter og er i det væsentlige fri fra enhver metalsmag og/eller astringens. I en særligt foretrukket udførelsesform er præparatet derfor i det væsentlige smagsfrit, dvs. fri fra enhver metallisk smag eller astringens.
35 13 DK 176196 B1
Ud over at være palatabeit er det også ønskeligt, at præparatet er i stand til at frigive chelatet i det vandige miljø, såsom fx i mundhulen, under kontrollable betingelser, såsom fx langsomt og/eller med en bestemt hastighed. For at opnå dannelsen af et sådant miljø kan præparatet omfatte et spytinducerende middel såsom fx sorbitol 5 og/eller xylitol i et passende forhold for at stimulere produktionen af spyt i mundhulen.
Denne stimulering ville fremme den langsomme og/eller kontrollerede frigivelse af chelatet fra præparatet hovedsagelig på grund af metalaminosyrechelatets stort set uopløselige natur.
10 Den succesfulde behandling af halitosis vil blive påvist i de praktiske eksempler, som er anført heri nedenfor. Præparatet ifølge den foreliggende opfindelse kan også være effektivt ved forebyggelse, reduktion og/eller eliminering af plaquedannelse. Dette aspekt af opfindelsen skyldes hovedsagelig, at plaquedannelse i mundhulen forårsages af en mikrobiel vækst og aktivitet. I reaktion med svovlholdige aminosyrer i 15 mundhulen reducerer metaliondelen af chelatet imidlertid væsentligt det mikrobielle vækstpotentiale, hvilken reduktion vil føre til en reduceret plaquedannelse. Der er derfor rent faktisk også tilvejebragt et præparat til anvendelse til oxidation af flygtige svovlforbindelser (VSC) i mundhulen.
20 Præparatet ifølge den foreliggende opfindelse er fortrinsvis et præparat, som er nyttigt til kontrolleret frigivelse af metalaminosyrecheiatet i mundhulen. Sådan et præparat eller en formulering er passende en pastil, et bolsje, et tyggegummi, en tandpasta, et flydende mundrensende præparat, et sukkerholdigt nydelsesmiddel eller en resoriblet.
En pastil er særligt foretrukket.
25
En tandpastaformulering kan frembringes fx ved blendning af mundhygiejnepræ-paratet ifølge den foreliggende opfindelse med en pyrophosphatingrediens, eller andre konventionelle ingredienser, som anvendes som adjuvanser i produkter til mundpleje. Passende alkalimetalpyrophosphater inkluderer dialkalimetal og tetraalkalimetal-30 pyrophosphat og blandinger deraf i en hydreret eller ikke-hydreret form. Illustrative pyrophosphatsalte er Na2H2P207, Na4P207 og K4P207.
Passende adjuvanser inkluderer hvidgørende midler såsom titaniumdioxid, konserveringsmidler, silikone, chlorophyllforbindelser, peroxygenforbindelser såsom 35 natriumpercarbonat, antimikrobielle midler såsom cetylpyridiniumchlorid, smagsstoffer såsom olier af grøn mynte og pebermynte, sødemidler såsom sucrose, xylitol, sorbitol, 14 DK 176196 B1 og natriumcyclamat, fluoridforbindelser såsom natriumfluorid og natriummono-fluorphosphat, befugtningsmidler såsom glycerin, stivelsesmidler såsom natriumcar-boxymethylcellulose, slibemidler såsom alpha-aluminium, partikelformig polyvinyl-chlorid, calciumphosphat, silicaxerogel og natriumbicarbonat og lignende.
5
Andre adjuvanser anvendt i tandpastaformuleringer inkluderer fra mellem 0,05 til 5 vægtdele af et overfladeaktivt middel såsom cetyltrimethylammoniumbromid, natrium-laurylsulfat, natriumdodecylbenzensulfonat, ammoniumlignosulfonat, kondenseringsprodukter af ethylenoxid med fede alkoholer, aminer eller alkylphenoler, partielle 10 estere af fede syrer og hexitolanhydrider og lignende.
I en særligt foretrukket udførelsesform er præparatet ifølge den foreliggende opfindelse indeholdt i en tandpastaformulering, fortrinsvis indeholdende sorbitol, hydreret silica, PEG-32 (polyethylenglycol), natriumlaurylsulfat, aroma- og/eller 15 smagsstoffer, titandioxid, natriumfluorid, kaliumsorbat, natriumsaccharin, cellulosegummi og trinatriumphosphat.
En mundskylleformulering indeholdende mundhygiejnepræparatet ifølge den foreliggende opfindelse kan tilvejebringes ved blanding af præparatet med passende 20 ingredienser såsom fx de ovenfor beskrevne og såsom vandholdig ethanol, glycerin, sorbitol, et overfladeaktivt middel, farvestof, smagsstof, antimikrobielle midler og lignende.
En tablet, fortrinsvis en pastil eller et bolsje, kan tilvejebringes ved blanding af det 25 mundhygiejniske præparat ifølge den foreliggende opfindelse med konventionelle ingredienser rutinemæssigt anvendt til frembringelse af tabletter og/eller pastiller. Sådanne ingredienser omfatter fx sorbitol, xylitol, sucrose, fructose, hydrolyseret stivelse, magnesiumstearat, et smagsstof, et bindemiddel, et sødestof, et stivelsesmiddel, et slibemiddel og lignende, såsom fx de ovenfor angivne ingredienser.
30 Pastillen kan være tilvejebragt ifølge de kendte procedurer og i den kendte teknik traditionelt anvendte pastilpræparater til fremstilling af tabletter og/eller pastiller. I én foretrukket udførelsesform indeholder de ovenfor beskrevne præparater ikke sukker for at undgå risikoen for at forårsage tandsten eller karies.
35 En tyggegummiformulering omfattende det mundhygiejniske præparat ifølge den foreliggende opfindelse kan tilvejebringes af en fagmand ved blanding af det 15 DK 176196 B1 mundhygiejniske præparat med passende ingredienser såsom fx de ovenfor beskrevne og såsom fx saccharose, fructose, sorbitol, xylitol, gummibaser, harpikser, polymerer, paraffiner, voksarter, glycerin, sorbitol, et overfladeaktivt middel, et farvestof, et smagsstof, antimikrobielle midler og lignende.
5
Et såkaldt halimeter kan anvendelse til at teste den mundhygiejniske virkning af præparatet og chelatet indeholdt deri. "Cystein-udfordringsmetoden" kan passende anvendes til denne form for undersøgelse. Efter en indledningsvis måling af en VSC-baselinieværdi udføres en mundvaskning eller mundrensning med en cysteinopløsning 10 (6mM, pH = 7,2), og VLC-værdien måles igen. Efter ca. 30 minutter testes den potentielle halitosisinhibitor. Testen udføres i form af oral administrering af inhibitoren i en passende udformning. Gentagne mundvaskninger på passende tidspunkter efter administreringen gør det muligt at måle effekten af den potentielle halitosisinhibitor over tid, som antydet i figur 1, der viser den i det foreliggende studium anvendte 15 eksperimentelle model.
Ved anvendelse af cysteinudfordringsmetoden var det muligt at teste den inhibitoriske effekt af mundhygiejnepræparatet ifølge den foreliggende opfindelse. En gennemsnitlig reduktion af VSC-produktion på næsten 50% blev observeret efter 3 20 timer. Umiddelbart efter indtagelse af tabletten blev der imidlertid observeret en reduktion i VSC på mere end 80%. En time efter indtagelse af tabletten observeredes en reduktion på mere end 65%. Efter to timer måltes en reduktion i mængden af VSC på 56%. De eksperimentelle resultater er anført i tabel 3, og procentreduktionen af VSC er illustreret i figur 2.
25
Det er klart fra forsøgene, at mundhygiejnepræparatet ifølge den foreliggende opfindelse er i stand til væsentligt at reducere VSC i mundhulen. Det skal bemærkes, at cysteinudfordringsmetoden er en særdeles grundig analysemetode, eftersom den indledningsvis frembringer VSC i en mængde på omkring 1000 ppb. Dette niveau 30 svarer til en særdeles dårlig ånde. Det er er derfor bemærkelsesværdigt, at en reduktion på mere end 80% er observeret umiddelbart efter indtagelse af mundhygiejnepræparatet ifølge den foreliggende opfindelse, som illustreret i tabel 3. Reduktionen på mere end 80% er bemærkelsesværdig, når man tager i betragtning, at traditionelle behandlinger af halitosis i mange tilfælde kun har været i stand til at give 35 reduktioner på fra 40% til 50% af koncentrationen af VSC.
16 DK 176196 B1
Et såkaldt halimeter er et instrument, som er meget anvendt inden for halitosforskning og -behandling, og som kvantificerer åndemålinger i dele pr. million (ppb) flygtige svovlforbindelser (VSC). Halimeterets evne til at måle VSC er baseret på det faktum, at halimeteret indledningsvis kalibreres med en kendt sulfidholdig gasstandard. På 5 grund af halimeterets evne til at kvantificere VSC-koncentrationer på ppb-niveau er disse instrumenter ofte anvendt i akademiske studier af halitosis. Halimeteret giver et digitalt resultat I dele pr. million, hvilket ikke alene er kvantitativt, men også langt mere nøjagtigt end de subjektive organoleptiske metoder, som også er anvendt i den kendte teknik. Halimeteret er specielt designet til at være en nøjagtig monitor til måling af 10 VSC-koncentrationer. Halimeteret, der blev anvendt til måling af VSC-koncentration-erne, anvendtes i henhold til de af fabrikanten tilvejebragte instruktioner.
Halimeteret består af en måleenhed og en pumpe til at trække den orale prøve gennem sensoren. Måleenheden er en særdeles sensitiv elektrokemisk voltametrisk 15 måler, som genererer et signal, når den udsættes for sulfid- eller mercaptangasser. Resultatet af halimetermålingen kan let sammenlignes med en standardkurve eller med topværdier, der anses for at være normale og acceptable niveauer for VSC, og som generelt anses for ikke at udgøre et problem i forbindelse med dårlig ånde.
20 Tandlæger og forskere betragter generelt topværdier på mindre end fra 150 til 200 ppb som normale VSC-niveauer. Sådanne VSC-niveauer er ikke normalt forbundet med problemer i forbindelse med dårlig ånde. Baseret på halimeterresultater fra flere hundrede patienter har det været rapporteret, at det gennemsnitlige område for dårlig ånde er i området på fra 300 til 500 ppb, selvom niveauer så høje som 1000 ppb har 25 været målt.
Den såkaldte "cysteinudfordringsmetode" blev anvendt for at undersøge effektiviteten af mundhygiejnepræparatet ifølge den foreliggende opfindelse ved behandlingen af halitosis. Cysteinudfordringsmetoden er en standardiseret metode, som rutinemæssigt 30 anvendes tit analyse af potentielle inhibitorer af halitosis. Metoden er baseret på det faktum, at gentagne mundvaskninger med en vandig cysteinholdig opløsning resulterer i en særdeles forøget VSC-produktion. Dette simulerer halitosis og gør det muligt at teste en potentiel inhibitor deraf.
35 Efter oral administrering af præparatet er det muligt ved halimetrisk bestemmelse direkte at måle reduktionen af koncentrationen af VSC i ånden. Det foretrækkes, at 17 DK 176196 B1 mængden af påviselig VSC efter oral administrering af præparatet er reduceret med mindst 50%, fortrinsvis mindst 60%, og mere foretrukket mindst 70%, såsom mindst 80%, og mest foretrukket mindst 90%, såsom mindst 95%, sammenlignet med den mængde af VSC'er, som var påviselige før den orale administrering af præparatet. I en 5 særlig foretrukket udførelsesform af fremgangsmåden er præparatet administreret i form af en pastil.
I et yderligere aspekt af opfindelsen er der tilvejebragt anvendelsen af et chelat omfattende en metaliondel og en aminosyredel som en komponent af et præparat til 10 behandling af halitosis. Det på denne måde anvendte chelat har fortrinsvis et molforhold mellem metaliondelen og aminosyredelen på fra 1:1 til 1:3, og mere foretrukket et forhold på 1:2.
Det anvendte chelat har den generelle formel 15 K2 . Λ p „ \ / y H2 hvori M er en metalion og R er en sidekæde af en biologisk acceptabel aminosyre. Metalionen M er fortrinsvis udvalgt fra gruppen bestående af Ag2+, Zn2+, Sn2+ og 20 Cu2+. Zn2+ er særligt foretrukket.
Når Zn2+ er metalionenheden, er det fortrinsvis til stede i en mængde på fra 0,05 til 2,0 vægtprocent, såsom fra 0,1 til 1,9 vægtprocent, mere foretrukket fra 0,2 til 1,8 vægtprocent, såsom fra 0,4 til 1,7 vægtprocent, og mere foretrukket fra 0,6 til 1,6 25 vægtprocent, såsom fra 0,8 til 1,4 vægtprocent, og mest foretrukket fra 1,0 til 1,3 vægtprocent, såsom 1,2 vægtprocent.
18 DK 176196 B1 I en anden udførelsesform er zinkionen i chelatet fortrinsvis til stede i en mængde på mindre end 4 vægtprocent, såsom mindre end 3,0 vægtprocent, fx mindre end 2,5 vægtprocent, såsom mindre end 2,0 vægtprocent, fx mindre end 1,5 vægtprocent, såsom mindre end 1,3 vægtprocent, fx mindre end 1,1 vægtprocent, såsom mindre 5 end 0,9 vægtprocent, fx mindre end 0,7 vægtprocent, såsom mindre end 0,5 vægtprocent, fx mindre end 0,3 vægtprocent, såsom mindre end 0,1 vægtprocent.
Der er også tilvejebragt anvendelsen af chelatet, hvori aminosyredelen er en naturligt forekommende aminosyre såsom fx en essentiel aminosyre, såsom fx en basisk 10 aminosyre, såsom fx lysin.
Der anvendes især et chelat, hvori den biologisk acceptable aminosyre fortrinsvis har et isoelektrisk punkt i området på fra pH=8,0 til pH=12, såsom i området fra pH=9,0 til pH=11,5, fx i området fra pH=9,5 til pH=11,0.1 en foretrukket udførelsesform er denne 15 biologisk acceptable aminosyre diaminomonocarboxylsyre.
19 DK 176196 B1
EKSEMPLER
De følgende eksempler illustrerer opfindelsen. Selv om komponenterne og de specifikke ingredienser er beskrevet som værende typiske, kan forskellige 5 modifikationer inden for opfindelsens omfang finde anvendelse baseret på den ovenfor anførte beskrivelse.
EKSEMPEL 1 10 Det blev indledningsvis besluttet at analysere forskellige zinkholdige forbindelser for deres evne til at reducere og/eller eliminere halitosis. De zinkholdige forbindelser er anført i tabel 1 nedenfor.
Forbindelse |f j: Kilde Opløselighéd .V?" jlll :aiÆ· -éåi'·· ΐ
Zinkaætary - y JT Mfmklrgy " JF-
Zinkchlorid*,r Jjf ' ^
HpkcitratV ’ Mprck Index Φ
ZnS04(H20)ø§: ./i" .Merck Index .νφί" 1-,74?
Zpigluc^t? Maghclale Akzo :,;|^|0(12^(ΡΓ ' 'Zinkaminosyre1 chelat, TF „ AlBion Lab. .JiT 0,02? ' -iÆ9·" /i- 15 Tabel 1: Zinkforbindeiserne analyseret for deres inhibitoriske effekt på halitosis. Opløseligheden er beregnet som den mængde i gram af forbindelsen, som kan opløses pr. gram opløsningsmiddel (H20).
Mere end 16 forskellige forsøg blev udført med disse forbindelser. Med undtagelse af 20 zinkaminosyrechelatet TF (tastefree) 10% Zn, produkt nr. 3463, (Albion Laboratories,
Inc., Clearfield, Utah 84015, USA), havde zinkacetat, zinkchlorid, zinkcitrat, ZnS04(H20)6 and zinkgluconat alle en meget dårlig organoleptisk kvalitet, særligt en meget udtalt metallisk smag, hvilket hindrer disse forbindelser i at blive anvendt kommercielt som en effektiv inhibitor af halitosis. Det var ikke muligt at finde en måde, 25 hvorpå man kunne reducere eller eliminere denne metalliske smag.
20 DK 176196 B1
Det blev generelt fundet, at behandling for halitosis var mest effektiv, når en høj koncentration af Zn blev anvendt, og når zinkforbindelsen havde en høj grad af opløselighed.
5 Resultaterne opnået ved anvendelse af zinkaminosyrechelatet TF (produkt nr. 3463 fra Albion Laboratories) var imidlertid særdeles opløftende, da resultaterne viste, at denne forbindelse var i stand til at reducere VSC til en grad, som var sammenlignelig med den reduktion, som blev opnået under anvendelse af zinkgluconat. Det er vigtigt at bemærke, at zinkaminosyrechelatet TF var i det væsentlige smagsfrit og således en 10 ideel kandidat til en effektiv inhibitor af halitosis. Det blev efterfølgende besluttet nærmere at analysere den effekt, som zinkaminosyrechelatet havde på halitosis.
EKSEMPEL 2 15 Den efterfølgende tabel viser de ingredienser, som blev anvendt til fremstilling af en pastil, hvilken pastil efterfølgende blev anvendt i en cysteinudfordringstest for at analysere dens effektivitet som inhibitor af halitosis. Zinkaminosyrechelatet blev indledningsvis granuleret med PVP i isopropanol i overensstemmelse med standardprocedurer. Xylitol tørredes ved 35°C og sattes til granulatet sammen med de 20 andre ingredienser i de i tabellen anførte mængder. Den i overensstemmelse med standardfremstillingsteknikker fremstillede pastil havde en vægt på ca. 0,5 g.
jj Jf -JFftp*8 Ji .anP ,;|PV
Zinkamiriosyrechelat .·· ,ψ # 6800g p ,.W' ip JØ'Æ å§' Jr jf .aff åtf '
Polyvinylp^Tolidon*: ip*1* jig*·’· 800 g JW* ;ii|r
aii10·^!^ iMi ég: éM
Sorbitol C Λ ' g JJF 39^0g ;Jp' .jag5·
Talkum jj|? 4.550 α y y ,
NatnumsåccharinifP il?: ._·. 170 g W? %&} . v· ··· ·· >-_·>.,;· --Xf.·. - ·-&__. ::·!&·- - . - - yj·-_
Hmdbæremagsstotf .;|f M rii#
Mg sfearat^lf· ψ flf ?jig(· |jr 25gg¥ ||p:
Tabel 2: Ingredienser anvendt til fremstilling af 100.000 pastiller til inhibering af 25 halitosis i overensstemmelse med den foreliggende opfindelse.
21 DK 176196 B1
Pastillen anvendtes i en "cysteinudfordringstest", og flygtige svovlforbindelser påvistes under anvendelse af et halimeter, som beskrevet i det efterfølgende Eksempel 3.
EKSEMPEL 3 5
Anvendelsen af et halimeter til undersøgelse af den mundhygiejniske effekt af pastillen med en sammensætning som beskrevet i Eksempel 2 viste, at pastillen er særdeles effektiv til reduktion og inhibering af halitosis.
10 Efter indledningsvis måling en VSC-baselinieværdi, blev en mundvask eller -rensning udført med cysteinopløsning (6mM, pH = 7,2), og VSC-værdien måltes igen. Efter ca.
30-40 minutter administreredes pastillen til mundhulen, og VSC-værdien måltes umiddelbart efter denne administrering.
15 Gentagne mundvaskninger på passende tidspunkter efter administrering, som anført i tabel 3 og i figur 1, faciliterede en analyse af effekten af pastillen som en effektiv inhibitor af halitosis.
22 DK 176196 B1 ?
C
-I f*> U ν» o o o o r* oJ asu> Qøtpv t t/)9i ><9 <o en to C JJ g .
ry o dP £ Cl U V «σ ΛΤ Φ ΙΟ T Ο ΤΓ
M
13 g C Ή ·*Α
G? O ^ O
jj r·* v r- j5 O πΊ <β ?- V O U1 u> PI ^ Λ CL tO >i -KP · M PI ffl CL> «-t irs 9
G
—i cg G
JiWkænNp»o^ co 49ø&fnrg^<nu>o u? n fj il £ ^ , *.>, •Wiii-ir-f^rocDmu? ror* «»gciij^iAtotnvotfi vo ^
M
Φ
£ C
•H -4 -u β rv co rg
ιΗ * H
ήΟΝ « n OS *x VO IN r-i <ft 0-in > r-t * © o t r* * co Q*> 40 O ι-H tT -U3 «“1 y£> T-l *r σ*
-W H
4l c w Λίΐ< α> £n n m r- ro cs
Λύ>0 Μ O o ^ m o m <M
v cs-jg « ^ 4iJ-HlArNA(«)in fOtn ^ Λ <ff»Eø^iintogji0r*O r- in 4J —— — —— — —
H CJ
fH ^ e c οι £ w ^ ΐ; £ y ΰ οι
-S
ra O ΛΟΉΛι-ιΟΟΟΟΟ o o E"* G CL 10 > n y οι· λ O N -»tu H CL> + U ir, co ro -*r ό lo o ro H — .....- ..—--— . ........ — Ό ,
Η Ο* I
a c v tn
c η λ G
S c ri ¢5 J< Μ Η ΙΛ Cnj O rsj o O ftl ifl «3®Τ3Γ^β\ιΛποο sn cm c w c * . . . . ^ rlllig^Q^DOD a *r ip β φ£ r oo c* o r- od o p-
C
w
Φ N
%
ΰ U 10 O Q \D CV o I"t O N
CLW > o o o c* ro r- rr> r- G,> U n n n Η η N η h u u at v* *H ·.
ΰ O fl «σαϊσνσ\*4 © © 0.V) ro d> r*· v o r· v r- til
CL> xJXNNCS^fNN rvl H
C
w o ιΛ O π ΓΜ o ^ o o 4LJ tp O f'* O *Π O v Οϋ u ^ o o « in ifi o o CL» >1 · ·
CL > V H fM Η H ri Η (N *H
«
Λ U W O 40 O O r-« lO rHO
CliOø ro v© «λ co tf* cn cd £L> Λ igrjfg#-4fgpg ojm i g
O
C -u C L> w
O '4 v G
X O *n G G *-l < t,'} t$ (λ co o w e s 23 DK 176196 B1
Resultaterne viser, at en gennemsnitlig reduktion af VSC-produktion på næsten 50% observeredes tre timer efter administrering af pastillen. Det er imidlertid vigtigt at bemærke, at der umiddelbart efter indtagelse af pastillen måltes en reduktion af VSC på mere end 80%. En time efter indtagelse af pastillen observeredes en reduktion på 5 65%. Efter to timer måltes en reduktion i mængden af VSC på 56%. De eksperimentelle resultater er anført i tabel 3, og den procentvise reduktion af VSC målt ved hjælp af halimeteret er illustreret i figur 2.
Det er klart på baggrund af resultaterne, at det mundhygiejniske præparat ifølge den 10 foreliggende opfindelse er i stand til væsentligt at reducere VSC i mundhulen. Det skal yderligere bemærkes, at cysteinudfordringsmetoden er en meget barsk metode, eftersom den indledningsvis genererer en mængde af VSC på ca. 1000 ppb. Dette niveau svarer til en særdeles alvorlig dårlig ånde. Det er derfor bemærkelsesværdigt, at en reduktion på mere end 80% er observeret umiddelbart efter indtagelsen af det 15 mund hygiejniske præparat ifølge opfindelsen, som illustreret i tabel 3. Reduktionen på mere end 80% er yderligere bemærkelsesværdig i forhold til de traditionelle behandlinger af halitosis, som i mange tilfælde kun har givet VSC-reduktioner på fra 40% til 50%.
20 EKSEMPEL 4
Et foretrukket tyggegummipræparat ifølge opfindelsen er vist i tabel 4:
Tabel 4: 25
Produkt: Zinktyggegummi
Sats nr.: test 519/1
Specifikation 30% gummibase 30% sorbitol 28% lactytol 3,7% antiklumpemiddel 2% smagsstof 0,3% aspartam 5% zink/1% citronsyre 24 DK 176196 B1
LITTERATURHENVISNINGER
Canadisk patentansøgning nr. 2.154.860 5 US patent nr. 4.814.163 US patent nr. 5.516.925 10 EP-0 522 961 A1 J.L. Richter: Diagnosis and Treatment of Halitosis; Compendium 17 (1996); p. 370-386.
15 S.M. Wåler: The effect of zinc-containing chewing gum on volatile sulfur-containing compounds in the oral cavity; Acta Odontol. Scand. 55 (1997); p. 198-200.
Claims (9)
1. Et præparat til behandling af halitosis, kendetegnet ved, at præparatet 5 omfatter i) et chelat omfattende en metalion og en aminosyre med den generelle formel Sn Λ ^ i c % 10 hvori M er en metalion og R er H eller en sidekæde af en biologisk acceptabel aminosyre, og hvor chelatet frigives i mundhulen under kontrollable betingelser, og 15 ii) et spytinducerende middel, hvor nævnte spytinducerende middel effektivt producerer spyt i mundhulen, og hvor det spytinducerende middel også stimulerer en kontrollabel frigivelse af nævnte chelat i mundhulen, iii) et smagsstof som er effektivt til formindskelse og/eller 20 fjernelse af ethvert spor af en astringent smag forbundet med chelatet, og iv) en fysiologisk acceptabel bærer.
2. Præparat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at metalionen M er valgt fra 25 gruppen bestående af Zn2+, Sn2+, Cu2+ og Ag2+.
3. Præparat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at metalionen er Zn2+. 26 DK 176196 B1
4. Præparat ifølge krav 3, hvori Zn2+ er til stede i en mængde på fra 0,05 til 2,0 vægtprocent, såsom fra 0,1 til 1,9 vægtprocent, mere foretrukket fra 0,2 til 1,8 vægtprocent, såsom fra 0,4 til 1,7 vægtprocent, og mere foretrukket fra 0,6 til 1,6 vægtprocent, såsom fra 0,8 til 1,4 vægtprocent, og mest foretrukket fra 1,0 til 1,3 5 vægtprocent, såsom 1,2 vægtprocent.
5. Præparat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den biologisk acceptable aminosyre er en monoamino-monocarboxylsyre.
6. Præparat ifølge krav 5, kendetegnet ved, at monoaminomono- carboxylsyre er glycin.
7. Præparat ifølge et af de foregående krav, kendetegnet ved, at præparatet er valgt fra gruppen bestående af en pastil, et tyggegummi, en tandpasta, 15 en flydende mundskyllepræparat, et sukkerholdigt nydelsesmiddel og en resoriblet.
8. Præparat ifølge krav 7, kendetegnet ved, at præparatet er en pastil.
9. Anvendelse af et chelat omfattende en metaliondel og en aminosyredel 20 som en komponent i et præparat til behandling af halitosis, hvori chelatet har den generelle formel \ Af ° cAo/Mv^* % hvori M er en metalion og R er H eller en sidekæde af en biologisk 25 acceptabel aminosyre.
Priority Applications (13)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK199701149A DK176196B1 (da) | 1997-10-07 | 1997-10-07 | Mundhygejnepræparat til behandling af halitosis samt anvendelse af et chelat omfattende en metaliondel og en aminosyredel som en komponent i præparatet |
| NZ503647A NZ503647A (en) | 1997-10-07 | 1998-09-28 | Mouth hygienic composition for the treatment of halitosis |
| EP98942969A EP1021158B9 (en) | 1997-10-07 | 1998-09-28 | Mouth hygienic composition for the treatment of halitosis |
| AU90920/98A AU757779B2 (en) | 1997-10-07 | 1998-09-28 | Mouth hygienic composition for the treatment of halitosis |
| CA002304969A CA2304969C (en) | 1997-10-07 | 1998-09-28 | Mouth hygienic composition for the treatment of halitosis |
| PCT/IB1998/001503 WO1999017735A1 (en) | 1997-10-07 | 1998-09-28 | Mouth hygienic composition for the treatment of halitosis |
| ES98942969T ES2280099T5 (es) | 1997-10-07 | 1998-09-28 | Composición higiénica bucal para el tratamiento del mal aliento. |
| DE69836915T DE69836915T3 (de) | 1997-10-07 | 1998-09-28 | Mundpflegemittel zur behandlung von übelriechendem atem |
| ZA989150A ZA989150B (en) | 1997-10-07 | 1998-10-07 | Mouth hygienic composition for the treatment of halitosis |
| US09/475,122 US6607711B2 (en) | 1997-10-07 | 1999-12-30 | Mouth hygienic composition for the treatment of halitosis |
| NO20001775A NO315105B1 (no) | 1997-10-07 | 2000-04-06 | Preparat til behandling av halitose, samt anvendelse av chelat som bestanddel av et preparat for behandling av halitose |
| DK200200116U DK200200116U4 (da) | 1997-10-07 | 2002-04-23 | Mundhygiejnepræparat til behandling af halitosis |
| CY20071100525T CY1106515T1 (el) | 1997-10-07 | 2007-04-17 | Συνθεση στοματικης υγιεινης για την θεραπεια της δυσωδους αποπνοιας |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK199701149A DK176196B1 (da) | 1997-10-07 | 1997-10-07 | Mundhygejnepræparat til behandling af halitosis samt anvendelse af et chelat omfattende en metaliondel og en aminosyredel som en komponent i præparatet |
| DK114997 | 1997-10-07 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK114997A DK114997A (da) | 1999-04-08 |
| DK176196B1 true DK176196B1 (da) | 2007-01-08 |
Family
ID=8101565
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK199701149A DK176196B1 (da) | 1997-10-07 | 1997-10-07 | Mundhygejnepræparat til behandling af halitosis samt anvendelse af et chelat omfattende en metaliondel og en aminosyredel som en komponent i præparatet |
| DK200200116U DK200200116U4 (da) | 1997-10-07 | 2002-04-23 | Mundhygiejnepræparat til behandling af halitosis |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK200200116U DK200200116U4 (da) | 1997-10-07 | 2002-04-23 | Mundhygiejnepræparat til behandling af halitosis |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6607711B2 (da) |
| EP (1) | EP1021158B9 (da) |
| AU (1) | AU757779B2 (da) |
| CA (1) | CA2304969C (da) |
| CY (1) | CY1106515T1 (da) |
| DE (1) | DE69836915T3 (da) |
| DK (2) | DK176196B1 (da) |
| ES (1) | ES2280099T5 (da) |
| NO (1) | NO315105B1 (da) |
| NZ (1) | NZ503647A (da) |
| WO (1) | WO1999017735A1 (da) |
| ZA (1) | ZA989150B (da) |
Families Citing this family (73)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6242009B1 (en) | 1999-04-20 | 2001-06-05 | Kareem I. Batarseh | Microbicidal formulations and methods to control microorganisms |
| ATE283029T1 (de) * | 1999-08-16 | 2004-12-15 | Pq Holding Inc | Adsorptionsmittel von schwefelverbindungen zur verminderung des geruchs von zwiebeln oder knoblauch im atem |
| US6630172B2 (en) | 2001-01-22 | 2003-10-07 | Kareem I. Batarseh | Microbicidal composition containing potassium sodium tartrate |
| US7311925B2 (en) * | 2001-01-22 | 2007-12-25 | Michael A Zasloff | Methods and compositions for blocking microbial adherence to eukaryotic cells |
| ES2274058T3 (es) | 2001-05-15 | 2007-05-16 | THE PROCTER & GAMBLE COMPANY | Composiciones para el cuidado oral. |
| WO2002092037A1 (en) * | 2001-05-15 | 2002-11-21 | The Procter & Gamble Company | Oral care confectionery compositions |
| CA2451833C (en) | 2001-05-15 | 2009-08-18 | The Procter & Gamble Company | Confectionery compositions comprising two metal cations |
| EP1448060A2 (en) | 2001-05-15 | 2004-08-25 | The Procter & Gamble Company | Confectionery compositions |
| US7666410B2 (en) | 2002-12-20 | 2010-02-23 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Delivery system for functional compounds |
| JP2007505064A (ja) | 2003-09-09 | 2007-03-08 | ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． | １種以上の酸化に感受性のある物質を含む、経口活性を持つ、本質的に無水の局所薬 |
| US7544204B2 (en) * | 2003-10-15 | 2009-06-09 | Valam Corporation | Control of halitosis-generating and other microorganisms in the non-dental upper respiratory tract |
| US7794737B2 (en) * | 2003-10-16 | 2010-09-14 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Odor absorbing extrudates |
| US7879350B2 (en) | 2003-10-16 | 2011-02-01 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Method for reducing odor using colloidal nanoparticles |
| US7413550B2 (en) * | 2003-10-16 | 2008-08-19 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Visual indicating device for bad breath |
| US7141518B2 (en) * | 2003-10-16 | 2006-11-28 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Durable charged particle coatings and materials |
| US7837663B2 (en) | 2003-10-16 | 2010-11-23 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Odor controlling article including a visual indicating device for monitoring odor absorption |
| US7488520B2 (en) | 2003-10-16 | 2009-02-10 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | High surface area material blends for odor reduction, articles utilizing such blends and methods of using same |
| US7754197B2 (en) | 2003-10-16 | 2010-07-13 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Method for reducing odor using coordinated polydentate compounds |
| US7678367B2 (en) | 2003-10-16 | 2010-03-16 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Method for reducing odor using metal-modified particles |
| US20080008666A1 (en) * | 2004-03-12 | 2008-01-10 | Michael Phillips | Breath Test for Oral Malodor |
| WO2006012987A1 (en) * | 2004-08-03 | 2006-02-09 | Unilever N.V. | Oral composition |
| WO2006135445A2 (en) * | 2004-11-03 | 2006-12-21 | Albion Laboratories, Inc. | Antimicrobial chelates |
| US20070048247A1 (en) * | 2005-08-31 | 2007-03-01 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Deodorizing tablets |
| US7897800B2 (en) * | 2006-02-03 | 2011-03-01 | Jr Chem, Llc | Chemical compositions and methods of making them |
| US7687650B2 (en) | 2006-02-03 | 2010-03-30 | Jr Chem, Llc | Chemical compositions and methods of making them |
| US7977103B2 (en) | 2006-04-20 | 2011-07-12 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Method for detecting the onset of ovulation |
| US8668902B2 (en) * | 2006-06-08 | 2014-03-11 | Vapor Shield, Inc. | Composition with activated carbon in oral treatment |
| US7470434B1 (en) * | 2007-07-28 | 2008-12-30 | Michael A Zasloff | Methods and compositions for blocking microbial adherence to eukaryotic cells |
| US8466187B2 (en) * | 2007-09-18 | 2013-06-18 | Thermolife International, Llc | Amino acid compositions |
| US20090324517A1 (en) * | 2008-06-30 | 2009-12-31 | Dan Kline | Halitosis treatment |
| CA2750636C (en) | 2009-01-23 | 2017-07-25 | Jr Chem, Llc | Rosacea treatments and kits for performing them |
| EP2493446B1 (en) * | 2009-10-26 | 2018-03-21 | Colgate-Palmolive Company | Oral composition for treating oral malodor |
| US9271565B2 (en) * | 2010-07-30 | 2016-03-01 | Colgate-Palmolive Company | Mouthwash formulations for use with toothbrush delivery device |
| US8952057B2 (en) | 2011-01-11 | 2015-02-10 | Jr Chem, Llc | Compositions for anorectal use and methods for treating anorectal disorders |
| EP2696865B1 (en) | 2011-04-13 | 2016-12-21 | Thermolife International, LLC | N-acetyl beta alanine methods of use |
| US20120315224A1 (en) * | 2011-06-13 | 2012-12-13 | Ramirez Jose E | Appliances and compositions for oral use and methods for treating the oral mucosa, lips, and perioral regions |
| US9023420B2 (en) * | 2011-07-14 | 2015-05-05 | Universal Display Corporation | Composite organic/inorganic layer for organic light-emitting devices |
| AU2011385369B2 (en) * | 2011-12-21 | 2014-09-11 | Colgate-Palmolive Company | Oral care compositions |
| WO2013171164A1 (en) | 2012-05-14 | 2013-11-21 | EJP Pharmaceutical ApS | Compositions and formulations for the treatment of halitosis |
| US9504858B2 (en) | 2012-12-19 | 2016-11-29 | Colgate-Palmolive Company | Zinc amino acid halide complex with cysteine |
| CA2892421C (en) | 2012-12-19 | 2019-10-01 | Colgate-Palmolive Company | Oral care products comprising a tetrabasic zinc - amino acid - halide complex |
| US9750670B2 (en) | 2012-12-19 | 2017-09-05 | Colgate-Palmolive Company | Zinc amino acid complex with cysteine |
| MX355285B (es) | 2012-12-19 | 2018-04-13 | Colgate Palmolive Co | Composicion con precursores de haluros de zinc aminoacidos/trimetilglicina. |
| JP5968558B2 (ja) | 2012-12-19 | 2016-08-10 | コルゲート・パーモリブ・カンパニーＣｏｌｇａｔｅ−Ｐａｌｍｏｌｉｖｅ Ｃｏｍｐａｎｙ | 亜鉛リジン錯体 |
| US9675823B2 (en) | 2012-12-19 | 2017-06-13 | Colgate-Palmolive Company | Two component compositions containing zinc amino acid halide complexes and cysteine |
| CA2896569C (en) | 2012-12-19 | 2020-03-24 | Colgate-Palmolive Company | Oral care compositions comprising zinc amino acid halides |
| US9861563B2 (en) | 2012-12-19 | 2018-01-09 | Colgate-Palmolive Company | Oral care products comprising tetrabasic zinc chloride and trimethylglycine |
| US10494589B2 (en) | 2012-12-19 | 2019-12-03 | Colgate-Palmolive Company | Method for indicating time for washing or indicating delivery of antibacterial agent |
| BR112015014444B1 (pt) | 2012-12-19 | 2019-10-01 | Colgate-Palmolive Company | Uso de um complexo de halogeneto de zinco aminoácido, composição que compreende um complexo de halogeneto de zinco aminoácido e método de limpeza de um dente |
| EP2934438B1 (en) | 2012-12-19 | 2017-02-15 | Colgate-Palmolive Company | Zinc amino acid/trimethylglycine halide |
| US9498421B2 (en) | 2012-12-19 | 2016-11-22 | Colgate-Palmolive Company | Two component compositions containing tetrabasic zinc-amino acid halide complexes and cysteine |
| AU2013364204B2 (en) * | 2012-12-19 | 2016-03-03 | Colgate-Palmolive Company | Two component compositions containing zinc amino acid halide complexes and cysteine |
| ES2617492T3 (es) | 2012-12-19 | 2017-06-19 | Colgate-Palmolive Company | Productos antitranspirantes con proteína y sales antitranspirantes |
| MX353019B (es) | 2012-12-19 | 2017-12-18 | Colgate Palmolive Co | Enjuagues bucales de haluros de aminoácidos y zinc. |
| US10188112B2 (en) | 2012-12-19 | 2019-01-29 | Colgate-Palmolive Company | Personal cleansing compositions containing zinc amino acid/trimethylglycine halide |
| MX368740B (es) | 2012-12-19 | 2019-10-14 | Colgate Palmolive Co | Gel oral que comprende un complejo de zinc - aminoacidos. |
| RU2628540C2 (ru) | 2012-12-19 | 2017-08-18 | Колгейт-Палмолив Компани | Продукты для ухода за полостью рта, включающие оксид цинка и триметилглицин |
| RU2670445C2 (ru) | 2014-06-18 | 2018-10-23 | Колгейт-Палмолив Компани | Средство для ухода за зубами, содержащее комплекс цинка с аминокислотой и фосфаты |
| EP3377026B1 (en) * | 2015-12-22 | 2022-02-02 | Colgate-Palmolive Company | Oral care compositions comprising zinc amino acid halides |
| EP3512487B1 (en) * | 2016-10-24 | 2022-12-14 | Colgate-Palmolive Company | Oral care compositions and methods of use |
| USD825741S1 (en) | 2016-12-15 | 2018-08-14 | Water Pik, Inc. | Oral irrigator handle |
| CA3051863C (en) | 2017-02-02 | 2023-12-19 | Water Pik, Inc. | Dental cleaning tablets comprising glycine as abrasive |
| CN110730641B (zh) | 2017-03-16 | 2022-03-25 | 洁碧有限公司 | 用于与口腔试剂一起使用的口腔冲洗器手柄 |
| USD868243S1 (en) | 2018-03-16 | 2019-11-26 | Water Pik, Inc. | Oral irrigator tip |
| JP7058341B2 (ja) | 2018-03-29 | 2022-04-21 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | 歯肉健康を促進するための口腔ケア組成物 |
| AU2018415259B2 (en) | 2018-03-29 | 2022-04-28 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions for promoting gum health |
| JP7058342B2 (ja) | 2018-03-29 | 2022-04-21 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | 歯肉健康を促進するための口腔ケア組成物 |
| AU2018415261B2 (en) | 2018-03-29 | 2021-11-04 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions for promoting gum health |
| CN114449996A (zh) | 2019-09-30 | 2022-05-06 | 宝洁公司 | 包含啤酒花β酸和金属离子的口腔护理组合物 |
| WO2021062607A1 (en) | 2019-09-30 | 2021-04-08 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions comprising hops beta acid and amino acid |
| CA3155865A1 (en) | 2019-09-30 | 2021-04-08 | The Procter & Gamble Company | TOOTHPASTE COMPOSITIONS FOR TREATING DENTAL BIOFILM |
| MX2022003870A (es) | 2019-09-30 | 2022-04-18 | Procter & Gamble | Composiciones dentifricas para el tratamiento de biopelicula dental. |
| US11865139B2 (en) | 2020-11-12 | 2024-01-09 | Thermolife International, Llc | Method of treating migraines and headaches |
Family Cites Families (39)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3655868A (en) | 1970-11-30 | 1972-04-11 | Harold N Vagenius | Oral deodorant |
| US4339432A (en) | 1979-06-20 | 1982-07-13 | Lever Brothers Company | Oral mouthwash containing zinc and glycine |
| US4425325A (en) * | 1979-06-20 | 1984-01-10 | Lever Brothers Company | Oral compositions |
| US4416867A (en) | 1979-06-20 | 1983-11-22 | Lever Brothers Company | Oral compositions |
| US4314991A (en) | 1980-07-25 | 1982-02-09 | Johnson & Johnson Products Inc. | Sulfonated polyamino acids as dental plaque barriers |
| US5409905A (en) | 1981-01-05 | 1995-04-25 | Eby, Iii; George A. | Cure for commond cold |
| US5002970A (en) * | 1981-07-31 | 1991-03-26 | Eby Iii George A | Flavor masked ionizable zinc compositions for oral absorption |
| US4956385A (en) | 1981-07-31 | 1990-09-11 | Eby Iii George A | Method for reducing the duration of the common cold |
| DE3578313D1 (de) | 1984-02-20 | 1990-07-26 | Blendax Werke Schneider Co | Mittel zur oralen hygiene. |
| US4758439A (en) | 1984-06-11 | 1988-07-19 | Godfrey Science & Design, Inc. | Flavor of zinc supplements for oral use |
| CA1243952A (en) | 1984-06-11 | 1988-11-01 | John C. Godfrey | Flavor of zinc supplements for oral use |
| US4652444A (en) | 1984-12-14 | 1987-03-24 | National Research Laboratories | Methods and compositions for treating dental structures |
| US4689214A (en) | 1985-04-16 | 1987-08-25 | Colgate-Palmolive Company | Composition to counter breath odor |
| US4599152A (en) † | 1985-05-24 | 1986-07-08 | Albion Laboratories | Pure amino acid chelates |
| US4814163A (en) | 1986-03-10 | 1989-03-21 | Colgate-Palmolive Company | Solid antitartar mouth deodorant |
| US4814164A (en) | 1986-03-10 | 1989-03-21 | Colgate-Palmolive Company | Solid antitartar mouth deodorant composition |
| NO159694C (no) * | 1986-06-27 | 1989-02-01 | Synnoeve Assev | Tann- og munnbehandlingspreparat. |
| JPH0747531B2 (ja) | 1986-06-27 | 1995-05-24 | ライオン株式会社 | 口腔用組成物 |
| US4830716B1 (en) † | 1986-07-03 | 1999-12-07 | Albion Int | Preparation of pharmaceutical grade amino acid chelates |
| GB8729564D0 (en) | 1987-12-18 | 1988-02-03 | Unilever Plc | Oral compositions |
| US5059416A (en) | 1989-06-26 | 1991-10-22 | Warner-Lambert Company | Zinc compound delivery system with improved taste and texture |
| GB8922594D0 (en) | 1989-10-06 | 1989-11-22 | Unilever Plc | Oral compositions |
| US4992259A (en) | 1990-01-03 | 1991-02-12 | Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. | Stable oral composition of zinc |
| US5308627A (en) | 1990-08-07 | 1994-05-03 | Umbdenstock Jr Anthony J | Nutritional supplement for optimizing cellular health |
| FR2678828B1 (fr) | 1991-07-12 | 1995-02-10 | Oreal | Composition a usage buccal destinee a inhiber ou detruire la mauvaise haleine et procede d'hygiene buccale pour detruire la mauvaise haleine. |
| US5286480A (en) | 1992-06-29 | 1994-02-15 | The Procter & Gamble Company | Use of N-acetylated amino acid complexes in oral care compositions |
| CZ156795A3 (en) | 1992-12-18 | 1996-01-17 | Procter & Gamble | Mouth preparation containing agents against formation of microbial plaque, tartar, gingivitis and foetor ex ore |
| US5405836A (en) | 1993-03-02 | 1995-04-11 | Nabisco, Inc. | Pet foods with water-soluble zinc compound coating for controlling malodorous breath |
| AU6721494A (en) | 1993-05-13 | 1994-12-12 | Unilever Plc | Oral compositions containing triclosan for the treatment of aphthous ulcers |
| US5389360A (en) * | 1993-05-13 | 1995-02-14 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions |
| WO1994026244A1 (en) | 1993-05-19 | 1994-11-24 | Church & Dwight Co., Inc. | Oral care compositions containing zinc oxide particles and sodium bicarbonate |
| CA2169460C (en) | 1993-09-16 | 1999-07-20 | Janet Grigor | Oral compositions containing stannous compounds |
| EP0658565A1 (en) | 1993-12-17 | 1995-06-21 | Unilever Plc | Oral products |
| US5504055A (en) | 1994-03-15 | 1996-04-02 | J.H. Biotech, Inc. | Metal amino acid chelate |
| CA2154860A1 (en) | 1994-07-26 | 1996-01-27 | Todd W. Domke | Oral care products containing zinc-polyamine complex and pyrophosphate |
| US5596016A (en) | 1994-08-19 | 1997-01-21 | Albion International, Inc. | 1,2-disubstituted aromatic chelates |
| WO1996005803A1 (en) * | 1994-08-22 | 1996-02-29 | Quest International B.V. | Breath malodour reduction |
| US5516925A (en) | 1994-08-23 | 1996-05-14 | Albion International, Inc. | Amino acid chelates having improved palatability |
| EP0721774B1 (en) | 1994-12-12 | 2002-10-02 | Unilever N.V. | Anti-microbial compositions |
-
1997
- 1997-10-07 DK DK199701149A patent/DK176196B1/da not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-09-28 ES ES98942969T patent/ES2280099T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-28 AU AU90920/98A patent/AU757779B2/en not_active Ceased
- 1998-09-28 CA CA002304969A patent/CA2304969C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-09-28 WO PCT/IB1998/001503 patent/WO1999017735A1/en active IP Right Grant
- 1998-09-28 EP EP98942969A patent/EP1021158B9/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-28 NZ NZ503647A patent/NZ503647A/en unknown
- 1998-09-28 DE DE69836915T patent/DE69836915T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-10-07 ZA ZA989150A patent/ZA989150B/xx unknown
-
1999
- 1999-12-30 US US09/475,122 patent/US6607711B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-04-06 NO NO20001775A patent/NO315105B1/no not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-04-23 DK DK200200116U patent/DK200200116U4/da not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-04-17 CY CY20071100525T patent/CY1106515T1/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO315105B1 (no) | 2003-07-14 |
| EP1021158A1 (en) | 2000-07-26 |
| US6607711B2 (en) | 2003-08-19 |
| DE69836915D1 (de) | 2007-03-08 |
| CA2304969C (en) | 2003-04-01 |
| ZA989150B (en) | 1999-04-07 |
| EP1021158B2 (en) | 2010-12-29 |
| NO20001775D0 (no) | 2000-04-06 |
| ES2280099T3 (es) | 2007-09-01 |
| WO1999017735A1 (en) | 1999-04-15 |
| ES2280099T5 (es) | 2011-05-16 |
| DE69836915T2 (de) | 2007-10-04 |
| DE69836915T3 (de) | 2012-05-24 |
| NO20001775L (no) | 2000-05-25 |
| AU9092098A (en) | 1999-04-27 |
| US20030012744A1 (en) | 2003-01-16 |
| DK200200116U4 (da) | 2004-12-10 |
| DK114997A (da) | 1999-04-08 |
| CA2304969A1 (en) | 1999-04-15 |
| DK200200116U1 (da) | 2002-04-23 |
| CY1106515T1 (el) | 2012-01-25 |
| EP1021158B1 (en) | 2007-01-17 |
| NZ503647A (en) | 2001-10-26 |
| AU757779B2 (en) | 2003-03-06 |
| EP1021158B9 (en) | 2011-09-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK176196B1 (da) | Mundhygejnepræparat til behandling af halitosis samt anvendelse af et chelat omfattende en metaliondel og en aminosyredel som en komponent i præparatet | |
| JP4299972B2 (ja) | 口臭を防ぐための口腔用組成物 | |
| KR100567673B1 (ko) | 구강 미생물의 산화-환원(Ｅｈ) 전위를 조절하는 조성물 | |
| CA2722203C (en) | Oral care composition comprising dissolved tin and fluoride | |
| CN106913470B (zh) | 洁齿剂组合物 | |
| JP3595797B2 (ja) | タマネギまたはニンニクの口臭を減少させるための硫黄吸着剤 | |
| AU2017200781A1 (en) | Oral Odor Control Method and Product | |
| US6013246A (en) | Preparation for inhibiting the release of mercury and for rendering mercury released from amalgam fillings harmless | |
| JPH05124944A (ja) | 抗菌力および安定性のすぐれたサンギナリア含有洗口液 | |
| US20020114767A1 (en) | Oral hygiene preparation for inhibiting halitosis | |
| US5464608A (en) | Composition for the cleaning of teeth and the prophylaxis of caries | |
| Young et al. | Effect of a single brushing with two Zn-containing toothpastes on VSC in morning breath: A 12 h, randomized, double-blind, cross-over clinical study | |
| CN108403544A (zh) | 一种儿童口腔护理组合物及其制备方法 | |
| Kleinberg et al. | H2S generation and Eh reduction in cysteine challenge testing as a means of determining the potential of test products and treatments for inhibiting oral malodor | |
| WO2002041862A1 (en) | An oral hygiene preparation for inhibiting halitosis | |
| KR20210132357A (ko) | 제균성 분말 치약 조성물 및 이의 제조방법 | |
| CN114948765B (zh) | 一种漱口水及其制备方法 | |
| RU2570388C2 (ru) | Композиция средства для полоскания рта | |
| US20230363989A1 (en) | Composition for the control of oral malodor compounds | |
| Hannig et al. | Scanning electron microscopy study of the erosive action of acetylsalicylic acid on human dental enamel in comparison with other acidic agents | |
| CN116634999A (zh) | 口腔用组合物 | |
| Katz | Oral Malodor–A Detailed Review Sushma Nachnani, Ph. D. You are here | |
| JP2008179580A (ja) | 口腔内洗浄剤 | |
| MXPA99003759A (en) | COMPOSITIONS TO CONTROL ORAL MICROBIAL OXIDATION-REDUCTION (Eh |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PUP | Patent expired |
Expiry date: 20171007 |