ES2280099T3 - Composicion higienica bucal para el tratamiento del mal aliento. - Google Patents
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Abstract
Utilización de un quelato que tiene la fórmula general en la que M es un ión metálico seleccionado del grupo que consta de Zn2+, Sn2+ y Ca2+ y R es H o una cadena lateral de un aminoácido biológicamente aceptable, siendo dicho quelato liberable de manera controlada en la cavidad bucal de un sujeto, como la fuente de metal para la preparación de una composición para el tratamiento de la halitosis, conteniendo además dicha composición: i) un agente inductor de salivación, siendo eficaz dicho agente inductor de salivación para producir saliva en dicha cavidad bucal, siendo además dicho agente inductor de salivación eficaz para estimular una liberación controlada de dicho quelato en dicha cavidad bucal, ii) un agente aromatizante, siendo dicho agente aromatizante eficaz para reducir y/o eliminar cualquier traza de sabor astringente asociado con dicho quelato, y iii) un vehículo farmacéuticamente aceptable.
Description
Composición higiénica bucal para el tratamiento
del mal aliento.
Esta invención se refiere a una composición
higiénica bucal, que es útil para prevenir o reducir el mal aliento,
en particular para el tratamiento de la halitosis, para la
prevención de la formación de placa, de la gingivitis y de cálculos
y de este modo facilitar adecuadamente el desarrollo de una higiene
bucal saludable. Se refiere también a la utilización de un quelato
de metal particular en la composición y a un método para utilizar la
composición.
Se acepta de manera general que para muchas
personas el padecimiento de halitosis (mal aliento) puede constituir
un serio problema, particularmente en encuentros sociales. El mal
olor del aliento puede ser muy grave y puede presentarse, por
ejemplo, ocasionalmente, regularmente o crónicamente y a horas
específicas del día o del mes. Para los fines de esta solicitud, los
términos "mal aliento", "halitosis" y "mal olor del
aliento" significan todos un olor del aliento desagradable que es
molesto para los demás.
La conciencia y la preocupación públicas por
este fenómeno han sido puestas evidencia mediante, por ejemplo, el
apoyo de la industria de elixires bucales con 850 millones de
dólares estimados en los Estados Unidos de América, a pesar de la
existencia de informes que describen que los productos disponibles
comercialmente no tienen un efecto significativo sobre el mal olor
del aliento. Sondeos recientes de la opinión pública (llevados a
cabo entre 1994 y 1995) han revelado, por ejemplo, que de 55 a 75
millones de americanos aproximadamente consideran el mal aliento una
preocupación importante en los encuentros sociales (J.L. Richter:
Diagnosis and Treatment of Halitosis: Compendium 17 (1996);
p. 370-386, y las referencias citadas en el
mismo).
Estudios sobre las etiologías del mal olor del
aliento están de acuerdo en que el sulfuro de hidrógeno (H_{2}S),
el metil mercaptano (CH_{3}SH) y el sulfuro de dimetilo
(CH_{3}SCH_{3}), referidos colectivamente como compuestos de
azufre volátiles (VSC), son los principales agentes productores de
olor en el mal aliento. Los compuestos de azufre volátiles (VSC) se
originan de la degradación por bacterias anaerobias de los
aminoácidos que contienen azufre en la cavidad bucal. Actualmente se
acepta de manera general que los compuestos de azufre volátiles
(VSC) constituyen el componente principal de la halitosis o mal
aliento que se origina en la cavidad bucal. Se ha demostrado también
que bacterias anaerobias, Gram negativas, son responsables de esta
producción de olor.
Por consiguiente, todas las condiciones que
favorezcan la retención de tal flora microbiana predisponen a la
formación de VSC y contribuyen de este modo al desarrollo de la
halitosis. Como sustratos para la producción de olor, la bacterias
utilizan principalmente los aminoácidos metionina y cisteína
presentes en, por ejemplo, las proteínas de una ingesta dietaria.
Estos aminoácidos contienen azufre y son metabolizados por las
bacterias para producir compuestos de azufre volátiles. Estas
sustancias tienen un olor desagradable, incluso a concentraciones
extremadamente
bajas.
bajas.
Se sabe que soluciones acuosas de sales de zinc
utilizadas como colutorios reducen e inhiben la formación de VSC en
la cavidad bucal. Se asume que los iones de zinc forman mercáptidos
estables con el sustrato, con precursores de los VSC o con los VSC
directamente, ya que el zinc tiene afinidad por el azufre y oxida
los grupos sulfhidrilo. Se ha demostrado, por ejemplo, que goma de
mascar conteniendo zinc tiene efecto sobre los VSCs en la cavidad
bucal (S.M. W\ring{a}ler: The effect of
zinc-containing chewing gum on volatile
sulfur-containing compounds in the oral cavity; Acta
Odontol. Scand. 55 (1997); p. 198-200).
En la técnica anterior se describen varios
ejemplos de compuestos que se sugiere que son eficaces como
inhibidores de la halitosis. Como ejemplo, la solicitud de patente
canadiense nº 2.154.860 se refiere a un producto para el cuidado
bucal que contiene pirofosfato de metal alcalino y un complejo de
zinc poliamina soluble en agua capaz de liberar iones de zinc en un
entorno tal como la cavidad bucal. El complejo de zinc poliamina se
forma a partir de una poliamina y un compuesto de zinc normalmente
insoluble en agua tal como óxido de zinc o citrato de zinc. El
objetivo es proporcionar un complejo con poliamina de alto peso
molecular, soluble en agua, de alto peso molecular de un compuesto
de zinc normalmente insoluble en agua que tiene utilidad como
ingrediente de palatabilidad mejorada y astringencia reducida en los
productos para el cuidado bucal. El complejo de zinc poliamina
soluble en agua está presente en una solución acuosa que tiene una
clara transparencia y que no tiene ninguna evidencia visible de una
segunda fase que sea distinta de la fase acuosa. Se hace referencia
al hecho de que las poliaminas citadas en la solicitud de patente
canadiense anteriormente mencionada tienen un peso molecular medio
de 1.500 a 70.000 aproximadamente. La invención descrita en la
solicitud de patente canadiense nº 2.154.860 es significativamente
diferente de la presente invención, en términos de la solubilidad
del compuesto de zinc y en términos del peso molecular de la
composición utilizada.
La solicitud de patente europea nº 0 522 965 A1
describe una composición para ser utilizada en el tratamiento de,
por ejemplo, la halitosis. La composición no comprende un quelato de
un aminoácido con un ión metálico.
La patente de EE.UU. nº 4.814.163 se refiere a
una composición sólida antisarro y desodorante bucal que comprende
un compuesto de zinc fisiológicamente aceptable, un derivado ionona
cetona terpeno, un aromatizante de menta y un gluconato de sodio o
potasio y que tiene un pH ácido, en un vehículo sin azúcar. La
patente de EE.UU. nº 4.814.163 no describe una composición higiénica
para la boca conteniendo un quelato de un ión metálico con un
aminoácido.
En general, cuando metales tales como zinc,
manganeso, magnesio, cobre, hierro, cobalto y otros son rodeados
por, y unidos a, aminoácidos de forma estable, esto es referido como
quelación o formación de quelatos. Tales quelatos son referidos en
la técnica como, por ejemplo, quelatos metálicos de aminoácidos,
quelatos minerales de aminoácidos y quelatos que contienen un ión
metálico y uno o más aminoácidos. Además, los quelatos son también
referidos a menudo en la técnica como los denominados compuestos de
coordinación. Los compuestos de coordinación son muy a menudo
complejos no iónicos ligeramente solubles. En la presente
descripción, el término "quelato metálico de aminoácido" es
utilizado con este significado.
La quelación es el medio natural del organismo
para transportar minerales a través de la pared intestinal como
parte de la digestión. El organismo es muy eficaz absorbiendo
aminoácidos de esta forma. En una lista de prioridades de las
sustancias nutricionales que atraviesan la pared intestinal después
de la digestión, los aminoácidos están en los primeros lugares. De
hecho, se absorbe el 95% de todos los aminoácidos. La quelación de
minerales tales como iones metálicos con estos aminoácidos facilita
el transporte del mineral a través de la pared intestinal. A este
respecto, es muy importante que el mineral tenga un enlace estable
con el aminoácido.
La patente de EE.UU. nº 5.516.925 se refiere a
quelatos minerales de aminoácidos específicamente como fuentes de
minerales suplementarias para utilización en nutrición humana o
animal. No se refiere a una composición higiénica para la boca, pero
tiene que ver con la facilitación de la absorción en las células
intestinales y mucosales del quelato de aminoácido.
WO 94/26243 describe una composición oral contra
enfermedades de la cavidad bucal que comprende una cantidad eficaz
de bisglicinato de cobre y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
Sin embargo, la fórmula estructural del bisglicinato de cobre
descrita no corresponde a la de un quelato que contenga un ión
metálico y aminoácidos según se describe en la presente
solicitud.
La patente de EE.UU. nº 4.425.325 describe
composiciones orales que contienen zinc y glicina.
Compuestos de zinc solubles en agua así como
insolubles en agua han sido también utilizados como ingredientes
fisiológicamente activos en preparaciones para el cuidado de la
boca. Parecía que compuestos de zinc altamente ionizados y solubles
en agua, tales como cloruro de zinc, proporcionaban una fuente
valiosa de iones de zinc biodisponibles. Sin embargo, el cloruro de
zinc en solución acuosa tiende a formar oxicloruro e hidróxidos de
zinc de baja solubilidad, lo cual tiene como resultado una solución
turbia de dos fases. El pH de una solución convencional de cloruro
de zinc puede ser reducido hasta menos de 4,5 mediante la
utilización de tampones de ácidos minerales u orgánicos para
proporcionar una solución estable y transparente. Sin embargo, este
método no es aceptable ya que el producto para el cuidado de la boca
resultante presenta una gran astringencia y un sabor agrio
indeseable.
Se han utilizado otras sales de zinc, tales como
por ejemplo acetato de zinc y citrato de zinc, para la prevención de
la halitosis. Sin embargo, el acetato de zinc y el citrato de zinc
tienen también un grado elevado de astringencia y un sabor metálico
indeseable. Como consecuencia de estas características indeseables,
existe la necesidad desde hace mucho tiempo de un compuesto que
contenga zinc que sea capaz de reducir y/o eliminar la halitosis.
Sería deseable proporcionar el compuesto conteniendo zinc como parte
de una composición higiénica para la boca que se disolviera
lentamente y bajo condiciones controladas en el entorno de la
cavidad bucal con el fin de proporcionar un contacto eficaz entre el
zinc y los compuestos de azufre volátiles presentes en este
entorno.
Se ha encontrado ahora sorprendentemente que
varios metales, incluyendo el zinc, proporcionados a la cavidad
bucal como parte de un quelato metálico de aminoácido, son capaces
de reducir eficazmente o de eliminar el mal aliento o el aliento
desagradable causado por los VSCs. Los quelatos metálicos de
aminoácidos, y en particular ciertos quelatos de aminoácidos con
zinc, no poseen el sabor metálico indeseable y el elevado grado de
astringencia que son típicos de las sales de zinc anteriormente
mencionadas. Por tanto, la presente invención proporciona una
composición higiénica bucal organolépticamente aceptable que es
eficaz en el tratamiento de la halitosis y/o el mal aliento que
resultan de los VSC.
La presente invención se refiere en un aspecto a
una composición higiénica para la boca que contiene un vehículo y un
quelato que comprende un resto ión metálico y un resto aminoácido.
Se comprenderá que el ión metálico puede ser cualquier ión metálico
capaz de formar un quelato con un resto aminoácido. Preferiblemente,
el ión metálico es uno capaz de formar un compuesto de coordinación
neutro que sea relativamente no polar. Esto es importante ya que se
prefiere que la solubilidad sea baja en agua y en general en
entornos acuosos tales como, por ejemplo, la saliva que se encuentra
en el entorno de la cavidad bucal.
En una realización, el quelato de acuerdo con la
presente invención puede existir en solución acuosa hasta una
concentración del 2% aproximadamente. A concentraciones más elevadas
tal quelato resulta coloidal.
El pH de una solución al 1,0% del quelato en
agua destilada está preferiblemente en el rango de 7 a 10, tal como
en el rango de 7,5 a 8,0, por ejemplo de 8,0 a 8,5, tal como de 8,5
a 9,0, por ejemplo de 9,5 a 10,0, tal como de 7,5 a 9,5, por ejemplo
de 8,0 a 9,0. Además, el quelato puede ser preferiblemente
dispersado en agua y conservará su característica de ser insípido
en líquidos basados en agua.
Los quelatos de iones metálicos con aminoácidos
resultan generalmente de la reacción de un ión metálico con uno o
más aminoácidos. La reacción está guiada por, por ejemplo, la
valencia del ión metálico en cuestión y por su capacidad para formar
los denominados "enlaces de coordinación" con el grupo amino y
el grupo carboxi del aminoácido. Los enlaces de coordinación son
conocidos también en la técnica como enlaces covalente
coordinados.
Es deseable que la reacción que da lugar a la
formación del quelato transcurra bajo condiciones caracterizadas
por, por ejemplo, una relación molar tal como un mol de ión metálico
respecto a uno a tres, preferiblemente dos, moles de aminoácidos. La
molécula resultante tiene dos o tres estructuras de anillos
heterocíclicos de cinco miembros que contienen un ión metálico unido
mediante enlaces covalentes coordinados a dos o más no metales en la
misma molécula. Tales quelatos difieren de las sales tradicionales
en que tienen propiedades físicas y químicas diferentes tales como,
por ejemplo, la naturaleza de los enlaces químicos implicados en la
formación de las diferentes estructuras químicas.
Para los fines de esta invención, se comprende
que una sal es cualquier compuesto producido cuando todo o parte del
hidrógeno de un ácido es sustituido por un radical o un ión metálico
electropositivo. Las sales se forman normalmente tratando un metal
con un ácido o mediante la interacción de una base y un ácido.
Por consiguiente, debe indicarse que un quelato
no es lo mismo que un complejo o, de hecho, que una mezcla compleja
de un mineral y un hidrolizado de proteínas. En consecuencia, la
simple mezcla de minerales inorgánicos con aminoácidos en un líquido
o en una mezcla seca no entra dentro de la categoría de un quelato
de aminoácido auténtico. La formación de tales simples enlaces
iónicos y de hidrógeno de minerales con aminoácidos no produce un
producto estable. Debe llevarse a cabo un procesamiento especial
para crear un enlace estable (covalente), que es importante para una
biodisponibilidad mayor.
En general, los reactivos orgánicos que producen
compuestos de coordinación moderadamente solubles contienen
típicamente al menos dos grupos funcionales, cada uno de los cuales
es capaz de unirse al ión metálico por la donación de un par de
electrones. Los grupos funcionales están situados en la molécula de
tal manera que la estructura de anillos de cinco o seis miembros
anteriormente mencionada sea el resultado de la formación del
quelato. Los compuestos de coordinación que forman complejos de este
tipo son también referidos en la técnica como agentes quelantes.
Cuando forman un producto con, por ejemplo, un mineral, tal como un
ión metálico, el complejo es denominado quelato.
Los compuestos de coordinación neutros son
relativamente no polares. Como consecuencia, sus solubilidades en
agua son bajas. El bajo grado de solubilidad de un compuesto de
coordinación neutro puede ser aprovechado, por ejemplo, cuando se
proporcione una composición que haya de ser disuelta lentamente en
un entorno acuoso tal como en la saliva de la cavidad bucal.
Como ya se ha mencionado, están disponibles en
la técnica varias definiciones de un quelato metálico de
aminoácidos. Una de tales definiciones tiene que ver con el peso
molecular del quelato metálico de aminoácidos. El peso molecular del
quelato está determinado en parte por el ión metálico y en parte del
resto aminoácido. Se ha sugerido que una de tales definiciones sería
el que un quelato metálico de aminoácido debe tener un peso
molecular de 800 Daltons (g/mol) como máximo. Para determinar el
peso molecular de un quelato, debe incluirse el peso atómico de
todos los átomos de los ligandos más el peso atómico del ión
metálico que esté siendo quelado.
Por ejemplo, uno de los metales más pesados
normalmente quelado es el molibdeno, con un peso atómico de 95,94
Daltons. En su estado de oxidación +3, el molibdeno puede ser unido
a tres aminoácidos. El triptófano es el aminoácido más pesado, con
un peso molecular de 204,22 Daltons. Un quelato de aminoácido de
molibdeno y triptófano con una relación molar 1:3 (metal:aminoácido)
tendría por tanto un peso molecular de 708,60 Daltons. Esto ilustra
la razón por la cual el límite superior para un quelato metálico de
aminoácido verdadero puede ser fijado en 800 Daltons.
Un quelato metálico de aminoácidos puede ser
formado con uno, dos o tres aminoácidos. Es aceptado de manera
general en la técnica que es físicamente imposible quelar más
aminoácidos con el ión metálico. Los aminoácidos adicionales deben
estar por consiguiente unidos a otros aminoácidos, lo cual tiene
como resultado el que el producto ya no sea un quelato, además de
que no sea ya un compuesto de coordinación de un mineral con un
aminoácido.
Considerando el peso molecular de los quelatos
de iones metálicos con aminoácidos seleccionados de acuerdo con la
presente invención, la estructura quelada que comprende por ejemplo
un resto ión zinc y dos restos del aminoácido triptófano tendrían el
peso molecular de 489,81 Daltons.
De acuerdo con una realización de la presente
invención, es particularmente preferido el que el quelato comprenda
un resto de ión zinc y dos restos de lisina. Tal quelato tendrá un
peso molecular de 369,25 Daltons. Sin embargo, la presente invención
no está limitada a quelatos de zinc y lisina. La presente invención
comprende quelatos de un ión metálico con preferiblemente uno, dos o
tres aminoácidos.
Por consiguiente, en una realización preferida
de la invención, la composición higiénica para la boca contiene un
quelato que comprende un resto ión metálico y un resto aminoácido,
teniendo dicho quelato un peso molecular de 800 Daltons como máximo,
tal como 750 Daltons como máximo, por ejemplo 700 Daltons, tal como
650 Daltons, por ejemplo 600 Daltons, tal como 550 Daltons, por
ejemplo 500 Daltons, tal como 450 Daltons, por ejemplo 400 Daltons,
o tal como 350 Daltons.
En consecuencia, el quelato metálico de
aminoácidos utilizado en la presente invención es significativamente
diferente de los compuestos descritos en la técnica anterior en
términos de peso molecular y de solubilidad. Esta diferencia puede
explicar bien el hecho de que el quelato de acuerdo con la presente
invención sea particularmente útil para tratar, prevenir y/o
eliminar la halitosis mientras que al mismo tiempo tiene cualidades
organolépticas agradables y esencialmente no tiene sabor en ausencia
de un agente aromatizante.
Los quelatos utilizados en la presente invención
pueden existir en las realizaciones preferidas en solución, esto es
pueden ser disueltos totalmente en un entorno acuoso, a
concentraciones de hasta el 10% como máximo. Puede preferirse, sin
embargo, que la solubilidad sea menor del 10%, tal como un 9%, por
ejemplo un 8%, tal como un 7%, por ejemplo un 6%, tal como un 5%,
por ejemplo un 4%, tal como un 3%, por ejemplo un 2%, o incluso
menor del 2%, tal como un 1,8%, por ejemplo un 1,6%, tal como un
1,4%, por ejemplo un 1,2%, o incluso un 1%.
La solubilidad del quelato de acuerdo con la
presente invención dependerá del resto ión metálico y del resto
aminoácido empleados para formar el quelato. El quelato puede ser
dispersado en agua y conservará su característica de ser
sustancialmente insípido en líquidos basados en agua.
El bajo grado de solubilidad de un compuesto de
coordinación neutro de la presente invención puede ser aprovechado,
por ejemplo, cuando se proporcione una composición higiénica para la
boca que tenga que ser disuelta lentamente en un entorno acuoso tal
como en la saliva de la cavidad bucal. Es importante que el
ingrediente activo de la composición, el quelato que contiene el ión
metálico, pueda ser liberado adecuadamente bajo condiciones
controlables que faciliten una interacción eficaz del ión metálico,
preferiblemente un ión de zinc, con los compuestos de azufre
volátiles presentes en el entorno de cavidad bucal. Esta interacción
eficaz tiene lugar deseablemente sin la producción de un sabor
astringente ni de un olor desagradable. Preferiblemente, la
composición de acuerdo con la presente invención es sustancialmente
insípida a no ser que sea suplementada deliberadamente con un agente
aromatizante
deseable.
deseable.
Se prefiere que la composición de acuerdo con la
invención comprenda un quelato caracterizado por tener una relación
molar del resto ión metálico respecto al resto aminoácido que esté
en el rango de 1:1 a 1:3, y preferiblemente 1:2. Sin embargo, la
relación molar puede depender de los restos de iones metálicos
individuales y de los restos aminoácidos individuales empleados, y
la invención no se limita a las relaciones molares anteriormente
indicadas.
Los quelatos que son útiles en la presente
invención están disponibles comercialmente y pueden ser preparados
siguiendo las técnicas generalmente disponibles en la técnica de
preparación de quelatos. Como ejemplo, puede hacerse referencia al
método de preparación de quelatos de aminoácidos descrito por
Ashmead en la patente de EE.UU. 4.830.716.
Metales tales como, por ejemplo, Ag, Ca, Cu, Fe,
Mg, Mn, Zn, Mo, Co, Se, Sn y V son utilizados de manera idónea en la
preparación de quelatos de iones metálicos con aminoácidos. El Zn es
un metal particularmente útil en el contexto de la presente
invención, ya que el ión zinc, Zn^{2+}, del quelato es liberado
bajo condiciones controlables en la cavidad bucal y está por tanto
fácilmente disponible para reaccionar con los compuestos de azufre
volátiles (VSC) y con otros productos malolientes.
Puede utilizarse cualquier aminoácido
biológicamente aceptable en la preparación de los quelatos metálicos
de aminoácidos de acuerdo con la presente invención. Estos incluyen,
por ejemplo, los aminoácidos que existen en la naturaleza, los
aminoácidos esenciales, los aminoácidos nutricionalmente valiosos
tales como, por ejemplo, glicina, alanina, valina, leucina,
isoleucina, serina, treonina, ácido aspártico, asparragina, ácido
glutámico, glutamina, lisina, arginina, cisteína, metionina,
fenilalanina, tirosina, triptófano, histidina y prolina.
Los aminoácidos adecuados de la presente
invención comprenden también aminoácidos básicos, aminoácidos
ácidos, aminoácidos con cadenas laterales alifáticas, aminoácidos
con cadenas laterales aromáticas, aminoácidos
monoamino-monocarboxílicos, aminoácidos
hidroximonoamino-monocarboxílicos, aminoácidos
monoamino-dicarboxílicos, aminoácidos
amidocarboxílicos y aminoácidos
diamino-monocarboxílicos. En general, la capacidad
para reaccionar del grupo carboxi y del grupo amino de un aminoácido
con un resto ión metálico facilita la formación de la estructura
quelada. Esto explica fácilmente porqué casi cualquier aminoácido
biológicamente aceptable será capaz muy probablemente de facilitar
la formación de las estructuras queladas presentes en las
composiciones de acuerdo con la presente invención.
Aunque cualquiera de los aminoácidos
anteriormente indicados puede contribuir a la formación deseable de
quelatos capaces de liberar un ión metálico bajo condiciones
adecuadas, se prefiere particularmente la lisina, ya que se ha
demostrado que las composiciones que contienen este aminoácido
quelado con un ión de zinc son excepcionalmente eficaces para tratar
la halitosis.
Por consiguiente, la presente invención se
refiere a composiciones higiénicas bucales que contienen un quelato
de fórmula general
solo o en un solvente
acuoso,
en la cual M es un resto ión metálico,
preferiblemente, pero sin limitarse a, un resto ión de zinc, y R es
una cadena lateral de un resto aminoácido biológicamente aceptable,
preferiblemente lisina o un aminoácido con propiedades
fisicoquímicas funcionales similares a las de la lisina. La cadena
lateral R puede incluir también H, en cuyo caso el aminoácido es
glicina.
Por consiguiente, en una interesante realización
particular de la invención, el quelato de la presente invención
comprende un residuo de aminoácido en el que la cadena lateral R
tiene la estructura
-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-NH_{2}
o es un derivado funcional de la misma. El término derivado
funcional debe ser interpretado con el significado de que el
derivado tiene propiedades similares o sustancialmente similares en
comparación con la cadena lateral no derivatizada.
Además de los quelatos que contienen Zn^{2+},
otros quelatos útiles de aminoácidos pueden ser formados con
Ag^{2+}, Sn^{2+} o Cu^{2+}. Actualmente, los resultados
demuestran claramente que los quelatos que contienen Zn^{2+} son
particularmente útiles para tratar la halitosis.
En una realización de la invención, el Zn^{2+}
está presente preferiblemente en la composición higiénica bucal en
una cantidad del 0,05 al 2,0 por ciento en peso, tal como del 0,1 al
1,9 por ciento en peso, más preferiblemente del 0,2 al 1,8 por
ciento en peso, tal como del 0,4 al 1,7 por ciento en peso, incluso
más preferiblemente del 0,6 al 1,6 por ciento en peso, tal como del
0,8 al 1,4 por ciento en peso, y muy preferiblemente del 1,0 al 1,3
por ciento en peso, tal como del 1,2 por ciento en peso.
En otra realización de la presente invención, la
composición contiene Zn^{2+} en una cantidad menor del 4,0 por
ciento en peso, tal como menor del 3,0 por ciento en peso, por
ejemplo menor del 2,5 por ciento en peso, tal como menor del 2,0 por
ciento en peso, por ejemplo menor del 1,5 por ciento en peso, tal
como menor del 1,3 por ciento en peso, por ejemplo menor del 1,1 por
ciento en peso, tal como menor del 0,9 por ciento en peso, por
ejemplo menor del 0,7 por ciento en peso, tal como menor del 0,5 por
ciento en peso, por ejemplo menor del 0,3 por ciento en peso, tal
como menor del 0,1 por ciento en peso.
En otra realización útil de la presente
invención, la composición higiénica bucal contiene un quelato que
comprende un aminoácido biológicamente aceptable, teniendo dicho
aminoácido biológicamente aceptable un punto isoeléctrico en el
rango de pH=8,0 a pH=12, tal como en el rango de pH=9,0 a pH=11,5,
por ejemplo en el rango de pH=9,5 a pH=11,0.
En otra realización más de la presente
invención, la composición higiénica bucal contiene un quelato que
comprende un aminoácido biológicamente aceptable que tiene un punto
isoeléctrico en el rango de pH=4,0 a pH=8,0, tal como en el rango de
pH=4,5 a pH=7,5, por ejemplo en el rango de pH=5,0 a pH=7,0, tal
como en el rango de pH=5,5 a pH=6,5.
La composición de la presente invención puede
ser aromatizada con un agente aromatizante con el fin de hacerla más
agradable al paladar. Agente aromatizantes adecuados son aquéllos
que generan un aroma de, por ejemplo, limón, fresa, frambuesa,
melocotón, grosella, naranja o cereza. Los agentes aromatizantes de
frambuesa son particularmente preferidos debido a su capacidad para
proporcionar cualidades organolépticas particularmente agradables y
a su capacidad para reducir y/o eliminar cualquier traza de sabor
astringente asociado con el quelato metálico de aminoácido.
Es muy importante que la composición tenga
cualidades organolépticas deseables y que esté sustancialmente libre
de cualquier sabor metálico y/o astringente. Por consiguiente, la
composición en una realización particularmente útil es
sustancialmente insípida, es decir libre de cualquier sabor metálico
y/o astringente.
Aparte de ser agradable al paladar, es también
deseable que la composición sea capaz de liberar el quelato en un
entorno acuoso tal como, por ejemplo, la cavidad bucal, bajo
condiciones controlables tales como por ejemplo lentamente y/o a una
velocidad constante. Para facilitar la formación de tal entorno, la
composición puede contener un agente inductor de salivación tal como
por ejemplo sorbitol y/o xilitol en una proporción adecuada con el
fin de estimular la producción de saliva en la cavidad bucal. Esta
estimulación facilitará la liberación lenta y/o controlada del
quelato de la composición debido principalmente a la naturaleza
enormemente insoluble del quelato metálico de aminoácido.
En otro aspecto de la invención, se proporciona
una composición para ser utilizada en la reducción y/o eliminación
de la halitosis. El tratamiento con éxito de la halitosis será
demostrado en los ejemplos prácticos proporcionados más adelante. La
composición de acuerdo con la presente invención puede ser también
eficaz para ser utilizada en la prevención, reducción y/o
eliminación de la formación de placa. Este aspecto de la invención
es debido principalmente al hecho de que la formación de placa en la
cavidad bucal es debida al crecimiento y a la actividad microbiana.
Sin embargo, mediante la reacción con los aminoácidos que contienen
azufre en la cavidad bucal, el resto ión metálico del quelato reduce
significativamente el potencial de crecimiento microbiano, que a su
vez es probable que dé lugar a una formación de placa reducida. En
consecuencia, se proporciona también, en efecto, una composición
para ser utilizada en la oxidación de compuestos de azufre volátiles
(VSC) en la cavidad bucal.
Aspectos adicionales de la invención se refieren
al tratamiento de la gingivitis y de cálculos, el alivio del olor a
ajo en el aliento después del consumo de una dieta conteniendo ajo,
o tras la ingestión de tabletas conteniendo ajo como por ejemplo un
suplemento de una dieta ya saludable. El olor a ajo procede
típicamente del sulfuro de dimetilo.
La composición de la presente invención está
preferiblemente en forma de una preparación adecuada para la
liberación controlada del quelato metálico de aminoácido en la
cavidad bucal. Tal preparación o formulación es idóneamente una
pastilla, un comprimido, una goma de mascar, una pasta de dientes,
una composición líquida para enjuagar la boca, un dulce y un
Resoriblet. Se prefiere particularmente una pastilla.
Puede prepararse una formulación para pasta de
dientes mediante, por ejemplo, mezclando la composición higiénica
bucal o el quelato de acuerdo con la presente invención con un
ingrediente pirofosfato y con otros ingredientes convencionales que
se emplean como adyuvantes en los productos para el cuidado de la
boca. Pirofosfatos de metales alcalinos adecuados incluyen
pirofosfatos de metales dialcalinos y de metales tetraalcalinos y
mezclas de los mismos en forma hidratada o no hidratada. Son
ilustrativas de las sales pirofosfato Na_{2}H_{2}P_{2}O_{7},
Na_{4}P_{2}O_{7} y K_{4}P_{2}O_{7}.
Los adyuvantes adecuados incluyen agentes
blanqueantes tales como dióxido de titanio, conservantes, siliconas,
compuestos de clorofila, compuestos peroxigenados tales como
percarbonato de sodio, agentes antimicrobianos tales como cloruro de
cetil piridinio, aromatizantes tales como aceites de hierbabuena y
menta, agentes edulcorantes tales como sacarosa, xilitol, sorbitol y
ciclamato de sodio, compuestos fluoruros tales como fluoruro de
sodio y monofluorofosfato de sodio, humectantes tales como
glicerina, agentes gelificantes tales como carboximetilcelulosa de
sodio, abrasivos tales como alfa-alúmina, cloruro de
polivinilo particulado, fosfato de calcio, xerogel de sílice y
bicarbonato de sodio, etcétera.
Otros adyuvantes empleados en las formulaciones
para pasta de dientes incluyen entre 0,05 y 5 partes en peso de un
surfactante tal como bromuro de cetiltrimetilamonio, lauril sulfato
de sodio, dodecilbencenosulfato de sodio, lignosulfonato de amonio,
productos de condensación del óxido de etileno con alcoholes grasos,
aminas o alquilfenoles, ésteres parciales de ácidos grasos y
anhídridos de hexitol, ectétera.
En una realización particularmente preferida, la
composición o el quelato de acuerdo con la presente invención está
contenida en una formulación para pasta de dientes que comprende
preferiblemente sorbitol, sílice hidratado, PEG-32
(polietilén glicol), lauril sulfato de sodio, aroma y/o agentes
aromatizantes, dióxido de titanio, fluoruro de sodio, sorbato de
potasio, sacarina sódica, goma de celulosa y fosfato trisódico.
Puede prepararse una formulación para colutorio
que contenga la composición higiénica bucal o el quelato de acuerdo
con la presente invención, mezclando la composición o el quelato con
ingredientes adecuados tales como, por ejemplo, los descritos
anteriormente, y tales como etanol acuoso, glicerina, sorbitol,
surfactante, colorante, aromatizante, agentes antimicrobianos,
etcétera.
Una tableta, preferiblemente una pastilla o un
comprimido, puede ser preparada mezclando la composición higiénica
bucal o el quelato de la presente invención con ingredientes
convencionales utilizados de manera rutinaria para la preparación de
tabletas y/o pastillas. Tales ingredientes comprenden, por ejemplo,
sorbitol, xilitol, sacarosa, fructosa, almidón hidrolizado,
estearato de magnesio, un agente aromatizante, un agente
aglutinante, un edulcorante, un agente gelificante, un abrasivo y
similares, tales como por ejemplo los ingredientes enumerados
anteriormente. La pastilla puede ser preparada según procedimientos
establecidos y las preparaciones para pastillas utilizadas
tradicionalmente en la técnica para la preparación de tabletas y/o
pastillas. En una realización preferible, las preparaciones
anteriormente descritas no contienen azúcar con el fin de eliminar
el riesgo de producir cálculos y caries.
Puede prepararse por una persona experta en la
técnica una formulación para goma de mascar conteniendo la
composición higiénica bucal o el quelato de acuerdo con la presente
invención, mezclando la composición higiénica bucal o el quelato
metálico de aminoácidos con ingredientes adecuados tales como, por
ejemplo, los descritos anteriormente, y tales como por ejemplo
sacarosa, fructosa, sorbitol, xilitol, bases de goma, resinas,
polímeros, parafinas, ceras, glicerina, sorbitol, surfactante,
colorante, aromatizante, agentes antimicrobianos, etcétera.
De acuerdo con la presente invención, se
proporciona también un método para reducir y/o eliminar la halitosis
por medio de la administración oral a la cavidad bucal de la
composición de acuerdo con la presente invención.
Puede utilizarse el llamado halímetro para
analizar los efectos higiénicos bucales de la composición y del
quelato contenido en la misma. El "método de desafío con
cisteína" es utilizado adecuadamente para esta forma de análisis.
En consecuencia, después de la medida inicial de un valor basal de
VSC, se realiza un enjuague o lavado de boca con una solución de
cisteína (6 mM, pH = 7,2), y se mide de nuevo el valor de VSC.
Después de 30 minutos aproximadamente se analiza el potencial
inhibidor de la halitosis. El ensayo tiene lugar en forma de
administración oral del inhibidor en una forma adecuada. Enjuagues
de la boca repetidos en puntos de tiempo adecuados después de la
administración hacen posible analizar el efecto del inhibidor
potencial de la halitosis a lo largo del tiempo, según está indicado
en la Figura 1 que esquematiza el modelo experimental utilizado en
el presente estudio.
Mediante la utilización del método de desafío
con cisteína, fue posible analizar el efecto inhibidor de la
composición higiénica bucal de la presente invención. Se encontró
que una reducción media de la producción de VSC de casi el 50% fue
observada después de tres horas. Sin embargo, y lo que es más
importante, se midió una reducción de VSC de más del 80%
inmediatamente después de la ingestión de la tableta. Una hora
después de la ingestión de la tableta, se observó una reducción de
más del 65%. Después de dos horas, se midió una reducción de la
cantidad de VSC del 56%. Los resultados experimentales están
enumerados en la Tabla 3 y el porcentaje de reducción de VSC está
ilustrado en la Figura 2.
A partir de los resultados, está claro que la
composición higiénica bucal de la presente invención es capaz de
reducir significativamente VSC en la cavidad bucal. Debe indicarse
también que el método de desafío con cisteína es un método muy
severo, ya que genera inicialmente VSC en una cantidad de 1000 ppb
aproximadamente. Este nivel corresponde a un mal aliento muy serio.
Es por tanto destacable el hecho de que se observó una reducción de
más del 80% inmediatamente después de la ingestión de la composición
higiénica bucal de la presente invención, según se ilustra en la
Tabla 3. la reducción de más de un 80% es extraordinaria en cuanto a
que el tratamiento tradicional de la halitosis ha sido en muchos
casos capaz solamente de generar reducciones del 40% al 50% de la
concentración de VSC.
En otra realización de la invención se
proporciona un método que comprende las etapas de
- i)
- administración oral de la composición a la cavidad bucal,
- ii)
- el permitir que la composición esté en contacto con los compuestos volátiles que contienen azufre de la cavidad bucal durante al menos 30 segundos.
El denominado halímetro es un instrumento muy
utilizado en el campo de la investigación y tratamiento de la
halitosis, que cuantifica la medida del aliento en partes por billón
(ppb) de compuestos de azufre volátiles (VSC). La capacidad del
halímetro para medir VSC está basada en el hecho de que el halímetro
es calibrado inicialmente con un estándar de gas sulfuro conocido de
manera exacta. Debido a la capacidad del halímetro para cuantificar
concentraciones de VSC a nivel de partes por billón, estos
instrumentos han sido utilizados en estudios académicos de la
halitosis. El halímetro proporciona una lectura digital en partes
por billón que no es sólo cuantitativa, sino también más precisa que
los métodos organolécticos subjetivos también utilizados en la
técnica. El halímetro está diseñado específicamente para que sirva
como monitor fiable de la medida de las concentraciones de VSC. El
halímetro empleado para medir las concentraciones de VSC fue
utilizado según las instrucciones proporcionadas por el
fabricante.
El halímetro consta de un dispositivo sensor y
una bomba para dirigir la muestra bucal a través del sensor. El
dispositivo sensor es un sensor voltamétrico electroquímico muy
sensible que genera una señal cuando es expuesto a los gases sulfuro
y mercaptano. El resultado de la medida del halímetro puede ser
fácilmente comparado con una curva estándar o con los valores
máximos considerados como niveles normales y aceptables de VSC, que
son considerados generalmente como no constitutivos de un problema
de mal aliento.
Los odontólogos y los investigadores dentales
consideran generalmente valores máximos menores de 150 a 200 ppb
como niveles normales de VSC. Tales niveles de VSC no está asociados
normalmente con problemas de mal aliento. Se ha descrito que, sobre
la base de datos obtenidos con el halímetro de varios cientos de
pacientes, el rango medio de lecturas de mal aliento es de 300 a 500
ppb, aunque se han encontrado niveles tan elevados como de 1000
ppb.
Se utilizó el denominado "método de desafío
con cisteína" con el fin de analizar la eficacia de la
composición higiénica bucal de la presente invención en el
tratamiento de la halitosis. El método de desafío con cisteína es un
método estandarizado utilizado rutinariamente para el análisis de
inhibidores potenciales de la halitosis. El método está basado en el
hecho de que enjuagues bucales repetidos con una solución acuosa de
cisteína tienen como resultado una producción de VSC
significativamente incrementada. Esto, en efecto, estimula la
halitosis y hace posible analizar un inhibidor potencial de la
misma.
Después de la administración oral de la
composición es posible medir directamente, mediante determinación
halimétrica, la reducción de la concentración de VSC en el aliento.
Se prefiere que la cantidad de VSC detectable después de la
administración oral de la composición se reduzca al menos un 50%,
preferiblemente al menos un 60%, incluso más preferiblemente al
menos un 70%, tal como al menos un 80%, y muy preferiblemente al
menos un 90%, tal como al menos un 95%, en comparación con la
cantidad de VSCs detectable antes de la administración oral de la
composición. En una realización particularmente preferida de este
método, la composición es administrada como una pastilla.
En otro aspecto más de la presente invención se
proporciona la utilización de un quelato que comprende un resto ión
metálico y un resto aminoácido como componente de una composición
para el tratamiento de la halitosis y/o la prevención de la
formación de placa. Usos adicionales de tal quelato se encuentran en
la prevención y/o tratamiento de la gingivitis y los cálculos. El
quelato utilizado de esta forma puede tener preferiblemente una
relación molar del resto ión metálico respecto al resto aminoácido
de 1:1 a 1:3, incluso más preferiblemente una relación de 1:2.
En una realización preferida, se proporciona la
utilización de un quelato que tiene la fórmula general
en la que M es un ión metálico y R
es una cadena lateral de un aminoácido biológicamente aceptable. El
ión metálico M es preferiblemente seleccionado del grupo que consta
de Ag^{2+}, Zn^{2+}, Sn^{2+} y Cu^{2+}. El Zn^{2+} es
particularmente
preferido.
Cuando Zn^{2+} es el resto ión metálico, está
presente preferiblemente en una cantidad del 0,05 al 2,0 por ciento
en peso, tal como del 0,1 al 1,9 por ciento en peso, más
preferiblemente del 0,2 al 1,8 por ciento en peso, tal como del 0,4
al 1,7 por ciento en peso, incluso más preferiblemente del 0,6 al
1,6 por ciento en peso, tal como del 0,8 al 1,4 por ciento en peso,
y muy preferiblemente del 1,0 al 1,3 por ciento en peso, tal como el
1,2 por ciento en peso. En otra realización, el ión de zinc del
quelato de la presente invención está presente preferiblemente en
una cantidad menor del 4,0 por ciento en peso, tal como menor del
3,0 por ciento en peso, por ejemplo menor del 2,5 por ciento en
peso, tal como menor del 2,0 por ciento en peso, por ejemplo menor
del 1,5 por ciento en peso, tal como menor del 1,3 por ciento en
peso, por ejemplo menor del 1,1 por ciento en peso, tal como menor
del 0,9 por ciento en peso, por ejemplo menor del 0,7 por ciento en
peso, tal como menor del 0,5 por ciento en peso, por ejemplo menor
del 0,3 por ciento en peso, tal como menor del 0,1 por ciento en
peso.
Se proporciona también la utilización de un
quelato de acuerdo con la invención en el que el resto aminoácido es
un aminoácido existente en la naturaleza tal como, por ejemplo, un
aminoácido esencial tal como por ejemplo un aminoácido básico, tal
como por ejemplo glicina o lisina o un derivado funcional de los
mismos, tal como por ejemplo derivados funcionales que tengan una
cadena lateral alterada aunque propiedades fisicoquímicas similares
o sustancialmente similares.
Se proporciona también la utilización de un
quelato en el que el aminoácido biológicamente aceptable presente en
la misma tenga preferiblemente un punto isoeléctrico en el rango de
pH=8,0 a pH=12, tal como en el rango de pH=9,0 a pH=11,5, por
ejemplo en el rango de pH=9,5 a pH=11,0. En una realización
particularmente preferida, esta aminoácido biológicamente aceptable
es un ácido diaminomonocarboxílico o un ácido
monoamino-monocarboxílico.
En otra realización preferida más de la
invención, se proporciona la utilización de un quelato metálico de
aminoácidos para ligar compuestos volátiles de azufre (VSC) en la
cavidad bucal.
Los ejemplo siguientes ilustran la
invención.
Se decidió inicialmente analizar varios
compuestos que contenían zinc con el fin de determinar su capacidad
para reducir y/o eliminar la halitosis. Los compuestos de zinc están
enumerados en la Tabla 1 siguiente.
Se llevaron a cabo más de 16 experimentos
diferentes con estos compuestos. Con la excepción del quelato de
aminoácido con zinc TF (sin sabor), 10% de Zn, producto nº 3463
(Albion Laboratories, Inc., Clearfield, Utah 84015, EE.UU.), el
acetato de zinc, el cloruro de zinc, el citrato de zinc,
ZnSO_{4}(H_{2}O)_{6} y el gluconato de zinc,
tenían todos cualidades organolécticas muy malas, particularmente un
sabor metálico pronunciado, que impedían efectivamente que estos
compuestos fueran utilizados comercialmente como inhibidores
eficaces de la halitosis. No fue posible encontrar una forma para
reducir o eliminar este sabor metálico.
Se encontró de manera general que un tratamiento
de la halitosis era más eficaz cuando se empleaba una elevada
concentración de Zn y cuando el compuesto de zinc tenía un alto
grado de solubilidad.
Los resultados obtenidos mediante la utilización
del quelato de aminoácido con zinc TF (producto nº 3463 de Albion
Laboratories) fueron, sin embargo, muy estimulantes, ya que los
resultados mostraron que este compuesto era capaz de reducir los VSC
hasta un grado comparable con la reducción observada cuando se
utilizaba gluconato de zinc. Y lo que es más importante, el quelato
de aminoácido con zinc TF era sustancialmente insípido y por tanto
un candidato ideal para ser un inhibidor eficaz de la halitosis. Se
decidió posteriormente analizar el efecto del quelato del aminoácido
con zinc más en profundidad.
La tabla siguiente muestra los ingredientes
utilizados para preparar una pastilla, que fue utilizada
posteriormente en un "ensayo de desafío con cisteína" con el
fin de analizar su eficacia para inhibir la halitosis. El quelato de
aminoácido con zinc fue granulado inicialmente con P.V.P. en
isopropanol de acuerdo con procedimientos estándar. Se secó xilitol
a 35ºC y se añadió al granulado junto con los demás ingredientes en
las cantidades indicadas en la tabla. La pastilla producida de
acuerdo con técnicas estándar de preparación tenía un peso de 0,5 g
aproximadamente.
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La pastilla fue utilizada en un "ensayo de
desafío con cisteína" y se detectaron los compuestos volátiles de
azufre mediante la utilización de un halímetro, según se describe en
el Ejemplo 3 siguiente.
La utilización de un halímetro para analizar los
efectos higiénicos bucales de la pastilla con la composición
descrita en el Ejemplo 2, mostró que la pastilla era
extraordinariamente eficaz para reducir e inhibir la halitosis.
Después de la medida inicial de un valor basal
de los VSC, se realizó un enjuague o aclarado de boca con una
solución de cisteína (6 mM, pH = 7,2) y se midió de nuevo el valor
de VSC. Después de 30-40 minutos aproximadamente se
administró la pastilla a la cavidad bucal y se midió el valor de los
VSC inmediatamente después de esta administración.
Enjuagues repetidos en puntos de tiempo
adecuados después de la administración, según está indicado en la
Tabla 3 y en la Figura 1, facilitaron el análisis del efecto de la
pastilla como inhibidor eficaz de la halitosis.
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\vskip1.000000\baselineskip
(Tabla pasa a página
siguiente)
Los resultados muestran que se observó una
reducción media de la producción de VSC de casi el 50% tres horas
después de la administración de la tableta. Y sin embargo, lo que es
más importante, inmediatamente después de la ingestión de la tableta
se midió una reducción de VSC de más del 80%. Una hora después de la
ingestión de la tableta, se observó una reducción de más del 65%.
Después de dos horas, se midió una reducción de la cantidad de VSC
del 56%. Los resultados experimentales están enumerados en la Tabla
3, y el porcentaje de reducción de VSC medido con el halímetro está
ilustrado en la Figura 2.
Está claro a partir de los resultados que la
composición higiénica bucal de la presente invención es capaz de
reducir significativamente los VSC en la cavidad bucal. Debe
indicarse también que el método de desafío con cisteína es un método
muy severo ya que genera inicialmente una cantidad de VSC de 1000
ppb aproximadamente. Este nivel corresponde a un mal aliento muy
serio. Es por tanto extraordinario el que se observara una reducción
de más del 80% inmediatamente después de la ingestión de la
composición higiénica bucal de la presente invención, según está
ilustrado en la Tabla 3. la reducción de más de un 80% es
extraordinario en cuanto a que el tratamiento tradicional de la
halitosis ha producido en muchos casos reducciones de los VSC
solamente del 40% al 50%.
Solicitud de patente canadiense nº 2.154.860
Patente de EE.UU. nº 4.814.163
Patente de EE.UU. nº 5.516.925
EP-0 522 961 A1
J.L. Richter: Diagnosis and Treatment of
Halitosis; Compendium 17 (1996); p.
370-386.
S.W. W\ring{a}ler: The effect of
zinc-containing chewing gum on volatile
sulfur-containing compounds in the oral cavity;
Acta Odontol. Scand. 55 (1997); p.
198-200.
Claims (4)
1. Utilización de un quelato que tiene la
fórmula general
en la que M es un ión metálico
seleccionado del grupo que consta de Zn^{2+}, Sn^{2+} y
Ca^{2+} y R es H o una cadena lateral de un aminoácido
biológicamente aceptable, siendo dicho quelato liberable de manera
controlada en la cavidad bucal de un sujeto, como la fuente de metal
para la preparación de una composición para el tratamiento de la
halitosis, conteniendo además dicha
composición:
- i)
- un agente inductor de salivación, siendo eficaz dicho agente inductor de salivación para producir saliva en dicha cavidad bucal, siendo además dicho agente inductor de salivación eficaz para estimular una liberación controlada de dicho quelato en dicha cavidad bucal,
- ii)
- un agente aromatizante, siendo dicho agente aromatizante eficaz para reducir y/o eliminar cualquier traza de sabor astringente asociado con dicho quelato, y
- iii)
- un vehículo farmacéuticamente aceptable.
2. Utilización de acuerdo con la reivindicación
1, en la que el ión metálico M es Zn^{2+}.
3. Utilización de acuerdo con la reivindicación
1, en la que el aminoácido biológicamente aceptable es un ácido
monoamino-monocarboxílico.
4. Utilización de acuerdo con la reivindicación
3, en la que el ácido monoamino-monocarboxílico es
glicina.
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Families Citing this family (73)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6242009B1 (en) | 1999-04-20 | 2001-06-05 | Kareem I. Batarseh | Microbicidal formulations and methods to control microorganisms |
ATE283029T1 (de) * | 1999-08-16 | 2004-12-15 | Pq Holding Inc | Adsorptionsmittel von schwefelverbindungen zur verminderung des geruchs von zwiebeln oder knoblauch im atem |
US6630172B2 (en) | 2001-01-22 | 2003-10-07 | Kareem I. Batarseh | Microbicidal composition containing potassium sodium tartrate |
US7311925B2 (en) * | 2001-01-22 | 2007-12-25 | Michael A Zasloff | Methods and compositions for blocking microbial adherence to eukaryotic cells |
CA2451833C (en) | 2001-05-15 | 2009-08-18 | The Procter & Gamble Company | Confectionery compositions comprising two metal cations |
CN100438769C (zh) | 2001-05-15 | 2008-12-03 | 宝洁公司 | 糖果组合物 |
WO2002092037A1 (en) * | 2001-05-15 | 2002-11-21 | The Procter & Gamble Company | Oral care confectionery compositions |
CN100360109C (zh) | 2001-05-15 | 2008-01-09 | 宝洁公司 | 口腔护理组合物 |
US7666410B2 (en) | 2002-12-20 | 2010-02-23 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Delivery system for functional compounds |
JP2007505064A (ja) | 2003-09-09 | 2007-03-08 | ディーエスエム アイピー アセッツ ビー.ブイ. | 1種以上の酸化に感受性のある物質を含む、経口活性を持つ、本質的に無水の局所薬 |
US7544204B2 (en) * | 2003-10-15 | 2009-06-09 | Valam Corporation | Control of halitosis-generating and other microorganisms in the non-dental upper respiratory tract |
US7413550B2 (en) * | 2003-10-16 | 2008-08-19 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Visual indicating device for bad breath |
US7837663B2 (en) | 2003-10-16 | 2010-11-23 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Odor controlling article including a visual indicating device for monitoring odor absorption |
US7488520B2 (en) | 2003-10-16 | 2009-02-10 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | High surface area material blends for odor reduction, articles utilizing such blends and methods of using same |
US7794737B2 (en) * | 2003-10-16 | 2010-09-14 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Odor absorbing extrudates |
US7678367B2 (en) | 2003-10-16 | 2010-03-16 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Method for reducing odor using metal-modified particles |
US7141518B2 (en) * | 2003-10-16 | 2006-11-28 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Durable charged particle coatings and materials |
US7754197B2 (en) | 2003-10-16 | 2010-07-13 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Method for reducing odor using coordinated polydentate compounds |
US7879350B2 (en) | 2003-10-16 | 2011-02-01 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Method for reducing odor using colloidal nanoparticles |
US20080008666A1 (en) * | 2004-03-12 | 2008-01-10 | Michael Phillips | Breath Test for Oral Malodor |
EP1843741B1 (en) * | 2004-08-03 | 2013-04-03 | Unilever N.V. | Opaque toothpaste composition |
US7582418B2 (en) * | 2004-11-03 | 2009-09-01 | Albion Laboratories, Inc. | Antimicrobial chelates |
US20070048247A1 (en) * | 2005-08-31 | 2007-03-01 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Deodorizing tablets |
US7687650B2 (en) | 2006-02-03 | 2010-03-30 | Jr Chem, Llc | Chemical compositions and methods of making them |
US7897800B2 (en) * | 2006-02-03 | 2011-03-01 | Jr Chem, Llc | Chemical compositions and methods of making them |
US7977103B2 (en) | 2006-04-20 | 2011-07-12 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Method for detecting the onset of ovulation |
US8668902B2 (en) * | 2006-06-08 | 2014-03-11 | Vapor Shield, Inc. | Composition with activated carbon in oral treatment |
US7470434B1 (en) * | 2007-07-28 | 2008-12-30 | Michael A Zasloff | Methods and compositions for blocking microbial adherence to eukaryotic cells |
US8466187B2 (en) * | 2007-09-18 | 2013-06-18 | Thermolife International, Llc | Amino acid compositions |
US20090324517A1 (en) * | 2008-06-30 | 2009-12-31 | Dan Kline | Halitosis treatment |
CA2750636C (en) | 2009-01-23 | 2017-07-25 | Jr Chem, Llc | Rosacea treatments and kits for performing them |
IN2012DN02470A (es) * | 2009-10-26 | 2015-08-21 | Colgate Palmolive Co | |
US9271565B2 (en) * | 2010-07-30 | 2016-03-01 | Colgate-Palmolive Company | Mouthwash formulations for use with toothbrush delivery device |
US8952057B2 (en) | 2011-01-11 | 2015-02-10 | Jr Chem, Llc | Compositions for anorectal use and methods for treating anorectal disorders |
WO2012142474A2 (en) | 2011-04-13 | 2012-10-18 | Thermolife International, Llc | N-acetyl beta alanine methods of use |
US20120315224A1 (en) * | 2011-06-13 | 2012-12-13 | Ramirez Jose E | Appliances and compositions for oral use and methods for treating the oral mucosa, lips, and perioral regions |
US9023420B2 (en) * | 2011-07-14 | 2015-05-05 | Universal Display Corporation | Composite organic/inorganic layer for organic light-emitting devices |
IN2014DN04600A (es) * | 2011-12-21 | 2015-05-08 | Colgate Palmolive Co | |
WO2013171164A1 (en) | 2012-05-14 | 2013-11-21 | EJP Pharmaceutical ApS | Compositions and formulations for the treatment of halitosis |
US9675823B2 (en) | 2012-12-19 | 2017-06-13 | Colgate-Palmolive Company | Two component compositions containing zinc amino acid halide complexes and cysteine |
US10494589B2 (en) | 2012-12-19 | 2019-12-03 | Colgate-Palmolive Company | Method for indicating time for washing or indicating delivery of antibacterial agent |
RU2627840C2 (ru) | 2012-12-19 | 2017-08-14 | Колгейт-Палмолив Компани | Антиперспирантные продукты с содержанием белка и антиперспирантных солей |
MX353167B (es) | 2012-12-19 | 2017-12-20 | Colgate Palmolive Co | Metodos de blanqueamiento dental, señales visualmente perceptibles y composiciones para ello que comprenden halogenuros de aminoacido de zinc. |
US9504858B2 (en) | 2012-12-19 | 2016-11-29 | Colgate-Palmolive Company | Zinc amino acid halide complex with cysteine |
MX358872B (es) | 2012-12-19 | 2018-08-29 | Colgate Palmolive Co | Complejo de zinc-lisina. |
KR20150097492A (ko) | 2012-12-19 | 2015-08-26 | 콜게이트-파아므올리브캄파니 | 산화아연과 트리메틸글리신을 포함하는 구강 관리 용품 |
US9498421B2 (en) | 2012-12-19 | 2016-11-22 | Colgate-Palmolive Company | Two component compositions containing tetrabasic zinc-amino acid halide complexes and cysteine |
AU2012397254B2 (en) | 2012-12-19 | 2015-09-17 | Colgate-Palmolive Company | Zinc amino acid/trimethylglycine halide |
MX352357B (es) | 2012-12-19 | 2017-11-22 | Colgate Palmolive Co | Productos para el cuidado oral que contienen un complejo de zinc tetrabásico-aminoácido-halogenuro. |
WO2014098826A1 (en) | 2012-12-19 | 2014-06-26 | Colgate-Palmolive Company | Oral care compositions comprising zinc amino acid halides |
US9861563B2 (en) | 2012-12-19 | 2018-01-09 | Colgate-Palmolive Company | Oral care products comprising tetrabasic zinc chloride and trimethylglycine |
CA2892419C (en) | 2012-12-19 | 2019-09-17 | Colgate-Palmolive Company | Oral gel comprising zinc - amino acid complex |
MX353019B (es) | 2012-12-19 | 2017-12-18 | Colgate Palmolive Co | Enjuagues bucales de haluros de aminoácidos y zinc. |
US9750670B2 (en) | 2012-12-19 | 2017-09-05 | Colgate-Palmolive Company | Zinc amino acid complex with cysteine |
IN2015DN04226A (es) * | 2012-12-19 | 2015-10-16 | Colgate Palmolive Co | |
US10188112B2 (en) | 2012-12-19 | 2019-01-29 | Colgate-Palmolive Company | Personal cleansing compositions containing zinc amino acid/trimethylglycine halide |
CA2892179C (en) | 2012-12-19 | 2020-03-31 | Colgate-Palmolive Company | Composition with zinc amino acid/trimethylglycine halide precursors |
US10130571B2 (en) * | 2014-06-18 | 2018-11-20 | Colgate-Palmolive Company | Dentifrice Comprising Zinc-Amino Acid Complex and Phosphates |
MX368894B (es) * | 2015-12-22 | 2019-10-21 | Colgate Palmolive Co | Composiciones para el cuidado bucal que comprenden haluros de aminoacidos y zinc. |
WO2018081059A1 (en) * | 2016-10-24 | 2018-05-03 | Colgate-Palmolive Company | Oral care compositions and methods of use |
USD825741S1 (en) | 2016-12-15 | 2018-08-14 | Water Pik, Inc. | Oral irrigator handle |
CN110505867A (zh) | 2017-02-02 | 2019-11-26 | 洁碧有限公司 | 用于牙齿清洁的包括研磨剂的片剂 |
AU2018236429B2 (en) | 2017-03-16 | 2023-02-02 | Water Pik, Inc. | Oral irrigator handle for use with oral agent |
USD868243S1 (en) | 2018-03-16 | 2019-11-26 | Water Pik, Inc. | Oral irrigator tip |
AU2018415259B2 (en) | 2018-03-29 | 2022-04-28 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions for promoting gum health |
BR112020017904B1 (pt) | 2018-03-29 | 2023-01-17 | The Procter & Gamble Company | Composições para higiene bucal para promover a saúde das gengivas |
BR112020017915B1 (pt) | 2018-03-29 | 2022-02-08 | The Procter & Gamble Company | Composições para higiene bucal para promover a saúde das gengivas |
AU2018415260B2 (en) | 2018-03-29 | 2021-09-09 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions for promoting gum health |
CA3155478A1 (en) | 2019-09-30 | 2021-04-08 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions comprising hops beta acid and metal ion |
WO2021062607A1 (en) | 2019-09-30 | 2021-04-08 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions comprising hops beta acid and amino acid |
WO2021062623A1 (en) | 2019-09-30 | 2021-04-08 | The Procter & Gamble Company | Dentifrice compositions for treatment of dental biofilm |
CA3155870C (en) | 2019-09-30 | 2024-04-16 | The Procter & Gamble Company | Dentifrice compositions for treatment of dental biofilm |
US11865139B2 (en) | 2020-11-12 | 2024-01-09 | Thermolife International, Llc | Method of treating migraines and headaches |
Family Cites Families (39)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3655868A (en) | 1970-11-30 | 1972-04-11 | Harold N Vagenius | Oral deodorant |
US4425325A (en) * | 1979-06-20 | 1984-01-10 | Lever Brothers Company | Oral compositions |
US4339432A (en) | 1979-06-20 | 1982-07-13 | Lever Brothers Company | Oral mouthwash containing zinc and glycine |
US4416867A (en) | 1979-06-20 | 1983-11-22 | Lever Brothers Company | Oral compositions |
US4314991A (en) | 1980-07-25 | 1982-02-09 | Johnson & Johnson Products Inc. | Sulfonated polyamino acids as dental plaque barriers |
US5002970A (en) * | 1981-07-31 | 1991-03-26 | Eby Iii George A | Flavor masked ionizable zinc compositions for oral absorption |
US5409905A (en) | 1981-01-05 | 1995-04-25 | Eby, Iii; George A. | Cure for commond cold |
US4956385A (en) | 1981-07-31 | 1990-09-11 | Eby Iii George A | Method for reducing the duration of the common cold |
EP0152836B1 (de) | 1984-02-20 | 1990-06-20 | Blendax GmbH | Mittel zur oralen Hygiene |
DE3587766T2 (de) * | 1984-06-11 | 1994-07-14 | Godfrey Science & Design Inc | Verbesserungen am geschmack von zinkzusätzen für orale verwendung. |
US4758439A (en) | 1984-06-11 | 1988-07-19 | Godfrey Science & Design, Inc. | Flavor of zinc supplements for oral use |
US4652444A (en) | 1984-12-14 | 1987-03-24 | National Research Laboratories | Methods and compositions for treating dental structures |
US4689214A (en) | 1985-04-16 | 1987-08-25 | Colgate-Palmolive Company | Composition to counter breath odor |
US4599152A (en) † | 1985-05-24 | 1986-07-08 | Albion Laboratories | Pure amino acid chelates |
US4814164A (en) | 1986-03-10 | 1989-03-21 | Colgate-Palmolive Company | Solid antitartar mouth deodorant composition |
US4814163A (en) | 1986-03-10 | 1989-03-21 | Colgate-Palmolive Company | Solid antitartar mouth deodorant |
NO159694C (no) * | 1986-06-27 | 1989-02-01 | Synnoeve Assev | Tann- og munnbehandlingspreparat. |
JPH0747531B2 (ja) | 1986-06-27 | 1995-05-24 | ライオン株式会社 | 口腔用組成物 |
US4830716B1 (en) † | 1986-07-03 | 1999-12-07 | Albion Int | Preparation of pharmaceutical grade amino acid chelates |
GB8729564D0 (en) | 1987-12-18 | 1988-02-03 | Unilever Plc | Oral compositions |
US5059416A (en) | 1989-06-26 | 1991-10-22 | Warner-Lambert Company | Zinc compound delivery system with improved taste and texture |
GB8922594D0 (en) | 1989-10-06 | 1989-11-22 | Unilever Plc | Oral compositions |
US4992259A (en) | 1990-01-03 | 1991-02-12 | Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. | Stable oral composition of zinc |
US5308627A (en) | 1990-08-07 | 1994-05-03 | Umbdenstock Jr Anthony J | Nutritional supplement for optimizing cellular health |
FR2678828B1 (fr) | 1991-07-12 | 1995-02-10 | Oreal | Composition a usage buccal destinee a inhiber ou detruire la mauvaise haleine et procede d'hygiene buccale pour detruire la mauvaise haleine. |
US5286480A (en) | 1992-06-29 | 1994-02-15 | The Procter & Gamble Company | Use of N-acetylated amino acid complexes in oral care compositions |
JPH08505843A (ja) | 1992-12-18 | 1996-06-25 | ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー | 抗歯垢、抗歯石剤を含有した口内組成物 |
US5405836A (en) | 1993-03-02 | 1995-04-11 | Nabisco, Inc. | Pet foods with water-soluble zinc compound coating for controlling malodorous breath |
US5389360A (en) * | 1993-05-13 | 1995-02-14 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions |
WO1994026258A1 (en) | 1993-05-13 | 1994-11-24 | Unilever N.V. | Oral compositions containing triclosan for the treatment of aphthous ulcers |
AU6910294A (en) | 1993-05-19 | 1994-12-12 | Church & Dwight Company, Inc. | Oral care compositions containing zinc oxide particles and sodium bicarbonate |
EP0719131A1 (en) | 1993-09-16 | 1996-07-03 | Unilever N.V. | Oral compositions containing stannous compounds |
EP0658565A1 (en) | 1993-12-17 | 1995-06-21 | Unilever Plc | Oral products |
US5504055A (en) | 1994-03-15 | 1996-04-02 | J.H. Biotech, Inc. | Metal amino acid chelate |
CA2154860A1 (en) | 1994-07-26 | 1996-01-27 | Todd W. Domke | Oral care products containing zinc-polyamine complex and pyrophosphate |
US5596016A (en) | 1994-08-19 | 1997-01-21 | Albion International, Inc. | 1,2-disubstituted aromatic chelates |
WO1996005803A1 (en) * | 1994-08-22 | 1996-02-29 | Quest International B.V. | Breath malodour reduction |
US5516925A (en) | 1994-08-23 | 1996-05-14 | Albion International, Inc. | Amino acid chelates having improved palatability |
EP0721774B1 (en) | 1994-12-12 | 2002-10-02 | Unilever N.V. | Anti-microbial compositions |
-
1997
- 1997-10-07 DK DK199701149A patent/DK176196B1/da not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-09-28 CA CA002304969A patent/CA2304969C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-09-28 ES ES98942969T patent/ES2280099T5/es not_active Expired - Lifetime
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- 1998-09-28 DE DE69836915T patent/DE69836915T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-28 NZ NZ503647A patent/NZ503647A/en unknown
- 1998-10-07 ZA ZA989150A patent/ZA989150B/xx unknown
-
1999
- 1999-12-30 US US09/475,122 patent/US6607711B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-04-06 NO NO20001775A patent/NO315105B1/no not_active IP Right Cessation
-
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-
2007
- 2007-04-17 CY CY20071100525T patent/CY1106515T1/el unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NO315105B1 (no) | 2003-07-14 |
WO1999017735A1 (en) | 1999-04-15 |
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EP1021158B1 (en) | 2007-01-17 |
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AU757779B2 (en) | 2003-03-06 |
NZ503647A (en) | 2001-10-26 |
CA2304969A1 (en) | 1999-04-15 |
CA2304969C (en) | 2003-04-01 |
US20030012744A1 (en) | 2003-01-16 |
US6607711B2 (en) | 2003-08-19 |
DK200200116U4 (da) | 2004-12-10 |
DE69836915T3 (de) | 2012-05-24 |
DE69836915D1 (de) | 2007-03-08 |
AU9092098A (en) | 1999-04-27 |
NO20001775L (no) | 2000-05-25 |
DK114997A (da) | 1999-04-08 |
DK176196B1 (da) | 2007-01-08 |
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