WO2021020993A2 - Применение дендримеров в средствах для ухода за зубами и полостью рта - Google Patents

Применение дендримеров в средствах для ухода за зубами и полостью рта Download PDF

Info

Publication number
WO2021020993A2
WO2021020993A2 PCT/RU2020/000275 RU2020000275W WO2021020993A2 WO 2021020993 A2 WO2021020993 A2 WO 2021020993A2 RU 2020000275 W RU2020000275 W RU 2020000275W WO 2021020993 A2 WO2021020993 A2 WO 2021020993A2
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
calcium
dendrimer
oral cavity
care
teeth
Prior art date
Application number
PCT/RU2020/000275
Other languages
English (en)
French (fr)
Other versions
WO2021020993A3 (ru
Inventor
Елена Юрьевна БЕЛОУС
Ирина Евгеньевна ЯГАФАРОВА
Original Assignee
Общество С Ограниченной Ответственностью "Сплат Глобал"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Общество С Ограниченной Ответственностью "Сплат Глобал" filed Critical Общество С Ограниченной Ответственностью "Сплат Глобал"
Publication of WO2021020993A2 publication Critical patent/WO2021020993A2/ru
Publication of WO2021020993A3 publication Critical patent/WO2021020993A3/ru

Links

Definitions

  • the present invention relates to a new use of dendrimers for enhancing the remineralizing effect of calcium-containing dental and oral care products.
  • the state of the oral cavity depends on the state of a number of mechanisms for the regulation of biological processes. Salivary fluid composition, local immune status and associated microbiota changes are key factors in the healthy functioning of the upper digestive tract. At the same time, these factors are influenced by external influences - a diet with a predominance of simple carbohydrates, smoking, a number of nosologies lead to disruption of the homeostasis of systems that ensure oral health (Kinane DF, Stathopoulou P G, Papapanou P N. Periodontal diseases. Nat Rev Dis Primers 2017; 3: 17038; Acharya A, Chan Y, Kheur S et al. Salivary microbiome in non-oral disease: A summary of evidence and commentary. Arch Oral Biol.
  • An example of another disease associated with a dysfunction of the local immunity of the mucous membranes is recurrent aphthous stomatitis - the most common ulcerative lesion of the mucous membrane, covering up to 50% of the population.
  • the appearance of ulcerative defects is accompanied by an increase in lymph nodes, burning sensation and, in some cases, fever.
  • the duration of the disease is usually 4 to 14 days and significantly affects the quality of life; the frequency of relapses can be up to four times a month (Akintoye SO, Greenberg MS. Recurrent aphthous stomatitis. Dent Clin North Am. 2014; 58 (2): 281-97).
  • Enamel belongs to mesoporous substances, it does not contain cells and is not capable of regeneration in case of damage, however, there is a constant exchange of mineral ions that come from saliva through the pores and are adsorbed on its surface, which makes it possible to carry out remineralizing therapy.
  • the fundamental local factor in the development of this pathology is a local change in pH on the surface of the tooth due to the accumulation of plaque on it, containing acid-forming streptococci (Streptococcus mutans, S. sanguis, St. mitis, St. salivarius), which are characterized by anaerobic fermentation, and some lactobacilli ( Makarova N.E. Vinnichenko Yu.A. Focal demineralization of enamel. Methods of diagnosis and treatment. Dentistry. - 2017. - N 4. - P.67-71).
  • Demineralization of enamel is characterized by a change in its color, deformation and a lack of characteristic gloss due to deviations in the surface relief of the tooth enamel.
  • the problem occurs due to improper dental care, smoking, the use of highly abrasive toothpastes, the use of sugary carbonated drinks and confectionery, as well as due to pregnancy. So, the enamel loses minerals and does not have time to recover, which is why the teeth become sensitive. It is difficult for people with such a problem to lead a normal life, since constant toothaches when drinking cold and hot drinks, juices, vegetables and fruits, when communicating in the fresh air cause severe discomfort.
  • Enamel strengthening products containing calcium for enamel mineralization are capable of solving this problem, however, there are currently no products on the market that have a prolonged effect. Most of the products presented only mask the problem of sensitive enamel, for example, the use of potassium salts in agents for the prevention and normalization of oral conditions, allows you to reduce the activity of nerves for a while, but then the sensitivity of the enamel returns.
  • hypersensitivity is observed in diseases of non-carious origin (abrasion, pathological abrasion, erosion, less often with wedge-shaped defects), in which there is a significant loss of enamel and dentin is exposed.
  • abrasion pathological abrasion, erosion, less often with wedge-shaped defects
  • pain may occur, which is associated with the demineralization of the enamel under the action of acids and an increase in its permeability.
  • Hyperesthesia is observed in traumatic injuries of the hard tissues of the teeth: split, chip, crack, fracture of the tooth crown. Increased sensitivity of enamel, as a complication, can occur after teeth whitening procedures.
  • Recession of the gums in addition to periodontal diseases, can occur with its mechanical injury, the presence of a short frenum of the upper and lower lips, tongue, a shallow vestibule of the oral cavity, occlusion disorders, poor-quality manufacturing of dentures and crowns, using a toothbrush with stiff bristles, as well as incorrect (horizontal ) and aggressive movements when brushing teeth, traumatic and improper use of dental floss, lack of gum isolation when whitening.
  • Hypersensitivity of the teeth can also occur after traumatic professional hygiene (damage to the enamel with instruments, excessive polishing, especially in the area of the neck and root of the tooth).
  • this kind of pain can also occur in connection with certain pathological conditions of the body (the so-called systemic or functional hyperesthesia): psychoneuroses, endocrinopathies, diseases of the gastrointestinal tract, metabolic disorders, age-related hormonal changes and disorders, infectious and other concomitant diseases [The use of desensitizers with increased sensitivity of the teeth. Zhurbenko VA, 2016, Kursk State Medical University M3 RF, Department of Pediatric Dentistry].
  • the population has a need for a tool that would reduce the sensitivity of enamel due to its long-term strengthening and restoration of the metabolic process of calcium ions in the oral cavity.
  • the authors unexpectedly found an increase in the remineralizing effect of calcium-containing dental and oral care products when dendrimers are added to their composition.
  • Dendrimers are called molecules with a symmetrical tree-like structure.
  • the main difference between dendrimers and other objects of the nanoscale is in the methods of controlling their structure and properties. Due to the fact that the dimensions macromolecules of dendrimers can be predicted and controlled with great accuracy; they can be ideal standards in mass spectrometry, electron and atomic spectroscopy, and ultrafiltration.
  • the presence of channels and pores in macromolecules of dendrimers allows them to be used for encapsulation and immobilization of "guest" low molecular weight molecules, including physiologically active ones.
  • the area of application of dendrimers has expanded significantly due to the discovery of their liquid crystal ordering. It was shown that the mesogenic groups responsible for it can be located both inside and on the periphery of dendrons.
  • Liquid crystal dendrimers are used in nanotechnology as new materials, in medicine as carriers of drugs, and in other fields of science and technology, where molecules are needed — particles several nanometers in size, capable of ordering and changing their properties under the influence of external fields.
  • dendrimers in which a metal atom with vacant orbitals acts as a nucleus.
  • the dendrimeric technology was used in the synthesis of iron (II) dendrimeric porphyrins as models of hemoglobin, which have a higher (1500 times) constant of reversible oxygen binding compared to human hemoglobin, in which iron porphyrin (heme) is surrounded by a globular protein (globin).
  • Dendrimers synthesis, properties, application. Teaching materials for the advanced training program "New materials of electronics and optoelectronics for information and telecommunications systems "Nizhny Novgorod State University named after NI Lobachevsky. Nizhny Novgorod, 2006. 87 p.).
  • the dendrimers and dendrite-like polymers synthesized to date are viscous liquids or amorphous solids, well soluble in most known organic solvents. Unlike chain polymers, they are not characterized by a crystalline state; however, liquid crystalline ordering is possible in solutions and melts of polymers containing mesogenic groups.
  • the physical and mechanical properties of dendrimers and dendrite-like polymers have not been systematically studied. Dendrimers are often called new-generation polymers; they are predicted to have a great future as special-purpose materials. The presence of channels and pores in dendrimer macromolecules allows them to be used for encapsulation and immobilization of guest low molecular weight molecules, including physiologically active ones.
  • compositions built according to the guest-host type, are promising for use in biology, medicine, pharmacology, cosmetics (SEMCHIKOV Yu. D. Dendrimers - a new class of polymers. Soros Educational Journal, 1998, Nel2, pp. 45-51).
  • the claimed invention relates to a new use of a dendrimer for enhancing the remineralizing effect of a calcium-containing dentifrice and oral cavity.
  • the dendrimer may be gidroksidodetsilgidroksietiletilendiamin / methyl acrylate dendrimer, ethylene / methyl acrylate dendrimer PEG-222 pentaeritritiladipatsuktsinimidny dendrimer PEG-5 pentaeritritildimetilolpropionat-2 dendrimer PEG-5 pentaeritritildimetilolpropionat-3 dendrimer PEG-5 pentaeritritildimetilolpropionat-4 dendrimer PEG -5 pentaerythrityl DMPA-2 caprate / caprylate dendrimer, sodium pentaerythritylhydroxypropyliminodiacetate dendrimer, sodium trimethylolpropane hydroxypropyliminodiacetate dendrimer, trimethylolpropane hydroxypropyl-bms-hydroxyethylamine dendrimer
  • the dendrimer in the calcium-containing dentifrice and oral cavity may be present in an amount of about 0.000001 wt%. up to about 5 wt%, preferably from about 0.00001 wt%. up to about 4 wt%, more preferably from about 0.0001 wt%. up to about 3 wt%, even more preferably from about 0.001 wt%. up to about 2 wt%, even more preferably from about 0.01 wt%. up to about 1 wt%, most preferably about 0.1 wt%.
  • Dendrimer in calcium-containing care product behind the teeth and oral cavity can be contained in an amount of 0.000001-5 wt%, preferably 0.00001-4 wt%, more preferably 0.0001-3 wt%, even more preferably 0.001-2 wt%, more more preferably 0.01-1 wt%, most preferably 0.1 wt%.
  • the calcium-containing dentifrice and oral cavity may contain hydroxyapatite, calcium citrate, calcium phosphate, calcium pyrophosphate, calcium glycerophosphate, calcium lactate, calcium chloride, calcium sulfate.
  • the calcium-containing dentifrice and oral cavity can be a toothpaste.
  • the calcium-containing agent for the care of the teeth and the oral cavity can be a toothpaste in which the dendrimer is contained in an amount of about 0.000001 wt%. up to about 5 wt%, preferably from about 0.00001 wt%. up to about 4 wt%, more preferably from about 0.0001 wt%. up to about 3 wt%, even more preferably from about 0.001 wt%. up to about 2 wt%, even more preferably from about 0.01 wt%. up to about 1 wt%, most preferably about 0.1 wt%.
  • the calcium-containing dentifrice and oral cavity can be a toothpaste in which the dendrimer is present in an amount of 0.000001-5 wt%, preferably 0.00001-4 wt%, more preferably 0.0001-3 wt%. , even more preferably 0.001-2 wt%, even more preferably 0.01-1 wt%, most preferably 0.1 wt%.
  • the calcium-containing dentifrice and oral cavity can be a dental and oral care gel.
  • the calcium-containing agent for the care of the teeth and the oral cavity can be a gel for the care of the teeth and the oral cavity, in which the dendrimer is contained in an amount of about 0.00001 wt%. up to about 5 wt%, preferably from about 0.0001 wt%. up to about 4 wt%, more preferably from about 0.001 wt%. up to about 3 wt%, even more preferably from about 0.01 wt%. up to about 2 wt%, even more preferably from about 0.1 wt%. up to about 1 wt%, most preferably about 0.5 wt%.
  • the calcium-containing dental and oral care product may be a dental and oral care gel in which the dendrimer is present in an amount of 0.00001 -5 wt%, preferably 0.0001-4 wt%, more preferably 0.001- 3 wt%, even more preferably 0.01-2 wt%, even more preferably 0.1-1 wt%, most preferably 0.5 wt%.
  • the calcium-containing dentifrice and oral cavity can be a mouth and mouth rinse.
  • the calcium-containing agent for the care of the teeth and the oral cavity can be a rinse for the care of the teeth and the oral cavity, in which the dendrimer is contained in an amount from about 0.00001 wt.
  • up to about 5 wt% preferably from about 0.0001 wt%. up to about 4 wt%, more preferably from about 0.001 wt%. up to about 3 wt%, even more preferably from about 0.01 wt%. up to about 2 wt%, even more preferably from about 0.1 wt%. up to about 1 wt%, most preferably about 0.5 wt%.
  • the calcium-containing dental and oral cavity care product may be a rinse for dental and oral cavity care, in which the dendrimer is present in an amount of 0.00001-5 wt%, preferably 0.0001-4 wt%, more preferably 0.001- 3 wt%, even more preferably 0.01-2 wt%, even more preferably 0.1-1 wt%, most preferably 0.5 wt%.
  • the calcium-containing dentifrice and oral cavity can be a dental and oral care chewing gum, foam, serum, aerosol, oral strips, ointment, irrigator fluid, tooth powder.
  • the invention in a second aspect, relates to a novel use of a dendrimer for the manufacture of a calcium-containing dentifrice and oral care product, said dendrimer enhancing the remineralizing effect of the calcium-containing dentifrice and oral care product.
  • the dendrimer may be gidroksidodetsilgidroksietiletilendiamin / methyl acrylate dendrimer, ethylene / methyl acrylate dendrimer PEG-222 pentaeritritiladipatsuktsinimidny dendrimer PEG-5 pentaeritritildimetilolpropionat-2 dendrimer PEG-5 pentaeritritildimetilolpropionat-3 dendrimer PEG-5 pentaeritritildimetilolpropionat-4 dendrimer PEG -5 pentaerythrityl DMPA-2 caprate / caprylate dendrimer, sodium pentaerythrityl hydroxypropyliminodiacetate dendrimer, sodium trimethylolpropane hydroxypropyliminodiacetate dendrimer, trimethylolpropane hydroxypropyl bmohydroxyethylamine dendrimer
  • the dendrimer in the calcium-containing dentifrice and oral cavity can be present in an amount from about 0.000001 wt. up to about 5% wt., preferably from about 0.00001 % wt. up to about 4% wt., more preferably from about 0.0001% wt. up to about 3% wt., even more preferably from about 0.001% wt. up to about 2% wt., even more preferably from about 0.01% wt. up to about 1% wt., most preferably about 0.1% wt.
  • the dendrimer in the calcium-containing dentifrice and oral cavity can be contained in an amount of 0.000001-5 wt%, preferably 0.00001-4 wt%, more preferably 0.0001-3 wt%, even more preferably 0.001- 2% wt., Even more preferably 0.01-1% wt., Most preferably 0.1% wt.
  • the calcium-containing dentifrice and oral cavity may contain hydroxyapatite, calcium citrate, calcium phosphate, calcium pyrophosphate, calcium glycerophosphate, calcium lactate, calcium chloride, calcium sulfate.
  • the calcium-containing dentifrice and oral cavity can be a toothpaste.
  • the calcium-containing agent for the care of the teeth and the oral cavity can be a toothpaste in which the dendrimer is contained in an amount from about 0.000001 wt. up to about 5% wt., preferably from about 0.00001% wt. up to about 4% wt., more preferably from about 0.0001% wt. up to about 3% wt., even more preferably from about 0.001% wt. up to about 2% wt., even more preferably from about 0.01% wt. up to about 1% wt., most preferably about 0.1% wt.
  • the calcium-containing dentifrice and oral cavity can be a toothpaste in which the dendrimer is contained in an amount of 0.000001-5 wt%, preferably 0.00001-4 wt%, more preferably 0.0001-3 wt%. , even more preferably 0.001-2% wt., even more preferably 0.01-1% wt., most preferably 0.1% wt.
  • the calcium-containing dentifrice and oral cavity can be a dental and oral care gel.
  • the calcium-containing agent for the care of the teeth and the oral cavity can be a gel for the care of the teeth and the oral cavity, in which the dendrimer is contained in an amount of about 0.00001 wt. up to about 5% wt., preferably from about 0.0001% wt. up to about 4% wt., more preferably from about 0.001% wt. up to about 3% wt., even more preferably from about 0.01% wt. up to about 2% wt., even more preferably from about 0.1% wt. up to about 1% wt., most preferably about 0.5% wt.
  • the calcium-containing dental and oral cavity care product can be a dental and oral cavity care gel mouth, in which the dendrimer is contained in an amount of 0.00001-5 wt.%, preferably 0.0001-4 wt.%, more preferably 0.001-3 wt.%, even more preferably 0.01-2% wt., even more preferably 0.1-1 wt%, most preferably 0.5 wt%.
  • the calcium-containing dentifrice and oral cavity can be a mouth and mouth rinse.
  • the calcium-containing agent for the care of the teeth and the oral cavity can be a rinse for the care of the teeth and the oral cavity, in which the dendrimer is contained in an amount from about 0.00001 wt. up to about 5 wt%, preferably from about 0.0001 wt%. up to about 4 wt%, more preferably from about 0.001 wt%. up to about 3 wt%, even more preferably from about 0.01 wt%. up to about 2 wt%, even more preferably from about 0.1 wt%. up to about 1 wt%, most preferably about 0.5 wt%.
  • the calcium-containing dental and oral cavity care product may be a rinse for dental and oral cavity care, in which the dendrimer is present in an amount of 0.00001-5 wt%, preferably 0.0001-4 wt%, more preferably 0.001- 3 wt%, even more preferably 0.01-2 wt%, even more preferably 0.1-1 wt%, most preferably 0.5 wt%.
  • the calcium-containing dentifrice and oral cavity can be a dental and oral care chewing gum, foam, serum, aerosol, oral strips, ointment, irrigator fluid, tooth powder.
  • the invention relates to a calcium-containing dentifrice and oral care product comprising a dendrimer.
  • the dendrimer may be gidroksidodetsilgidroksietiletilendiamin / dendrimer methyl acrylate, ethylene / methyl acrylate dendrimer PEG -222 pentaeritritiladipatsuktsinimidny dendrimer PEG-5 pentaeritritildimetilolpropionat dendrimer-2, PEG-3, -5 pentaeritritildimetilolpropionat dendrimer PEG-5 pentaeritritildimetilolpropionat-4 dendrimer PEG -5 pentaerythrityl DMPA-2 caprate / caprylate dendrimer, sodium pentaerythrityl hydroxypropyliminodiacetate dendrimer, sodium trimethylolpropane hydroxypropyliminodiacetate dendrimer, trimethylolpropane hydroxypropyliminodiacetate dendrimer, trimethylolpropane
  • the dendrimer in the calcium-containing dentifrice and oral cavity can be contained in quantity from about 0.000001% May. up to about 5 wt%, preferably from about 0.00001 wt%. up to about 4 wt%, more preferably from about 0.0001 wt%. up to about 3 wt%, even more preferably from about 0.001 wt%. up to about 2 wt%, even more preferably from about 0.01 wt%. up to about 1 wt%, most preferably about 0.1 wt%.
  • the dendrimer in the calcium-containing dentifrice and oral cavity may be present in an amount of 0.000001-5 wt%, preferably 0.00001-4 wt%, more preferably 0.0001-3 wt%, even more preferably 0.001- 2% wt., Even more preferably 0.01-1% wt., Most preferably 0.1% wt.
  • the calcium-containing dentifrice and oral cavity may contain hydroxyapatite, calcium citrate, calcium phosphate, calcium pyrophosphate, calcium glycerophosphate, calcium lactate, calcium chloride, calcium sulfate.
  • the calcium-containing dentifrice and oral cavity can be a toothpaste.
  • the calcium-containing agent for the care of the teeth and the oral cavity can be a toothpaste in which the dendrimer is contained in an amount of about 0.000001 wt%. up to about 5 wt%, preferably from about 0.00001 wt%. up to about 4 wt%, more preferably from about 0.0001 wt%. up to about 3 wt%, even more preferably from about 0.001 wt%. up to about 2 wt%, even more preferably from about 0.01 wt%. up to about 1 wt%, most preferably about 0.1 wt%.
  • the calcium-containing dentifrice and oral cavity can be a dental and oral care gel.
  • the calcium-containing agent for the care of the teeth and the oral cavity can be a gel for the care of the teeth and the oral cavity, in which the dendrimer is contained in an amount of about 0.00001 wt%. up to about 5 wt%, preferably from about 0.0001 wt%. up to about 4 wt%, more preferably from about 0.001 wt%. up to about 3 wt%, even more preferably from about 0.01 wt%. up to about 2 wt%, even more preferably from about 0.1 wt%. up to about 1 wt%, most preferably about 0.5 wt%.
  • the calcium-containing dentifrice and oral cavity can be a mouth and mouth rinse.
  • the calcium-containing agent for the care of the teeth and the oral cavity can be a rinse for the care of the teeth and the oral cavity, in which the dendrimer is contained in an amount of about 0.00001 wt%. up to about 5 wt%, preferably from about 0.0001 wt%. up to about 4 wt%, more preferably from about 0.001 wt%. up to about 3 wt%, even more preferably from about 0.01 wt%. up to about 2 wt%, even more preferably from about 0.1 wt%. up to about 1 wt%, most preferably about 0.5 wt%.
  • the calcium-containing dental and oral cavity care product may be a rinse for dental and oral cavity care, in which the dendrimer is present in an amount of 0.00001-5 wt%, preferably 0.0001-4 wt%, more preferably 0.001- 3 wt%, even more preferably 0.01-2 wt%, even more preferably 0.1-1 wt%, most preferably 0.5 wt%.
  • the calcium-containing dentifrice and oral cavity can be a dental and oral care chewing gum, foam, serum, aerosol, oral strips, ointment, irrigator fluid, tooth powder.
  • a new application of a dendrimer for enhancing the remineralizing effect of a calcium-containing agent for the care of teeth and oral cavity is proposed; a new use of a dendrimer for the manufacture of a calcium-containing dentifrice and oral cavity, said dendrimer enhancing the remineralizing effect of the calcium-containing dentifrice and oral cavity; calcium-containing dental and oral care product containing dendrimer.
  • a calcium-containing dentifrice and oral care product may be a composition such as a dentifrice and oral care composition or a product such as a dental and oral care product.
  • the dendrimer may be a gidroksidodetsilgidroksietiletilendiamin / dendrimer methyl acrylate, ethylene / methyl acrylate dendrimer PEG -222 pentaeritritiladipatsuktsinimidny dendrimer PEG-5 pentaeritritildimetilolpropionat dendrimer-2, PEG-5 pentaeritritildimetilolpropionat dendrimer-3, PEG-4, -5 pentaeritritildimetilolpropionat dendrimer PEG-5 pentaerythrityl DMPA- 2 caprate / caprylate dendrimer, sodium pentaerythritylhydroxypropyliminodiacetate dendrimer, sodium trimethylolpropane hydroxypropyliminodiacetate dendrimer, trimethylolpropane hydroxypropyl-bns-hydroxyethylamine dend
  • the ethylenediamine / methyl acrylate dendrimer is a multi-branched polymer formed by the sequential reaction of ethylenediamine with methyl acrylate.
  • Hydroxydodecylhydroxyethylethylenediamine / methyl acrylate dendrimer is a multi-branched polymer formed by the sequential reaction of ethylenediamine with methyl acrylate, monoethanolamine and epoxydidecane.
  • PEG-222 The pentaerythrityl dipinate succinimide dendrimer is a multi-branched polymer formed by the sequential reaction of 222 moles of pentaerythritol ethoxylate with adipic anhydride and N-hydroxysuccinimide.
  • PEG-5 Pentaerythrityldimethylolpropionate-2-dendrimer is a multi-branched polymer formed by the sequential reaction of 5 moles of pentaerythritol ethoxylate with 2 molar series of dimethylpropionic acid.
  • PEG-5 Pentaerythrityldimethylolpropionate-3-dendrimer is a multi-branched polymer formed by the sequential reaction of 5 mol of pentaerythritol ethoxylate with 3 molar series of dimethylpropionic acid.
  • PEG-5 Pentaerythrityldimethylolpropionate-4-dendrimer is a multi-branched polymer formed by the sequential reaction of 5 moles of pentaerythritol ethoxylate with 4 molar series of dimethylpropionic acid.
  • PEG-5 Pentaerythrityl DMPA-2 (2,2-dimethoxy-1,2-diphenylacetophenone) caprate / caprylate dendrimer is a multi-branched polymer formed by the sequential reaction of 5 moles pentaerythritol ethoxylate with 2 molar series of dimethylpropionic acid esterified with caprylic and capric acid.
  • the dendrimer of sodium pentaerythritylhydroxypropyliminodiacetate is the sodium salt of a multi-branched polymer formed by the sequential reaction of pentaerythritol with hydroxypropyliminodiacetic acid.
  • the dendrimer of sodium trimethylolpropane hydroxypropyliminodiacetate is the sodium salt of a multi-branched polymer formed by the sequential reaction of trimethylolpropane with hydroxypropyliminodiacetic acid.
  • Trimethylolpropane hydroxypropyl bis-hydroxyethylamine dendrimer is a multi-branched polymer formed by the sequential reaction of trimethylolpropane with hydroxypropyl bis-hydroxyethylamine.
  • the dendrimer in the calcium-containing dentifrice and oral cavity can be present in an amount of about 0.000001 wt%. up to about 5 wt%, preferably from about 0.00001 wt%. up to about 4 wt%, more preferably from about 0.0001 wt%. up to about 3 wt%, even more preferably from about 0.001 wt%. up to about 2 wt%, even more preferably from about 0.01 wt%. up to about 1 wt%, most preferably about 0.1 wt%.
  • Either the dendrimer in the calcium-containing product for the care of teeth and oral cavity may be contained in an amount of 0.000001 wt%, 0.000005 wt%, 0.00001 wt%, 0.00005 wt%, 0.0001 wt%. , 0.0005% wt., 0.001% wt., 0.005% wt., 0.01% wt., 0.05% wt., 0.1% wt., 0.5% wt., 1.0% May., 1, 5% May., 2.0% May., 2.5% May., 3.0% May., 3.5% May., 4.0% May., 4.5% May ., 5.0% May.
  • the calcium-containing dentifrice and oral cavity may contain any acceptable calcium compound approved for use in dentifrice and oral care products, for example selected from the group consisting of or consisting of: hydroxyapatite, calcium citrate, calcium phosphate, calcium pyrophosphate, calcium glycerophosphate, calcium lactate, calcium chloride, calcium sulfate.
  • the calcium-containing dentifrice and oral cavity can be of any suitable form used for dental and oral care, for example selected from the group consisting of or consisting of: toothpaste, gel for dentifrice and oral cavity mouth, mouthwash, chewing gum for dental and oral care, foam, serum, aerosol, oral strips, ointment, irrigator fluids, tooth powder.
  • the aim of this randomized study was to establish the enhancement of the remineralizing effect of a dendrimer-containing calcium toothpaste.
  • the study involved men and women aged 18-45 years without chronic diseases. A total of 40 people participated in the study, 20 subjects each in the study group and the comparison group.
  • subjects used a calcium toothpaste containing a dendrimer (group 1)
  • subjects used a calcium toothpaste of the same composition, but no dendrimer (group 2).
  • Participants in the study brushed their teeth with toothpaste 2 times a day, morning and evening, for 2 weeks. After completing the course, all subjects were tested for the remineralizing effect of toothpastes. The test showed a significant increase in the remineralizing effect of the dendrimer-containing calcium toothpaste compared to the control by approximately 9%.
  • Example 2 Example 2.
  • Table 1 Average spectral characteristics of enamel before and after remineralizing therapy.
  • the aim of this prospective randomized study was to establish changes in the concentrations of sodium, potassium, calcium, chlorine, phosphate ions in salivary fluid between meals when using a calcium-containing toothpaste containing a dendrimer.
  • the study took participation of men and women aged 18-45 years without chronic diseases. A total of 40 people participated in the study, 40 subjects each in the study group and the comparison group.
  • subjects used a calcium toothpaste containing a dendrimer (group 1)
  • Participants in the study brushed their teeth with toothpaste 2 times a day, morning and evening, for 2 weeks.
  • salivary fluid was collected before applying the toothpaste and after four weeks of use.
  • composition based on dendrimers and calcium salts promotes an increase in the concentration of calcium ions and the normalization of phosphate ions, and hence can be used to enhance enamel remineralization and maintain a neutral pH in the mouth.
  • the dendrimer is hydroxydodecylhydroxyethylethylenediamine / methyl acrylate dendrimer, ethylenediamine / methyl acrylate dendrimer, PEG-222 pentaerythrityl adipatsuccinimide dendrimer, PEG-5 pentaerythrityl dimethylolendimethylenediamine-5-pentaerythrityldimethylolendimetrimerionat PEG-5 pentaerythrityl DMPA-2 caprate / caprylate dendrimer, sodium pentaerythritylhydroxypropyliminodiacetate dendrimer, sodium trimethylolpropane hydroxypropyliminodiacetate dendrimer, trimethylolpropane hydroxypropyliminodiacetate dendrimer, trimethylolpropane hydroxypropyl-bms-hydroxyethylamine dendrimer.
  • the dendrimer in the calcium-containing means for caring for teeth and oral cavity is contained in an amount from about 0.000001 wt. up to about 5% wt., preferably from about 0.00001% wt. up to about 4% wt., more preferably from about 0.0001% wt. up to about 3% wt., even more preferably from about 0.001% wt. up to about 2% wt., even more preferably from about 0.01% wt. up to about 1% wt., most preferably about 0.1% wt.
  • the dendrimer in the calcium-containing dentifrice and oral cavity is contained in an amount of 0.000001-5% by weight, preferably 0.00001-4% by weight, more preferably 0.0001-3% by weight. , even more preferably 0.001-2% wt., even more preferably 0.01-1% wt., most preferably 0.1% wt.
  • the calcium-containing dental and oral care product contains hydroxyapatite, calcium citrate, calcium phosphate, calcium pyrophosphate, calcium glycerophosphate, calcium lactate, calcium chloride, calcium sulfate.
  • the calcium-containing dental and oral care product is a toothpaste.
  • the calcium-containing agent for the care of teeth and oral cavity is a toothpaste in which the dendrimer is contained in an amount of from about 0.000001 wt. up to about 5% wt., preferably from about 0.00001% wt. before

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новому применению дендримера для усиления реминерализующего действия кальцийсодержащих средств для ухода за зубами и полостью рта.

Description

ПРИМЕНЕНИЕ ДЕНДРИМЕРОВ В СРЕДСТВАХ ДЛЯ УХОДА ЗА ЗУБАМИ И
ПОЛОСТЬЮ РТА
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Настоящее изобретение относится к новому применению дендримеров для усиления реминерализующего действия содержащих кальций средств для ухода за зубами и полостью рта.
Состояние полости рта зависит от состояния целого ряда механизмов регуляции биологических процессов. Состав слюнной жидкости, локальный иммунный статус и сопряженные с ним изменения микробиоты являются ключевыми факторами, обеспечивающими здоровое функционирование верхних отделов пищеварительного тракта. В то же время эти факторы подвержены влиянию внешних воздействий - диета с преобладанием простых углеводов, курение, ряд нозологий приводят к нарушению гомеостаза систем, обеспечивающих здоровье ротовой полости (Kinane DF, Stathopoulou Р G, Papapanou Р N. Periodontal diseases. Nat Rev Dis Primers. 2017;3 : 17038; Acharya A, Chan Y, Kheur S et al. Salivary microbiome in non-oral disease: A summary of evidence and commentary. Arch Oral Biol. 2017;83:169-173). В результате такой дисбаланс провоцирует различные заболевания в полости рта, из которых наиболее острыми являются кариес и пародонтит, связанные с изменениями видового состава микробиоты и метаболизма бактерий (Tanner А.С., Kressirer С.А., Faller L.L. Understanding Caries From the Oral Microbiome Perspective. Journal of the California Dental Association, 2016;44 (7):437-446, 10; Marsh PD, Head DA, Devine DA. Ecological approaches to oral biofilms: control without killing. Caries Res 2015;49 (suppl l):46-54; Arweiler NB, Netuschil L. The Oral Microbiota. Microbiota Hum. body, Springer International Publishing; 2016, p. 45-60). Их течение может быть осложнено в случае нарушения минерального и метаболического состава слюны. Так, в частности, отмечено изменение концентраций уксусной, муравьиной, пропионовой, пировиноградной, молочной кислот, глицина, метанола, кислоты, пропилен гликоля, таурина, АТФ, аденина в слюнной жидкости при ряде состояний (Takeda I, Stretch С, Bamaby Р et al. Understanding the human salivary metabolome. NMR Biomed. 2009;22(6):577-84).
Примером другого заболевания, связанного с нарушением функционирования локального иммунитета слизистых, является рецидивирующий афтозный стоматит— наиболее часто встречающееся язвенное поражение слизистой оболочки, охватывающее до 50% популяции. Появление язвенных дефектов сопровождается увеличением лимфатических узлов, жжением и, в ряде случаев, повышенной температурой. Длительность заболевания составляет, как правило, от 4 до 14 дней и значительно влияет на качество жизни; частота рецидивов может доходить до четырех раз в месяц (Akintoye SO, Greenberg MS. Recurrent aphthous stomatitis. Dent Clin North Am. 2014; 58(2):281-97).
Описанный спектр заболеваний ротовой полости значительно снижает качество жизни человека. Эпидемиология стоматологических заболеваний чрезвычайно широка и охватывает множественные группы населения вне зависимости от социального статуса. Больных, в наибольшей степени, беспокоят реакция зубов и слизистых на температурные, пищевые раздражители, а также беспокойство относительно проявлений галитоза.
Вопросы этиологии, патогенеза и лечения гиперестезии дентина являются актуальной проблемой современной стоматологии. Повышенная чувствительность зубов является одной из самых востребованных причин визита к стоматологу. Гиперестезия относится к одному из наиболее распространенных стоматологических заболеваний и, согласно ВОЗ, неуклонно растет. По данным исследователей 40-70 % населения в возрасте от 20 до 65 лет страдает различными формами гиперестезии твердых тканей зубов (Takeda I, Stretch С, Bamaby Р et al. Understanding the human salivary metabolome. NMR Biomed. 2009;22(6):577-84).
Основная причина, по которой возникает гиперестезия (повышенная чувствительность) - истончение эмали, деминерализация. Эмаль относится к мезопористым веществам, она не содержит клеток и не способна к регенерации при повреждении, однако в ней постоянно происходит обмен минеральных ионов, которые поступают из слюны через поры и адсорбируются на ее поверхности, что обусловливает возможность проведения реминерализующей терапии. Основополагающим местным фактором развития данной патологии является локальное изменение pH на поверхности зуба вследствие накопления на нем зубного налета, содержащего кислотоформирующие стрептококки (Streptococcus mutans, S. sanguis, St. mitis, St. salivarius), для которых характерно анаэробное брожение, и некоторые лактобактерии (Макарова Н.Е. Винниченко Ю.А. Очаговая деминерализация эмали. Методы диагностики и лечения. Стоматология. - 2017. - N 4. - С.67-71).
Деминерализация эмали характеризуется изменением ее цвета, деформацией и отсутствием характерного блеска вследствие отклонений в рельефе поверхности зубной эмали. Чаще всего, проблема возникает из-за неправильного ухода за зубами, куреня, использовании высокоабразивных зубных паст употребления сладких газированных напитков и кондитерских изделий, а также вследствие беременности. Так, эмаль теряет минералы и не успевает восстанавливаться, из-за чего зубы становятся чувствительными. Людям, с такой проблемой трудно вести привычный образ жизни, так как постоянные зубные боли при употреблении холодных и горячих напитков, соков, овощей и фруктов, при общении на свежем воздухе причиняют сильный дискомфорт. Решить данную проблему способны средства для укрепления эмали, содержащие кальций для минерализации эмали, однако в текущий момент на рынке отсутствуют средства, которые оказывают эффект пролонгированного действия. Большинство представленных продуктов лишь маскируют проблему чувствительной эмали, например, использование солей калия в средствах для профилактики и нормализации состояний полости рта, позволяет снизить активность нервов на некоторое время, но затем чувствительность эмали снова возвращается.
Наиболее часто гиперчувствительность наблюдается при болезнях некариозного происхождения (истирании, патологической стираемости, эрозиях, реже при клиновидных дефектах), при которых наблюдается значительная убыль эмали и обнажается дентин. При кариозных дефектах, а также при начальном кариесе, особенно при его локализации в пришеечной области, могут возникать болевые ощущения, что связано с деминерализацией эмали под действием кислот и повышением ее проницаемости. Гиперестезия отмечается при травматических повреждениях твердых тканей зубов: расколе, сколе, трещине, отломе коронки зуба. Повышенная чувствительность эмали, как осложнение, может проявляться после процедур по отбеливанию зубов. В частности, профессиональное отбеливание приводит к оттоку макро- и микроэлементов из эмали, что ведет к увеличению проницаемости эмали, вследствие чего возникает чувствительность. Причем, чем менее устойчива эмаль (чем выше уровень интенсивности кариеса), тем более высок риск этого осложнения. При рецессии десны, обнажении шеек зубов, встречающихся при различных состояниях и, прежде всего, при заболеваниях пародонта, как воспалительного, так и дистрофического характера симптом чувствительности наблюдается достаточно часто. Рецессия десны, помимо заболеваний пародонта может возникнуть при ее механической травме, наличии короткой уздечки верхней и нижней губ, языка, мелком преддверии полости рта, нарушениях окклюзии, некачественном изготовлении зубных протезов и коронок, использовании зубной щетки с жесткой щетиной, а также неправильных (горизонтальных) и агрессивных движениях при чистке зубов, травматичном и неправильном использовании зубных нитей, отсутствии изоляции десны при отбеливании. Гиперчувствительность зубов может возникнуть и после травматичного проведения профессиональной гигиены (повреждение эмали инструментами, излишнее полирование, особенно в области шейки и корня зуба). Помимо болевой реакции, возникающей в результате местных причин и раздражителей, такого рода боль может возникать и в связи с некоторыми патологическими состояниями организма (так называемая системная или функциональная гиперестезия): психоневрозами, эндокринопатиями заболеваниями желудочно-кишечного тракта, нарушениями обмена, возрастными гормональными перестройками и нарушениями, инфекционными и другими сопутствующими заболеваниями [Применение десенситайзеров при повышенной чувствительности зубов. Журбенко В. А., 2016, ГБОУ ВПО Курский государственный медицинский университет М3 РФ, кафедра стоматологии детского возраста].
Людям с повышенной чувствительностью трудно вести привычный образ жизни, поскольку даже прикосновение языка к зубам вызывает сильные боли.
Для профилактики гиперстезии зубной эмали необходимо исключение вредных внешних факторов: нормализация диеты, отказ от курения, соблюдение принципов здорового образа жизни в целом и использование продуктов гигиены, обладающих мультикомплексным воздействием - зубных паст, ополаскивателей и прочих. Средства такого рода должны не только способствовать очищению поверхности зубов от налета, но также способствовать профилактике кариеса, профилактике гингивита и пародонтита (противовоспалительное действие). Тем не менее, средств, эффективно обеспечивающих комплексный эффект, заключающийся в нормализации метаболома и pH слюнной жидкости, усилении реминерализующей функции слюнной жидкости и оптимизации состава микробиоты, профилактике афтозного стоматита и иммуномодуляции, пролонгации описанных эффектов описано не было.
Таким образом, у населения есть потребность в средстве, которое обеспечивало бы снижение чувствительности эмали за счет долговременного ее укрепления и восстановления обменного процесса ионов кальция в полости рта. Исследуя свойства различных перспективных молекул и их потенциал для применения для ухода за зубами и полостью рта, авторы неожиданно выявили усиление реминерализующего действия кальцийсодержащих средств для ухода за зубами и полостью рта при введении в их состав дендримеров.
Дендримерами называют молекулы, с симметричной древообразной структурой. Главное отличие дендримеров от остальных объектов нанодиапозона заключается в методах управления их строением и свойствами. Благодаря тому, что размеры макромолекул дендримеров с большой точностью можно предсказывать и контролировать, они могут являться идеальными стандартами в масс-спектрометрии, электронной и атомной спектроскопии, ультрафильтрации. Наличие каналов и пор в макромолекулах дендримеров позволяет использовать их для капсулирования и иммобилизации «гостевых» низкомолекулярных молекул, в том числе и физиологически активных. Область применения дендримеров существенно расширилась в связи с обнаружением их жидкокристалического упорядочения. Было показано, что ответственные за него мезогенные группы могут быть расположены как внутри, так и на периферии дендронов. Применяют жидкокристаллические дендримеры в нанотехнологии в качестве новых материалов, в медицине в качестве носителей лекарственных препаратов и других областях науки и техники, где нужны молекулы— частицы размером несколько нанометров, способные упорядочиваться и менять свои свойства под действием внешних полей. Большой интерес для биохимии представляют дендримеры, в которых функцию ядра выполняет атом металла с вакантными орбиталями. Так дендримерная технология была использована при синтезе дендримерных порфиринов железа (II) как моделей гемоглобина, которые имеют более высокую (в 1500 раз) константу обратимого связывания кислорода по сравнению с гемоглобином человека, в котором порфирин железа (гем) окружен глобулярным белком (глобин). В том и другом случаях фиксация 84 кислорода происходит в результате его координации на атоме железа. Предполагают, что сопутствующим фактором, ответственным за большее сродство кислорода к дендримерным порфиринам, является образование водородных связей молекулами кислорода с амидными группами первой генерации дендримера. Высокая степень функциональности создает неограниченные возможности для дальнейших превращений макромолекул дендримеров, которые могут привести к конструированию новых наноразмерных структур, модификации поверхности макромолекул с целью придания им ярко выраженных лиофобных или лиофильных свойств, к созданию нового типа нанесенных катализаторов. Таким образом, основные достижения дендримерный химии открывают огромные возможности их использования в различных областях (Захарова О. Г. и др. Дендримеры: синтез, свойства, применение. Учебно-методические материалы по программе повышения квалификации «Новые материалы электроники и оптоэлектроники для информационно-телекоммуникационных систем». Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского. Нижний Новгород, 2006. 87 с.).
Синтезированные к настоящему времени дендримеры и дендритоподобные полимеры являются вязкими жидкостями или твердыми аморфными веществами, хорошо растворимыми в большинстве известных органических растворителей. В отличие от цепных полимеров для них не характерно кристаллическое состояние, однако возможно жидкокристаллическое упорядочение в растворах и расплавах полимеров, содержащих мезогенные группы. Физико-механические свойства дендримеров и дендритоподобных полимеров систематически не изучены. Дендримеры часто называют полимерами нового поколения, им предсказывают большое будущее как материалам специального назначения. Наличие каналов и пор в макромолекулах дендримеров позволяет использовать их для капсулирования и иммобилизации гостевых низкомолекулярных молекул, в том числе и физиологически активных. Такие композиции, построенные по типу гость-хозяин, перспективны для применения в биологии, медицине, фармакологии, косметике (СЕМЧИКОВ Ю. Д. Дендримеры - новый класс полимеров. Соросовский образовательный журнал, 1998, Nel2, с. 45-51).
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В первом аспекте заявленное изобретение относится к новому применению дендримера для усиления реминерализующего действия кальцийсодержащего средства для ухода за зубами и полостью рта.
В конкретном варианте выполнения изобретения дендример может представлять собой гидроксидодецилгидроксиэтилэтилендиамин/метилакрилатный дендример, этилендиамин/метилакрилатный дендример, ПЭГ-222 пентаэритритиладипатсукцинимидный дендример, ПЭГ-5 пентаэритритилдиметилолпропионат-2 дендример, ПЭГ-5 пентаэритритилдиметилолпропионат-3 дендример, ПЭГ-5 пентаэритритилдиметилолпропионат-4 дендример, ПЭГ-5 пентаэритритил DMPA-2 капрат/каприлатный дендример, натрий пентаэритритилгидроксипропилиминодиацетатный дендример, натрий триметилолпропангидроксипропилиминодиацетатный дендример, триметилолпропангидроксипропил-бмс-гидроксиэтиламинный дендример.
В конкретном варианте выполнения изобретения дендример в кальцийсодержащем средстве для ухода за зубами и полостью рта может содержаться в количестве от около 0,000001 % мае. до около 5 %мас., предпочтительно от около 0,00001 % мае. до около 4 % мае., более предпочтительно от около 0,0001 % мае. до около 3 % мае., еще более предпочтительно от около 0,001 % мае. до около 2 % мае., еще более предпочтительно от около 0,01 % мае. до около 1 % мае., наиболее предпочтительно около 0,1 % мае. Дендример в кальцийсодержащем средстве для ухода за зубами и полостью рта может содержаться в количестве 0,000001-5 % мае., предпочтительно 0,00001- 4 % мае., более предпочтительно 0,0001-3 % мае., еще более предпочтительно 0,001-2 % мае., еще более предпочтительно 0,01-1 % мае., наиболее предпочтительно 0,1 % мае.
В конкретном варианте выполнения изобретения кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта может содержать гидроксиапатит, цитрат кальция, фосфат кальция, пирофосфат кальция, глицерофосфат кальция, лактат кальция, хлорид кальция, сульфат кальция.
В конкретном варианте выполнения изобретения кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта может представлять собой зубную пасту. Причем кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта может представлять собой зубную пасту, в которой дендример содержится в количестве от около 0,000001 % мае. до около 5 % мае., предпочтительно от около 0,00001 % мае. до около 4 % мае., более предпочтительно от около 0,0001 % мае. до около 3 % мае., еще более предпочтительно от около 0,001 % мае. до около 2 % мае., еще более предпочтительно от около 0,01 % мае. до около 1 % мае., наиболее предпочтительно около 0,1 % мае. Кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта может представлять собой зубную пасту, в которой дендример содержится в количестве 0,000001-5 % мае., предпочтительно 0,00001- 4 % мае., более предпочтительно 0,0001-3 % мае., еще более предпочтительно 0,001-2 % мае., еще более предпочтительно 0,01-1 % мае., наиболее предпочтительно 0,1 % мае.
В конкретном варианте выполнения изобретения кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта может представлять собой гель для ухода за зубами и полостью рта. Причем кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта может представлять собой гель для ухода за зубами и полостью рта, в котором дендример содержится в количестве от около 0,00001 % мае. до около 5 % мае., предпочтительно от около 0,0001 % мае. до около 4 % мае., более предпочтительно от около 0,001 % мае. до около 3 % мае., еще более предпочтительно от около 0,01 %мас. до около 2 % мае., еще более предпочтительно от около 0,1 % мае. до около 1 % мае., наиболее предпочтительно около 0,5 % мае. Кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта может представлять собой гель для ухода за зубами и полостью рта, в котором дендример содержится в количестве 0,00001 -5 % мае., предпочтительно 0,0001- 4 % мае., более предпочтительно 0,001-3 % мае., еще более предпочтительно 0,01-2 % мае., еще более предпочтительно 0,1-1 % мае., наиболее предпочтительно 0,5 % мае. В конкретном варианте выполнения изобретения кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта может представлять собой ополаскиватель для ухода за зубами и полостью рта. Причем кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта может представлять собой ополаскиватель для ухода за зубами и полостью рта, в котором дендример содержится в количестве от около 0,00001 %мас. до около 5 % мае., предпочтительно от около 0,0001 % мае. до около 4 % мае., более предпочтительно от около 0,001 % мае. до около 3 % мае., еще более предпочтительно от около 0,01 % мае. до около 2 % мае., еще более предпочтительно от около 0,1 % мае. до около 1 % мае., наиболее предпочтительно около 0,5 % мае. Кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта может представлять собой ополаскиватель для ухода за зубами и полостью рта, в котором дендример содержится в количестве 0,00001-5 % мае., предпочтительно 0,0001- 4 % мае., более предпочтительно 0,001-3 % мае., еще более предпочтительно 0,01-2 % мае., еще более предпочтительно 0,1-1 % мае., наиболее предпочтительно 0,5 % мае.
В конкретном варианте выполнения изобретения кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта может представлять собой жевательную резинку для ухода за зубами и полостью рта, пенку, сыворотку, аэрозоль, стрипы для полости рта, мазь, жидкость для ирригаторов, зубной порошок.
Во втором аспекте изобретение относится к новому применению дендримера для изготовления кальцийсодержащего средства для ухода за зубами и полостью рта, причем указанный дендример усиливает реминерализующее действие кальцийсодержащего средства для ухода за зубами и полостью рта.
В конкретном варианте выполнения изобретения дендример может представлять собой гидроксидодецилгидроксиэтилэтилендиамин/метилакрилатный дендример, этилендиамин/метилакрилатный дендример, ПЭГ-222 пентаэритритиладипатсукцинимидный дендример, ПЭГ-5 пентаэритритилдиметилолпропионат-2 дендример, ПЭГ-5 пентаэритритилдиметилолпропионат-3 дендример, ПЭГ-5 пентаэритритилдиметилолпропионат-4 дендример, ПЭГ-5 пентаэритритил DMPA-2 капрат/каприлат дендример, натрий пентаэритритилгидроксипропилиминодиацетат дендример, натрий триметилолпропангидроксипропилиминодиацетат дендример, триметилолпропангидроксипропил-бмогидроксиэтиламин дендример.
В конкретном варианте выполнения изобретения дендример в кальцийсодержащем средстве для ухода за зубами и полостью рта может содержаться в количестве от около 0,000001 %мас. до около 5 %мас., предпочтительно от около 0,00001 %мас. до около 4 %мас., более предпочтительно от около 0,0001 %мас. до около 3 %мас., еще более предпочтительно от около 0,001 %мас. до около 2 %мас., еще более предпочтительно от около 0,01 %мас. до около 1 %мас., наиболее предпочтительно около 0,1 %мас. Дендример в кальцийсодержащем средстве для ухода за зубами и полостью рта может содержаться в количестве 0,000001-5 %мас., предпочтительно 0,00001- 4 %мас., более предпочтительно 0,0001-3 %мас., еще более предпочтительно 0,001-2 %мас., еще более предпочтительно 0,01-1 %мас., наиболее предпочтительно 0,1 %мас.
В конкретном варианте выполнения изобретения кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта может содержать гидроксиапатит, цитрат кальция, фосфат кальция, пирофосфат кальция, глицерофосфат кальция, лактат кальция, хлорид кальция, сульфат кальция.
В конкретном варианте выполнения изобретения кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта может представлять собой зубную пасту. Причем кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта может представлять собой зубную пасту, в которой дендример содержится в количестве от около 0,000001 %мас. до около 5 %мас., предпочтительно от около 0,00001 %мас. до около 4 %мас., более предпочтительно от около 0,0001 %мас. до около 3 %мас., еще более предпочтительно от около 0,001 %мас. до около 2 %мас., еще более предпочтительно от около 0,01 %мас. до около 1 %мас., наиболее предпочтительно около 0,1 %мас. Кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта может представлять собой зубную пасту, в которой дендример содержится в количестве 0,000001-5 %мас., предпочтительно 0,00001- 4 %мас., более предпочтительно 0,0001-3 %мас., еще более предпочтительно 0,001-2 %мас., еще более предпочтительно 0,01-1 %мас., наиболее предпочтительно 0,1 %мас.
В конкретном варианте выполнения изобретения кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта может представлять собой гель для ухода за зубами и полостью рта. Причем кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта может представлять собой гель для ухода за зубами и полостью рта, в котором дендример содержится в количестве от около 0,00001 %мас. до около 5 %мас., предпочтительно от около 0,0001 %мас. до около 4 %мас., более предпочтительно от около 0,001 %мас. до около 3 %мас., еще более предпочтительно от около 0,01 %мас. до около 2 %мас., еще более предпочтительно от около 0,1 %мас. до около 1 %мас., наиболее предпочтительно около 0,5 %мас. Кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта может представлять собой гель для ухода за зубами и полостью рта, в котором дендример содержится в количестве 0,00001-5 %мас., предпочтительно 0,0001- 4 %мас., более предпочтительно 0,001-3 %мас., еще более предпочтительно 0,01- 2 %мас., еще более предпочтительно 0,1-1 %мас., наиболее предпочтительно 0,5 %мас.
В конкретном варианте выполнения изобретения кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта может представлять собой ополаскиватель для ухода за зубами и полостью рта. Причем кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта может представлять собой ополаскиватель для ухода за зубами и полостью рта, в котором дендример содержится в количестве от около 0,00001 %мас. до около 5 % мае., предпочтительно от около 0,0001 % мае. до около 4 % мае., более предпочтительно от около 0,001 % мае. до около 3 % мае., еще более предпочтительно от около 0,01 %мас. до около 2 % мае., еще более предпочтительно от около 0,1 % мае. до около 1 % мае., наиболее предпочтительно около 0,5 % мае. Кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта может представлять собой ополаскиватель для ухода за зубами и полостью рта, в котором дендример содержится в количестве 0,00001-5 % мае., предпочтительно 0,0001- 4 % мае., более предпочтительно 0,001-3 % мае., еще более предпочтительно 0,01-2 %мас., еще более предпочтительно 0,1-1 % мае., наиболее предпочтительно 0,5 %мас.
В конкретном варианте выполнения изобретения кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта может представлять собой жевательную резинку для ухода за зубами и полостью рта, пенку, сыворотку, аэрозоль, стрипы для полости рта, мазь, жидкость для ирригаторов, зубной порошок.
В третьем аспекте изобретение относится к кальцийсодержащему средству для ухода за зубами и полостью рта, содержащему дендример.
В конкретном варианте выполнения изобретения дендример может представлять собой гидроксидодецилгидроксиэтилэтилендиамин/метилакрилатный дендример, этилендиамин/метилакрилатный дендример, ПЭГ -222 пентаэритритиладипатсукцинимидный дендример, ПЭГ-5 пентаэритритилдиметилолпропионат-2 дендример, ПЭГ -5 пентаэритритилдиметилолпропионат-3 дендример, ПЭГ-5 пентаэритритилдиметилолпропионат-4 дендример, ПЭГ-5 пентаэритритил DMPA-2 капрат/каприлат дендример, натрий пентаэритритилгидроксипропилиминодиацетат дендример, натрий триметилолпропангидроксипропилиминодиацетат дендример, триметилолпропангидроксипропил-бмс-гидроксиэтиламин дендример.
В конкретном варианте выполнения изобретения дендример в кальцийсодержащем средстве для ухода за зубами и полостью рта может содержаться в количестве от около 0,000001 % мае. до около 5 % мае., предпочтительно от около 0,00001 % мае. до около 4 % мае., более предпочтительно от около 0,0001 % мае. до около 3 % мае., еще более предпочтительно от около 0,001 % мае. до около 2 % мае., еще более предпочтительно от около 0,01 % мае. до около 1 % мае., наиболее предпочтительно около 0,1 % мае. Дендример в кальцийсодержащем средстве для ухода за зубами и полостью рта может содержаться в количестве 0,000001-5 % мае., предпочтительно 0,00001- 4 % мае., более предпочтительно 0,0001-3 % мае., еще более предпочтительно 0,001-2 % мае., еще более предпочтительно 0,01-1 % мае., наиболее предпочтительно 0,1 % мае.
В конкретном варианте выполнения изобретения кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта может содержать гидроксиапатит, цитрат кальция, фосфат кальция, пирофосфат кальция, глицерофосфат кальция, лактат кальция, хлорид кальция, сульфат кальция.
В конкретном варианте выполнения изобретения кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта может представлять собой зубную пасту. Причем кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта может представлять собой зубную пасту, в которой дендример содержится в количестве от около 0,000001 % мае. до около 5 % мае., предпочтительно от около 0,00001 % мае. до около 4 % мае., более предпочтительно от около 0,0001 % мае. до около 3 % мае., еще более предпочтительно от около 0,001 % мае. до около 2 % мае., еще более предпочтительно от около 0,01 % мае. до около 1 % мае., наиболее предпочтительно около 0,1 % мае. Кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта может представлять собой зубную пасту, в которой дендример содержится в количестве 0,000001-5 % мае., предпочтительно 0,00001- 4 % мае., более предпочтительно 0,0001-3 % мае., еще более предпочтительно 0,001-2 % мае., еще более предпочтительно 0,01-1 % мае., наиболее предпочтительно 0,1 % мае.
В конкретном варианте выполнения изобретения кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта может представлять собой гель для ухода за зубами и полостью рта. Причем кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта может представлять собой гель для ухода за зубами и полостью рта, в котором дендример содержится в количестве от около 0,00001 % мае. до около 5 % мае., предпочтительно от около 0,0001 % мае. до около 4 % мае., более предпочтительно от около 0,001 % мае. до около 3 % мае., еще более предпочтительно от около 0,01 % мае. до около 2 % мае., еще более предпочтительно от около 0,1 % мае. до около 1 % мае., наиболее предпочтительно около 0,5 % мае. Кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта может представлять собой гель для ухода за зубами и полостью рта, в котором дендример содержится в количестве 0,00001 -5 % мае., предпочтительно 0,0001- 4 % мае., более предпочтительно 0,001-3 % мае., еще более предпочтительно 0,01-2 % мае., еще более предпочтительно 0,1-1 % мае., наиболее предпочтительно 0,5 % мае.
В конкретном варианте выполнения изобретения кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта может представлять собой ополаскиватель для ухода за зубами и полостью рта. Причем кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта может представлять собой ополаскиватель для ухода за зубами и полостью рта, в котором дендример содержится в количестве от около 0,00001 % мае. до около 5 % мае., предпочтительно от около 0,0001 % мае. до около 4 % мае., более предпочтительно от около 0,001 % мае. до около 3 % мае., еще более предпочтительно от около 0,01 % мае. до около 2 % мае., еще более предпочтительно от около 0,1 % мае. до около 1 % мае., наиболее предпочтительно около 0,5 % мае. Кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта может представлять собой ополаскиватель для ухода за зубами и полостью рта, в котором дендример содержится в количестве 0,00001-5 % мае., предпочтительно 0,0001- 4 % мае., более предпочтительно 0,001-3 % мае., еще более предпочтительно 0,01-2 % мае., еще более предпочтительно 0,1-1 % мае., наиболее предпочтительно 0,5 % мае.
В конкретном варианте выполнения изобретения кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта может представлять собой жевательную резинку для ухода за зубами и полостью рта, пенку, сыворотку, аэрозоль, стрипы для полости рта, мазь, жидкость для ирригаторов, зубной порошок.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Целью проведенных авторами исследований являлась разработка инновационных составов для реминерализации. Было выявлено и экспериментально подтверждено усиление реминерализующего действия кальцийсодержащих средств для ухода за зубами и полостью рта при введении в их состав дендримеров.
Предложены новое применение дендримера для усиления реминерализующего действия кальцийсодержащего средства для ухода за зубами и полостью рта; новое применение дендримера для изготовления кальцийсодержащего средства для ухода за зубами и полостью рта, причем указанный дендример усиливает реминерализующее действие кальцийсодержащего средства для ухода за зубами и полостью рта; кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта, содержащее дендример. Специалисту в данной области понятно, что кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта может представлять собой композицию, такую как композиция, предназначенная для ухода за зубами и полостью рта, или продукт, такой как продукт, предназначенный для ухода за зубами и полостью рта.
Дендример может представлять собой гидроксидодецилгидроксиэтилэтилендиамин/метилакрилатный дендример, этилендиамин/метилакрилатный дендример, ПЭГ -222 пентаэритритиладипатсукцинимидный дендример, ПЭГ-5 пентаэритритилдиметилолпропионат-2 дендример, ПЭГ-5 пентаэритритилдиметилолпропионат-3 дендример, ПЭГ -5 пентаэритритилдиметилолпропионат-4 дендример, ПЭГ-5 пентаэритритил DMPA-2 капрат/каприлат дендример, натрий пентаэритритилгидроксипропилиминодиацетатный дендример, натрийтриметилолпропангидроксипропилиминодиацетатный дендример, триметилолпропангидроксипропил-бнс-гидроксиэтиламинный дендример
(ethylenediamine/methyl acrylate dendrimer; hydroxydodecyl hydroxyethyl ethylenediamine/methyl acrylate dendrimer; PEG-222 pentaerythrityl adipate-succinimide dendrimer; PEG-5 pentaerythrityl dimethylol propionate-2 dendrimer; PEG-5 pentaerythrityl dimethylol propionate-3 dendrimer; PEG-5 pentaerythrityl dimethylol propionate-4 dendrimer; PEG-5 pentaerythrityl dmpa-2 caprate/caprylate dendrimer; sodium pentaerythrityl hydroxypropyl iminodiacetate dendrimer; sodium trimethylolpropane hydroxypropyl iminodiacetate dendrimer; trimethylolpropane hydroxypropyl bis-hydroxyethylamine dendrimer).
Более конкретно, Этилендиамин/метилакрилатный дендример представляет собой многоразветвленный полимер, образованный последовательной реакцией этилендиамина с метилакрилатом.
Гидроксидодецилгидроксиэтилэтилендиамин/метилакрилатный дендример представляет собой многоразветвленный полимер, образованный последовательной реакцией этилендиамина с метилакрилатом, моноэтаноламином и эпоксидидеканом. ПЭГ-222 Пентаэритритилдипинат-сукцинимидный дендример представляет собой многоразветвленный полимер, образованный последовательной реакцией 222 моль этоксилата пентаэритрита с адипиновым ангидридом и N-гидроксисукцинимидом. ПЭГ- 5 Пентаэритритилдиметилолпропионат-2-дендример представляет собой многоразветвленный полимер, образованный последовательной реакцией 5 моль этоксилата пентаэритрита с 2 молярными сериями диметилпропионовой кислоты. ПЭГ- 5 Пентаэритритилдиметилолпропионат-З-дендример представляет собой многоразветвленный полимер, образованный последовательной реакцией 5 моль этоксилата пентаэритрита с 3 молярными сериями диметилпропионовой кислоты. ПЭГ- 5 Пентаэритритилдиметилолпропионат-4-дендример представляет собой многоразветвленный полимер, образованный последовательной реакцией 5 моль этоксилата пентаэритрита с 4 молярными сериями диметилпропионовой кислоты. ПЭГ- 5 Пентаэритритил DMPA-2 (2,2-диметокси-1,2-дифенилацетофенон) капрат/каприлат дендример представляет собой многоразветвленный полимер, образованный последовательной реакцией 5 моль этоксилата пентаэритрита с 2 молярными сериями диметилпропионовой кислоты, этерифицированной каприловой и каприновой кислотами. Дендример пентаэритритилгидроксипропилиминодиацетата натрия представляет собой натриевую соль многоразветвленного полимера, образованного последовательной реакцией пентаэритрита с гидроксипропилиминодиуксусной кислотой. Дендример триметилолпропангидроксипропилиминодиацетата натрия представляет собой натриевую соль многоразветвленного полимера, образованного последовательной реакцией триметилолпропана с гидроксипропилиминодиуксусной кислотой. Триметилолпропангидроксипропил бис-гидроксиэтиламиновый дендример представляет собой многоразветвленный полимер, образованный последовательной реакцией триметилолпропана с гидроксипропил бис-гидроксиэтиламином.
В конкретных вариантах выполнения изобретения дендример в кальцийсодержащем средстве для ухода за зубами и полостью рта может содержаться в количестве от около 0,000001 % мае. до около 5 % мае., предпочтительно от около 0,00001 % мае. до около 4 %мас., более предпочтительно от около 0,0001 % мае. до около 3 % мае., еще более предпочтительно от около 0,001 % мае. до около 2 % мае., еще более предпочтительно от около 0,01 % мае. до около 1 % мае., наиболее предпочтительно около 0,1 % мае. Таком как около 0,000001 % мае., около 0,000005 % мае., около 0,00001 % мае., около 0,00005 % мае., около 0,0001 % мае., около 0,0005 % мае., около 0,001 % мае., около 0,005 % мае., около 0,01 % мае., около 0,05 % мае., около 0,1 % мае., около 0,5 % мае., около 1,0 % мае., около 1,5 % мае., около 2,0 % мае., около 2,5 %мас., около 3,0 % мае., около 3,5 % мае., около 4,0 % мае., около 4,5 % мае., около 5,0 %мас. Либо дендример в кальцийсодержащем средстве для ухода за зубами и полостью рта может содержаться в количестве 0,000001 % мае., 0,000005 % мае., 0,00001 % мае., 0,00005 % мае., 0,0001 % мае., 0,0005 % мае., 0,001 %мас., 0,005 % мае., 0,01 %мас., 0,05 % мае., 0,1 % мае., 0,5 % мае., 1 ,0 % мае., 1 ,5 % мае., 2,0 % мае., 2,5 % мае., 3,0 % мае., 3,5 % мае., 4,0 % мае., 4,5 % мае., 5,0 % мае. В конкретном варианте выполнения изобретения кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта может содержать любое приемлемое соединение кальция, разрешенное к применению в средствах для ухода за зубами и полостью рта, например, выбранное из группы, содержащей или состоящей из: гидроксиапатита, цитрата кальция, фосфата кальция, пирофосфата кальция, глицерофосфата кальция, лактата кальция, хлорида кальция, сульфата кальция.
В конкретном варианте выполнения изобретения кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта может иметь любую приемлемую форму, применяемую для ухода за зубами и полостью рта, например, выбранную из группы, содержащей или состоящей из: зубной пасты, геля для ухода за зубами и полостью рта, ополаскивателя, жевательной резинки для ухода за зубами и полостью рта, пенки, сыворотки, аэрозоля, стрипов для полости рта, мазь, жидкости для ирригаторов, зубного порошка.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
Авторы настоящего изобретения получили массив экспериментальных данных, подтверждающих обнаруженное усиление реминерализующего действия содержащих кальций средств для ухода за зубами и полостью рта при применении дендримеров. Часть полученных данных, достоверно подтверждающих выявленный эффект, включена в нижеследующие примеры.
Пример 1.
Целью данного рандомизированного исследования было установление усиления реминерализующего действия кальцийсодержащей зубной пасты, содержащей дендример. В исследовании принимали участие мужчины и женщины в возрасте 18-45 лет без хронических заболеваний. Всего в исследовании участвовало 40 человек, по 20 субъектов в исследуемой группе и группе сравнения. В исследуемой группе субъекты использовали кальцийсодержащую зубную пасту, содержащую дендример (группа 1), в группе сравнения субъекты использовали кальцийсодержащую зубную пасту того же состава, но не содержащую дендример (группа 2). Участники исследования чистили зубы зубной пастой 2 раза в день утром и вечером на протяжении 2 недель. После прохождения курса все субъекты подвергались исследованию на реминерализующее действие зубных паст. Тест показал достоверное усиление реминерализующего действия кальцийсодержащей зубной пасты, содержащей дендример, по сравнению с контролем на приблизительно 9%. Пример 2.
Было выявлено, что после проведения курса реминерализующей терапии в течении 21 дня различными реминерализующими препаратами, содержащими нано-ГАП (Са, Mg, Zn), достоверно происходит повышение интенсивности рамановской линии гидроксиапатита (р=0,040) у всех тест-объектов (т.е. увеличение концентрации гидроксиапатита в эмали зуба) по отношению к контролю. Наилучшие показатели реминирелизующей терапии за 21 день получены для геля, содержащего дендримеры в комплексе с растворимым кальцием, и пасты, содержащей нано-ГАП (Са, Mg, Zn). После того, как тест-объекты находились месяц в деионизированной воде, интенсивность рамановского пика снизилась, но не достигла начальной границы. Результаты представлены в Таблице 1.
Таблица 1. Средние спектральные характеристики эмали до и после реминерализующей терапии.
Figure imgf000017_0001
Пример 3.
Целью данного проспективного рандомизированного исследования было установление изменений концентраций ионов натрия, калия, кальция, хлора, фосфатов в слюнной жидкости в промежутках между приемами пищи при применении кальцийсодержащей зубной пасты, содержащей дендример. В исследовании принимали участие мужчины и женщины в возрасте 18-45 лет без хронических заболеваний. Всего в исследовании участвовало 40 человек, по 40 субъектов в исследуемой группе и группе сравнения. В исследуемой группе субъекты использовали кальцийсодержащую зубную пасту, содержащую дендример (группа 1), в группе сравнения субъекты использовали кальцийсодержащую зубную пасту того же состава, но не содержащую дендример (группа 2). Участники исследования чистили зубы зубной пастой 2 раза в день утром и вечером на протяжении 2 недель. Для исследования собирали слюнную жидкость до применения зубной пасты и по прошествии четырех недель применения.
После применения зубной пасты в группе 1 наблюдалось значимое увеличение концентрации ионов кальция и нормализация концентрации фосфат-ионов и ионов натрия. Таким образом, применение зубной пасты позволяет добиться увеличения концентрации ионов кальция, что является положительным фактором для реминерализации эмали зубов. Концентрация остальных ионов либо остается в нормальных пределах, либо нормализуется (фосфат-ионы и ионы натрия), что способствует сохранению нейтрального уровня pH и создает оптимальные условия для реминерализации эмали (Таблица 2).
Таблица 2. Показатели минерального состава слюнной жидкости.
Figure imgf000018_0001
Таким образом, композиция на основе дендримеров и солей кальция способствует увеличению концентрации ионов кальция и нормализации фосфат-ионов, а следовательно может быть использована для усиления реминерализации эмали и поддержания нейтрального pH в полости рта.
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ Применение дендримера для усиления реминерализующего действия кальцийсодержащего средства для ухода за зубами и полостью рта.
Применение по п. 1 , где дендример представляет собой гидроксидодецилгидроксиэтилэтилендиамин/метилакрилатный дендример, этилендиамин/метилакрилатный дендример, ПЭГ -222 пентаэритритиладипатсукцинимидный дендример, ПЭГ-5 пентаэритритилдиметилолпропионат-2 дендример, ПЭГ-5 пентаэритритилдиметилолпропионат-3 дендример, ПЭГ-5 пентаэритритилдиметилолпропионат-4 дендример, ПЭГ-5 пентаэритритил DMPA-2 капрат/каприлат дендример, натрий пентаэритритилгидроксипропилиминодиацетат дендример, натрий триметилолпропангидроксипропилиминодиацетат дендример, триметилолпропангидроксипропил-бмс-гидроксиэтиламин дендример.
Применение по п. 1 или п. 2, где дендример в кальцийсодержащем средстве для ухода за зубами и полостью рта содержится в количестве от около 0,000001 %мас. до около 5 %мас., предпочтительно от около 0,00001 %мас. до около 4 %мас., более предпочтительно от около 0,0001 %мас. до около 3 %мас., еще более предпочтительно от около 0,001 %мас. до около 2 %мас., еще более предпочтительно от около 0,01 %мас. до около 1 %мас., наиболее предпочтительно около 0,1 %мас.
Применение по п. 3, где дендример в кальцийсодержащем средстве для ухода за зубами и полостью рта содержится в количестве 0,000001-5 %мас., предпочтительно 0,00001-4 %мас., более предпочтительно 0,0001-3 %мас., еще более предпочтительно 0,001-2 %мас., еще более предпочтительно 0,01-1 %мас., наиболее предпочтительно 0,1 %мас. Применение по п. 1, где кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта содержит гидроксиапатит, цитрат кальция, фосфат кальция, пирофосфат кальция, глицерофосфат кальция, лактат кальция, хлорид кальция, сульфат кальция.
Применение по п. 1 , где кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта представляет собой зубную пасту.
Применение по п. 6, где кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта представляет собой зубную пасту, в которой дендример содержится в количестве от около 0,000001 %мас. до около 5 %мас., предпочтительно от около 0,00001 %мас. до

Claims

следовательно может быть использована для усиления реминерализации эмали и поддержания нейтрального pH в полости рта. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Применение дендримера для усиления реминерализующего действия кальцийсодержащего средства для ухода за зубами и полостью рта.
2. Применение по п. 1 , где дендример представляет собой гидроксидодецилгидроксиэтилэтилендиамин/метилакрилатный дендример, этилендиамин/метилакрилатный дендример, ПЭГ -222 пентаэритритиладипатсукцинимидный дендример, ПЭГ-5 пентаэритритилдиметилолпропионат-2 дендример, ПЭГ-5 пентаэритритилдиметилолпропионат-3 дендример, ПЭГ-5 пентаэритритилдиметилолпропионат-4 дендример, ПЭГ-5 пентаэритритил DMPA-2 капрат/каприлат дендример, натрий пентаэритритилгидроксипропилиминодиацетат дендример, натрий триметилолпропангидроксипропилиминодиацетат дендример, триметилолпропангидроксипропил-бмс-гидроксиэтиламин дендример.
3. Применение по п. 1 или п. 2, где дендример в кальцийсодержащем средстве для ухода за зубами и полостью рта содержится в количестве от около 0,000001 %мас. до около 5 %мас., предпочтительно от около 0,00001 %мас. до около 4 %мас., более предпочтительно от около 0,0001 %мас. до около 3 %мас., еще более предпочтительно от около 0,001 %мас. до около 2 %мас., еще более предпочтительно от около 0,01 %мас. до около 1 %мас., наиболее предпочтительно около 0,1 %мас.
4. Применение по п. 3, где дендример в кальцийсодержащем средстве для ухода за зубами и полостью рта содержится в количестве 0,000001-5 %мас., предпочтительно 0,00001-4 %мас., более предпочтительно 0,0001-3 %мас., еще более предпочтительно 0,001-2 %мас., еще более предпочтительно 0,01-1 %мас., наиболее предпочтительно 0,1 %мас.
5. Применение по п. 1, где кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта содержит гидроксиапатит, цитрат кальция, фосфат кальция, пирофосфат кальция, глицерофосфат кальция, лактат кальция, хлорид кальция, сульфат кальция.
6. Применение по п. 1 , где кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта представляет собой зубную пасту.
7. Применение по п. 6, где кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта представляет собой зубную пасту, в которой дендример содержится в количестве от около 0,000001 %мас. до около 5 %мас., предпочтительно от около 0,00001 %мас. до около 4 %мас., более предпочтительно от около 0,0001 %мас. до около 3 %мас., еще более предпочтительно от около 0,001 %мас. до около 2 %мас., еще более предпочтительно от около 0,01 %мас. до около 1 %мас., наиболее предпочтительно около 0,1 %мас.
8. Применение по п. 7, где кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта представляет собой зубную пасту, в которой дендример содержится в количестве 0,000001-5 %мас., предпочтительно 0,00001- 4 %мас., более предпочтительно 0,0001-3 %мас., еще более предпочтительно 0,001-2 %мас., еще более предпочтительно 0,01-1 %мас., наиболее предпочтительно 0,1 %мас.
9. Применение по п. 1, где кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта представляет собой гель для ухода за зубами и полостью рта.
10. Применение по п. 9, где кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта представляет собой гель для ухода за зубами и полостью рта, в котором дендример содержится в количестве от около 0,00001 %мас. до около 5 %мас., предпочтительно от около 0,0001 %мас. до около 4 %мас., более предпочтительно от около 0,001 %мас. до около 3 %мас., еще более предпочтительно от около 0,01 %мас. до около 2 %мас., еще более предпочтительно от около 0,1 %мас. до около 1 %мас., наиболее предпочтительно около 0,5 %мас.
11. Применение по п. 10, где кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта представляет собой гель для ухода за зубами и полостью рта, в котором дендример содержится в количестве 0,00001-5 %мас., предпочтительно 0,0001- 4 %мас., более предпочтительно 0,001-3 %мас., еще более предпочтительно 0,01-2 %мас., еще более предпочтительно 0,1-1 %мас., наиболее предпочтительно 0,5 %мас.
12. Применение по п. 1 , где кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта представляет собой ополаскиватель для ухода за зубами и полостью рта.
13. Применение по п. 12, где кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта представляет собой ополаскиватель для ухода за зубами и полостью рта, в котором дендример содержится в количестве от около 0,00001 %мас. до около 5 %мас., предпочтительно от около 0,0001 %мас. до около 4 %мас., более предпочтительно от около 0,001 %мас. до около 3 %мас., еще более предпочтительно от около 0,01 %мас. до около 2 %мас., еще более предпочтительно от около 0,1 %мас. до около 1 %мас., наиболее предпочтительно около 0,5 %мас.
14. Применение по п. 13, где кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта представляет собой ополаскиватель для ухода за зубами и полостью рта, в котором дендример содержится в количестве 0,00001-5 %мас., предпочтительно 0,0001- 4 %мас., более предпочтительно 0,001-3 %мас., еще более предпочтительно 0,01-2 %мас., еще более предпочтительно 0,1-1 %мас., наиболее предпочтительно 0,5 %мас.
15. Применение по п. 1, где кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта представляет собой жевательную резинку для ухода за зубами и полостью рта, пенку, сыворотку, аэрозоль, стрипы для полости рта, мазь, жидкость для ирригаторов, зубной порошок.
16. Применение дендримера для изготовления кальцийсодержащего средства для ухода за зубами и полостью рта, причем указанный дендример усиливает реминерализующее действие кальцийсодержащего средства для ухода за зубами и полостью рта.
17. Применение по п. 16, где дендример представляет собой гидроксидодецилгидроксиэтилэтилендиамин/метилакрилатный дендример, этилендиамин/метилакрилатный дендример, ПЭГ-222 пентаэритритиладипатсукцинимидный дендример, ПЭГ-5 пентаэритритилдиметилолпропионат-2 дендример, ПЭГ -5 пентаэритритилдиметилолпропионат-3 дендример, ПЭГ-5 пентаэритритилдиметилолпропионат-4 дендример, ПЭГ-5 пентаэритритил DMPA-2 капрат/каприлат дендример, натрий пентаэритритилгидроксипропилиминодиацетат дендример, натрий триметилолпропангидроксипропилиминодиацетат дендример, триметилолпропангидроксипропил-бис-гидроксиэтиламин дендример.
18. Применение по п. 16 или п. 17, где дендример в кальцийсодержащем средстве для ухода за зубами и полостью рта содержится в количестве от около 0,000001 %мас. до около 5 %мас., предпочтительно от около 0,00001 %мас. до около 4 %мас., более предпочтительно от около 0,0001 %мас. до около 3 %мас., еще более предпочтительно от около 0,001 %мас. до около 2 %мас., еще более предпочтительно от около 0,01 %мас. до около 1 %мас., наиболее предпочтительно около 0,1 %мас.
19. Применение по п. 18, где дендример в кальцийсодержащем средстве для ухода за зубами и полостью рта содержится в количестве 0,000001-5 %мас., предпочтительно 0,00001- 4 %мас., более предпочтительно 0,0001-3 %мас., еще более предпочтительно 0,001-2 %мас., еще более предпочтительно 0,01-1 %мас., наиболее предпочтительно 0,1 %мас.
20. Применение по п. 16, где кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта содержит гидроксиапатит, цитрат кальция, фосфат кальция, пирофосфат кальция, глицерофосфат кальция, лактат кальция, хлорид кальция, сульфат кальция.
21. Применение по п. 16, где кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта представляет собой зубную пасту.
22. Применение по п. 21 , где кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта представляет собой зубную пасту, в которой дендример содержится в количестве от около 0,000001 % мае. до около 5 % мае., предпочтительно от около 0,00001 % мае. до около 4 %мас., более предпочтительно от около 0,0001 %мас. до около 3 %мас., еще более предпочтительно от около 0,001 %мас. до около 2 %мас., еще более предпочтительно от около 0,01 %мас. до около 1 %мас., наиболее предпочтительно около 0,1 %мас.
23. Применение по п. 22, где кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта представляет собой зубную пасту, в которой дендример содержится в количестве 0,000001-5 % мае., предпочтительно 0,00001- 4 % мае., более предпочтительно 0,0001-3 %мас., еще более предпочтительно 0,001-2 %мас., еще более предпочтительно 0,01-1 %мас., наиболее предпочтительно 0,1 % мае.
24. Применение по п. 16, где кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта представляет собой гель для ухода за зубами и полостью рта.
25. Применение по п. 24, где кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта представляет собой гель для ухода за зубами и полостью рта, в котором дендример содержится в количестве от около 0,00001 %мас. до около 5 %мас., предпочтительно от около 0,0001 %мас. до около 4 %мас., более предпочтительно от около 0,001 %мас. до около 3 %мас., еще более предпочтительно от около 0,01 %мас. до около 2 %мас., еще более предпочтительно от около 0,1 %мас. до около 1 %мас., наиболее предпочтительно около 0,5 %мас.
26. Применение по п. 25, где кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта представляет собой гель для ухода за зубами и полостью рта, в котором дендример содержится в количестве 0,00001-5 %мас., предпочтительно 0,0001-4 %мас., более предпочтительно 0,001-3 %мас., еще более предпочтительно 0,01-2 %мас., еще более предпочтительно 0,1-1 %мас., наиболее предпочтительно 0,5 %мас.
27. Применение по п. 16, где кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта представляет собой ополаскиватель для ухода за зубами и полостью рта.
28. Применение по п. 27, где кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта представляет собой ополаскиватель для ухода за зубами и полостью рта, в котором дендример содержится в количестве от около 0,00001 %мас. до около 5 %мас., предпочтительно от около 0,0001 %мас. до около 4 %мас., более предпочтительно от около 0,001 %мас. до около 3 %мас., еще более предпочтительно от около 0,01 %мас. до около 2 %мас., еще более предпочтительно от около 0,1 %мас. до около 1 %мас., наиболее предпочтительно около 0,5 %мас.
29. Применение по п. 28, где кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта представляет собой ополаскиватель для ухода за зубами и полостью рта, в котором дендример содержится в количестве 0,00001-5 %мас., предпочтительно 0,0001- 4 %мас., более предпочтительно 0,001-3 %мас., еще более предпочтительно 0,01-2 %мас., еще более предпочтительно 0,1-1 %мас., наиболее предпочтительно 0,5 %мас.
30. Применение по п. 16, где кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта представляет собой жевательную резинку для ухода за зубами и полостью рта, пенку, сыворотку, аэрозоль, стрипы для полости рта, мазь, жидкость для ирригаторов, зубной порошок.
31. Кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта, содержащее дендример.
32. Средство по п. 31 , где дендример представляет собой гидроксидодецилгидроксиэтилэтилендиамин/метилакрилатный дендример, этилендиамин/метилакрилатный дендример, ПЭГ-222 пентаэритритиладипатсукцинимидный дендример, ПЭГ -5 пентаэритритилдиметилолпропионат-2 дендример, ПЭГ-5 пентаэритритилдиметилолпропионат-3 дендример, ПЭГ-5 пентаэритритилдиметилолпропионат-4 дендример, ПЭГ-5 пентаэритритил DMPA-2 капрат/каприлат дендример, натрий пентаэритритилгидроксипропилиминодиацетат дендример, натрий триметилолпропангидроксипропилиминодиацетат дендример, триметилолпропангидроксипропил-бмс-гидроксиэтиламин дендример.
33. Средство по п. 31 или п. 32, где дендример в кальцийсодержащем средстве для ухода за зубами и полостью рта содержится в количестве от около 0,000001 %мас. до около 5 % мае., предпочтительно от около 0,00001 % мае. до около 4 % мае., более предпочтительно от около 0,0001 %мас. до около 3 %мас., еще более предпочтительно от около 0,001 %мас. до около 2 %мас., еще более предпочтительно от около 0,01 %мас. до около 1 %мас., наиболее предпочтительно около 0,1 %мас.
34. Средство по п. 33, где дендример в кальцийсодержащем средстве для ухода за зубами и полостью рта содержится в количестве 0,000001-5 %мас., предпочтительно 0,00001- 4 %мас., более предпочтительно 0,0001-3 %мас., еще более предпочтительно 0,001-2 %мас., еще более предпочтительно 0,01-1 %мас., наиболее предпочтительно 0,1 %мас
35. Средство по п. 31 , где кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта содержит гидроксиапатит, цитрат кальция, фосфат кальция, пирофосфат кальция, глицерофосфат кальция, лактат кальция, хлорид кальция, сульфат кальция.
36. Средство по п. 31, где кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта представляет собой зубную пасту.
37. Средство по п. 36, где кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта представляет собой зубную пасту, в которой дендример содержится в количестве от около 0,000001 %мас. до около 5 %мас., предпочтительно от около 0,00001 %мас. до около 4 %мас., более предпочтительно от около 0,0001 %мас. до около 3 %мас., еще более предпочтительно от около 0,001 %мас. до около 2 %мас., еще более предпочтительно от около 0,01 %мас. до около 1 %мас., наиболее предпочтительно около 0,1 %мас.
38. Средство по п. 37, где кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта представляет собой зубную пасту, в которой дендример содержится в количестве 0,000001-5 %мас., предпочтительно 0,00001- 4 %мас., более предпочтительно 0,0001-3 %мас., еще более предпочтительно 0,001-2 %мас., еще более предпочтительно 0,01-1 %мас., наиболее предпочтительно 0,1 %мас.
39. Средство по п. 31, где кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта представляет собой гель для ухода за зубами и полостью рта.
40. Средство по п. 39, где кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта представляет собой гель для ухода за зубами и полостью рта, в котором дендример содержится в количестве от около 0,00001 %мас. до около 5 %мас., предпочтительно от около 0,0001 %мас. до около 4 %мас., более предпочтительно от около 0,001 %мас. до около 3 %мас., еще более предпочтительно от около 0,01 %мас. до около 2 %мас., еще более предпочтительно от около 0,1 %мас. до около 1 %мас., наиболее предпочтительно около 0,5 %мас.
41. Средство по п. 40, где кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта представляет собой гель для ухода за зубами и полостью рта, в котором дендример содержится в количестве 0,00001-5 %мас., предпочтительно 0,0001- 4 %мас., более предпочтительно 0,001-3 %мас., еще более предпочтительно 0,01-2 %мас., еще более предпочтительно 0,1-1 %мас., наиболее предпочтительно 0,5 %мас.
42. Средство по п. 31 , где кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта представляет собой ополаскиватель для ухода за зубами и полостью рта.
43. Средство по п. 42, где кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта представляет собой ополаскиватель для ухода за зубами и полостью рта, в котором дендример содержится в количестве от около 0,00001 %мас. до около 5 %мас., предпочтительно от около 0,0001 %мас. до около 4 %мас., более предпочтительно от около 0,001 %мас. до около 3 %мас., еще более предпочтительно от около 0,01 %мас. до около 2 %мас., еще более предпочтительно от около 0,1 %мас. до около 1 %мас., наиболее предпочтительно около 0,5 %мас.
44. Средство по п. 43, где кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта представляет собой ополаскиватель для ухода за зубами и полостью рта, в котором дендример содержится в количестве 0,00001-5 %мас., предпочтительно 0,0001- 4 %мас., более предпочтительно 0,001-3 %мас., еще более предпочтительно 0,01-2 %мас., еще более предпочтительно 0,1-1 %мас., наиболее предпочтительно 0,5 %мас.
45. Средство по п. 31, где кальцийсодержащее средство для ухода за зубами и полостью рта представляет собой жевательную резинку для ухода за зубами и полостью рта, пенку, сыворотку, аэрозоль, стрипы для полости рта, мазь, жидкость для ирригаторов, зубной порошок.
PCT/RU2020/000275 2019-07-18 2020-06-10 Применение дендримеров в средствах для ухода за зубами и полостью рта WO2021020993A2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019122569 2019-07-18
RU2019122569 2019-07-18

Publications (2)

Publication Number Publication Date
WO2021020993A2 true WO2021020993A2 (ru) 2021-02-04
WO2021020993A3 WO2021020993A3 (ru) 2021-04-29

Family

ID=74230878

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2020/000275 WO2021020993A2 (ru) 2019-07-18 2020-06-10 Применение дендримеров в средствах для ухода за зубами и полостью рта

Country Status (1)

Country Link
WO (1) WO2021020993A2 (ru)

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006298879A (ja) * 2005-04-25 2006-11-02 Chisso Corp ポリカチオンおよびカルシウム塩を含む物質
US20100015068A1 (en) * 2006-07-06 2010-01-21 Massachusetts Institute Of Technology Methods and Compositions For Altering Biological Surfaces
WO2009076491A2 (en) * 2007-12-13 2009-06-18 3M Innovative Properties Company Remineralizing compositions and methods
CN102166160B (zh) * 2011-03-15 2012-11-07 四川大学 改性pamam树枝状聚合物作为牙本质再矿化诱导剂的应用
CN108852855A (zh) * 2018-07-31 2018-11-23 成都爱睿康乐医疗器械有限公司 仿生矿化修复脱敏剂

Also Published As

Publication number Publication date
WO2021020993A3 (ru) 2021-04-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Cochrane et al. New approaches to enhanced remineralization of tooth enamel
Rao et al. The role of remineralizing agents in dentistry: a review.
TWI363633B (en) Biologically active nanoparticles of a carbonate-substituted hydroxyapatite, process for their preparation and compositions incorporating the same
TW201215410A (en) Therapeutic oral compositions
TWI382852B (zh) 一種口腔保健用磷酸鈣複合物及其製法與組合物
US8475773B2 (en) Oral hygiene method and formula
JP2017510618A (ja) エナメル質の保護及び修復方法
AU2011359108B2 (en) Dentifrice composition
TW201434488A (zh) 口腔保健組成物
RU2457829C2 (ru) Минерально-витаминный комплекс для укрепления эмали зубов, композиция для гигиены полости рта и зубная паста
WO2021025585A1 (ru) Применение дендримеров в средствах для ухода за зубами и полостью рта
WO2021020993A2 (ru) Применение дендримеров в средствах для ухода за зубами и полостью рта
WO2017018906A1 (ru) Лечебно-профилактический ополаскиватель для десен
US11617711B2 (en) Compositions and methods for dental care
RU2146125C1 (ru) Лечебно-профилактическая зубная паста для детей "каримед"
RU2364389C1 (ru) Средство для полоскания полости рта
JP7439352B2 (ja) 歯のエナメル質を再石灰化するための組成物
EP3943063A1 (en) Composition for use in the prevention of dental caries
US20220354774A1 (en) Toothpaste for preventing cold teeth and periodontal diseases and manufacturing method therefor
RU2204990C1 (ru) Состав для профилактики заболеваний зубов и пародонта
RU2123324C1 (ru) Состав для профилактики кариеса зубов и заболеваний пародонта "микродент"
AU2015243225B2 (en) Enamel protectant and repair toothpaste
KR20230054713A (ko) 구강 질환의 치료 및/또는 예방을 위한 조성물
WO2020162793A2 (ru) Способ ухода за полостью рта
Pannu et al. Remineralization-An Evolving Concept: A Review

Legal Events

Date Code Title Description
NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 20847028

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A2