ES2248059T3 - Composiciones dentifricas que contienen zinc. - Google Patents

Composiciones dentifricas que contienen zinc.

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ES2248059T3
ES2248059T3 ES00914602T ES00914602T ES2248059T3 ES 2248059 T3 ES2248059 T3 ES 2248059T3 ES 00914602 T ES00914602 T ES 00914602T ES 00914602 T ES00914602 T ES 00914602T ES 2248059 T3 ES2248059 T3 ES 2248059T3
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Dahshen Yu
Rita M. Parikh
Charles Pozzi
Bruce Kohut
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Abstract

Una composición dentífrica que comprende: un compuesto de zinc, un sistema tampón y un vehículo oral, en la que la composición dentífrica tiene un pH de 3, 0 a 5, 5, el compuesto de zinc está en cantidad suficiente para proporcionar, como mínimo, aproximadamente 2000 ppm de ion zinc y la cantidad de ion zinc que es biodisponible es de como mínimo aproximadamente 1000 ppm, y en la que el compuesto de zinc es citrato de zinc.

Description

Composiciones dentífricas que contienen zinc.
Antecedentes de la invención 1. Campo de la invención
La presente invención se refiere a composiciones dentífricas antilíticas que contienen zinc. Especialmente, la invención está dirigida a composiciones dentífricas que emplean como agente activo citrato de zinc ligeramente soluble. Aún más específicamente, las composiciones dentífricas de acuerdo con la presente invención incrementan significativamente la biodisponibildad del zinc.
2. Descripción de la técnica afín
Se han añadido composiciones de zinc a composiciones dentífricas para controlar el sarro. Véase, por ejemplo, patente U.S. nº. 4.100.269, expedida a Pader.
La solicitud de PCT WO 96/03109, de Warner-Lambert Company, da cuenta de un dentífrico antiséptico, anticaries, que tiene un pH de aproximadamente 3,0 a aproximadamente 5,5. Agentes acidificantes, entre los que están incluidos ácido fosfórico, sales fosfato, ácido benzoico y ácidos de calidad alimentación tales como ácido cítrico, acidifican el dentífrico, El dentífrico también se puede tamponar con sales de los ácidos tales como ácido cítrico-citrato sódico, ácido fosfórico-fosfato sódico, fosfato sódico monobásico-fosfato sódico dibásico, ácido acético-acetato sódico y ácido benzoico y benzoato.
Las patentes U.S. n^{os}. 4.545.979 y 4.550.018, expedidas a Ambike y otros, dan cuenta de una composición para la higiene dental en un intervalo de pH ácido de 3,0 a 5,0, tampones del pH, fluoruro, timol, eucaliptol, salicilato de metilo, con saboreadores de aceite de menta piperácea y menta verde, y de 0,1 a 2,0% en peso de una o más sales dodecilsulfato de metales alcalinos, muy puras, que tienen menos de 5% de sales alquilsulfato que no son alquildodecilsulfato.
La patente canadiense nº. 834131, expedida a Tisserand, da cuenta de un preparado dentífrico que tiene un pH ácido de aproximadamente 3,8 a 5,8, óptimamente un pH de 4,0 a 5,5 y, lo más preferiblemente, un pH de 4,0 a 4,8; fluoruro; y contiene aceites saboreadores tales como mentol, salicilato de metilo o aceite de tomillo, y otros agentes saboreadores tales que la composición esté sustancialmente exenta de hidrocarburos terpénicos. De acuerdo con Tisserand, cuando se emplean aceites esenciales que no están exentos de terpeno en un dentífrico con fluoruro que tiene un pH en el intervalo de aproximadamente 3,8 a 5,8, el saboreador desarrolla un gusto rancio y acre en menos de tres meses.
Si bien la técnica anterior describe pastas de dientes de un pH bajo y otras composiciones dentífricas que contienen zinc, hay necesidad de composiciones dentífricas que proporcionen una biodisponibilidad intensificada de zinc de manera que se pueda rebajar el contenido efectivo de zinc. Se cree que los compuestos de zinc tienden a ser astringentes. Por tanto, la reducción del contenido de zinc del producto puede mejorar la aceptación del producto por parte del consumidor.
Sumario de la invención
La presente invención está dirigida a composiciones dentífricas que incluyen citrato de zinc, poco soluble. El término poco soluble significa que la solubilidad del compuesto de zinc en agua es no mayor que aproximadamente 0,5% p/p. Las composiciones dentífricas de acuerdo con esta invención también incluyen un sistema tampón y un vehículo oral, en las que la composición dentífrica tiene un pH de 3,0 a 5,5, el compuesto de zinc está en cantidad suficiente para proporcionar al menos aproximadamente 2000 ppm de ion zinc y la cantidad de ion zinc tiene una biodisponibilidad de como mínimo aproximadamente 1000 ppm.
Las composiciones dentífricas de acuerdo con la presente invención contienen iones zinc y un agente tampón que produce una significativa e inesperada biodisponibilidad intensificada de zinc.
Descripción detallada de realizaciones preferentes
Las composiciones dentífricas de la presente invención incluyen una fuente de zinc. Es conocido que el zinc previene el sarro en la cavidad oral. El compuesto de zinc usado en la presente invención es citrato de zinc.
La sal de zinc se añade a la composición en cantidad suficiente para proporcionar iones zinc en una cantidad de 0,01 a 1,0% p/p de la composición. Preferiblemente, la cantidad de sal de zinc añadida a la composición es suficiente para proporcionar iones zinc en una cantidad de 0,02 a 0,7% p/p de la composición. Más preferiblemente, la cantidad de sal de zinc añadida es suficiente para proporcionar iones zinc en una cantidad de 0,05 a 0,5% p/p de la composición. Aún más preferiblemente, la cantidad de sal de zinc añadida a la composición es suficiente para proporcionar iones zinc en una cantidad de 0,1 a 0,3% p/p de la composición.
La cantidad de sal de zinc añadida a la composición debe ser suficiente para proporcionar las cantidades de iones zinc indicadas antes. La cantidad de sal de zinc a usar puede determinarla fácilmente un experto corriente en la técnica y depende de la sal que se usa.
Para la realización preferente de acuerdo con la invención, el pH es de 3,0 a 5,5. Se ha encontrado que un pH mayor que aproximadamente 5,5 disminuye la actividad antiséptica de la composición dentifrica.
El pH del dentífrico reivindicado se ajusta a menos de 5,5 usando agentes acidificantes adecuados de calidad alimentación o para farmacia. Entre tales acidificantes adecuados están incluidos, aunque no únicamente, uno de los siguientes, o una combinación de ellos: ácido fosfórico, ácido benzoico, ácido cítrico u otros ácidos carboxílicos, y otros similares. Entre los agentes acidificantes más preferidos en la presente invención están una mezcla de ácido fosfórico en la proporción de 0,01% p/p a 3,0% p/p, preferiblemente en el intervalo de 0,1% p/p a 1,5% p/p y, muy preferiblemente, en el intervalo de 0,2% p/p a 0,75% p/p; fosfato sódico monobásico de 0,01% p/p a 1% p/p, preferiblemente de 0,1% p/p a 0,5% p/p y, muy preferiblemente, de 0,2% p/p a 0,4% p/p; fosfato sódico dibásico de 0,001% p/p a 1,0% p/p, preferiblemente de 0,01% p/p a 0,5% p/p y, muy preferiblemente, de 0,01% p/p a 0,05% p/p; y ácido benzoico en el intervalo de 0,01% p/p a 1,0% p/p, preferiblemente de 0,05% p/p a 0,5% p/p y, muy preferiblemente, de 0,08% p/p a 0,35% p/p. La cantidad exacta de agente acidificante dependerá del pH final y la capacidad tampón deseada.
El pH de los productos se puede tamponar con sales de los ácidos considerados. Los sistemas tampón comunes incluyen ácido fosfórico y sales fosfato sódico, o ácido cítrico y citrato sódico. Entre los tampones adecuados para uso en esta invención están incluidos ácido cítrico-citrato sódico, ácido fosfórico-fosfato sódico, fosfato sódico monobásico, fosfato sódico dibásico, ácido acético-acetato sódico, ácido succínico-succinato sódico, ácido aconítico-aconitato sódico y ácido benzoico-benzoato sódico en cantidades de hasta aproximadamente 1% p/p, preferiblemente de 0,05% p/p a 0,75% p/p de la composición y, muy preferiblemente, de 0,1% p/p a 0,5% p/p de la composición.
Las composiciones dentífricas de acuerdo con la presente invención contienen agentes antimicrobianos y uno o más compuestos que liberan flúor que proporcionan actividad anticaries. Las composiciones dentífricas de la invención también contienen los siguientes aditivos dentífricos: abrasivos, tensioactivos, aglutinantes y espesativos, humectantes, edulcorantes, agentes desensibilizadores, agentes saboreadores, colorantes y conservantes, relación que no es limitativa. Los ingredientes y aditivos anteriores se combinan en un vehículo hídrico o anhidro para formar un sólido (esto es, el polvo de dientes), un semisólido (esto es, una pasta o gel) o un líquido.
La presente invención también puede incluir un agente antimicrobiano. Una clase conocida de agentes antimicrobianos para uso en dentífricos es el agente antimicrobiano no catiónico. Un agente antimicrobiano sustancialmente insoluble en agua tiene una solubilidad en agua a 25ºC de menos de 1%, preferiblemente de menos de 0,5% y, más preferiblemente, de menos de 0,1%. El agente antimicrobiano utilizado en las composiciones dentífricas de esta invención se puede considerar de carácter esencialmente no iónico. Sin embargo, muchos compuestos antimicrobianos adecuados contienen uno o más grupos hidroxi fenólicos que pueden ser ionizables a ciertos valores del pH. Una descripción más exacta de la clase general de agentes antimicrobianos útiles en la composición dentífrica de esta invención es que son de naturaleza no catiónica.
Son ejemplos de clases de agentes microbianos no catiónicos que se pueden emplear en la composición dentífrica de la invención, compuestos fenólicos y bisfenólicos, difenil éteres halogenados, ésteres benzoato y carbanilidas.
Son ejemplos ilustrativos de los compuestos fenólicos, que incluyen las salicilanilidas halogenadas, 2-fenilfenol, 4-clorofenol, 4-cloro-2-metilfenol, 4-cloro-3-metilfenol, 4-cloro-3,5-dimetilfenol, 2,4-dicloro-3,5-dimetilfenol, 3,4,5,6-tetrabromo-2-metilfenol, 5-metil-2-pentilfenol, 4-isopropil-3-metilfenol, 5-cloro-2-hidroxidifenilmetano, 4',5-dibromosalicilanilida, 3,4',5-triclorosalicilanilida, 3,4',5-tribromosalicilnilida, 2,3,3',5-tetraclorosalicilanilida, 3,3',4,5'-tetraclorosalicil-anilida, 3,5-dibromo-3'-trifluorometilsalicilanilida, 5-n-octanoil-3'-trifluorometil-salicilanilida. Entre los compuestos bisfenólicos se pueden mencionar 2,2'-metilenbis(3,4,6-triclorofenol), 2,2'-metilenbis(4-clorofenol), 2,2'-metilenbis(4-cloro-6-bromofenol), sulfuro de bis(2-hidroxi-3,5-diclorofenilo), sulfuro de bis(2-hidroxi-5-clorofenilo).
Estos agentes antibacterianos se pueden emplear en forma de sus derivados de zinc, muchos de los cuales se describen en la patente U.S. nº. 4.022.880.
Son ejemplos de la clase de hidroxidifenil éteres halogenados los compuestos 2',4,4'-tricloro-2-hidroxi-difenil éter y 2,2'-dihidroxi-5,5'-dibromo-difenil éter.
Otra clase bien conocida de compuestos antibacterianos no catiónicos es la de ésteres del ácido p-hidroxibenzoico, éspecialmente los ésteres de metilo, etilo, isopropilo, butilo, isobutilo, hexilo, heptilo y bencilo.
También se pueden usar carbanilidas halogenadas, clase que está tipificada por 3,4,4'-triclorocarbanilida, 3-trifluorometil-4,4'-diclorocarbanilida, 3,3',4-triclorocarbanilida.
Se pueden usar también otros conocidos agentes antimicrobianos no catiónicos poco solubles en agua, por ejemplo, alcohol 2,4-diclorobencílico, alcohol 3,4-diclorobencílico y 3-(4-clorofenoxi)-propan-1,2-diol.
Los agentes antimicrobianos antes citados que son adecuados para uso en dentífricos no son antibióticos. Generalmente no se usan antibióticos para evitar el riesgo de que se desarrollen cepas de bacterias resistentes. Usualmente, el agente antibacteriano se usará en una cantidad de 0,01% a 5%, preferiblemente de 0,05% a 1% en peso del dentífrico. Obviamente, se puede usar una mezcla de agentes antibacterianos..
Las composiciones dentífricas de acuerdo con esta invención pueden incluir también aceites esenciales. Los aceites esenciales son aceites aromáticos volátiles que son sintéticos o derivan de plantas por destilación, expresión o extracción. Usualmente, los aceites esenciales tienen el olor o sabor de la planta de la que se obtienen. Si se usan en las composiciones dentífricas de esta invención, los aceites esenciales imparten una actividad antigingivitis. Algunos de estos aceites esenciales actúan también como agentes saboreadores. Entre los aceites esenciales de esta invención están incluidos, anque no exclusivamente, timol, mentol, salicilato de metilo (aceite de gualteria) y eucaliptol. El timol, conocido también por la fórmula química 5-metil-2-(1-metiletil)fenol, se obtiene del aceite esencial de Thymus vulgaris Labiatae y Monarda punctata Labiatae. El timol es un polvo cristalino blanco con olor y gusto aromáticos. El timol es soluble en disolventes orgánicos, pero es poco soluble en agua desionizada.
El mentol se aisla principalmente del aceite de Mentha arvensis. En su forma comercial, el mentol se puede adquirir como cristales de L-mentol obtenidos por un procedimiento que implica el enfriamiento del aceite. La destilación fraccionada del aceite de menta piperácea, que usualmente contiene de aproximadamente 40% a aproximadamente 65% de mentol, representa otra fuente importante de mentol. Hay disponibles también fuentes sintéticas de L-
mentol.
El eucaliptol deriva del árbol eucaliptus. Este aceite esencial, que tiene un olor a alcanfor y un gusto refrescante, se combina frecuentemente con otros aceites esenciales tales como mentol en formulaciones para impartir un efecto medicinal. Las combinaciones de mentol y eucaliptol se usan ampliamente. Entre los usos particularmente preferentes de la combinación mentol-eucaliptol están incluidos, de acuerdo con la presente invención, dentífricos tales como pastas de dientes o geles dentales.
El salicilato de metilo es el ingrediente principal de muchos aceites esenciales, y constituye aproximadamente 99% del aceite de gualteria (Gaultheria procumbens) y el abedul dulce (Betula lenta). El salicilato de metilo, que tiene un característico aroma refrescante, se usa ampliamente para el lavado de boca, en gomas de mascar y en otros preparados orales y farmacéuticos.
La cantidad de aceites esenciales que se usa en las composiciones dentífricas de la presente invención es de 0,46% a 0,5623% de timol, de 0,4644% a 0,5676% de salicilato de metilo, de 0,306% a 0,374% de mentol y de 0,6971% a 0,8519% de eucaliptol, y es fectiva para inhibir la gingivitis. Más preferiblemente, un dentífrico de acuerdo con la invención contiene aproximadamente 0,5112% de timol, aproximadamente 0,5160% de salicilato de metilo, aproximadamente 0,34% de mentol y aproximadamente 0,7745% de eucaliptol y es clínicamente efectiva para inhibir la gingiviis.
En las composiciones dentífricas de la invención se pueden usar compuestos que liberan flúor. Estos compuestos pueden ser total o escasamente solubles en agua, liberan iones fluoruro o iones que contienen fluoruro en agua y no reaccionan con otros componentes de la composición. Es bien conocido que las composiciones dentífricas que contienen compuestos que liberan fluoruro ayudan a prevenir la caries. Son compuestos típicos que liberan fluoruro, sales fluoruro inorgánicas tales como las sales de metales alcalinotérreos, metales alcalinos y de metales pesados solubles en agua. Se prefieren el monofluorofosfato sódico, fluoruro sódico, fluoruro estannoso y mezclas de estos compuestos.
La cantidad de compuesto que libera fluoruro presente en las composiciones dentífricas de esta invención debe ser no tóxica. La cantidad específica depende del tipo de compuesto que libera fluoruro, la solubilidad del compuesto que libera fluoruro y la formulación de la composición dentífrica. Por lo general, el compuesto que libera fluoruro estará presente en una cantidad en peso de hasta 1,2% p/p, preferiblemente de 0,1% p/p a 1,0% p/p y, muy preferiblemente, de 0,175% p/p a 0,8% p/p de la composición dentífrica para suministrar 800-1500 ppm de F^{-}.
Son tensioactivos, o agentes de superficie, compuestos orgánicos que reducen la tensión superficial entre líquidos y coadyuvan a la dispersión de la composición en la cavidad oral. El tensioactivo presente en la invención puede ser aniónico, no iónico o anfótero. Las composiciones dentífricas o para la higiene oral de la presente invención pueden contener tensioactivos en cantidades de hasta aproximadamente 5,0% p/p, preferiblemente de aproximadamente 0,1% p/p a aproximadamente 3,0% p/p de la composición dentífrica y, muy preferiblemente, de aproximadamente 0,2% p/p a aproximadamente 2,0% p/p de la composición dentífrica.
Los tensioactivos más preferidos son los aniónicos. Entre estos tensioactivos aniónicos están incluidos, aunque no únicamente, laurilsulfato sódico, lauroilsarcosinato sódico, metilcocoiltaurato sódico y laurilsulfosuccinato disódico. Un tensioactivo preferido es laurilsulfato sódico. Las composiciones de acuerdo con la presente invención están sustancialmente exentas de una o más sales muy puras dodecilsulfato de un metal alcalino que tienen menos de 5% de sales alquilsulfato que no son dodecilsulfato.
Los tensioactivos anfóteros tienen la capacidad de comportarse como ácido o como base y entre ellos están incluidos derivados de imidazol cuaternizado. Entre los tensioactivos anfóteros preferidos están incluidos derivados de amina aminoalquileno alquilado de cadena larga (alquilo), también conocidos como MIRANOL®, fabricado por Rhone-Poulanc, Cranberry, New Jersey.
En las composiciones dentífricas se pueden usar edulcorantes naturales y artificiales. El edulcorante se puede seleccionar entre una amplia gama de materiales, incluidos edulcorantes solubles en agua, edulcorantes artificiales solubles en agua y edulcorantes modificados solubles en agua derivados de edulcorantes naturales solubles en agua. Entre los edulcorantes artificiales solubles en agua están incluidos, aunque no únicamente, sales solubles de sacarina, por ejemplo, sales sódicas o cálcicas de sacarina, sales ciclamato, las sales sódicas, amónicas o cálcicas de 3,4-dihidro-6-metil-1,2,3-oxatiazin-4-ona-2,2-dióxido, la sal potásica de 3,4-dihidro-6-metil-1,2,3-oxatiazin-4-2,2-ona-dióxido (Acesulfame-K), el ácido de sacarina libre y edulcorantes basados en dipéptidos, tales como los edulcorantes derivados del ácido L-aspártico. Entre los edulcorantes dipeptídicos están incluidos el éster metílico de L-aspartil-L-fenilalanina (Asparteme) y materiales descritos en la patente U.S. nº. 3.492.131, hidrato de L-\alpha-aspartil-N-(2,2,4,4-tetrametil-3-tietanil)-D-alaninamida (Alitame), ésteres metílicos de L-aspartil-L-fenilglicerina y L-aspartil-L-2,5-dihidrofenilglicina, L-aspartil-2,5-dihidro-L-fenilalanina y L-aspartil-L-(1-ciclohexano)-alanina. Entre los edulcorantes naturales están incluidos, aunque no únicamente, alcoholes de azúcares, incluido sorbitol como solución de sorbitol al 70%, manitol, xilitol, maltitol, hidrolizados de almidón hidrogenados y mezclas de ellos.
Entre los edulcorantes solubles en agua derivados de edulcorantes naturales solubles en agua están incluidos, aunque no únicamente, derivados clorados de sacarosa conocidos, por ejemplo, los designados Sucralosa; y edulcorantes basados en proteínas tales como thaumaoccous danielli (Taumatina I y II).
Una solución de sorbitol suministra dulzura y cuerpo a la composición y da un sabor bucal deseable. Una solución de sorbitol también intensifica el sabor, evita un gusto acre y proporciona una sensación de frescor y viveza en la boca. Previene también que se apelmace el dentífrico.
Por lo general se utiliza una cantidad efectiva de edulcorante para impartir la dulzura que se desee en cualquier realización particular de las composiciones dentífricas de acuerdo con la presente invención. Esta cantidad variará con el edulcorante seleccionado y la forma final de la composición. La cantidad de edulcorante normalmente presente es de 0,0025% p/p a 60% p/p de la composición dentífrica. El intervalo exacto de cantidades para cada tipo de edulcorante en un dentífrico es determinado fácilmente por un experto en la técnica.
Los agentes saboreadores que se pueden usar en la invención son los naturales o artificiales conocidos en la técnica de dentífricos. Entre los agentes saboreadores adecuados están incluidos, aunque no únicamente, los de menta, como menta piperácea, cítricos tales como naranja y limón, vainilla artificial, canela, de frutas varias, etc. Se encontró que el anetol (o alcanfor anisado, p-propenilanisol), que es un constituyente saboreador del anís, y los aceites de hinojo que se usan ampliamente como agente saboreador y antiséptico, eran útiles para enmascarar el sabor acre del timol.
Normalmente, la cantidad de agente saboreador es una cuestión de preferencia condicionada por el tipo de la composición dentífrica final, el agente saboreador individual empleado y la intensidad del sabor deseado. Preferiblemente, los agentes saboreadores se utilizan en cantidades que pueden variar de 0,01% p/p a 6% p/p de la composición dentífrica. Los agentes saboreadores usados en las composiciones de acuerdo con la presente invención comprenden aceites saboreadores que no están sustancialmente exentos de terpenos.
Se usan colorantes en cantidades efectivas para producir un dentífrico del color que se desee. Estos agentes colorantes se pueden incorporar en cantidades de hasta aproximadamente 3% en peso de la composición dentífrica. Los colorantes pueden incluir también colorantes naturales para alimentos y agentes colorativos adecuados para aplicaciones alimentarias, cosméticas y de fármacos. Estos agentes colorativos se conocen como colorantes FD&C y lacas. Preferiblemente, los materiales colorantes son solubles en agua. Entre los ejemplos ilustrativos no limitativos están incluidos el colorante indigoide conocido como azul FG&C nº. 1, y amarillo D&C nº. 10. Se puede encontrar una relación completa de colorantes FD&C y sus correspondientes estructuras químicas en la Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology, 3ª edición, en el volumen 5, págs. 857-884. Se puede incorporar un opacificante adecuado preferido, dióxido de titanio, en una cantidad de hasta aproximadamente 2,0% p/p, preferiblemente de hasta aproximadamente 1,0% p/p de la composición y, muy preferibleente, en menos de aproximadamente 0,4% p/p.
Entre los humectantes adecuados en la invención están incluidos sorbitol como solución al 70%, glicerina, propilenglicol, polietilenglicol, mezclas de ellos, etc. Los humectantes pueden estar presentes en cantidades de 1,0% a 75,0% en peso de la composición dentífrica.
Las sustancias abrasivas adecuadas para uso en esta invención deben ser compatibles con el pH bajo de la composición y entre ellas están incluidos sílice hidratada, alúmina o metafosfatos de metales alcalinos. Los abrasivos de sílice de la composición dentífrica de acuerdo con esta invención pueden incluir, entre otros, ZEODENT® (113) preparado por J.M. Huber Corp., y SYLOID® o SYLODENT®, fabricados por W.R. Grace Co. Estos agentes de pulido se pueden usar en cantidades de hasta aproximadamente 76% en peso de la composición, preferiblemente en cantidades de 5,0% p/p a 40% p/p de la composición y, muy preferiblemente, de 5,0% p/p a 30,0% p/p de la composición.
La composición dentífrica incluye un vehículo oral que puede ser una pasta, un gel, polvo o un líquido. Dependiendo de la forma específica del dentífrico, la composición también puede incluir aglutinantes o agentes de gelificación para impartir la consistencia que se desee. Los agentes de gelificación tales como hidroxietilcelulosa, carboximetilcelulosa, metilcelulosa, goma de xantano, sílices gelificantes, etc, se pueden usar individualmente o en combinación. El sistema de gelificación preferido es una mezcla de carboximetilcelulosa, goma de xantano y sílice gelificante. Los agentes de gelificación se pueden usar en cantidades de 0,5% p/p a 30% p/p, preferiblemente de 5,0% p/p a 15,0% p/p de la composición dentífrica y, lo más preferiblemente, de 7,0% p/p a 20% p/p de la composición.
La composición dentífrica de esta invención también puede contener un agente desensibilizante tal como cloruro de estroncio, nitrato potásico o citrato sódico-ácido cítrico, que se puede usar en una cantidad de 0,5% p/p a 10% p/p.
Entre los conservantes adecuados están incluidos ácido benzoico, hidroxianisol butilado (BHA), hidroxitolueno butilado (BHT), ácido ascórbico, metilparabeno, propilparabeno, tocoferoles y mezclas de ellos. Cuando se usan, generalmente los conservantes están presentes en una cantidad de hasta aproximadamente 1,0% p/p y, preferiblemente, de 0,1% p/p a 1,0% p/p de la composición dental en forma de gel.
La presente invención se ilustra más con los ejemplos siguientes. Todas las partes y porcentajes de los ejemplos y a lo largo de la memoria y las reivindicaciones son en peso de la composición final, a no ser que se indique lo contrario.
Ejemplos 1-2
Ejemplo Comparativo 1
Se formularon composiciones dentífricas con los ingredientes de la Tabla 1
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TABLA 1
Fórmula nº. Ejemplo 1 Ejemplo 2 Ejemplo Comparativo
PH 4,5 4,5 7,0
Timol 0,5112 0,5112 0
Salicilato de metilo 0,5160 0,5160 0
Mentol 0,3400 0,3400 0
Eucaliptol 0,7745 0,7745 0
Glicerina 6,0000 6,0000 15,0
Sorbitol (70%) 40,0000 40,0000 47,0
Agua 22,4910 23,4910 c.s.
PEG 1450 3,0000 3,0000 0
Goma de xantano 0,2500 0,2500 0,3
CMC sódico 1,2000 1,2000 0
Agente saboreador 0,2250 0,2250 1,8
MFP sódico 0,760 0,760 0,76
Sacarina sódica 1,2000 1,2000 0,2
NaH_{2}PO_{4} 0,25 0,25 0
Na_{2}HPO_{4} 0,0300 0,0300 0
Citrato de zinc 2,0 1,0 2,0
TiO_{2} 0,3500 0,3500
Sílice gelificante 11,0 11,0 20,0
Sílice abrasiva 7,0 7,0 0
SLS 1,5 1,5 1,5
Ácido fosfórico 0,45 0,45
Ácido benzoico 0,15 0,15
Colorante 0,0022 0,0022 0,004
Estudios de biodisponibilidad
La biodisponibildad del zinc en las composiciones de acuerdo con la presente invención se midió por el método siguiente. La biodisponibilidad es la cantidad de ion zinc presente en una suspensión dentífrica después de 60 segundos de mezcla. Esto se aproxima al tiempo durante el cual la persona media aplica una composición dentífrica a los dientes con el cepillo.
Suspensiones de ensayo
Para cada dentífrico se prepara una suspensión 1:3 de dentífrico:agua añadiendo 12 g de agua doblemente desionizada a 4 g de dentífrico en un tubo de ensayo de fondo plano y la dispersión se obtiene remolinando durante 60 segundos o usando un dispositivo de mezcla sin aire. Inmediatamente se ponen partes alícuotas de las suspensiones en tubos Eppendorf de microcentrifugadora y se centrifuga a 12.000 rpm. Se extraen con pipeta partes alícuotas de la materia sobrenadante sin destruir el pélet y se mide inmediatamente el zinc disponible como se describe seguida-
mente.
Análisis del zinc disponible
Se diluye una muestra de cada solución con la solución apropiada y se determina el contenido de zinc por comparación con una curva patrón preparada de forma similar. Para la determinación del contenido de zinc en las soluciones se usa un espectrofotómetro 3030 Perkin-Elmer AA equipado con lámpara con cátodo hueco de zinc. Los resultados se presentan en la Tabla 2.
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TABLA 2
Contenido de citrato de zinc Cantidad total de zinc Cantidad de zinc biodisponible
Ejemplo comparativo 2% 6.200 ppm 1.550 ppm
Ejemplo 1 2% 6.200 ppm 2.170 ppm
Ejemplo 2 1% 3.100 ppm 1.550 ppm
Como se puede ver en los resultados de la Tabla 2, el Ejemplo 1 suministró aproximadamente 30% más de zinc que el Ejemplo comparativo, a pesar de que ambos tenían la misma cantidad de zinc. Además, el Ejemplo 2, que tiene la mitad de la cantidad de zinc del Ejemplo comparativo, suministró la misma cantidad de zinc que el Ejemplo comparativo.
Se realizaron estudios con animales y clínicos para determinar la cantidad de reducción de sarro.
Sarro en ratas
Los estudios con ratas se realizaron aplicando cada composición a los dientes de ratas individuales con algodón hidrófilo cada mañana y cada tarde durante cinco días por semana durante un período de tres semanas. La formación de sarro se evaluó de acuerdo con el método de Francis y Briner, Journal of Dental Research, vol. 48, 1185-1195 (1969). Los resultados se presentan en la Tabla 3. Los resultados del estudio sobre sarro en ratas revelan que la formulación de esta invención (esto es, Ejemplo 2) era efectiva para reducir la formación de sarro incluso cuando sólo estaba presente 1% de citrato de zinc.
Estudio clínico de sarro en personas
Se ensayaron las composiciones dentífricas de acuerdo con los Ejemplos 1 y 2 en cuanto a la inhibición del sarro en un estudio clínico. Este estudio constaba de las etapas siguientes:
1. Los participantes se someten a una limpieza clínica total para eliminar todo el sarro.
2. Los participantes usan luego el placebo de ensayo, Crest® Regular, durante tres meses.
3. Se evalúan los participantes y se puntúan atendiendo al nivel de acumulación de sarro.
4. Los participantes se someten a una segunda limpieza para eliminar todo el sarro.
5. Los participantes usan 1% de ZCT, 2% de ZCT o productos placebo durante tres meses.
6. Se evalúan los participantes y se puntúan atendiendo al nivel de sarro acumulado usando el método de Volpe Manhold.
Los resultados se presentan también en la Tabla 3. Los resultados clínicos indican que la formulación de esta invención (esto es, Ejemplo 2) proporciona una excelente inhibición del sarro incluso estando presente en la fórmula sólo 1% de citrato de zinc.
TABLA 3
Cantidad de zinc biodisponible Reducción de sarro (ratas) Reducción de sarro (personas)
Ejemplo 1.550 ppm 15% 32%
comparativo
Ejemplo 1 2.170 ppm 15% 29%
Ejemplo 2 1.550 ppm 15% 26%
Como se puede ver en los resultados de la Tabla 3, el Ejemplo 2, que suministra la misma cantidad de zinc biodisponible que el Ejemplo Comparativo, era capaz de suministrar una reducción del sarro igual a la del Ejemplo Comparativo.

Claims (4)

1. Una composición dentífrica que comprende:
un
compuesto de zinc,
un
sistema tampón y
un
vehículo oral,
en la que la composición dentífrica tiene un pH de 3,0 a 5,5, el compuesto de zinc está en cantidad suficiente para proporcionar, como mínimo, aproximadamente 2000 ppm de ion zinc y la cantidad de ion zinc que es biodisponible es de como mínimo aproximadamente 1000 ppm, y en la que el compuesto de zinc es citrato de zinc.
2. La composición dentífrica de acuerdo con la reivindicación 1, en la que el pH es de aproximadamente 4,5.
3. La composición dentífrica de acuerdo con la reivindicación 1, en la que el sistema tampón comprende un ácido y al menos una sal correspondiente al ácido.
4. La composición dentífrica de acuerdo con la reivindicación 3, en la que el ácido y la sal correspondiente se seleccionan entre el grupo constituido por ácido cítrico-citrato sódico, ácido fosfórico-fosfato sódico, fosfato sódico monobásico y fosfato sódico dibásico, ácido acético-acetato sódico, ácido succínico-succinato sódico, ácido aconítico-aconitato sódico y ácido benzoico-benzoato sódico.
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