EP1087930A1

EP1087930A1 - Verfahren zur katalytischen disubstitution von carbonsäureamiden mit wenigstens einem grignard-reagenz

Info

Publication number: EP1087930A1
Application number: EP99931108A
Authority: EP
Inventors: Herwig Buchholz; Urs Welz-Biermann; Armin De Meijere
Original assignee: Merck Patent GmbH
Current assignee: Merck Patent GmbH
Priority date: 1998-06-18
Filing date: 1999-06-18
Publication date: 2001-04-04
Also published as: KR20010053015A; JP2002518363A; DE19827166A1; WO1999065860A1; US6448445B1

Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Disubstitution von Carbonsäureamiden am geminalen Carbonyl-C-Atom mit wenigstens einem Grignard-Reagenz in Gegenwart einer Metallalkoholatverbindung als Katalysator und einer weiteren Organometallverbindung als Cokatalysator.

Description


  
 



   Verfahren zur katalytischen Disubstitution von
Carbonsäureamiden mit wenigstens einem
Grignard-Reagenz Die vorliegende Erfindung   betrifft    Verfahren zur Disubstitution von Carbonsäureamiden mit wenigstens einem Grignard-Reagenz in Gegenwart einer Organometallverbindung als Katalysator und einer weiteren   Organometallverbindung als Cokatalysator.   



  Aus dem Stand der Technik ist bereits bekannt,   dass    die Reaktionen von Grignardreagenzien mit Carbonylverbindungen unter katalytischer Einwirkung von   Tetraisopropylorthotitanat    zur Cycloalkylbildung   führt.      (O.   



  G.   Kulinovich,    S. V. Sviridov, D. A. Vasilevskii, A.   I.    Savchenko, T. S.



  Pritytskaya, J. Org. Chem. USSR, 1991,27,250-253 ;   O.    G.   Kulinovich,    S.



  V. Sviridov, D. A.   Vasilevskii,    Synthesis, 1991,234).



  Dieser Reaktionsveriauf unter ss-Hydrideiiminierung der Alkyl-substituierten Reagenzien wird im nachfolgenden Stand der Technik   bestätigt    : (V.



     Chaplinski,    Dissertation,   Göttingen,    1996 ; V.   Chaplinski,    A. de Meijere, Angew. Chem. 1996,108,491 ; V. Chaplinski, H. Winsel, M. Kordes, A. de Meijere,   Synlett,      1997,111-114)    Es bestand daher die Aufgabe, bei der Reaktion von Carbonsäureamiden in Gegenwart von   Organotitanverbindungen    die   ss-Hydrideliminierung    und damit die   Cyclopropanbildung    zu unterbinden, damit Carbonsäureamide durch eine Disubstitution mit Grignardverbindung, die in ihren Substituenten zwei   ss-Wasserstoffe    aufweisen, zu den entsprechenden substituierten Aminoverbindungen umgesetzt werden   können.   



     Erfindungsgemäss    gelingt dies durch die Verwendung eines    Katalysatorsystems    aus einer Organometaliverbindung als Katalysator und einer weiteren   Organometailverbindung    als Cokatalysator.



   Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist daher ein Verfahren zur    Herstellung    von Verbindungen der   allgemeinen      Formel (I)     
EMI2.1     
 worin RÚ, R2 und R3 unabhängig voneinander
H, A, Ar,-Si (R6)   3,-Sn    (R6)3,-SR7,-OR7,-NR8R9 oder RÚ und
R2 bzw.

   R'und R3 oder   R8    und R9 miteinander verbunden sein können und gemeinsam einen   cyclischen    Ring   bilden    mit 3 bis 8 C-Atomen, der   gegebenenfalls    neben Stickstoff noch wenigstens ein weiteres Heteroatom   ausgewählt    aus der   Gruppe-S-,-O-und-NR6-enthält,    R4 und   R5 gleich    oder verschieden A, Ar,-Si(R6)3,-Sn(R6)3,-SR7,-OR7,    -NR8R9,-C      (R1 )      (R8)    CH2R9, worin   R8, R9    und R'  die gegebenen Bedeutungen haben oder   R8    und R9 oder   R4    und
R5 miteinander verbunden sind und gemeinsam einen cyclischen Ring mit 3 bis 8 C-Atomen bilden,

   welcher gegebenenfalls neben einem Stickstoffatom noch wenigstens ein Heteroatom   ausgewähtt    aus der   Gruppe-S-;     -O-und-NR6-enthält; mit der   Massgabe, dass    die Reste   R4    und   R5    in der ss-Position jeweils mindestens zwei Wasserstoffatome aufweisen.



     R6, R7, R8    und R9 unabhängig voneinander A oder Ar,   R10 A Ar-Si (R5) 3,-Sn (R6) 3,-SR7,-oR7,-NR8R9,    worin R8 und
R9 die gegebenen Bedeutungen haben oder   R8    und R9 miteinander verbunden sind und gemeinsam einen cyclischen Ring mit 3 bis 8 C-Atomen bilden, welcher gegebenenfalls neben einem Stickstoffatom noch wenigstens ein Heteroatom   ausgewählt    aus der Gruppe-S-,    -O-und-NR6-enthalt,      A ein geradkettiger oder verzweigter   Alkylrest    mit 1 bis 10 C
Atomen, geradkettiger oder verzweigter   Alkenylrest    mit 2 bis
10 C-Atomen, oder geradkettiger oder verzweigter
Alkinylrest mit 2-10 C-Atomen oder substituierter oder unsubstituierter Cycloalkylrest mit 3-8 C-Atomen,

   ein-oder mehrfach ungesättigter Cycloalkylrest mit 3-8 C-Atomen und Ar ein substituierter oder unsubstituierter Arylrest mit 6-20 C
Atomen bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass eine Verbindung der   allgemeinen Formel (II)   
EMI3.1     
 worin R',   R2 und R3 die für Formel (I)    gegebenen Bedeutungen haben, durch Umsetzung mit je einem   nukleophilen    Reagenz der allgemeinen Form   (Illa)    und einem   nukleophilen    Reagenz der aligemeinen Formel (Illb)    Z-R4    (Illa) Z-R5   (Illb)    worin R4 und R5 die   für    Formel   (I)    gegebene Bedeutung hat, und   Z    Li oder MgX mit   X    Hal und
Hal Cl, Br, oder I bedeuten.  



     Erfindungsgemäss wird das Verfahren in Gegenwart von katalytischen    Mengen eines Metallalkoholats der allgemeinen Formel (IV) durchgeführt :    MX4-n(OR)n(IV)    worin   M    Titan, Zirconium und Hafnium,   X    Cl, Br, I und R Alkyl mit 1 bis 10 C-Atomen oder Aryl mit 6 bis 20 C-Atomen n ein ganze Zahl von 1 bis 4 bedeuten.



  Vorzugsweise werden solche Metallalkoholate eingesetzt, in denen R    Isopropyl    bedeutet. Besonders bevorzugt wird als Metallalkoholat Ti (OiPr) 4 verwendet, wobei iPr einem   Isopropylrest    entspricht.



   Gegenstand der Erfindung ist auch ein entsprechendes Verfahren, das in
Gegenwart eines   Cokatalysators      durchgeführt    wird. Die vorliegende
Erfindung   schliesst    daher auch ein Verfahren ein, zu dessen Durchführung    Metallisopropylate    und   Alkylsilylhalogenide als Cokatalysatoren    verwendet werden ;

   und zwar   Metallisopropylate    der allgemeinen Formel (V) und    Alkylsilylhalogenide    der   allgemeinen Formel (VI)      
M' (0-iPropyt) s (V)
R3SiX (VI)    oder der   aligemeinen    Formel   (VII)       Ro- (X) m-Si-y-    (Si)   p-    (X)   q-Ro      (Vi 1)    worin    M'Al, Ca, Na, K, Si oder Mg, vorzugsweise Mg oder Na    s eine ganze Zahl von 1 bis 4 und die Oxidationsstufe des   Metalls    R Alkyl mit 1 bis 10 C-Atomen oder   Aryl    mit 6 bis 20 C-Atomen   X      F,    Cl, Br, CN m 0,1, n 1   bis 10,    o p 0,1 und q   0,

  1    bedeuten, mit der   Massgabe,      dass    0=3 und   Yw    (CH2)   n,    wenn m=O.



  Gegenstand der Erfindung ist somit auch ein Verfahren, welches dadurch gekennzeichnet ist,   dass    man a) ein Carbosäureamid der   aligemeinen Formel (II),    1-15 mol% eines    Metallalkoholats, ausgewahlt    aus der Gruppe Titanalkoholat,    Zirconiumalkoholat    und Hafniumalkoholat, bezogen auf das
Carbonsäureamid, und gegebenenfalls ein Cokatalysator bei
Raumtemperatur unter   Inertgasatmosphäre    in einem   Lösungsmittel,       ausgewähit    aus der Gruppe Toluol, THF, n-Hexan, Benzol und
Diethylether, vorlegt, b) eine   Lösung,      enthaltend    ein nukleophiles Reagenz der allgemeinen    Formel (Illa)    und (Illb) zutropft und c)

   unter Rühren nachreagieren   Itiflt    und nach Beendigung der Reaktion in  üblicher Weise   aufarbeitet   
Versuche haben gezeigt, dass mit einem nukleophilen Reagenz der allgemeinen Formel (Illa) und   (Illb), welche    Grignard-Reagenzien sein  können und als solche zum Reaktionsgemisch hinzugegeben wird,   Carbonsäureamide der aligemeinen Formel (II)    in Gegenwart von katalytischen Mengen   Titanalkoholat,    Zirconiumalkoholat oder Hafniumalkoholat in einfacher Weise zu symmetrisch oder unsymmetrisch substituierten Verbindungen der   aligemeinen Formel (I)    umgesetzt werden können.



     Erfindungsgemäss können    nach dem hier beschriebenen Verfahren Carbonsäureamide der allgemeinen   Formel (II)    mit guten Ausbeuten umgesetzt werden in denen R',   R    und R3 unabhängig voneinander die folgenden Bedeutungen annehmen können :

   H oder A d. h. verzweigtes oder unverzweigtes   Alkyl    mit 1 bis 10 C-Atomen, wie
Methyl, Ethyl, n-oder i-Propyl, n-, sec-oder t-Butyl,   Pentyl, Hexyl,       Heptyl,    Octyl,   Nonyl,    Decyl sowie deren geeigneten Isomere, oder
Cycloalkyl mit 3-8   C-Atomen,    wie Cyclopropyl, Cyclobutyl,    Cyclopentyl,    Cyclohexyl, Cycloheptyl, Cyclooctyl bzw.

   entsprechende
Methyl-oder Ethyl-substituierte Cycloalkylgruppen oder ein-oder mehrfach ungesättigte Cycloalkylgruppen, wie Cyclopentenyl oder
Cyclopentadienyl oder verzweigtes oder unverzweigtes Alkenyl mit 2 bis 10 C-Atomen, wie   Allyl,      Vinyl, Isopropenyl, Propenyl    oder verzweigtes oder unverzweigtes Alkinyl mit 2 bis 10 C-Atomen, wie    Ethinyl,      Propinyl    oder Aryl mit 6 bis 20 C-Atomen wahlweise unsubstituiert oder ein-oder mehrfach substituiert, wie Phenyl, Naphthyl, Anthryl, Phenanthryl, ein oder mehrfach substituiert durch Substituenten,   ausgewählt    aus der
Gruppe   N02,    F, Cl, Br, NH2, NHA,   NA2,    OH und OA, wobei A die oben angegebenen Bedeutungen haben kann, einfach,

   mehrfach oder vollständig halogeniert, vorzugsweise fluoriert, sein kann, oder    Aralkenyl    bzw. Aralkinyl, wobei jeweils die   Aryl-,    Alkenyl-und Alkinylgruppe die gegebenen Bedeutungen annehmen   könne,    wie z. B. in
Phenylethinyl.  



  Gute Ausbeuten werden insbesondere auch mit Carbonsäureamiden erzielt, in denen   R'und R2 oder R1 und R3 gemeinsam    einen cyclischen Ring mit 3-8 C-Atomen bilden, der neben Stickstoff weitere Heteroatome,   wie-S-,-O-oder-NR6-enthalt.    Besonders bevorzugt sind hier Verbindungen, in denen durch   R1 und R2    oder   R1 und R3 ein    einfacher cyclischer Ring gebildet wird, der den Stickstoff des Carbonsäureamids einschliesst oder in denen   R1 und R2 oder R'und R3 einen cyclischen    Ring bilden, der ein Sauerstoffatom als weiteres Heteroatom enthält.



  In dieser Weise werden also hohe Ausbeuten erzielt, wenn Verbindungen wie z. B.
EMI7.1     
 als Edukte eingesetzt werden.



  Ais   nukleophiles    Reagenz können Grignard-oder Lithium-organische Verbindung der allgemeinen Formeln (Illa) und   (Illb)    verwendet werden, in denen die Reste, R4 und   R5    vorzugsweise   für    einen   Alkylrest    mit 1 bis 10 C-Atomen stehen, wie Ethyl, n-oder i-Propyl, n-oder   sec-Butyl,      Pentyl,      Hexyl,   
Heptyl,   Octyl,      Nonyl,    Decyl sowie deren geeigneten   Isomere,    oder
Cycloalkyl mit 3-8 C-Atomen, wie Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl,    Cyclohexyl,    Cycloheptyl, Cyclooctyl bzw.

   entsprechende   Methyl-oder   
Ethyl-substituierte Cycloalkylgruppen oder ein-oder mehrfach ungesättigte Cycloalkylgruppen, wie Cyclopentenyl oder
Cyclopentadienyl oder verzweigtes oder unverzweigtes Alkenyl mit 2 bis 10 C-Atomen, wie Allyl, Vinyl, Isopropenyl, Propenyl oder  verzweigtes oder unverzweigtes Aikinyl mit 2 bis 10 C-Atomen, wie
Propinyl   R8,      R9 und R  vorzugsweise für    einen Alkylrest mit 1 bis 10 C-Atomen stehen, wie   Methyl,      Ethyl,    n-oder i-Propyl, n-, sec-oder   t-Butyl,      Pentyl,   
Hexyl,   Heptyl,    Octyl,   Nonyl,    Decyl sowie deren geeigneten   Isomere,    oder   Cycloalkyl    mit 3-8 C-Atomen,

   wie   Cyclopropyl, Cyclobutyl,       Cyclopentyl,      Cyclohexyl,    Cycloheptyl,   Cyclooctyl    bzw. entsprechende
Methyl-oder   Ethyl-substituierte      Cycloalkylgruppen    oder ein-oder mehrfach ungesättigte   Cycloalkylgruppen,    wie Cyclopentenyl oder
Cyclopentadienyl oder verzweigtes oder unverzweigtes Alkenyl mit 2 bis 10 C-Atomen, wie Allyl, Vinyl, Isopropenyl, Propenyl oder verzweigtes oder unverzweigtes   Alkinyl    mit 2 bis 10 C-Atomen, wie
Ethinyl, Propinyl oder   für    Arylreste mit 6 bis 20 C-Atomen wahlweise unsubstituiert oder ein-oder mehrfach substituiert, wie   Phenyl,      Naphthyl,    Anthryl,
Phenanthryl,

   ein-oder mehrfach substituiert durch Substituenten,    ausgewähtt    aus der Gruppe   N02,    F,   Cl,    Br, NH2, NHA, NA2, OH und
OA, wobei A die oben angegebenen Bedeutungen haben kann, einfach, mehrfach oder   vollstandig halogeniert,    vorzugsweise fluoriert, sein kann, oder oder   für      Aralkylreste    mit 7 bis 20 C-Atomen, wie   Benzyl,       gegebenenfalls    ein-oder mehrfach substituiert durch Substituenten,    ausgewähtt    aus der Gruppe   N02,    F, Cl, Br, NH2, NHA,   NA2,    OH und
OA, wobei A die oben angegebenen Bedeutungen haben kann, einfach, mehrfach oder   vollständig halogeniert,    vorzugsweise fluoriert,

   sein kann oder   für    Aralkenyl-bzw. Aralkinylreste, wobei jeweils die   Aryl-,    Alkenyl und   Alkinylgruppe    die gegebenen Bedeutungen annehmen können, wie z. B. in Phenylethinyl.  



   Weiterhin können die Reste   R4    und R5 in der   aligemeinen Formel (Illa)    und   (Illb) für,-Si (R6) 3,-Sn (R6) 3,-SR7,-oR7,-NR8R9,-C (R1 ) R8CH2R9    worin R6, R', R8,   R9    und   R10    unabhängig voneinander die oben gegebenen Bedeutungen annehmen oder   R8    und R9 miteinander verbunden sind und gemeinsam einen cyclischen Ring mit 3 bis 8 C
Atomen bilden, welcher gegebenenfalls neben einem Stickstoffatom noch wenigstens ein Heteroatom   ausgewähit    aus der Gruppe-S-,-O    und-NR6-enthalten    kann ;

   Der Rest Z in den allgemeinen Formeln (Illa) und (Illb) steht vorzugsweise   für    einen Rest MgX mit X   für    Cl oder Br oder der Rest Z   für    Lithium.



  Besonders bevorzugt werden erfindungsgemäss   Grignardverbindungen    wie : Ethylmagnesiumbromid, n-oder i-Propyl-magnesiumbromid, i-oder sec Butylmagnesiumbromid, n-Hexyimagnesiumbromid,   Cyclohexylmagnesiumchlorid, Vinylmagnesiumbromid,    Cyclopentylmagnesiumbromid, Cyclopentylmagnesiumchlorid, oder Mischungen daraus   für    die Umsetzung eingesetzt.



  Gegenstand der Erfindung sind somit auch die Verbindungen der aligemeinen   Formel (I),    worin die Reste   R1 bis R5    die beschriebenen Bedeutungen annehmen können.



  Es wurde weiterhin festgestellt, dass die   erfindungsmässen geminalen    symmetrischen oder unsymmetrischen   Dialkylierungsreaktionen    nur durch Zugabe eines   Cokatalysators    bereits bei Raumtemperatur einsetzen und in relativ kurzer Reaktionszeit zur   vollständigen    Umsetzung der Edukte führen.



     Als Cokatalysatoren    sind in dieser Reaktion   Metallisopropylate    und   Alkylsilylhalogenide geeignet. Insbesondere    sind dieses   Metallisopropylate    der allgemeinen Formel (V) und   Alkylsilylhalogenide    der   allgemeinen       Formel (VI)        M'S+) (O-iPropyl) s (V)
R3SiX (VI)    oder der   allgemeinen    Formel   (Vil)       Ro-    (X)   m-Si-Y-    (Si)   p-    (X)   q-Ro      (VII)    worin   M'Al,    Ca, Na, K, Si oder Mg,

   vorzugsweise Mg oder Na s eine ganze Zahl von 1 bis 4 und die Oxidationsstufe des Metalls R Alkyl mit 1 bis 10 C-Atomen oder   Aryl    mit 6 bis 20 C-Atomen   X    F,   Cl,    Br, CN m 0,1, n 1 bis 10, o 0,2,3, p 0,1 und q   0,1    bedeuten, mit der   Massgabe, dass    0=3 und   Yw    (CH2) n, wenn   m=0.   



  Vorzugsweise werden Metallisopropylate verwendet, in denen s eine ganze Zahl von 1 bis 4 und die Oxidationsstufe des   Metalls    bedeutet und   M'Al,    Ca, Na, K, Si oder Mg bedeutet.   Insbesondere    bevorzugt werden Mg oder
Na Vorzugsweise werden Alkylsilylhalogenide verwendet, in denen R Alkyl mit
1 bis 6 C-Atomen bedeutet.   Insbesondere    bevorzugt werden solche, in denen R Alkyl mit 1 bis 3 C-Atomen und X   Chlor    bedeuten.  



  Insbesondere sind u. a. die folgenden Siliziumverbindungen als Cokatalysatoren geeignet :   (CH3) 3SiCI    (CH3)   2CISi    (CH2)   2SiCl (CH3) 2    (CH3)   2CISi    (CH2) 3CN    [ (CH3) 3Si] 20 [ (CH3) 3Si] 2NH und [ (CH3) 3S)] 2    Es wurde gefunden, dass die Zugabe von 0,7 bis 1,2 Mol, insbesondere 0,9 bis 1,1 Mol eines   Cokatalysators    bezogen auf ein   Mol Edukt zu    verbesserten Ergebnissen wie z. B.   höheren    Ausbeuten, niedrigere   Reaktionstemperatur    oder kürzeren Reaktionszeiten   führt.   



  Wie anhand von   Beispielen    gezeigt werden kann, ist unter günstigen Bedingungen eine   vollstandige    Umsetzung des   Carbonsäureamids gemäss    der aligemeinen Reaktionsgleichung   (GI.    1) bereits nach einer Stunde erfolgt :
EMI11.1     


<tb> R'R3 <SEP> 4 <SEP> 5 <SEP> cat. <SEP> Ti <SEP> (OiPr) <SEP> 4 <SEP> R'R3 <SEP> 4
<tb>  <SEP> -+. <SEP> XMg. <SEP> R. <SEP> f- <SEP> XMg <SEP> R- <SEP> N--R <SEP> (GI. <SEP> 1)
<tb> R2 <SEP> O <SEP> X <SEP> X <SEP> Cokataiysator <SEP> R2 <SEP> Rs
<tb>  Zur Durchführung des   erfindungsgemässen    Verfahrens kann handelsübliches Metallalkoholat, ausgewählt aus der Gruppe Titanalkoholat,   Zirconiumalkoholat    und Hafniumalkoholat als Katalysator verwendet werden.

   Vorzugsweise wird   Titantetraisopropylat    verwendet.



  Das   Metallalkoholat,    vorzugsweise   Titantetraisopropylat    wird als Lösung in einem geeigneten, vorgetrockneten Lösungsmittel eingesetzt. Geeignete   Lösungsmittel    sind z. B. aliphatische oder aromatische   Kohlenwasserstoffe    oder Ether. Vorzugsweise werden   Lösungsmittel      ausgewahlt    aus der   Gruppe Toluol, THF, n-Hexan, Benzol und   Diethylether    verwendet, die nach dem Fachmann bekannten Methoden vor der Reaktion getrocknet werden. Das Trocknen kann mit   Hilfe    von   Magnesiumsulfat,      Calciumchlorid,    Natrium,   Kaliumhydroxid    oder durch andere Methoden erfolgen.



  Eine bevorzugte Durchführungsform der   erfindungsgemallen    Verfahrens besteht darin,   dass    das als Katalysator verwendete   Titantetraisopropylat    in einer Menge von 1 bis 15, vorzugsweise 1,5 bis 14, insbesondere 2 bis 10, und ganz besonders bevorzugt 3 bis 6 mol-% bezogen auf ein Mol des als Edukt verwendeten Amids in Form einer Lösung vorgelegt wird, welche auf eine Temperatur von 10 bis 30  C, vorzugsweise auf   15-25  C,    besonders bevorzugt auf eine Temperatur von etwa 20  C, eingestellt wird.



  Unter   Inertgasatmosphäre    (Stickstoff oder Argon) wird das Edukt entweder   als solches    in flüssiger Form oder   gelöst    in einem Lösungsmittel,   ausgewählt    aus der Gruppe Toluol, THF, n-Hexan, Benzol und   Diethylether    unter Rühren langsam zugetropft. Anschliessend wird eine der umzusetzende Menge Cokatalysator, falls notwendig ebenfalls in einem   Lösungsmittel,    zugetropft. Das erhaltene Reaktionsgemisch wird   für    kurze Zeit, d. h. für wenige Minuten bei konstant gehaltener Temperatur   gerührt.   



  Zu dem so   erhaltenen    Reaktionsgemisch wird anschliessend so viel   nukleophiles    Reagenz der allgemeinen Formel (Illa) und   (Illb),    insbesondere Grignard-Reagenz, langsam zugegeben,   dass    ein
Substitution des   geminalen    Carbonyl-C-Atoms durch zwei   gleiche    oder    unterschiedliche    Substituenten, d. h. also eine symmetrische oder unsymmetrische Substitution des geminalen   Carbonyl-C-Atoms    erfolgen kann.

   Die Zugabe der   erfindungsgemässen,    nach dem Fachmann aligemein bekannten Methoden   hergestellten,    nukleophilen Reagenzien,   sollte    so    langsam erfolgen, dass    die Temperatur des Reaktionsgemisches   50  C    nicht   übersteigt.    Es ist vorteilhaft, wenn die Zugabe der   nukleophilen   
Reagenzien, d. h. der   Grignard-Reagenzien    oder der Lithiumverbindungen unter guter Durchmischung, bevorzugt unter intensivem Rühren erfolgt.

   Um  das Reaktionsgleichgewicht auf die Seite des gewünschten symmetrisch oder unsymmetrisch substituierten Produkts zu verschieben, wird die verwendeten nukleophilen Reagenzien, vorzugsweise Grignard Reagenzien, jeweils in Mengen von 0,7 bis 1,2 Mol pro Mol reagierendem Edukt   hinzugefügt.    Vorzugsweise werden die Grignard-Reagenzien jeweils in Mengen von 0,9 bis 1,1 Mol bezogen auf 1 Mol Edukt   hinzugefügt.   



  Nach Beendigung der Zugabe der Grignard-Reagenzien wird das Reaktionsgemisch bis zur   vollständigen    Umsetzung noch einige Zeit bei konstanter Temperatur   nachgerührt.   



  Gemäss der   effindungsgemarlen    Synthese gelingt es so symmetrisch und unsymmetrisch substituierte Aminoverbindungen der   aligemeinen Formel      (I)    mit guten, bzw. zufriedenstellenden Ausbeuten innerhalb angemessenen Reaktionszeiten   herzustellen. Vorteilhafter    Weise können durch Zugabe eines der Katalysatoren in Verbindung mit einem der beschriebenen Cokatalysatorverbindungen der allgemeinen Formein (V), (VI) oder   (VII)    die Reaktionszeiten erheblich verkürzt werden, im   günstigsten    Fall auf eine Stunde, ohne damit eine Verringerung der erzielten Ausbeuten hinnehmen zu   müssen.   



  Somit ist die Verwendung eines   Katalysatorsystems    bestehend aus einem Metallalkoholats,   ausgewähtt    aus der Gruppe Titanalkoholat,   Zirconiumalkoholat    und Hafniumalkoholat, als Katalysator und einer Verbindung der   aligemeinen    Formeln (V), (VI) oder   (Vil)    mit den oben gegebenen Bedeutungen ebenfalls Gegenstand der vorliegenden
Erfindung. Ebenso wie die Verwendung dieses   Katalysatorsystems    bei der
Herstellung der unsymmetrisch substituierten Verbindungen der allgemeinen Formel   (I).   



   Beispielsweise werden 5 mmol Edukt bei 20  C unter   Inertgasatmosphäre    zu einer Lösung von 3 mol-%   Titantetraisopropylat    in 40 mi getrocknetem
Tetrahydrofuran unter Rühren zugetropft. Zu diesem Gemisch werden 5    mmol Cokatalysator, ebenfalls aufgenommen in getrocknetem    Tetrahydrofuran, langsam unter Rühren zugegeben. Es wird   für    5 Minuten bei 20    C      nachgerührt    und   anschliessend    eine Lösung von jeweils 6   mmol    zweier unterschiedlicher   Grignardreagenzes    so langsam zugegeben, dass die Temperatur des Reaktionsgemisches nicht   über    50  C ansteigt.

   Bis zur vollständigen Umsetzung wird noch   für    eine Stunde nachgerührt.



  Nach der   erfindungsgemässen    Umsetzung kann die Aufarbeitung des Reaktionsgemisches in einer dem Fachmann bekannten Weise erfolgen.



  Dabei können die Produkte als Salze mit   Hilfe    von Salzsäurelösungen z. B. einer 1 molaren, etherischen   Salzsäurelösung, ausgefälit    und abfiltriert, und, wenn   nötig,    durch Umkristallisation gereinigt werden.



  Zur   Entfernung    der Lewissäure kann beispielsweise eine geeignete Menge   gesättigte    Ammoniumchlorid-Lösung und Wasser zugegeben und   für    mehrere Stunden (1-3 Stunden) intensiv weiter   gerührt    werden. Der entstehende   Niederschlag    wird abgetrennt und mit wenig Ether, vorzugsweise Diethylether, nachgewaschen. Das Filtrat wird durch Zugabe einer geeigneten Lauge, wie einer   NaOH-,    KOH-,   Natrium-oder   
Kaliumcarbonatlösung, vorzugsweise Natriumhydroxidlösung basisch    (pH > 10)    eingestellt. Die sich bildenden Phasen werden anschliessend getrennt und die   wässrige    Phase mehrere Male (z.

   B. im oben gegebenen
Spezialfall dreimal mit je 30 ml) mit Diethylether extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden mit (z. B. 15 ml) gesättigter
Natriumchloridlösung gewaschen und können   über      Kaliumcarbonat,       Magnesiumsulfat    oder   Natriumsulfat    getrocknet und filtriert werden.

 

   Die Produkte können auf verschiedenen Wegen nach dem Fachmann bekannten Methoden aufgereinigt werden, wie z. B. in folgender Weise :
1. Sie werden als   Hydrochloride    mit 1 M etherischer Salzsäurelösung ausgefällt und abfiltriert (das erhaltene Produkt wird, wenn   nötig,    durch
Umkristallisation gereinigt).



   2. Die organische Phase wird mehrere Male mit einer 0,5 M
Säurelösungen, vorzugsweise einer wässrigen   Salzsäurelösung,     extrahiert. Das gewonnene Extrakt wird mit   Hilfe    von Laugen, vorzugsweise 2 M Natronlauge, auf   pH > 10 eingestellt    und mindestens einmal, vorzugsweise   mehrmals,    mit   Diethylether    extrahieren. Die dabei gewonnenen organischen Phasen, die das Reaktionsprodukt   enthalten,    können ggf. über Kaliumcarbonat,   Magnesiumsulfat    oder Natriumsulfat getrocknet und von dem organischen Lösungsmittel unter Vakuum befreit werden.



  3. Weiterhin ist es möglich, das Reaktionsprodukt zu isolieren, indem man das organische Lösungsmittel im Vakuum   entfernt    und den verbleibenden   Rückstand    zur   Isolierung    des Reaktionsproduktes säulenchromatographisch auftrennt.



     Anstatt    der in der oben gegebenen allgemeinen Beschreibung der   Verfahrensdurchführung    können die Grignard-Reagenzien ebenfalls durch die entsprechenden Lithiumverbindungen ersetzt werden. Die entsprechenden Lithiumverbindungen können, wie auch die Grignardverbindungen, nachdem Fachmann allgemein bekannten Methoden   hergestellt    werden und können in gleicher Weise wie oben beschrieben,   erfindungsgemäss,    umgesetzt werden.



  Die   erfindungsgemäss hergestellten    Verbindungen der allgemeinen Formel (I) können z. B.   als Zwischenprodukte    zur Herstellung von Schwefel-oder   Selenenthaltenden    Aminen   für    die   chirale    Katalyse von Diethylzink Synthesen (Literatur : Werth, Thomas ; Tetrahedron Lett. 36 ; 1995,78497852, Werth, Thomas et all. Helv. Chim. Acta 79,1996,1957-1966) verwendet werden.



  Zur Veranschaulichung und zum besseren   Verständnis    der vorliegenden Erfindung werden im folgenden Beispiele gegeben. Diese sind jedoch aufgrund der allgemeinen Gültigkeit des beschriebenen   Erfindungsprinzips    nicht geeignet, den Schutzbereich der vorliegenden Anmeldung nur auf diese Beispiele zu reduzieren.



   Beispiele    Titantetraisopropylat induzierte symmetrische und unsymmetrische      Dialkylierung    von Carbonsäureamiden mit wenigstens einem Grignard Reagenz Nach der   Gleichung    1 wiedergegebenen Reaktion wurden folgende Reaktionen unter Einsatz von einem   Äquivalent    (CH3)   3SiCl als    Cokatalysator   durchgeführt    :
EMI16.1     


<tb> R'R3, <SEP> R4, <SEP> R5 <SEP> cat. <SEP> Ti <SEP> (OiPr) <SEP> 4 <SEP> R'R3,
<tb>  <SEP> N <SEP> +Mg <SEP> +Mg <SEP> N--R <SEP> (G1.1)
<tb> R2 <SEP> 0 <SEP> X <SEP> X <SEP> Cokatalysator <SEP> R2 <SEP> Rs
<tb>  Beispiele 1 bis 6 :

   Zu einer Lösung von 3 mol% Ti (OiPr) 4, bezogen auf das in der Tabelle 1 angegebene Amid, in 40 ml trockenem Tetrahydrofuran wird bei   20 C    unter einer   Stickstoffatmosphäre    5   mmol    des in der Tabelle 1 angegebenen Amids und 5 mmol (CH3)   3SiCl als Cokatalysator    zugetropft. Es wird 5 min bei   20 C      gerührt.    Zu dem Reaktionsgemisch werden dann 12   mmol    bzw. jeweils 6   mmol    der in der Tabelle 1 angegebenen Grignardreagenzien so langsam zugegeben, dass das Reaktionsgemisch nicht   über      50 C    erwärmt wird.



     Anschliessend    wird bei der in Tabelle 1 angegebenen Reaktionstemperatur während der in der Tabelle 1 angegebenen Reaktionszeit   gerührt,    bis die Umsetzung abgeschlossen ist.



  Aufarbeitung der Reaktionsprodukte : Zur   Entfernung    der Lewis-Säure wird unter heftigem Rühren (1 Stunde)   15moi    gesättigte Ammoniumchlorid Lösung und   15ml    Wasser zugegeben.



     Möglicher    entstehender   Niederschlag    wird   über    Nutsche/Saugflasche abgesaugt und der Filterrückstand mit 2 mal 20 ml getrocknetem   Diethylether    gewaschen. Das Filtrat wird durch Zugabe von Natriumhydroxid Lösung basisch   (ph210) eingestellt.   



  Anschliessend werden die Phasen im Scheidetrichter getrennt. Die   wässrige   
Phase wird   dreimal    mit je 30   ml      Diethylether    extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden mit   gesättigter    Natriumchlorid Lösung  gewaschen und die abgetrennte organische Phase   über    Kaliumcarbonat getrocknet und filtriert. Das Lösungsmittel wird am Rotationsverdampfer abrotiert. Der   Rückstand    wird an 20 g Kieselgel mit einem   Laufmittelgemisch      Heptan/tert-Butylmethylether    50/1 chomatographiert.
EMI17.1     


<tb>



  Amid <SEP> Produkt <SEP> Aus-R4CH2CH2 <SEP> Reaktions
<tb>  <SEP> beute-MgX <SEP> bedingunge
<tb>  <SEP> n
<tb>  <SEP> 7"
<tb>  <SEP> CN <SEP> Ih/RT/3mol%
<tb>  <SEP> CN-48% <SEP> n-Hexyl-Ti <SEP> (oipr),/I
<tb>  <SEP> Aquiv. <SEP> Cokat
<tb>  <SEP> EtMgBr
<tb>  <SEP> D <SEP> NX <SEP> Ih/RT/3mol%
<tb>  <SEP> 50% <SEP> VinylMgB <SEP> Ti <SEP> (oiPr) <SEP> 4 <SEP> 1
<tb>  <SEP> Aquiv. <SEP> Cokat
<tb>  <SEP> 1 <SEP> lh/RT/3mol%
<tb>  <SEP> CN-89% <SEP> EtMgBr <SEP> Ti <SEP> (OiPr) <SEP> 4/I
<tb>  <SEP> Aquiv. <SEP> Cokat
<tb>  <SEP> lh/RT/3mo1%
<tb>  <SEP> Ti <SEP> (OiPr) <SEP> 4/1
<tb>  <SEP> CyClO-Aquiv. <SEP> Cokat
<tb>  <SEP> 0 <SEP> pentyl
<tb>  <SEP> tu
<tb>  <SEP> MgBr
<tb>  <SEP> Ih/RT/3mol%
<tb>  <SEP> Ti <SEP> (OiPr) <SEP> 4/1
<tb>  <SEP> 60% <SEP> CyCloheXy <SEP> Aquiv. <SEP> Cokat
<tb>  <SEP> 1-MgCI
<tb>  Tabelle 1 :

   Ti (OiPr) 4-induzierte Umsetzung von   Carbonsäureamiden    mit   R4MgX    und   R5MgX

Claims

PATENTANSPRÜCHE 1. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der aligemeinen Formel (I) EMI18.1 worin R', R2 und R3 unabhängig voneinander H, A, Ar,-Si (R6) 3,-Sn (R6)3,-SR7,-OR7,-NR8R9 oder RÚ und Rê bzw.

R1 und R3 oder R8 und R9 miteinander verbunden sein können und gemeinsam einen cyclischen Ring bilden mit 3 bis 8 C-Atomen, der gegebenenfalls neben Stickstoff noch wenigstens ein weiteres Heteroatom ausgewähtt aus der Gruppe-S-,-O-und-NR6-enthält, R4 und Rs gleich oder verschiednen, für A, Ar,-Si (R6) 3,-Sn(R6)3,-SR7, -OR7,-NR8R9,-C(R10)(R8)CH2R9, worin R8, R9 und R10 die gegebenen Bedeutungen haben oder R 8 und R9 miteinander verbunden sind und gemeinsam einen cyclischen Ring mit 3 bis 8 C-Atomen bilden,

welcher gegebenenfalls neben einem Stickstoffatom noch wenigstens ein Heteroatom ausgewähtt aus der Gruppe-S-,-O-und-NR6-enthält ; mit der Massgabe, dass die Reste R4 und R5 in der ss-Position jeweils mindestens zwei Wasserstoffatome aufweisen.

R6, R7, R8 und R9 unabhängig voneinander A oder Ar, R10 A, Ar,-Si (R6) 3,-Sn (R6)3,-SR7,-OR7,-NR8R9, worin R8 und R9 die gegebenen Bedeutungen haben oder R8 und R9 miteinander verbunden sind und gemeinsam einen cyclischen Ring mit 3 bis 8 C-Atomen bilden, welcher gegebenenfalls neben einem Stickstoffatom noch wenigstens ein Heteroatom ausgewähit aus der Gruppe-S-, -O-und-NR6-enthält, A ein geradkettiger oder verzweigter Alkylrest mit 1 bis 10 C Atomen, geradkettiger oder verzweigter Alkenylrest mit 2 bis 10 C-Atomen,

oder geradkettiger oder verzweigter Alkinylrest mit 2-10 C-Atomen oder substituierter oder unsubstituierter Cycloalkylrest mit 3-8 C-Atomen, ein-oder mehrfach ungesättigter Cycloalkylrest mit 3-8 C-Atomen und Ar ein substituierter oder unsubstituierter Arylrest mit 6-20 C Atomen bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass eine Verbindung der aligemeinen Formel (II) EMI19.1 worin R', R2 und R3 die für Formel (I) oben gegebenen Bedeutungen haben, durch Umsetzung mit jeweils einem nukleophilen Reagenz der allgemeinen Formel (Illa) und einem nukleophilen Reagenz der allgemeinen Formel (Illb) Z-R4 (Illa) Z-R5 (Illb)

worin R4 und R5 die für Formel (I) gegebene Bedeutung hat, und Z Li oder MgX mit X Hal und Hal Cl, Br, oder I bedeuten 2. Verfahren gemäss. Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass es in Gegenwart katalytischer Mengen eines Metallalkoholats, ausgewähit aus der Gruppe Titanalkoholat, Zirconiumalkoholat und Hafniumalkoholat, durchgeführt wird.

3. Verfahren gemäss den Ansprüchen 1 bis 2 dadurch gekennzeichnet, dass es in Gegenwart eines Cokatalysators durchgeführt wird.

4. Verfahren gemäss den Ansprüchen 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass es in Gegenwart eines Metallisopropylats oder eines Alkylsilylhalogenids als Cokatalysators durchgeführt wird.

5. Verfahren gemäss den Ansprüchen 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass als Cokatalysator ein Metallisopropylat der aligemeinen Formel (V) oder ein Alkylsilylhalogenid der allgemeinen Formel (VI) M' (0-iPropy !) s (V) R3SiX (VI) oder der aligemeinen Formel (Vil) Ro- (X) m-Si-Y- (Si) p-(X)q-Ro (VII) worin M'Al, Ca, Na, K, Si oder Mg, vorzugsweise Mg oder Na s eine ganze Zahl von 1 bis 4 und die Oxidationsstufe des Metalls R Alkyl mit 1 bis 10 C-Atomen oder Aryl mit 6 bis 20 C-Atomen X F, Cl, Br, CN m 0,1, n 1 bis 10, o 0,2,3, p 0,1 und q 0,1 bedeuten, mit der Massgabe,

dass 0=3 und Y (CH2) n, wenn m=0, verwendet wird.

6. Verfahren gemäss einem oder mehreren der vorhergehenden Ansprüchen, dadurch gekennzeichnet, dass ein Metallalkoholat der allgemeinen Formel (IV) MX4-n (OR) n (IV) worin M Titan, Zirconium und Hafnium, X Cl, Br, I und R Alkyl mit 1 bis 10 C-Atomen oder Aryl mit 6 bis 20 C-Atomen n ein ganze Zahl von 1 bis 4 bedeuten, als Katalysator verwendet wird.

7. Verfahren gemäss der vorhergehenden Ansprüchen, dadurch gekennzeichnet, dass man a) ein Carbonsäureamid der allgemeinen Formel (II), 1-15 mol-% eines Metallalkoholats, ausgewählt aus der Gruppe Titanalkoholat, Zirconiumalkoholat und Hafniumalkoholat, bezogen auf das Carbonsäureamid, und gegebenenfalls der Cokatalysator bei 10 30 C unter Inertgasatmosphäre in einem Lösungsmittel, ausgewähit aus der Gruppe Toluol, THF, n-Hexan, Benzol und Diethylether, vorlegt, b) eine Lösung, enthaltend zwei gleiche oder unterschiedliche nukleophile Reagenzien der aligemeinen Formeln (Illa) und (Illb),

worin R4 und R5 die in Anspruch 1 gegebenen Bedeutungen haben und Xdie in den vorhergehenden Ansprüchen gegebenen Bedeutungen hat, zutropft und c) unter Rühren nachreagieren Itiflt und nach Beendigung der Reaktion in üblicher Weise aufarbeitet 8. Verfahren gemäss Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass der Verfahrensschritt a) bei einer Temperatur von 15 bis 25 C durchgeführt wird.

9. Verfahren gemäss Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass der Verfahrensschritt a) bei Raumtemperatur durchgeführt wird.

10. Verfahren gemäss einem oder mehreren der vorhergehenden Ansprüchen, dadurch gekennzeichnet, dass als nukleophile Reagenzien Lithiumverbindungen der allgemeinen Formeln (Illa) und (Illb) verwendet werden, worin R4 und R5 die in Anspruch 1 oder Anspruch 7 gegebenen Bedeutungen haben können.

11. Verfahren gemäss einem oder mehreren der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass als nukleophile Reagenzien der allgemeinen Formeln (Illa) und (Illb) verwendet werden, in denen R4 und R5 Ethyl, n-oder i-Propyl, i-oder sec-Butyl, n-Hexyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Vinyl bedeuten.

12. Verfahren gemäss einem oder mehreren der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass eine Verbindung gemäss der aligemeinen Formel (II) umgesetzt wird, worin R', R2 und R3 unabhängig voneinander H, Methyl, Ethyl, n-oder i-Propyl, i-, sec-, oder tert-Butyl, n-Hexyl, Phenyl, oder Benzyl bedeuten.

13. Katalysatorsystem bestehend aus einem Metallalkoholat der allgemeinen Formel (IV) MX4-n (OR)n(OR)n (IV) worin M Titan, Zirconium und Hafnium, X Cl, Br, I und R Alkyl mit 1 bis 10 C-Atomen oder Aryl mit 6 bis 20 C-Atomen bedeuten und einem Cokatalysator der aligemeinen Formel (V), (VI) M' (0-iPropy !) s (V) R3SiX (VI) oder der allgemeinen Formel (VII) Ro- (X) m-Si-Y-(Si)p-(X)q-Ro (VII) worin M'Al, Ca, Na, K, Si oder Mg, vorzugsweise Mg oder Na s eine ganze Zahl von 1 bis 4 und die Oxidationsstufe des Metalls R Alkyl mit 1 bis 10 C-Atomen oder Aryl mit 6 bis 20 C-Atomen X F, Cl, Br, CN m 0,1, n 1 bis 10, o 0,2,3,

p 0,1 und q 0,1 bedeuten, mit der Massgabe, dass 0=3 und Y$ (CH2) n, wenn m=0, verwendet wird.

14. Katalysatorsystem gemäss Anspruch 13, enthaltend eine Verbindung ausgewähit aus der Gruppe Na (OiPr) Mg (OiPr) 2 AI (OiPr) 3 (CH3) 3SiC) (CH3) 2CISi (CH2) 2SiCl (CH3) 2 (CH3) 2CISi (CH2) 3CN [ (CH3) 3Si] 20 [ (CH3) 3Si] 2NH und [ (CH3) 3Si] 2 als Cokatalysator.

15. Katalysatorsystem gemäss Anspruch 13 enthaltend Titantetraisopropylat als Metallalkoholat.

16. Verwendung eines Katalysatorsystems gemäss der Ansprüche 13 bis 15 in einem Verfahren gemäss einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 12.

17. Verbindungen der aligemeinen Formel (I) EMI25.1 worin R', R2 und R3 unabhängig voneinander H, A, Ar,-Si (R6) 3,-Sn (R') 3,-SR',-OR',-NR8R9 oder R'und R2 bzw.

R und R3 oder R8 und R9 miteinander verbunden sein können und gemeinsam einen cyclischen Ring bilden mit 3 bis 8 C-Atomen, der gegebenenfalls neben Stickstoff noch wenigstens ein weiteres Heteroatom ausgewähtt aus der Gruppe-S-,-O-und-NR6-enthält, Ruz und R5 gleich oder verschiednen, für A, Ar,-Si(R6)3,-Sn (R) 3,-sur, -oR7,-NR8R9,-C (R ) (R8) CH2R9, worin R8, R9 und R die gegebenen Bedeutungen haben oder R8 und R9 miteinander verbunden sind und gemeinsam einen cyclischen Ring mit 3 bis 8 C-Atomen bilden,

welcher gegebenenfalls neben einem Stickstoffatom noch wenigstens ein Heteroatom ausgewählt aus der Gruppe-S-,-O-und-NR6-enthält ; mit der Massgabe, dass die Reste R4 und R5 in der ss-Position jeweils mindestens zwei Wasserstoffatome aufweisen.

R6, R7, R8 und R9 unabhängig voneinander A oder Ar, R A, Ar,-Si (R6) 3,-Sn (R6) 3,-SR7,-oR7,-NR8R9, worin R8 und R9 die gegebenen Bedeutungen haben oder R8 und R9 miteinander verbunden sind und gemeinsam einen cyclischen Ring mit 3 bis 8 C-Atomen bilden, welcher gegebenenfalls neben einem Stickstoffatom noch wenigstens ein Heteroatom ausgewähit aus der Gruppe-S-, -O-und-NR6-enthalt, A ein geradkettiger oder verzweigter Alkylrest mit 1 bis 10 C Atomen, geradkettiger oder verzweigter Alkenylrest mit 2 bis 10 C-Atomen, oder geradkettiger oder verzweigter Alkinylrest mit 2-10 C-Atomen oder substituierter oder unsubstituierter Cycloalkylrest mit 3-8 C-Atomen,

ein-oder mehrfach ungesättigter Cycloalkylrest mit 3-8 C-Atomen und Ar ein substituierter oder unsubstituierter Arylrest mit 6-20 C Atomen bedeuten.

18. Verbindungen gemäss Anspruch 17, worin R', R2 und R3 unabhängig voneinander die folgenden Bedeutungen annehmen können : H oder A verzweigtes oder unverzweigtes Alkyl mit 1 bis 10 C-Atomen, wie Methyl, Ethyl, n-oder i-Propyl, n-, sec-oder t-Butyl, Pentyl, Hexyl, Heptyl, Octyl, Nonyl, Decyl sowie deren geeigneten Isomere, oder Cycloalkyl mit 3-8 C-Atomen, wie Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Cyclooctyl bzw.

entsprechende Methyl-oder Ethyl-substituierte Cycloalkylgruppen oder ein-oder mehrfach ungesättigte Cycloalkylgruppen, wie Cyclopentenyl oder Cyclopentadienyl oder verzweigtes oder unverzweigtes Alkenyl mit 2 bis 10 C Atomen, wie Allyl, Vinyl, Isopropenyl, Propenyl oder verzweigtes oder unverzweigtes Alkinyl mit 2 bis 10 C-Atomen, wie Ethinyl, Propinyl oder Aryl mit 6 bis 20 C-Atomen wahlweise unsubstituiert oder ein-oder mehrfach substituiert, wie Phenyl, Naphthyl, Anthryl, Phenanthryl, ein-oder mehrfach substituiert durch Substituenten, ausgewählt aus der Gruppe N02, F, Cl, Br, NH2, NHA, NA2, OH und OA, wobei A die oben angegebenen Bedeutungen haben kann, einfach,

mehrfach oder vollständig halogeniert, vorzugsweise fluoriert, sein kann, oder Aralkenyl bzw. Aralkinyl, wobei jeweils die Aryl-, Alkenyl-und Alkinylgruppe die gegebenen Bedeutungen annehmen könne, wie z. B. in Phenylethinyl.

19. Verbindungen gemäss Anspruch 17, in denen R'und R2 oder R'und R3 gemeinsam einen cyclischen Ring mit 3-8 C-Atomen bilden, der neben Stickstoff weitere Heteroatome, wie-S-,-O-oder-NR6-enthält oder in denen durch R'und R2 oder R'und R3 ein einfacher cyclischer Ring gebildet wird, der den Stickstoff des Carbonsäureamids einschliesst oder in denen R'und R2 oder R'und R3 einen cyclischen Ring bilden, der ein Sauerstoffatom als weiteres Heteroatom enthält.

20. Verbindungen gemäss der Ansprüche 17 bis 18, worin R4 und R5 unabhängig voneinander Alkyl mit 1 bis 10 C-Atomen stehen, wie Ethyl, n-oder i-Propyl, n-oder sec-Butyl, Pentyl, Hexyl, Heptyl, Octyl, Nonyl, Decyl sowie deren Isomere, oder Cycloalkyl mit 3-8 C-Atomen, wie Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Cyclooctyl, sowie Methyl-oder Ethyl-substituiertes Cycloalkyl oder ein-oder mehrfach ungesättigtes Cycloalkyl,

wie Cyclopentenyl oder Cyclopentadienyl oder verzweigtes oder unverzweigtes Alkenyl mit 2 bis 10 C-Atomen, wie Allyl, Vinyl, Isopropenyl, Propenyl oder verzweigtes oder unverzweigtes Alkinyl mit 2 bis 10 C-Atomen, wie Propinyl bedeuten.

21. Verbindungen gemäss Anspruch 17, worin R8, R9 und R' Alkyl mit 1 bis 10 C-Atomen, wie Methyl, Ethyl, n oder i-Propyl, n-, sec-oder t-Butyl, Pentyl, Hexyl, Heptyl, Octyl, Nonyl, Decyl sowie deren Isomere, oder Cycloalkyl mit 3-8 C-Atomen, wie Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Cyclooctyl oder Methyl-oder Ethyl-substituiertes Cycloalkyl oder ein oder mehrfach ungesättigtes Cycloalkyl, wie Cyclopentenyl oder Cyclopentadienyl oder verzweigtes oder unverzweigtes Alkenyl mit 2 bis 10 C-Atomen, wie Allyl, Vinyl, Isopropenyl,

Propenyl oder verzweigtes oder unverzweigtes Alkinyl mit 2 bis 10 C-Atomen, wie Ethinyl, Propinyl oder Aryl mit 6 bis 20 C-Atomen, unsubstituiert oder ein-oder mehrfach substituiert, wie Phenyl, Naphthyl, Anthryl, Phenanthryl, ein-oder mehrfach substituiert durch Substituenten, ausgewählt aus der Gruppe N02, F, Cl, Br, NH2, NHA, NA2, OH und OA, wobei A die oben angegebenen Bedeutungen haben kann, einfach, mehrfach oder vollständig halogeniert, vorzugsweise fluoriert, sein kann, oder oder Aralkylreste mit 7 bis 20 C-Atomen, wie Benzyl, oder ein-oder mehrfach substituiert durch Substituenten, ausgewähit aus der Gruppe N02, F, Cl, Br, NHz, NHA, NA2, OH und OA,

wobei A die oben angegebenen Bedeutungen haben kann, einfach, mehrfach oder vollständig halogeniert, vorzugsweise fluoriert, sein kann oder Aralkenyl-oder Aralkinyl, wobei jeweils die Aryl-, Alkenyl-und Alkinylgruppe die gegebenen Bedeutungen annehmen können, bedeuten.

22. Verbindungen gemäss Anspruch 17, worin R4 und R5 unabhängig voneinander -Si(R6)3,-Sn(R6)3,-SR7,-OR7,-NR8R9,-C(R10)R8CH2R9, mit R6, R7, R8, R9 und R10, welche unabhängig voneinander Bedeutungen gemäss. Anspruch 21 annehmen oder worin R8 und R9 miteinander verbunden sind und gemeinsam einen cyclischen Ring mit 3 bis 8 C-Atomen bilden, welcher gegebenenfalls neben einem Stickstoffatom noch wenigstens ein Heteroatom ausgewählt aus der Gruppe-S-,-O-und-NR6-aufweist, bedeuten.