DE3311026C2

DE3311026C2 - Verfahren zur Herstellung von α-Ketoamidoiminen

Info

Publication number: DE3311026C2
Application number: DE3311026A
Authority: DE
Inventors: Toshiaki Kobayashi; Masato Ibaraki Tanaka
Original assignee: Agency of Industrial Science and Technology
Current assignee: National Institute of Advanced Industrial Science and Technology AIST
Priority date: 1982-04-24
Filing date: 1983-03-25
Publication date: 1985-03-21
Also published as: US4503232A; JPS6030665B2; JPS58185548A; DE3311026A1

Abstract

Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung eines α-Ketoamidoimins mit einer in der folgenden Formel angegebenen charakteristischen Struktur (Formel) in der R eine Gruppe, wie eine Alkyl- oder Aryl-Gruppe ist, in dem in einer einstufigen Reaktion eine Halogen enthaltende, organische Verbindung mit einem primären Amin und Kohlenmonoxid in Gegenwart eines Carbonylierungskatalysators umgesetzt wird. Das Produkt ist als Zwischenprodukt für die Synthese verschiedener Arten von organischen Verbindungen, einschließlich Medikamenten und chemischen Landwirtschaftsprodukten, geeignet.

Description

— CH-COOH in einer Aminosäure R— CH — COOH

I I

*i NH₂ NH₂

um ein allgemein anwendbares Verfahren zur Herstellung von Aminosäuren zur Verfügung zu stellen. Bisher wurde jedoch kein allgemein anwendbares und wirtschaftlich günstiges Verfahren für die synthetische Herstellung von Aminosäuren beschrieben, das von einer Halogen enthaltenden, organischen Verbindung ausgeht, die im allgemeinen billig und In großen Mengen erhältlich Ist.

Es wurde nun eine neue und sehr Interessante Reaktion gefunden. In der ein Mol einer Halogen enthaltenden organischen Verbindung In einer Stufe mit zwei Mol Kohlenmonoxid In Gegenwart eines primären Amins reagiert und ein Λ-Ketoamldolmln mil einer In der folgenden Formel angegebenen Struktur bildet

—C-CONHR²

Il

die als Vorstufe für die Bildung einer Struktur der Formel

-CH- COOII

In der Aminosäure geeignet Ist.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung war es, ein Verfahren zur Herstellung von a-Ketoamldolmlnen zur

Verfügung zu stellen, das von Ausgangsverbindungen ausgeht, die billig und In großen technischen Mengen erhältlich sind. Ferner sollte ein Verfahren zur Verfügung gestellt werden, das als einstufige Reaktion leicht durchführbar Ist, ohne daß man eine lästige Reaktlonsfolge oder Ausgangsverbindungen mit einer zu hohen Reaktivität verwenden muß.

Andere und weitere Aufgabe, Gegenstände und Vorteile der Erfindung werden aus der folgenden Beschrelbung klarer ersichtlich.

Die vorliegende Erflndu-a betrifft somit ein Verfahren zur Herstellung von cr-Ketoamldolmlden der allgemeinen Formel

R¹—C-CONHR² ίο

Il

In der R¹ für eine Alkyl-, Aryl-, Arylalkyl-, Cycloalkyl-, Alkenyl- und heterocykllsche Gruppe und R² für eine Alkyl-, Aryl-, Arylalkyl-, Cycloalkyl- uund heterocykllsche Gruppe steht, das dadurch gekennzeichnet Ist, daß man eine Verbindung der allgmelnen Formel R¹X, ein primäres Amin der allgemeinen Formel R¹NH₂ und Kohlenmonoxid In Gegenwart eines Carbonyllerungskatalysators bei einer Temperatur bis zu 300° C und einem Kohlenmonoxjct-Partlaldnick bis zu 196,1 bar umsetzt, wobei X ein Halogenatom bedeutet und R¹ und R² wie M oben definiert sind.
Das erflndungsgemäße Verfahren kann durch folgende Reaktionsgleichung angegeben werden:

R¹X + 2CO + 2R²NH₂ —♦ R¹—C-CONHR² + HX + H₂O

Ii

In der R¹, R² und X die oben angegebene Bedeutung haben.

Die als R' geeigneten Alkyl-, Cycloalkyl-, Aryl-, Arylalkyl- und Alkenyl-Gruppen oder heterocykllsche Gruppe können mit ellner oder c.hreren verschiedenen funkttonellen Gruppen oder Atomen substituiert sein, mit der Ausnahme von Hydroxyl-, Carboxyl-, Amino- und Monoalkylamlno-Gruppen. Geeignete Substituenten oder Atome sind z. El. Dlalkylam'^ogruppen, Carbamoyl-, Acyl-, Alkoxy-, Alkoxycarbonylgnippen, Halogenatome, die Sulfonylgruppe, Thloalkoxygruppen, die Sulflnyl-, Sulfenyl-, Cyano-Gruppe, Acyloxygruppen, SlIyI-gruppen, die Nitro-, Epoxy- und Formylgruppe. X 1st vorzugsweise ein Chlor-, Brom- oder Jodatom. Als Verbindung der Formel R¹X besonders geeignet sind z. B. Halogenbenzol-Derivate, wie Brombenzol, Jodbenzo!, Bromnaphthalin, 4-Jodanlsol oder 4-Acetylbrombenzol, halogenlerte Ethylenderlvate, wie /S-Bromstyro!, ß-Bromacrylsäure-ethylester. 2-Brom-2-buten, 2-Methyl-l-brom-1-propen, 2-Brompropen, Z-Metfy'thio-l-Brommethylen, Halogenmethan-Derlvate, wie Benzylchlorld, Chloresslgsäureethylester, Chlormethyllmldazol, Chlor- « acetamid, 3-Chlormethyllndol und Halogen enthaltende, heterocykllsche Verbindungen, die sich von Furan, Thlophen, Pyrrol oder Pyrldln ableiten.

Jedes primäre AmIn der Formel R²NHj, kann Im erfindungsgemäßen Verfahren verwendet werden. Das primäre AmIn kann frei je nach herzustellendem a-Ketoamldolmln gewählt werden. R² Ist z. B. eine Alkylgruppe, wie eine Methyl-, Ethyl-, Propyl- oder Butyl-Gruppe, eine Cyclohexyl-, Benzyl- oder Aryl-Gruppe, wie eine Phenyl- oder 4-Tolyl-Gruppe.

In der erfindungsgemäßen Reaktion entsteht ein Halogenwasserstoff als Nebenprodukt, der durch das als Reaktionsteilnehmer eingesetzte AmIn gebunden wird.

In einer bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens wird ein tertiäres AmIn dem Reaktionsgemisch zugleich mit dem primären AmIn zugegeben, so daß der Halogenwasserstoff durch dieses tertiäre so Amin gebunden wli'd. Trlehtylamln oder Trlbuiylamln sind Beispiele für derartige tertiäre Amine, vorausgesetzt, das tertiäre Amine Ist basischer als das als Reaktionsteilnehmer verwendete primäre Amin.

Der Im erfindungsgemäßen Verfahren verwendete Carbonyllerungskatalysator 1st an sich bekannt und wird z. B. bei Oxoreaktlonen und Hydroveresterungsreaktlonen von Olefinen und bei der Synthese von Estern, Amiden oder Aldehyden durch Carbonylierung von organischen, Halogen enthaltenden Verbindungen verwendet. Geelg- ^ net sind Metallkatalysatoren und Katalysatoren, die eine Metallverbindung enthalten. Besonders bevorzugte Katalysatoren für das erflndungsgemäße Verfahren sind Metalle der Gruppe VIII des Perlodensystems, wie Elsen, Kobalt, Nickel, Ruthenium, Rhodium, Platin oder Palladium, sowie Verbindungen dieser Metalle. Wegen der größeren Reaktionsgeschwindigkeit sind Katalysatoren bevorzugt, die Palladium oder Nickel enthalten.

Geeignete Palladlumkatalysatoren sind z. B. metallisches Palladium, wie Palladium schwarz, metallisches ω Palladium auf einem Träger wie Kohle, Komplexe von null-wertlgem Palladium, wie Tetrakls-drlphenylphosphln)-palladlum, Tetrakls-(trlphenylarsln)-palladlum, Dlbenzyllden-aceton-palladlum, Carbonyl-trls-(trlphenylphosphln)-palladlum, Malelnsäureanhydrld-bls-(trlphenylphosphln)-palladlum, Salze und Komplexe von dlvalentem Palladium, wie Dlchlor-bls-(trlphenylphosphln)-palladlum, Dlchlor-bls-(benzonltrll)-palladlum, Dlbrombls-(trlphenylarsln)-pallndlum, Dlchlor-U'-bls-fdlphenylphosphlnl-ferrocenpalladlum, Dlchlor-1 ..Γ-bIs-idlphenylarsln)-ferrocenpalladlum, Dlchlor-a,u;-bls-(dlphenylphosphln)-alkanpalladlum, wobei das Alkan eine geradkettlge, verzweigte oder cykllsche Struktur mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen hat, Dlchlor-ar,a'.bls-(dlphenylphos-Dhln)-o-xylolpalladlum, Palladiumchlorid, Palladiumacetat, Bls-iacetoJ-bls-Orlphenylphosphlnl-palladlum; sowie

Komplexe von organischem Palladium oder hydriertem Palladium, wie Jodphenyl-bls-(tr1phenylphosphln)-palla-

dlum, Jod-p-tolyl-bls-(trJphenylarsln)-palladlum, Chlorbenzoyl-bls-itrlphenylphosphlnJ-palladlum, Jodmethyl-bls-(tributylphosphin)-palladlum, Dlmethyl-bls-(dlphenylphosphln)-ethappalladlum und Dlhydro-bls- (tricydohexylphosphln)-palladlum. Es kann auch jede Vorstufe verwendet werden, vorausgesetzt, die Verbindung ergibt Im

Reaktionssystem ein organisches Paliadlumhalogenld durch Reaktion mit der organischen Halogenverbindung. Außerdem kann man die oben angegebenen Katalysatoren Im erfindungsgemäßen Verfahren Im Gemisch mit

einem Liganden verwenden, wie einem Phosphin, Phosphlnit, Phosphlt, Arsln, StIbIn, tertiärem AmIn, Pyrldin oder Blpyrldyl.

Die andererseits im erfindungsgemäßen Verfahren mit zufriedenstellenden Ergebnissen verwendeten Nickel-

Katalysatoren schließen Nlckelcarbonyl und Nlckelcarbonylkomplexe ein, die durch vollständige oder teilweise Substitution des koordinierenden Kohlenmonoxids mit einer Lewis-Base, wie einem AmIn, Phosphin oder Arsln, erhalten werden. Beispiele für derartige Katalysatoren sind Tricarbonyl-trlphenyl-phosphlnnlckel, Dlcarbonyl-bls-(triphenylphosphln)-nlclcel, Carbonyl-trls-hrlphenylphosphlnVnlckel, Tetrakls-itrlphenylphosphln)-nickel, Dlcarbonyl-bis-(trlphenylarsln)-nlckel, Dicarbonyl-or.eo-bls-idlphenylphosphlnJ-alkannlckel, wobei das

is Alkan eine geradkettige, verzweigte oder cykllsche Struktur mit 2 bis 10 Kohlenstoffatomen hat, und Dicarbonyl-l.l'-bls-idlphenylphosphln^ferrocennlckel. Man kann auch eine Vorstufe verwenden, die Im Reaktionsgemisch leicht In einen der oben angegebenen Komplexe umgewandelt werden kann, und z. B. metallisches Nickel, Nickelchlorid, Dichlor-bls-OrlphenylphosphlnVnlckel, Dichlor-bls-UrtphenylarslnJ-nlckel, Dlbrom-1,1'-bis-(diphenylphosphln)-ferrocennlcke1 1st. Man kann gegebenenfalls auch die oben angegebenen Vorstufen durch

2« eine Kombination eines geeigneten Nickelsalzes und einer Lewis-Bare ersetzen, die im Reaktionsgemisch leicht die Vorstufe bilden kann. Die In .Hesem Fall geeigneten Nickelsalze sind anorganische SaIr;. von divalentem Nickel mit organischen Sauren, Nickelchlorid oder Nlckelbromld, und Salze von Nickei mit organischen Säuren, wie Nickelacetat, wogegen die Lewis-Basen, die in diesem Fall geeignet sind, verschiedene Arten von Aminen, Phosphinen, Dlphosphlnen, Arslnen und Siiblnen einschließen. Außerdem können verschiedene Carbonyllerungskatalysatoren, die andere Arten von Metallen enthalten, in gleicher Welse wie oben eingesetzt werden.

Beispiele für solche Katalysatoren sind Dichlor-bls-itrlpher.ylphosphlnJ-platin, Trlcarbonyl-bMtrlphenyi-

phosphln)-ruthenlum, Elsen-pentacarbonyi, Dlkobalt-octacarbonyl, Cyclopentadlenyl-dlcarbonylkobalt, Chlorcarbonyl-bls-(trlphenylphosphln)-rhodlum und Chlordlcarbonylrhodium-Dlmeres.

Das erfindungsgemäße Verfahren kann unabhängig von der Anwesenheit oder Abwesenheit eines Lösungs-

mittels im Reaktionsgemisch durchgeführt werden. Wird das Reaktionsgemisch mit einem Lösungsmittel verdünnt, so sind Hexan, Benzol, Ether, Tetrahydrofuran, Hexamethylphosphotrlamld, Dimethylformamid, Acetonitril oder Aceton sehr zufriedenstellend, obwohl auch andere Arten von herkömmlichen organischen Lösungsmitteln für diesen Zweck verwendet werden können, vorausgesetzt, das Lösungsmittel dient nicht als Quelle von aktiven Protonen, wie Alkohole oder Carbonsäuren.

Das erfindungsgemäße Verfahren kann unter den gleichen Reaktionsbedingungen wie herkömmliche Carbonylieningsreaktlonen durchgeführt werden. Der Kohlenmonoxid-Telldruck hängt von der Art des in der Reaktion verwendeten Katalysators ab und sollte Im Bereich von atmosphärischem Druck oder darunter bis 196,1 bar oder vorzugsweise von atmosphärischem Druck bis 49 bar sein. Höhere Kohlenmonoxld-Partlaldrucke sind Im allgemeinen wegen der Erhöhung der Ausbeute an gewünschtem Produkt günstig, obwohl ein übtrmä-

■Ό Big hohe; Teildruck an Kohlenmonoxid eine Abnahme der Reaktionsgeschwindigkeit sowie Nachtelle zur Folge haben, die durch die erhöhte Investition für die Apparaturen verursacht sind. Gegebenenfalls kann man das In der Reaktion verwendete Kohlenmonoxid mit einem Inertgas, wie Stickstoff oder Methan, verdünnen.

Das molare Verhältnis von Halogen enthaltender, organischer Verbindung der Formel R¹X und primärem AmIn der Formel R³NH₂ kann beträchtlich von der Stöchlometrie abweichen, da der Ablauf der Reaktion nicht

^J5 durch die Anwesenheit einer überschüssigen Menge eines Reaktionsteilnehmers Im Reaktionsgerrlsch über den anderen gestört wird. Im allgemeinen werden molare Verhältnisse von Halogen enthaltender, organischer Verbindung der Formel R¹X zu primärem AmIn Im Bereich von 50:1 bis 1 :500 gewählt. In einer bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens wird das AmIn In einem großen Überschuß über die Halogenverbindung verwendet, so daß das AmIn auch als Lösungsmittel für das Reaktionsgemisch dient.

^Sl> Die Menge an Katalysator, die dem Reaktionsgemisch zugesetzt wird, hängt von der Reaktivität der Halogen enthaltenden, organischen Verbindung ab. Das molare Verhältnis von Katalysator zu Halogenverbindung Ist Im allgemeinen 1 : 10 oder geringer oder vorzugsweise Im Bereich von 1 : 30 bis 1 : 3000.

Die erfindungsgemäße Reaktion kann sogar bei Raumtemperatur ablaufen, je nach Struktur der Halogen enthaltenden Verbindung; gegebenenfalls kann man jedoch das Reaktionsgemisch auf eine Temperatur bis zu 300° C erhitzen, wenn eine Beschleunigung der Reaktion erwünscht Ist. Es sollte jedoch festgestellt werden, daß eine übermäßig hohe Temperatur des Reaktionsgemisches die Bildung eines Carbonsaureamlds ab Nebenprodukt verursachen kann, wobei dessen Menge bei höheren Reaktionstemperaturen größer Ist. Außerdem kann das als Produkt erwünschte a-Ketoamldolmln bei übermäßig hoher temperatur allmählich zersetzt werden. Deshalb sollte die Reaktionstemperatur unter Berücksichtigung der Nebetiraktlon und der thermischen Zerset-

^W) zungsreaktlon bestimmt werden. Im allgemeinen Hegt sie Im Bereich von 30 bis 200° C.

Das Im erfindungsgemäßen Verfahren hergestellte ct-Ketoamldölmln kann vom Reakllonsgemlsch leicht abgetrennt und gereinigt werden, und zwar durch ein Verfahren, in dem das Reaktionsgemisch zuerst der Fest/Flüss!g-Trennung, wie dem Zentrifugieren oder Filtrieren oder Auswaschen mit Wasser, zur Entfernung des als Nebenprodukt ttehlldclen iiusgcfnllten Siil/.cs, und iinschllclJcntl einer herkömmlichen KelnlgiinnshchiHiilluiin

'·' unterworfen win', wie einer Destillation oder Umkrl.slnlllsallon.

Im erflndungsgemäßen Verfahren kann eine Vielzchl von Halogen enthaltenden, organischen Verbindungen und primären Aminen verwendet werden, so daß verschiedene Arten von a-Ketoamldolmlnen leicht hergestellt werden können. Außerdem Ist das erfindungsgemäße Verfahren sehr leicht durchführbar, da keine komplizier-

lon oder lilsllgcn Slul'un Im Rcakllonsablauf sind und die Reaktion ohne hochrciikllvc Ausgangsvcrblndungcn. wie organische Lithiumverbindungen oder Grlgniird-Reagen/.lcn, durchgeführt werden kann.
Das crflndungsgemilUe Verfahren wird anhand der l'olgenden Beispiele erläutert.

Beispiel I

In einen rostfreien .Stahlautoklaven mil 27 ml h'assungsvermogen werden 18,8 μΜοΙ Palladlumchlorid, 4 mMol Jodbenzol und 3 ml Cyclohcxylamln unier Sllcksioffschul/. eingeführt, dann mit Kohlenmonoxid bis auf einen Druck von 39,2 bur bei Raumtemperatur beaufschlagt. Die Reaktion wird zwei Stunden bei 100° C durchgeführt. Die gaschromatographlsche Analyse des Reaktionsgemische nach beendeter Reaktion unter Verwendung einer Säule mit 40 ml Lange (SE-30) zeigt, dall das N'-Cyclohcxyllmln von N-Cyclohexylbenzoylformamid In einer Ausbeute von 81,4% entstunden Ist, neben N-Cyclohcxylbcnzamld In einer Ausbeute von 12,9% als Nebenprodukt. Das Reaktlonsgcmlsch wird /u einem Gemisch von Wasser und Ether gegeben, die Etherlösung der oberen Phase wird zur Trockne eingedampft, anschließend wird der Rückstand aus einer EtherlOsung umkrlstalllslcrt. Man erhalt Kristalle von N-Cyclohcxylben/.oylformamld-N'-eyclohexyllmln mit einem Fp. von 160 bis 163° C. Die Ausbeute an Produkt nach der Isolierung beträgt 78,1%.

Beispiel 2

Gemäß der Arbeitsweise des Beispiels I wird eine Vielzahl von Kombinationen von Halogenverbindungen. Aminen und Katalysatoren umgesetzt. Die !Ergebnisse sind In der folgenden Tabelle zusammengestellt. Die Werte für die Ausbeute In der Tabelle wurden aus den gaschromatographlschcn Werten errechnet.

Ilalogenverbindung	Amin	Katalysator	Reaktions-	CO-Druck	Reaktions	Ausbeute an	-C-Ci)NHR' Il
R¹X	R²NIl₂		lemperaiur		zeit	R'-	N \ R'

(4 mMol)	(3 ml)	(18,8 μΜοΙ)	(⁰C)	(bar)	(Stunden)	(%)
C₆H₅I	n—C₆H₁₃NH₂	PdCl₃	100	39,2	2	39
C₆H₅I	n—C₄H₉NH₂	PdCI₃	100	39.2	2	34
C₆H₅I	n —C₄H₉NH₂	PdCI₂ (dppb)¹)	60	39,2	3	17
C₆H₅I	ISO-C₃H₇NH₂	PdCI₃	100	39,2	3	79

C₆H₅Br

C₆H₅CH₂CI

NH₂ PdCb (dppb)¹) 100 Il V-NH₂ PdCI? (dppb)¹) 60

19,6

ClCH₂COOC₂H₅ C₆H₁CH₂NH₂ PdCI₃ (dppb)') 80 Br

H >—NH₂ PdCb(dppb) ') 100 NH₂ PdCI₂ (dppf)²) 100

NH₂ Pd(OAc)₃ 100

NH₂ PdCl₂(ASG₃)J 80

-NH₂ PdCI₂ (dppb)¹) 80

19,6 16

39,2 15

19,6 5

CH₅I

C₄H₅I

39.2	3	16
39,2	3	42
39,2	2	21

CH₃

C = CHBr

29,4

CH₅

Fortsetzung

Hulogenverbindung Ληιιη
R¹X R'Nllj

K;iUilys;ilor Rcaklions- CO-l)ruck Re;iktii>ns- Ausheule :in

lcniperiilur /cit K¹C (ONIIK'

(4 mMol)

(3 ml)

ISO-CH₇NH₂ PdCI;

I dppb = l,4-Uis-(diphenylphosphin)-hul;iM -) dppl -- l.l'-Bis-ldiphenylphosphirD-rcrroccn "l Produkt = CH,

C'l—i. O^N>— C —CON —CM

^ Il

ill. CIl.

CM

cn,

H'

(ΙΚ,ΧμΜοΙ) CC) (biir) (Slunden) (%)

IOD

19,6

81 ■')

Claims

Patentansprüche:

1. Verfahren zur Herstellung von alpha-Ketoamldolmlnen der allgemeinen Formel
R'—C —CONHR²

Il

In der R¹ für eine Alkyl-, Aryl-, Arylalkyl-, Cycloalkyl-, Alkenyl- und heterocykllsche Gruppe und R² für eine Alkyl-, Aryl-, Arylalkyl-, Cycloalkyl- urd heterocykllsche Gruppe steht, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel R¹X, ein primäres AmIn der allgemeinen Formel R²NHj und Kohlenmonoxid In Gegenwart eines Carbonyllerungskatalysators bei einer Temperatur bis zu '5 300" C und einem Kohlenmonoxld-Partlaldruck bis zu 196,1 bar umsetzt, wobei X ein Halogenatem bedeutet und R¹ und R² wie oben definiert sind.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als Carbonyllerungskatalysatormetalllsches Nickel oder Palladium oder eine Nickel oder Palladium enthaltende Verbindung einsetzt.

3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß man die Halogen enthaltende organlsehe Verbindung und das prlmSre AmIn In einem molaren Verhältnis Im Bereich von 50:1 bis 1:500

umsetzt.

4. Verfahren nach Anspruch 1, 2 oder 3, dadurch gekennzeichnet, daß man den Carbonyllerungskatalysator In einem molaren Verhältnis von 1:10 oder weniger, bezogen auf die Menge der Halogen enthaltenden organischen Verbindung, einsetzt.

5. Verfahren nach Anspruch 1, 2, 3 oder 4, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung unter einem

Kohlenmonoxld-Partlaldruck Im Bereich von atmosphärischem Druck bis 49 bar durchführt.

Die vorliegende F.rflndung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von a-Ketoamldolmlnen durch Reaktion einer Halogen enthaltenden, organischen Verbindung, eines primären Amins und Kohlenmonoxid In Gegenwart eines Carbonyllerungskatalysators.
Zu den a-Ketoamldoimlnen gehört eine Klasse von Verbindungen, die als Zwischenprodukte für die Herstellung von verschiedenen Medikamenten und chemischen Landwirtschaftsprodukten geeignet sind oder Insbesondere technisch wichtig für die synthetische Herstellung von Aminosäuren sind. Die Ausgangsverbindungen für die synthetische Herstellung von Verbindungen dieser Art waren bisher Im allgemeinen eine a-Ketosäure und ein primäres AmIn. Dieses Verfahren wurde bisher Jedoch nicht für die großtechnische Herstellung von Aminosäuren angewandt, da die cr-Ketosäuren zu teuer sind. Andererseils werden Aminosäuren Im allgemeinen entwe-

der durch Fermentierung oder durch chemische Synthese hergestellt. Bei der chemischen Synthese von Aminosäuren ist eines der wichtigsten zu lösenden Probleme die Synthese des Restes