EA017040B1

EA017040B1 - Кристаллические комплексы сельскохозяйственных активных органических соединений

Info

Publication number: EA017040B1
Application number: EA200901081A
Authority: EA
Inventors: Рафел Исраэлс; Хейди Эмилия Сакселл; Маттиас Братц; Марко Кунс; Петер Эрк
Original assignee: Басф Се
Priority date: 2007-02-09
Filing date: 2008-02-08
Publication date: 2012-09-28
Also published as: PE20081754A1; US20100113543A1; US8859607B2; BRPI0807864B1; CL2008000395A1; ATE542421T1; JP2010518050A; CA2675627A1; ES2378909T3; KR20090118962A; WO2008096005A1; SI2117297T1; TW200901889A; BRPI0807864A8; EA200901081A1; UA97973C2; EP2117297B1; CR10984A; AR065288A1; DK2117297T3

Abstract

Данное изобретение касается кристаллических комплексов по крайней мере одного сельскохозяйственного активного органического соединения А, выбранного из пираклостробина, эпоксиконазола, метконазола и тритиконазола, и тиофанат-метила. Кроме того, изобретение относится к способу получения таких комплексов и сельскохозяйственным композициям, включающим такие комплексы.

Description

Данное изобретение касается кристаллических комплексов по крайней мере одного сельскохозяйственного активного органического соединения А, имеющего по крайней мере один функциональный остаток, который способен служить в качестве акцептора водорода в водородной связи.

Сельскохозяйственные активные органические соединения, такие как фунгициды, гербициды и инсектициды или акарициды обычно продаются в виде жидких или твердых композиций, которые включают одно или несколько сельскохозяйственных активных органических соединений и подходящие добавки композиций. По нескольким причинам предпочитают типы композиций, в которых сельскохозяйственное активное органическое соединение (А) присутствует в твердом состоянии, например, включая твердые композиции, такие как пасты, порошки или гранулы и жидкие композиции, такие как суспензионные концентраты, то есть жидкие композиции, содержащие твердые частицы активного органического соединения, суспендированного в жидкой суспензионной среде.

Для цели композиции сельскохозяйственное активное органическое соединение должно представлять собой кристаллический материал, имеющий достаточно высокую точку плавления. К сожалению, большое количество таких органических соединений являются аморфным материалом и/или имеют низкие точки плавления. Такие соединения сложно приготовить в виде суспензионных концентратов (8С) обычным способом, так как аппарат для размола забьется во время размола из-за липкости активного соединения. Композиции аморфных твердых органических соединений часто неустойчивы относительно разделения фазы. Например, суспензионные концентраты аморфных твердых активных веществ имеют тенденцию становиться неоднородными путем сегрегации активного органического соединения в результате скопления частиц или роста частиц.

Кристаллические комплексы органических соединений, которые также называют как сокристаллами - многокомпонентные кристаллы или кристаллический материал, который состоит из не менее двух разных органических соединений, которые обычно представляют собой твердые вещества при 25°С или по крайней мере нелетучие масла (давление паров менее 1 мбар при 25°С). В кристаллических комплексах (или сокристаллах) по крайней мере два различных органических соединения формируют кристаллический материал, имеющий определенную кристаллическую структуру, то есть по крайней мере у двух органических соединений есть определенное относительное пространственное расположение в пределах кристаллической структуры, таким образом формируя надмолекулярную структуру.

В сокристаллах по крайней мере два различных соединения взаимодействуют нековалентным связыванием, таким как водородные связи и, возможно, другие нековалентные межмолекулярные силы, включая π-укладку и ван-дер-ваальсовое взаимодействие. Водородное связывание - это направленное и относительно сильное взаимодействие, и из-за этих двух свойств часто является доминирующей силой в также молекулярном распознавании в природе, например, при формировании ДНК, сворачивании белков вообще, рецепторах и т.д. Таким образом, водородное связывание - это сила, которую рассматривают в подходах, в которых разрабатываются новые многокомпонентные материалы или сокристаллы и описываются в литературе (см. например Ό. Вгада е! а1., СЪеш. Соттип., 2005, стр. 2635-3645 и О. Л1шаг88оп е! а1., СЪеш. Сошшип., 2004, стр. 1889-1896). Однако другие межмолекулярные силы могут также отвечать за молекулярное распознавание.

Хотя упаковка в кристаллической решетке не может быть разработана или предсказана, несколько надмолекулярных синтонов могли бы успешно распознаваться в сокристаллах. Термин надмолекулярный синтон необходимо понимать как единицу из обычно двух соединений, которые связаны вместе водородом. В сокристаллах эти синтоны далее упаковываются в кристаллическую решетку для образования молекулярного кристалла. Молекулярное распознавание является одним из условий формирования синтона. Однако, сокристалл должен также быть энергетически благоприятным, то есть при образовании сокристалла также требуется выигрыш в энергии, поскольку молекулы, как правило, могут упаковываться очень эффективно в виде кристаллов чистых компонентов, таким образом препятствуя формированию сокристалла.

В сокристаллах обычно одно из органических соединений служит формирующим для сокристалла, то есть соединение, которое непосредственно легко формирует кристаллический материал и которое способно к образованию сокристаллов с несколькими другими органическими соединениями, которые непосредственно могут необязательно сформировать кристаллическую фазу.

Кристаллические комплексы активных фармацевтических соединений были описаны в уровне техники в различных случаях, например в ϋ82003/224006, ^003/074474, ^02005/089511, ЕР1608339,

которое плавится выше 172°С с разложением. У тиофанат-метила есть защитное и лечебное дейст- 1 017040 вие против широкого диапазона грибковых патогенов. Молекула тиофаната разлагается в растении до карбендазима, и поэтому они принадлежит к группе бензимидазольных фунгицидов.

Изобретатели данного изобретения к удивлению обнаружили, что тиофанат-метил - подходящее формирующее для сокристалла, которое образует кристаллические комплексы с большим количеством сельскохозяйственных активных органических соединений, имеющих по крайней мере один функциональный остаток, который способен служить в качестве акцептора водорода в водородной связи.

Поэтому данное изобретение касается кристаллических комплексов, включающих по крайней мере одно сельскохозяйственное активное органическое соединение А, имеющее по крайней мере один функциональный остаток, который способен служить в качестве акцептора водорода в водородной связи, и тиофанат-метил.

Кристаллические комплексы согласно настоящему изобретению имеют определенную кристаллическую структуру и обладают обосновано высокой точкой плавления, что облегчает объединение таких комплексов в твердые или жидкие композиции, в которых активный материал присутствует в твердом состоянии. Кроме того, композиции таких кристаллических комплексов показывают повышенную стабильность, в особенности по сравнению с композициями, содержащими смесь тиофанат-метила и соединения А в виде индивидуальных твердых соединений.

Предполагается, что формирование кристаллических комплексов согласно настоящему изобретению следует из неспособности тиофанат-метила достигать эффективных водородных связей для всех доноров водорода и эффективной упаковки молекул в кристаллическом состоянии в то же самое время. Поэтому по крайней мере один из Ν-связанных водородных атомов единицы тиомочевины в молекуле тиофаната формирует водородную связь по крайней мере с одним остатком акцептора водорода в сельскохозяйственном активном соединении А, и/или молекулы тиофаната формируют подобную сетке структуру с полостями, в которые включены молекулы активного соединения А.

Функциональные группы или остатки, которые способны к тому, чтобы быть акцептором водорода в водородной связи, включают атомы кислорода, такие как атомы кислорода в эфирном остатке, в особенности оксирановой группе, в гидроксильной группе, в карбонильной группе, в карбоксильной группе, в карбоксиамидной группе, и атомы азота, в особенности в форме первичных, вторичных или третичных аминогрупп или в виде атомов иминоазота, то есть =Ν-.

Соединение А выбирается из пираклостробина, эпоксиконазола, метконазола и тритиконазола.

Молекулярная масса подходящих соединений А составляет 150-500 Да.

Особо предпочтительные соединения А включают пираклостробин, эпоксиконазол, тритиконазол. Наиболее предпочтительные соединения А выбирают из эпоксиконазола и пираклостробина.

Очень предпочтительный вариант осуществления изобретения касается кристаллического комплекса, в котором соединение А представляет собой эпоксиконазол (ШРАС: (2К.8, 38К)-1-[3-(2-хлорфенил)2,3-эпокси-2-(4-фторфенил) пропил] -1Н-1,2,4-триазол).

Другой очень предпочтительный вариант осуществления изобретения касается кристаллического комплекса, в котором соединение А представляет собой пираклостробин (ШРАС: метил {2-[1-(4хлорфенил)пиразол-3 -илоксиметил] фенил }(метокси)карбамат).

Другой очень предпочтительный вариант осуществления изобретения касается кристаллического комплекса, в котором соединение А представляет собой метконазол (ГОРАС: (1К.8, 5К8; 1 К8,58К)-5-(4хлорбензил)-2,2-диметил-1-(1Н-1,2,4-триазол-1 -илметил)циклопентанол).

Другой очень предпочтительный вариант осуществления изобретения касается кристаллического комплекса, в котором соединение А представляет собой тритиконазол (ГОРАС: (К8)-(Е)-5-(4хлорбензилиден)-2,2-диметил-1-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил) циклопентанол).

В кристаллических комплексах согласно настоящему изобретению молярное соотношение тиофанатметила и соединения А составляет, по крайней мере, 0,5:1 и может варьироваться от 0,5:1 до 3:1 и предпочтительно от 0,8:1 до 2,5:1 или 0,9:1 к 2,1:1. В частности молярное соотношение составляет от 1:1 до 2:1, однако, возможны отклонения, хотя они не будут вообще превышать 20 моль.% и предпочтительно 10%.

Кристаллические комплексы можно отличить от простых смесей кристаллического тиофанатметила и кристаллического соединения А стандартными аналитическими средствами, используемыми для анализа кристаллического материала, включая рентгеновскую диффрактометрию порошка (РХКН), ИК спектрометрию, в особенности по отсутствию узких полос абсорбции при 3350 см^-1 и 3305 см^-1, особенность для тиофанат-метила, твердотельной ¹³С-ЯМР (¹³С-СР/МА8: кросполяризация - магическое угловое вращение) и термохимический анализ, такой как термогравиметрия (ТОА) и дифференциальная сканирующая калориметрия (Ό8ί.'). Относительные количества тиофанат-метила и соединения А могут быть определены, например, с помощью ВЭЖХ или ¹Н-ЯМР-спектроскопии.

Например, кристаллический комплекс тиофанат-метила и эпоксиконазола показывает рентгеновскую дифрактограмму порошка при 25°С (Си-Ка-облучение, 1,54178 А), на которой отсутствуют характерные отражения чистых соединений. В частности, кристаллический комплекс тиофанат-метила и эпоксиконазола показывает по крайней мере 4, предпочтительно по крайней мере 6, в особенности по крайней мере 8 и более предпочтительно все следующие отражения, приведенные в следующей таблице 1 как

- 2 017040

2Θ величины или как интервалы решетки ά.

Таблица 1. ΡΧΚΏ кристаллического комплекса тиофанат-метила и эпоксиконазола (25°С, Си-Каоблучение, 1,54178 А)

2Θ величины 6,2 ± 0,2 2Θ величины	ά [нм] 14,31 ±0,1 ά [нм]
9,0 ± 0,2	9,85 ±0,1
9,8 ± 0,2	8,98 ± 0,07
12,4 ± 0,2	7,13 ±0,07
15,1 ±0,2	5,88 ±0,05
18,0 ±0,2	4,92 ± 0,05
21,9 ±0,2	4,05 ± 0,03
23,5 ± 0,2	3,78 ±0,03
24,7 ± 0,2	3,61 ± 0,02
30,9 ± 0,2	2,89 ± 0,02

В кристаллическом комплексе согласно указанному варианту осуществления настоящего изобретения молярное соотношение тиофанат-метила и эпоксиконазола составляет от 0,9:1 до 1,1:1 и в особенности приблизительно 1:1.

Исследования отдельных кристаллов кристаллического комплекса тиофанат-метила и эпоксиконазола показывают, что основная кристаллическая структура является триклинной и имеет пространственную группу Р-с. Анализ структуры показывает, что кристаллический комплекс представляет собой смесь в соотношении 1:1 тиофанат-метила и эпоксиконазола, в котором асимметричная ячейка содержит по одной молекуле тиофанат-метила и эпоксиконазола. В кристалле две молекулы тиофанат-метила формируют димер с помощью межмолекулярных водородных связей между группами Ν-Н и С=О двух соседних молекул тиофанат-метила. Димер, по-видимому, формирует два кармана, которые действуют в качестве рецептора для двух молекул эпоксиконазола. По-видимому, существуют водородные связи между атомами азота триазольного кольца молекулы эпоксиконазола и ΝΗ-группами молекул тиофанат-метила. Кроме того, кажется, существует пи-взаимодействие между фенильным кольцом молекулы тиофанатметила и фторированным фенильным кольцом молекулы эпоксиконазола. Этот комплекс двух молекул тиофанат-метила и двух молекул эпоксиконазола формирует супрамолекулярный синтон, который затем упаковывается в кристаллическую решетку для образования сокристалла. Характерные данные кристаллической структуры комплекса показаны в табл. 2.

Таблица 2. Кристаллографические данные кристаллического комплекса тиофанат-метила и эпоксиконазола

Параметр
Класс	Триклинный

Пространственная группа	Р-1
а	982,7 (3) пкм
Ь	1203,8 (2) пкм
с	153,0 (3) пкм
а	94,66 (2)°
β	108,57 (2)°
7	111,00 (2)°
Объем	1,5618 (5) нм³
Ζ	2
Плотность (расчетная)	1,429 г/см³
Κ1,χνΚ2	0,0436, 0,1233

а, Ь, с = Длина краев элементарной ячейки;

а, β, γ = углы элементарной ячейки;

Ζ = число молекул в элементарной ячейки.

Термогравиметрический анализ показывает, что плавление кристаллического комплекса эпоксиконазола и тиофанат-метила начинается при 148°С, а затем сопровождается разложением тиофанат-метила.

Например, кристаллический комплекс тиофанат-метила и пираклостробина показывает рентгеновскую дифрактограмму порошка при 25°С (Си-Ка-облучение, 1,54178 А), на которой отсутствуют характеристические отражения чистых соединений. В частности, кристаллический комплекс тиофанат-метила и пираклостробина показывает в рентгеновской дифрактограмме порошка при 25°С (Си-Ка-облучение, 1,54178 А) по крайней мере 4, предпочтительно по крайней мере 6, в особенности по крайней мере 8 и более предпочтительно все следующие отражения, приведенные в следующей таблице 3 как 2Θ величины или как интервалы решетки ά.

- 3 017040

Таблица 3. ΡΧΚΏ кристаллического комплекса тиофанат-метила и пираклостробина (25°С, Си-Ка-облучение, 1,54178 А)

2Θ величины	ά [нм]
4,9 ± 0,2	18,00 ±0,1
6,8 ± 0,2	13,03 ±0,1
8,5 ± 0,2	10,47 ±0,1
12,0 ±0,2	7,36 ±0,07
14,5 ± 0,2	6,10 ±0,05
16,9 ±0,2	5,24 ± 0,05
20,4 ± 0,2	4,36 ± 0,03
22,9 ± 0,2	3,89 ±0,03
25,5 ± 0,2	3,50 ± 0,02

величины__ά [нм]_________________

29,3 ± 0,2 3,05 ± 0,02 .........

С-СР/МА8 подтверждает присутствие кристаллического комплекса, а не присутствие простой смеси твердого тиофанат-метила и твердого пираклостробина. В частности, ¹³С-СР/МА8 кристаллических комплексов (СР = 3 мс, Ώ1 = 30 с, 25°С, КО 5700 Гц) показывает химические сдвиги при δ 182,0, 180,8, 178,7, 177,7, 164,3, 158,8, 154,9, 154,0, 152,1 139,4, 137,9, 134,3, 131,2, 130,2, 127,6, 125,9, 123,8, 117,7, 115,6, 94,3, 65,7, 63,0, 58,8, 54,3, 53,6 и 52,6. Сдвиги 164,3, 158,8 ррт являются самыми характерными и отсутствуют в ¹³С-СР/МА8 тиофанат-метила и пираклостробина. Эксперименты переноса поляризации от протонов к ¹³С подтверждают, что тиофанат-метил и пираклостробин присутствуют в виде сокристалла и не как смесь кристаллического материала чистых соединений.

В кристаллическом комплексе согласно указанному варианту осуществления настоящего изобретения молярное соотношение тиофанат-метила и пираклостробина может варьироваться от 1,1:1 до 2,5:1, и в особенности от 1,9:1 до 2,1:1, особенно приблизительно 2:1.

Термогравиметрический анализ показывает, что точка плавления кристаллического комплекса пираклостробина и тиофанат-метила составляет приблизительно 150°С.

Например, кристаллический комплекс тиофанат-метила и метконазола показывает рентгеновскую дифрактограмму порошка при 25 °С (Си-Ка-облучение, 1,54178 А), на которой отсутствуют характеристические отражения чистых соединений. В частности кристаллический комплекс тиофанат-метила и эпоксиконазола показывает по крайней мере 4, предпочтительно по крайней мере 6, в особенности по крайней мере 8 и более предпочтительно все следующие отражения, приведенные в следующей таблице как 2Θ величины или как интервалы решетки ά:

Таблица 4. ΡΧΚΌ кристаллического комплекса тиофанат-метила и метконазола (25°С, Си-Ка-облучение, 1,54178 А)

величины

В кристаллическом комплексе согласно указанному варианту осуществления настоящего изобретения молярное соотношение тиофанат-метила и метконазола составляет от 0,9:1 до 1,1:1 и, в особенности, приблизительно 1:1.

Исследования отдельных кристаллов кристаллического комплекса тиофанат-метила и метконазола показывают, что основная кристаллическая структура является моноклинной и имеет пространственную группу Р2 (1)/с. Анализ структуры показывает, что кристаллический комплекс представляет собой смесь в соотношении 1:1 тиофанат-метила и метконазола, при этом асимметричная ячейка содержит по одной молекуле тиофанат-метила и метконазола. По-видимому, существуют водородные связи между атомами азота триазольного кольца молекулы метконазола и ΝΗ-грутшами молекул тиофанат-метила. Характерные данные кристаллической структуры комплекса показаны в табл.5:

- 4 017040

Таблица 5. Кристаллографические данные кристаллического комплекса тиофанат-метила и метконазола (-170° С)

а, Ь, с - длина краев элементарной ячейки α, β, γ = углы элементарной ячейки Ζ = число молекул в элементарной ячейки

ЭЗС-измерение кристаллического комплекса метконазола и тиофанат-метила показывает эндотермический пик плавления с началом при 155-158°С и максимум пика при 160-168°С. Это приблизительно на 60° выше, чем чистый кристаллический метконазол (100°С, как сообщается в Руководстве по пестицидам) и приблизительно на 10-20°С ниже, чем точка плавления тиофанат-метила.

Кристаллические комплексы настоящего изобретения могут быть подготовлены путем совместной кристаллизации тиофанат-метила, и по крайней мере одного соединения А из раствора или суспензии или из расплава, содержащего тиофанат-метил и по крайней мере одно соединение А. Аналогично возможно подготовить кристаллические комплексы настоящего изобретения путем размола смеси соединения А и тиофанат-метила при повышенной температуре, составляющей приблизительно 30° С, предпочтительно при температуре по крайней мере 40°С, в особенности по крайней мере 50°С, более предпочтительно по крайней мере 55°С, например, от > 30°С до 110°С, предпочтительно от 40°С до 100°С, в особенности от 50°С до 90°С или от 55°С до 90°С. Соединение А может быть твердым при температуре размола. Однако это не является необходимым и могло бы быть выгодно, если температура близка к точке плавления соединения А или выше неё.

В предпочтительном варианте осуществления кристаллический комплекс - тиофанат-метил и по крайней мере одно соединение А получают из суспензии тиофанат-метила, и по крайней мере одного соединения А в органическом растворителе или в смеси водного и органического растворителя. Следовательно, этот способ включает суспендирование тиофанат-метила и активного соединения А в органическом растворителе или в смеси воды и органического растворителя (способ из суспензии).

Предпочтительные органические растворители для процесса из суспензии представляют собой те, которые по крайней мере частично смешиваются с водой, то есть у которых есть смешиваемость с водой по крайней мере 10% об./об., более предпочтительно по крайней мере 20% об./об. при комнатной температуре, их смеси и смеси указанных смешивающихся с водой растворителей с органическими растворителями, у которых есть смешиваемость с водой меньше чем 10% об./об. при комнатной температуре. Предпочтительно, органический растворитель включает по крайней мере 80% об./об., на основании общего количества органического растворителя, по крайней мере одного смешивающегося с водой растворителя.

Подходящие растворители, имеющие смешиваемость с водой по крайней мере 10% при комнатной температуре, включают, кроме прочих:

1. С1-С4-алканолы, такие как метанол, этанол, н-пропанол или изопропанол;

2. Амиды, Ν-метиламиды и Ν,Ν-диметиламиды С1-С₃-карбоновых кислот, такие как формамид, диметилформамид (ΌΜΡ), ацетамид и Ν,Ν-диметилацетамид;

3. 5 или 6-членные лактамы, в общей сложности, с 7 углеродными атомами, такие как пирролидон, Ν-метилпирролидон, Ν-этилпирролидон, Ν-изопропилпирролидон, Ν-гидроксиэтилпирролидон;

4. Диметилсульфоксид и сульфолан;

5. Кетоны с 3-6 углеродными атомами, такие как ацетон, 2-бутанон, циклопентанон и циклогексанон;

6. Ацетонитрил;

7. 5- или 6-членные лактоны, такие как γ-бутиролактон;

8. Полиолы и полиэтеролы, такие как гликоль, глицерин, диметоксиэтан, этилендигликоль, этиленгликольмонометиловый эфир и т.д;

9. Циклические карбонаты, имеющие 3-5 углеродных атома, включая пропиленкарбонат и этилен

- 5 017040 карбонат; и

10. Циклические эфиры, такие как тетрагидрофуран, диоксан и триоксан, диметил(поли) С₂-С₃алкиленгликолевые эфиры, такие как диметоксиэтан, диметиловый эфир диэтиленгликоля, диметиловый эфир триэтиленгликоля, диметиловый эфир дипропиленгликоля, низкомолекулярные полиэтиленгликоли и низкомолекулярные полипропиленгликоли (ММ <= 400).

Большее предпочтение отдается органическим растворителям групп 1, 6, 8 и 9, и их смесям с водой. В смесях с водой относительное количество органического растворителя и воды может варьироваться от 10:1 до 1:10, в особенности от 2:1 до 1:5.

Способ из суспензии может просто выполняться путем суспендирования тиофанат-метила и по крайней мере одного соединения А в органическом растворителе или смеси растворитель/вода. Относительное количество тиофанат-метила по крайней мере одного соединения А и растворителя или смеси растворитель/вода будет выбрано для получения суспензии при данной температуре. Не рекомендуется полное растворение тиофанат-метила и по крайней мере одного соединения А. В частности, тиофанатметил и по крайней мере одно соединение А суспендируют в количестве от 50 до 800 г, более предпочтительно от 100 до 600 г на литр растворителя или смеси растворитель/вода.

Относительное молярное количество тиофанат-метила и по крайней мере одного соединения А может варьироваться от 1:2 до 20:1, предпочтительно от 1:1 до 15:1. Если один из компонентов находится в избытке относительно стехиометрии кристаллического комплекса, может быть получена смесь кристаллического комплекса и соединения, находящегося в избытке, хотя незначительный избыток может оставаться растворенным в маточном растворе. Для целей композиции присутствие избытка соединения А или тиофанат-метила могло бы быть приемлемым. В особенности, присутствие избытка тиофанат-метила не вызывает проблем, связанных со стабильностью. Для приготовления чистого кристаллического комплекса тиофанат-метил и соединение А будут использоваться в относительном молярном количестве, которое близко к стехиометрии комплекса, который будет сформирован, и которое обычно не будет отклоняться больше чем на 50 мол.% в пересчете на стехиометрически требуемое количество.

Способ из суспензии обычно выполняется при температуре, составляющей по крайней мере 10°С, предпочтительно по крайней мере 20°С и в особенности по крайней мере 30°С, например от 20 до 90°С, предпочтительно от 30 до 85°С, в особенности от 40 до 70°С.

Время, требуемое для формирования кристаллического комплекса суспензионным процессом, зависит от температуры, типа растворителя и составляет, в общем, по крайней мере 12 ч. В любом случае полное преобразование достигается через одну неделю, однако, полное преобразование будет обычно требовать не больше чем 24 ч.

В другом предпочтительном варианте осуществления изобретения кристаллический комплекс готовят путем приложения сдвигающих сил к жидкости, которая содержит суспендированные частицы тиофанат-метила и активного соединения при температуре, составляющей по крайней мере 30°С, до образования кристаллического комплекса (Способ сдвига).

В жидкости тиофанат-метил и по крайней мере одно соединение А присутствуют в виде частиц, которые суспендированы в жидкой среде. После приложения сдвигающих сил к жидкости при повышенных температурах, имеет место формирование кристаллического комплекса.

Главный элемент жидкой среды - вода или органический растворитель, в котором тиофанат-метил и соединение А являются фактически нерастворимыми, то есть растворимость при 25°С составляет менее 5 г/л, в особенности менее 1 г/л. Подходящие органические растворители включают алифатические углеводороды, минеральные спирты, растительные масла и эфиры растительных масел. В предпочтительном варианте осуществления жидкая среда содержит воду или смесь воды с 20% об./об. смешивающегося с водой растворителя, в особенности растворителя группы 1 или 9 в качестве главного компонента. Кроме этого, жидкая среда может также содержать добавки, которые обычно присутствуют в жидких концентратах суспензий.

Жидкая среда может содержать тиофанат-метил и кристаллическое соединение А в количестве от 5 до 70 вес.%, в особенности от 10 до 60 вес.% и более предпочтительно от 15 до 50 вес.% в пересчете на общую массу жидкой среды, соединения А и тиофанат-метила.

Жидкая среда может содержать тиофанат-метил и кристаллическое соединение А в относительном молярном количестве тиофанат-метила и по крайней мере одного соединения А, варьирующем от 1:2 до 20:1, предпочтительно от 1:1 до 15:1. Если один из компонентов будет в избытке относительно стехиометрии кристаллического комплекса, то будет получена смесь кристаллического комплекса и соединения, находящегося в избытке. В целях композиции присутствие избытка соединения А или тиофанатметил могло бы быть приемлемым. В особенности, присутствие избытка тиофанат-метила не вызывает проблем, связанных со стабильностью. Аналогично, присутствие избытка соединения А обычно не вызывает проблем со стабильностью.

Однако предпочтительно, чтобы композиция не содержала как незакомплексованного тиофанатметила, так и незакомплексованного соединения А в количестве больше чем 20 вес.% каждого, ни в особенности в количестве больше чем 10 вес.% каждого в пересчете на количество соединения А и тиофаната, присутствующих в форме кристаллического комплекса, чтобы избежать неконтролированного фор

- 6 017040 мирования комплекса в композиции. Поэтому настоящее изобретение касается в особенности композиций, содержащих кристаллический комплекс настоящего изобретения, при условии, что и соединение А и тиофанат присутствуют в композиции в незакомплексованном виде, количество соединения А не превышает 20 вес.%, в особенности 10 вес.% в пересчете на количество комплекса в композиции, и в то же самое время, количество тиофанат-метила не превышает 20 вес.%, в особенности 10 вес.% в пересчете на количество комплекса в композиции.

Жидкая среда может включать добавки, которые обычно присутствуют в жидком концентрате суспензии. Подходящие добавки описаны в дальнейшем и включают поверхностно-активные вещества, в особенности анионные или неионные эмульгаторы, смачивающие агенты и дисперсанты, обычно используемые в композициях для защиты урожая, кроме того агенты, препятствующие вспениванию, антифризы, агенты для коррекции рН, стабилизаторы, агенты, препятствующие спеканию, красители и биоциды (консерванты). Предпочтительно жидкая среда не содержит модифицирующих вязкость добавок (загустителей). Количество поверхностно-активных веществ вообще будет составлять от 0,5 до 20 вес.%, в особенности от 1 до 15 вес.% и особенно предпочтительно от 1 до 10 вес.% в пересчете на общую массу жидкой среды, соединения А и тиофанат-метил. Количество антифризов может составить до 10 вес.%, в особенности до 20 вес.%, например от 0,5 до 20 вес.%, в особенности от 1 до 10 вес.% в пересчете на общую массу жидкой среды, соединения А и тиофанат-метил. Дальнейшие добавки, кроме антифризов и поверхностно-активных веществ, могут присутствовать в количестве от 0 до 5 вес.% в пересчете на общую массу жидкой среды, соединения А и тиофанат-метил.

Температура, требуемая для формирования кристаллического комплекса, как правило, составляет по крайней мере 30°С, предпочтительно по крайней мере 35°С и в особенности по крайней мере 40°С, более предпочтительно по крайней мере 50°С, особенно по крайней мере 55°С, например от 30 до 100°С, предпочтительно от 35 до 100°С, в особенности от 40 до 100°С, более предпочтительно от 50 до 90°С и особенно от 55 до 80°С.

Время, требуемое для формирования кристаллического комплекса, зависит от способа, известного по существу для типа процесса сдвига и температуры и может быть определено специалистом, квалифицированным в данной области в стандартных экспериментах. Как было обнаружено, подходящими являются времена сдвига в диапазоне, например, от 30 мин. до 48 ч, хотя также допустим более длительный промежуток времени. Время сдвига от 1 до 24 ч является предпочтительным.

Силы сдвига могут прикладываться с помощью подходящих методов, которые способны обеспечить достаточный сдвиг, чтобы позволить близкий контакт частиц тиофанат-метила и по крайней мере одного соединения А. Подходящие методы включают размол, измельчение или перемалывание, в особенности влажный размол или влажное перемалывание, включая, например, шаровое перемалывание или при помощи коллоидной мельницы. Подходящие устройства сдвига включают в особенности шаровые мельницы, шаровые мельницы мешалки, циркуляторные мельницы (шаровые мельницы мешалки с системой размола булавкой), дисковые мельницы, кольцевые камерные мельницы, двойные конические мельницы, тройные валиковые мельницы, мельницы партии, коллоидные мельницы, и мельницы со средами, такие как песочные мельницы. Чтобы рассеять энергию нагревания, введенную во время процесса размола, камеры размола предпочтительно оборудованы системами охлаждения. Особенно подходящей является шаровая мельница Ига15 8ирегГ1о\\· ИСР 8Р 12 от ΌΚΑΙδ^ΕΚΚΕ, ΙΝΟ.40 \У1Шпсу Коаб. Майгай, N1 07430 США, Этай Рег1 МШ РМС от ΌΚΑΙδ^ΕΚΚΕ, ΙΝΟ, циркулирующая система мельница ΖΕΤΑ от №1/5сй-РештайЙесйшк ОтйН, дисковая мельница от №1/бс11 Рештаййесйшк ОтйН, 8е1Ь, Германия, шаровая мельница Бщег Μίηί 50 от Пдег Масйтегу, 1пс., 888 Εа5ΐ ВеМбеге Кб., Огау51аке, 1Ь 60030 США и шаровая мельница ΌΥΝΘ-МШ КОЙ от \УА ВасйоГеп АО, Швейцария. Однако могут также быть подходящими другие гомогенизаторы, включая высокоскоростные режущие мешалки, аппарат ийга-Тиггах, статические миксеры, например системы, имеющие смешивающие насадки и другие гомогенизаторы, такие как коллоидные мельницы.

В предпочтительном варианте осуществления изобретения сдвиг осуществляется шаровой мельницей. В частности, как обнаружено, были подходящими размеры шариков в диапазоне от 0,05 до 5 мм, более особенно от 0,2 до 2,5 мм и наиболее особенно от 0,5 до 1,5 мм. В общем, может использоваться загрузка шариков в диапазоне от 40 до 99%, особенно от 70 до 97%, и более особенно от 65 до 95%.

После применения достаточных сдвигающих сил, получают суспензию кристаллического комплекса, необязательно в примеси с избытком тиофанат-метил или активного соединения А, в которой 90 вес.% суспендированных частиц имеют размер частиц не больше чем 30 мкм, предпочтительно не больше 20 мкм, в частности не больше 10 мкм, особенно не больше 5 мкм, что определяется динамическим рассеиванием света.

Таким образом, полученная жидкая суспензия кристаллического комплекса после или в особенности перед компонированием с добавками может быть преобразована общепринятыми способами высушивания, в особенности высушиванием распылением или высушиванием сублимацией, в порошковые композиции. Перед высушиванием или во время него могут быть добавлены вспомогательные вещества для высушивания или распыления. Известны подходящие вспомогательные вещества для высушивания или распыления для высушивания водных дисперсий. Они включают защитные коллоиды, такие как по

- 7 017040 ливиниловый спирт, в особенности поливиниловый спирт, имеющий степень гидролиза, равную >70%, карбоксилированный поливиниловый спирт, конденсаты фенолсульфоновой кислоты/формальдегида, конденсаты фенолсульфоновой кислоты/мочевины/формальдегида, конденсаты нафталинсульфоновой кислоты/формальдегида, конденсаты нафталинсульфоновой кислоты/формальдегида/мочевины, поливинилпирролидон, сополимеры малеиновой кислоты (или малеинового ангидрида) и винилароматических веществ, такие как стирол и его этоксилированные производные, сополимеры малеиновой кислоты или малеинового ангидрида с С₂-С1₀-олефинами, такими как диизобутен, и их этоксилированные производные, катионные полимеры, например гомо- и сополимеры соединений М-алкил-Ы-винилимидазолиння с Ν-виниллактамами и т.п., и также неорганические антиблокирующие агенты (иногда также обозначаемыми как агенты, предотвращающие спекание), такие как кремнёвая кислота, в особенности пирогенный кремнезем, глинозем, карбонат кальция и т.п.. Вспомогательные вещества для высушивания обычно используются в количестве от 0,1 до 20 вес.% в пересчете на вес частиц активного соединения в жидкой композиции пестицида настоящего изобретения.

Как уже упомянуто выше, кристаллический комплекс, определенный авторами, является подходящим для приготовления композиций для защиты урожая и в особенности для приготовления водных концентратов суспензии. Соответственно, изобретение также предлагает композицию для защиты урожая, включающую кристаллический комплекс, определенный авторами, если соответствующе, жидкую фазу и также, если соответствующе, общепринятые, вообще твердые носители и/или вспомогательные вещества.

Подходящие носители, в принципе, все представляют собой твердые вещества, обычно используемые в композициях для защиты урожая, в особенности в фунгицидах. Твердые носители представляют собой, например минеральные земли, такие как силикагели, силикаты, тальк, каолин, айас1ау, известняк, известь, мел, бол, лесс, глину, доломит, диатомовую землю, сульфат кальция и сульфат магния, оксид магния, перемолотые синтетические материалы, удобрения, такие как, например, сульфат аммония, фосфат аммония, нитрат аммония, мочевины и продукты растительного происхождения, такие как зерновая мука, мука коры дерева, древесная мука и мука ореховой скорлупы, порошки целлюлозы и другие твердые носители.

В случае жидких композиций кристаллических комплексов композиции имеют жидкую фазу. Подходящие жидкие фазы, в принципе, представляют собой воду и также органические растворители, в которых пираклостробин имеет низкую растворимость или не имеет растворимости, например те, в которых растворимость пираклостробина при 25°С и 1013 мбар составляет не более 1 вес.%, в особенности не более 0,1 вес.% и особенно не более 0,01 вес.%.

Типичные вспомогательные вещества включают поверхностно-активные вещества, в особенности смачивающие агенты и дисперсанты, обычно используемые в композициях для защиты урожая, кроме того модифицирующие вязкость добавки (загустители), агенты, препятствующие вспениванию, антифризы, агенты для коррекции рН, стабилизаторы, агенты, препятствующие спеканию и биоциды (консерванты).

Изобретение касается в особенности композиций для защиты урожая в виде концентрата суспензии, в особенности водного концентрата суспензии (8С). Такие концентраты суспензии включают кристаллический комплекс в виде тонко разделенных макрочастиц, где частицы кристаллического комплекса суспендированы в жидкой среде, предпочтительно в водной среде. Размер частиц активного соединения, то есть размер, который не превышается 90 вес.% частицами активного соединения, типично составляет не более 30 мкм, предпочтительно не более 20 мкм, в частности не более 10 мкм, особенно не более 5 мкм, что определяется динамическим рассеиванием света. Выгодно, чтобы по крайней мере 40 вес.% и в особенности по крайней мере 60 вес.% частиц в 8С согласно изобретению имели диаметры ниже 2 мкм.

Концентраты суспензии, в особенности водные концентраты суспензи, могут быть подготовлены путем суспендирования кристаллического комплекса в подходящем жидком носителе, который может содержать обычные добавки композиции, описанные в дальнейшем. Однако предпочтительно подготовить концентрат суспензии процессом сдвига, как описано авторами, то есть прикладывая сдвигающие силы к жидкости, которая содержит суспендированные частицы тиофанат-метила и активного соединения А и необязательно дополнительных добавок при температуре, составляющей по крайней мере 30°С, до образования кристаллического комплекса.

В дополнение к активному соединению концентраты суспензии типично включают поверхностноактивные вещества, и также, если соответствующие агенты, препятствующие вспениванию, загустители, антифризы, стабилизаторы (биоциды), агенты для корекции рН и агенты, препятствующие спеканию.

В таких 8С количества активного соединения, то есть общее количество кристаллического комплекса и дополнительных активных соединений, обычно находятся в диапазоне от 10 до 70 вес.%, в особенности в диапазоне от 15 до 50 вес.% в пересчете на общую массу концентрата суспензии.

Предпочтительные поверхностно-активные вещества представляют собой анионные и неионные поверхностно-активные вещества (эмульгаторы). Подходящие поверхностно-активные вещества также представляют собой защитные коллоиды. Количество поверхностно-активных веществ вообще будет составлять от 0,5 до 20 вес.%, в особенности от 1 до 15 вес.% и особенно предпочтительно от 1 до 10

- 8 017040 вес.% в пересчете на общую массу 8С согласно изобретению. Предпочтительно поверхностно-активные вещества включают по крайней мере одно анионное поверхностно-активное вещество и по крайней мере одно неионное поверхностно-активное вещество, причем соотношение анионного к неионному поверхностно-активному веществу типично составляет от 10:1 до 1:10.

Примеры анионных поверхностно-активных веществ (анионных тензидов, эмульгаторов и дисперсантов) включают алкиларилсульфонаты, фенилсульфонаты, алкилсульфаты, алкилсульфонаты, алкилэфирсульфаты, алкиларилэфирсульфаты, алкилполигликольэфир фосфаты, полиарилфенилэфирфосфаты, алкилсульфосукцинаты, олефинсульфонаты, парафинсульфонаты, сульфонаты, тауриды, саркозиды, жирные кислоты, алкилнафталинсульфоновые кислоты, нафталинсульфоновые кислоты, лигносульфоновые кислоты, конденсаты сульфонафталинов с формальдегидом или с формальдегидом и фенолом и, если соответствующе, мочевиной, и также конденсаты фенолсульфоновой кислоты, формальдегида и мочевины, лигносульфитные использованные маточники и лигносульфонаты, алкилфосфаты, алкиларилфосфаты, например тристирилфосфаты и соли щелочных металлов, щёлочно-земельных металлов аммония и амина с упомянутыми выше веществами. Предпочтительные анионные поверхностно-активные вещества представляют собой те, которые содержат по крайней мере одну сульфонатную группу, и в особенности их соли щелочных металлов и соли аммония.

Примеры неионных поверхностно-активных веществ (неионные эмульгаторы и дисперсанты) включают алкилфенолалкоксилаты, алкоксилаты спиртов, алкоксилаты жирных аминов, эфиры полиоксиэтиленглицерина и жирных кислот, алкоксилаты касторового масла, алкоксилаты жирных кислот, алкоксилаты жирных амидов, жирные полидиэтаноламиды, этоксилаты ланолина, эфиры жирных кислот и полигликолей, изотридециловый спирт, жирные амиды, метилцеллюлоза, эфиры жирных кислот, алкилполигликозиды, эфиры глицерина и жирных кислот, полиэтиленгликоль, полипропиленгликоль, блоксополимеры полипропиленгликоля/полиэтиленгликоля, алкилэфиры полиэтиленгликоля, алкилэфиры полипропиленгликоля, блоксополимеры эфира полипропиленгликоля / полиэтиленгликоля (блоксополимеры полипропиленоксида/полиэтиленоксида) и их смеси. Предпочтительные неионные поверхностноактивные вещества - этоксилаты жирных спиртов, алкилполигликозиды, эфиры глицерина и жирных кислот, алкоксилаты касторового масла, алкоксилаты жирных кислот, алкоксилаты жирных амидов, этоксилаты ланолина, эфиры жирных кислот и полигликолей и блоксополимеры этиленоксида / пропиленоксида и их смеси.

Защитные коллоиды типично представляют собой водорастворимые, амфифильные полимеры. Примеры включают белки и денатурированные белки, такие как казеин, полисахариды, такие как водорастворимые производные крахмала и производные целлюлозы, в особенности гидрофобные модифицированные крахмалы и целлюлозы, кроме того, поликарбоксилаты, такие как полиакриловая кислота (полиакрилаты), сополимеры акриловой кислоты или метакриловой кислоты или сополимеры малеиновой кислоты, такие как сополимеры акриловой кислоты/олефина, акриловая кислота, сополимеры стирола, сополимеры малеинового ангидрида/олефина (например, 8ока1аи® СР9, ВЛ8Р) и продукты этерификации указанных сополимеров с полиэтиленгликолями, поливиниловым спиртом, поливинилпирролидоном, сополимерами винилпирролидона, поливиниламинами, полиэтилениминами и полиалкиленэфирами.

В частности 8С согласно изобретению включают по крайней мере одно поверхностно-активное вещество, который улучшает смачивание частей растения водной формой нанесения (смачивающий агент) и по крайней мере одно поверхностно-активное вещество, которое стабилизирует дисперсию частиц активного соединения в 8С (дисперсант). Количество смачивающего агента типично находится в диапазоне от 0,5 до 10 вес.%, в особенности от 0,5 до 5 вес.% и особенно от 0,5 до 3 вес.% в пересчете на общую массу 8С. Количество дисперсанта типично составляет от 0,5 до 10 вес.% и в особенности от 0,5 до 5 вес.% в пересчете на общую массу 8С.

Предпочтительные смачивающие агенты имеют анионную или неионную природу и их выбирают, например, из нафталинсульфоновых кислот, включая их соли щелочных металлов, щёлочно-земельных металлов, аммония и амина, кроме того, этоксилатов жирных спиртов, алкилполигликозидов, эфиров глицерина и жирных кислот, алкоксилатов касторового масла, алкоксилатов жирных кислот, алкоксилатов жирных амидов, жирный полидиэтаноламидов, этоксилатов ланолина и эфиров жирных кислот и полигликолей.

Предпочтительные дисперсанты имеют анионную или неионную природу и их выбирают, например, из блоксополимеров полипропиленгликоля /полиэтиленгликоля, алкилэфиров полиэтиленгликоля, алкилэфиров полипропиленгликоля, блоксополимеров эфира полипропиленгликоля / полиэтиленгликоля, алкиларилфосфатов, например тристирилфосфатов, лигносульфоновых кислот, конденсатов сульфонафталинов с формальдегидом или с формальдегидом и фенолом и, если соответствующе, мочевиной, и также конденсатов фенолсульфоновой кислоты, формальдегида и мочевины, лигносульфитных использованных маточных растворов и лигносульфонатов, поликарбоксилатов, таких как, например, полиакрилатов, сополимеров малеинового ангидрида/олефина (например 8ока1аи® СР9, ВЛ8Р), включая соли щелочных металлов, щёлочноземельных металлов, аммония и амина упомянутых выше веществ.

- 9 017040

Модифицирующие вязкость добавки (загустители), подходящие для 8С согласно изобретению, представляют в особенности соединения, которые придают композиции свойства псевдопластической текучести, то есть высокую вязкость в состоянии бездействия и низкую вязкость в возбужденном состоянии. Подходящими являются, в принципе, все соединения, используемые с этой целью в концентратах суспензии. Возможно, следует упомянуть, например, неорганические вещества, такие как бентониты или аттапульгиты (например, А11ас1ау® от ЕидеШагб!), и органические вещества, такие как полисахариды и гетерополисахариды, такие как ХагИйап Сит® (Ке1/ап® от Ке1со), К1юборо1® 23 (Кйопе Рои1епс) или Уеедит® (от К.Т. УаибегЫЙ), и предпочтение отдается использованию ХаиШап-Сит®. Часто количество модифицирующих вязкость добавок составляет от 0,1 до 5 вес.% в пересчете на общую массу 8С.

Агенты, препятствующие вспениванию, подходящие для 8С согласно изобретению, представляют собой, например, кремниевые эмульсии, известные для этой цели (8111коп® 8КЕ, от Гаскет, или Кйобог811® от ККоб1а), длинноцепочечные спирты, жирные кислоты, противовспениватели, такие как водные дисперсии воска, твердые противовспениватели (так называемые составы), органофторированные соединения и их смеси. Количество противовспенивающихся агентов составляет типично от 0,1 до 1 вес.% в пересчете на общую массу 8С.

Консерванты могут добавляться для стабилизации концентратов суспензии согласно изобретению. Подходящие консерванты на основе изотиазолонов, например, Ргохе1® от 1С1 или РТС АсйсИе® от Тора СТепие или КаНоп® МК от Койт & Наа8. Количество бактерицидов типично составляет от 0,05 до 0,5 вес.% в пересчете на общую массу 8С.

Подходящие антифризы представляют собой жидкие полиолы, например, этиленгликоль, пропиленгликоль или глицерин. Количество антифризов, в общем, составляет от 1 до 20 вес.%, в особенности от 5 до 10 вес.% в пересчете на общую массу концентрата суспензии.

Соответствующие 8С согласно изобретению могут включать буферы для коррекции рН. Примеры буферов включают соли щелочных металлов и слабых неорганических или органических кислот, таких как, например, фосфорная кислота, борная кислота, уксусная кислота, пропионовая кислота, лимонная кислота, фумаровая кислота, виноградная кислота, щавелевая кислота и янтарная кислота.

Если композиции кристаллических комплексов используются для обработки семян, они могут включать дополнительные общепринятые компоненты, используемые при обработке семян, например при обволакивании или покрытии. Примерами являются в особенности красители, клейкие вещества, наполнители и пластификаторы помимо вышеупомянутых компонентов.

Красители представляют собой все краски и пигменты, которые являются общепринятыми для таких целей. В этом контексте могут использоваться и пигменты, которые частично растворимы в воде, и красители, которые растворимы в воде. Примерами, которые могут быть упомянуты, являются красители и пигменты, известные под названиями Родамин В, С. I. Пигмент Красный 112 и С. I. Растворитель Красный 1, Пигмент синий 15:4, Пигмент синий 15:3, Пигмент синий 15:2, Пигмент синий 15:1, Пигмент синий 80, Пигмент желтый 1, Пигмент желтый 13, Пигмент красный 48:2, Пигмент красный 48:1, Пигмент красный 57:1, Пигмент красный 53:1, Пигмент оранжевый 43, Пигмент оранжевый 34, Пигмент оранжевый 5, Пигмент зеленый 36, Пигмент зеленый 7, Пигмент белый 6, Пигмент коричневый 25, Основной фиолетовый 10, Основной фиолетовый 49, Кислотный красный 51, Кислотный красный 52, Кислотный красный 14, Кислотный синий 9, Кислотный желтый 23, Основной красный 10, Основной красный 108. Количество красителей не будет обычно превышать 20 вес.% композиции и предпочтительно колеблется от 0,1 до 15 вес.% в пересчете на общую массу композиции.

Клейкие вещества представляют собой все общепринятые связывающие вещества, которые могут использоваться в продуктах обволакивания. Примеры подходящих связывающих веществ включают термопластические полимеры, такие как поливинилпирролидон, поливинилацетат, поливиниловый спирт и тилозу, кроме того полиакрилаты, полиметакрилаты, полибутены, полиизобутены, полистирол, полиэтиленамины, полиэтиленамиды, вышеупомянутые защитные коллоиды, полиэстеры, полиэтерэстеры, полиангидриды, полиэстеруретаны, полиэстерамиды, термопластические полисахариды, например производные целлюлозы, такие как целлюлозэстеры, целлюлозэтеры, целлюлозэтерэстеры, включая метилцеллюлозу, этилцеллюлозу, гидроксиметилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу,гидроксипропилцеллюлозу и производные крахмала и модифицированные крахмалы, декстрины, мальтодекстрины, альгинаты и хитозаны, кроме того жиры, масла, белки, включая казеин, желатин и зеины, арабскую камедь, шеллак. Предпочтительные клейкие вещества биологически совместимы, то есть, у них нет выраженного фитотоксического действия. Предпочтительно клейкие вещества разлагаются микроорганизмами. Предпочтительно клейкое вещество выбирается таким образом, что оно действует в качестве матрицы для активных компонентов композиции. Количество клейких веществ не будет обычно превышать 40 вес.% композиции и предпочтительно колеблется от 1 до 40 вес.%, и в особенности в диапазоне от 5 до 30 вес.% в пересчете на общую массу композиции.

Помимо клейкого вещества композиция может также содержать инертные наполнители. Примеры таковых включают вышеупомянутые твердые материалы носители, особенно тонко измельченные неорганические материалы, такие как глины, мел, бентонит, каолин, тальк, перлит, слюда, кварц, диатомовая

- 10 017040 земля, кварцевый порошок, монтмориллонит, а также и тонко измельченные органические материалы, такие как деревянная мука, зерновая мука, активизированный углерод и т.п.. Количество наполнителя предпочтительно выбирается таким образом, чтобы общая сумма наполнителя не превышала 75 вес.% в пересчете на общую массу всех нелетучих компонентов композиции. Обычно количество наполнителя колеблется от 1 до 50 вес.% в пересчете на общую массу всех нелетучих компонентов композиции.

Кроме того, композиция может также содержать пластификатор, который увеличивает гибкость покрытия. Примеры пластификаторов включают олигомерные полиалкиленгликоли, глицерин, диалкилфталаты, алкилбензилфталаты, гликольбензоаты и родственные соединения. Количество пластификатора в покрытии часто колеблется от 0,1 до 20 вес.% в пересчете на общую массу композиции.

Кристаллические комплексы изобретения могут использоваться способом, известным, по существу, для контроля фитопатогенных грибов или насекомых вредителей, в зависимости от соединения А. В частности кристаллические комплексы могут быть сформулированы вместе с дополнительными активными соединениями для увеличения активности и/или расширения спектра активности. Они включают, в принципе, все инсектициды и фунгициды, которые типично используются вместе с пираклостробином. Новые кристаллические комплексы изобретения могут использоваться в защите растения как фунгициды для листьев, покрытия и почвы.

Они особенно важны для борьбы со множеством грибов на различных культурных растениях, таких как пшеница, рожь, ячмень, тритикале, овес, рис, зерно, трава, бананы, хлопок, соя, кофе, сахарная свекла, виноградные лозы, фрукты и декоративные растения, и овощи, такие как огурцы, бобы, помидоры, картофель и тыквенные, и на семенах этих растений.

Кристаллические комплексы изобретения являются особенно подходящими для объединенной композиции в виде концентратов суспензий с активными соединениями, которые для их части могут быть сформулированы как концентраты суспензии. Соответственно, предпочтительный вариант осуществления изобретения касается концентратов суспензии, которые, в дополнение к кристаллическому комплексу, включают по крайней мере одно дополнительное активное соединение в тонко разделенной форме макрочастиц. Относительно размеров частиц, количества активного соединения и вспомогательных веществ применяется все, что было сказано выше.

Типичные дальнейшие партнеры смешивания кристаллических комплексов включают вышеупомянутые соединения А, в особенности вышеупомянутые фунгициды и инсектициды/акарициды.

В принципе, композиции кристаллических комплексов согласно настоящему изобретению могут использоваться для борьбы со всеми болезнями растений, вызванных вредными грибами или другими вредителями, с которыми можно бороться с помощью обычных композиций комбинации тиофанатметила и активного соединения А. В зависимости от соединения А или дальнейшего партнера смешивания, например, это одна из следующих болезней растений:

разновидности ЛНсгпапа на овощах, рапсе, сахарной свекле, сое, хлебных злаках, хлопке, фруктах и рисе (например, А. зо1аш или А. а11егпа1а на картофеле и различных растениях), разновидности Арйапотусез на сахарной свекле и овощах,

Азсос11у1а §р. на хлопке и рисе, разновидности В1ро1аг1з и Огес11з1ега на кукурузе, хлебных злаках, рисе и травах, (например. Ό. 1егез на ячмене, Ό. 1гйс1-гереп11з на пшенице),

В1итепа дгатйиз (порошкообразная плесень) на хлебных злаках,

ВоРуЕз стегеа (серая плесень) на землянике, овощах, цветах и виноградных лозах,

ВоРуоб1р1об1а зр. на хлопке,

Вгет1а 1ас1исае на салате, разновидности Сегсозрога на кукурузе, сое, рисе и сахарной свекле (например. С. Ьейси1а на сахарных свеклах), разновидности Сосй1юЬо1из на кукурузе, хлебных злаках, рисе (например. Сосй1юЬо1из зайуиз на хлебных злаках, Сосй1юЬо1из т1уаЬеапиз на рисе),

Согупезрога зр. на сое, хлопке и различных растениях,

Разновидности Со11е1о1лсит на сое, хлопке, и различных растениях, (например. С. аси1а1ит на различных растениях),

Сигуи1апа зр. на хлебных злаках и рисе,

П1р1об1а зр. на хлебных злаках и кукурузе,

Разновидности Ехзегоййит на кукурузе,

Егуз1рйе сюйогасеагит и БрйаегоИеса Ги11Ц1пеа на тыквенных,

Разновидности Ризалит и УегбсШшт (например. V байПае) на различных растениях, (например. Е. дгаттеагит на пшенице),

Оаеитапотусез дгатйиз на хлебных злаках,

Разновидности 01ЬЬеге11а на хлебных злаках и рисе (например, 01ЬЬеге11а Ги)1киго1 на рисе),

Сгатзйншпд сотр1ех на рисе,

Разновидности Не1тт11юзропит (например. Н. дгат1шсо1а) на кукурузе и рисе,

Масгорйотша зр. на сое и хлопке,

- 11 017040

М1сйгобосЫит кр., например, М. шуа1е, на хлебных злаках,

Разновидности Мусокрйаеге11а на хлебных злаках, бананах и арахисах, (М. дгат1шсо1а на пшенице, М. Ггрекщ на бананах),

РНаеокапрмк кр. на сое,

Рйакоркага кр., например, Р. расНугЫх! и Рйакоркага те1Ьот1ае на сое,

РНота кр. на сое,

Разновидности РНоторкк на сое, подсолнечниках и виноградных лозах, (Р. У1бсо1а на виноградных лозах, Р. ЬеНапШп на подсолнечниках),

РНуЮрЫНога шГек1апк на картофеле и помидорах,

Р1акторага уШсо1а на виноградных лозах,

Репеейшт кр. на сое и хлопке,

Робокрйаега 1еисо1псНа на яблонях,

Ркеибосегсокроге11а йегро1псйо1бек на хлебных злаках,

Разновидности Ркеиборегоиокрога на хмеле и тыквенных, (например. Р. сиЬешк на огурце),

Разновидности Рисшша на хлебных злаках, кукурузе и спарже (Р. 1пбсша и Р. ДпГопшк на пшенице, Р. акрага§1 на спарже),

Разновидности РугепорНога на хлебных злаках,

Рупси1апа огухае. СогНсшт какакп, 8агос1абшт огухае. 8. а11епна1ит. Еп1у1ота огухае на рисе,

РупсЫапа дпкеа на травах и хлебных злаках,

Рубиит крр. на травах, рисе, кукурузе, хлопке, рапсе, подсолнечниках, сахарной свекле, овощах и различных растениях,

Разновидности РЫхосЮша (например. К. ко1аш) на хлопке, рисе, картофеле, травах, кукурузе, рапсе, картофеле, сахарной свекле, овощах и различных растениях,

РупсНокропит кр. (например. К кесайк) на рисе и хлебных злаках,

Разновидности 8с1егойша на рапсе, подсолнечниках и различных растениях,

ЗерЮпа 1г1(1с1 и 81адоиокрога побогит на пшенице,

ЕгуЦрНе (куп. ИпсшЫа) песаЮг на виноградных лозах,

Разновидности ЗеЮкраепа на кукурузе и травах,

8рНасе1о1Неса геШша на кукурузе, разновидности ТЫеуайормк на сое и хлопке, разновидности ТШеба на хлебных злаках, разновидности Икй1адо на хлебных злаках, кукурузе и сахарной свекле, и разновидности УепШпа (струпья) на яблонях и груше (например (ζ. В. V. таедиайк на яблонях).

Комплексы согласно настоящему изобретению могут быть сформулированы с дополнительными соединениями, показывающими активность против насекомых, акарицид или нематод способом, известным по существу. Кроме того, доказано, что особенно выгодно обеспечить кристаллический комплекс тиофанат-метила соединением А, которое является активным против жалящих, жующих, кусающих или сосущих насекомых и других артроподов, или сформулировать кристаллический комплекс вместе, по крайней мере, с таким дополнительным активным компонентом, которое является активным против жалящих, жующих, кусающих или сосущих насекомых и других артроподов, против жалящих, жующих, кусающих или сосущих насекомых и других артроподов, включать например насекомых из порядка

Жесткокрылых, в особенности Р11у11ор1ища кр., таких как Р11у11ор1ища сиуаЬапа, 81етесНик кр., таких как 81егпесНнк ршдикц 81егпесНнпк киЬк1дпа1ик, Рготесорк кр., таких как Рготесорк сапшсоШк, АгасаШНик кр., таких как ЛгасаШНик тоге1, и О1аЬгойса кр., таких как П1аЬгойса кресюка, П1аЬгойса 1опд1согп1к, Э|аЬгойса12-риис1а1а, П1аЬгойса уйдйега,

Чешуекрылых, в особенности Е1актора1рик кр., таких как Е1актора1рик йдиокейик, ЭбоЬобегик кр., !кор(ега, в особенности ВЫпо1егт1йба,

Нотор1ега, в особенности Эа1Ьи1ик та1б1к, и нематод, включая нематод корневых узлов, например, Ме1о1бодупе крр., таких как Ме1о1бодупе Нар1а, Ме1о1бодупе шсодпйа, Ме1о1бодупе .)ауашса и другие разновидности МеЫбодупе; формирующих кисту нематод, таких как 61оЬобега гок1осЫепк1к и другие разновидности 61оЬобега; НеЮгобега ауепае, Не1егобега д1устек, Не1егобега ксНасНбг НеЮгобега ЩГоШ и другие разновидности НеЮгобега; галловых нематод, например разновидности Апдшпа; стеблевых и лиственных нематод, таких как разновидности АрНе1епс1ю1бек.

Например, композиция, включающая кристаллический комплекс пираклостробина и тиофанатметила, может использоваться для борьбы со следующими вредными грибами:

- 12 017040

- Акетапа зр. на хлебных злаках, хлопке и рисе,

- Азсос1зу1а зр. на хлопке и рисе,

- Во1гуосНр1о<Па зр. на хлопке,

- Разновидности Сегсозрога на кукурузе, сое, рисе и различных растениях,

- Согупезрога зр. на сое, хлопке и различных растениях,

- Разновидности СоПе1о1псЪит на сое, хлопке и различных растениях,

- Сигуи1апа зр. на хлебных злаках и рисе,

- В1р1осЙа зр. на хлебных злаках и рисе,

- Огесйз1ега зр. на хлебных злаках и рисе,

- Ризапит зр. на хлебных злаках, сое и хлопке,

- СНЬегеПа зр. на хлебных злаках и рисе,

- МасгорЬогта зр. на сое и хлопке,

- РепесШит зр. на сое и хлопке,

- РЬаео1запрз18 зр. на сое,

- РЬота зр. на сое,

- РЬотор818 зр. на сое,

- РуТЪшт зр. на сое и хлопке,

- РугепорЬога зр.,

- Рупси1апа зр. на рисе,

- КЫгос1оша зр. на сое, рисе и хлопке,

- КИусЬозропит зр. на рисе,

- 8ер1опа зр. на сое,

- ТШейа зр. на хлебных злаках и рисе,

- изШа§о зр. на хлебных злаках.

Например, композиция, включающая кристаллический комплекс пираклостробина и тиофанатметила вместе с фипронилом или другим антагонистом ОЛВЛ, таким как ацетопрол, эндосульфан, этипрол, ванилипрол, пирафлупрол или пирипрол в качестве дополнительного компонента, может использоваться для борьбы с одним из следующих вредных грибов, упомянутых выше, и в то же самое время для борьбы с насекомыми, например:

Жесткокрылыми, в особенности РЪуПорЪада 8р., такими как РЪу11орЪада еиуаЬапа, 81егпесЪи8 8р., такими как 81егпесЪи8 ртди81, 81егпесЪип8 8иЬ81§па1и8, Ргошесор8 8р., такими как Ргошесор8 еапшеоШз, Лгасап111И8 8р., такими как Лгасап111И8 шоге1, и БхаЬгойса 8р., такими как БхаЬгойса 8ресю8а, БхаЬгойса 1оп§1согп18, В1аЬгойса12-рипс1а1а, БхаЬгойса упдйега, 0гу7орйа§и8 8р., и

Чешуекрылыми, в особенности Е1а8шора1ри8 8р., такими как Е1а8шора1ри8 11§по8е11и8, В11оЬо0еги8 8р.

Композиция, включающая тиофанат-метил и эпоксиконазол, может использоваться, например, для борьбы со следующими вредными грибами:

- МтсгоёосЫиш зр. на хлебных злаках,

- ТШеба зр. на хлебных злаках и рисе,

- изШадо зр. на хлебных злаках.

Композиция, включающая тиофанат-метил и метконазол, может особенно использоваться, например, для борьбы со следующими вредными грибами:

- КЬупсЪозрогшт зр. на хлебных злаках,

- 8р11асе1оЙ1еса зр. на кукурузе,

- 8ср1опа зр. на сое.

Новые кристаллические комплексы позволяют подготовить водные концентраты суспензии с низким содержанием растворителя или без растворителя как кристаллического комплекса самостоятельно, так и кристаллических комплексов с дополнительными агентами защиты урожая, в особенности партнерами смешивания, обозначенными выше. Содержание растворителя, в особенности содержание ароматических углеводородов, минус любые антифризы - в общем не больше чем 2 вес.% концентрата суспензии и часто ниже 2 вес.%. Концентраты суспензии согласно изобретению отличает в особенности лучшая стабильность при хранении по сравнению с известными концентратами суспензии и концентратами эмульсии, содержащими соединение А или смесь соединения А с тиофанат-метилом.

Фигуры и примеры ниже служат для иллюстрации изобретения и не должны пониматься как огра

- 13 017040 ничивающие его.

Фиг. 1 - рентгеновская дифрактограмма порошка тиофанат-метила;

фиг. 2 - рентгеновская дифрактограмма порошка эпоксиконазола;

фиг. 3 - рентгеновская дифрактограмма порошка пираклостробина;

фиг. 4 - рентгеновская дифрактограмма порошка кристаллического комплекса тиофанат-метила и эпоксиконазола;

фиг. 5а - структура кристаллического комплекса тиофанат-метила и эпоксиконазола согласно рентгеновскому анализу отдельных кристаллов, с обозначенными потенциальными водородными связями.

фиг. 5Ь - пространственное расположение молекул тиофанат-метила в кристаллическом комплексе тиофанат-метила и эпоксиконазола согласно рентгеновскому анализу отдельных кристаллов, с обозначенными потенциальными водородными связями;

фиг. 6 - рентгеновская дифрактограмма порошка кристаллического комплекса тиофанат-метила и пираклостробина;

фиг. 7 - ¹³С-СР/МА8 спектры пираклостробина (вверху), тиофанат-метила (посередине) и кристаллического комплекса тиофанат-метила и пираклостробина (внизу).

фиг. 8 - рентгеновская дифрактограмма порошка кристаллического комплекса тиофанат-метила и метконазола;

фиг. 9 - ИК-спектр кристаллического комплекса пираклостробина и тиофанат-метила;

фиг. 10 - ИК-спектр кристаллического комплекса метконазола и тиофанат-метила.

Анализ

Снимки рентгеновских дифрактограмм порошка (РХВЭ) делались с использованием Ό-5000 диффрактометра от 81етепк в геометрии отражения в диапазоне от 2Θ = 4°-35° с инкрементами в 0,02°, используя Си-Κα облучение при 25°С. Найденные 2Θ величины использовались для вычисления установленного межплоскостного интервала ά.

Рентгеновская дифракция отдельных кристаллов. Данные были собраны при 103 (2) К на датчике Вгикег АХ8 ССЭ с использованием графит-монохромированного СиКа облучения (γ = 1,54178А). Структура была решена с помощью прямых методов, очищена и расширена при использовании методов Фурье с пакетом программ 8НЕЬХ-97.

Термогравиметрический/дифференциальный термальный анализы были выполнены на приборе МеШег То1ебо ТСА/8ЭТА 851 с использованием А1₂О₃ в качестве сравнения. Образцы (8-22 мг) поместили в платиновые чашки для образца для измерения. Использовалась температурная программа от 30 до 605°С при 10°С/мин. и потоком газа Ν₂.

Дифференциальные сканирующие калориметрические определения (Э8С) были сделаны на Ме111ег То1ебо Э8С 823е с Т80801ВО 8ашр1е РоЬо1 и Т808006С1 Сак Соп1го1. Измерения были сделаны со скоростями нагревания, равными 5°С/мин от 30 до 185°С, используя алюминиевые тигли с крошечными отверстиями.

¹³С-СР/МА8 измерения проводились на приборе ВВИКЕВ Ауапсе 300, связанном с 7Т магнитом с широким диаметром, ¹³С частота резонанса составляла 75,47 МГц. Использовались Вгокег МА8 зонд с 7 мм о.б. ΖγΟ₂ роторами, вращающимися при 5700 Гц (это производит вращающиеся боковые полосы, располагающиеся 75,5 ррт от изотропического сигнала). ¹³С спектры были получены поперечной поляризацией (контакт Найтапп-Найп с 3 мс, В! = 45 кГц), время сбора данных 35 мс, ТРРМ смодулированное разъединение (В! =45 кГц) во время сбора данных, время ожидания от 2 с до 120 с, в зависимости от ожидаемого (или определенного), продольного времени релаксации ТДН) протонов; число сканов 500 10 000, в зависимости от используемого времени ожидания. Шкала ррт была внешне калибрована путем установки сигнала слабого поля адамантана на 38,066 ррт. Типичное измерение, на смешанном кристалле например, вовлекало 500 сканов со временем ожидания 120 с между сканами, таким образом используя общее время измерения, равное 17 ч.

ИК спектры образцов были измерены на таблетках КВг на ИК спектрометре Тйегто №со1е1 №хик 470 с ЭТС8 КВг датчиком.

Размеры частиц в концентратах суспензии были определены с использованием 2000 МайеШхег от Ма1уегп 1пк1гитеп1к СтЬН.

Эпоксиконазол использовался в виде рацемической смеси. Он, как известно, существует в моноклинной кристаллической форме I, которая термодинамически устойчива при 22°С. Структура отдельных кристаллов Формы I была определена (моноклинная, пространственная группа Р21/п, а = 5,396 А, Ь = 17,304 А, с = 16,568 А, β = 91,742°). Экспериментальные данные РХВЭ предоставлены на фигуре 2, Температура плавления Формы I колеблется от 130 до 140°С.

Тиофанат-метил, как известно, существует в моноклинной кристаллической форме, которая термодинамически устойчива при 22°С. Рентгеновский анализ отдельных кристаллов выявляет моноклинную ячейку (пространственная группа Р21/п) с размерами а = 10,715 А, Ь = 11,548 А, с = 11,548 А и β = 90,49°. Тиофанат-М. разлагается сразу же после плавления (т.пл. ~180°С для Формы I).

Пираклостробин, как известно, существует в различных полиморфах, как описано в XVО

- 14 017040

2006/136357. Для следующих экспериментов использовался полиморф IV (см. РХКО на фигуре 3).

Примеры получения

I. Способ из суспензии.

Пример 1. 1 г тиофанат-метила и 1,13 г эпоксиконазола (1:1 молярное соотношение) поместили в круглодонную колбу вместе с 20 мл смеси пропандиола и воды (1:3 об/об). Полученный жидкий раствор размешивали в течение одной недели при 50°С, после чего смесь охладили до 22°С, отфильтровали и высушили при 22°С на глиняной пластине. РХКО показала, что полученный кристаллический материал был сокристаллом тиофанат-метила и эпоксиконазола (фигура 4). Плавление кристаллического комплекса начинается при 148°С.

Примеры 2-6. Способ примера 1 был повторен при использовании различных растворителей или смесей растворителя с водой и применения различных температур, как приведено ниже.

Пример 2. 1:3 глицерин:вода (50°С).

Пример 3. 1:3 пропиленкарбонат:вода (50°С).

Пример 4. 1:3 пропиленкарбонат:вода (22°С).

Пример 5. 1:3 изопропанол: вода (50°С).

Пример 6. Этанол (22°С).

В любом из примеров 2-6 был получен кристаллический материал, который был идентифицирован РХКО, как кристаллический комплекс тиофанат-метила и эпоксиконазола.

Пример 7. 2 г тиофанат-метила и 0,96 г пираклостробина (2:1 молярное соотношение) поместили в круглодонную колбу вместе с 20 мл смеси пропандиола и воды (1:3 об/об). Полученный жидкий раствор размешивали в течение одной недели при 50°С, после чего смесь охладили до 22°С, отфильтровали и высушили при 22°С на глиняной пластине. РХКО показала, что полученный кристаллический материал был сокристаллом тиофанат-метила и пираклостробина (фиг. 5). Полученный материал был идентифицирован РХКО, как кристаллический комплекс тиофанат-метила и пираклостробина.

Примеры 8-10. Способ примера 7 был повторен при использовании различных растворителей или смесей растворителя с водой и применения различных температур, как приведено ниже.

Пример 8. 1:3 глицерин:вода (50°С).

Пример 9. 1:3 пропиленкарбонат:вода (50°С).

Пример 10. 1:3 пропиленкарбонат:вода (22°С).

В любом из примеров 8-10 был получен кристаллический материал, который был идентифицирован РХКО, как кристаллический комплекс тиофанат-метила и пираклостробина.

¹³С-СР/МА8 материала, полученного из примеров 7-10, подтвердил присутствие сокристалла, а не смеси индивидуальных кристаллических материалов. В частности, пираклостробин и метилтиофанат релаксируют с тем же самым Τ₁(Η): преднасыщение ¹Н, сопровождаемое переменной задержкой ожидания, учитывает частичную релаксацию протонов. Эта поляризация переносится от ¹Н до ¹³С через поперечную поляризацию. Амплитуды ¹³С сигналов пираклостробина и метилтиофаната затем отражают растущую поляризацию ¹Н резервуара, отмеченную каждым из двух типов молекул. Пираклостробин и метилтиофанат показали идентичную ¹Н релаксацию, при которой они оба были соединены с тем же самым ¹Н резервуаром, и таким образом должны быть соседствующими. Сигналы обоих компонентов релаксировали идентично, то есть весь спектр определяется, как релаксирующий ¹Н резервуар. Спектры, взятые при различных задержках (20 с и 120 с, соотв.) в два раза различались по абсолютной интенсивности, но полностью подходили друг на друга после масштабирования. Τ1 релаксация протонов составила 34,4 с (чистый тиофанат-метил 28,6 с, чистый пираклостробин 7,0 с).

Метод сдвига

Использовались следующие добавки композиции:____________________________

Дисперсант 1:	Блоксополимер этиленоксида / пропиленоксида (Иигошс РЕ 10500 от ВА8Г АкЕеп^езеНзсИай).
Дисперсант 2:	Акриловый привитый сополимер (Αΐΐοχ 4913 итциета).
Дисперсант 3:	Этоксилированный тристирилфенолсульфат аммония, имеющий 16 оксиэтиленовых единиц: ЗоргорЬог 4103 84 от КЬосНа.

Дисперсант 4: Натриевая соль продукта конденсации фенолсульфоновой кислоты и формальдегида.

Противовспениватель:__Коммерческий_кремниевый_противовспениватель_(водная эмульсия, 20 % по весу активных веществ - 8И1оат 8ΚΈ, полученный от Ааскег Сйепне АО.

Композиция Дисперсный Зеленый красителя:

- 15 017040

Пример 11 (сравнительный). Образец в 5 кг был подготовлен согласно методики, приведенной в следующей таблице (Все количества указаны в г/кг). Все компоненты, кроме водного раствора ксантановой смолы и дисперсного зеленого, были смешаны в сосуде и затем мололись двумя последовательными пропусканиями при 8 кг/ч с помощью 600-мл шаровой мельницы при скорости наконечника, составляющей 6,7 м/с, поддерживая смесь при 20°С. К полученной смеси добавили при перемешивании 2% раствор ксантановой смолы и композиции красителя. Была получена гомогенная немного вязкая зеленая непрозрачная жидкость. Размер частицы этой дисперсии был определен лазерной дифракцией при 100-кратном разведении в воде и, как показано, 90 % частиц имели размер ниже 3,9 мкм (значение Ό₉₀).

Пираклостробин	42
Т иофанат-метил	378
Глицерин	70
Дисперсант 1	30
Дисперсант 2	19
Дисперсант 3	6
Противовспениватель	5
Ксантановая смола (2% раствор в воде)	55
Композиция красителя	100
вода	295

Пример 12. Образец в 5 кг был подготовлен согласно методике, приведенной в примере 11. Все компоненты, кроме водного раствора ксантановой смолы и дисперсного зеленого, были смешаны в сосуде. Эта смесь циркулировала при 20 кг/ч в течение 8 ч в 600-мл шаровой мельнице при 6,8 м/с, поддерживая смесь при 40°С. К полученной смеси добавили при перемешивании 2% раствор ксантановой смолы и композиции красителя. Была получена гомогенная немного вязкая зеленая непрозрачная жидкость. Размер частицы этой дисперсии был определен согласно примеру 11, и, как показано, значение Ό₉₀ составило 1,3 мкм.

Образец выпарили досуха. ΡΧΚΌ полученного материала показала присутствие кристаллического комплекса пираклостробина и тиофанат-метила, кроме избытка тиофанат-метила.

Пример 13 (сравнительный). Образец в 2 кг был подготовлен согласно методике, приведенной в следующей таблице (Все количества указаны в г/кг). Все компоненты, кроме водного раствора ксантановой смолы, были смешаны в сосуде. Эту смесь перерабатывали при 8 кг/ч в течение 4 ч в 600-мл шаровой мельнице при 6,8 м/с, поддерживая смесь при 20°С. К полученной смеси добавили при перемешивании 2% раствор ксантановой смолы. Была получена гомогенная немного вязкая бесцветная непрозрачная жидкость. Размер частицы этой дисперсии был определен согласно примеру 11, и, как показано, значение Ό₉₀ составило 1,4 мкм.

Пираклостробин	42
Тиофанат-метил	378
Глицерин	70
Дисперсант 1	30
Дисперсант 2	19
Дисперсант 3	6
Противовспениватель	5
Ксантановая смола (2% раствор в воде)	55
вода	395

Пример 14. Образец в 2 кг был подготовлен согласно той же самой методике и той же процедуре, как в примере 3, за исключением того, что смесь нагревали до 45°С перед началом размола и держали при этой температуре во время размола в течение 4 ч. Была получена гомогенная немного вязкая бесцветная непрозрачная жидкость. Размер частицы этой дисперсии был определен согласно примеру 11, и, как показано, значение Ό₉₀ составило 1,5 мкм.

Стабильность при хранении

Стабильность образцов, полученных в примерах 1, 2, 3 и 4, была определена путем хранения субобразца, равного 100 мл, во флаконе ΗΌΡΕ в течение определенного периода при определенной температуре. Типичный тест хранения длился бы 8 недель при 40°С. После хранения размер частиц был определен и лазерной дифракцией при ~100-кратном разведении, и путем определения остатка на 150-мкм влажном

- 16 017040 сите.

Типично хорошее качество суспензии характеризуется И₉₀ <10 мкм и остатком на влажном сите, что составляет < 0,5%.

	О90	Остаток на влажном сите (150 мкм сито)
Пример 11 (сравнительный) Свежий	3,9 мкм	0,0 %
Через 8 недель при 40°С	75 мкм	6,3 %
Пример 12 Свежий	1,3 мкм	0,0 %
Через 8 недель при 40°С	6,0 мкм	0,0 %
Пример 13 (сравнительный) Свежий	1,4 мкм	0,0 %
Через 8 недель при 40°С	14 мкм	1,1 %
Пример 14 Свежий	1,5 мкм	0,0 %
Через 8 недель при 40°С	1,8 мкм	0,2 %

Пример 15 (сравнительный): приблизительно 350 г деминерализированной воды поместили в сосуд. В него добавили 100 г пропиленгликоля, 20 г дисперсанта 1, 30 г дисперсанта 4, 2 г вспомогательного вещества для размола (аморфного кремнезема) и 2 г противовспенивателя (вод. эмульсия кремниевого масла). Смесь перемешивали при 25°С в течение 15 мин со скоростью перемешивания, составляющей 1000 об/мин. Затем 200 г эпоксиконазола и 300 г тиофанат-метила добавили при перемешивании при 1000 оборотах в минуту. Смесь затем перемололи в шаровой мельнице, как описано в примере 11, пока диаметр по крайней мере приблизительно 80 вес.% частиц не составил ниже 2 мкм, в то же время поддерживая смесь при 10°С. К полученной смеси добавили 2% водный раствор ксантановой смолы и 2 г композиции биоцида. Была получена гомогенная немного вязкая жидкость. Размер частиц этой дисперсии был определен лазерной дифракцией 100-кратного разведения в воде, чтобы показать, что 80 % частиц имели размер ниже 2 мкм (значение Ώ₉₀). ΡΧΚΏ твердого вещества показала физическую смесь эпоксиконазола и тиофанат-метила.

Через 1 неделю хранения при 60°С, смесь становилась слегка вязкой и лазерная дифракция 100кратного разведения загустевшей жидкости в воде показала, что у меньше чем 25% частиц был размер частиц ниже 2 мкм (значение 1)90).

Пример 16. Композиция эпоксиконазола и тиофанат-метила была подготовлена согласно общей методике подобно процедуре, описанной в примере 15, но выполняя перемалывание при 50°С, а не 10°С. Размер частицы этой дисперсии был определен лазерной дифракцией 100-кратного разведения в воде, чтобы показать, что 90% частиц имели размер ниже 2 мкм (значение 1)90). ΡΧΚΏ твердых частиц показала, что материал был кристаллическим комплексом эпоксиконазола и тиофанат-метила.

Через 1 неделю хранения при 60°С, вязкость смеси была подобна вязкости свеже приготовленной жидкости, и лазерная дифракция 100-кратного разведения загустевшей жидкости в воде показала, что у 90 % частиц был размер частицы ниже 2 мкм (значение И₉₀).

Пример 17. 1 г смеси метконазола и тиофанат-метила (1:1 молярное соотношение) поместили в круглодонную колбу и суспендировали в 20 мл глицерина при 50°С в течение 2 дней. Смесь медленно охлаждали при комнатной температуре, отфильтровали и оставили сохнуть на глиняной пластине в течение нескольких часов. Твердое вещество было проанализировано ΡΧΚΏ (см. фиг. 8) и являлось >95-% чистыми сокристаллами метконазола и тиофанат-метила. И8С-измерение материала показало эндотермический пик плавления с началом при 155-158°С и максимуме пика при 160-168°С. ИК-спектр показан на фиг. 10.

Пример 18. 2 г смеси метконазола и тиофанат-метила (1:1 молярное соотношение) растворили в 50 мл ацетонитрила путем осторожного нагрева и перемешивания. Раствор отфильтровали, и фильтрат оставили испаряться в открытой колбе. Через 1 день сформировались кристаллы в квадратной форме, достаточно большие для рентгеновского анализа отдельных кристаллов. Раствор структуры выявил сокристалл в соотношении 1:1 метконазола и тиофанат-метила. Эксперимент был повторен в этилацетате и нитрометане с подобными результатами.

Пример 19. 32 вес.ч. тиофанат-метила и 6 вес.ч. метконазола суспендировали в смеси 50 вес.ч. воды, 8 вес. ч. глицерина, 2 вес. ч. дисперсанта 1 и 2 вес. ч. дисперсанта 2. Эта смесь механически мололась в коллоидной мельнице в течение 4 ч при 65°С. Жидкий раствор оставили остывать, и после седиментации твердого материала супернатант отфильтровали. Осадок был высушен и проанализирован ИК, чтобы показать присутствие сокристалла тиофанат-метила и метконазола.

Claims

1. Кристаллический комплекс, включающий по крайней мере одно сельскохозяйственное активное органическое соединение А, выбранное из пираклостробина, эпоксиконазола, метконазола и тритиконазола и тиофанат-метил.

2. Кристаллический комплекс по п.1, в котором молярное соотношение тиофанат-метила и активного соединения А составляет по крайней мере 0,5:1, в особенности от 0,9:1 до 2,1:1.

3. Кристаллический комплекс по п.1 или 2, в котором активное соединение А является пираклостробином.

4. Кристаллический комплекс по п.3, который на рентгеновской дифрактограмме порошка при 25°С и Си-Κα облучении показывает по крайней мере четыре из следующих отражений, указанных как 2Θ величины: 4,9 ± 0,2°, 6,8 ± 0,2°, 8,5 ± 0,2°, 12,0 ± 0,2°, 14,5 ± 0,2°, 16,9 ± 0,2°, 20,4 ± 0,2°, 22,9 ± 0,2°, 25,5 ± 0,2°, 29,3 ± 0,2°.

5. Кристаллический комплекс по п.1 или 2, в котором активное соединение А является эпоксиконазолом.

6. Кристаллический комплекс по п.5, который на рентгеновской дифрактограмме порошка при 25°С и Си-Κα облучении показывает по крайней мере четыре из следующих отражений, указанных как 2Θ величины: 6,2 ± 0,2°, 9,0 ± 0,2°, 9,8 ± 0,2°, 12,4 ± 0,2°, 15,1 ± 0,2°, 18,0 ± 0,2°, 21,9 ± 0,2°, 23,5 ± 0,2°, 24,7 ± 0,2°, 30,9 ± 0,2°.

7. Кристаллический комплекс по п.1 или 2, в котором активное соединение А является метконазолом.

8. Кристаллический комплекс по п.7, который на рентгеновской дифрактограмме порошка при 25°С и Си-Κα облучении показывает по крайней мере четыре из следующих отражений, указанных как 2Θ величины: 5,0 ± 0,2°, 9,9 ± 0,2°, 11,3 ± 0,2°, 12,0 ± 0,2°, 15,0 ± 0,2°, 16,7 ± 0,2°, 18,1 ± 0,2°, 21,6 ± 0,2°, 27,8 ± 0,2°.

9. Способ получения кристаллического комплекса по любому из пп.1-8, который включает суспендирование тиофанат-метила и активного соединения А в органическом растворителе или в смеси воды и органического растворителя.

10. Способ получения кристаллического комплекса по любому из пп.1-8, который включает прикладывание сдвигающих сил к жидкости, которая содержит тиофанат-метил и активное соединение А в форме частиц, суспендированных в жидкости, при температуре выше 30°С до формирования кристаллического комплекса.

11. Способ по п.10, в котором сдвигающие силы прикладывают к водной суспензии, содержащей тиофанатметил и активное соединение А в форме частиц, суспендированных в водном растворе.

12. Сельскохозяйственная композиция, включающая кристаллический комплекс тиофанатметила и по крайней мере одного сельскохозяйственного активного соединения А по любому из пп.1-8.