KR20090118962A - 농업상 활성 유기 화합물의 결정질 복합체 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 수소 결합에서 수소 수용체로서 작용할 수 있는 하나 이상의 관능성 잔기를 갖는 1종 이상의 농업상 활성 유기 화합물 A 및 티오파네이트-메틸을 포함하는 결정질 복합체에 관한 것이다.
결정질 복합체, 티오파네이트-메틸, 농업상 활성 유기 화합물, 수소 결합
Description
본 발명은 수소 결합에서 수소 수용체로서 작용할 수 있는 하나 이상의 관능성 잔기를 갖는 1종 이상의 농업상 활성 유기 화합물 A의 결정질 복합체에 관한 것이다.
농업상 활성 유기 화합물, 예컨대 살진균제, 제초제 및 살곤충제 또는 살비제는 통상적으로 1종 이상의 농업상 활성 유기 화합물 및 적합한 제제화 첨가제를 포함하는 액체 또는 고체 제형으로서 시판된다. 여러 이유로, 농업상 활성 유기 화합물 (A)가 고체 상태로 존재하는 유형의 제형이 바람직하며, 예로는 분제, 산제 또는 과립제와 같은 고체 제형, 및 현탁액 농축물과 같은 액체 제형, 즉 액체 현탁액 매질에 현탁된 활성 유기 화합물의 고체 입자를 함유하는 액체 제형이 포함된다.
제제화를 위해, 농업상 활성 유기 화합물은 충분히 높은 융점을 갖는 결정질 물질이어야 한다. 불행히도, 다수의 이러한 유기 화합물은 무정형 물질이고/거나 낮은 융점을 갖는다. 이러한 화합물은 통상적인 방법으로 현탁액 농축물 (SC)로서 제제화하기에 곤란하며, 이는 분쇄 장치가 활성 화합물의 점착성의 결과로서 분쇄 동안 점착될 것이기 때문이다. 무정형 고체 유기 화합물의 제형은 종종 상-분리와 관련하여 불안정하다. 예를 들어, 무정형 고체 활성제의 현탁액 농축물은 입자 응집 또는 입자 성장의 결과로서 활성 유기 화합물의 침강에 의해 불균질하게 되는 경향이 있다.
유기 화합물의 결정질 복합체 (공결정(co-crystal)이라고도 함)는 통상적으로 25℃에서 고체이거나 적어도 비휘발성 오일 (25℃에서 1 mbar 미만의 증기압)인 2종 이상의 상이한 유기 화합물로 구성된 다중-구성성분 결정 또는 결정질 물질이다. 결정질 복합체 (또는 공결정)에서, 2종 이상의 상이한 유기 화합물은 한정된 결정 구조를 갖는 결정질 물질을 형성한다, 즉 2종 이상의 유기 화합물은 결정 구조 내에 한정된 상대적 공간 배열을 가지며, 이에 의해 거대 분자 구조를 형성한다.
공결정에서, 2종 이상의 상이한 화합물은 비공유 결합, 예컨대 수소 결합, 및 가능하다면, 다른 비공유결합 분자간 힘, 예를 들어 π-스택킹 및 반 데르 발스 상호작용에 의해 상호작용한다. 수소 결합은 지향성이고 상대적으로 강한 상호작용이고, 이들 두가지 특성으로 인해 수소 결합은 종종 또한 자연계에 걸쳐 분자 인식에서, 예를 들어 DNA의 형성, 단백질 (일반적으로, 수용체 등)의 폴딩에서 우세한 힘이다. 그러므로, 수소 결합은 신규 다중-구성성분 물질 또는 공결정을 설계하는 접근법에서 고려되는 힘이며, 문헌 (예를 들어, 문헌 [D. Braga et al., Chem. Commun., 2005, pp. 2635-3645] 및 [O. Almarsson et al., Chem. Commun., 2004, pp. 1889-1896] 참조)에 기재되어 있다. 그러나, 다른 분자간 힘도 분자 인 식에 관여될 수 있다.
결정 격자에서 패킹이 설계되거나 예측될 수는 없지만, 여러 거대 분자 신톤(synthon)은 공결정에서 성공적으로 인식될 수 있었다. 용어 "거대 분자 신톤"은 통상적으로 수소 결합으로 함께 결합된 2개의 화합물의 실체로서 이해되어야 한다. 공결정에서 이들 신톤은 추가로 결정 격자에서 패킹하여, 분자 결정을 형성한다. 분자 인식은 신톤 형성의 한 조건이다. 그러나, 공결정은 또한 에너지상 바람직해야 한다, 즉 분자는 전형적으로 순수한 구성성분의 결정으로서 매우 효율적으로 패킹하여, 이에 의해 공결정 형성을 저지할 수 있기 때문에, 공결정의 형성에서 에너지 획득이 또한 필요하다.
공결정에서, 통상적으로 유기 화합물 중 하나는 공결정 형성제, 즉 그 자체가 결정질 물질을 용이하게 형성하고, 그 자체가 반드시 결정질 상을 형성할 필요가 없는 여러 다른 유기 화합물과 공결정을 형성할 수 있는 화합물로서 작용한다.
활성 제약 화합물의 결정질 복합체는 당분야에 여러 경우에, 예를 들어 제US2003/224006호, 제WO03/074474호, 제WO2005/089511호, 제EP1608339호, 제EP1631260호 및 제WO2006/007448호에 기재되어 있다.
티오파네이트-메틸은 분해하에 172℃ 초과에서 용융하는, 하기 화학식의 익히 공지된 결정질 살진균제 화합물이다. 티오파네이트-메틸은 광범위한 진균 병원체에 대해 보호 작용 및 치유 작용을 갖는다. 티오파네이트 분자는 식물에서 카르벤다짐으로 분해되고, 따라서 벤즈이미다졸 살진균제 군에 속한다.
본 발명의 발명자들은 놀랍게도 티오파네이트-메틸이 수소 결합에서 수소 수용체로서 작용할 수 있는 하나 이상의 관능성 잔기를 갖는 다수의 농업상 활성 유기 화합물과 결정질 복합체를 형성하는 적합한 공결정 형성제라는 것을 밝혀내었다.
따라서, 본 발명은 수소 결합에서 수소 수용체로서 작용할 수 있는 하나 이상의 관능성 잔기를 갖는 1종 이상의 농업상 활성 유기 화합물 A 및 티오파네이트-메틸을 포함하는 결정질 복합체에 관한 것이다.
본 발명에 따른 결정질 복합체는 한정된 결정 구조를 갖고, 이러한 복합체를 활성 물질이 고체 상태로 존재하는 고체 또는 액체 제형으로 혼입하는 것을 용이하게 하는 적당하게 높은 융점을 갖는다. 더욱이, 이러한 결정질 복합체의 제형은 특히 개별 고체 화합물로서 티오파네이트-메틸 및 화합물 A의 혼합물을 함유하는 제형과 비교하여 증가된 안정성을 나타낸다.
본 발명에 따른 결정질 복합체의 형성은 티오파네이트-메틸이 모든 수소 공여체를 위한 효과적인 수소 결합 및 동시에 결정 상태의 분자의 효과적인 패킹을 달성할 수 없다는 것으로부터 기인한다고 가정된다. 따라서, 티오파네이트 분자 중 티오우레아 단위의 N-결합 수소 원자 중 하나 이상은 농업상 활성 화합물 A의 1개 이상의 수소 수용체 잔기와 수소 결합을 형성하고/거나, 티오파네이트 분자는 활성 화합물 A 분자를 포함하는 공동을 갖는 그리드-유사 구조를 형성한다.
수소 결합에서 수소 수용체일 수 있는 관능기 또는 잔기에는 산소 원자, 예컨대 에테르 잔기, 특히 옥시란기, 히드록실기, 카르보닐기, 카르복실기, 카르복시아미도기 중 산소 원자, 및 질소 원자, 특히 일차, 이차 또는 삼차 아미노기 형태의 질소 원자 또는 이미노-질소 원자, 즉 =N-로서의 질소 원자가 포함된다.
바람직하게는, 화합물 A는 수소 결합에서 수소 수용체일 수 있는 관능기 또는 잔기로서 1개 이상, 예를 들어 1, 2, 3 또는 4개의 이미노-질소 원자를 포함한다. 이미노-질소 원자는 시클릭 또는 비시클릭 잔기, 예컨대 헤테로시클릭 고리, 옥시미노 잔기 또는 아미디노 잔기의 부분일 수 있다. 물론, 화합물 A는 수소 결합에서 수소 수용체로서 작용할 수 있는 1개 이상의 원자 또는 잔기를 가질 수 있다.
특히, 화합물 A는 5원 또는 6원 방향족 또는 부분 불포화 헤테로시클릭 고리, 예컨대 피리딘, 피리미딘, 이미다졸 또는 이미다졸린, 예컨대 1H-이미다졸, 2H-이미다졸, 4,5-디히드로-1H-이미다졸, 2,5-디히드로-1H-이미다졸, 피라졸 또는 피라졸린, 예컨대 1H-피라졸, 4,5-디히드로-1H-피라졸 및 트리아졸 고리, 예컨대 1H-1,2,4-트리아졸, 1H-1,3,4-트리아졸 및 1H-1,2,3-트리아졸 고리, 특히 피라졸 또는 트리아졸 고리에서 고리 구성원인 1개 이상의 이미노-질소를 함유하는, 수소 결합에서 수소 수용체일 수 있는 하나 이상의 관능성 잔기를 포함한다. 헤테로시클릭 고리는 예를 들어 1, 2 또는 3개의 치환체 라디칼에 의해 치환되거나 비치환될 수 있다. 적합한 치환체 라디칼은 특히 전자를 끄는 메소메릭 (-M) 효과를 발휘하지 않는 라디칼, 예컨대 니트로, 카르복실레이트, 술포닐 또는 시아노이다. 적합한 치환체 라디칼에는 할로겐, C1-C6-알콕시, C1-C4-할로알킬, C1-C4-할로알콕시 또는 페닐이 포함되며, 페닐 그 자체는 C1-C6-알킬, 할로겐, C1-C6-알콕시, C1-C4-할로알킬 및 C1-C4-할로알콕시, 및 알콕시, 시아노, 페닐, C1-C4-알킬카르보닐, C1-C4-알콕시카르보닐, 카르복실, 카르복스아미도, C1-C4-알킬아미노카르보닐, C1-C4-디알킬아미노카르보닐 및 C1-C4-알킬카르보닐아미노에서 선택된 1개의 라디칼에 의해 치환되거나 비치환될 수 있는 C1-C6-알킬에서 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 라디칼에 의해 치환되거나 비치환될 수 있다. 치환되거나 비치환된 5원 또는 6원 방향족 또는 부분 불포화 헤테로시클릭 고리 그 자체가 더 큰 분자의 부분일 수 있다는 것이 이해되어야 한다.
마찬가지로 바람직하게는, 이미노-질소는 비시클릭 옥시미노 잔기, 예컨대 이미노-에테르 기 =N-O-R 또는 아미디노기 C(N=R)NR'2 (여기서, R 및 R'는 서로 독립적으로 수소, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐 또는 C2-C6-알키닐에서 선택됨)의 부분일 수 있다.
바람직하게는, 화합물 A는 5원 또는 6원 방향족 헤테로시클릭 라디칼, 예컨대 피리디닐, 피리미디닐, 1H-이미다졸릴, 1H-피라졸, 4,5-디히드로-1H-피라졸릴, 및 트리아졸릴, 예컨대 1H-1,2,4-트리아졸릴, 4H-1,2,4-트리아졸릴 (= 1H-1,3,4-트리아졸릴), 1H-1,2,3-트리아졸릴 및 2H-1,2,3-트리아졸릴 고리, 바람직하게는 피라졸릴 또는 트리아졸릴 라디칼, 특히 1H-피라졸릴 또는 1H-1,3,4-트리아졸릴 라디칼에서 선택된 관능성 잔기를 포함하며, 이는 상기 정의된 바와 같이 치환되거나 비치환될 수 있다. 바람직한 치환체 라디칼에는 할로겐, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C4-할로알킬, C1-C4-할로알콕시 또는 페닐이 포함되고, 페닐 그 자체는 C1-C6-알킬, 할로겐, C1-C6-알콕시, C1-C4-할로알킬 및 C1-C4-할로알콕시, 특히 할로겐 또는 메틸에서 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 라디칼에 의해 치환되거나 비치환될 수 있다. 특히 화합물 A는 이미다졸-2-일, 피라졸-1-일, 피라졸-3-일, 1,2,4-트리아졸-3-일 또는 1,2,4-트리아졸-1-일에서 선택된 1개의 관능성 잔기를 포함하며, 여기서 Het는 비치환되거나 또는 할로겐 원자 및 C1-C4-알킬 및/또는 1개의 페닐기에서 선택된 1 또는 2개의 라디칼을 가질 수 있으며, 여기서 페닐은 1, 2 또는 3개의 할로겐 원자를 가질 수 있다.
본 발명의 바람직한 실시양태에서, 화합물 A는 수소 결합에서 수소 수용체일 수 있는 관능성 잔기 이외에 임의로 치환된 페닐 고리를 갖는다. 이론에 얽매이지 않고, 본 발명자들은 본 발명의 결정질 복합체에서 페닐 고리가 티오파네이트 분자와 파이-상호작용을 갖는다고 믿는다. 바람직하게는, 페닐 고리는 비치환되거나 또는 할로겐, C1-C6-알콕시, C1-C4-할로알킬, C1-C4-할로알콕시, 페닐 (그 자체 C1-C6-알킬, 할로겐, C1-C6-알콕시, C1-C4-할로알킬 및 C1-C4-할로알콕시에서 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 라디칼에 의해 치환되거나 비치환될 수 있음) 및 C1-C6-알킬 (알콕시, 시아노, 페닐, C1-C4-알킬카르보닐, C1-C4-알콕시카르보닐, 카르복실, 카르복스아미도, C1-C4-알킬아미노카르보닐, C1-C4-디알킬아미노카르보닐 및 C1-C4-알킬카르보닐아미노에서 선택된 1개의 라디칼에 의해 치환되거나 비치환될 수 있음)에서 선택된 1, 2 또는 3개의 라디칼을 갖는다. 페닐 고리 상의 적합한 라디칼은 또한 N(OCH3)(C(O)OCH3), C(=CH-OCH3)(C(O)OCH3), C(=CH-OCH3)(C(O)NHCH3), C(=N-OCH3)(C(O)OCH3) 및 C(=N-OCH3)(C(O)OCH3) 기를 포함한다. 비치환된 페닐, 또는 C1-C6-알킬, 할로겐, C1-C6-알콕시, C1-C4-할로알킬 및 C1-C4-할로알콕시, 특히 할로겐 및 메틸에서 선택된 1, 2 또는 3개의 라디칼을 갖는 페닐, 및 N(OCH3)(C(O)OCH3), C(=CH-OCH3)(C(O)OCH3), C(=CH-OCH3)(C(O)NHCH3), C(=N-OCH3)(C(O)OCH3) 및 C(=N-OCH3)(C(O)OCH3) 라디칼 중 하나를 갖는 페닐이 바람직하다.
바람직하게는, 임의로 치환된 페닐 고리는 1개 이상의 이미노 질소 원자를 고리 구성원로서 갖는 치환되거나 비치환된 방향족 질소 헤테로사이클에 화학적 결합을 통해 또는 1원 내지 5원 원자 사슬, 바람직하게는 2원 또는 3원 원자 사슬을 통해 연결된다. 일반적으로, 사슬은 탄소 원자에 의해 형성된다. 그러나, 사슬의 탄소 원자 중 하나는 산소 또는 규소에 의해 대체될 수 있다. 사슬은 비치환되거나 또는 1, 2 또는 3개의 치환체, 예컨대 시아노, OH, =O, C1-C4-알킬 (이는 OH, C1-C2-알콕시, C1-C2-할로알콕시, C1-C2-할로알킬, 트리메틸실릴, C3-C6-시클로알킬 및 페닐 (그 자체는 할로겐 원자 및 C1-C4-알킬에서 선택된 1, 2 또는 3개의 라디칼을 가질 수 있음)에서 선택된 1 또는 2개의 라디칼을 가질 수 있음), 또는 페닐 (이는 할로겐 원자 및 C1-C4-알킬에서 선택된 1, 2 또는 3개의 라디칼을 가질 수 있음)을 가질 수 있거나, 사슬의 동일한 원자 또는 사슬의 2개의 인접한 원자에 결합된 2개의 라디칼은 1 또는 2개의 산소 원자를 고리 구성원으로서 갖는 3원 내지 6원 포화 카보사이클 또는 헤테로사이클을 형성할 수 있으며, 여기서 카보사이클 및 헤테로사이클은 비치환되거나 또는 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시, 할로-C1-C4-알콕시 및 페닐에서 선택된 라디칼을 갖고, 여기서 페닐 그 자체는 할로겐 원자 및 C1-C4-알킬에서 선택된 1, 2 또는 3개의 라디칼을 가질 수 있고;
적합한 화합물 A는 150 내지 500 달톤 범위의 분자량을 갖는다.
적합한 화합물 A는 제초제, 살진균제 및 살곤충제/살비제에서 선택될 수 있다. 적합한 화합물 A의 예로는 하기가 포함된다:
- 스트로빌루린, 예컨대 아족시스트로빈, 디목시스트로빈, 에네스트로부린, 플루옥사스트로빈, 크레속심-메틸, 메토미노스트로빈, 피콕시스트로빈, 피라클로스트로빈, 트리플록시스트로빈, 오리사스트로빈, 메틸 (2-클로로-5-[1-(3-메틸-벤질옥시이미노)-에틸]-벤질)-카르바메이트, 메틸 (2-클로로-5-[1-(6-메틸-피리딘-2-일메톡시이미노)-에틸]-벤질)-카르바메이트, 메틸 2-(오르토-(2,5-디메틸페닐-옥시메틸렌)페닐)-3-메톡시-아크릴레이트;
- 아닐라이드, 예컨대 베날락실, 베노다닐, 보스칼리드, 카르복신, 메프로닐, 펜푸람, 펜헥사미드, 플루톨라닐, 푸라메트피르, 메탈락실, 오푸라세, 옥사딕실, 옥시카르복신, 펜티오피라드, 티플루자미드, 티아디닐, 4-디플루오로메틸-2-메틸-티아졸-5-[N-(4'-브로모-바이페닐-2-일)]-카르복스아미드, 4-디플루오로메틸-2-메틸-티아졸-5-[N-(4'-트리플루오로-메틸-바이페닐-2-일)]-카르복스아미드, 4-디플루오로메틸-2-메틸-티아졸-5-[N-(4'-클로로-3'-플루오로-바이페닐-2-일)]-카르복스아미드, 3-디플루오로메틸-1-메틸-피라졸-4-[N-(3',4'-디클로로-4-플루오로-바이페닐-2-일)]-카르복스아미드, 3-디플루오로메틸-1-메틸-피라졸-4-[N-(3',4'-디클로로-5-플루오로-바이페닐-2-일)]-카르복스아미드, 3,4-디클로로이소티아졸-5-[N-(2-시아노-페닐)]카르복스아미드;
- 모르폴라이드, 예컨대 디메토모르프, 플루모르프;
- 벤조산 아미드, 예컨대 플루메토베르, 플루오피콜리드 (피코벤자미드), 족사미드;
- 다른 카르복시아미드, 예컨대 카르프로파미드, 디클로시메트, 만디프로파미드, N-(2-(4-[3-(4-클로로-페닐)-프로프-2-인일옥시]-3-메톡시-페닐)-에틸)-2-메탄술포닐아미노-3-메틸-부티라미드, N-(2-(4-[3-(4-클로로-페닐)-프로프-2-인일옥시]-3-메톡시-페닐)-에틸)-2-에탄술포닐아미노-3-메틸-부티라미드;
- 아졸-살진균제, 특히:
- 트리아졸: 비테르타놀, 브로무코나졸, 시프로코나졸, 디페노코나졸, 디니코나졸, 에닐코나졸, 에폭시코나졸, 펜부코나졸, 플루실라졸, 플루퀸코나졸, 플루트리아폴, 헥사코나졸, 이미벤코나졸, 이프코나졸, 메트코나졸, 미클로부타닐, 펜코나졸, 프로피코나졸, 프로티오코나졸, 시메코나졸, 테부코나졸, 테트라코나졸, 트리아디메놀, 트리아디메폰, 트리티코나졸;
- 이미다졸: 시아조파미드, 이마잘릴, 페푸라조에이트, 프로클로라즈, 트리플루미졸;
- 벤즈이미다졸: 베노밀, 카르벤다짐, 푸베리다졸, 티아벤다졸;
- 기타: 에타복삼, 에트리디아졸 및 미멕사졸;
- 피리딘: 플루아지남, 피리페녹스, 3-[5-(4-클로로-페닐)-2,3-디메틸-이속사졸리딘-3-일]-피리딘;
- 피리미딘: 부피리메이트, 시프로디닐, 페림존, 페나리몰, 메파니피림, 누아리몰, 피리메타닐;
- 피페라진: 트리포린;
- 피롤: 플루디옥소닐, 펜피클로닐;
- 디카르복스이미드: 이프로디온, 프로시미돈, 빈클로졸린; 및
- 다른 살진균제: 피로퀴나지드, 피로퀼론, 퀴녹시펜, 트리시클라졸, 5-클로로-7-(4-메틸-피페리딘-1-일)-6-(2,4,6-트리플루오로페닐)-[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘, 2-부톡시-6-요오도-3-프로필-크로멘-4-온, 3-(3-브로모-6-플루오로-2-메틸인돌-1-술포닐)-[1,2,4]트리아졸-1-술폰산 디메틸아미드 및 메트라페논
의 군으로부터의 살진균제.
- 피레트로이드: 아크리나트린, 알레트린, d-시스-트랜스 알레트린, d-트랜스 알레트린, 비펜트린, 비오알레트린, 비오알레트린 S-시클로펜테닐, 비오레스메트린, 시클로프로트린, 시플루트린, 베타-시플루트린, 시할로트린, 람다-시할로트린, 감마-시할로트린, 시페노트린, 시퍼메트린, 알파-시퍼메트린, 베타-시퍼메트린, 세타-시퍼메트린, 제타-시퍼메트린, 델타메트린, 엠펜트린, 에스펜발레레이트, 에토펜프록스, 펜프로파트린, 펜발레레이트, 플루시트리네이트, 플루메트린, 타우-플루발리네이트, 할펜프록스, 이미프로트린, 페르메트린, 페노트린, 프랄레트린, 프로플루트린, 피레트린 I 및 II, 레스메트린, RU 15525, 실라플루오펜, 타우-플루발리네이트, 테플루트린, 테트라메트린, 트랄로메트린, 트랜스플루트린, 디메플루트린, ZXI 8901;
- 성장 조절제: a) 키틴 합성 억제제: 벤조일우레아; 비스트리플루론, 클로르플루아주론, 디플루벤주론, 플루시클록수론, 플루페녹수론, 헥사플루무론, 루페누론, 노발루론, 노비플루무론, 테플루벤주론, 트리플루무론; 부프로페진, 디오페놀란, 헥시티아족스, 에톡사졸, 클로펜테진; b) 탈피 교란 길항제: 클로르마페노지드, 할로페노지드, 메톡시페노지드, 테부페노지드, 아자디라크틴; c) 소아 호르몬 모방체: 피리프록시펜, 히드로프렌, 키노프렌, 메토프렌, 페녹시카르브; d) 지질 생합성 억제제: 스피로디클로펜, 스피로메시펜, 스피로테트라마트;
- 니코틴 수용체 효능제(agonist)/길항제 화합물: 아세트아미프리드, 클로티아니딘, 디노테푸란, 이미다클로프리드, 니텐피람, 티아클로프리드, 티아메톡삼, 니코틴, 벤술탑, 카르탑 히드로클로라이드, 티오시클람, 티오술탑-나트륨;
하기 화학식 Γ1의 티아졸 화합물, 및
- GABA 길항제 화합물: 아세토프롤, 에티프롤, 피프로닐, 바닐리프롤, 피라플루프롤, 피리프롤, 바닐리프롤
의 군으로부터의 살곤충제/살비제.
<화학식 Γ1>
바람직한 화합물 A에는 아족시스트로빈, 피라클로스트로빈, 오리사스트로빈, 에폭시코나졸, 테부코나졸, 디펜코나졸, 프로티오코나졸, 프로클로라즈, 트리티코나졸, 플루퀸코나졸, 메트코나졸, 메탈락실, 메페녹삼 및 보스칼리드에서 선택된 살진균제, 및 피프로닐, 아세트아미프리드, 이미다클로프리드, 티아메톡삼 및 클로티아니딘에서 선택된 살곤충제/살비제가 포함된다.
화합물 A가 하기 화학식 I의 화합물인 결정질 복합체가 특히 바람직하다.
상기 식에서,
Het는 이미다졸-2-일, 피라졸-1-일, 피라졸-3-일, 1,2,4-트리아졸-3-일 또는 1,2,4-트리아졸-1-일, 특히 피라졸-3-일 또는 1,2,4-트리아졸-1-일이고, 여기서 Het는 비치환되거나 또는 할로겐 원자 및 C1-C4-알킬에서 선택된 1 또는 2개의 라디칼 및/또는 1개의 페닐기를 가질 수 있으며, 여기서 페닐은 1, 2 또는 3개의 할로겐 원자를 가질 수 있고;
X는 O 또는 라디칼 CHR3이고;
Y는 CR4R5 또는 SiR4aR5a이거나, X가 라디칼 CHR3인 경우 Y는 또한 O일 수 있거나; 또는
X 및 Y는 함께 화학적 결합 또는 화학식
의 이가 라디칼이고;
k는 O, 1 또는 2이고;
m은 0 또는 1이고;
n은 0, 1, 2 또는 3이고;
R1은 할로겐, C1-C4-알킬, 메톡시 또는 페닐이고;
R2는 N(OCH3)(C(O)OCH3), C(=CH-OCH3)(C(O)OCH3), C(=CH-OCH3)(C(O)NHCH3), C(=N-OCH3)(C(O)OCH3) 및 C(=N-OCH3)(C(O)OCH3)에서 선택되고;
R3은 수소 또는 C1-C6-알킬이며, 이는 1, 2, 3, 4 또는 5개의 할로겐 원자 및/또는 OH 및 카르보닐기에서 선택된 1개의 관능기를 가질 수 있고;
R4는 수소, CN, OH 또는 C1-C4-알킬이거나, 또는 R3과 함께 결합을 형성하고;
R5는 OH, C1-C2-알콕시, C1-C2-할로알콕시, C1-C2-할로알킬, 트리메틸실릴, C3-C6-시클로알킬 및 페닐 (여기서, 페닐은 할로겐 원자 및 C1-C4-알킬에서 선택된 1, 2 또는 3개의 라디칼을 가질 수 있음)에서 선택된 1 또는 2개의 라디칼을 가질 수 있는 C1-C4-알킬, 또는
할로겐 원자 및 C1-C4-알킬에서 선택된 1, 2 또는 3개의 라디칼을 가질 수 있는 페닐이거나, 또는
R4 및 R5는 함께 3원 내지 6원 포화 헤테로사이클을 형성하며, 이는 고리 구성원으로서 1 또는 2개의 산소 원자를 갖고, 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시, 할로-C1-C4-알콕시 및 페닐에서 선택된 라디칼을 가질 수 있으며, 여기서 페닐은 할로겐 원자 및 C1-C4-알킬, 특히 불소, 염소 또는 메틸에서 선택된 1, 2 또는 3개의 라디칼을 가질 수 있고;
R4a는 C1-C4-알킬 또는 C1-C4-알콕시, 특히 메틸 또는 메톡시이고;
R5a는 C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시 또는 페닐이고, 여기서 페닐은 할로겐 원자 및 C1-C4-알킬에서 선택된 1, 2 또는 3개의 라디칼, 특히 불소, 염소 또는 메틸을 가질 수 있고;
R6은 독립적으로 OH 및 C1-C4-알킬, 특히 OH 또는 메틸에서 선택되고;
R6a는 수소 및 C1-C4-알킬에서 선택되고;
Q는 (CH2)p 또는 (CH2)qO이며, 여기서 p는 1, 2, 3 또는 4이고, q는 1, 2 또는 3이다.
특히 바람직한 화합물 A에는 피라클로스트로빈, 오리사스트로빈, 에폭시코나졸, 프로클로라즈, 트리티코나졸, 플루퀸코나졸, 메트코나졸, 보스칼리드 및 피프로닐이 포함된다.
가장 바람직한 화합물 A는 에폭시코나졸, 트리티코나졸, 메트코나졸 및 피라클로스트로빈에서 선택된다.
본 발명의 매우 바람직한 실시양태는 화합물 A가 에폭시코나졸 (IUPAC: (2RS,3SR)-1-[3-(2-클로로페닐)-2,3-에폭시-2-(4-플루오로페닐)프로필]-1H-1,2,4-트리아졸)인 결정질 복합체에 관한 것이다.
본 발명의 다른 매우 바람직한 실시양태는 화합물 A가 피라클로스트로빈 (IUPAC: 메틸 {2-[1-(4-클로로페닐)-피라졸-3-일옥시메틸]페닐}(메톡시)카르바메이트)인 결정질 복합체에 관한 것이다.
본 발명의 다른 매우 바람직한 실시양태는 화합물 A가 메트코나졸 (IUPAC: (1RS,5RS;1RS,5SR)-5-(4-클로로벤질)-2,2-디메틸-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일메틸)시클로펜탄올)인 결정질 복합체에 관한 것이다.
본 발명의 다른 매우 바람직한 실시양태는 화합물 A가 트리티코나졸 (IUPAC: (RS)-(E)-5-(4-클로로벤질리덴)-2,2-디메틸-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일메틸)시클로펜탄올)인 결정질 복합체에 관한 것이다.
본 발명에 따른 결정질 복합체에서, 티오파네이트-메틸 및 화합물 A의 몰비는 0.5:1 이상이고, 0.5:1 내지 3:1로 다양할 수 있고, 바람직하게는 0.8:1 내지 2.5:1 또는 0.9:1 내지 2.1:1이다. 특히, 몰비는 1:1 내지 2:1이나, 일반적으로 20 몰%, 바람직하게는 10 몰%를 초과하지 않으나 편차가 가능하다.
결정질 복합체는 X선 분말 회절분석법 (PXRD), IR 분광분석법, 특히 3350 cm-1 및 3305 cm-1에서의 좁은 흡수 밴드의 결핍, 티오파네이트-메틸에 대한 특징, 고체 상태 13C-NMR (13C-CP/MAS: 교차 편파-매직 앵글 스피닝) 및 열화학적 분석, 예컨대 열중량분석 (TGA) 및 시차 주사 열량분석 (DSC)을 포함한, 결정질 물질의 분석을 위해 사용되는 표준 분석 방법에 의해 결정질 티오파네이트-메틸 및 결정질 화합물 A의 단순한 혼합물과 구별될 수 있다. 티오파네이트-메틸 및 화합물 A의 상대적인 양은 예를 들어 HPLC 또는 1H-NMR-분광법에 의해 결정될 수 있다.
예를 들어, 티오파네이트-메틸 및 에폭시코나졸의 결정질 복합체는 순수한 화합물의 특징적 반사율이 결측된, 25℃에서의 X선 분말 회절분석도 (Cu-Kα-방사선, 1.54178 Å)를 나타낸다. 특히, 티오파네이트-메틸 및 에폭시코나졸의 결정질 복합체는 하기 표 1에 2θ 값 또는 격자 간격 d로서 제공된 하기 반사율 중 4개 이상, 바람직하게는 6개 이상, 특히 8개 이상, 보다 바람직하게는 모든 것을 나타낸다.
본 발명의 상기 실시양태에 따른 결정질 복합체에서, 티오파네이트-메틸 및 에폭시코나졸의 몰비는 0.9:1 내지 1.1:1, 특히 약 1:1이다.
티오파네이트-메틸 및 에폭시코나졸의 결정질 복합체의 단일 결정의 연구는 기본 결정 구조가 삼사정계이고 스페이스 기 P-c를 갖는다는 것을 나타낸다. 구조 분석은 결정질 복합체가 티오파네이트-메틸 및 에폭시코나졸의 1:1 혼합물이고, 비대칭 셀이 티오파네이트-메틸 및 에폭시코나졸의 분자 1개를 각각 함유한다는 것을 나타낸다. 결정에서, 티오파네이트-메틸의 분자 2개는 인접한 티오파네이트-메틸 분자 2개의 N-H 및 C=O 기 간의 분자간 수소 결합을 통해 이량체를 형성한다. 이량체는 에폭시코나졸 분자 2개에 대해 수용체로서 작용하는 포켓 2개를 형성하는 것으로 보인다. 에폭시코나졸 분자의 트리아졸 고리의 질소 원자 및 티오파네이트-메틸 분자의 NH-기 사이에 수소 결합이 존재하는 것으로 보인다. 더욱이, 티오파네이트-메틸 분자의 페닐 고리 및 에폭시코나졸 분자의 불소화된 페닐 고리 간에 파이-상호작용이 존재하는 것으로 보인다. 2개의 티오파네이트-메틸 분자 및 2개의 에폭시코나졸 분자의 이 복합체는 거대 분자 신톤을 형성하고, 이는 그 후 결정 격자에서 패킹되어 공결정을 형성한다. 복합체의 결정 구조의 특징적 데이터는 하기 표 2에 나타낸다.
열중량 분석은 에폭시코나졸 및 티오파네이트-메틸의 결정질 복합체가 148℃에서 용융하기 시작하고 이어서 티오파네이트-메틸이 분해된다는 것을 나타낸다.
예를 들어, 티오파네이트-메틸 및 피라클로스트로빈의 결정질 복합체는 순수한 화합물의 특징적 반사율이 결측된, 25℃에서의 X선 분말 회절분석도 (Cu-Kα-방사선, 1.54178 Å)를 나타낸다. 특히, 티오파네이트-메틸 및 피라클로스트로빈의 결정질 복합체는 25℃에서의 X선 분말 회절분석도 (Cu-Kα-방사선, 1.54178 Å)에서 하기 표 3에 2θ 값 또는 격자 간격 d로서 제공된 하기 반사율 중 4개 이상, 바람직하게는 6개 이상, 특히 8개 이상, 보다 바람직하게는 모든 것을 나타낸다.
13C-CP/MAS는 고체 티오파네이트-메틸 및 고체 피라클로스트로빈의 단순한 혼합물의 존재가 아닌 결정질 복합체의 존재를 확인한다. 특히, 결정질 복합체의 13C-CP/MAS (CP = 3 ms, D1 = 30 s, 25℃, RO 5700 Hz)는 δ 182.0, 180.8, 178.7, 177.7, 164.3, 158.8, 154.9, 154.0, 152.1, 139.4, 137.9, 134.3, 131.2, 130.2, 127.6, 125.9, 123.8, 117.7, 115.6, 94.3, 65.7, 63.0, 58.8, 54.3, 53.6 및 52.6에서 화학적 이동을 나타낸다. 이동 164.3, 158.8 ppm은 가장 특징적이고, 티오파네이트-메틸 및 피라클로스트로빈의 13C-CP/MAS에서 결핍된다. 양성자로부터 13C까지의 편파 이동 실험은 티오파네이트-메틸 및 피라클로스트로빈이 순수한 화합물의 결정질 물질의 혼합물로서가 아니라 공결정으로서 존재한다는 것을 확인한다.
본 발명의 상기 실시양태에 따른 결정질 복합체에서, 티오파네이트-메틸 및 피라클로스트로빈의 몰비는 1.1:1 내지 2.5:1로 다양할 수 있고, 특히 1.9:1 내지 2.1:1, 특히 약 2:1이다.
열중량 분석은 피라클로스트로빈 및 티오파네이트-메틸의 결정질 복합체의 융점이 약 150℃인 것을 나타낸다.
예를 들어, 티오파네이트-메틸 및 메트코나졸의 결정질 복합체는 순수한 화합물의 특징적 반사율이 결측된, 25℃에서의 X선 분말 회절분석도 (Cu-Kα-방사선, 1.54178 Å)를 나타낸다. 특히, 티오파네이트-메틸 및 에폭시코나졸의 결정질 복합체는 하기 표 4에 2θ 값 또는 격자 간격 d로서 제공된 하기 반사율 중 4개 이상, 바람직하게는 6개 이상, 특히 8개 이상, 보다 바람직하게는 모든 것을 나타낸다.
본 발명의 상기 실시양태에 따른 결정질 복합체에서, 티오파네이트-메틸 및 메트코나졸의 몰비는 0.9:1 내지 1.1:1, 특히 약 1:1이다.
티오파네이트-메틸 및 메트코나졸의 결정질 복합체의 단일 결정의 연구는 기본 결정 구조가 단사정계이고 스페이스 기 P2(1)/c를 갖는다는 것을 나타낸다. 구조 분석은 결정질 복합체가 티오파네이트-메틸 및 메트코나졸의 1:1 혼합물이고, 비대칭 셀이 티오파네이트-메틸 및 메트코나졸의 분자 1개를 각각 함유한다는 것을 나타낸다. 메트코나졸 분자의 트리아졸 고리의 질소 원자 및 티오파네이트-메틸 분자의 NH-기 사이에 수소 결합이 존재하는 것으로 보인다. 복합체의 결정 구조의 특징적 데이터는 하기 표 5에 나타낸다.
메트코나졸 및 티오파네이트-메틸의 결정질 복합체의 DSC-측정은 155 내지 158℃에서의 개시 및 160 내지 168℃에서의 피크 최대를 갖는 흡열성 용융 피크를 나타낸다. 이는 순수한 결정질 메트코나졸보다 약 60도 높고 (100℃, 문헌 [Pesticide Manual]에 보고됨), 티오파네이트-메틸의 융점보다 약 10 내지 20℃ 낮다.
본 발명의 결정질 복합체는 티오파네이트-메틸 및 1종 이상의 화합물 A를 함유하는 용액 또는 슬러리 또는 용융물로부터 티오파네이트-메틸 및 1종 이상의 화합물 A를 공결정화함으로써 제조될 수 있다. 마찬가지로, 화합물 A 및 티오파네이트-메틸의 혼합물을 승온에서, 예를 들어 30℃ 초과에서, 바람직하게는 40℃ 이상, 특히 50℃ 이상, 보다 바람직하게는 55℃ 이상, 예를 들어 >30℃ 내지 110℃, 바람직하게는 40℃ 내지 100℃, 특히 50℃ 내지 90℃ 또는 55℃ 내지 90℃의 온도에서 분쇄함으로써 본 발명의 결정질 복합체를 제조할 수 있다. 화합물 A는 분쇄 온도에서 고체일 수 있다. 그러나, 이는 필수적인 것이 아니고, 온도가 화합물 A의 융점에 근접하거나 상기 융점 초과인 것이 유리할 수 있다.
바람직한 실시양태에서, 티오파네이트-메틸 및 1종 이상의 화합물 A의 결정질 복합체는 유기 용매에서 또는 물과 유기 용매의 혼합물에서 티오파네이트-메틸 및 1종 이상의 화합물 A의 슬러리로부터 수득된다. 결과로서, 이 방법은 유기 용매에서 또는 물과 유기 용매의 혼합물에서 티오파네이트-메틸 및 활성 화합물 A를 현탁하는 것을 포함한다 (슬러리 공정).
슬러리 공정에 바람직한 유기 용매는 적어도 부분적으로 수혼화성인 용매, 즉 실온에서 10% v/v 이상, 보다 바람직하게는 20% v/v 이상의 수혼화성을 갖는 용매, 그의 혼합물, 및 실온에서 10% v/v 미만의 수혼화성을 갖는 유기 용매와 상기 수혼화성 용매들의 혼합물이다. 바람직하게는, 유기 용매는 유기 용매의 총량을 기준으로 80% v/v 이상의 1종 이상의 수혼화성 용매를 포함한다.
실온에서 10% 이상의 수혼화성을 갖는 적합한 용매에는 하기가 포함되나 이에 제한되지 않는다:
1. C1-C4-알칸올, 예컨대 메탄올, 에탄올, n-프로판올 또는 이소프로판올;
2. C1-C3-카르복실산의 아미드, N-메틸아미드 및 N,N-디메틸아미드, 예컨대 포름아미드, 디메틸포름아미드 (DMF), 아세트아미드 및 N,N-디메틸아세트아미드;
3. 총 7개의 탄소 원자를 갖는 5원 또는 6원 락탐, 예컨대 피롤리돈, N-메틸피롤리돈, N-에틸피롤리돈, N-이소프로필피롤리돈, N-히드록시에틸피롤리돈;
4. 디메틸술폭시드 및 술폴란;
5. 3 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 케톤, 예컨대 아세톤, 2-부타논, 시클로펜타논 및 시클로헥사논;
6. 아세토니트릴;
7. 5원 또는 6원 락톤, 예컨대 γ-부티로락톤;
8. 폴리올 및 폴리에테롤, 예컨대 글리콜, 글리세린, 디메톡시에탄, 에틸렌디글리콜, 에틸렌글리콜모노메틸에테르 등;
9. 프로필렌 카르보네이트 및 에틸렌 카르보네이트를 포함하는, 3 내지 5개의 탄소 원자를 갖는 시클릭 카르보네이트; 및
10. 시클릭 에테르, 예컨대 테트라히드로푸란, 디옥산 및 트리옥산, 디메틸 (폴리)C2-C3-알킬렌글리콜 에테르, 예컨대 디메톡시에탄, 디에틸렌글리콜디메틸에테르, 트리에틸렌글리콜디메틸에테르, 디프로필렌글리콜디메틸에테르, 저분자량 폴리에틸렌글리콜 및 저분자량 폴리프로필렌글리콜 (MW ≤ 400).
군 1, 6, 8 및 9의 유기 용매, 및 이들의 물과의 혼합물이 보다 바람직하다. 물과의 혼합물에서, 유기 용매 및 물의 상대적인 양은 10:1 내지 1:10, 특히 2:1 내지 1:5로 다양할 수 있다.
슬러리 공정은 티오파네이트-메틸 및 1종 이상의 화합물 A를 유기 용매 또는 용매/물 혼합물에서 현탁시킴으로써 단순하게 수행될 수 있다. 티오파네이트-메틸, 1종 이상의 화합물 A 및 용매 또는 용매/물 혼합물의 상대적인 양은 주어진 온도에서 현탁액을 수득하도록 선택될 것이다. 티오파네이트-메틸 및 1종 이상의 화합물 A의 완전한 용해는 회피되어야 한다. 특히, 티오파네이트-메틸 및 1종 이상의 화합물 A는 용매 또는 용매/물 혼합물 1 리터 당 50 내지 800 g, 보다 바람직하게는 100 내지 600 g의 양으로 현탁된다.
티오파네이트-메틸 및 1종 이상의 화합물 A의 상대적인 몰량은 1:2 내지 20:1, 바람직하게는 1:1 내지 15:1로 다양할 수 있다. 구성성분 중 하나가 결정질 복합체의 화학량비에 대해 과량인 경우, 과량인 화합물 및 결정질 복합체의 혼합물이 수득될 수 있으나, 적은 과량이 모액에 용해된 상태로 유지될 수 있다. 제제화를 위해, 과량의 화합물 A 또는 티오파네이트-메틸의 존재가 허용될 수 있다. 특히, 과량의 티오파네이트-메틸의 존재는 안정성 문제를 야기하지 않는다. 순수한 결정질 복합체의 제조를 위해, 티오파네이트-메틸 및 화합물 A는 형성되는 복합체의 화학량비에 근접하고, 통상적으로 화학량론적으로 필요한 양을 기준으로 50 몰% 초과로 벗어나지 않는 상대적인 몰량으로 사용될 것이다.
슬러리 공정은 통상적으로 10℃ 이상, 바람직하게는 20℃ 이상, 특히 30℃ 이상, 예를 들어 20 내지 90℃, 바람직하게는 30 내지 85℃, 특히 40 내지 70℃의 온도에서 수행된다.
슬러리 공정에 의한 결정질 복합체의 형성에 필요한 시간은 온도, 용매의 유형에 의존적이고, 일반적으로 12시간 이상이다. 임의의 경우, 완전한 전환은 1주 후에 달성되나, 완전한 전환은 통상적으로 24시간 이하를 필요로 할 것이다.
본 발명의 다른 바람직한 실시양태에서, 결정질 복합체는 결정질 복합체가 형성될 때까지 30℃ 이상의 온도에서 티오파네이트-메틸 및 활성 화합물 A의 현탁된 입자를 함유하는 액체에 전단력을 가함으로써 제조된다 (전단 공정).
액체에서, 티오파네이트-메틸 및 1종 이상의 화합물 A는 액체 매질에 현탁된 입자로서 존재한다. 승온에서 액체에 전단력을 가하는 경우, 결정질 복합체가 형성된다.
액체 매질의 주요 구성요소는 물 또는 유기 용매이며, 여기에서 티오파네이트-메틸 및 화합물 A는 실질적으로 불용성이다, 즉 25℃에서의 용해도가 5 g/l 미만, 특히 1 g/l 미만이다. 적합한 유기 용매에는 지방족 탄화수소, 광유, 식물성 오일 및 식물성 오일 에스테르가 포함된다. 바람직한 실시양태에서, 액체 매질은 물, 또는 물과 20% v/v 이하의 수혼화성 용매, 특히 군 1 또는 9의 용매의 혼합물을 주요 구성요소로서 함유한다. 그 이외에, 액체 매질은 또한 통상적으로 액체 현탁액 농축물에 존재하는 첨가제를 함유할 수 있다.
액체 매질은 액체 매질, 화합물 A 및 티오파네이트-메틸의 총 중량을 기준으로, 5 내지 70 중량%, 특히 10 내지 60 중량%, 보다 바람직하게는 15 내지 50 중량%의 양으로 티오파네이트-메틸 및 결정질 화합물 A를 함유할 수 있다.
액체 매질은 1:2 내지 20:1, 바람직하게는 1:1 내지 15:1로 다양한, 티오파네이트-메틸 및 1종 이상의 화합물 A의 상대적인 몰량으로 티오파네이트-메틸 및 결정질 화합물 A를 함유할 수 있다. 구성성분 중 하나가 결정질 복합체의 화학량비에 대해 과량인 경우, 과량인 화합물 및 결정질 복합체의 혼합물이 수득될 것이다. 제제화를 위해, 과량의 화합물 A 또는 티오파네이트-메틸의 존재가 허용될 수 있다. 특히, 과량의 티오파네이트-메틸의 존재는 안정성 문제를 야기하지 않는다. 마찬가지로, 과량의 화합물 A의 존재는 통상적으로 안정성 문제를 야기하지 않는다. 그러나, 제형은 제제화에서 복합체의 제어되지 않은 형성을 회피하기 위해 결정질 복합체의 형태로 존재하는 화합물 A 및 티오파네이트의 양을 기준으로 각각 20 중량% 초과의 양으로, 특히 각각 10 중량% 초과의 양으로 복합체를 형성하지 않은 티오파네이트-메틸 및 복합체를 형성하지 않은 화합물 A 둘 모두를 함유하지 않는 것이 바람직하다. 따라서, 본 발명은 특히 화합물 A 및 티오파네이트 둘 모두가 복합체를 형성하지 않은 형태로 제형에 존재하는 경우, 화합물 A의 양은 제형 중 복합체의 양을 기준으로 20 중량%, 특히 10 중량%를 초과하지 않고, 동시에 티오파네이트-메틸의 양은 제형 중 복합체의 양을 기준으로 20 중량%, 특히 10 중량%를 초과하지 않는, 본 발명의 결정질 복합체를 함유하는 제형에 관한 것이다.
액체 매질은 통상적으로 액체 현탁액 농축물에 존재하는 첨가제를 포함할 수 있다. 적합한 첨가제는 하기 기재되어 있으며, 계면활성제, 특히 작물 보호 조성물에서 통상적으로 사용되는 음이온성 또는 비이온성 유화제, 습윤제 및 분산제, 또한 소포제, 동결방지제, pH 조절제, 안정화제, 항고형화제, 염료 및 살생물제 (보존제)를 포함한다. 바람직하게는, 액체 매질은 점도-변형 첨가제 (증점제)를 함유하지 않는다. 계면활성제의 양은 일반적으로 액체 매질, 화합물 A 및 티오파네이트-메틸의 총 중량을 기준으로, 0.5 내지 20 중량%, 특히 1 내지 15 중량%, 특히 바람직하게는 1 내지 10 중량%일 것이다. 동결방지제의 양은 액체 매질, 화합물 A 및 티오파네이트-메틸의 총 중량을 기준으로 10 중량% 이하, 특히 20 중량% 이하, 예를 들어 0.5 내지 20 중량%, 특히 1 내지 10 중량%일 수 있다. 동결방지제 및 계면활성제 이외에 추가 첨가제가 액체 매질, 화합물 A 및 티오파네이트-메틸의 총 중량을 기준으로 0 내지 5 중량%의 양으로 존재할 수 있다.
결정질 복합체의 형성에 필요한 온도는 일반적으로 30℃ 이상, 바람직하게는 35℃ 이상, 특히 40℃ 이상, 보다 바람직하게는 50℃ 이상, 특히 55℃ 이상, 예를 들어 30 내지 100℃, 바람직하게는 35 내지 100℃, 특히 40 내지 100℃, 보다 바람직하게는 50 내지 90℃, 특히 55 내지 80℃이다.
결정질 복합체의 형성에 필요한 시간은 그 자체 공지된 방법에서 전단 공정의 유형 및 온도에 의존적이고, 표준 실험에서 당업자에 의해 결정될 수 있다. 예를 들어 30분 내지 48시간의 범위의 전단 시간이 적합한 것으로 밝혀졌으나, 더 긴 시간의 기간이 또한 고려될 수 있다. 1 내지 24시간의 전단 시간이 바람직하다.
전단력은 티오파네이트-메틸 및 1종 이상의 화합물 A의 입자가 치밀하게 접촉하도록 충분한 전단을 제공할 수 있는 적합한 기술에 의해 가해질 수 있다. 적합한 기술에는 분쇄, 파쇄 또는 밀링 (특히, 예를 들어 비드 밀링을 포함한 습식 밀링 또는 습식 분쇄에 의하거나 콜로이드 밀의 사용에 의함)이 포함된다. 적합한 전단 장치에는 특히 볼 밀 또는 비드 밀, 진탕기 볼 밀, 순환 밀 (핀 분쇄 시스템이 장착된 진탕기 볼 밀), 디스크 밀, 환상 챔버 밀, 이중 원뿔형 밀, 삼중 롤 밀, 배치(batch) 밀, 콜로이드 밀, 및 매질 밀, 예컨대 모래 밀이 포함된다. 분쇄 공정 중에 도입된 열 에너지를 감쇄하기 위해, 분쇄 챔버는 바람직하게는 냉각 시스템으로 장착된다. 드라이스워크, 인크.(DRAISWERKE, INC.) (미국 07430 뉴저지주 마화 휘트니 로드 40 소재)로부터의 볼 밀 드라이스 슈퍼플로우(Drais Superflow) DCP SF 12, 드라이스워크, 인크.로부터의 드라이스 펄 밀(Drais Perl Mill) PMC, 네슈 파인마흘테크니크 게엠베하(Netzsch Feinmahltechnik GmbH)로부터의 순환 밀 시스템 ZETA, 네슈 파인마흘테크니크 게엠베하 (독일 셀브 소재)로부터의 디스크 밀, 이거 머시너리, 인크.(Eiger Machinery, Inc.) (미국 60030 일리노이주 그레이슬레이크 이스트 벨비데레 로드 888 소재)로부터의 비드 밀 이거 미니(Eiger Mini) 50, 및 바 바코펜 아게(WA Bachofen AG) (스위스 소재)로부터의 비드 밀 디노-밀(DYNO-Mill) KDL이 특히 적합하다. 그러나, 전단 교반기, 울트라-투락스(Ultra-Turrax) 장치, 정적 혼합기, 예를 들어 혼합 노즐을 갖는 시스템 및 다른 균질화기, 예컨대 콜로이드 밀을 포함하는 다른 균질화기가 또한 적합할 수 있다.
본 발명의 바람직한 실시양태에서, 전단은 비드 밀링에 의해 가해진다. 특히, 0.05 내지 5 mm, 보다 구체적으로 0.2 내지 2.5 mm, 가장 구체적으로 0.5 내지 1.5 mm 범위의 비드 크기가 적합한 것으로 밝혀졌다. 일반적으로, 40 내지 99%, 구체적으로 70 내지 97%, 보다 구체적으로 65 내지 95% 범위의 비드 하중이 사용될 수 있다.
충분한 전단력을 가한 후, 임의로 과량의 티오파네이트-메틸 또는 활성 화합물 A와 함께 결정질 복합체의 현탁액이 수득되며, 여기서 현탁된 입자의 90 중량%는 30 ㎛ 이하, 바람직하게는 20 ㎛ 이하, 특히 10 ㎛ 이하, 특히 5 ㎛ 이하의 입자 크기를 갖는다 (동적 광 산란법에 의해 결정됨).
이렇게 수득된 결정질 복합체의 액체 현탁액은 첨가제와의 제제화 후에, 또는 특히 전에 통상적인 건조 방법, 특히 분무-건조 또는 동결-건조에 의해 분말 조성물로 전환될 수 있다. 건조 전에 또는 중에, 건조 또는 분무 보조제가 첨가될 수 있다. 건조 수성 분산물을 위한 적합한 건조 또는 분무 보조제는 공지되어 있다. 이들에는 보호 콜로이드, 예컨대 폴리비닐 알콜, 특히 > 70%의 가수분해도를 갖는 폴리비닐 알콜, 카르복실화된 폴리비닐 알콜, 페놀술폰산/포름알데히드 축합물, 페놀-술폰산/우레아/포름알데히드 축합물, 나프탈렌술폰산/포름알데히드 축합물, 나프탈렌술폰산/포름알데히드/우레아 축합물, 폴리비닐피롤리돈, 말레산 (또는 말레산 무수물) 및 비닐방향족의 공중합체, 예컨대 스티렌 및 그의 에톡실화된 유도체, 말레산 또는 말레산 무수물과 C2-C10-올레핀의 공중합체, 예컨대 디이소부텐 및 그의 에톡실화된 유도체, 양이온성 중합체, 예를 들어 N-알킬-N-비닐이미다졸리늄 화합물과 N-비닐 락탐의 단독중합체 및 공중합체 등, 및 또한 무기 점착방지제 (종종 항고형화제라고도 함), 예컨대 규산, 특히 발열성 실리카, 알루미나, 탄산칼슘 등이 포함된다. 건조 보조제는 통상적으로 본 발명의 액체 살충제 조성물 중 활성 화합물 입자의 중량을 기준으로 0.1 내지 20 중량%의 양으로 사용된다.
상기 이미 언급된 바와 같이, 본원에서 정의된 결정질 복합체는 작물 보호 조성물의 제조 및 특히 수성 현탁액 농축물의 제조에 적합하다. 따라서, 본 발명은 또한 본원에서 정의된 결정질 복합체, 적절한 경우 액상, 및 또한 적절한 경우 통상적인 (일반적으로) 고체 담체 및/또는 보조제를 포함하는, 작물 보호용 조성물을 제공한다.
적합한 담체는 원칙적으로 작물 보호 조성물, 특히 살진균제에서 통상적으로 사용되는 모든 고체 물질이다. 고체 담체는 예를 들어, 토류 미네랄, 예컨대 실리카 겔, 실리케이트, 탈크, 카올린, 아타클레이, 석회석, 석회, 백악, 교회점토, 황토, 점토, 백운석, 규조토, 황산칼슘 및 황산마그네슘, 산화마그네슘, 분쇄 합성 물질, 비료, 예를 들어, 황산암모늄, 인산암모늄, 질산암모늄, 우레아 및 식물 기원 생성물, 예컨대 곡물 가루, 나무 껍질 가루, 목재 가루 및 견과 껍질 가루, 셀룰로스 가루 및 다른 고체 담체이다.
결정질 복합체의 액체 제형의 경우, 조성물은 액상을 갖는다. 적합한 액상은 원칙적으로 물, 및 또한 피라클로스트로빈을 조금 용해하거나 용해하지 않는 유기 용매, 예를 들어 25℃ 및 1013 mbar에서의 피라클로스트로빈의 용해도가 1 중량% 이하, 구체적으로 0.1 중량% 이하, 특히 0.01 중량% 이하인 용매이다.
전형적인 보조제는 계면활성제, 특히 작물 보호 조성물에서 통상적으로 사용되는 습윤제 및 분산제, 또한 점도-변형 첨가제 (증점제), 소포제, 동결방지제, pH 조절제, 안정화제, 항고형화제 및 살생물제 (보존제)를 포함한다.
본 발명은 특히 현탁액 농축물, 특히 수성 현탁액 농축물 (SC) 형태의 작물 보호용 조성물에 관한 것이다. 이러한 현탁액 농축물은 결정질 복합체의 입자가 액체 매질, 바람직하게는 수성 매질에서 현탁된, 미분 미립자 형태의 결정질 복합체를 포함한다. 활성 화합물 입자의 크기, 즉 활성 화합물 입자의 90 중량%를 초과하지 않는 크기는 전형적으로 30 ㎛ 이하, 바람직하게는 20 ㎛ 이하, 구체적으로 10 ㎛ 이하, 특히 5 ㎛ 이하이다 (동적 광 산란법에 의해 결정됨). 유리하게는, 본 발명에 따른 SC 중 입자의 40 중량% 이상, 특히 60 중량% 이상은 2 ㎛ 미만의 직경을 갖는다.
현탁액 농축물, 특히 수성 현탁액 농축물은 적합한 액체 담체에서 결정질 복합체를 현탁시킴으로써 제조될 수 있으며, 이는 하기 기재된 통상적인 제제화 첨가제를 함유할 수 있다. 그러나, 본원에서 기재된 전단 공정에 의해, 즉 결정질 복합체가 형성될 때까지 30℃ 이상의 온도에서 티오파네이트-메틸 및 활성 화합물 A의 현탁된 입자 및 임의로 추가 첨가제를 함유하는 액체에 전단력을 가함으로써 현탁액 농축물을 제조하는 것이 바람직하다.
활성 화합물 이외에, 현탁액 농축물은 전형적으로 계면활성제, 및 또한 적절한 경우, 소포제, 증점제, 동결방지제, 안정화제 (살생물제), pH 조절제 및 항고형화제를 포함한다.
이러한 SC에서, 활성 화합물의 양, 즉 결정질 복합체 및 적절한 경우 추가 활성 화합물의 총량은 통상적으로 현탁액 농축물의 총 중량을 기준으로 10 내지 70 중량%의 범위, 특히 15 내지 50 중량%의 범위이다.
바람직한 계면활성제는 음이온성 및 비이온성 계면활성제 (유화제)이다. 적합한 계면활성제는 또한 보호 콜로이드이다. 계면활성제의 양은 일반적으로 본 발명에 따른 SC의 총 중량을 기준으로 0.5 내지 20 중량%, 특히 1 내지 15 중량%, 특히 바람직하게는 1 내지 10 중량%일 것이다. 바람직하게는, 계면활성제는 1종 이상의 음이온성 계면활성제 및 1종 이상의 비이온성 계면활성제를 포함하며, 음이온성 계면활성제 대 비이온성 계면활성제의 비율은 전형적으로 10:1 내지 1:10의 범위이다.
음이온성 계면활성제 (음이온성 계면활성제, 유화제 및 분산제)의 예로는 알킬아릴 술포네이트, 페닐 술포네이트, 알킬 술페이트, 알킬 술포네이트, 알킬 에테르 술페이트, 알킬아릴 에테르 술페이트, 알킬 폴리글리콜 에테르 포스페이트, 폴리아릴 페닐 에테르 포스페이트, 알킬 술포숙시네이트, 올레핀 술포네이트, 파라핀 술포네이트, 석유 술포네이트, 타우라이드, 사르코사이드, 지방산, 알킬나프탈렌술폰산, 나프탈렌술폰산, 리그노술폰산, 포름알데히드 또는 포름알데히드 및 페놀, 및 적절한 경우 우레아와 술폰화된 나프탈렌의 축합물, 및 또한 페놀술폰산, 포름알데히드 및 우레아의 축합물, 리그노술파이트 폐액 및 리그노술포네이트, 알킬 포스페이트, 알킬아릴 포스페이트, 예를 들어 트리스티릴 포스페이트, 및 상기 언급된 물질들의 알칼리 금속, 알칼리 토금속, 암모늄 및 아민 염이 포함된다. 바람직한 음이온성 계면활성제는 1개 이상의 술포네이트기를 갖는 것, 및 특히 그들의 알칼리 금속 및 그들의 암모늄 염이다.
비이온성 계면활성제 (비이온성 유화제 및 분산제)의 예로는 알킬페놀 알콕실레이트, 알콜 알콕실레이트, 지방 아민 알콕실레이트, 폴리옥시에틸렌 글리세롤 지방산 에스테르, 피마자유 알콕실레이트, 지방산 알콕실레이트, 지방 아미드 알콕실레이트, 지방 폴리디에탄올아미드, 라놀린 에톡실레이트, 지방산 폴리글리콜 에스테르, 이소트리데실 알콜, 지방 아미드, 메틸셀룰로스, 지방산 에스테르, 알킬 폴리글리코사이드, 글리세롤 지방산 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜/폴리프로필렌 글리콜 블록 공중합체, 폴리에틸렌 글리콜 알킬 에테르, 폴리프로필렌 글리콜 알킬 에테르, 폴리에틸렌 글리콜/폴리프로필렌 글리콜 에테르 블록 공중합체 (폴리에틸렌 옥시드/폴리프로필렌 옥시드 블록 공중합체) 및 이들의 혼합물이 포함된다. 바람직한 비이온성 계면활성제는 지방 알콜 에톡실레이트, 알킬 폴리글리코사이드, 글리세롤 지방산 에스테르, 피마자유 알콕실레이트, 지방산 알콕실레이트, 지방 아미드 알콕실레이트, 라놀린 에톡실레이트, 지방산 폴리글리콜 에스테르 및 에틸렌 옥시드/프로필렌 옥시드 블록 공중합체 및 이들의 혼합물이다.
보호 콜로이드는 전형적으로 수용성 양쪽친매성 중합체이다. 예로는 단백질 및 변성 단백질, 예컨대 카세인, 폴리사카라이드, 예컨대 수용성 전분 유도체 및 셀룰로스 유도체, 특히 소수성 변형 전분 및 셀룰로스, 또한 폴리카르복실레이트, 예컨대 폴리아크릴산 (폴리아크릴레이트), 아크릴산 또는 메타크릴산 공중합체 또는 말레산 공중합체, 예컨대 아크릴산/올레핀 공중합체, 아크릴산, 스티렌 공중합체, 말레산 무수물/올레핀 공중합체 (예를 들어, 소칼란(Sokalan)® CP9, BASF) 및 폴리에틸렌 글리콜, 폴리비닐알콜, 폴리비닐피롤리돈, 비닐피롤리돈 공중합체, 폴리비닐아민, 폴리에틸렌이민 및 폴리알킬렌 에테르와 상기 공중합체의 에스테르화 생성물이 포함된다.
특히, 본 발명에 따른 SC는 수성 적용 형태에 의해 식물 부분의 습윤을 개선시키는 1종 이상의 계면활성제 (습윤제) 및 SC에서 활성 화합물 입자의 분산을 안정화시키는 1종 이상의 계면활성제 (분산제)를 포함한다. 습윤제의 양은 SC의 총 중량을 기준으로 전형적으로 0.5 내지 10 중량%, 특히 0.5 내지 5 중량%, 특히 0.5 내지 3 중량%의 범위이다. 분산제의 양은 SC의 총 중량을 기준으로 전형적으로 0.5 내지 10 중량%, 특히 0.5 내지 5 중량%이다.
바람직한 습윤제는 음이온성 또는 비이온성 성질이고, 예를 들어 나프탈렌술폰산, 예를 들어 그들의 알칼리 금속, 알칼리 토금속, 암모늄 및 아민 염, 또한 지방 알콜 에톡실레이트, 알킬 폴리글리코사이드, 글리세롤 지방산 에스테르, 피마자유 알콕실레이트, 지방산 알콕실레이트, 지방 아미드 알콕실레이트, 지방 폴리디에탄올아미드, 라놀린 에톡실레이트 및 지방산 폴리글리콜 에스테르에서 선택된다.
바람직한 분산제는 음이온성 또는 비이온성 성질이고, 예를 들어 폴리에틸렌 글리콜/폴리프로필렌 글리콜 블록 공중합체, 폴리에틸렌 글리콜 알킬 에테르, 폴리프로필렌 글리콜 알킬 에테르, 폴리에틸렌 글리콜/폴리프로필렌 글리콜 에테르 블록 공중합체, 알킬아릴 포스페이트, 예를 들어 트리스티릴 포스페이트, 리그노술폰산, 포름알데히드 또는 포름알데히드 및 페놀, 및 적절한 경우 우레아와 술폰화된 나프탈렌의 축합물, 및 또한 페놀술폰산, 포름알데히드 및 우레아의 축합물, 리그노술파이트 폐액 및 리그노술포네이트, 폴리카르복실레이트, 예를 들어, 폴리아크릴레이트, 말레산 무수물/올레핀 공중합체 (예를 들어, 소칼란® CP9, BASF), 예를 들어 상기 언급된 물질들의 알칼리 금속, 알칼리 토금속, 암모늄 및 아민 염에서 선택된다.
본 발명에 따른 SC에 적합한 점도-변형 첨가제 (증점제)는 특히 제형에 유사가소성 흐름 특성, 즉 정지 상태에서 고점도 및 교반 상태에서 저점도를 부여하는 화합물이다.
원칙적으로, 이를 위해 현탁액 농축물에서 사용되는 모든 화합물이 적합하다. 예를 들어, 무기 물질, 예컨대 벤토나이트 또는 아타풀자이트 (예를 들어, 엥겔하르트(Engelhardt)로부터의 아타클레이®), 및 유기 물질, 예컨대 폴리사카라이드 및 헤테로폴리사카라이드, 예컨대 크산탄 검(Xanthan Gum)® (켈코(Kelco)로부터의 켈잔(Kelzan)®), 로도폴(Rhodopol)®23 (롱 프랑(Rhone Poulenc)) 또는 비검(Veegum)® (RT. 반데르빌트(RT. Vanderbilt)로부터)을 언급할 수 있고, 크산탄 검®을 사용하는 것이 바람직하다. 종종, 점도-변형 첨가제의 양은 SC의 총 중량을 기준으로 0.1 내지 5 중량%이다.
본 발명에 따른 SC에 적합한 소포제는, 예를 들어, 이 목적을 위해 공지된 실리콘 에멀젼 (박커(Wacker)로부터의 실리콘(Silikon)® SRE 또는 로디아(Rhodia)로부터의 로도실(Rhodorsil)®), 장쇄 알콜, 지방산, 수성 왁스 분산물 유형의 소포제, 고체 소포제 (소위 화합물), 유기불소 화합물 및 이들의 혼합물이다. 소포제의 양은 전형적으로 SC의 총 중량을 기준으로 0.1 내지 1 중량%이다.
보존제는 본 발명에 따른 현탁액 농축물을 안정화시키기 위해 첨가될 수 있다. 적합한 보존제는 이소티아졸론을 기재로 한 것, 예를 들어 ICI로부터의 프록셀(Proxel)® 또는 토르 케미(Thor Chemie)로부터 악티사이드(Acticide)® RS 또는 롬 앤 하스(Rohm & Haas)로부터 카톤(Kathon)® MK이다. 살균제의 양은 전형적으로 SC의 총 중량을 기준으로 0.05 내지 0.5 중량%이다.
적합한 동결방지제는 액체 폴리올, 예를 들어 에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜 또는 글리세롤이다. 동결방지제의 양은 일반적으로 현탁액 농축물의 총 중량을 기준으로 1 내지 20 중량%, 특히 5 내지 10 중량%이다.
적절한 경우, 본 발명에 따른 SC는 pH 조절용 완충제를 포함할 수 있다. 완충제의 예는 약한 무기산 또는 유기산, 예를 들어, 인산, 붕산, 아세트산, 프로피온산, 시트르산, 푸마르산, 타르타르산, 옥살산 및 숙신산의 알칼리 금속 염이다.
결정질 복합체의 제형이 종자 처리를 위해 사용되는 경우, 이는 종자 처리, 예를 들어 드레싱 또는 코팅에서 사용되는 통상적인 추가 구성성분을 포함할 수 있다. 예는 상기 언급된 구성성분 이외에 구체적으로 착색제, 접착제, 충전제 및 가소제이다.
착색제는 이러한 목적에 통상적인 모든 염료 및 안료이다. 이 문맥에서, 수난용성 (sparingly soluble)인 안료, 및 수용성인 염료 둘 모두가 사용될 수 있다. 언급될 수 있는 예는 명칭 로다민(Rhodamin) B, 씨.아이. 피그먼트(C.I. Pigment) 레드 112, 씨.아이. 솔벤트(C.I. Solvent) 레드 1, 피그먼트 블루 15:4, 피그먼트 블루 15:3, 피그먼트 블루 15:2, 피그먼트 블루 15:1, 피그먼트 블루 80, 피그먼트 옐로우 1, 피그먼트 옐로우 13, 피그먼트 레드 48:2, 피그먼트 레드 48:1, 피그먼트 레드 57:1, 피그먼트 레드 53:1, 피그먼트 오렌지 43, 피그먼트 오렌지 34, 피그먼트 오렌지 5, 피그먼트 그린 36, 피그먼트 그린 7, 피그먼트 화이트 6, 피그먼트 브라운 25, 베이직(basic) 바이올렛 10, 베이직 바이올렛 49, 애시드(acid) 레드 51, 애시드 레드 52, 애시드 레드 14, 애시드 블루 9, 애시드 옐로우 23, 베이직 레드 10, 베이직 레드 108 하에 공지된 염료 및 안료이다. 착색제의 양은 통상적으로 제형의 20 중량%를 초과하지 않을 것이고, 바람직하게는 제형의 총 중량을 기준으로 0.1 내지 15 중량%의 범위이다.
접착제는 드레싱 제품에서 사용될 수 있는 모든 통상적인 결합제이다. 적합한 결합제의 예로는 열가소성 중합체, 예컨대 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐 아세테이트, 폴리비닐 알콜 및 틸로스, 또한 폴리아크릴레이트, 폴리메타크릴레이트, 폴리부텐, 폴리이소부텐, 폴리스티렌, 폴리에틸렌아민, 폴리에틸렌아미드, 상기 언급된 보호 콜로이드, 폴리에스테르, 폴리에테르에스테르, 폴리무수물, 폴리에스테르우레탄, 폴리에스테르아미드, 열가소성 폴리사카라이드, 예를 들어 셀룰로스 유도체, 예컨대 셀룰로스에스테르, 셀룰로스에테르, 셀룰로스에테르에스테르, 예를 들어 메틸셀룰로스, 에틸셀룰로스, 히드록시메틸셀룰로스, 카르복시메틸셀룰로스, 히드록시프로필셀룰로스 및 전분 유도체 및 변형된 전분, 덱스트린, 말토덱스트린, 알기네이트 및 키토산, 또한 지방, 오일, 단백질, 예를 들어 카세인, 젤라틴 및 제인, 아라비아검, 쉘락이 포함된다. 바람직한 접착제는 생체적합성이다, 즉 현저한 식물독성 활성을 갖지 않는다. 바람직하게는, 접착제는 생체분해성이다. 바람직하게는, 제형의 활성 성분을 위한 매트릭스로서 작용하는 접착제가 선택된다. 접착제의 양은 통상적으로 제형의 40 중량%를 초과하지 않을 것이고, 바람직하게는 제형의 총 중량을 기준으로 1 내지 40 중량%, 특히 5 내지 30 중량%의 범위이다.
접착제 이외에, 제형은 또한 불활성 충전제를 함유할 수 있다. 그의 예로는 상기 언급된 고체 담체 물질, 특히 미세 미립자 무기 물질, 예컨대 점토, 백악, 벤토나이트, 카올린, 탈크, 펄라이트, 운모, 실리카, 규조토, 석영 분말, 몬모릴로나이트, 또한 미세 미립자 유기 물질, 예컨대 목재 가루, 곡물 가루, 활성탄 등이 포함된다. 충전제의 양은 바람직하게는 충전제의 총량이 제형의 모든 비휘발성 구성성분의 총 중량을 기준으로 75 중량%를 초과하지 않도록 선택된다. 통상적으로, 충전제의 양은 제형의 모든 비휘발성 구성성분의 총 중량을 기준으로 1 내지 50 중량%의 범위이다.
게다가, 제형은 또한 코팅의 가요성을 증가시키는 가소제를 함유할 수 있다. 가소제의 예로는 올리고머 폴리알킬렌글리콜, 글리세롤, 디알킬 프탈레이트, 알킬벤질 프탈레이트, 글리콜 벤조에이트 및 관련 화합물이 포함된다. 코팅 중 가소제의 양은 종종 제형의 총 중량을 기준으로 0.1 내지 20 중량%의 범위이다.
본 발명의 결정질 복합체는 화합물 A에 의존하여 식물병원성 진균 또는 곤충 해충의 방제를 위해 그 자체 공지된 방법으로 사용될 수 있다. 특히, 결정질 복합체는 활성을 증가시키고/거나 활성 스펙트럼을 확대시키기 위해 추가 활성 화합물과 함께 제제화될 수 있다. 이들에는 원칙적으로 전형적으로 피라클로스트로빈과 함께 사용되는 모든 살곤충제 및 살진균제가 포함된다. 본 발명의 신규 결정질 복합체는 잎, 드레싱 및 토양 살진균제로서 식물 보호에서 사용될 수 있다.
이는 각종 경작 식물, 예컨대 밀, 호밀, 보리, 라이밀, 귀리, 쌀, 옥수수, 목초, 바나나, 면, 대두, 커피, 사탕수수, 덩굴식물, 과일 및 관상 식물, 및 오이, 콩, 토마토, 감자 및 조롱박과 같은 야채 및 이들 식물의 종자에 대한 다수의 진균의 박멸에 특히 중요하다.
본 발명의 결정질 복합체는 그들의 부분에 대해 현탁액 농축물로서 제제화될 수 있는 활성 화합물과 현탁액 농축물로서 조인트 제형을 위해 특히 적합하다. 따라서, 본 발명의 바람직한 실시양태는 결정질 복합체 이외에 1종 이상의 추가 활성 화합물을 미분 미립자 형태로 포함하는 현탁액 농축물에 관한 것이다. 입자 크기와 관련하여, 활성 화합물 및 보조제의 양은 상기 언급된 바와 같이 적용된다.
결정질 복합체의 전형적인 추가 혼합 파트너에는 상기 언급된 화합물 A, 구체적으로 상기 언급된 살진균제 및 살곤충제/살비제가 포함된다.
원칙적으로, 본 발명에 따른 결정질 복합체의 제형은 티오파네이트-메틸 및 활성 화합물 A의 조합물의 통상적인 제형에 의해 박멸될 수 있는 유해한 진균 또는 다른 해충에 의해 유발되는 모든 식물 질병의 박멸을 위해 사용될 수 있다. 이는 예를 들어 화합물 A 또는 추가 혼합 파트너에 의존하여 하기 식물 질병 중 하나이다:
- 야채, 평지씨, 사탕무, 대두, 곡물, 면, 과일 및 쌀에서 알테르나리아(Alternaria) 종 (예를 들어, 감자 및 각종 식물에 대한 알테르나리아 솔라니(A. solani) 또는 알테르나리아 알테르나타(A. alternata)),
- 사탕무 및 야채에서 아파노미세스(Aphanomyces) 종,
- 면 및 쌀에서 아스코키타(Ascochyta) 종,
- 옥수수, 곡물, 쌀 및 잔디에서 비폴라리스(Bipolaris) 및 드레크슬레라(Drechslera) 종 (예를 들어, 보리에서 드레크슬레라 테레스(D. teres), 밀에서 드레크슬레라 트리트시-레펜티스(D. tritci - repentis)),
- 곡물에서 블루메리아 그라미니스(Blumeria graminis) (흰가루병),
- 딸기, 야채, 꽃 및 포도나무에서 보트리티스 시네레아(Botrytis cinerea) (상추회색곰팡이병),
- 면에서 보트리오디플로디아(Botryodiplodia) 종,
- 상추에서 브레미아 락투카에(Bremia lactucae),
- 옥수수, 대두, 쌀 및 사탕무에서 세르코스포라(Cercospora) 종 (예를 들어, 사탕무에서 세르코스포라 베티쿨라(C. beticula)),
- 옥수수, 곡물, 쌀에서 코클리오볼루스(Cochliobolus) 종 (예를 들어, 곡물에서 코클리오볼루스 사티부스(Cochliobolus sativus), 쌀에서 코클리오볼루스 미야베아누스(Cochliobolus miyabeanus)),
- 대두, 면 및 각종 식물에서 코리네스포라(Corynespora) 종,
- 대두, 면 및 각종 식물에서 콜레토트리쿰(Colletotrichum) 종 (예를 들어, 각종 식물에서 콜레토트리쿰 아쿠타툼(C. acutatum)),
- 곡물 및 쌀에서 쿠르불라리아(Curvularia) 종,
- 곡물 및 옥수수에서 디플로디아(Diplodia) 종,
- 옥수수에서 엑세로힐룸(Exserohilum) 종,
- 조롱박에서 에리시페 키코라세아룸(Erysiphe cichoracearum) 및 스파에로테카 풀리기네아(Sphaerotheca fuliginea),
- 각종 식물에서 푸사리움(Fusarium) (예를 들어, 밀에서 푸사리움 그라미네아룸(F. graminearum)) 및 베르티실륨(Verticillium) 종 (예를 들어, 베르티실륨 다흘리아에(V. dahliae)),
- 곡물에서 가에우마노미세스 그라미니스 (Gaeumanomyces graminis),
- 곡물 및 쌀에서 기베렐라(Gibberella) 종 (예를 들어, 쌀에서 기베렐라 푸지쿠로이(Gibberella fujikuroi)),
- 쌀에서 그라인스타이닝 콤플렉스(Grainstaining complex),
- 옥수수 및 쌀에서 헬민토스포륨(Helminthosporium) 종 (예를 들어, 헬민토스포륨 그라미니콜라(H. graminicola)),
- 대두 및 면에서 마크로포미나(Macrophomina) 종,
- 곡물에서 미크로도큠(Michrodochium) 종, 예를 들어 미크로도큠 니발레(M. nivale),
- 곡물, 바나나 및 땅콩에서 미코스파에렐라(Mycosphaerella) 종 (밀에서 미코스파에렐라 그라미니콜라(M. graminicola), 바나나에서 미코스파에렐라 피지에시스(M. fijiesis)),
- 대두에서 파에오이사립시스(Phaeoisaripsis) 종,
- 대두에서 파콥사라(Phakopsara) 종, 예를 들어 파콥사라 파키리지(P. pachyrhizi) 및 파콥사라 메이보미아에(Phakopsara meibomiae),
- 대두에서 포마(Phoma) 종,
- 대두, 해바라기 및 포도나무에서 포몹시스(Phomopsis) 종 (포도나무에서 포몹시스 비티콜라(P. viticola), 해바라기에서 포몹시스 헬리안티(P. helianthii)),
- 감자 및 토마토에서 피토프토라 인페스탄스(Phytophthora infestans),
- 포도나무에서 플라스모파라 비티콜라(Plasmopara viticola),
- 대두 및 면에서 페네실륨(Penecilium) 종,
- 사과에서 포도스파에라 류코트리카(Podosphaera leucotricha),
- 곡물에서 슈도세르코스포렐라 헤르포트리코이데스(Pseudocercosporella herpotrichoides),
- 홉 및 조롱박에서 슈도페로노스포라(Pseudoperonospora) 종 (예를 들어, 오이에서 슈도페로노스포라 쿠베니스(P. cubenis)),
- 곡물, 옥수수 및 아스파라거스에서 푸시니아(Puccinia) 종 (밀에서 푸시니아 트리티시나(P. triticina) 및 푸시니아 스트리포르미스(P. striformis), 아스파라거스에서 푸시니아 아스파라기(P. asparagi)),
- 곡물에서 피레노포라(Pyrenophora) 종,
- 쌀에서 피리쿨라리아 오리자에(Pyricularia oryzae), 코르티슘 사사키이(Corticium sasakii), 사로클라듐 오리자에(Sarocladium oryzae), 사로클라듐 아테누아툼(S. attenuatum), 엔틸로마 오리자에(Entyloma oryzae),
- 잔디 및 곡물에서 피리쿨라리아 그리세아(Pyricularia grisea),
- 잔디, 쌀, 옥수수, 면, 평지씨, 해바라기, 사탕무, 야채 및 각종 식물에서 피튬(Pythium) 종,
- 면, 쌀, 감자, 잔디, 옥수수, 평지씨, 감자, 사탕무, 야채 및 각종 식물에서 리족토니아(Rhizoctonia) 종 (예를 들어, 리족토니아 솔라니(R. solani)),
- 쌀 및 곡물에서 린코스포륨(Rynchosporium) 종 (예를 들어, 린코스포륨 세칼리스(R. secalis)),
- 평지씨, 해바라기 및 각종 식물에서 스클레로티니아(Sclerotinia) 종,
- 밀에서 셉토리아 트리티시(Septoria tritici) 및 스타고노스포라 노도룸(Stagonospora nodorum),
- 포도나무에서 에리시페(Erysiphe) (동의어 운시눌라(Uncinula)) 네카토르(necator),
- 옥수수 및 잔디에서 세토스파에리아(Setospaeria) 종,
- 옥수수에서 스파셀로테카 레일리니아(Sphacelotheca reilinia),
- 대두 및 면에서 티에발리옵시스(Thievaliopsis) 종,
- 곡물에서 틸레티아(Tilletia) 종,
- 곡물, 옥수수 및 사탕무에서 우스틸라고(Ustilago) 종, 및
- 사과 및 배에서 벤투리아(Venturia) 종 (더뎅이병) (예를 들어, 사과에서 벤투리아 이나에쿠알리스(V. inaequalis)).
본 발명에 따른 복합체는 그 자체 공지된 방법으로 곤충류, 응애류 또는 선충류에 대한 활성을 나타내는 추가 화합물과 함께 제제화될 수 있다. 더욱이, 쏘는, 저작형, 무는 또는 흡즙 곤충류 및 기타 절지동물류에 대해 활성인 화합물 A와 티오파네이트-메틸의 결정질 복합체를 제공하거나, 결정질 복합체를 쏘는, 저작형, 무는 또는 흡즙 곤충류 및 기타 절지동물류에 대해 활성인 1종 이상의 이러한 추가 활성 성분과 함께 제제화하는 것이 특히 유리한 것으로 증명되었다. 쏘는, 저작형, 무는 또는 흡즙 곤충류 및 기타 절지동물류에는 예를 들어
- 딱정벌레목 (콜레옵테라(Coleoptera)) 곤충, 특히 필로파가(Phyllophaga) 종, 예컨대 필로파가 쿠야바나(Phyllophaga cuyabana), 스테르네쿠스(Sternechus) 종, 예컨대 스테르네쿠스 핀구시(Sternechus pingusi), 스테르네쿠스 서브시그나투스(Sternechuns subsignatus), 프로메콥스(Promecops) 종, 예컨대 프로메콥스 카리니콜리스(Promecops carinicollis), 아라칸투스(Aracanthus) 종, 예컨대 아라칸투스 모레이(Aracanthus morei), 및 디아브로티카(Diabrotica) 종, 예컨대 디아브로티카 스페시오사(Diabrotica speciosa), 디아브로티카 롱기코르니스(Diabrotica longicornis), 디아브로티카 12-푼크타타(Diabrotica 12-punctata), 디아브로티카 비르기페라(Diabrotica virgifera),
- 인시목 (레피돕테라(Lepidoptera)) 곤충, 특히 엘라스모팔푸스(Elasmopalpus) 종, 예컨대 엘라스모팔푸스 리그노셀루스(Elasmopalpus lignosellus), 딜로보데루스(Diloboderus) 종,
- 흰개미목 (이솝테라(Isoptera)) 곤충, 특히 리노테르미티다(Rhinotermitida),
- 매미목 (호몹테라(Homoptera)) 곤충, 특히 달불루스 마이디스(Dalbulus maidis)
으로부터의 곤충류, 및 선충류, 예를 들어 뿌리혹 선충류, 예를 들어 멜로이도진(Meloidogyne) 종, 예컨대 멜로이도진 하플라(Meloidogyne hapla), 멜로이도진 인코그니타(Meloidogyne incognita), 멜로이도진 자바니카(Meloidogyne javanica), 및 기타 멜로이도진(Meloidogyne) 종; 포자형성 선충류, 글로보데라 로스토키엔시스(Globodera rostochiensis) 및 기타 글로보데라(Globodera) 종; 헤테로데라 아베나에(Heterodera avenae), 헤테로데라 글리시네스(Heterodera glycines), 헤테로데라 스차치티이(Heterodera schachtii), 헤테로데라 트리폴리이(Heterodera trifolii) 및 기타 헤테로데라(Heterodera) 종; 밀알선충류, 예를 들어 안구이나(Anguina) 종; 줄기 및 잎 선충류, 아펠렌초이데스(Aphelenchoides) 종이 포함된다.
예를 들어, 피라클로스트로빈 및 티오파네이트-메틸의 결정질 복합체를 포함하는 제형은 하기 유해한 진균의 박멸을 위해 사용될 수 있다:
- 곡물, 면 및 쌀에서 알테르나리아 종,
- 면 및 쌀에서 아스코키타 종,
- 면에서 보트리오디플로디아 종,
- 옥수수, 대두, 쌀 및 각종 식물에서 세르코스포라 종,
- 대두, 면 및 각종 식물에서 코리네스포라 종,
- 대두, 면 및 각종 식물에서 콜레토트리쿰 종,
- 곡물 및 쌀에서 쿠르불라리아 종,
- 곡물 및 쌀에서 디플로디아 종,
- 곡물 및 쌀에서 드레크슬레라 종,
- 곡물, 대두 및 면에서 푸사리움 종,
- 곡물 및 쌀에서 기베렐라 종
- 대두 및 면에서 마크로포미나,
- 대두 및 면에서 페네실륨 종
- 대두에서 파에오이사립시스 종,
- 대두에서 포마 종,
- 대두에서 포몹시스 종,
- 대두 및 면에서 피튬 종,
- 피레노포라 종,
- 쌀에서 피리쿨라리아 종,
- 대두, 쌀 및 면에서 리족토니아 종,
- 쌀에서 린코스포륨 종,
- 대두에서 셉토리아 종,
- 곡물 및 쌀에서 틸레티아 종,
- 곡물에서 우스틸라고 종.
예를 들어, 추가 성분으로서 피프로닐 또는 다른 GABA 길항제, 예컨대 아세토프롤, 엔도술판, 에티프롤, 바닐리프롤, 피라플루프롤 또는 피리프롤과 함께 피라클로스트로빈 및 티오파네이트-메틸의 결정질 복합체를 포함하는 제형은 상기 언급된 하기 유해한 진균 중 하나의 박멸을 위해, 동시에 곤충류, 예를 들어
- 딱정벌레목 곤충, 특히 필로파가(Phyllophaga) 종, 예컨대 필로파가 쿠야바나(Phyllophaga cuyabana), 스테르네쿠스(Sternechus) 종, 예컨대 스테르네쿠스 핀구시(Sternechus pingusi), 스테르네쿠스 서브시그나투스(Sternechuns subsignatus), 프로메콥스(Promecops) 종, 예컨대 프로메콥스 카리니콜리스(Promecops carinicollis), 아라칸투스(Aracanthus) 종, 예컨대 아라칸투스 모레이(Aracanthus morei), 및 디아브로티카(Diabrotica) 종, 예컨대 디아브로티카 스페시오사(Diabrotica speciosa), 디아브로티카 롱기코르니스(Diabrotica longicornis), 디아브로티카 12-푼크타타(Diabrotica 12-punctata), 디아브로티카 비르기페라(Diabrotica virgifera), 오리조파구스(Oryzophagus) 종, 및
- 인시목 곤충, 특히 엘라스모팔푸스(Elasmopalpus) 종, 예컨대 엘라스모팔푸스 리그노셀루스(Elasmopalpus lignosellus), 딜로보데루스(Diloboderus) 종
의 박멸을 위해 사용될 수 있다.
티오파네이트-메틸 및 에폭시코나졸을 포함하는 제형은 예를 들어 하기 유해한 진균의 박멸을 위해 사용될 수 있다:
- 곡물에서 미크로도큠 종,
- 곡물 및 쌀에서 틸레티아 종,
- 곡물에서 우스틸라고 종.
티오파네이트-메틸 및 메트코나졸을 포함하는 제형은 특히 예를 들어 하기 유해한 진균의 박멸을 위해 사용될 수 있다:
- 곡물에서 린코스포륨 종,
- 옥수수에서 스파셀로테카 종,
- 대두에서 셉토리아 종.
신규 결정질 복합체는 결정질 복합체 그 자체, 및 추가 작물 보호제, 특히 상기 나타낸 혼합 파트너와 결정질 복합체의 용매-소량 함유 또는 용매-비함유 수성 현탁액 농축물의 제조를 가능하게 한다. 용매 함량, 특히 방향족 탄화수소 마이너스 임의의 동결방지제의 함량은 일반적으로 현탁액 농축물의 2 중량% 이하이고, 종종 2 중량% 미만이다. 본 발명에 따른 현탁액 농축물은 특히 화합물 A 또는 티오파네이트-메틸과 화합물 A의 혼합물을 함유하는 공지된 현탁액 농축물 및 유현탁액 농축물과 비교하여 더 양호한 저장 안정성에 의해 구별된다.
하기 도면 및 실시예는 본 발명을 예시하는 역할을 하고, 본 발명을 제한하는 것으로 이해되어서는 안된다.
도 1: 티오파네이트-메틸의 X선 분말 회절분석도.
도 2: 에폭시코나졸의 X선 분말 회절분석도.
도 3: 피라클로스트로빈의 X선 분말 회절분석도.
도 4: 티오파네이트-메틸 및 에폭시코나졸의 결정질 복합체의 X선 분말 회절분석도.
도 5a: 단일 결정의 X선 분석에 따른 티오파네이트-메틸 및 에폭시코나졸의 결정질 복합체의 구조 (잠재적인 수소 결합을 나타냄).
도 5b: 단일 결정의 X선 분석에 따른 티오파네이트-메틸 및 에폭시코나졸의 결정질 복합체 중 티오파네이트-메틸 분자의 공간 배열 (잠재적인 수소 결합을 나타냄).
도 6: 티오파네이트-메틸 및 피라클로스트로빈의 결정질 복합체의 X선 분말 회절분석도.
도 7: 피라클로스트로빈 (위), 티오파네이트-메틸 (중간) 및 티오파네이트-메틸 및 피라클로스트로빈의 결정질 복합체 (아래)의 13C-CP/MAS 스펙트럼.
도 8: 티오파네이트-메틸 및 메트코나졸의 결정질 복합체의 X선 분말 회절분석도.
도 9: 피라클로스트로빈 및 티오파네이트-메틸의 결정질 복합체의 IR-스펙트럼.
도 10: 메트코나졸 및 티오파네이트-메틸의 결정질 복합체의 IR-스펙트럼.
분석:
X선 분말 회절분석도 (PXRD)의 사진은 25℃에서 Cu-Kα 방사선을 사용하여 0.02°증가로 2θ = 4° 내지 35°의 범위에서 반사 기하학에서 시에멘스(Siemens)로부터의 D-5000 회절분석계를 사용하여 찍었다. 언급된 평면간 간격 d를 계산하기 위해 발견된 2θ 값을 사용하였다.
단일 결정 X선 회절. 흑연-단색 Cu-Kα 방사선 (λ = 1.54178 Å)을 사용하여 브루커(Bruker) AXS CCD 검출기 상에서 103(2) K에서 데이터를 수집하였다. 직접적 방법으로 구조를 설명하고, 정제하고, SHELX-97 소프트웨어 패키지와 함께 푸리에(Fourier) 기술을 사용함으로써 확대하였다.
Al2O3을 기준으로서 사용하여 메틀러 톨레도(Mettler Toledo) TGA/SDTA 851에 의해 열중량분석/시차 열 분석을 수행하였다. 샘플 (8 내지 22 mg)을 측정용 백금 샘플 컵에 놓았다. 10℃/분에서 30 내지 605℃의 온도 프로그램 및 N2 기체 흐름을 사용하였다.
TS0801RO 샘플 로보트 및 TS08006C1 기체 콘트롤이 장착된 메틀러 톨레도 DSC 823e에서 시차 주사 열량분석 결정 (DSC)을 수행하였다. 핀홀을 갖는 알루미늄 도가니를 사용하여 30℃로부터 185℃로 5℃/분의 가열 속도로 측정을 수행하였다.
7T 넓은 천공 자석에 연결된 브루커 아반스(Avance) 300 기기에서 13C-CP/MAS 측정을 수행하였으며, 13C 공명 주파수는 75.47 MHz였다. 5700 Hz에서 회전하는 7 mm o.d. ZrO2 로터가 장착된 브루커 MAS 프로브를 사용하였다 (이는 등방성 신호로부터 회전 측면 밴드 간격 75.5 ppm을 생성함). 교차 편파 (하르트만-한(Hartmann-Hahn) 접촉 3 ms, B1 = 45 kHz), 획득 시간 35 ms, 획득 중에 TPPM 조정된 탈커플링 (B1 = 45 kHz), 양성자의 짐작된 (또는 측정된) 종축 이완 시간 T1(H)에 의존하여 대기 시간 2초 내지 120초; 사용된 대기 시간에 의존하여 500 내지 10000의 스캔 수에 의해 13C 스펙트럼을 생성하였다. 아다만탄의 낮은 자기장 신호를 38.066 ppm으로 설정하여 ppm 스케일을 외적으로 보정하였다. 예를 들어, "혼합된 결정"에 대한 전형적인 측정은 스캔 사이에 120초의 대기 시간으로 500개의 스캔을 포함하였으며, 그러므로 17시간의 총 측정 시간을 사용하였다.
DTGS KBr 검출기가 장착된 써모 니콜렛 넥서스(Thermo Nicolet Nexus) 470 IR 분광계에서 KBr 정제로부터 샘플의 IR 스펙트럼을 측정하였다.
말베른 인스트루먼츠 게엠베하(Malvern Instruments GmbH)로부터 매스터사이저(Mastersizer) 2000을 사용하여 현탁액 농축물 중 입자 크기를 결정하였다.
에폭시코나졸을 라세미 혼합물로서 사용하였다. 이는 22℃에서 열역학적으로 안정한 단사정계 결정질 형태 I로 존재하는 것으로 공지되어 있다. 형태 I의 단일 결정 구조를 결정하였다 (단사정계, 스페이스 기 P21/n, a = 5.396 Å, b = 17.304 Å, c = 16.568 Å, β = 91.742°). 실험 PXRD 데이터를 도 2에 제공하였다. 형태 I은 130 내지 140℃ 범위의 융점을 가졌다.
티오파네이트-메틸은 22℃에서 열역학적으로 안정한 단사정계 결정질 형태로 존재하는 것으로 공지되어 있다. 단일 결정의 X선 분석은 치수 a = 10.715 Å, b = 11.548 Å, c = 11.548 Å 및 β=90.49°를 갖는 단사정계 단위 셀 (스페이스 기 P21/n)을 나타내었다. 티오파네이트-M은 용융 (형태 I에 대해 m.p. 약 180℃) 직후 분해되었다.
피라클로스트로빈은 제WO 2006/136357호에 기재된 바와 같이 상이한 다형체로 존재하는 것으로 공지되어 있다. 하기 실험을 위해, 다형체 IV를 사용하였다 (도 3의 PXRD 참조).
제조 실시예
I 슬러리 방법:
실시예 1: 티오파네이트-메틸 1 g 및 에폭시코나졸 1.13 g (1:1 몰비)을 프로판디올 및 물의 혼합물 (1:3 v/v) 20 mL와 함께 둥근 바닥 플라스크에 제공하였 다. 수득된 슬러리를 1주일 동안 50℃에서 교반한 후, 혼합물을 22℃로 냉각하고, 여과하고, 22℃에서 점토 플레이트 상에서 건조시켰다. PXRD는 수득된 결정질 물질이 티오파네이트-메틸 및 에폭시코나졸의 공결정이었음을 나타내었다 (도 4). 결정질 복합체의 용융은 148℃에서 시작하였다.
실시예 2 내지 6: 상이한 용매 또는 용매 물 혼합물을 사용하고, 아래 주어진 상이한 온도를 적용함으로써 실시예 1의 공정을 반복하였다:
실시예 2: 1:3 글리세린:물 (50℃)
실시예 3: 1:3 프로필렌 카르보네이트:물 (50℃)
실시예 4: 1:3 프로필렌 카르보네이트:물 (22℃)
실시예 5: 1:3 이소프로판올:물 (50℃)
실시예 6: 에탄올 (22℃)
임의의 실시예 2 내지 6에서 결정질 물질을 수득하였으며, PXRD에 의해 이것이 티오파네이트-메틸 및 에폭시코나졸의 결정질 복합체인 것을 확인하였다.
실시예 7: 티오파네이트-메틸 2 g 및 피라클로스트로빈 0.96 g (2:1 몰비)을 프로판디올 및 물의 혼합물 (1:3 v/v) 20 mL와 함께 둥근 바닥 플라스크에 제공하였다. 수득된 슬러리를 1주일 동안 50℃에서 교반한 후, 혼합물을 22℃로 냉각하고, 여과하고, 22℃에서 점토 플레이트 상에서 건조시켰다. PXRD는 수득된 결정질 물질이 티오파네이트-메틸 및 피라클로스트로빈의 공결정이었음을 나타내었다 (도 5). PXRD에 의해 수득된 물질이 티오파네이트-메틸 및 피라클로스트로빈의 결정질 복합체인 것을 확인하였다.
실시예 8 내지 10:
상이한 용매 또는 용매 물 혼합물을 사용하고, 아래 주어진 상이한 온도를 적용함으로써 실시예 7의 공정을 반복하였다:
실시예 8: 1:3 글리세린:물 (50℃)
실시예 9: 1:3 프로필렌 카르보네이트:물 (50℃)
실시예 10: 1:3 프로필렌 카르보네이트:물 (22℃)
임의의 실시예 8 내지 10에서 결정질 물질을 수득하였으며, PXRD에 의해 이것이 티오파네이트-메틸 및 피라클로스트로빈의 결정질 복합체인 것을 확인하였다.
실시예 7 내지 10으로부터 수득된 물질의 13C-CP/MAS는 개별 결정질 물질들의 혼합물이 아닌 공결정의 존재를 확인하였다. 특히, 피라클로스트로빈 및 메틸티오파네이트는 동일한 T1(H)로 이완하고: 1H의 포화전 이어서 가변성 대기 지연은 양성자의 부분적 이완을 허용하였다. 이 편파를 교차 편파를 통해 1H로부터 13C로 이동시켰다. 그 후, 피라클로스트로빈 및 메틸티오파네이트의 13C 신호의 진폭은 두가지 유형의 분자 각각에 의해 나타난 1H 저장고의 성장하는 편파를 반영하였다. 피라클로스트로빈 및 메틸티오파네이트는 둘 모두가 동일한 1H 저장고에 커플링되었으므로 인접해야 한다는 동일한 1H 이완 암시를 나타내었다. 구성성분 둘 모두의 신호는 동일하게 이완되었다, 즉 전체 스펙트럼은 1H 저장고 이완으로서 스케일링하 였다. 상이한 지연 (20초 및 120초 각각)에서 취한 스펙트럼은 절대 강도에서 2개의 인자에 의해 상이하였으나, 스케일링 후 완전히 서로 맞았다. 양성자의 T1 이완은 34.4초 (순수한 티오파네이트-메틸 28.6초, 순수한 피라클로스트로빈 7.0초)였다.
전단 방법:
하기 제제화 첨가제를 사용하였다:
분산제 1: 에틸렌 옥시드/프로필렌 옥시드 블록 공중합체 (바스프 악티엔게젤샤프트의 플루로닉(Pluronic) PE 10500).
분산제 2: 아크릴산 그라프트 공중합체 (유니케마(Uniquema)의 아틀록스(Atlox) 4913).
분산제 3: 16개의 옥시에틸렌 단위를 갖는 에톡실화된 트리스티릴페놀 황산암모늄: 로디아(Rhodia)의 소프로포어(Soprophor) 4D384
분산제 4: 페놀술폰산 및 포름알데히드의 축합 생성물의 나트륨 염.
소포제: 상업용 규소 소포제 (수성 에멀젼, 20 중량%의 활성제 - 박커 케미 아게(Wacker Chemie AG)로부터 얻은 실포움(Silfoam) SRE)
염료-제형: 다이스퍼스 그린(Disperse Green)
실시예 11 (비교): 샘플 5 kg을 하기 표에 주어진 배합비에 따라 제조하였다 (모든 양은 g/kg으로 제공됨). 크산탄 검 수용액 및 다이스퍼스 그린을 제외한 모든 구성성분을 용기에서 혼합한 후, 혼합물을 20℃에서 유지하면서 6.7 m/s의 팁- 속도로 작동하는 600-mL 비드-밀을 통해 8 kg/h으로 2개의 연속적인 통과에 의해 밀링하였다. 수득된 혼합물에 크산탄 검의 2% 용액 및 염료 제형을 교반하면서 제공하였다. 균질한 약간 점성의 녹색 불투명 액체를 수득하였다. 물 중 100배 희석물에서 레이저-회절에 의해 이 분산물의 입자 크기를 결정하였으며, 이는 입자의 90%가 3.9 ㎛ 미만의 크기를 갖는다는 것을 나타내었다 (D90 값).
피라클로스트로빈 42
티오파네이트-메틸 378
글리세롤 70
분산제 1 30
분산제 2 19
분산제 3 6
소포제 5
크산탄 검 (물 중 2% 용액) 55
염료 제형 100
물 295
실시예 12: 샘플 5 kg을 실시예 11에 주어진 배합비에 따라 제조하였다. 크산탄 검 용액 및 다이스퍼스 그린을 제외한 모든 구성성분을 용기에서 혼합하였다. 혼합물을 40℃에서 유지하면서 6.8 m/s에서 작동하는 600-mL 비드-밀을 통해 8시간 동안 20 kg/h으로 이 혼합물을 순환시켰다. 수득된 혼합물에 크산탄 검의 2% 용액 및 염료 제형을 교반하면서 제공하였다. 균질한 약간 점성의 녹색 불투명 액체를 수득하였다. 실시예 11에 따라 이 분산물의 입자 크기를 결정하였으며, 이는 1.3 ㎛의 D90 값을 나타내었다.
샘플을 증발시켜 건조시켰다. 수득된 물질의 PXRD는 과량의 티오파네이트-메틸 이외에 피라클로스트로빈 및 티오파네이트-메틸의 결정질 복합체의 존재를 나타내었다.
실시예 13 (비교): 샘플 2 kg을 하기 표에 주어진 배합비에 따라 제조하였다 (모든 양은 g/kg으로 제공됨). 크산탄 검 수용액을 제외한 모든 구성성분을 용기에서 혼합하였다. 혼합물을 20℃에서 유지하면서 6.8 m/s에서 작동하는 600-mL 비드-밀을 통해 4시간 동안 8 kg/h으로 이 혼합물을 순환시켰다. 수득된 혼합물에 크산탄 검의 2% 용액을 교반하면서 제공하였다. 균질한 약간 점성의 무색 불투명 액체를 수득하였다. 실시예 11에 따라 이 분산물의 입자 크기를 결정하였으며, 이는 1.4 ㎛의 D90 값을 나타내었다.
피라클로스트로빈 42
티오파네이트-메틸 378
글리세롤 70
분산제 1 30
분산제 2 19
분산제 3 6
소포제 5
크산탄 검 (물 중 2% 용액) 55
물 395
실시예 14: 혼합물을 45℃로 가열한 후 밀링을 개시하고 밀링 중에 4시간 동안 이 온도에서 유지한 것을 제외하고, 샘플 2 kg을 실시예 3에서와 동일한 배합비 및 동일한 절차에 따라 제조하였다. 균질한 약간 점성의 무색 불투명 액체를 수득하였다. 실시예 11에 따라 이 분산물의 입자 크기를 결정하였으며, 이는 1.5 ㎛의 D90 값을 나타내었다.
저장 안정성:
HDPE 병에서 한정된 기간 동안 한정된 온도에서 서브샘플 100 mL를 저장함으로써 실시예 1, 2, 3 및 4에서 제조된 샘플의 안정성을 결정하였다. 전형적인 저장 검사를 8주 동안 40℃에서 수행하였다. 저장 후, 100배 희석으로 레이저-회절에 의해, 잔류물을 150 ㎛ 습식 체 상에서 결정함으로써 입자 크기를 결정하였다.
전형적으로, 양호한 현탁액 품질은 D90 < 10 ㎛를 특징으로 하였고, 습식-체 잔류물은 < 0.5%를 특징으로 하였다.
실시예 15 (비교): 탈염수 약 350 g을 용기에 두었다. 여기에 프로필렌 글리콜 100 g, 분산제 1 20 g, 분산제 4 30 g, 밀링 보조제 (무정형 실리카) 2 g 및 소포제 (실리콘 오일의 수성 에멀젼) 2 g을 첨가하였다. 혼합물을 25℃에서 15분 동안 1000 rpm의 교반 속도로 교반하였다. 그 후, 1000 rpm에서 교반하면서 에폭시코나졸 200 g 및 티오파네이트-메틸 300 g을 첨가하였다. 그 후, 입자의 80 중량% 이상이 2 ㎛ 미만의 직경을 가질 때까지, 혼합물을 10℃에서 유지하면서 실시예 11에 기재된 바와 같이 혼합물을 비드 밀에서 밀링하였다. 수득된 혼합물에 크산탄 검의 2% 수성 용액 및 살생물제 제형 2 g을 첨가하였다. 균질한 약간 점성의 액체를 수득하였다. 물 중 100배 희석물의 레이저-회절에 의해 이 분산물의 입자 크기를 결정하였으며, 이는 입자의 80%가 2 ㎛ 미만의 크기를 갖는다는 것을 나타내었다 (D90 값). 고체의 PXRD는 에폭시코나졸 및 티오파네이트-메틸의 물리적 혼합물을 나타내었다.
60℃에서 1주 저장후, 혼합물은 고도로 점성이 되었으며, 물 중 진한 액체의 100배 희석물의 레이저-회절은 입자의 25% 미만이 2 ㎛ 미만의 입자 크기를 갖는다는 것을 나타내었다 (D90 값).
실시예 16: 10℃ 대신에 50℃에서 밀링을 수행한 것을 제외하고, 실시예 15에 기재된 개괄적 배합비 및 유사한 절차에 따라 에폭시코나졸 및 티오파네이트-메틸의 제형을 제조하였다. 물 중 100배 희석물의 레이저-회절에 의해 이 분산물의 입자 크기를 결정하였으며, 이는 입자의 90%가 2 ㎛ 미만의 크기를 갖는다는 것을 나타내었다 (D90 값). 고체의 PXRD는 상기 물질이 에폭시코나졸 및 티오파네이트-메틸의 결정질 복합체임을 나타내었다.
60℃에서 1주 저장후, 혼합물의 점도는 신선하게 제조된 액체의 점도와 유사하였고, 물 중 진한 액체의 100배 희석물의 레이저-회절은 입자의 90%가 2 ㎛ 미만의 입자 크기를 갖는다는 것을 나타내었다 (D90 값).
실시예 17: 메트코나졸 및 티오파네이트-메틸의 혼합물 (1:1 몰비) 1 g을 둥근 바닥 플라스크에 두고, 글리세린 20 mL에서 50℃에서 2일 동안 슬러리화하였다. 혼합물을 실온으로 천천히 냉각하고, 여과하고, 점토 플레이트 상에서 일정 시간 동안 건조되도록 방치하였다. PXRD (도 8 참조)에 의해 고체를 메트코나졸 및 티오파네이트-메틸의 > 95% 순수한 공결정이라고 분석하였다. 상기 물질의 DSC-측정은 155 내지 158℃에서의 개시 및 160 내지 168℃에서의 피크 최대를 갖는 흡열성 용융 피크를 나타내었다. IR-스펙트럼은 도 10에 나타낸다.
실시예 18: 온화하게 가열하고 교반함으로써 메트코나졸 및 티오파네이트-메틸의 혼합물 (1:1 몰비) 2 g을 아세토니트릴 50 mL에서 용해시켰다. 용액을 여과하고, 여과물을 개방 플라스크에서 증발되도록 방치하였다. 1일 후, 단일 결정 X선 분석을 위해 충분하게 큰 정방형의 형성된 결정을 달성하였다. 구조 해석은 메트코나졸 및 티오파네이트-메틸의 1:1 공결정을 나타내었다. 에틸 아세테이트 및 니트로메탄에서 실험을 반복하였으며, 유사한 결과를 얻었다.
실시예 19: 티오파네이트-메틸 32 중량부 및 메트코나졸 6 중량부를 물 50 중량부, 글리세린 8 중량부, 분산제 1 2 중량부 및 분산제 2 2 중량부의 혼합물에서 슬러리화하였다. 이 혼합물을 콜로이드 밀에서 4시간 동안 65℃에서 기계적으로 밀링하였다. 슬러리를 냉각되도록 방치하고, 고체 물질의 침강 후, 상등액을 기울여 따랐다. 침강물을 건조시키고, IR에 의해 분석하였으며, 이는 티오파네이트-메틸 및 메트코나졸의 공결정의 존재를 나타내었다.
Claims (23)
- 수소 결합에서 수소 수용체로서 작용할 수 있는 하나 이상의 관능성 잔기를 갖는 1종 이상의 농업상 활성 유기 화합물 A 및 티오파네이트-메틸을 포함하는 결정질 복합체.
- 제1항에 있어서, 티오파네이트-메틸 및 활성 화합물 A의 몰비가 0.5:1 이상, 특히 0.9:1 내지 2.1:1인 결정질 복합체.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 화합물 A의 관능성 잔기가 1개 이상의 이미노-질소 원자를 포함하는 것인 결정질 복합체.
- 제3항에 있어서, 화합물 A의 하나 이상의 관능성 잔기가 피리디닐, 피리미디닐, 이미다졸릴, 피라졸릴 및 트리아졸릴 라디칼에서 선택된 치환되거나 비치환된 5원 또는 6원 헤테로방향족 라디칼인 결정질 복합체.
- 제4항에 있어서, 화합물 A의 하나 이상의 관능성 잔기가 치환되거나 비치환된 피라졸릴 또는 트리아졸릴 라디칼인 결정질 복합체.
- 제3항에 있어서, 화합물 A의 하나 이상의 관능성 잔기가 옥시미노기 또는 아 미디노기인 결정질 복합체.
- 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 화합물 A가 임의로 치환된 페닐 고리를 추가로 갖는 것인 결정질 복합체.
- 제7항에 있어서, 임의로 치환된 페닐 고리가 화학적 결합을 통해 또는 1원 내지 5원 원자 사슬을 통해 1개 이상의 이미노 질소 원자를 고리 구성원으로서 갖는 치환되거나 비치환된 방향족 질소 헤테로사이클에 연결된 것인 결정질 복합체.
- 제8항에 있어서, 화합물 A가 하기 화학식의 화합물인 결정질 복합체.<화학식>
상기 식에서,Het는 이미다졸-2-일, 피라졸-1-일, 피라졸-3-일, 1,2,4-트리아졸-3-일 또는 1,2,4-트리아졸-1-일이고, 여기서 Het는 비치환되거나 또는 할로겐 원자 및 C1-C4-알킬에서 선택된 1 또는 2개의 라디칼 및/또는 1개의 페닐기를 가질 수 있으며, 여기서 페닐은 1, 2 또는 3개의 할로겐 원자를 가질 수 있고;X는 O 또는 라디칼 CHR3이고;Y는 CR4R5 또는 SiR4aR5a이거나, X가 라디칼 CHR3인 경우 Y는 또한 O일 수 있거나; 또는X 및 Y는 함께 화학적 결합 또는 화학식
의 이가 라디칼이고;k는 O, 1 또는 2이고;m은 0 또는 1이고;n은 0, 1, 2 또는 3이고;R1은 할로겐, C1-C4-알킬, 메톡시 또는 페닐이고;R2는 N(OCH3)(C(O)OCH3), C(=CH-OCH3)(C(O)OCH3), C(=CH-OCH3)(C(O)NHCH3), C(=N-OCH3)(C(O)OCH3) 및 C(=N-OCH3)(C(O)OCH3)에서 선택되고;R3은 수소 또는 C1-C6-알킬이며, 이는 1, 2, 3, 4 또는 5개의 할로겐 원자 및/또는 OH 및 카르보닐기에서 선택된 1개의 관능기를 가질 수 있고;R4는 수소, CN, OH 또는 C1-C4-알킬이거나, 또는 R3과 함께 결합을 형성하고;R5는 OH, C1-C2-알콕시, C1-C2-할로알콕시, C1-C2-할로알킬, 트리메틸실릴, C3-C6-시클로알킬 및 페닐 (여기서, 페닐은 할로겐 원자 및 C1-C4-알킬에서 선택된 1, 2 또는 3개의 라디칼을 가질 수 있음)에서 선택된 1 또는 2개의 라디칼을 가질 수 있는 C1-C4-알킬, 또는할로겐 원자 및 C1-C4-알킬에서 선택된 1, 2 또는 3개의 라디칼을 가질 수 있는 페닐이거나, 또는R4 및 R5는 함께 3원 내지 6원 포화 헤테로사이클을 형성하며, 이는 고리 구성원으로서 1 또는 2개의 산소 원자를 갖고, 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시, 할로-C1-C4-알콕시 및 페닐에서 선택된 라디칼을 가질 수 있으며, 여기서 페닐은 할로겐 원자 및 C1-C4-알킬에서 선택된 1, 2 또는 3개의 라디칼을 가질 수 있고;R4a는 C1-C4-알킬 또는 C1-C4-알콕시이고;R5a는 C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시 또는 페닐이며, 여기서 페닐은 할로겐 원자 및 C1-C4-알킬에서 선택된 1, 2 또는 3개의 라디칼을 가질 수 있고;R6은 독립적으로 OH 및 C1-C4-알킬에서 선택되고;R6a는 수소 및 C1-C4-알킬에서 선택되고;Q는 (CH2)p 또는 (CH2)qO이며, 여기서 p는 1, 2, 3 또는 4이고, q는 1, 2 또는 3이다. - 제9항에 있어서, 활성 화합물 A가 피라클로스트로빈인 결정질 복합체.
- 제10항에 있어서, 25℃ 및 Cu-Kα 방사선에서의 X선 분말 회절분석도에서, 2θ 값으로 나타낸 반사율 4.9 ± 0.2°, 6.8 ± 0.2°, 8.5 ± 0.2°, 12.0 ± 0.2°, 14.5 ± 0.2°, 16.9 ± 0.2°, 20.4 ± 0.2°, 22.9 ± 0.2°, 25.5 ± 0.2°, 29.3 ± 0.2° 중 4개 이상을 나타내는 결정질 복합체.
- 제9항에 있어서, 활성 화합물 A가 에폭시코나졸인 결정질 복합체.
- 제12항에 있어서, 25℃ 및 Cu-Kα 방사선에서의 X선 분말 회절분석도에서, 2θ 값으로 나타낸 반사율 6.2 ± 0.2°, 9.0 ± 0.2°, 9.8 ± 0.2°, 12.4 ± 0.2°, 15.1 ± 0.2°, 18.0 ± 0.2°, 21.9 ± 0.2°, 23.5 ± 0.2°, 24.7 ± 0.2°, 30.9 ± 0.2° 중 4개 이상을 나타내는 결정질 복합체.
- 제9항에 있어서, 활성 화합물 A가 메트코나졸인 결정질 복합체.
- 제14항에 있어서, 25℃ 및 Cu-Kα 방사선에서의 X선 분말 회절분석도에서, 2θ 값으로 나타낸 반사율 5.0 ± 0.2°, 9.9 ± 0.2°, 11.3 ± 0.2°, 12.0 ± 0.2°, 15.0 ± 0.2°, 16.7 ± 0.2°, 18.1 ± 0.2°, 21.6 ± 0.2°, 27.8 ± 0.2° 중 4개 이상을 나타내는 결정질 복합체.
- 제9항에 있어서, 활성 화합물 A가 트리티코나졸인 결정질 복합체.
- 티오파네이트-메틸 및 활성 화합물 A를 유기 용매에 또는 물과 유기 용매의 혼합물에 현탁시키는 것을 포함하는, 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 정의된 결정질 복합체의 제조 방법.
- 결정질 복합체가 형성될 때까지 30℃ 초과의 온도에서, 액체에 현탁된 입자 형태로 티오파네이트-메틸 및 활성 화합물 A를 함유하는 액체에 전단력을 가하는 것을 포함하는, 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 정의된 결정질 복합체의 제조 방법.
- 제18항에 있어서, 전단력이 수성 액체에 현탁된 입자 형태로 티오파네이트- 메틸 및 활성 화합물 A를 함유하는 수성 현탁액에 가해지는 것인 방법.
- 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 정의된 티오파네이트-메틸 및 하나 이상의 농업상 활성 화합물 A의 결정질 복합체를 포함하는 농업상 조성물.
- 제20항에 있어서, 과량의 티오파네이트-메틸을 함유하는 조성물.
- 제20항 또는 제21항에 있어서, 수성 현탁액 형태로 티오파네이트-메틸 및 1종 이상의 활성 화합물 A의 결정질 복합체를 함유하는 조성물.
- 제22항에 있어서, 결정질 복합체가 형성될 때까지 30℃ 초과의 온도에서, 현탁된 입자 형태로 티오파네이트-메틸 및 활성 화합물 A를 함유하는 수성 현탁액에 전단력을 가함으로써 수득가능한 조성물.
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