PT2117297E - Complexos cristalinos de compostos orgânicos agricolamente ativos - Google Patents

Complexos cristalinos de compostos orgânicos agricolamente ativos Download PDF

Info

Publication number
PT2117297E
PT2117297E PT08708832T PT08708832T PT2117297E PT 2117297 E PT2117297 E PT 2117297E PT 08708832 T PT08708832 T PT 08708832T PT 08708832 T PT08708832 T PT 08708832T PT 2117297 E PT2117297 E PT 2117297E
Authority
PT
Portugal
Prior art keywords
crystalline
methyl thiophanate
crystalline complex
compound
thiophanate
Prior art date
Application number
PT08708832T
Other languages
English (en)
Inventor
Peter Erk
Matthias Bratz
Rafel Israels
Emilia Saxell Heidi
Original Assignee
Basf Se
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=39186845&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=PT2117297(E) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Basf Se filed Critical Basf Se
Publication of PT2117297E publication Critical patent/PT2117297E/pt

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/20—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom three- or four-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/647—Triazoles; Hydrogenated triazoles
    • A01N43/653—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
    • A01N47/24—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof containing the groups, or; Thio analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/28—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N<
    • A01N47/34—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N< containing the groups, e.g. biuret; Thio analogues thereof; Urea-aldehyde condensation products
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
    • C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • C07D231/22—One oxygen atom attached in position 3 or 5 with aryl radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Description

1
DESCRIÇÃO &quot;&quot;COMPLEXOS CRISTALINOS DE COMPOSTOS ORGÂNICOS AGRICOLAMENTE ATIVOS&quot; A presente invenção refere-se a complexos cristalinos de pelo menos um composto orgânico agricolamente ativo A selecionado de piraclostrobina, epoxiconazole e metconazole e tiofanato de metilo.
Os compostos orgânicos agricolamente ativos, tais como fungicidas, herbicidas e inseticidas ou acaricidas são em geral comercializados como formulações liquidas ou sólidas que compreendem um ou mais compostos orgânicos agricolamente e aditivos de formulação adequada. Por vários motivos, são preferidos os tipos de formulação em que o composto orgânico agricolamente ativo (A) está presente no estado sólido, incluindo exemplos de formulações sólidas, como poeiras, pós ou grânulos e formulações liquidas tais como suspensões concentradas, ou seja, formulações liquidas que contêm partículas sólidas do composto orgânico ativo suspenso num meio de suspensão líquido.
Para fins de formulação o composto orgânico agricolamente ativo deve ser um material cristalino com ponto de fusão suficientemente elevado. Infelizmente, um grande número de tais compostos orgânicos é formado por material amorfo e/ou têm baixos pontos de fusão. Tais compostos são difíceis de formular como suspensões concentradas (SC) de uma forma convencional, pois o aparelho de moagem ficará preso durante a moagem, como resultado da aderência do composto ativo. As formulações de compostos orgânicos de sólidos amorfos são muitas vezes instáveis em relação à 2 separação de fase. Por exemplo, as suspensões concentradas de ativos sólidos amorfos tendem a tornar-se não homogéneas pela segregação do composto orgânico ativo, como resultado da agregação de partículas ou do crescimento de partículas.
Complexos cristalinos de compostos orgânicos, também denominados cocristais, são cristais multicomponentes ou material cristalino que consistem em pelo menos dois diferentes compostos orgânicos que em geral são sólidos a 25 °C ou pelo menos um óleo não volátil (pressão de vapor menos de 1 mbar a 25 °C) . Nos complexos cristalinos (ou cocristais) pelo menos dois diferentes compostos orgânicos formam um material cristalino que tem uma estrutura cristalina definida, isto é, os pelo menos dois compostos orgânicos têm uma disposição de relação espacial definida dentro da estrutura do cristal, formando assim uma estrutura supra molecular.
Os cocristais dos pelo menos dois diferentes compostos interagem por ligação não covalente tais como ligações de hidrogénio e, possivelmente, outras forças não covalentes intermoleculares, incluindo empilhamento π e interação de van der Waals. A ligação de hidrogénio é uma interação direcional e relativamente forte e devido a estas duas propriedades muitas vezes é a força dominante também no reconhecimento molecular por toda a natureza, por exemplo, na formação do DNA, dobra de proteínas em geral, receptores etc. Assim, a ligação de hidrogénio é a força considerada em abordagens onde novos materiais multicomponentes ou cocristais estão a ser projetados e descritos na literatura (ver, por exemplo D. Braga et al. Chem. Commun. , 2005, pp 3635-3645 e O. Almarsson et al . 3
Chem. Commun., 2004, pp 1889-1896. No entanto, outras forças intermoleculares também podem ser responsáveis pelo reconhecimento molecular.
Embora o empacotamento na rede cristalina não possa ser concebido ou previsto, vários sintons supramoleculares poderiam com sucesso ser reconhecidos nos cocristais. O termo &quot;Síntron supramolecular&quot; tem que ser entendido como uma entidade de geralmente dois compostos que são hidrogénio ligado um ao outro. Em cocristais estes sintons empacotam mais na rede cristalina para formar um cristal molecular. O reconhecimento molecular é uma condição da formação do sinton. No entanto, o cocristal também deve ser energeticamente favorável, isto é, um ganho de energia na formação do cocristal também é necessário, uma vez que as moléculas normalmente podem empacotar de forma muito eficiente como cristais de componentes puros, deste modo, dificultando a formação do cocristal.
Nos cocristais, em geral um dos compostos orgânicos serve como um formador de cocristal, isto é, um composto que ele próprio forma facilmente um material cristalino e que é capaz de formar cocristais com vários outros compostos orgânicos que eles próprios podem não formar necessariamente uma fase cristalina.
Complexos cristalinos de compostos farmacêuticos ativos têm sido descritos na técnica em várias ocasiões, por exemplo, nos documentos US2003/224006, WO03/074474, W02005/089511, EP1608339, EP1631260 e W02006/007448. 0 tiofanato de metilo é um conhecido composto fungicida cristalino de fórmula 4 s
N-C02CH3 H 2 3
S N—π—N—CO-CH. Η II H 2 ' que funde acima de 172 °C sob decomposição. 0 tiofanato de metilo tem ação protetora e curativa contra uma ampla gama de patogénios fúngicos. A molécula de tiofanato é degradada na planta em carbendazim e, portanto, pertence ao grupo de fungicidas benzimidazóis.
Os inventores da presente invenção surpreendentemente constataram que o tiofanato de metilo é um formador de cocristal apropriado, que forma complexos cristalinos com pelo menos um composto orgânico agricolamente ativo A, selecionado de piraclostrobina, epoxiconazole e metconazole.
Os complexos cristalinos de acordo com a presente invenção têm uma estrutura cristalina definida e têm um ponto de fusão razoavelmente elevado que facilita a incorporação de tais complexos em formulações sólidas ou liquidas em que o material ativo está presente no estado sólido. Além disso, as formulações de tais complexos cristalinos apresentam uma maior estabilidade, em particular em comparação com as formulações que contêm uma mistura de tiofanato de metilo e composto A como compostos sólidos individuais.
Presume-se que a formação dos complexos cristalinos de acordo a presente invenção resulta da incapacidade do tiofanato de metilo em alcançar ligações de hidrogénio eficazes para todos os dadores de hidrogénio e 5 empacotamento eficaz das moléculas no estado cristalino, ao mesmo tempo. Portanto, pelo menos um dos átomos de hidrogénio N-ligados da unidade tioureia na molécula de tiofanato forma uma ligação de hidrogénio com a pelo menos uma unidade aceptora de hidrogénio no composto agricolamente ativo A e/ou as moléculas de tiofanato formam uma estrutura como grade com cavidades, em que as moléculas do composto ativo A estão incluídas.
Os grupos ou unidades funcionais, que são capazes de serem aceptores de hidrogénio numa ligação de hidrogénio incluem átomos de oxigénio, como os átomos de oxigénio numa molécula de éter, em particular um grupo oxirano, num grupo hidroxilo, num grupo carbonilo, num grupo carboxilo, num grupo carboxiamido, e átomos de azoto, em particular na forma de grupos amino primários, secundários ou terciários ou como átomos de imino-azoto, isto é, =N-.
Os compostos A mais preferidos são selecionados de epoxiconazole, metconazole e piraclostrobina.
Uma forma de realização da invenção refere-se a um complexo cristalino, em que o composto A é epoxiconazole (IUPAC: (2RS, 3SK)-1-[3-(2-clorofenil)-2,3-epoxi-2-(4- fluorofenil)propil]-1H-1,2,4-triazole).
Uma outra forma de realização da invenção refere-se a um complexo cristalino, em que o composto A é piraclostrobina (IUPAC: metil{2- [1- (4-clorofenil)-pirazol-3-iloximetil] fenil}(metoxi)carbamato).
Uma outra forma de realização da invenção refere-se a um complexo cristalino, em que o composto A é metconazole 6 (IUPAC: (1RS, 5RS; 1RS, 5SR)-5-(4-clorobenzil)-2,2-dimetil-1-(1H-1,2,4-triazol-l-ilmetil)ciclopentanol).
Nos complexos cristalinos de acordo com a presente invenção, a proporção molar de tiofanato de metilo e do composto A é de pelo menos 0,5:1 e pode variar de 0,5:1 a 3:1 e é de preferência de 0,8:1 a 2,5:1 ou 0,9:1 a 2,1:1. Em particular, a proporção molar é de 1:1 a 2:1, no entanto, são possíveis desvios, embora geralmente estes excederão a 20% molar e preferencialmente 10%.
Os complexos cristalinos podem ser distinguidos de simples misturas de tiofanato de metilo cristalino e composto A cristalino por meios analíticos padrão utilizados para a análise de material cristalino, incluindo difratometria de raios-X em pó (PXRD), espectrometria de infravermelho, em particular a falta de bandas de absorção estreitas em 3350 cm-1 e 3305 cm-1, característico de tiofanato de metilo, RMN de 13C no estado sólido (13C-CP/MAS: polarização cruzada -rotação em ângulo mágico) e análise termoquímica como a termogravimetria (TGA) e calorimetria exploratória diferencial (DSC). Quantidades relativas de tiofanato de metilo e composto A podem ser determinadas por exemplo, por HPLC ou por espectroscopia RMN de 1H.
Por exemplo, o complexo cristalino de tiofanato de metilo e epoxiconazole apresenta um difratograma de raios-X em pó a 25 °C (radiação Cu-Ka, 1,54178 Ã) no qual faltam os reflexos característicos dos compostos puros. Em particular, o complexo cristalino de tiofanato de metilo e epoxiconazole apresenta pelo menos 4, preferencialmente pelo menos, 6, em particular, pelo menos, 8 e mais preferencialmente todos os 7 seguintes reflexos, dados na tabela a seguir como valores 2Θ ou como espaçamentos de rede d:
Tabela 1: PXRD do complexo cristalino de tiofanato de metilo e epoxiconazole (25 °C, radiação Cu-Ka, 1,54178 Ã)
Valores 2Θ d [nm] 6,2 ± 0,2 ,J. -¾ e -3 1 -U 0 / J. 3,0 ± 0,2 9,85 ± 0,1 9,8 ± 0,2 8,98 + 0,07 12,4 1. 0,2 7,13 ± 0,07 15,1 1 0,2 5,88 + 0,05 18,0 ± 0,2 4,92 ± 0,05 21,9 ± 0,2 4,05 + 0,03 23,5 1 0,2 3,7 8 + 0, 0 3 24,7 ± 0,2 3fGI ± 0 f 02 30,9+0,2 2,89 ± 0,02
No complexo cristalino de acordo com a referida forma de realização da presente invenção, a proporção molar de tiofanato de metilo e epoxiconazole é de 0,9:1 a 1,1:1 e em particular cerca de 1:1.
Estudos de monocristais do complexo cristalino de tiofanato de metilo e epoxiconazole demonstram que a estrutura cristalina básica é triclinica e tem o grupo espacial Pc. A análise da estrutura revela que o complexo cristalino é uma mistura de tiofanato de metilo e epoxiconazole 1:1, a célula assimétrica contendo uma molécula de tiofanato de metilo e epoxiconazole, cada. No cristal, duas moléculas de tiofanato de metilo formam um dimero através de ligações de hidrogénio intermoleculares entre os grupos N-H e C = O de duas moléculas adjacentes de tiofanato de metilo. 0 dimero parece formar dois bolsos que funcionam como um receptor de duas moléculas de epoxiconazole. Parece que há ligações de hidrogénio entre os átomos de azoto do anel triazole da molécula de epoxiconazole e os grupos NH das moléculas de tiofanato de metilo. Além disso, parece haver uma interação pi entre o anel fenilo da molécula de tiofanato de metilo e do anel fenilo fluorado da molécula de epoxiconazole. Este complexo de duas moléculas de tiofanato de metilo e duas moléculas de epoxiconazole forma um sintron supramolecular, que depois é empacotado na rede cristalina para formar o cocristal. Os dados caracteristicos da estrutura cristalina do complexo são apresentados na tabela 2:
Tabela 2: dados cristalográficos do complexo cristalino de tiofanato de metilo e epoxiconazole
Parâmetro Classe Triclinica Grupos espaçador P-l £3. 982,7 í 3) pm L) 1203,8(2) pm C 153,0(3) pm α 94,66(2) 3 108.57 (2)° v 111,00(2}° Vo ! i’£i 1,5618(5) r:it z O Densidade (calculada) 1,42 9 ç/crrr5 P..i., wR2 0,0436, 0,1233 a, b, c = Comprimento das arestas da célula unitária α, β, γ = Ângulos da célula unitária Z = Número de moléculas na célula unitária 9 A análise termogravimétrica demonstra que a fusão do complexo cristalino de epóxi-conazole e tiofanato de metilo começa aos 148 °C seguido pela decomposição do tiofanato de metilo.
Por exemplo, o complexo cristalino de tiofanato de metilo e piraclostrobina apresenta um difratograma de raios-X em pó a 25 °C (radiação Cu-Ka, 1,54178 Ã) no qual faltam os reflexos caracteristicos dos compostos puros. Em particular, o complexo cristalino de tiofanato de metilo e piraclostrobina apresenta num difratograma de raios-X em pó a 25 °C (radiação Cu-Ka, 1,54178 Â) pelo menos 4, preferencialmente, pelo menos, 6, em particular, pelo menos, 8 e mais preferencialmente todos os seguintes reflexos, dados na tabela a seguir como valores 2Θ ou como espaçamentos de rede d.
Tabela 3: PXRD do complexo cristalino de tiofanato de metilo e piraclostrobina (25 °C, radiação Cu-Ka, 1,54178 Ã)
Valores 2Θ d [nm] 4,9 1 0,2 18,00 ± 0,1 6,8 ± 0,2 j. j, 0 . í 1 u, i 8,5 ± 0,2 10,47 ± 0,1 12,0 i 0,2 7,36 ± 0,07 14,5 ± 0,2 6,10 ± 0,05 16,9 ± 0,2 5,24 x 0,05 O Γ) Λ O O &lt;£&gt;'-· f ‘j. 2C t 4,36 ± 0,03 22,9 ± 0,2 3,89 ± 0,03 25,5 1 0,2 3,50 x 0,02 29,3 ± 0,2 3,05 ± 0,02 10 13C-CP/MAS confirma a presença de um complexo cristalino em vez da presença de uma simples mistura de tiofanato de metilo sólido e piraclostrobina sólido. Em particular, a 13C-CP/MAS dos complexos cristalinos (CP = 3 ms, Dl = 30 s, 25 °C, RO 5700 Hz) apresenta deslocamentos químicos em δ 182,0, 180,8, 178,7, 177,7, 164,3, 158,8, 154,9, 154,0, 152,1 139, 4, 137,9, 134,3, 131,2, 130,2, 127, 6, 125, 9, 123, 8, 117,7, 115, 6, 94,3, 65, 7, 63, 0, 58,8, 54,3, 53, 6 e 52,6. Os deslocamentos 164,3, 158,8 ppm são mais característicos e estão ausentes na 13C-CP/MAS de tiofanato de metilo e piraclostrobina. Os experimentos de transferência de polarização de protões para 13C confirmam que o tiofanato de metilo e a piraclostrobina estão presentes como um cocristal e não como uma mistura de material cristalino dos compostos puros.
No complexo cristalino de acordo com a referida forma de realização da presente invenção, a proporção molar de tiofanato de metilo e piraclostrobina pode variar de 1,1:1 a 2,5:1, e é em particular de 1,9:1 a 2,1:1, especialmente cerca de 2:1. A análise termogravimétrica demonstra que o ponto de fusão do complexo cristalino de piraclostrobina e tiofanato de metilo é cerca de 150 °C.
Por exemplo, o complexo cristalino de tiofanato de metilo e metconazole apresenta um difratograma de raios-X em pó a 25 °C (radiação Cu-Ka, 1,54178 Ã) no qual faltam os reflexos característicos dos compostos puros. Em particular, o complexo cristalino de tiofanato de metilo e epoxiconazole apresenta pelo menos 4, preferencialmente pelo menos, 6, em particular, pelo menos, 8 e mais preferencialmente todos os 11 seguintes reflexos, dados na tabela a seguir como valores 2Θ ou como espaçamentos de rede d:
Tabela 4: PXRD do complexo cristalino de tiofanato de metilo e metconazole (25 °C, radiação Cu-Ka, 1,54178 Ã)
Valores 2Θ d [nm] 5,0 ± 0,2 17,96 ± 0,1 9 ? 9 4- q f 2 tí , y 4 ± 0, U tí 11,3 ± 0,2 ‘7 Ο'ί 4- 0 0¾ 12,0 1 0,2 7,39 ± 0,02 15,0 1 0,2 5 f 9 2 ± 0,01 16,7 ± 0,2 5,32 ± 0,01 18,1 + 0,2 4, 91 ± 0,01 21,6 1 0,2 4,10 ± 0,01 27,8 + 0,2 3,21 ± 0,01
No complexo cristalino de acordo com a referida forma de realização da presente invenção, a proporção molar de tiofanato de metilo e metconazole é de 0,9:1 a 1,1:1 e em particular cerca de 1:1.
Estudos de monocristais do complexo cristalino de tiofanato de metilo e metconazole demonstram que a estrutura cristalina básica é monoclinica e tem o grupo espacial P2(l)/c. A análise da estrutura revela que o complexo cristalino é uma mistura de tiofanato de metilo e metconazole a uma proporção de 1:1, a célula assimétrica contendo uma molécula de tiofanato de metilo e metconazole, cada. Parece que há ligações de hidrogénio entre os átomos de azoto do anel triazole da molécula de metconazole e os grupos NH das moléculas de tiofanato de 12 metilo. Os dados caracteristicos da estrutura cristalina do complexo são apresentados na Tabela 5:
Tabela 5: Dados cristalográficos do complexo cristalino de tiofanato de metilo e metconazole (-170 °C)
Parâmetro C &quot;ϊ u í' s e Monoclinico Grupo espacial P2 (1)/c .-¾ 178,97(3) pm .0 105,88(2) pm c 168,77(3) pm α O O &lt;7&gt; 3 94,363 (5)0 γ O O Volume; 3,1889(5)nm3 Z 4 Densidade (calculada) 1,379 g/cm3 RI, wR2 0,049, 0,153 a, b, c = Comprimento das arestas da célula unitária α, β, γ = Ângulos da célula unitária Z = Número de moléculas na célula unitária A medição por DSC do complexo cristalino de metconazole e tiofanato metil apresenta um pico endotérmico de fusão com inicio em 155-158 °C e pico máximo em 160-168 °C. Isso é cerca de mais de 60 graus que o metconazole cristalino puro (100 °C, conforme relatado no Manual de Pesticidas) e cerca de menos de 10 a 2 0 °C do ponto de fusão do tiofanato de metilo.
Os complexos cristalinos da presente invenção podem ser preparados pela cocristalização do tiofanato de metilo e pelo menos um composto A partir de uma solução ou 13 suspensão ou de um fundido que contém tiofanato de metilo e pelo menos um composto A. Da mesma forma, é possível preparar os complexos cristalinos da presente invenção, por trituração de uma mistura do composto A e tiofanato de metilo a uma temperatura elevada, por exemplo, acima de 30 °C, preferencialmente a uma temperatura de pelo menos 40 °C, em particular, de pelo menos 50 °C, mais preferencialmente de pelo menos 55 °C, por exemplo, de &gt;30 °C a 110 °C, de preferência de 4 0 ° C a 100 ° C, em particular de 50 °C a 90 °C ou de 55 °C a 90 °C. 0 composto A pode ser sólido à temperatura de moagem. No entanto, isso não é necessário e pode ser vantajoso se a temperatura estiver perto ou acima do ponto de fusão do composto A.
Numa forma de realização preferida o complexo cristalino é tiofanato de metilo e pelo menos um composto A é obtido a partir de uma suspensão de tiofanato de metilo e o pelo menos um composto A num solvente orgânico ou numa mistura de água e solvente orgânico. Consequentemente, este método compreende suspender o tiofanato de metilo e o composto ativo A num solvente orgânico ou numa mistura de água e um solvente orgânico (processo de suspensão). v/v,
Os solventes orgânicos preferidos para o processo de suspensão são aqueles que são pelo menos parcialmente miscível em água, ou seja, que têm miscibilidade com água de pelo menos 10% v/v, mais preferencialmente pelo menos 20% v/v à temperatura ambiente, suas misturas e misturas dos referidos solventes miscíveis em água com solventes orgânicos que têm miscibilidade com água de menos de 10% v/v à temperatura ambiente. Preferencialmente, o solvente orgânico compreende pelo menos 80% v/v, com base na 14 quantidade total de solvente orgânico, do pelo menos um solvente miscivel em água.
Os solventes adequados que têm uma miscibilidade em água de pelo menos 10% à temperatura ambiente incluem: 1. Alcanóis C1-C4 tais como metanol, etanol, n-propanol ou isopropanol; 2. Amidas, N-metilamidas e N,N-dimetilamidas de ácidos carboxilicos C1-C3, tais como formamida, dimetilformamida (DMF), acetamida e N,N- dimetilacetamida; 3. Lactamas de 5 ou 6 membros com um total de 7 átomos de carbono, tais como pirrolidona, N-metilpirrolidona, N-etilpirrolidona, N-isopropilpirrolidona, N- hidroxietilpirrolidona; 4. Dimetilsulfóxido e sulfolano; 5. Cetonas com 3 a 6 átomos de carbono, tais como acetona, 2-butanona, ciclopentanona e ciclo-hexanona; 6. Acetonitrilo; 7. Lactonas de 5 ou 6 membros tais como γ-butirolactona; 8. Polióis e polieteróis tais como glicol, glicerina, dimetoxietano, etilendiglicol, éter de etilenoglicolmonometilico, etc.; 9. Carbonatos cíclicos com 3 a 5 átomos de carbono, incluindo carbonato de propileno e carbonato de etileno, e 10. Éteres cíclicos, tais como tetra-hidrofurano, dioxano e trioxano, éteres de dimetil (poli)C2-C3 alquilenoglicólicos, tais como dimetoxietano, éter de dietilenoglicoldimetílico, éter de trietileneglicoldimetílico, éter de dipropileneglicoldimetílico e polietileneglicóis de 15 baixo peso molecular e polipropilenoglicóis de baixo peso molecular (MW ^ 400).
Mais preferência é dada aos solventes orgânicos dos grupos 1, 6, 8 e 9, e às suas misturas com água. Nas misturas com água a quantidade relativa de solvente orgânico e água pode variar de 10:1 a 1:10, em particular de 2:1 a 1:5. O processo de suspensão pode ser realizado simplesmente pela suspensão do tiofanato de metilo e do pelo menos um composto A, no solvente orgânico ou na mistura solvente/água. As quantidades relativas de tiofanato de metilo, o pelo menos um composto A e o solvente ou mistura de solvente/água serão escolhidas para obter uma suspensão à dada temperatura. A completa dissolução do tiofanato de metilo e do pelo menos um composto A deve ser evitada. Em particular o tiofanato de metilo e o pelo menos um composto A são suspensos numa quantidade de 50 a 800 g, mais preferencialmente 100 a 600 g por litro de solvente ou solvente/mistura de água. A quantidade molar relativa de tiofanato de metilo e do pelo menos um composto A pode variar de 1:2 a 20:01, de preferência de 1: 1 a 15:1. Se um dos componentes estiver em excesso em relação à estequiometria do complexo cristalino, pode ser obtida uma mistura do complexo cristalino do composto que está em excesso, apesar de que um pequeno excesso pode permanecer dissolvido no licor mãe. Para fins de formulação, a presença de um excesso do composto A ou tiofanato de metilo pode ser aceitável. Em particular, a presença de um excesso de tiofanato de metilo não causa problemas de estabilidade. Para preparar o complexo cristalino puro, serão utilizados tiofanato de 16 metilo e composto A numa quantidade molar relativa, que é próxima à estequiometria do complexo a ser formado e que normalmente não irá desviar mais de 50% molar, com base na quantidade estequiometricamente necessária. O processo de suspensão é normalmente realizado a uma temperatura de pelo menos 10 °C, preferencialmente pelo menos 20 °C e, em particular, pelo menos, 30 °C, por exemplo, 20-90 °C, preferencialmente 30-85 °C, em particular 40-70 °C. O tempo necessário para a formação do complexo cristalino pelo processo de suspensão depende da temperatura, do tipo de solvente e é, geralmente, de pelo menos, 12 h. Em qualquer caso, a conversão completa é obtida após uma semana, no entanto, a conversão completa normalmente irá exigir não mais de 24 h.
Em outra forma de realização preferida da invenção o complexo cristalino é preparado pela aplicação de forças de cisalhamento a um liquido que contém partículas suspensas de tiofanato de metilo e composto ativo A, a uma temperatura de pelo menos 30 °C até o complexo cristalino ter sido formado (processo de cisalhamento).
No liquido, o tiofanato de metilo e o pelo menos um composto A estão presentes como partículas, que são suspensas num meio líquido. Após a aplicação de forças de cisalhamento ao líquido a temperaturas elevadas, ocorre a formação do complexo cristalino. O principal constituinte do meio líquido é água ou um solvente orgânico, no qual o tiofanato de metilo e o 17 composto A são praticamente insolúveis, ou seja, a solubilidade, a 25 °C é inferior a 5 g/L, em particular, inferior a 1 g/L. Os solventes orgânicos adequados incluem hidrocarbonetos alifáticos, álcool mineral, óleos vegetais e ésteres de óleos vegetais. Numa forma de realização preferida, o meio liquido contém água ou uma mistura de água com até 20% v/v de um solvente solúvel em água, em particular um solvente do grupo 1 ou 9, como constituinte principal. Com exceção disso, o meio liquido também pode conter aditivos que estão normalmente presentes numa suspensão concentrada liquida. O meio líquido pode conter tiofanato de metilo e o composto cristalino A numa quantidade de 5 a 70% em peso, em especial, 10 a 60% em peso e mais preferivelmente de 15 a 50% em peso, com base no peso total do meio líquido, o composto A e o tiofanato de metilo. 0 meio líquido pode conter tiofanato de metilo e o composto cristalino A numa quantidade molar relativa de tiofanato de metilo e do pelo menos um composto A variando de 1:2 a 20:1, de preferência de 1:1 a 15:1. Se um dos componentes estiver em excesso em relação à estequiometria do complexo cristalino, será obtida uma mistura do complexo cristalino e do composto que está em excesso. Para fins de formulação, a presença de um excesso do composto A ou tiofanato de metilo pode ser aceitável. Em particular, a presença de um excesso de tiofanato de metilo não causa problemas de estabilidade. Da mesma forma, a presença de um excesso do composto A não costuma causar problemas de estabilidade. No entanto, é preferível, que a formulação não contenha tiofanato de metilo não complexado e composto A não complexado em 18 quantidades superiores a 20% em peso cada um, em particular, nem em particular em quantidades superiores a 10% em peso cada um, com base na quantidade do composto A presente e tiofanato presentes na forma do complexo cristalino, a fim de evitar a formação descontrolada do complexo na formulação. Desse modo, a presente invenção refere-se em particular a formulações que contêm o complexo cristalino da presente invenção, desde que, se tanto o compostos A como o tiofanato estiverem presentes na formulação na forma não-complexada, a quantidade do composto A não exceda 20% em peso, em particular 10% em peso, com base na quantidade de complexo na formulação, e, ao mesmo tempo, a quantidade de tiofanato de metilo não exceda 20%, em peso, em particular 10% em peso, com base na quantidade de complexo na formulação. O meio liquido pode incluir aditivos que estão normalmente presentes num concentrado de suspensão liquida. Os aditivos adequados são descritos a seguir e incluem tensioativos, em particular, emulsionantes aniónicos ou não iónicos, agentes de humedecimento e dispersantes normalmente utilizados em composições de proteção de culturas, além disso, agentes antiespuma, agentes anticongelantes, agentes para o ajuste do pH, estabilizadores, antiaglomerantes, corantes e biocidas (conservantes). Preferencialmente, o meio liquido não contém aditivos modificadores da viscosidade (espessantes) . A quantidade de tensioativos, em geral, será de 0,5 a 20% em peso, em particular de 1 a 15% em peso e, particularmente, preferencialmente, de 1 a 10% em peso, com base no peso total do meio liquido, o composto A e o tiofanato de metilo. A quantidade de agentes anticongelantes pode ser de até 10% em peso, em particular 19 até 20% em peso, por exemplo, de 0,5 a 20% em peso, em particular de 1 a 10% em peso, com base no peso total do meio liquido, o composto A e o tiofanato de metilo. Outros aditivos, com exceção das agentes anticongelantes e tensioativos, podem estar presentes em quantidades de 0 a 5% em peso, com base no peso total do meio liquido, o composto A e o tiofanato de metilo. A temperatura necessária para a formação do complexo cristalino é em geral pelo menos 30 °C, de preferência pelo menos 35 °C e, em particular pelo menos 40 °C, mais preferencialmente pelo menos 50 °C, especialmente, pelo menos, 55 °C, por exemplo, de 3 a 100 °C, preferencialmente de 35 a 100 °C, em particular, de 4 a 100 °C, mais preferencialmente de 50 a 90 °C e, especialmente, de 55 a 80 °C. O tempo necessário para a formação do complexo cristalino depende, numa maneira conhecida per se do tipo de processo de cisalhamento e da temperatura e pode ser determinado polo especialista na técnica em experimentos padrão. Constatou-se que os tempos de cisalhamento na gama de, por exemplo, 30 minutos a 48 horas são adequados, apesar de um período de tempo mais prolongado também ser concebível. Um tempo de cisalhamento de 1 a 24 horas é preferido.
As forças de cisalhamento podem ser aplicadas por meio de técnicas adequadas, que são capazes de proporcionar cisalhamento suficiente para pôr as partículas de tiofanato de metilo e do pelo menos um composto A em contato íntimo. Técnicas adequadas incluem trituração, esmagamento ou moagem, em particular por trituração por via húmida ou moagem por via húmida, incluindo, por 20 exemplo, moagem com esferas, ou pela utilização de um moinho coloidal. Dispositivos de cisalhamento adequados incluem, em particular, moinhos de bolas ou moinhos de esferas, moinhos agitadores de bolas, moinho de circulação (moinhos agitador de bolas com sistema de pinos de moagem), moinhos de disco, moinhos de câmara anular, moinhos de cone duplo, moinhos de rolo triplo, moinhos contínuos, moinhos coloidais, e moinhos de meios, tais como moinhos de areia. Para dissipar a energia térmica introduzida durante o processo de moagem, as câmaras de moagem são de preferência munidas de sistemas de refrigeração. Particularmente adequado é o moinho de bolas Drais Superflow DCP SF 12 da DRAISWERKE, INC.40 Whitney Road. Mahwah, NJ 07430 EUA, um Drais Perl Mill da PMC DRAISWERKE, INC., o sistema de moinho de circulação ZETA da Netzsch-Feinmahltechnik GmbH, o moinho de disco de Netzsch Feinmahltechnik GmbH, Seib, Alemanha, o moinho de bolas Eiger Mini 50 da Eiger Machinery, Inc. , 888 East Belvidere Rd., Grayslake , IL 60030 EUA e o moinho de esferas DYNO-MIII KDL de WA Bachofen AG, Suíça. No entanto, outros homogeneizadores também podem ser adequados, incluindo agitadores de alto cisalhamento, o aparelho Ultra-Turrax, misturadores estáticos, por exemplo, sistemas com bicos de mistura e outros homogeneizadores, tais como moinhos coloidais.
Numa forma de realização preferida da invenção, o cisalhamento é aplicado por moagem de esferas. Em particular, constatou-se que os tamanhos das esferas na gama de 0,05 a 5 mm, mais particularmente, 0,2 a 2,5 mm, e mais particularmente 0,5 a 1,5 mm são adequados. Em geral, as cargas de esferas na gama de 40 a 99%, particularmente 21 70 a 97%, e mais particularmente 65 a 95% podem ser utilizadas.
Após terem sido aplicadas forças de cisalhamento suficientes é obtida uma suspensão do complexo cristalino, opcionalmente em mistura com tiofanato de metilo ou composto ativo A em excesso, em que 90% em peso das partículas em suspensão têm o tamanho de partícula não superior a 30 pm, preferencialmente não superior a 20 pm, em particular, não superior a 10 pm, especialmente, não superior a 5 pm, conforme determinado por espalhamento de luz dinâmico. A suspensão líquida assim obtida do complexo cristalino pode, depois, ou em particular antes de uma formulação com aditivos, ser convertida por meio de métodos de secagem habituais, em particular por secagem por pulverização ou liofilização, em composições de pó. Antes ou durante a secagem, um auxiliar de secagem ou pulverização pode ser adicionado. São conhecidos auxiliares de secagem ou de pulverização adequados para a secagem de dispersões aquosas. Estes incluem colóides protetores, tais como álcool polivinílico, em especial álcool polivinílico que tem um grau de hidrólise de &gt; 70%, álcool polivinílico carboxilado, condensados de ácido fenolsulfónico/formaldeído, condensados de ácido fenol sulfónico/ureia/formaldeído, condensados de ácido naftalenossulfónico/formaldeído, condensados de ácido naftalenossulfónico/formaldeido/ureia, polivinilpirrolidona, copolímeros de ácido maleico (ou anidrido maleico) e vinilaromáticos tais como estireno e seus derivados etoxilados, copolímeros de ácido maleico, ou anidrido maleico com olefinas C2-C10, tal como 22 diisobuteno, e seus derivados etoxilados, polímeros catiónicos, por exemplo, homo e copolímeros de N-alquil-N-vinilimidazolino compostos com N-vinil lactamas, e também agentes inorgânicos antibloqueio (por vezes também denominados como antiaglomerantes) , como o ácido silícico, em particular sílica pirogénica, alumina e carbonato de cálcio. Os auxiliares de secagem são geralmente utilizados numa quantidade de 0,1 a 20% em peso, com base no peso das partículas do composto ativo na composição pesticida líquida da presente invenção.
Como já mencionado acima, o complexo cristalino como aqui definido é adequado para preparar composições de proteção de culturas e em especial para a preparação de suspensões aquosas concentradas. Desse modo, a invenção também proporciona uma composição para proteção de culturas, que compreende um complexo cristalino, como aqui definido, se apropriado uma fase líquida e também, se apropriado, habitualmente, veículos e/ou auxiliares geralmente sólidos.
Os veículos adequados são, em princípio, todas as substâncias sólidas normalmente utilizadas em composições de proteção de culturas, em particular em fungicidas. Os veículos sólidos são, por exemplo, terras minerais, tais como géis de sílica, silicatos, talco, caulim, attaclay, calcário, cal, giz, bole, loess, argila, dolomita, terra de diatomáceas, sulfato de cálcio e sulfato de magnésio, óxido de magnésio, materiais sintéticos moídos, fertilizantes, tais como, por exemplo, sulfato de amónio, fosfato de amónio, nitrato de amónio, ureias e produtos de origem vegetal, tais como farinha de cereais, farinha de 23 casca de árvore, farinha de madeira e farinha de casca de noz, pós de celulose e outros veículos sólidos.
No caso de formulações líquidas dos complexos cristalinos, as composições têm uma fase líquida. As fases líquidas adequadas são, em princípio, áqua e também solventes orgânicos em que a piraclostrobina tem baixa ou nenhuma solubilidade, por exemplo, aqueles em que a solubilidade da piraclostrobina a 25 °C e 1013 mbar não é superior a 1% em peso, em particular, não superior a 0,1% em peso e, especialmente, não superior a 0,01% em peso. particular geralmente culturas, viscosidade agentes do pH, biocidas
Auxiliares típicos compreendem tensioativos, em os agentes de humedecimento e dispersantes utilizados em composições de proteção de adicionalmente aditivos modificadores de (espessantes), agentes antiespuma, anticongelantes, agentes para o ajuste estabilizadores, antiaglomerantes e (conservantes). A invenção refere-se em particular a composições para proteção de culturas na forma de suspensão concentrada, em particular, uma suspensão concentrada aquosa (SC). Tal suspensão concentrada compreende o complexo cristalino em forma de partículas finamente divididas, onde as partículas do complexo cristalino são suspensas num meio líquido, de preferência num meio aquoso. O tamanho das partículas do composto ativo, isto é, o tamanho que não excede 90% em peso das partículas do composto ativo, geralmente não é superior a 30 pm, preferencialmente não é superior a 20 pm, em particular não é superior a 10 pm, especialmente, não é superior a 5 pm, conforme determinado 24 por espalhamento de luz dinâmico. Vantajosamente, pelo menos 40% em peso e em particular, pelo menos, 60% em peso das partículas nas SCs de acordo com a invenção têm diâmetros inferiores a 2 pm.
As suspensões concentradas, em particular as suspensões concentradas aquosas podem ser preparadas pela suspensão do complexo cristalino num veículo líquido adequado, que pode conter aditivos de formulação convencionais, conforme descrito adiante. No entanto, é preferido preparar a suspensão concentrada por meio do processo de cisalhamento, conforme descrito neste documento, isto é, através da aplicação de forças de cisalhamento a um líquido que contém partículas suspensas de tiofanato de metilo e do composto ativo A e opcionalmente outros aditivos a uma temperatura de pelo menos 30 °C até o complexo cristalino ter sido formado.
Para além do composto ativo, a suspensão concentrada normalmente compreende tensioativos, e também, se apropriado, agentes antiespuma, espessantes, agentes anticongelantes, estabilizadores (biocidas), agentes para o ajuste do pH e agentes antiaglomerantes.
Em tais SCs, a quantidade do composto ativo, isto é, a quantidade total do complexo cristalino e, se apropriado, outros compostos ativos é geralmente na gama de 10 a 7 0% em peso, em particular na gama de 15 a 50% em peso, com base no peso total da suspensão concentrada.
Os tensioativos preferidos são os tensioativos aniónicos e não iónicos (emulsionantes). Os tensioativos adequados também são protetores coloidais. A quantidade de 25 tensioativos será, em geral, de 0,5 a 20% em peso, em particular de 1 a 15% em peso e, particularmente, preferencialmente de 1 a 10% em peso, com base no peso total das SCs de acordo com a invenção. Preferencialmente, os tensioativos compreendem pelo menos um tensioativo aniónico e pelo menos um tensioativo não iónico, a proporção de tensioativo aniónico para não iónico sendo tipicamente na gama de 10:1 a 1:10.
Exemplos de tensioativos aniónicos (tensioativos, emulsionantes e dispersantes aniónicos) incluem sulfonato de alquilarilo, sulfonatos de fenilo, sulfatos de alquilo, sulfonatos de alquilo, sulfatos de éter alquilico, sulfatos de éter alquilarilico, alquil poliglicol éter fosfatos, fenil poliaril éter fosfatos, sulfosuccinatos de alquilo, sulfonatos de olefinas, sulfonatos de parafinas, sulfonato de petróleo, tauridas, sarcosidas, ácidos gordos, ácidos alquilnaftalenossulfónicos, ácidos naftalenossulfónicos, ácidos lignosulfónicos, condensados de naftalenos sulfonados com formaldeido ou com formaldeído e fenol e, se apropriado, ureia, e também condensados do ácido fenolsulfónico, formaldeido e ureia, licores de resíduos de lignossulfito e lignossulfonatos, fosfatos de alquilo, fosfatos de alquilarilo, por exemplo, fosfatos de tristirilo, e os sais de metais alcalinos, metais alcalinoterrosos, de amónio e de amina das substâncias acima mencionadas. Os tensioativos aniónicos preferidos são aqueles que têm pelo menos um grupo sulfonato, e em particular o seu metal alcalino e seus sais de amónio.
Exemplos de tensioativos não iónicos (emulsionantes e dispersantes não iónicos) compreendem alcoxilatos de 26 alquilfenol, alcoxilatos de álcool, alcoxilatos de amina gorda, ésteres de ácidos gordos de polioxietileno glicerol, alcoxilatos de óleo de rícino, alcoxilatos de ácidos gordos, alcoxilatos de amida gorda, polidietanolamidas gordas, etoxilatos de lanolina, ésteres de ácido gordo de poliglicol, álcool isotridecílico, amidas gordas, metilcelulose, ésteres de ácidos gordos, alquil poliglicosidas, ésteres de ácido gordo de glicerol, polietileno glicol, polipropileno glicol, copolímeros em bloco de polietileno glicol/polipropileno glicol, alquil éteres de polietileno glicol, alquil éteres de polipropileno glicol, copolímeros em bloco de éter de polietileno glicol/polipropioleno glicol (copolímeros em bloco de óxido de polietileno/óxido de polipropileno) e suas misturas. Os tensioativos não iónicos preferidos são etoxilatos de álcool gordo, poliglicósidos de alquilo, ésteres de ácido gordo de glicerol, alcoxilatos de óleo de rícino, alcoxilatos de ácidos gordos, alcoxilatos de amida gorda, etoxilatos de lanolina, ésteres de ácido gordo de poliglicol e copolímeros em bloco de óxido de etileno/óxido de propileno e suas misturas.
Os colóides protetores são tipicamente polímeros anfifílicos solúveis em água. Exemplos incluem proteínas e proteínas desnaturadas, tal como a caseína, polissacáridos, tais como derivados de amido solúvel em água e derivados de celulose, em particular amidos e celuloses hidrofóbicos modificados, além disso policarboxilatos tais como o ácido poliacrílico (poliacrilatos), copolímeros de ácido acrílico ou ácido metacrílico ou copolímeros de ácido maleico, tais como ácido acrílico/copolímeros de olefina, ácido acrílico, copolímeros de estireno, anidrido maleico/copolímeros de 27 olefinas (por exemplo Sokalan® CP9, BASF) e os produtos de esterificação dos referidos copolímeros com polietilenoglicóis, álcool polivinílico, polivinilpirrolidona, copolímeros de vinilpirrolidona, polivinilaminas, polietileniminas e éteres de polialquileno.
Em particular, as SCs de acordo com a invenção compreendem pelo menos um tensioativo que melhora o humedecimento das partes da planta pela forma de aplicação aquosa (agente de humedecimento) e pelo menos um tensioativo que estabiliza a dispersão das partículas do composto ativo na SC (dispersante). A quantidade de agente de humedecimento é tipicamente na gama de 0,5 a 10% em peso, em particular, 0,5 a 5% em peso e, especialmente, 0,5 a 3% em peso, com base no peso total da SC. A quantidade de dispersante é tipicamente de 0,5 a 10% em peso e em particular 0,5 a 5% em peso, com base no peso total da SC.
Os agentes de humedecimento preferidos são de natureza aniónica ou não iónica e são selecionados, por exemplo, de ácidos naftalenossulfónicos incluindo seus sais de metais alcalinos, metais alcalinoterrosos, amónio, titânio e amina, além disso, etoxilatos de álcoois gordos, poliglicosidos de alquilo, ésteres de ácido gordo de glicerol, alcoxilato de óleo de rícino, alcoxilatos de ácidos gordos, alcoxilatos de amida gorda, polidietanolamidas gordas, os etoxilatos de lanolina e ésteres de ácidos gordos de poliglicol.
Os dispersantes preferidos são de natureza aniónica ou não iónica e são selecionados, por exemplo, de copolímeros em bloco de polietileno glicol/polipropileno glicol, alquil 28 éteres de polietileno de glicol, alquil éteres de polipropileno glicol, copolímeros em bloco de éter de polietileno glicol/polipropileno glicol, fosfatos de alquilarilo, por exemplo fosfatos de tristirilo, ácidos lignossulfónicos, condensados de naftalenos sulfonados com formaldeido ou com formaldeido e fenol e, se apropriado, ureia, e também condensados de ácido fenolsulfónico, formaldeido e ureia, licores de resíduos de lignossulfito e lignossulfonatos, policarboxilatos, como, por exemplo, poliacrilatos, anidrido maleico/copolimeros de olefinas (por exemplo Sokalan ® CP9, BASF) , incluindo os sais de metais alcalinos, metais alcalinoterrosos, de amónio e de amina das substâncias acima mencionadas.
Os aditivos modificadores de viscosidade (espessantes) adequados para as SCs de acordo com a invenção são, em particular, compostos que conferem à formulação propriedades de fluxo pseudoplástico, isto é, alta viscosidade no estado de repouso e de baixa viscosidade no estado agitado.
Adequados são, em principio, todos os compostos utilizados para este fim em suspensão concentradas. Menção pode ser feita, por exemplo, de substâncias inorgânicas, como bentonitas ou atapulgitas (por exemplo Attaclay® da Engelhardt) e substâncias orgânicas, tais como polissacáridos e heteropolissacáridos, como Goma Xantana® (Kelzan® da Kelco), Rhodopol® 23 (Rhone Poulenc) ou VEEGUM® (da RT. Vanderbilt), e é dada preferência à utilização da Goma Xantana®. Frequentemente, a quantidade de aditivos modificadores de viscosidade é de 0,1 a 5% em peso, com base no peso total da SC. 29
Agentes antiespuma adequados para o SCs acordo com a invenção são, por exemplo, emulsões de silicone conhecidas para esta finalidade (Silikon® SRE, da Wacker, ou Rhodorsil® da Rhodia), álcoois de cadeia longa, ácidos gordos, antiespumantes do tipo de dispersões aquosas de cera, antiespumantes sólidos (chamados compostos), compostos organoflúor e suas misturas. A quantidade de agente antiespuma é tipicamente de 0,1 a 1% em peso, com base no peso total da SC.
Podem ser adicionados conservantes para estabilizar a suspensão concentrada de acordo com a invenção. Os conservantes adequados são aqueles com base em isotiazolonas, por exemplo PROXEL® da ICI ou Acticide® RS da Thor Chemie ou Kathon® MK da Rohm &amp; Haas. A quantidade de bactericidas é tipicamente de 0,05 a 0,5% em peso, com base no peso total da SC.
Os agentes anticongelantes adequados são polióis líquidos, por exemplo etileno glicol, propileno glicol ou glicerol. A quantidade de agentes anticongelantes é geralmente de 1 a 20% em peso, em particular, 5 a 10% em peso, com base no peso total da suspensão concentrada.
Se apropriado, as SCs de acordo com a invenção podem compreender tampões para regular o pH. Exemplos de tampões são sais de metais alcalinos de ácidos inorgânicos ou orgânicos fracos, tais como, por exemplo, ácido fosfórico, ácido bórico, ácido acético, ácido propiónico, ácido cítrico, ácido fumárico, ácido tartárico, ácido oxálico e ácido succínico. 30
Se as formulações dos complexos cristalinos forem utilizadas para o tratamento de sementes, as mesmas podem incluir componentes adicionais habituais como utilizados no tratamento de sementes, por exemplo, preparação ou revestimento. Exemplos são em particular corantes, adesivos, enchimentos e plastificantes para além dos componentes acima mencionados.
Os corantes são todos os corantes e pigmentos que são habituais para tais fins. Neste contexto, tanto os pigmentos que são pouco solúveis em água como os corantes, que são solúveis em água, podem ser utilizados. Exemplos que podem ser citados são os corantes e pigmentos conhecidos sob os nomes Rhodamin B, C. I. Pigment Red 112 e C.I. Solvent Red 1, Pigment blue 15:4, Pigment blue 15:3, Pigment blue 15:2, Pigment blue 15:1, Pigment blue 80, Pigment yellow 1, Pigment yellow 13, Pigment red 48:2, Pigment red 48:1, Pigment red 57:1, Pigment red 53:1,
Pigment orange 43, Pigment orange 34, Pigment Orange 5,
Pigment green 36, Pigment green 7, Pigment white 6,
Pigment brown 25, Violeta Básica 10, Violeta Básica 49, Acid red 51, Acid red 52, Acid red 14, Acid blue 9, Acid yellow 23, Vermelho Básico 10, Vermelho Básico 108. A quantidade de corantes em geral não excede 20% em peso da formulação e de preferência varia de 0,1 a 15% em peso, com base no peso total da formulação.
Os adesivos são ligantes habituais que podem ser utilizados nos produtos de preparação. Exemplos de ligantes adequados compreendem polímeros termoplásticos, tais como polivinilpirrolidona, acetato de polivinilo, álcool polivinílico e tilose, além disso poliacrilatos, polimetacrilatos, polibutenos, poliisobutenos, 31 poliestireno, polietilenaminas, polietilenamidas, os colóides protetores acima mencionados, poliésteres, polieterésteres, polianidretos, poliesteruretanos, poliesteramidas, polissacáridos termoplásticos, por exemplo, derivados de celulose, como ésteres de celulose, éteres de celulose, eterésteres de celulose incluindo metilcelulose, etilcelulose, hidroximetilcelulose, carboximetilcelulose, hidroxipropilcelulose e derivados de amido e amidos modificados, dextrinas, maltodextrinas, alginatos e chitosanos, além disso gorduras, óleos, proteínas, incluindo a caseína, gelatina e zeínas, gomas arábicas, shellacs. Os adesivos preferidos são biocompatíveis, isto é, os mesmos não têm uma atividade fitotóxica significativa. De preferência, os adesivos são biodegradáveis. De preferência é escolhido o adesivo que atua como uma matriz para os ingredientes ativos da formulação. A quantidade de adesivos normalmente não deve exceder 40% em peso da formulação e, preferencialmente, varia de 1 a 40% em peso e, em particular na gama de 5 a 30% em peso, com base no peso total da formulação.
Para além do adesivo a formulação também pode conter cargas inertes. Exemplos para estas incluem os referidos materiais transportadores de sólidos, especialmente materiais inorgânicos em partículas finas como argilas, giz, bentonita, caulim, talco, perlita, mica, sílica, terras diatomáceas, pó de quartzo, montmorilonita, mas também materiais orgânicos em partículas finas, como farinhas de madeira, farinhas de cereais e carvão ativado. A quantidade de enchimento é preferencialmente escolhida de tal modo que a quantidade total de enchimento não exceda 75% em peso, com base no peso total de todos os componentes não voláteis da formulação. De um modo geral, 32 a quantidade de enchimento varia de 1 a 50% em peso, com base no peso total de todos os componentes não voláteis da formulação.
Além disso, a formulação pode também conter um plastificante, o que aumenta a flexibilidade do revestimento. Exemplos de plastificantes incluem polialquilenoglicóis oligoméricos, glicerol, ftalatos de dialquilo, ftalatos de alquilbenzilo e benzoatos de glicol. A quantidade de plastificante no revestimento frequentemente varia de 0,1 a 20% em peso, com base no peso total da formulação.
Os complexos cristalinos da invenção podem ser utilizados de uma maneira conhecida per se para controlar fungos fitopatogénicos ou pragas de insetos, dependendo do composto A. Em particular, os complexos cristalinos podem ser formulados em conjunto com outros compostos ativos, para aumentar a atividade e/ou para alargar o espectro da atividade. Estes incluem, em principio, todos os inseticidas e fungicidas, que são normalmente utilizados em conjunto com a pirados trobina. Os novos complexos cristalinos da invenção podem ser utilizados na proteção de plantas como fungicidas foliares, de tratamento e do solo.
Os complexos da invenção são particularmente importantes para combater uma grande variedade de fungos em várias plantas cultivadas, como trigo, centeio, cevada, triticale, aveia, arroz, milho, relva, bananas, algodão, soja, café, cana de açúcar, videiras, frutos e plantas ornamentais e legumes, como pepinos, feijões, tomates, batatas e cucurbitáceas, e nas sementes destas plantas. 33
Os complexos cristalinos da invenção são particularmente adequados para a formulação conjunta como suspensões concentradas com compostos ativos, que por sua vez podem ser formulados como suspensões concentradas. Em concordância, uma forma de realização preferida da invenção refere-se a suspensões concentradas que, para além do complexo cristalino, compreendem pelo menos mais um composto ativo na forma de partículas finamente divididas. Com relação ao tamanho das partículas, a quantidade de composto ativo e auxiliares, aplica-se o que foi dito acima.
Outros parceiros de mistura típicos dos complexos cristalinos incluem os compostos A acima mencionados, em especial, os fungicidas e inseticidas/acaricidas acima mencionados.
Em princípio, as formulações dos complexos cristalinos de acordo com a presente invenção podem ser utilizadas para combater todas as doenças de plantas causadas por fungos prejudiciais ou outras pragas, que podem ser combatidas com formulações convencionais de uma combinação do tiofanato de metilo e o composto ativo A. Dependendo do composto A ou o outro parceiro de mistura, por exemplo, é uma das doenças de plantas a seguir: • Espécie Alternaria em vegetais, colza, beterraba açucareira, soja, cereais, algodão, frutas e arroz, (por exemplo, A. solani ou A. alternata em batatas e diversas plantas) • Espécie Aphanomyces na beterraba açucareira e legumes, 34 • Ascochyta sp. em algodão e arroz, • Espécies Bipolaris e Drechslera em milho, cereais, arroz e relvados, (por exemplo, D. teres em cevada, D. tritci-repentis em trigo) • Blumeria graminis (míldio) em cereais, • Botrytis cinerea (mofo cinzento) em morangos, legumes, flores e videiras, • Botryodiplodia sp. em algodão, • Bremia lactucae em alface, • Espécie Cercospora em milho, soja, arroz e beterraba açucareira, (por exemplo, C. beticula em beterraba açucareira), • Espécie Cochliobolus em milho, cereais, arroz (por exemplo, Cochliobolus sativus em cereais, Cochliobolus miyabeanus em arroz), • Corynespora sp. na soja, algodão e várias plantas, • Espécie Colletotricum na soja, algodão e várias plantas, (por exemplo, C. acutatum em várias plantas) • Curvularia sp. em cereais e no arroz, • Diplodia sp. em cereais e no milho, • Espécie Exserohilum no milho, • Erysiphe cichoracearum e Sphaerotheca fuliginea em cucurbitáceas, • Espécies Fusarium e Verticillium (por exemplo, V dahliae) em várias plantas (por exemplo, F. graminearum no trigo) • Gaeumanomyces graminis em cereais, • Espécie Gibberella em cereais e no arroz (por exemplo, Gibberella fujikuroi no arroz), • Complexo Grainstaining (coloração de grãos) no arroz, • Espécie Helminthosporium (por exemplo, H. graminicola) no milho e no arroz, 35 • Macrophomina sp. na soja e no algodão, • Michrodochium sp, por exemplo, M. nivale, em cereais, • Espécie Mycosphaerella em cereais, banana e amendoim, (M. graminicola em trigo, M. fijiesis em bananas), • Phaeoisaripsis sp. na soja • Phakopsara sp, por exemplo, P. pachyrhizi e Phakopsara meibomiae na soja, • Phoma sp. na soja, • Espécie Phomopsis na soja, girassol e videiras, (P. vitícola em videiras, P. helianthii em girassóis), • Phytophthora infestans em batatas e tomates, • Plasmopara vitícola em videiras, • Penecilium sp. na soja e algodão, • Podosphaera leucotricha em maçãs, • Pseudocercosporella herpotrichoides em cereais, • Espécie Pseudoperonospora em lúpulo e cucurbitáceas (por exemplo, P. cubenis em pepino), • Espécie Puccinia em cereais, milho e aspargos (P. triticina e P. striformis no trigo, P. asparagi em aspargos), • Espécie Pirenophora em cereais, • Piricularia oryzae, Corticium sasakii, Sarocladium oryzae, S. attenuatum, Entyloma oryzae no arroz, • Piricularia grisea em relvados e cereais • Pythium spp. em relvados, arroz, milho, algodão, colza, girassol, beterraba açucareira, legumes e plantas diversas, • Espécie Rhizoctonia (por exemplo, R. solani) em algodão, arroz, batatas, relvados, milho, colza, batata, beterraba, legumes e plantas diversas, 36 • Rynchosporium sp. (Por exemplo, R secalis) no arroz e cereais, • Espécie Sclerotinia na colza, girassol, e várias plantas, • Septoria tritici e Stagonospora nodorum no trigo, • Erysiphe (syn. Uncinula) necator em videiras, • Espécie Setospaeria em milho e relvados, • Sphacelotheca reilinia no milho, • Espécie Thievaliopsis na soja e no algodão, • Espécie Tilletia em cereais, • Espécie Ustilago em cereais, milho e beterraba açucareira, e • Espécie Venturia (sarna) em maçãs e pera (por exemplo, (z.BV inaequalis em maçãs).
Os complexos de acordo com a presente invenção podem ser formulados com outros compostos que apresentam uma atividade contra insetos, acaricidas ou nemátodos de uma maneira conhecida per se. Além disso, demonstraram ser particularmente vantajosos para fornecer um complexo cristalino de tiofanato de metilo com um composto A, que é ativo contra insetos que dão picadas, mastigam, mordem ou sugam e outros artrópodes, ou para formular um complexo cristalino, juntamente com pelo menos mais um ingrediente ativo que é ativo contra insetos que dão picadas, mastigam, mordem ou sugam e outros artrópodes, e incluem, por exemplo, insetos da ordem dos • Coleoptera, em particular Phyllophaga sp. Phyllophaga cuyabana, tais como, Sternechus sp. tais como Sternechus pingusi, Sternechuns subsignatus, Promecops sp. tais como Promecops carinicollis, Aracanthus sp. tais como Aracanthus morei e Diabrotica sp. tais como Diabrotica 37 speciosa, Diabrotica longicornis, Diabrotica-12-punctata, Diabrotica virgifera, • Lepidoptera, em particular Elasmopalpus sp. tais como Elasmopalpus lignosellus, Diloboderus sp., • Isoptera, em particular Rhinotermitida, • Homoptera, em particular Dalbulus maidis, e nemátodos incluindo nematóides das galhas, por exemplo, Meloidogyne spp. tais como Meloidogyne hapla, Meloidogyne incógnita, Meloidogyne javanica e outras espécies
Meloidogyne; nemátodos formadores de cisto, tais como Globodera rostochiensis e outras espécies de Globodera; Heterodera avenae, Heterodera glycines, Heterodera schachtii, Heterodera trifolii e outras espécies de
Heterodera; nemátodos Gall, por exemplo da espécie Anguina; anguilulas do caule, nemátodos foliares, tais como a espécie Aphelenchoides.
Por exemplo, uma formulação que compreende um complexo cristalino de piraclostrobina e tiofanato de metilo pode ser utilizada para o combate dos seguintes fungos prejudiciais: - Alternaria sp. em cereais, algodão e arroz, - Ascochyta sp. no algodão e arroz, - Botryodiplodia sp. em algodão, - Espécie Cercospora no milho, soja, arroz e plantas diversas, - Corynespora sp. na soja, algodão e várias plantas, - Espécie Colletotrichum na soja, algodão e várias plantas, - Curvularia sp. em cereais no arroz, - Diplodia sp. em cereais e no arroz, 38 - Drechslera sp. em cereais no arroz, - Fusarium sp. em cereais, soja e algodão, - Giberella sp. em cereais e no arroz, - Macrophomia sp. na soja e no algodão, - Penecilium sp. em soja e algodão - Phaeoisaripsis sp. na soja, - Phoma sp. na soja, - Phomopsis sp. na soja, - Pythium sp. na soja e algodão, - Pirenophora sp. - Piricularia sp. no arroz, - Rhizoctonia sp. na soja, arroz e algodão, - Rhychosporium sp. no arroz, - Septoria sp. na soja, - Tilletia sp. em cereais e no arroz, - Ustilago sp. em cereais.
Por exemplo, uma formulação que compreende o complexo cristalino de piraclostrobina e tiofanato de metilo juntamente com fipronil ou um outro antagonista de GABA, tais como acetoprole, endosulfan, etiprole, vaniliprole, pirafluprole, ou piriprol como um ingrediente adicional pode ser utilizada para combater uma dos seguintes fungos nocivos, como mencionado acima e, ao mesmo tempo, para combater insetos, por exemplo, • Coleoptera, em particular Phyllophaga sp. tais como Phyllophaga cuyabana, Sternechus sp. tais como Sternechus pingusi, Sternechuns subsignatus, Promecops sp. tais como Promecops carinicollis, Aracanthus sp. tais como Aracanthus morei, e Diabrotica sp. tais como Diabrotica speciosa, Diabrotica longicornis, Diabrotica-12-punctata, Diabrotica virgifera, Oryzophagus sp., e 39 • Lepidoptera, em particular Elasmopalpus sp. tais como Elasmopalpus lignosellus, Diloboderus sp. A formulação, que compreende tiofanato de metilo e epoxiconazole, pode ser utilizada, por exemplo, para combater os seguintes fungos prejudiciais: - Microdochium sp. em cereais. - Tilletia sp. em cereais e no arroz, - Ustilago sp. em cereais. A formulação, que compreende tiofanato de metilo e metconazole, pode ser especialmente utilizada, por exemplo, para combater os seguintes fungos prejudiciais: - Rhynchosporium sp. em cereais. - Sphacelotheca sp. no milho, - Septoria sp. na soja.
Os novos complexos cristalinos permitem a elaboração de suspensões concentradas com baixo teor de solvente ou sem solventes tanto do complexo cristalino por si só como dos complexos cristalinos com outros agentes de proteção de cultura, em particular, os parceiros de mistura indicados acima. 0 teor de solvente, em particular o teor de hidrocarbonetos aromáticos, menos quaisquer agentes anticongelantes, é, em geral, não mais de 2% em peso da suspensão concentrada e é muitas vezes inferior a 2% em peso. As suspensões concentradas de acordo com a invenção são distintos em particular por uma melhor estabilidade em armazenamento em comparação com as suspensões concentradas conhecidas e suspoemulsões concentradas que contêm um 40 40 composto A metilo. As figuras invenção e mesma. Figura 1: Figura 2: Figura 3: Figura 4: Figura 5a:
Figura 5b: ou uma mistura do composto A com tiofanato de e os exemplos adiante servem para ilustrar a não devem ser entendidos como limitativos da difratograma de raio X em pó de tiofanato de metilo. difratograma de raio X em pó de epoxiconazole. X difratograma de raio X em pó de piraclostrobina. difratograma de raio X em pó do complexo cristalino de tiofanato de metilo e epoxiconazole.
Estrutura do complexo cristalino de tiofanato de metilo e epoxiconazole de acordo com a análise radiográfica de monocristais, com potenciais ligações de hidrogénio indicadas. Arranjo espacial das moléculas de tiofanato de metilo no complexo cristalino de tiofanato de metilo e epoxiconazole de acordo com a análise radiográfica de monocristais, com potenciais ligações de hidrogénio indicadas.
Figura 6: Figura 7: difratograma de raio X em pó do complexo cristalino de tiofanato de metilo e piraclostrobina. espectros de 13C- CP/MAS de piraclostrobina ( |em cima), tiofanato de metilo (no meio) e do complexo cristalino de tiofanato de metilo e piraclostrobina (em baixo). 41
Figura 8: difratograma de raio X em pó do complexo cristalino de tiofanato de metilo e metconazole.
Figura 9: Espectro IV do complexo cristalino de piraclostrobina e tiofanato de metilo Figura 10: Espectro IV do complexo cristalino de brometo de metconazole e tiofanato
Análise:
As imagens dos difratogramas de raio X em pó (PXRD) foram tomadas utilizando um difratómetro D-5000 da Siemens em geometria de reflexão na gama de 2Θ = 4° - 35° com incrementos de 0,02° utilizando radiação Cu-Κα, a 25 °C.
Os valores 2Θ encontrados foram utilizados para calcular o espaçamento interplanar declarado d.
Difração de raios-X de monocristal. Os dados foram coletados a 103(2)K num Detector Bruker AXS CCD, utilizando radiação Cu-Κα monocromada com grafite (λ = 1,54178 Â). A estrutura foi resolvida com métodos diretos, refinada e expandida utilizando técnicas de Fourier com o pacote de software SHELX-97.
As análises termogravimétricas/termodiferenciais foram realizadas com um Mettler Toledo TGA/SDTA 851 utilizando AI2O3 como referência. As amostras (8-22 mg) foram colocadas em copos de amostra de platina amostra para medição. Foi utilizado um programa de temperatura de 30 a 605 °C a 10 °C/min e fluxo de gás N2.
As determinações calorimétricas de varrimento diferencial (DSC) foram feitas num Mettler Toledo DSC 823e com 42 TS0801RO Sample Robot e TS08006C1 Gas Control. As medições foram feitas com taxas de aquecimento de 5 °C/min de 30 a 185 °C utilizando cadinhos de alumínio com microperfurações.
As medições obtidas por 13C-CP/MAS foram executadas num instrumento BRUKER Avance 300 ligado a um íman com furo de 7T de largura, a frequência da ressonância obtida por C foi de 75, 47 MHz. Uma sonda Bruker MAS com rotores ZRC02 de 7 mm de diâmetro externo, girando a 5.700 Hz foi utilizada (isso produz bandas laterais a girar espaçadas 75,5 ppm do sinal isotrópico). Os espectros de 13C foram gerados por polarização cruzada (Hartmann-Hahn contato 3ms, Bi = 45 kHz) , tempo de aquisição 35 ms, desacoplamento modulado TPPM (Bi = 45 kHz) durante a aquisição, tempo de espera de 2s até 12 Os, dependendo do tempo de relaxamento longitudinal suspeitado (ou medido) Τι (H) dos protões; número de varrimentos de 500 a 10 000, dependendo do tempo de espera utilizado. A escala de ppm foi calibrada externamente, definindo o sinal de campo baixo de adamantano em 38,066 ppm. Uma medição típica, no &quot;cristal misturado&quot;, por exemplo, envolveu 500 varrimentos com um tempo de espera de 120 segundos entre os varrimentos, utilizando assim um tempo total de medição de 17 hrs.
Os espectros de IV das amostras foram medidos de comprimidos de KBr num espectrómetro Nexus Thermo Nicolet 470 infravermelho com um detector DTGS KBr.
Os tamanhos das partículas na suspensão concentrada foram determinados utilizando um Mastersizer 2000 da Malvern Instruments GmbH. 43
Epoxiconazole foi utilizado como uma mistura racémica. Sabe-se que existe na forma cristalina monoclinica I que é termodinamicamente estável a 22 °C. Uma estrutura monocristalina de Fórmula I foi determinada (monoclinica, grupo espacial P21/n, a = 5, 396 Ã, b = 17,304 Ã, c = 16, 568 Á, β = 91,742°) . Os dados experimentais de PXRD estão apresentados na Figura 2. A Fórmula I tem uma gama de fusão de 130 a 140 °C.
Sabe-se que o tiofanato de metilo existe na forma cristalina monoclinica que é termodinamicamente estável a 22 °C. Análise por raios-X do monocristal revela uma célula unitária monoclinica (grupo espacial P21/n) com dimensões a = 10,715 A, b = 11, 548 Â, c = 11,548 Ã e β = 90,49°. O tiofanato-M decompõe-se imediatamente após fusão (p.f. ~ 180 °C para a Fórmula I).
Sabe-se que a piraclostrobina existe em diferentes polimorfos, conforme descrito no documento WO 2006/136357. Para os experimentos a seguir, foi utilizado o polimorfo IV (ver PXRD na Figura 3).
Exemplos de preparação I - Método de suspensão:
Exemplo 1: 1 g de tiofanato de metilo e 1,13 g de epoxiconazole (proporção molar 1:1) foram colocados num balão de fundo redondo, juntamente com 20 mL de mistura de propanodiol e água (1:3 v/v) . A suspensão obtida foi agitada por uma semana a 50 °C , após o que a mistura foi resfriada a 22 °C, filtrada e seca a 22 °C num prato de argila. Uma análise PXRD revelou que o material cristalino obtido era um cocristal de tiofanato de metilo e 44 epoxiconazole (Figura 4) . A fusão do complexo cristalino começa aos 148 °C.
Exemplos 2-6: 0 processo do exemplo 1 foi repetido utilizando diferentes solventes ou misturas de água com solvente e aplicando diferentes temperaturas como dado abaixo:
Exp. 2: glicerina:água 1:3 (50 °C)
Exp. 3: carbonato de propileno:água 1:3 (50 °C)
Exp. 4: carbonato de propileno:água 1:3 (22 °C)
Exp. 5: 1:3 isopropanol:água (50 °C)
Exp. 6: Etanol (22 °C)
Em qualquer dos exemplos 2 a 6 foi obtido um material cristalino, o qual foi identificado por PXRD como sendo o complexo cristalino de tiofanato de metilo e epoxiconazole.
Exemplo 7: 2 g de tiofanato de metilo e 0,96 g de piraclostrobina (proporção molar 2:1) foram colocados num balão de fundo redondo, juntamente com 20 mL de mistura de propanodiol e água (1:3 v/v). A suspensão obtida foi agitada por uma semana a 50 °C, após o que a mistura foi resfriada a 22 °C, filtrada e seca a 22 °C num prato de argila. Uma análise PXRD revelou que o material cristalino obtido era um cocristal de tiofanato de metilo e piraclostrobina (Figura 5) . 0 material obtido foi identificado por PXRD como sendo o complexo cristalino de tiofanato de metilo e piraclostrobina.
Exemplos 8 a 10: O processo do exemplo 7 foi repetido utilizando diferentes solventes ou misturas de água com 45 solvente e aplicando diferentes temperaturas como dado abaixo:
Exp. 8: glicerina:água 1:3 (50 °C)
Exp. 9: carbonato de propileno:água 1:3 (50 °C)
Exp. 10: carbonato de propileno:água 1:3 (22 °C)
Em qualquer dos exemplos 8 a 10 foi obtido um material cristalino, que foi identificado por PXRD como sendo o complexo cristalino de tiofanato de metilo e piraclostrobina. 13C-CP/MAS do material obtido dos exemplos 7 a 10 confirmou a presença de um cocristal em vez de uma mistura dos materiais cristalinos individuais. Em particular, a piraclostrobina e o tiofanato de metilo relaxam com a mesma Τι (H) : A pré-saturação da 1H seguido por um atraso de espera variável permite o relaxamento parcial dos protões. Esta polarização foi transferida de 1H para 13C através de polarização cruzada. As amplitudes dos sinais de 13C da piraclostrobina e tiofanato de metilo então refletem a crescente polarização do reservatório de 3Η visto por cada um dos dois tipos de moléculas. A piraclostrobina e o tiofanato de metilo apresentaram relaxamentos idênticos de 3H indicação de que ambos foram acoplados ao mesmo reservatório de 3H e, portanto, devem ser vizinhos. Os sinais de ambos os componentes relaxaram de forma idêntica, isto é, todo o espectro escalona à media que o reservatório 3Η relaxa. Os espectros obtidos em diferentes atrasos (20 e 120 s res.) eram diferentes por um fator de dois em intensidade absoluta, mas totalmente adaptados um ao outro após o escalonamento. O relaxamento Ti dos protões foi de 34,4 s (tiofanato de metilo puro 28,6 s, piraclostrobina pura 7,0 s). 46 Método de cisalhamento:
Foram utilizados os seguintes aditivos de formulação:
Dispersante 1: copolimero em bloco de óxido de etileno/óxido de propileno (PLURONIC PE 10500 da BASF Aktiengesellschaft).
Dispersante 2: copolimero de enxerto acrílico (Atlox da 4913 Uniquema).
Dispersante 3: sulfato de tristirilfenol amónio etoxilado com 16 unidades de oxietileno: Soprophor 4D384 da Rhodia. Dispersante 4: sal de sódio do produto de condensação do ácido fenolsulfónico e formaldeído.
Antiespumante: Antiespumante de silicone comercial (emulsão aquosa, 20% em peso de ativos - Silfoam SRE obtido da Wacker Chemie AG).
Formulação do corante: Disperse Green.
Exemplo 11 (comparativo) : Uma amostra de 5 kg foi preparada de acordo com a receita dada na tabela a seguir (Todos os valores são dados em g/kg). Todos os componentes, exceto a solução aquosa de goma xantana e disperse green foram misturados num recipiente e depois moídos por duas passagens consecutivas de 8 kg/h através de um moinho de esferas de 600 mL feito funcionar a uma velocidade de ponta de 6,7 m/s, mantendo a mistura a 20 °C. À mistura obtida a solução a 2% de goma xantana e a formulação de corante foram misturadas com agitação. Foi obtido um líquido opaco verde homogéneo ligeiramente viscoso. O tamanho das partículas desta dispersão foi determinado por difração a laser numa diluição de 100 vezes em água para demonstrar que 90% das partículas têm um tamanho inferior a 3, 9 pm (valor D90) . 47 Piraclostrobina 42
Tiofanato de metilo 378
Glicerol 70
Dispersante 1 Dispersante 2 Dispersante 3 Desespumante 30 19 6 5
Goma xantana (solução a 2% em água) Formulação do corante Água 55 100 295
Exemplo 12: Uma amostra de 5 kg foi preparada de acordo com a receita dada no exemplo 11. Todos os componentes, exceto a solução de goma xantana e disperse green foram misturadas num recipiente. Esta mistura foi circulada a 20 kg/h durante 8 horas por um moinho de esferas de 600 mL com uma velocidade de 6,8 m/s, mantendo a mistura a 40 °C. À mistura obtida a solução de goma xantana a 2% e a formulação de corante foram misturadas com agitação. Foi obtido um liquido opaco verde homogéneo ligeiramente viscoso. 0 tamanho das partículas desta dispersão foi determinado de acordo com o exemplo 11 para apresentar um valor Dg0 de 1,3 pm. A amostra foi evaporada até à secura. Uma análise PXRD do material obtido revelou a presença do complexo cristalino de piraclostrobina e tiofanato de metilo para além de tiofanato de metilo em excesso.
Exemplo 13 (comparativo) : Uma amostra de 2 kg foi preparada de acordo com a receita dada na tabela a seguir (Todos os valores são dados em g/kg). Todos os 48 componentes, exceto a solução aquosa de goma xantana foram misturadas num recipiente. Esta mistura é passada a 8 kg/h por 4 horas através de um moinho de esferas de 600 mL com uma velocidade de 6,8 m/s, mantendo a mistura a 20 °C. À mistura obtida a solução de goma xantana a 2% foi misturada com agitação. Foi obtido um liquido opaco verde homogéneo ligeiramente viscoso. O tamanho das partículas desta dispersão foi determinado de acordo com o exemplo 11 para apresentar um valor Dgo de 1,4 μπι.
Piraclostrobina 42
Tiofanato de metilo 378
Glicerol 70
Dispersante 1 30
Dispersante 2 19
Dispersante 3 6
Desespumante 5
Goma xantana (solução a 2% em água) 55 Água 395
Exemplo 14: Uma amostra de 2 kg foi preparada de acordo com a mesma receita e o mesmo procedimento do exemplo 3, exceto que a mistura foi aquecida a 45 °C antes da moagem ser iniciada e foi mantida a esta temperatura durante a moagem por 4 horas. Foi obtido um líquido opaco incolor, homogéneo, ligeiramente viscoso. O tamanho das partículas desta dispersão foi determinado de acordo com o exemplo 11 para apresentar um valor D90 de 1,5 μπι.
Estabilidade em armazenamento: A estabilidade das amostras produzidas nos exemplos 1, 2, 3 e 4 foi determinada pelo armazenamento de uma subamostra de 100 mL numa garrafa de HDPE por um período definido a 49 uma temperatura definida. Um teste de armazenamento típico seria por 8 semanas a 40 °C. Após o armazenamento, o tamanho das partículas foi determinado tanto por difração a laser numa diluição de ~100 vezes como através da determinação do resíduo numa peneira húmida de 150 pm.
Tipicamente uma suspensão de boa qualidade é caracterizada por um valor D90 de &lt; 10 pm e um resíduo em peneira húmida que é de &lt; 0,5% D90 Resíduo em peneira húmida Exemplo 11 (comparativo) Fresco 3,9 pm 0, 0% Depois de 8 semanas a 40 °C 75 pm 6,3% Exemplo 12 Fresco 1,3 pm 0, 0% Depois de 8 semanas a 40 °C 6, 0 pm 0, 0% Exemplo 13 (comparativo) Fresco 1,4 pm 0, 0% Depois de 8 semanas a 40 °C 14 pm 1,1% Exemplo 14 Fresco 1, 5 pm 0, 0% Depois de 8 semanas a 40 °C 1, 8 pm 0,2%
Exemplo 15 (comparativo) : Cerca de 350 g de água desmineralizada foram colocados num recipiente. À mesma, foram adicionados 100 g de propileno glicol, 20 g de um dispersante 1, 30 g do dispersante 4, 2 g de um auxiliar de moagem (sílica amorfa) e 2 g de um (emulsão aq. de um óleo de silicone) antiespumante. A mistura foi agitada a 25 °C por 15 min. com uma velocidade de agitação de 1000 rpm. Em seguida, 200 g de epoxiconazole e 300 g de tiofanato de metilo foram adicionados com agitação a 1000 50 rpm. A mistura foi então moída num moinho de esferas, conforme descrito no exemplo 11 até que pelo menos 80% em peso das partículas tivessem um diâmetro inferior a 2 pm, mantendo a mistura a 10 °C. À mistura obtida foram adicionados uma solução de goma xantana a 2% e 2 g de uma formulação de biocida. Foi obtido um líquido homogéneo ligeiramente viscoso. 0 tamanho das partículas desta dispersão foi determinado por difração a laser numa diluição de 100 vezes em água para demonstrar que 80% das partículas têm um tamanho inferior a 2 pm (valor Dgo) . A análise PXRD do sólido apresentou uma mistura física de epoxiconazole e tiofanato de metilo.
Após 1 semana de armazenamento a 60 °C, a mistura tornou-se altamente viscosa e a difração a laser de uma diluição de 100 vezes do líquido espessado em água demonstrou que menos de 25% das partículas tinham um tamanho de partícula inferior a 2 pm (valor D90) .
Exemplo 16: A formulação de epoxiconazole e tiofanato de metilo foi preparada de acordo com a receita geral e similar ao procedimento descrito no exemplo 15, mas realizando a moagem a 50 °C em vez de 10 °C. 0 tamanho das partículas desta dispersão foi determinado por difração a laser de uma diluição de 100 vezes em água para demonstrar que 90% das partículas têm um tamanho inferior a 2 pm (valor Dg0) . A análise PXRD dos sólidos mostrou que o material era o complexo cristalino de epoxiconazole e tiofanato de metilo.
Após 1 semana de armazenamento a 60 °C, a viscosidade da mistura era similar à viscosidade do líquido recém-preparado e a difração a laser de uma diluição de 100 51 vezes do líquido espessado em água demonstrou que 90% das partículas tinham um tamanho de partícula inferior a 2 pm (valor Dg0) .
Exemplo 17: 1 g de uma mistura de metconazole e tiofanato de metilo (proporção molar 1:1) foi colocado num balão de fundo redondo e suspenso em 20 mL de glicerina a 50 °C por 2 dias. A mistura foi resfriada lentamente à temperatura ambiente, filtrada e deixada a secar num prato de argila por algumas horas. 0 sólido foi analisado por PXRD (ver
Figura 8) para ser &gt; 95% de cocristais puros de metconazole e tiofanato de metilo. As medições por DSC do material mostrou um pico endotérmico de fusão com início aos 155-158 °C e pico máximo em 160-168 °C. O espectro IV está ilustrado na Figura 10.
Exemplo 18: 2 g de uma mistura de metconazole e tiofanato de metilo (proporção molar 1:1) foi dissolvido em 50 mL de acetonitrilo por aquecimento e agitação suaves. A solução foi filtrada e o filtrado foi deixado a evaporar num frasco aberto. Depois de 1 dia foram obtidos cristais de formato quadrado grandes o suficiente para análise de raios-X de um cristal único. A solução da estrutura revelou um cocristal 1:1 de metconazole e tiofanato de metilo. O experimento foi repetido em acetato de etilo e nitrometano com resultados similares.
Exemplo 19: 32 partes em peso de tiofanato de metilo e 6 partes em peso de metconazole foram suspensos numa mistura de 50 partes em peso de água, 8 partes em peso de glicerina, duas partes em peso do dispersante 1 e 2 partes em peso do dispersante 2. Esta mistura foi mecanicamente moída em moinho coloidal por 4 horas a 65 °C. A suspensão 52 foi deixada a esfriar e após a sedimentação do material sólido o sobrenadante foi decantado. 0 sedimento foi seco e analisados por IV para demonstrar a presença de cocristal de tiofanato de metilo e metconazole.
Lisboa, 31 de Janeiro de 2012

Claims (12)

1 REIVINDICAÇÕES 1. Complexo cristalino que compreende pelo menos um composto orgânico A agricolamente ativo selecionado de piraclostrobina, epoxiconazole e metconazole, e tiofanato de metilo.
2. Complexo cristalino de acordo com a reivindicação 1, em que a proporção molar de tiofanato de metilo e composto ativo A é pelo menos 0,05:1, em particular 0,9:1 a 2,1:1.
3. Complexo cristalino de acordo com a reivindicação 1 ou 2, em que o composto ativo A é piraclostrobina.
4. Complexo cristalino de acordo com a reivindicação 3, o qual, num difratograma de raios-X em pó a 25 °C e radiação Cu-Κα, apresenta pelo menos quatro dos seguintes reflexos, dados como valores 2Θ: 4,9 ± 0,2°, 6,8 ± 0,2°, 12,0 ± 0,2°, 14,5 ± 0,2°, 16,9 ± 0,2°, 20,4 ± 0,2°, 22,9 ± 0,2°, 25,5 ± 0,2°, 29,3 ± 0,2°.
5. Complexo cristalino de acordo com a reivindicação 1 ou 2, em que o composto ativo A é epoxiconazole.
6. Complexo cristalino de acordo com a reivindicação 5, o qual, num difratograma de raios-X em pó a 25 °C e radiação Cu-Κα, apresenta pelo menos quatro dos seguintes reflexos, dados como valores 2Θ: 6,2 ± 0,2°, 9,0 ± 0,2°, 9,8 ± 0,2°, 12,4 ± 0,2°, 15,1 ± 0,2°, 18,0 ± 0,2°, 21,9 ± 0,2°, 23,5 ± 0,2°, 24,7 ± 0,2°, 30,9 ± 0,2°. 2
7. Complexo cristalino de acordo com a reivindicação 1 ou 2, em que o composto ativo A é metconazole.
8. Complexo cristalino de acordo com a reivindicação 7, o qual, num difratograma de raios-X em pó a 25 °C e radiação Cu-Κα, apresenta pelo menos quatro dos seguintes reflexos, dados como valores 2Θ: 5,0 ± 0,2°, 9,9 ± 0,2°, 11,3 ± 0,2°, 12,0 ± 0,2°, 15,0 ± 0,2°, 16,7 ± 0,2°, 18,1 ± 0,2°, 21,6 ± 0,2°, 27,8 ± 0,2°.
9. Processo para preparar o complexo cristalino como definido em qualquer das reivindicações 1 a 8, que compreende suspender o tiofanato de metilo e o composto ativo A num solvente orgânico ou numa mistura de água e um solvente orgânico.
10. Processo para preparar o complexo cristalino como definido em qualquer das reivindicações 1 a 8, que compreende aplicar forças de cisalhamento ao liquido, que contém tiofanato de metilo e composto ativo A na forma de partículas suspensas no líquido, a uma temperatura superior a 30 °C até que o complexo cristalino se tenha formado.
11. Processo de acordo com a reivindicação 10, em que as forças de cisalhamento são aplicadas a uma suspensão aquosa que contém tiofanato de metilo e composto ativo A na forma de partículas suspensas num líquido aquoso.
12. Composição agrícola que compreende um complexo cristalino de tiofanato de metilo e pelo menos um composto A agricolamente ativo como definido em qualquer das reivindicações 1 a 8. Lisboa, 31 de Janeiro de 2012
PT08708832T 2007-02-09 2008-02-08 Complexos cristalinos de compostos orgânicos agricolamente ativos PT2117297E (pt)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP07102083 2007-02-09

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PT2117297E true PT2117297E (pt) 2012-02-08

Family

ID=39186845

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PT08708832T PT2117297E (pt) 2007-02-09 2008-02-08 Complexos cristalinos de compostos orgânicos agricolamente ativos

Country Status (27)

Country Link
US (1) US8859607B2 (pt)
EP (1) EP2117297B1 (pt)
JP (1) JP5523838B2 (pt)
KR (1) KR101488034B1 (pt)
AR (1) AR065288A1 (pt)
AT (1) ATE542421T1 (pt)
AU (1) AU2008212764B2 (pt)
BR (1) BRPI0807864B1 (pt)
CA (1) CA2675627C (pt)
CL (1) CL2008000395A1 (pt)
CR (1) CR10984A (pt)
CY (1) CY1112576T1 (pt)
DK (1) DK2117297T3 (pt)
EA (1) EA017040B1 (pt)
EC (1) ECSP099615A (pt)
ES (1) ES2378909T3 (pt)
HR (1) HRP20120198T1 (pt)
MX (1) MX2009007733A (pt)
PE (1) PE20081754A1 (pt)
PL (1) PL2117297T3 (pt)
PT (1) PT2117297E (pt)
RS (1) RS52230B (pt)
SI (1) SI2117297T1 (pt)
TW (1) TW200901889A (pt)
UA (1) UA97973C2 (pt)
WO (1) WO2008096005A1 (pt)
ZA (1) ZA200906209B (pt)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010031833A1 (de) * 2008-09-19 2010-03-25 Basf Se Verwendung von dibenzotetraphenylperiflanthen in organischen solarzellen
GB0817513D0 (en) * 2008-09-24 2008-10-29 Syngenta Ltd Co-crystals
GB0817976D0 (en) * 2008-10-01 2008-11-05 Syngenta Ltd Co-crystals
WO2010118833A1 (de) 2009-04-16 2010-10-21 Bayer Technology Services Gmbh Co-kristall umfassend imidacloprid und verfahren zu dessen herstellung
BR112012001595B1 (pt) 2009-07-28 2018-06-05 Basf Se Composição de suspo-emulsão pesticida, método para preparar a composição de suspo-emulsão pesticida, uso de uma composição de suspo- emulsão, métodos para combater fungos fitopatogênicos e método para tratar sementes
WO2011051241A1 (de) 2009-10-27 2011-05-05 Bayer Technology Services Gmbh Co-kristall von 4-{[(6-chlorpyrid-3yl)methyl](2,2-difluorethyl)amino}furan-2(5h)-on mit oxalsäure und dessen verwendung als pestizid
WO2011051242A1 (de) 2009-10-27 2011-05-05 Bayer Technology Services Gmbh Co-kristall von 4- { [ (6-chlorpyrid-3-yl) methyl] (2,2-difluorethyl) amino} furan-2 (5h) -on mit salizylsäure und dessen verwendung als pestizid
CN102712630A (zh) 2009-10-27 2012-10-03 拜尔技术服务有限责任公司 4-{[(6-氯吡啶-3-基)甲基](2,2-二氟乙基)-氨基}呋喃-2(5h)-酮与苯甲酸的共结晶及其作为杀虫剂的用途
KR20120115492A (ko) * 2009-11-06 2012-10-18 바스프 에스이 ４―히드록시 벤조산 및 선택된 살충제의 결정질 복합체
BRPI1000361B1 (pt) * 2010-02-05 2017-04-11 Rotam Agrochem Int Co Ltd composição fungicida, seu uso e métodos de prevenção e/ou combate a dano patogênio ou dano por pragas em uma planta
GB201006326D0 (en) * 2010-04-15 2010-06-02 Syngenta Ltd Formulation
DE102010039687A1 (de) 2010-08-24 2012-03-01 Bayer Technology Services Gmbh Pulverformulierung umfassend Imidacloprid und Oxalsäure, sowie Verfahren zur Herstellung von Co-Kristallen umfassend Imidacloprid und Oxalsäure durch Kompaktieren
US9161542B2 (en) 2011-05-26 2015-10-20 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and related methods
WO2013162725A1 (en) * 2012-04-25 2013-10-31 Bayer Cropscience Lp Metalaxyl and prothioconazole cocrystals and methods of making and using
GB201222287D0 (en) * 2012-12-11 2013-01-23 Ct For Process Innovation Ltd Methods for making active crystalline materials
ES2711569T3 (es) * 2013-11-13 2019-05-06 Nippon Soda Co Co-cristal y método de producción del mismo
KR20160082698A (ko) 2013-12-19 2016-07-08 닛뽕소다 가부시키가이샤 공결정의 제조 방법
RU2601603C1 (ru) * 2015-09-11 2016-11-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Чувашский государственный педагогический университет им. И.Я. Яковлева" Способ получения стимулятора зерновых культур
CN108503665A (zh) * 2018-06-15 2018-09-07 天津大学 一种氟硅唑与甲基托布津农药共晶及其制备方法
CA3166630A1 (en) 2020-01-03 2021-07-08 Berg Llc Polycyclic amides as ube2k modulators for treating cancer
DE102022104759A1 (de) 2022-02-28 2023-08-31 SCi Kontor GmbH Co-Kristall-Screening Verfahren, insbesondere zur Herstellung von Co-Kristallen

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5394036A (en) * 1977-01-25 1978-08-17 Hokko Chem Ind Co Ltd Fungicides composition for agriculture and horticulture
JPS5681506A (en) * 1979-12-07 1981-07-03 Nippon Soda Co Ltd Fungicidal composition for agricultural and horticultural use
JPS5916808A (ja) * 1982-07-20 1984-01-28 Hokko Chem Ind Co Ltd 農園芸用殺菌剤
IL78175A (en) * 1985-03-29 1989-10-31 Basf Ag Azolylmethyloxiranes,their preparation and their use as fungicide crop protection agents
JPH07121842B2 (ja) * 1986-09-09 1995-12-25 有恒薬品工業株式会社 水性懸濁状殺生剤組成物
FR2663195A1 (fr) * 1990-06-13 1991-12-20 Rhone Poulenc Agrochimie Procede de traitement fongicide foliaire au moyen d'un triazole et composition fongicide pour mettre en óoeuvre le procede.
JPH04261106A (ja) * 1991-02-13 1992-09-17 Hokko Chem Ind Co Ltd 農園芸用殺菌剤
JP3417995B2 (ja) * 1994-04-12 2003-06-16 呉羽化学工業株式会社 殺菌剤組成物
DE4423612A1 (de) * 1994-07-06 1996-01-11 Basf Ag 2-[(Dihydro)pyrazolyl-3'-oxymethylen]-anilide, Verfahren zu ihrer Herstelung und ihre Verwendung
US5968964A (en) * 1998-07-01 1999-10-19 American Cyanamid Company Fungicidal liquid formulation
JP2001302420A (ja) * 2000-04-28 2001-10-31 Nippon Soda Co Ltd 農園芸用殺菌剤組成物
DE50200540D1 (de) * 2001-12-17 2004-07-29 Basf Ag Verfahren zur Herstellung lösungsmittelfreier Suspensionen
JP4906233B2 (ja) 2002-03-01 2012-03-28 ユニバーシティー オブ サウス フロリダ 少なくとも１種の有効薬剤成分を含有する多構成要素固相
US6889914B2 (en) * 2003-01-31 2005-05-10 Nlb Corp. Shroud assembly for high pressure fluid cleaning lance
AU2003272270A1 (en) 2003-02-28 2004-09-28 The Regents Of The University Of Michigan Pharmaceutical co-crystal compositions of drugs such as carbamazeptine, celecoxib, olanzapine, itraconazole, topiramate, modafinil, 5-fluorouracil, hydrochlorothiazide, acetaminophen, aspirin, flurbiprofen, phenytoin and ibuprofen
JP2007524596A (ja) 2003-02-28 2007-08-30 トランスフォーム・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 共結晶医薬組成物
US8436029B2 (en) 2004-03-19 2013-05-07 Transform Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical forms, and methods of making and using the same
EP1765379A4 (en) 2004-06-17 2009-05-27 Transform Pharmaceuticals Inc CO-CRISTAL PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF
AR054777A1 (es) * 2005-06-20 2007-07-18 Basf Ag Modificaciones cristalinas de piraclostrobina

Also Published As

Publication number Publication date
PE20081754A1 (es) 2009-01-31
US20100113543A1 (en) 2010-05-06
US8859607B2 (en) 2014-10-14
BRPI0807864B1 (pt) 2021-02-02
CL2008000395A1 (es) 2008-07-04
ATE542421T1 (de) 2012-02-15
JP2010518050A (ja) 2010-05-27
CA2675627A1 (en) 2008-08-14
ES2378909T3 (es) 2012-04-19
KR20090118962A (ko) 2009-11-18
WO2008096005A1 (en) 2008-08-14
SI2117297T1 (sl) 2012-03-30
TW200901889A (en) 2009-01-16
BRPI0807864A8 (pt) 2016-03-08
EA200901081A1 (ru) 2010-02-26
UA97973C2 (ru) 2012-04-10
EP2117297B1 (en) 2012-01-25
CR10984A (es) 2009-10-15
AR065288A1 (es) 2009-05-27
DK2117297T3 (da) 2012-05-21
JP5523838B2 (ja) 2014-06-18
EA017040B1 (ru) 2012-09-28
CA2675627C (en) 2014-04-22
PL2117297T3 (pl) 2012-07-31
KR101488034B1 (ko) 2015-01-30
EP2117297A1 (en) 2009-11-18
RS52230B (en) 2012-10-31
AU2008212764A1 (en) 2008-08-14
ZA200906209B (en) 2010-11-24
MX2009007733A (es) 2009-10-08
HRP20120198T1 (hr) 2012-03-31
ECSP099615A (es) 2009-10-30
AU2008212764B2 (en) 2012-11-29
CY1112576T1 (el) 2016-02-10
BRPI0807864A2 (pt) 2014-06-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PT2117297E (pt) Complexos cristalinos de compostos orgânicos agricolamente ativos
ES2371270T3 (es) Modificaciones cristalinas de la piraclostrobina.
ES2436292T3 (es) Nueva forma cristalina de 3-(difluorometil)-1-metil-N-(3&#39;,4&#39;,5&#39;-trifluoro[1,1&#39;-bifenil]-2-il)-1H-pirazol-4-carboxamida
TW200901879A (en) Mixed herbicidal compositions
HU229517B1 (en) Herbicide and safening combinations
BR102018076468A2 (pt) Cocristais de boscalida e triazois
CN102067842B (zh) 稻田除草剂组合物
EA018640B1 (ru) Кристаллические комплексы пендиметалина и метазахлора
RU2133569C1 (ru) Гербицидная композиция (варианты), способ борьбы с нежелательной растительностью (варианты)
EA025318B1 (ru) Сокристаллы ципродинила и дитианона
DE2805757A1 (de) N-azolylalkyl-halogenacetanilide, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als herbizide
EA033639B1 (ru) Новые кристаллические формы мононатриевой соли форамсульфурона
JPH02237904A (ja) 除草剤成分として２―（４―ヘテロアリールオキシ）―または２―（４―アリールオキシ）―フェノキシ酢酸またはプロピオン酸誘導体および／またはシクロヘキセノン誘導体、および解毒剤としてナフタリン誘導体を含む除草剤、およびその望ましくない雑草成長駆除のための利用法
US5939438A (en) Insecticidal oximino and hydrazono derivatives of N-benzyl-4-benzhydryl-and N-benzyl-4-benzhydrol-piperidines
JPH07508500A (ja) Ｎ−フェニルインドールおよびｎ−ピリジルインドール誘導体，それらの調製と除草剤としての使用
CN102883605B (zh) 嘧霉胺或嘧菌环胺的共晶
JP4212734B2 (ja) 水稲用除草剤組成物
TW548079B (en) A mixed herbicidal composition for use in paddy fields
HU208614B (en) Herbicidal composition comprising (sulfamidosulfonyl)-urea derivatives as active ingredient and synergic composition, as well as process for producing the active ingredients
JPS60260560A (ja) アゾリルビニルエーテル
JP2014144944A (ja) 結晶成長を抑制する水性懸濁状農薬組成物
JPH0331205A (ja) スルホニル化アミノグアニジンに基づく除草剤
JPS58206559A (ja) Ｎ−フエニル−３，４，５，６−テトラヒドロフタルイミド誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする除草剤
JP2005002029A (ja) ピラゾールスルホニルウレア化合物及びこれを用いるａｌｓ抵抗性雑草の防除方法
KR20110022546A (ko) 멸구류 방제 조성물 및 멸구류 방제 방법