TW200901889A - Crystalline complexes of agriculturally active organic compounds - Google Patents

Description

200901889 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於至少一種具有至少一個能夠充當氫鍵中之 氫夂體之官能部分的農業用活性有機化合物A之結晶錯合 物。 【先前技術】

農業用活性有機化合物（諸如殺真菌劑、除草劑及殺昆 蟲劑或殺蟎劑）通常以包含一或多種農業用活性有機化合 物及合適調配添加劑之液體或固體調配物形式來銷售。出 於若干原因，以下調配物類型較佳，其中農業用活性有機 化合物（A)以固態形式存在之調配物類型為較佳，實例包 括諸如粉劑、散劑或顆粒劑之固體調配物及液體調配物， 諸如懸浮液濃縮物，亦即含有懸浮於液體懸浮液介質中之 活性有機化合物之固體顆粒的液體調配物。 出於調配目的，農業用活性有機化合物應為具有足夠高 溶點之結晶材料。令人遺憾地，大量該等有機化合物為非 晶形材料及/或具有低熔點。因為磨具將在碾磨期間由於 活性化合物之黏著性而堵塞，所以該等化合物難以用習知 方式調配成懸浮液濃縮物(SC)。非晶形固體有機化合物之 調配物常常與相分離有關而不穩定。例如，非晶形固體活 性物之懸浮液濃縮物由於顆粒聚集或顆粒生長而趨向於藉 由使活性有機化合物分離而變得非均質。 亦稱為共晶體之有機化合物之結晶錯合物為由至少兩種 通常在25。。下為固體或至少為不揮發性油(在25。。蒸汽壓 128640.doc 200901889 力小於1 mbar下）之不同有機化合物組成之多組分晶體或 結晶材料》在結晶錯合物（或共晶體）中，至少兩種不同有 機化合物形成具有規定晶體結構的結晶材料，亦即至少兩 種有機化合物在晶體結構内具有規定相對空間排列，由此 形成超分子結構。 在共晶體中，至少兩種不同化合物藉由諸如氫鍵之非共 價鍵及可能其他非共價分子間力（包括π堆疊及凡得瓦爾 (van der Waals)相互作用）而相互作用。氫鍵為方向性及相 對較強之相互作用且歸因於此等兩種性質，其常常亦為整 個自然界中分子辨識方面（例如在形成DNA、一般蛋白質 之摺疊、受體等方面)之主導力。因此，氫鍵為在文獻中 設計及描述新穎多組分材料或共晶體之方法中所考量之力 (參看實例 D. Braga 等人，Chem c〇mmun , 2〇〇5，第 2635_ 3645頁及〇. Almarss〇n等人，㈤随，2綱，第 頁）'然而，其他分子間力亦可決^分子辨識。 儘目不此设§十或預測晶格十之堆積，但是可成功地辨識 /、曰曰體中之右干超分子合成子。術語“超分子合成子，，須 理解為經氫鍵結在—起之通f兩種化合物之實體。在共晶 等口成子進一步堆積於晶格中以形成分子晶體。 分：：識為形成合成子之—個條件。然而，共晶體亦必須 月匕里促&巾即形成共晶體亦需要獲取能量，此歸因於 k㊉可極有效地以純組分之晶體形式來堆積，由此防 礙共晶體形成。 在共晶體中 通*有機化合物中之一者充當共晶體成體 128640.doc 200901889 (co-crystal former)，亦即本身容易地形成結晶材料且能夠 與若干其他本身可能不一定形成結晶相之有機化合物形成 共晶體之化合物。 活性醫藥化合物之結晶錯合物已於各種場合描述於此項 技術中，例如在 US 2003/224006、WO 03/074474、WO 2005/08951 1、EP 1608339、EP 1631260及 WO 2006/007448 中〇 曱基-多保淨為熟知之具有下式之結晶殺真菌性化合物

其在172°C以上在分解下熔融。甲基-多保淨具有針對大範 圍之真菌病原體之保護性及治癒性作用。多保淨分子在植 物中分解為貝芬替（carbendazim)且因此其屬於苯并°米°坐殺 真菌劑群組。 本發明之發明者意外地發現甲基-多保淨為與大量具有 至少一個能夠充當氫鍵中之氫受體之官能部分的農業用活 性有機化合物形成結晶錯合物的合適共晶體成體。 【發明内容】 因此，本發明係關於包含至少一種具有至少一個能夠充 當氫鍵中之氫受體之官能部分的農業用活性有機化合物A 與曱基-多保淨之結晶錯合物。 本發明之結晶錯合物具有規定晶體結構且具有有助於該 等錯合物併入固體或液體調配物中之合理高熔點，其中活 128640.doc 200901889 f生材料以固態形式存在。此外，該等結晶錯合物之調配物 尤其與含有呈個別固體化合物形式之甲基_多保淨與化合 物A之混合物的調配物相比較，展示高穩定性。 據推測本發明之結晶錯合物之形成由甲基-多保淨不能 同時達成所有氫供體之有效氫鍵及晶態分子之有效堆積所 引起。因此多保淨分子中之硫脲單元之N-結合氫原子申之 至少一者與農業用活性化合物A中之至少一個氫受體部分 形成氳鍵且/或多保淨分子形成具有空腔之柵格狀結構， 其中包括活性化合物A分子。 旎夠作為氫鍵中之氫受體之官能基或部分包括氧原子， 諸如醚部分尤其環氧乙烷基中、羥基中、羰基中、羧基 中、羧基醯胺基中之氧原子；及氮原子，尤其呈第—胺、 第二胺或第三胺基之形式之氮原子或以亞胺型氮原子形式 (亦即=N-)之氮原子。 較佳，化合物A包含至少一個（例如1個、2個、3個或4 個）亞胺型氮原子作為能夠充當氫鍵中之氫受體之官能基 或邛分。亞胺型氮原子可為諸如雜環、羥亞胺基部分或曱

脒基部分之環狀或非環狀部分之一部分。當然，化合物A 可具有能夠充當氫鍵中之氫受體之一個或更多個原子或部 分。 特疋而5，化合物A包含至少一個能夠作為氫鍵中之氫 嗳體之官能部分’其含有至少一個亞胺型t，其為諸如以 下之5或6員芳族或部分不飽和雜環中之環成員：吼咬、嘴 咬米坐或〇米嗤琳（諸如1H-咪唑、2Η-σ米。坐、4,5-二氫_1H_ 128640.doc 200901889 咪唑、2,5-二氫-1H-咪唑）、吡唑或吡唑啉（諸如1H_吼唑、 4,5-二氫-1H-吡唑）及三唑環（諸如丨^^，‘三唑、ih. 1，3,4-二嗤及1H-1，2,3-三唾環）、尤其π比唾或三唑環。雜環 可未經取代或例如經1個、2個或3個取代基取代。合適取 代基尤其為並不發揮吸電子内消旋（_Μ)作用之彼等，諸如 硝基、羧酸酯基、磺醯基或氰基。合適取代基包括_素； CVC6-烷氧基；cvcv鹵烷基；Cl_C4_鹵烷氧基；或苯基， 其本身可未經取代或經1個、2個、3個或4個選自C|_C6_烷 基' 鹵素、cvc6-烷氧基、Cl_C4_鹵烷基&Ci_C4__烷氧基 之基團取代；及心-匸6-烷基，其可未經取代或經一個選自 烷氧基、氰基、笨基、C】_C4_烷基羰基、Ci_C4_烷氧基羰 基、羧基、羧醯胺基、q-C4-烷基胺基羰基、Ci_c4_二烷 基胺基-羰基及CrC4-烷基羰基胺基之基團取代。應瞭解經 取代或未經取代5或6員芳族或部分不飽和雜環本身可為更 大分子之一部分。 同樣較佳地，亞胺型氮可為諸如亞胺基醚基=氺〇_尺之 非環狀羥亞胺基部分或甲脒*C(N=R)NR,2之一部分其中 R及R’彼此獨立地選自氫、Cl_C6_烷基、烯基或k 快基。 杈=地’化合物A包含選自諸如以下之5或6員芳族雜環 基之官能部分：吡啶基、嘧啶基、m•咪唑基、ih_吡唑、 4,5_二氫_1H-吡唑基及三唑基，諸如1H-1，2,4-三唑基、4扎 1，2,4_三唑基Nh'm三哇基）、唑基及抓 1，2,3-二唑基環、較佳吡唑基或三唑基、尤其汨、唑基或 128640.doc 200901889 1H-1，3,4-三唑基，其可經取代或如以上定義經取代。較佳 取代基包括鹵素、C〗-CV烷基、Cl_(V烷氧基、Ci_c^齒烷 基、q-C4-鹵烷氧基或苯基，苯基本身可未經取代或經】 個、2個、3個或4個選自Cl_C6_烷基、齒素、Ci_c6_烷氧 基、q-C4-鹵烷基及Ci-C4-鹵烷氧基、尤其選自鹵素或甲 基之基團取代。特定言之’化合物A包含一個官能部分， 其選自咪唑-2-基、吡唑_1_基、吡唑_3_基、丨，2,4_三唑 ^ 基或1，2,4-三唑-1-基，其中Het未經取代或可具有〗個或2個 … 選自鹵素原子及匕弋4-烷基之基團及/或}個苯基，其可具 有1個、2個或3個_素原子。 在本發明之較佳實施例中’化合物A除能夠作為氫鍵中 . 之氫受體之官能部分之外具有視情況經取代之苯環。不受 理論約束，本發明者相信在本發明之結晶錯合物中，笨環 具有與多保淨分子之π相互作用。較佳地，苯環未經取代 或具有1個、2個或3個選自以下之基團：鹵素；Ci_C6•院 氧基；CrC4-鹵烷基；Cl_C4_鹵烷氧基；苯基，其本身可 未經取代或經1個、2個、3個或4個選自CrCr烷基、_ 素、CrC6-烷氧基、C1-C4-鹵烷基及C1-C4-鹵烷氧基之基團 取代’及G-C6-烧基，其可未經取代或經一個選自燒氧 基、氰基、苯基、C^-CV烷基羰基、CVC4-烷氧基羰基' 叛基、羧酿胺基、q-C4-烷基胺基羰基、G-C4-二烷基胺 基幾基及^^4·烷基羰基胺基之基團取代。苯環上之合適 基團亦包括以下基團：N(0CH3)(C(0)0CH3)、C(=CH-0CH3)(C(0)0CH3)、C(=CH-0CH3)(C(0)NHCH3)、C(=N- I28640.doc -11 - 200901889 och3)(c(o)och3)及 c(=n-och3)(c(o)och3)。較佳為未 經取代之苯基或具有1個、2個或3個選自C!-C6-烷基、鹵 素、Ci-C6-烷氧基、Ci-C4-鹵烷基及(^-(：4-鹵烷氧基、尤其 選自_素及曱基之基團的苯基，及具有以下基團中之一者 之苯基：n(och3)(c(o)och3)、c(=ch-och3)(c(o)och3) 、C(=CH-OCH3)(C(0)NHCH3)、c(=n_och3)(c(o)och3)或 c(=n-〇ch3)(c(o)och3)。 較佳地，視情況經取代之苯環經由化學鍵或1至5員原子 鏈、較佳地經由2或3員原子鏈與具有至少一個亞胺型氮原 子作為環成員之未經取代或經取代芳族氮雜環連接。通 常，鏈由碳原子形成。然而，鏈中碳原子之一者可替換為 氧或矽。鏈可未經取代或具有1個、2個或3個諸如氰基； OH ; =0 ; CVCV烧基’ CVCV烧基可具有i個或2個選自以 下之基團·· OH、CVC2-烷氧基、Cl_c2_鹵烷氧基、Ci_C2_ 鹵烷基、三甲某石夕烷其、π 该Μ « „ .上_

on)之範圍 或3個選自鹵素原子及Ci_C4_烧基之基團）之基團； 合適化合物A具有介於15()至道耳頓（Dai 128640.doc 200901889 内之分子量。 合適化合物A可選自除草劑、殺真菌劑及殺昆蟲劑/殺蟎 劑。合適化合物A之實例包括： 以下種類之殺真菌劑 -耆毯果傘素（Strobilurine)，諸如亞托敏（azoXyStr〇bin)、 地莫囷 (dimoxystrobin)、烯躬·菌醋（enestroburin)、敦 氧函胺（fluoxastrobin)、克收欣（kresoxim-methyl)、苯氧 函 fee (metominostrobin)、。定氧菌胺（pieoxystrobin)、百克 敏（pyraclostrobin)、三敗敏（trifloxystrobin)、奥瑞菌胺 (orysastrobin)、（2-氣基-5-[1-(3_曱基-苄氧基亞胺基）_乙 基]-苄基）-胺基曱酸曱酯、（2-氣基-5-[ 1-(6-甲基-吡啶-2-基曱氧基亞胺基）-乙基]-苄基）-胺基甲酸甲酯、2-(鄰-(2,5-二甲基苯基-氧基亞甲基）苯基）_3_甲氧基-丙烯酸甲 酯； -醯基苯胺，諸如本達樂（benalaxyl)、麥鏞靈（benodanil)、 博克利（boscalid)、萎鏽靈（carboxin)、滅鐘胺（mepronil) 、曱°夫醯胺（fenfuram)、環酸菌胺（fenhexamid)、氟多寧 (Hutolanil)、福拉比（furametpyr)、滅達樂（metalaxyl)、 °夫酿胺（ofurace)、歐殺斯（oxadixyl)、嘉保信（oxycarboxin) 、0比°塞菌胺（penthiopyrad)、賽氟滅（thifluzamide)、汰敵 寧（tiadinil)、4-二氟甲基-2-甲基-噻唑-5-[N-(4'-溴聯苯-2 -基）]-曱酿胺、4-二氣甲基-2 -甲基-嘆0坐- 三氣_ 甲基-聯苯-2-基）]-甲醯胺、4-二氟曱基-2-曱基-噻唑-5-[Ν-(4·-氣-3’-氟-聯苯-2-基）]-曱醯胺、3-二氟曱基-1-甲 128640.doc •13· 200901889 基-吡唑_4_[N_(3'，4'-二氣-4-氟-聯苯_2_基）]_曱醯胺、3- 一氟曱基-1-曱基-吡唑-4-[N-(3，，4'-二氯-5-氟-聯苯-2- 基）]-甲醯胺、3,4-二氣異噻唑_5_[义（2_氰基苯基甲醯 胺； _ 醯嗎啉（Morpholides)，諸如達滅芬（dimeth〇m〇rph)、氟 嗎琳（flumorph); 本曱酉夂醯胺，諸如既美醯胺（flumet〇ver)、氟π比菌胺 (fluopicohde)(匹克苯曱咪（pic〇benzamid))、氣苯醯胺 (zoxamide)； •其他胺基曱醯，諸如加普胺（earpr〇pamid)、雙氣氰菌胺 (diclocymet)、雙快酿 _ 胺（mandipropamid)、N-(2-(4-[3_ (4-氣-苯基）-丙炔-2-基氧基]-3-曱氧基-苯基）-乙基）-2-曱 磺醯基胺基-3 -甲基-丁醯胺、N-(2-(4-[3-(4-氣-苯基）-丙 炔-2-基氧基]-3 -甲氧基-苯基）_乙基）_2-乙磺醯基胺基-3-曱基-丁醯胺； -唑類殺真菌劑，尤其： -二0坐：比多農（bitertanol)、演康 〇坐（bromoconazole)、 環康 °坐（cyproconazole)、地芬康唾（difenoconazole)、 達克利（diniconazole)、恩康嗤（enilconazole)、環氧康 0坐（epoxiconazole)、芬布康嗤（fenbuconazole)、護石夕 得（flusilazole)、氟奎康嗤（fluquinconazole)、護汰芬 (flutriafol)、六康。坐（hexaconazole)、易胺座 (imibenconazole)、依普克唾（ipconazole)、葉菌口坐 (metconazol)、麥環丁尼（myclobutanil)、潘康。坐 128640.doc 14 200901889 (penconazole)、普克利（propiconazole)、普石荒康0坐 (prothioconazole)、石夕氟 〇坐（simeconazole)、得克利 (tebuconazole)、四凱利(tetraconazole)、三泰隆 (triadimenol)、三泰芬（triadimefon)、環菌 0坐 (triticonazole)； -°米°坐：賽座滅（cyazofamid)、依滅列（imazalil)、稻瘦 酉旨（pefurazoate)、撲克拉（prochloraz)、賽福座 (triflumizole);

-苯并米。坐：免賴得（benomyl)、貝芬替 (carbendazim)、麥穗靈（fuberidazole)、腐絕 (thiabendazole); -其他：乙 °塞博胺（ethaboxam)、依得利（etridiazole)、 惡黴靈（mymexazole); -0比咬：扶吉胺（fluazinam)、比芬諾（pyrifenox)、3-[5-(4-氣-苯基）-2,3-二曱基-異噁唑啶-3-基]-吡啶； -喷°定：布瑞莫（bupirimate)、賽普洛（cyprodinil)、富瑞 宗（ferimzone)、芬瑞莫（fenarimol)、滅派林 (mepanipyrim)、尼瑞莫（nuarimol)、派美尼 (pyrimethanil)； -α辰嗪（piperazine):賽福寧（triforine); -。比咯：護汰寧（fludioxonil)、拌種 p各（fenpiclonil); - 二叛曱酷亞胺：依普同（Iprodione)、撲滅寧（procymidone) 、免克寧（vinclozolin);及 -其他殺真菌劑：普奎那茲（proquinazid)、百快隆 128640.doc -15- 200901889 (pyroquilon)、快諾芬（quinoxyfen)、三賽0坐（tricyclazole) 、5-氣-7-(4-甲基-哌啶-1-基）-6-(2,4,6-三氟苯基）-[1，2,4] 三唑幷[l，5-a]嘧啶、2-丁氧基-6-碘-3-丙基-吮烯-4-酮、 3-(3-溴-6-氟-2-甲基吲哚-1-磺醯基）-[1,2,4]三唑-1-磺酸 二甲基醯·胺及美曲芬諾（metrafenone)。 以下種類之殺昆蟲劑/殺蟎劑： -擬除蟲菊醋：阿納寧（acrinathrin) '亞列寧（allethrin)、 右旋-順式-反式亞列寧（d-cis-trans allethrin)、右旋-反式 亞列寧、畢芬寧（bifenthrin)、百亞列寧（bioallethrin)、 百亞列寧S-環戊烯基、卡吱菊g旨（bioresmethrin)、乙氣 菊脂（cycloprothrin)、賽扶寧（cyfluthrin)、β-賽扶寧、赛 洛寧（cyhalothrin)、λ-賽洛寧、γ-赛洛寧、賽酚寧 (cyphenothrin)、賽滅寧（cypermethrin)、α_賽滅寧、β-赛 滅寧、Θ-賽滅寧、ζ-賽滅寧、第滅寧（deltamethrin)、益 避寧（empenthrin)、益化利（esfenvalerate)、依芬寧 (etofenprox)、芬普寧（fenpropathrin)、芬化利（fenvalerate)、 護赛寧（flucythrinate)、氟氣苯氰菊醋（fiumethrin)、福 化利（tau-fluvalinate)、合分寧（haifenprox)、依普寧 (imiprothrin)、百滅寧（permethrin)、苯氧司林 (phenothrin)、普亞列卞（praj】ethrin)、丙氟菊酿 (profluthrin)、除蟲菊酯I三元組之一（pyrethrin工 thrin)、百滅寧（permethrin)、笨氧司林（phen〇thrin)、普 亞列寧（prallethrin)、丙氟菊醢（pr〇fluthrin)、除蟲菊酯 I 及 II、列滅寧（resmethrin)、RU 15525、矽護芬 128640.doc -16 - 200901889 (silafluofen)、福化利（tau-fluvalinate)、七氟菊酯 (tefluthrin)、四曱司林（tetramethrin)、泰滅寧 (tralomethrin)、四氟苯菊醋（transfluthrin)、四氟甲謎菊 醋（dimefluthrin)、ZXI 8901 ; -生長調節劑：a)幾丁質合成抑制劑：苯甲醯基脲；雙三 氟蟲脲（bistrifluron)、克福隆（chlorfluazuron)、二福隆 (diflubenzuron)、氟環脲（flucycloxuron)、氟芬隆 (flufenoxuron)、六伏隆（hexaflumuron)、祿芬隆（lufenuron) 、諾華隆（novaluron)、紐伏隆（noviflumuron)、得福隆 (teflubenzuron)、殺龄脲（triflumuron);布芬淨（buprofezin) 、狄奥諾蘭（diofenolan)、合赛多（hexythiazox)、乙蜗0坐 (etoxazole)、克芬蜗（clofentezine) ; b)蜆皮激素拮抗 劑：環蟲醯肼（chlormafenozide)、鹵芬載（halofenozide)、 甲氧蟲醢肼（methoxyfenozide)、得芬諾（tebufenozide)、 印苦楝子素（azadirachtin) ; c)保幼激素類似物：百利普 芬（pyriproxyfen)、烯蟲乙酉旨（hydroprene)、稀蟲炔醋 (kinoprene)、美賜年（methoprene)、芬諾克（fenoxycarb); d)脂質生物合成抑制劑：螺蜗醋（spirodiclofen)、季酮甲 瞒酉旨（spiromesifen)、絲米托（spirotetramat); -終鹼樣受體促效劑/拮抗劑化合物：亞滅培（acetamiprid)、 可尼丁（clothianidin)、咬蟲胺（dinotefuran)、益達胺 (imidacloprid)、稀咬蟲胺（nitenpyram)、。塞蟲琳 (thiacloprid)、嗟蟲嗪（thiamethoxam)、於驗、免速達 (bensultap)、巴丹（cartap hydrochloride)、殺蟲雙 128640.doc 17 200901889 (thiocyclam)、殺蟲雙（thiosultap-sodium); 式（Γ1)之噻唑化合物

-GABA括抗劑化合物：艾司普（acet〇pr〇ie)、乙蟲清 (ethiprole)、費普尼（fipronil)、範裏普（vanilipr〇le)、派

福若（pyrafluprole)、皮瑞普（pyripr〇ie)、範裏普 (vaniliprole)， 較佳化合物A包括選自亞托敏、百克敏、奥瑞菌胺、氟 環唑、得克利、地芬康唑、丙硫醇克唑、撲克拉、環菌 唑' 氟喹唑、葉菌唑、滅達樂、甲霜靈及博克利之殺真菌 劑及選自費普尼、亞滅培、益達胺、噻蟲嗪及可尼丁之殺 見蟲劑/殺蜗劑。 特疋較佳為化合物A具有式I之結晶錯合物

(I) 其中

Het為咪唑基、吡唑-1-基、吡唑-3-基、1，2,4-三唑· 3-基或1，2,4-二唾_1_基、尤其吼唆」基或nt三 坐-1-基，其中Het未經取代或可具有丨個或2個選自 128640.doc -J8- 200901889 鹵素原子及Ci-Cr烷基之基團及/或1個苯基，其可 具有1個、2個或3個鹵素原子； X 為〇或基團CHR3 ; Y 為CR4R5或SiR4aR5a，若X為基團CHR3，則Y亦可 為〇 ;或 X與γ_起為一化學鍵或下式之二價基

Η

Η, Ν一Q— R63 為〇、1或2 ; 為〇或1 ; n 為 〇、1、2或 3 ;

Rl 為鹵素、CVCV烷基、甲氧基或苯基； r2 選自 n(och3)(c(o)och3)、c(=ch-och3)(c(o)och3)、 c(=ch-och3)(c(o)nhch3)、c(=n-och3)(c(o)〇ch3)

及 c(=n-och3)(c(o)och3); R3 為氫或CVC6-烷基，其可具有1個、2個、3個、4個 或5個鹵素原子及/或1個選自OH及羰基之官能基； R4 為氫、CN、011或CVC4-烷基或與R3—起形成一 鍵； R 為C1_C4_烧基，其可具有1個或2個選自以下之基 團：OH、烧氧基、鹵烷氧基、CrCr _烷基、三甲基矽烷基、Cs-C6-環烷基及本身可具 128640.doc •19- 200901889 有1個' 2個或3個選自鹵素原子及Cl_C4_烷基之基 團之苯基；或 可具有1個、2個或3個選自鹵素原子及Cl_C4_烷基 之基團之苯基，或 R4及R5 —起形成3至6員飽和雜環，其具有i個或2個作為 環成員之氧原子且其可具有選自鹵素、Ci_c4_烷 基、Ci-CV鹵烷基、CVQ-烧氧基、.基心心-院 氧基及笨基之基團，該笨基本身可具有丨個、2個 或3個選自鹵素原子及C]_C4_烷基、尤其氟、氣或 曱基之基團； R4a為C1_C4-烷基或Ci-C4_烷氧基、尤其曱基或曱氧 基； R5a為Ci-C4_烷基、CVCV烷氧基或苯基，其可具有j 個、2個或3個選自鹵素原子及Ci_C4_烷基之基團' 尤其氟、氯或甲基； R6 獨立選自〇H及CVC4-烷基，尤其〇H或曱基； R6a 選自氫及〇丨-(：4-烷基，且 Q 為（CH2)P或（CH2)q〇且卩為！、2、3或為】、2或 3 ° 特定較佳化合物A包括百克敏、奥瑞菌胺、氟環唑、撲 克拉、環菌唑、氟喹唑、葉菌唑、博克利及費普尼。 最佳化合物A選自氟環唑、環菌唑、葉菌唑及百克敏。 本發明之極佳實施例係關於一種結晶錯合物，其中化合 物A為氟環唑（IUPAC: _[3_(2氯苯基）_^_環^ 128640.doc -20· 200901889 基-2-(4-氟苯基）丙基]尺_丨，2,4_三唑）。 本發明之另一極佳實施例係關於一種結晶錯合物，其中 化合物A為百克敏（IUPAC:{2-[l-(4-氣苯基）_吡唑基氧基 甲基]苯基K曱氧基）胺基甲酸曱酯）。 本發明之另一極佳實施例係關於一種結晶錯合物，其中 化合物 A為葉菌唑（IUPAC: 兄氯苄 基）-2,2-二曱基三唑基甲基）環戊醇）。 本發明之另一極佳實施例係關於一種結晶錯合物，其中 化合物A為環菌唑（IUPAC:(几S)-(五)-5-(4-氯亞苄基）_2,2_二 甲基-1-(1/M，2,‘三唑_丨_基甲基）環戊醇）。 在本發明之結晶錯合物中，甲基_多保淨及化合物A之莫 耳比為至少〇_5:1且可在〇 5:1至3:1且較佳地在〇 ^丨至^ 或〇·9.1至2.1:1之範圍内變動。尤其莫耳比為1:1至2:1，然 而雖然偏差將通常不超過20莫耳％且較佳地1〇莫耳％，但 疋偏差為可能的。 結晶錯合物可藉由包括以下之用於分析結晶材料之標準 二析方法與結晶甲基_多保淨與結晶化合物Α之簡單混合物 ^分：X射線粉末、繞射術（PXRD)、IR光譜術（尤其為甲基_ 夕保净之特徵之缺乏335〇咖-1及33〇5⑽-丨下之窄吸收 帶)、固態13c-nmr(丨3C-CP/MAS :交又極化_魔角旋轉)及 熱化學分析’諸如熱重量法（TGA)及差示掃描熱量測定 (DW)。甲基•多保淨及化合物A之相對量可例如藉由HpLc 或藉由i-NMR-分光術測定。 例如，甲基-多保淨與氟環唑之結晶錯合物展示2代下 128640.doc -21 · 200901889 之X射線粉末繞射圖（Cu-Κα-輻射，1.54178 A)，其中純化 合物之特徵反射未見到。特定言之，甲基-多保^與氟環 唑之結晶錯合物展示在以下表i中以2Θ值或晶格間距d形式 表示之以下反射中之至少4者、較佳地至少6者、尤其至少 8者且更佳所有者： 表1 :曱基-多保淨與氟環唑之結晶錯合物之PXRD(25t， Cu-Κα-輻射，1.54178 A) 2Θ值 d『nml 6.2 ± 0.2 14.31 ±0.1 9.0 ±0.2 9.85 ±0.1 9.8 ± 0.2 8.98 ± 0.07 12.4 ±0.2 7.13 ±0.07 15.1 土 0.2 5.88 ± 0.05 18.0 ±0.2 4.92 士 0.05 21.9 土 0.2 4.05 ± 〇.〇3 23.5 ±0.2 3.78 士 0.03 24.7 士 0.2 3.61 土 0.02 30.9 ±0.2 2.89 士 0·02 在本發明之該實施例之結晶錯合物中，甲基-多保淨及 i ; 氟環唑之莫耳比為0.9:1至1.1:1且尤其為約1:1。 曱基-多保淨及氟環。坐之結晶錯合物之單晶體之研究展 示基本晶體結構為三斜晶系且具有空間群P-c。結構分析 揭示結晶錯合物為曱基-多保淨與氟環唑之1:1混合物，不 對稱晶胞含有各自一個分子的甲基-多保淨及氟環唾。在 晶體中，曱基-多保淨之兩個分子經由兩個相鄰曱基-多保 淨分子之N-H與C=0基團中間之分子間氫鍵形成二聚體。 二聚體似乎形成充當兩個氟環唑分子之受體的兩個囊狀 128640.doc •22- 200901889 物。似乎在氟環唑分子之三唑環之氮原子與甲基-多保淨 分子之NH-基團之間存在氳鍵。此外，似乎在曱基-多保淨 分子之苯環與氟環唑分子之氟化苯環之間有π相互作用。 兩個甲基-多保淨分子與兩個氟*環σ坐分子之此錯合物形成 超分子合成子，其隨後堆積於晶格中以形成共晶體。錯合 物之晶體結構之特徵數據展示於表2中： 表2 :甲基-多保淨與氟環唑之結晶錯合物之晶體學數據 參數 種類 二斜晶系 空間群 P-1 a 982.7(3) pm b 1203.8(2) pm c 153.0(3) pm α 94.66(2)。 β 108.57(2)° Ύ 111.00(2)。 體積 1.5618(5) nm3 Ζ 2 密度(計算值） 1.429 g/cm3 Rl, wR2 0.0436, 0.1233 a、b、c=單位晶胞之邊長 α、β、γ=單位晶胞之角度 Ζ=單位晶胞中之分子數目 熱解重量分析展示氟環唑與曱基-多保淨之結晶錯合物 之熔融在148°C下開始，繼之以曱基-多保淨之分解。 例如，甲基-多保淨與百克敏之結晶錯合物展示在25 °C 下之一 X射線粉末繞射圖（Cu-Ktx-輻射，1.54178 A)，其中 純化合物之特徵反射未見到。特定言之，甲基-多保淨與 128640.doc -23- 200901889 百克敏之結晶錯合物在25 °C下之一 X射線粉末繞射圖（cu-Κα-輻射’ 1.541 78 A)中展示在以下表3中以2Θ值或晶格間 距d形式表示之以下反射中之至少4者、較佳地至少6者、 尤其至少8者且更佳所有者。 表3 :甲基-多保淨與百克敏之結晶錯合物之pxRD(25。〇， Cu-Κα-輻射，1.54178 A) 2Θ值 d [nm] 4.9 ±0.2 18.00 ±0.1 6.8 ± 0·2 13.03 ±0.1 8.5 ±0.2 10.47 ±0.1 12.0 ±0.2 7.36 ±0.07 14.5 ± 0.2 6.10 ±0.05 16·9±0.2 5.24 ±0.05 20.4 ±0.2 4.36 ±0.03 22.9 ±0.2 3.89 ±0.03 25.5 ±0.2 3.50 ±0.02 29.3 土 0.2 3.05 ± 0.02 13C-CP/MAS證實固體曱基-多保淨與固體百克敏以結晶 錯合物存在，而非簡單混合物。特定而言，結晶錯合物之 13C-CP/MAS(CP = 3 ms，D1 = 30 s，25°c，R〇 5700 Ηζ：^δ 182.0、 180.8、178.7、177·7、164.3、158.8、154.9、 154.0、 152.1、139.4、137.9、134.3、131.2、130.2、 127.6、125.9、123.8、117.7、115.6、94.3、65.7、63 0、 58.8、54.3、53.6及52.6處出現化學位移。位移3、 1 5 8 ·8 ppm最具特徵性且不會出現在甲基-多保淨及百克敏 之"C-CP/MAS中。自質子至l3C之極化轉移實驗證實甲基_ 多保淨及百克敏以共晶體存在，而非純化合物之結晶材料 128640.doc •24· 200901889 之混合物形式。 在本發明之該實施例之結晶錯合物中，甲基-多保淨及 百克敏之莫耳比可在1丄1至2 5:1、尤其丨9:1至2 ι:ι之範 圍内變動，尤其為約2:1。 熱解重置分析展示百克敏與甲基_多保淨之結晶錯合物 之熔點為約15〇。(：。 例如，甲基-多保淨及葉菌唑之結晶錯合物在25r下之χ 射線粉末繞射圖（Cu_Ka_輻射，i 54178幻中未出現純化合 物之特徵反射。特定而言，甲基_多保淨與葉菌唑之結晶 錯合物顯示如下表4中以2Θ值或晶格間距d形式表示之下列 反射中之至少4者、較佳地至少6者、特定而言至少8者且 更佳所有者： 表4 ··甲基-多保淨與葉菌唑之結晶錯合物之pXRD(2 51， Cu-Ka-輻射，1.54178 A) 2Θ值 d [nm] 5.0 ±0.2 17.96 士 0.1 _ 9.9 ± 0.2 8,94 ± 0.08 11.3 ±0.2 7.83 ± 〇.〇3 12.0 ±0.2 7.39 土 0.02 15.0 ±0.2 5.92 士 0.01 16.7 土 0.2 5.32 ±0.01 18.1 ±0.2 4.91 ±0.01 21.6 土 0.2 4.10 ±0.01 27.8 ± 0.2 3.21 ±0.01 在本發明之該實施例之結晶錯合物中，甲基-多保淨及 葉菌唑之莫耳比為〇.9:1至1.1:1且尤其為約1:1。 甲基-多保淨與葉菌°坐之結晶錯合物之單晶體之研究顯 I28640.doc • 25 · 200901889 不其基本晶體結構為單斜晶且具有空間群P2(l)/C。結構分 析揭示該結晶錯合物為甲基-多保淨與葉菌唑之1:1混合 物不對稱晶胞含有各一個分子的甲基-多保淨及葉菌 °坐。在葉菌唑分子之三唑環之氮原子與甲基-多保淨分子 之NH-基團之間似乎存在氫鍵。錯合物之晶體結構之特徵 數據示於表5中： 表5 :甲基-多保淨與葉菌唑之結晶錯合物之晶體學數 據（·170°(：) 參數 - 種類 單斜晶 空間群 P2(l)/c a 178.97(3) pm b 105.88(2) pm c 168.77(3) pm α 90° β 94.363(5)。 Υ 90° 體積 3.1889 (5) nm3 ζ 4 密度(計算值） 1.379 g/cm3 Rl,wR2 0.049, 0.153 a、b、c=單位晶胞之邊長 a、β、γ=單位晶胞之角度 Ζ=單位晶胞中之分子數目 葉菌唑及甲基-多保淨之結晶錯合物之DSC量測顯示吸 熱熔融峰開始於155至158 °C且在160-168。(：達最高波峰 值。此溫度比純結晶葉菌0坐（100°C，如Pesticide Manual中 報導）高約60度且比甲基-多保淨之溶點低約1 〇至2CTC。 128640.doc -26- 200901889 本發明之結晶錯合物可藉由自溶液或漿液中使甲基-多 保淨及至少一種化合物A共結晶來製備或自含有甲基-多保 淨及至少一種化合物A之熔體製備。同樣，可藉由在高溫 下、例如30°C以上、較佳地在至少4〇°c、尤其至少50°C、 f 更佳至少55°C、例如>30°C至ll〇t、較佳地40°C至1〇〇 °C、尤其50°C至90°C或55°C至9(TC之溫度下碾磨化合物A 與甲基-多保淨之混合物來製備本發明之結晶錯合物。化 合物A可在碾磨溫度下為固體。然而，此並非必須的且若 溫度接近或高於化合物A之熔點，則可能為有利的。 在較佳實施例中，結晶錯合物為由甲基-多保淨及至少 一種化合物A在有機溶劑或水與有機溶劑之混合物中之漿 液獲得之曱基-多保淨及至少一種化合物A。因此此方法 匕3將曱基·夕保淨及活性化合物懸浮於有機溶劑或水與 有機溶劑之混合物中（漿液製程）。 叛液製程之較佳有機溶劑為至少部分水混溶性、亦即在 室溫下具有至少10% v/v、更佳至少2〇% wv之水混溶性之 有機溶劑、其混合物及該等水混溶性溶劑與在室溫下具有 小於10% v/ν之水混溶性之有機溶劑的混合物。較佳地， 有機溶劑包含以有機溶劑之總量計至少80% v/v之至少_ 種水混溶性溶劑。 在室溫下具有至少1G%之水混溶性之合適溶劑包 限於）： *

CrCV烷醇’諸如甲醇、乙醇、正丙醇或異丙醇； .c】-c-綾酸之醯胺、N_甲醯胺U算二甲醯胺，諸如 128640.doc -27- 200901889 甲醯胺、二甲基曱醯胺（DMF)、乙醯胺及N，N_二甲基 乙醯胺； 3. 具有總共7個碳原子之5或6員内醯胺，諸如吡咯啶酮、 N-曱基吡0各唆酮、N-乙基吼η各啶酮、N_異丙基c比咯啶 酮、N-經乙基α比°各。定_ ; 4. 二曱亞颯及環丁砜； 5_具有3個至6個碳原子之_，諸如丙酮、2_ 丁酮、環戊 酮及環己酮； 6. 乙腈； 7· 5或6員内醋，諸如γ_ 丁内g旨； 8. 多元醇及聚驗醇，諸如乙二醇、甘油、二甲氧基乙 烧、二甘醇、乙二醇單甲喊等； 9. 具有3個至5個碳原子之環狀碳酸酯，其包括碳酸丙二 酯及碳酸乙二酯；及 10·環醚，諸如四氫呋喃、二噁烷及三噁烷、二甲基 (聚）C2_C3_烷二醇醚（諸如二甲氧基乙烷、二乙二醇二 甲醚、二乙二醇二甲醚、二丙二醇二甲醚）、低分子量 聚乙二醇及低分子量聚丙二醇（MW<400)。 更佳為組1、組6、組8及組9之有機溶劑及其與水之混 合物。在肖水之混合Μ ’有冑溶劑與水之相對量可在 10:1至1:10、尤其2:1至1:5之範圍内變動。 衆液製程可簡單地藉由將甲基-多保淨及至少一種化合 物_浮於有機溶劑或溶劑/水混合物中來執行。應選定甲 土夕保淨至J 一種化合物Α及溶劑或溶齊"水混合物之 128640.doc -28- 200901889 相對量以給定溫度下獲得懸浮液。應避免甲基_多保淨及 至少一種化合物A之完全溶解。特定而言，〒基_多保淨及 至J 一種化合物A以每公升溶劑或溶劑/水混合物5〇至8〇〇 g、更佳1 00至600 g之量予以懸浮。 曱基-多保淨及至少一種化合物A之相對莫耳量可在j :2 至20:1、較佳地1:1至15:1之範圍内變動。若組分中之一者 關於結晶錯合物之化學計量為過量，則可能會獲得結晶錯 合物與過量之化合物的混合物，儘管微小之過量仍可溶解 於母液中。出於調配目的，過量化合物A或甲基_多保淨之 存在可能為可接受的。特定而言，過量甲基·多保淨之存 在不會導致穩定性問題。出於製備純結晶錯合物之目的， 甲基-多保淨及化合物錢以接近待形成之錯合物之化學計 量且以化學計量需要量計不偏差5〇莫耳％以上之相對莫耳 量來使用。 毁液製程通常在至少10t、較佳地至少机且特定而言 至少30〇C、例如2G至9〇。(：、較佳地跑阶、尤其4〇至7〇 °C之溫度下執行。 藉由漿液製程形成結晶錯合物所需之時間視溫度、溶劑 類型而定且通常為至少12小時。無論任何，在—週之後達 成完全轉化，然而完全轉化將通常需要至多Μ小時。 在本發明之另一較佳實施例中，結晶錯合物藉由在至少 3(TC之溫度下向含有曱基_多保淨及活性化合物a之懸浮顆 粒的液體施加剪切力直至形成結晶錯合物來製備(剪切製 程）〇 128640.doc -29- 200901889 在液體中，甲基-多保淨及 種化合物A以懸浮於液 高溫下向液體施加剪切 體介質中之顆粒形式存在。 力後’形成結晶錯合物 液體"質之主要成分為水或有機溶劑，甲基·多保淨及 化合物A事實上不溶解於該水或有機溶劑中，亦即在Μ 下之溶解度小於5 g/1，尤其小於丨g/卜合適有機溶劑包括 脂族fe、礦油精、植物油及植物油醋。在較佳實施例中， 液體介質含有水或水與至多鳩Wv之作為主要成分之水 性溶劑、特定而言組!或組9之溶劑的混合物。除此以 外’液體介質亦可含有通常存在於液體料液濃縮物中之 添加劑。 液體介質可含有以液體介質、化合物A及甲基-多保淨之 總重量計5至70重量％、尤其1〇至6〇重量％且更佳15至5〇重 量/〇之量的甲基-多保淨及結晶化合物A。 „質可含有甲基多保淨與至少一種化合物A之相對 莫耳里在1:2至20:1、較佳地1:1至15:1之範圍内變動的甲 基-多保淨及結晶化合物A。若組分中之—者關於結晶錯合 物之化學計量為過量，則將獲得結晶錯合物及過量之化合 物的mu 口⑯。出於調配目# ’過量化合物a或曱基_多保淨 之存在可能為可接受的。特定而f，過量曱基-多保淨之 存在不s導致穩定性問題。同樣，過量化合物A之存在通 吊不會導致穩疋性問題。然而，較佳土也’調配物不含有以 呈=晶錯合物形式存在之化合物A及多保淨的量計各自20 重里/〇以上之量的非錯合甲基多保淨及非錯合化合物A， 128640.doc -30- 200901889 亦尤其不含有各自10重量％以上之量的非錯合甲基_多保淨 及非錯合化合物A，以免調配物中不受控制地形成該錯合 物。因此，本發明特定而言係關於含有本發明之結晶錯合 物的調配物，其限制條件為若化合物A及多保淨皆以非錯 合形式存在於調配物中，則化合物A的量以調配物中之錯 合物的量計不超過20重量％、尤其不超過1〇重量％，且同 時，甲基-多保淨的量以調配物中之錯合物的量計不超過 20重量％、尤其不超過丨0重量〇/〇。 液體介質可包括通常存在於液體懸浮液濃縮物中之添加 劑。合適添加劑描述於下文中且包括界面活性劑，尤其通 常用於作物保護組合物中之陰離子或非離子型乳化劑、濕 潤劑及分散劑，此外有消泡劑、防凍劑、調整pH值之藥 劑、穩定劑、防結塊劑、染料及殺生物劑（防腐劑）。較佳 地，液體介質不含有黏度改質添加劑（稠化劑）。界面活性 劑的量以液體介質、化合物A及曱基_多保淨之總重量計通 常為〇·5至20重量％、尤其為1至15重量％且尤佳地丨至1〇重 量％。抗凍劑的量以液體介質、化合物Α及甲基_多保淨之 總重量計可為至多丨0重量％、特定而言至多2〇重量％、例 如0.5至20重量％、尤其！至丨〇重量％。除抗凍劑及界面活 性劑以外之其他添加劑可以液體介質、化合物A及甲基-多 保淨之總重量計〇至5重量％之量存在。 形成結晶錯合物所需之溫度通常為至少3〇。〇、較佳地至 少35 C且尤其為至少4〇。匚、更佳至少50。(：、尤其至少55 °C、例如30至i0(rc、較佳地^至！^^、尤其4〇至1〇〇 128640.doc 200901889 °C、更佳50至90艺且尤其55至8(TC。 形成結晶錯合物所需之時間以本身已知之方式 程之類型及+ η ^ 測定雖&皿'A 此項技術者在標準實驗中 ^ °雖㈣可設想更長時間段，但是已發現例如％分鐘 】時之圍内之剪切時間為合適的。i至Μ小時之 切時間為較佳的。 w 剪切力可藉由能夠提供足以&甲基多#淨及至少一種 化合物A之顆粒緊密接觸之剪切力的合適技術來施加。合 適技術包括碾磨、壓碎或研磨，尤其藉由濕法碾磨或濕法 研磨，包括例如珠磨或藉由使用膠體研磨機。合適剪切裝 置尤其包括球磨機或珠磨機、攪拌球磨機、循環研磨機 (具有銷棒碾磨系統之攪拌球磨機）、盤式研磨機、環形室 研磨機、雙錐研磨機、三輥研磨機、分批研磨機、膠體研 磨機及介質研磨機（諸如砂磨機）。為驅散在礙磨製程期間 所引入之熱能，碾磨室較佳地裝備有冷卻系統。尤其合適 者為來自 DRAISWERKE, INC.40 Whitney Road. Mahwah， NJ 07430 USA 之球磨機 Drais Superflow DCP SF 12、來自 DRAISWERKE，INC·之Drais Perl Mill PMC、來自 Netzsch-Feinmahltechnik GmbH之循環研磨機系統ZETA、來自

Netzsch Feinmahltechnik GmbH, Selb，Germany之盤式研磨 機、來自 Eiger Machinery，Inc.，888 East Belvidere Rd.，

Grayslake, IL 60030 USA 之珠磨機 Eiger Mini 50及來自 WA

Bachofen AG，Switzerland之珠磨機DYNO-Mill KDL。然 而，其他均質器亦可為合適的，包括高剪切攪拌器、 128640.doc -32- 200901889

Ultra Turrax没備、例如具有混合喷嘴之系統的靜態混合 為及其他諸如膠體研磨機之均質器。 在本發明之較佳實施例中，剪切藉由珠磨機來施加。特 定而口，已發現〇.〇5至5 mm、更特定而言〇 2至2 5匪， 且極特疋^之〇.5至ι·5 mm之範圍内之珠粒尺寸為合適 的。通常，可使用40至99%、尤其7〇至97%，且更特定而 言65至95%之範圍内之珠粒裝填量。 在已轭加足夠剪切力之後，獲得視情況與過量曱基多 保淨或活性化合物A混合之結晶錯合物之懸浮液，其中如 藉由動態光政射所測定，9〇重量％之懸浮顆粒具有至多 μΠ1、較佳地至多20 、特定而言至多10 μιη尤其至多5 μιη之粒徑。 由此獲得之結晶錯合物液體懸浮液可在與添加劑一起調 配之後或尤其在與添加劑—起調配之前藉由慣用乾燥法、 尤其藉由«乾燥或冷;東乾燥轉化成粉末組合#。在乾燥 ,前或在乾燥期間’可添加乾燥助劑或喷霧助劑。用於乾 知水性分散液之合適乾燥或噴霧助劑為已知的。此等助劑 已括m膠體’諸如聚乙稀醇（尤其具有〉川％水解度之 聚乙烯醇）、竣化聚乙烯醇、盼項酸/甲链縮合物、紛確酸/ 尿素n縮合物、萘4酸/甲搭縮合物、萘續酸/甲路/尿 素縮口物、聚乙稀_、順丁稀二酸（或順丁稀二酸 酐)與諸如本乙烯之乙烯基芳族物及其乙氧基化衍生物的 '、聚物順丁烯二酸或順丁稀二酸酐與諸如二異丁稀之 c2 c10烯经及其乙氧基化衍生物之共聚物、陽離子聚合物 128640.doc -33- 200901889 (例如N-燒基-N-乙稀基咪嗤琳鑌化合物與N_乙稀基内醯胺 及其類似物之均聚物及共聚物）；以及無機防黏劑（有時亦 稱為防結塊劑），諸如石夕酸、尤其熱解二氧化石夕、氧化 鋁、碳酸鈣及其類似物。乾燥助劑以本發明之液體殺蟲劑 組合物中之活性化合物顆粒之重量計通常以〇. 1至2 〇重量％ 的量使用。 如上文已述，如本文中所定義之結晶錯合物適合於製備 作物保護組合物且尤其適合於製備水性懸浮液濃縮物。因 此，本發明亦提供用於作物保護之組合物，其包含如本文 中所定義之結晶錯合物、若適當之液相以及若適當之慣用 通常固體之載體及/或助劑。 合適載劑原則上為通常用於作物保護組合物中、尤其殺 真菌劑中之所有固體物質。固體載劑例如為礦物質土，諸 如石夕膠、石夕酸鹽、滑石、高嶺土、美國活性白土 (attaclay)、石灰石、石灰、白堊、紅玄武土、黃土、黏 土、白雲石、矽藻土、硫酸鈣及硫酸鎂、氧化鎂；粉狀合 成材料；肥料，例如硫酸銨、磷酸銨、硝酸銨、尿素及植 物源產物（諸如穀類粗粉、樹皮粗粉、木粉及堅果殼粗 粉、纖維素粉）；及其它固體載劑。 在結晶錯合物之液體調配物之情況下，組合物具有液 相。合適液相原則上為水以及百克敏於其中具有較低溶解 度或不溶解於其中之有機溶劑，例如百克敏在25。(：及1013 毫巴（mbar)下之溶解度至多為1重量％、特定而言至多為 〇.1重量％且尤其至多為〇〇1重量％之彼等。 128640.doc -34· 200901889 典型助劑包含界面活性劑，特定而言通常用於作物保護 組合物中之濕潤劑及分散劑，此外有黏度改質添加劑（稠 化劑）、消泡劑、防凍劑、調整1?1^值之藥劑、穩定劑、防 結塊劑及殺生物劑（防腐劑）。 本發明特定而言係關於呈懸浮液濃縮物、尤其水性懸浮 液濃縮物（sc)之形式的用於作物保護之組合物。該等懸浮 液濃縮物包含細粉狀微粒形式之結晶錯合物，其中結晶錯 合物之顆粒懸浮於液體介質中、較佳地懸浮於水性介質 中。活性化合物顆粒之尺寸、亦即9〇重量％之活性化合物 顆粒未超過之尺寸如藉由動態光散射所測定通常至多為3〇 μιη、較佳地至多為20 μπι、特定而言至多為1〇 μπι、尤其 至多為5 μιη。有利地，本發明之Sc中之至少4〇重量％且尤 其至少60重量％之顆粒具有2 μιη以下之直徑。 懸浮液濃縮物、尤其水性懸浮液濃縮物可藉由將結晶錯 合物懸浮於可含有如下文所描述之習知調配添加劑之合適 液體載劑中來製備。然而，較佳藉由如本文中描述之剪切 製程’亦即藉由在至少3〇°C之溫度下將剪切力施加至含有 曱基-多保淨及活性化合物A之懸浮顆粒及視情況之其他添 加劑的液體直至形成結晶錯合物來製備懸浮液濃縮物。 除活性化合物之外’懸浮液濃縮物通常包含界面活性劑 以及（若適當）消泡劑、稠化劑、防凍劑、穩定劑（殺生物 劑）、調整pH值之藥劑及防結塊劑。 在該等SC中，活性化合物的量、亦即結晶錯合物及（若 適當）其他活性化合物之總量以懸浮液濃縮物之總重量計 128640.doc -35- 200901889 通常介於10至70重量％、尤其15至5〇重量％範圍内。 較佳界面活性劑為陰離子及非離子界面活性劑（乳化 劑）。合適界面活性劑亦為保護性膠體。界面活性劑的量 以本發明之SC之總重量計通常為〇 5至2〇重量％、尤其i至 15重量％且尤佳地1至10重量％。較佳地，界面活性劑包含 至少一種陰離子界面活性劑及至少一種非離子界面活性 劑，陰離子與非離子界面活性劑之比率通常介於丨〇:丨至 1:10範圍内。 陰離子界面活性劑（陰離子表面活性劑、乳化劑及分散 劑）之實例包括烷基芳基磺酸酯、磺酸苯基酯、硫酸烧基 酯、磺酸烷基酯、烷基醚硫酸酯、烷基芳基醚硫酸酯、烷 基聚乙二醇醚填酸酯、聚芳基苯基醚填酸酯、績基丁二酸 烧基醋、稀煙％酸S旨、石躐績酸醋、石油續酸醋、胺基乙 磺酸酯（tauride)、肌胺酸酯（sarcoside)、脂肪酸、烷基萘 磺酸、萘磺酸、木質素磺酸、磺酸化萘與甲醛或與甲醛及 苯酚及（若適當）尿素之縮合物，以及酚磺酸、甲醛及尿素 之縮合物、木質素亞硫酸酯廢液及木質素磺酸酯、磷酸烷 基自旨、磷酸烧基芳基I旨（例如礙酸三苯乙烯基醋），及上述 物質之驗金屬、驗土金屬、銨及胺鹽。較佳陰離子界面活 性劑為具有至少一個磺酸酯基之彼等，及尤其為其鹼金屬 及其銨鹽。 非離子界面活性劑（非離子型乳化劑及分散劑）之實例包 含烧基酚院氧基化物、醇烷氧基化物、脂族胺院氧基化 物、聚氧化乙烯甘油脂肪酸酯、蓖麻油烷氧基化物、脂肪 128640.doc -36- 200901889 酸烧氧基化物、脂肪醯胺烷氧基化物、脂肪聚二乙醇酿 胺、羊毛脂乙氧基化物、脂肪酸聚乙二醇酯、異十三院基 醇、脂肪醯胺、甲基纖維素、脂肪酸酯、烷基多醣苦、甘 油脂肪酸酯、聚乙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇/聚丙二醇 又共^^物、5^乙·一醇烧基輕、聚丙二醇烧基喊、聚乙二 醇/聚丙二醇醚嵌段共聚物（聚氧化乙烯/聚氧化丙烯敗段共 聚物）及其混合物。較佳非離子界面活性劑為脂肪醇乙氧 基化物、烧基多醣苷、甘油脂肪酸酯、蓖麻油烷氧基化 物、脂肪酸烷氧基化物、脂肪醯胺烷氧基化物、羊毛脂乙 氧基化物、脂肪酸聚乙二醇酯及環氧乙烷/環氧丙烷嵌段 共聚物及其混合物。 保護性膠體通常為水溶性兩親媒性聚合物。實例包括蛋 白質及諸如酷蛋白之變性蛋白質、諸如水溶性殿粉衍生物 及纖維素衍生物（尤其疏水性改質澱粉及纖維素）之多膽， 此外聚羧酸酯（諸如聚丙烯酸（聚丙烯酸酯））、丙烯酸或曱 基丙浠酸共聚物或順丁稀二酸共聚物，諸如丙烯酸/稀煙 共聚物、丙烯酸、苯乙烯共聚物、順丁烯二酸肝/烯烴共 聚物（例如Sokalan® CP9，BASF)及該等共聚物與聚乙二 醇、聚乙稀醉、聚乙稀°比嘻α定酿I、乙婦π比n各σ定酮共聚物、 聚乙浠胺、聚伸乙基亞胺及聚伸烧基鱗之醋化產物。 特定而言’本發明之S C包含至少一種藉由水性施用形 式改良植物部分之濕化的界面活性劑（潤濕劑）及至少一種 穩定活性化合物顆粒在SC中之分散的界面活性劑（分散 劑）。潤濕劑的量以SC之總重量計通常介於〇 5至丨〇重量 128640.doc -37· 200901889 %、特定而言0.5至5重量％且尤其〇.5至3重量％範圍内。分 散劑的量以SC之總重量計通常為〇 5至丨〇重量％且特定而 言0.5至5重量°/〇。 較佳濕潤劑具有陰離子或非離子性質且例如選自蔡續 酸，包括其驗金屬、鹼土金屬、銨及胺鹽，此外為脂肪醇 乙氧基化物、烧基多醣苷、甘油脂肪酸酯、蓖麻油烷氧基 化物、脂肪酸烷氧基化物、脂肪醯胺烷氧基化物' 脂肪聚 二乙醇酿胺、羊毛脂乙氧基化物及脂肪酸聚乙二醇酯。 較佳分散劑具有陰離子或非離子性質且例如選自聚乙二 醇/聚丙二醇散段共聚物、聚乙二醇烷基醚、聚丙二醇燒 基鰱、聚乙二醇/聚丙二醇鱗嵌段共聚物、磷酸烧基芳基 酯（例如填酸二苯乙烯基酯）、木質素橫酸、磺酸化萘與甲 搭或與甲酸及本紛及（若適當）尿素之縮合物，以及紛績 酸、曱搭及尿素之縮合物、木質素亞硫酸酯廢液及木質素 磺酸酯、聚羧酸酯（諸如例如聚丙烯酸酯）、順丁烯二酸酐/ 烯烴共聚物（例如Sokalan® CP9，BASF)，包括上述物質之 驗金屬、驗土金屬、錢及胺鹽。 適合於本發明之S C之黏度改質添加劑（稠化劑）尤其為賦 予調配物假塑性流動性質（在靜止狀態具有高黏度及在攪 動狀態具有低黏度）之化合物。原則上在懸浮液濃縮物中 用於此目的之所有化合物為合適的。例如可提及：無機物 質，諸如膨潤土或綠坡縷石（attapulgite)(例如來自 Engelhardt之Attaclay®);及有機物質，諸如多醣及雜多 酷’諸如 Xanthan Gum®(來自 Kelco 之 Kelzan®)、Rhodopol® 128640.doc -38- 200901889 23(Rh〇ne P〇ulenc)或 Veegum®(來自 R T Vanderbnt)，且較 佳為使用Xanthan-Gum®。黏度改質添加劑的量常常為以 SC之總重量計〇. 1至5重量〇/〇。 適合於本發明之SC之消泡劑例如為已知用於此目的之 石夕乳液（來自Wacker之Silikon® 或來自Rhodia之

Rhodorsil®)、長鏈醇、脂肪酸、水性蠟分散液類型之去泡 劑、固體去泡劑（所謂化合物）、有機氟化合物及其混合 物。消泡劑的量以SC之總重量計通常為〇.1至1重量％。 可添加防腐劑以穩定本發明之懸浮液濃縮物。合適防腐 劑為基於異噻唑酮之彼等，例如來自ICI2Pr〇xel®或來自

Thor Chemie 之 Acticide® RS 或來自 Rohm & Haas 之

Kathon®。殺菌劑的量以SC之總重量計通常為0.05至0.5重 量％。 合適防凍劑為液體多元醇，例如乙二醇、丙二醇或甘 油。防;東劑的量以懸浮液濃縮物之總重量計通常為1至20 重量％、尤其5至1〇重量％。 右適當’本發明之SC可包含調整pH值之緩衝劑。緩衝 制之實例為弱無機或有機酸（諸如例如磷酸、硼酸、乙 ^ 丙酸' 檸檬酸、反丁烯二酸、酒石酸、草酸及丁二 酸）之驗金屬鹽。 右結晶錯合物之調配物用於種子處理，則其可包含用於 種子處理、例如用於拌種或塗佈之其他慣用組分。除上述 組刀之外’實例尤其為著色劑、黏著劑、填充劑及增塑 劑0 128640.doc -39- 200901889 著色劑為慣用於該等目的之所有染料及色素。在此上下 ^中’可❹微溶於水中之色素及可溶於水中之染料。可 提及之實例為在以下商標下已知之染料及顏料：若丹明 卿。d_n B)、CJ顏料紅112及⑴容劑紅i、顏料藍 15.4顏料藍15:3、顏料藍15:2、顏料藍15:1、顏料藍 80、顏料黃1、顏料黃13、顏料紅48:2、顏料紅48」、顏料 紅57.1、顏料紅53:1、顏料撥43、顏料橙“、顏料橙$、顏 ㈣36綠7、顏料白6、顏料棕25、驗性紫10、驗性 廿、& I工5 1、酸性紅52、酸性紅i 4、酸性藍9、酸性 鹼J·生紅1 〇、鹼性紅1 〇8。著色劑的量通常不超過調 -己物之20重里％且較佳地以調配物之總重量計介於〇 1至1 $ 重量％範圍内。 黏著劑為可用於拌敷產品之所有慣用黏合劑。合適黏合 劑之實例包含：熱塑性聚合物，諸如聚乙烯対咬酮、聚 乙酸乙烯醋、聚乙烯醇及羥基乙基纖維素㈦―、此外 :聚丙烯酸g曰、聚甲基丙烯酸酯、聚丁烯、聚異丁烯、聚 本乙烯、聚乙稀胺、聚伸乙基醯胺、上述保護性膠體、聚 西旨、聚《、聚酸酐、聚酿胺基甲酸酿、聚酿酿胺；熱塑 !·生夕糖’例如纖維素衍生物，諸如纖維素自旨、纖維素鱗、 纖維素醚酿，包括甲基纖維素、乙基纖維素、經基甲基纖 維素、缓甲基纖維素、經基丙基纖維素及殿粉衍生物及改 質澱粉、糊精、麥芽糖糊#、褐藻酸鹽及甲咬素 (chhosane);此外有脂肪、油類、蛋白f，包括路蛋白、 明膠及玉米蛋白、阿拉伯膠、蟲膠。較佳黏著劑為生物可 128640.doc -40- 200901889 谷的亦即其並不具有明顯毒害植物的活性。較佳地， 黏=劑為生物可降解性。較佳地，所選擇黏著劑使得其可 充田調配物之活性成份之基質。黏著劑的量通常不超過調 配物之40重量％，且較佳地占調配物總重量之1至40重量0/〇 I巳圍内’且尤其介於5至30重量％範圍内。 除黏著劑之外，調配物亦可含有惰性填充劑。此等填充 劑之實例包括上述固體載劑材料’尤其精細微粒無機材 料，諸如黏土、白堊、膨潤土、高嶺土、滑石、珍珠岩、 雲母、二氧化矽、矽藻土 、石英粉、蒙脫石 (m〇ntmorUlonite);以及精細微粒有機材料，諸如木粉、 禾穀粉、活性碳及其類似物。所選擇之填充劑用量最好使 得填充劑之總量不超過調配物中所有非揮發性組分總重量 之75重量。/。。通常，填充劑用量占調配物中所有非揮發性 組分總重量之1至50重量％範圍内。 此外，調配物亦可含有增加塗層可撓性之增塑劑。增塑 劑之實例包括寡聚合之聚伸烷二醇、甘油、鄰苯二曱酸二 烧基醋、鄰苯二甲酸烧基节基醋、乙二醇苯甲酸醋及相關 化合物。塗層中之增塑劑用量經常占調配物總重量之〇1 至20重量％範圍内。 本發明之結晶錯合物可視化合物A而定，以本身已知之 方式用於控制植物病原性真菌或昆蟲害蟲。尤其，結晶錯 合物可與其他活性化合物一起調配，以增加活性及/或擴 展活性範圍。此等其他活性化合物原則上包括通常與百克 敏一起使用之殺昆蟲劑及殺真菌劑。本發明之新穎結晶錯 128640.doc -41 · 200901889 口:可作為葉面、拌種及土壤殺真菌㉟，用於植物保護。 /、對於抗擊多種栽培植物，諸如小麥、黑麥、大麥、黑 :麥、燕麥、稻穀、玉米十香蕉、棉花 '大豆、咖啡 旦、甘庶、葡萄藤、水果及觀賞植物；〗蔬菜，諸如黃 兀豆番釦、馬鈐薯及葫蘆；及該等植物之種子上之大 里真菌係尤其重要的。 本發明之結晶錯合物尤其適合於以懸浮液濃縮物形式與

其自身可調配成懸浮液濃縮物之活性化合物一起共同調 配。因此，本發明之較佳實施例係關於除結晶錯合物之外 L 3至V 種主細粉狀微粒形式之其他活性化合物的懸浮 液濃縮物。關於活性化合物及助劑之粒徑、量，以上所指 出者適用。 結晶錯合物之典型其他混合搭配物包括上述化合物A、 尤其上述殺真菌劑及殺昆蟲劑/殺蟎劑。 原則上，本發明之結晶錯合物之調配物可用於抗擊由有 害真菌或其他害蟲引起之所有植物疾病，其可使用甲基_ 多保淨與活性化合物A之組合之習知調配物來抗擊。視化 合物A或另一混合搭配物而定，植物疾病例如為以下植物 疾病中之一者： •蔬菜、油菜軒、甜菜、大豆、禾穀、棉花、水果及稻 穀上之交鏈孢屬（d/化種，（例如馬鈴薯及各種植 物上之馬鈴薯交鏈孢菌（义⑽/)或互格交鏈孢菌仏 alternata)) •甜菜及蔬菜上之絲囊黴屬少種， 128640.doc •42· 200901889 •棉花及稻穀上之殼二孢屬（y4icoc/^b)種， •玉米、禾穀、稻榖及草坪上之平臍蠕孢屬種 及内臍蠕孢屬（£)rec/^/era)種（例如大麥上之大麥網斑内 膊螺抱（Z). 、小麥網斑内臍蠕孢（D的印μ沿)）， 禾穀上之禾白粉病菌gram ζ·^π··ί)(白粉菌）， 草每 蔬菜、化及葡萄藤上之貴腐徽菌（_g〇ir_yi/·? d«erea)(灰黴菌）， 棉k上之球二孢屬（5oir_yo山.ρ/οί^α)種， 萬巨上之萵苣盤梗黴（jBrewia /aciMcae)， 玉米大豆、稻毅及甜菜上之尾抱菌（Cercospora)種， (例如甜采上之甜菜生尾抱（C. 6ei/cw/iii))， •玉米、禾穀、稻穀上之旋孢腔菌屬（Coc/j/沁6〇/w为種（例 如禾穀上之麥類斑點病菌、稻穀 上之稻胡麻葉枯病菌（Coc/z/Zo办o/ws ^Η·少aZ?ea«M5·))， 大豆、棉化及各種植物上之棒孢屬（C〇ryWeiSp〇ra)種， •大豆、棉花及各種植物上之炭疽病菌（c〇//ei〇Wcwm) 種’（例如各種植物上之尖抱炭疽菌（C. •禾毅及稻穀上之·彎孢屬（Cwrvw/arz.a)種， •禾榖及玉米上之色二孢屬（Ζ)φ沁山·β)種， •玉米上之突瞭抱屬（Exsero/jj〖um)種， •韵蘆上之一孢白粉菌（五cz’c/zoracearwm)及單絲殼 台驗儀（Sphaerotheca fuliginea)， •各種植物上之鐮孢菌屬及輪枝孢菌 (reriz‘cz7/z_w…種（例如大麗花輪枝孢（K dM/ke))，（例如 I28640.doc -43- 200901889 小麥上之禾榖錄抱菌（i7. gramz_«earww)) •禾榖上之禾頂囊殼菌（Gaewwawomycei grim/m··?)， •禾榖及稻穀上之赤徽屬（Gi66ere//a)種（例如稻縠上之藤 含赤破（Gibberella fujikuroiy)， •稻穀上之毅粒斑點複合物， • 玉米及稻穀上之長螺孢（//e/wiwi/zowoWww)種（例如稻禾 長襟抱（H\ graminicolaY) •大豆及棉t上之殼球孢屬（Macro/?/20種， •禾穀上之長柄界屬（从種，例如紅色雪腐 病菌（M. «/var/e)， 禾榖、香焦及化生上之球腔菌種（例如 小麥上之禾生球腔菌（从，或香蕉上之斐濟 球腔菌（M_ /"(//以^))， • 大丑上之褐柱絲徽屬（P/zaeo^atr//^/5·)種 •層鏽菌（P/zdopwra)種，例如大豆上之豆薯層鏽菌（八 pachyrhizi)及邁博姆層鏽 n(Phak〇psara meib〇miae)， •大豆上之產點徽屬（jP/j〇ma)楂 大豆向曰葵及ΐ]萄藤上之擬莖點徽&)種， (葡萄藤葡萄擬里點徽（p. v"jic〇/a)，向曰婆上之向曰葵 擬里點徽（P. ， 馬鈐薯及番力π上之馬铃薯晚疫病菌 infestans)， •葡萄藤上之葡萄生單轴黴， 大丑及棉化上之青徽屬（户⑼種， 128640.doc -44- 200901889 •蘋果上之白又絲單囊殼菌（户〇而， 禾秋上之卷毛狀假小尾抱（户^ herpotrichoide) > 皁酒化及讀蘆上之叙霜徽種，（例 如黃瓜上之古巴假霜黴（八cwZ)em•㈠） 禾# 玉米及蘆旬上之柄錄菌屬（Pwccim.a)種（小麥上之 小麥柄鏽菌（P_的."c_)及條形柄鏽菌（p 蘆旬上之天門冬屬柄鏽菌（P. o^parag/)) •禾穀上之核腔菌屬（户少户六〇ra)種， •稻穀上之稻梨孢（户〇7Z£jre)、稻紋枯病菌 (Coriz.cz.wm siisaA：//)、相▼枝徽菌（以、 長管帚枝黴菌（&如㈣⑽/謂）、稻葉黑粉菌（五„紗/〇廳 oryzae) > 草坪及禾毅上之稻痕病菌（尸yrz.cw/arz.a grjisea)， •草坪、稻穀、玉米、棉花、油菜籽、向曰葵、甜菜、 蔬菜及各種植物上之腐黴菌（户少i/n.ww)屬， •棉花、稻縠、馬鈴薯、草坪、玉米、油菜籽、馬鈴 著甜采、蔬采及各種植物上之絲核菌（Ti/n’zociow/a)種 (例如立枯絲核菌（及.w/aW)) 稻毅及禾穀上之β彖孢屬（及種（例如黑麥嗓 抱（R secalis、、， •油菜籽、向日葵及各種植物上之核盤菌屬 種， •小麥上之小麥殼針孢（心〆im.cz.)及穎枯殼多孢 128640.doc •45- 200901889 {Stagonospora nodorum) » 勤萄藤上之_萄鉤絲殼（五广少以々心” ，同義古司

Uvicifiulci necatoy、， 玉米及卓坪上之刺球腔菌種， 玉米上之絲軸黑粉菌（办/^ce/oi/^ca rez./z.m.a)， •大豆及棉花上之根串珠黴屬（r/n.eva"叩種， •禾穀上之腥黑粉菌屬種， •禾穀、玉米及甜菜上之黑粉菌屬（^/扣7叹〇)種，及 •蘋果及梨上之黑星菌種（瘡痂病奴例如蘋果上 之蘋果黑星菌（F. /如叫似…)）。 本發明之錯合物可以本身已知之方式與展示針對昆蟲、 蟎蟲或線蟲之活性之其他化合物一起調配。此外，提供曱 基-多保淨與具有針對蜇咬、哩嚼、刺痛或吸啜式昆蟲及 其他畴肢動物活性之化合物A之結晶錯合物或連同具有針 對蜇咬、咀嚼、刺痛或吸啜式昆蟲及其他節肢動物活性之 至少該另一活性成份一起調配結晶錯合物經證明是尤其有 利的。蜇咬、咀嚼 '刺痛或吸啜式昆蟲及其他節肢動物包 括（例如）來自以下目之昆蟲 •賴翅目（C〇le〇ptera)，特定而言鰓角金龜種 (Phyllophaga sp.)，諸如蜻螬（Phyll〇phaga ⑶”以加广 豆莖象鼻蟲（Srernechus)種，諸如多脂豆莖象富蟲 (Sternechus pingusi)、淺記號豆莖象鼻蟲（sternech如 subsignatus);象蟲（Promecops)種，諸如龍骨狀象蟲 (Promecops carinicollis);豆莢蛀蟲（Araeanthus)種， 128640.doc -46- 200901889 諸如莫氏豆炎虫主蟲（Aracanthus morei);及葉甲 (Diabrotica)種，諸如南美葉曱（Diabr〇tiCa speciosa)、 長角葉甲（Diabrotica longicornis)、十二星瓜葉曱 (Diabrotica 12-punctata)、玉米根葉甲（Diabrotica virgifera)， •鱗翅目’特定而言斑模（Elasmopalpus)種，諸如南美 玉米苗斑煩（Elasmopalpus lignosellus)、阿根廷小兜 (Diloboderus)種， •等翅目，特定而言鼻白蟻科（Rhinotermitida)， •同翅目’特定而言玉米黃翅葉輝（Dalbulus maidis)， 及線蟲’包括根結線蟲’例如根結線蟲（Meloidogyne) 屬’諸如北方根結線蟲（Meloidogyne hapla)、南方根結線 蟲（Meloidogyne incognita)、爪哇根結線蟲（Meloidogyne javanica)及其他根結線蟲屬種；成囊線蟲，諸如馬鈴薯金 線蟲（Globodera rostochiensis)及其他球異皮線蟲屬 (Globodera)種；小麥胞囊線蟲（Heterodera avenae)、大豆 胞囊線蟲（Heterodera glycines)、甜菜胞囊線蟲（Heterodera schachtii)、三葉草胞囊線蟲（Heterodera trifolii)及其他異 皮線蟲屬（Heterodera)種；癭線蟲，例如腫瘤線蟲（Anguina species);稈線蟲（stem eelworm)及葉面線蟲，諸如滑刃線 蟲屬（Aphelenchoides)種。 例如，包含百克敏與曱基-多保淨之結晶錯合物的調配 物可用於抗擊以下有害真菌： _禾毅、棉花及稻穀上之交鍵抱屬種， 128640.doc -47- 200901889 -棉花及稻穀上之殼二孢屬少/^)種， -棉H上之球二抱屬（Botryodip丨odia)種， -玉米、大豆、稻穀及各種植物上之尾孢菌（Cercospora) 種， -大豆、棉花及各種植物上之棒孢屬種， -大豆、棉花及各種植物上之刺盤孢（Co//eioiWc/7wm) 種， -禾穀及稻榖上之彎孢屬（Cwrvw/aria)種， -禾榖及稻穀上之色二抱屬種， -禾穀及稻穀上之内臍蠕孢屬（Drec/zWera)種， -禾穀、大豆及棉花上之鐮孢菌屬種 -禾穀及稻榖上之赤黴菌（G^‘^re//a)種， - 大豆及棉花上之殼球孢屬（Macrop/zom/a)， -大豆及棉花上之青黴屬（尸e«ec"/wm) ’ -大豆上之褐柱絲黴屬（尸/zaeobar/j^b)種， -大豆上之莖點黴屬（P/zowa)種， -大豆上之擬莖點黴（Phomopsis)種， -大豆及棉花上之腐黴菌種， -核腔菌（Pyrewop/zora)種， -稻榖上之梨孢屬種， -大豆、稻穀及棉花上之絲核菌種， -稻縠上之v象抱屬（Rhychosporium)種， -大豆上之殼針孢屬（SepioWa)種， -禾穀及稻穀上之腥黑穗病菌種， 128640.doc -48- 200901889 "禾毅上之黑粉菌屬)種。 包含百克敏與曱基-多保淨之結晶錯合物連同費普尼或 諸如艾司普、安殺番、乙蟲清、範裏普、派福若或皮瑞普 之其他GABA拮抗劑作為另一成份之調配物可用於抗擊如 上所述之以下有害真菌中之一者且同時用於抗擊例如以下 之昆蟲 •鞠翅目（Coleoptera)，特定而言鰓角金龜種 (Phyllophaga)，諸如蜻螬（Phyllophaga cuyabana);豆 莖象鼻蟲（Sternechus)種，諸如多脂豆莖象鼻蟲 (Sternechus pingusi)、淺記號豆莖象鼻蟲（Sternechus subsignatus);象蟲（Promecops)種，諸如龍骨狀象蟲 (Promecops carinic〇liis);豆莢蛀蟲（Aracanthus)種， 諸如莫氏豆莢虫主蟲（Aracanthus morei);及葉甲 (Diabrotica)種，諸如南美葉甲（Diabrotica speciosa)、 長角葉甲（Diabrotica longicornis)、十二星瓜葉甲 (Diabrotica 12-punctata)、玉米根葉甲（Diabr〇Uca virgifera)，稻曱（Oryzophagus)種，及 •鱗翅目，特定而言斑培（Elasmopalpus)種，諸如南美 玉米苗斑模（Elasmopalpus lignosellus)、阿根廷小兜 (Diloboderus)種， •包含曱基-多保淨與氟環唑之調配物可例如用於抗擊 以下有害真菌： -禾穀上之長柄芥屬種， -禾穀及稻榖上之腥黑穗病菌（77//eik)種， 128640.doc -49- 200901889 -禾穀上之黑粉菌屬種。 包含甲基-多保淨及葉菌唑之調配物可例如用於抗擊以 下有害真菌： -禾穀上之喙孢屬種， 玉米上之軸黑粉菌屬（办種， -大豆上之殼針孢屬種。 新穎結晶錯合物允許製備結晶錯合物單獨以及結晶錯合 物與另一作物保護劑（尤其如上所示之混合搭配物）一起之 最低限度溶劑或無溶劑水性懸浮液濃縮物。溶劑含量、尤 其芳族烴含量減去任何防凍劑通常為懸浮液濃縮物之至多 2重量％且常常低於2重量％。本發明之懸浮液濃縮物與含 有化合物A或化合物A與甲基_多保淨之混合物的已知懸浮 液痕縮物及懸乳體系濃縮物相比較，區別尤其在於更佳之 儲存穩定性。 【實施方式】 以下圖及實例用來說明本發明且不應理解為限制其。 分析： X射線粉末繞射圖（PXRD)之圖使用獲自Siemens之D_ 5〇〇〇繞射3十使用25(：下之（：11-；^〇1輻射以介於20=4。-3 5〇之範 圍内、具有0.02。之增量之反射幾何結構來 之職用以計算所陳述之晶面間距所發見 單晶體X射線繞射。在Bruker Axs cc間測器上在 ι〇3(2)κ下、使用石墨單gCuKa輻射（λ=ι μ〗78 收集數 據。使用直接法解析結構，#由傅裏葉（F_ier)技術使用 I28640.doc -50- 200901889 SHELX-97套裝軟體來推敲及詳述。 以Mettler Toledo TGA/SDTA 851 使用 Al2〇3作為參照來 執行熱解重量/差示熱分析。將試樣（8-22 mg)置於鉑試樣 杯中以便量測。使用1 0。(： /分鐘之速率下及伴以N2氣流之 30至605°C之溫度程式。 在 Mettler Toledo DSC 823e上使用 TS0801RO取樣自動裝 置及TS08006C1氣體控制來進行差示掃描熱量測定 (DSC)。使用具有針孔之鋁坩鍋，以30至185°C之5°C/分鐘 之加熱速率來進行量測。 在與7丁大口徑磁體連接之8111；〖丑11八乂&1^6 3 00儀器上進 行13(：-匚卩/^八8量測，13(：共振頻率為75.47]^1^。使用具有 在5700 Hz下旋轉之7 mm外徑Zr02轉子之Bruker MAS探針 (此情況產生各向同性信號之間隔75.5 ppm之旋轉邊帶）。 藉由交叉極化產生13C光譜（Hartmann-Hahn接觸3ms， B,=45 kHz)、擷取時間35 ms，在擷取期間TPPM調變去耦 (B,=45 kHz)，視質子之疑似（或量測）縱向鬆弛時間KH) 而定，等待時間2 s至多120 s ;視所使用之等待時間而 定，掃描數目500至10,000。藉由將金剛烷之低場信號設 置於38.066 ppm，來外部校準ppm標度。對於例如”混合晶 體”之典型量測涉及掃描之間等待時間為120 s之500次掃 描，由此使用17小時之總量測時間。 試樣之IR光譜在具有DTGS KBr偵測器之Thermo Nicolet Nexus 470 IR光譜儀上由KBr錠劑量測。 懸浮液濃縮物中之粒徑使用獲自Malvern Instruments 128640.doc -51 - 200901889

GmbH之 Mastersizer 2000 來測定。 使用呈外消旋混合物形式之氟環唑。已知其以在22<t下 熱力學穩疋之早斜晶糸結晶形式I存在。已測定形式I之單 晶體結構（單斜晶系’空間群P2i/n，a=5.396 A，b=17 304 A，c=16.568 A，β=91.742。）。實驗性PXRD數據於圖 2 中表 示。形式I具有130至l4(TC之熔化範圍。 已知甲基-多保淨以在221下熱力學穩定之單斜晶系結 曰0形式存在。單晶體之X射線分析揭示具有尺寸1 〇 7 i 5 A、b=ll.548 A、c=l 1.548 A 及(3 = 90.49。之單斜晶系單位晶 胞（空間群P21/n)。多保淨_M在熔融之後直接分解（形式工之 溶點約180°C )。 已知百克敏以如WO 2006/136357中所述之不同多晶型物 存在。對於以下實驗，使用多晶型物IV(參見圖3中之 PXRD)。 製備實例 1 漿液方法： 實例1 ·將1 g曱基-多保淨及丨i 3 g氟環嗤（丨：丨莫耳比）連 同20 ml之丙二醇及水（1:3 v/v)之混合物提供於圓底燒瓶 中。將所獲得之漿液在5(rc下攪拌一週，之後將混合物冷 郃至22 C，過濾且在黏土板上在22〇c下乾燥。pxRD揭示 所獲得之結晶材料為甲基_多保淨與氟環唑之共晶體（圖 4)。結晶錯合物之熔融開始於i48C>c。 實例2至6 :實例1之製程藉由使用不同溶劑或溶劑水混 合物且應用以下所給之不同溫度來重複： 128640.doc 52· 200901889 實驗2 : 1:3甘油：水（5〇°C ) 實驗3: 1:3碳酸丙二酯：水（5 〇。〇 實驗4: 1:3碳酸丙二酯：水（22。〇 實驗5 : 1:3異丙醇：水（5〇t ) 實驗6 :乙醇（22。(：） 在實例2至6之任一者中，獲得結晶材料，其藉由pxRD 鑑定為甲基-多保淨與氟環唑之結晶錯合物。 實例7 _將2 g曱基-多保淨及〇 96 g百克敏（2:1莫耳比）連 Γ; 同20 W之丙二醇及水（1:3 v/v)之混合物提供於圓底燒瓶 中。將所獲得之衆液在50t：下授拌一冑，之後將混合物冷 部至22 C，過濾且在黏土板上在22t：下乾燥。pxRD揭示 所獲得之結晶材料為甲基_多保淨與百克敏之共晶體（圖 5)。所獲得之材料藉由PXRD鑑定為曱基_多保淨與百克敏 之結晶錯合物。 貝丨至1 0實例7之製程藉由使用不同溶劑或溶劑水混 合物且應用以下所給之不同溫度來重複： 實驗8 : 1:3甘油：水（5 〇它） 實驗9: 1:3碳酸丙二酯：水（5〇。〇 實驗10 : 1:3碳酸丙二酯：水（22χ：) I實例8至1()之任—者中，獲得結晶材料，其藉由pxRD 鑑定為甲基多保淨與百克敏之結晶錯合物。 由實例7至1〇獲得之材料之I3c_cp/MAS證實存在共晶體 而非個別結晶材料之混合物。特定而言，百克敏與甲基· 多保淨以相同Tl(H)鬆弛：lH之預飽和繼之以可變等待延 128640.doc •53- 200901889 遲使得質子可局部鬆弛。此極化經由交又極化自1H轉移至 13C °百克敏及甲基-多保淨之i3c信號之幅度隨後反映兩個 類型分子中之每一者所出現之1H蓄積之極化增長。百克敏 及曱基-多保淨展示相同1η鬆弛，指示兩者與同一 1H蓄積 偶合且因此必定鄰近。兩種組分之信號同等地鬆弛，亦即 隨著1 Η蓄積鬆弛’整個光譜按比例變化。在不同延遲（分 別20 s及120 s)下獲取之光譜在絕對強度方面之差異達兩 倍’但在按比例變化之後完全彼此相符。質子之Τι鬆弛為 34.4 s(純甲基-多保淨28.6 s，純百克敏7.0 s)。 剪切方法： 使用以下調配添加劑： 分散劑1 :環氧乙烧/環氧丙烧般段共聚物（BAsf

Aktiengesellschaft之 Pluronic PE 10500)。 分散劑2.丙烯酸系接枝共聚物（Uniquema之Atlox 491 3)。 分散劑3 :具有16個氧基伸乙基單元之乙氧基化三苯乙稀 基苯紛硫酸铵：Rhodia之 Soprophor4D384。 分散劑4 :苯酚磺酸與甲醛之縮合產物之鈉鹽。 去泡劑：商用矽質去泡劑（水乳狀液，20重量％之活性物_ 由 Wacker Chemie AG獲得之 Silfoam SRE。 染料··調配物：分散綠 實例11 (比較）：根據在以下表中表示之配方來製備5 kg 之試樣（所有量以g/kg為單位表示）。將除三仙膠水溶液及 分散綠之外的所有組分混合於容器中且隨後藉由以8 kg/h 連續兩次穿過在6_7 m/s之梢速下運作之60〇 ml珠磨機來研 I28640.doc •54- 200901889 磨，同時將混合物保持於20。(：下。伴以攪拌將三仙膠之 2%溶液及染料調配物提供至所獲得之混合物中。獲得均 質稍微黏性之綠色不透明液體。於水中1 〇〇倍稀釋之後藉 由雷射繞射來測定此分散液之粒徑，展示9〇%之顆粒具有 低於3.9 μιη之尺寸（D9〇值）〇 百克敏 42 甲基-多保淨 378 甘油 70

分散劑1 30 分散劑2 19 分散劑3 6 去泡劑 s 三仙膠（2。/。水溶液） 55 染料調配物 295 實例12:根據實例η中表示之配方來製備5 kg之試樣。 將除三仙膠溶液及分散綠之外的所有組分混合於容器中。 將此混合物以20 kg/h穿過在6.8 m/s下運作之_⑹珠磨機 來循環8小時’同時將混合物保持在4〇七下。伴以攪拌將 三仙膠之2%溶液及染料調配物提供至所獲得之混合物 中。獲得均質梢微黏性之綠色不透明液體。此分散液之粒 徑根據實例11來測定，展示13 旳值。 將試樣蒸發至乾燥。所獲得之材料之揭示除過量 甲基-多保淨之外存在百克敏與甲基_多保淨之結晶錯合 128640.doc -55- 200901889 物。 實例i3(比較）：根據在以下表中表示之配方來製備2kg 之試樣（所有量以g/kg為單位表示）。將除三仙膠水溶液之 外的所有組分混合於容器中。將此混合物以8 kg/h穿過在 6_8 m/s下運作之600 ml珠磨機來循環4小時，同時將混合 物保持在2(TC下。伴以攪拌將三仙膠之2%溶液提供至戶^ 獲得之混合物中。獲得均質稍微黏性之無色不透明液體。 此分散液之粒徑根據實例U測定，展示丨4pm2D9〇值。 百克敏 42 甲基-多保淨 378 甘油 70 分散劑1 30 分散劑2 19 分散劑3 6 去泡劑 5 三仙膠（2%水溶液） 55 395 實例14 :除在開始研磨之前將混合物加熱至4 51且在研 磨期間將混合物保持在此溫度4小時以外，根據如實例3中 之相同配方及相同程序來製備2 kg之試樣。獲得均質稍微 黏性之無色不透明液體。此分散液之粒徑根據實例1 1測 定’展示1.5 μπι之D90值。 儲存穩定性： 藉由將100 ml之子試樣在規定溫度下儲存於HDPE瓶中 128640.doc -56- 200901889 達規定時間，來測定實例1、2、3及4中產生之試樣之穩定 性。典型儲存試驗將在40°C下歷經8週。儲存之後，藉由 對約100倍稀釋液進行雷射繞射及藉由測定150 μιη濕篩上 之殘餘物來測定粒徑。 通常，良好懸浮液品質以< 10 μιη之D9〇及<0.5%之濕篩 殘餘物為特徵。 〇90 濕篩殘餘物(15 0 μιη篩） 實例11(比較） 新鮮 3.9 μιη 0.0% 在40°c下8週之後 75 μιη 6.3% 實例12 新鮮 1.3 μιη 0.0% 在40°C下8週之後 6.0 μιη 0.0% 實例13(比較） 新鮮 1.4 μιη 0.0% 在40°C下8週之後 14 μιη 1.1% 實例14 新鮮 1.5 μπι 0.0% 在4(TC下8週之後 1.8 μηι 0.2% 實例15(比較）：將約350 g之去礦質水置於容器中。向其 中添加1 0 0 g之丙二醇、2 0 g之分散劑1、3 0 g之分散劑4、 2 g之研磨助劑（非晶形二氧化矽）及2 g之去泡劑（矽油之含 水乳液）。將混合物在25°C下以1000 rpm之攪拌速度攪拌 15分鐘。隨後，在1000 rpm下伴以攪拌添加200 g之氟環 唑及300 g之甲基-多保淨。隨後將混合物如實例11中所述 在珠磨機中研磨，直至至少80重量％之顆粒具有低於2 μηι 128640.doc -57- 200901889 之直徑，同時將混合物保持在1(rc下。向所獲得之混合物 中添加三仙膠之2%水溶液及2 g之殺生物劑調配物。獲得 均質稍微黏性液體。此分散液之粒徑藉由雷射繞射於水中 之100倍稀釋物來測定，展示80%之顆粒具有低於2叫之 尺寸（D90值）。固體之找⑽展*氣環嗤與甲基-多保淨之物 理狀態混合物。 在60°c下儲存1週之後，混合物變得高度黏性且雷射繞 ㈣化液體於水中之HH)倍稀稀釋液展示少於25%之顆粒 1 具有低於2 μηι之粒徑（D9G值）。 實例16 :根據一般配方且類似於實例15中描述之程序來 製備氟環。坐及甲基-多保淨之調配物，但在5〇<t下而非ι〇 C下執行研磨。此分散液之粒徑藉由雷射繞射於水中之 100倍稀稀釋液來測定，展示90%之顆粒具有低於2之 尺寸Ρ9〇值）。固體之PXRD展示材料為氟環唑與甲基多保 淨之結晶錯合物。 在60°C下儲存1週之後，混合物之黏度類似於新鮮製備 之液體之黏度且雷射繞射稠化液體於水中之〗〇〇倍稀釋液 展示90%之顆粒具有低於2 μηι之粒徑（d9q值）。 實例17 :將1 g之葉菌唑與甲基_多保淨（1:1莫耳比）之混 合物置於圓底燒瓶中且在20 ml之甘油中在5(rc下調漿2 日。將混合物緩慢冷卻至室溫，過濾且留置在黏土板上乾 燥若干小時。固體藉由PXRD(參見圖8)分析為葉菌唑與甲 基-多保淨之>95-%純共晶體。材料之DSC量測展示吸熱熔 融峰在155-158°C下開始且在160_168乞下為峰最大值。汛 128640.doc -58· 200901889 光谱展不於圖1〇中。 貝例18 .將2 g之葉菌唑與甲基-多保淨(1:1莫耳比)之混 合物藉由平緩加熱及攪拌來溶解於50 ml乙腈t。將溶液 過濾且將濾出液留置在開口燒瓶中蒸發。i曰之後，獲得 足夠大以供單晶體χ射線分析之方形晶體。結構解析揭示 葉菌嗤與甲基-多保淨之1:1共晶體。實驗在乙酸乙醋及石肖 基甲院中重複伴以類似結果。 實例19 :將32重量份之甲基_多保淨及6重量份之葉菌唑 在50重量份之水、8重量份之甘油、2重量份之分散劑1及2 重里份之分散劑2之混合物中調漿。將此混合物在65。匸下 在膠體研磨機中以機械方式研磨4小時。將襞液留置以冷 卻且在固體材料沈降之後，將上清液傾析。將沈降物乾燥 且藉由IR分析展示存在曱基_多保淨與葉菌唑之共晶體。 【圖式簡單說明】 圖1 :甲基-多保淨之X射線粉末繞射圖。 圖2 : I環°坐之X射線粉末繞射圖。. 圖3 :百克敏之X射線粉末繞射圖。 圖4 :曱基-多保淨與氟環唑之結晶錯合物之χ射線粉末 繞射圖。 圖5a :根據單晶體之X射線分析之曱基-多保淨與氟環唾 之結晶錯合物的結構，其中潛在氫鍵得以指示。 圖5b :根據單晶體之X射線分析之甲基-多保淨與氟環嗅 之結晶錯合物中甲基-多保淨分子之空間排列，其中潛在 氣鍵得以指示。 128640.doc -59- 200901889 圖6’·曱基-多保淨與百克敏之結晶錯合物之χ射線 繞射圖。 圖7 :百克敏（上方）、甲基-多保淨（中間）及甲基-多保淨 與百克敏之結晶錯合物（下方）的13C-CP/MAS光譜。 圖8 :甲基-多保淨與案菌吐之結晶錯合物的X射線粉末 繞射圖。 圖9:百克敏與曱基_多保淨之結晶錯合物的IR-光譜。 圖10 :葉菌。坐盘甲其_多保淨之結晶錯合物的IR -光谱。 128640.doc .6〇 *

Claims (1)

1. 200901889 十、申請專利範圍： 1. 一種結晶錯合物，其包含至少一種農業用活性有機化合 物A及曱基-多保淨（thiophanate-methyl)，該至少—種農 業用活性有機化合物A具有至少一個能夠充當氫鍵中之 氫受體的官能部分。 2. 如請求項1之結晶錯合物，其中甲基-多保淨與活性化合 物A之莫耳比為至少〇_5:1、尤其0.9:1至2.1:1。

   /'. k..· 3. 如前述請求項中任一項之結晶錯合物其中該化合物a 之該官能部分包含至少一個亞胺型氮原子。 4. 如β求項3之結晶錯合物，其中該化合物a之至少—個官 月>=*部分為經取代或未經取代之5或6員雜芳族基團，其選 自〖啶基、嘧啶基、咪唑基、吡唑基及三唑基。 、 5. =:求項4之結晶錯合物，其中該化合物a之至少—個官 此部分為經取代或未經取代之心基或三嗤基。 6·如請求項3之結晶錯合物，其中該化合物八之 能:分為經亞胺基或甲脉基。 個吕 7·如觔述請求項中任一 另^有視情況經取代^日錯合物’其中該化合物A 8 =亡:^錯t物，其中該視情況經取代之苯環 氮原子作:環成員至之鏈而與具有至少-個亞胺型 接。 《成員之未經取代或經取代之芳族氮雜環連 9.如％求項8之結晶錯合物 其中該化合物Α具有下式 128640.doc 200901889 (R1)k m 其中

   Het—Χ-Υ

   Het 為咪唑-2-基、D比唑·卜基、°比唑-3-基' 1,2,4-三 唑-3-基或1，2,4-三唑-1-基，其中Het未經取代或 可具有1個或2個選自鹵素原子及烷基之基 團及/或1個苯基，該苯基可具有1個、2個或3個 _素原子； X 為〇或基團CHR3 ; Y 為CR4R5或SiR4aR5a，若X為基團CHR3，則Y亦可 為〇 ;或 X與Y—起為一化學鍵或下式之二價基

   k 為0、1或2 ; m 為0或1 ; n 為 〇、1、2或 3 ; R 為鹵素、Ci-C4-烧基、甲氧基或苯基； r2 選自 n(och3)(c(o)och3)、c(=ch-och3)(c(o)och3) ' C(=CH-0CH3)(C(0)NHCH3) ' C(=N-OCH3)(C(0)OCH3) 及 c(=n-och3)(c(o)och3); 128640.doc -2- 200901889 R 為氫或Ci_C6-烷基，其可具有1個、2個、3個、4 個或5個鹵素原子及/或1個選自〇H及羰基之官能 基； R 為氫、CN、0H或Ci-C4-烷基或與R3—起形成一 鍵； R 為Cl-C4-烷基，其可具有1個或2個選自以下之基 團· OH、CVCV烷氧基、CVCV鹵烷氧基、c,-Cr函烷基、三甲基矽烷基、C3_C6_環烷基及本 身可具有1個、2個或3個選自鹵素原子及Ci_c4_ 烷基之基團的苯基；或 可具有1個、2個或3個選自鹵素原子及Ci_C4_烷 基之基團的苯基，或 R及R5 —起形成3至6員飽和雜環，其具有1個或2個作 為環成員之氧原子且其可具有選自鹵素、Ci_C4_ 烧基、C〗-C4-鹵烷基、C〗-C4·烧氧基、鹵基_Cl_ C4_烷氧基及苯基之基團，該苯基本身可具有i 個、2個或3個選自鹵素原子及c〗-c4-烷基之基 團； R 為Ci-C4-烧基或C1-C4-烧氧基； R 為Ci-C4_烷基、C^C4·烷氧基或苯基，該苯基可 具有1個、2個或3個選自鹵素原子及Ci_c4_烷基 之基團； R6 獨立選自OH及C丨-C4-烷基； R6a 選自氫及匚丨-匕-烷基，且 128640.doc 200901889 Q 為（CH2)p或（CH2)qO，其中p為1、2、3或4且召為 1、2 或 3 〇 10·如請求項9之結晶錯合物，其中該活性化合物A為百克敏 (pyraclostrobine)。 11-如請求項1〇之結晶錯合物，其在25°C及CU-Ka輻射下之X 射線粉末繞射圖中展示以下以2Θ值形式表示之反射中的 至少四者：4.9土0.2〇、6.8±0·2ο、8.5±0.2〇、12.0±0.2〇、 14.5±0,2〇、16.9±0_2〇、20.4±0.2〇、22.9±0.2〇、25.5±0.2〇、 29.3±0.2〇。 12_如請求項9之結晶錯合物’其中該活性化合物a為氟環嗤 (epoxiconazole)。 13. 如請求項12之結晶錯合物，其在25X：及CU-Ka輻射下之X 射線粉末繞射圖中展示以下以2Θ值形式表示之反射中的 至少四者·· 6.2±0.2〇、9.0土0.2〇、9.8±0.2〇、12.4±0.2〇、 15.1±0.2。、180±02。、21.9士0.2。、23.5±0.2。、24.7±0.2〇、 30,9±0.2〇 〇 14. 如請求項9之結晶錯合物’其中該活性化合物a為葉菌唑 (metconazole)。 15. 如請求項14之結晶錯合物，其在25。(：及Cu-Ka$|射下之X 射線粉末繞射圖中展示以下以2Θ值形式表示之反射中的 至少四者：5.0±0_2〇、9.9±0.2〇、11.3±0.2〇、12 〇±〇 2〇、 15.0±0.2〇、167土0.2。、18.1±0.2〇、21.6±0.2〇、27 8± 0.2〇。 16. 如請求項9之結晶錯合物，其中該活性化合物八為環菌唑 128640.doc 200901889 (triticonazole)。 1 7. —種製備如前述諳灰 — 項1Μ壬項所定義之結晶錯合物的 3將曱基_多保淨及該活性化合物Α懸浮於有 機溶劑或水與有機溶劑之混合物中。 18. -種製備如請求項^中任一項所定義之結晶錯合物 的方法，其包含在高於3(rc之溫度下向含有甲基多保淨 及活吐化合物A之液體施加剪切力，直至形成該結晶錯 σ物為止’其中該甲基_多保淨及該活性化合物A係呈顆 粒形式懸浮於該液體中。 19 ’如π求項1 8之方法，其中向含有呈顆粒形式懸浮於水性 液體中之甲基-多保淨及活性化合物Α的水性懸浮液施加 剪切力。 2〇.種農業用組合物’其包含如請求項1至16中任一項所 定義之甲基-多保淨與至少一種農業用活性化合物A的結 晶錯合物。 2 1.如請求項20之組合物，其含有過量之甲基-多保淨。 22·如請求項20或21中任一項之組合物，其含有呈水性懸浮 液形式之曱基-多保淨與該至少一種活性化合物A的該結 晶錯合物。 23.如請求項22之組合物，其可藉由在高於30°C之溫度下向 含有呈懸浮顆粒形式之甲基-多保淨及活性化合物A的水 性懸浮液施加剪切力直至形成該結晶錯合物來獲得。 128640.doc