EA005575B1 - Производные 2-аминотиазола, способ их получения, фармкомпозиция и применение указанных веществ в качестве противоопухолевых средств - Google Patents

Производные 2-аминотиазола, способ их получения, фармкомпозиция и применение указанных веществ в качестве противоопухолевых средств Download PDF

Info

Publication number
EA005575B1
EA005575B1 EA200100487A EA200100487A EA005575B1 EA 005575 B1 EA005575 B1 EA 005575B1 EA 200100487 A EA200100487 A EA 200100487A EA 200100487 A EA200100487 A EA 200100487A EA 005575 B1 EA005575 B1 EA 005575B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
thiazol
isopropyl
acetamide
benzamide
amino
Prior art date
Application number
EA200100487A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200100487A1 (ru
Inventor
Паоло Певарелло
Рафаэлла Амичи
Габриелла Тракуанди
Мануэла Вилла
Анна Вульпетти
Антонелла Изакки
Original Assignee
Фармация Энд Апджон С.П.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Фармация Энд Апджон С.П.А. filed Critical Фармация Энд Апджон С.П.А.
Publication of EA200100487A1 publication Critical patent/EA200100487A1/ru
Publication of EA005575B1 publication Critical patent/EA005575B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/44—Acylated amino or imino radicals
    • C07D277/46—Acylated amino or imino radicals by carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к производным 2-амино-1,3-тиазола формулы (I) где R представляет собой изопропил; Rпредставляет собой необязательно дополнительно замещенную группу, выбранную из следующих групп: i) C-Cалкил или С-Салкенил с прямой или разветвленной цепью; ii) 3-6-членное карбоциклическое или 5-7-членное гетероциклическое кольцо; iii) арил или арилкарбонил; iv) арилалкил, имеющий 1-8 атомов углерода в прямой или разветвленной алкильной цепи; v) арилалкенил, имеющий 2-6 атомов углерода 8 атомов углерода в прямой или разветвленной алкенильной цепи; vi) необязательно защищенный аминокислотный остаток; или их фармацевтически приемлемым солям для применения в качестве лекарственного средства для лечения нарушений пролиферации клеток, обусловленных изменением зависящей от клеточного цикла активности киназы. Изобретение расскрывает также способ получения соединений (I) и фармкомпозиции на их основе.

Description

Настоящее изобретение относится к производным 2-аминотиазола, способу их получения, фармацевтическим композициям, содержащим указанные вещества, и их применению в качестве лекарственных средств, в частности для лечения рака и нарушений, связанных с пролиферацией клеток.
Некоторые цитотоксические лекарственные средства, такие как, например, фторурацил (5-Ρϋ), доксорубицин и камптотецины, разрушают ДНК или влияют на пути обмена веществ в клетке, вследствие чего во многих случаях они косвенно блокируют клеточный цикл. Поскольку указанные средства вызывают необратимое поражение как нормальных, так и опухолевых клеток, их применение сопровождается значительной токсичностью и побочными эффектами. Из вышеизложенного следует, что необходимы соединения, являющиеся высокоспецифическими противоопухолевыми средствами, которые эффективно подавляют развитие раковых клеток и вызывают их гибель, но обладают гораздо меньшей токсичностью по сравнению с применяемыми в настоящее время лекарственными средствами.
В данной области хорошо известно, что переход от одной фазы клеточного цикла к другой регулируется рядом важных точек, по-другому именуемых точками (сайтами) рестрикции, которыми управляет семейство ферментов, известных как циклинзависимые киназы (сбк). Действие циклинзависимых киназ в свою очередь также регулируется на многих уровнях, например, путем связывания с циклинами. Нормальное чередование фаз клеточного цикла контролируется координированной активацией и инактивацией разных комплексов циклин/сбк. Считается, что в С1 комплексы циклин И/сбк4 и циклин Е/сбк2 опосредуют начало 8-фазы. Прогрессия 8-фазы требует активации комплекса циклин А/сбк2 (сбк1), и для перехода к метафазам необходим комплекс циклин В/сбс2. Для общего ознакомления с циклинами и циклинзависимыми киназами см., например, Ксуш В. ХУсЬйсг с1 а1. ίη Ехр. Θρίη. 1пус51. Игидк, 1998, Уо1. 7(6), 865-887.
В раковых клетках управление контрольными точками нарушено частично вследствие неправильной регуляции активности сбк. Например, установлено, что в опухолевых клетках изменена экспрессия циклина Е и циклинзависимых киназ и делеция гена р27 К1Р ингибитора циклинзависимых киназ у мышей вызывает увеличение числа случаев возникновения рака.
Все увеличивающееся количество данных показывает, что циклинзависимые киназы являются ферментами, ограничивающими скорость клеточного цикла, и таким образом представляют молекулярные мишени для лечебного воздействия. В частности, прямое подавление активности сбк/циклинкиназы должно способствовать ограничению нерегулируемой пролиферации опухолевой клетки.
В настоящее время обнаружено, что 2-амино-1,3-тиазолы по данному изобретению обладают ингибирующей активностью против сбк/циклинкиназы и поэтому являются полезными противоопухолевыми средствами с точки зрения токсичности и побочных эффектов, которые являются основными недостатками применяемых в настоящее время противоопухолевых средств.
В частности, соединения по данному изобретению можно успешно использовать для лечения разных раковых заболеваний, которые включают, но не ограничиваются ими, рак мочевого пузыря, молочной железы, прямой кишки, почки, печени, легкого, в том числе мелкоклеточный рак легкого, пищевода, желчного пузыря, яичника, поджелудочной железы, желудка, шейки матки, щитовидной железы, предстательной железы и кожи, в том числе плоскоклеточный рак; раковые заболевания крови лимфоидного происхождения, в том числе лейкоз, острый лимфолейкоз, острый недифференцируемый лейкоз, Вклеточную лимфому, Т-клеточную лимфому, лимфому Ходжкина, лимфому, не являющуюся болезнью Ходжкина, лимфому волосистых клеток и лимфому Беркитта; раковые заболевания системы крови миелоидного происхождения, в том числе острый и хронический миелогенный лейкоз, миелодисплазтический синдром и промиелоцитарный лейкоз; опухоли мезенхимного происхождения, в том числе фибросаркому и рабдомиосаркому; опухоли центральной и периферической нервной системы, в том числе астроцитому, нейробластому, глиому и невриному; другие опухоли, в том числе меланому, семиному, тератокарциному, остеосаркому, пигментную ксенодерому, кератоктантому, фолликулярный рак щитовидной железы и саркому Капоши.
С учетом той роли, которую циклинзависимые киназы играют в регулировании пролиферации клеток, указанные производные 2-амино-1,3-тиазола могут оказаться весьма полезными для лечения ряда нарушений пролиферации клеток, таких как, например, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, врожденный семейный аденоматоз, полипоз, нейрофиброматоз, псориаз, пролиферация гладкомышечных клеток сосудов, обусловленная атеросклерозом, фиброз легких, артрит, гломерулонефрит и послеоперационный стеноз и рестеноз.
Соединения по настоящему изобретению можно использовать для лечения болезни Альцгеймера, о чем свидетельствует тот факт, что сбк5 участвует в фосфорилировании !аи-белка (I. Вюсйст., 117, 741749, 1995).
Соединения по данному изобретению можно использовать в качестве модуляторов апоптоза при лечении рака, вирусных инфекций, профилактики возникновения СПИДа у ВИЧ-инфицированных субъектов, аутоиммунных заболеваний и нейродегенеративных нарушений.
Соединения по данному изобретению можно использовать для подавления ангиогенеза и метастаз опухоли.
- 1 005575
Соединения по настоящему изобретению можно также использовать в качестве ингибиторов других протеинкиназ, например, протеинкиназы С, Ьег2, га£1, МЕК1, МАР-киназы, рецептора ЕСЕ, рецептора ΡΌΟΡ, рецептора ЮЕ, киназы Р13, спиральной киназы, 8ег, АЫ, и для лечения болезней, обусловленных другими протеинкиназами.
В данной области известны несколько производных 2-амино-1,3-тиазола. В качестве примеров можно привести производные 2-ацетамидо-, 2-пропионамидо- или 2-бутирамидо-1,3-тиазола, замещенные атомами галогена в положении 5 тиазольного кольца, которые представлены в качестве гербицидов в патенте Японии № 73027467 (8апкуо Со. ЬМ.) или в патенте США № 3374082 (Тйе ЕщоЬп Со.); 5нитро-2-бензамидо-1,3-тиазол, описанный в качестве пестицида в Апп. Кеей. УеЕ, 22(4), 359-63, 1991; 5фенил-2-ацетамидо-1,3-тиазолы, замещенные в фенильном кольце, которые приведены в качестве синтетических промежуточных соединений (Сйет1са1 АЬз1гас1з, 1980, 92:128793); и 5-диметиламинометилили 5-диэтиламинометил-2-ацетамидо-1,3-тиазол, которые описаны в качестве гербицидов в патенте Японии № 71018564 (,1арап Саз СЬет Со.).
Несколько других производных 2-амино-1,3-тиазола были описаны в данной области в качестве полезных лекарственных средств. В частности, 5-метил-1,3-тиазолы, замещенные в положении 2 тиазольного кольца бензотиазинилкарбо-ниламиногруппой, или их производные описаны в качестве ингибиторов циклооксигеназы в С.А. 126(1997):301540.
2-Бензамидо-1,3-тиазолы описаны в ЕР-А-261503 (Уа1еаз 8.р.А.) описаны в качестве противоаллергических средств; 5-алкил-2-фенилалкилкарбониламино-1,3-тиазолы, замещенные в фенильном кольце алкенилкарбонильными или алкинилкарбонильными частями, описаны в ШО 98/04536 (О1зика РйагтасеиЕса1 Со.) в качестве ингибиторов протеинкиназы С. Производные 5-арилтио-2-ациламино-1,3-тиазола описаны в ЕР-А-412404 (Еирза\а Рйагт. Со.) в качестве противоопухолевых средств.
Кроме того, среди соединений, описанных в данной области в качестве лекарственных средств, можно привести патент Германии № 2128941 (Ме11е-Ве7опз), в котором рассмотрены 2-аминометилкарбониламино-5-хлор-1,3-тиазолы в качестве противовоспалительных, седативных и болеутоляющих средств типичным примером которых является соединение 2-диэтиламинометилкарбониламино-5хлор-1/3-тиазола.
Настоящее изобретение относится к применению соединения, которое является производным 2амино-1,3-тиазола формулы (I)
где
К представляет собой изопропил;
К! представляет собой необязательно дополнительно замещенную группу, выбранную из следующих групп:
1) С1-С8 алкил или С2-С6 алкенил с прямой или разветвленной цепью;
и) 3-6-членное карбоциклическое или 5-7-членное гетероциклическое кольцо;
ίίί) арил или арилкарбонил;
ίν) арилалкил, имеющий 1-8 атомов углерода в прямой или разветвленной алкильной цепи;
ν) арилалкенил, имеющий 2-6 атомов углерода в прямой или разветвленной алкенильной цепи;
νί) необязательно защищенный аминокислотный остаток, где указанный арил означает моно-, би- или поликарбоциклический, либо гетероциклический углеводород, имеющий 1-4 циклических фрагментов, сконденсированных или связанных друг с другом одинарными связями, где по меньшей мере одно из указанных карбоциклических или гетероциклических колец является ароматическим;
3-6-членное углеродное кольцо означает ненасыщенное карбоциклическое кольцо, а 5-7-членное гетероциклическое кольцо означает насыщенное или частично ненасыщенное 5-7-членное карбоциклическое кольцо, в котором один или несколько атомов углерода замещены гетероатомами, выбранными из азота, кислорода и серы, и где К1 замещен в любом из свободных положений одним или несколькими группами, например, 1-6 группами, выбранными из галогена, нитро, оксо групп (=О), карбокси, циано, алкила, перфторалкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, гетероциклила;
аминогрупп и их производных, таких как, например, алкиламино, алкоксикарбонилалкиламино, диалкиламино, ариламино, диариламино или арилуреидо;
карбониламино групп и их производных, таких как, например, гидрогенкарбониламино (НСОНН-), алкилкарбониламино, алкенилкарбониламино, арилкарбониламино, алкоксикарбониламино;
кислородзамещенных оксимов, таких как, например, алкоксикарбонилалкоксиимино или алкоксиимино;
гидрокси групп и их производных, таких как, например, алкокси, арилокси, алкилкарбонилокси, арилкарбонилокси, циклоалкенилокси;
- 2 005575 карбонильных групп и их производных, таких как, например, алкилкарбонил, арилкарбонил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, циклоалкилоксикарбонил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил;
сульфированных производных, таких как, например, алкилтио, арилтио, алкилсульфонил, арилсульфонил, алкилсульфинил, арилсульфинил, арилсульфонилокси, аминосульфонил, алкиламиносульфонил или диалкиламиносульфонил;
или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарственного средства для лечения нарушений пролиферации клеток, обусловленных изменением зависящей от клеточного цикла активности киназы.
В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления изобретения указанное нарушение пролиферации клеток выбирают из группы, включающей рак, болезнь Альцгеймера, вирусные инфекции, аутоиммунные заболевания или нейродегенеративные нарушения.
Раковое заболевание предпочтительно выбирают из группы, включающей карциному, плоскоклеточный рак, опухоль системы крови миелоидного или лимфоидного происхождения, опухоль мезенхимного происхождения, опухоль центральной и периферической нервной системы, меланому, семиному, тератокарциному, остеосаркому, пигментную ксенодерому, кератоктантому, фолликулярный рак щитовидной железы и саркому Капоши.
В соответствии с другим предпочтительным вариантом осуществления изобретения нарушение пролиферации клеток выбирают из группы, включающей доброкачественную гиперплазию предстательной железы, врожденный семейный аденоматоз, полипоз, нейрофиброматоз, псориаз, пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов, обусловленную атеросклерозом, фиброз легких, артрит, гломерулонефрит и послеоперационный стеноз и рестеноз.
Помимо применения для лечения нарушений пролиферации клеток, обусловленных изменением активности клеточной киназы вследствие подавления клеточного цикла или сйк/циклина, соединения формулы (I) по данному изобретению способны ингибировать ангиогенез и метастазы опухоли.
Как указывалось выше, некоторые соединения формулы (I) по настоящему изобретению описаны в данной области в качестве полезных лекарственных средств, например, в качестве противовоспалительных, седативных и болеутоляющих средств.
Поэтому другим объектом настоящего изобретения является соединение, представляющее собой производное 2-амино-1,3-тиазола формулы (I)
где
К представляет собой изопропил;
К1 представляет собой необязательно дополнительно замещенную группу, выбранную из следующих групп:
ΐ) С1-С8 алкил или С2-С6 алкенил с прямой или разветвленной цепью;
ίί) 3-6-членное карбоциклическое или 5-7-членное гетероциклическое кольцо;
ίίί) арил или арилкарбонил;
ίν) арилалкил, имеющий 1-8 атомов углерода в прямой или разветвленной алкильной цепи; ν) арилалкенил, имеющий 2-6 атомов углерода в прямой или разветвленной алкенильной цепи; νΐ) необязательно защищенный аминокислотный остаток;
где необязательный заместитель К1, арил, 3-6-членное карбоциклическое и 5-7-членное гетероциклическое кольцо имеют значения, определенные в п.1, при условии, что К1 не является метильной группой или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве лекарственного средства.
Среди вышеуказанных соединений формулы (I) ряд производных являются новыми соединениями. Поэтому настоящее изобретение далее относится к соединению, которое является производным 2амино-1,3-тиазола формулы^)
где
К представляет собой изопропил;
К1 представляет собой необязательно дополнительно замещенную группу, выбранную из следующих групп:
1) С1-С8 алкил или С2-С6 алкенил с прямой или разветвленной цепью;
ίί) 3-6-членное карбоциклическое или 5-7-членное гетероциклическое кольцо;
ίίί) арил или арилкарбонил;
ίν) арилалкил, имеющий 1-8 атомов углерода в прямой или разветвленной алкильной цепи;
- 3 005575
ν) арилалкенил, имеющий 2-6 атомов углерода в прямой или разветвленной алкенильной цепи;
νί) необязательно защищенный аминокислотный остаток; где необязательный заместитель Р|, арил, 3-6-членное карбоциклическое и 5-7-членное гетероциклическое кольцо имеют значения, определенные в п.1, при условии, что К не является метилом, или его фармацевтически приемлемая соль.
Соединения формулы (I) могут иметь асимметричные атомы углерода и поэтому могут существовать в виде рацемических смесей или отдельных оптических изомеров.
В объем настоящего изобретения входят все возможные изомеры и их смеси, метаболиты и фармацевтически приемлемые биологические предшественники (именуемые также пролекарствами) соединений формулы (I), а также способы их применения.
В настоящем описании изобретения за исключением особо оговоренных случаев термин галоген означает атом хлора, брома, фтора или иода.
Термин необязательно замещенная аминогруппа означает аминогруппу, в которой один или оба атома водорода необязательно замещены другими заместителями, имеющими одинаковые или разные значения, как указано ниже.
Термин С1-С8 алкил с прямой или разветвленной цепью означает такую группу, как, например, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, н-гексил, нгептил, н-октил и тому подобные.
Термин С2-С6 алкенил или алкинил с прямой или разветвленной цепью означает такую группу, как, например, винил, аллил, изопропенил, 1-, 2- или 3-бутенил, изобутиленил, пентенил, гексенил, этинил, 1- или 2-пропинил, бутинил, пентинил, гексинил и тому подобные.
Термин С3-С6 циклоалкил означает циклопропильную, циклобутильную, циклопентильную или циклогексильную группу.
Термин арил, в определение которого входит просто арил или арилалкил, арилалкенил, арилкарбонил и подобные группы, означает моно-, би- или поликарбоциклический и гетероциклический углеводород, имеющий в кольце 1-4 части, слитые или связанные друг с другом прямыми связями, причем по крайней мере одно из указанных карбоциклических или гетероциклических колец является ароматическим.
Примерами арильных групп являются фенил, инданил, бифенил, α- или β-нафтил, флуоренил, 9,10дигидроантраценил, пиридил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, индолил, имидазолил, 1,2метилендиоксифенил, тиазолил, изотиазолил, пирролил, пирролилфенил, фурил, фенилфурил, бензотетрагидрофуран, оксазолил, изоксазолил, пиразолил, хроменил, тиенил, бензотиенил, изоиндолинил, бензоимидазолил, тетразолил, тетразолилфенил, пирролидинилтетразолил, изоиндолинилфенил, хинолинил, изохинолинил, 2,6-дифенилпиридил, хиноксалинил, пиразинил, фенилхинолил, бензофуразанил, 1,2,3триазол, 1-фенил-1,2,3-триазол и тому подобные.
Термин 3-6-членное углеродное кольцо, в определение которого входят С3-С6 циклоалкильные группы, но не ограничиваются ими, означает ненасыщенное карбоциклическое углеродное кольцо, такое как, например, циклопентилен или циклогексилен.
Термин 5-7-членное гетероциклическое кольцо, в определение которого входят ароматические гетероциклы, именуемые также арильными группами, означает насыщенное или частично ненасыщенное
5-7-членное углеродное кольцо, в котором один или несколько атомов углерода замещены гетероатомами, такими как азот, кислород и сера.
Примерами 5-7-членных гетероциклических колец, необязательно бензоконденсированных или далее замещенных, являются 1,3-диоксолан, пиран, пирролидин, пирролин, имидазолидин, пиразолидин, пиразолин, пиперидин, пиперазин, Ν-алкилпиперазин, морфолин, тетрагидрофуран и тому подобные.
Термин аминокислотный остаток означает остаток природной α-аминокислоты формулы НООСК1, где К.1 связан с тиазол-ЛН-С(=О)- частью и представлен группой -ί.Ή(Ζ)ΝΗΥ. в которой Ζ означает характеристическую часть аминокислоты и Υ означает водород или подходящую аминозащитную группу, такую как, например, трет-бутоксикарбонил или бензилоксикарбонил.
Примерами α-аминокислот являются аланин, изолейцин, глицин, лизин, аргинин, цистин, гистидин, лейцин, пролин и тому подобные.
В соответствии с приведенными выше значениями заместителей любые вышеуказанные группы К и Κι могут быть необязательно замещены в любом свободном положении одной или несколькими группами, например, 1-6 группами, выбираемыми из групп, включающих галоген, нитро, оксогруппы (=О), карбокси, циано, алкил, перфорированный алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил; аминогруппы и их производные, такие как, например, алкиламино, алкоксикарбонилалкиламино, диалкиламино, ариламино, диариламино или арилуреидо; карбониламиногруппы и их производные, такие как, например, гидрокарбониламино (НСОNН-), алкилкарбониламино, алкенилкарбониламино, арилкарбониламино, алкоксикарбониламино; кислородзамещенные оксимы, такие как, например, алкоксикарбонилалкоксиимино или алкоксиимино; гидроксильные группы и их производные, такие как, например, алкокси, арилокси, алкилкарбонилокси, арилкарбонилокси, циклоалкенилокси; карбонильные группы и
- 4 005575 их производные, такие как, например, алкилкарбонил, арилкарбонил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, циклоалкилоксикарбонил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил; сульфурированные производные, такие как, например, алкилтио, арилтио, алкилсульфонил, арилсульфонил, алкилсульфинил, арилсульфинил, арилсульфонилокси, аминосульфонил, алкиламиносульфонил или диалкиламиносульфонил. В свою очередь там, где это возможно, все вышеуказанные заместители в К и Κι могут быть далее замещены одной или несколькими вышеуказанными группами.
Ниже приведены примеры соединений формулы (I), где группы К и Κι замещены одним или несколькими вышеуказанными заместителями, которые в свою очередь необязательно замещены так, как это указано выше.
Фармацевтически приемлемыми солями соединений формулы (I) являются кислотно-аддитивные соли с неорганическими или органическими кислотами, такими как, например, азотная, хлористоводородная, бромисто-водородная, серная, перхлорная, фосфорная, уксусная, трифторуксусная, пропионовая, гликолевая, молочная, щавелевая, малоновая, яблочная, малеиновая, винная, лимонная, бензойная, коричная, миндальная, метансульфоновая, изэтионовая и салициловая кислота, а также соли с неорганическими или органическими основаниями, такими как, например, щелочные или щелочно-земельные металлы, в частности, гидроксиды, карбонаты или бикарбонаты натрия, калия, кальция или магния, ациклические или циклические амины, предпочтительно метиламин, этиламин, диэтиламин, триэтиламин или пиперидин.
Соединения формулы (I) могут иметь асимметричные атомы углерода и поэтому могут существовать в виде рацемических смесей или отдельных оптических изомеров.
В объем настоящего изобретения входит также применение в качестве противоопухолевого средства всех возможных изомеров и их смесей, а также метаболитов и фармацевтически приемлемых биологических предшественников (именуемых также пролекарствами) соединения формулы (I).
Предпочтительными соединениями формулы (I) по настоящему изобретению являются производные 2-амино-1,3-тиазола, в которых К означает атом галогена или необязательно замещенную группу, выбираемую из С1-С4 алкила с прямой или разветвленной цепью, С3-С6 циклоалкила, арила или арилалкила, имеющего 1-4 атома углерода в алкильной цепи; К1 означает необязательно замещенную группу, выбираемую из С1-С4 алкила или алкенила с прямой или разветвленной цепью, арила или арилалкила, имеющего 1-4 атома углерода в алкильной цепи, или необязательно защищенный аминокислотный остаток.
Более предпочтительными соединениями данного класса являются производные соединения формулы (I), где К означает атом брома или хлора либо необязательно замещенную группу, выбираемую из С1-С4 алкила с прямой или разветвленной цепью, циклопропила, арила или арилалкила, имеющего 1-2 атома углерода в алкильной цепи; К1 означает необязательно замещенную группу, выбираемую из С1-С4 алкила или алкенила с прямой или разветвленной цепью, арила или арилалкила, имеющего 1-4 атома углерода в алкильной цепи, или необязательно защищенный аминокислотный остаток.
К другому классу предпочтительных соединений по настоящему изобретению относятся соединения формулы (I)
где
К означает атом галогена или группу, выбираемую из нижеследующих групп, включающих нитро, амино, алкиламино, гидроксиалкиламино, ариламино, С3-С6 циклоалкил или С1-С6 алкил с прямой или разветвленной цепью, который не замещен или замещен группами, включающими: гидрокси, алкилтио, алкокси, амино, алкиламино, алкоксикарбониламино, алкоксикарбонилалкиламино, алкилкарбонил, алкилсульфонил, алкоксикарбонил, карбокси или арил, (который не замещен или замещен одной или несколькими группами, включающими гидрокси, галоген, нитро, алкокси, арилокси, алкилтио, арилтио, амино, алкиламино, диалкиламино, Ν-алкилпиперазинил, 4-морфолинил, ариламино, циано, алкил, фенил, аминосульфонил, аминокарбонил, алкилкарбонил, арилкарбонил, алкоксикарбонил или карбокси) или К означает арильную группу, которая не замещена или замещена одной или несколькими группами, включающими гидрокси, галоген, нитро, алкокси, арилокси, алкилтио, арилтио, амино, алкиламино, диалкиламино, Ν-алкилпиперазинил, 4-морфолинил, ариламино, циано, алкил, фенил, аминосульфонил, аминокарбонил, алкилкарбонил, арилкарбонил, алкоксикарбонил или карбокси;
К1 означает С1-С6 алкильную группу с прямой или разветвленной цепью или арильную группу, каждая из которых не замещена или замещена, как это указано выше для К;
или их фармацевтически приемлемые соли, при условии, что
a) К и К1 независимо друг от друга не являются метилом;
b) когда К означает бром или хлор, тогда К1 не является незамещенным С2-С4 алкилом или необязательно замещенным аминометилом;
c) когда К означает нитро или фенил, тогда К1 не является незамещенным фенилом.
- 5 005575
Примерами предпочтительных соединений по данному изобретению, получаемых там, где это возможно, в форме фармацевтически приемлемых солей, например, бромисто-водородной или хлористо-водородной соли, являются нижеследующие соединения:
1. 2-Ы-[2-(3-пиридил)ацетиламино]-5-изопропилтиазол;
2. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(3-гидроксифенил)ацетамид;
3. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(3-метоксифенил)ацетамид;
4. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(3-хлорфенил)ацетамид;
5. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(4-гидроксифенил)ацетамид;
6. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(3,4-дигидроксифенил)ацетамид;
7. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(4-гидрокси-3-метоксифенил)ацетамид;
8. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)ацетамид;
9. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(4-хлорфенил)ацетамид;
10. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фенилацетамид;
11. Ы-(5-изопропил-тиазол-2-ил)-4-сульфамоилбензамид;
12. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бутанамид;
13. 2-[3-(2-хлорэтокси)фенил]-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
14. 2-(4-аминофенил)-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
15. 4-амино-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
16. 2-(2-амино-1,3-тиазол-4-ил)-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
17. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-{3-[3-(4-морфолинил)пропокси]фенил}ацетамид;
18. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-{3-[2-(4-морфолинил)этокси]фенил}ацетамид;
19. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-{3-[3 -(1 -пирролидинил)пропокси] фенил}ацетамид;
20. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-{3-[3 -(4-метил-1-пиперазинил)пропокси] фенил} ацетамид;
21. 2-{3-[2-(диметиламино)этокси]фенил}-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
22. 2-{3-[3-(диметиламино)пропокси]фенил}-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
23. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-[3-(2-метоксиэтокси)фенил]ацетамид;
24. 3-хлор-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-(4-метил-1-пиперазинил)бензамид;
25. 2-анилино-М-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
26. (В)-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фенилпропанамид;
27. (8)-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фенилпропанамид;
28. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
29. 2,5-дихлор-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
30. 3,5-дихлор-Ы-(5 -изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
31. 3,4-дихлор-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
32. 2,4-дихлор-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
33. 2,3-дихлор-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
34. 3-иод-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
35. 2-иод-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
36. 4-иод-Ы-(5 -изопропил-1,3 -тиазол-2-ил)бензамид;
37. 3-бром-Ы-(5 -изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
38. 4-хлор-2-фтор-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
39. 5-бром-2-хлор-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
40. 3-хлор-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
41. 2-хлор-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
42. 4-хлор-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
43. 3-фтор-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
44. 2-фтор-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
45. 4-фтор-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
46. 2,4-дифтор-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
47. 3,4-дифтор-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
48. 2,3,4,5,6-пентафтор-М-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
49. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-метил-3-нитробензамид;
50. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-5-метил-2-нитробензамид;
51. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3 -метил-2-нитробензамид;
52. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3,5-диметил-4-нитробензамид;
53. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-метокси-2-нитробензамид;
54. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3 -метокси-2-нитробензамид;
55. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-метокси-3-нитробензамид;
56. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3 -метокси-4-нитробензамид;
57. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3,5-динитробензамид;
58. 5-{[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]карбонил}-2-нитрофенил октаноат;
59. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3-нитробензамид;
- 6 005575
60. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-нитробензамид;
61. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-нитробензамид;
62. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-(метилсульфонил)-3-нитробензамид;
63. 4-хлор-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3-нитробензамид;
64. 6-хлор-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3-нитробензамид;
65. 4-хлор-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-нитробензамид;
66. 2-хлор-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-нитробензамид;
67. 5-хлор-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-нитробензамид;
68. 2-бром-Ы- (5-изопропил-1, 3-тиазол-2-ил) -5-нитробензамид;
69. 4-фтор-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3 -нитробензамид;
70. 4-фтор-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-нитробензамид;
71. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-нитро-4-(трифторметил)бензамид;
. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3,5-бис(трифторметил)бензамид;
73. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2,6-бис(трифторметил)бензамид;
74. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(трифторметил)бензамид;
75. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3 -(трифторметил)бензамид;
76. 3-фтор-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензамид;
77. 2-фтор-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3 -(трифторметил)бензамид;
78. 5-фтор-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3 -(трифторметил)бензамид;
79. 2-фтор-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензамид;
80. 4-фтор-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3 -(трифторметил)бензамид;
81. метил 4-{[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]карбонил}бензоат;
82. метил 2-{[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]карбонил}бензоат;
83. 4-циано-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
84. 3-циано-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
85. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3 -метилбензамид;
86. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-метилбензамид;
87. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-метилбензамид;
88. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-винилбензамид;
89. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-(2-фенилэтинил)бензамид;
90. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3 -метокси-4-метилбензамид;
91. 2-бензил-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
92. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фенетилбензамид;
93. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фенилбензамид;
94. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-фенилбензамид;
95. 4-(трет-бутил)-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
96. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-изопропилбензамид;
97. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-пентилбензамид;
98. 3-фтор-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-метилбензамид;
99. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3,4-диметилбензамид;
100. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3,5-диметилбензамид;
101. 4-ацетил-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
102. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-(метилсульфонил)бензамид;
103. 5-(аминосульфонил)-2,4-дихлор-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
104. 5-(аминосульфонил)-4-хлор-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
105. 3-фтор-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-метоксибензамид;
106. 3-хлор-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-метоксибензамид;
107. 5-хлор-Ы- (5-изопропил-1, 3-тиазол-2-ил)-2-метоксибензамид;
108. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-метоксибензамид;
109. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3-метоксибензамид;
110. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-метоксибензамид;
111. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3,4-диметоксибензамид;
112. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3,5-диметоксибензамид;
113. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2,4-диметоксибензамид;
114. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2,3-диметоксибензамид;
115. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3-феноксибензамид;
116. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-феноксибензамид;
117. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-феноксибензамид;
118. 2-этокси-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
119. 4-этокси-Ы- (5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
120. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3,4,5-триметоксибензамид;
121. 3,4-диэтокси-Ы- (5-изопропил-1, 3-тиазол-2-ил)бензамид;
- 7 005575
122. 3,4,5-триэтокси-Ы-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
123. Ы-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-3 -метокси-4-(метоксиметокси)бензамид;
124. 4-бутокси-Ы-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
125. Ы-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-4-ироиоксибензамид;
126. 4-изоироиокси-Ы-(5 -изоироиил-1,3 -тиазол-2-ил)бензамид;
127. Ы-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-1,3-бензодиоксол-5-карбоксамид;
128. 4-(бензилокси)-Ы-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
129. 4-(2-циклогексен-1-илокси)-Ы-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
130. Ы-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензамид;
131. 4-(дифторметокси)-Ы-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
132. Ы-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-4-(метилсульфанил)бензамид;
133. 2-[(4-хлорфенил)сульфинил] -Ы-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
134. Ы-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-2-[(4-нитрофенил)сульфинил]бензамид;
135. Ы-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-4-[(4-метилфенил)сульфонил]-3 -нитробензамид;
136. Ы-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-3-[(трифторметил)сульфанил]бензамид;
137. Ы-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-2-метокси-4-(метилсульфанил)бензамид;
138. 2-[(2-цианофенил)сульфанил]-Ы-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
139. Ы1,М1-диэтил-3,6-дифтор-Ы2-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)фталамид;
140. 4-формил-Ы-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
141. 2-формил-Ы-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
142. 4-{[(2,5-диметоксианилино)карбонил]амино}-Ы-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
143. 4-(гидроксиметил)-Ы-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-бензамид;
144. 4-{[(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)амино]карбонил}-2-нитробензилацетат;
145. 4-{ [(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)амино]карбонил}-2-нитробензил 4-(ацетиламино)-3- иодбензоат;
146. 4-(ацетиламино)-Ы-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-бензамид;
147. Ы-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-4-[(2-фенилацетил)амино]бензамид;
148. 4-(ацетиламино)-3-иод-Ы-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
149. 4-амино-Ы-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
150. 4-(диметиламино)-Ы-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
151. 3-(диметиламино)-Ы-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
152. 2-(метиламино)-Ы-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
153. Ы-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-2-[3-(трифторметил)анилино]бензамид;
154. 3-{[(5-бром-1,3-диоксо-1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-ил)метил]амино}-Ы-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
155. Ы-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-4-(1Н-ииррол-1-ил)бензамид;
156. 2,6-дихлор-Ы-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)изоникотинамид;
157. 2-(4-бромфенил)-6-(4-иодфенил)-Ы-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)изоникотинамид;
158. Ы-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-2-[3-(трифторметил)анилино]никотинамид;
159. 2,6-дихлор-Ы-(5 -изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)никотинамид;
160. 5,6-дихлор-Ы-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)никотинамид;
161. 2-хлор-Ы-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-6-метилникотинамид;
162. 2,6-дихлор-5-фтор-Ы-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)никотинамид;
163. Ы-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-2-феноксиникотинамид;
164. Ы-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинамид;
165. Ы-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-2,6-диметоксиникотинамид;
166. Ы-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-2-хиноксалинкарбоксамид;
167. Ы-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-5-метил-2-ииразинкарбоксамид;
168. Ы-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-8-хинолинкарбоксамид;
169. Ы-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фенил-4-хинолинкарбоксамид;
170. Ы-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-5-метил-1-фенил-1Н-ииразол-4-карбоксамид;
171. Ы-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-5-метил-1Н-ииразол-3-карбоксамид;
172. Ы-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-1Н-ииразол-4-карбоксамид;
173. Ы-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-5-метил-2-фенил-2Н-1,2,3-триазол-4-карбоксамид;
174. 2-[(2,1,3-бензоксадиазол-5-илокси)метил]-Ы-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-4-метил-1,3-тиазол-
5-карбоксамид;
175. Ы-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-9Н-флуорен-1-карбоксамид;
176. Ы-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-7-метокси-1-бензофуран-2-карбоксамид;
177. Ы-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-1-[(4-метилфенил)сульфонил]-1Н-ииррол-3 -карбоксамид;
178. 2-этокси-Ы-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-1 -нафтамид;
179. 4-фтор-Ы-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-1 -нафтамид;
180. Ы-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-2-нафтамид;
- 8 005575
181. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-9,10-диоксо-9,10-дигидро-2-антраценкарбоксамид;
182. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-9-оксо-9Н-флуорен-4-карбоксамид;
183. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-9-оксо-9Н-флуорен-1-карбоксамид;
184. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-8-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-2-нафталинкарбоксамид;
185. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-1,3-диоксо-1,3-дигидро-2-бензофуран-5-карбоксамид;
186. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-1Н-индол-5-карбоксамид;
187. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-1Н-индол-4-карбоксамид;
188. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-1-метил-2-фенил-1Н-индол-5-карбоксамид;
189. 2-бутил-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-1-метил-1Н-индол-5-карбоксамид;
190. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-1Н-индол-6-карбоксамид;
191. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-5-метокси-1Н-индол-2-карбоксамид;
192. 1-аллил-2-бутил-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-1Н-индол-5-карбоксамид;
193. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
194. 1-бензил-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фенил-1Н-индол-5-карбоксамид;
195. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-1Н-1,2,3-бензотриазол-5-карбоксамид;
196. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3,5-диметил-4-изоксазолкарбоксамид;
197. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3-тиофенкарбоксамид;
198. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3-метил-2-тиофенкарбоксамид;
199. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-5-метил-2-тиофенкарбоксамид;
200. 5-бром-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-тиофенкарбоксамид;
201. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3-[(2,3, 3-трихлоракрилоил)амино]-2-тиофенкарбоксамид;
202. 5-бром-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фурамид;
203. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фурамид;
204. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-5-(4-нитрофенил)-2-фурамид;
205. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-5-(2-нитрофенил)-2-фурамид;
206. 5-(4-хлорфенил)-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фурамид;
207. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фурамид;
208. 5-(4-хлор-2-нитрофенил)-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фурамид;
209. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-5-(4-метил-2-нитрофенил)-2-фурамид;
210. 5-[2-хлор-5-(трифторметил)фенил]-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фурамид;
211. трет-бутил (1К)-2-[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-2-оксо-1-фенилэтилкарбамат;
212. (1К)-2-[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-2-оксо-1-фенилэтил ацетат;
213. (18)-2-[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-2-оксо-1-фенилэтил ацетат;
214. (К,8)-2-фтор-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фенилацетамид;
215. (К)-2-фтор-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фенилацетамид;
216. (8)-2-фтор-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фенилацетамид;
217. 2-(ацетиламино)-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фенилацетамид;
218. (К,8)-2-(метокси)-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фенилацетамид;
219. (К)-2-(метокси)-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фенилацетамид;
220. (8)-2-(метокси)-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фенилацетамид;
221. 3,3,3-трифтор-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-метокси-2-фенилпропанамид;
222. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(1-нафтил)ацетамид;
223. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(2-нафтил)ацетамид;
224. 2-(1Н-индол-3-ил)-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
225. 2-(1,3-бензодиоксол-4-ил)-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
226. 2-(2,4-динитрофенил)-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-ацетамид;
227. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(2-метил-1Н-индол-3 -ил)ацетамид;
228. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(1-метил-1Н-индол-3 -ил)ацетамид;
229. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)ацетамид;
230. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(5-бензилокси-1Н-индол-3-ил)ацетамид;
231. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(3-метокси-2-метил-1Н-индол-3 -ил)ацетамид;
232. 2-(1Н-индол-3-ил)-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-оксоацетамид;
233. 2-(5-бром-1Н-индол-3 -ил)-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
234. 2-(5-фтор-1Н-индол-3-ил)-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
235. 2-[ 1 -(4-хлорбензоил)-5-метокси-2-метил-1Н-индол-3-ил] -№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
236. 3-(1Н-индол-3-ил)-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)пропанамид;
237. 4-(1Н-индол-3-ил)-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бутанамид;
238. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3-(2-тиенил)пропанамид;
239. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(2-тиенил)ацетамид;
240. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-оксо-2-(2-тиенил)ацетамид;
241. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(3-тиенил)ацетамид;
- 9 005575
242. 2-(5-хлор-1 -бензотиофен-3-ил)-М-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
243. 2-(1-бензотиофен-3-ил)-М-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
244. 2-[2-(формиламино)-1,3-тиазол-4-ил]-Н-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(метоксиимино)ацетамид;
245. 2-{2-[(2-хлорацетил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}-N-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(метоксиимино)ацетамид;
246. 2-хлор-N-(4-{2-[(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-2-оксоэтил}-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
247. этил 2-({[2-[(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-2-оксо-1-(1Н-ииразол-3-ил)этилиден]амино} окси)ацетат;
248. 2-(2-фурил)-N-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-2-оксоацетамид;
249. 2-(5-бром-3-ииридинил)-N-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
250. N-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(7-метокси-2-оксо-2Н-хромен-4-ил)ацетамид;
251. N-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-4-фенил-3-бутенамид;
252. N-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-4-оксо-4-(4-метил-фенил)бутанамид;
253. N-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-4-(4-нитрофенил)бутанамид;
254. N-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-4-фенилбутанамид;
255. бензил 4-[(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-4-оксобутилкарбамат;
256. метил 5-[(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-5-оксоиентаноат;
257. 4-(1,3-диоксо-1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-ил)-N-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)бутанамид;
258. N-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-4-(4-метокси-1-нафтил)-4-оксобутанамид;
259. 3-(2-хлорфенокси)-N-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)ироианамид;
260. 3-(4-метилфенокси)-N-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)ироианамид;
261. 3 -циклоиентил-N-(5-изопропил-Е 3 -тиазол-2-ил)ироианамид;
262. 3-циклогексил-N-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)ироианамид;
263. N-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-4-метилиентанамид;
264. 3-(4-хлорфенил)-N-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)ироианамид;
265. 3-(4-метоксифенил)-N-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)ироианамид;
266. 3-хлор-Ν-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)ироианамид;
267. 3-фенил-N-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)ироианамид;
268. 2-циклогексил-N-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
269. N-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-3-метилбутанамид;
270. N-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-5-оксо-5-фенилиентанамид;
271. 2-[(5 -изопропил^ ,3 -тиазол-2-ил)амино]-2-оксо-1-фенилэтил ацетат;
272. N-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-2-[4-(1-оксо-1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-ил)фенил]ироианамид;
273. 1-(4-хлорфенил)-N-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)циклоиентанекарбоксамид;
274 . 1-фенил-N-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)циклоиентанекарбоксамид;
275. 2-(3 -бром-4-метоксифенил)-N-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
276. 2-(2-нитро-4-трифторметилфенил)-N-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
277. 5-циклогексил 1-(4-{2-[(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-2-оксоэтил}бензил) (28)-2-[(третбутоксикарбонил)амино]иентандиоат;
278. 2-(5,6-диметил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
279. 2-[5-(4-хлорфенил)-2Н-1,2,3,4-тетраазол-2-ил]-N-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
280. N-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-2-[5-(1-иирролидинил)-2Н-1,2,3,4-тетразол-2-ил]ацетамид;
281. N-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(3-метил-1-бензотиофен-2-ил)ацетамид;
282. N-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-4,4-бис(4-метилфенил)-3-бутенамид;
283. 2-циклоироиил-N-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
284. N-{4-бром-6-[(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-6-оксогексил}бензамид;
285. 2-циклоиентил-N-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
286. бензил 6-[(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-6-оксогексилкарбамат;
287. N1-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-N-4-(2-ироиинил)-2-бутендиамид;
288. 4-(2,4-диметилфенил)-N-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-4-оксобутанамид;
289. 4-(4-бензилоксифенил)-N-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-4-оксобутанамид;
290. 4-(тифен-2-ил)-N-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-4-оксобутанамид;
291. бензил 2-{ [(бензилокси)карбонил] амино }-5-[(5 -изоироиил-1,3-тиазолсульфонат-2-ил)амино]-5оксопентаноат;
292. 4-(1Н-индол-3-ил)-N-{3-[(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-3-оксоироиил}бутанамид;
293. 4-{[(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)амино]карбонил}фенил 4-хлорбензолсульфонат;
294. N-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-4-{[(2-метоксианилино)карбонил]амино}бензамид;
295. 4-{[2-(изоироиилсульфонил)ацетил]амино }-N-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
296. N-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-4-{[2-(фенилсульфанил) ацетил] амино }бензамид;
297. 4- [(диэтиламино)сульфонил] -N-(5 -изоироиил-1,3 -тиазол-2-ил) бензамид;
- 10 005575
298. 2-бром-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
299. 3,5-дифтор-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
300. 3-{[(2-фторанилино)карбонил]амино}-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
301. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-1-фенил-5-пропил-1Н-пиразол-4-карбоксамид;
302. 3-хлор-4-(изопропилсульфонил)-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-5-(метилсульфанил)-2-тиофенкарбоксамид;
303. 3-иод-4-(изопропилсульфонил)-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-5-(метилсульфанил)-2-тиофенкарбоксамид;
304. 2-{[(4-хлорфенил)сульфонил]метил}-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-метил-1,3-тиазол-5карбоксамид;
305. 5-(4-хлорфенил)-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(трифторметил)-3-фурамид;
306. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(2,3,4,5,6-пентафторфенил)ацетамид;
307. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(2-фторфенил)ацетамид;
308. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(2-бромфенил)ацетамид;
309. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(2-хлорфенил)ацетамид;
310. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(2-нитрофенил)ацетамид;
311. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(2-трифторметилфенил)ацетамид;
312. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(2-метоксифенил)ацетамид;
313. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(2,5-диметоксифенил)ацетамид;
314. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(2,5-дифторфенил)ацетамид;
315. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(3,4,5-триметоксифенил)ацетамид;
316. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(2,6-дихлорфенил)ацетамид;
317. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(2-хлор-6-фторфенил)ацетамид;
318. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(3,5-диметоксифенил)ацетамид;
319. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(3,5-дифторфенил)ацетамид;
320. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(2,5-бис-трифторметилфенил)ацетамид;
321. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(4-метилтиофенил)ацетамид;
322. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)ацетамид;
323. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(4-бромфенил)ацетамид;
324. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(4-хлорфенил)ацетамид;
325. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(4-фторфенил)ацетамид;
326. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(4-нитрофенил)ацетамид;
327. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(4-трифторметилфенил)ацетамид;
328. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(4-метилфенил)ацетамид;
329. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(4-диметиламинофенил)ацетамид;
330. 2-[1,1'-бифенил]-4-ил-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
331. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(3-трифторметилфенил)ацетамид;
332. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(3-бромфенил)ацетамид;
333. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(3-хлорфенил)ацетамид;
334. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(3-нитрофенил)ацетамид;
335. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(3-метоксифенил)ацетамид;
336. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(2,4-динитрофенил)ацетамид;
337. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(2,4-дихлорфенил)ацетамид;
338. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(2,4-дифторфенил)ацетамид;
339. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(4-бензилокси-3-метоксифенил)ацетамид;
340. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(3,4-дихлорфенил)ацетамид;
341. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(3,4-дифторфенил)ацетамид;
342. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(3,4-диметоксифенил)ацетамид;
343. 2-(2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
344. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-1-фенилциклопропанкарбоксамид;
345. 2-циклопентил-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фенилацетамид;
346. 2-циклогексил-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фенилацетамид;
347. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2,2-дифенилацетамид;
348. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(2-нитрофенокси)ацетамид;
349. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(4-нитрофенил)пропанамид;
350. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фенилпропанамид;
351. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(4-изобутилфенил)пропанамид;
352. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-оксо-2-фенилацетамид;
353. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3-метил-2-фенилпентанамид;
354. (Е,2)-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фенил-2-бутенамид;
355. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-карбоксамид;
356. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3-оксо-1-инданкарбоксамид;
- 11 005575
357. N-(5 -изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фенилбутанамид;
358. трет-бутил (18)-2-[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-1-метил-2-оксоэтилкарбамат;
359. трет-бутил (18,28)-1-{ [(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино] карбонил }-2-метилбутилкарбамат;
360. трет-бутил 2-[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-2-оксоэтилкарбамат;
361. трет-бутил (18)-5-амино-1-{[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]карбонил }пентилкарбамат;
362. трет-бутил 4-[(имино{[(4-метилфенил)сульфонил]амино}метил)амино]-1-{[(5-изопропил-1,3тиазол-2-ил)амино]карбонил}бутилкарбамат;
трет-бутил 1-{[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-карбонил}-3-(тритиламино)пропилкартрет-бутил (18)-1-(бензилоксиметил)-2-[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-2-оксоэтилкар-
363.
бамат;
364.
бамат;
365. трет-бутил (18)-1-бензил-2-[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-2-оксоэтилкарбамат;
366. трет-бутил бамат;
367.
(1К)-2-[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-амино]-2-оксо-1-(бензилтиометил)этилкарбензил оксобутаноат;
трет-бутил (38)-3-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-4-[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-4трет-бутил трет-бутил (28)-2- {[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-амино]карбонил }-1-пирролидинкарбокси(18)-1 -(1 Н-индол-3-илметил)-2-[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-2-оксоэтил(18)-1 - {[(5 -изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-амино]карбонил }-3-(метилсульфанил)про-
368.
лат;
369.
карбамат;
370.
пилкарбамат;
трет-бутил (18)-2-бензилокси-1-{[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]карбонил}пропил трет-бутил (18)-1-(4-бензилоксибензил)-2-[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-2-оксоэтил-
371.
карбамат;
372.
карбамат;
373. трет-бутил (18)-1-{ [(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино] карбонил }-2-метилпропилкарбамат;
374. трет-бутил (18)-1-{ [(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино] карбонил }-3-метилбутилкарбамат;
375. бензил (48)-4-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-5-[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-5-оксо пентаноат;
и их фармацевтически приемлемые соли.
Соединения формулы (I) по настоящему изобретению и их соли можно получить способом, который заключается в том, что соединение формулы (II)
подвергают взаимодействию с соединением формулы (III)
К - СОХ (III) где К и Κι имеют указанные выше значения и X означает гидрокси или приемлемую удаляемую группу; и при желании производное 2-амино-1,3-тиазола формулы (I) превращают в другое производное формулы (I) и/или его соль.
Примерами типичных соединений формулы (III), в которой X означает приемлемую удаляемую группу, являются соединения, где X представляет атом галогена, предпочтительно атом хлора или брома.
Специалисту в этой области должно быть понятно, что, если соединение формулы (I) получено в соответствии с вышеуказанным способом в виде смеси изомеров, то в объем настоящего изобретения входит разделение такой смеси на отдельные изомеры известными методами.
В объем данного изобретения входит также превращение соответствующей соли в свободное соединение (I) хорошо известными методами.
Вышеуказанный способ выполняют по аналогии с хорошо известными методами.
Взаимодействие между соединением формулы (II) и карбоновой кислотой формулы (III), в которой X означает гидроксильную группу, можно осуществлять в присутствии обычного связующего вещества или связующего вещества на полимерном носителе, таком как, например, карбодиимид, то есть 1,3дициклогексилкарбодиимид, 1,3-диизопропилкарбодиимид, 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимид или Ν-циклогексилкарбодиимид, Ν'-метилполистирол, в приемлемом растворителе, таком как, например, дихлорметан, хлороформ, тетрагидрофуран, диэтиловый эфир, 1,4-диоксан, ацетонитрил, толуол или Ν,Ν-диметилформамид, при температуре от около -10°С до температуры кипения с обратным холодильником в течение приемлемого периода времени, то есть от около 30 мин до около 96 ч.
Соединение формулы (II) и соединение формулы (III) можно также подвергать взаимодействию по методу смешанного ангидрида, используя алкилхлорформиат, такой как этил-, изобутил- или изопропилхлорформиат, в присутствии третичного основания, такого как триэтиламин, Ν,Ν-диизопропилэтиламин или пиридин, в приемлемом растворителе, таком как, например, толуол, дихлорметан, хлороформ, тетра
- 12 005575 гидрофуран, ацетонитрил, диэтиловый эфир, 1,4-диоксан или Ν,Ν-диметилформамид, при температуре от около -30°С до комнатной температуры.
Взаимодействие между соединением формулы (II) и производным карбоновой кислоты формулы (III), в которой X означает приемлемую удаляемую группу, можно осуществлять в присутствии третичного основания, такого как триэтиламин, Ν,Ν-диизопропилэтиламин или пиридин, в приемлемом растворителе, таком как толуол, дихлорметан, хлороформ, диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, ацетонитрил или Ν,Ν-диметилформамид, при температуре от около -10°С до температуры кипения с обратным холодильником.
Соединение формулы (I) можно необязательно превратить в другое соединение формулы (I) в соответствии с известными методами.
Например, нитрогруппу соединения формулы (I) можно превратить в аминогруппу, производя обработку, например, хлоридом олова в концентрированной хлористо-водородной кислоте или используя при необходимости органический растворитель, такой как уксусная кислота, 1,4-диоксан и тетрагидрофуран, при температуре от комнатной до около 100°С.
Аналогичным образом алкилтио- или арилтиогруппу можно превратить в соответствующую алкилсульфонильную и арилсульфонильную группу, осуществляя взаимодействие с м-хлорпербензойной кислотой в приемлемом растворителе, таком как дихлорметан или хлороформ, при температуре от около -5°С до комнатной температуры.
Необязательное образование соли соединения формулы (I) или превращение соли в свободное соединение, а также разделение смеси изомеров на отдельные изомеры можно производить известными методами.
Соединения формулы (II) и (III), используемые при осуществлении способа по настоящему изобретению, являются известными соединениями или могут быть получены известными методами.
Например, соединение формулы (II), в которой К имеет указанные выше значения, можно получить, осуществляя взаимодействие соединения формулы (IV)
Ζ
где Ζ означает атом брома или хлора, с тиомочевиной в приемлемом растворителе, таком как метанол, этанол, тетрагидрофуран, 1,4-диоксан или толуол, при температуре от комнатной до температуры кипения с обратным холодильником в течение приемлемого времени от около 1 ч до около 24 ч.
Соединение формулы (III), в которой X означает удаляемую группу, имеющую указанные выше значения, можно получить в соответствии с известными методами из соответствующих карбоновых кислот формулы (III), в которой X означает гидрокси.
При получении соединений формулы (I) в соответствии со способом по настоящему изобретению необязательные функциональные группы в исходных или промежуточных веществах, которые могут привести к нежелательным побочным реакциям, необходимо защитить известными методами.
Аналогичным образом полученные соединения можно также превратить в свободные незащищенные соединения известными методами.
Фармакология
Соединения формулы (I) обладают активностью ингибиторов ебк/циклина, о чем свидетельствуют положительные результаты, полученные при их испытании нижеследующим способом.
Ингибирующую активность предполагаемых ингибиторов ебк/циклина и эффективность выбранных соединений определяют, выполняя анализ с использованием 96-луночного планшета Ми1й8егееи-РН (Мййроге), в каждую лунку которого помещают фосфоцеллюлозную фильтровальную бумагу, делая возможным связывание положительно заряженного субстрата после выполнения стадии промывки/фильтрования.
Фосфатный фрагмент, меченый радиоактивными изотопами, переносят при помощи зегЛйтеокиназы на связанный с фильтром гистон и сцинтилляционным счетчиком измеряют излучаемый свет.
Анализ подавления активности ебк2/циклина А выполняют в соответствии с нижеследующим.
Взаимодействие с киназой. В каждую лунку 96-луночного планшета с ϋ-образным основанием добавляют 1,5 мкМ субстрата на основе гистона Н1, 25 мкМ АТР (0,5 мкС1 Р33у-АТР), 30 нг комплекса циклин Л/ебк2, 10 мкМ ингибитора в конечном объеме 100 мкл буфера (10 мМ Тп§-НС1, рН 7,5, 10 мМ МдС12, 7,5 мМ ИТТ). Смесь инкубируют в течение 10 мин при 37°С, после чего взаимодействие прекращают, добавляя 20 мкл 120 мМ БИТА.
Выделение. 100 мкл вещества переносят из каждой лунки на планшет МиЖзегееи для связывания субстрата с фосфоцеллюлозным фильтром. Затем планшеты трижды промывают 150 мкл/лунку РВ8 без Са/Мд и фильтруют при помощи фильтровальной системы МиЖзегееи.
Детектирование. Фильтры сушат при 37°С, добавляют 100 мкл/лунку сцинтиллятора и определяют 33Р-меченый гистон Н1, производя подсчет радиоактивных имульсов в приборе Тор-Соии!.
- 13 005575
Результаты. Данные анализируют и выражают в виде % ингибирования с учетом общей активности фермента (=100%).
Все соединения, обеспечивающие ингибирование >50%, используют в последующих анализах, выполняемых с целью исследования и определения эффективности (1С50), а также кинетического профиля ингибитора вычисляя Κι.
Определение 1С50. Используя вышеописанный способ, ингибиторы испытывают в концентрациях от 0,0045 до 10 мкМ. Экспериментальные данные анализируют при помощи компьютерной программы ОгарЪРай Рп/т.
Вычисление Κι. Изменяют концентрацию АТР или субстрата на основе гистона Н1, в частности используют 4, 8, 12, 24, 48 мкМ АТР (содержащего пропорционально разведенный Р33у-АТР) и 0,4, 0,8, 1,2, 2,4, 4,8 мкМ гистона в присутствии или отсутствии двух разных, соответствующим образом выбранных концентраций ингибитора.
Экспериментальные данные анализируют при помощи компьютерной программы 8фтаР1о1 для определения Κι, используя уравнение для системы двух произвольных реагентов:
Ушах (А) (в) аКАК» ν - ----------------------1+ 1А1 + ДШ. + (А) (В)
К* К, аКАКв где А = АТР и В = гистон Н1.
В соответствии с вышеописанным способом установлено, что представительное соединение формулы (I) по данному изобретению, которым является 2-[4-(диметиламино)фенил]-И-(5-изопропил-1,3тиазол-2-ил)ацетамид, обладает ингибирующей активностью в отношении комплекса йк2/циклин А, равной 0,1 мкМ (Κι).
Кроме того, ингибирующую активность предполагаемых ингибиторов ейк/циклина и эффективность выбранных соединений определяют, выполняя сцинтилляционный экспресс-анализ (8РА) с использованием 96-луночного планшета. Этот анализ основан на способности покрытых стрептавидином гранул 8РА улавливать биотинилированной пептид, выделяемый сайтом фосфорилирования гистона.
Фосфатный фрагмент, меченый радиоактивными изотопами, переносят при помощи зег/Фгеокиназы на биотинилированный пептид гистона и сцинтилляционным счетчиком измеряют излучаемый свет.
Анализ подавления активности ейк5/р25 выполняют в соответствии с нижеследующим способом.
Взаимодействие с киназой. В каждую лунку 96-луночного планшета с ϋ-образным основанием добавляют 1,0 мкМ субстрата на основе биотинилированного пептида гистона, 0,25 мкС1 Р33д-АТР, 4 нМ комплекса ейк2/р25, 0-100 мкМ ингибитора в конечном объеме 100 мкл буфера (20 мМ Нерез, рН 7,5, 15 мМ МдС12, 1 мМ ΌΤΤ) . Смесь инкубируют в течение 20 мин при 37°С, после чего взаимодействие прекращают, добавляя 500 мкг гранул 8РА в физиологическом растворе с фосфатным буфером, содержащем 0,1% Τηΐοπ Х-100, 50 мкМ АТР и 5 мМ ΕΌΤΑ. Гранулы оставляют осаждаться и в сцинтилляционном счетчике 'Гор Соип! детектируют радиоактивность 33Р-меченого пептида.
Результаты. Данные анализируют и выражают в виде % ингибирования, используя нижеследующую формулу:
100 х (1 - (неизвестный образец - фон) / (контрольный фермент - фон)).
Значения 1С50 высчитывают при помощи варианта логарифмического уравнения для четырех параметров:
Υ = 100 / [1 + 10 Л ((ЬодЕС50 - X) *угол наклона)], где X = 1од (мкМ) и Υ = % ингибирования.
Соединения формулы (I) способны подавлять нерегулируемую пролиферацию опухолевых клеток, поэтому их можно использовать для лечения разных раковых заболеваний, таких как, например, рак молочной железы, рак легкого, рак мочевого пузыря, рак прямой кишки, рак яичника и матки, саркомы мягкой и костной ткани и злокачественные заболевания крови, например, лейкоз.
Кроме того, соединения формулы (I) можно использовать для лечения других нарушений пролиферации клеток, таких как псориаз, пролиферация гладкомышечных клеток сосудов, обусловленная атеросклерозом, послеоперационный стеноз и рестеноз, а также для лечения болезни Альцгеймера.
Соединения по настоящему изобретению можно использовать отдельно или в сочетании с известными методами противораковой терапии, такими как лучевая терапия или химиотерапия в комбинации с цитостатическими или цитотоксическими средствами.
Например, вышеуказанные соединения можно вводить в комбинации с одним или несколькими химиотерапевтическими средствами, такими как таксан, производные таксана, СРТ-11, производные камптотецина, антрациклингликозиды, в частности доксорубицин или эпирубицин, этопозид, навелбин, винбластин, карбоплатин, цисплатин и тому подобные, которые необязательно входят в состав липосомных препаратов.
- 14 005575
Соединения формулы (I) по настоящему изобретению, подходящие для введения млекопитающему, например, человеку, можно вводить обычными способами, при этом величина дозы зависит от возраста, массы тела, состояния пациента и способа введения.
Например, доза, подходящая для перорального введения соединения формулы (I), может составлять от около 10 до около 500 мг пролекарства, вводимого 1-5 раз в сутки.
Соединения по данному изобретению можно вводить в виде разных лекарственных форм, например, перорально в форме таблеток, капсул, таблеток, покрытых сахаром или пленкой, жидких растворов или суспензий; ректально в форме суппозиториев; парентерально, например, внутримышечно или путем внутривенных, внутриоболочечных и/или интраспинальных инъекций или вливаний.
Настоящее изобретение относится также к фармацевтическим композициям, содержащим соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль, в сочетании с фармацевтически приемлемым наполнителем (который может быть носителем или разбавителем).
Фармацевтические композиции, содержащие соединения по данному изобретению, обычно получают известными методами и вводят в фармацевтически приемлемой форме.
Например, твердые пероральные формы могут содержать вместе с активным соединением разбавители, например, лактозу, декстрозу, сахарозу, целлюлозу, кукурузный или картофельный крахмал; смазывающие вещества, например, диоксид кремния, тальк, стеариновую кислоту, стеарат магния или кальция и/или полиэтиленгликоли; связывающие вещества, например, крахмалы, аравийскую камедь, желатин, метилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу или поливинилпирролидон; дезагрегирующие средства, например, крахмал, альгиновую кислоту, альгинаты или гликолят натриевого крахмала; вспенивающие смеси; красители; подслащивающие вещества; смачивающие вещества, такие как лецитин, полисорбаты, лаурилсульфаты; и обычно нетоксичные и фармакологически неактивные вещества, используемые в фармацевтических препаратах. Указанные фармацевтические препараты могут быть изготовлены известными методами, например, смешиванием, гранулированием, таблетированием, нанесением покрытия из сахара или в виде пленки.
Жидкие дисперсии для перорального введения могут быть, например, сиропами, эмульсиями и суспензиями.
Сиропы могут содержать в качестве носителя сахарозу или сахарозу с глицерином, и/или маннитом и/или сорбитом.
Суспензии и эмульсии могут содержать в качестве носителя природную камедь, агар, альгинат натрия, пектин, метилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу или поливиниловый спирт.
Суспензии или растворы для внутримышечных инъекций могут содержать вместе с активным соединением фармацевтически приемлемый носитель, например, стерильную воду, оливковое масло, этилолеат, гликоли, например, пропиленгликоль, и при желании подходящее количество гидрохлорида лигнокаина. Растворы для внутривенных инъекций или вливаний могут содержать в качестве носителя стерильную воду, предпочтительно они могут представлять собой стерильные, водный, изотонические солевые растворы или могут содержать в качестве носителя пропиленгликоль.
Суппозитории могут содержать вместе с активным соединением фармацевтически приемлемый носитель, например, масло какао, полиэтиленгликоль, поверхностно-активное вещество в виде сложного эфира жирной кислоты полиоксиэтиленсорбита или лецитин.
Нижеследующие примеры приведены в иллюстративных целях и не ограничивают объем настоящего изобретения.
Пример 1. Получение этил-3-[(5-бром-1,3-тиазол-2-ил)амино]-3-оксопропаноата.
Этилмалонилхлорид (0,88 мл, 6,99 ммоль) добавляют к смеси гидробромида 2-амино-5-бромтиазола (1,30 г, 5,00 ммоль) и Εΐ3Ν (2,08 мл, 14,94 ммоль) в ТГФ (6 мл) при 0-5°С. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи и реакцию гасят саркозинатом калия (0,25 г, 2,00 ммоль) и водой (12 мл). Полученный продукт отделяют фильтрованием в виде белого твердого вещества (0,75 г, 51%), т.п. 165-166°С.
Спектр Ή-ЯМР (СЭС13) δ (миллионные доли): 10,80 (шс, 1Н, ΓΟΝΗ), 7,38 (с, 1Н, тиазол СН), 4,28 (кв, 1 = 7,3 Гц, 2Н, СООСН2СН3), 3,56 (с, 2Н, СОСН2СО) , 1,32 (т, 1 = 7,3 Гц, 2Н, СООСН2СН3).
Аналогичным способом можно получить нижеследующие продукты: №(5-бром-1,3-тиазол-2-ил)-2-фенилацетамид, т.п. 206-207°С. Спектр Ή-ЯМР (ДМСО-б6) δ (миллионные доли): 3,76 (с, 2Н, СОСН2РЬ), 7,2-7,3 (м, 5Н, РЬ), 7,54 (с, 1Н, тиазол СН), 12,80 (шс, 1Н, ΓΟΝΗ);
№(5-бром-1,3-тиазол-2-ил)бензамид, т.п. 126-128°С. Спектр Ή-ЯМР (ДМСО-б6) δ (миллионные доли): 12,90 (шс, 1Н, ΓΟΝΗ), 8,07, 7,93 (м, 2Н, о-РЬ водород), 7,63 (с, 1Н, тиазол СН), 7,62, 7,53, 7,48 (м, 3 Н, м- и п-РЬ водород).
Этил-4-[(5-бром-1,3-тиазол-2-ил)амино]-4-оксобутаноат.
Пример 2. Получение №(5-бромтиазол-2-ил)-3-гидроксипропионамида.
Смесь Ь1ВН4 (44 мг, 2,02 ммоль), этил-3-[(5-бром-1,3-тиазол-2-ил) амино]-3-оксопропаноата (340 мг, 1,16 ммоль), метанола (0,082 мл, 2,02 ммоль) и Εΐ2Ο (50 мл) кипятят с обратным холодильником в течение 20 мин. Реакцию гасят 1н. раствором хлористо-водородной кислоты при охлаждении льдом. За
- 15 005575 тем смесь разбавляют водой и экстрагируют дихлорметаном. Экстракт сушат и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Продукт очищают хроматографией на силикагеле (дихлорметан/метанол = 98:2 и затем 95:5), получая при этом указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (0,17 г, 52%), т.п. 182-184°С (разложение).
Спектр 1Н-ЯМР (СЭСЕ,) δ (миллионные доли): 10,20 (шс, 1Н, СОИН), 7,35 (с, 1Н, тиазол СН) , 4,04 (т, 1 = 5,4 Гц, 2Н, СОСН2СН2ОН), 2,74 (т, 1 = 5,4 Гц, 2Н, СОСН2СН2ОН).
Аналогичным способом можно получить нижеследующий продукт, используя в качестве исходного вещества производное соответствующего сложного эфира:
И-(5-бром-1,3-тиазол-2-ил)-4-гидроксибутанамид.
Пример 3. Получение И-(5-бромтиазол-2-ил)-2-этоксиацетамида.
ΕΌί,Ί (0,53 г, 2,78 ммоль) добавляют к раствору этоксиуксусной кислоты (0,29 г, 2,78 ммоль) в СН2С12 (5 мл) при охлаждении льдом. Реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч, затем по каплям добавляют раствор гидробромида 2-амино-5-бромтиазола (0,60 г, 2,31 ммоль) и диизопропилэтиламина (0,40 мл, 2,34 ммоль) в СН2С12 (5 мл) и всю смесь выдерживают при 0°С в течение 1 ч и при комнатной температуре в течение ночи. Раствор упаривают и остаток распределяют между этилацетатом и водой. Этилацетатный слой промывают водой, 5% лимонной кислотой, водой, насыщенным раствором бикарбоната натрия и водой. Продукт сушат над сульфатом натрия и упаривают, получая при этом твердое вещество, которое растирают с изопропиловым эфиром, что дает указанное в заголовке соединение в виде бежевого твердого вещества (0,43 г, 70%), т.п. 100-102°С.
Спектр Ή-ЯМР (СЭСЕ) δ (миллионные доли): 9,64 (шс, 1Н, СОИН), 7,38 (с, 1Н, тиазол СН), 4,16 (с, 2Н, СОСН2О) , 3,65 (кв, 1 = 6,8 Гц, 2Н, ОСН2СН3), 1,29 (т, 1 = 6,8 Гц, 3Н, ОСН2СН3).
Аналогичным способом можно получить нижеследующие продукты: трет-бутил-3 -[(5 -бром-1,3-тиазол-2-ил)амино]-3 -оксопропилкарбамат; бензил-4-[(5-бром-1,3-тиазол-2-ил)амино]-4-оксобутилкарбамат; трет-бутил-4-{2-[(5-изопропил-1, 3-тиазол-2-ил)амино]-2-оксоэтил}фенилкарбамат; трет-бутил-4-{[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]карбонил}фенилкарбамат; трет-бутил-4-{2-[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-2-оксоэтил}-1,3-тиазол-2-илкарбамат; И-(5-бром-1,3-тиазол-2-ил)-2-бромацетамид;
И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-бромацетамид;
2-И-[2-(3-пиридил)ацетиламино]-5-бромтиазол; т.п.232-235°С.
Спектр Ή-ЯМР (ДМСО-б6) δ (миллионные доли): 3,82 (с, 2Н, СОСН2РН), 7,34 (дд, 1 = 4,4, 7,7 Гц, 1Н, Н5 Ру), 7,55 (с, 1Н, тиазол СН), 7,71 (ддд, 1 = 1,6, 2,2, 7,7 Гц, 1Н, Н4 Ру), 8,45 (дд, 1 = 1,6, 4,9 Гц, 1Н, Н6 Ру), 8,49 (д, 1 = 2,2 Гц, 1Н, Н2 Ру), 12,65 (с, 1Н, СОИН);
2-И-[2-(3-пиридил)ацетиламино]-5-изопропилтиазол, т.п. 178-180°С (разложение).
Спектр Ή-ЯМР (ДМСО-б6) δ (миллионные доли): 12,20 (шс, 1Н, СОИН), 8,45, 7,7, 7,35 (м, 4Н, Ру) , 7,17 (с, 1Н, тиазол СН) , 3,78 (с, 2Н, СОСН;), 3,14 (м, 1Н, СН(Ме)), 1,22 (д, 6Н, СНМе2);
И-(5-бром-1,3-тиазол-2-ил)-2-(3 -гидроксифенил)ацетамид;
И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(3-гидроксифенил)ацетамид; т.п. 206-208°С.
Спектр Ή-ЯМР (ДМСО-б6) δ (миллионные доли): 12,1 (шс, 1Н, СОИН), 9,34 (с, 1Н, ОН), 7,14 (с, 1Н, тиазол СН), 7,1 (т, 1Н, Н5 РН), 6,6-6,7 (м, 3Н, Н2, Н4, Н6 РН), 3,6 (с, 2Н, СОСН2), 3,08 (эпт, 1Н, СНМе2), 1,22 (д, 6Н, СНМе2);
И-(5-бром-1,3-тиазол-2-ил)-2-(3 -метоксифенил)ацетамид;
И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(3-метоксифенил)ацетамид; т.п. 97-98°С.
Спектр Ή-ЯМР (ДМСО-б6) δ (миллионные доли): 12,12 (с, 1Н, СОИН), 7,21 (дд, 1Н, Н5 РН), 7,14 (д, 1Н, тиазол СН), 6,87 (м, 2Н, Н2, Н6 РН) , 6,81 (ддд, 1Н, Н4 РН), 3,72 (с, 3Н, ОМе), 3,67 (с, 2Н, СОСН2), 3,07 (м, 1Н, СНМе2), 1,22 (д, 6Н, СНМе2);
И-(5-бром-1,3-тиазол-2-ил)-2-(3 -хлорфенил)ацетамид;
И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(3-хлорфенил)ацетамид; т.п. 116-118°С.
Спектр Ή-ЯМР (СПС13) δ (миллионные доли): 11,8 (шс, 1Н, СОИН), 7,32 (с, 1Н, Н2 РН), 7,24 (м, 3Н, Н4, Н5, Н6 РН) , 7,04 (с, 1Н, тиазол СН) , 3,76 (с, 2Н, СОСН2), 3,13 (м, 1Н, СНМе2), 1,31 (д, 6Н, СНМе2).
И-(5-бром-1,3-тиазол-2-ил)-2-(4-гидроксифенил)ацетамид;
И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(4-гидроксифенил)ацетамид;
Спектр Ή-ЯМР (ДМСО-сЕ) δ (миллионные доли): 12,07 (шс, 1Н, СОИН), 9,33 (шс, 1Н, ОН), 7,17-6,7 (м, 5Н, Аг+ СН тиазол), 3,60 (с, 2Н, СОСН;), 3,1 (м, 1Н, СНМе2), 1,23 (д, 6Н, СНМе2);
И-(5-бром-1,3-тиазол-2-ил)-2-(3, 4-дигидроксифенил)ацетамид;
И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(3,4-дигидроксифенил)ацетамид; т.п. 168-169°С.
Спектр Ή-ЯМР (ДМСО-б6) δ (миллионные доли): 12,01 (шс, 1Н, СОИН), 8,79 (шс, 2Н, 2 ОН), 7,12 (с, 1Н, тиазол СН) , 6,69 (д, 1Н, Н2 РН) , 6,63 (д, 1Н, Н5 РН), 6,52 (дд, 1Н, Н6 РН), 3,48 (с, 2Н, СОСН2), 3,06 (м, 1Н, СНМе2), 1,22 (д, 6Н, СНМе2);
И-(5-бром-1,3-тиазол-2-ил)-2-(4-гидрокси-3-метоксифенил)ацетамид;
И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(4-гидрокси-3-метоксифенил)ацетамид; т.п. 115-116°С.
- 16 005575
Спектр Ή-ЯМР (ДМСО-бе) δ (миллионные доли): 12,0 (шс, 1Н, СОХИ) , 8,80 (с, 1Н, ОН), 7,12 (д, 1Н, тиазол СН), 6,88 (с, 1Н, Н2 РЬ) , 6,68 (м, 2Н, Н5, Н6 РЬ), 3,73 (с, 3Н, ОМе), 3,56 (с, 2Н, СОСН2), 3,07 (м, 1Н, СНМе2), 1,22 (д, 6Н, СНМе2);
И-(5-бром-1,3-тиазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)ацетамид;
И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)ацетамид; т.п. 129-130°С.
Спектр Ή-ЯМР (ДМСО-б6) δ (миллионные доли): 12,08 (с, 1Н, СОИН), 7,21 (дд, 2Н, Н2, Н6 РЬ), 7,13 (д, 1Н, тиазол СН), 6,87 (дд, 2Н, Н3, Н5 РЬ), 3,70 (с, 3Н, ОМе), 3,62 (с, 2Н, СОСН2), 3,06 (м, 1Н, СНМе2), 1,22 (д, 6Н, СНМе2);
И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фенилацетамид; т.п. 135-137°С.
Спектр Ή-ЯМР (ДМСО-бе) δ (миллионные доли): 12,20 (шс, 1Н, СОИН), 7,29 (м, 5Н, РЬ), 7,13 (с, 1Н, тиазол СН), 3,70 (с, 2Н, СОСН2), 3,07 (м, 1Н, СНМе2), 1,22 (д, 6Н, СНМе2);
2-[3-(3-хлорпропокси)фенил]-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид; т.п. 91-92°С.
Спектр Ή-ЯМР (ДМСО-б6) δ (миллионные доли): 12,08 (шс, 1Н, СОИН), 7,21 (т, 1Н, Н5 РЬ), 7,13 (с, 1Н, тиазол СН), 6,8-6,9 (м, 3Н, Н2, Н4, Н6 РЬ), 4,05 (т, 2Н, ОСН2СН2СН2С1), 3,77 (т, 2Н, ОСН2СН2СН2С1), 3,67 (с, 2Н, СОСН2), 3,07 (эпт, 1Н, СНМе2), 2,14 (квинт, 2Н, ОСН2СН2СН2С1), 1,22 (д, 6Н, СНМе2);
2-[3-(2-хлорэтокси)фенил]-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид; т.п. 134-135°С.
Спектр Ή-ЯМР (ДМСО-б6) δ (миллионные доли): 12,09 (шс, 1Н, СОИН), 7,22 (т, 1Н, Н5 РЬ), 7,13 (с, 1Н, тиазол СН), 6,8-6,9 (м, 3Н, Н2, Н4, Н6 РЬ), 4,2 (т, 2Н, ОСН2СН2С1), 3,91 (т, 2Н, ОСН2СН2С1), 3,67 (с, 2Н, СОСН2); 3,07 (эпт, 1Н, СНМе2), 1,22 (д, 6Н, СНМе2).
Пример 4. Получение И-(5-бромтиазол-2-ил)-4-сульфамоилбензамида.
К смеси 4-сульфамоилбензойной кислоты (1,0 г, 4,97 ммоль), Εΐ3Ν (1,5 мл, 10,78 ммоль) , ДМФ (5 мл) и ТГФ (5 мл) по каплям добавляют изобутилхлорформиат (0,70 мл, 5,36 ммоль) при -10°С. Смесь перемешивают в течение 1 ч и при той же температуре по каплям добавляют раствор гидробромида 2амино-5-бромтиазола (1,55 г, 5,96 ммоль) и Εΐ3Ν (0,83 мл, 5,96 ммоль) в ДМФ (6 мл) и ТГФ (4 мл). Полученную смесь постепенно нагревают до комнатной температуры в течение 3 ч и концентрируют, выпаривая растворитель в вакууме. К полученному остатку добавляют ЛеОЕ1 и 5% водный раствор ИаНСО3. Отделенную органическую фазу промывают водой, сушат над безводным Иа28О4 и концентрируют при пониженном давлении. Твердый остаток очищают флеш-хроматографией (дихлорметан/метанол/30% водный раствор аммиака = 95:5:0,5), получая при этом указанное в заголовке соединение в виде желтого твердого вещества (0,77 г, 43%), т.п. 268-270°С.
Спектр Ή-ЯМР (ДМСО-б6) δ (миллионные доли): 7,54 (с, 2Н, 8О2ИН2), 7,67 (с, 1Н, тиазол СН), 7,94 (д, 1 = 8,8 Гц, 2Н, Н3 и Н5 РЬ) , 8,21 (д, 1 = 8,8 Гц, 2Н, Н2 и Н6 РЬ), 13,10 (шс, 1Н, СОИН).
Аналогичным способом можно получить нижеследующий продукт. И-(5-изопропилтиазол-2-ил)-4-сульфамоилбензамид, т.п. 222-224°С.
Спектр Ή-ЯМР (ДМСО-б6) δ (миллионные доли): 12,65 (шс, 1Н, СОИН), 8,18 (дд, 2Н, Н2, Н6 РЬ), 7,92 (дд, 2Н, Н3, Н5 РЬ), 7,51 (с, 2Н, 8О2ИН2), 7,25 (с, 1Н, тиазол СН), 3,13 (м, 1Н, СНМе2), 1,28 (д, 6Н, СНМе2).
Пример 5. Получение гидробромида 4-амино-И-(5-бром-1,3-тиазол-2-ил)бутанамида.
Раствор (1,3 мл) бромоводорода в ледяной уксусной кислоте (33%) добавляют к бензил-4-[(5-бром-
1,3-тиазол-2-ил)амино]-3-оксобутилкарбамату (0,72 г, 1,81 ммоль) и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч. Добавляют простой эфир, твердое вещество фильтруют и промывают простым эфиром. Неочищенный продукт перекристаллизовывают из МеОН/простого эфира, получая при этом указанное в заголовке соединение в виде бежевого твердого вещества (0,38 г, 61%), т.п. 211-213°С (разложение). Спектр Ή-ЯМР (ДМСО-б6) δ (миллионные доли): 1,84 (м, 2Н, СОСН2СН2СН2ИН2), 2,53 (т, 1 = 6,8 Гц, 2Н, СОСН2СН2СН2ИН2), 2,81 (м, 2Н, СОСН2СН2СН2ИН2), 7,68 (шс, 3Н, ИН3+), 12,42 (с, 1Н, СОИН).
Пример 6. Получение гидрохлорида 3-амино-И-(5-бром-1,3-тиазол-2-ил)пропионамида.
3,6н. раствор НС1 в изопропаноле (14 мл) добавляют к трет-бутил-3-[(5-бром-1,3-тиазол-2ил)амино]-4-оксопропилкарбамату (0,90 г, 2,57 ммоль) и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Растворитель выпаривают и твердый остаток растирают в простом эфире, фильтруют и сушат в вакууме, получая при этом указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (0,73 г, количественный выход), т.п. около 255°С (разложение).
Спектр Ή-ЯМР (ДМСО-б6) δ (миллионные доли): 2,83 (т, 1 = 6,8 Гц, 2Н, СОСН2СН2ИН2), 3,07 (кв, 1 = 6,4 Гц, 2Н, СОСН2СН2ИН2) , 7,55 (с, 1Н, тиазол СН); 7,96 (шс, 3Н, ИН3+), 12,58 (с, 1Н, СОИН).
Аналогичным способом можно получить нижеследующие соединения.
2-(4-Аминофенил)-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
Спектр Ή-ЯМР (ДМСО-б6) δ (миллионные доли): 1,22 (д, 6Н, СНМе2), 3,07 (м, 1Н, СНМе2), 3,47 (с, 2Н, СОСН2), 4,94 (с, 2Н, ИН2), 6,48 (м, 2Н, Н3, Н5 РЬ), 6,93 (м, 2Н, Н2, Н6 РЬ), 7,12 (д, 1Н, СН тиазол), 12,00 (с, 1Н, СОИН).
4-Амино-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
- 17 005575
Спектр Ή-ЯМР (ДМСО-бе) δ (миллионные доли): 1,29 (д, 6Н, СНМе2); 3,12 (м, 1Н, СНМе2), 6,58 (м, 2Н, Н3, Н5 РЬ), 7,18 (д, 1Н, СН тиазол), 7,82 (м, 2Н, Н2, Н6 РЬ), 12,80 (шс, 1Н, СОИН).
2-(2-Амино-1, 3-тиазол-4-ил)-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид; т.п. около 204-206°С (разложение).
Спектр Ή-ЯМР (ДМСО-б6) δ (миллионные доли): 1,24 (д, 6Н, СНМе2), 3,10 (м, 1Н, СНМе2), 3,54 (с, 2Н, СОСН2), 6,30 (с, 1Н, Н5 тиазол), 6,88 (с, 2Н, ИН2), 7,13 (с, 1Н, Н4 тиазол), 11,90 (с, 1Н, СОИН).
Пример 7. Получение И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бутанамида.
Триэтиламин (0,97 мл, 6,34 ммоль) и бутаноилхлорид (0,52 мл, 5,07 ммоль) добавляют в указанном порядке к раствору 2-амино-5-изопропил-1,3-тиазола (0,6 г, 4,23 ммоль) в дихлорметане (8 мл), охлажденном до -5°С. Реакционную смесь перемешивают при -5°С в течение 2 ч и затем нагревают до комнатной температуры. Еще через 4 ч органический слой промывают водой, насыщенным раствором бикарбонатом натрия, 1н. раствором хлористо-водородной кислоты, насыщенным раствором соли, сушат над сульфатом натрия и упаривают. Остаток перекристаллизовывают из циклогексана, получая при этом 0,45 г (50%) указанного в заголовке соединения в виде бесцветного твердого вещества (т.п. 95-97°С).
Спектр Ή-ЯМР (ДМСО-б6) δ (миллионные доли): 11,82 (с, 1Н, СОИН), 7,11 (с, 1Н, тиазол СН), 3,08 (м, 1Н, СНМе2), 2,34 (т, 1 = 7,1 Гц, 2Н, СОСН2СН2СН3), 1,58 (м, 2Н, СОСН2СН2СН3), 1,23 (д, 1 = 6,6 Гц, 6Н, (СН3)2СН), 0,87 (т, 1 = 7,1 Гц, 3Н, СОСН2СН2СН3).
Аналогичным способом можно получить нижеследующие соединения.
И-(5-Бром-1,3-тиазол-2-ил)бутанамид, т.п. 163-164°С.
Спектр Ή-ЯМР (ДМСО-б6) δ (миллионные доли): 12,27 (шс, 1Н, СОИН), 7,50 (с, 1Н, тиазол СН), 2,39 (т, 2Н, СОСН2СН2СН3), 1,59 (м, 2Н, СОСН2СН2СН3), 0,87 (т, 3Н, СОСН2СН2СН3);
И-(5-хлор-1,3-тиазол-2-ил)бутанамид, т.п. 170-171°С.
Спектр Ή-ЯМР (ДМСО-б6) δ (миллионные доли): 12,25 (шс, 1Н, СОИН), 7,46 (с, 1Н, тиазол СН), 2,38 (т, 2Н, СОСН2СН2СН3), 1,59 (м, 2Н, СОСН2СН2СН3), 0,87 (т, 3Н, СОСН2СН2СН3);
И-(5-фенил-1,3-тиазол-2-ил)бутанамид, т.п. 183-184°С.
Спектр Ή-ЯМР (ДМСО-б6) δ (миллионные доли): 12,13 (с, 1Н, СОИН), 7,84 (с, 1Н, тиазол СН), 7,58 (д, 1 = 6,8 Гц, 2Н, о-РЬ водород), 7,39 (дд, 1 = 6,8 и 7,8 Гц, 2Н, м-РЬ водород), 7,28 (т, 1 = 7,8 Гц, 1Н, п-РЬ водород), 2,41 (т, 1 = 7,3 Гц, 2Н, СОСН2СН2СН3), 1,61 (м, 2Н, СОСН2СН2СН3), 0,89 (т, 1 = 7,3 Гц, 3Н, СОСН2СН2СН3);
И-(5-нитро-1,3-тиазол-2-ил)бутанамид, т.п. 175-176°С.
Спектр Ή-ЯМР (ДМСО-б6) δ (миллионные доли): 13,02 (с, 1Н, СОИН), 8,60 (с, 1Н, тиазол СН) , 2,48 (т, 1 = 7,3 Гц, 2Н, СОСН2СН2СН3), 1,62 (м, 2Н, СОСН2СН2СН3), 0,89 (м, 1 = 7,3 Гц, 3Н, СОСН2СН2СН3);
И-(5-метил-1,3-тиазол-2-ил)бутанамид, т.п. 137-138°С.
Спектр Ή-ЯМР (СБС13) δ (миллионные доли): 11,89 (с, 1Н, СОИН), 7,04 (с, 1Н, тиазол СН) , 2,48 (т, 1 = 7,3 Гц, 2Н, СОСН2СН2СН3), 2,41 (с, 3Н, СН3) , 1,80 (м, 2Н, СОСН2СН2СН3), 1,02 (т, 1 = 7,3 Гц, 3Н, СОСН2СН2СН3);
И-(5-бензил-1,3-тиазол-2-ил)бутанамид, т.п. 147-149°С.
Спектр Ή-ЯМР (СБС13) δ (миллионные доли): 7,23 (м, 5Н, РЬ), 7,07 (с, 1Н, тиазол СН), 4,08 (с, 2Н, СН2РЬ), 2,45 (т, 1 = 7,8 Гц, 2Н, СОСН2СН2СН3) , 1,76 (м, 2Н, СОСН2СН2СН3), 0,97 (т, 1 = 7,8 Гц, 2Н, СОСН2СН2СН3);
И-(5-изобутил-1,3-тиазол-2-ил)бутанамид, т.п. 58-60°С.
Спектр Ή-ЯМР (СБС13) δ (миллионные доли): 7,03 (с, 1Н, тиазол СН), 2,61 (д, 1 = 7,3 Гц, 2Н,
Ме2СНСН2), 2,45 (т, 1 = 7,8 Гц, 2Н, СОСН2СН2СН3), 1,81 (м, 1Н, Ме2СНСН2), 1,78 (м, 2Н,
СОСН2СН2СН3), 1,01 (т, 1 = 7,8 Гц, 3Н, СОСН2СН2СН3), 0,95, 0,93 (с, 6Н, Ме2СНСН2);
И-(5-циклопропил-1,3-тиазол-2-ил)бутанамид;
И-{5-[2-(метилсульфонил)этил]-1,3-тиазол-2-ил}бутанамид; т.п. 153-155°С.
Спектр Ή-ЯМР (СБС13) δ (миллионные доли): 11,01 (с, 1Н, СОИН), 7,21 (с, 1Н, тиазол СН), 3,34 (м, 4Н, СН38О2СН2СН2), 2,90 (с, 3Н, СН38О2), 2,48 (т, 1 = 7,3 Гц, 2Н, СОСН2СН2СН3), 1,80 (м, 2Н, СОСН2СН2СН3), 1,02 (т, 1 = 7,3 Гц, 3Н, СОСН2СН2СН3);
И-[5-(2-метилтиоэтил)-1,3-тиазол-2-ил]бутанамид, т.п. 67-69°С.
Спектр Ή-ЯМР (СБС13) δ (миллионные доли): 11,63 (шс, 1Н, СОИН), 7,26 (с, 1Н, тиазол СН), 3,06 (т, 1 = 7,0 Гц, 2Н, СН38СН2СН2), 2,77 (т, 1 = 7,0 Гц, 2Н, СН38СН2СН2), 2,48 (т, 1 = 7,3 Гц, 2Н, СОСН2СН2СН3) , 2,14 (с, 3Н, СН38), 1,80 (м, 2Н, СОСН2СН2СН3) , 1,02 (т, 1 = 7,3 Гц, 3Н, СОСН2СН2СН3);
И-{5-[2-(метоксикарбонил)этил]- 1,3-тиазол-2-ил}бутанамид;
И-[5-(3-метоксипропил)-1,3-тиазол-2-ил]бутанамид; т.п. 80-82°С.
Спектр Ή-ЯМР (СБС13) δ (миллионные доли): 11 (шс, 1Н, СОИН), 7,07 (с, 1Н, Н4 тиазол), 3,41 (т, 2Н, СН2СН2СН2ОМе), 3,34 (с, 3Н, ОСН3), 2,85 (т, 2Н, СН2СН2СН2ОМе), 2,46 (т, 2Н, ИНСОСН2), 1,91 (м, 2Н, СН2СН2СН2ОМе), 1,80 (т, 2Н, ИНСОСН2СН2СН3), 1,01 (т, 3Н, ИНСОСН2СН2СН3);
И-[5-(2-этоксиэтил)-1,3-тиазол-2-ил]бутанамид, т.п.74-76°С.
- 18 005575
Спектр 'Н-ЯМР (СЭСЕ,) δ (миллионные доли): 7,14 (с, 1Н, Н4 тиазол), 3,64 (т, 2Н, СН2СН2ОЕ1), 3,52 (кв, 2Н, ОСН2СН3), 3,02 (т, 2Н, СН2СН2ОЕ1), 2,47 (т, 2Н, ИНСОСН;). 1,80 (м, 2Н, ИНСОСН2СН2), 1,23 (т, 3Н, ОСН2СН3), 1,02 (т, 3Н, ИНСОСН2СН2СН3);
И-[5-(индол-3-илметил)-1,3-тиазол-2-ил]бутанамид, т.п.240-242°С.
Спектр 1 Н-ЯМР (СЭС13) δ (миллионные доли): 9,95 (шс, 1Н, СОИН), 8,00 (шс, 1Н, N4 индол), 7,54 (д, 1Н, Н4 индол), 7,36 (д, 1Н, Н7 индол), 7,19 (м, 1Н, Н6 индол), 7,17 (с, 1Н, тиазол СН), 7,09 (м, 1Н, Н5 индол), 7,07 (с, 1Н, Н2 индол), 4,23 (с, 2Н, СН2), 2,39 (м, 2Н, СН2СО), 1,73 (м, 2Н, СН3СН2СН2), 0,96 (т, 3Н, СН3СН2СН2).
И-[5-(3-диметиламиноиминобутил)-1,3 -тиазол-2-ил] бутанамид.
Пример 8. 2-Амино-5-изопропил-1,3-тиазол.
мл (18,6 ммоль) 3-метилбутиральдегида растворяют в 15 мл диоксана. 40,4 мл (18,6 ммоль) раствора 2 об.% брома в диоксане по каплям добавляют к полученной смеси при 0°С. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч, затем добавляют 2,83 г (37,2 ммоль) тиомочевины и 5 мл этанола. Раствор выдерживают при комнатной температуре в течение 6 ч и упаривают досуха, остаток растворяют в метиленхлориде и продукт экстрагируют 1М раствором хлористо-водородной кислоты; водный слой подщелачивают 30% гидратом аммония и повторно экстрагируют метиленхлоридом. Органическую фазу сушат над сульфатом натрия и упаривают в вакууме. Остаток хроматографируют на колонке с силикагелем, производя элюирование смесью циклогексан/этилацетат, получая при этом 1,1 г (выход 42%) указанного в заголовке соединения.
Спектр 1Н-ЯМР (ДМСО-б6) δ (миллионные доли): 6,6 (с, 2Н, ИН2), 6,58 (с, 1Н, тиазол СН) , 2,9 (м, 1Н, СНМе2), 1,18 (с, 3Н, МеСНМе), 1,17 (с, 3Н, МеСНМе).
Аналогичным способом можно получить нижеследующие продукты, используя в качестве исходного вещества подходящий альдегид:
2-амино-5 -изобутил-1,3 -тиазол.
Спектр 1Н-ЯМР (ДМСО-б6) δ (миллионные доли): 6,61 (шс, 2Н, ИН2), 6,56 (с, 1Н, тиазол СН), 2,39 (дд, 2Н, СН2СНМе2), 1,65 (м, 1Н, СНМе2), 0,85 (д, 6Н, СНМе2);
2-амино-5 -фенил-1,3 -тиазол;
2-амино-5-бензил-1,3-тиазол;
Спектр 1 Н-ЯМР (ДМСО-б6) δ (миллионные доли): 7,3-7,2 (м, 5Н, Рй) , 6,68 (с, 1Н, тиазол СН) , 6,67 (шс, 2Н, ИН2) , 3,87 (с, 2Н, СН2Рй);
2-амино-5-(3-индолилметил)-1,3-тиазол;
2-амино-5 -этоксиэтил-1,3 -тиазол;
2-амино-5-метоксипропил-1,3-тиазол;
2-амино-5 -циклопропил-1,3 -тиазол;
2-амино-5 -метилтиоэтил-1,3-тиазол;
2-амино-5 -формил-1,3 -тиазол;
2-амино-5 -(3-диметиламиноимино)бутил-1,3 -тиазол.
Пример 9. 4-Этокси-1-бутанол.
мг (0,004 ммоль) натрия растворяют в 50 мл метанола и добавляют 8,7 г (0,23 моль) борогидрида натрия. Раствор 4,6 г (0,032 моль) метил-4-этоксибутаноата в 20 мл метанола по каплям добавляют к полученной смеси при перемешивании. Реакционную смесь выдерживают при температуре кипения с обратным холодильником в течение 6 ч, затем добавляют 300 мл насыщенного раствора соли и продукт экстрагируют метиленхлоридом. Органический слой сушат над безводным сульфатом натрия и упаривают досуха, получая при этом 2,25 г (выход 61%) указанного в заголовке соединения.
Аналогичным способом можно получить нижеследующие продукты, используя в качестве исходного вещества подходящий сложный эфир:
2- циклопропил-1-этанол;
3- (3-индолил)-1-пропанол и
5-диметиламиноимино-1-гексанол.
Пример 10. Метил-3-(3-индолил)пропаноат.
г (10,57 ммоль) 3-индолпропионовой кислоты растворяют в 50 мл метанола. Раствор охлаждают до 0°С и при перемешивании добавляют 5 мл 96% серной кислоты. Раствор выдерживают при комнатной температуре в течение ночи, выливают в смесь воды со льдом, подщелачивают 30% гидратом аммония и экстрагируют метиленхлоридом. Органический слой сушат над безводным сульфатом натрия и упаривают досуха, получая при этом 2,3 г маслянистого продукта (выход 93%).
Аналогичным способом можно получить нижеследующие продукты, используя в качестве исходного вещества подходящую карбоновую кислоту:
метил-4-этоксибутаноат;
метилциклопропилацетат; и
5-метоксикарбонилэтил-2-амино-1,3-тиазол.
Пример 11. 4-Метилпентанал.
- 19 005575
1,24 мл (14,18 ммоль) оксалилхлорида растворяют в 10 мл метиленхлорида, охлаждают до -60°С и по каплям добавляют 2,31 мл ДМСО (35 ммоль). Смесь выдерживают в течение 5 мин при той же температуре и по каплям медленно добавляют раствор 1 мл (11,9 ммоль) 4-метил-1-пентанола в 10 мл метиленхлорида. Смесь перемешивают в течение 30 мин при той же температуре и добавляют 8,3 мл (59,5 ммоль) триэтиламина. Смесь выдерживают в течение 2 ч при 0°С и добавляют воду. Смесь разбавляют метиленхлоридом и последовательно промывают 1М раствором хлористо-водородной кислоты, водой, насыщенным раствором бикарбоната натрия и насыщенным раствором соли. Органический слой сушат над безводным сульфатом натрия и упаривают досуха, получая при этом 0,7 г (выход 25%) указанного в заголовке соединения.
Аналогичным способом можно получить нижеследующие продукты, используя в качестве исходного вещества подходящий спирт:
2-циклопропил-1 -этанал;
4-метилтио -1 -бутанал;
4- этокси-1-бутанал;
5- метокси-1-пентанал и
5-диметиламиноимино-1 -гексанал.
Пример 12. 5-Бензилокси-1-метоксипентан.
1,6 г (0,039 моль) 55% гидрида натрия в масле добавляют к 50 мл диметилформамида, перемешивая при комнатной температуре. Затем поочередно добавляют 5 мл (0,026 моль) 5-бензилокси-1-пентанола и 2,43 мл (0,039 моль) метилиодида. Смесь выдерживают в течение ночи, после чего избыток гидрида натрия разлагают водой и растворитель выпаривают в вакууме. Остаток повторно растворяют метиленхлоридом и промывают водой. Органический слой сушат над безводным сульфатом натрия и упаривают, получая при этом 3,5 г (выход 70%) указанного в заголовке соединения.
Аналогичным способом можно получить нижеследующее соединение, используя этилиодид:
4-этоксибутановая кислота.
Пример 13. 5-Метокси-1-пентанол.
3,5 г (0,018 моль) 5-бензилокси-1-метоксипентан растворяют в 50 мл этанола и добавляют 400 мг 10% палладия на активированной угле. Смесь гидрируют под давлением 2,8 атм (40 фунтов/кв.дюйм) при комнатной температуре в течение 5 ч, фильтруют через целит и упаривают в вакууме, получая при этом 1,77 г (выход 84%) указанного в заголовке соединения.
Пример 14. Этил-5-диметиламиноиминогексаноат.
15,8 г (100 ммоль) этил-4-ацетилбутаноата и 6 г (100 ммоль) безводного Ν,Ν-диметилгидразина в 50 мл толуола, содержащего 0,1 мл трифторуксусной кислоты, нагревают при 70°С в течение 5 ч. Затем смесь промывают водой, сушат над безводным сульфатом натрия и упаривают, получая при этом 12,3 г (выход 79%) указанного в заголовке соединения.
Пример 15. №[5-(3-Оксобутил)-1,3-тиазол-2-ил]бутанамид.
К перемешиваемому раствору 200 мг (1 ммоль) ацетата меди (2) в 10 мл воды добавляют 141 мг (0,5 ммоль) №[5-(3-диметиламиноиминобутил)-1,3-тиазол-2-ил]бутанамида в 10 мл тетрагидрофурана. Через 2 ч растворитель удаляют при пониженном давлении, добавляют смесь водного раствора хлорида аммония и гидроксида аммония и продукт экстрагируют метиленхлоридом, сушат и концентрируют, получая при этом 114 мг (выход 95%) указанного в заголовке соединения.
Пример 16. 2-Бензилоксикарбониламино-5-формил-1,3-тиазол.
г (7,8 ммоль) 2-амино-5-формил-1,3-тиазола растворяют в 25 мл тетрагидрофурана и добавляют 1,35 мл (9,36 ммоль) триэтиламина и 1,33 мл (9,36 ммоль) бензилхлорформиата, перемешивая смесь при 0°С. Смесь выдерживают в течение 8 ч при комнатной температуре, после чего растворитель выпаривают, остаток повторно растворяют метиленхлоридом и промывают насыщенным раствором винной кислоты и водой. Смесь сушат над безводным сульфатом натрия и растворитель выпаривают. Остаток очищают хроматографией на силикагеле, используя в качестве элюента смесь циклогексан/этилацетат, получая при этом 1,3 г (выход 65%) указанного в заголовке соединения.
Пример 17. 5-Гидроксиметил-2-бензилоксикарбониламино-1,3-тиазол.
530 мг (14 ммоль) борогидрида натрия добавляют небольшими порциями к перемешиваемому раствору 7 г (27 ммоль) 2-бензилоксикарбониламино-5-формил-1,3-тиазола в 80 мл метанола при комнатной температуре. Взаимодействие продолжают в течение 2 ч. Растворитель выпаривают и остаток очищают хроматографией (циклогексан/этилацетат), получая при этом 5,05 г (выход 71%) указанного в заголовке соединения.
Пример 18. 2-Бензилоксикарбониламино-5-(4-фенил-1-сульфонилокси)метил-1,3-тиазол.
К раствору 1 г (3,78 ммоль) 2-бензилоксикарбониламино-5-гидроксиметил-1,3-тиазола в 25 мл пиридина по каплям добавляют при 0°С 0,86 г (4,54 ммоль) тозилхлорида в 10 мл пиридина. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 6 ч, растворитель выпаривают в вакууме, остаток повторно растворяют метиленхлоридом, промывают 1М раствором хлористо-водородной кислоты и водой. Органический слой сушат над безводным сульфатом натрия и упаривают. Остаток очищают хромато
- 20 005575 графией на силикагеле (циклогексан/этилацетат), получая при этом 1,2 г (выход 80%) указанного в заголовке соединения.
Пример 19. 2-Бензилоксикарбониламино-5-(2-этоксикарбонил-3-этоксикарбонил-этил)-1,3-тиазол.
К суспензии 321 мг 55% гидрида натрия в масле (7,4 ммоль) в 20 мл тетрагидрофурана добавляют 1,12 мл (7,4 ммоль) диэтилмалоната. Через 30 мин при перемешивании по каплям добавляют раствор 1,5 г (3,7 ммоль) 2-бензилоксикарбониламино-5-(4-фенил-1-сульфонилокси)метил-1,3-тиазола в 10 мл такого же растворителя. Через 6 ч растворитель выпаривают, остаток повторно растворяют метиленхлоридом и промывают водой. Органический слой сушат над безводным сульфатом натрия и упаривают. Остаток хроматографируют на колонке с силикагелем (циклогексан/этилацетат), получая при этом 1,05 г (выход 70%) указанного в заголовке соединения.
Пример 20. 2-Бензилоксикарбониламино-5-этоксикарбонилэтил-1,3-тиазол.
К раствору 4,06 г (10 ммоль) 2-бензилоксикарбониламино-5-(2-этоксикарбонил-3-этоксикарбонилэтил)-1,3-тиазола в 10 мл диметилсульфоксида при перемешивании добавляют 0,64 г (11 ммоль) хлорида натрия и 0,36 мл (20 ммоль) воды. Смесь нагревают при 160°С в течение 8 ч и растворитель удаляют в вакууме. Остаток повторно растворяют метиленхлоридом и промывают насыщенным раствором соли. Продукт сушат и концентрируют и остаток хроматографируют на колонке с силикагелем (циклогексан/этилацетат), получая при этом 2,67 г (выход 80%) указанного в заголовке соединения.
Пример 21. 2-Амино-5-карбоксиэтил-1,3-тиазол.
г (2,9 ммоль) 2-бензилоксикарбониламино-5-этоксикарбонилэтил-1,3-тиазола растворяют в 20 мл 33% бромисто-водородной кислоты в уксусной кислоте. Смесь выдерживают в течение 2 ч при комнатной температуре и растворитель выпаривают в вакууме. Остаток повторно растворяют в минимальном количестве воды и осаждают гидробромид указанного в заголовке соединения, добавляя диэтиловый эфир (выход 75%).
Пример 22. Получение метил-2-[3-(3-хлорпропокси)фенил]ацетата.
Смесь метил(м-гидроксифенил)ацетата (5 г, 0,03 моль), 1-бром-3-хлорпропана (3,26 мл, 0,03 моль) и безводного карбоната калия (6,4 г) в безводном ацетоне (60 мл) кипятят с обратным холодильником в течение 40 ч. Смесь охлаждают, осадок отфильтровывают и раствор упаривают досуха, получая при этом продукт в виде масла, которое очищают флеш-хроматографией, используя в качестве элюента смесь гексан:ΑсΟΕΐ (97:3) (6,2 г, выход 85%).
Аналогичным способом можно получить нижеследующий продукт:
метил-2-[3-(2-хлорэтокси) фенил]ацетат.
Пример 23. Получение 2-[3-(3-хлорпропокси)фенил]уксусной кислоты.
Смесь метил-2-[3-(3-хлорпропокси)фенил]ацетата (4,95 г, 0,02 моль) и 1н. раствора гидроксида натрия (0,02 моль) перемешивают при комнатной температуре в течение 24 ч. Смесь подкисляют и кислоту отделяют в виде белого порошка (4,53 г, выход 97%), т.п. 83-84°С.
Аналогичным способом можно получить нижеследующий продукт: 2-[3-(2-хлорэтокси)фенил]уксусная кислота, т.п. 100-101°С.
Пример 24. Получение №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-{3-[3-(4-морфолинил)пропокси]фенил} ацетамида.
Смесь 2-[3-(3-хлорпропокси)фенил]-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамида (1,00 г, 2,8 ммоль), морфолина (1,24 мл, 14,2 ммоль), иодида калия (0,24 г, 1,4 ммоль) в безводном диметилформамиде (3,5 мл) нагревают при 100°С в течение 6 ч. Раствор подкисляют и экстрагируют простым эфиром, чтобы удалить непрореагировавшие продукты; затем раствор подщелачивают и экстрагируют простым эфиром. Растворитель выпаривают досуха, получая при этом продукт в виде маслянистого полутвердого вещества, которое очищают флеш-хроматографией, используя в качестве элюента смесь дихлорметан: метанол (97:3) (1,0 г, выход 87%).
Спектр Ή-ЯМР (ДМСО-бб) δ (миллионные доли): 12,09 (шс, 1Н, ΓΟΝΗ), 7,21 (т, 1Н, Н5 РЬ), 7,13 (с, 1Н, тиазол СН), 6,8-6,9 (м, 3Н, Н2, Н4, Н6 РЬ) , 3,97 (т, 2Н, ΟΓΗ2ΓΗ2ΓΗ2Ν), 3,66 (с, 2Н, СОСН2), 3,54 (т, 2Н, ΟΓΗ2ΓΗ2Ν), 3,07 (эпт, 1Н, СНМе2) , 2,39 (т, 2Н, ΟΓΗ2ΓΗ2ΓΗ2Ν), 2,33 (т, 2Н, Ο(Ί1;(Ί1=Ν), 2,14 (квинт, 2Н, ΟΓΗ2ΓΗ2ΓΗ2Ν), 1,22 (д, 6Н, СНМе2).
Аналогичным способом можно получить нижеследующий продукт: №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)2-{3-[2-(4-морфолинил)этокси]фенил}ацетамид;
Спектр Ή-ЯМР (ДМСО-б6) δ (миллионные доли): 12,11 (шс, 1Н, ΓΟΝΗ), 7,20 (т, 1Н, Н5 РЬ), 7,13 (д, 1Н, тиазол СН), 6,7-6,9 (м, 3Н, Н2, Н4, Н6 РЬ), 4,04 (т, 2Н, ΟΓΗ2ΓΗ2Ν), 3,66 (с, 2Н, СОСН2), 3,55 (м, 4Н, ΟΓΗ2ΓΗ2Ν морфолин), 3,08 (м, 1Н, СНМе2), 2,66 (т, 2Н, ΟΓΗ2ΓΗ2Ν), 2,44 (м, 4Н, ΟΓΗ2ΓΗ2Ν морфолин), 1,22 (д, 6Н, СНМе2).
№(5-Изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-{3-[3-(1-пирролидинил)пропокси]фенил}ацетамид;
Спектр Ή-ЯМР (ДМСО-б6) δ (миллионные доли): 12,1 (шс, 1Н, ΓΟΝΗ), 7,19 (т, 1Н, Н5 РЬ), 7,13 (д, 1Н, тиазол СН), 6,7-6,9 (м, 3Н, Н2, Н4, Н6 РЬ) , 3,97 (т, 2Н, ΟΓΗ2ΓΗ2ΓΗ2Ν), 3,66 (с, 2Н, СОСН2), 3,08 (м, 1Н, СНМе2), 2,50 (м, 2Н, ΟΓΗ2ΓΗ2ΓΗ2Ν) , 2,41 (м, 4Н, ΓΗ2Ν пирролидин), 1,85 (м, 2Н, ΟΓΗ2ΓΗ2ΓΗ2Ν), 1,65 (м, 4Н, ΓΗ2ΓΗ2Ν пирролидин), 1,23 (д, 6Н, СНМе2).
- 21 005575
N-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-2-{3-[3-(4-метил-1-иииеразинил)ироиокси] фенил} ацетамид;
Спектр 1Н-ЯМР (ДМСО-б6) δ (миллионные доли): 12,1 (шс, 1Н, СО№), 7,19 (т, 1Н, Н5 РЬ), 7,13 (д, 1Н, тиазол СН), 6,7-6,9 (м, 3Н, Н2, Н4, Н6 РЬ), 3,95 (т, 2Н, ОСН2СН2СН2Щ, 3,66 (с, 2Н, СОСН2), 3,08 (м, 1Н, СНМе2), 2,15-2,45 (м, 10Н, ОСН2СН2СН2N+иииеразин), 2,11 (с, 3Н, ΝΜο), 1,82 (м, 2Н, ОСН2СН2СН2Ц), 1,22 (д, 6Н, СНМе2).
2-{3-[2-(Диметиламино)этокси] фенил}-N-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
Спектр 1Н-ЯМР (ДМСО-б6) δ (миллионные доли): 12,08 (шс, 1Н, ΓΌΝΕ), 7,2-6,90 (м, 5Н, РЬ+тиазол СН), 4,00 (т, 2Н, ОСН2СН2Ц), 3,66 (с, 2Н, СОСН2), 3,07 (м, 1Н, СНМе2), 2,59 (т, 2Н, ОСН2СН2Ц), 2,11 (с, 3Н, ΝΜο), 2,19 (с, 6Н, Ме2Ц), 1,22 (д, 6Н, СНМе2);
2-{3-[3 -(диметиламино)ироиокси] фенил}-N-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
Спектр 1Н-ЯМР (ДМСО-б6) δ (миллионные доли): 12,05 (шс, 1Н, №N4), 7,19-6,79 (м, 5Н, РЬ+тиазол СН), 3,95 (т, 2Н, ОСН2СН2СН2Щ, 3,66 (с, 2Н, СОСН2), 3,08 (м, 1Н, СНМе2), 2,32 (т, 2Н, ОСН2СН2СН2Ц), 2,11 (с, 3Н, МИе2), 1,81 (м, 2Н, ОСН2СН2СН2Щ, 1,22 (д, 6Н, СНМе2).
Пример 25. Получение 2-Щ-[2'-№-(этоксикарбоиилметил)амиио]ацетил]амино-5-бромтиазола.
Раствор №(5-бром-1,3-тиазол-2-ил)-2-бромацетамида (0,35 г, 1,17 ммоль) в ДМФ (5 мл) добавляют по каплям к раствору гидрохлорида этилового эфира глицина (0,33 г, 2,33 ммоль) и триэтиламина (0,49 мл, 3,5 ммоль) в ДМФ (10 мл). Реакционную смесь выдерживают в течение 3 ч при комнатной температуре, нагревают при 40°С в течение примерно 5 ч, разбавляют водой и экстрагируют метиленхлоридом. Объединенные органические слои промывают насыщенным раствором соли, сушат, концентрируют и хроматографируют на силикагеле, используя в качестве элюента смесь циклогексан:этилацетат (7:3). Указанное в заголовке соединение получают в виде бесцветного твердого вещества (0,15 г, 43%), т.п. 115-116°С.
Спектр 1Н-ЯМР (ДМСО-б6) δ (миллионные доли): 7,46 (с, 1Н, Н4 тиазол), 4,05 (кв, 2Н, ОСН2СН3), 3,49 (с, 2Н, 1\1НСОСН2), 3,4 (с, 2Н, Ч1НСН2), 1,18 (т, 3Н, ОСН2СН3).
Аналогичным способом можно получить нижеследующее соединение:
2-анилиио-N-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид, т.п. 143-145°С;
Спектр 1Н-ЯМР (ДМСО-б6) δ (миллионные доли): 11,92 (с, 1Н, ΝΕΟΌ). 7,13 (с, 1Н, Н4 тиазол), 7,066,6 (м, 5Н, РЬ), 6,0 (т, 1Н, N4040, 3,95 (д, 2Н, ^СН2), 3,08 (м, 1Н, СНМе2), 1,23 (д, 6Н, СНМе2).
Пример 26. Получение N-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(2-бромфеиил)ацетамида.
К суспензии смолы N-циклогексилкарбодиимид-N'-метилиолистирола (0,251 г, 2,39 ммоль г-1, 0,6 ммоль), предварительно промытой ЭСМ (3x5 мл) , в ЭСМ (4 мл) при комнатной температуре добавляют 2-бромфеиилуксусиую кислоту (0,086 г, 0,4 ммоль). Через 10 мин добавляют раствор 2-амино-5изоироиил-1,3-тиазола (0,0284 г, 0,2 ммоль) в ЭСМ (4 мл). Смесь встряхивают в течение 24 ч при комнатной температуре, смолу фильтруют и промывают ЭСМ (3x10 мл). Отфильтрованные вещества объединяют, промывают водой, 5% НС1, водой, насыщенным раствором бикарбоната натрия и водой, сушат над сульфатом натрия и упаривают.
Спектр 1Н-ЯМР (ДМСО-б6) δ (миллионные доли): 10,05 (шс, 1Н, NНСОСН2), 7,6-7,2 (м, 4Н, Аг), 7,08 (с, 1Н, Н4 тиазол), 3,98 (с, 2Н, N1СОС11.-Γ 3,11 (м, 1Н, СНМе2), 1,31 (д, 6Н, СНМе2).
Все соединения исследованы масс-спектроскопией (МС). Результаты ЖХ-МС подтверждают, что во всех случаях основной компонент имеет молекулярный ион, соответствующий предполагаемому продукту.
Хроматография: ВЭЖХ с обращенной фазой и ультрафиолетовым детектированием.
Подвижная фаза А: вода (0,1% ТФУ).
Подвижная фаза В: ацетонитрил: вода, 95:5 (0,1% ТФУ).
Скорость потока: 1 мл/мин.
Градиент: 19-100% В в течение 12 мин, выдерживание в 100% В в течение 3 мин, возврат к 10% В в течение 5 мин.
Детектирование: Ультрафиолетовый детектор с длиной волны 215, 254 и 300 нм.
Образцы получены в виде разбавленных растворов в ацетонитриле (1-1,5 мМ).
Площадь, занимаемая соединениями при выполнении ВЭЖХ, (%) составляет от 40 до 100%.
Используя в качестве исходного вещества подходящую карбоновую кислоту, можно получить нижеследующие соединения:
1. 2-N-[2-(3-ииридил)ацетиламиио]-5-изоироиилтиазол;
2. N-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(3-гидроксифеиил)ацетамид;
3. N-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(3-метоксифеиил)ацетамид;
4. N-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(3-хлорфеиил)ацетамид;
5. N-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(4-гидроксифеиил)ацетамид;
6. N-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(3,4-дигидроксифеиил)ацетамид;
7. N-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(4-гидрокси-3-метоксифеиил)ацетамид;
8. N-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(4-метоксифеиил)ацетамид;
9. N-(5-изоироиил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(4-хлорфеиил)ацетамид;
- 22 005575
10. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фенилацетамид;
11. №(5-изопропил-тиазол-2-ил)-4-сульфамоилбензамид;
12. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бутанамид;
13. 2-[3 -(2-хлорэтокси)фенил]-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
14. 2-(4-аминофенил)-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
15. 4-амино-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
16. 2-(2-амино-1,3-тиазол-4-ил)-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
17. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-{3-[3-(4-морфолинил)пропокси]фенил}ацетамид;
18. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-{3-[2-(4-морфолинил)этокси]фенил}ацетамид;
19. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-{3-[3 -(1 -пирролидинил)пропокси] фенил}ацетамид;
20. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-{3-[3-(4-метил-1-пиперазинил)пропокси] фенил} ацетамид;
21. 2-{3-[2-(диметиламино)этокси]фенил}-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
22. 2-{3-[3-(диметиламино)пропокси]фенил}-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
23. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-[3-(2-метоксиэтокси)фенил]ацетамид;
24. 3-хлор-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-(4-метил-1-пиперазинил)бензамид;
25. 2-анилино-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
26. (К)-Л-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фенилпропанамид;
27. (8)-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фенилпропанамид;
28. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
29. 2,5-дихлор-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
30. 3,5-дихлор-Ы-(5 -изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
31. 3,4-дихлор-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
32. 2,4-дихлор-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
33. 2,3-дихлор-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
34. 3-иод-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
35. 2-иод-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
36. 4-иод-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
37. 3-бром-Ы-(5 -изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
38. 4-хлор-2-фтор-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
39. 5-бром-2-хлор-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
40. 3-хлор-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
41. 2-хлор-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
42. 4-хлор-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
43. 3-фтор-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
44. 2-фтор-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
45. 4-фтор-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
46. 2,4-дифтор-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
47. 3,4-дифтор-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
48. 2,3,4,5,6-пентафтор-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
49. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-метил-3-нитробензамид;
50. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-5-метил-2-нитробензамид;
51. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3 -метил-2-нитробензамид;
52. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3,5-диметил-4-нитробензамид;
53. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-метокси-2-нитробензамид;
54. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3 -метокси-2-нитробензамид;
55. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-метокси-3-нитробензамид;
56. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3 -метокси-4-нитробензамид;
57. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3,5-динитробензамид;
58. 5-{[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]карбонил}-2-нитрофенил октаноат;
59. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3-нитробензамид;
60. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-нитробензамид;
61. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-нитробензамид;
62. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-(метилсульфонил)-3-нитробензамид;
63. 4-хлор-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3-нитробензамид;
64. 6-хлор-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3-нитробензамид;
65. 4-хлор-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-нитробензамид;
66. 2-хлор-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-нитробензамид;
67. 6-хлор-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-нитробензамид;
68. 2-бром-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-5-нитробензамид;
69. 4-фтор-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3 -нитробензамид;
70. 4-фтор-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-нитробензамид;
71. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-нитро-4-(трифторметил)бензамид;
- 23 005575
72. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3,5-бис(трифторметил)бензамид;
73. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2,6-бис(трифторметил)бензамид;
74. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(трифторметил)бензамид;
75. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3 -(трифторметил)бензамид;
76. 3-фтор-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензамид;
77. 2-фтор-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3 -(трифторметил)бензамид;
78. 5-фтор-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3-(трифторметил)бензамид;
79. 2-фтор-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензамид;
80. 4-фтор-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3 -(трифторметил)бензамид;
81. метил 4-{[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-карбонил}бензоат;
82. метил 2-{[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-карбонил}бензоат;
83. 4-циано-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
84. 3-циано-№(5 -изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
85. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3 -метилбензамид;
86. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-метилбензамид;
87. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-метилбензамид;
88. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-винилбензамид;
89. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-(2-фенилэтинил)бензамид;
90. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3 -метокси-4-метилбензамид;
91. 2-бензил-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
92. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фенетилбензамид;
93. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фенилбензамид;
94. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-фенилбензамид;
95. 4-(трет-бутил)-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-бензамид;
96. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-изопропилбензамид;
97. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-пентилбензамид;
98. 3-фтор-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-метилбензамид;
99. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3,4-диметилбензамид;
100. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3,5-диметилбензамид;
101. 4-ацетил-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
102. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-(метилсульфонил)бензамид;
103. 5-(аминосульфонил)-2,4-дихлор-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
104. 5-(аминосульфонил)-4-хлор-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил) бензамид;
105. 3-фтор-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-метоксибензамид;
106. 3-хлор-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-метоксибензамид;
107. 5-хлор-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-метоксибензамид;
108. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-метоксибензамид;
109. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3-метоксибензамид;
110. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-метоксибензамид;
111. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3,4-диметоксибензамид;
112. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3,5-диметоксибензамид;
113. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2,4-диметоксибензамид;
114. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2,3-диметоксибензамид;
115. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3-феноксибензамид;
116. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-феноксибензамид;
117. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-феноксибензамид;
118. 2-этокси-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
119. 4-этокси-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
120. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3,4,5-триметоксибензамид;
121. 3,4-диэтокси-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
122. 3,4,5-триэтокси-№(5 -изопропил-1,3 -тиазол-2-ил)бензамид;
123. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3-метокси-4-(метоксиметокси)бензамид;
124. 4-бутокси-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
125. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-пропоксибензамид;
126. 4-изопропокси-№(5 -изопропил-1,3 -тиазол-2-ил)бензамид;
127. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-1,3-бензодиоксол-5-карбоксамид;
128. 4-(бензилокси)-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-бензамид;
129. 4-(2-циклогексен-1-илокси)-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
130. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензамид;
131. 4-(дифторметокси)-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
132. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-(метилсульфанил)бензамид;
133. 2-[(4-хлорфенил)сульфинил]-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
- 24 005575
134. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-[(4-нитрофенил)сульфинил]бензамид;
135. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-[(4-метилфенил)сульфонил]-3 -нитробензамид;
136. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3-[(трифторметил)сульфанил]бензамид;
137. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-метокси-4-(метилсульфанил)бензамид;
138. 2-[(2-цианофенил)сульфанил]-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
139. Ы1,М1-диэтил-3,6-дифтор-Ы2-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)фталамид;
140. 4-формил-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
141. 2-формил-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
142. 4-{[(2,5-диметоксианилино)карбонил]амино}-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
143. 4-(гидроксиметил)-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
144. 4-{[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]карбонил}-2-нитробензилацетат;
145. 4-{[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]карбонил}-2-нитробензил 4-(ацетиламино)-3-иодбензоат;
146. 4-(ацетиламино)-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
147. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-[(2-фенилацетил)амино]бензамид;
148. 4-(ацетиламино)-3-иод-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
149. 4-амино-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
150. 4-(диметиламино)-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
151. 3-(диметиламино)-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
152. 2-(метиламино)-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
153. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-[3-(трифторметил)анилино]бензамид;
154. 3-{[(5-бром-1,3-диоксо-1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-ил)-метил]амино}-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
155. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-(1Н-пиррол-1 -ил)бензамид;
156. 2,6-дихлор-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)изоникотинамид;
157. 2-(4-бромфенил)-6-(4-иодфенил)-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)изоникотинамид;
158. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-[3-(трифторметил)анилино]никотинамид;
159. 2,6-дихлор-Ы-(5 -изопропил-1,3-тиазол-2-ил)никотинамид;
160. 5,6-дихлор-Ы-(5 -изопропил-1,3-тиазол-2-ил)никотинамид;
161. 2-хлор-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-6-метилникотинамид;
162. 2,6-дихлор-5-фтор-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)никотинамид;
163. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-феноксиникотинамид;
164. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинамид;
165. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2,6-диметоксиникотинамид;
166. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-хиноксалинкарбоксамид;
167. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-5-метил-2-пиразинкарбоксамид;
168. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-8-хинолинкарбоксамид;
169. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фенил-4-хинолинкарбоксамид;
170. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-5-метил-1-фенил-1Н-пиразол-4-карбоксамид;
171. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-5-метил-1Н-пиразол-3-карбоксамид;
172. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-1Н-пиразол-4-карбоксамид;
173. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-5-метил-2-фенил-2Н-1,2,3-триазол-4-карбоксамид;
174. 2-[(2,1,3-бензоксадиазол-5-илокси)метил]-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-метил-1,3-тиазол-
5-карбоксамид;
175. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-9Н-флуорен-1-карбоксамид;
176. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-7-метокси-1-бензофуран-2-карбоксамид;
177. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-1-[(4-метилфенил)сульфонил]-1Н-пиррол-3 -карбоксамид;
178. 2-этокси-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-1 -нафтамид;
179. 4-фтор-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-1 -нафтамид;
180. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-нафтамид;
181. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-9,10-диоксо-9,10-дигидро-2-антраценкарбоксамид;
182. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-9-оксо-9Н-флуорен-4-карбоксамид;
183. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-9-оксо-9Н-флуорен-1-карбоксамид;
184. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-8-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-2-нафталинкарбоксамид;
185. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-1,3-диоксо-1,3-дигидро-2-бензофуран-5-карбоксамид;
186. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-1Н-индол-5-карбоксамид;
187. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-1Н-индол-4-карбоксамид;
188. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-1-метил-2-фенил-1Н-индол-5-карбоксамид;
189. 2-бутил-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-1-метил-1Н-индол-5-карбоксамид;
190. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-1Н-индол-6-карбоксамид;
191. Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-5-метокси-1Н-индол-2-карбоксамид;
192. 1-аллил-2-бутил-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-1Н-индол-5-карбоксамид;
- 25 005575
193. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-1-метил-1 Н-индол-2-карбоксамид;
194. 1 -бензил-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фенил-1 Н-индол-5-карбоксамид;
195. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-1 Н-1,2,3-бензотриазол-5-карбоксамид;
196. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3,5-диметил-4-изоксазолкарбоксамид;
197. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3-тиофенкарбоксамид;
198. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3-метил-2-тиофенкарбоксамид;
199. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-5-метил-2-тиофенкарбоксамид;
200. 5-бром-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-тиофенкарбоксамид;
201. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3-[(2,3,3-трихлоракрилоил)амино ]-2-тиофенкарбоксамид;
202. 5-бром-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фурамид;
203. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фурамид;
204. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-5-(4-нитрофенил)-2-фурамид;
205. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-5-(2-нитрофенил)-2-фурамид;
206. 5-(4-хлорфенил)-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фурамид;
207. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фурамид;
208. 5-(4-хлор-2-нитрофенил)-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фурамид;
209. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-5-(4-метил-2-нитрофенил)-2-фурамид;
210. 5-[2-хлор-5-(трифторметил)фенил]-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фурамид;
211. трет-бутил (1К)-2-[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-2-оксо-1-фенилэтилкарбамат;
212. (1К)-2-[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-2-оксо-1-фенилэтил ацетат;
213. (18)-2-[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-2-оксо-1-фенилэтил ацетат;
214. (К,8)-2-фтор-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фенилацетамид;
215. (К)-2-фтор-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фенилацетамид;
216. (8)-2-фтор-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фенилацетамид;
217. 2-(ацетиламино)-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фенилацетамид;
218. (К,8)-2-(метокси)-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фенилацетамид;
219. (К)-2-(метокси)-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фенилацетамид;
220. (8)-2-(метокси)-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фенилацетамид;
221. 3,3,3-трифтор-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-метокси-2-фенилпропанамид;
222. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(1-нафтил)ацетамид;
223. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(2-нафтил)ацетамид;
224. 2-(1Н-индол-3-ил)-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
225. 2-( 1,3-бензодиоксол-4-ил)-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
226. 2-(2,4-динитрофенил)-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
227. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(2-метил-1Н-индол-3 -ил)ацетамид;
228. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(1-метил-1Н-индол-3 -ил)ацетамид;
229. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(5-метокси-1Н-индол-3 -ил)ацетамид;
230. Ν- (5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил) -2- (5-бензилокси-1Н-индол-3-ил)ацетамид;
231. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(3-метокси-2-метил-1Н-индол-3 -ил)ацетамид;
232. 2-(1Н-индол-3-ил)-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-оксоацетамид;
233. 2-(5-бром-1Н-индол-3-ил)-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
234. 2-(5-фтор-1Н-индол-3-ил)-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
235. 2-[1-(4-хлорбензоил)-5-метокси-2-метил-1Н-индол-3-ил]-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
236. 3-(1Н-индол-3-ил)-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)пропанамид;
237. 4-(1Н-индол-3-ил)-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-бутанамид;
238. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3-(2-тиенил)пропанамид;
239. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(2-тиенил)ацетамид;
240. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-оксо-2-(2-тиенил)ацетамид;
241. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(3-тиенил)ацетамид;
242. 2-(5-хлор-1-бензотиофен-3-ил)-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
243. 2-(1-бензотиофен-3-ил)-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
244. 2-[2-(формиламино)-1,3-тиазол-4-ил]-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(метоксиимино)ацетамид;
245. 2-{2-[(2-хлорацетил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(метоксиимино)ацетамид;
246. 2-хлор-И-(4-{2-[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-2-оксоэтил}-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
247. этил 2-({ [2-[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-2-оксо-1-(1Н-пиразол-3-ил)этилиден]амино}окси)ацетат;
248. 2-(2-фурил)-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-оксоацетамид;
249. 2-(5-бром-3-пиридинил)-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
250. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(7-метокси-2-оксо-2Н-хромен-4-ил)ацетамид;
- 26 005575
251. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-фенил-3-бутенамид;
252. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-оксо-4-(4-метил-фенил)бутанамид;
253. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-(4-нитрофенил)бутанамид;
254. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-фенилбутанамид;
255. бензил 4-[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-4-оксобутилкарбамат;
256. метил 5-[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-5-оксопентаноат;
257. 4-(1,3-диоксо-1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-ил)-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бутанамид;
258. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-(4-метокси-1-нафтил)-4-оксобутанамид;
259. 3-(2-хлорфенокси)-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)пропанамид;
260. 3-(4-метилфенокси)-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)пропанамид;
261. 3 -циклопентил-№(5 -изопропил-1,3 -тиазол-2-ил)пропанамид;
262. 3-циклогексил-№(5-изопропил-1, 3-тиазол-2-ил)пропанамид;
263. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-метилпентанамид;
264. 3-(4-хлорфенил)-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)пропанамид;
265. 3-(4-метоксифенил)-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)пропанамид;
266. 3-хлор-Ν-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)пропанамид;
267. 3-фенил-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)пропанамид;
268. 2-циклогексил-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
269. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3-метилбутанамид;
270. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-5-оксо-5-фенилпентанамид;
271. 2-[(5 -изопропил-1,3 -тиазол-2-ил)амино]-2-оксо-1-фенилэтил ацетат;
272. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-[4-(1-оксо-1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-ил)фенил]пропанамид;
273. 1-(4-хлорфенил)-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)циклопентанекарбоксамид;
274. 1-фенил-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)циклопентанекарбоксамид;
275. 2-(3 -бром-4-метоксифенил)-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
276. 2-(2-нитро-4-трифторметилфенил)-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
277. 5-циклогексил 1-(4-{2-[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-2-оксоэтил}бензил) (28)-2-[(третбутоксикарбонил)амино]пентандиоат;
278. 2-(5,6-диметил-1Н-бензимидазол-1-ил)-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
279. 2-[5-(4-хлорфенил)-2Н-1,2,3,4-тетраазол-2-ил]-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
280. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-[5-(1-пирролидинил)-2Н-1,2,3,4-тетразол-2-ил]ацетамид;
281. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(3-метил-1-бензотиофен-2-ил)ацетамид;
282. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4,4-бис(4-метилфенил)-3-бутенамид;
283. 2-циклопропил-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
284. №{4-бром-6-[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-6-оксогексил}бензамид;
285. 2-циклопентил-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
286. бензил 6-[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-6-оксогексилкарбамат;
287. №-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-№4-(2-пропинил)-2-бутендиамид;
288. 4-(2,4-диметилфенил)-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-оксобутанамид;
289. 4-(4-бензилоксифенил)-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-оксобутанамид;
290. 4-(тифен-2-ил)-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-оксобутанамид;
291. бензил 2-{[(бензилокси)карбонил]амино}-5-[(5-изопропил-1,3-тиазолсульфонат-2-ил)амино]-5оксопентаноат;
292. 4-(1Н-индол-3-ил)-№{3-[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-3-оксопропил}бутанамид;
293. 4-{[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]карбонил}фенил 4-хлорбензолсульфонат;
294. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-{[(2-метоксианилино)карбонил]амино}бензамид;
295. 4-{[2-(изопропилсульфонил)ацетил]амино }-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
296. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-{[2-(фенилсульфанил)ацетил]амино}бензамид;
297. 4- [(диэтиламино)сульфонил] -Ν-(5-изопропил-1,3 -тиазол-2-ил)бензамид;
298. 2-бром-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
299. 3,5-дифтор-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
300. 3-{[(2-фторанилино)карбонил] амино }-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
301. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-1-фенил-5-пропил-1Н-пиразол-4-карбоксамид;
302. 3-хлор-4-(изопропилсульфонил)-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-5-(метилсульфанил)-2-тиофенкарбоксамид;
303. 3-иод-4-(изопропилсульфонил)-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-5-(метилсульфанил)-2-тиофенкарбоксамид;
304. 2-{[(4-хлорфенил)сульфонил]метил}-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-метил-1,3-тиазол-5карбоксамид;
305. 5-(4-хлорфенил)-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(трифторметил)-3-фурамид;
306. №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(2,3,4,5,6-пентафторфенил)ацетамид;
- 27 005575
307. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(2-фторфенил)ацетамид;
308. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(2-бромфенил)ацетамид;
309. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(2-хлорфенил)ацетамид;
310. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(2-нитрофенил)ацетамид;
311. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(2-трифторметилфенил)ацетамид;
312. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(2-метоксифенил)ацетамид;
313. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(2,5-диметоксифенил)ацетамид;
314. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(2,5-дифторфенил)ацетамид;
315. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(3,4,5-триметоксифенил)ацетамид;
316. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(2,6-дихлорфенил)ацетамид;
317. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(2-хлор-6-фторфенил)ацетамид;
318. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(3,5-диметоксифенил)ацетамид;
319. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(3,5-дифторфенил)ацетамид;
320. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(2,5-бис-трифторметилфенил)ацетамид;
321. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(4-метилтиофенил)ацетамид;
322. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)ацетамид;
323. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(4-бромфенил)ацетамид;
324. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(4-хлорфенил)ацетамид;
325. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(4-фторфенил)ацетамид;
326. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(4-нитрофенил)ацетамид;
327. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(4-трифторметилфенил)ацетамид;
328. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(4-метилфенил)ацетамид;
329. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(4-диметиламинофенил)ацетамид;
330. 2-[1,1'-бифенил]-4-ил-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
331. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(3-трифторметилфенил)ацетамид;
332. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(3-бромфенил)ацетамид;
333. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(3-хлорфенил)ацетамид;
334. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(3-нитрофенил)ацетамид;
335. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(3-метоксифенил)ацетамид;
336. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(2,4-динитрофенил)ацетамид;
337. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(2,4-дихлорфенил)ацетамид;
338. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(2,4-дифторфенил)ацетамид;
339. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(4-бензилокси-3-метоксифенил)ацетамид;
340. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(3,4-дихлорфенил)ацетамид;
341. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(3,4-дифторфенил)ацетамид;
342. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(3,4-диметоксифенил)ацетамид;
343. 2-(2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
344. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-1-фенилциклопропанкарбоксамид;
345. 2-циклопентил-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фенилацетамид;
346. 2-циклогексил-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фенилацетамид;
347. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2,2-дифенилацетамид;
348. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(2-нитрофенокси)ацетамид;
349. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(4-нитрофенил)пропанамид;
350. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фенилпропанамид;
351. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(4-изобутилфенил)пропанамид;
352. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-оксо-2-фенилацетамид;
353. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3-метил-2-фенилпентанамид;
354. (Е,2)-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фенил-2-бутенамид;
355. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-карбоксамид;
356. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3-оксо-1-инданкарбоксамид;
357. И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фенилбутанамид;
358. трет-бутил (18)-2-[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-амино]-1-метил-2-оксоэтилкарбамат;
359. трет-бутил (18,28)-1-{[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-амино]карбонил}-2-метилбутилкарбамат;
360. трет-бутил 2-[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-2-оксоэтилкарбамат;
361. трет-бутил (18)-5-амино-1-{[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил) амино]карбонил}пентилкарбамат;
362. трет-бутил 4-[(имино{[(4-метилфенил)сульфонил]амино}метил)амино]-1-{[(5-изопропил-1,3тиазол-2-ил)амино]карбонил}бутилкарбамат;
363. трет-бутил 1-{[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]карбонил}-3-(тритиламино)пропилкарбамат;
364. трет-бутил (18)-1 -(бензилоксиметил)-2-[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-2-оксоэтилкарбамат;
365. трет-бутил (18)-1-бензил-2-[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-2-оксоэтилкарбамат;
- 28 005575
366. трет-бутил (1К)-2-[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-2-оксо-1-(бензилтиометил)этилкарбамат;
367. бензил (38)-3-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-4-[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-4- оксобутаноат;
368. трет-бутил (28)-2-{[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]карбонил}-1-пирролидинкарбоксилат;
369. трет-бутил (18)-1-(1Н-индол-3-илметил)-2-[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-2-оксо-
этилкарбамат; 370. трет-бутил пилкарбамат; 371. трет-бутил бамат; 372. трет-бутил карбамат; (18)-1 - {[(5 -изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]карбонил }-3-(метилсульфанил)про- (18)-2-бензилокси-1-{[(5 -изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]карбонил} пропилкар- (18)-1 -(4-бензилоксибензил)-2-[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-2-оксоэтил-
373. трет-бутил (18)-1-{[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-амино]карбонил}-2-метилпропилкарбамат;
374. трет-бутил (18)-1-{[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-амино]карбонил}-3-метилбутилкарбамат; бензил (48)-4- [(трет-бутоксикарбонил)амино] -5-[(5 -изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-5-оксопента- ноат.
В соответствии со способом описанным в примере 3, можно получить соединения, приведенные в нижеследующей табл. (I).
Таблица I
Мол. структура Т.пл. °С Ή-ЯМР Растворитель
Н1СуСЛ~ Н3С % 12,23 (ушир.с, Ш.ИНСОСНА 8,22- 7,62 (м, 4Н, Аг}, 7,15 (с, 1Н, Н4тиаз), 3,91 (с, 2Н, ЫНСОСНА 3,08 (м, 1Н, СНМеЛ 1,22 (д, 6Н, СНМеЭ ДМСО-ά6
-/л» Н’С Акен. ό 9,81 (ушир.с, 1Н, ИНСОСНА 7,5-7,3 (м, 4Н, Аг), 7,11 (с, 1Н, Н4тиаз), 4,83 (с, 1Н, ИНСОСН). 3,44 (с,ЗН, Оте) 3,11 (м, 1Н, СНМе2), 1,3 (д, 6Н, СНМе?) ДМСО-б6
оме НзС н 124- 125 12,06 (ушир.с, 1Н, ЫНСО). 7,13 (с, 1Н, Н4тиаз) 6,92-6,81 (м, ЗН, Аг}, 3,72 (с, ЗН, ОМе}, 3,70 (с, ЗН, ОМе}, 3,61 (с, 2Н, ИНСОСШ. 3,07 (м, 1Н, СНМе2), 1,22 (д, 6Н, 2НМе?) ДМСО-ά6
- 29 005575
Хиральный -уГЛ-Мр НзС НзС-''0 77-78 12,05 (ушир.с, 1Н, ШСО), 7,38-7,29 (м, 5Н, Аг), 7,12 (с, 1Н, Н4тиаз), 4,95 (с,1Н, СНОМе), 3,23 (с, 2Н, СНОМе), 3,05 (м, 1Н, СНМе2), 1,20 (д, 6Н, СНМе2) ДМСО-б6
СН3 1 ,___ N Л—Ν 0 /V 'СНз НзСХхА Α- НзС7 136- 137 12,08 (ушир.с, 1Н, ШСОСН2), 7,28 (д, 2Н, Аг), 7,13 (с, 1Н, Н4тиаз), 7,1 (д, 2Н, Аг), 3,65 (с, 2Н, ННССОСНД 3,06 (м, 1Н, СНМе2), 2,98 (с, 6Н, ЫМе£). 1,22 (д, 6Н, СНМе£> ДМСО-ά6
п-Ν о Н3С 130- 131 12.22 (с, 1Н, ШСО), 7,85-7,48 (т, 7Н, Аг), 7,14 (с, 1Н, Н4тиаз), 3,89 (с, 2Н, СН,СО). 3,07 (м, 1Н, СНМе2}, 1.22 (д, 6Н, СНМе,) ДМСО-б6
/ГЫ ° Ιί^Ι н3с Л Д1 11 ц Вг н3с н 130- 131 12,16 (с, 1Н, ШСО), 7,52-7,29 (м, 4Н, Аг), 7,14 (с, 1Н, Н4тиаз), 3,73 (с, 2Н, СН2СО). 3,08 (м, 1Н, СНМе2), 1,22 (д, 6Н, СНМе£) ДМСО-б6
д—N 0 (44 *γζΧΝΛΧλ ИзС 177- 178 8,07-7,48 (м, 7Н, Аг), 7,15 (с,1Н, Н4тиаз), 4,22 (с, 2Н, СН2СО). 3,06 (м, 1Н, СНМе2), 1,20 (д, 6Н, СНМеЭ ДМСО-46
ιτ\ Ν ° 1 г ν НзС^уХд/ ; НзС °Дэ 223- 224 12,61 (с, 1Н, ЫНСО), 7,69-7,51 (м, 4Н, Аг}, 7,19 (с, 1Н, Н4тиаз), 4,55 (дд, 1Н, СНСО), 3,08 (м, 1Н, СНМе2), 2,89 (м, 2Н, СОСН;СН). 1,22(д, 6Н, СНМе?) ДМСО-б6
л-Ν О Н3С # X. НзС Ϊ 105- 106 12,50 (с, ΙΗ,ΝΗϋΟ), 7,53-7,51 (м, 5Н, Аг), 7,18 (с, 1Н, Н4тиаз), 6,12 (д, 1Н, 1н-Р = 46,8, СНЕ), 3,09 (м, 1Н, СНМе2), 1,22 (д, 6Н, СНМе2) дмсо-а6
нзС Λ Η3</\^ О %> ИО- 152 11,20 (ушир.с, 1Н, ШСО), 7,28-7,07 (м, 5Н, Аг+Н4тиаз), 3,80 (с, 2Н, СНзСО). 3,13 (м, 1Н, СНМе2), 1,32(д, 6Н, СНМеЭ дмсо-а6
- 30 005575
---ЩС----------------- Η3Ο^^Ν δ-4 0 г 164- 166 11,45 (ушир.с, 1Н, ШСО), 7,37-7,14 (м, 5Н, Аг+Н Н4тиаз), 3,88 (с, 2Н, ЫНСОСН,). 3,12 (м, 1Н, СНМеА 1,32 (д, 6Н, СНМе2) ДМСО-ά6
н3с>г> 8~Ч 0 98-100 8,35 (ушир.с, 1Н, ШСО), 7,40 (м, 5Н, Аг), 6,99 (с, 1Н, Н4тиаз), 3,10 (м, 1Н, СНМе,). 1,78 (м, 2Н, СН2), 1,29 (м, 2Н, СН2), 1,25 (д, 6Н, СНМе,) СОС13
%ΛΑ· ВО- 132 12,06 (ушир.с, 1Н, ШСОСН2), 7,13 (с, 1Н, Н4тиаз), 6,86-6,75 (м, ЗН, Аг), 5,96 (с, 2Н, ОСН,О). 3,60 (с, 2Н, ЫНСОСН,). 3,05 (м, 1Н, СНМе2), 1,22 (д, 6Н, СНМеЦ дмсо-а6
Н3С н,<Л^\ 8-У η 100- 102 12,1 (ушир.с, 1Н, ЫНСОСН,). 7,2-7 (м, 4Н, Аг-+ Н4тиаз), 3,64 (с, 2Н, ЫНСОСН,. 3,07 (м, 1Н, СНМе2), 2,8- 1,97 (м, 6Н, -СН2СН2СН2-), 1,22 (д, 6Н. СНМе?) ДМСО-ά6
Η3°ν^δ^~~Ν\ Н3С УЧ о ’СН3 98-100 12,06 (ушир.с, ΙΗ, ΝΗΟΟ). 7,3 (м, 5Н, Аг), 7,03 (с,1Н, Н4тиаз), 3,79 (кв., 1Н, СНМе), 3,10 (м, 1Н, СНМе2), 1,59 (д, ЗН, СНМе), 1,30 (д, 6Н, СНМе,) ДМСО-ά6
НзС^уХд7 Ο н3с 167- 169 10 (ушир.с, 1Н, ЫНСОСНа), 7,6-7,4 (м, 9Н, Аг), 7,04 (с, 1Н, Н4тиаз), 3,84 (с, 2Н, ЫНСОСН,). 3,11 (м, 1Н, СНМе2), 1,31 (д, 6Н, СНМе,) ДМСО-ά6
Хиральный ΗΉΛ44θ н3Ч СНз 115- 116 12,06 (ушир.с, ΙΗ, ΝΗΟΟ), 7,26 (м, 5Н, Аг), 6,99 (с, 1Н, Н4тиаз), 3,79 (кв., 1Н, СНМе), 3,10 (м, 1Н, СНМе2), 1,59 (д, ЗН, СНМе). 1,30 (д, 6Н. СНМе,) ДМСО-ά6
- 31 005575
Хиральный илЯ? н3с 112- 114 12,06 (ушир.с, 1Н, ШСО), 7,33 (м, 5Н, Аг), 7,11 (с, 1Н, Н4тиаз), 3,93 (кв., 1Н, СНМе), 3,07 (м, 1Н, СНМе2), 1,40 (д, ЗН, СНМе). 1,22 (д, 6Н. СНМе?) ДМСО-ά6
н,сДзу Ύχχ™· НчС 1 3 сн3 124- 126 12,01 (ушир.с, 1Н, ΝΗΟΟ). 7,11-6,65 (м, 5Н, Аг+Н4тиаз), 3,55 (с, 2Н, ЫНСОСН2). 2,83 (с, 6Н, ЫМе,). 2,56 (д, 2Н, СН21Рг), 1,74 (м, 1Н, СНМе,). 0,37 (д, 6Н, СНМе,) ДМСО-б6
СНз^^СНз /=\ 0^0 139- 141 9,90 (ушир.с, 1Н, ШСО), 7,04 (с, 1Н, Н4тиаз), 6,78 (м, ЗН, Аг), 5,96 (с, 2Н, ОСН,О). 3,72 (с, 2Н, ХНСОСЩ. 2,60 (д, 2Н, ΟΗ,ϊΡγ). 1,85 (м, 1Н, СНМе,). 0,93 (д, 6Н, СНМе,) СОС13
?Нз θ^Ν ,^Χ^Ν-СНз 175- 177 12,0 (ушир.с, 1Н, ШСО), 7,28 (м, 6Н, СН,РЬ+Н4тиаз). 7,08-6,64 (га, 4Н, Аг), 4,04 (с, 2Н, СН,РЬ). 3,53 (с, 2Н, ТШСОСН,). 2,82 (с, 8Н, ЫМе,) ДМСО-ά6
СН3 1 Н3С о Η’°Ύ^/ У Άό 88-90 12,08 (ушир.с, 1Н, ЫНСО), 7,20-6,81 (м, 5Н, Аг+Н4тиаз), 4,01 (дд, 2Н, ОСН,СН,ОМе). 3,68 (с, 2Н, ГШСОСН,). 3,61 (дд, 2Н ОСН,СН,ОМе). 3,3 (с, ЗН, ОСН2СН?ОМе), 3,05 (м, 1Н, СНМе2), 1,22 (с, 6Н, СНМе,) ДМСО-ά6
0 0 V О __/ ^ΝΗ2 Нзс Г—С_/ С| Η3Ο 230- 231 12,81 (ушир.с, 1Н, ШСО), 8,63-7,79 (м, ЗН, Аг), 7,71 (с, 2Н, ΝΗ2), 7,24 (с,1Н, Н4тиаз), 3,12 (м, 1Н, СНМе,). 1,27 (д, 6Н, СНМе,) дмсо-а6
нэс' 181- 182 12,47 (ушир.с, 1Н, ШСО), 8,13-7,37 (м, 4Н, Аг), 7,23 (с, 1Н, Н4тиаз), 3,13 (м, 1Н, СНМе2), 1,27 (д, 6Н, СНМе^) ДМСО-ά6
- 32 005575
--------СЩ------------- “V. -ζ ν 0 12,0 (ушир.с, ΙΗ, ΝΗΟΟ). 8,89-7,82 (м, 4Η, Αγ), 7,27 (с,1Н, Н4тиаз), 3,13 (м, ΙΗ, СНМе2), 1,28 (д, 6Η, СНМе2) дмсо-а6
υ о V» Ί 8— ΝΗ2 263- 264 12,74 (ушир.с, 1Н. ЫНСОк 8,11-8,0 (2δ, 2Н, Аг), 7,82 (с, 2Н, ΝΗ2), 7,24 (с, 1Н, Н4тиаз), 3,15 (м, 1Н, СНМе2), 1,27 (д, 6Н, СНМеД дмсо-а6
204- 206 12,6 (ушир.с, 1Н, ЦНСО). 8,06-7,60 (м, ЗН, Аг), 7,23 (с,1Н, Н4 тиаз), 3,12 (м, 1Н, СН Мег), 1,27 (д, 6Н, СН Ме2) дмсо-а6
Н3С λ—4 5— 8О2СНз ° νο2 148- 150 8,54-8,31 (м, ЗН, Ат), 6,98 (с,1Н, Н4тиаз), 3,43 (с, ЗН, §02Ме) 3,14 (м, 1Н, СНМе2), 1,35 (д, 6Н, СНМеЭ СЭС 13
ο - Ж 173- 175 8,16-8,06 (2(1, 4Н, Ат), 7,25 (с, 1Н, Н4тиаз), 3,88 (с, ЗН, СООМе). 3,14 (м, 1Н, СНМе2), 1,28 (д, 6Н, СНМе2) дмсо-а6
НзС 0Η_γ ο* 164- 166 8,50-7,86 (м, ЗН, Ат), 7,24 (с, 1Н, Н4тиаз), 3,15 (м, 1Н, СНМеА 1,28 (д, 6Н, СНМеД дмсо-а6
υ— ν ? шс # V ν^δ^Ν Ή| у НзС к λ ^сн· 178- 179 12,4 (ушир.с, 1Н, ЫНСО). 8,12-7,21 (м, ЗН, Ат), 7,22 (с,1Н, Н4тиаз), 3,2- 2,48 (м, 5Н, СНМе2, + пиперазин), 2,22 (с,ЗН, ΝΜε), 1,27 (д, 6Н, СНМе2) дмсо-а6
НзС С1 12,6 (ушир.с, 1Н, ИНСО), 7,73-7,57 (м, ЗН, Ат), 7,22 (с,1Н, Н4тиаз), 3,15 (м, 1Н, СНМе2), 1,27 (д, 6Н, СНМеЛ дмсо-а6
- 33 005575
о 12,6 (ушир.с, ΙΗ, ΝΗΟΟ). 8,16-8,05 (м, 4Н, Аг}, 7,24 (с,1Н, Н4тиаз), 3,13 (м, 1Н, СНМе2), 2,62 (с, ЗН, СОМе), 1,28 (д, 6Н, СНМе?) ДМСО-б6
Η1 >-<д ? О НзС 3 N-4 / \ Ν ΝΗ 207- 209 9,4 (ушир.с, 1Н, ШСО), 8,3 (с, 1Н, ΝΗ), 7,55-6,98 (м, 6Н, индол+Н4тиаз), 3,96 (с, 2Н, СОСН2), 3,10 (м, 1Н, СНМе2), 1,30 (д, 6Н, СНМе2) СОС13
НзС 0 'ν— ю> 116- 118 9,80 (ушир.с, 1Н, ΝΗΟΟ), 7,37-7,05 (м, ЗН, Аг), 7,04 (д, 1Н, Н4тиаз), 3,84 (с, 2Н, СОСН2), 3,11 (м, 1Н, СНМе2), 1,32 (д, 6Н, СНМе2) СОС13
УХ 0 НзС $.—<( 148- 150 10,20 (ушир.с, 1Н, ΝΗΟΟ), 7,28-7,01 (м, 4Н, Аг+Н4тиаз), 4,02 (с,2Н, СОСН2), 3,13 (м, 1Н, СНМе2), 1,32 (д, 6Н, СНМе2) СОС13
НзС #-Ν НзС^\8Х~Й^\н Х7 СНз ПО- 172 12,05 (ушир.с, 1Н,ШСО), 10,82 (с, ΙΗ, ΝΗ), 7,48-6,90 (м, 5Н, индол+Н4тиаз), 3,74 (с, 2Н, СОСН2), 3,06 (м, 1Н, СНМе2), 2,36 (с, ЗН, Ме), 1,21 (д, 6Н, СНМе2) ДМСО-б6
НзС X η 0 ' Ч-1< СН3 163- 165 12,07 (ушир.с, 1Н, ИНСО), 7,57- 7,01 (м, 6Н, индол+Н4тиаз), 3,79 (с, 2Н, СОСН2), 3,74 (с, ЗН, ΝΜβ), 3,05 (м, 1Н, СНМе2), 1,21 (д, 6Н, СНМе2) ДМСО-б6
8 Н3С Н 155- 157 10,20 (ушир.с, 1Н, ΝΗΟΟ). 7,88-7,40 (м, 5Н, Аг), 6,95 (с, 1Н, 4тиаз), 4,04 (с, 2Н, СОСН2), 3,07 (м, 1Н, СНМе2), 1,27 (д, 6Н, СНМеД ДМСО-б6
НзС ГХХ о О / Х /' ' е ')—' сн3 о' 234- 236 11,3 (ушир.с, 1Н, ЬШСО), 7,52-6,28 (м, 5Н, Аг+Н4тиаз), 3,93 (с, 2Н, СОСН2), 3,87 (с, ЗН, ОМе), 3,10 (м, 1Н, СНМе2}, 1,27 (д, 6Н, СНМе2) дмсо-а6
- 34 005575
•ъ 161- 163 12,19 (с, 1Н, ΝΗΟΟ), 8,49-7,34 (м, 4Н, Аг), 7,12 (с, 1Н, Н4тиаз), 2,56 (д, 2Н, СНДРг). 1,75 (м, 1Н, СНМе2), 0,86 (д, 6Н, СНМе2) ДМСО-б6
166- 168 12,20 (с, 1Н, ΝΗΟΟ), 8,48-7,24 (м, ЮН, 2Хаг+Н4тиаз), 4,06 (с, Н, СНРЬ), 3,77 (с, 2Н, СН2СО) ДМСО-б6
-уСЛ-А Н3С 164- 167 8,63-7,9 (м, 5Н, Аг), 7,11 (с, 1Н, Н4тиаз), 3,85 (с, 2Н, СОСН2), 3,15 (м, ΙΕ, СНМе2), 1,29 (д, 6Н, СНМе2) ΟϋΟ13
л—N ° О уСЛА—^о 11,6 (ушир.с, 1Н, ΝΗΟΟ), 7,10 (с,1Н, Н4тиаз), 3,67 (с, ЗН, СН3ОСО), 3,15 (м, 1Н, СНМе2), 2,60 (м, 2Н, СН2СН,СН?). 2,46 (м, 2Н, СНэСН,СН2к 2,09 (м, 2Н, СНэСН2СШ. 1,34 (д, 6Н, СНМег) СЭС13
н3с 114- 117 10,6 (ушир.с, 1Н, ΝΗΟΟ). 7,36 (м, 5Н, Аг), 7,10 (с,1Н, Н4тиаз), 6,61 (д, 1Н, 1=15,8, СН=СНРЪ), 6,36 (дт, 1Н, 1=15,8, 7,3, СН=СНРк), 3,43 (дд, 2Н, 1=7,3,1,3, СОСН2), 3,14 (м, 1Н, СНМе2), 1,33 (д, 6Н, СНМе2) ΟϋΟ13
Н3с' В' 217- 220 12,09 (ушир.с, 1Н, ΝΗΟΟ), 11,5 (с, ΙΗ, ΝΗ), 7,78-7,16 (м, 4Н, индол), 7,13 (с,1Н, Н4тиаз), 3,78 (с, 2Н, СОСН2), 3,07 (м, 1Н, СНМе2), 1,21 (д, 6Н, СНМе?) ДМСО-б6
~уГлЛА1, н3с 222- 225 бес. 12,07 (с, 1Н,ШСО}, 11,03 (с, 1Н, ΝΗ), 7,3-6,80 (м, 5Н, индол + Н4тиаз), 3,77 (с, 2Н, СОСН2), 3,06 (м, 1Н, СНМе2), 1,22 (д, 6Н, СНМе2) ДМСО-б6
- 35 005575
С1 л-Ν О Η3α 172- 173 12,25 (с, ΙΗ, ШСО), 8,02-7,4 (м, Η, Аг}, 7,15 (с, 1Н, Н4тиаз), 4,0 (с, 2Н, СОСН2), 3,07 (м, 1Н, СНМе2), 1,22 (д, 6Н, СНМез) ДМСО-ά6
Н3С—0 π— ν θ / \ Ηγδ^ΛΧΝ Η3α 203- 204 12,05 (с, 1Н, ШСО), 10,77 (с, Н, ΝΗ), 7,22-6,70 (м, 5Н, индол + Н4тиаз), 3,75 (с, 2Н, СОСН2), 3,72 (с, ЗН, ОМе), 3,07 (м, 1Н, СНМеА 1,22 (д, 6Н, СНМеЦ ДМСО-ά6
Н3С #~~ν 163- 164 12,89 (с, 1Н, ШСО), 10,75 (с, Н, ΝΗ), 7,12-6,97 (м, 5Н, индол + Н4тиаз), 3,10 (м, 1Н, СНМеД 3,01 (τ, 2Н, СНзСНгСО), 2,78 (τ, 2Н, СЩСНгСО), 1,25 (д, 6Н, СНМеД ДМСО-ά6
С1 Π— Ν С1 X / 8/^Ν'χ^0 Н3С Η 186- 187 12,7 (ушир.с, 1Н, ШСО), 8,18 (д, 1Н, 1=7,8, Аг), 7,71 (д, 1Н, 1=7,8, Аг), 7,24 (с, 1Н, Н4тиаз), 3,15 (м, 1Н, СНМе2), 1,27 (д, 6Н, СНМеЭ ДМСО-ά6
10,8 (ушир.с, 1Н.ШСО), 7,45 (с, 1Н, Н4тиаз), 3,33 (м, 1Н, СНМе2), 2,54 (м, 2Н, СН2СНМеЭ. 2,42 (м, 1Н, СН2СНМе2), 1,53 (д, 6Н, СН?СНМе2'), 1,21 (д, 6Н, СНМе2) СОС13
улЯ 12,4 (ушир.с, 1Н.ШСО), 8,05-7,51 (м, 5Н, РЬ), 7,23 (с,1Н, Н4тиаз), 3,13 (м, 1Н, СНМе2), 1,28 (д, 6Н, СНМе^ ДМСО-ά6
улЯ? 11,8 (ушир.с, ΙΗ, ЫНСО). 7,11 (с, 1Н, Н4тиаз), 3,08 (м, 1Н, СНМе2), 2,25 (д, 2Н, СН2СО). 2,42 (м, 1Н, СН2СНМе2), 1,23 (д, 6Н, СНМе2), 1,8-0,8 (м, 11Н, циклогексил) ДМСО-ά6
го 8,13(д,1Н,НЗЛг), 7,84 (д, 1Н, Н5£иг), 7,25 (д, 1Н, Н4тиаз), 6, 69 (дд, 1Н, Н41иг), 7,45 (с, 1Н, Н4тиаз), 3,20 (м, 1Н, СНМе2) 1,39 (д, 6Н, СНМеУ СОС13
Вг 12,7 (ушир.с, 1Н, ИНСО). 7,54-6,82 (м, ЗН, Н4тиаз-фуран), 3,10 (м, 1Н, СНМе2), 1,26 (д, 6Н, СНМе2) ДМСО-ά6
- 36 005575

Claims (375)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Применение производного 2-амино-1,3-тиазола формулы (I) где К представляет собой изопропил;
    К1 представляет собой необязательно дополнительно замещенную группу, выбранную из следующих групп:
    ί) С1-С8 алкил или С2-С6 алкенил с прямой или разветвленной цепью;
    ίί) 3-6-членное карбоциклическое или 5-7-членное гетероциклическое кольцо;
    ίίί) арил или арилкарбонил;
    ίν) арилалкил, имеющий 1-8 атомов углерода в прямой или разветвленной алкильной цепи;
    ν) арилалкенил, имеющий 2-6 атомов углерода в прямой или разветвленной алкенильной цепи;
    νί) необязательно защищенный аминокислотный остаток, где указанный арил означает моно-, би- или поликарбоциклический, либо гетероциклический углеводород, имеющий 1-4 циклических фрагментов, сконденсированных или связанных друг с другом одинарными связями, где по меньшей мере одно из указанных карбоциклических или гетероциклических колец является ароматическим;
    3-6-членное углеродное кольцо означает ненасыщенное карбоциклическое кольцо, а 5-7-членное гетероциклическое кольцо означает насыщенное или частично ненасыщенное 5-7-членное карбоциклическое кольцо, в котором один или несколько атомов углерода замещены гетероатомами, выбранными из азота, кислорода и серы, и где К1 замещен в любом из свободных положений одним или несколькими группами, например 16 группами, выбранными из галогена, нитро, оксогрупп (=О), карбокси, циано, алкила, перфторалкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, гетероциклила;
    аминогрупп и их производных, таких как, например, алкиламино, алкоксикарбонилалкиламино, диалкиламино, ариламино, диариламино или арилуреидо;
    карбониламино групп и их производных, таких как, например, гидрогенкарбониламино (НСОNН-), алкилкарбониламино, алкенилкарбониламино, арилкарбониламино, алкоксикарбониламино;
    кислородзамещенных оксимов, таких как, например, алкоксикарбонилалкоксиимино или алкоксиимино;
    гидроксигрупп и их производных, таких как, например, алкокси, арилокси, алкилкарбонилокси, арилкарбонилокси, циклоалкенилокси;
    карбонильных групп и их производных, таких как, например, алкилкарбонил, арилкарбонил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, циклоалкилоксикарбонил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил;
    сульфированных производных, таких как, например, алкилтио, арилтио, алкилсульфонил, арилсульфонил, алкилсульфинил, арилсульфинил, арилсульфонилокси, аминосульфонил, алкиламиносульфонил или диалкиламиносульфонил;
    или его фармацевтически приемлемой соли дли изготовления лекарственного средства для лечения нарушений пролиферации клеток, обусловленных изменением зависящей от клеточного цикла активности киназы.
    2. Применение по п.1, в котором указанное нарушение пролиферации клеток выбирают из группы, включающей рак, болезнь Альцгеймера, вирусные инфекции, аутоиммунные заболевания и нейродегенеративные нарушения.
    3. Применение по п.2, в котором раковое заболевание выбирают из группы, включающей карциному, плоскоклеточный рак, рак крови миелоидного или лимфоидного происхождения, рак мезенхимного происхождения, рак центральной или периферической нервной системы, меланому, семиному, тератокарциному, остеосаркому, пигментную ксенодерому, кератоктаному, фолликулярный рак щитовидной железы и саркому Капоши.
    4. Применение по п.1, в котором нарушение пролиферации клеток выбирают из группы, включающей доброкачественную гиперплазию предстательной железы, врожденный семейный аденоматоз, полипоз, нейрофиброматоз, псориаз, пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов, обусловленную атеросклерозом, фиброз легких, артрит, гломерулонефрит, послеоперационный стеноз и рестеноз.
    5. Применение по любому из предшествующих пунктов, в котором лекарственное средство подавляет ангиогенез и метастазы опухоли.
    6. Производное 2-амино-1,3-тиазола формулы (I)
    - 37 005575 где К представляет собой изопропил;
    К! представляет собой необязательно дополнительно замещенную группу, выбранную из следующих групп:
    1) С1-С8 алкил или С2-С6 алкенил с прямой или разветвленной цепью;
    и) 3-6-членное карбоциклическое или 5-7-членное гетероциклическое кольцо;
    ίίί) арил или арилкарбонил;
    ίν) арилалкил, имеющий 1-8 атомов углерода в прямой или разветвленной алкильной цепи; ν) арилалкенил, имеющий 2-6 атомов углерода в прямой или разветвленной алкенильной цепи; νί) необязательно защищенный аминокислотный остаток;
    где необязательный заместитель К1, арил, 3-6-членное карбоциклическое и 5-7-членное гетероциклическое кольцо имеют значения, определенные в п.1, при условии, что К1 не является метильной группой, или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве лекарственного средства.
    7. Производное 2-амино-1,3-тиазола формулы (I) где К представляет собой изопропил;
    К1 представляет собой необязательно дополнительно замещенную группу, выбранную из следующих групп:
    1) С1-С8 алкил или С2-С6 алкенил с прямой или разветвленной цепью;
    и) 3-6-членное карбоциклическое или 5-7-членное гетероциклическое кольцо;
    ίίί) арил или арилкарбонил;
    ίν) арилалкил, имеющий 1-8 атомов углерода в прямой или разветвленной алкильной цепи;
    ν) арилалкенил, имеющий 2-6 атомов углерода в прямой или разветвленной алкенильной цепи;
    νί) необязательно защищенный аминокислотный остаток;
    где необязательный заместитель К1, арил, 3-6-членное карбоциклическое и 5-7-членное гетероциклическое кольцо имеют значения, определенные в п.1, при условии, что К1 не является метилом, или его фармацевтически приемлемая соль.
    8. Соединение формулы (I) по п.7, где К1 представляет собой необязательно замещенную группу, выбранную из С1-С4 алкила или алкенила с прямой или разветвленной цепью, арила или арилалкила, содержащего 1-4 атома углерода в алкильной цепи, или представляет собой необязательно защищенный аминокислотный остаток.
    9. Соединение формулы (I) по п.7, где К1 представляет собой С1-С6 алкильную группу с прямой или разветвленной цепью или арильную группу, при этом каждый К1 является незамещенным или замещен гидрокси, алкилтио, алкокси, амино, алкиламино, алкоксикарбониламино, алкоксикарбонилалкиламино, алкилкарбонилом, алкилсульфонилом, алкоксикарбонилом, карбокси или арилом, который в свою очередь является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из гидрокси, галогена, нитро, алкокси, арилокси, алкилтио, арилтио, амино, алкиламино, диалкиламино, Ν-алкилпиперазинила, 4-морфолинила, ариламино, циано, алкила, фенила, аминосульфонила, аминокарбонила, алкилкарбонила, арилкарбонила, алкоксикарбонила или карбокси, либо К1 представляет собой арильную группу, которая является незамещенной или замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из групп гидрокси, галогена, нитро, алкокси, арилокси, алкилтио, арилтио, амино, алкиламино, диалкиламино, Ν-алкилпиперазинила, 4-морфолинила, ариламино, циано, алкила, фенила, аминосульфонила, аминокарбонила, алкилкарбонила, арилкарбонила, алкоксикарбонила или карбокси;
    при условии, что К1 не является метилом, или его фармацевтически приемлемая соль.
    10. Соединение формулы (I) по любому из предшествующих пунктов, где это приемлемо, в форме фармацевтически приемлемой соли, выбранное из группы, включающей
    1) 2-Ы-[2-(3-пиридил)ацетиламино]-5-изопропилтиазол;
  2. 2) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(3-гидроксифенил)ацетамид;
  3. 3) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(3-метоксифенил)ацетамид;
  4. 4) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(3-хлорфенил)ацетамид;
  5. 5) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(4-гидроксифенил)ацетамид;
  6. 6) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(3,4-дигидроксифенил)ацетамид;
  7. 7) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(4-гидрокси-3-метоксифенил)ацетамид;
    - 38 005575
  8. 8) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)ацетамид;
  9. 9) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(4-хлорфенил)ацетамид;
  10. 10) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фенилацетамид;
  11. 11) И-(5-изопропилтиазол-2-ил)-4-сульфамоилбензамид;
  12. 12) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бутанамид;
  13. 13) 2-[3-(2-хлорэтокси)фенил]-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
  14. 14) 2-(4-аминофенил)-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
  15. 15) 4-амино-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
  16. 16) 2-(2-амино-1,3-тиазол-4-ил)-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
  17. 17) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-{3-[3-(4-морфолинил)пропокси]фенил}ацетамид;
  18. 18) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-{3-[2- (4-морфолинил)этокси]фенил}ацетамид;
  19. 19) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-{3-[3 -(1 -пирролидинил)пропокси]фенил}ацетамид;
  20. 20) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-{3-[3-(4-метил-1-пиперазинил)пропокси]фенил}ацетамид;
  21. 21) 2-{3-[2-(диметиламино)этокси]фенил}-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
  22. 22) 2-{3-[3-(диметиламино)пропокси] фенил}-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
  23. 23) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-[3-(2-метоксиэтокси)фенил]ацетамид;
  24. 24) 3-хлор-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-(4-метил-1-пиперазинил)бензамид;
  25. 25) 2-анилино-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
  26. 26) (В)-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фенилпропанамид;
  27. 27) (8)-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фенилпропанамид;
  28. 28) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
  29. 29) 2,5-дихлор-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
  30. 30) 3,5-дихлор-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
  31. 31) 3,4-дихлор-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
  32. 32) 2,4-дихлор-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
  33. 33) 2,3-дихлор-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
  34. 34) 3-иод-И-(5 -изопропил-1,3 -тиазол-2-ил)бензамид;
  35. 35) 2-иод-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
  36. 36) 4-иод-И-(5 -изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
  37. 37) 3-бром-И-(5 -изопропил-1,3 -тиазол-2-ил)бензамид;
  38. 38) 4-хлор-2-фтор-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
  39. 39) 5-бром-2-хлор-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
  40. 40) 3-хлор-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
  41. 41) 2-хлор-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
  42. 42) 4-хлор-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
  43. 43) 3-фтор-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
  44. 44) 2-фтор-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
  45. 45) 4-фтор-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
  46. 46) 2,4-дифтор-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
  47. 47) 3,4-дифтор-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
  48. 48) 2,3,4,5,6-пентафтор-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
  49. 49) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-метил-3-нитробензамид;
  50. 50) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-5-метил-2-нитробензамид;
  51. 51) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3-метил-2-нитробензамид;
  52. 52) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3,5-диметил-4-нитробензамид;
  53. 53) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-метокси-2-нитробензамид;
  54. 54) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3-метокси-2-нитробензамид;
  55. 55) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-метокси-3-нитробензамид;
  56. 56) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3-метокси-4-нитробензамид;
  57. 57) И-(5 -изопропил-1,3 -тиазол-2-ил)-3,5-динитробензамид;
  58. 58) 5-{ [(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]карбонил}-2-нитрофенил октаноат;
  59. 59) И-(5 -изопропил-1,3 -тиазол-2-ил)-3 -нитробензамид;
  60. 60) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-нитробензамид;
  61. 61) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-нитробензамид;
  62. 62) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-(метилсульфонил)-3-нитробензамид;
  63. 63) 4-хлор-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3-нитробензамид;
  64. 64) 6-хлор-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3-нитробензамид;
  65. 65) 4-хлор-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-нитробензамид;
  66. 66) 2-хлор-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-нитробензамид;
  67. 67) 5-хлор-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-нитробензамид;
  68. 68) 2-бром-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-5-нитробензамид;
  69. 69) 4-фтор-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3-нитробензамид;
    - 39 005575
  70. 70) 4-фтор-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-нитробензамид;
  71. 71) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-нитро-4-(трифторметил)бензамид;
  72. 72) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3,5-бис(трифторметил)бензамид;
  73. 73) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2,6-бис(трифторметил)бензамид;
  74. 74) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(трифторметил)бензамид;
  75. 75) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3-(трифторметил)бензамид;
  76. 76) 3-фтор-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензамид;
  77. 77) 2-фтор-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3-(трифторметил)бензамид;
  78. 78) 5-фтор-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3-(трифторметил)бензамид;
  79. 79) 2-фтор-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензамид;
  80. 80) 4-фтор-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3-(трифторметил)бензамид;
  81. 81) метил 4-{[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]карбонил}бензоат;
  82. 82) метил 2-{[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]карбонил}бензоат;
  83. 83) 4-циано-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
  84. 84) 3-циано-№(5-изопропил-1,3 -тиазол-2-ил)бензамид;
  85. 85) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3-метилбензамид;
  86. 86) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-метилбензамид;
  87. 87) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-метилбензамид;
  88. 88) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-винилбензамид;
  89. 89) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-(2-фенилэтинил)бензамид;
  90. 90) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3-метокси-4-метилбензамид;
  91. 91) 2-бензил-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
  92. 92) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фенетилбензамид;
  93. 93) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фенилбензамид;
  94. 94) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-фенилбензамид;
  95. 95) 4-(трет-бутил)-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
  96. 96) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-изопропилбензамид;
  97. 97) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-пентилбензамид;
  98. 98) 3-фтор-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-метилбензамид;
  99. 99) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3,4-диметилбензамид;
  100. 100) №(5-изопропил-1,3 -тиазол-2-ил)-3,5-диметилбензамид;
  101. 101) 4-ацетил-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
  102. 102) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-(метилсульфонил)бензамид;
  103. 103) 5-(аминосульфонил)-2,4-дихлор-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
  104. 104) 5-(аминосульфонил)-4-хлор-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
  105. 105) 3-фтор-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-метоксибензамид;
  106. 106) 3-хлор-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-метоксибензамид;
  107. 107) 5-хлор-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-метоксибензамид;
  108. 108) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-метоксибензамид;
  109. 109) №(5-изопропил-1,3 -тиазол-2-ил)-3 -метоксибензамид;
  110. 110) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-метоксибензамид;
  111. 111) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3,4-диметоксибензамид;
  112. 112) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3,5-диметоксибензамид;
  113. 113) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2,4-диметоксибензамид;
  114. 114) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-1,3-диметоксибензамид;
  115. 115) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3-феноксибензамид;
  116. 116) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-феноксибензамид;
  117. 117) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-феноксибензамид;
  118. 118) 2-этокси-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
  119. 119) 4-этокси-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
  120. 120) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3,4,5-триметоксибензамид;
  121. 121) 3,4-диэтокси-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
  122. 122) 3,4,5-триэтокси-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
  123. 123) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3-метокси-4-(метоксиметокси)бензамид;
  124. 124) 4-бутокси-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
  125. 125) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-пропоксибензамид;
  126. 126) 4-изопропокси-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
  127. 127) №(5-изопропил-1,3 -тиазол-2-ил)-1,3-бензодиоксол-5-карбоксамид;
  128. 128) 4-(бензилокси)-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
  129. 129) 4-(2-циклогексен-1 -илокси)-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
  130. 130) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-(трифторметокси)бензамид;
  131. 131) 4-(дифторметокси)-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
    - 40 005575
  132. 132) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-(метилсульфанил)бензамид;
  133. 133) 2-[(4-хлорфенил)сульфинил]-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
  134. 134) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-[(4-нитрофенил)сульфинил]бензамид;
  135. 135) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-[(4-метилфенил)сульфонил]-3 -нитробензамид;
  136. 136) №(5-изопропил-1,3 -тиазол-2-ил)-3-[(трифторметил)сульфанил] бензамид;
  137. 137) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-метокси-4-(метилсульфанил)бензамид;
  138. 138) 2-[(2-цианофенил)сульфанил] -№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
  139. 139) Ν1,Ν1-диэтил-3,6-дифтор-№-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)фталамид;
  140. 140) 4-формил-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
  141. 141) 2-формил-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
  142. 142) 4-{[(2,5-диметоксианилино)карбонил]амино}-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
  143. 143) 4-(гидроксиметил)-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
  144. 144) 4-{[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]карбонил}-2-нитробензилацетат;
  145. 145) 4-{ [(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]карбонил}-2-нитробензил 4-(ацетиламино)-3-иодбензоат;
  146. 146) 4-(ацетиламино)-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
  147. 147) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-[(2-фенилацетил)амино]бензамид;
  148. 148) 4-(ацетиламино)-3-иод-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
  149. 149) 4-амино-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
  150. 150) 4-(диметиламино)-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
  151. 151) 3-(диметиламино)-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
  152. 152) 2-(метиламино)-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
  153. 153) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-[3-(трифторметил)анилино]бензамид;
  154. 154) 3-{[(5-бром-1,3-диоксо-1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-ил)метил]амино}-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
  155. 155) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-(1Н-пиррол-1-ил)бензамид;
  156. 156) 2,6-дихлор-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)изоникотинамид;
  157. 157) 2-(4-бромфенил)-6-(4-иодфенил)-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)изоникотинамид;
  158. 158) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-[3-(трифторметил)анилино]никотинамид;
  159. 159) 2,6-дихлор-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)никотинамид;
  160. 160) 5,6-дихлор-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)никотинамид;
  161. 161) 2-хлор-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-6-метилникотинамид;
  162. 162) 2,6-дихлор-5-фтор-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)никотинамид;
  163. 163) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-феноксиникотинамид;
  164. 164) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)никотинамид;
  165. 165) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2,6-диметоксиникотинамид;
  166. 166) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-хиноксалинкарбоксамид;
  167. 167) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-5-метил-2-пиразинкарбоксамид;
  168. 168) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-8-хинолинкарбоксамид;
  169. 169) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фенил-4-хинолинкарбоксамид;
  170. 170) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-5-метил-1-фенил-1Н-пиразол-4-карбоксамид;
  171. 171) №(5-изопропил-1,3 -тиазол-2-ил)-5 -метил-1Н-пиразол-3-карбоксамид;
  172. 172) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-1Н-пиразол-4-карбоксамид;
  173. 173) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-5-метил-2-фенил-2Н-1,2,3-триазол-4-карбоксамид;
  174. 174) 2-[(2,1,3-бензоксадиазол-5-илокси)метил]-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-метил-1,3-тиазол5-карбоксамид;
  175. 175) №(5-изопропил-1,3 -тиазол-2-ил)-9Н-флуорен-1-карбоксамид;
  176. 176) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-7-метокси-1-бензофуран-2-карбоксамид;
  177. 177) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-1-[(4-метилфенил)сульфонил]-1Н-пиррол-3-карбоксамид;
  178. 178) 2-этокси-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-1 -нафтамид;
  179. 179) 4-фтор^-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-1 -нафтамид;
  180. 180) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-нафтамид;
  181. 181) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-9,10-диоксо-9,10-дигидро-2-антраценкарбоксамид;
  182. 182) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-9-оксо-9Н-флуорен-4-карбоксамид;
  183. 183) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-9-оксо-9Н-флуорен-1-карбоксамид;
  184. 184) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-8-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-2-нафталинкарбоксамид;
  185. 185) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-1,3-диоксо-1,3-дигидро-2-бензофуран-5-карбоксамид;
  186. 186) №(5-изопропил-1,3 -тиазол-2-ил)-1Н-индол-5-карбоксамид;
  187. 187) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-1Н-индол-4-карбоксамид;
  188. 188) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-1-метил-2-фенил-1Н-индол-5-карбоксамид;
  189. 189) 2-бутил-№(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-1 -метил-1Н-индол-5-карбоксамид;
  190. 190) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-1Н-индол-6-карбоксамид;
    - 41 005575
  191. 191) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-5-метокси-1Н-индол-2-карбоксамид;
  192. 192) 1 -аллил-2-бутил-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-1Н-индол-5-карбоксамид;
  193. 193) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
  194. 194) 1 -бензил-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фенил-1Н-индол-5-карбоксамид;
  195. 195) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-1Н-1,2,3-бензотриазол-5-карбоксамид;
  196. 196) №(5-изопропил-1,3 -тиазол-2-ил)-3,5-диметил-4-изоксазолкарбоксамид;
  197. 197) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3 -тиофенкарбоксамид;
  198. 198) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3-метил-2-тиофенкарбоксамид;
  199. 199) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-5-метил-2-тиофенкарбоксамид;
  200. 200) 5-бром-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-тиофенкарбоксамид;
  201. 201) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3-[(2,3,3-трихлоракрилоил)амино]-2-тиофенкарбоксамид;
  202. 202) 5-бром-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фурамид;
  203. 203) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фурамид;
  204. 204) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-5-(4-нитрофенил)-2-фурамид;
  205. 205) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-5-(2-нитрофенил)-2-фурамид;
  206. 206) 5-(4-хлорфенил)-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фурамид;
  207. 207) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-5-[3-(трифторметил)фенил]-2-фурамид;
  208. 208) 5-(4-хлор-2-нитрофенил)-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фурамид;
  209. 209) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-5-(4-метил-2-нитрофенил)-2-фурамид;
  210. 210) 5-[2-хлор-5-(трифторметил)фенил]-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фурамид;
  211. 211) трет-бутил (1К)-2-[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-2-оксо-1-фенилэтилкарбамат;
  212. 212) (1К)-2-[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-2-оксо-1-фенилэтил ацетат;
  213. 213) (18)-2- [(5 -изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-2-оксо-1-фенилэтил ацетат;
  214. 214) (К,8)-2-фтор-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фенилацетамид;
  215. 215) (К)-2-фтор-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фенилацетамид;
  216. 216) (8)-2-фтор-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фенилацетамид;
  217. 217) 2-(ацетиламино)-Н-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фенилацетамид;
  218. 218) (К,8)-2-(метокси)-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фенилацетамид;
  219. 219) (К)-2-(метокси)-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фенилацетамид;
  220. 220) (8)-2-(метокси)-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фенилацетамид;
  221. 221) 3,3,3-трифтор-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-метокси-2-фенилпропанамид;
  222. 222) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(1-нафтил)ацетамид;
  223. 223) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(2-нафтил)ацетамид;
  224. 224) 2-( 1Н-индол-3 -ил)-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
  225. 225) 2-(1,3-бензодиоксол-4-ил)-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
  226. 226) 2-(2,4-динитрофенил)-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
  227. 227) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(2-метил-1Н-индол-3-ил)ацетамид;
  228. 228) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(1-метил-1Н-индол-3-ил)ацетамид;
  229. 229) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)ацетамид;
  230. 230) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(5-бензилокси-1Н-индол-3-ил)ацетамид;
  231. 231) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(3-метокси-2-метил-1Н-индол-3-ил)ацетамид;
  232. 232) 2-(1Н-индол-3-ил)-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-оксоацетамид;
  233. 233) 2-(5-бром-1Н-индол-3-ил)-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
  234. 234) 2-(5-фтор-1Н-индол-3-ил)-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
  235. 235) 2-[ 1-(4-хлорбензоил)-5-метокси-2-метил-1Н-индол-3-ил]-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
  236. 236) 3-( 1Н-индол-3 -ил)-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)пропанамид;
  237. 237) 4-(1Н-индол-3-ил)-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бутанамид;
  238. 238) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3-(2-тиенил)пропанамид;
  239. 239) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(2-тиенил)ацетамид;
  240. 240) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-оксо-2-(2-тиенил)ацетамид;
  241. 241) №(5-изопропил-1,3 -тиазол-2-ил)-2-(3 -тиенил)ацетамид;
  242. 242) 2-(5-хлор-1-бензотиофен-3-ил)-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
  243. 243) 2-(1-бензотиофен-3-ил)-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
  244. 244) 2-[2-(формиламино)-1,3-тиазол-4-ил] -Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(метоксиимино)ацетамид;
  245. 245) 2-{2-[(2-хлорацетил)амино]-1,3-тиазол-4-ил}-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(метоксиимино)ацетамид;
  246. 246) 2-хлор-И-(4-{2-[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-2-оксоэтил}-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
  247. 247) этил 2-({ [2-[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-2-оксо-1-(1Н-пиразол-3-ил)этилиден]амино} окси)ацетат;
  248. 248) 2-(2-фурил)-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-оксоацетамид;
    - 42 005575
  249. 249) 2-(5-бром-3 -пиридинил)-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
  250. 250) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(7-метокси-2-оксо-2Н-хромен-4-ил)ацетамид;
  251. 251) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-фенил-3-бутенамид;
  252. 252) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-оксо-4-(4-метилфенил)бутанамид;
  253. 253) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-(4-нитрофенил)бутанамид;
  254. 254) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-фенилбутанамид;
  255. 255) бензил 4-[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-4-оксобутилкарбамат;
  256. 256) метил 5-[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-5-оксопентаноат;
  257. 257) 4-(1,3-диоксо-1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-ил)-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бутанамид;
  258. 258) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-(4-метокси-1-нафтил)-4-оксобутанамид;
  259. 259) 3-(2-хлорфенокси)-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)пропанамид;
  260. 260) 3-(4-метилфенокси)-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)пропанамид;
  261. 261) 3 -циклопентил-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)пропанамид;
  262. 262) 3 -циклогексил-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)пропанамид;
  263. 263) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-метилпентанамид;
  264. 264) 3 -(4-хлорфенил)-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)пропанамид;
  265. 265) 3-(4-метоксифенил)-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)пропанамид;
  266. 266) 3-хлор-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)пропанамид;
  267. 267) 3 -фенил-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)пропанамид;
  268. 268) 2-циклогексил-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
  269. 269) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3-метилбутанамид;
  270. 270) №(5-изопропил-1,3 -тиазол-2-ил)-5 -оксо-5 -фенилпентанамид;
  271. 271) 2-[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-2-оксо-1 -фенилэтил ацетат;
  272. 272) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-[4-(1-оксо-1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-ил)фенил]пропанамид;
  273. 273) 1 -(4-хлорфенил)-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)циклопентанекарбоксамид;
  274. 274) 1-фенил-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)циклопентанекарбоксамид;
  275. 275) 2-(3 -бром-4-метоксифенил)-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
  276. 276) 2-(2-нитро-4-трифторметилфенил)-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
  277. 277) 5-циклогексил 1-(4-{2-[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-2-оксоэтил}бензил) (28)-2-[(третбутоксикарбонил)амино]пентандиоат;
  278. 278) 2-(5,6-диметил-1Н-бензимидазол-1-ил)-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
  279. 279) 2-[5-(4-хлорфенил)-2Н-1,2,3,4-тетраазол-2-ил]-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
  280. 280) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-[5-(1-пирролидинил)-2Н-1,2,3,4-тетразол-2-ил]ацетамид;
  281. 281) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(3-метил-1-бензотиофен-2-ил)ацетамид;
  282. 282) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4,4-бис(4-метилфенил)-3-бутенамид;
  283. 283) 2-циклопропил-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
  284. 284) №{4-бром-6-[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-6-оксогексил}бензамид;
  285. 285) 2-циклопентил-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
  286. 286) бензил 6-[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-6-оксогексилкарбамат;
  287. 287) №-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-Ы4-(2-пропинил)-2-бутендиамид;
  288. 288) 4-(2,4-диметилфенил)-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-оксобутанамид;
  289. 289) 4-(4-бензилоксифенил)-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-оксобутанамид;
  290. 290) 4-(тифен-2-ил)-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-оксобутанамид;
  291. 291) бензил 2-{[(бензилокси)карбонил]амино}-5-[(5-изопропил-1,3-тиазолсульфонат-2-ил)амино]-5оксопентаноат;
  292. 292) 4-(1Н-индол-3-ил)-Ы-{3-[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-3-оксопропил}бутанамид;
  293. 293) 4-{[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]карбонил}фенил 4-хлорбензолсульфонат;
  294. 294) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-{[(2-метоксианилино)карбонил]амино}бензамид;
  295. 295) 4-{[2-(изопропилсульфонил)ацетил]амино}-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
  296. 296) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-{[2-(фенилсульфанил)ацетил]амино}бензамид;
  297. 297) 4-[(диэтиламино)сульфонил] -Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил) бензамид;
  298. 298) 2-бром-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
  299. 299) 3,5-дифтор-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
  300. 300) 3-{[(2-фторанилино)карбонил]амино}-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бензамид;
  301. 301) №(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-1 -фенил-5-пропил-1Н-пиразол-4-карбоксамид;
  302. 302) 3-хлор-4-(изопропилсульфонил)-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-5-(метилсульфанил)-2-тиофенкарбоксамид;
  303. 303) 3-иод-4-(изопропилсульфонил)-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-5-(метилсульфанил)-2-тиофенкарбоксамид;
  304. 304) 2-{[(4-хлорфенил)сульфонил]метил}-Ы-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-4-метил-1,3-тиазол-5карбоксамид;
    - 43 005575
  305. 305) 5-(4-хлорфенил)-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(трифторметил)-3-фурамид;
  306. 306) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(2,3,4,5,6-пентафторфенил)ацетамид;
  307. 307) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(2-фторфенил)ацетамид;
  308. 308) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(2-бромфенил)ацетамид;
  309. 309) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(2-хлорфенил)ацетамид;
  310. 310) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(2-нитрофенил)ацетамид;
  311. 311) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(2-трифторметилфенил)ацетамид;
  312. 312) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(2-метоксифенил)ацетамид;
  313. 313) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(2,5-диметоксифенил)ацетамид;
  314. 314) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(2,5-дифторфенил)ацетамид;
  315. 315) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(3,4,5-триметоксифенил)ацетамид;
  316. 316) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(2,6-дихлорфенил)ацетамид;
  317. 317) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(2-хлор-6-фторфенил)ацетамид;
  318. 318) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(3,5-диметоксифенил)ацетамид;
  319. 319) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(3,5-дифторфенил)ацетамид;
  320. 320) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(2,5-бис-трифторметилфенил)ацетамид;
  321. 321) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(4-метилтиофенил)ацетамид;
  322. 322) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(4-метоксифенил)ацетамид;
  323. 323) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(4-бромфенил)ацетамид;
  324. 324) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(4-хлорфенил)ацетамид;
  325. 325) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(4-фторфенил)ацетамид;
  326. 326) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(4-нитрофенил)ацетамид;
  327. 327) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(4-трифторметилфенил)ацетамид;
  328. 328) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(4-метилфенил)ацетамид;
  329. 329) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(4-диметиламинофенил)ацетамид;
  330. 330) 2-[1,1 '-бифенил]-4-ил-И-(5 -изопропил-1,3 -тиазол-2-ил)ацетамид;
  331. 331) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(3-трифторметилфенил)ацетамид;
  332. 332) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(3-бромфенил)ацетамид;
  333. 333) И-(5-изопропил-1,3 -тиазол-2-ил)-2-(3 -хлорфенил)ацетамид;
  334. 334) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(3-нитрофенил)ацетамид;
  335. 335) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(3-метоксифенил)ацетамид;
  336. 336) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(2,4-динитрофенил)ацетамид;
  337. 337) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(2,4-дихлорфенил)ацетамид;
  338. 338) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(2,4-дифторфенил)ацетамид;
  339. 339) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(4-бензилокси-3-метоксифенил)ацетамид;
  340. 340) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(3,4-дихлорфенил)ацетамид;
  341. 341) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(3,4-дифторфенил)ацетамид;
  342. 342) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(3,4-диметоксифенил)ацетамид;
  343. 343) 2-(2,3-дигидро-1 Н-инден-5-ил)-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид;
  344. 344) И-(5-изопропил-1,3 -тиазол-2-ил)-1-фенилциклопропанкарбоксамид;
  345. 345) 2-циклопентил-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фенилацетамид;
  346. 346) 2-циклогексил-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фенилацетамид;
  347. 347) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)- 2,2-дифенилацетамид;
  348. 348) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(2-нитрофенокси)ацетамид;
  349. 349) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(4-нитрофенил)пропанамид;
  350. 350) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фенилпропанамид;
  351. 351) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-(4-изобутилфенил)пропанамид;
  352. 352) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-оксо-2-фенилацетамид;
  353. 353) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3-метил-2-фенилпентанамид;
  354. 354) (Е,2)-И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фенил-2-бутенамид;
  355. 355) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)бицикло[4.2.0]окта-1,3,5-триен-7-карбоксамид;
  356. 356) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-3 -оксо-1 -инданкарбоксамид;
  357. 357) И-(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)-2-фенилбутанамид;
  358. 358) трет-бутил (18)-2-[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-1 -метил-2-оксоэтилкарбамат;
  359. 359) трет-бутил (18,28)-1-{[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]карбонил}-2-метилбутилкарбамат;
  360. 360) трет-бутил 2-[(5 -изопропил-1,3 -тиазол-2-ил)амино]-2-оксоэтилкарбамат;
  361. 361) трет-бутил (18)-5-амино-1-{[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]карбонил}пентилкарбамат;
  362. 362) трет-бутил 4-[(имино{[(4-метилфенил)сульфонил]амино}метил)амино]-1-{[(5-изопропил-1,3тиазол-2-ил)амино]карбонил}бутилкарбамат;
  363. 363) трет-бутил 1-{ [(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]карбонил}-3-(тритиламино)пропилкарбамат;
    - 44 005575
  364. 364) трет-бутил (18)-1-(бензилоксиметил)-2-[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-2-оксоэтил- карбамат;
  365. 365) трет-бутил (18)-1-бензил-2-[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-2-оксоэтилкарбамат;
  366. 366) трет-бутил (1К)-2-[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-2-оксо-1-(бензилтиометил)этилкарбамат;
  367. 367) бензил (38)-3-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-4-[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-4-оксобутаноат;
  368. 368) трет-бутил (28)-2-{[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]карбонил}-1-пирролидинкарбоксилат;
  369. 369) трет-бутил (18)-1-(1Н-индол-3-илметил)-2-[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-2-оксо- этилкарбамат;
  370. 370) трет-бутил пилкарбамат;
  371. 371) бамат;
  372. 372) карбамат;
  373. 373) трет-бутил (18)-1-{[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]карбонил}-2-метилпропилкарбамат;
  374. 374) трет-бутил (18)-1-{ [(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]карбонил}-3-метилбутилкарбамат;
  375. 375) бензил (48)-4-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-5-[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-5 (18)-1 - { [(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]карбонил}-3-(метилсульфанил)протрет-бутил трет-бутил (18)-2-бензилокси-1-{[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]карбонил}пропилкар(18)-1-(4-бензилоксибензил)-2-[(5-изопропил-1,3-тиазол-2-ил)амино]-2-оксоэтилоксопентаноат;
    и их фармацевтически приемлемые соли.
    11. Способ получения соединения формулы (I) по п.7, включающий взаимодействие соединения формулы (II) с соединением формулы (III)
    Κ1-СΟX (III), где К и К! определены в п.7 и Х представляет собой гидрокси или подходящую удаляемую группу;
    и, если желательно, преобразование производного 2-амино-1,3-тиазола формулы (I) в другое производное этого соединения формулы (I) и/или в его соль.
    12. Способ по п.11, где Х представляет собой гидрокси, бром или хлор.
    13. Фармацевтическая композиция, включающая один или несколько фармацевтически приемлемых носителей и/или разбавителей и в качестве активного вещества эффективное количество соединения формулы (I) по п.7.
    14. Соединение формулы (I) по п.7, где К! является необязательно замещенным в любом из свободных положений одним или несколькими группами, например 1-6 группами, выбранными из галогена, нитро, оксогрупп (=0), карбокси, циано, алкила, перфторалкила, алкенила, алкинила, цик лоалкила, арила, гетероциклила;
    аминогрупп и их производных, таких как, например, алкиламино, алкоксикарбонилалкиламино, диалкиламино, ариламино, диариламино или арилуреидо;
    карбониламиногрупп и их производных, таких как, например, гидрогенкарбониламино (Η0ΟΝΗ-), алкилкарбониламино, алкенилкарбониламино, арилкарбониламино, алкоксикарбониламино;
    кислородзамещенных оксимов, таких как, например, алкоксикарбонилалкоксиимино или алкоксиимино;
    гидроксигрупп и их производных, таких как, например, алкокси, арилокси, алкилкарбонилокси, арилкарбонилокси, циклоалкенилокси;
    карбонильных групп и их производных, таких как, например, алкилкарбонил, арилкарбонил, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, циклоалкилоксикарбонил, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил;
    сульфированных производных, таких как, например, алкилтио, арилтио, алкилсульфонил, арилсульфонил, алкилсульфинил, арилсульфинил, арилсульфонилокси, аминосульфонил, алкиламиносульфонил или диалкиламиносульфонил.
EA200100487A 1998-10-30 1999-10-27 Производные 2-аминотиазола, способ их получения, фармкомпозиция и применение указанных веществ в качестве противоопухолевых средств EA005575B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9823871.0A GB9823871D0 (en) 1998-10-30 1998-10-30 2-Amino-thiazole derivatives, process for their preparation, and their use as antitumour agents
PCT/EP1999/008306 WO2000026202A1 (en) 1998-10-30 1999-10-27 2-amino-thiazole derivatives, process for their preparation, and their use as antitumor agents

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200100487A1 EA200100487A1 (ru) 2001-10-22
EA005575B1 true EA005575B1 (ru) 2005-04-28

Family

ID=10841638

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200100487A EA005575B1 (ru) 1998-10-30 1999-10-27 Производные 2-аминотиазола, способ их получения, фармкомпозиция и применение указанных веществ в качестве противоопухолевых средств

Country Status (27)

Country Link
US (1) US7037929B1 (ru)
EP (1) EP1124810B9 (ru)
JP (1) JP2002528537A (ru)
KR (1) KR20010085977A (ru)
CN (1) CN1325389A (ru)
AR (1) AR025276A1 (ru)
AT (1) ATE294785T1 (ru)
AU (2) AU766193B2 (ru)
CA (1) CA2347188A1 (ru)
CZ (1) CZ20011414A3 (ru)
DE (1) DE69925145T2 (ru)
EA (1) EA005575B1 (ru)
ES (1) ES2241338T3 (ru)
GB (1) GB9823871D0 (ru)
HK (1) HK1041261A1 (ru)
HU (1) HUP0104200A3 (ru)
ID (1) ID28623A (ru)
IL (1) IL142371A0 (ru)
MX (1) MXPA01004278A (ru)
NO (1) NO20012057L (ru)
NZ (1) NZ510965A (ru)
PL (1) PL347505A1 (ru)
PT (1) PT1124810E (ru)
SK (1) SK4732001A3 (ru)
TW (1) TWI222447B (ru)
WO (1) WO2000026202A1 (ru)
ZA (1) ZA200102870B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2476429C2 (ru) * 2007-07-31 2013-02-27 Сионоги Энд Ко., Лтд. Фармацевтическая композиция, содержащая оптически активное соединение, обладающее активностью агониста рецептора тромбопоэтина, и промежуточное соединение для этого

Families Citing this family (135)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6262096B1 (en) 1997-11-12 2001-07-17 Bristol-Myers Squibb Company Aminothiazole inhibitors of cyclin dependent kinases
ATE288904T1 (de) * 1998-06-18 2005-02-15 Bristol Myers Squibb Co Durch kohlenstoff substituierte aminothiazole als inhibitoren von zyclin-abhägigen kinasen
US6407124B1 (en) 1998-06-18 2002-06-18 Bristol-Myers Squibb Company Carbon substituted aminothiazole inhibitors of cyclin dependent kinases
US6214852B1 (en) 1998-10-21 2001-04-10 Bristol-Myers Squibb Company N-[5-[[[5-alkyl-2-oxazolyl]methyl]thio]-2-thiazolyl]-carboxamide inhibitors of cyclin dependent kinases
US6414156B2 (en) 1998-10-21 2002-07-02 Bristol-Myers Squibb Company Process for preparing azacycloalkanoylaminothiazoles
US6320050B1 (en) 1999-03-29 2001-11-20 Hoffmann-La Roche Inc. Heteroaromatic glucokinase activators
US6610846B1 (en) 1999-03-29 2003-08-26 Hoffman-La Roche Inc. Heteroaromatic glucokinase activators
US7125875B2 (en) 1999-04-15 2006-10-24 Bristol-Myers Squibb Company Cyclic protein tyrosine kinase inhibitors
RU2260592C9 (ru) 1999-04-15 2017-04-07 Бристол-Маерс Сквибб Ко. Циклические ингибиторы протеинтирозинкиназ
AR030154A1 (es) 1999-07-05 2003-08-13 Nihon Nohyaku Co Ltd Derivado de ftalamida, derivado de amina heterociclico util como intermediario para la produccion del mismo, insecticida agrohorticola y metodo para utilizar dicho insecticida
US6114365A (en) * 1999-08-12 2000-09-05 Pharmacia & Upjohn S.P.A. Arylmethyl-carbonylamino-thiazole derivatives, process for their preparation, and their use as antitumor agents
US6515004B1 (en) 1999-12-15 2003-02-04 Bristol-Myers Squibb Company N-[5-[[[5-alkyl-2-oxazolyl]methyl]thio]-2-thiazolyl]-carboxamide inhibitors of cyclin dependent kinases
US6392053B2 (en) 1999-12-15 2002-05-21 Bristol-Myers Squibb Company Process for preparing arylacetylaminothiazoles
IT1317826B1 (it) 2000-02-11 2003-07-15 Dompe Spa Ammidi, utili nell'inibizione della chemiotassi dei neutrofiliindotta da il-8.
DE10037310A1 (de) * 2000-07-28 2002-02-07 Asta Medica Ag Neue Indolderivate und deren Verwendung als Arzneimittel
CN1466583A (zh) 2000-08-17 2004-01-07 �¬ 用于电光应用场合的高级nlo物质的设计和合成
WO2002048114A1 (en) * 2000-11-27 2002-06-20 Pharmacia Italia S.P.A. Phenylacetamido- pyrazole derivatives and their use as antitumor agents
ATE318812T1 (de) 2000-12-21 2006-03-15 Bristol Myers Squibb Co Thiazolyl-inhibitoren von tyrosinkinasen der tec- familie
US6756374B2 (en) 2001-01-22 2004-06-29 Hoffmann-La Roche Inc. Diaminothiazoles having antiproliferative activity
DE60208630T2 (de) * 2001-05-11 2006-08-17 Pfizer Products Inc., Groton Thiazolderivate und ihre Verwendung als cdk-Inhibitoren
SE0102299D0 (sv) 2001-06-26 2001-06-26 Astrazeneca Ab Compounds
HN2002000156A (es) 2001-07-06 2003-11-27 Inc Agouron Pharmaceuticals Derivados de benzamida tiazol y composiciones farmaceuticas para inhibir la proliferacion de celulas y metodos para su utilización.
EP1724270A3 (en) 2001-07-19 2007-01-03 Pfizer Italia S.r.l. Phenylacetamido-thiazole derivatives, process for their preparation and their use as antitumor agents
JP2004534857A (ja) * 2001-07-19 2004-11-18 フアルマシア・イタリア・エツセ・ピー・アー フェニルアセトアミド−チアゾール誘導体、それらの製造のための方法及び抗癌剤としてのそれらの使用
EP2335700A1 (en) 2001-07-25 2011-06-22 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Hepatitis C virus polymerase inhibitors with a heterobicylic structure
SE0102764D0 (sv) 2001-08-17 2001-08-17 Astrazeneca Ab Compounds
WO2003022280A2 (en) * 2001-09-13 2003-03-20 Synta Pharmaceuticals Corp. 3-glyoxlylamideindoles for treating cancer
US7163952B2 (en) * 2001-12-03 2007-01-16 Japan Tobacco Inc. Azole compound and medicinal use thereof
JP4419571B2 (ja) 2002-03-26 2010-02-24 萬有製薬株式会社 新規アミノベンズアミド誘導体
CN100357283C (zh) * 2002-04-02 2007-12-26 中国科学院上海药物研究所 一类甲硫氨酰氨肽酶抑制剂
SE0201194D0 (sv) * 2002-04-19 2002-04-19 Astrazeneca Ab New compounds
NZ535706A (en) 2002-04-26 2007-08-31 Hoffmann La Roche Substituted phenylacetamides and their use as glucokinase activators
AU2003249534A1 (en) * 2002-08-13 2004-02-25 Warner-Lambert Company Llc 6,6-fused heteroaryl derivatives as matrix metalloproteinase inhibitors
CA2498089A1 (en) * 2002-10-03 2004-06-17 Novartis Ag Substituted (thiazol-2-yl) -amide or sulfonamide as glycokinase activators useful in the treatment of type 2 diabetes
DE60332475D1 (de) * 2002-10-30 2010-06-17 Vertex Pharma Zusammensetzungen verwendbar für die hemmung von rock und anderen kinasen
GB0226931D0 (en) 2002-11-19 2002-12-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
PE20040801A1 (es) 2002-12-12 2004-11-25 Hoffmann La Roche Derivados de pirazina y piridina 5-sustituidos como activadores de glucoquinasa
FR2850380B1 (fr) * 2003-01-23 2006-07-07 Sanofi Synthelabo Derives d'acylaminothiazole, leur preparation et leur utilisation en therapeutique
ATE524452T1 (de) 2003-03-27 2011-09-15 Cytokinetics Inc Sulfonamide zur behandlung von kongestivem herzversagen, deren zusammensetzungen und verwendungen.
US7414067B2 (en) * 2003-03-27 2008-08-19 Merck & Co. Inc. Ophthalmic compositions for treating ocular hypertension
KR20060088537A (ko) * 2003-09-06 2006-08-04 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 Ａｔｐ-결합 카세트 수송체의 조절자
CA2541949A1 (en) * 2003-10-07 2005-05-26 Renovis, Inc. Amide derivatives as ion-channel ligands and pharmaceutical compositions and methods of using the same
TW200524887A (en) * 2003-10-27 2005-08-01 Lundbeck & Co As H N-thiazol-2-yl-benzamide derivatives
SI1709019T1 (sl) 2004-01-12 2007-10-31 Serono Lab Derivati tiazola in uporaba le-teh
EP1555264A1 (en) * 2004-01-15 2005-07-20 Sireen AG Five-membered heterocyclic compounds as inhibitors of SRC family protein kinase.
US8759335B2 (en) * 2004-01-30 2014-06-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of ATP-binding cassette transporters
US7977322B2 (en) 2004-08-20 2011-07-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of ATP-binding cassette transporters
DK1718608T3 (da) 2004-02-20 2013-10-14 Boehringer Ingelheim Int Virale polymeraseinhibitorer
FR2868421B1 (fr) * 2004-04-01 2008-08-01 Aventis Pharma Sa Nouveaux benzothiazoles et leur utilisation comme medicaments
US7384968B2 (en) * 2004-04-01 2008-06-10 Pfizer Inc. Thiazole-amine compounds for the treatment of neurodegenerative disorders
US7211576B2 (en) 2004-04-20 2007-05-01 Hoffmann-La Roche Inc. Diaminothiazoles
UA90864C2 (en) * 2004-09-09 2010-06-10 Ромарк Лебораториз, Л.К. Halogenated benzamide derivatives
US7910613B2 (en) 2004-09-22 2011-03-22 H. Lundbeck A/S 2-acylaminothiazole derivatives
EP1804786A4 (en) * 2004-09-29 2008-01-02 Cytovia Inc SUBSTITUTED N-ARYL-9-OXO-9H-FLUORENE-1-CARBOXAMIDES AND ANALOGUES AS ACTIVATORS OF CASPASES AND INDUCERS OF APOPTOSIS
US20080171788A1 (en) * 2005-02-08 2008-07-17 Shinobu Akuzawa Medicament For Irritable Bowel Syndrome
CA2599974C (en) * 2005-03-04 2013-12-31 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyridine-2-carboxamide derivatives as mglur5 antagonists
TW200720264A (en) * 2005-04-25 2007-06-01 Lundbeck & Co As H Pro-drugs of n-thiazol-2-yl-benzamide derivatives
US7674912B2 (en) 2005-04-25 2010-03-09 H. Lundbeck A/S Pro-drugs of N-thiazol-2-yl-benzamide derivatives
EP1893576A4 (en) * 2005-05-27 2010-03-17 Univ Kingston TREATMENT OF PROTEIN DISORDERING
CA2613303C (en) * 2005-07-11 2012-06-19 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation An oxime derivative for use as a glucokinase activator
CN101331125A (zh) 2005-12-12 2008-12-24 健亚生物科技公司 N-(5-元杂芳香环)-酰胺基抗病毒化合物
PL2495016T3 (pl) * 2005-12-23 2020-06-01 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Bicykliczne związki heteroarylowe
EP1849785A1 (en) * 2006-04-28 2007-10-31 Neuropharma, S.A. N-(2-Thiazolyl)-amide derivatives as GSK-3 inhibitors
MX2008014289A (es) 2006-05-08 2008-11-26 Ariad Pharma Inc Compuestos heteroarilicos acetilenicos.
WO2007133562A2 (en) 2006-05-08 2007-11-22 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Monocyclic heteroaryl compounds
WO2008002594A2 (en) * 2006-06-27 2008-01-03 Neuroprotection For Life Corp. Neuronal circuit-dependent neuroprotection by interaction between nicotinic receptors
WO2008084873A1 (ja) * 2007-01-10 2008-07-17 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation オキシム誘導体
WO2008084872A1 (ja) * 2007-01-10 2008-07-17 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation ヒドラゾン誘導体
SG185285A1 (en) * 2007-06-03 2012-11-29 Univ Vanderbilt Benzamide mglur5 positive allosteric modulators and methods of making and using same
US8853392B2 (en) 2007-06-03 2014-10-07 Vanderbilt University Benzamide mGluR5 positive allosteric modulators and methods of making and using same
CN101835765B (zh) * 2007-08-03 2013-05-29 罗马克实验室有限公司 烷基磺酰基取代的噻唑化物类化合物
EP2020232A1 (en) 2007-08-03 2009-02-04 Zeltia, S.A. N-(1-thiazolyl)-amide derivatives for the treatment of obesity, diabetes and cardiovascular diseases
ES2322121B1 (es) * 2007-12-10 2010-04-19 Consejo Superior De Investigaciones Cientificas Nuevos derivados de aminoacidos dicarboxilicos y su aplicacion en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas.
KR20100124778A (ko) * 2008-02-25 2010-11-29 메르크 파텐트 게엠베하 글루코키나제 활성제들
US9206143B2 (en) * 2008-03-19 2015-12-08 Aurimmed Pharma, Inc. Compounds advantageous in the treatment of central nervous system diseases and disorders
US10793515B2 (en) 2008-03-19 2020-10-06 Aurimmed Pharma, Inc. Compounds advantageous in the treatment of central nervous system diseases and disorders
JP5351254B2 (ja) 2008-05-23 2013-11-27 ノバルティス アーゲー キノキサリン−およびキノリン−カルボキシアミド誘導体
ES2622575T3 (es) * 2008-07-10 2017-07-06 General Incorporated Association Pharma Valley Project Supporting Organization Inhibidor de STAT3 que contiene un derivado de quinolincarboxamida como ingrediente activo
WO2010056311A1 (en) 2008-11-12 2010-05-20 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Pyrazinopyrazines and derivatives as kinase inhibitors
WO2010107736A2 (en) * 2009-03-20 2010-09-23 University Of Virginia Patent Foundation Broad spectrum benzothiophene-nitrothiazolide and other antimicrobials
NZ596538A (en) 2009-05-12 2014-04-30 Romark Lab Lc Haloalkyl heteroaryl benzamide compounds
EP2440556A1 (en) * 2009-06-10 2012-04-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of phosphatidylinositol 3-kinase
CN108042535A (zh) 2009-06-26 2018-05-18 罗马克实验室有限公司 用于治疗流感的化合物和方法
WO2011076734A1 (en) * 2009-12-21 2011-06-30 Euroscreen S.A. Compounds, pharmaceutical composition and methods for use in treating inflammatory diseases
WO2011076732A1 (en) * 2009-12-21 2011-06-30 Euroscreen S.A. Compounds, pharmaceutical composition and methods for use in treating gastrointestinal disorders
US8722731B2 (en) * 2010-06-07 2014-05-13 Novomedix, Llc Furanyl compounds and the use thereof
EP2594555B1 (en) * 2010-07-02 2018-03-07 ASKA Pharmaceutical Co., Ltd. HETEROCYCLIC COMPOUND, AND p27 KIP1 DEGRADATION INHIBITOR
KR101688978B1 (ko) * 2010-08-18 2016-12-26 중앙대학교 산학협력단 신규한 2-아미노 티아졸 유도체 및 이를 포함하는 항암용 조성물
EP2632460B1 (en) 2010-09-20 2018-02-28 University of Virginia Patent Foundation Thiophene derivatives for use in the treatment of tuberculosis
WO2012061190A1 (en) * 2010-11-01 2012-05-10 Romark Laboratories L.C. Alkylsulfinyl-substituted thiazolide compounds
EP2651930B1 (en) * 2010-12-16 2015-10-28 Boehringer Ingelheim International GmbH Biarylamide inhibitors of leukotriene production
US20120225846A1 (en) * 2011-03-02 2012-09-06 Bioenergenix Heterocyclic compounds for the inhibition of pask
WO2013102145A1 (en) 2011-12-28 2013-07-04 Global Blood Therapeutics, Inc. Substituted heteroaryl aldehyde compounds and methods for their use in increasing tissue oxygenation
CN104135859B (zh) * 2011-12-28 2017-06-27 全球血液疗法公司 取代的苯甲醛化合物及其用于增加组织氧合的方法
TWI628170B (zh) * 2013-02-05 2018-07-01 先正達合夥公司 植物生長調節化合物
DE102013204081A1 (de) * 2013-03-11 2014-09-11 Beiersdorf Ag Wirkstoffkombinationen aus Alkylamidothiazolen und einen oder mehreren kosmetisch oder dermatologisch unbedenklichen Konservierungsmitteln
DE102013204097A1 (de) * 2013-03-11 2014-10-30 Beiersdorf Ag Wirkstoffkombinationen aus Alkylamidothiazolen und einer oder mehreren kosmetisch oder dermatologisch unbedenklichen UV-Filtersubstanzen
DE102013204088A1 (de) * 2013-03-11 2014-09-11 Beiersdorf Ag Wirkstoffkombinationen aus Alkylamidothiazolen und einen oder mehreren kosmetisch oder dermatologisch relevanten Duftstoffen
US10100043B2 (en) 2013-03-15 2018-10-16 Global Blood Therapeutics, Inc. Substituted aldehyde compounds and methods for their use in increasing tissue oxygenation
JP6426694B2 (ja) 2013-03-15 2018-11-21 グローバル ブラッド セラピューティクス インコーポレイテッド ヘモグロビンの修飾のための化合物及びその使用
US9458139B2 (en) 2013-03-15 2016-10-04 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
WO2014172044A1 (en) * 2013-03-15 2014-10-23 Epizyme, Inc. Substituted benzene compounds
US9243001B2 (en) 2013-03-15 2016-01-26 Epizyme, Inc. Substituted benzene compounds
US8952171B2 (en) 2013-03-15 2015-02-10 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
US9422279B2 (en) 2013-03-15 2016-08-23 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
SG11201507453VA (en) 2013-03-15 2015-10-29 Global Blood Therapeutics Inc Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
JP6463327B2 (ja) 2013-03-15 2019-01-30 グローバル ブラッド セラピューティクス インコーポレイテッド ヘモグロビンの修飾のための化合物及びその使用
US10266551B2 (en) 2013-03-15 2019-04-23 Global Blood Therapeutics, Inc. Compounds and uses thereof for the modulation of hemoglobin
EA201992707A1 (ru) 2013-11-18 2020-06-30 Глобал Блад Терапьютикс, Инк. Соединения и их применения для модуляции гемоглобина
EP2878339A1 (en) 2013-12-02 2015-06-03 Siena Biotech S.p.A. SIP3 antagonists
DK3102208T4 (da) 2014-02-07 2024-08-26 Global Blood Therapeutics Inc Krystallinsk polymorph af den frie base af 2-hydroxy-6-((2-(1-isopropyl-1H-pyrazol-5-yl)pyridin-3-yl)methoxy)benzaldehyd
CN105017174B (zh) * 2015-07-13 2017-03-15 南华大学 N‑（4‑烷基‑5‑苄基噻唑‑2‑基）烯酰胺及其制备方法与应用
CN106467499A (zh) * 2015-08-18 2017-03-01 湖南大学 N-（4-烷基-5-苄基噻唑-2-基）苯烷酰胺及其作为抗癌药的应用
CN105254585A (zh) * 2015-11-18 2016-01-20 泰山医学院 噻唑酰胺类化合物及其制备方法和应用
EP3383392A1 (en) 2015-12-04 2018-10-10 Global Blood Therapeutics, Inc. Dosing regimens for 2-hydroxy-6-((2-(1-isopropyl-1h-pyrazol-5-yl)pyridin-3-yl)methoxy)benzaldehyde
TWI752307B (zh) 2016-05-12 2022-01-11 美商全球血液治療公司 新穎化合物及製造化合物之方法
CN107365280B (zh) * 2016-05-13 2020-11-06 湖南大学 N-(噻唑-2-基)哌嗪基酰胺衍生物及其作为抗癌药物的应用
US11697851B2 (en) 2016-05-24 2023-07-11 The Regents Of The University Of California Early ovarian cancer detection diagnostic test based on mRNA isoforms
CA3068059A1 (en) * 2016-06-21 2017-12-28 The University Of Melbourne Activators of hiv latency
TWI778983B (zh) 2016-10-12 2022-10-01 美商全球血液治療公司 包含2-羥基-6-((2-(1-異丙基-1h-吡唑-5-基)吡啶-3-基)甲氧基)-苯甲醛之片劑
US20180289676A1 (en) * 2017-03-30 2018-10-11 Saint Louis University Compounds and methods targeting gper in cancer
EP3638667A1 (en) * 2017-06-14 2020-04-22 European Molecular Biology Laboratory Bicyclic heteroaromatic amide compounds for use in therapy
WO2019241376A1 (en) * 2018-06-14 2019-12-19 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Treatment of cognitive disorders using nitazoxanide (ntz), nitazoxanide (ntz) analogs, and metabolites thereof
EP3860975B1 (en) 2018-10-01 2023-10-18 Global Blood Therapeutics, Inc. Modulators of hemoglobin for the treatment of sickle cell disease
US20210380546A1 (en) * 2018-10-22 2021-12-09 The Regents Of The University Of California Vaccine adjuvant
JP7370109B2 (ja) * 2019-10-04 2023-10-27 パレンキマ バイオテック インコーポレイテッド 新規化合物およびその自己免疫疾患の治療用途
CN114555583A (zh) * 2019-10-04 2022-05-27 帕连齐玛生物技术株式会社 新型化合物及其在治疗自身免疫性疾病中的用途
EP3827816A1 (en) 2019-11-28 2021-06-02 Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz Prooxidative chain-transfer agents for use in the treatment of malignant tumour or infectious diseases
CN111533735A (zh) * 2020-05-08 2020-08-14 张建蒙 氧代二氢哒嗪噻唑类衍生物及其在抗肿瘤药物中的应用
CN116568671A (zh) * 2020-10-16 2023-08-08 分子医学研究中心责任有限公司 杂环Cullin-RING泛素连接酶化合物及其用途
WO2023275796A1 (en) * 2021-07-01 2023-01-05 Novartis Ag Heterocyclic derivatives as sphingosine-1-phosphate 3 inhibitors
IL314200A (en) * 2022-01-10 2024-09-01 Merck Patent Gmbh Heterocycles are being converted as HSET inhibitors
WO2023203174A1 (en) * 2022-04-20 2023-10-26 Proxygen Gmbh Heterocyclic cullin ring ubiquitin ligase compounds and uses thereof
CN114874155B (zh) * 2022-05-10 2024-02-06 华南理工大学 一类苄基噻唑胺类化合物及其制备方法与抗肿瘤应用
CN117229275B (zh) * 2023-08-15 2024-06-18 北京中医药大学 一种新型2-乙酰氨基噻唑化合物及其制备方法与应用

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3374082A (en) 1965-01-25 1968-03-19 Upjohn Co Herbicidal methods and compositions comprising 2-amino and lower alkanoamido-5-halothiazoles
GB1145822A (en) 1965-03-10 1969-03-19 May & Baker Ltd Thiazole derivatives
JPS4827467B1 (ru) * 1965-04-21 1973-08-22
FR1488625A (fr) 1966-04-04 1967-07-13 Toyo Koatsu Ind Inc Composition herbicide à base de dérivés de thiazole
FR1499557A (fr) 1966-12-06 1967-10-27 May & Baker Ltd Nouvelles compositions herbicides
DE1642352A1 (de) 1967-06-07 1972-02-24 Mitsui Toatsu Chemicals Herbicide Mittel und Verfahren zu ihrer Anwendung
US3591600A (en) 1969-07-07 1971-07-06 Stauffer Chemical Co 2-aminothiazole phosphates and phosphonates
FR2092714B1 (ru) 1970-06-11 1974-03-22 Melle Bezons
US4027031A (en) * 1975-04-28 1977-05-31 Stauffer Chemical Company 2-Cyclopropanecarboxamido-S-halothiazole as anti-inflammatory agents
CA1068607A (en) * 1976-04-14 1979-12-25 Don R. Baker 2-cyclopropanecarboxamido-5-halothiazole as anti-inflammatory agents
IT1197259B (it) 1986-09-23 1988-11-30 Valeas Spa Derivati ammidici eterociclici di acidi benzoici sostituiti e composizione terapeutiche che li contengono come principi attivi
TW205041B (ru) * 1989-08-07 1993-05-01 Fujisawa Pharmaceutical Co
JPH1095777A (ja) * 1996-07-31 1998-04-14 Otsuka Pharmaceut Co Ltd チアゾール誘導体
TW513418B (en) * 1996-07-31 2002-12-11 Otsuka Pharma Co Ltd Thiazole derivatives, their production and use
US6225323B1 (en) * 1997-04-10 2001-05-01 Joseph Koziak Activated iododerivatives for the treatment of cancer and AIDS
US6407124B1 (en) * 1998-06-18 2002-06-18 Bristol-Myers Squibb Company Carbon substituted aminothiazole inhibitors of cyclin dependent kinases
ATE288904T1 (de) * 1998-06-18 2005-02-15 Bristol Myers Squibb Co Durch kohlenstoff substituierte aminothiazole als inhibitoren von zyclin-abhägigen kinasen

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2476429C2 (ru) * 2007-07-31 2013-02-27 Сионоги Энд Ко., Лтд. Фармацевтическая композиция, содержащая оптически активное соединение, обладающее активностью агониста рецептора тромбопоэтина, и промежуточное соединение для этого

Also Published As

Publication number Publication date
WO2000026202A1 (en) 2000-05-11
GB9823871D0 (en) 1998-12-23
EA200100487A1 (ru) 2001-10-22
JP2002528537A (ja) 2002-09-03
NZ510965A (en) 2003-10-31
ES2241338T3 (es) 2005-10-16
KR20010085977A (ko) 2001-09-07
CZ20011414A3 (cs) 2001-09-12
AU1267900A (en) 2000-05-22
DE69925145D1 (de) 2005-06-09
AU766193B2 (en) 2003-10-09
AR025276A1 (es) 2002-11-20
EP1124810A1 (en) 2001-08-22
CA2347188A1 (en) 2000-05-11
HK1041261A1 (zh) 2002-07-05
ATE294785T1 (de) 2005-05-15
IL142371A0 (en) 2002-03-10
NO20012057D0 (no) 2001-04-26
EP1124810B9 (en) 2005-12-28
EP1124810B1 (en) 2005-05-04
MXPA01004278A (es) 2002-06-21
CN1325389A (zh) 2001-12-05
DE69925145T2 (de) 2006-02-16
TWI222447B (en) 2004-10-21
AU2004200096A1 (en) 2004-02-05
PT1124810E (pt) 2005-09-30
HUP0104200A2 (hu) 2002-03-28
SK4732001A3 (en) 2001-12-03
ID28623A (id) 2001-06-21
NO20012057L (no) 2001-06-28
PL347505A1 (en) 2002-04-08
HUP0104200A3 (en) 2003-12-29
ZA200102870B (en) 2001-10-10
US7037929B1 (en) 2006-05-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA005575B1 (ru) Производные 2-аминотиазола, способ их получения, фармкомпозиция и применение указанных веществ в качестве противоопухолевых средств
SK4752001A3 (en) 2-aminothiazole derivatives, process for their preparation, and their use as antitumor agents
US6218418B1 (en) 3(5)-amino-pyrazole derivatives, process for their preparation and their use as antitumor agents
ES2295056T3 (es) Derivados de arilmetal-carbonilamino-tiazol y su uso como agentes antitumorales.
CN102596923B (zh) 1,2,4-噻唑烷-3-酮衍生物及其在癌症治疗中的用途
ES2284518T3 (es) Derivados de 3(5)-ureido-pirazol, procedimiento para su preparacion y su uso como agentes antitumorales.
JP5235887B2 (ja) Ｒｈｏキナーゼ阻害剤
US20040019046A1 (en) Phenylacetamido-pyrazole derivatives and their use as antitumor agents
ES2274076T3 (es) Derivados de fenilacetamido-tiazol, procedimiento para su preparacion y su uso como agentes antitumorales.
JP2004519486A (ja) クロマン誘導体、その製造方法及びその抗腫瘍剤としての使用
KR100406634B1 (ko) 3,5-디아미노인다졸 유도체, 그의 제조방법 및 사이클린의존성 키나아제 저해제로서의 그의 용도
AU2002250840A1 (en) Chromane derivatives, process for their preparation and their use as antitumor agents

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU