CN1325389A - 2－氨基噻唑衍生物及其制备方法和作为抗肿瘤剂的应用 - Google Patents

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Abstract

式(Ⅰ)的2－氨基－1,3－噻唑衍生物或其可药用盐,其中R是卤原子、硝基、可任选地取代的氨基或可进一步任选地取代的选自下列的基团:ⅰ)直链或支链C1－C8烷基、C2－C6链烯基或C2－C6炔基;ⅱ)C3－C6环烷基;ⅲ)芳基或直链或支链烷基链部分具有1－8个碳原子的芳烷基;R1是可任选地取代的选自下列的基团:ⅰ)直链或支链C1－C8烷基或者C2－C6链烯基;ⅱ)3－6元碳环或5－7元杂环;ⅲ)芳基或芳基羰基;ⅳ)直链或支链烷基链部分具有1－8个碳原子的芳烷基;ⅴ)直链或支链链烯基链部分具有2－6个碳原子的芳基链烯基;ⅵ)可任选地被保护的氨基酸残基;它们可用于治疗与细胞依赖性激酶活性改变有关的细胞增殖性疾病。

Description

2-氨基噻唑衍生物及其制备方法和 作为抗肿瘤剂的应用
本发明涉及2-氨基噻唑衍生物及其制备方法、含有这些化合物的药物组合物和它们作为治疗剂，尤其用于治疗癌症和细胞增殖性疾病的治疗剂的应用。
数种细胞毒性药物，例如氟尿嘧啶(5-FU)、阿霉素和喜树碱都产生破坏DNA或影响细胞代谢途径的作用，它们在许多情况下间接地阻断细胞周期。因此，由于对正常细胞或肿瘤细胞都产生了不可逆的破坏作用，这些药物产生明显的毒副作用。基于这种原因，需要通过选择性俘获肿瘤细胞和使肿瘤细胞凋亡而具有高度特异性的抗肿瘤化合物，与目前使用的药物相比，它们具有显著的疗效和降低的毒性。
众所周知，通过细胞周期的进化受到一系列关卡控制点的支配，关卡控制点还被称为限制点，它们受一类已知称为依赖于细胞周期蛋白的蛋白激酶(cdk)的调节。cdk本身在多个方面受到调节，例如在与细胞周期蛋白的结合方面。通过细胞周期的正常进化受不同细胞周期蛋白/cdk复合物的协调活化或失活的调控。在G1期，人们认为细胞周期蛋白D/cdk4和E/cdk2介导了S期的开始。通过S期的进化需要活性细胞周期蛋白A/cdk2，而分裂中期又要求细胞周期蛋白A/cdc2(cdk1)和细胞周期蛋白B/cdc2活化。
关于细胞周期蛋白和依赖于细胞周期蛋白的蛋白激酶的概括性文献，参见，例如Kevin R.Webster等，药物研究实验观点(Exp.Opin.Invest.Drugs),1998,Vol,7(6),865-887。
肿瘤细胞中的关卡控制点不完善，这部分原因是由于cdk活性的失调。例如，已在肿瘤细胞中观察到了细胞周期蛋白E和cdk的表达发生变化，在小鼠中还发现cdk抑制剂p27 KIP基因的缺失导致癌症的高发率。这种癌症高发现象支持了cdk是细胞周期进化中的速率限制性酶的看法，因此可作为这类治疗性干预的代表性分子靶。特别是，直接抑制cdk/细胞周期蛋白激酶的活性将有助于限制肿瘤细胞的无规增殖。
现在发现，本发明的2-氨基-1,3-噻唑具有cdk/细胞周期蛋白激酶抑制活性，因此可作为抗肿瘤剂用于治疗，同时这些化合物不具有目前使用的抗肿瘤药的已知毒性和副作用。更具体地说，本发明的化合物可用于各种癌症的治疗，所述癌症包括，但不限于：恶性肿瘤，例如膀胱癌、乳腺癌、结肠癌、肾癌、肝癌、包括小细胞肺癌的肺癌、食管癌、胆囊癌、卵巢癌、胰腺癌、胃癌、宫颈癌、甲状腺癌、前列腺癌和包括鳞状细胞癌的皮肤癌；淋巴谱系造血肿瘤，包括白血病、急性淋巴细胞白血病、急性成淋巴细胞白血病、B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、何杰金氏淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤、多毛细胞淋巴瘤和Burkett淋巴瘤；骨髓谱系造血肿瘤，包括急慢性骨髓性白血病、脊髓发育不良性综合症和早幼粒细胞白血病、间充质源性肿瘤，包括纤维肉瘤和横纹肌肉瘤；中枢和外周神经系统肿瘤，包括星形细胞瘤、成神经细胞瘤、神经胶质瘤和神经鞘瘤；其它肿瘤，包括黑素瘤、精原细胞瘤、畸胎瘤、骨肉瘤、xenoderoma pigmentosum、角化棘皮瘤、甲状腺滤泡癌和卡波西肉瘤。
由于cdk在细胞增殖调节中的关键作用，这些2-氨基-1,3-噻唑衍生物可用于治疗各种细胞增殖性疾病，例如良性前列腺增生、家族性腺瘤病、息肉病、神经纤维瘤病、牛皮癣、与动脉粥样硬化有关的血管平滑细胞增殖、肺纤维化、关节炎、肾小球性肾炎以及术后狭窄和再狭窄。根据cdk5涉及tau蛋白磷酰化的事实(生物化学杂志(J.Biochem.),117,741-749,1995)，本发明的化合物可用于治疗阿尔茨海默氏症。作为细胞凋亡的调节剂，本发明的化合物可用于治疗癌症、病毒感染、防止感染HIV个体的AIDS发展、自身免疫疾病和神经变性疾病。本发明的化合物可用于抑制肿瘤的血管生成和迁移。
本发明的化合物还用作其它蛋白激酶的抑制剂，例如蛋白激酶C、her2、raf1、MEK1、MAP激酶、EGF受体、PDGF受体、IGF受体、PI3激酶、weel激酶、Src、Abl的抑制剂，因此可有效地治疗与其它蛋白激酶有关的疾病。
几种2-氨基-1,3-噻唑衍生物是现有技术中已知的。其中仅有少数是在噻唑环的5位进一步被卤原子取代的2-乙酰氨基-、2-丙酰氨基-或2-丁酰氨基-1,3-噻唑衍生物，它们作为除草剂记载于JP73027467(Sankyo Co.Ltd.)或US3374082(The Upjohn Co.)；Ann.Rech.Vet.,22(4),359-63,1991中报道了作为杀虫剂的5-硝基-2-苯甲酰氨基-1,3-噻唑；还报道了作为合成中间体的苯环上进一步被取代的5-苯基-2-乙酰氨基-1,3-噻唑(Chemical Abstracts,1980,92:128793)；以及JP71018564(Japan Gas Chem Co.)中描述了作为除草剂的5-二甲氨基甲基-或5-二乙氨基甲基-2-乙酰氨基-1,3-噻唑。
现有技术中也报道了几种作为治疗剂使用的其它2-氨基-1,3-噻唑衍生物。特别是，描述了作为环加氧酶的噻唑环的2位进一步被苯并噻嗪基羰基氨基进一步取代的5-甲基-1,3-噻唑或其衍生物；参加，例如C.A.126(1997):301540。
EP-A-261503(Vales S.p.A.)公开了作为抗过敏剂的2-苯甲酰氨基-1,3-噻唑。WO98/04536(Otsuka Pharmaceutical Co.)公开了作为蛋白激酶C抑制剂的苯环进一步被链烯基羰基或炔基羰基取代的5-烷基-2-苯基烷基羰基氨基-1,3-噻唑。EP-A-412404(FujisawaPharm.Co.)中公开了作为抗肿瘤剂的5-芳硫基-2-酰氨基-1,3-噻唑衍生物。
此外，在现有技术中公开的作为治疗剂的化合物中，DE2128941(Melle-Bezons)公开了作为抗炎剂、镇静剂和镇痛剂的2-氨基甲基羰基氨基-5-氯-1,3-噻唑；其中具体列举了化合物2-二乙氨基甲基羰基氨基-5-氯-1,3-噻唑。
本发明提供式(Ⅰ)的2-氨基-1,3-噻唑衍生物或其可药用盐在制备治疗与改变的细胞依赖性激酶活性有关的细胞增殖性疾病的药物中的应用，
Figure A9981292600301
其中R是卤原子、硝基、可任选地取代的氨基或可任选地进一步取代的选自下列的基团：
ⅰ)直链或支链C1-C8烷基、C2-C6链烯基或C2-C6炔基；
ⅱ)C3-C6环烷基；
ⅲ)芳基或直链或支链烷基链部分具有1-8个碳原子的芳烷基；
R1是可任选地进一步取代的选自下列的基团：
ⅰ)直链或支链C1-C8烷基或者C2-C6链烯基；
ⅱ)3-6元碳环或5-7元杂环；
ⅲ)芳基或芳基羰基；
ⅳ)直链或支链烷基链部分具有1-8个碳原子的芳烷基；
ⅴ)直链或支链链烯基链部分具有2-6个碳原子的芳基链烯基；
ⅵ)可任选地被保护的氨基酸残基。
根据本发明的优选实施方案，所述细胞增殖性疾病选自癌症、阿尔茨海默氏症、病毒感染、自身免疫疾病或神经变性疾病。
癌症优选选自恶性肿瘤(carcinoma)、鳞状细胞癌、骨髓或淋巴谱系造血肿瘤、间充质源性肿瘤、中枢和外周神经系统肿瘤、黑素瘤、精原细胞瘤、畸胎瘤、骨肉瘤、xenoderoma pigmentosum、角化棘皮瘤、甲状腺滤泡癌和卡波西肉瘤。
根据本发明的另一个优选实施方案，细胞增殖性疾病选自良性前列腺增生、家族性腺瘤病、息肉病、神经纤维瘤病、牛皮癣、与动脉粥样硬化有关的血管平滑细胞增殖、肺纤维化、关节炎、肾小球性肾炎以及术后狭窄和再狭窄。
另外，由于可用于治疗与细胞依赖性激酶活性改变有关的细胞增殖性疾病，进而用于具有细胞周期抑制作用或cdk/细胞周期蛋白依赖性抑制作用，因此本发明的式(Ⅰ)化合物还能抑制肿瘤的血管生成和迁移。
如上所述，现有技术中已报道了作为有用治疗剂，例如抗炎剂、镇静剂和镇痛剂的本发明的某些式(Ⅰ)化合物。
因此，本发明的另一个目的是提供作为药物使用的式(Ⅰ)的2-氨基-1,3-噻唑衍生物或其可药用盐，
Figure A9981292600311
其中R是卤原子、硝基、可任选地取代的氨基或可任选地进一步取代的选自下列的基团：
ⅰ)直链或支链C1-C8烷基、C2-C6链烯基或C2-C6炔基；
ⅱ)C3-C6环烷基；
ⅲ)芳基或直链或支链烷基链部分具有1-8个碳原子的芳烷基；
R1是可任选地进一步取代的选自下列的基团：
ⅰ)直链或支链C1-C8烷基或者C2-C6链烯基；
ⅱ)3-6元碳环或5-7元杂环；
ⅲ)芳基或芳基羰基；
ⅳ)直链或支链烷基链部分具有1-8个碳原子的芳烷基；
ⅴ)直链或支链链烯基链部分具有2-6个碳原子的芳基链烯基；
ⅵ)可任选地被保护的氨基酸残基。
条件是：R和R1各自独立地不是甲基，并且该化合物不是2-二乙氨基甲基-羰基氨基-5-氯-1,3-噻唑。
在上述式(Ⅰ)化合物中，有数种衍生物是新的。
因此，本发明还提供式(Ⅰ)的2-氨基-1,3-噻唑衍生物或其可药用盐，
Figure A9981292600312
其中R是卤原子、硝基、可任选地取代的氨基或可任选地进一步取代的选自下列的基团：
ⅰ)直链或支链C1-C8烷基、C2-C6链烯基或C2-C6炔基；
ⅱ)C3-C6环烷基；
ⅲ)芳基或直链或支链烷基链部分具有1-8个碳原子的芳烷基；
R1是可任选地进一步取代的选自下列的基团：
ⅰ)直链或支链C1-C8烷基或者C2-C6链烯基；
ⅱ)3-6元碳环或5-7元杂环；
ⅲ)芳基或芳基羰基；
ⅳ)直链或支链烷基链部分具有1-8个碳原子的芳烷基；
ⅴ)直链或支链链烯基链部分具有2-6个碳原子的芳基链烯基；
ⅵ)可任选地被保护的氨基酸残基。
条件是：
a)R和R1各自独立地不是甲基；
b)当R是溴或氯时，R1不是未取代的C2-C4烷基或可任选地取代的氨甲基；
c)当R是硝基或苯基时，R1不是未取代的苯基。
式(Ⅰ)化合物可具有非对称碳原子，因此可以外消旋混合物或单个旋光异构体形式存在。因此，式(Ⅰ)化合物的所有可能的异构体及其混合物以及它们的代谢产物和可药用的生物学前体(也称为前药)，以及它们的应用均包括在本发明的范围之内。
在本说明书中，除非另有说明，术语卤原子是指氯、溴、氟或碘原子。
术语可任选地取代的氨基是指其中一个或两个氢原子被其它取代基任选地取代的氨基，所述取代基可以相同或不同(如下所述)。
术语直链或支链C1-C8烷基是指，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基、正庚基和正壬基等。
术语直链或支链C2-C6链烯基或炔基是指，例如乙烯基、烯丙基、异丙烯基、1-、2-或3-丁烯基、异丁烯基、戊烯基、己烯基、乙炔基、1-或2-丙炔基、丁炔基、戊炔基和己炔基等。
术语C3-C6环烷基是指环丙基、环丁基、环戊基或环己基。
术语芳基，无论是其本身，或芳烷基、芳基链烯基或芳基羰基等中的芳基，均是指单、双或多碳环以及杂环烃，具有1-4个环部分，所述环部分可以彼此稠合或通过单键相连，其中至少有一个碳环或杂环是芳香环。芳基的实例包括苯基、联苯基、α-或β-萘基、芴基、9,10-二氢蒽基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、吲哚基、咪唑基、1,2-亚甲二氧基苯基、噻唑基、异噻唑基、吡咯基、吡咯基-苯基、呋喃基、苯基呋喃基、苯并四氢呋喃基、噁唑基、异噁唑基、吡唑基、苯并吡喃基、噻吩基、苯并噻吩基、异吲哚基、苯并咪唑基、四唑基、四唑基苯基、吡咯烷基四唑基、异吲哚基苯基、喹啉基、异喹啉基、2,6-二苯基吡啶基、喹喔啉基、吡嗪基、苯基喹啉基、苯并呋咱基、1,2,3-三唑基和1-苯基-1,2,3-四唑基等。
术语3-6元碳环包括，但不限于C3-C6环烷基，还指不饱和碳环烃，例如环戊烯或环己烯。
术语5-7元杂环，包括芳香杂环(也称为芳基)，还指其中的一个或多个碳原子是被例如氮、氧或硫的杂原子置换的饱和或部分不饱和的5-7元碳环。
5-7元杂环的实例是1,3-二氧戊环、吡喃、吡咯烷、吡咯啉、咪唑烷、吡唑烷、吡唑啉、哌啶、哌嗪、N-烷基哌嗪、吗啉和四氢呋喃等，它们可任选是苯并稠合的或进一步被取代的。
术语氨基酸残基是指式HOOC-R1的天然α-氨基酸的残基，其中R1与噻唑-NH-C(=O)-部分相连并且表示为-CH(Z)NHY基团，其中Z是氨基酸的特征部分并且Y是氢或适宜的氨基保护团，例如叔丁氧羰基或苄氧羰基。α-氨基酸的实例是丙氨酸、异亮氨酸、甘氨酸、赖氨酸、精氨酸、胱氨酸、组氨酸、赖氨酸和脯氨酸等。
根据如上所示的取代基的含义，任何R和R1基团可在任何自由位置被一个或多个，例如1-6个选自下列的取代基任选地取代：卤素、硝基、氧代(=O)、羧基、氰基、烷基、全氟烷基、链烯基、炔基、环戊基、芳基、杂环基、氨基和其衍生基团，例如烷基氨基、烷氧羰基烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、二芳基氨基或芳基脲基；羰基氨基和其衍生基团，例如氢甲酰氨基(HCONH-)、烷基羰基氨基、链烯基羰基氨基、芳基羰基氨基、烷氧羰基氨基；氧取代的肟，例如烷氧羰基烷氧基亚氨基或烷氧基亚氨基；羟基及其衍生基团，例如烷氧基、芳氧基、烷基羰氧基、芳基羰氧基、环烯氧基；羰基及其衍生基团，例如烷基羰基、芳基羰基、烷氧羰基、芳氧羰基、环烷氧羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基；含硫的衍生基团，例如烷硫基、芳硫基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷基亚磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰氧基、氨基磺酰基、烷基氨基磺酰基或二烷基氨基磺酰基。如果合适，R和R1上的上述可能的取代基还可进一步被一个或多个上述基团取代。下面给出了其中R和R1被一个或多个上述取代基(如上所述，这些取代基可任选地进一步被取代)取代的式(Ⅰ)化合物的实例。
式(Ⅰ)化合物的可药用盐是无机或有机酸的酸加成盐，例如硝酸、盐酸、氢溴酸、硫酸、高氯酸、磷酸、乙酸、三氟乙酸、丙酸、乙醇酸、乳酸、草酸、丙二酸、苹果酸、马来酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、肉桂酸、苦杏仁酸、甲磺酸、羟乙磺酸和水杨酸的酸加成盐；以及与无机或有机碱形成的盐，例如与碱金属或碱土金属，尤其是钠、钾、钙或镁的氢氧化物、碳酸盐或碳酸氢盐形成的盐，与非环的或环状胺，优选甲胺、乙胺、二乙胺、三乙胺或哌啶形成的盐。
式(Ⅰ)化合物可存在非对称碳原子，因此可以外消旋混合物或单个旋光异构体形式存在。
因此，利用式(Ⅰ)化合物的所有可能的异构体和其混合物或者它们的代谢物和可药用生物学前体(也称为前药)作为抗肿瘤剂也都包括在本发明的范围之内。
本发明的式(Ⅰ)的优选化合物是2-氨基-1,3-噻唑衍生物，其中R是卤原子或可任选地取代的选自下列的基团：直链或支链C1-C4烷基、C3-C6环烷基、芳基或烷基链具有1-4个碳原子的芳基烷基；R1是可任选地取代的选自下列的基团：直链或支链C1-C4烷基或链烯基、芳基或烷基链具有1-4个碳原子的芳基烷基或者它是可任选地被保护的氨基酸残基。
这类化合物中更优选的是式(Ⅰ)化合物，其中R是溴或氯原子、可任选地取代的选自下列的基团：直链或支链C1-C4烷基、环丙基、芳基或烷基链具有1-2个碳原子的芳基烷基；R1是可任选地取代的选自下列的基团：直链或支链C1-C4烷基或链烯基、芳基或者烷基链部分具有1-4个碳原子的芳烷基或者是它可任选地被保护的氨基酸残基。
本发明另一类优选的化合物是式(Ⅰ)化合物和其可药用盐，
Figure A9981292600351
其中
R是卤原子或选自下列的基团：硝基、氨基、烷基氨基、羟烷基氨基、芳基氨基、C3-C6环烷基、和直链或支链C1-C6烷基，其是未取代的或被下列取代基取代：羟基、烷硫基、烷氧基、氨基、烷基氨基、烷氧羰基氨基、烷氧羰基烷基氨基、烷基羰基、烷基磺酰基、烷氧羰基、羧基或芳基，其是未取代的或被一个或多个下列的取代基取代：羟基、卤素、硝基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、芳硫基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、N-烷基哌嗪基、4-吗啉基、芳基氨基、氰基、烷基、苯基、氨基磺酰基、氨基羰基、烷基羰基、芳基羰基、烷氧羰基或羧基，或者R是芳基，其是未取代的或被一个或多个下列的取代基取代：羟基、卤素、硝基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、芳硫基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、N-烷基哌嗪基、4-吗啉基、芳基氨基、氰基、烷基、苯基、氨基磺酰基、氨基羰基、烷基羰基、芳基羰基、烷氧羰基或羧基；
R1是直链或支链C1-C6烷基或者芳基，各自是未取代的或如上述R所述
被取代；条件是：
a)R和R1各自独立地不是甲基；
b)当R是溴或氯时，R1不是未取代的C2-C4烷基或可任选地取代的氨甲基；
c)当R是硝基或苯基时，R1不是未取代的苯基。
本发明的优选化合物，在适当的时候可以呈可药用盐，例如氢溴酸盐或盐酸盐形式，它们是下列化合物：
1)3-[(5-溴-1,3-噻唑-2-基)氨基]-3-氧代丙酸乙酯；
2)N-(5-溴-1,3-噻唑-2-基)-2-苯基乙酰胺；
3)N-(5-溴-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
4)4-[(5-溴-1,3-噻唑-2-基)氨基]-4-氧代丁酸乙酯；
5)N-(5-溴-噻唑-2-基)-3-羟基丙酰胺；
6)N-(5-溴-噻唑-2-基)-4-羟基丁酰胺；
7)N-(5-溴-噻唑-2-基)-2-乙氧基乙酰胺；
8)2-N-[2-(3-吡啶基)-乙酰基-氨基]-5-溴噻唑；
9)2-N-[2-(3-吡啶基)-乙酰基-氨基]-5-异丙基噻唑；
10)N-(5-溴-1,3-噻唑-2-基)-2-(3-羟基苯基)乙酰胺；
11)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(3-羟基苯基)乙酰胺；
12)N-(5-溴-1,3-噻唑-2-基)-2-(3-甲氧基苯基)乙酰胺；
13)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(3-甲氧基苯基)乙酰胺；
14)N-(5-溴-1,3-噻唑-2-基)-2-(3-氯苯基)乙酰胺；
15)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(3-氯苯基)乙酰胺；
16)N-(5-溴-1,3-噻唑-2-基)-2-(4-羟基苯基)乙酰胺；
17)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(4-羟基苯基)乙酰胺；
18)N-(5-溴-1,3-噻唑-2-基)-2-(3,4-二羟基苯基)乙酰胺；
19)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(3,4-二羟基苯基)乙酰胺；
20)N-(5-溴-1,3-噻唑-2-基)-2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)乙酰胺；
21)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)乙酰胺；
22)N-(5-溴-1,3-噻唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙酰胺；
23)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙酰胺；
24)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(4-氯苯基)乙酰胺；
25)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-苯基乙酰胺；
26)N-(5-溴-噻唑-2-基)-4-氨磺酰苯甲酰胺；
27)N-(5-异丙基-噻唑-2-基)-4-氨磺酰苯甲酰胺；
28)4-氨基-N-(5-溴-1,3-噻唑-2-基)丁酰胺；
29)3-氨基-N-(5-溴-1,3-噻唑-2-基)丙酰胺；
30)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-丁酰胺；
31)N-(5-溴-1,3-噻唑-2-基)-丁酰胺；
32)N-(5-氯-1,3-噻唑-2-基)-丁酰胺；
33)N-(5-苯基-1,3-噻唑-2-基)-丁酰胺；
34)N-(5-硝基-1,3-噻唑-2-基)-丁酰胺；
35)N-(5-甲基-1,3-噻唑-2-基)-丁酰胺；
36)N-(5-苄基-1,3-噻唑-2-基)-丁酰胺；
37)N-(5-异丁基-1,3-噻唑-2-基)-丁酰胺；
38)N-(5-环丙基-1,3-噻唑-2-基)-丁酰胺；
39)N-{5-[2-(甲磺酰基)乙基]-1,3-噻唑-2-基}-丁酰胺；
40)N-{5-[2-甲硫基乙基]-1,3-噻唑-2-基]-丁酰胺；
41)N-{5-[2-(甲氧羰基)乙基]-1,3-噻唑-2-基}-丁酰胺；
42)N-{5-[3-甲氧基丙基]-1,3-噻唑-2-基}-丁酰胺；
43)N-{5-[2-乙氧基乙基]-1,3-噻唑-2-基}-丁酰胺；
44)N-{5-[吲哚-3-基甲基]-1,3-噻唑-2-基}-丁酰胺；
45)N-{5-[3-氧代丁基]-1,3-噻唑-2-基}-丁酰胺；
46)2-[3-(3-氯丙氧基)苯基]-N-(5-环丙基-1,3-噻唑-2-基)-乙酰胺；
47)2-[3-(2-氯乙氧基)苯基]-N-(5-环丙基-1,3-噻唑-2-基)-乙酰胺；
48)2-(4-氨基苯基)-N-(5-环丙基-1,3-噻唑-2-基)-乙酰胺；
49)4-氨基-N-(5-环丙基-1,3-噻唑-2-基)-苯甲酰胺；
50)2-(2-氨基-1,3-噻唑-4-基)-N-(5-环丙基-1,3-噻唑-2-基)-乙酰胺；
51)N-(5-环丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-{3-[3-(4-吗啉基)丙氧基]苯基}乙酰胺；
52)N-(5-环丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-{3-[2-(4-吗啉基)乙氧基]苯基}乙酰胺；
53)N-(5-环丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-{3-[3-(1-吡咯烷基(pirrolidinyl))丙氧基]苯基}乙酰胺；
54)N-(5-环丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-{3-[3-(4-甲基-1-哌嗪基)丙氧基]苯基}乙酰胺；
55)2-[3-(2-(二甲基氨基)乙氧基)苯基]-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-乙酰胺；
56)2-[3-(3-(二甲基氨基)丙氧基)苯基]-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-乙酰胺；
57)2-[4-(二甲基氨基)苯基]-N-(5-异丁基-1,3-噻唑-2-基)-乙酰胺；
58)2-(1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-N-(5-异丁基-1,3-噻唑-2-基)-乙酰胺；
59)N-(5-苄基-1,3-噻唑-2-基)-2-[4-(二甲基氨基)苯基]-乙酰胺；
60)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-[3-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-乙酰胺；
61)3-氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-[4-甲基-1-哌嗪基]-苯甲酰胺；
62)N-(5-异丁基-1,3-噻唑-2-基)-2-(3-吡啶基)-乙酰胺；
63)N-(5-苄基-1,3-噻唑-2-基)-2-(3-吡啶基)-乙酰胺；
64)2-[N-[2’-N’-(乙氧羰基甲基)-氨基]-乙酰基]-氨基-5-溴-噻唑；
65)2-苯胺基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-乙酰胺；
66)(R)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-苯基丙酰胺；
67)(S)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-苯基丙酰胺；
68)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-苯甲酰胺；
69)2,5-二氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-苯甲酰胺；
70)3,5-二氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-苯甲酰胺；
71)3,4-二氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-苯甲酰胺；
72)2,4-二氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-苯甲酰胺；
73)2,3-二氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-苯甲酰胺；
74)3-碘-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-苯甲酰胺；
75)2-碘-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-苯甲酰胺；
76)4-碘-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-苯甲酰胺；
77)3-溴-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-苯甲酰胺；
78)4-氯-2-氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-苯甲酰胺；
79)5-溴-2-氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-苯甲酰胺；
80)3-氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-苯甲酰胺；
81)2-氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-苯甲酰胺；
82)4-氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-苯甲酰胺；
83)3-氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-苯甲酰胺；
84)2-氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-苯甲酰胺；
85)4-氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-苯甲酰胺；
86)2,4-二氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-苯甲酰胺；
87)3,4-二氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-苯甲酰胺；
88)2,3,4,5,6-五氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-苯甲酰胺；
89)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-甲基-3-硝基苯甲酰胺；
90)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-5-甲基-2-硝基苯甲酰胺；
91)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-甲基-2-硝基苯甲酰胺；
92)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3,5-二甲基-4-硝基苯甲酰胺；
93)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-甲氧基-3-硝基苯甲酰胺；
94)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-甲氧基-2-硝基苯甲酰胺；
95)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-甲氧基-2-硝基苯甲酰胺；
96)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-甲氧基-4-硝基苯甲酰胺；
97)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3,5-二硝基苯甲酰胺；
98)5-{[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]羰基}-2-硝基苯基辛酸酯；
99)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-硝基苯甲酰胺；
100)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-硝基苯甲酰胺；
101)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-硝基苯甲酰胺；
102)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-(甲磺酰基)-3-硝基苯甲酰胺；
103)4-氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-硝基苯甲酰胺；
104)6-氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-硝基苯甲酰胺；
105)4-氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-硝基苯甲酰胺；
106)2-氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-硝基苯甲酰胺；
107)5-氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-硝基苯甲酰胺；
108)2-溴-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-5-硝基苯甲酰胺；
109)4-氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-硝基苯甲酰胺；
110)4-氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-硝基苯甲酰胺；
111)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-硝基-4-(三氟甲基)苯甲酰胺；
112)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3,5-二(三氟甲基)苯甲酰胺；
113)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2,6-二(三氟甲基)苯甲酰胺；
114)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺；
115)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；
116)3-氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺；
117)2-氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；
118)5-氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；
119)2-氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺；
120)4-氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；
121)4-{[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]羰基}-苯甲酸甲酯；
122)2-{[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]羰基}-苯甲酸甲酯；
123)4-氰基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
124)3-氰基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
125)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-甲基苯甲酰胺；
126)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-甲基苯甲酰胺；
127)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-甲基苯甲酰胺；
128)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-乙烯基苯甲酰胺；
129)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-(2-苯基乙炔基)苯甲酰胺；
130)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-甲氧基-4-甲基苯甲酰胺；
131)2-苄基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
132)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-苯乙基苯甲酰胺；
133)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-苯基苯甲酰胺；
134)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-苯基苯甲酰胺；
135)4-(叔丁基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
136)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-异丙基苯甲酰胺；
137)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-戊基苯甲酰胺；
138)3-氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-甲基苯甲酰胺；
139)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3,4-二甲基苯甲酰胺；
140)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3,5-二甲基苯甲酰胺；
141)4-乙酰基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
142)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-(甲磺酰基)苯甲酰胺；
143)5-(氨基磺酰基)-2,4-二氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
144)5-(氨基磺酰基)-4-氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
145)3-氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-甲氧基苯甲酰胺；
146)3-氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-甲氧基苯甲酰胺；
147)5-氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-甲氧基苯甲酰胺；
148)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-甲氧基苯甲酰胺；
149)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-甲氧基苯甲酰胺；
150)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-甲氧基苯甲酰胺；
151)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3,4-二甲氧基苯甲酰胺；
152)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3,5-二甲氧基苯甲酰胺；
153)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2,4-二甲氧基苯甲酰胺；
154)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2,3-二甲氧基苯甲酰胺；
155)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-苯氧基苯甲酰胺；
156)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-苯氧基苯甲酰胺；
157)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-苯氧基苯甲酰胺；
158)2-乙氧基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
159)4-乙氧基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
160)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3,4,5-三甲氧基苯甲酰胺；
161)3,4-二乙氧基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
162)3,4,5-三乙氧基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
163)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-甲氧基-4-(甲氧基甲氧基)-苯甲酰胺；
164)4-丁氧基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
165)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-丙氧基苯甲酰胺；
166)4-异丙氧基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
167)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲酰胺；
168)4-(苄氧基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
169)4-(2-环己烯-1-基氧)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
170)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺；
171)4-(二氟甲氧基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
172)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-(甲硫基)苯甲酰胺；
173)2-[(4-氯苯基)亚磺酰基]-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
174)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-[(4-硝基苯基)亚磺酰基]苯甲酰胺；
175)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-[(4-甲基苯基)磺酰基]-3-硝基苯甲酰胺；
176)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-[(三氟甲基)硫基]苯甲酰胺；
177)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-甲氧基-4-(甲硫基)苯甲酰胺；
178)2-[(2-氰基苯基)硫基]-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
179)N～1～,N～1～-二乙基-3,6-二氟-N-～2～-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)邻苯二酰胺；
180)4-甲酰基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
181)2-甲酰基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
182)4-{[(2,5-二甲氧基苯胺基)羰基]氨基}-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
183)4-(羟甲基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
184)4-{[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]羰基}-2-硝基苄基乙酸酯；
185)4-{[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]羰基}-2-硝基苄基4-(乙酰氨基)-3-碘苯甲酸酯；
186)4-(乙酰氨基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
187)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-[(2-苯基乙酰基)氨基]苯甲酰胺；
188)4-(乙酰氨基)-3-碘-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
189)4-氨基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
190)4-(二甲氨基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
191)3-(二甲氨基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
192)2-(甲氨基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
193)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-[3-(三氟甲基)苯胺基]苯甲酰胺；
194)3-{[(5-溴-1,3-二氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)甲基]氨基}-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
195)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-(1H-吡咯-1-基)苯甲酰胺；
196)2,6-二氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)异烟酰胺；
197)2-(4-溴苯基)-6-(4-碘苯基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)异烟酰胺；
198)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-[3-(三氟甲基)苯胺基]烟酰胺；
199)2,6-二氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)烟酰胺；
200)5,6-二氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)烟酰胺；
201)2-氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-6-甲基烟酰胺；
202)2,6-二氯-5-氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)烟酰胺；
203)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-苯氧基烟酰胺；
204)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)烟酰胺；
205)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2,6-二甲氧基烟酰胺；
206)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-喹喔啉甲酰胺；
207)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-5-甲基-2-吡嗪甲酰胺；
208)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-8-喹啉甲酰胺；
209)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-苯基-4-喹啉甲酰胺；
210)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-甲酰胺；
211)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-5-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺；
212)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺；
213)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-5-甲基-2-苯基-2H-1,2,3-三唑-4-甲酰胺；
214)2-[(2,1,3-苯并噁二唑-5-基氧)甲基]-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-甲基-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
215)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-9H-芴-1-甲酰胺；
216)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-7-甲氧基-1-苯并呋喃-2-甲酰胺；
217)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-1H-吡咯-3-甲酰胺；
218)2-乙氧基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-1-萘甲酰胺；
219)4-氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-1-萘甲酰胺；
220)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-萘甲酰胺；
221)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-9,10-二氧代-9,10-二氢-2-蒽甲酰胺；
222)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-9-氧代-9H-芴-4-甲酰胺；
223)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-9-氧代-9H-芴-1-甲酰胺；
224)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-8-氧代-5,6,7,8-四氢-2-萘甲酰胺；
225)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-1,3-二氧代-1,3-二氢-2-苯并呋喃-5-甲酰胺；
226)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-5-甲酰胺；
227)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-4-甲酰胺；
228)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-1-甲基-2-苯基-1H-吲哚-5-甲酰胺；
229)2-丁基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-甲酰胺；
230)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-6-甲酰胺；
231)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-5-甲氧基-1H-吲哚-2-甲酰胺；
232)1-烯丙基-2-丁基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-5-甲酰胺；
233)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-1-甲基-1H-吲哚-2-甲酰胺；
234)1-苄基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-苯基-1H-吲哚-5-甲酰胺；
235)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-1H-1,2,3-苯并三唑-5-甲酰胺；
236)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3,5-二甲基-4-异噁唑甲酰胺；
237)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-噻吩甲酰胺；
238)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-甲基-2-噻吩甲酰胺；
239)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-5-甲基-2-噻吩甲酰胺；
240)5-溴-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-噻吩甲酰胺；
241)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-[(2,3,3-三氯丙烯酰基)氨基]-2-噻吩甲酰胺；
242)5-溴-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-呋喃甲酰胺；
243)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-呋喃甲酰胺；
244)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-5-(4-硝基苯基)-2-呋喃甲酰胺；
245)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-5-(2-硝基苯基)-2-呋喃甲酰胺；
246)5-(4-氯苯基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-呋喃甲酰胺；
247)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-5-[3-(三氟甲基)苯基]-2-呋喃甲酰胺；
248)5-(4-氯-2-硝基苯基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-呋喃甲酰胺；
249)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-5-(4-甲基-2-硝基苯基)-2-呋喃甲酰胺；
250)5-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-呋喃甲酰胺；
251)(1R)-2-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-2-氧代-1-苯基乙基氨基甲酸叔丁基酯；
252)(1R)-2-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-2-氧代-1-苯基乙基乙酸酯；
253)(1S)-2-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-2-氧代-1-苯基乙基乙酸酯；
254)(R,S)-2-氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-苯基乙酰胺；
255)(R)-2-氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-苯基乙酰胺；
256)(S)-2-氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-苯基乙酰胺；
257)2-(乙酰氨基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-苯基乙酰胺；
258)(R,S)-2-(甲氧基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-苯基乙酰胺；
259)(R)-2-(甲氧基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-苯基乙酰胺；
260)(S)-2-(甲氧基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-苯基乙酰胺；
261)3,3,3-三氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-甲氧基-2-苯基丙酰胺；
262)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(1-萘基)乙酰胺；
263)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(2-萘基)乙酰胺；
264)2-(1H-吲哚-3-基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)乙酰胺；
265)2-(1,3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)乙酰胺；
266)2-(2,4-二硝基苯基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)乙酰胺；
267)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酰胺；
268)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酰胺；
269)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙酰胺；
270)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(5-苄氧基-1H-吲哚-3-基)乙酰胺；
271)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(3-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酰胺；
272)2-(1H-吲哚-3-基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-氧代乙酰胺；
273)2-(5-溴-1H-吲哚-3-基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)乙酰胺；
274)2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)乙酰胺；
275)2-[1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基]-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)乙酰胺；
276)3-(1H-吲哚-3-基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)丙酰胺；
277)4-(1H-吲哚-3-基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)丁酰胺；
278)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-(2-噻吩基)丙酰胺；
279)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(2-噻吩基)乙酰胺；
280)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-氧代-2-(2-噻吩基)乙酰胺；
281)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(3-噻吩基)乙酰胺；
282)2-(5-氯-1-苯并噻吩-3-基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)乙酰胺；
283)2-(1-苯并噻吩-3-基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)乙酰胺；
284)2-[2-(甲酰氨基)-1,3-噻唑-4-基]-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(甲氧基亚氨基)乙酰胺；
285)2-{2-[(2-氯乙酰基)氨基]-1,3-噻唑-4-基}-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(甲氧基亚氨基)乙酰胺；
286)2-氯-N-(4-{2-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-2-氧代乙基}-1,3-噻唑-2-基)乙酰胺；
287)2-({2-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-2-氧代-1-(1H-吡唑-3-基)亚乙基)氨基}氧)乙酸乙酯；
288)2-(2-呋喃基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-氧代乙酰胺；
289)2-(5-溴-3-吡啶基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)乙酰胺；
290)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(7-甲氧基-2-氧代-2H-苯并吡喃-4-基)乙酰胺；
291)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-苯基-3-丁烯酰胺；
292)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-氧代-4-(4-甲基苯基)丁酰胺；
293)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-(4-硝基苯基)丁酰胺；
294)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-苯基丁酰胺；
295)4-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-4-氧代丁基氨基甲酸苄基酯；
296)5-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-5-氧代戊酸甲酯；
297)4-(1,3-二氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)-N-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)丁酰胺；
298)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-(4-甲氧基-1-萘基)-4-氧代丁酰胺；
299)3-(2-氯苯氧基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)丙酰胺；
300)3-(4-甲基苯氧基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)丙酰胺；
301)3-环戊基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)丙酰胺；
302)3-环己基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)丙酰胺；
303)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-甲基戊酰胺；
304)3-(4-氯苯氧基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)丙酰胺；
305)3-(4-甲氧基苯氧基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)丙酰胺；
306)3-氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)丙酰胺；
307)3-苯基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)丙酰胺；
308)2-环己基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)乙酰胺；
309)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-甲基丁酰胺；
310)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-5-氧代-5-苯基戊酰胺；
311)2-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-2-氧代-1-苯乙基乙酸酯；
312)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-[4-(1-氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)苯基]丙酰胺；
313)1-(4-氯苯基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)环戊烷甲酰胺；
314)1-苯基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)环戊烷甲酰胺；
315)2-(3-溴-4-甲氧基苯基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)乙酰胺；
316)2-(2-硝基-4-三氟甲基苯基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)乙酰胺；
317)5-环己基1-(4-{2-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-2-氧代乙基}苄基)(2S)-2-[(叔丁氧羰基)氨基]戊二酸酯；
318)2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-1-基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)乙酰胺；
319)2-[5-(4-氯苯基)-2H-1,2,3,4-四唑-2-基]-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)乙酰胺；
320)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-[5-(1-吡咯烷基)-2H-1,2,3,4-四唑-2-基]乙酰胺；
321)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(3-甲基-1-苯并噻吩-2-基)乙酰胺；
322)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4,4-二(4-甲基苯基)-3-丁烯酰胺；
323)2-环丙基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)乙酰胺；
324)N-{4-溴-6-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-6-氧代己基}苯甲酰胺；
325)2-环戊基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)乙酰胺；
326)6-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-6-氧代己基氨基甲酸酯苄基酯；
327)N～1～-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-N～4～-(2-丙炔基)-2-丁烯二酰胺；
328)4-(2,4-二甲基苯基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-氧代丁酰胺；
329)4-(4-苄氧基苯基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-氧代丁酰胺；
330)4-(噻吩-2-基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-氧代丁酰胺；
331)2-{[(苄氧基)羰基]氨基}-5-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-5-氧代戊酸苄基酯；
332)4-(1H-吲哚-3-基)-N-{3-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-3-氧代丙基}丁酰胺；
333)4-{[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]羰基}苯基4-氯苯磺酸酯；
334)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-{[{2-甲氧基苯胺基)羰基]氨基}苯甲酰胺；
335)4-{[2-(异丙基磺酰基)乙酰基]氨基}-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
336)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-{[2-(苯硫基)乙酰基]氨基}苯甲酰胺；
337)4-[(二乙氨基)磺酰基]-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
338)2-溴-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
339)3,5-二氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
340)3-{[(2-氟苯胺基)羰基]氨基}-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
341)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-1-苯基-5-丙基-1H-吡唑-4-甲酰胺；
342)3-氯-4-(异丙基磺酰基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-5-(甲硫基)-2-噻吩甲酰胺；
343)3-碘-4-(异丙基磺酰基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-5-(甲硫基)-2-噻吩甲酰胺；
344)2-{[(4-氯苯基)磺酰基]甲基}-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-甲基-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
345)5-(4-氯苯基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(三氟甲基)-2-呋喃甲酰胺；
346)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(2,3,4,5,6-五氟苯基)乙酰胺；
347)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(2-氟苯基)乙酰胺；
348)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(2-溴苯基)乙酰胺；
349)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(2-氯苯基)乙酰胺；
350)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(2-硝基苯基)乙酰胺；
351)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(2-三氟甲基苯基)乙酰胺；
352)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(2-甲氧基苯基)乙酰胺；
353)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(2,5-二甲氧基苯基)乙酰胺；
354)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(2,5-二氟苯基)乙酰胺；
355)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙酰胺；
356)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(2,6-二氟苯基)乙酰胺；
357)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(2-氯-6-氟苯基)乙酰胺；
358)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(3,5-二甲氧基苯基)乙酰胺；
359)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(3,5-二氟苯基)乙酰胺；
360)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(2,5-二-三氟甲基苯基)乙酰胺；
361)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(4-甲硫基苯基)乙酰胺；
362)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙酰胺；
363)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(4-溴苯基)乙酰胺；
364)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(4-氯苯基)乙酰胺；
365)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(4-氟苯基)乙酰胺；
366)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(4-硝基苯基)乙酰胺；
367)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(4-三氟甲基苯基)乙酰胺；
368)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(4-甲基苯基)乙酰胺；
369)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(4-二甲氨基苯基)乙酰胺；
370)2-[1,1’-联苯]-4-基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)乙酰胺；
371)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(3-三氟甲基苯基)乙酰胺；
372)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(3-溴苯基)乙酰胺；
373)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(3-氯苯基)乙酰胺；
374)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(3-硝基苯基)乙酰胺；
375)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(3-甲氧基苯基)乙酰胺；
376)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(2,4-二硝基苯基)乙酰胺；
377)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(2,4-二氯苯基)乙酰胺；
378)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(2,4-二氟苯基)乙酰胺；
379)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(4-苄氧基-3-甲氧基苯基)乙酰胺；
380)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(3,4-二氯苯基)乙酰胺；
381)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(3,4-二氟苯基)乙酰胺；
382)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(3,4-二甲氧基苯基)乙酰胺；
383)N-(2,3-二氢-1H-茚-5-基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)乙酰胺；
384)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-1-苯基环丙烷甲酰胺；
385)2-环戊基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-苯基乙酰胺；
386)2-环己基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-苯基乙酰胺；
387)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2,2-二苯基乙酰胺；
388)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(2-硝基苯氧基)乙酰胺；
389)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(4-硝基苯基)丙酰胺；
390)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-苯基)丙酰胺；
391)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(4-异丁基苯基)丙酰胺；
392)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-氧代-2-苯基乙酰胺；
393)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-甲基-2-苯基戊酰胺；
394)(E,Z)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-苯基-2-丁烯酰胺；
395)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)双环[4.2.0]辛-1,3,5-三烯-7-甲酰胺；
396)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-氧代-1-二氢化茚甲酰胺；
397)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-苯基)丁酰胺；
398)(1S)-2-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-1-甲基-2-氧代乙基氨基甲酸叔丁基酯；
399)(1S,2S)-1-{[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]羰基}-2-甲基丁基氨基甲酸叔丁基酯；
400)2-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-2-氧代乙基氨基甲酸叔丁基酯；
401)(1S)-5-氨基-1-{[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]羰基}戊基氨基甲酸叔丁基酯；
402)4-[(亚氨基{[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}甲基)氨基]-1-{[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]羰基}丁基氨基甲酸叔丁基酯；
403)1-{[[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]羰基}-3-(三苯甲基氨基)丙基氨基甲酸叔丁基酯；
404)(1S)-1-(苄氧甲基)-2-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-2-氧代乙基氨基甲酸叔丁基酯；
405)(1S)-1-苄基-2-[(5异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-2-氧代乙基氨基甲酸叔丁基酯；
406)(1R)-2-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-2-氧代-1-(苄硫基甲基)乙基氨基甲酸叔丁基酯；
407)(3S)-3-[(叔丁氧羰基)氨基]-4-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-4-氧代丁酸苄基酯；
408)(2S)-2-{[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]羰基}-1-吡咯烷甲酸叔丁基酯；
409)(1S)-1-(1H-吲哚-3-基甲基)-2-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-2-氧代乙基氨基甲酸叔丁基酯；
410)(1S)-1-{[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]羰基}-3-(甲硫基)丙基氨基甲酸叔丁基酯；
411)(1S)-2-苄氧基-1-{[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]羰基}丙基氨基甲酸叔丁基酯；
412)(1S)-1-(4-苄氧基苄基)-2-{[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-2-氧代乙基氨基甲酸叔丁基酯；
413)(1S)-1-{[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]羰基}-2-甲基丙基氨基甲酸叔丁基酯；
414)(1S)-1-{[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]羰基}-3-甲基丁基氨基甲酸叔丁基酯；
415)(4S)-4-[(叔丁氧羰基)氨基]-5-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-5-氧代戊酸苄基酯；及它们的可药用盐。
本发明的式(Ⅰ)化合物及其盐可通过，例如包括下列步骤的方法获得：将式(Ⅱ)化合物
Figure A9981292600551
(Ⅱ)           R1-COX    (Ⅲ)
与式(Ⅲ)化合物反应，其中R和R1定义如上并且X是羟基或适宜的离去基团；
并且如果需要，可将式(Ⅰ)的2-氨基-1,3-噻唑衍生物转化为另一种此类的式(Ⅰ)衍生物和/或转化为其盐。
其中X是适宜离去基团的式(Ⅲ)具体化合物的实例是其中X表示卤原子，优选氯或溴的那些化合物。
如果按照上述方法制备的式(Ⅰ)化合物是以异构体混合物的形式获得的，则可按照常规技术将它们分离为式(Ⅰ)异构体单体，这种技术对于本领域技术人员来说是显而易见的，并且包括于本发明的范围之内。同样，按照本领域熟知的方法，将相应的盐转化为游离化合物(Ⅰ)的方法也包括在本发明的范围之内。
上述方法是可按照熟知方法进行的类似方法。
式(Ⅱ)化合物与其中X是羟基的式(Ⅲ)羧酸之间的反应可在适合的溶剂，例如二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、乙醚、1,4-二噁烷、乙腈、甲苯或N,N-二甲基甲酰胺中，在偶联剂或载有偶联剂的聚合物，例如碳二亚胺，即1,3-二环己基碳二亚胺、1,3-二异丙基碳二亚胺、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺或N-环己基碳二亚胺N’-甲基聚苯乙烯的存在下，在室温至-10℃下进行适合的时间，即约30分钟-约96小时。式(Ⅱ)化合物与式(Ⅲ)化合物的反应也可通过混合酸酐的方法，在适合的溶剂，例如甲苯、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、乙腈、乙醚、1,4-二噁烷或N,N-二甲基甲酰胺中，在叔胺碱，例如三乙胺、N,N-二异丙基乙胺或吡啶的存在下，用氯甲酸烷基酯，例如氯甲酸乙酯、异丁基酯或异丙基酯在约-30℃-室温下进行。式(Ⅱ)化合物与其中X是适宜离去基团的式(Ⅲ)羧酸衍生物之间的反应可在适合溶剂，例如甲苯、二氯甲烷、氯仿、乙醚、四氢呋喃、乙腈或N,N-二甲基甲酰胺中，在叔胺碱，例如三乙胺、N,N-二异丙基乙胺或吡啶的存在下，在约-10℃-回流温度下进行。
式(Ⅰ)化合物向另一种式(Ⅰ)化合物之间的任选的转化可按照熟知的方法进行。
例如，通过用如浓盐酸中的氯化亚锡处理，或者如果合适，在室温至约100℃下使用有机溶剂，例如乙酸、1,4-二噁烷和四氢呋喃可将式(Ⅰ)化合物的硝基转化为氨基。
同样，通过，例如在适合的溶剂，例如二氯甲烷或氯仿中在约-5℃至室温下，与间氯过苯甲酸反应可将烷硫基或芳硫基转化为相应的烷基磺酰基和芳基磺酰基。
式(Ⅰ)化合物的任选的成盐反应或盐向游离化合物的转化反应以及将异构体混合物分离为单一异构体的技术可按照常规方法进行。
按照本发明的上述方法，式(Ⅱ)和(Ⅲ)化合物是已知的，或者它们可通过已知方法获得。
例如，其中R定义如上的式(Ⅱ)化合物可如下制备：将其中Z是溴或氯原子的式(Ⅳ)化合物
Figure A9981292600561
与硫脲在适合溶剂，例如甲醇、乙醇、四氢呋喃、1,4-二噁烷或甲苯在室温至回流温度下进行约1-约24小时的合适时间。
其中X是如上定义的离去基团的式(Ⅲ)化合物可按照常规技术，由其中X是羟基的相应式(Ⅲ)的羧酸获得。
当按照本发明的方法制备式(Ⅰ)化合物时，在原料或中间体上的可能会产生不希望的副反应的可任选的功能基需按照常规技术适当加以保护。
同样，可按照已知的方法将这些保护的化合物转化为游离的脱保护的化合物。药理学
当按照下列方法进行试验时，式(Ⅰ)化合物得到阳性结果，因此式(Ⅰ)化合物具有cdk/细胞周期蛋白抑制剂活性。
通过基于使用MultiScreen-PH96孔板(Millipore)的分析方法测定推定的cdk/细胞周期蛋白抑制剂的抑制活性和所选择的化合物的效力，其中将磷酸纤维素滤纸放入各孔底部，在洗涤/过滤步骤后，使其与带正电荷的底物结合。
当通过ser/threo激酶将放射性标记的磷酸酯部分转移到滤纸结合的组蛋白上时，用闪烁计算器测定发射的光。
按照下列方案进行cdk2/细胞周期蛋白A活性的抑制分析：激酶反应：在96孔U型底板的各孔种加入1.5μM组蛋白H1底物、25μmATP(0.5μCi P33γ-ATP)、30ng细胞周期蛋白A/cdk2复合物、终体积为100μl缓冲液中的10μM抑制剂(TRIS HCl 10mM PH7.5,MgCl210mM,7.5mM DTT)。在37℃保温10分钟后，用20μl 120mMEDTA使反应停止。捕获：从各孔取100μl转移到MultiScreen板中，使底物与磷酸纤维素滤纸结合。然后将该板用150μl/孔不含Ca++/Mg++的PBS洗涤三次并通过MultiScreen过滤系统过滤。
检测：在37℃下干燥滤纸，然后以100μl/孔的量加入闪烁剂，通过用Top-Count仪器放射性计数测定33P标记的组蛋白H1。
结果：分析数据并以相对于酶的总活性(=100％)的抑制百分数表示。为研究和确定其效力(IC50)以及通过Ki计算的动力学曲线，对表现出抑制≥50％的所有化合物都进行进一步的分析。IC50测定：采用与上面相同的方案，但在0.0045～10μM浓度范围内进行试验。通过GraphPad Prizm计算机程序分析实验数据。Ki的计算：在有或没有抑制剂(两种不同的适当选择的浓度)的存在下，改变ATP或组蛋白H1底物的浓度，ATP:4、8、12、24、48μM(含成比例稀释的P33γ-ATP)；组蛋白：0.4、0.8、1.2、2.4、4.8μM。
使用随机双反应物系统方程式： v = v max ( A ) ( B ) aK A K B 1 + ( A ) K A + ( B ) K B + ( A ) ( B ) aK A K B 其中A=ATP,B=组蛋白H1，通过SigmaPlot计算机程序分析实验数据以测定Ki值。
按照上述方法，本发明的代表性的式(Ⅰ)化合物，2-[4-(二甲氨基)苯基]-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)乙酰胺，对cdk2/细胞周期蛋白A复合物的表现出的抑制活性，相当于0.1μM(Ki)。
另外，通过基于使用SPA(Scintillation Proximity Assay)96孔板的分析方法可测定推定的cdk/细胞周期蛋白抑制剂的抑制活性和所选择的化合物的效力。基于链霉抗生物素包被的SPA珠捕获由组蛋白的磷酰化位点衍生的生物素化肽的能力进行分析。
当通过ser/threo激酶将放射性标记的磷酸酯部分转移到生物素化的组蛋白肽上时，用闪烁计算器测定发射的光。
按照下列方案进行cdk5/p25活性的抑制分析：
激酶反应：在96孔U型底板的各孔种加入1.0μM生物素化组蛋白肽底物、0.25μCi P33g-ATP、4nM cdk2/p25复合物、终体积为100μl缓冲液中的0-100μM抑制剂(Hepes20mM PH7.5,MgCl2 15mM,1mM DTT)。在37℃保温20分钟后，加入在含0.1％ Triton X-100,50μM和5mM EDTA的磷酸盐缓冲盐水中的500μg SPA珠用使反应停止。将小珠放置好，在Top Count闪烁计数器中测定结合于33P-标记肽的放射活性。结果：分析数据并以下式表示％抑制：100X(1-(未知-背景)/(酶对照-背景))用改变的四参数对数方程式计算IC50值：Y=100/1[1+10Λ((LogEC50-X)*斜率)]其中X=log(μM),Y=％抑制。
因此，本发明的式(Ⅰ)化合物可用于限制肿瘤细胞的无规增殖，因而用于治疗各种肿瘤，例如癌症，如乳腺癌、肺癌、膀胱癌、结肠癌、卵巢和子宫内膜癌；肉瘤，如软组织和骨肉瘤；以及血液系统的恶性肿瘤，如白血病。
另外，式(Ⅰ)化合物还可用于治疗其它细胞增殖性疾病，例如牛皮癣、与动脉粥样硬化和术后狭窄和再狭窄有关的平滑肌细胞增殖和阿尔茨海默氏症。
本发明的化合物可以化合物本身或与已知的抗癌治疗，例如放疗或使用细胞凋亡剂或细胞毒性剂的化疗方案联合应用。
例如，上述化合物可与一种或多种例如下列的化疗剂联合应用：紫杉烷、紫杉烷衍生物、CPT-11、喜树碱衍生物、蒽环类糖苷(如阿霉素或表阿霉素、依托泊苷、navelbine、长春碱、卡铂和顺铂等，并任选以其脂质体制剂形式使用。
适于给药于哺乳动物，如人类的本发明的式(Ⅰ)化合物可通过常见的途径给药，给药剂量取决于患者的年龄、体重、适应症及给药途径。
例如，式(Ⅰ)化合物的适于口服给药的适合剂量可以是约10-500mg/剂，1-5次/天。本发明的化合物可以不同剂型给药，例如以片剂、胶囊、糖衣片或膜包衣片、液体溶液或悬浮液形式口服给药；以栓剂直肠给药；通过肌内或静脉内和/或鞘内和/或脊髓内注射或输注经非胃肠给药。
本发明还包括含有式(Ⅰ)化合物或其可药用盐和可药用赋形剂(可以是载体或稀释剂)的药物组合物。
含本发明化合物的药物组合物通常按照下列常规方法制备并以药学上适合的形式给药。
例如固体口服形式可含有活性化合物、蔗糖、纤维素、玉米淀粉或土豆淀粉；润滑剂，如硅石、滑石、硬脂酸、硬脂酸镁或硬脂酸钙，和/或聚乙二醇；粘合剂，例如淀粉、阿拉伯胶、明胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素或聚乙烯吡咯烷酮；崩解剂，如淀粉、藻酸、藻酸盐或淀粉甘醇酸钠；泡藤混合物；色素；甜味剂；润湿剂，如卵磷脂、土温、月桂基硫酸盐；和原则上无毒的和用于药物制剂的可药用惰性物质。所述药物制剂可以常规方法，例如通过混合、制粒、压片、包糖衣或包膜衣方法制备。
口服给药的液体分散体可以是，例如糖浆、乳液或悬浮液。
糖浆可含有载体，例如蔗糖或蔗糖和甘油和/或甘露醇和/或山梨醇。
悬浮液或乳液可含有载体，例如天然胶、琼脂、藻酸钠、果胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素或聚乙烯醇。
用于肌内注射的悬浮液或溶液可含有活性化合物和可药用载体，如无菌水、橄榄油、油酸乙酯、甘醇类(如丙二醇)，如果需要，还可含有适量的盐酸利多卡因。静脉注射或输注的溶液可含有载体，例如无菌水、等渗盐水溶液或还可含有载体丙二醇。
栓剂可含有活性化合物和可药用载体，如可可脂、聚乙二醇、聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯表面活性剂或卵磷脂。
下列实施例用于说明而非限制本发明。
                   实施例1
3-[(5-溴-1,3-噻唑-2-基)氨基]-3-氧代丙酸乙酯的制备
在0-5℃下，将丙二酸乙酯(0.88ml,6.99mmol)加到2-氨基-5-溴噻唑氢溴酸盐(1.30g,5.00mmol)和三乙胺(2.08ml,14.94mmol)在THF(6ml)中的混合物中。将该混合物在室温搅拌过夜，然后用肌氨酸钾(0.25g,2.00mmol)和水(12ml)处理反应物。经过滤分离白色固体产物(0.75g,51％):m.p.165-166℃。1H-NMR(CDCl3)δppm:10.80(bs,1H,CONH)；7.38(s,1H,噻唑CH)；4.28(q,J=7.3Hz,2H,COOCH2CH3)；3.56(s,2H,COCH2CO)；1.32(t,J=7.3Hz,2H,COOCH2CH3).类似地，可制备下列产物：N-(5-溴-1,3-噻唑-2-基)-2-苯基乙酰胺m.p.206-207℃1H-NMR(DMSO-d6)δppm:3.76(s,2H,COCH2Ph)；7.2-7.3(m,5H,Ph)；7.54(s,1H,噻唑CH)；12.80(bs,1H,CONH)；N-(5-溴-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺m.p.126-128℃1H-NMR(DMSO-d6)δppm:12.90(bs,1H,CONH)；8.07,7.93(m,2H,邻苯氢)；7.63(s,1H,噻唑CH)；7.62,7.53,7.48(m,3H,间苯氢和对苯氢)；4-[(5-溴-1,3-噻唑-2-基)氨基]-4-氧代丁酸乙酯
                      实施例2
       N-(5-溴-噻唑-2-基)-3-羟基丙酰胺的制备
将LiBH4(44mg,2.02mmol)、3-[(5-溴-1,3-噻唑-2-基)氨基]-3-氧代丙酸乙酯(340mg,1.16mmol)、甲醇(0.082ml,2.02mmol)和乙醚(50ml)的混合物回流20分钟。在冷却下，该反应物用1N盐酸处理。然后用水稀释该混合物并用二氯甲烷萃取。将萃取液干燥并减压蒸发溶剂。经硅胶色谱(依次用二氯甲烷/甲醇=98∶2和95∶5的混合液洗脱)纯化，得到白色固体的标题化合物(0.17g,52％)。m.p.182-184℃(分解)1H-NMR(CDCl3)δppm:10.20(bs,1H,CONH)；7.35(s,1H,噻唑CH)；4.04(t,J=5.4Hz,2H,COCH2CH2OH)；2.74(t,J=5.4Hz,2H,COCH2CH2OH).类似地，以相应的酯衍生物为原料，可制备下面的产物：N-(5-溴-1,3-噻唑-2-基)-4-羟基丁酰胺。
                       实施例3
      N-(5-溴-噻唑-2-基)-2-乙氧基-乙酰胺的制备
在冰冷却下，将EDCI(0.53g,2.78mmol)加到乙氧基乙酸(0.29g,2.78mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液中。搅拌1小时后，滴加2-氨基-5-溴噻唑(0.60g,2.31mmol)和二异丙基乙胺(0.40ml,2.34mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液，并使该混合物在0℃保持1小时，然在室温过夜。蒸发该溶液，将残余物分配到乙酸乙酯和水中。乙酸乙酯层进-步用水、5％柠檬酸、水、饱和碳酸氢钠和水洗涤。经硫酸钠干燥并蒸发，得到固体，然后用异丙基醚研制，得到米色固体的标题化合物(0.43g,70％)。m.p.100-102℃1H-NMR(CDCl3)δppm:9.64(bs,1H,CONH)；7.38(s,1H,噻唑CH)；4.16(s,2H,COCH2O)；3.65(q,J=6.8Hz,2H,OCH2CH3)；1.29(t,J=6.8Hz,3H,OCH2CH3).类似地，可制备下列产物：3-[(5-溴-1,3-噻唑-2-基)氨基]-3-氧代丙基氨基甲酸叔丁基酯；4-[(5-溴-1,3-噻唑-2-基)氨基]-4-氧代丁基氨基甲酸苄基酯；4-{2-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-2-氧代乙基}苯基氨基甲酸叔丁基酯；4-{[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]羰基}苯基氨基甲酸叔丁基酯；4-{2-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-2-氧代乙基}-1,3-噻唑-2-基氨基甲酸叔丁基酯；N-(5-溴-1,3-噻唑-2-基)-2-溴乙酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-溴乙酰胺；2-N-[2-(3-吡啶基)-乙酰基-氨基]-5-溴-噻唑；1H-NMR(DMSO-d6):3.82(s,2H,COCH2Ph)；7.34(dd,J=4.4,7.7Hz,1H,H5Py)；7.55(s,1H，噻唑CH)；7.71(ddd,J=1.6,2.2,7.7Hz,1H,H4 Py)；8.45(dd,J=1.6,4.9Hz,1H,H6 Py)；8.49(d,J=2.2Hz,1H,H2 Py)；12.65(s,1H,2-N-[2-(3-吡啶基)-乙酰基-氨基]-5-异丙基-噻唑；m.p.178-180℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δppm:12.20(bs,1H,CONH)；8.45,7.7,7.35(m,4H,Py)；7.17(s,1H，噻唑CH)；3.78(s,2H,COCH2)；3.14(m,1H,CH(Me)2)；1.22(d,6H,CHMe2)；N-(5-溴-1,3-噻唑-2-基)-2-(3-羟基苯基)乙酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(3-羟基苯基)乙酰胺；m.p. 206-208℃.1H-NMR(DMSO-d6)δppm:12.1(bs,1h,CONH)；9.34(s,1H,OH)；7.14(s,1H，噻唑CH)；7.1(t,1H,H5 Ph)；6.6-6.7(m,3H,H2,H4,H6 Ph)；3.6(s,2H,COCH2)；3.08(ept,1H,(CHMe2)；1.22(d,6H,CHMe2)；N-(5-溴-1,3-噻唑-2-基)-2-(3-甲氧基苯基)乙酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(3-甲氧基苯基)乙酰胺；m.p.97-98℃.1H-NMR(DMSO-d6)δppm:12.12(s,1H,CONH)；7.21(dd,1H,H5Ph)；7.14(d,1H，噻唑CH)；6.87(m,2H,H2,H6 Ph)；6.81(ddd,1H,H4 Ph)；3.72(s,3H,OMe)；3.67(s,2H,COCH2)；3.07(m,1H,CHMe2)；1.22(d,6H,CHMe2)；N-(5-溴-1,3-噻唑-2-基)-2-(3-氯苯基)乙酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(3-氯苯基)乙酰胺；1H-NMR(CDCl3)δppm:11.8(bs,1H,CONH)；7.32(s,1H,H2Ph)；7.24(m,3H,H4,H5,H6 Ph)；7.04(s,1H，噻唑CH)；3.76(s,2H,COCH2)；3.13(m,1H,CHMe2)；1.31(d,6H,CHMe2)；N-(5-溴-1,3-噻唑-2-基)-2-(4-羟基苯基)乙酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(4-羟基苯基)乙酰胺；1H-NMR(DMSO-d6)δppm:12.07(bs,1H,CONH)； 9.33(sb,1H,OH)；7.17-6.7(m,5H,Ar+CH噻唑)；3.60(s,2H,COCH2)；3.1(m,1H,CHMe2)；1.23(d,6H,CHMe2)；N-(5-溴-1,3-噻唑-2-基)-2-(3,4-二羟基苯基)乙酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(3,4-二羟基苯基)乙酰胺；m.p.168-169℃.1H-NMR(DMSO-d6)δppm:12.01(bs,1H,CONH)；8.79(sb,2H,2OH)；7.12(s,1H，噻唑CH)；6.69(d,1H,H2 Ph)；6.63(d,1H,H5 Ph)；6.52(dd,1H,H6 Ph)；3.48(s,2H,COCH2)；3.06(m,1H,CHMe2)；1.22(d,6H,CHMe2)；N-(5-溴-1,3-噻唑-2-基)-2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)乙酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)乙酰胺；m.p.115-116℃.1H-NMR(DMSO-d6)δppm:12.0(bs,1H,CONH)；8.80(s,1H,OH)；7.12(d,1H，噻唑CH)；6.88(s,1H,H2 Ph)；6.68(m,2H,H5,H6 Ph)；3.73(s,3H,OMe)；3.56(s,2H,COCH2)；3.07(m,1H,CHMe2)；1.22(d,6H,CHMe2)；N-(5-溴-1,3-噻唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙酰胺；m.p.129-130℃.1H-NMR(DMSO-d6)δppm:12.08(s,1H,CONH)；7.21(dd,2H,H2,H6 Ph)；7.13(d,1H，噻唑CH)；6.87(dd,2H,H3,H5Ph)；3.70(s,3H,OMe)；3.62(s,2H,COCH2)；3.06(m,1H,CHMe2)； 1.22(d,6H,CHMe2)；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-苯基乙酰胺；m.p.135-137℃1H-NMR(DMSO-d6)δppm:12.20(bs,1H,CONH)；7.29(m,5H,Ph)；7.13(s,1H，噻唑CH)；3.70(s,2H,COCH2)；3.07(m,1H,CHMe2)；1.22(d,6H,CHMe2)；2-[3-(3-氯丙氧基)苯基]-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)乙酰胺；m.p.91-92℃1H-NMR(DMSO-d6)δppm:12.08(bs,1H,CONH)；7.21(t,1H,H5Ph)；7.13(s,1H，噻唑CH)；6.8-6.9(m,3H,H2,H4,H6Ph)；4.05(t,2H,OCH2CH2CH2Cl)；3.77(t,2H,OCH2CH2CH2Cl)；3.67(s,2H,COCH2)；3.07(ept,1H,CHMe2)；2.14(五重峰，2H,OCH2CH2CH2Cl)；1.22(d,6H,CHMe2)；和2-[3-(2-氯乙氧基)苯基]-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)乙酰胺；m p.134-135℃1H-NMR(DMSO-d6)δppm:12.09(bs,1H,CONH)；7.22(t,1H,H5Ph)；7.13(s,1H，噻唑CH)；6.8-6.9(m,3H,H2,H4,H6Ph)；4.2(t,2H,OCH2CH2Cl)；3.91(t,2H,OCH2CH2Cl)；3.67(s,2H,COCH2)；3.07(ept,1H,CHMe2)；1.22(d,6H,CHMe2).
                实施例4
     N-(5-溴-噻唑-2-基)-4-氨磺酰-苯甲酰胺的制备
在-10℃下，往4-氨磺酰苯甲酸(1.0g,4.97mmol)、三乙胺(1.5ml,10.78mmol)、DMF(5ml)和THF(5ml)的混合物中，滴加氯甲酸叔丁基酯(0.70ml,5.36mmol)。搅拌1小时后，在相同温度下，往该混合物中滴加2-氨基-5-溴噻唑氢溴酸盐(1.55g,5.96mmol)和三乙胺(0.83ml,5.96mmol)在DMF(6ml)和THF(4ml)中的溶液。用3小时使所得混合物逐渐温热到室温，然后真空蒸发除去溶剂。往所得残余物中加入乙酸乙酯和5％碳酸氢钠水溶液。将分离的有机相用水洗涤，经无水硫酸钠干燥并减压浓缩。残余物固体经快速色谱纯化(二氯甲烷/甲醇/30％氨水=95∶5∶0.5)，得到红色固体的标题化合物(0.77g,43％)。m.p.268-270℃1H-NMR(DMSO-d6)δppm:7.54(s,2H,SO2NH2)；7.67(s,1H，噻唑CH)；7.94(d,J=8.8Hz,2H,H3和H5 Ph)；8.21(d,J=8.8Hz,2H,H2和H6 Ph)；13.10(bs,1H,CONH).采用类似方法可制备下面的化合物：N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-氨磺酰-苯甲酰胺；m.p.222-224℃.1H-NMR(DMSO-d6)δppm:12.65(bs,1H,CONH)；8.18(dd,2H,H2,H6Ph)；7.92(dd,2H,H3,H5Ph)；7.51(s,2H,SO2NH2)；7.25(s,1H，噻唑CH)；3.13(m,1H,CHMe2)；1.28(d,6H,CHMe2).
                      实施例5
       4-氨基-N-(5-溴-1,3-噻唑-2-基)丁酰胺氢溴酸盐的制备
将溴化氢(1.3ml)的冰醋酸(33％)溶液加到4-[(5-溴-1,3-噻唑-2-基)氨基]-3-氧代丁基氨基甲酸苄基酯(0.72g,1.81mmol)中，将该混合物在室温搅拌1小时。加入乙醚，过滤固体并用乙醚洗涤。粗产物用甲醇/乙醚重结晶，得到米色固体的标题化合物(0.38g,61％),
m.p.211-213℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δppm:1.84(m,2H,COCH2CH2CH2NH2)；2.53(t,J=6.8Hz,2H,COCH2CH2CH2NH2)；2.81(m,2H,COCH2CH2CH2NH2)；7.68(bs,3H,NH3+)；12.42(s,1H,CONH).
                    实施例6
3-氨基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)丙酰胺盐酸盐的制备
将3.6N HCl异丙醇溶液(14ml)加到3-[(5-溴-1,3-噻唑-2-基)氨基]-4-氧代丙基氨基甲酸叔丁基酯(0.90g,2.57mmol)中，将该混合物在室温搅拌过夜。蒸发溶剂，残余物固体用乙醚研制、过滤并真空干燥，得到白色固体的标题化合物(0.73g，定量产率)。m.p.约255℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δppm:2.83(t,J=6.8Hz,2H,COCH2CH2NH2)；3.07(q,J=6.4Hz,2H,COCH2CH2NH2)；7.55(s,1H，噻唑CH)； 7.96(bs,3H,NH3+)；12.58(s,1H,CONH).类似地，可制备下列化合物：2-(4-氨基苯基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)乙酰胺1H-NMR(DMSO-d6)δppm:1.22(d,6H,CHMe2)；3.07(m,1H,CHMe2)；3.47(s,2H,COCH2)；4.94(s,2H,NH2)；6.48(m,2H,H3,H5 Ph)；6.93(m,2H,H2,H6 Ph)；7.12(d,1H,CH噻唑)；12.00(s,1H,CONH).4-氨基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺1H-NMR(DMSO-d6)δppm:1.29(d,6H,CHMe2)；3.12(m,1H,CHMe2)；6.58(m,2H,H3,H5 Ph)；7.18(d,1H,CH噻唑)；7.82(m,2H,H2,H6 Ph)；12.80(bs,1H,CONH).2-(2-氨基-1,3-噻唑-2-基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)乙酰胺m.p.约204-206℃(分解)1H-NMR(DMSO-d6)δppm:1.24(d,6H,CHMe2)；3.10(m,1H,CHMe2)；3.54(s,2H,COCH2)；6.30(s,1H,H5噻唑)；6.88(s,2H,NH2)；7.13(s,1H,H4噻唑)；11.90(s,1H,CONH).
                     实施例7
      N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-丁酰胺的制备
将三乙胺(0.97ml,6.34mmol)和丁酰氯(0.52ml,5.07mmol)依次加到冷却到-5℃的2-氨基-5-异丙基-1,3-噻唑(0.6g,4.23mmol)的二氯甲烷(8ml)溶液中。该反应混合物在-5℃搅拌2小时，然后温热到室温。经过4小时后，将有机层用水、饱和碳酸氢钠溶液、1N盐酸、盐水洗涤，经硫酸钠干燥并蒸发。残余物用环己烷重结晶，得到0.45g(50％)无色固体的标题化合物(m.p.95-97℃)1H-NMR(DMSO-d6)δppm:11.82(s,1H,CONH)；7.11(s,1H，噻唑CH)；3.08(m,1H,CHMe2)；2.34(t,J=7.1Hz,2H,COCH2CH2CH3)；1.58(m,2H,COCH2CH2CH3)；1.23(d,J=6.6Hz,6H,(CH3)2CH)；0.87(t,J=7.1Hz,3H,COCH2CH2CH3).类似地，可制备下列化合物：N-(5-溴-1,3-噻唑-2-基)-丁酰胺m.p.163-164℃1H-NMR(DMSO-d6)δppm:12.27(bs,1H,CONH)；7.50(s,1H，噻唑CH)；2.39(t,2H,COCH2CH2CH3)；1.59(m,2H,COCH2CH2CH3)；0.87(t,3H,COCH2CH2CH3)；N-(5-氯-1,3-噻唑-2-基)-丁酰胺m.p.170-171℃1H-NMR(DMSO-d6)δppm:12.25(bs,1H,CONH)；7.46(s,1H，噻唑CH)；2.38(t,2H,COCH2CH2CH3)；1.59(m,2H,COCH2CH2CH3)；0.87(t,3H,COCH2CH2CH3)；N-(5-苯基-1,3-噻唑-2-基)-丁酰胺m.p.183-184℃1H-NMR(DMSO-d6)δppm:12.13(s,1H,CONH),7.84(s,1H，噻唑CH)；7.58(d,J=6.8Hz,2H，邻苯氢)；7.39(dd,J=6.8和7.8Hz,2H，间苯氢)；7.28(t,J=7.8Hz,1H，对苯氢)；2.41(t,J=7.3Hz,2H,COCH2CH2CH3)；1.61(m,2H,COCH2CH2CH3)；0.89(t,J=7.3Hz,3H,COCH2CH2CH3)；N-(5-硝基-1,3-噻唑-2-基)-丁酰胺m.p.175-176℃1H-NMR(DMSO-d6)δppm:13.02(s,1H,CONH)；8.60(s,1H，噻唑CH)；2.48(t,J=7.3Hz,2H,COCH2CH2CH3)；1.62(m,2H,COCH2CH2CH3)；0.89(t,J=7.3Hz,3H,COCH2CH2CH3)；N-(5-甲基-1,3-噻唑-2-基)-丁酰胺m.p.137-138℃1H-NMR(CDCl3)δppm:11.89(s,1H,CONH)；7.04(s,1H，噻唑CH)；2.48(t,J=7.3Hz,2H,COCH2CH2CH3)；2.41(s,3H,CH3)；1.80(m,2H,COCH2CH2CH3)；1.02(t,J=7.3Hz,3H,COCH2CH2CH3)；N-(5-苄基-1,3-噻唑-2-基)-丁酰胺m.p.147-149℃1H-NMR(CDCl3)δppm:7.23(m,5H,Ph)；7.07(s,1H，噻唑CH)；4.08(s,2H,CH2Ph)；2.45(t,J=7.8Hz,2H,COCH2CH2CH3)；1.76(m,2H,COCH2CH2CH3)；0.97(t,J=7.8H2,2H,COCH2CH2CH3)；N-(5-异丁基-1,3-噻唑-2-基)-丁酰胺m.p.58-60℃1H-NMR(CDCl3)δppm:7.03(s,1H，噻唑CH)；2.61(d,J=7.3Hz,2H,Me2CHCH2)；2.45(t,J=7.8Hz,2H,COCH2CH2CH3)；1.81(m,1H,Me2CHCH2)；1.78(m,2H,COCH2CH2CH3)；1.01(t,J=7.8Hz,3H,COCH2CH2CH3)；0.95,0.93(s,6H,Me2CHCH2)；N-(5-环丙基-1,3-噻唑-2-基)-丁酰胺；N-{5-[2-(甲磺酰基)乙基]-1,3-噻唑-2-基}-丁酰胺m.p.153-155℃1H-NMR(CDCl3)δppm:11.01(s,1H,CONH)；7.21(s,1H，噻唑CH)；3.34(m,4H,CH3SO2CH2CH2)；2.90(s,3H,CH3SO2)；2.48(t,J=7.3Hz,2H,COCH2CH2CH3)；1.80(m,2H,COCH2CH2CH3)；1.02(t,J=7.3Hz,3H,COCH2CH2CH3)；N-[5-(2-甲硫基乙基)-1,3-噻唑-2-基]-丁酰胺m.p.67-69℃1H-NMR(CDCl3)δppm:11.63(bs,1H,NHCO),7.26(s,1H，噻唑CH),3.06(t,J=7.0Hz,2H,CH3SCH2CH2)；2.77(t,J=7.0Hz,2H,CH3SCH2CH2)；2.48(t,J=7.3Hz,2H,COCH2CH2CH3)；2.14(s,3H,CH3S)；1.80(m,2H,COCH2CH2CH3)；1.02(t,J=7.3Hz,3H,COCH2CH2CH3)；N-{5-[2-(甲氧羰基)乙基]-1,3-噻唑-2-基}-丁酰胺；N-[5-(3-甲氧基丙基)-1,3-噻唑-2-基]-丁酰胺m.p.80-82℃1H-NMR(CDCl3)δppm:11(sb,1H,NHCO)；7.07(s,1H,H4噻唑)；3.41(t,2H,CH2CH2CH2OMe)；3.34(s 3H,OCH3)；2.85(t,2H,CH2CH2CH2OMe)；2.46(t,2H,NHCOCH2)；1.91(m,2H,CH2CH2CH2OMe)；1.80(t,2H.NHCOCH2CH2CH3)；1.01(t,3H,NHCOCH2CH2CH3)；N-[5-(2-乙氧基乙基)-1,3-噻唑-2-基]-丁酰胺m.p.74-76℃1H-NMR(CDCl3)δppm:7.14(s,1H，H4噻唑)；3.64(t,2H,CH2CH2OEt)；3.52(q 2H,OCH2CH3)；3.02(t,2H,CH2CH2OEt)；2.47(t,2H,NHCOCH2)；1.80(m,2H,NHCOCH2CH2)；1.23(t,3H,OCH2CH3)； 1.02(t,3H,NHCOCH2CH2CH3)；N-[5-(吲哚-3-基甲基)-1,3-噻唑-2-基]-丁酰胺m.p.240-242℃1H-NMR(CDCl3)δppm:9.95(bs,1H,CONH)；8.00(bs,1H,NH吲哚)；7.54(d,1H,H4吲哚)；7.36(d,1H,H7吲哚)；7.19(m,1H,H6吲哚)；7.17(s,1H，唑CH)；7.09(m,1H,H5吲哚)；7.07(s,1H,H2吲哚)；4.23(s,2H,CH2)；2.39(m 2H,CH2CO)；1.73(m,2H,CH3CH2CH2)；0.96(t,3H,CH3CH2CH2).N-[5-(3-二甲基氨基亚氨基-丁基)-1,3-噻唑-2-基]-丁酰胺。
                   实施例8
            2-氨基-5-异丙基-1,3-噻唑
将2ml(18.6mol)3-甲基丁醛溶于15ml二噁烷中。在0℃下，滴加40.4ml(18.6mmol)2％ v/v溴的二噁烷溶液。将该混合物在室温下搅拌2小时，然后加入2.83g(37.2mmol)硫脲和5ml乙醇。在室温保持6小时后，将该溶液蒸发至干，将残余物溶于二氯甲烷，产物用1M盐酸萃取；使用30％氨水使水层变成碱性并再次用二氯甲烷萃取。有机相经硫酸钠干燥并真空蒸发。残余物经硅胶柱进行色谱，用环己烷-乙酸乙酯进行洗脱，得到1.1g(42％产率)标题化合物。1H-NMR(DMSO-d6)δppm:6.6(s,2H,NH2)；6.58(s,1H,噻唑CH)；2.9(m,1H,CHMe2)；1.18(s,3H,MeCHMe)；1.17(s,3H,MeCHMe).采用类似方法，以适合的醛为原料，可制备下列产物：2-氨基-5-异丁基-1,3-噻唑1H-NMR(DMSO-d6)δppm:6.61(sb,2H,NH2)；6.56(s,1H，噻唑CH)；2.39(dd,2H,CH2CHMe2)；1.65(m,1H,CHMe2)；0.85(d,6H,CHMe2)；2-氨基-5-苯基-1,3-噻唑；2-氨基-5-苄基-1,3-噻唑；1H-NMR(DMSO-d6)δppm: 7.3-7.2(m,5H,Ph)；6.68(s,1H，噻唑CH)；6.67(sb,2H,NH2)；3.87(s,2H,CH2Ph)；2-氨基-5-(3-吲哚基甲基)-1,3-噻唑；2-氨基-5-乙氧基乙基-1,3-噻唑；2-氨基-5-甲氧基丙基-1,3-噻唑；2-氨基-5-环丙基-1,3-噻唑；2-氨基-5-甲硫基乙基-1,3-噻唑；2-氨基-5-甲酰基-1,3-噻唑；2-氨基-5-(3-二甲氨基亚氨基)丁基-1,3-噻唑。
                实施例9
            4-乙氧基-1-丁醇
将85mg(0.004mmol)钠溶于50ml甲醇中，加入8.7g(0.23mol)硼氢化钠。在搅拌下，将4.6g(0.032mol)4-乙氧基丁酸甲酯在20ml甲醇中的溶液滴加到该混合物中。将该混合物回流6小时，然后加入300ml盐水，产物用二氯甲烷萃取。有机层经无水硫酸钠干燥并蒸发至干，得到2.25g(61％产率)的标题化合物。
采用类似方法，以适宜的酯为原料可制备下列化合物：2-环丙基-1-乙醇；3-(3-吲哚基)-1-丙醇；和5-二甲基氨基亚氨基-1-己醇。
              实施例10
        3-(3-吲哚基)-丙酸甲酯
将2g(10.57mmol)3-吲哚丙酸溶于50ml甲醇中。使该溶液冷却到0℃并在搅拌下，滴加5ml 96％硫酸。使该溶液在室温下保持过夜后，倾入冰水中，用30％氨水碱化，最后用二氯甲烷萃取。有机层经无水硫酸钠干燥并蒸发至干，得到2.3g(93％产率)油状产物。
类似地，以适合的羧酸为原料可制备下列产物：
4-乙氧基丁酸甲酯；
环丙基乙酸甲酯；和
5-甲氧羰基乙基-2-氨基-1,3-噻唑。
               实施例11
              4-甲基戊醛
将1.24ml(14.18mmol)溶于10ml二氯甲烷中，冷却到-60℃后，滴加2.31ml DMSO(35mmol)。在相同的温度下保持5分钟后，缓慢地滴加1ml(11.9mmol)4-甲基-1-戊醇在10ml二氯甲烷中的溶液。将该混合物在相同的温度下搅拌30分钟，然后加入8.3ml三乙胺(59.5mmol)。在0℃保持2小时后，加入水。该混合物用二氯甲烷稀释并顺序用1M盐酸、水、饱和碳酸氢钠和盐酸洗涤。有机层经无水硫酸钠干燥并蒸发至干，得到0.7g(25％产率)标题化合物。
类似地，可由适合的醇制备下列产物：2-环丙基-1-乙醛；4-甲硫基-1-丁醛；4-乙氧基-1-丁醛；5-甲氧基-1-戊醛；和5-二甲基氨基亚氨基-1-己醛。
            实施例12
         5-苄氧基-1-甲氧基戊烷
在室温和搅拌下，将1.6g(0.039mol)55％氢化钠的油分散体加到50ml二甲基甲酰胺中。然后顺序加入5ml(0.026ml)5-苄氧基-1-戊醇和2.43ml(0.039mol)碘甲烷。过夜后，过量氢化钠用水分解，真空蒸发溶剂。将残余物再溶于二氯甲烷并用水洗涤。有机层最后用无水硫酸钠干燥并蒸发，得到3.5g(70％产率)标题化合物。
采用类似方法，以碘乙烷为原料，可制备下面的化合物：4-乙氧基-丁酸。
              实施例13
           5-甲氧基-1-戊醇
将3.5g(0.018mol)5-苄氧基-1-甲氧基戊烷溶于50ml乙醇后，加入400mg 10％钯碳。在室温下，使该混合物在40psi下氢化5小时，然后滤过硅藻土并蒸发蒸发，得到1.77g(84％产率)的标题化合物。
               实施例14
        5-二甲氨基亚氨基-己酸乙酯
将15.8g(100mmol)4-乙酰基-丁酸乙酯和6g(100mmol)无水N,N-二甲基肼在含0.1ml三氟乙酸的50ml甲苯中的混合物于70℃加热5小时。然后该混合物用水洗涤，经无水硫酸钠干燥并蒸发，得到12.3g(79％产率)的标题化合物。
              实施例15
      N-[5-(3-氧代-丁基)-1,3-噻唑-2-基]-丁酰胺
往搅拌下的200mg(1mmol)醋酸铜在10ml水的溶液中加入141mg(0.5mmol)N-[5-(3-二甲氨基亚氨基丁基)-1,3-噻唑-2-基]在10ml四氢呋喃中的溶液。2小时后，减压除去溶剂，加入氯化铵和氢氧化铵的水溶液，产物用二氯甲烷萃取，干燥后浓缩，得到114mg(95％产率)的标题化合物。
             实施例16
       2-苄氧羰基氨基-5-甲酰基-1,3-噻唑
将1g(7.8mmol)2-氨基-5-甲酰基-1,3-噻唑溶于25ml四氢呋喃，在0℃和搅拌下，加入1.33ml(9.36mmol)三乙胺和1.33ml(9.36mmol)氯甲酸苄基酯。在室温保持8小时后，蒸发溶剂，残余物再溶于二氯甲烷并依次用饱和酒石酸和水洗涤。经无水硫酸钠干燥溶剂并蒸发。残余物经硅胶柱色谱，用环己烷-乙酸乙酯洗脱纯化，得到1.3g(65％产率)的标题化合物。
             实施例17
       5-羟甲基-2-苄氧羰基氨基-1,3-噻唑
在室温下，将530mg(14mmol)硼氢化钠分批加到7g(27mmol)2-苄氧羰基氨基-5-甲酰基-1,3-噻唑在80ml甲醇中的溶液中。使该反应进行2小时。蒸发溶剂后，残余物经色谱纯化(环己烷-乙酸乙酯洗脱)，得到5.05g(71％产率)的标题化合物。
            实施例18
2-苄氧羰基氨基-5-(4-苯基-1-磺酰基氧基)甲基-1,3-噻唑
在0℃下，往1g(3.78mmol)2-苄氧羰基氨基-5-羟甲基-1,3-噻唑在25ml吡啶中的溶液中滴加0.86g(4.54mmol)甲苯磺酰氯在10ml吡啶中的溶液。在室温搅拌6小时后，真空蒸发溶剂，残余物再溶于二氯甲烷中并依次用1M盐酸和水洗涤。有机层经无水硫酸钠干燥并蒸发。残余物经硅胶色谱纯化(环己烷-乙酸乙酯)，得到1.2g(80％产率)的标题化合物。
            实施例19
2-苄氧羰基氨基-5-(2-乙氧羰基-3-乙氧羰基乙基)-1,3-噻唑
往321mg在油中的55％氢化钠(7.4mmol)在20ml四氢呋喃中的悬浮液中加入1.12ml(7.4mmol)丙二醇二乙酯。30分钟后，搅拌下，滴加1.5g(3.7mmol)2-苄氧羰基氨基-5-(4-苯基-1-磺酰氧基)-1,3-噻唑在10ml洗脱溶剂中的中的溶液。6小时后，蒸发溶剂，残余物再溶于二氯甲烷并用水洗涤。有机层经无水硫酸钠干燥并蒸发。残余物经硅胶柱色谱纯化(环烷基-乙酸乙酯)，得到1.05g(70％产率)的标题化合物。
            实施例20
        2-苄氧羰基氨基-5-乙氧羰基乙基-1,3-噻唑
搅拌下，往4.06g(10mmol)2-苄氧羰基氨基-5-(2-乙氧羰基-3-乙氧羰基乙基)-1,3-噻唑在10ml二甲基亚砜的溶液中加入0.64g(11mmol)氯化钠和0.36(20mmol)水。该混合物在160℃加热8小时后，真空除去溶剂。残余物再溶于二氯甲烷并用盐水洗涤。干燥并浓缩后，残余物经硅胶柱色谱纯化(环己烷-乙酸乙酯)，得到2.67g(80％产率)的标题化合物。
             实施例21
       2-氨基-5-羧基乙基-1,3-噻唑
将1g(2.9mmol)2-苄氧羰基氨基-5-乙氧羰基乙基-1,3-噻唑溶于20ml33％氢溴酸的乙酸溶液中。在室温保持2小时后，真空蒸发溶剂。残余物再溶于少量水中并加入乙醚沉淀标题化合物的氢溴酸盐(75％产率)。
            实施例22
      2-[3-(3-氯丙氧基)苯基]乙酸甲酯的制备
将(间羟基苯基)乙酸甲酯(5g,0.05mol),1-溴-3-氯丙烷(3.26ml,0.03mol)和无水碳酸钾(6.4g)在无水丙酮(60ml)中的混合物回流40小时。冷却后，滤出沉淀，将溶液蒸发至干，得到油状产物，经快速色谱，用己烷∶乙酸乙酯(97∶3)洗脱纯化，得到标题化合物(6.2g,85％产率)。
类似地，可制备下面的产物：
2-[3-(2-氯乙氧基)苯基]乙酸甲酯。
           实施例23
      2-[3-(3-氯丙氧基)苯基]乙酸的制备
将2-[3-(3-氯丙氧基)苯基]乙酸甲酯(4.95g,0.02mol)和1N氢氧化钠溶液(0.02mol)的混合物在室温搅拌24小时。酸化后，分离白色粉末的酸(4.53g,97％产率)。m.p.83-84℃
类似地，可制备下面的产物：2-[3-(2-氯乙氧基)苯基]乙酸m.p.100-101℃。
                 实施例24
        N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-
2-{3-[3-(4-吗啉基)丙氧基]苯基}乙酰胺的制备
将2-{3-(3-氯丙氧基)苯基}-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)乙酰胺(1.00g,2.8mmol)、吗啉(1.24ml,14.2mmol)、碘化钾(0.24g,1.4mmol)在无水二甲基甲酰胺(3.5ml)中的混合物在100℃下加热6小时。该溶液酸化后，用乙醚萃取以除去未反应的产物；然后将该溶液碱化后，用乙醚萃取。蒸发溶剂至干，得到油状的半固体产物，经快速色谱用二氯甲烷∶甲醇(97∶3)洗脱纯化，得到标题化合物(1.0g,87％产率)。1H-NMR(DMSO-d6)δppm:12.09(bs,1H,CONH)；7.21(t,1H,H5Ph)；7.13(s,1H，噻唑CH)；6.8-6.9(m,3H,H2,H4,H6Ph)；3.97(t,2H,OCH2CH2CH2N)；3.66(s,2H,COCH2)；3.54(t,2H,OCH2CH2N)；3.07(ept,1H,CHMe2)；2.39(t,2H,OCH2CH2CH2N)；2.33(t,2H,OCH2CH2N)；2.14(五重峰，2H,OCH2CH2CH2N)；1.22(d,6H,CHMe2).类似地，可制备下列产物：N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-{3-[2-(4-吗啉基)乙氧基]苯基}乙酰胺1H-NMR(DMSO-d6)δppm:12.11(bs,1H,CONH)；7.20(t,1H,H5Ph)；7.13(d,1H，噻唑CH)；6.7-6.9(m,3H,H2,H4,H6Ph)；4.04(t,2H,OCH2CH2N)；3.66(s,2H,COCH2)；3.55(m,4H,OCH2CH2N吗啉)；3.08(m,1H,CHMe2)；2.66(t,2H,OCH2CH2N)；2.44(m,4H,OCH2CH2N吗啉)；1.22(d,6H,CHMe2)；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-{3-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}乙酰胺1H-NMR(DMSO-d6)δppm:12.1(bs,1H,CONH)；7.19(t,1H,H5Ph)；7.13(d,1H,噻唑CH)；6.7-6.9(m,3H,H2,H4,H6Ph)；3.97(t,2H,OCH2CH2CH2N)；3.66(s,2H,COCH2)；3.08(m,1H,CHMe2)；2.50(m,2H,OCH2CH2CH2N)；2.41(m,4H,CH2N吡咯烷)；1.85(m,2H,OCH2CH2CH2N)；1.65(m,4H,CH2CH2N吡咯烷)；1.23(d,6H,CHMe2)；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-{3-[3-(4-甲基-1-哌嗪基)丙氧基]苯基}乙酰胺1H-NMR(DMSO-d6)δppm:12.1(bs,1H,CONH)；7.19(t,1H,H5Ph)；7.13(d,1H，噻唑CH)；6.7-6.9(m,3H,H2,H4,H6Ph)；3.95(t,2H,OCH2CH2CH2N)；3.66(s,2H,COCH2)；3.08(m,1H,CHMe2)；2.15-2.45(m,10H,OCH2CH2CH2N+哌嗪)；2.11(s,3H,NMe)；1.82(m,2H,OCH2CH2CH2N)；1.22(d,6H,CHMe2).2-{3-[2-(二甲基氨基)乙氧基]苯基}-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)乙酰胺1H-NMR(DMSO-d6)δppm:12.08(bs,1H,CONH)；7.2-6.90(m,5H,Ph+噻唑CH)；4.00(t,2H,OCH2CH2N)；3.66(s,2H,COCH2)；3.07(m,1H,CHMe2)；2.59(t,2H,OCH2CH2N)；2.11(s,3H,NMe)；2.19(s,6H,Me2N)；1.22(d,6H,CHMe2)；2-{3-[3-(二甲基氨基)丙氧基]苯基}-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)乙酰胺1H-NMR(DMSO-d6)δppm:12.05(bs,1H,CONH)；7.19-6.79(m,5H,Ph+噻唑CH)；3.95(t,2H,OCH2CH2CH2N)；3.66(s,2H,COCH2)；3.08(m,1H,CHMe2)；2.32(t,2H,OCH2CH2CH2N)；2.11(s,3H,NMe2)；1.81(m,2H,OCH2CH2CH2N)；1.22(d,6H,CHMe2).
                      实施例252-[N-[2’-N’-(乙氧羰基-甲基)氨基]乙酰基]氨基-5-溴噻唑的制备
将N-(5-溴-1,3-噻唑-2-基)-2-溴乙酰胺(0.35g,1.17mmol)的DMF(5ml)溶液滴加到甘氨酸乙基酯盐酸盐(0.33g,2.33mmol)和三乙胺(0.49ml,3.5mmol)在DMF(10ml)中的溶液中。在室温保持3小时欧，将反应混合物在40℃加热5小时后，用水稀释并用二氯甲烷萃取。合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩并经硅胶色谱，用环己烷∶乙酸乙酯7∶3作为洗脱剂。获得无色固体的标题化合物(0.15g,43％)。m.p.115-116℃1H-NMR(DMSO-d6)δppm:7.46(s,1H,H4thiaz),4.05(q,2H,OCH2CH3),3.49(s,2H,NHCOCH2),3.4(s,2H,NHCH2),1.18(t,3H,OCH2CH3).类似地，可制备下面的化合物：2-苯胺基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)乙酰胺；m.p.143-145℃1H-NMR(DMSO-d6)δppm:11.92(s,1H,NHCO),7.13(s,1H,H4thiaz),7.06-6.6(m,5H,Ph),6.0(t,1H,NHCH2),3.95(d,2H,NHCH2),3.08(m,1H,CHMe2),1.23(d,6H,CHMe2).
                  实施例26
N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(2-溴苯基)乙酰胺的制备
在室温下，往N-环己基碳二亚胺N’-甲基聚苯乙烯(0.251g,2.39mmol g-1,0.6mmol)(预先用DCM洗涤的(3×5ml))在DCM(4ml)中的悬浮体中加入2-溴苯基乙酸(0.086g,0.4mmol)。10分钟后，加入2-氨基-5-异丙基-1,3-噻唑(0.0284g,0.2mmol)的DCM(4ml)溶液。将该混合物在室温振摇24小时后，将树脂过滤并用DCM洗涤(3×10ml)。将滤液合并，用水、5％盐酸、水、饱和碳酸氢钠和水洗涤，经硫酸钠干燥并蒸发。1H-NMR(DMSO-d6)δppm:10.05(s宽，1H,NHCOCH2),7.6-7.2(m,4H,Ar),7.08(s,1H,H4thiaz),3.98(s,2H,NHCOCH2),3.11(m,1H,CHMe2),1.31(d,6H,CHMe2)
所以化合物均以质谱(MS)表征。LC-MS证实在各种情况下，主要成分都具有相应于预期产物的分子离子。色谱：反相HPLC，用UV检测。流动相A:H2O(0.1％ TFA)流动相B：乙腈∶水95∶5(0.1％ TFA)流速：1ml/min梯度：12分钟内10-100％ B,3分钟100％ B，重新用10％ B洗脱5分
钟检测：UV检测器215、254和300nm以乙腈制备稀溶液样品(1-1.5mM)。本发明化合物显示出HPLC面积％为40-100％。以适合的羧酸为原料，可制备下列化合物：N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(2,3,4,5,6-五氟苯基)乙酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(2-氯苯基)乙酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(2-硝基苯基)乙酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(2-三氟甲基苯基)乙酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(2-甲氧基苯基)乙酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(2,5-二甲氧基苯基)乙酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(2,5-二氟苯基)乙酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(2,6-二氯苯基)乙酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(2-氯-6-氟苯基)乙酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(3,5-二甲氧基苯基)乙酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(3,5-二氟苯基)乙酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(2,5-二-三氟甲基苯基)乙酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(4-甲硫基苯基)乙酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(4-溴苯基)乙酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(4-氯苯基)乙酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(4-硝基苯基)乙酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(4-三氟甲基苯基)乙酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(4-甲基苯基)乙酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(3-三氟甲基苯基)乙酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(3-氯苯基)乙酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(3-甲氧基苯基)乙酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(2,4-二硝基苯基)乙酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(2,4-二氯苯基)乙酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(2,4-二氟苯基)乙酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(4-苄氧基-3-甲氧基苯基)乙酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(3,4-二氯苯基)乙酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(3,4-二氟苯基)乙酰胺；2-环戊基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-苯基乙酰胺；2-环已基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-苯基乙酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2,2-二苯基乙酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(2-硝基苯氧基)乙酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(4-硝基苯基)丙酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(4-异丁基苯基)丙酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-氧代-2-苯基乙酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-甲基-2-苯基戊酰胺；(E,Z)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-苯基-2-丁烯酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)双环[4.2.0]辛-1,3,5-三烯-7-甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-苯基)-丁酰胺；(1R)-2-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-2-氧代-1-苯基乙基氨基甲酸叔丁酯；(1R)-2-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-2-氧代-1-苯基乙基乙酸酯；(1S)-2-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-2-氧代-1-苯基乙基乙酸酯；2-(乙酰氨基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-苯基乙酰胺；(R)-2-(甲氧基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-苯基乙酰胺；3,3,3-三氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-甲氧基-2-苯基丙酰胺；2-(2,4-二硝基苯基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)乙酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(5-苄氧基-1H-吲哚-3-基)乙酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(3-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酰胺；2-(1H-吲哚-3-基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-氧代乙酰胺；2-[1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基]-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)乙酰胺；4-(1H-吲哚-3-基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)丁酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-(2-噻吩基)丙酰胺；2-(5-氯-1-苯并噻吩-3-基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)乙酰胺；2-(1-苯并噻吩-3-基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)乙酰胺；2-[2-(甲酰基氨基)-1,3-噻唑-4-基]-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(甲氧基亚氨基)乙酰胺；2-{2-[(2-氯乙酰基)氨基]-1,3-噻唑-4-基}-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(甲氧基亚氨基)乙酰胺；2-氯-N-(4-{2-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-2-氧代乙基}-1,3-噻唑-2-基)乙酰胺；2-({[2-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-2-氧代-1-(1H-吡唑-3-基)亚乙基]氨基}氧)乙酸乙酯；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-氧代-4-(4-甲基苯基)丁酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-(4-硝基苯基)丁酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-苯基丁酰胺；4-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-4-氧代丁基氨基甲酸苄基酯；4-(1,3-二氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)丁酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-(4-甲氧基-1-萘基)-4-氧代丁酰胺；3-(2-氯苯氧基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)丙酰胺；3-(4-甲基苯氧基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)丙酰胺；3-环戊基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)丙酰胺；3-环己基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)丙酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-甲基戊酰胺；3-(4-氯苯基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)丙酰胺；3-(4-甲氧基苯基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)丙酰胺；3-氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)丙酰胺；3-苯基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)丙酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-5-氧代-5-苯基戊酰胺；2-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-2-氧代-1-苯乙基乙酸酯；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-[4-(1-氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)苯基]丙酰胺；1-(4-氯苯基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)环戊烷甲酰胺；1-苯基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)环戊烷甲酰胺；2-(3-溴-4-甲氧基苯基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)乙酰胺；2-(2-硝基-4-三氟甲基苯基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)乙酰胺；5-环己基1-(4-{2-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-2-氧代乙基}苄基)(2S)-2-[(叔丁氧羰基)氨基]戊二酸酯；2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-1-基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)乙酰胺；2-[5-(4-氯苯基)-2H-1,2,3,4-四唑-2-基]-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)乙酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-[5-(1-吡咯烷基)-2H-1,2,3,4-四唑-2-基]乙酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(3-甲基-1-苯并噻吩-2-基)乙酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4,4-二(4-甲基苯基)-3-丁烯酰胺；2-环丙基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)乙酰胺；N-{4-溴-6-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-6-氧代己基}苯甲酰胺；2-环戊基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)乙酰胺；6-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-6-氧代己基氨基甲酸苄基酯；N～1～-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-N～4～-(2-丙炔基)-2-丁烯二酰胺；4-(2,4-二甲基苯基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-氧代丁酰胺；4-(4-苄氧基苯基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-氧代丁酰胺；4-(噻吩(thiphen)-2-基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-氧代丁酰胺；2-{[(苄氧基)羰基]氨基}-5-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-5-氧代戊酸苄基酯；4-(1H-吲哚-3-基)-N-{3-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-3-氧代丙基}丁酰胺；4-{[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]羰基}苯基4-氯苯磺酸酯；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-{[(2-甲氧基苯胺基)羰基]氨基}苯甲酰胺；4-{[2-(异丙基磺酰基)乙酰基]氨基}-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-{[2-(苯硫基)乙酰基]氨基}苯甲酰胺；4-[(二乙基氨基)磺酰基]-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；2-溴-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；3,5-二氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；3-{[(2-氟苯胺基)羰基]氨基}-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-1-苯基-5-丙基-1H-吡唑-4-甲酰胺；3-氯-4-(异丙基磺酰基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-5-(甲硫基)-2-噻吩甲酰胺；3-碘-4-(异丙基磺酰基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-5-(甲硫基)-2-噻吩甲酰胺；2-{[(4-氯苯基)磺酰基]甲基}-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-甲基-1,3-噻唑-5-甲酰胺；5-(4-氯苯基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(三氟甲基)-3-呋喃甲酰胺；3,5-二氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；3,4-二氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；2,4-二氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；2,3-二氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；3-碘-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；2-碘-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；4-碘-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；3-溴-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；4-氯-2-氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；5-溴-2-氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；3-氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；2-氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；3-氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；2-氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；2,4-二氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；3,4-二氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；2,3,4,5,6-五氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-甲基-3-硝基苯甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-5-甲基-2-硝基苯甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-甲基-2-硝基苯甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3,5-二甲基-4-硝基苯甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-甲氧基-2-硝基苯甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-甲氧基-2-硝基苯甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-甲氧基-3-硝基苯甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-甲氧基-4-硝基苯甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3,5-二硝基苯甲酰胺；5-{[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]羰基}-2-硝基苯基辛酸酯；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-硝基苯甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-硝基苯甲酰胺；4-氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-硝基苯甲酰胺；4-氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-硝基苯甲酰胺；2-氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-硝基苯甲酰胺；5-氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-硝基苯甲酰胺；2-溴-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-5-硝基苯甲酰胺；4-氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-硝基苯甲酰胺；4-氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-硝基苯甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-硝基-4-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3,5-二(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2,6-二(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；3-氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺；2-氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；5-氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；2-氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺；4-氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；2-{[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]羰基}苯甲酸甲酯；4-氰基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；3-氰基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-甲基苯甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-甲基苯甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-甲基苯甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-乙烯基苯甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-(2-苯基乙炔基)苯甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-甲氧基-4-甲基苯甲酰胺；2-苄基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-苯乙基苯甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-苯基苯甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-苯基苯甲酰胺；4-(叔丁基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-异丙基苯甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-戊基苯甲酰胺；3-氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-甲基苯甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3,4-二甲基苯甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3,5-二甲基苯甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-(甲基磺酰基)苯甲酰胺；3-氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-甲氧基苯甲酰胺；3-氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-甲氧基苯甲酰胺；5-氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-甲氧基苯甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-甲氧基苯甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-甲氧基苯甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-甲氧基苯甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3,4-二甲氧基苯甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3,5-二甲氧基苯甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2,4-二甲氧基苯甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2,3-二甲氧基苯甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-苯氧基苯甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-苯氧基苯甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-苯氧基苯甲酰胺；2-乙氧基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；4-乙氧基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3,4,5-三甲氧基苯甲酰胺；3,4-二乙氧基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；3,4,5-三乙氧基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-甲氧基-4-(甲氧基甲氧基)苯甲酰胺；4-丁氧基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-丙氧基苯甲酰胺；4-异丙氧基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲酰胺；4-(苄氧基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；4-(2-环己烯-1-基氧)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺；4-(二氟甲氧基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-(甲硫基)苯甲酰胺；2-[(4-氯苯基)亚磺酰基]-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-[(4-硝基苯基)亚磺酰基]苯甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-[(4-甲基苯基)磺酰基]-3-硝基苯甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-[(三氟甲基)硫基]苯甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-甲氧基-4-(甲硫基)苯甲酰胺；2-[(2-氰基苯基)硫基]-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；N～1～,N～1～-二乙基-3,6-二氟-N～2～-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)邻苯二酰胺；4-甲酰基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；2-甲酰基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；4-{[(2,5-二甲氧基苯胺基)羰基]氨基}-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；4-(羟甲基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；4-{[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]羰基}-2-硝基苄基乙酸酯；4-{[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]羰基}-2-硝基苄基4-(乙酰氨基)-3-碘苯甲酸酯；4-(乙酰氨基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-[(2-苯基乙酰基)氨基]苯甲酰胺；4-(乙酰氨基)-3-碘-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；4-氨基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；4-(二甲基氨基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；3-(二甲基氨基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；2-(甲基氨基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-[3-(三氟甲基)苯胺基]苯甲酰胺；3-{[(5-溴-1,3-二氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)甲基]氨基}-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-(1H-吡咯-1-基)苯甲酰胺；2,6-二氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)异烟酰胺；2-(4-溴苯基)-6-(4-碘苯基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)异烟酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-[3-(三氟甲基)苯胺基]烟酰胺；5,6-二氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)烟酰胺；2-氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-6-甲基烟酰胺；2,6-二氯-5-氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)烟酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-苯氧基烟酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)烟酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2,6-二甲氧基烟酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-喹喔啉甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-5-甲基-2-吡嗪甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-8-喹啉甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-苯基-4-喹啉甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-5-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-5-甲基-2-苯基-2H-1,2,3-三唑-4-甲酰胺；2-[(2,1,3-苯并噁二唑-5-基氧)甲基]-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-甲基-1,3-噻唑-5-甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-9H-芴-1-甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-7-甲氧基-1-苯并呋喃-2-甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-1H-吡咯-3-甲酰胺；2-乙氧基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-1-萘甲酰胺；4-氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-1-萘甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-萘甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-9,10-二氧代-9,10-二氢-2-蒽甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-9-氧代-9H-芴-4-甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-9-氧代-9H-芴-1-甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-8-氧代-5,6,7,8-四氢-2-萘甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-1,3-二氧代-1,3-二氢-2-苯并呋喃-5-甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-5-甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-4-甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-1-甲基-2-苯基-1H-吲哚-5-甲酰胺；2-丁基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-6-甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-5-甲氧基-1H-吲哚-2-甲酰胺；1-烯丙基-2-丁基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-5-甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-1-甲基-1H-吲哚-2-甲酰胺；1-苄基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-苯基-1H-吲哚-5-甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-1H-1,2,3-苯并三唑-5-甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3,5-二甲基-4-异噁唑甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-噻吩甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-甲基-2-噻吩甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-5-甲基-2-噻吩甲酰胺；5-溴-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-噻吩甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-[(2,3,3-三氯丙烯酰基)氨基]-2-噻吩甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-呋喃甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-5-(4-硝基苯基)-2-呋喃甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-5-(2-硝基苯基)-2-呋喃甲酰胺；5-(4-氯苯基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-呋喃甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-5-[3-(三氟甲基)苯基]-2-呋喃甲酰胺；5-(4-氯-2-硝基苯基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-呋喃甲酰胺；N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-5-(4-甲基-2-硝基苯基)-2-呋喃甲酰胺；5-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-呋喃甲酰胺；(1S)-2-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-1-甲基-2-氧代乙基氨基甲酸叔丁基酯；(1S,2S)-1-{[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]羰基}-2-甲基丁基氨基甲酸叔丁基酯；2-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-2-氧代乙基氨基甲酸叔丁基酯；(1S)-5-氨基-1-{[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]羰基}戊基氨基甲酸叔丁基酯；4-[(亚氨基{[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}甲基)氨基]-1-{[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]羰基}丁基氨基甲酸叔丁基酯；1-{[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]羰基}-3-(三苯甲基氨基)丙基氨基甲酸叔丁基酯；(1S)-1-(苄氧甲基)-2-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-2-氧代乙基氨基甲酸叔丁基酯；(1S)-1-苄基-2-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-2-氧代乙基氨基甲酸叔丁基酯；(1R)-2-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-2-氧代-1-(苄硫基甲基)乙基氨基甲酸叔丁基酯；(3S)-3-[(叔丁氧羰基)氨基]-4-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-4-氧代丁酸苄基酯；(2S)-2-{[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]羰基}-1-吡咯烷甲酸叔丁基酯；(1S)-1-(1H-吲哚-3-基甲基)-2-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-2-氧代乙基氨基甲酸叔丁基酯；(1S)-1-{[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]羰基}-3-(甲硫基)丙基氨基甲酸叔丁基酯；(1S)-2-苄氧基-1-{[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]羰基}丙基氨基甲酸叔丁基酯；(1S)-1-(4-苄氧基苄基)-2-{[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-2-氧代乙基氨基甲酸叔丁基酯；(1S)-1-{[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]羰基}-2-甲基丙基氨基甲酸叔丁基酯；(1S)-1-{[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]羰基}-3-甲基丁基氨基甲酸叔丁基酯；和(4S)-4-[(叔丁氧羰基)氨基]-5-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-5-氧代戊酸苄基酯。
按照实施例3中描述的相同方法，可制备下表(Ⅰ)中描述的化合物：
表1
Figure A9981292600951
Figure A9981292600961
Figure A9981292600971
Figure A9981292600981
Figure A9981292600991
Figure A9981292601011

Claims (14)

1、式(Ⅰ)的2-氨基-1,3-噻唑衍生物或其可药用盐在制备治疗与改变的细胞依赖性激酶活性有关的细胞增殖性疾病的药物中的用途，
Figure A9981292600021
其中R是卤原子、硝基、可任选地取代的氨基或其是任选地进一步取代的选自下列的基团：
ⅰ)直链或支链C1-C8烷基、C2-C6链烯基或C2-C6炔基；
ⅱ)C3-C6环烷基；
ⅲ)芳基或直链或支链烷基链部分具有1-8个碳原子的芳烷基；
R1是任选地进一步取代的选自下列的基团：
ⅰ)直链或支链C1-C8烷基或者C2-C6链烯基；
ⅱ)3-6元碳环或5-7元杂环；
ⅲ)芳基或芳基羰基；
ⅳ)直链或支链烷基链部分具有1-8个碳原子的芳烷基；
ⅴ)直链或支链链烯基链部分具有2-6个碳原子的芳基链烯基；
ⅵ)任选地被保护的氨基酸残基。
2、权利要求1的用途，其中所述细胞增殖性疾病选自癌症、阿尔茨海默氏症、病毒感染、自身免疫疾病或神经变性疾病。
3、权利要求2的用途，其中所述癌症选自恶性肿瘤、鳞状细胞癌、骨髓或淋巴谱系血液肿瘤、间充质源性肿瘤、中枢和外周神经系统肿瘤、黑素瘤、精原细胞瘤、畸胎瘤、骨肉瘤、xenoderomapigmentosum、角化棘皮瘤、甲状腺滤泡癌和卡波西肉瘤。
4、权利要求1的用途，其中所述细胞增殖性疾病选自良性前列腺增生、家族性腺瘤病、神经纤维瘤病、牛皮癣、与动脉粥样硬化有关的血管平滑细胞增殖、肺纤维化、关节炎、肾小球性肾炎以及术后狭窄和再狭窄。
5、前述任一项权利要求的用途，其中的药物能使肿瘤的血管生成和迁移抑制。
6、作为药物使用的式(Ⅰ)的2-氨基-1,3-噻唑衍生物或其可药用盐，
Figure A9981292600031
其中R是卤原子、硝基、任选地取代的氨基或其是任选地进一步取代的选自下列的基团：
ⅰ)直链或支链C1-C8烷基、C2-C6链烯基或C2-C6炔基；
ⅱ)C3-C6环烷基；
ⅲ)芳基或直链或支链烷基链部分具有1-8个碳原子的芳烷基；
R1是任选地进一步取代的选自下列的基团：
ⅰ)直链或支链C1-C8烷基或者C2-C6链烯基；
ⅱ)3-6元碳环或5-7元杂环；
ⅲ)芳基或芳基羰基；
ⅳ)直链或支链烷基链部分具有1-8个碳原子的芳烷基；
ⅴ)直链或支链链烯基链部分具有2-6个碳原子的芳基链烯基；
ⅵ)可任选地被保护的氨基酸残基。
条件是：R和R1各自独立地不是甲基，并且该化合物不是2-二乙基氨基甲基-羰基氨基-5-氯-1,3-噻唑。
7、式(Ⅰ)的2-氨基-1,3-噻唑衍生物或其可药用盐，
Figure A9981292600041
其中R是卤原子、硝基、任选地取代的氨基或其是任选地进一步取代的选自下列的基团：
ⅰ)直链或支链C1-C8烷基、C2-C6链烯基或C2-C6炔基；
ⅱ)C3-C6环烷基；
ⅲ)芳基或直链或支链烷基链部分具有1-8个碳原子的芳烷基；
R1是任选地进一步取代的选自下列的基团：
ⅰ)直链或支链C1-C8烷基或者C2-C6链烯基；
ⅱ)3-6元碳环或5-7元杂环；
ⅲ)芳基或芳基羰基；
ⅳ)直链或支链烷基链部分具有1-8个碳原子的芳烷基；
ⅴ)直链或支链链烯基链部分具有2-6个碳原子的芳基链烯基；
ⅵ)可任选地被保护的氨基酸残基。
条件是：
a)R和R1各自独立地不是甲基；
b)当R是溴或氯时，R1不是未取代的C2-C4烷基或任选地取代的氨基甲基；
c)当R是硝基或苯基时，R1不是未取代的苯基。
8、权利要求7的式(Ⅰ)化合物，其中R是卤原子或任选地取代的选自下列的基团：直链或支链C1-C4烷基、C3-C6环烷基、芳基或烷基链具有1-4个碳原子的芳基烷基；R1是任选地取代的选自下列的基团：直链或支链C1-C4烷基或链烯基、芳基或烷基链具有1-4个碳原子的芳基烷基或者它是可任选地被保护的氨基酸残基。
9、权利要求8的式(Ⅰ)化合物，R是溴或氯原子、任选地取代的选自下列的基团：直链或支链C1-C4烷基、环丙基、芳基或烷基链具有1-2个碳原子的芳基烷基；R1是任选地取代的选自下列的基团：直链或支链C1-C4烷基或链烯基、芳基或者烷基链部分具有1-4个碳原子的芳基烷基或者它是任选地被保护的氨基酸残基。
10、权利要求7的式(Ⅰ)化合物和其可药用盐，其中R是卤原子或选自下列的基团：硝基、氨基、烷基氨基、羟烷基氨基、芳基氨基、C3-C6环烷基和直链或支链C1-C6烷基、其是未取代的或被下列取代基取代：羟基、烷硫基、烷氧基、氨基、烷基氨基、烷氧羰基氨基、烷氧羰基烷基氨基、烷基羰基、烷基磺酰基、烷氧羰基、羧基或芳基、其可以是未取代的或被一个或多个下列的取代基取代：羟基、卤素、硝基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、芳硫基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、N-烷基哌嗪基、4-吗啉基、芳基氨基、氰基、烷基、苯基、氨基磺酰基、氨基羰基、烷基羰基、芳基羰基、烷氧羰基或羧基，或者R是芳基，其是未取代的或被一个或多个下列的取代基取代：羟基、卤素、硝基、烷氧基、芳氧基、烷硫基、芳硫基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、N-烷基哌嗪基、4-吗啉基、芳基氨基、氰基、烷基、苯基、氨基磺酰基、氨基羰基、烷基羰基、芳基羰基、烷氧羰基或羧基；
R1是直链或支链C1-C6烷基或者芳基，各自是未取代的或如上述R所述被取代；条件是：
a)R和R1各自独立地不是甲基；
b)当R是溴或氯时，R1不是未取代的C2-C4烷基或可任选地取代的氨甲基；
c)当R是硝基或苯基时，R1不是未取代的苯基。
11、前述任一项权利要求的式(Ⅰ)化合物，在适当的时候可以呈可药用盐，选自下列化合物：
1)3-[(5-溴-1,3-噻唑-2-基)氨基]-3-氧代丙酸乙酯；
2)N-(5-溴-1,3-噻唑-2-基)-2-苯基乙酰胺；
3)N-(5-溴-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
4)4-[(5-溴-1,3-噻唑-2-基)氨基]-4-氧代丁酸乙酯；
5)N-(5-溴-噻唑-2-基)-3-羟基丙酰胺；
6)N-(5-溴-1,3-噻唑-2-基)-4-羟基丁酰胺；
7)N-(5-溴-噻唑-2-基)-2-乙氧基乙酰胺；
8)2-N-[2-(3-吡啶基)-乙酰基-氨基]-5-溴噻唑；
9)2-N-[2-(3-吡啶基)-乙酰基-氨基]-5-异丙基噻唑；
10)N-(5-溴-1,3-噻唑-2-基)-2-(3-羟基苯基)乙酰胺；
11)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(3-羟基苯基)乙酰胺；
12)N-(5-溴-1,3-噻唑-2-基)-2-(3-甲氧基苯基)乙酰胺；
13)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(3-甲氧基苯基)乙酰胺；
14)N-(5-溴-1,3-噻唑-2-基)-2-(3-氯苯基)乙酰胺；
15)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(3-氯苯基)乙酰胺；
16)N-(5-溴-1,3-噻唑-2-基)-2-(4-羟基苯基)乙酰胺；
17)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(4-羟基苯基)乙酰胺；
18)N-(5-溴-1,3-噻唑-2-基)-2-(3,4-二羟基苯基)乙酰胺；
19)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(3,4-二羟基苯基)乙酰胺；
20)N-(5-溴-1,3-噻唑-2-基)-2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)乙酰胺；
21)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)乙酰胺；
22)N-(5-溴-1,3-噻唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙酰胺；
23)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙酰胺；
24)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(4-氯苯基)乙酰胺；
25)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-苯基乙酰胺；
26)N-(5-溴-噻唑-2-基)-4-氨磺酰苯甲酰胺；
27)N-(5-异丙基-噻唑-2-基)-4-氨磺酰苯甲酰胺；
28)4-氨基-N-(5-溴-1,3-噻唑-2-基)丁酰胺；
29)3-氨基-N-(5-溴-1,3-噻唑-2-基)丙酰胺；
30)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-丁酰胺；
31)N-(5-溴-1,3-噻唑-2-基)-丁酰胺；
32)N-(5-氯-1,3-噻唑-2-基)-丁酰胺；
33)N-(5-苯基-1,3-噻唑-2-基)-丁酰胺；
34)N-(5-硝基-1,3-噻唑-2-基)-丁酰胺；
35)N-(5-甲基-1,3-噻唑-2-基)-丁酰胺；
36)N-(5-苄基-1,3-噻唑-2-基)-丁酰胺；
37)N-(5-异丁基-1,3-噻唑-2-基)-丁酰胺；
38)N-(5-环丙基-1,3-噻唑-2-基)-丁酰胺；
39)N-{5-[2-(甲磺酰基)乙基]-1,3-噻唑-2-基}-丁酰胺；
40)N-{5-[2-甲硫基乙基]-1,3-噻唑-2-基}-丁酰胺；
41)N-{5-[2-(甲氧羰基)乙基]-1,3-噻唑-2-基}-丁酰胺；
42)N-{5-[3-甲氧基丙基]-1,3-噻唑-2-基}-丁酰胺；
43)N-{5-[2-乙氧基乙基]-1,3-噻唑-2-基}-丁酰胺；
44)N-{5-[吲哚-3-基甲基]-1,3-噻唑-2-基}-丁酰胺；
45)N-{5-[3-氧代丁基]-1,3-噻唑-2-基}-丁酰胺；
46)2-[3-(3-氯丙氧基)苯基]-N-(5-环丙基-1,3-噻唑-2-基)-乙酰胺；
47)2-[3-(2-氯乙氧基)苯基]-N-(5-环丙基-1,3-噻唑-2-基)-乙酰胺；
48)2-(4-氨基苯基)-N-(5-环丙基-1,3-噻唑-2-基)-乙酰胺；
49)4-氨基-N-(5-环丙基-1,3-噻唑-2-基)-苯甲酰胺；
50)2-(2-氨基-1,3-噻唑-4-基)-N-(5-环丙基-1,3-噻唑-2-基)-乙酰胺；
51)N-(5-环丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-{3-[3-(4-吗啉基)丙氧基]苯基}乙酰胺；
52)N-(5-环丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-{3-[2-(4-吗啉基)乙氧基]苯基}乙酰胺；
53)N-(5-环丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-{3-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}乙酰胺；
54)N-(5-环丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-{3-[3-(4-甲基-1-哌嗪基)丙氧基]苯基}乙酰胺；
55)2-[3-(2-(二甲基氨基)乙氧基)苯基]-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-乙酰胺；
56)2-[3-(3-(二甲基氨基)丙氧基)苯基]-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-乙酰胺；
57)2-[4-(二甲基氨基)苯基]-N-(5-异丁基-1,3-噻唑-2-基)-乙酰胺；
58)2-(1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-N-(5-异丁基-1,3-噻唑-2-基)-乙酰胺；
59)N-(5-苄基-1,3-噻唑-2-基)-2-[4-(二甲基氨基)苯基]-乙酰胺；
60)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-[3-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-乙酰胺；
61)3-氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-[4-甲基-1-哌嗪基]-苯甲酰胺；
62)N-(5-异丁基-1,3-噻唑-2-基)-2-(3-吡啶基)-乙酰胺；
63)N-(5-苄基-1,3-噻唑-2-基)-2-(3-吡啶基)-乙酰胺；
64)2-[N-[2’-N’-(乙氧羰基甲基)-氨基]-乙酰基]-氨基-5-溴-噻唑；
65)2-苯胺基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-乙酰胺；
66)(R)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-苯基丙酰胺；
67)(S)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-苯基丙酰胺；
68)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-苯甲酰胺；
69)2,5-二氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-苯甲酰胺；
70)3,5-二氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-苯甲酰胺；
71)3,4-二氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-苯甲酰胺；
72)2,4-二氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-苯甲酰胺；
73)2,3-二氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-苯甲酰胺；
74)3-碘-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-苯甲酰胺；
75)2-碘-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-苯甲酰胺；
76)4-碘-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-苯甲酰胺；
77)3-溴-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-苯甲酰胺；
78)4-氯-2-氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-苯甲酰胺；
79)5-溴-2-氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-苯甲酰胺；
80)3-氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-苯甲酰胺；
81)2-氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-苯甲酰胺；
82)4-氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-苯甲酰胺；
83)3-氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-苯甲酰胺；
84)2-氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-苯甲酰胺；
85)4-氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-苯甲酰胺；
86)2,4-二氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-苯甲酰胺；
87)3,4-二氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-苯甲酰胺；
88)2,3,4,5,6-五氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-苯甲酰胺；
89)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-甲基-3-硝基苯甲酰胺；
90)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-5-甲基-2-硝基苯甲酰胺；
91)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-甲基-2-硝基苯甲酰胺；
92)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3,5-二甲基-4-硝基苯甲酰胺；
93)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-甲氧基-3-硝基苯甲酰胺；
94)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-甲氧基-2-硝基苯甲酰胺；
95)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-甲氧基-2-硝基苯甲酰胺；
96)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-甲氧基-4-硝基苯甲酰胺；
97)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3,5-二硝基苯甲酰胺；
98)5-{[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]羰基}-2-硝基苯基辛酸酯；
99)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-硝基苯甲酰胺；
100)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-硝基苯甲酰胺；
101)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-硝基苯甲酰胺；
102)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-(甲磺酰基)-3-硝基苯甲酰胺；
103)4-氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-硝基苯甲酰胺；
104)6-氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-硝基苯甲酰胺；
105)4-氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-硝基苯甲酰胺；
106)2-氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-硝基苯甲酰胺；
107)5-氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-硝基苯甲酰胺；
108)2-溴-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-5-硝基苯甲酰胺；
109)4-氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-硝基苯甲酰胺；
110)4-氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-硝基苯甲酰胺；
111)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-硝基-4-(三氟甲基)苯甲酰胺；
112)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3,5-二(三氟甲基)苯甲酰胺；
113)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2,6-二(三氟甲基)苯甲酰胺；
114)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺；
115)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；
116)3-氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺；
117)2-氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；
118)5-氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；
119)2-氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺；
120)4-氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；
121)4-{[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]羰基}-苯甲酸甲酯；
122)2-{[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]羰基}-苯甲酸甲酯；
123)4-氰基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
124)3-氰基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
125)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-甲基苯甲酰胺；
126)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-甲基苯甲酰胺；
127)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-甲基苯甲酰胺；
128)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-乙烯基苯甲酰胺；
129)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-(2-苯基乙炔基)苯甲酰胺；
130)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-甲氧基-4-甲基苯甲酰胺；
131)2-苄基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
132)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-苯乙基苯甲酰胺；
133)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-苯基苯甲酰胺；
134)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-苯基苯甲酰胺；
135)4-(叔丁基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
136)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-异丙基苯甲酰胺；
137)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-戊基苯甲酰胺；
138)3-氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-甲基苯甲酰胺；
139)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3,4-二甲基苯甲酰胺；
140)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3,5-二甲基苯甲酰胺；
141)4-乙酰基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
142)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-(甲磺酰基)苯甲酰胺；
143)5-(氨基磺酰基)-2,4-二氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
144)5-(氨基磺酰基)-4-氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
145)3-氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-甲氧基苯甲酰胺；
146)3-氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-甲氧基苯甲酰胺；
147)5-氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-甲氧基苯甲酰胺；
148)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-甲氧基苯甲酰胺；
149)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-甲氧基苯甲酰胺；
150)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-甲氧基苯甲酰胺；
151)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3,4-二甲氧基苯甲酰胺；
152)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3,5-二甲氧基苯甲酰胺；
153)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2,4-二甲氧基苯甲酰胺；
154)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2,3-二甲氧基苯甲酰胺；
155)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-苯氧基苯甲酰胺；
156)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-苯氧基苯甲酰胺；
157)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-苯氧基苯甲酰胺；
158)2-乙氧基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
159)4-乙氧基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
160)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3,4,5-三甲氧基苯甲酰胺；
161)3,4-二乙氧基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
162)3,4,5-三乙氧基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
163)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-甲氧基-4-(甲氧基甲氧基)-苯甲酰胺；
164)4-丁氧基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
165)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-丙氧基苯甲酰胺；
166)4-异丙氧基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
167)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲酰胺；
168)4-(苄氧基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
169)4-(2-环己烯-1-基氧)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
170)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺；
171)4-(二氟甲氧基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
172)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-(甲硫基)苯甲酰胺；
173)2-[(4-氯苯基)亚磺酰基]-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
174)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-[(4-硝基苯基)亚磺酰基]苯甲酰胺；
175)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-[(4-甲基苯基)磺酰基]-3-硝基苯甲酰胺；
176)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-[(三氟甲基)硫基]苯甲酰胺；
177)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-甲氧基-4-(甲硫基)苯甲酰胺；
178)2-[(2-氰基苯基)硫基]-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
179)N～1～,N～1～-二乙基-3,6-二氟-N-～2～-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)邻苯二酰胺；
180)4-甲酰基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
181)2-甲酰基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
182)4-{[(2,5-二甲氧基苯胺基)羰基]氨基}-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
183)4-(羟甲基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
184)4-{[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]羰基}-2-硝基苄基乙酸酯；
185)4-{[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]羰基}-2-硝基苄基4-(乙酰氨基)-3-碘苯甲酸酯；
186)4-(乙酰氨基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
187)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-[(2-苯基乙酰基)氨基]苯甲酰胺；
188)4-(乙酰氨基)-3-碘-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
189)4-氨基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
190)4-(二甲氨基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
191)3-(二甲氨基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
192)2-(甲氨基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
193)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-[3-(三氟甲基)苯胺基]苯甲酰胺；
194)3-{[(5-溴-1,3-二氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)甲基]氨基}-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
195)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-(1H-吡咯-1-基)苯甲酰胺；
196)2,6-二氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)异烟酰胺；
197)2-(4-溴苯基)-6-(4-碘苯基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)异烟酰胺；
198)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-[3-(三氟甲基)苯胺基]烟酰胺；
199)2,6-二氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)烟酰胺；
200)5,6-二氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)烟酰胺；
201)2-氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-6-甲基烟酰胺；
202)2,6-二氯-5-氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)烟酰胺；
203)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-苯氧基烟酰胺；
204)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)烟酰胺；
205)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2,6-二甲氧基烟酰胺；
206)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-喹喔啉甲酰胺；
207)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-5-甲基-2-吡嗪甲酰胺；
208)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-8-喹啉甲酰胺；
209)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-苯基-4-喹啉甲酰胺；
210)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-甲酰胺；
211)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-5-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺；
212)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺；
213)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-5-甲基-2-苯基-2H-1,2,3-三唑-4-甲酰胺；
214)2-[(2,1,3-苯并噁二唑-5-基氧)甲基]-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-甲基-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
215)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-9H-芴-1-甲酰胺；
216)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-7-甲氧基-1-苯并呋喃-2-甲酰胺；
217)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-1H-吡咯-3-甲酰胺；
218)2-乙氧基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-1-萘甲酰胺；
219)4-氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-1-萘甲酰胺；
220)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-萘甲酰胺；
221)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-9,10-二氧代-9,10-二氢-2-蒽甲酰胺；
222)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-9-氧代-9H-芴-4-甲酰胺；
223)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-9-氧代-9H-芴-1-甲酰胺；
224)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-8-氧代-5,6,7,8-四氢-2-萘甲酰胺；
225)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-1,3-二氧代-1,3-二氢-2-苯并呋喃-5-甲酰胺；
226)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-5-甲酰胺；
227)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-4-甲酰胺；
228)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-1-甲基-2-苯基-1H-吲哚-5-甲酰胺；
229)2-丁基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-1-甲基-1H-吲哚-5-甲酰胺；
230)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-6-甲酰胺；
231)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-5-甲氧基-1H-吲哚-2-甲酰胺；
232)1-烯丙基-2-丁基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-5-甲酰胺；
233)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-1-甲基-1H-吲哚-2-甲酰胺；
234)1-苄基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-苯基-1H-吲哚-5-甲酰胺；
235)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-1H-1,2,3-苯并三唑-5-甲酰胺；
236)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3,5-二甲基-4-异噁唑甲酰胺；
237)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-噻吩甲酰胺；
238)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-甲基-2-噻吩甲酰胺；
239)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-5-甲基-2-噻吩甲酰胺；
240)5-溴-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-噻吩甲酰胺；
241)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-[(2,3,3-三氯丙烯酰基)氨基]-2-噻吩甲酰胺；
242)5-溴-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-呋喃甲酰胺；
243)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-呋喃甲酰胺；
244)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-5-(4-硝基苯基)-2-呋喃甲酰胺；
245)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-5-(2-硝基苯基)-2-呋喃甲酰胺；
246)5-(4-氯苯基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-呋喃甲酰胺；
247)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-5-[3-(三氟甲基)苯基]-2-呋喃甲酰胺；
248)5-(4-氯-2-硝基苯基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-呋喃甲酰胺；
249)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-5-(4-甲基-2-硝基苯基)-2-呋喃甲酰胺；
250)5-[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-呋喃甲酰胺；
251)(1R)-2-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-2-氧代-1-苯基乙基氨基甲酸叔丁基酯；
252)(1R)-2-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-2-氧代-1-苯基乙基乙酸酯；
253)(1S)-2-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-2-氧代-1-苯基乙基乙酸酯；
254)(R,S)-2-氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-苯基乙酰胺；
255)(R)-2-氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-苯基乙酰胺；
256)(S)-2-氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-苯基乙酰胺；
257)2-(乙酰氨基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-苯基乙酰胺；
258)(R,S)-2-(甲氧基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-苯基乙酰胺；
259)(R)-2-(甲氧基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-苯基乙酰胺；
260)(S)-2-(甲氧基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-苯基乙酰胺；
261)3,3,3-三氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-甲氧基-2-苯基丙酰胺；
262)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(1-萘基)乙酰胺；
263)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(2-萘基)乙酰胺；
264)2-(1H-吲哚-3-基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)乙酰胺；
265)2-(1,3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)乙酰胺；
266)2-(2,4-二硝基苯基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)乙酰胺；
267)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酰胺；
268)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酰胺；
269)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)乙酰胺；
270)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(5-苄氧基-1H-吲哚-3-基)乙酰胺；
271)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(3-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酰胺；
272)2-(1H-吲哚-3-基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-氧代乙酰胺；
273)2-(5-溴-1H-吲哚-3-基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)乙酰胺；
274)2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)乙酰胺；
275)2-[1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基]-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)乙酰胺；
276)3-(1H-吲哚-3-基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)丙酰胺；
277)4-(1H-吲哚-3-基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)丁酰胺；
278)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-(2-噻吩基)丙酰胺；
279)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(2-噻吩基)乙酰胺；
280)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-氧代-2-(2-噻吩基)乙酰胺；
281)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(3-噻吩基)乙酰胺；
282)2-(5-氯-1-苯并噻吩-3-基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)乙酰胺；
283)2-(1-苯并噻吩-3-基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)乙酰胺；
284)2-[2-(甲酰氨基)-1,3-噻唑-4-基]-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(甲氧基亚氨基)乙酰胺；
285)2-{2-[(2-氯乙酰基)氨基]-1,3-噻唑-4-基}-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(甲氧基亚氨基)乙酰胺；
286)2-氯-N-(4-{2-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-2-氧代乙基}-1,3-噻唑-2-基)乙酰胺；
287)2-({2-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-2-氧代-1-(1H-吡唑-3-基)亚乙基)氨基}氧)乙酸乙酯；
288)2-(2-呋喃基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-氧代乙酰胺；
289)2-(5-溴-3-吡啶基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)乙酰胺；
290)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(7-甲氧基-2-氧代-2H-苯并吡喃-4-基)乙酰胺；
291)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-苯基-3-丁烯酰胺；
292)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-氧代-4-(4-甲基苯基)丁酰胺；
293)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-(4-硝基苯基)丁酰胺；
294)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-苯基丁酰胺；
295)4-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-4-氧代丁基氨基甲酸苄基酯；
296)5-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-5-氧代戊酸甲酯；
297)4-(1,3-二氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)-N-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)丁酰胺；
298)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-(4-甲氧基-1-萘基)-4-氧代丁酰胺；
299)3-(2-氯苯氧基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)丙酰胺；
300)3-(4-甲基苯氧基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)丙酰胺；
301)3-环戊基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)丙酰胺；
302)3-环己基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)丙酰胺；
303)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-甲基戊酰胺；
304)3-(4-氯苯氧基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)丙酰胺；
305)3-(4-甲氧基苯氧基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)丙酰胺；
306)3-氯-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)丙酰胺；
307)3-苯基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)丙酰胺；
308)2-环己基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)乙酰胺；
309)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-甲基丁酰胺；
310)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-5-氧代-5-苯基戊酰胺；
311)2-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-2-氧代-1-苯乙基乙酸酯；
312)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-[4-(1-氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)苯基]丙酰胺；
313)1-(4-氯苯基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)环戊烷甲酰胺；
314)1-苯基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)环戊烷甲酰胺；
315)2-(3-溴-4-甲氧基苯基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)乙酰胺；
316)2-(2-硝基-4-三氟甲基苯基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)乙酰胺；
317)5-环己基1-(4-{2-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-2-氧代乙基}苄基)(2S)-2-[(叔丁氧羰基)氨基]戊二酸酯；
318)2-(5,6-二甲基-1H-苯并咪唑-1-基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)乙酰胺；
319)2-[5-(4-氯苯基)-2H-1,2,3,4-四唑-2-基]-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)乙酰胺；
320)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-[5-(1-吡咯烷基)-2H-1,2,3,4-四唑-2-基]乙酰胺；
321)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(3-甲基-1-苯并噻吩-2-基)乙酰胺；
322)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4,4-二(4-甲基苯基)-3-丁烯酰胺；
323)2-环丙基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)乙酰胺；
324)N-{4-溴-6-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-6-氧代己基}苯甲酰胺；
325)2-环戊基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)乙酰胺；
326)6-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-6-氧代己基氨基甲酸酯苄基酯；
327)N～1～-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-N～4～-(2-丙炔基)-2-丁烯二酰胺；
328)4-(2,4-二甲基苯基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-氧代丁酰胺；
329)4-(4-苄氧基苯基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-氧代丁酰胺；
330)4-(噻吩-2-基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-氧代丁酰胺；
331)2-{[(苄氧基)羰基]氨基}-5-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-5-氧代戊酸苄基酯；
332)4-(1H-吲哚-3-基)-N-{3-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-3-氧代丙基}丁酰胺；
333)4-{[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]羰基}苯基4-氯苯磺酸酯；
334)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-{[{2-甲氧基苯胺基)羰基]氨基}苯甲酰胺；
335)4-{[2-(异丙基磺酰基)乙酰基]氨基}-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
336)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-{[2-(苯硫基)乙酰基]氨基}苯甲酰胺；
337)4-[(二乙氨基)磺酰基]-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
338)2-溴-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
339)3,5-二氟-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
340)3-{[(2-氟苯胺基)羰基]氨基}-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酰胺；
341)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-1-苯基-5-丙基-1H-吡唑-4-甲酰胺；
342)3-氯-4-(异丙基磺酰基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-5-(甲硫基)-2-噻吩甲酰胺；
343)3-碘-4-(异丙基磺酰基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-5-(甲硫基)-2-噻吩甲酰胺；
344)2-{[(4-氯苯基)磺酰基]甲基}-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-4-甲基-1,3-噻唑-5-甲酰胺；
345)5-(4-氯苯基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(三氟甲基)-2-呋喃甲酰胺；
346)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(2,3,4,5,6-五氟苯基)乙酰胺；
347)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(2-氟苯基)乙酰胺；
348)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(2-溴苯基)乙酰胺；
349)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(2-氯苯基)乙酰胺；
350)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(2-硝基苯基)乙酰胺；
351)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(2-三氟甲基苯基)乙酰胺；
352)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(2-甲氧基苯基)乙酰胺；
353)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(2,5-二甲氧基苯基)乙酰胺；
354)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(2,5-二氟苯基)乙酰胺；
355)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙酰胺；
356)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(2,6-二氟苯基)乙酰胺；
357)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(2-氯-6-氟苯基)乙酰胺；
358)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(3,5-二甲氧基苯基)乙酰胺；
359)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(3,5-二氟苯基)乙酰胺；
360)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(2,5-二-三氟甲基苯基)乙酰胺；
361)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(4-甲硫基苯基)乙酰胺；
362)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(4-甲氧基苯基)乙酰胺；
363)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(4-溴苯基)乙酰胺；
364)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(4-氯苯基)乙酰胺；
365)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(4-氟苯基)乙酰胺；
366)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(4-硝基苯基)乙酰胺；
367)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(4-三氟甲基苯基)乙酰胺；
368)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(4-甲基苯基)乙酰胺；
369)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(4-二甲氨基苯基)乙酰胺；
370)2-[1,1’-联苯]-4-基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)乙酰胺；
371)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(3-三氟甲基苯基)乙酰胺；
372)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(3-溴苯基)乙酰胺；
373)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(3-氯苯基)乙酰胺；
374)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(3-硝基苯基)乙酰胺；
375)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(3-甲氧基苯基)乙酰胺；
376)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(2,4-二硝基苯基)乙酰胺；
377)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(2,4-二氯苯基)乙酰胺；
378)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(2,4-二氟苯基)乙酰胺；
379)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(4-苄氧基-3-甲氧基苯基)乙酰胺；
380)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(3,4-二氯苯基)乙酰胺；
381)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(3,4-二氟苯基)乙酰胺；
382)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(3,4-二甲氧基苯基)乙酰胺；
383)N-(2,3-二氢-1H-茚-5-基)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)乙酰胺；
384)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-1-苯基环丙烷甲酰胺；
385)2-环戊基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-苯基乙酰胺；
386)2-环己基-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-苯基乙酰胺；
387)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2,2-二苯基乙酰胺；
388)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(2-硝基苯氧基)乙酰胺；
389)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(4-硝基苯基)丙酰胺；
390)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-苯基)丙酰胺；
391)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-(4-异丁基苯基)丙酰胺；
392)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-氧代-2-苯基乙酰胺；
393)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-甲基-2-苯基戊酰胺；
394)(E,Z)-N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-苯基-2-丁烯酰胺；
395)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)双环[4.2.0]辛-1,3,5-三烯-7-甲酰胺；
396)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-3-氧代-1-二氢化茚甲酰胺；
397)N-(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)-2-苯基)丁酰胺；
398)(1S)-2-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-1-甲基-2-氧代乙基氨基甲酸叔丁基酯；
399)(1S,2S)-1-{[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]羰基}-2-甲基丁基氨基甲酸叔丁基酯；
400)2-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-2-氧代乙基氨基甲酸叔丁基酯；
401)(1S)-5-氨基-1-{[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]羰基}戊基氨基甲酸叔丁基酯；
402)4-[(亚氨基{[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}甲基)氨基]-1-{[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]羰基}丁基氨基甲酸叔丁基酯；
403)1-{[[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]羰基}-3-(三苯甲基氨基)丙基氨基甲酸叔丁基酯；
404)(1S)-1-(苄氧甲基)-2-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-2-氧代乙基氨基甲酸叔丁基酯；
405)(1S)-1-苄基-2-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-2-氧代乙基氨基甲酸叔丁基酯；
406)(1R)-2-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-2-氧代-1-(苄硫基甲基)乙基氨基甲酸叔丁基酯；
407)(3S)-3-[(叔丁氧羰基)氨基]-4-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-4-氧代丁酸苄基酯；
408)(2S)-2-{[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]羰基}-1-吡咯烷甲酸叔丁基酯；
409)(1S)-1-(1H-吲哚-3-基甲基)-2-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-2-氧代乙基氨基甲酸叔丁基酯；
410)(1S)-1-{[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]羰基}-3-(甲硫基)丙基氨基甲酸叔丁基酯；
411)(1S)-2-苄氧基-1-{[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]羰基}丙基氨基甲酸叔丁基酯；
412)(1S)-1-(4-苄氧基苄基)-2-{[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-2-氧代乙基氨基甲酸叔丁基酯；
413)(1S)-1-{[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]羰基}-2-甲基丙基氨基甲酸叔丁基酯；
414)(1S)-1-{[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]羰基}-3-甲基丁基氨基甲酸叔丁基酯；
415)(4S)-4-[(叔丁氧羰基)氨基]-5-[(5-异丙基-1,3-噻唑-2-基)氨基]-5-氧代戊酸苄基酯；及它们的可药用盐。
12、一种如权利要求7定义的式(Ⅰ)化合物的制备方法，包括将式(Ⅱ)化合物与式(Ⅲ)化合物反应，其中R和R1定义如权利要求7并且X是羟基或适宜的离去基团；并且如果需要，可将式(Ⅰ)的2-氨基-1,3-噻唑衍生物转化为另一种此类的式(Ⅰ)衍生物和/或转化为其盐。
13、权利要求12的方法，其中X是羟基、溴或氯。
14、一种药物组合物，含有一种或多种可药用载体和/或稀释剂，以及有效量的作为活性成分的如权利要求7中所定义的式(Ⅰ)化合物。
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