DK171296B1 - Trisubstituerede benzoesyrederivater - Google Patents
Trisubstituerede benzoesyrederivater Download PDFInfo
- Publication number
- DK171296B1 DK171296B1 DK106186A DK106186A DK171296B1 DK 171296 B1 DK171296 B1 DK 171296B1 DK 106186 A DK106186 A DK 106186A DK 106186 A DK106186 A DK 106186A DK 171296 B1 DK171296 B1 DK 171296B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- acid
- sub
- alkylthio
- reaction
- mole
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C321/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
- C07C321/24—Thiols, sulfides, hydropolysulfides, or polysulfides having thio groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/64—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and sulfur atoms, not being part of thio groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C323/65—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and sulfur atoms, not being part of thio groups, bound to the same carbon skeleton containing sulfur atoms of sulfone or sulfoxide groups bound to the carbon skeleton
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
i DK 171296 B1
Opfindelsen angår hidtil ukendte trisubstituerede benzoesyre-mellemprodukter, som er velegnede ved fremstillingen af visse herbicide 2-(2,3,4-trisubstitueret-benzoyl)-1,3-cyklohexan-dioner, som beskrevet nedenfor. Benzoesyrederivaterne ifølge 5 opfindelsen har følgende strukturformel
Cl R6 " ? HC-C—^ y—S (0) hvori er C1-C4-alkoxy eller C1-C4-alkylthio, n er det hele tal 0 eller 2, og R7 er -alkyl.
Det foretrækkes, at R6 er methoxy, ethoxy eller propoxy, n er 2 og R7 er methyl eller ethyl.
10 De herbicide forbindelser kan have følgende strukturformel: R1 R Cl R6 R2 0 0 }-!
Xur-O-’”'·'’ “ hvori R, R1, R2, R3, R4 og R5 er hydrogen eller -alkyl, R6 er chlor, C1-C4-alkoxy eller C1-C4-alkylthio, R7 er C1-C4-alkyl og n er det hele tal 0 eller 2.
I DK-patentansøgning nr. 4364/84 beskrives blandt andre for-15 bindeiser 2-(2-substitueret benzoyl)-1,3-cyklohexandioner med formlen II, hvori R er CH3, R1 er hydrogen eller methyl, R2, R3 og R4 er hydrogen, og R5 er hydrogen eller methyl.
DK-patentansøgning nr. 4394/84 beskrives blandt andre for- 2 DK 171296 B1 bindeiser 2-(2-substitueret benzoyl)-l,3-cyklohexandioner med formlen II, hvori R, R1, R4 og R5 er hydrogen, og de øvrige symboler kan have de ovenfor definerede betydninger.
Herbiciderne kan fremstilles ved omsætning af en dion med 5 strukturformlen
R1 R
¢2
-X
·' /vr° R·* R3 hvori R, R1, R2, R2, R4 og R5 har de tidligere definerede betydninger, med et mol trisubstituerede benzoylcyanider med strukturformlen G R6 NC-:—^ y—5 (0) nR < c 7 hvori R° og R har de ovenfor definerede betydninger.
10 Et ringe overskud af zinkchlorid (ZnC^) anvendes i et egnet opløsningsmiddel, såsom methylenchlorid, sammen med de to reaktanter. Et ringe molært overskud af triethylamin sættes langsomt til reaktionsblandingen under afkøling. Den dannede blanding omrøres ved stuetemperatur i adskillige timer og 15 reaktionsproduktet oparbejdes ved hjælp af sædvanlige metoder.
De trisubstituerede benzoylcyanider kan fremstilles af deres tilsvarende tri-substituerede benzoylchlorider, der kan fremstilles af deres tilsvarende tri-substituerede benzoesyrer i 20 overensstemmelse med fremgangsmåder, der er beskrevet nærmere i det følgende.
3 DK 171296 B1
Det foretrækkes, at R^ er methoxy, ethoxy eller propoxy, n er 2, oa er methyl eller ethyl.
Mellemprodukterne ifølge den foreliggende opfindelse kan fremstilles ved hjælp af den almene fremgangsmåde, der er beskrevet 5 i figur 1 på tegningen, idet R, R1, R'' og R1" er C^-C^-alkyl-grupper.
Under henvisning til figur 1 og især til reaktionstrinnene (A) - (I) skal der tænkes på følgende: i reaktionstrin (A) 1° omsættes almindeligvis molære mængder af l-mercapto-2,3-dichlor-benzen og et alkyleringsmiddel (RX), såsom C^-C^-alkylhalogenid, for eksempel ethylchlorid, sammen med et ringe molært overskud af en syreaccetor, såsom kaliumcarbonat. De to reaktanter og kaliumcarbonatet forenes i et egnet opløsningsmiddel, såsom 15 acetonitril. Reaktionsblandingen opvarmes til cirka 80°C i 1-3 timer. Reaktionsproduktet udvindes ved hjælp af sædvanlige metoder.
Til reaktion (B) omsættes 1-(C.-C.-alkylthio)-2,3-dichlorben-20 ih zenen (1 mol) og acetylchlorid (2 mol) sammen med 2 mol alumi- niumchlorid eller zinkchlorid tilsat langsomt i et egnet opløsmiddel, såsom ethylenchlorid eller methylenchlorid, ved en temperatur fra cirka 0°C til 5°C i 1 - 2 timer. Efter at reaktionsblandingen har antaget stuetemperatur, sættes den til en blanding af is og 2 N saltsyre. Der dannes et vandigt lag og et opløsningsmiddellag, som adskilles. Den ønskede 4-(C^-C4~ alkylthio)-2,3-dichloracetophenon udvindes fra opløsningsmidlet ved hjælp af sædvanlige metoder.
30
De hidtil ukendte mellemprodukter, 4-(C^-C^-alkylthio)-2,3-di-chlorbenzoesyre, kan fremstilles i reaktionstrin (C) ved oxidation af en molmængde af den i reaktionstrin (B) fremstillede 4-(C^-C4~alkylthio)-2,3-dichloracetophenon med mindst en mol-mængde jod i pyridin efterfulgt af hydrolyse med natriumhydroxyd • * 4 DK 171296 B1 på den måde, der er beskrevet af L.C. King, J. Amer. Chem.
Soc., 66, 894 (1944). De ønskede mellemprodukter udvindes ved hjælp af sædvanlige metoder.
Alternativt kan et andet hidtil ukendt mellemprodukt, 4-(0^-(3^-5 alkylsulfonyl)-2,3-dichlorbenzoesyre, fremstilles i reaktions trin (D) ved oxidation af en molmængde 4-(C^-C4-alkylthio)-2,3-dichloracetophenon, der blev fremstillet i reaktionstrin (B), med mindst 5 mol af et oxidationsmiddel, såsom natriumhypo-chlorit, i et egnet opløsningsmiddel, såsom dioxan, ved opvarm-10 ning af en opløsning af reaktanterne til 80°C. Efter en exoterm reaktion afkøles blandingen, og der syrenes med saltsyre.
Det ønskede mellemprodukt, som er et bundfald, udvindes ved filtrering.
15 I reaktionstrin (E) opløses den i reaktionstrin (D) fremstillede 4-(C^-C4~alkylsulfonyl)-2,3-dichlorbenzoesyre i en 20% vandig opløsning af natriumhydroxyd og opvarmes under tilbagesvaling i 5 - 10 timer. Den dannede blanding afkøles og syrnes med en syre, såsom koncentreret saltsyre. Den rå syre udvindes 2 0 ved ekstraktion heraf med ethylacetat efterfulgt af tørring over magnesiumsulfat og fjernelse af ethylacetatet under vacuum. Det ønskede hidtil ukendte mellemprodukt, 4-(C^-C^-alkylsulfo-nyl)-2-chlor-3-hydroxybenzoesyre, opnås ved omkrystallisation fra ethylacetat. 1 2 reaktionstrin (F) omsættes et mol af den i reaktionstrin (E) fremstillede 4-(C1-C4-alkylsulfonyl)-2-chlor-3-hydroxyben-zoesyre og et alkyleringsmiddel (R'X) (2 mol), såsom C^-C^-al-kyljodid, for eksempel ethyl jodid, sammen med et ringe molært 2 0 overskud af en syreacceptor, såsom kaliumcarbonat. De to reaktanter og syreacceptoren forenes i et egnet opløsningsmiddel, såsom dimethylformamid, og opvarmes til 50 - 100°C i 7 - 24 timer. Efter afkøling fordeles reaktionsblandingen mellem 35 ethylacetat og 5% kaliumcarbonat. Ethylesteren af 4-(Cj-C4-al-kylsulfonyl)-3-(C^-C^-alkoxy)-2-chlorbenzoesyre udvindes fra ethylacetatlaget ved hjælp af sædvanlige metoder. Basisk hydrolyse af esteren giver det ønskede syremellemprodukt.
5 DK 171296 B1 I reaktionstrin (G) omrøres molmængder af i reaktion (F) fremstillet 3-(C^-C4~alkoxy)-4-(C^-C^-alkylsulfonyl)-2-chlorbenzoe-syre og di-C2-C2~alkylsulfat (R1’^*^ sammen med 3 mol kalium-carbonat ved stuetemperatur i 0,5 - 1,5 time i et egnet opløsningsmiddel, såsom dimethylformamid, til dannelse af alkyles- 5 teren af det trisubstituerede benzoesyreudgangsprodukt. Derpå sættes 2 mol C^-C^-alkylmercaptan (R* * 'SH) til reaktionsblandingen og omrøres i adskillige dage ved stuetemperatur, hvorved esterens 4-(C^-C4-alkylsulfonyl)gruppe erstattes med en C^-C^-alkylmercaptangruppe. Reaktionsblandingen fordeles mellem 10 methylenchlorid og vand. Methylenchloridet koncentreres i vacuum til dannelse af den rå ester af den ønskede benzoesyre. Efter basisk hydrolyse af esteren opnås den ønskede 3-(C^-C4~ alkoxy)-4-(C^-C^-alkylthio)-2-chlorbenzoesyre.
15 I reaktionstrin (H) opvarmes 1 mol 4-(C^-C4~alkylsulfonyl)- 2,3-dichlorbenzoesyre (opnået i reaktionstrin (D)), 5 mol natriumhydroxyd og 4 mol C^-C4-alkylmercaptan (R'SH) i vand under tilbagesvaling i 24 timer. Efter afkøling syrnes reaktionsblandingen med koncentreret saltsyre og ekstraheres med 20 methylenchlorid. To lag dannes og adskilles. Methylenchlorid-laget tørres over magnesiumsulfat. Methylenchloridet fjernes ved stripning under vacuum til opnåelse af en blanding af det hidtil ukendte mellemprodukt, 4-(C^-C4~alkylsulfonyl)-3-(C^-C4~alkylthio)-2-chlorbenzoesyre, og det hidtil ukendte mellemprodukt, 3,4-bis(C1-C4-alkylthio)-2-chlorbenzoesyre. De to benzoesyrer forestres til methylesteren med methanol og svovlsyre i et ethylendichloridopløsningsmiddel ved hjælp af fremgangsmåden, der er gengivet af Clinton og Laskowski, J. Amer. Chem. Soc., 70, 3135 (1948). Estrene adskilles derpå ved hjælp af kromatografiske standardmetoder. Basisk hydrolyse af de separerede estere giver de ønskede syrer. Den første syre, 4-(C1-C4-alkylsulfonyl)-3-(C1~C4-alkylthio)-2-chlorbenzoesyre, opnås i største mængder.
35 I reaktionstrin (I) omrøres molmængder af 3-(C^-C4-alkylthio)- 4-(C1-C4-alkylsulfonyl)-2-chlorbenzoesyre, der blev fremstillet Λ DK 171296 B1 e i reaktionstrin (H), og dialkylsulfat (R'MjSO^ sammen med 3 mel kaliumcarbonat ved stuetemperatur i 0,5 - 1,5 time i et egnet opløsningsmiddel, såsom dimethylformamid, til dannelse af ethylesteren af udgangsforbindelsen, trisubstitueret benzoe-5 syre. Derpå sættes 2 mol C^-C^-alkylmercaptan {R'''SH) til reaktionsblandingen og omrøres i adskillige dage ved stuetemperatur, hvorved esterens 4-(C^-C^-alkylsulfonyl)gruppe erstattes med en C^-C4-alkylmercaptangruppe. Reaktionsblandingen fordeles mellem methylenchlorid og vand. Methylenchloridet 10 koncentreres i vacuum til dannelse af den ønskede benzoesyres rå ester. Efter basiskhydrolyse af esteren opnås den ønskede 3-(C}-C4-alkylthio)-4-(C^-C^-alkylthio)-2-chlorbenzoesyre.
Den følgende række af eksempler beskriver syntesen af repræsen-15 tative forbindelser ifølge opfindelsen. Strukturerne af alle forbindelser fra eksemplerne og tabellerne blev verificeret ved hjælp kernemagnetisk resonans (nmr), infrarød spektroskopi (ir) og massespektroskopi (ms).
2ø Eksemplerne 1-4 er eksempler på fremstilling af udgangs forbindelser.
Eksempel 1 25 2,3-dichlor-4-ethylthioacetophenon ci α
)—\ /P
C2H$S x y-C7 30 \=/ 'cH3
Til en opløsning af 2-ethylthio-2,3-dichlorbenzen (0,5 mol) og 78,5 g (1,0 mol) acetylchlorid i 500 ml methylenchlorid ved 5°C blev der portionsvis sat aluminiumchlorid (133,5 g, 3 5 1,0 mol) i løbet af en time. Reaktionsblandingen fik lov til at antage stuetemperatur og blev derpå hældt langsomt i en blanding af is og 2 N saltsyre. Lagene blev adskilt, og methy-lenchloridlaget blev vasket med 5% NaOH og vand. Efter tørring 7 DK 171296 B1 over magnesiumsulfat blev methylenchloridet fjernet i vacuum. Man fik herved acetophenonen (114 g, 90%) som et lysebrunt fast stof med smp 53 - 55°C.
5 yderligere forbindelser blev fremstillet ved hjælp af den samme fremgangsmåde som beskrevet i eksempel 1, og disse forbindelser er angivet i tabel 1.
1 o Tabel 1 4-alkylthio-2,3-dichloracetophenoner
Cl Cl i—\ 0 15 k’s—y—/ ' CH3 R1 Fysisk konstant (smp ^C) ?0 -CH3 65 - 72 -CH2CH2CH3 glas
Eksempel 2 2 5 2,3-dichlor-4-ethylthiobenzoesvre ci α
c2h5s—^ ^)—C02H
30
Den i eksempel 1 fremstillede 4-ethylthio-2,3-dichloraceto-phenon blev oxideret til den tilsvarende syre under anvendelse af jod-pyridin og natriumhydroxyd på den måde, der er beskrevet af L.C. King, J. Amer. Chem. Soc., 66, 894 (1944). Smp 35 204 - 206°C.
Yderligere forbindelser blev fremstillet ved hjælp af den samme fremgangsmåde, som er beskrevet i eksempel 2, og disse 8 DK 171296 B1 forbindelser er angivet i tabel 2.
Tabel 2 5 4-alkylthio-2,3-dichlorbenzoesyrer
Cl Cl
7 M
R'S—(' \>—C02H
10 \ _ / * R7 Fysisk konstant (smp °C) ,5 -CH3 201-205 -CH2CH2CH3 188-190
Eksempel 3 ,0 4-etylsulfonyl-2,3-dichlorbenzoesyre
Cl Cl
i I
C2H5SO2—^ ^>—C02H
25
En kraftigt omrørt blanding af den i eksempel 1 fremstillede 4-ethylthio-2,3-dichloracetophenon (0,25 mol), dioxan (200 ml) og 5% natriumhypochlorit (1860 ml, 1,25 mol) blev lang-30 somt opvarmet til 80°C, hvorpå der startede en exoterm reak tion. Efter at den exoterme (80 - 100°C) reaktion var stilnet af, blev reaktionsblandingen afkølet og syrnet med koncentreret saltsyre. Filtrering af det resulterende bundfald gav derpå O * den ønskede syre, smp 170 - 172 C.
35
Yderligere forbindelser blev fremstillet ved hjælp af den samme fremgangsmåde, som er beskrevet i eksempel 3, og forbindelserne er anført i tabel 3.
9 DK 171296 B1
Tabel 3 4-alkylsulfonyl-2,3-dichlorbenzoesyrer 5 Cl Cl
II
r7S02—/ y-r-C02H
1 O
R7 Fysisk konstant (smp °C) -CH3 189 - 193 -CH2CH2CH3 202 - 204 15
Eksempel 4 2-chlor-4-ethylsulfony1-3-hydroxybenzoesyre HO Cl ?o J_!
C2H5S02—^ C02H
En opløsning af den i eksempel 3 fremstillede 4-ethylsulfonyl- 2,3-dichlorbenzoesyre (0,35 mol) i 500 ml 20% natriumhydroxyd blev opvarmet under tibagesvaling i 7 timer. Efter afkøling blev den vandige opløsning syrnet med koncentreret saltsyre og ekstraheret 2 gange med ethylacetat. Ethylacetatekstrakterne blev forenet, tørret over magnesiumsulfat og koncentreret i vacuum til dannelse af den rå syre. Omkrystallisation af den rå syre fra ethylacetat gav den ønskede rene syre som hvide krystaller. Smp 188 - 192°C.
Yderligere forbindelser blev fremstillet ved hjælp af den 35 samme fremgangsmåde som beskrevet i eksempel 4, og forbindel serne er anført i tabel 4.
10 DK 171296 B1
Tabel 4 4-alkylsulfonyl-2-chlor-3-hydroxybenzoesyre 5 HO Cl
Li
r7SC>2—\ v—CO2H
10 R_ Fysisk konstant (smp °C ) -CH3 187 - 189 -CH2CH2CH3 181 - 185 15
Eksempel 5 3-ethoxy-4-ethylsulfonyl-2-chlorbenzoesyre C2H5O Cl
2 0 I_I
C2H5S02—y—C02H
En blanding af den i eksempel 4 fremstillede 2-chlor-4-ethyl-sulfonyl-3-hydroxybenzoesyre (0,075 mol), ethyljodid (0,5 mol) og kaliumcarbonat (0,1 mol) i dimethylformamid (150 ml) blev opvarmet til 90°C i 7 timer. Efter afkøling blev reaktionsblandingen fordelt mellem ethylacetat og 5% kaliumcarbonat. Ethylacetatlaget blev derpå vasket med saltvand, tørret over 30 magnesiumsulfat og koncentreret i vacuum til opnåelse af den rå ethylester af den ønskede benzoesyre. Hydrolyse af esteren til syren blev gennemført ved omrøring af esteren (0,075 mol) med en base, såsom natriumhydroxyd (0,1 mol), i ethanol (100 ml) ved stuetemperatur i 16 timer. Reaktionsblandingen blev 35 syrnet med 2 N HC1 og derpå fordelt mellem methylenchlorid og vand. Methylenchloridlaget blev tørret over magnesiumsulfat og koncentreret i vacuum til dannelse af syren som en olie.
5 11 DK 171296 B1
Der blev fremstillet yderligere forbindelser ved hjælp af den samme fremgangsmåde, som er beskrevet i eksempel 5, og forbindelserne er angivet i tabel 5.
Tabel 5 4-alkylsulfonyl-3-alkoxy-2-chlorbenzoesyre R6 Cl
1 0 i_I
R7S02—^ CO2H
7 6 O
15 R_ R_ Fysisk konstant (smp C) -CH3 -OCH3 126 - 129 -CH3 -OCH2CH3 126 - 131 -CH3 -OCH2CH2CH3 118 - 123 20 -CH2CH3 “0CH3 127 “ 130 -CB2CH3 -OCH2CB3 118 - 120 -CH2CH3 -OCH2CH2CH3 128 - 132 -CH2CH2CH3 -OCH3 14? - 145 -CH2CH2CH3 -OCH2CH3 73 - 78 25 _CH2CH3 -OCH2CH2CH2CH3 olie -CH2CH3 -OCH2CH-CH3 olie ch3 -CH-CH, -OCH-CH, olie 2. 5 i 3 CH3 30 Eksempel 6 3-alkoxy-4-alkylthio-2-chlorbenzoesyre C2H5O Cl 35 /; SS,
C2H5S—/ y—C02H
12 DK 171296 B1
En blanding af 3-ethoxy-4-ethylsulfonyl-2-chlorbenzoesyre (0,1 mol), kaliumcarbonat (0,3 mol), diethylsulfat (0,1 mol) og dimethylformamid (150 ml) blev omrørt ved stuetemperatur 5 i en time til opnåelse af ethylesteren. Derpå blev ethylmer- captan (0,2 mol) tilsat, og reaktionsblandingen blev omrørt i 4 dage ved stuetemperatur til ertatning af 4-ethylsulfonyl-gruppen med en 4-ethylthiogruppe. Reaktionsblandingen blev fordelt mellem methylenchlorid og vand, og methylenchloridlaget blev koncentreret i vacuum til dannelse af det rå esterprodukt. Hydrolyse af esteren til syren blev gennemført ved omrøring af esteren (0,1 mol) med base, såsom natriumhydroxyd, (0,1 mol) i ethanol (100 ml) ved stuetemperatur i 16 timer. Reaktionsblandingen blev syrnet med 2 N saltsyre og derpå fordelt mellem methylenchlorid og vand. Methylenchloridlaget blev tørret over magnesiumsulfat og koncentreret i vacuum til opnåelse af syren. Smp 116 - 120°C.
Eksempel 7 20 4-ethylsulfony1-3-ethylthio-2-chlorbenzoesyre og 3,4-bis-ethylthio-2-chlorbenzoesyre 2 5 C2H5S Cl C2H5S Cl
C2H5S02-^ y—C02H 0g C2H5S—% ^-CC^H
3q En opløsning af den i eksempel 3 fremstillede 4-ethylsulfonyl- 2,3-dichlorbenzoesyre (0,2 mol), ethylmercaptan (0,8 mol), natriumhydroxyd (1 mol) i vand (300 ml) blev opvarmet under tilbagesvaling i 24 timer. Efter afkøling blev reaktionsblandingen syrnet med koncentreret saltsyre og ekstraheret med 35 methylenchlorid. Lagene blev adskilt, og methylenchloridlaget blev tørret over magnesiumsulfat. Afdampning af methylenchlo-ridet i vacuum gav derpå en blanding af syrerne, som blev 13 DK 171296 B1 forestret til methylestrene med methanol og svovlsyre i ethylen-dichlorid ved hjælp af fremgangsmåden ifølge Clinton og Lawkow-ski, J. Amer. Chem. Soc., 70, 3135 (1948). Estrene blev derpå 5 adskilt ved hjælp af kromatografiske standardmetoder. Basisk hydrolyse af hver methylester gav derpå 3,4-bis-ethylthio-2-chlorbenzoesyren, smp 73 - 75°C og 2-chlor-4-ethylsulfonyl- 3- ethylthiobenzoesyre, olie.
-Q yderligere forbindelser blev fremstillet ved hjælp af den samme fremgangsmåde, som er beskrevet i eksempel 7, og forbindelserne er angivet i tabellerne 6 og 7.
Tabel 6 15 4- alkylsulfonyl-3-alkylthio-2-chlorbenzoesyre R6 Cl R7SQ2——co2h r^ R^ Fysisk konstant (smp °C) ch3 -sch2ch3 110 - 112 25 CH2CH3 -SCH3 Olie ch2ch2ch3 -sch2ch3 Olie
Tabel 7 20 3,4-bis-alkylthi0-2-chlorbenzoesyre R6 Cl
l_J
r7s
~o? —C02H
"7 C Λ 35 R_ R_ Fysisk konstant (smp °C) -CH2CH2CH3 -SCH2CH2CH3 halvfast 14 DK 171296 B1
Benzoesyremellemprodukterne ifølge opfindelsen kan let omdannes til deres respektive syrechlorider og derpå til deres syrecyanider ved hjælp af følgende to reaktioner. Først opvarmes c 1 mol oxalylchlorid i et egnet opløsningsmiddel, såsom methy- lenchlorid, ved en temperatur på 20 - 40°C i 1 - 4 timer med 1 mol af mellemproduktsyren i overensstemmelse med følgende reaktionsskema: R6 Cl r6 ci . D j-j O o o I_I o R7 (O) nS-^yC^H +/c R7(0)nS—^ y—C-Cl ci Nci
+ HC1 + CO2 + CO
6 7 hvori n, R og R har de ovenfor definerede betydninger.
15
Det tilsvarende benzoesyrecyanid kan let fremstilles af benzoe-syrechloridet ved reaktion med cuprocyanid ved en temperatur på 150 - 220°C i 1 - 2 timer i overensstemmelse med følgende reaktion: 2 0 R6 Cl r6 Cl
J_^ O i_. O
R7 (o) ns——c-ci + cucn —y R7(o)ns—(^' y—c-cn + cua 25 De ovenfor beskrevne syrechlorider kan omsættes med en 1,3- cyclohexandion til fremstilling af de ovenfor beskrevne herbicide 2,3,4-trisubstituerede-benzoyl-l,3-cyclohexandioner i overensstemmelse med følgende totrins reaktion:
Ri R Q R«
30 R2- \/ -s 0 o I_I
1> ,/Q + a^-O^(0)nR7_* r3 AT"0 7c2H5)3N ^ R4 r5 35 R3 R2 R1 R α r6
r{v_^ o U
/\ \_/~S (°) nR7 r5 CK-f ''-' 15 DK 171296 B1 I trin (1) anvendes almindeligvis molære mængder af dionen og substitueret benzoylchlorid sammen med et ringe molært overskud af triethylamin. De to reaktanter forenes i et opløs-5 ningsmiddel, såsom methylenchlorid. Triethylamin sættes lang somt til reaktionsblandingen under afkøling. Blandingen omrøres ved stuetemperatur i adskillige timer.
Reaktionsproduktet oparbejdes ved hjælp af sædvanlige metoder.
:° R3 R2 R1 2 3 4 R α S® R^xL-K o i ! 2’ X 10 > η"7 * 1 '5o^ W (C2a5)3N ' 15 R1 R Cl r6 R2 'l—s.0 0 i_i.
(O> nR7 R3 /\~*0 5—' R4 r5 ?0
* = acetonecyanohydrin eller KCN
35 trin (2) omsættes almindeligvis 1 mol af enolestermellempro 2 duktet med 1-4 mol triethylamin, fortrinsvis 2 mol triethyl-25 amin og indtil 0,5 mol, fortrinsvis 0,1 mol af en cyanidkilde 3 (for eksempel KCN eller acetonecyanohydrin). Blandingen omrøres 4 i en reaktionsbeholder i cirka 1 time ved stuetemperatur, og det ønskede produkt udvindes derpå ved hjælp af sædvanlige metoder.
5 30
Claims (6)
1. Trisubstituerede benzoesyrederi vater, kendetegnet ved strukturformlen Cl R6 o j I
10 HO-(j—^ 5(Q)nS7 1 ^vori R6 er Cj-C^alkoxy eller Cj-C4~a1ky11hi o, n er det hele . *®1 0 eller 2, og R7 er Cj-C^-alkyl. i O
2· Derivat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at R7 er methyl eller ethyl.
3. Derivat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at R6 20 er Ci-C4~alkylthio, R7 er methyl eller ethyl, og n er 2.
4· Derivat ifølge krav l, kendetegnet ved, at R6 *p methoxy, ethoxy eller n-propoxy, r7 er methyl eller ethyl, og n er 2. 25
5. Derivat ifølge krav l, kendetegnet ved, at R6 er methylthio eller ethylthio, R7 er methyl eller ethyl, og n er 2. 1 35
6. Derivat ifølge krav l, kendetegnet ved, at R6 er ethoxy, n er 2, og R7 er ethyl.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/709,006 US4898973A (en) | 1985-03-07 | 1985-03-07 | Trisubstituted benzoic acid intermediates |
| US70900685 | 1985-03-07 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK106186D0 DK106186D0 (da) | 1986-03-07 |
| DK106186A DK106186A (da) | 1986-09-08 |
| DK171296B1 true DK171296B1 (da) | 1996-08-26 |
Family
ID=24848089
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK106186A DK171296B1 (da) | 1985-03-07 | 1986-03-07 | Trisubstituerede benzoesyrederivater |
| DK199002107A DK173258B1 (da) | 1985-03-07 | 1990-09-03 | Trisubstituerede benzoesyrederivater |
| DK199002108A DK173261B1 (da) | 1985-03-07 | 1990-09-03 | Trisubstitueret benzoesyrederivat |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK199002107A DK173258B1 (da) | 1985-03-07 | 1990-09-03 | Trisubstituerede benzoesyrederivater |
| DK199002108A DK173261B1 (da) | 1985-03-07 | 1990-09-03 | Trisubstitueret benzoesyrederivat |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US4898973A (da) |
| EP (1) | EP0195247B1 (da) |
| JP (3) | JPH0660158B2 (da) |
| KR (1) | KR900003789B1 (da) |
| CN (1) | CN1009086B (da) |
| AT (1) | ATE40682T1 (da) |
| AU (1) | AU585316B2 (da) |
| BG (1) | BG46455A3 (da) |
| BR (1) | BR8601007A (da) |
| CA (1) | CA1266485A1 (da) |
| CS (1) | CS270431B2 (da) |
| DD (1) | DD247216A5 (da) |
| DE (1) | DE3662042D1 (da) |
| DK (3) | DK171296B1 (da) |
| ES (1) | ES8800143A1 (da) |
| FI (1) | FI89908C (da) |
| GR (1) | GR860609B (da) |
| HU (1) | HU198905B (da) |
| IE (1) | IE59252B1 (da) |
| IL (1) | IL78058A (da) |
| MY (1) | MY101513A (da) |
| NO (1) | NO163403C (da) |
| NZ (1) | NZ215384A (da) |
| PH (1) | PH22179A (da) |
| PL (1) | PL148300B1 (da) |
| PT (1) | PT82136B (da) |
| RO (1) | RO92753A (da) |
| SU (1) | SU1436870A3 (da) |
| YU (1) | YU46000B (da) |
| ZA (1) | ZA861630B (da) |
| ZW (1) | ZW5686A1 (da) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2734579B2 (ja) * | 1988-09-19 | 1998-03-30 | 日産化学工業株式会社 | 置換安息香酸の製造方法 |
| US5075497A (en) * | 1988-11-18 | 1991-12-24 | Ici Americas, Inc. | Trisubstituted benzoic acid intermediates |
| US5047572A (en) * | 1988-11-18 | 1991-09-10 | Ici Americas Inc. | Trisubstituted benzoic acid intermediates |
| US5068423A (en) * | 1988-11-18 | 1991-11-26 | Ici Americas Inc. | Trisubstituted benzoic acid intermediates |
| US5073642A (en) * | 1988-11-18 | 1991-12-17 | Ici Americas Inc. | Trisubstituted benzoic acid intermediates |
| US5001256A (en) * | 1988-11-18 | 1991-03-19 | Ici Americas Inc. | Trisubstituted benzoic acid intermediates |
| JPH04503208A (ja) * | 1988-11-18 | 1992-06-11 | アイシーアイ アメリカズ インコーポレイテッド | トリ置換安息香酸中間体 |
| US5101065A (en) * | 1991-02-04 | 1992-03-31 | Imperial Chemical Industries Plc | Acetophenone intermediates |
| US5153357A (en) * | 1991-02-04 | 1992-10-06 | Imperical Chemical Industries Plc | Preparation of trisubstituted benzoic acids and intermediates |
| JPH05170730A (ja) * | 1991-12-25 | 1993-07-09 | Nippon Soda Co Ltd | 新規な中間体化合物及びその製法 |
| PL183964B1 (pl) * | 1995-02-24 | 2002-08-30 | Basf Ag | Nowe pochodne benzoilu i sposób ich wytwarzania, nowe pochodne kwasu benzoesowego oraz środek chwastobójczy zawierający nową pochodną benzoilu |
| DE59605056D1 (de) * | 1995-02-24 | 2000-05-31 | Basf Ag | Phenyldiketon-derivate als herbizide |
| AU727325B2 (en) | 1996-02-01 | 2000-12-07 | Rhone-Poulenc Agro | Process for preparing diketone compounds |
| ZA982449B (en) * | 1997-03-24 | 1999-09-23 | Dow Agrosciences Llc | Process for preparing 1-Alkyl-4-(2-chloro-3-alkoxy-4-alkylsulfonylbenzoyl)-5-hydroxypyrazole and related compounds. |
| US6211403B1 (en) | 1997-03-24 | 2001-04-03 | Dow Agrosciences Llc | Process for preparing 2-chloro-3-alkoxy-4-alkylsulfonyl-benzoic acids and esters |
| EP1097925B1 (en) * | 1998-07-14 | 2006-09-13 | Nippon Soda Co., Ltd. | Novel benzoic acid derivatives and processes for the preparation thereof |
| JP4592129B2 (ja) * | 1998-07-14 | 2010-12-01 | 日本曹達株式会社 | 新規な安息香酸誘導体及びその製造法 |
| AR056889A1 (es) | 2005-12-15 | 2007-10-31 | Ishihara Sangyo Kaisha | Compuestos benzoilpirazol y herbicidas que los contienen |
| CN101691347A (zh) * | 2009-09-28 | 2010-04-07 | 唐保清 | 对三氟甲硫基苯甲酰氯的制备工艺 |
| DE102017010478A1 (de) * | 2016-12-02 | 2018-06-07 | Merck Patent Gmbh | Thioether-Verbindungen |
| CN113387942A (zh) | 2020-03-13 | 2021-09-14 | 沈阳中化农药化工研发有限公司 | 一种吡唑羧酸酯类化合物及其应用 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3729508A (en) * | 1969-11-20 | 1973-04-24 | Merck & Co Inc | Sulfonylbenzoic acids |
| US3663615A (en) * | 1970-03-02 | 1972-05-16 | Merck & Co Inc | Nuclear sulfamoyl n-organosulfonyl benzamides |
| BE793689A (fr) * | 1972-07-19 | 1973-05-02 | Renfag Sa | Procede de preparation d'acides 2-alcoxy-5-alcoysulfonylbenzoique |
| US4350705A (en) * | 1979-03-31 | 1982-09-21 | Eisai Co., Ltd. | Cyclohexane derivatives, process for preparation thereof and medicines containing these cyclohexane derivatives |
| CH657849A5 (en) * | 1980-07-17 | 1986-09-30 | Ciba Geigy Ag | N-Phenylsulfonyl-N'-pyrimidinyl- and -triazinyl ureas |
| US4780127A (en) * | 1982-03-25 | 1988-10-25 | Stauffer Chemical Company | Certain 2-(substituted benzoyl)-1,3-cyclohexanediones and their use as herbicides |
| JPS58198464A (ja) * | 1982-05-14 | 1983-11-18 | Seitetsu Kagaku Co Ltd | ４−メチルチオ−２−アルコキシ安息香酸の製法 |
| US4816066A (en) * | 1983-09-16 | 1989-03-28 | Stauffer Chemical Company | Certain 2-(2-substituted benzoyl)-1,3-cyclohexanediones |
| DE3474297D1 (en) * | 1983-09-16 | 1988-11-03 | Stauffer Chemical Co | Certain 2-(2-substituted benzoyl)-1,3-cyclohexanediones |
| US4806146A (en) * | 1984-12-20 | 1989-02-21 | Stauffer Chemical Company | Certain 2-(2-substituted benzoyl)-1,3-cyclohexanediones |
| US4681621A (en) * | 1984-12-20 | 1987-07-21 | Stauffer Chemical Company | Herbicidal 2-(2-substituted benzoyl)-1,3-cyclopentanediones |
| US4695673A (en) * | 1985-11-20 | 1987-09-22 | Stauffer Chemical Company | Process for the production of acylated 1,3-dicarbonyl compounds |
-
1985
- 1985-03-07 US US06/709,006 patent/US4898973A/en not_active Expired - Lifetime
-
1986
- 1986-02-14 AT AT86101898T patent/ATE40682T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-02-14 DE DE8686101898T patent/DE3662042D1/de not_active Expired
- 1986-02-14 EP EP86101898A patent/EP0195247B1/en not_active Expired
- 1986-02-27 KR KR1019860001369A patent/KR900003789B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1986-03-03 CN CN86101277A patent/CN1009086B/zh not_active Expired
- 1986-03-04 PH PH33475A patent/PH22179A/en unknown
- 1986-03-04 PT PT82136A patent/PT82136B/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-03-04 FI FI860900A patent/FI89908C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-03-05 DD DD86287607A patent/DD247216A5/de not_active IP Right Cessation
- 1986-03-05 RO RO86122453A patent/RO92753A/ro unknown
- 1986-03-05 ZA ZA861630A patent/ZA861630B/xx unknown
- 1986-03-05 GR GR860609A patent/GR860609B/el unknown
- 1986-03-06 JP JP61047467A patent/JPH0660158B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-03-06 NZ NZ215384A patent/NZ215384A/xx unknown
- 1986-03-06 HU HU86969A patent/HU198905B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-03-06 SU SU864027161A patent/SU1436870A3/ru active
- 1986-03-06 NO NO860850A patent/NO163403C/no not_active IP Right Cessation
- 1986-03-06 YU YU33286A patent/YU46000B/sh unknown
- 1986-03-06 CS CS861564A patent/CS270431B2/cs not_active IP Right Cessation
- 1986-03-06 IE IE59186A patent/IE59252B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-03-06 AU AU54363/86A patent/AU585316B2/en not_active Ceased
- 1986-03-06 CA CA000503424A patent/CA1266485A1/en active Granted
- 1986-03-06 ZW ZW56/86A patent/ZW5686A1/xx unknown
- 1986-03-06 IL IL78058A patent/IL78058A/xx unknown
- 1986-03-07 PL PL1986258287A patent/PL148300B1/pl unknown
- 1986-03-07 BR BR8601007A patent/BR8601007A/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-03-07 DK DK106186A patent/DK171296B1/da not_active IP Right Cessation
- 1986-03-07 BG BG073980A patent/BG46455A3/xx unknown
- 1986-03-07 ES ES552804A patent/ES8800143A1/es not_active Expired
-
1987
- 1987-09-18 MY MYPI87001765A patent/MY101513A/en unknown
-
1989
- 1989-12-07 US US07/447,359 patent/US5097068A/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-12-07 US US07/447,360 patent/US4966998A/en not_active Expired - Lifetime
-
1990
- 1990-09-03 DK DK199002107A patent/DK173258B1/da not_active IP Right Cessation
- 1990-09-03 DK DK199002108A patent/DK173261B1/da not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-11-30 JP JP5300687A patent/JPH0688964B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-30 JP JP5300688A patent/JPH0748342A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK171296B1 (da) | Trisubstituerede benzoesyrederivater | |
| CZ33398A3 (cs) | Způsob přípravy halogenovaných o-hydroxydifenylderivátů a jejich použití | |
| US4154743A (en) | 3-Oxobenzofuranyl-2-idenyl, haloacetic acids | |
| US4990620A (en) | Halogen substituted pyridylalkyl ketones | |
| US5698735A (en) | Process for preparing substituted phenylacetic acid derivatives and novel intermediates | |
| IE43101B1 (en) | Process for the preparation of an oxadiazole compound | |
| US5252739A (en) | Process for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid compounds | |
| US5731433A (en) | Process for the preparation of rufloxacin and salts thereof | |
| US5166430A (en) | Process for the preparation of 2-(2-halogenoethylthio)-phenylsulfonamides | |
| US5175300A (en) | Process for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid compounds | |
| DK152131B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 5,6,7,7a-tetrahydro-4h-thieno(3,2-c)-pyridin-2-on-derivater | |
| JP2612161B2 (ja) | ジベンゾチエピン誘導体の製造法 | |
| US3445460A (en) | 2,3,4,5 - tetrahydro - 1,5,benzothiazepine-4-one-3-yl-acetic acid and its methyl ester | |
| JP2549997B2 (ja) | 新規ハロケタール化合物 | |
| CA1270851A (en) | Trisubstituted benzoic acid intermediates | |
| US5075497A (en) | Trisubstituted benzoic acid intermediates | |
| US5068423A (en) | Trisubstituted benzoic acid intermediates | |
| JP5763313B2 (ja) | ２−（１−ベンゾチオフェン−５−イル）エタノールの製造法 | |
| CZ107297A3 (en) | Process for preparing substituted derivatives of pyrimidine | |
| JPS63280084A (ja) | １−アルキル−３−カルボキシ−４−シンノロン類の製造方法 | |
| JPS63112580A (ja) | テトラヒドロピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン誘導体 | |
| JPS61257962A (ja) | ジフエニルチオエ−テル誘導体の製造法 | |
| GB2156346A (en) | 2-(4'Hydroxy- and 4'-chloromethylphenyl)-pyrimidines | |
| KR20050108739A (ko) | E형의 2-벤조일-3-디메틸아미노아크릴레이트 유도체의 제조방법 | |
| HU206678B (en) | Process for producing halogeno-pyridine derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B1 | Patent granted (law 1993) | ||
| PBP | Patent lapsed |
Country of ref document: DK |