DK152131B - Fremgangsmaade til fremstilling af 5,6,7,7a-tetrahydro-4h-thieno(3,2-c)-pyridin-2-on-derivater - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af 5,6,7,7a-tetrahydro-4h-thieno(3,2-c)-pyridin-2-on-derivater Download PDFInfo
- Publication number
- DK152131B DK152131B DK480681A DK480681A DK152131B DK 152131 B DK152131 B DK 152131B DK 480681 A DK480681 A DK 480681A DK 480681 A DK480681 A DK 480681A DK 152131 B DK152131 B DK 152131B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- group
- pyridin
- tetrahydro
- gaseous hydrogen
- process according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D211/72—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/74—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
i
DK 152131B
Den foreliggende opfindelse angår en fremgangsmåde til fremstilling af 5,6 p ,7a^tetrahydro-4H’-thieno-(3,2-c)pyridin-2-on^derivater med -den almene formel: 5
(CHR')n-R
N
10 (I) hvori R er en phenylgruppe, der eventuelt er substitueret 15 med mindst et halogenatom, en lavere alkylgruppe, en lavere a lkoxy gruppe,, en nitrogruppe, en carboxygruppe, en alkoxy-carbonylgruppe eller en cyanogruppe, R’ er et hydrogenatom eller en lavere alkylaruppe, og n er .0 eller 1, eller syreadditionssalte deraf med uorganiske og organiske syrer.
20
Disse forbindelser (I) har antiblodpladeaggregations-egenskaber og antitromboseegenskaber, jf. beskrivelsen til dansk patentansøgning nr. 5207/81,
Forbindelserne er omfattet af en almen formel anført i de 25 franske patentskrifter nr. 2.215.948 og nr. 2.345.150 i følgende tautomere form;
✓ (CHR1) -R
_ HO S ^ 30
DK 152131B
2 hvori R, R* og n har de ovenfor anførte betydninger.
Ingen af forbindelserne (I) er imidlertid beskrevet specifikt deri.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen til fremstilling af for-5 bindeiser med den almene formel (I) er ejendommelig ved, at en forbindelse med den almene formel
.(CHR')n“R
---Ί$Γ (II) R,'ooc hvori R, R’ og n har de ovenfor anførte betydninger, og R" er et hydrogenatom eller en alkylgruppe indeholdende ind-10 til 4 carbonatomer, i et organisk opløsningsmiddel behandles med gasformigt hydrogenchlorid og gasformigt hydrogensulfid, hvorpå additionssalte af forbindelser med formlen (I) om ønsket fremstilles ved omsætning af forbindelserne med uorganiske eller organiske syrer.
15 Indvirkningen med gasformigt hydrogenchlorid og gasfor migt hydrogensulfid kan udføres samtidigt med en blanding af de to gasser eller ved hjælp af separat og successiv indvirkning med hver af gasserne.
Reaktionen udføres i et organisk opløsningsmiddel, for 20 eksempel en lavere alkanol, såsom methanol eller ethanol, eller en lavere carboxylsyre, såsom eddikesyre eller pro-pionsyre, eller i en blanding af disse opløsningsmidler.
DK 152131B
3
Reaktionen kan udføres ved en temperatur fra stuetemperatur til kogetemperaturen for det benyttede opløsningsmiddel .
Ketosyrerne og ketoestrene med den almene formel (II) 5 kan fremstilles ved hjælp af en fremgangsmåde, der er analog med den i beskrivelsen til divulgeret japansk patentansøgning nr. 79 98 771 beskrevne, hvortil der er refereret i Chemical Abstracts, 92, 41773x/1980, til fremstilling af forbindelser med den almene formel (II), 10 hvori R' er et hydrogenatom, R er en phenylgruppe, og n er 1. Ved denne kendte fremgangsmåde alkyleres en forbindelse med formlen: 0 I ’ i \N ^ (CH2)Ph hvor Et står for ethyl og Ph for phenyl, med BrCH2C02Et, 15 CH2CHC02Et eller CH2CHCN. Således blev 7,6 g Na i C6H6 og
EtOH opvarmet under tiIbagesvaling i 1 time, hvorpå 101,5 g PhCH2N(CH2CH2C02Et)2 blev tilsat, og blandingen blev opvarmet under tilbagesvaling i 2 timer under fjernelse af halvdelen af det oprindelige opløsningsmiddel, Dioxan og derpå 58,5 g 20 BrCH2C02£t tilsattes, og blandingen omrørtes i 15 timer ved stuetemperatur og i 2 timer ved 40*0 til opnåelse af 94,4 g af forbindelsen
DK 152131B
4
O
) COCEt I, \s/ (CH2)Ph
Hydrochloridet af denne forbindelse opnåedes ved opvarmning af forbindelsen i 15 timer i 2Q% saltsyre, og hydrochlo-ridet blev i EtOH opvarmet under tilbagesvaling i 15 timer 5 sammen med koncentreret svovlsyre til opnåelse af ethyl- esteren.
De efterfølgende eksempler er anført til belysning af fremgangsmåden ifølge opfindelsen, idet strukturen af de opnåede forbindelser blev bekræftet ved hjælp af mikroanalyse, 10 infrarød spektroskop! og kernemagnetisk resonansspektrum.
EKSEMPEL 1.
5-(2-chlorbenzyl)-5,6,7,7a-tetrahydro-4H- thieno(3,2-c)-pyridin-2-on.
(Formel I; R = 2-ClCgH4; R' = Η; n = 1).
15 a) Fremstilling af methyl[1-(2-chlorbenzyl)-4-oxo-piperid- 3- yl]-acetat.
En opløsning af 100 g (0,355 mol) ethyl[1-(2-chlorbenzyl)- 4- oxopiperid-3-yl]-carboxylat (se J.P.Maffrand & D.Frehel, Bull.Soc.Chim. France (1-2), 11-48/1978) i 400 ml 1,2-
DK 152131 B
5 dimethoxyethan sættes dråbevis til en blanding af 17,04 g (0,355 mol) natriumhydrid (50% suspension) 1 250 ml 1,2 ml 1,2·-dimethoxyethan.· Reaktionsblandingen omrøres ved stuetemperatur i 30 minutter, 5 hvorefter en opløsning af 59,28 g (0,355 mol) ethyl= bromacetat i 250 ml 1,2-dimethoxyethan dråbevis sættes dertil.
Reaktionsblandingen omrøres ved stuetemperatur i 2 timer, og det dannede præcipitat filtreres fra 10 og vaskes med diethylether, hvorefter filtratet inddampes tinder vakuum. Inddarapningsresten optages i vand og ekstraheres med methylenchlorid. De organiske ekstrakter vaskes med vand, tørres over vandfri natriumsulfat og filtreres gennem et silica-15 lag, hvorefter filtratet inddampes under vakuum.
Den opnåede gule harpiks (123,2 g) opløses i 850 ml 6N saltsyre, og opløsningen koges under tilbagesvaling under en nitrogenatmosfære i 4 timer. Efter køling inddampes reaktionsblandingen under 20 vakuum, og vand tilsættes, efterfulgt af ekstraktion med diethylether. De vandige faser gøres svagt basiske ved tilsætning af natriumcarbonat,hvorefter man indstiller til en pH-værdi på ca. 4 ved tilsætning af eddikesyre og ekstraherer med methylenchlorid.
25 De organiske faser vaskes med vand, tørres med vand frit natriumsulfat og inddampes til tørhed. Det opnåede harpiksagtige produkt (93,8 g) opløses i ace=· tone og behandles med en etherisk opløsning af gasformigt hydrogenchlorid. Det opnåede [l-(2-chlor= 30 benzyl)-4-oxopiperid-3-yl]-eddikesyrehydrochlorid filtreres fra, vaskes med acetone og derefter med diethylether samt tørres under vakuum. Denne forbindelse opnås i et udbytte på 64% i form af hvide krystaller, der smelter ved 180°C under dekomponering.
DK 152131 B
6 IR (KBr):v CO = 1728 cm-1.
En opløsning af 30 g af dette hydrochlorid i 300 ml methanol, der er mættet med gasformigt hydrogen= chlorid, omrøres ved stuetemperatur i 3 timer. Re-5 aktionsblandingen inddampes derefter under vakuum ved en temperatur under 50°C, og resten udhældes i vand, gøres basisk ved tilsætning af natriumbicarbo= nat og ekstraheres med methylenchlorid. De organiske ekstrakter vaskes med vand, tørres med vand-10 frit natriumsulfat og inddampes til tørhed. Den op nåede gule harpiks benyttes uden yderligere rensning til det følgende trin.
IR (film): v CO = 1720 cm-1; NMR (CDC13) = 7,05 - 7,65 (m,4H)j 3,72 (s,2H); 3,62 (s,3H).
15 b) 5-(2-chlorbenzyl)-5,6,7,7a-tetrahydro-4H-thieno(3,2“c)-pyridin^2-pn.
Strømme af gasformigt hydrogenchlorid og af gasformigt hydrogensulfid bobles gennem en opløsning, der er opvarmet til 85°C, af 4,5 g (0,0152 mol) af den som 20 ovenfor under a) anført opnåede ketoester i 45 ml eddikesyre. Reaktionsblandingen inddampes derefter under vakuum, og resten optages i vand, indstilles til en basisk pH-værdi ved tilsætning af natriumbi= carbonat og ekstraheres med methylenchlorid. Eks-25 trakterne vaskes med vand, tørres med vandfrit natrium= sulfat og inddampes til tørhed. Den opnåede gule olie (3,6 g; udbytte 86% af det teoretiske) omdannes til oxalatet ved tilsætning af en opløsning af oxalsyre i acetone. Smeltepunkt 170°C efter rekrystallisa-30 tion fra ethanol.
DK 152131B
7 IR (KBr): v CO = 1660 om"1 (bred).
Efter udfældning fra acetone dekomponerer det tilsvarende hydrochloridhemihydrat ved ca. 180°C.
Den tilsvarende frie base smelter efter rekrystalli-5 sation fra ethanol ved 73 - 74,5°C. NMR (CDCl3) = 7,1 - 7,6 (m,4H); 6,2 (s,IH)? 4,2 - 4,7 (m,lH) ; 3,9 (s,2H); 1,5 - 4,2 (m,6H).
EKSEMPEL 2-9.
Følgende forbindelser blev fremstillet på analog måde som 10 ovenfor beskrevet i eksempel 1:
Derivat 2: 5-benzyl-5,6,7,7a-tetrahydro-4H-thieno(3,2-c)- pyridin-2-on, formel (I) (R = CgH,-; R' = H; n = 1).
Maleat: Beige krystaller med smeltepunkt 132 - 134°C
(rekrystalliseret fra isopropanol).
15 IR (KBr): v CO s 1680 cm-1.
Base: NMR (CDC13): 7,25 (m,5H); 5,90 (s,IH); 3,60 (s,2H).
Derivat 3: 5-(4-chlorbenzyl)-5,6,7,7a-tetrahydro-4H- thieno-(3,2-c)-pyridin-2-on, formel (I) (R = 4-Cl-CgH^? R' = H? n = 1).
20 Maleat: Beige krystaller med smeltepunkt 158 - 160°C (rekrystalliseret fra ethanol).
IR (KBr): υ CO = 1680 cm-1.
Base: NMR (CDCl3): 7,30 (m,4H); 6,0 (s,IH); 3,50 (s,2H).
Derivat 4: 5-(2-methylbenzyl)-5,6,7,7a-tetrahydro-4H- 25 thieno-(3,2-c)-pyridin-2-on, formel (I) (R = 2-CH3-CgH4? R’ = H? n = 1).
Oxalat: Beige krystaller med smeltepunkt 195 - 197°C
8
DK 152131B
(rekrystalliseret fra methanol).
IR (KBr): v CO = 1690 cm”1.
Base: NMR (CDC13): 7,10 (s,4H)? 5,90 (s,IH)? 3,55 (s,2H); 2,30 (s,3H).
5 Derivat 5: 5-[l-(2-chlorphenyl)-ethyl]-5,6,7,7a-tetrahydro-4H-thieno-(3,2-c)-pyridin-2-on, formel (I) (R = 2-Cl-CgH^? R' = CH3? n = 1).
Hydrochlorid: Gule krystaller med smeltepunkt 140 - 142°C.
IR (KBr): v CO = 1690 cm-1.
10 Base: NMR (CDC13): 7,30 (m,4H)? 6,05? 5,95 (2slH)? (2 diastereoisomere).
Derivat 6: 5-[l-(2-chlorphenyl)-propyl]-5,6,7,7a-tetra= hydro-4H-thieno(3,2-c)-pyridin-2-on, formel (I) (R = 2-C1-CgH4? R' = C2H5? n = 1).
15 Hydrochlorid: Beige krystaller med smeltepunkt 124 - 126°C.
IR (KBr): v CO = 1690 cm”1.
Base: NMR (CDC13): 7,30.(m,4H)? 6,05? 5,90 (2s,lH) (2 diastereoisomere).
Derivat 7: 5-(2-cyanobenzyl)-5,6,7,7a-tetrahydro-4H-thieno- 20 (3,2-c)pyridin-2-on, formel (I) (R = 2-Cl-CgH4? R' = H? n = 1) .
Oxalat: Beige krystaller med smeltepunkt 176 - 178°C (re krystalliseret fra acetonitril).
IR (KBr): V CO = 1700 cm”1? V CN = 2210 cm"1.
25 Base: NMR (CDC13): 7,50 (m4H)? 6,00 (s,lH)? 3,80 (s,2H).
Derivat 8: 5-(2-nitrobenzyl)-5,6,7,7a-tetrahydro-4H-thieno- (3,2-c)-pyridin-2-on, formel (I) (R = 2-N02-CgH4? R' = H? n = 1).
Claims (5)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af 5,6,7,7a-tetrahydro-4H-pyridin-2-on-derivater med den almene formel y. (CHR')n-R —p ΚΓ
15 I (I) hvori R er en phenylgruppe, der eventuelt er substitueret med mindst et halogenatom, en lavere alkylgruppe, en lavere alkoxygruppe, en nitrogruppe, en carboxygruppe, en alkoxy-carbonylgruppe eller en cyanogruppe, R' er et hydrogenatom 20 eller en lavere alkylgruppe, og n er 0 eller 1, eller additionssalte deraf med uorganiske eller organiske syrer, kendetegnet ved, at en forbindelse med den almene formel DK 152131B .(CHR')n-R _f (II) R" OOC hvori R, R' og n har de ovenfor anførte betydninger, og R" er et hydrogenatom eller en alkylgruppe indeholdende indtil 4 carbonatomer, i et organisk opløsningsmiddel behandles 5 med gasformigt hydrogenchlorid og gasformigt hydrogen= sulfid, hvorpå additionssalte af forbindelser med formlen (I) om ønsket fremstilles ved omsætning af forbindelserne med uorganiske eller organiske syrer.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet 10 ved, at det benyttede organiske opløsningsmiddel er en lavere alkanol eller en lavere carboxylsyre eller en blanding deraf.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kendetegnet ved, at den benyttede lavere alkanol er methanol eller 15 ethanol.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 2 eller 3, kendetegnet ved, at den benyttede lavere carboxylsyre er eddikesyre eller propionsyre.
5. Fremgangsmåde ifølge ethvert af de foregående krav, 20 kendetegnet ved, at behandlingen med gasformigt hydrogenchlorid og gasformigt hydrogensulfid udføres ved en temperatur fra stuetemperatur til kogepunktet for opløsningsmidlet .
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8025275 | 1980-11-28 | ||
| FR8025275A FR2495157A1 (fr) | 1980-11-28 | 1980-11-28 | Procede nouveau de preparation des tetrahydro-5, 6, 7, 7a 4h-thieno (3, 2-c) pyridinones-2 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK480681A DK480681A (da) | 1982-05-29 |
| DK152131B true DK152131B (da) | 1988-02-01 |
| DK152131C DK152131C (da) | 1988-06-20 |
Family
ID=9248449
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK480681A DK152131C (da) | 1980-11-28 | 1981-10-30 | Fremgangsmaade til fremstilling af 5,6,7,7a-tetrahydro-4h-thieno(3,2-c)-pyridin-2-on-derivater |
Country Status (37)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4424356A (da) |
| EP (1) | EP0053949B1 (da) |
| KR (1) | KR870000823B1 (da) |
| AR (1) | AR228166A1 (da) |
| AT (1) | ATE5725T1 (da) |
| AU (1) | AU543463B2 (da) |
| BG (1) | BG36347A3 (da) |
| CA (1) | CA1182116A (da) |
| CS (1) | CS224635B2 (da) |
| CY (1) | CY1280A (da) |
| DD (1) | DD201798A5 (da) |
| DE (1) | DE3161798D1 (da) |
| DK (1) | DK152131C (da) |
| EG (2) | EG15453A (da) |
| ES (1) | ES507706A0 (da) |
| FI (1) | FI72726C (da) |
| FR (1) | FR2495157A1 (da) |
| GR (1) | GR78022B (da) |
| HK (1) | HK61585A (da) |
| HU (1) | HU185070B (da) |
| IE (1) | IE51710B1 (da) |
| IL (1) | IL64148A (da) |
| IN (1) | IN155555B (da) |
| MA (1) | MA19332A1 (da) |
| MY (1) | MY8600007A (da) |
| NO (1) | NO155666C (da) |
| NZ (1) | NZ199023A (da) |
| OA (1) | OA06952A (da) |
| PH (1) | PH19848A (da) |
| PL (1) | PL127918B1 (da) |
| PT (1) | PT73989B (da) |
| RO (1) | RO83468B (da) |
| SU (1) | SU1176843A3 (da) |
| TR (1) | TR21229A (da) |
| YU (1) | YU42595B (da) |
| ZA (1) | ZA817876B (da) |
| ZW (1) | ZW27281A1 (da) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2495156A1 (fr) * | 1980-11-28 | 1982-06-04 | Sanofi Sa | Derives de la thieno-pyridinone, leur procede de preparation et leur application therapeutique |
| FR2528848A1 (fr) * | 1982-06-16 | 1983-12-23 | Sanofi Sa | Nouveau derive de thieno-pyridone, son procede de preparation et son application therapeutique |
| FR2576901B1 (fr) * | 1985-01-31 | 1987-03-20 | Sanofi Sa | Nouveaux derives de l'acide a-(oxo-2 hexahydro-2,4,5,6,7,7a thieno (3,2-c) pyridyl-5) phenyl acetique, leur procede de preparation et leur application therapeutique |
| CA1337695C (en) * | 1988-09-23 | 1995-12-05 | Jacques Gosteli | Process for the production of 4,5,6,7-tetrahydrothieno-¬3,2-c|-pyridines |
| FR2652579B1 (fr) * | 1989-10-02 | 1992-01-24 | Sanofi Sa | Derives d'hydroxy-2 thiophene et furanne condenses avec un cycle azote, sur procede de preparation et leur application en therapeutique. |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2215948B1 (da) * | 1973-02-01 | 1976-05-14 | Centre Etd Ind Pharma | |
| FR2338703A1 (fr) * | 1976-01-22 | 1977-08-19 | Parcor | Derives de thieno (3,2-c) pyridine, leur procede de preparation et leurs applications |
-
1980
- 1980-11-28 FR FR8025275A patent/FR2495157A1/fr active Granted
-
1981
- 1981-10-14 AT AT81401595T patent/ATE5725T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-10-14 CY CY1280A patent/CY1280A/xx unknown
- 1981-10-14 DE DE8181401595T patent/DE3161798D1/de not_active Expired
- 1981-10-14 EP EP81401595A patent/EP0053949B1/fr not_active Expired
- 1981-10-28 IL IL64148A patent/IL64148A/xx unknown
- 1981-10-30 DK DK480681A patent/DK152131C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-11-02 FI FI813436A patent/FI72726C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-11-04 EG EG636/81A patent/EG15453A/xx active
- 1981-11-04 EG EG638/81A patent/EG16504A/xx active
- 1981-11-06 IN IN1237/CAL/81A patent/IN155555B/en unknown
- 1981-11-11 ZW ZW272/81A patent/ZW27281A1/xx unknown
- 1981-11-11 PH PH26484A patent/PH19848A/en unknown
- 1981-11-12 AU AU77431/81A patent/AU543463B2/en not_active Ceased
- 1981-11-13 ZA ZA817876A patent/ZA817876B/xx unknown
- 1981-11-13 PT PT73989A patent/PT73989B/pt unknown
- 1981-11-13 MA MA19536A patent/MA19332A1/fr unknown
- 1981-11-14 OA OA57548A patent/OA06952A/xx unknown
- 1981-11-16 BG BG8154163A patent/BG36347A3/xx unknown
- 1981-11-16 AR AR287458A patent/AR228166A1/es active
- 1981-11-16 ES ES507706A patent/ES507706A0/es active Granted
- 1981-11-17 GR GR66544A patent/GR78022B/el unknown
- 1981-11-17 IE IE2685/81A patent/IE51710B1/en unknown
- 1981-11-20 NZ NZ199023A patent/NZ199023A/en unknown
- 1981-11-24 TR TR21229A patent/TR21229A/xx unknown
- 1981-11-25 CS CS818684A patent/CS224635B2/cs unknown
- 1981-11-26 PL PL1981233981A patent/PL127918B1/pl unknown
- 1981-11-26 DD DD81235155A patent/DD201798A5/de unknown
- 1981-11-27 YU YU2789/81A patent/YU42595B/xx unknown
- 1981-11-27 HU HU813561A patent/HU185070B/hu not_active IP Right Cessation
- 1981-11-27 RO RO105884A patent/RO83468B/ro unknown
- 1981-11-27 SU SU813358458A patent/SU1176843A3/ru active
- 1981-11-27 KR KR1019810004594A patent/KR870000823B1/ko active IP Right Grant
- 1981-11-27 CA CA000391063A patent/CA1182116A/en not_active Expired
- 1981-11-27 NO NO814056A patent/NO155666C/no unknown
- 1981-11-30 US US06/325,795 patent/US4424356A/en not_active Expired - Fee Related
-
1985
- 1985-08-15 HK HK615/85A patent/HK61585A/xx unknown
-
1986
- 1986-12-30 MY MY7/86A patent/MY8600007A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK283894B6 (sk) | Spôsob výroby 5-[2-etoxy-5-(4-metylpiperazin-1-ylsulfonyl)- fenyl]-1-metyl-3-n-propyl-1,6-dihydro-7H-pyrazolo [4,3-d]pyrimidin-7-ónu | |
| DK171296B1 (da) | Trisubstituerede benzoesyrederivater | |
| DK154563B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af en racemisk eller optisk aktiv (+)-thiolacton eller (+)-bioton | |
| NO309718B1 (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av mellomprodukter i syntese av benzopyranforbindelser og mellomprodukter i denne fremgangsmåten | |
| US4347186A (en) | Process for preparing 5-aroyl 1,2-dihydro-3-H pyrrolo[1,2-a]pyrrole-1-carboxylic acids and novel intermediates therein | |
| DK152131B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 5,6,7,7a-tetrahydro-4h-thieno(3,2-c)-pyridin-2-on-derivater | |
| US4703051A (en) | 4,7-dihydrothieno[2,3-B]pyridine derivatives useful in the treatment of cardiovascular diseases | |
| US4347187A (en) | Process for preparing 5-aroyl 1,2-dihydro-3H-pyrrolo[1,2-a]pyrrole-1-carboxylic acids and novel intermediates therein | |
| CS250681B2 (en) | Method of 1-alkylsubstituted 1,4-dihydropyridinlactones production | |
| US4161599A (en) | Process for the preparation of thieno(2,3-c)- and thieno(3,2-c)pyridines | |
| NO169072B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive tiacykloalkeno (3,2-b) pyridinforbindelser | |
| SU501675A3 (ru) | Способ получени аминопроизводных пиразоло (3,4-в)пирилин-5-кетонов или их солей | |
| US4458081A (en) | 5-Aroyl 1,2-dihydro-3H-pyrrolo[1,2-a]pyrrole-1,1-decarboxylates | |
| EP0323881A1 (en) | Cyano-Dienes, Halopyridines, intermediates and a process for their preparation | |
| US4988822A (en) | Intermediates for preparing 5-aroyl-1,2-dihydro-3H-pyrrolo(1,2-A)pyrrole-1,1-dicarboxylates | |
| CA1182117A (en) | Process for making 5,6,7,7a-tetrahydro-4h- thieno- [)3,2,-c]pyridin-2-one | |
| SU1147251A3 (ru) | Способ получени производных бензоилфенилпиперидина | |
| US4965359A (en) | Process for the production of 4,5,6,7-tetrahydrothieno-[3,2-C]-pyridines | |
| CZ284321B6 (cs) | Způsob přípravy fysostigminkarbamátových derivátů z fysostigminu | |
| SU1468902A1 (ru) | Способ получени пирано @ 3,4-в @ индолов | |
| Hahn et al. | Synthesis of new dihydrooxathiino [2, 3‐b] quinoline | |
| SU687075A1 (ru) | Способ получени 2,3-дизамещенных 6-азаиндола | |
| Jilale et al. | Synthesis of cyclopentathiophenacetic acid derivatives. Reactivity of methyl 6‐oxo‐4, 5‐dihydro‐6H‐cyclopenta [b] thiophen‐4‐acetate | |
| IT202100020609A1 (it) | Metodo di preparazione di agente adatto per il trattamento dell'anemia | |
| US4360681A (en) | Novel thiophene compounds |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |