CS224635B2 - Method for producing a derivate of 5,6,7-tetrahydro-4h-thieno/3,2-c/pyridin-2-one - Google Patents
Method for producing a derivate of 5,6,7-tetrahydro-4h-thieno/3,2-c/pyridin-2-one Download PDFInfo
- Publication number
- CS224635B2 CS224635B2 CS818684A CS868481A CS224635B2 CS 224635 B2 CS224635 B2 CS 224635B2 CS 818684 A CS818684 A CS 818684A CS 868481 A CS868481 A CS 868481A CS 224635 B2 CS224635 B2 CS 224635B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- hydrogen
- acid
- gas
- process according
- hydrogen chloride
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N pyridin-2-ol Chemical compound OC1=CC=CC=N1 UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims description 12
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 8
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- PYQVFGJHIWJNFS-UHFFFAOYSA-N 5,6,7,7a-tetrahydro-4h-thieno[3,2-c]pyridin-2-one Chemical class C1CNCC2=CC(=O)SC21 PYQVFGJHIWJNFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical group [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 14
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 5
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 4
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RSWGJHLUYNHPMX-ONCXSQPRSA-N abietic acid Chemical compound C([C@@H]12)CC(C(C)C)=CC1=CC[C@@H]1[C@]2(C)CCC[C@@]1(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-ONCXSQPRSA-N 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- LZDKZFUFMNSQCJ-UHFFFAOYSA-N 1,2-diethoxyethane Chemical compound CCOCCOCC LZDKZFUFMNSQCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BCHVUNIQSDWWJG-UHFFFAOYSA-N 5-[(2-bromophenyl)methyl]-4,6,7,7a-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridin-2-one Chemical compound BrC1=CC=CC=C1CN1CC2=CC(=O)SC2CC1 BCHVUNIQSDWWJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000878595 Arabidopsis thaliana Squalene synthase 1 Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930194542 Keto Natural products 0.000 description 1
- 241000219745 Lupinus Species 0.000 description 1
- 101100022176 Mus musculus Gstz1 gene Proteins 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001409 amidines Chemical class 0.000 description 1
- 230000000702 anti-platelet effect Effects 0.000 description 1
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 125000004050 enoyl group Chemical group 0.000 description 1
- PQJJJMRNHATNKG-UHFFFAOYSA-N ethyl bromoacetate Chemical compound CCOC(=O)CBr PQJJJMRNHATNKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000008246 gaseous mixture Substances 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- -1 keto ester Chemical class 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- NARVIWMVBMUEOG-UHFFFAOYSA-N prop-1-en-2-ol Chemical compound CC(O)=C NARVIWMVBMUEOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000010454 slate Substances 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- DBDCNCCRPKTRSD-UHFFFAOYSA-N thieno[3,2-b]pyridine Chemical class C1=CC=C2SC=CC2=N1 DBDCNCCRPKTRSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D211/72—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/74—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby derivátů 5,6,7,7a-tetrahydro-4H-thieno(3,2-c)pyridin-2-onu obecného vzorce I
(U kde
R znamená fenylový zbytek popřípadě substituovaný atomem halogenu, alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinou nebo kyanoskupinou, a znamená vodík nebo alkylový zbytek э 1 až 4 atomy uhlíku, jakož i jejich adiční solí s minerálními nebo organickými farmaceutickými vhodnými kyselinami.
Způsob výroby těchto sloučenin, které se vyznačují účinností proti shlukování krevních destiček a antithrombotickým účinkem, je předmětem čs. patentu č. 224634. Tyto sloučeniny jsou ostatně zahrnuty v podobě svého tautomeru obecného vzorce
HO
CHR-R kde
R a R* 1 mají výěe uvedený význam, v obecném vzorci uvedeném ve francouzských patentových spisech č. 2 215 948 a 2 345 150.
Nicméně však nebyla žádná z těchto sloučenin až dosud výslovně popsána·
Z francouzského patentového spisu č· 2 338 703 Je již znám způsob výroby derivátů thienopyridinu, při němž se ve dvou stupních ' cyklizuje thiofenový kruh z-piperddonové . sloučeniny, která se nejprve cyklizuje s merkaptooctovýfa derivátem, načež se provede kondenzace s merkaptooctotym derivátem, načež se provede cyklizece působením- zásady v orga- í nickém rozpouštědle.
Předmětem vynálezu je způsob výroby sloučenin výše uvedeného obecného vzorce I, kterýžto způsob spočívá v tom, že se na sloučeninu obecného vzorce II
R*C
^CHR-R . kde R a maáí výše uvedený význam,
R' znamená vodík nebo alkylový v organickém rozpouštědle působí (II) zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku, plyrným chlorovodíkem a plynným sirovodíkem, popřípadě se vzniklá zásada a^i.ční sůl s kyselinou.
převede působením minerální nebo organické, farmaceuticky vhodné kyseliny ve svou
Působením plyrmého sméěi obou těchto plynů chlorovodíku a plyrmého sirovodíku může probíhat současně použitím' nebo - odděleně nejprve jednoho plynu a pak druhého z těchto plynů.
Tato reakce se provádí v prostředí organického rozpouštědla, jako je nižší alkano!, například methanol nebo ethanol, nebo v prostředí nižší karboxylové kyseleny, například kyseliny octové nebo kyseliny propionové, nebo ve směsi těchto rozpouštědle. Pracuje se při teplotě v rozmezí od teploty místnoosi do teploty varu rozpouštědla.
Ketokyseeiny nebo ke^este^ obecného vzorce II byla již připraveny postupem, analogickým postupu popsanému ve zveřejněné japonské patentové přihlášce č. 79 98 771, zmíněné v časopisu Chemical Abssracts, 19Θ0, -92, str. 41 773 x, pro získání sloučenin obecného vzorce kde R* znamená vodík R.znamená fenyl a n- je 1 nebo 2.
Vynález je blíže objasněn dále uvedenými příklady, které však jeho rozsah nikterak neommezjí.
Struktura vyrobených sloučenin byla potvrzena jednak mikrlanalýzlu, jednak spektroskopicky inreaaevenrým spektrem a nukleárním maagneickým resonančním spektrem.
Příklad 1
5-(2-chllrSanzyl)-5,6,7,7e-tatrehyirl-4H-thianclЗ,2-c)-pyriiin-2-ln obecného vzorce I, kde R znamená skupinu ^ΟΙ-Ο^Η^^ R1 znam^á vodík a·) Příprava mMtylwten kyseliny C1“22cchlosbаnzyl)-4-lXl-3-piperiiin octové
Ke směěi 17,04 g (0,355 molu) hydridu sodíku (50%- suspenze) ve 250 ml 1,2-iimathlxy^hm^ se přitop roztok 100 g (0,355 molu) ethyles^™ kyselky [l-^-ch^r^nzzD-4-lxo-3-pipeeidin]kerboxylové (J. p: Ma^ra^ a D. Prohel, B^l. Soc. ОДод. Pr., 19?8, /4-2/, 11-48) ve 400 ml 1,2-dieethoxyethanu. Reakční šměs se míchá 30 minut při teplotě místnoti, načež se přikape roztok 59,28 g - (0,355 molu, ettylesteru kyseliny bromoctové ve 250 ml
1,2-iimethoxyethαnu·
Reakční směs se míchá 2 hodiny při teplotě místnosti, pak se vzniklá sraženina odfiltruje, promyje etherem a filtrát se zahussí zr sníženého tlaku. Zbytek se vyjme vodou a extrahuje meeihlenchloridem. Spojené organické extrakty -se promo* vodou, vysuší síranem sodným, zfUtrují přes vrstvu kysličníku křemičitého a odppaí za sníženého tlaku.
Získaná žlutá pryskyřice v množžsví 123,2 g se rozpuusí v 850 ml 6N kyseliny chlorovodíkové a vznnklý roztok - se zatářívá 4 hodiny pod zpětným chladičem v itmooféře dusíku. Po ochlazení se reakční směs odpaří za sníženého tlaku, přidá se voda a směs se extrahuje etherem. Vodné fáze se mírně zalkaeizuuí přídavkem hydroxidu sodného, načež se okysslí na pH přibližně 4 přidáním kyseliny octové a pak se extrihuuí metli lenchlorddem. Organické fáze se proimjí vodou, vysuší síranem sodným a o^]^8^1^2£ do sucha. Získaný pryskyřičný produkt v množžtví 93,8 g se rozpuusí v acetonu a na vzniklý roztok se působí etherovým roztokem plynného chlorovocKku. V^T^n1^2lý hydrochlorj kyseliny [i-(5-hhlžrbenoyl)-4-ooOž3--iperrdio]octové se oddiltruje, promyje nejprve acetonem, pak etherem, načež se vysuší za sníženého tiku. Ve výtěžku 64 % se získal toto krystid-ky o tohoto rozkl^u ^iWAžně I80 °C.
IR spektrum (KBr):? C°=1 728 cm1
Roztok 30 g -výše připraveného ve 300 ml methanolu nasyceného - plynným chlorovodíkem se míchá 3 hodiny při teplotě m^snc^si. Pak se roztok za sníženého tlaku při teplotě pod 5° °C, přidá se voda, přidáním tydrouuhtoi.tanu so^ého se směs zalkilizuje a pak extrahuje meetilenchlorddem. Spojené organické extrakty se promjí - vodou, vysuší síranem sodným a odpálí do sucha. Vznnklá žlutá pryskyřice se pouuíje bez dalšího čištění v následném stupni.
IR spekt-rum (tenká vrstvi); γ C°: 1 720 cm1
NMR spektrum (ODCCj 7,05-7,65 (m, 4); 3,72 (s, 2); 3,62 (s, 3Ю.
b) 5-(5-hllžrbenoyl)-5,6,7,7e-tetlθlyirž-4H-tlien0ž(3 ^-^pyridin^-on
Roztokem 4,5 g (0,0152 molu) ketoesteru, připraveného podle odstavce i), ve 45 ml kyseliny oc,tové se po zahMtí na toplota 85 °C nechhlí sou^sně probuhlávat proud ptyrnéto chlorovodíku r proud plyrniého sirovodíku. Prk se roztok o^j^ř^l^zí zr sníženého tliku, zbytek se rozpučí ve vodě, přídavkem hydrouhhičiianu sodného - se roztok zalkalizuje r prk extrahuje mee^11enchloridem. Spojené extrakty se promjí vodou, vysuší síranem sodným a odpaří do sucha. Ve výtěžku 86 % se žlutá olejovitá kippiini, získaná v množitví 3,6 g, přemění acetonového roztoku kyseliny šíivelové ve štivelin o teplotě tání 170 °0 (z ethanolu).
IR spekt-rum (КВг):^ C°: 1 660 cm“1 (šl^r^o^ký)
Polotydrát hydrochtortou: teploti rozklad přito^žně 180 °C torátoní z acetonu)
Volná zásrdi: teploti taní- v rozmezí 73 rž T4,5 °C (z etainolu)
NMR spektrum (OIDCj 7,1-7,6 (m, 4); 6,2 (s, 1H); 4,2-4,7 (m, - 1H); 3,9 (s, 2H);
1,2-4,2 (m, 6H)
Příklady 2 rž 9
Výše popsaným způsobem se připraví níže uvedené sloučeniny:
Sloučenina č. 2: 5-benoyl-5,6,7,7i-tetгilyirž-4H-tlieoo-(3,5-h)pyrid0n52-žO obecného vzorce I, kde R znamená i^eny^ r1 znamená vo^^ík
Maleinin: tožová zbrrvené krotily o teploto taní v rozmezí 132 rž 134 °C (z itžpržplnolu)
| 224635 | 4 |
| IR spektrum ( | Orr):ÝC(=:i 680 cm’ |
| Volná zásada: | NMR spelctrum (CDCl-j): 7,25 (m, 5H); 5,90 (s, 1H); 3,60 (s, 2H) . |
| Sloučenina č. | 3: 5-(4-hhlorbrnipУ)-5,б,7,71-trtaθlydro-4H-tlirno(3,2-c)ppridin---on obecného vzorce kde R znlmtná sapinu 4-Cl-1gH4, R’ znimená vodík * |
Maleinan: béžové zbarvené krystaly o teplotě tání v rozmezí 158 až 160 °C (z ethanolu)
IR spektrum (KEr):ý G0=1 680 cm-'
| Volná zásads: | NMR spektaum (C^Cl^^]): 7,30 (m, 4); 6,0 (s, 1); 3,50 ' (s, 2H); r |
| Sloučenině č. | 4: 5-(2-methylbenzern-5,6,7,71-trtaalydao-4H-thirno(3,2-c)ppaidin---rn obecného vzorce kde R znamern lupinu 2-^3-1^4-, R1 znmmá vodík |
Slavelan: béžové zbarvené krystily o t^lotě tání v rozmezí 195 až 197 °C (z methanolu) IR spektrum (κ^γ):Ϋ CC=1 69o cm-'
| Volná zásada: | NMR spektaum (1DC13>: 7,10 (s, 4); 5,90 (s, 1H); 3,55 (s, 2H); 2,30 (s, 3H) |
| ^oučenina č. | -2-on obecné^ vzorce I, kde R znamená skupinu 2-11-1^4-, R’ znamená meehpl ‘ |
| Hyyroohlooid: | žluté krystaly o t^lotě tání v rozmezí П0 až 142 °C |
IR spekt,rum (KIBO: ν' C°s1 690 cm’
| Volná zásada: | NMR spektrum (CDC^): 7,30 (m, 4H); 6,05 1 5,95 (2s, 1H); (--dilsterβoSoomery) |
| ^oi^eni-na č. | 6: . 5 L1-(--hllorfriyl:-prrpplL-5,б,7,71-trtrelydro-4H--hirnc0(.2-c)ppyidin—2-on o^cn^o vzorce I, kde R znamená skupinu r1 znamená ethyl |
| Hjrárro^orid: | béžové zbaavené krystaly o t^lo^ tání v rozmezí . 124 až 126 °C |
IR spektrum (Kb) : ν' CO=1 090 cm“^
Volná zásada: NMR spektrum (CDCl^): 7,30 (m, 4); 6,05 a 5,90 (2 s, 1H) (2 diastereoioomery)
Sloučenina č. 7: 5-(2-kylnobetzyl)-5,6,7,7θ-tetrlhydгo-4H-thitno(3,2-c)pyridin-2-on obecného vzorce I, kde R znamená skupinu R’ znamená vodíku
STavelm: béžové zterverá krystaly o t^lo-tě tánC v rozmezí . 176 až 178 °C (z accrtcoitril^
IR ^ktrurn (ΚΒγ) :ý CO=1 700 cm’;V CN = 2 210 cm’
| Volná zásada: | NMR spelctaum (CDC^): 7,50 (m, 4HJ; 6,00 (s, 1); 3,80 (s, 2H) |
| Sloučenina č. | 8: 5-(--nitrobrnzpl)-5,бl7,71-terallydro-4H-tlirno(3,2-c)ppridin---on obecného . vzorce kde R znamená skupinu 2-NO2-16Hн-, R’ znameiró .vodík |
Síavelan: béžové zbarvené krystely o teplotě tání v rozmezí 186 až 188 °C (ze sdSsí isopropandu . s ethano^m)
IR spektrum:ť CO = 1 685 cm“
Volná zásada: NMR spektrum (CDC13): 7,50 (m, 4H); 5,95 (s, 1H); 3,90 (s, 2H)
Sloučenina č. 9: 5-(2-brom-benzyl)-5,6,7,7a-tetrahydro-4H-thieno(3,2-c)pyridin-2-on obecného vzorce I, kde R znamená skupinu 2-Br-C^H^-, K1 znamená vodík šlavelan: béžové zbarvené krystaly o teplotě tání v rozmezí 151 až 153 °C (z isopropenolu)
IR spektrum (KBr):VC0 = 1 690 cm“1
Volná zásada: NMR spektrum (CDC13): 7,30 (m, 4H); 5,95 (s, 1H); 3,75 (s, 2H)
Claims (7)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Způsob výroby derivátů 5,6,7,7a-tetrahydro-4H-thieno(3,2-c)pyridin-2-onu obecného vzorce I kdeR znamená fenylový zbytek popřípadě substituovaný atomem halogenu, alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinou nebo kyanoskupinou, aR1 znamená vodík nebo alkylový zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku, jakož i jejich adičních solí s minerálními nebo organickými kyselinami, farmaceuticky vhodnými, vyznačující se tím, že se na sloučeninu obecného vzorce II kdeR a R1 mají výše uvedený význam aR znamená vodík nebo alkylový zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku, v organickém rozpouštědle působí plynným chlorovodíkem a plynným sirovodíkem a popřípadě se vzniklá zásada převede působením minerální nebo organické, farmaceuticky vhodné kyseliny ve svou adiční sůl s kyselinou.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se použije směsi plynného chlorovodíku s plynným sirovodíkem.
- 3· Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se plynný chlorovodík a plynný sirovodík použijí odděleně a po sobě.
- 4. Způsob podle bodů 1 až 3, vyznačující se tím, že se jako organického rozpouštědla použije nižšího alkanolu nebo nižší karboxylové kyseliny nebo jejich směsí.
- 5. Způsob podle bodu 4, vyznačující se tím, že jako nižšího alkanolu se použije methanolu nebo ethanolu.
- 6. Způsob podle bodu 4, vyznačující se tím, že jako nižší karboxylové kyseliny se použije kyseliny octové nebo kyseliny propionové.
- 7. Způsob podle bodů 1 ež 6, vyznačující se tím, že se plynný chlorovodík a plynný sirovodík nechají probublávat při teplotě v rozmezí od teploty místnosti do teploty varu rozpouštědla.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8025275A FR2495157A1 (fr) | 1980-11-28 | 1980-11-28 | Procede nouveau de preparation des tetrahydro-5, 6, 7, 7a 4h-thieno (3, 2-c) pyridinones-2 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS224635B2 true CS224635B2 (en) | 1984-01-16 |
Family
ID=9248449
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS818684A CS224635B2 (en) | 1980-11-28 | 1981-11-25 | Method for producing a derivate of 5,6,7-tetrahydro-4h-thieno/3,2-c/pyridin-2-one |
Country Status (37)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4424356A (cs) |
| EP (1) | EP0053949B1 (cs) |
| KR (1) | KR870000823B1 (cs) |
| AR (1) | AR228166A1 (cs) |
| AT (1) | ATE5725T1 (cs) |
| AU (1) | AU543463B2 (cs) |
| BG (1) | BG36347A3 (cs) |
| CA (1) | CA1182116A (cs) |
| CS (1) | CS224635B2 (cs) |
| CY (1) | CY1280A (cs) |
| DD (1) | DD201798A5 (cs) |
| DE (1) | DE3161798D1 (cs) |
| DK (1) | DK152131C (cs) |
| EG (2) | EG16504A (cs) |
| ES (1) | ES8207181A1 (cs) |
| FI (1) | FI72726C (cs) |
| FR (1) | FR2495157A1 (cs) |
| GR (1) | GR78022B (cs) |
| HK (1) | HK61585A (cs) |
| HU (1) | HU185070B (cs) |
| IE (1) | IE51710B1 (cs) |
| IL (1) | IL64148A (cs) |
| IN (1) | IN155555B (cs) |
| MA (1) | MA19332A1 (cs) |
| MY (1) | MY8600007A (cs) |
| NO (1) | NO155666C (cs) |
| NZ (1) | NZ199023A (cs) |
| OA (1) | OA06952A (cs) |
| PH (1) | PH19848A (cs) |
| PL (1) | PL127918B1 (cs) |
| PT (1) | PT73989B (cs) |
| RO (1) | RO83468B (cs) |
| SU (1) | SU1176843A3 (cs) |
| TR (1) | TR21229A (cs) |
| YU (1) | YU42595B (cs) |
| ZA (1) | ZA817876B (cs) |
| ZW (1) | ZW27281A1 (cs) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2495156A1 (fr) * | 1980-11-28 | 1982-06-04 | Sanofi Sa | Derives de la thieno-pyridinone, leur procede de preparation et leur application therapeutique |
| FR2528848A1 (fr) * | 1982-06-16 | 1983-12-23 | Sanofi Sa | Nouveau derive de thieno-pyridone, son procede de preparation et son application therapeutique |
| FR2576901B1 (fr) * | 1985-01-31 | 1987-03-20 | Sanofi Sa | Nouveaux derives de l'acide a-(oxo-2 hexahydro-2,4,5,6,7,7a thieno (3,2-c) pyridyl-5) phenyl acetique, leur procede de preparation et leur application therapeutique |
| CA1337695C (en) * | 1988-09-23 | 1995-12-05 | Jacques Gosteli | Process for the production of 4,5,6,7-tetrahydrothieno-¬3,2-c|-pyridines |
| FR2652579B1 (fr) * | 1989-10-02 | 1992-01-24 | Sanofi Sa | Derives d'hydroxy-2 thiophene et furanne condenses avec un cycle azote, sur procede de preparation et leur application en therapeutique. |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2345150A2 (fr) | 1975-08-06 | 1977-10-21 | Centre Etd Ind Pharma | Nouveaux derives de la thienopyridine, et leur application |
| FR2215948B1 (cs) * | 1973-02-01 | 1976-05-14 | Centre Etd Ind Pharma | |
| FR2338703A1 (fr) * | 1976-01-22 | 1977-08-19 | Parcor | Derives de thieno (3,2-c) pyridine, leur procede de preparation et leurs applications |
-
1980
- 1980-11-28 FR FR8025275A patent/FR2495157A1/fr active Granted
-
1981
- 1981-10-14 DE DE8181401595T patent/DE3161798D1/de not_active Expired
- 1981-10-14 CY CY1280A patent/CY1280A/xx unknown
- 1981-10-14 AT AT81401595T patent/ATE5725T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-10-14 EP EP81401595A patent/EP0053949B1/fr not_active Expired
- 1981-10-28 IL IL64148A patent/IL64148A/xx unknown
- 1981-10-30 DK DK480681A patent/DK152131C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-11-02 FI FI813436A patent/FI72726C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-11-04 EG EG638/81A patent/EG16504A/xx active
- 1981-11-04 EG EG636/81A patent/EG15453A/xx active
- 1981-11-06 IN IN1237/CAL/81A patent/IN155555B/en unknown
- 1981-11-11 ZW ZW272/81A patent/ZW27281A1/xx unknown
- 1981-11-11 PH PH26484A patent/PH19848A/en unknown
- 1981-11-12 AU AU77431/81A patent/AU543463B2/en not_active Ceased
- 1981-11-13 PT PT73989A patent/PT73989B/pt unknown
- 1981-11-13 MA MA19536A patent/MA19332A1/fr unknown
- 1981-11-13 ZA ZA817876A patent/ZA817876B/xx unknown
- 1981-11-14 OA OA57548A patent/OA06952A/xx unknown
- 1981-11-16 BG BG054163A patent/BG36347A3/xx unknown
- 1981-11-16 AR AR287458A patent/AR228166A1/es active
- 1981-11-16 ES ES507706A patent/ES8207181A1/es not_active Expired
- 1981-11-17 IE IE2685/81A patent/IE51710B1/en unknown
- 1981-11-17 GR GR66544A patent/GR78022B/el unknown
- 1981-11-20 NZ NZ199023A patent/NZ199023A/en unknown
- 1981-11-24 TR TR21229A patent/TR21229A/xx unknown
- 1981-11-25 CS CS818684A patent/CS224635B2/cs unknown
- 1981-11-26 DD DD81235155A patent/DD201798A5/de unknown
- 1981-11-26 PL PL1981233981A patent/PL127918B1/pl unknown
- 1981-11-27 SU SU813358458A patent/SU1176843A3/ru active
- 1981-11-27 RO RO105884A patent/RO83468B/ro unknown
- 1981-11-27 NO NO814056A patent/NO155666C/no unknown
- 1981-11-27 CA CA000391063A patent/CA1182116A/en not_active Expired
- 1981-11-27 YU YU2789/81A patent/YU42595B/xx unknown
- 1981-11-27 HU HU813561A patent/HU185070B/hu not_active IP Right Cessation
- 1981-11-27 KR KR1019810004594A patent/KR870000823B1/ko not_active Expired
- 1981-11-30 US US06/325,795 patent/US4424356A/en not_active Expired - Fee Related
-
1985
- 1985-08-15 HK HK615/85A patent/HK61585A/xx unknown
-
1986
- 1986-12-30 MY MY7/86A patent/MY8600007A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101993022B1 (ko) | 치환된 5-플루오로-1h-피라졸로피리딘의 제조 방법 | |
| JPS6157587A (ja) | 縮合複素環誘導体および抗潰瘍剤 | |
| AU712141B2 (en) | Pharmaceutically useful compounds | |
| DE2249644A1 (de) | Neue organische verbindungen und verfahren zu deren herstellung | |
| NO166862B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 1,8-nafthyridinderivater og deres salter, solvater, hydrater og estere. | |
| KR900004698B1 (ko) | 벤조티아졸 또는 기타 헤테로시클릭 측쇄를 갖는 옥소프탈라지닐 아세트산의 제조 | |
| JPH0146514B2 (cs) | ||
| JPH06506448A (ja) | 新規な活性化合物 | |
| JPH0742290B2 (ja) | １，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ〔１，２−α〕ピロール−１−カルボン酸エステルの５位のアロイル化方法 | |
| JP2007513120A (ja) | ピロール化合物 | |
| JPH07103127B2 (ja) | チエノートリアゾロ―ジアゼピン誘導体、その製造法及びそれを含有する抗喘息、抗アレルギー剤 | |
| CS224635B2 (en) | Method for producing a derivate of 5,6,7-tetrahydro-4h-thieno/3,2-c/pyridin-2-one | |
| JPH0378854B2 (cs) | ||
| JPH04364165A (ja) | ピペリジン脂肪酸誘導体 | |
| CZ177892A3 (en) | AMINOMETHYL SUBSTITUTED 2,3-DIHYDROPYRAN(2,3-b)PYRIDINES, PROCESS OF THEIR PREPARATION AND THEIR USE IN MEDICAMENTS | |
| EP0397364A1 (en) | Heterocyclic guanidines AS 5HT 3 Antagonists | |
| HU179391B (en) | Process for producing thiasolo-square bracket-2,3-b-square bracket closed-quinasoline derivatives | |
| JP2668259B2 (ja) | 複素環化合物および抗潰瘍剤 | |
| JPWO2006106800A1 (ja) | スルファミンカルボン酸誘導体の製造方法 | |
| DE2921001A1 (de) | Tetrahydrothiopyrano eckige klammer auf 2,3-b eckige klammer zu indolderivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| JPH029854A (ja) | ３‐アミノ‐アクリロニトリルの製法 | |
| JPH0122276B2 (cs) | ||
| US4281125A (en) | Quinoline catalyzed synthesis of pyridazinone pharmaceutical intermediates | |
| PL171318B1 (en) | Method of obtaining benzo[b]naphtyridines | |
| IE902844A1 (en) | New oxazolopyridine derivatives, process for preparing them¹and pharmaceutical compositions containing them |