CS224635B2 - Method for producing a derivate of 5,6,7-tetrahydro-4h-thieno/3,2-c/pyridin-2-one - Google Patents

Method for producing a derivate of 5,6,7-tetrahydro-4h-thieno/3,2-c/pyridin-2-one Download PDF

Info

Publication number
CS224635B2
CS224635B2 CS818684A CS868481A CS224635B2 CS 224635 B2 CS224635 B2 CS 224635B2 CS 818684 A CS818684 A CS 818684A CS 868481 A CS868481 A CS 868481A CS 224635 B2 CS224635 B2 CS 224635B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
hydrogen
acid
gas
process according
hydrogen chloride
Prior art date
Application number
CS818684A
Other languages
English (en)
Inventor
Jean Pierre Maffrand
Norio Suzuki
Kiuichi Matsubayashi
Shinichiro Ashida
Original Assignee
Sanofi Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sanofi Sa filed Critical Sanofi Sa
Publication of CS224635B2 publication Critical patent/CS224635B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D211/72—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/74—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Vynález se týká způsobu výroby derivátů 5,6,7,7a-tetrahydro-4H-thieno(3,2-c)pyridin-2-onu obecného vzorce I
(U kde
R znamená fenylový zbytek popřípadě substituovaný atomem halogenu, alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinou nebo kyanoskupinou, a znamená vodík nebo alkylový zbytek э 1 až 4 atomy uhlíku, jakož i jejich adiční solí s minerálními nebo organickými farmaceutickými vhodnými kyselinami.
Způsob výroby těchto sloučenin, které se vyznačují účinností proti shlukování krevních destiček a antithrombotickým účinkem, je předmětem čs. patentu č. 224634. Tyto sloučeniny jsou ostatně zahrnuty v podobě svého tautomeru obecného vzorce
HO
CHR-R kde
R a R* 1 mají výěe uvedený význam, v obecném vzorci uvedeném ve francouzských patentových spisech č. 2 215 948 a 2 345 150.
Nicméně však nebyla žádná z těchto sloučenin až dosud výslovně popsána·
Z francouzského patentového spisu č· 2 338 703 Je již znám způsob výroby derivátů thienopyridinu, při němž se ve dvou stupních ' cyklizuje thiofenový kruh z-piperddonové . sloučeniny, která se nejprve cyklizuje s merkaptooctovýfa derivátem, načež se provede kondenzace s merkaptooctotym derivátem, načež se provede cyklizece působením- zásady v orga- í nickém rozpouštědle.
Předmětem vynálezu je způsob výroby sloučenin výše uvedeného obecného vzorce I, kterýžto způsob spočívá v tom, že se na sloučeninu obecného vzorce II
R*C
^CHR-R . kde R a maáí výše uvedený význam,
R' znamená vodík nebo alkylový v organickém rozpouštědle působí (II) zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku, plyrným chlorovodíkem a plynným sirovodíkem, popřípadě se vzniklá zásada a^i.ční sůl s kyselinou.
převede působením minerální nebo organické, farmaceuticky vhodné kyseliny ve svou
Působením plyrmého sméěi obou těchto plynů chlorovodíku a plyrmého sirovodíku může probíhat současně použitím' nebo - odděleně nejprve jednoho plynu a pak druhého z těchto plynů.
Tato reakce se provádí v prostředí organického rozpouštědla, jako je nižší alkano!, například methanol nebo ethanol, nebo v prostředí nižší karboxylové kyseleny, například kyseliny octové nebo kyseliny propionové, nebo ve směsi těchto rozpouštědle. Pracuje se při teplotě v rozmezí od teploty místnoosi do teploty varu rozpouštědla.
Ketokyseeiny nebo ke^este^ obecného vzorce II byla již připraveny postupem, analogickým postupu popsanému ve zveřejněné japonské patentové přihlášce č. 79 98 771, zmíněné v časopisu Chemical Abssracts, 19Θ0, -92, str. 41 773 x, pro získání sloučenin obecného vzorce kde R* znamená vodík R.znamená fenyl a n- je 1 nebo 2.
Vynález je blíže objasněn dále uvedenými příklady, které však jeho rozsah nikterak neommezjí.
Struktura vyrobených sloučenin byla potvrzena jednak mikrlanalýzlu, jednak spektroskopicky inreaaevenrým spektrem a nukleárním maagneickým resonančním spektrem.
Příklad 1
5-(2-chllrSanzyl)-5,6,7,7e-tatrehyirl-4H-thianclЗ,2-c)-pyriiin-2-ln obecného vzorce I, kde R znamená skupinu ^ΟΙ-Ο^Η^^ R1 znam^á vodík a·) Příprava mMtylwten kyseliny C1“22cchlosbаnzyl)-4-lXl-3-piperiiin octové
Ke směěi 17,04 g (0,355 molu) hydridu sodíku (50%- suspenze) ve 250 ml 1,2-iimathlxy^hm^ se přitop roztok 100 g (0,355 molu) ethyles^™ kyselky [l-^-ch^r^nzzD-4-lxo-3-pipeeidin]kerboxylové (J. p: Ma^ra^ a D. Prohel, B^l. Soc. ОДод. Pr., 19?8, /4-2/, 11-48) ve 400 ml 1,2-dieethoxyethanu. Reakční šměs se míchá 30 minut při teplotě místnoti, načež se přikape roztok 59,28 g - (0,355 molu, ettylesteru kyseliny bromoctové ve 250 ml
1,2-iimethoxyethαnu·
Reakční směs se míchá 2 hodiny při teplotě místnosti, pak se vzniklá sraženina odfiltruje, promyje etherem a filtrát se zahussí zr sníženého tlaku. Zbytek se vyjme vodou a extrahuje meeihlenchloridem. Spojené organické extrakty -se promo* vodou, vysuší síranem sodným, zfUtrují přes vrstvu kysličníku křemičitého a odppaí za sníženého tlaku.
Získaná žlutá pryskyřice v množžsví 123,2 g se rozpuusí v 850 ml 6N kyseliny chlorovodíkové a vznnklý roztok - se zatářívá 4 hodiny pod zpětným chladičem v itmooféře dusíku. Po ochlazení se reakční směs odpaří za sníženého tlaku, přidá se voda a směs se extrahuje etherem. Vodné fáze se mírně zalkaeizuuí přídavkem hydroxidu sodného, načež se okysslí na pH přibližně 4 přidáním kyseliny octové a pak se extrihuuí metli lenchlorddem. Organické fáze se proimjí vodou, vysuší síranem sodným a o^]^8^1^2£ do sucha. Získaný pryskyřičný produkt v množžtví 93,8 g se rozpuusí v acetonu a na vzniklý roztok se působí etherovým roztokem plynného chlorovocKku. V^T^n1^2lý hydrochlorj kyseliny [i-(5-hhlžrbenoyl)-4-ooOž3--iperrdio]octové se oddiltruje, promyje nejprve acetonem, pak etherem, načež se vysuší za sníženého tiku. Ve výtěžku 64 % se získal toto krystid-ky o tohoto rozkl^u ^iWAžně I80 °C.
IR spektrum (KBr):? C°=1 728 cm1
Roztok 30 g -výše připraveného ve 300 ml methanolu nasyceného - plynným chlorovodíkem se míchá 3 hodiny při teplotě m^snc^si. Pak se roztok za sníženého tlaku při teplotě pod 5° °C, přidá se voda, přidáním tydrouuhtoi.tanu so^ého se směs zalkilizuje a pak extrahuje meetilenchlorddem. Spojené organické extrakty se promjí - vodou, vysuší síranem sodným a odpálí do sucha. Vznnklá žlutá pryskyřice se pouuíje bez dalšího čištění v následném stupni.
IR spekt-rum (tenká vrstvi); γ C°: 1 720 cm1
NMR spektrum (ODCCj 7,05-7,65 (m, 4); 3,72 (s, 2); 3,62 (s, 3Ю.
b) 5-(5-hllžrbenoyl)-5,6,7,7e-tetlθlyirž-4H-tlien0ž(3 ^-^pyridin^-on
Roztokem 4,5 g (0,0152 molu) ketoesteru, připraveného podle odstavce i), ve 45 ml kyseliny oc,tové se po zahMtí na toplota 85 °C nechhlí sou^sně probuhlávat proud ptyrnéto chlorovodíku r proud plyrniého sirovodíku. Prk se roztok o^j^ř^l^zí zr sníženého tliku, zbytek se rozpučí ve vodě, přídavkem hydrouhhičiianu sodného - se roztok zalkalizuje r prk extrahuje mee^11enchloridem. Spojené extrakty se promjí vodou, vysuší síranem sodným a odpaří do sucha. Ve výtěžku 86 % se žlutá olejovitá kippiini, získaná v množitví 3,6 g, přemění acetonového roztoku kyseliny šíivelové ve štivelin o teplotě tání 170 °0 (z ethanolu).
IR spekt-rum (КВг):^ C°: 1 660 cm“1 (šl^r^o^ký)
Polotydrát hydrochtortou: teploti rozklad přito^žně 180 °C torátoní z acetonu)
Volná zásrdi: teploti taní- v rozmezí 73 rž T4,5 °C (z etainolu)
NMR spektrum (OIDCj 7,1-7,6 (m, 4); 6,2 (s, 1H); 4,2-4,7 (m, - 1H); 3,9 (s, 2H);
1,2-4,2 (m, 6H)
Příklady 2 rž 9
Výše popsaným způsobem se připraví níže uvedené sloučeniny:
Sloučenina č. 2: 5-benoyl-5,6,7,7i-tetгilyirž-4H-tlieoo-(3,5-h)pyrid0n52-žO obecného vzorce I, kde R znamená i^eny^ r1 znamená vo^^ík
Maleinin: tožová zbrrvené krotily o teploto taní v rozmezí 132 rž 134 °C (z itžpržplnolu)
224635 4
IR spektrum ( Orr):ÝC(=:i 680 cm’
Volná zásada: NMR spelctrum (CDCl-j): 7,25 (m, 5H); 5,90 (s, 1H); 3,60 (s, 2H) .
Sloučenina č. 3: 5-(4-hhlorbrnipУ)-5,б,7,71-trtaθlydro-4H-tlirno(3,2-c)ppridin---on obecného vzorce kde R znlmtná sapinu 4-Cl-1gH4, R’ znimená vodík *
Maleinan: béžové zbarvené krystaly o teplotě tání v rozmezí 158 až 160 °C (z ethanolu)
IR spektrum (KEr):ý G0=1 680 cm-'
Volná zásads: NMR spektaum (C^Cl^^]): 7,30 (m, 4); 6,0 (s, 1); 3,50 ' (s, 2H); r
Sloučenině č. 4: 5-(2-methylbenzern-5,6,7,71-trtaalydao-4H-thirno(3,2-c)ppaidin---rn obecného vzorce kde R znamern lupinu 2-^3-1^4-, R1 znmmá vodík
Slavelan: béžové zbarvené krystily o t^lotě tání v rozmezí 195 až 197 °C (z methanolu) IR spektrum (κ^γ):Ϋ CC=1 69o cm-'
Volná zásada: NMR spektaum (1DC13>: 7,10 (s, 4); 5,90 (s, 1H); 3,55 (s, 2H); 2,30 (s, 3H)
^oučenina č. -2-on obecné^ vzorce I, kde R znamená skupinu 2-11-1^4-, R’ znamená meehpl ‘
Hyyroohlooid: žluté krystaly o t^lotě tání v rozmezí П0 až 142 °C
IR spekt,rum (KIBO: ν' C°s1 690 cm’
Volná zásada: NMR spektrum (CDC^): 7,30 (m, 4H); 6,05 1 5,95 (2s, 1H); (--dilsterβoSoomery)
^oi^eni-na č. 6: . 5 L1-(--hllorfriyl:-prrpplL-5,б,7,71-trtrelydro-4H--hirnc0(.2-c)ppyidin—2-on o^cn^o vzorce I, kde R znamená skupinu r1 znamená ethyl
Hjrárro^orid: béžové zbaavené krystaly o t^lo^ tání v rozmezí . 124 až 126 °C
IR spektrum (Kb) : ν' CO=1 090 cm“^
Volná zásada: NMR spektrum (CDCl^): 7,30 (m, 4); 6,05 a 5,90 (2 s, 1H) (2 diastereoioomery)
Sloučenina č. 7: 5-(2-kylnobetzyl)-5,6,7,7θ-tetrlhydгo-4H-thitno(3,2-c)pyridin-2-on obecného vzorce I, kde R znamená skupinu R’ znamená vodíku
STavelm: béžové zterverá krystaly o t^lo-tě tánC v rozmezí . 176 až 178 °C (z accrtcoitril^
IR ^ktrurn (ΚΒγ) :ý CO=1 700 cm’;V CN = 2 210 cm’
Volná zásada: NMR spelctaum (CDC^): 7,50 (m, 4HJ; 6,00 (s, 1); 3,80 (s, 2H)
Sloučenina č. 8: 5-(--nitrobrnzpl)-5,бl7,71-terallydro-4H-tlirno(3,2-c)ppridin---on obecného . vzorce kde R znamená skupinu 2-NO2-16Hн-, R’ znameiró .vodík
Síavelan: béžové zbarvené krystely o teplotě tání v rozmezí 186 až 188 °C (ze sdSsí isopropandu . s ethano^m)
IR spektrum:ť CO = 1 685 cm“
Volná zásada: NMR spektrum (CDC13): 7,50 (m, 4H); 5,95 (s, 1H); 3,90 (s, 2H)
Sloučenina č. 9: 5-(2-brom-benzyl)-5,6,7,7a-tetrahydro-4H-thieno(3,2-c)pyridin-2-on obecného vzorce I, kde R znamená skupinu 2-Br-C^H^-, K1 znamená vodík šlavelan: béžové zbarvené krystaly o teplotě tání v rozmezí 151 až 153 °C (z isopropenolu)
IR spektrum (KBr):VC0 = 1 690 cm“1
Volná zásada: NMR spektrum (CDC13): 7,30 (m, 4H); 5,95 (s, 1H); 3,75 (s, 2H)

Claims (7)

  1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU
    1. Způsob výroby derivátů 5,6,7,7a-tetrahydro-4H-thieno(3,2-c)pyridin-2-onu obecného vzorce I kde
    R znamená fenylový zbytek popřípadě substituovaný atomem halogenu, alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, nitroskupinou nebo kyanoskupinou, a
    R1 znamená vodík nebo alkylový zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku, jakož i jejich adičních solí s minerálními nebo organickými kyselinami, farmaceuticky vhodnými, vyznačující se tím, že se na sloučeninu obecného vzorce II kde
    R a R1 mají výše uvedený význam a
    R znamená vodík nebo alkylový zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku, v organickém rozpouštědle působí plynným chlorovodíkem a plynným sirovodíkem a popřípadě se vzniklá zásada převede působením minerální nebo organické, farmaceuticky vhodné kyseliny ve svou adiční sůl s kyselinou.
  2. 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se použije směsi plynného chlorovodíku s plynným sirovodíkem.
  3. 3· Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se plynný chlorovodík a plynný sirovodík použijí odděleně a po sobě.
  4. 4. Způsob podle bodů 1 až 3, vyznačující se tím, že se jako organického rozpouštědla použije nižšího alkanolu nebo nižší karboxylové kyseliny nebo jejich směsí.
  5. 5. Způsob podle bodu 4, vyznačující se tím, že jako nižšího alkanolu se použije methanolu nebo ethanolu.
  6. 6. Způsob podle bodu 4, vyznačující se tím, že jako nižší karboxylové kyseliny se použije kyseliny octové nebo kyseliny propionové.
  7. 7. Způsob podle bodů 1 ež 6, vyznačující se tím, že se plynný chlorovodík a plynný sirovodík nechají probublávat při teplotě v rozmezí od teploty místnosti do teploty varu rozpouštědla.
CS818684A 1980-11-28 1981-11-25 Method for producing a derivate of 5,6,7-tetrahydro-4h-thieno/3,2-c/pyridin-2-one CS224635B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8025275A FR2495157A1 (fr) 1980-11-28 1980-11-28 Procede nouveau de preparation des tetrahydro-5, 6, 7, 7a 4h-thieno (3, 2-c) pyridinones-2

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS224635B2 true CS224635B2 (en) 1984-01-16

Family

ID=9248449

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS818684A CS224635B2 (en) 1980-11-28 1981-11-25 Method for producing a derivate of 5,6,7-tetrahydro-4h-thieno/3,2-c/pyridin-2-one

Country Status (37)

Country Link
US (1) US4424356A (cs)
EP (1) EP0053949B1 (cs)
KR (1) KR870000823B1 (cs)
AR (1) AR228166A1 (cs)
AT (1) ATE5725T1 (cs)
AU (1) AU543463B2 (cs)
BG (1) BG36347A3 (cs)
CA (1) CA1182116A (cs)
CS (1) CS224635B2 (cs)
CY (1) CY1280A (cs)
DD (1) DD201798A5 (cs)
DE (1) DE3161798D1 (cs)
DK (1) DK152131C (cs)
EG (2) EG16504A (cs)
ES (1) ES507706A0 (cs)
FI (1) FI72726C (cs)
FR (1) FR2495157A1 (cs)
GR (1) GR78022B (cs)
HK (1) HK61585A (cs)
HU (1) HU185070B (cs)
IE (1) IE51710B1 (cs)
IL (1) IL64148A (cs)
IN (1) IN155555B (cs)
MA (1) MA19332A1 (cs)
MY (1) MY8600007A (cs)
NO (1) NO155666C (cs)
NZ (1) NZ199023A (cs)
OA (1) OA06952A (cs)
PH (1) PH19848A (cs)
PL (1) PL127918B1 (cs)
PT (1) PT73989B (cs)
RO (1) RO83468B (cs)
SU (1) SU1176843A3 (cs)
TR (1) TR21229A (cs)
YU (1) YU42595B (cs)
ZA (1) ZA817876B (cs)
ZW (1) ZW27281A1 (cs)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2495156A1 (fr) * 1980-11-28 1982-06-04 Sanofi Sa Derives de la thieno-pyridinone, leur procede de preparation et leur application therapeutique
FR2528848A1 (fr) * 1982-06-16 1983-12-23 Sanofi Sa Nouveau derive de thieno-pyridone, son procede de preparation et son application therapeutique
FR2576901B1 (fr) * 1985-01-31 1987-03-20 Sanofi Sa Nouveaux derives de l'acide a-(oxo-2 hexahydro-2,4,5,6,7,7a thieno (3,2-c) pyridyl-5) phenyl acetique, leur procede de preparation et leur application therapeutique
CA1337695C (en) * 1988-09-23 1995-12-05 Jacques Gosteli Process for the production of 4,5,6,7-tetrahydrothieno-¬3,2-c|-pyridines
FR2652579B1 (fr) * 1989-10-02 1992-01-24 Sanofi Sa Derives d'hydroxy-2 thiophene et furanne condenses avec un cycle azote, sur procede de preparation et leur application en therapeutique.

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2215948B1 (cs) * 1973-02-01 1976-05-14 Centre Etd Ind Pharma
FR2338703A1 (fr) * 1976-01-22 1977-08-19 Parcor Derives de thieno (3,2-c) pyridine, leur procede de preparation et leurs applications

Also Published As

Publication number Publication date
PL233981A1 (cs) 1982-08-02
IN155555B (cs) 1985-02-16
ES8207181A1 (es) 1982-09-01
EG16504A (en) 1991-08-30
YU278981A (en) 1983-06-30
FI72726B (fi) 1987-03-31
OA06952A (fr) 1983-07-31
EP0053949B1 (fr) 1983-12-28
MA19332A1 (fr) 1982-07-01
DE3161798D1 (en) 1984-02-02
IL64148A (en) 1984-12-31
EP0053949A1 (fr) 1982-06-16
KR870000823B1 (ko) 1987-04-23
AU7743181A (en) 1982-06-03
CY1280A (en) 1985-07-05
FR2495157B1 (cs) 1983-07-08
PT73989A (fr) 1981-12-01
ATE5725T1 (de) 1984-01-15
NO155666C (no) 1987-05-06
ZA817876B (en) 1982-10-27
EG15453A (en) 1987-03-30
ZW27281A1 (en) 1982-04-28
SU1176843A3 (ru) 1985-08-30
AR228166A1 (es) 1983-01-31
YU42595B (en) 1988-10-31
RO83468A (ro) 1984-04-02
HU185070B (en) 1984-11-28
IE812685L (en) 1982-05-28
DD201798A5 (de) 1983-08-10
CA1182116A (en) 1985-02-05
KR830007660A (ko) 1983-11-04
IL64148A0 (en) 1982-01-31
HK61585A (en) 1985-08-23
FR2495157A1 (fr) 1982-06-04
IE51710B1 (en) 1987-02-18
NZ199023A (en) 1984-03-30
DK152131C (da) 1988-06-20
ES507706A0 (es) 1982-09-01
RO83468B (ro) 1984-04-30
PL127918B1 (en) 1983-12-31
PT73989B (fr) 1983-04-14
MY8600007A (en) 1986-12-31
DK480681A (da) 1982-05-29
GR78022B (cs) 1984-09-26
NO814056L (no) 1982-06-01
FI813436L (fi) 1982-05-29
US4424356A (en) 1984-01-03
FI72726C (fi) 1987-07-10
AU543463B2 (en) 1985-04-18
TR21229A (tr) 1984-01-01
NO155666B (no) 1987-01-26
BG36347A3 (en) 1984-10-15
PH19848A (en) 1986-07-22
DK152131B (da) 1988-02-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101993022B1 (ko) 치환된 5-플루오로-1h-피라졸로피리딘의 제조 방법
JPS6157587A (ja) 縮合複素環誘導体および抗潰瘍剤
AU712141B2 (en) Pharmaceutically useful compounds
DE2249644A1 (de) Neue organische verbindungen und verfahren zu deren herstellung
NO166862B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 1,8-nafthyridinderivater og deres salter, solvater, hydrater og estere.
KR900004698B1 (ko) 벤조티아졸 또는 기타 헤테로시클릭 측쇄를 갖는 옥소프탈라지닐 아세트산의 제조
JPH0146514B2 (cs)
JPH06506448A (ja) 新規な活性化合物
JPH0742290B2 (ja) １，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ〔１，２−α〕ピロール−１−カルボン酸エステルの５位のアロイル化方法
JP2007513120A (ja) ピロール化合物
JPH07103127B2 (ja) チエノートリアゾロ―ジアゼピン誘導体、その製造法及びそれを含有する抗喘息、抗アレルギー剤
CS224635B2 (en) Method for producing a derivate of 5,6,7-tetrahydro-4h-thieno/3,2-c/pyridin-2-one
EP0397364B1 (en) Heterocyclic guanidines as 5ht 3 antagonists
JPH0378854B2 (cs)
JP4502280B2 (ja) スルファミンカルボン酸誘導体の製造方法
HU179391B (en) Process for producing thiasolo-square bracket-2,3-b-square bracket closed-quinasoline derivatives
JPH04364165A (ja) ピペリジン脂肪酸誘導体
CZ177892A3 (en) AMINOMETHYL SUBSTITUTED 2,3-DIHYDROPYRAN(2,3-b)PYRIDINES, PROCESS OF THEIR PREPARATION AND THEIR USE IN MEDICAMENTS
DE2921001A1 (de) Tetrahydrothiopyrano eckige klammer auf 2,3-b eckige klammer zu indolderivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
JPH029854A (ja) ３‐アミノ‐アクリロニトリルの製法
HU192875B (en) Process for preparing 2-pyridinethiol derivatives
JPH0122276B2 (cs)
JPH064625B2 (ja) 置換イソキノリン誘導体および抗潰瘍剤
JPH04234889A (ja) ４Ｈ−ピロロ〔１，２−ａ〕チエノ〔３，２−ｆ〕〔１，４〕ジアゼピンの新規誘導体およびその製造方法
Campaigne et al. Nitrosation and hydrolysis studies of some thiazole‐4‐acetic esters