DK165407B - 2-(4-chlorphenyl)-3-cyclopropyl-1-(1h-1,2,4-triazol)-1-yl)-butan-2-ol-derivat, fremgangsmaade til fremstilling heraf, fungicidt praeparat indeholdende saadant derivat, fremgangsmaade til bekaempelse af phytopatogene svampe og farmaceutisk eller veterinaert praeparat indeholdende derivatet - Google Patents
2-(4-chlorphenyl)-3-cyclopropyl-1-(1h-1,2,4-triazol)-1-yl)-butan-2-ol-derivat, fremgangsmaade til fremstilling heraf, fungicidt praeparat indeholdende saadant derivat, fremgangsmaade til bekaempelse af phytopatogene svampe og farmaceutisk eller veterinaert praeparat indeholdende derivatet Download PDFInfo
- Publication number
- DK165407B DK165407B DK149684A DK149684A DK165407B DK 165407 B DK165407 B DK 165407B DK 149684 A DK149684 A DK 149684A DK 149684 A DK149684 A DK 149684A DK 165407 B DK165407 B DK 165407B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- compound
- esters
- derivative
- ethers
- represents hydrogen
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/647—Triazoles; Hydrogenated triazoles
- A01N43/653—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
DK 165407B
Den foreliggende opfindelse angår α,α-disubstituerede lH-azol-l-etha-nolderivater, navnlig α-aryl- eller aralkyl-α-(cycloalkylalkyl)-1H-azol-1-ethanolderivater.
I britisk patentansøgning nr. 2.064.520 A er beskrevet a-phenyl-a- 5 (C0 0-cycloalkyl-C. .,-alkyl)-lH-l,2,4-triazol-l-ethanolderivater med 3-o 1-3 fungicid virkning. Ifølge denne patentansøgning er den foretrukne betydning af cycloalkylalkyl g-cycloalkylroethyl; specifikke eksempler er givet for α-cyclohexylmethyl og a-cyclopentylmethyl.
Det har nu vist sig, at α-aryl- eller aralkyl-α-(cycloalkylalkyl)-1H-10 azol-l-ethanolderivater, i hvilke den alkyldel, der forbinder cyclo-alkylgruppen med ethanolgruppen, er substitueret eller forgrenet ved det carbonatom, der sidder i nabostilling til C(OH)-gruppen, har overraskende favorable fungicide og farmakologiske egenskaber, især når cycloalkyldelen er cyclopropyl.
15 Opfindelsen angår hidtil ukendte forbindelser med den almene formel I
Π-N
'‘‘Ν'* OH *6 CH--C-R- k hvor β-2 betegner hydrogen eller CH3, ‘ og Rg betegner hydrogen eller 20 Cl, og estere og ethere heraf (herefter kaldet "de omhandlede forbindelser") og anvendelse deraf, i fri form eller i syreadditions-saltform hvor etherne er (.-alkyl-, ..-alkenyl-, ^-alkynyl-eller aralkylethere såsom methyl-, allyl-, propargyl- eller benzylet-here, og esterne er estere af alifatiske carboxylsyrer, fx acetater.
25 De omhandlede forbindelser indeholder ét eller flere chirale centrer.
Sådanne forbindelser fremstilles generelt i form af racemiske, dia-stereomere og/eller cis/trans-blandinger. Sådanne blandinger kan
DK 165407 B
2 imidlertid, om ønsket, skilles, enten helt eller delvis i de enkelte forbindelser eller ønskede isomerblandinger på i og for sig kendt måde.
De omhandlede forbindelser kan forekomme i fri baseform, i saltform, 5 som syreadditionssalt med en organisk eller uorganisk syre, fx hydro-chlorid, eller som alkoholat, fx som Na-ethanolat, og i metalcomplex-form, fx med et metal fra grupperne Ib, Ila, Ilb, VIb, Vllb og VIII i det periodiske system, fx kobber og zink, og med anioner såsom chlo-rid, sulfat og nitrat.
10 De omhandlede forbindelser fremstilles ved en fremgangsmåde, som er ejendommelig ved, at en forbindelse med den almene formel II
cj
M
hvor M betegner hydrogen, et metal eller en trialkylsilylgruppe, og omsættes med en forbindelse med den almene formel III
K CHo 2\ / 3 . c—<1 15 hvor R-2 og Rg har den ovenforanførte betydning, eller et reaktivt funktionelt derivat deraf, hvorefter de således vundne ethanolforbin-delser, om ønsket, forethres eller esterificeres, og de således vundne forbindelser isoleres i fri form eller i form af et syreaddi-20 tionssalt.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen kan udføres under betingelser, der er analoge med betingelser, der er kendte til fremstilling af azol-1-ethanolderivater ved omsætning af en azol med en oxiran.
DK 165407 B
3 Når M i forbindelsen med formlen II er hydrogen, foretages omsætningen med oxiranforbindelsen hensigtsmæssigt i nærværelse af en base.
Når M i forbindelsen med formlen II er et metal, er dette fortrinsvis et alkalimetal, fx natrium.
5 Når M i forbindelsen med formlen II er trialkylsilyl, fx trimethylsi-lyl, foretages reaktionen bekvemt i nærværelse af en base såsom NaH.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen udføres bekvemt i et opløsningsmiddel, som er inert under reaktionsbetingelserne, fx i dimethylform-amid. En egnet reaktionstemperatur ligger mellem omgivelsestemperatur 10 og reaktionsblandingens tilbagesvalingstemperatur; når M i forbindelsen med formlen II er trialkylsilyl, er temperaturen bekvemt højere . end omgivelsestemperatur, fx mellem 70 og 90°C.
Udtrykket "et reaktivt funktionelt derivat deraf" anvendt i forbindelse med de ovennævnte omhandlede forbindelse med den almene formel 15 III, fx forbindelserne med formlen III, skal omfatte alle oxiran-derivater, som ved omsætning med en azol med formlen II fører til ethanolforbindelser ifølge opfindelsen. Forskellige eksempler på sådanne reaktive derivater er kendte for fagmanden; et egnet eksempel derpå er de tilsvarende halohydriner (hvor halogenet fx er Cl eller 20 Br).
De betingelser, under hvilke forbindelserne med formlen II kan omsættes med de reaktive funktionelle derivater af de ovenfor omhandlede forbindelse med den almene formel III, er også i og for sig kendte. Omsætningen mellem en forbindelse med formlen II og halohy-25 drinderivatet af en forbindelse med formlen III kan foretages under de betingelser, der er angivet for omsætning med oxiranforbindelser-ne, men bekvemt i nærværelse af et yderligere ækvivalent af en base.
Ester- og etherderivater af ethanolforbindelserne ifølge opfindelsen kan fås ved kendte esterificerings- eller forethringsprocedurer ud 30 fra de tilsvarende ethanolderivater.
DK 165407 B
4
De omhandlede forbindelser fås i fri baseform eller i saltform (syre-additionssalt eller alkoholat) eller metalcomplexform.. Saltene eller metalcomplexerne kan fås ud fra de tilsvarende frie former på sædvanlig måde og vice versa.
5 De omhandlede forbindelser kan isoleres fra reaktionsblandingen og renses på i og for sig kendt måde.
Såfremt fremstillingen af udgangsmaterialerne ikke er beskrevet, er disse kendte eller kan fremstilles ved kendte metoder eller analogt med kendte metoder eller som beskrevet i nærværende beskrivelse eller 10 analogt dermed.
De omhandlede forbindelser har interessante biologiske, især antimy-cotiske, egenskaber og er derfor indicerede til anvendelse som medikamenter til behandling af svampesygdomme hos mennesker og dyr.
Den antimycotiske virkning kan påvises ved tests in vitro, fx ved 15 seriefortyndingstests in vitro på forskellige familier og arter af myceter, fx gærarter, skimmelsvampe og dermatophyter ved koncentrationer på ca. 0,05 - ca. 50 Mg/ml og også ved tests in vivo, fx ved systemisk, peroral applikation af doser på ca. 3-100 mg/kg legemsvægt til mus, som er blevet intravaginalt inficeret med Candida albicans.
20 Til den ovennævnte anvendelse vil den administrerede dosis naturligvis variere alt afhængig af den anvendte forbindelse, administrationsvejen og den ønskede behandling. Der opnås imidlertid generelt tilfredsstillende resultater, når der administreres en daglig dosis på 1-100 mg/kg legemsvægt af dyret, bekvemt administreret i deldoser 25 2-4 gange daglig eller i retardform. Til større pattedyr med en om trentlig legemsvægt på 70 kg ligger den tilsvarende daglige dosis fx i området mellem 70 og 2000 mg; dosisformer, der er egnede til fx oral administration, omfatter således fra 17,5 til 1000 mg af den aktive bestanddel. 1
De omhandlede forbindelser kan fremstilles og anvendes i fri baseform eller i form af farmaceutisk (respektive veterinært) tolerable salte (syreadditionssalte eller alkoholater) eller metalcomplexer. Generelt har saltene samme virkningsgrad som de frie baseformer. Syrer, der
DK 165407 B
5 kan anvendes til fremstilling af syreadditionssaltformer, omfatter fx saltsyre, brombrintesyre, svovlsyre, salpetersyre, fumarsyre og na-phthalen-1,5-disulfonsyre.
Opfindelsen angår desuden farmaceutiske og veterinære præparater 5 indeholdende en forbindelse ifølge opfindelsen.
De omhandlede forbindelser kan blandes sammen med sædvanlige farmaceutisk (henholdsvis veterinært) tolerable inerte bærestoffer og eventuelt andre excipienser. De kan administreres i sådanne internt administrerbare enhedsdosisformer som tabletter eller kapsler eller 10 alternativt administreres topisk i sådanne sædvanlige former som salver eller cremer eller parenteralt. Koncentrationerne af det aktive stof vil naturligvis variere alt afhængigt af den anvendte forbindelse, den ønskede behandling og dennes form. Generelt opnås der imidlertid tilfredsstillende resultater med fx topiske applika-15 tionsformer ved koncentrationer på 0,05-5 især 0,1-1 vægtprocent.
De omhandlede forbindelser kan anvendes analogt med kendte standardforbindelser, fx ketoconazol.
En passende daglig dosis for en given forbindelse ifølge opfindelsen vil afhænge af forskellige faktorer, fx dens relative aktivitet.
20 Denne er fx blevet bestemt for 2-(4-chlorphenyl)-3-cyclopropyl-3- methyl-1-(lH-l,2,4-triazol-l-yl)butan-2-ol i den vaginale candidasis-model på mus og resulterede i helbredelse efter oral applikation af 4 x 50 mg eller endog af 4 x 5 mg/kg legemsvægt. Forbindelserne ifølge opfindelsen kan derfor anvendes i doser, som er analoge med dem, der 25 generelt anvendes af ketoconazol.
Forbindelserne ifølge opfindelsen i fri form eller i agrikulturelt tolerabel saltform (syreadditionssaltform eller alkoholatform) eller metalcomplexform kan også anvendes som fungicider til bekæmpelse af phytopatogene fungi. Deres fordelagtige fungicide virkning bestemmes 30 ved tests in vivo med testkoncentrationer på fra ca. 0,0008 til 0,05% mod Uromyces appendiculatus (bønnerust) på pralbønner, mod andre rustfungi (fx Hemileia, Puccinia) på kaffe, hvede, pelargonie og løvemund, mod Erysiphe cichoracearum på agurk og mod andre pulver-
DK 165407 B
6 agtige meldugfungi (E. Graminis f. sp. tritici, E. Graminis f. sp. hordei, Podosphaera leucotricha, Uncinula necator) på hvede, byg, æble og vindrue. Andre interessante virkninger er bl.a. observeret in vitro mod Ustilago maydis med testkoncentrationer på fra ca. 10 til 5 160 ppm (beregnet på substratvolumen). Da disse tests endvidere indi cerer god plantetolerance og god systemisk virkning, er de omhandlede forbindelser indicerede til behandling af planter, frø og jord til bekæmpelse af phytopatogene fungi, fx Basidiomycetes, Ascomycetes . og Deuteromycetes, især Basidiomycetes af ordenen Uredinales (rustar-10 ter) såsom Puccinia spp, Hemileia spp, Uromyces spp; Ascomycetes af ordenen Erysiphales (pulveragtig meldug) såsom Erysiphe spp, Podosphaera spp og Uncinula spp, og af ordenen Pleosporales såsom Venturia spp; samt Phoma, Rhizoctonia, Helminthosporium, Pyricularia, Pellicu-laria (= Corticium), Thielaviopsis og Stereum spp. Forskellige for-15 bindeiser ifølge opfindelsen, fx den ifølge eksempel 1 fremstillede forbindelse, har også god botryticid virkning.
Den mængde af en forbindelse ifølge opfindelsen, der skal anvendes, varierer alt afhængig af forskellige faktorer, fx den anvendte forbindelse, det der skal behandles (plante, jord eller frø), behand-20 lingstypen (fx gennemvædning, sprinkling, påsprøjtning, pudring eller bejdsning), behandlingsformålet (profylaktisk eller terapeutisk), den type fungi, der skal behandles og påføringstiden.
Generelt opnås der tilfredsstillende resultater, hvis de omhandlede forbindelser påføres i en mængde på fra 0,005 til 2,0, fortrinsvis 25 ca. 0,01-1 kg/ha, i tilfælde af plante- eller jordbehandling; fx 0,04-0,125 kg aktivstof (a.i.)/ha på sådanne afgrøder som kornsorter eller i koncentrationer på 1-5 g a.i./hl på sådanne afgrøder som frugter, vin og grønsager (med et påføringsvolumen på fra 300 til 1000 1/ha - alt afhængig af afgrødens størrelse eller bladvolumen -30 hvilket svarer til en applikationsmængde på ca. 10-50 g/ha). Behandlingen kan, om ønsket, gentages, fx med intervaller på 8-30 dage.
Når de omhandlede forbindelser anvendes til behandling af frø, opnås der generelt tilfredsstillende resultater, hvis forbindelserne anvendes i en mængde på fra ca. 0,05 til 0,5, fortrinsvis fra ca. 0,1 35 til 0,3, g/kg frø.
DK 165407B
7
Udtrykket "jord", skal i nærværende beskrivelse omfatte et hvilket som helst sædvanligt vækstmedium, både naturligt og kunstigt.
De omhandlede forbindelser kan anvendes i et stort antal afgrøder såsom sojabønner, kaffe, prydplanter (fx pelargonier og roser), 5 grønsager (fx ærter, agurk, selleri, tomat og bønner), sukkerroer, sukkerrør, bomuld, hør, majs, vindrue og kerne- og stenfrugter (fx æble, pære og blomme) og er særlig velegnede til anvendelse i korn (fx hvede, havre, byg og ris) især til hvede og til æbler.
Opfindelsen angår således en fremgangsmåde til bekæmpelse af phytopa-10 togene fungi, som omfatter, at der på det pågældende sted påføres en fungicidt virksom mængde af en forbindelse ifølge opfindelsen i fri form eller i agrikulturelt tolerabelt syreadditionssaltform.
Opfindelsen angår endvidere fungicidpræparater, der som fungicid indeholder en forbindelse ifølge opfindelsen i fri form eller i agri-15 kulturelt tolerabel saltform eller metalcomplexform sammen med et agrikulturelt tolerabelt fortyndingsmiddel. De fremstilles på sædvanlig måde, fx ved at blande en forbindelse ifølge opfindelsen med et fortyndingsmiddel og eventuelt yderligere bestanddele, fx overfladeaktive midler.
20 Udtrykket "fortyndingsmidler" angiver i nærværende beskrivelse flydende eller faste, agrikulturelt tolerable stoffer, som kan sættes til den aktive bestanddel for at bringe den i en lettere eller bedre applicerbar form eller for at fortynde den aktive bestanddel til en anvendelig eller ønsket aktivitetsgrad. Eksempler på sådanne fortyn-25 dingsmidler er talkum, kaolin, diatoméjord, xylen og vand.
Især kan præparater, der anvendes i sprayform, fx i vand disperger-bare koncentrater eller befugtelige pulvere, indeholde overfladeaktive midler såsom befugtnings- og dispergeringsmidler, fx kondensationsproduktet af formaldehyd med naphthalensulfonat, et alkylaryl-30 sulfonat, et ligninsulfonat, et fedtalkylsulfat, en ethoxyleret alkylphenol og en ethoxyleret fedtalkohol.
DK 165407 B
8
Generelt omfatter præparaterne mellem 0,01 og 90 vægtprocent aktiv bestanddel, mellem 0 og 20% fungicidt tolerabelt overfladeaktivt middel og mellem 10 og 99,99% fortyndingsmiddel(-midler). Koncentrerede præparatformer, fx emulgerbare koncentrater, indeholder ge-5 nerelt mellem ca. 2 og 90, fortrinsvis mellem 5 og 70, vægtprocent aktiv bestanddel. Applikationsformer af præparatet indeholder generelt mellem 0,0005 og 10 vægtprocent af en forbindelse ifølge opfindelsen som aktiv bestanddel. Typiske spraysuspensioner kan fx indeholde 0,0005-0,5 fortrinsvis 0,001-0,02 vægtprocent fx 0,001, 10 0,002 eller 0,005 vægtprocent aktiv bestanddel.
Foruden sædvanlige fortyndingsmidler og overfladeaktive stoffer kan de omhandlede præparater også indeholde andre additiver til specielle formål, fx stabilisatorer, desaktivatorer (til faste præparater, på bærestoffer med en aktiv overflade), midler til forbedring af ved-15 hæftningen på planter, korrosionsinhibitorer, antiskummidler og farvestoffer. Desuden kan der i præparaterne forekomme yderligere fungicider med lignende eller komplementerende fungicid virkning, fx svovl, chlorthalonil, dithiocarbamater såsom mancozeb, maneb, zineb, propineb, trichlormethan-sulfenylphthalimider og analoge såsom cap-20 tan, captafol og folpet, benzimidazoler såsom benomyl eller andre gunstigt virkende stoffer, fx insecticider.
Eksempler på fremstillingen af fungicidpræparater til planter er som nedenfor anført, hvor "dele" angiver vægtdele: a) Befugteligt pulverpræparat 25 10 dele af en forbindelse ifølge opfindelsen blandes og formales med 4 dele syntetisk fint siliciumdioxid, 3 dele natriumlaurylsulfat, 7 dele natriumligninsulfonat, 66 dele findelt kaolin og 10 dele diatoméjord, indtil middelpartikels tørrelsen er ca. 5 mikron. Det resulterende befugtelige pulver fortyndes før brug med vand til en sprøj-30 tevæske, som kan anvendes til bladbesprøjtning samt til gennemvædning til rødderne.
DK 165407B
9 b) Granuler På 94,5 vægtdele kvartssand i en tumblermixer sprøjtes 0,5 vægtdele af et bindemiddel (ikke-ionisk tensid), og det hele blandes grundigt.
5 vægtdele af en forbindelse ifølge opfindelsen tilsættes derefter, 5 og den grundige blanding fortsættes til dannelse af et granulatpræparat med en partikelstørrelse i området mellem 0,3 og 0,7 mm. Granu-lerne kan anvendes ved at blive indarbejdet i jorden omkring de planter, der skal behandles.
c) Emulsionskoncentrat 10 10 vægtdele af en forbindelse ifølge opfindelsen blandes med 10 vægt dele af en emulgator og 80 vægtdele isopropanol. Koncentratet fortyndes med vand til den ønskede koncentration.
d) Bejdsning af frø 45 dele af en forbindelse ifølge opfindelsen blandes med 1,5 dele 15 diamylphenoldecaglycolether-ethylenoxid-additionsprodukt, 2 dele spindelolie, 51 dele fint talkum og 0,5 dele farvestof Rhodamin B.
Blandingen formales i en contraplex-mølle med 10.000 rpm, indtil der er opnået en gennemsnitlig partikelstørrelse på under 20 mikron. Det resulterende tørre pulver har god vedhæftningsevne og kan påføres på 20 frø, fx ved blanding i 2-5 minutter i en beholder, der drejer langsomt rundt.
Opfindelsen belyses nærmere i nedenstående eksempler, hvor alle Rf-værdier er optaget på silicagel.
DK 165407 B
10 SLUTPRODUKTER EKSEMPEL 1 2-(4-Chlorphenyl)-3-cyclopropyl-l-(1H-1,2,4-triazol-l-yl)butan-2-ol Trin 1 5 7,6 g l-(4-chlorphenyl)-2-cyclopropylpropanon-l opløses i 120 ml.tørt toluen og sættes ved omgivelsestemperatur til 28,6 g dodecyldimethyl-sulfoniummethylsulfat, og suspensionen omrøres i 15 minutter. Der tilsættes 6,3 g pulveriseret KOH, og reaktionsblandingen omrøres i 18 timer ved 35°C. Reaktionsblandingen afkøles, hældes ud på is, og 10 efter tilsætning af noget dimethylformamid ekstraheres den med di-ethylether. De organiske ekstrakter vaskes tre gange med vand og derefter med mættet vandig natriumchloridopløsning, tørres over mag-nesiumsulfat og inddampes i vakuum. Den således vundne olieagtige remanens omfatter 2-(4-chlorphenyl)-2-(l-cyclopropylethyl)oxiran 15 (foruden dodecylmethylsulfid og dodecen-1).
Trin 2
Det rå oxiranreaktionsprodukt fra trin 1 sættes dråbevis til en blanding af 4,2 g 1,2,4-triazol og 15,4 g K2CO3 i 80 ml tørt dimethylformamid ved 90°C, og blandingen omrøres ved 90°C i 2 timer. Efter 20 afkøling hældes reaktionsblandingen ud på is og ekstraheres med diethylether, og de organiske ekstrakter vaskes med vand og med mættet vandig natriumchloridopløsning, tørres over magnesiumsulfat og befries for opløsningsmiddel i vakuum. Chromatografi af remanensen på silicagel med hexan/ethylacetat giver en olieagtig, farveløs sirup 25 (diastereomerblanding), som langsomt krystalliserer. Omkrystallisation af krystallisatet af hexan/Ci^C^ giver titelforbindelsen i form af en diastereomerblanding som farveløse krystaller, smeltepunkt 100-101°C.
Rf-værdier ved tyndtlagschromatogram (på en silicagelplade under 30 anvendelse af ethylacetat som den mobile fase) er: 11
UK Tbb^U/B
diastereomer A: Rf-værdi = 0,30 diastereomer B: Rf-værdi = 0,38
Ved gentagen chromatografi på silicagel med diethylether/acetat i forholdet 99:1 og diethylether/ethylacetat fra 99:1 til 90:10 efter-5 fulgt af krystallisation af hexan/CH2Cl2 skilles diastereomerblandin-gen i de rene diastereomerer:
Eksempel 1A: diastereomer A: smeltepunkt 109-110°C Eksempel IB: diastereomer B: smeltepunkt 125-127“C.
EKSEMPEL 1C
10 En blanding af 2,0 g p-toluensulfonsyre-monohydrat i 50 ml toluen koncentreres til et rumfang på 5 ml. Dertil dryppes under omrøring og ved stuetemperatur en opløsning af 2,9 g 2-(4-chlorphenyl)-3-cyc-lopropyl-1-(1H-1,2,4-triazol-l-yl)butan-2-ol (diastereomerblanding) i 35 ml absolut toluen. Reaktionsblandingen lades henstå, indtil den 15 krystalliserer. Efter tilsætning af 20 ml diethylether til det i toluenet dannede krystallisat omrøres blandingen i 30 minutter, der frafiltreres, vaskes med diethylether og tørres ved 60eC under høj-vakuum, smeltepunkt 170-171°C.
Analogt med den i eksempel 1C beskrevne fremgangsmåde fås nedenståen-20 de salte af diastereomerblandingen af titelforbindelsen i eksempel 1: Eksempel ID: hydrogenoxalat, smeltepunkt 180-182°C Eksempel 1E: hydrochlorid, smeltepunkt 190-200°C.
EKSEMPEL 2 2-(4-Chlorphenyl)-3-cyclopropyl-3-methyl-l-(1H-1,2,4-triazol-l-yl)bu-25 tan-2-ol 1-(4-Chlorphenyl)-2-cyclopropyl-2-methyl-propan-l-on omsættes analogt med de i eksempel 1 beskrevne trin 1 og 2. Rensningen af titelforbindelsen udføres ved krystallisation af hexan, hvorved der fås farveløse krystaller, smeltepunkt 88-90°C (racemat af titelforbindelsen).
EKSEMPEL 3
DK 165407B
12
Analogt med den i eksempel 1, trin 2, beskrevne fremgangsmåde fås følgende forbindelser med formlen I (nedenstående tabel A og B) ved omsætning af en azol med den ønskede oxiran:
5 Eksempel β.2 Rg ’ Smeltepunkt, °C
3.1 H Cl 113-117 2 CH3 Cl 141-142 10 EKSEMPEL 4 2 - (4- Chlorphenyl) - 3 - cyclopropyl- 2 -methoxy- 3 -methyl -1 - (IH-1,2,4- tria-zol-l-yl)butan
Til en suspension af 0,8 g NaH (80%'s) i 25 ml dimethylformamid dryppes ved stuetemperatur en opløsning af 7,64 g 2-(4-chlorphenyl)-15 3-cyclopropyl-3-methyl-l-(lH-l,2,4-triazol-l-yl)butan-2-ol i 50 ml dimethylformamid. Reaktionsblandingen omrøres ved 40°C i 30 minutter. Derefter tildryppes ved 50°C 3,76 g CH3I. Blandingen omrøres i 18 timer ved 20°C og hældes derefter ud i 1 liter vand og ekstraheres med CH2CI2. De organiske faser vaskes med vand, tørres over magne-20 siumsulfat og inddampes ved kontinuerlig kolbeafdampning. Titelforbindelsen fås .derefter ved chromatografi af remanensen på silicagel (mobil fase: diethylether/triethylamin i forholdet 10:2) i form af hvide krystaller, smeltepunkt 87-89°C.
EKSEMPEL 5 25 2- (4-Chlorphenyl) - 3-cyclopropyl-2-allyloxy-3-methyl-1- (1H-1,2,4-tria- zol-l-yl)butan
Titelforbindelsen fås analogt med det i eksempel 4 beskrevne, bortset fra, at der i stedet for CH3I anvendes allylbromid, og at reaktions-
LIIV mow/ D
13 blandingen omrøres i 18 timer ved 70°C i stedet for ved 20°C; smeltepunkt 58-60°C (hvide krystaller).
EKSEMPEL 6 2-(4-Chlorphenyl)-3-cyclopropyl-2-benzyloxy-3-methyl-l-(1H-1,2,4-5 triazol-l-yl)butan
Titelforbindelsen fås analogt med det i eksempel 5 beskrevne, bortset fra, at der i stedet for allylbromid anvendes benzylbromid; smeltepunkt 130-132°C (hvide krystaller).
EKSEMPEL 7 10 2-(4-Chlorphenyl)-3-cyclopropyl-2-acetoxy-3-methyl-l-(1H-1,2,4- triazol-l-yl)butan
Titelforbindelsen fås analogt med det i eksempel 4 beskrevne, bortset fra, at der i stedet for CH3I anvendes acetylchlorid, og at reaktionsblandingen omrøres i 24 timer ved 70eC. Den krystalliserer af 15 diethylether; smeltepunkt 117-119°C (gule krystaller).
MELLEMPRODUKTER EKSEMPEL 8 1-(4-Chlorphenyl)-2-cyclopropylpropanon-l 15 g 4-chlorphenylcyclopropylmethylketon opløst i 80 ml absolut dime-20 thylformamid dryppes til en suspension af 2,6 g 80%'s NaH i 30 ml dimethylformamid under nitrogenatmosfære, og blandingen omrøres i 2 timer ved 25-35°C. Dertil dryppes i løbet af 15 minutter ved stuetemperatur og under afkøling 15,3 g CH3I, og blandingen omrøres i 15 minutter ved 25-30°C og optages i ether efter tilsætning af koldt 25 vand. De organiske ekstrakter vaskes med vand og med mættet vandig
DK 165407 B
14 natriumchloridopløsning, tørres over magnesiumsulfat og inddampes til dannelse af den rå titelforbindelse, som renses ved chroma to gr af i på silicagel med hexan/ethylacetat i forholdet 98:2.
4-Chlorphenyl(cyclopropylmethyl)keton fås ved Jones-oxidation af den 5 tilsvarende alkohol med CrOj i vandig ^SO^/acetoneopløsning.
EKSEMPEL 9 1- (4-Chlorphenyl)-2-cyclopropyl-2-methylpropanon-l
Der gås frem analogt med eksempel 8, idet der dog anvendes 2,4 ækvivalenter NaH og 3 ækvivalenter CH3I for hvert ækvivalent 4-chlorphe- 10 nylcyclopropylmethylketon. Titelforbindelsen chromatograferes på 20 silicagel med hexanfraktion/ethylacetat i forholdet 99:1; n ^ = 1,5390.
EKSEMPEL 10
Den i eksempel 8 fremstillede titelforbindelse kan også fås ud fra 4-15 chlorbenzylamid ved omsætning med cyclopropylmethylketon i nærværelse af NaH, reduktion af det resulterende 1-(4-chlorphenyl)-l-cyano-2-cyclopropylpropen-1 med Mg/C^OH/NH^Cl til 1-(4-chlorphenyl)-1-cyano- 2- cyclopropylpropan efterfulgt af oxidation med O2 af den nævnte cyanoforbindelse under alkaliske betingelser i nærværelse af en 20 faseovergangskatalysator. Alt afhængig af omstændighederne (pris eller miljø) kan den i dette eksempel nævnte fremgangsmåde foretrækkes .
Biologisk aktivitet/fungicid anvendelse 1. Testresultater fra drivhus 25 Nedenstående testresultater (testmetode ifølge britisk patentskrift nr. 2064520A) illustrerer den overraskende gunstige fungicide virk- 15 UK 16t>4U/ 15 ning af forbindelserne ifølge opfindelsen. Standarden er α-cyclo-hexylmethyl-a-(p-methylphenyl)-lH-l,2,4-tria2ol-l-ethanol (eksempel 2Z-22 i britisk patentskrift nr. 2064520A). Resultater udtrykkes i EC^q, dvs. den koncentration, der fører til 90%'s bekæmpelse af det 5 fungale angreb, efter applikation ved sprøjtning.
Forbindelse ifølge 1* 2 3.16 3.18 Standard eksempel nr.
Fungus/afgrøde 10 Erysiphe/agurk 5 8 1 <1 38
Erysiphe/hvede 3453 >900
Podosphaera/æble 6553 126
Uncinula/vin 4 6 15 2 46
Uromyces/bønne <1 <1 <1 1 <30 15 Septoria/hvede 39 32 77 36 >900 * Diastereomerblanding 2. Bekæmpelse af sygdomsangreb under markbetingelser
Den fungicide virkning af den ifølge eksempel 1 fremstillede forbin-20 delse blev yderligere evalueret under markbetingelser: 62 g aktivstof/ha muliggjorde mere end 90%'s bekæmpelse af pulveragtig meldug og 90%'s bekæmpelse af rustangreb i korn; og 2,6 g aktiv-stof/hl. muliggjorde op til 99%'s bekæmpelse af pulveragtig meldug i vin. 1 2 3 4 5 6
Yderligere evalueringer indicerer en fungicid virkning af den ifølge 2 eksempel 1 fremstillede forbindelse, som er 3 lige så god eller bedre end propiconazol mod pulveragtig 4 meldug på henholdsvis korn og agurk og mod rustarter på korn 5 og kaffe, 6 - lige så god eller bedre end fenarimol mod pulveragtig meldug på æble og vindrue og mod venturia på æbler, bedre end triadimefon mod bl.a. rust på kaffe.
Claims (9)
1. Forbindelse, kendetegnet ved, at den har den almene formel I Π-N ^ OH *6 5 iH2'i-0-C1 1 OL-C-FL λ hvor R2 betegner hydrogen eller ΟΗβ, og Rg betegner H eller Cl, og estere og ethere deraf, i fri form eller i syreadditionssaltform hvor ethrene er Cj__5-alkyl-, C3.5-alkenyl-, C3_5-alkynyl- eller 10 aralkylethere, og estrene er estere af alifatiske carboxylsyrer.
2. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den er 2-(4-chlorphenyl)-3-cyclopro-pyl-l-(lH-l,2,4-triazol-l-yl)butan-2-ol.
3. Forbindelse ifølge krav 2, 15 kendetegnet ved, at den er i fri baseform. *
4. Forbindelse ifølge krav 2, kendetegnet ved, at den er i syreadditionssal tf orm.
5. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den er 2-(4-chlorphenyl)-3-cyclopro-20 pyl-3-methyl-1- (1H-1,2,4-triazol-l-yljbutan-2-ol.
6. Fremgangsmåde til fremstilling af en forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1-5, kendetegnet ved, at en forbindelse med den almene formel II 17 UK ItΙδ4ϋ/ ts Π N II H hvor M betegner H, et metal eller en trialkylsilylgruppe, omsættes med en forbindelse med den almene formel III R? ,CH3 a>^<3 R- 111 fti ° 5 1 hvor R.2 og Rg har den i krav 1 angivne betydning, eller med et reaktivt funktionelt derivat deraf, hvorefter den således vundne ethanol-forbindelse om ønsket forethres eller esterificeres, og den således vundne forbindelse isoleres i fri form eller i form af et syreaddi-10 tionssalt.
7. Fungicidt præparat til planter, kendetegnet ved, at det som aktiv komponent indeholder en forbindelse med den almene formel I li—ti OH ^6 vi-o-« CH--C-R, Å 15 hvor R2 betegner hydrogen eller CH3 og, Rg betegner hydrogen eller Cl, eller en ether eller ester heraf, hvor ethrene er C^_5-alkyl-, C3.5-alkenyl-, C3_5-alkynyl- eller aralkylethere, og estrene er estere af alifatiske carboxylsyrer, 20. fri form eller i agrikulturelt tolerabel syreadditionssaltform og et agrikulturelt tolerabelt fortyndingsmiddel. DK 165407B 18
8. Fremgangsmåde til bekæmpelse af phytopatogene fungi, kendetegnet ved, at der på det pågældende sted påføres en fungicidt virksom mængde af en forbindelse med den almene formel I Π-N ^ OH *6 Vi-O* CH--C-R, 1 Å 5 hvor R2 betegner hydrogen eller CH3 og, Rg betegner hydrogen eller Cl, eller en ether eller ester heraf, hvor ethrene er C^_5-alkyl-, ¢3.5-alkenyl-, C3_5-alkynyl- eller aralkylethere, og estrene er estere af alifatiske carboxylsyrer, 10. fri form eller i agrikulturelt tolerabel syreadditionssaltform.
9. Farmaceutisk eller veterinært præparat, kendetegnet ved, at det som aktiv komponent indeholder en forbindelse med den almene formel I Π-£ OH *6 Vc-n- 1 CH--C-R- A 15 hvor R2 betegner hydrogen eller CH3 og, Rg betegner hydrogen eller Cl, eller en ether eller ester heraf, hvor ethrene er C^_5-alkyl-, C3.5-alkenyl-, C3_5-alkynyl- eller aralkylethere, og estrene er estere af alifatiske carboxylsyrer, 20. fri form eller i farmaceutisk eller veterinært tolerabel syreadditionssaltform sammen med et farmaceutisk eller veterinært tolerabelt . fortyndingsmiddel eller bærestof.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1196/83A CH658654A5 (de) | 1983-03-04 | 1983-03-04 | Azolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und mittel die diese verbindungen enthalten. |
| CH119683 | 1983-03-04 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK149684D0 DK149684D0 (da) | 1984-02-29 |
| DK149684A DK149684A (da) | 1984-09-05 |
| DK165407B true DK165407B (da) | 1992-11-23 |
| DK165407C DK165407C (da) | 1993-04-13 |
Family
ID=4204755
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK149684A DK165407C (da) | 1983-03-04 | 1984-02-29 | 2-(4-chlorphenyl)-3-cyclopropyl-1-(1h-1,2,4-triazol)-1-yl)-butan-2-ol-derivat, fremgangsmaade til fremstilling heraf, fungicidt praeparat indeholdende saadant derivat, fremgangsmaade til bekaempelse af phytopatogene svampe og farmaceutisk eller veterinaert praeparat indeholdende derivatet |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4664696A (da) |
| JP (1) | JPH06756B2 (da) |
| AT (1) | AT387219B (da) |
| AU (1) | AU571490B2 (da) |
| BE (1) | BE899008A (da) |
| BR (1) | BR8400958A (da) |
| CA (1) | CA1232278A (da) |
| CH (1) | CH658654A5 (da) |
| CS (1) | CS251081B2 (da) |
| DE (1) | DE3406993A1 (da) |
| DK (1) | DK165407C (da) |
| DZ (1) | DZ613A1 (da) |
| EG (1) | EG16963A (da) |
| ES (1) | ES8506642A1 (da) |
| FI (1) | FI81784C (da) |
| FR (1) | FR2542000B1 (da) |
| GB (1) | GB2136423B (da) |
| GR (1) | GR82344B (da) |
| HU (1) | HU195907B (da) |
| IE (1) | IE57003B1 (da) |
| IL (1) | IL71126A (da) |
| IT (1) | IT1199079B (da) |
| KE (1) | KE3832A (da) |
| LU (1) | LU85237A1 (da) |
| MY (1) | MY8700767A (da) |
| NL (1) | NL189564C (da) |
| NZ (1) | NZ207359A (da) |
| PH (1) | PH22915A (da) |
| PL (1) | PL139662B1 (da) |
| PT (1) | PT78192B (da) |
| SE (1) | SE456678B (da) |
| SU (1) | SU1416058A3 (da) |
| TR (1) | TR22432A (da) |
| UA (1) | UA7048A1 (da) |
| ZA (1) | ZA841606B (da) |
Families Citing this family (94)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH658654A5 (de) * | 1983-03-04 | 1986-11-28 | Sandoz Ag | Azolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und mittel die diese verbindungen enthalten. |
| NL8402548A (nl) * | 1983-09-01 | 1985-04-01 | Sandoz Ag | Nieuwe azoolverbindingen. |
| CH668772A5 (de) * | 1984-07-13 | 1989-01-31 | Sandoz Ag | 1,2,4-triazol-derivat, verfahren zu dessen herstellung und seine verwendung. |
| EP0180850A3 (de) * | 1984-11-02 | 1987-05-27 | Bayer Ag | Antimykotische Azolylmethyl-cyclopropyl-carbinol Derivate |
| CN1008735B (zh) * | 1984-11-02 | 1990-07-11 | 拜尔公司 | 以取代的氮杂茂基甲基-环丙基-甲醇衍生物为活性成分的组合物 |
| GB8429932D0 (en) * | 1984-11-27 | 1985-01-03 | Pfizer Ltd | Triazole antifungal agents |
| GB8614367D0 (en) * | 1986-06-12 | 1986-07-16 | Sandoz Ltd | Fungicides |
| GB8617780D0 (en) * | 1986-07-21 | 1986-08-28 | Sandoz Ltd | Fungicides |
| GB8629360D0 (en) * | 1986-12-09 | 1987-01-21 | Sandoz Ltd | Fungicides |
| DE3800094C2 (de) * | 1987-01-14 | 1998-05-14 | Ciba Geigy Ag | Verfahren und hydrophobe Zubereitung zur Bekämpfung von Schnittwundparasiten bei Pflanzen |
| FR2609368B1 (fr) * | 1987-01-14 | 1990-04-13 | Sandoz Sa Produits | Utilisation de derives du 1, 2, 4-triazole pour combattre les maladies de plaies de taille des plantes perennes |
| CA1304938C (en) * | 1987-03-19 | 1992-07-14 | Tsugio Kawahara | Display apparatus for an automatic vending machine |
| DE3732388A1 (de) * | 1987-09-25 | 1989-04-06 | Bayer Ag | Azolylmethylcyclopropyl-carbinole enthaltende antimykotische mittel |
| DE3732387A1 (de) * | 1987-09-25 | 1989-04-06 | Bayer Ag | Azolylmethylcyclopropyl-derivate enthaltende antimykotische mittel |
| IT1232943B (it) * | 1987-11-09 | 1992-03-10 | Mini Ricerca Scient Tecnolog | Azolilderivati fungicidi. |
| US5219876A (en) * | 1987-12-02 | 1993-06-15 | Sandoz Ltd. | Substituted-cyano-2-[4-(phenyl-ethynyl)phenyl]-1-1 (1H-1,2,4-triazol-1-yl)ethane derivatives |
| GB8729107D0 (en) * | 1987-12-14 | 1988-01-27 | Ici Plc | Chemical process |
| NO171272C (no) * | 1988-03-04 | 1993-02-17 | Sankyo Co | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive 1,2,4-triazolforbindelser |
| BE1001499A5 (fr) * | 1988-07-14 | 1989-11-14 | Sandoz Sa | Procede pour combattre les maladies de plaies de taille des plantes perennes. |
| DE3834875A1 (de) * | 1988-10-13 | 1990-04-19 | Sandoz Ag | Staubfreie zusammensetzungen |
| MX26077A (es) | 1990-06-05 | 1993-10-01 | Ciba Geigy Ag | Esteres de oxima y procedimiento para su preparacion |
| ES2130479T3 (es) | 1990-11-02 | 1999-07-01 | Novartis Ag | Agentes fungicidas. |
| US5156832A (en) * | 1991-03-18 | 1992-10-20 | Sandoz Ltd. | Compositions containing cyproconazole and rose bengal |
| ES2086716T3 (es) * | 1991-12-19 | 1996-07-01 | Ciba Geigy Ag | Microbicidas. |
| US6423732B1 (en) * | 1992-02-04 | 2002-07-23 | Syngenta Participations Ag | Synergistic combinations of cyproconazole |
| GB9202378D0 (en) * | 1992-02-05 | 1992-03-18 | Sandoz Ltd | Inventions relating to fungicidal compositions |
| ES2114600T3 (es) * | 1992-02-13 | 1998-06-01 | Ciba Geigy Ag | Mezclas fungicidas con base de fungicidas triazolicos y de 4,6-dimetil-n-fenil-2-pirimidinamina. |
| FR2694160B1 (fr) * | 1992-07-31 | 1995-08-04 | Shell Int Research | Compositions fongicides de type azole et leurs applications, notamment contre les mycetes. |
| USH1400H (en) * | 1992-08-11 | 1995-01-03 | Culbreath; Albert K. | Fungicide |
| DE4233337A1 (de) * | 1992-10-05 | 1994-04-07 | Bayer Ag | Mikrobizide Mittel |
| US5342980A (en) | 1992-12-30 | 1994-08-30 | American Cyanamid Company | Fungicidal agents |
| ES2085812T3 (es) * | 1993-09-24 | 1996-06-01 | Basf Ag | Mezclas fungicidas. |
| CZ299866B6 (cs) | 1997-06-30 | 2008-12-17 | Monsanto Technology Llc | Cástice pro kontrolované uvolnování fungicidu, kompozice, semena, zpusob dodání zemedelské chemikálie rostline a zpusob prípravy kompozice |
| AU2164101A (en) * | 1999-12-13 | 2001-06-25 | Bayer Aktiengesellschaft | Fungicidal combinations of active substances |
| DE10019758A1 (de) | 2000-04-20 | 2001-10-25 | Bayer Ag | Fungizide Wirkstoffkombinationen |
| DE10103832A1 (de) * | 2000-05-11 | 2001-11-15 | Bayer Ag | Fungizide Wirkstoffkombinationen |
| DE10141618A1 (de) * | 2001-08-24 | 2003-03-06 | Bayer Cropscience Ag | Fungizide Wirkstoffkombinationen |
| EP2289322B1 (de) * | 2002-03-07 | 2012-07-18 | Basf Se | Fungizide Mischungen auf der Basis von Triazolen |
| EA200401291A1 (ru) * | 2002-04-05 | 2005-02-24 | Басф Акциенгезельшафт | Фунгицидная смесь на базе производных бензамидоксима и азолов |
| DE10347090A1 (de) | 2003-10-10 | 2005-05-04 | Bayer Cropscience Ag | Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen |
| DE10349501A1 (de) | 2003-10-23 | 2005-05-25 | Bayer Cropscience Ag | Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen |
| WO2005060753A1 (de) * | 2003-11-27 | 2005-07-07 | Basf Aktiengesellschaft | Fungizide mischungen auf der bases eines triazolopyrimidin-derivates und eines conazols |
| WO2005104847A1 (de) | 2004-04-30 | 2005-11-10 | Basf Aktiengesellschaft | Fungizide mischungen |
| DE102004049761A1 (de) * | 2004-10-12 | 2006-04-13 | Bayer Cropscience Ag | Fungizide Wirkstoffkombinationen |
| DE102005015677A1 (de) * | 2005-04-06 | 2006-10-12 | Bayer Cropscience Ag | Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen |
| MX2007015376A (es) | 2005-06-09 | 2008-02-14 | Bayer Cropscience Ag | Combinaciones de productos activos. |
| DE102005026482A1 (de) | 2005-06-09 | 2006-12-14 | Bayer Cropscience Ag | Wirkstoffkombinationen |
| DE102005035300A1 (de) * | 2005-07-28 | 2007-02-01 | Bayer Cropscience Ag | Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen |
| DE102006023263A1 (de) | 2006-05-18 | 2007-11-22 | Bayer Cropscience Ag | Synergistische Wirkstoffkombinationen |
| JP5424881B2 (ja) | 2006-09-18 | 2014-02-26 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア | 殺有害生物混合物 |
| US7772156B2 (en) * | 2006-11-01 | 2010-08-10 | Buckman Laboratories International, Inc. | Microbicidal compositions including a cyanodithiocarbimate and a second microbicide, and methods of using the same |
| EP2258177A3 (en) | 2006-12-15 | 2011-11-09 | Rohm and Haas Company | Mixtures comprising 1-methylcyclopropene |
| BR122019020347B1 (pt) | 2007-02-06 | 2020-08-11 | Basf Se | Misturas, composição pesticida e métodos para controlar fungos nocivos fitopatogênicos, para proteger plantas do ataque ou infestação pelos insetos, acarídeos ou nematódeos e para proteger semente |
| EP2392662A3 (en) | 2007-04-23 | 2012-03-14 | Basf Se | Plant productivity enhancement by combining chemical agents with transgenic modifications |
| EP2000028A1 (de) * | 2007-06-06 | 2008-12-10 | Bayer CropScience Aktiengesellschaft | Fungizide Wirkstoffkombinationen |
| EA201000429A1 (ru) | 2007-09-26 | 2010-10-29 | Басф Се | Трехкомпонентные фунгицидные композиции, включающие боскалид и хлороталонил |
| DE102007045920B4 (de) | 2007-09-26 | 2018-07-05 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Synergistische Wirkstoffkombinationen |
| WO2010108507A2 (de) | 2009-03-25 | 2010-09-30 | Bayer Cropscience Ag | Synergistische wirkstoffkombinationen |
| CN101565406B (zh) * | 2009-04-29 | 2010-11-10 | 江苏七洲绿色化工股份有限公司 | 环唑醇的制备工艺 |
| EP2440535A1 (en) | 2009-06-12 | 2012-04-18 | Basf Se | Antifungal 1,2,4-triazolyl derivatives having a 5- sulfur substituent |
| MX2012000566A (es) | 2009-07-16 | 2012-03-06 | Bayer Cropscience Ag | Combinaciones sinergicas de principios activos con feniltriazoles. |
| WO2011026796A1 (en) | 2009-09-01 | 2011-03-10 | Basf Se | Synergistic fungicidal mixtures comprising lactylates and method for combating phytopathogenic fungi |
| CN101786948B (zh) * | 2010-01-25 | 2013-01-30 | 江苏省农用激素工程技术研究中心有限公司 | 1-（4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮的制备方法 |
| CN101857576B (zh) * | 2010-06-18 | 2012-07-25 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 通过环丙基甲基酮制备环唑醇的方法 |
| US20140051735A1 (en) * | 2010-08-17 | 2014-02-20 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Use of n-phenylethylpyrazole carboxamide derivatives or salts thereof for controlling powdery mildew primary infections |
| WO2012084670A1 (en) | 2010-12-20 | 2012-06-28 | Basf Se | Pesticidal active mixtures comprising pyrazole compounds |
| EP2481284A3 (en) | 2011-01-27 | 2012-10-17 | Basf Se | Pesticidal mixtures |
| JP6049684B2 (ja) | 2011-03-23 | 2016-12-21 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ | イミダゾリウム基を含むポリマーのイオン性化合物を含有する組成物 |
| BR112014004568A2 (pt) | 2011-09-02 | 2017-04-04 | Basf Se | misturas agrícolas, método para proteger plantas de ataque, método para controlar insetos, método para a proteção de material de propagação de planta, semente, método para controlar fungos nocivos fitopagênicos, uso de uma mistura e composição agrícola |
| CN102349518B (zh) * | 2011-11-01 | 2013-05-15 | 海利尔药业集团股份有限公司 | 一种含有环唑醇和氟吗啉的杀菌组合物 |
| CN102584558B (zh) * | 2011-12-21 | 2013-10-30 | 湖南化工研究院 | 一种1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的制备方法 |
| CN102584726B (zh) * | 2012-01-07 | 2014-05-14 | 浙江禾本科技有限公司 | 一种杀菌剂戊菌唑的制备方法 |
| BR122019015125B1 (pt) | 2012-06-20 | 2020-04-07 | Basf Se | mistura pesticida, composição, composição agrícola, métodos para o combate ou controle das pragas de invertebrados, para a proteção dos vegetais em crescimento ou dos materias de propagação vegetal, para a proteção de material de propagação vegetal, uso de uma mistura pesticida e métodos para o combate dos fungos fitopatogênicos nocivos e para proteger vegetais de fungos fitopatogênicos nocivos |
| US20150257383A1 (en) | 2012-10-12 | 2015-09-17 | Basf Se | Method for combating phytopathogenic harmful microbes on cultivated plants or plant propagation material |
| WO2014095381A1 (en) | 2012-12-19 | 2014-06-26 | Basf Se | Fungicidal imidazolyl and triazolyl compounds |
| PL2934147T3 (pl) | 2012-12-20 | 2020-06-29 | BASF Agro B.V. | Kompozycje zawierające związki triazolowe |
| EP2783569A1 (en) | 2013-03-28 | 2014-10-01 | Basf Se | Compositions comprising a triazole compound |
| EP2835052A1 (en) | 2013-08-07 | 2015-02-11 | Basf Se | Fungicidal mixtures comprising pyrimidine fungicides |
| PL3041355T3 (pl) | 2013-09-03 | 2017-10-31 | Bayer Cropscience Ag | Zastosowanie grzybobójczych substancji czynnych do kontrolowania Chalara fraxinea w drzewostanie jesionu |
| WO2015036058A1 (en) | 2013-09-16 | 2015-03-19 | Basf Se | Fungicidal pyrimidine compounds |
| WO2015036059A1 (en) | 2013-09-16 | 2015-03-19 | Basf Se | Fungicidal pyrimidine compounds |
| BR102013027313B1 (pt) * | 2013-10-23 | 2019-06-18 | Iharabras S.A. Indústrias Químicas | Processo para a preparação seletiva de (1h-1,2,4-triazol-1-il) alcanóis, composto hidrazinil alcanol obtido por tal processo e seu uso |
| AU2015238666B2 (en) * | 2014-03-26 | 2018-11-15 | Basf Se | Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds as fungicides |
| EP2979549A1 (en) | 2014-07-31 | 2016-02-03 | Basf Se | Method for improving the health of a plant |
| JP2017538860A (ja) | 2014-10-24 | 2017-12-28 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ | 固体粒子の表面荷電を改変するための、非両性の四級化可能な水溶性ポリマー |
| CN105777508B (zh) * | 2014-12-22 | 2019-01-25 | 上海泰禾国际贸易有限公司 | 一种1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的合成方法 |
| EP2910126A1 (en) | 2015-05-05 | 2015-08-26 | Bayer CropScience AG | Active compound combinations having insecticidal properties |
| AU2016287098A1 (en) | 2015-07-02 | 2018-01-25 | BASF Agro B.V. | Pesticidal compositions comprising a triazole compound |
| US11185548B2 (en) | 2016-12-23 | 2021-11-30 | Helmholtz Zentrum Munchen—Deutsches Forschungszentrum Für Gesundheit Und Umwelt (Gmbh) | Inhibitors of cytochrome P450 family 7 subfamily B member 1 (CYP7B1) for use in treating diseases |
| CN109020905B (zh) * | 2017-06-09 | 2022-12-23 | 华东理工大学 | 两种环丙唑醇的多晶型及其制备方法 |
| MX2020014203A (es) | 2018-06-21 | 2021-05-27 | Yumanity Therapeutics Inc | Composiciones y métodos para el tratamiento y la prevención de trastornos neurológicos. |
| CN109006836A (zh) * | 2018-10-10 | 2018-12-18 | 江苏七洲绿色化工股份有限公司 | 一种含有环丙唑醇的干悬浮剂及其制备方法 |
| US20220332691A1 (en) | 2019-09-12 | 2022-10-20 | Saltigo Gmbh | Improved process for preparing epoxides from aldehydes or ketones |
| CA3153838A1 (en) | 2019-09-12 | 2021-03-18 | Saltigo Gmbh | Improved process for preparing cyclopropyl compounds from alkenes |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4654332A (en) * | 1979-03-07 | 1987-03-31 | Imperial Chemical Industries Plc | Heterocyclic compounds |
| EP0023103A1 (en) * | 1979-07-04 | 1981-01-28 | Pfizer Limited | Antifungal imidazole derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions thereof |
| US4414210A (en) * | 1979-10-02 | 1983-11-08 | Rohm And Haas Company | 2-Hydroxyarylethyltriazole fungicides |
| DE3042303A1 (de) * | 1979-11-13 | 1981-08-27 | Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach | Organische verbindungen, deren herstellung und verwendung |
| CH647513A5 (de) * | 1979-11-13 | 1985-01-31 | Sandoz Ag | Triazol-derivate, deren herstellung und verwendung. |
| US4366401A (en) * | 1979-12-01 | 1982-12-28 | Lucas Industries Limited | Electromagnetic devices |
| US4432989A (en) * | 1980-07-18 | 1984-02-21 | Sandoz, Inc. | αAryl-1H-imidazole-1-ethanols |
| DE3177275D1 (de) * | 1980-08-18 | 1992-04-16 | Ici Plc | Verwendung von triazolylaethanol-derivate und deren zusammensetzungen als nichtlandwirtschaftliche fungizide. |
| ZA815700B (en) * | 1980-08-28 | 1982-08-25 | Ici Ltd | Pharmaceutical compositions |
| DE3175673D1 (en) * | 1980-11-19 | 1987-01-15 | Ici Plc | Triazole compounds, a process for preparing them, their use as plant fungicides and fungicidal compositions containing them |
| EP0117578A3 (en) * | 1983-02-23 | 1985-01-30 | Shionogi & Co., Ltd. | Azole-substituted alcohol derivatives |
| CH658654A5 (de) * | 1983-03-04 | 1986-11-28 | Sandoz Ag | Azolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und mittel die diese verbindungen enthalten. |
| NL8402548A (nl) * | 1983-09-01 | 1985-04-01 | Sandoz Ag | Nieuwe azoolverbindingen. |
-
1983
- 1983-03-04 CH CH1196/83A patent/CH658654A5/de not_active IP Right Cessation
-
1984
- 1984-02-20 NL NLAANVRAGE8400529,A patent/NL189564C/xx not_active IP Right Cessation
- 1984-02-20 HU HU84655A patent/HU195907B/hu unknown
- 1984-02-27 US US06/584,161 patent/US4664696A/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-02-27 FR FR8403095A patent/FR2542000B1/fr not_active Expired
- 1984-02-27 DE DE19843406993 patent/DE3406993A1/de active Granted
- 1984-02-27 BE BE1/10967A patent/BE899008A/fr not_active IP Right Cessation
- 1984-02-29 BR BR8400958A patent/BR8400958A/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-02-29 DK DK149684A patent/DK165407C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-02-29 GB GB08405226A patent/GB2136423B/en not_active Expired
- 1984-03-01 FI FI840824A patent/FI81784C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-03-01 ES ES530203A patent/ES8506642A1/es not_active Expired
- 1984-03-02 AT AT0071684A patent/AT387219B/de not_active IP Right Cessation
- 1984-03-02 SU SU843707140A patent/SU1416058A3/ru active
- 1984-03-02 IE IE508/84A patent/IE57003B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-03-02 ZA ZA841606A patent/ZA841606B/xx unknown
- 1984-03-02 JP JP59041207A patent/JPH06756B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1984-03-02 UA UA3707140A patent/UA7048A1/uk unknown
- 1984-03-02 PL PL1984246493A patent/PL139662B1/pl unknown
- 1984-03-02 CA CA000448704A patent/CA1232278A/en not_active Expired
- 1984-03-02 NZ NZ207359A patent/NZ207359A/xx unknown
- 1984-03-02 IL IL71126A patent/IL71126A/xx not_active IP Right Cessation
- 1984-03-02 TR TR1540/84A patent/TR22432A/xx unknown
- 1984-03-02 PH PH30333A patent/PH22915A/en unknown
- 1984-03-02 LU LU85237A patent/LU85237A1/fr unknown
- 1984-03-02 CS CS841536A patent/CS251081B2/cs unknown
- 1984-03-02 IT IT47791/84A patent/IT1199079B/it active
- 1984-03-02 PT PT78192A patent/PT78192B/pt unknown
- 1984-03-02 AU AU25253/84A patent/AU571490B2/en not_active Expired
- 1984-03-02 SE SE8401177A patent/SE456678B/sv not_active IP Right Cessation
- 1984-03-03 EG EG149/84A patent/EG16963A/xx active
- 1984-03-09 DZ DZ847095A patent/DZ613A1/fr active
- 1984-03-21 GR GR74167A patent/GR82344B/el unknown
-
1987
- 1987-03-20 US US07/028,453 patent/US4849439A/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-12-30 MY MY767/87A patent/MY8700767A/xx unknown
-
1988
- 1988-09-15 KE KE3832A patent/KE3832A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK165407B (da) | 2-(4-chlorphenyl)-3-cyclopropyl-1-(1h-1,2,4-triazol)-1-yl)-butan-2-ol-derivat, fremgangsmaade til fremstilling heraf, fungicidt praeparat indeholdende saadant derivat, fremgangsmaade til bekaempelse af phytopatogene svampe og farmaceutisk eller veterinaert praeparat indeholdende derivatet | |
| EP0110048B1 (de) | Substituierte 1-Hydroxyethyl-triazolyl-Derivate | |
| CS243477B2 (en) | Plants' fungi diseases subdueing agent method of efficient substances production | |
| EP0084834B1 (de) | Substituierte 1-Hydroxyalkyl-azolyl-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Fungizide und Pflanzenwachstumsregulatoren | |
| EP0032200B1 (de) | Substituierte Triazolylmethyl-tert.-butyl-carbinole, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Pflanzenschutzmittel sowie als Zwischenprodukte | |
| EP0029355B1 (en) | Azolyl ketals, their preparation and use and microbicidal agents containing them | |
| DK163508B (da) | Alfa-(4-ethynylsubstitueret phenyl)-alfa-hydrocabyl-1h-azol-1-ethanoler, fungicide praeparater indeholdende disse forbindelser og fremgangsmaade til bekaempelse af phytopatogene fungi ved anvendelse af disse forbindelser | |
| RU2047605C1 (ru) | Производные азола и промежуточные соединения для их получения | |
| JPH0363521B2 (da) | ||
| KR870001391B1 (ko) | 트리아졸 유도체의 제조방법 | |
| EP0118069B1 (de) | Fungizide Mittel 1,3-Diazolyl-propanole enthaltend | |
| CS230597B2 (en) | Agent with fungicide and herbicide effect and with regulating effect on plant growth | |
| KR890003599B1 (ko) | 아졸 화합물의 제조방법 | |
| AT395363B (de) | Verfahren zur bekaempfung phytopathogener fungi | |
| GB2142921A (en) | Triazole derivatives | |
| JPS5965080A (ja) | 置換アゾリルエ−テル−ケトン類および−カルビノ−ル類、それらの製造法および殺菌剤としてのそれらの使用 | |
| CS276742B6 (en) | Novel azole compounds | |
| DD223350A5 (de) | Verfahren zur bekaempfung phytopathogener fungi | |
| DD289523A5 (de) | Verfahren zur herstellung von azolderivaten |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| AHB | Application shelved due to non-payment | ||
| PHB | Application deemed withdrawn due to non-payment or other reasons | ||
| PUP | Patent expired |