FI81784B - Nya 2-(4-klorfenyl)-3-cyklopropyl-1-(1h-1,2,4-triazol-1-yl)butan- 2-olderivat, deras framstaellning, vaextfungicida kompositioner innehaollande dessa och deras anvaendning. - Google Patents

Description

81 784

Uudet 2-(4-kloorifenyyli)-3-syklopropyyli-l-( 1H-1,2,4-tri-atsol-l-yyli)butan-2-olijohdannaiset, niiden valmistus, niitä sisältävät kasvin sienenmyrkkykoostumukset ja niiden käyttö 5

Keksinnön kohteena ovat uudet 2-(4-kloorifenyyli)-

3-syklopropyyli-l-( 1H-1,2,4-triatsol-l-yyli )butan-2-oli-johdannaiset, joilla on kaava I

10 i-N

JJ R6

"NT ?H

(i) 15 CH3-C-R2 Δ jossa R2 on H tai CH3 ja R6 on H tai Cl, 20 ja niiden eetterit ja esterit, vapaassa muodossa tai hap-poadditiosuolan muodossa.

Lisäksi keksintö koskee kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistusta ja käyttöä kasvitautia aiheuttavien sienien torjumiseen sekä kasvin sienenmyrkkykoostumusta, 25 joka sisältää kaavan I mukaista yhdistettä.

GB-patenttihakemuksessa 2 064 520 A kuvataan a-fe-nyyli-a-(C3 _ 8 -sykloalkyyli-Cj _ 3 -alkyyli )-lH-l, 2,4-triat-soli-l-etanoleja, jotka omaavat sienenmyrkkyvaikutuksia. Mainitun patenttihakemuksen mukaisesti sykloalkyyli-alkyy-30 li merkitsee ensisijaisesti C3.6-sykloalkyylimetyyliä; spesifisinä merkittävinä esimerkkeinä on esitetty a-syk-loheksyylimetyyli ja a-syklopentyylimetyyli.

Nyt on todettu, että uusilla kaavan I mukaisilla yhdisteillä on yllättäen edullisia sienenmyrkkyominaisuuk-35 siä.

2 81784

Kaavan I mukaisten yhdisteiden hydroksiryhmän ollessa eetteröity, sellaisia eettereitä ovat esim. Cx _5 -alkyyli-, C3_5-alkenyyli-, C3_5-alkinyyli- tai aralkyyli-eetterit kuten metyyli-, allyyli-, propargyyli- tai bent-5 syylieetterit; sellaisen hydroksiryhmän ollessa esteröity, estereitä ovat esim. alifaattisten karboksyylihappojen esterit, kuten asetaatti.

Kaavan I mukaisissa yhdisteissä on yksi tai useampia kiraalisia keskuksia. Sellaisia yhdisteitä saadaan 10 tavallisesti raseemisina, diastereomeerisina ja/tai cis/-trans-seoksina. Sellaiset seokset voidaan, haluttaessa, kuitenkin erottaa joko täydellisesti tai osittain yksittäisiksi yhdisteiksi tai halutuiksi isomeeriseoksiksi alan tunnetuin menetelmin.

15 Kaavan I mukaiset yhdisteet voivat esiintyä vapaan emäksen muodossa tai suolan muodossa, kuten happoadditio-suolana, jonka se on muodostanut orgaanisen tai epäorgaanisen hapon, kuten kloorivedyn kanssa, tai alkoholaattina, esim. Na-etanolaattina, ja metallikompleksin muodossa, 20 esim. jaksollisen järjestelmän ryhmien Ib, Ila, Hb, VIb, Vllb ja VIII metallin kuten kuparin ja sinkin kanssa, ja anionien kuten kloridin, sulfaatin ja nitraatin kanssa.

Kaavan I mukaisia yhdisteitä ja niiden eettereitä ja estereitä valmistetaan keksinnön mukaisesti siten, että 25 yhdiste, jolla on kaava II

Fjj

M

30 jossa M on H, metalli tai trialkyylisilyyliryhmä, saatetaan reagoimaan yhdisteen kanssa, jolla on kaava III

35

II

3 81 784 /—< 5 Δ/ ΓίΤ"6 (ιιι)

V

10 Cl jossa R2 ja R6 merkitsevät samaa kuin edellä, tai sen reaktiokykyisen funktionaalisen johdannaisen kanssa, minkä jälkeen seuraa haluttaessa näin saadun etanoliyhdisteden 15 eetteröinti tai esteröinti, ja näin saadun yhdisteen talteenotto vapaassa muodossa tai happoadditiosuolan muodossa.

Keksinnön mukainen menetelmä voidaan suorittaa samanlaisissa olosuhteissa, jotka ovat tunnettuja valmistet-20 taessa atsoli-l-etanoleja atsolin ja oksiraanin välisin reaktioin.

Kun kaavassa II M on H, reaktio oksiraani-yhdisteen kanssa suoritetaan sopivasti emäksen läsnäollessa.

Kun kaavassa II M on metalli, se on ensisijaisesti 25 alkalimetalli, esim. Na.

Kun kaavassa II M on trialkyylisilyyli, esim. tri-metyylisilyyli, reaktio suoritetaan mukavasti emäksen kuten NaH:n läsnäollessa.

Keksinnön mukainen menetelmä suoritetaan mukavas-30 vasti liuottimessa, joka on inertti reaktio-olosuhteissa, esim. dimetyyliformamidissa. Sopiva reaktiolämpötila on ympäristön lämpötilan ja reaktioseoksen palaiutusjäähdy-tyslämpötilan välillä; kun kaavassa II M on trialkyylisilyyli, lämpötila on mukavimmin ympäristön lämpötilaa kor-35 keampi, esim. välillä 70-90eC.

81784 4

Termin "reaktyökykyinen funktionaalinen johdannainen", jota on käytetty edellä mainittujen kaavan III mukaisten oksiraanien yhteydessä, piiriin on tarkoitus sisällyttää jokainen oksiraani-johdannainen, joka reagoides-5 saan kaavan II mukaisen atsolin kanssa muodostaa kaavan I mukaisia etanoliyhdisteitä. Alan asiantuntijat tuntevat erilaisia esimerkkejä tällaisista reaktiokykyisistä johdannaisista; sopivia esimerkkejä niistä ovat vastaavat halogeenihydriinit (joissa halogeeni on esim. Cl tai Br). 10 Myös olosuhteet, joiden vallitessa kaavan II mu kaisten yhdisteiden voidaan antaa reagoida edellä määriteltyjen, kaavan III mukaisten oksiraanien reaktiokykyis-ten johdannaisten kanssa, ovat sinänsä tunnettuja. Kaavan II mukaisen yhdisteen reaktio kaavan III mukaisen yhdis-15 teen halogeenihydriini-johdannaisen kanssa voidaan suorittaa olosuhteissa, jotka on esitetty reaktiolle oksiraani-yhdisteiden kanssa, sopivasti, kuitenkin, lisätyn emäsek-vivalentin läsnäollessa.

Kaavan I mukaisten etanoliyhdisteiden esteri- ja 20 eetterijohdannaisia voidaan saada tunnettujen esteröinti- tai eetteröintimenetelmien mukaisesti lähtemällä vastaavista etanoleista.

Kaavan I mukaiset yhdisteet saadaan vapaan emäksen muodossa tai suolan (happoadditiosuolan tai alkoholaatin 25 muodossa) tai metallikompleksin muodossa. Suolaa tai me-tallikomplekseja voidaan saada vastaavasta vapaasta muodosta tavalliseen tapaan ja päinvastoin.

Kaavan I mukaiset yhdisteet voidaan eristää reak-tioseoksesta ja puhdistaa sinänsä tunnetuin menetelmin.

30 Sikäli kun lähtöaineiden valmistusta ei ole selos tettu, ne ovat tunnettuja tai niitä voidaan saada vastaa-vin-analogisin tässä selostetuin menetelmin tai tunnetuin menetelmin.

Kaavan I mukaiset yhdisteet ovat vapaana muotona 35 tai maanviljelyksillä hyväksyttävän suolan (happoadditio-

II

5 81784 suolan tai alkoholaatin) tai metallikompleksin muodossa käyttökelpoisia sienenmyrkkyinä taisteltaessa kasvitauteja aiheuttavia sieniä vastaan. Niiden edullinen sienenmyrkky-vaikutus on osoitettu in vivo-kokein koekonsentraatioin 5 noin 0,0008 - 0,05 % salkopapujen Uromyces appendiculatus-sienen (papuruoste) vastaiseksi, muiden ruostesienien (kuten Hemileia, Puccinia) vastaiseksi kahvin, vehnän, pelar-gonin ja leijonankidan yhteydessä, kurkun Erysiphe cicho-racearum’in vastaiseksi ja muiden jauhemaisten härmäsie-10 nien (E. graminis, f.sp. tritici, E. Graminis f. sp. horde!, Podosphaera leucotricha, Uncinula necator) vastaiseksi vehnän, ohran, omenan ja viiniköynnöksen yhteydessä. Mielenkiintoisia torjuntavaikutuksia on edelleen havaittu mm. in vitro-kokein sienen Ustilago maydis suhteen koekon-15 sentraatioin noin 10-160 ppm (laskettu substraatin tilavuutta kohden). Koska nämä kokeet osoittavat myös kasvien sietävän niitä hyvin ja systeemisen vaikutuksen olevan hyvä, kaavan I mukaisia yhdisteitä voidaan käyttää kasvien, siemenien ja maan käsittelyyn pyrittäessä torjumaan 20 kasvitauteja aiheuttavia sieniä, esim. lajeja Basidiomyce-tes, Ascomycetes ja Deuteromycetes, erityisesti Uredina-les-luokan Basidiomycetes-sieniä (ruosteita) kuten lajeja Puccinia spp, Hemileia spp; Uromyces spp; Erysiphales-luo-kan Ascomycetes-sieniä (jauhohärmäsieni) kuten lajeja Ery-25 siphe spp, Podosphaera spp, ja Uncinula spp, ja Pleospora-les-luokan sieniä kuten lajia Venturia spp; samoin kuin sieniä Phoma, Rhizoctonia, Helminthosporium, Pyricularia, Pellicularia (=Corticium), Thielaviopsis ja Sterum spp. Useilla kaavan 1 mukaisilla yhdisteillä, esim. esimerkin 30 1 mukaisella yhdisteellä, on myös hyvä rypälesienenmyrkky- vaikutus.

Käytettävän kaavan I mukaisen yhdisteen määrä riippuu erilaisista tekijöistä kuten käytettävästä yhdisteestä, käsittelyn kohteesta (kasvi, maa, siemen), käsittelyn 35 tyypistä (esim. kastelu, vihmoittaminen, ruiskutus, pöly- 6 81 784 tys, lannoitus), käsittelyn tarkoituksesta (ennalta ehkäisevä tai terapeuttinen), käsiteltävien sienien tyypistä ja applikointiajasta.

Tyydyttäviä tuloksia on yleensä saavutettu levitet-5 täessä kaavan 1 mukaisia yhdisteitä määrin noin 0,005-2,0, ensisijaisesti noin 0,01 - 1 kg/ha, kun kyseessä on kasvin tai maan käsittely; esim. 0,04 - 0,125 kg aktiivista aineosaa (a.i.) hehtaaria kohden viljelmää, kuten viljakasvien yhteydessä, tai konsentraatioin 1-5 g aktiivista ainetta 10 hehtolitraa kohden satoa kuten hedelmiä, viinimarjoja tai vihanneksia (levitysmäärän ollessa 300 1000 1/ha - riippuen viljelmän koosta tai lehvistön määrästä -, joka vastaa aplikointimäärää noin 10-50 g/ha). Käsittely voidaan haluttaessa toistaa esim. 8-30 päivän välein.

15 Käytettäessä kaavan I mukaisia yhdisteitä siemenen käsittelyyn, tyydyttäviä tuloksia saadaan yleensä, jos yhdisteitä käytetään määrin noin 0,05-0,5, ensisijaisesti noin 0,1-0,3 g siemenkiloa kohden.

Tässä käytettynä termin maa piiriin on tarkoitus 20 sisällyttää mikä tahansa tavallinen kasvuväliaine, sekä luonnosta saatava että keinotekoinen kasvuaine.

Kaavan I mukaisia yhdisteitä voidaan käyttää monilukuisten viljelykasvien, kuten soijapavun, kahvin, koristekasvien (mm. pelargoonin, ruusujen), vihannesten (esim. 25 herneiden, kurkun, lehtisellerin, tomaatin ja papukas- vien), sokerijuurikkaan, sokeriruo'on, puuvillan, pellavan, maissin (corn), viinimarjojen, pome-hedelmien ja kivi-hedelmien (esim. omenan, päärynöiden, luumujen) yhteydessä ja erityisesti ne soveltuvat käytettäviksi vil-30 jojen (esim. vehnän, kauran, ohran, riisin), erityisesti vehnän, ja omenien yhteydessä.

Keksinnön kohteena on myös menetelmä kasvitautia aiheuttavien sienien torjumiseksi, jolloin niiden olinpaikkaan levitetään sienen myrkkynä tehokas määrä kaavan 35 I mukaista yhdistettä vapaassa muodosta tai maanviljelyk-

II

7 81784 sillä hyväksyttävän happoadditiosuolan muodossa.

Keksinnön piiriin sisällytetään myös sienenmyrkky-yhdistelmät, jotka sisältävät sienenmyrkkynä kaavan I mukaista yhdistettä vapaassa muodossa, tai maanviljelyksillä 5 hyväksyttävän suolan tai metallikompleksin muodossa maanviljelyssä hyväksyttävän laimentimen yhteydessä. Niitä saadaan tavalliseen tapaan, esim. sekoittamalla kaavan I mukaista yhdistettä laimentimen ja valinnaisesti lisäaine-osien, kuten pinta-aktiivisten aineiden kanssa.

10 Tässä käytettynä termi laimentimet tarkoittaa nes temäistä tai kiinteätä, maanviljelyksillä hyväksyttävää ainetta, jota voidaan lisätä aktiivisen aineen joukkoon sen saattamiseksi helpommin ja paremmin levitettävään muotoon, vastaavasti aktiivisen aineen laimentamiseksi aktii-15 visuudeltaan käyttökelpoiseen tai halutun väkevyiseen muotoon. Esimerkkejä sellaisista laimentimista ovat talkki, kaoliini, piimää, ksyleeni ja vesi.

Ruiskeena käytettävät erityiset seosmuodot, kuten veteen dispergoituvat konsentraatit tai kostuvat jauheet, 20 voivat sisältää pinta-aktiivisia aineita kuten kostutus-ja dispergointiaineita, esim. formaldehydin kondensaatio-tuotetta naftaleenisulfonaatin kanssa, alkyyliaryylisul-fonaattia, ligniinisulfonaattia, rasva-alkyylisulfaattia, etoksiloitua alkyylifenolia ja etoksiloitua rasva-alkoho-25 lia.

Yleensä yhdistelmät sisältävät 0,01-90 paino-% aktiivista ainetta, 0-20 % sienenmyrkyssä hyväksyttävää pinta-aktiivista ainetta ja 10-99,99 % laimenninta (laimen-timia). Yhdistelmän konsentroidut muodot, esim. emulgoita-30 vissa olevat konsentraatit, sisältävät yleensä noin 2-90 %, ensisijaisesti 5-70 paino-% aktiivista ainetta. Yhdistelmän levitettävät muodot sisältävät yleensä aktiivisena aineosana 0,0005 - 10 paino-% keksinnön yhdistettä. Tyypilliset ruiskesuspensiot voivat, esim. sisältää 0,0005-35 0,05, ensisijaisesti 0,001-0,02 %, esim. 0,001, 0,002 tai 81784 8 0,005 paino-% aktiivista ainetta.

Tavallisten laimentimien ja pinta-aktiivisten aineiden lisäksi keksinnön mukaiset yhdistelmät voivat sisältää muita lisäaineita erikoistarkoituksia varten, esim.

5 stabilisaattoreita, desaktivaattoreita (kiinteitä seosmuo-toja varten, aktiivisen pinnan omaavilla kantajilla), aineita seosmuotojen tarttumisen parantamiseksi kasveihin, korrosioinhibiittoreita, vaahtoutumista ehkäiseviä aineita ja väriaineita. Lisäksi seosmuodoissa voi olla läsnä muita 10 sienenmyrkkyjä, joilla on samanlainen tai täydentävä sie-nenmyrkkyvaikutus, esim. rikkiä, klorotaloniilia, ditio-karbamaatteja kuten valmisteita mancozeb, maneb, zineb, propineb, trikloorimetaanisulfenyyliftaali-imidejä ja niiden analogeja kuten valmisteita captan, captafol ja fol-15 pet, bentsimidatsoleja kuten valmistetta benomyl, tai muita edullisesti vaikuttavia aineita, kuten hyönteismyrkkyjä.

Biologinen aktiivisuus/käyttö sienenmyrkkynä 1. Kasvihuone-kokeen tulokset 20 Seuraavat koetulokset (koemenetelmät GB 2064520Ά: ssa esitettyjen menetelmien mukaiset) kuvaavat kaavan I mukaisten yhdisteiden yllättävän edullista sienenmyrkky-vaikutusta. Standardiyhdisteenä on a-sykloheksyylimetyy-li-a-(p-metyylifenyyli)-lH-l,2,4-triatsoli-l-etanoli (GB 25 2064520A:n esimerkki 2Z-22). Tulokset on ilmoitettu arvoi na EC 90, s.o. konsentraationa, joka mahdollistaa sienitaudin 90 % risen torjumisen, ruiskuttamalla tapahtuneen levityksen jälkeen.

30 Yhdiste esimerkissä 1* 2 3,1 3,2 Standardi

Sieni/kasvi

Erysiphe/kurkku 5 8 1 <1 38 35 Erysiphe/vehnä 3453 >900

II

9 81784

Podosphaera/omena 6 5 5 3 126

Uncinula/viinirypäle 4 6 15 2 46

Urcmyces/papu <1 <1 <1 1 <30

Septoria/vehnä 39 32 77 36 >900 5 * diastereomeeri-seos 2. Taudin torjunta kenttäolosuhteissa Esimerkin 1 yhdisteen sienenmyrkkyvaikutusta arvioitiin edelleen kenttäolosuhteissa: 10 62 g aktiivista aineosaa/ha mahdollisti viljojen härmäho- meen yli 90 %:isen torjunnan ja ruostetartunnan 90 %:isen torjunnan; ja 2,6 g aktiivista ainetta/hl mahdollisti här-mähomeen jopa 99 % risen torjunnan viinitarhoissa.

Lisäarvioinnit osoittavat esimerkin 1 yhdisteen 15 omaavan sienenmyrkkyvaikutuksen, joka on - samanarvoinen tai parempi kuin propiconazol'in viljojen ja kurkun härmähometta torjuva vaikutus ja vastaavasti viljojen ja kahvin ruosteita torjuva vaikutus, - samanarvoinen - parempi kuin fenarimol'in omenien ja 20 viinirypäleiden härmähometta torjuva vaikutus, ja vastaavasti omenien venturia-sientä torjuva vaikutus, - parempi kuin triadimefon'in esim. kahvin ruosteita torj uva vaikutus.

Esimerkkejä kasvien sienenmyrkky-seosmuotojen val-25 mistuksesta ovat seuraavat (osat ovat paino-osia): a) Kostuva jauheseosmuoto 10 osaa kaavan I mukaista yhdistettä sekoitetaan ja jauhetaan 4 osan kanssa synteettistä hienojakoista piidioksidia, 3 osan kanssa natriumlauryylisulfaattia, 7 osan 30 kanssa natriumligniinisulfonaattia, 66 osan kanssa hienojakoista kaoliinia ja 10 osan kanssa piimaata kunnes keskimääräinen osaskoko on noin 5 pm. Saatu kostuva jauhe laimennetaan vedellä ennen käyttöä ruiskutettavaksi nesteeksi, jota voidaan käyttää lehtiruiskeena samoin kuin 35 juurtenkastelutarkoituksiin.

81 784 10 b. Rakeet 94,5 paino-osan joukkoon kvartsihiekkaa, joka on rumpusekoittimessa, ruiskutetaan 0,5 paino-osaa sideainetta (ionitonta tensidiä) ja koko seos sekoitetaan perus-5 teellisesti. Sitten lisätään 5 paino-osaa kaavan I mukaista yhdistettä ja perusteellista sekoittamista jatketaan raeseosmuodon saamiseksi, jonka osaskoko on rajoissa 0,3-0,7 mm. Rakeita voidaan käyttää sekoittamalla käsiteltävien kasvien viereiseen maahan.

10 c. Emulsiokonsentraatti 10 paino-osaa kaavan I mukaista yhdistettä sekoitetaan 10 paino-osan kanssa emulgaattoria ja 80 paino-osan kanssa isopropanolia. Konsentraatti laimennetaan vedellä halutun väkevyiseksi.

15 d. Siemenen peittaus 45 osaa kaavan I mukaista yhdistettä sekoitetaan 1,5 osan kanssa diamyyli-fenolidekaglykolieetteri-etylee-nioksidiadduktia, 2 osan kanssa värttinäöljyä, 51 osan kanssa hienojakoista talkkia ja 0,5 osan kanssa väriainet-20 ta Rhodamin B. Seosta jauhetaan contraplex-myllyssä nopeudella 10 000 kierr./min. kunnes keskimääräiseksi osaskook-si on saatu alle 20 pm. Saadun kuivan jauheen tartuntakyky on hyvä ja sitä voidaan levittää siemeniin, esim. sekoittamalla 2-5 minuuttia hitaasti pyörivässä astiassa.

25 Seuraavat esimerkit valaisevat edelleen tätä kek sintöä. Kaikki lämpötilat ovat Celsius-asteita. Rf-arvot ovat silikageelillä saatuja.

Lopputuotteita Esimerkki 1; 30 2-(4-kloorifenyyli)-3-syklopropyyli-l-(1H-1,2,4- triatsol-l-yyli)-butan-2-oli Vaihe 1 7,6 g l-(4-kloorifenyyli)-2-syklopropyylipropaani-l:tä liuotetaan 120 ml:aan kuivaa tolueenia, tämä lisätään 35 ympäristön lämpötilassa 28,6 grammaan dodekyylidimetyyli- 11 81784 sulfoniummetyylisulfaattia ja suspensiota sekoitetaan 15 minuuttia. Tähän lisätään 6,3 g jauhettua KOH:a ja reak-tioseosta sekoitetaan 18 tuntia 35°:ssa. Reaktioseos jäähdytetään, kaadetaan jäihin ja, sen jälkeen kun on li-5 sätty hiukan dimetyyliformamidia, uutetaan dietyylieette-rillä. Orgaaniset uutteet pestään kolme kertaa vedellä ja sitten kyllästetyllä NaCl:n vesiliuoksella, kuivataan MgS04:11a ja haihdutetaan kuiviin vakuumissa. Näin saatu öljymäinen jäännös sisältää 2-(4-kloorifenyyli)-2-(1-syk-10 lopropyylietyyli)oksiraania (dodekyylimetyylisulfidin ja dodekeeni-1:n ohella).

Vaihe 2

Vaiheen 1 raaka oksiraani-reaktiotuote lisätään tiputtamalla seokseen, jossa on 4,2 g 1,2,4-triatsolia ja 15 15,4 g K2C03:a 80 ml:ssa kuivaa dimetyyliformamidia (DMF) 90e:ssa, ja seosta sekoitetaan 90°:ssa 2 tuntia. Jäähdyttämisen jälkeen reaktioseos kaadetaan jäihin ja uutetaan dietyylieetterillä, orgaaniset uutteet pestään vedellä ja kyllästetyllä NaCl:n vesiliuoksella, kuivataan MgS04:11a 20 ja liuotin poistetaan vakuumissa. Kromatografoitaessa jäännös silikageelillä heksaani/etyyliasetaattiseoksella saadaan öljyä, väritöntä siirappia (diastereomeeriseosta), joka kiteytyy hitaasti. Kiteyttämällä kiteytymä uudelleen heksaani/CH2Cl2-seoksesta saadaan otsikon yhdistettä dia-25 stereomeeriseoksena värittöminä kiteinä, joiden sp. on 100-101°.

Rf-arvot ohkokromatogrammi-levyllä (silikageelile-vyllä käyttämällä eluenttina etyyliasetaattia) ovat: diastereomeeri A: Rf-arvo 0,30 30 diastereomeeri B: Rf-arvo 0,38.

Toistamalla kromatografointi silikageelillä käyttämällä dietyylieetteri/asetaatti-seosta (99:1) ja dietyylieette-ri/etyyliasetaatti-seosta 99:1-90:10, kiteyttämällä sen jälkeen heksaani/CH2Cl2-seoksesta, diastereomeeriseos saa-35 daan erottumaan puhtaiksi diastereomeereiksi: 81 784 12

Esimerkki IA: diastereomeeri A: sp. 109-110°

Esimerkki IB: diastereomeeri B: sp. 125-127°.

Esimerkki 1C

Seos, jossa on 2,0 g p-tolueenisulfonihappo-mono-5 hydraattia 50 ml:ssa tolueenia, konsentroidaan 5 ml:n ti-lavuiseksi. Siihen lisätään tiputtamalla ja sekoittaen huoneen lämpötilassa liuos, jossa on 2,9 g 2-(4-kloorife-nyyli)-3-syklopropyyli-l-(1H-1,2,4-triatsol-l-yyli)butan- 2-olia (diastereomeeriseosta) 35 ml:ssa absoluuttista to- 10 lueenia. Reaktioseoksen annetaan olla paikoillaan kiteytymiseen asti. Kun tolueenissa muodostuneeseen kiteytymään on lisätty 20 ml dietyylieetteriä, seosta sekoitetaan 30 minuuttia, suodatetaan erilleen, pestään dietyylieetteril-lä ja kuivataan 60°C:ssa suurvakuumissa, sp. 170-171°.

15 Samanlaisella menetelmällä kuin esimerkissä 1C saa daan seuraavia esimerkin 1 otsikon yhdisteen diasteomeeri-seoksen suoloja.

Esimerkki ID: vetyoksalaatti, sp. 180-182° IE: hydrokloridi, sp. 190-200°.

20 Esimerkki 2: 2- ( 4-kloorifenyyli)-3-syklopropyyli-3-metyyli-l-(1H-1,2,4-triatsol-l-yyli)butan-2-oli 1- ( 4-kloorifenyyli ) -2-syklopropyyli-2-metyylipro-pan-l-onin annetaan reagoida esimerkin 1 (vaiheet 1 ja 2) 25 menetelmän mukaisesti. Otsikon yhdisteen puhdistus suoritetaan kiteyttämällä heksaanista, jolloin saadaan värittömiä kiteitä, joiden sp. on 88-90° (»otsikon yhdisteen rasemaattia).

Esimerkki 3 30 Esimerkin 1 menetelmän mukaisesti (vaihe 2), anta malla atsolin reagoida halutun oksiraanin kanssa, saadaan seuraavia kaavan I mukaisia yhdisteitä, joissa R2:11a ja R6:11a on taulukossa A esitetyt merkitykset: 35 i3 81 784

Taulukko A

Esim._R2_R6_sp.

3.1 H Cl 113-117° 3.2 CH3 Cl 141-142° 5

Esimerkki 4: 2-(4-kloorifenyyli)-3-syklopropyyli-2-metoksi-3-metyyli-l-(1H-1,2,4-triatsol-l-yyli)butaani

Suspensioon, jossa on 0,8 g 80 %:ista NaH:ä 25 10 ml:ssa DMF:a, lisätään tiputtamalla, huoneen lämpötilassa, liuos, jossa on 7,64 g 2-(4-kloorifenyyli)-3-syklopropyy-li-3-metyyli-l-(1H-1,2,4-triatsol-l-yyli)-butan-2-olia 50 ml:ssa DMF:a. Reaktioseosta sekoitetaan 30 minuuttia 40°:ssa. Sitten lisätään tiputtamalla, 50°:ssa, 3,76 g 15 CH3I:a. Seosta sekoitetaan 18 tuntia 20':ssa, kaadetaan sitten litraan vettä ja uutetaan CH2C12:11a. Orgaaniset faasit pestään vedellä, kuivataan MgS04:11a ja konsentroidaan haihduttamalla yhtäjaksoisesti pullossa. Kromatogra-foimalla jäännös silikageelillä (eluentti-faasina dietyy-20 lieetteri/trietyyliamiini 10:2) otsikon yhdiste saadaan sitten valkeina kiteinä, sp. 87-89°.

Esimerkki 5: 2-(4-kloorlfenyyli)-3-syklopropyyli-2-allyylloksi-‘ ‘ 3-metyyli-l-(1H-1,2,4-triatsol-l-yyll)butaani 25 Otsikon yhdistettä saadaan muuten esimerkin 4 mu kaisella menetelmällä, paitsi että CH3I:n asemesta käytetään allyylibromidia ja että reaktioseosta sekoitetaan 18 tuntia 70°:ssa, eikä 20°:ssa? sp. 58-60° (valkeita kiteitä).

30 Esimerkki 6: 2-(4-kloorifenyyli)-3-syklopropyyll-2-bentsyyliok-sl-3-metyyli-1-(1H,1,2,4-triatsol-l-yyll)butaani

Otsikon yhdistettä saadaan muuten esimerkin 5 mukaisella menetelmällä, paitsi että allyylibromidin asemes-35 ta käytetään bentsyylibromidia, sp. 130-132° (valkeita 14 81 784 kiteitä).

Esimerkki 7: 2-(4-kloorifenyyli)-3-syklopropyyli-2-asetoksi-3-metyyli-l-(1H-1,2,4-triatsol-l-yyli)-butaani 5 Otsikon yhdistettä saadaan muuten esimerkin 4 mu kaisella menetelmällä, paitsi että käytetään asetyyliklo-ridia (CH3I:n asemesta) ja että reaktioseosta sekoitetaan 24 tuntia 70°:ssa. Se kiteytyy dietyylieetteristä; sp. 117-119° (keltaisia kiteitä).

10 Välituotteita

Esimerkki 8; l-(4-kloorifenyyli)-2-syklopropyyli-propanonl-l 15 g 4-kloorifenyylisyklopropyylimetyyliketonia, liuotettuna 80 ml:aan kuivaa DMF:a, lisätään tiputtamalla 15 suspensioon, jossa on 2,6 g 80 %:ista NaH:ä 30 ml:ssa DMF:a N2-kerroksen suojaamana, ja seosta sekoitetaan 2 tuntia 25-35°:ssa. Siihen lisätään tiputtamalla, 15 minuutin kuluessa, huoneen lämpötilassa ja jäähdyttäen, 15,3 g CH3I:a, seosta sekoitetaan 15 minuuttia 25-30°:ssa ja, 20 sen jälkeen kun on lisätty kylmää vettä, uutetaan eetterillä. Orgaaniset uutteet pestään vedellä ja kyllästetyllä NaCl:n vesiliuoksella, kuivataan MgS04:11a, haihdutetaan kuiviin, jolloin saadaan raakaa otsikon yhdistettä, joka puhdistetaan kromatografioimalla silikageelillä hek-25 saani/etyyliasetaattiseoksella 98:2.

4-kloorifenyyli-(syklopropyylimetyyli)-ketonia saadaan hapettamalla Jones'in menetelmällä vastaavaa alkoholia Cr03:lla vesipitoisessa H2S04/asetoni-liuoksessa.

Esimerkki 9: 30 l-(4-kloorifenyyli)-2-syklopropyyli-2-metyyll-pro- panoni-1

Menetellään esimerkin 8 mukaisesti, käyttämällä kuitenkin 2,4 ekvivalenttia NaH:ä ja 3 ekvivalenttia CH3I:a ekvivalenttia kohden 4-kloorifenyylisyklopropyyli-35 metyyliket<onia. Otsikon yhdiste kromatografoidaan silika-

II

is 81784 geelillä heksaani-fraktio/etyyliasetaatti-seoksella (99:1), n*° = 1,5390.

Esimerkki 10 l-(4-kloorlfenyyll)-2-syklopropyyli-propanoni-l 5 Esimerkin 8 otsikon yhdistettä voidaan saada myös lähtemällä yhdisteestä 4-kloori-bentsyyliamidi antamalla sen reagoida syklopropyyli-metyyliketonin kanssa NaH:n läsnäollessa, pelkistämällä muodostunut l-(4-kloorifenyy-li )-l-syaani-2-syklopropyyli-propeeni-l Mg/CH3 0H/NH4 Cl: 11a 10 l-(4-kloorifenyyli)-l-syaani-2-syklopropyyli-propaaniksi, ja hapettamalla sen jälkeen mainittu syaani-yhdiste 02:11a aikalisissä olosuhteissa faasinsiirto-katalyytin läsnäollessa. Olosuhteista riippuen (hinta, ympäristö jne) tämän esimerkin menetelmä voi olla ensisijainen.

15

Claims (9)

16 81 784

1. Uudet 2-(4-kloorifenyyli)-3-syklopropyyli-l-(lH- 1,2,4-triatsol-l-yyli)butan-2-olijohdannaiset, joilla on 5 kaava 1 n oh \ N I /— \ i \\ //-C1 ™ ίο I v—/ CH0--C- R- A 15 jossa R2 on H tai CH3 ja R6 on H tai Cl, ja niiden eetterit ja esterit, vapaassa muodossa tai hap-poadditiosuolan muodossa.

2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen yhdiste, t u n-20 n e t t u siitä, että se on 2-(4-kloorifenyyli)-3-syklo- propyyli-l-(1H-1,2,4-triatsol-l-yyli)butan-2-oli.

3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen yhdiste, tunnettu siitä, että se on vapaassa emäsmuodossa.

4. Patenttivaatimuksen 2 mukainen yhdiste, t u n-25 n e t t u siitä, että se on happoadditiosuolan muodossa.

5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen yhdiste, tunnettu siitä, että se on 2-(4-kloorifenyyli)-3-syklo-propyyli-3-metyyli-l-(1H-1,2,4-triatsol-l-yyli)butan-2- oli.

6. Menetelmä jonkin patenttivaatimuksista 1-5 mu kaisen yhdisteen valmistamiseksi, jolla on kaava I 35 II i7 81 784 i-N, l> JJ R6 »V ?H ν=λ “2 | NU/C1 (I’ CH,-C-R, A 10 jossa R2 on H tai CH3 ja R6 on H tai Cl, ja sen eetterien ja esterien valmistamiseksi, vapaassa muodossa tai happo-additiosuolan muodossa, tunnettu siitä, että yh-15 diste, jolla on kaava II U (i1» NT M 20 jossa M on H, metalli tai trialkyylisilyyliryhmä, saatetaan reagoimaan yhdisteen kanssa, jolla on kaava III - R, .CH- \ / a. o:* /—<3 ^ 25 Δ/ V

30 I Cl jossa R2 ja R{ merkitsevät samaa kuin patenttivaatimuksessa 1, tai sen reaktiokykyisen funktionaalisen johdannaisen kanssa, minkä jälkeen seuraa haluttaessa näin saadun eta-35 noliyhdisteen eetteröinti tai esteröinti, ja näin saadun ιβ 81784 saadun yhdisteen talteenotto vapaassa muodossa tai happo-additiosuolan muodossa.

7. Kasvin sienenmyrkkykoostumus, tunnettu siitä, että se sisältää aktiivisena aineosana yhdistettä, 5 jolla on kaava -N 11 j) *6 oh 6\ C1 U)

10. V-/ CH-,-C-R„ A jossa R2 on H tai CH3 ja R6 on H tai Cl, tai sen eetteriä 15 tai esteriä, vapaassa muodossa tai maanviljelyksillä hyväksyttävän happoadditiosuolan muodossa.

8. Menetelmä kasvitautia aiheuttavien sienien torjumiseksi, tunnettu siitä, että niiden olinpaikkaan levitetään sienenmyrkkynä tehoava määrä yhdistettä, 20 jolla on kaava i-N ' I1 J) R6 •n/ ?h Vrv ; ;· 25 ^h2 - | —C1 "* CH., C—R, A 30 jossa R2 on H tai CH3 ja R6 on H tai Cl, tai sen eetteriä tai esteriä vapaassa muodossa tai maanviljelyksillä hyväksyttävän happoadditiosuolan muodossa. n i9 81 784