CS251081B2 - Fungicide and method of its active substance production - Google Patents

Fungicide and method of its active substance production Download PDF

Info

Publication number
CS251081B2
CS251081B2 CS841536A CS153684A CS251081B2 CS 251081 B2 CS251081 B2 CS 251081B2 CS 841536 A CS841536 A CS 841536A CS 153684 A CS153684 A CS 153684A CS 251081 B2 CS251081 B2 CS 251081B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
compounds
compound
formula
group
cyclopropyl
Prior art date
Application number
CS841536A
Other languages
English (en)
Inventor
Fritz Schaub
Original Assignee
Sandoz Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sandoz Ag filed Critical Sandoz Ag
Publication of CS251081B2 publication Critical patent/CS251081B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/647—Triazoles; Hydrogenated triazoles
    • A01N43/653—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Tento vynález se týká fungicidního prostředku, který jako účinnou látku obsahuje α,α-disubstituované IH-azol-l-ethanoly a zvláště α-aryl- nebo aralkyl-a-(cykloalkylalkylj-lH-azol-l-ethanoly.
Britský patent č. 2 064 520 uvádí a-fenyla-l^s-cykloalkyl-Ci-aalkylJ-lH-l^é-triazol-l-ethanoly, které mají fungicidni účinek. Podle tohoto patentu výhodným významem cykloalkylalkylu je cykloalkylmethyl se 3 až 6 atomy v alkylové části. Jako zvláštní příklady jsou uvedeny α-cyklohexylmethyl a a-cyklopentylmethyl.
Nyní bylo nalezeno, že α-aryl- nebo aralkyl-a-(cykloalkyl-alkyl--lH-azol-l-ethanoly, ve kterých alkylová část vázající cykloalkylovou skupinu ke skupině odvozené od ethanolu je substituována nebo rozvětvená na atomu uhlíku sousedícím se skupinou C(OH), s překvapením mají výhodné fungicidní a také farmakologické vlastnosti, zvláště, je-li jejím cykloalkylem cyklopropyl.
Předmětem tohoto vynálezu je fungicidni prostředek pro rostliny, který obsahuje jako účinnou látku sloučeninu obecného vzorce I
kde
Y znamená skupinu vzorce CH nebo atom dusíku,
Ri znamená alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku,
R2 znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, přičemž Rl a Rž, popřípadě jsou vázány dohromady a tvoří cykloalkylovou skupinu se 3 až 7 atomy uhlíku,
Rá znamená cykloalkylovou skupinu se 3 až 7 atomy uhlíku,
Rs znamená atom halogenu,
Re znamená atom vodíku nebo halogenu a
A znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, alkenylovou skupinu se 3 až 5 atomy uhlíku, benzylovou skupinu nebo acetylovou skupinu a zemědělsky přijatelné ředidlo.
Arylová část v a-[aryl(alkylen] ]ové části sloučenin podle vynálezu je obvykle zbytek aromatického uhlovodíku, který není substituován nebo je substituovaný.
Příklady vhodných a-[aryl(alkylen) jových skupin jsou fenyl, benzyl a α-alkylbenzyl s 1 až 5 atomy uhlíku, který není substituovaný nebo je monosubstituovaný nebo· vícenásobně substituovaný ve fenylové části halogenem.
Kterákoli cykloalkylová skupina ve sloučeninách podle vynálezu je s výhodou tříčlenná až pětičlenná, zvláště tříčlenná.
Kterýkoli halogen ve sloučeninách podle vynálezu je zvolen ze souboru zahrnujícího fluor, chlor, brom a jod.
Příkladem výhodných významů alkenylu se 3 až 5 atomy uhlíku je CH2—CH CH2.
Příklady vhodných substituentů Rs a Re fenylu jsou chlor, brom, jod a především chlor. Obecně jsou substituenty fenolu s výhodou v poloze 2 a 4 (například 2,4-dichlor), výhodněji v poloze - 4 (monosubstituce).
Pokud je hydroxyskupina ve sloučenině podle vynálezu etherifikovaná, takovými ethery jsou například ethery tvořené s alkylem o 1 až 5 atomech uhlíku, alkenylem o 3 až 5 atomech uhlíku nebo aralkylem, jako je be.nzylether.
Pokud je taková hydroxyskupina esterifikovaná, jde o estery například alifatických karboxylových kyselin, jako je acetát.
Sloučeniny podle vynálezu obsahují jedno nebo několik chirálních center. Takové sloučeniny se obvykle získávají ve formě racemické, diastereomerní a/nebo cis/trans směsi. Avšak takové směsi se mohou, je-li to žádoucí, rozdělit buď zcela, nebo částečně na jednotlivé sloučeniny nebo požadované směsi isomerů metodami známými v oboru.
Předmětem tohoto vynálezu je také způsob výroby účinné látky obsažené ve fungicidním prostředku podle tohoto vynálezu. Způsob spočívá v tom, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce II
kde
M znamená atom vodíku, kovu nebo trialkylsilylovou skupinu a
Y má význam uvedený výše u obecného vzorce I, s oxiranem obecného vzorce III
kde
Ri, Rž, Rd, Rs a R6 mají význam uvedený výše, a je-li zapotřebí, takto získané ethanolové sloučeniny obecného vzorce I, kde A znamená atom vodíku, se O-acetylují nebo 0-alkylují na sloučeniny obecného vzorce I, kde A má význam uvedený výše, s výjimkou atomu vodíku.
Způsob podle vyhálezu se může provádět za podmínek analogickým podmínkám, které jsou známé pro výrobu azol-l-ethanolů při reakci azolu s oxiranem.
Když ve sloučenině obecného vzorce II M znamená vodík, reakce s oxlranovou sloučeninou se účelně provádí v přítomnosti báze.
Když M ve sloučenině obecného vzorce II znamená kov, s výhodou jde o kov alkalický, například sodík.
Značí-li M ve sloučenině obecného vzorce II trialkylsilyl. například trimethylsilyl, reakce se běžně provádí v přítomnosti báze, jakc· natriumhydridu.
Způsob podle vynálezu se obvykle provádí v rozpouštědle, které je inertní za reakčních podmínek, například v dimethylformamidu. Vhodná reakční teplota je mezi teplotou místnosti a refluxní teplotou reakční směsi. Když v obecném vzorci II značí M trialkylsilyl, teplota je obvykle vyšší, než je teplota místnosti, například mezi 70 a 90 'C.
Výraz „reaktivní funkční derivát“ užívaný v souvislosti s výše zmíněnými deriváty oxiranu, jako sloučeninami obecného· vzorce III, je zamýšlen, aby zahrnul libovolný derivát oxiranu, který reakcí s · azolem obecného vzorce II poskytuje ethanolové sloučeniny podle vynálezu. Různé příklady takových reaktivních derivátů jsou známé odborníkům v oboru. Jejich vhodným příkladem jsou odpovídající halogenhydriny, ve kterých halogenem je například chlor nebo brom.
Podmínky, při kterých se sloučeniny obecného vzorce II mohou nechat reagovat s reaktivními funkčními deriváty výše vymezených oxiranů jsou také o · sobě známé. Reakce sloučeniny obecného vzorce II s halogenhydrlnovým derivátem sloučeniny obecného vzorce III se může provádět za podmínek popsaných pro reakce s oxiranovými sloučeninami, avšak obvykle se provádí v přítomnosti přidaného ekvivalentu báze.
Esterové a etherové deriváty ethanolových sloučenin podle vynálezu se mohou získat známými esterifikačními nebo etherifikačními postupy, při kterých se vychází z odpovídajících ethanolů.
Sloučeniny podle vynálezu se mohou izolovat z reakční směsi a čistit podle metod, které jako· takové jsou známé.
Pokud výroba výchozích materiálů není popsána, tyto materiály jsou známé nebo se mohou získat podle příslušných postupů, analogických těm, které jsou zde popsány nebo se mohou získat známými postupy.
Sloučeniny podle vynálezu mají zajímavé biologické, zvláště antimykotické vlastnosti, a proto se ukazují být vhodné pro< použití při ošetřování chorob vyvolaných houbami u člověka a jiných živočichu. Antímykotický účinek se může stanovit testy in vitro, například in vitro sériovým zreďcvacím testem na různých rodech a druzích hub, jako jsou kvasnice, plísně a dermatofyty při koncentraci asi 0,05 až asi 50 /xg/ml a také testy in vivo, například systémovou perorální aplikací dávky 3 až 100 mg/kg tělesné hmotnosti myší, které jsou intravaginálně infikované Candida albicans.
Pro výše uvedené použití se bude samozřejmě podávaná dávka měnit v závislosti na použité sloučenině, způsobu podání a požadovaném ošetření. Avšak obecně uspokojivých výsledků se dosáhne, pokud se zvířeti podá denní dávka od 1 do 100 mg/kg tělesné hmotnosti, obvykle užívaná v dělených dávkách dvakrát až čtyřikrát denně nebo ve formě stejnoměrně uvolňované dávky. Pro vetší savce o přibližné tělesné hmotnosti 70 kg, je odpovídající denní dávka například v rozmezí od 70 do 2 000 mg, přičemž dávkové formy vhodné například pro orální podání potom obsahují od 17,5 do 1 000 mg účinné látky.
Sloučeniny podle vynálezu se mohou vyrábět a používat ve formě volné fáze nebo ve formě farmaceuticky (nebo veterinárně) přijatelných solí (adičních solí s kyselinou nebo alkoholátů) nebo kovovoých komplexů. Obecně sloučeniny ve formě solí mají stejný druh účinku jako· formy volných bází. Kyseliny, které se mohou používat při výrobě sloučenin ve formě adičních solí příkladně zahrnují kyselinu chlorovodíkovou, kyselinu bromovodíkovou, kyselinu sírovou, kyselinu dusičnou, kyselinu fumarovou a kyselinu naftalen-l,5-disulfonovou.
Sloučeniny podle vynálezu se mohou podávat s obvyklými farmaceuticky (resp. veterinárně) přijatelnými inertními nosiči a popřípadě jinými excipienty. Mohou být podávány v takových interně přijatelných formách dávkových jednotek, jako jsou tablety nebo kapsle, nebo popřípadě mohou být podávány lokálně v běžných formách, jako jsou masti nebo krémy, nebo parenterálně. Koncentrace účinné látky se bude samozřejmě měnit v závislosti na použité sloučenině, požadovaném ošetření a povaze použití formy atd. Obecně se však uspokojujících výsledků dosáhne například u forem pro lokální použití · při koncentraci od 0,05 do 5, zvláště od 0,1 do 1 % hmot. Sloučeniny podle vynálezu se mohou používat způsobem, který je obdobný způsobu známému pro použití standardních sloučenin, jako je ketokonazol. Sloučeniny obecného vzorce I, které mají jeden nebo· několik z dále uvedených znaků, mají zvláště vhodný · farmakologický účinek.
— Y je Ν, — Ri je CH3, — R2 je H nebo СНз, — Rd je cyklopropyl, — Rs je v poloze 4, — Rg je H nebo· 2-C1.
Vhodná denní dávku pro uvedenou sloučeninu podle vynálezu bude záviset na různých faktorech, například na jejím relativním účinku. Ten byl stanoven například pro 2-(4-chlorfenyl)-3-cyklopropyl-3-methyl-l-(lH-l,2,4-triazol-L-yl)butan-2-ol jako model vaginální kandidózy u myši a výsledek získán po orálním podání 4 a 50 mg a rovněž 4 x 5 mg na kilogram tělesné hmotnosti. Sloučeniny podle vynálezu se mohou proto používat v dávkách obdobných dávkám obvykle používaným pro ketokonazol.
Sloučeniny podle vynálezu ve volné formě nebo ve formě agrikulturně přijatelné soli (adiční soli s kyselinou nebo alkoholátu) nebo ve formě kovového komplexu jsou také vhodné jako fungicidy k potlačování fytopatogenních hub. Tento výhodný fungicidní účinek je stanoven testy in vivo při koncentracích testovaných látek od asi 0,0008 do 0,05 % proti Uromyces appendiculatus na bobu, proti jiným houbám typu rzi (jako Hemileia, Puccinia) na kávě, pšenici, pelargonii a hladíku, proti Erysiphe cichoracearum na okurkách a proti jiným houbám padlí (E. graminis f. sp. tritici, E. Graminis f. sp. hordei, Podosphaera leucotricha, Uncinula necator) na pšenici, ječmeni, jabloni a vinné révě. Další zajímavé účinky se mimo jiné pozorují in vitro proti Ustilago maydis při koncentraci testované látky od asi 10 do 160 ppm, vztaženo na objem substrátu. Ježto tyto testy ukazují také na dobrou snášenlivost rostlin a dobrý systémový účinek, sloučeniny podle vynálezu jsou určeny pro ošetřování rostlin, semen a půdy k boji proti fytopatogenním houbám, například Basidioinycetes, Ascomycetes a Deuteromycetes, zvláště Basidiomycetes z řádu Uredinales, jako je Puccinia spp., Hemileia spp., Uromyces spp., Ascomycetes z řádu Erysiphiales (padlí) jako je Erysiphe spp., Podosphaeria spp. a· Uncinula spp. a z řádu Pleosporales, jako je Venturia spp., jakož i Phoma, Rliizoctonia, Helminthosporium, Pyricularia, Pellicularia (=- Corticium), Thielaviopsis a Stereum spp. Různé sloučeniny podle vynálezu, například sloučenina z příkladu 1 kromě toho má také dobrý botryticidní účinek.
Množství sloučeniny podle vynálezu určené k použití bude záviset na různých okolnostech, jako na použité sloučenině, ošetřovaném předmětu (rostlina, půda, semeno), typu ošetření (například máčení, posyp, postřik, popraš, moření), účelu ošetření (profylaktické nebo terapeutické ošetření), druhu ošetřované houby a době použití.
Obecně uspokojivých výsledků se dosahuje, jestliže se sloučeniny podle vynálezu používají v množství od 0,005 do 2,0, s výhodou od 0,01 do 1 kg/ha, v případě ošetřování rostlin nebo půdy, například od 0,04 do 0,125 kg účinné složky na hektar v užitkových rostlinách, jako· je obilí, nebo v koncentracích od 1 do 5· g účinné látky na hektar u užitkových rostlin jako jsou ovocné stromy, vinná réva a zelenina (při použitém objemu od 300 do 1 000 litrů na hektar, v závislosti na velikosti nebo· množství listů užitkové rostliny, a je ekvivalentní aplikované dávce přibližně 10 až 50 g/ha). Ošetření se může opakovat, je-li to žádoucí, například v rozmezí 8 až 30 dnů.
Když se sloučenin podle vynálezu použije k ošetřování semen, uspokojivých výsledků se obvykle dosáhne, jestliže se sloučeniny použijí v množství od 0,05 do 0,5, s výhodou od 0,1 do 6,3 g/kg semen.
Výraz půda zde používaný zahrnuje libovolné obvyklé prostředí umožňující růst, jak přírodního, tak umělého původu.
Sloučeniny podle vynálezu se mohou používat pro velký počet užitkových rostlin, jako je sója srstnatá, kávovník, ozdobné rostliny (mimo jiné pelargonie a růže), zeleniny (například hrách, okurka, celer, rajčata a rostliny bobu), cukrovka, cukrová třtina, bavlna, len, kukuřice, vinná réva, jádroviny a peckoviny (například jabloň, hrušeň a švestka) a jsou zvláště vhodné pro použití na obilí (například pšenici, ovsu, ječmeni a rýži), zvláště na pšenici a jabloni.
Sloučeniny podle vynálezu zvláště vhodné pro agrikulturní použití jsou sloučeniny obecného· vzorce I, které mají jeden nebo několik z dále uvedených znaků:
— Y je N, — Ri je CH3, — R2 je H nebo CH3, — R4 je cyklopropyl, — Rs je v poloze 4, — R6 je H nebo 2-C1.
Vynález se také týká fungicidních prostředků, které jako fungicid obsahují sloučeninu podle vynálezu ve volné formě nebo ve formě agrikulturně přijatelné soli nebo ve formě komplexu s kovem, společně s agrikulturně přijatelným ředidlem. Tyto prostředky se získávají obvyklým způsobem, například mícháním sloučeniny podle vynálezu s ředidlem a podle potřeby s dalšími složkami, jako· povrchově aktivními látkami.
Výraz ředidlo, jak se zde používá, znamená kapalný nebo pevný, agrikulturně přijatelný materiál, který se může přidat k účinné látce, aby se dosáhlo snadnější nebo lepší aplikační formy, nebo ke zředění účinné látky na použitelnou nebo žádoucí sílu účinku. Příklady takových ředidel jsou mastek, kaolin, rozsivková zemina, xylen a voda.
Zvláštní formulace používané ve formě postřiku, jako vodné dispergovatelné kon251081 centráty nebo smáčitelné prášky, mohou obsahovat povrchově aktivní látky, jako· smáčecí a dispergační prostředky, například kondenzační produkt formaldehydu s naftalensulfonátem, alkylarylsulfonát, ligninsulfonát, alifatický alkylsulfonát, ethoxylovaný alkylfenol a ethoxylovaný alifatický alkohol.
‘ Prostředky obvykle obsahují od 0.01 do 90 % hmot, účinné látky, od 0 do 20 °/o fungicidně přijatelné povrchově aktivní látky a od 10 do 99,99 % ředidla nebo ředidel. Koncentrované formy prostředku, například emulgovatelné koncentráty, běžně obsahují od asi 2 do 90 %, s výhodou od 5 do 70 % hmot, účinné látky. Aplikační formy prostředku obvykle obsahují od 0,0005 do 10 % hmot, sloučeniny podle vynálezu, jako účinné látky. Typické postřikové suspenze mohou například obsahovat 0,0005 až 0,05, s výhodou 0,001 až 0,02 °/o, například 0,001 0,002 nebo 0,005 °/o hmot, účinné látky.
Kromě obvyklých ředidel nebo povrchově aktivních látek mohou prostředky podle vynálezu dále obsahovat přísady ke zvláštním účelům, například stabilizátory, desaktivátory (pro pevné formulace, na nosičích s aktivním povrchem), prostředky ke zlepšení přilnavosti k rostlinám, inhibitory koroze, prostředky proti tvorbě pěny a barviva. V prostředcích mohou být mimo to přítomny další fungicidy s podobným nebo doplňujícím fungicidním účinkem, například síra, chlorothalonil, dithiokarbamáty, jako mancozeb, maneb, zineb, propineb, trichlormethan-sulfenylftalimidy a analogy, jako captan, captafol a folpet, benzimidazoly, jako benomyl, nebo jiné materiály způsobující zlepšení účinku, jako jsou insekticidy.
Příklady výroby fungicidních prostředků pro rostliny jsou uvedeny dále. Díly jsou míněny hmotnostně.
a) Smáčitelný prášek dílů sloučeniny podle vynálezu se smíchá a mele se 4 díly syntetického jemného oxidu křemičitého, 3 díly laurylsulfátu sodného, 7 díly ligninsulfonátu sodného, 66 díly jemně rozmělněného kaolinu a 10 díly rozsivkové zeminy, dokud průměrná velikost částic není asi 5 mikrometrů. Výsledný smáčitelný prášek se před použitím zředí vodou na postřikovou kapalinu, která se může aplikovat postřikem na list, jakož i smáčením kořenů.
b) Granule
Na 94,5 dílu hmot, křemenného písku v bubnovém nosiči se nastříká 0,5 dílu hmot, pojivá (neiontového tenzidu) a vše se důkladně promíchá. Potom se přidá 5 dílů hmot, sloučeniny podle vynálezu a v důkladném míchání se pokračuje, aby se získala granulátová formulace o velikosti částic v rozmezí od 0,3 do· 0,7 mm. Granule se mohou použít jejich vpravením do půdy přiléhající k rostlinám, které se mají ošetřovat.
c) Emulzní koncentrát dílů hmot, sloučeniny podle vynálezu se smíchá s 10 díly hmot, emulgátoru a 80 díly hmot, isopropylalkoholu. Koncentrát se ředí ' vodou na požadovanou koncentraci.
d) Obalování semen dílů sloučeniny podle vynálezu se smíchá s · 1,5 dílu diamylfenoldekaglykoletherethylenoxidového aduktu, 2 díly vřetenového oleje, 51 díly mastku v jemné formě a 0,5 dílu barviva (rhodaminu B). Směs se mele v kontraplexovém mlýně s počtem otáček 10 000 min-1, dokud se nedostane průměrná velikost částic menší než 20 mikrometrů. Výsledný suchý prášek má dobrou přilnavost a může se aplikovat na semena, například při míchání po dobu 2 až 5 minut v pomalu se otáčejícím bubnu.
Následující příklady ilustrují dále tento vynález. Všechny teploty jsou uvedeny ve stupních Celsia. Hodnoty Rf jsou stanoveny na silikagelu.
Konečné produkty
Příklad 1
Způsob výroby 2-(chlorfenyl)-3-cyklopropyl-1- (lH-l,2,4-triazol-l-yl)-2-butanolu
Stupeň 1
7,6 g l-(4-chlorfenyl)-2-cyklopropyl-l-propanonu se rozpustí ve 120 ml suchého toluenu, za teploty místnosti přidá 28,6 g dodecyldimethylsulfoniummethylsulfátu a suspenze se míchá 15 minut. Kromě toho se přidá 6,3 g práškového hydroxidu draselného a reakční směs se míchá za teploty 35 °C po dobu 18 hodin. Reakční směs se ochladí, vylije na led, poté se přidá určité množství dimethylformamidu a extrahuje diethyleťherem. Organické extrakty se třikrát promyjí vodou a potom nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, suší síranem horečnatým a odpaří za sníženého tlaku. Takto získaný olejovitý odparek obsahuje 2-(4-chlorf enyl) -2- (1-cyklopropylethy 1) oxiran (vedle dodecylmethylsulfidu a 1-dodecenu).
Stupeň 2
Surový oxiranový reakční produkt ze stupně 1 se přikape ke směsi 4,2 g 1,2,4-triazolu a 15,4 g uhličitanu draselného v 80 ml suchého dimethylformamidu za teploty 90 °C a směs se míchá za teploty 90 C po dobu hodin. Po ochlazení se reakční směs vyli251061 je na led a extrahuje diethyletherem. Organické extrakty se promyjí vodou a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, suší síranem horečnatým a rozpouštědlo se odstraní za sníženého tlaku. Odparek chromatografovaný na silikagelu se směsí hexanu a ethylacetátu poskytne olejovitý bezbarvý sirup (diastereomerní směs], který pomalu krystaluje. Rekrystalizace krystalizátu ze směsi hexanu a dichlormethanu poskytne sloučeninu uvedenou v názvu ve formě diastereomerní směsi, jako bezbarvé krystaly o teplotě tání 100 až 101 °C.
Hodnota Rf na chromatogramu na tenké vrstvě (na silikagelové desce za použití ethylacetátu jako mobilní fáze):
diastereomer A: hodnota Rř: 0,30, diastereomer B: hodnota Rf: 0,38.
Opakovanou chromatografií na silikagelu s diethyletherem a acetátem v poměru 99 : 1 a diethyletherem a ethylacetátem v poměru 99 : 1 až 90 : 10 a potom krystalováním ze směsi hexanu a dichlormethanu se diastereomerní směs rozdělí na čisté diastereomery.
Příklad IA:
diastereomer A: teplota tání: 109 až 110 °C,
Příklad IB:
diastereomer B: teplota tání 125 až 127 °C1
Příklad IC
Směs 2,0 g monohydrátu kyseliny p-toluensulfonové v 50 ml toluenu se odpaří na objem 5 ml. Potom se za míchání při teplotě místnosti přikape roztok 2,9 g 2-(4-chlorf enyl) -3-cyklopropyl-l- (lH-l,2,4-triazol-l
-yl)-butan-2-olu (diastereomerní směsi) v 35 ml absolutního toluenu. Reakční směs se nechá stát, dokud nenastane krystalizace. Po přidání 20 ml diethyletheru ke krystalické formě v toluenu se směs míchá 30 minut, pevný podíl se odfiltruje, promyje diethyletherem a suší za teploty 60 °C při vysokém vakuu. Látka má teplotu tání 170 až 171 °C.
Analogickým postupem jako v příkladu IC se získají dále uvedené soli diastereomerní směsi titulní sloučeniny z příkladu 1.
Příklad ID:
hydrogenoxalát: teplota tání 180 až 182 °C,
Příklad 1E:
hydrochlorid: teplota tání: 190 až 200 °C.
Příklad 2
Způsob výroby 2-(4-chlorfenyl)-3-cyklopropyl-3-methyl-l- (1H-1,2,4~triazol-l-yl)-2-butanolu l-( 4-Chlorf enyl)-2-cyklopropyl-2-methyl-l-propanon se nechá reagovat analogickým způsobem jako v příkladu 1 (stupně 1 a 2). Čištění titulní sloučeniny se provádí krystalováním z hexanu. Získají se bezbarvé krystaly o teplotě tání 88 až 90 °C (jde o racemát titulní sloučeniny).
Příklad 3
Analogickým postupem jako v příkladu 1 (stupeň 2) se získají dále uvedené sloučeniny obecného vzorce I (uvedené v tabulce A ia В dále), a to reakcí azolu s příslušným oxiranem.
zzzzgzgzzgzzgzgzgzcnzSzzzgzzgzzg
Příklad Rl R2 (-CHR3]n Rl Rs, R6, R7 Y teplota tání (dále m. p.)
ω 0 y u
ω LO~ O O
o cO X CM
CO t\ tH *Φ
oo tH tH rH
>N >N >tM >N
cd cd cd cd
Φ to CO rH
CO rH O rH rH Χφ rH
to X K rd tu y lil y o ω o
СО CQ to to to o o У У у У y y и y y o ω У
У У υΰ У Γ—< У и у to Ť1 H-m to X X Г Ί X г Λ X r ί to X to X V Td 5 4 II O) II CM II CM lil y lil o III o II II <E υ ΰ ΰ
4 'φ χφ φ φ φ 4 φ У i Ф o φ LJ Ф φ 4 У 1 Ф У 1 'φ φ см χφ см' 1 ф^ cm to X У K CJ S y id y X 4 к 4 X 1 fi £ y X o X φ 4 4 4
CM 4 4 4 4 4 4
>. >- r——( Í*° r—< >> >> >Л >4 >> —o ÍX X
a p Pm P Pm Pm P Pm P Pm Pm Pm Pm
O O O O O O O O O O O O O
5ч 5ч 5-1 5-i 5-4 5-4 5-i 5rn 54 54 5m 5-4 54
P Pm Pm a Pm Pm Pm Pm Pm Prn Pm Pm Pm
O O O г—1 o O O O O r——! O i—H O I—4 O O O
44 41 41 x
p >4 P
44 4tí 44 44 41
X X X X “ p *'
CJ
XXX
P “ “
CJ
41 íx ' CJ
X CJ r—4 F—l >4 *
Pm O
Pm >> P O
Pm........
O O O O O »—H r-Ή r—1 ř·—< p—< >--. r . . i---, ^^41414141414141
P >> P O P-i
Pm
ÍX Pm O É4
P
X Pm O P-m
Pm x» Pm -P O o 5rn 54 P P O O
Χ' X, ÍX X, X-> >, >
P a a a a a a
O o o o o o o
54 54 54 54 54 54
P a a a a a a
O o o o o o o
►X CJ >4 P
ÍX X» X> p -
CJ
CJ
CJ
ÍX CJ
41 44 4tí X'
P >4 CJ >4 ω íx cj
P íx £5— ω cj ω
to
E o
CM u
to
Ή
У
CM
>4 P £C hC Д У У “
III II ) ω у
I I
CM CM X X o ω
У
III У )
CM
OH у
X X XX p p pρ o O o o5 t-ι Рч p-ι Рч44 p p p pP
O O O Ou 2 3 20 x> X» x> X» ·· P
O) к ω)
O)
X
У
O)
X
У
O)
X
У
O)
X
У
O)
X
У
O)
X
U) to
X
У
O) O x x
У У to to tO to
Κ E33 >-> >. X a a a OOO 54 F~t 54 a 5. 5ч OOO r—H r“4 ^—4
41 44
X X X cj o ω to to to X X £ o ω ω CM CM CM
O rH rH CM co 'Φ ΙΠ CO t> CO O) rH rH cócScócócOcOcOcOcdcOcO cccOcincNCícoH
CMCMCMCMCMCMCMCMCOCO cScÓOCojo·)00000
NCWinDOCOOH rdHHrTrTHHHNM cScíOOOÍOCO)0000
251061
Příklad Rl R2 (CHR3)n Rl Rs, R6, R7 Y teplota tání (dále m. p.)
3.32 CH2—C=C—Br СзН5(; 1 — C3H5 4-C1 N
3.33 CHž—C=C—Br CHs — СзН5 4-C1 N o
O
CO CT)
>N >N cú cd in CD Ф
m
X X!
tn n
U O
Ю tO bQ to ж £ ж I ω ω ω ω
ΙΌ ГО
X X
CD CD
T to XI to to to xi χ π to I to tu
0 o CJ o o 0 CD
III I I I I I 1 to to to to to
0 cz> ω & co co 0 XI X XI XI XI
1 1 1 1 1 1 1 o ω o o o
£ X £ £ £££ oo 1 £ X
ω o u ω ω o u
ФЮООСОООНОМСфЮ co co co co co co Φ φ Φ Φ Φ CcHcHcócoHccfcCrá
Tabulka Β (η = Ο; R4 = cyklopropyl, m = 1)
Příklad R1 R2 (CHR8)m R5, R6, R7 Y
3.46 СНз Η CH2 4-C1 N
3.47 СНз СНз CH2 4-C1 N
3.48 СзН5 Η CH2 4-C1 N
3.49 СНз Η СН(ьСзН7) 4-C1 N
Příklad 4
Způsob výroby 2-(4-chlorfenyl)-2- (1-cyklopropyl-cyklopropyl) -1- (1H-l,2,4-triazol-l-yl)ethan-2-olu
Stupeň 1
Suspenze 5,1 g 80% natriumhydridu v 50 mililitrech absolutního tetrahydrofuranu se míchá pod ochrannou vrstvou dusíku. Poté se přikape za teploty místnosti 13,3 g dimethylsulfoxidu a potom během 20 minut, 13,5 g 4-chlorfenyl-( 1-cyklopropyl-cyklopropyl Jketonu v 50 ml absolutního tetrahydrofuranu. К výsledné zelené suspenzi se po částech přidá 15,0 g trimethylsulfoniumjodidu. Suspenze se míchá 16 hodin za teploty místnosti a 3 hodiny při 50 °C a poté se ochladí na teplotu 0 až 5 °C. К reakční směsi se potom přikape voda a po ukončení exotermní reakce se reakční směs extrahuje diethyletherem.
Organická fáze se třikrát promyje vodou a jednou nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, suší síranem hořečnatým a odpaří za sníženého tlaku při teplotě 60 °C. Odparek sestává hlavně z 2-(4-chlorfenyl)-2- (1-cyklopropyl-cyklopropyl) oxiranu.
Stupeň 2
Surový oxiran (ze stupně 1) se nechá reagovat s 1,2,4-triazolem obdobným způsobem jako ve stupni 2 příkladu 1. Po chromatografii na silikagelu a krystalování ze směsi hexanu a dichlormethanu se získá čistá titulní sloučenina o teplotě tání 110 až 112 °C (racemická forma).
Příklad 5
Způsob výroby 2-(4-chlorfenyl)-3-cyk]opropyl-2-methoxy-3-methyl-l-(lH-l,2,4-triazol-l-yl Jbutanu
К suspenzi 0,8 g 80% natriumhydridu ve 25 ml dimethylformamidu se za teploty místnosti přikape roztok 7,64 g 2-(4-chlorfenyl) -3-cyklopropyl-3-methyl-l- (1H-1,2,4-triazol-l-yl)butan-2-olu v 50 ml dimethylformamidu. Reakční směs se míchá za teploty 40 °C po dobu 30 minut a potom se po kapkách přidá při teplotě 50 qC 3,76 g methyljodidu. Směs se míchá 18 hodin při 20 stupních Celsia, poté vylije na 1 litr vody a extrahuje methylenchloridem.
Organické fáze se promyjí vodou, suší síranem hořečnatým a koncentrují nepřetržitým odpařováním v baňce. Titulní sloučenina se potom získá chromatografií odparku na silikagelu (mo.bilní fází je směs diethyletheru a triethlyaminu v poměru 10:2) ve formě bílých krystalů o teplotě tání 87 až 89 °C.
Příklad 6
Způsob výroby 2-(4-chlorfenyl]-3-cyklopropyl-2-allyloxy-3-methyl-l- (lH-l,2,4-triazol-l-yl) butanu
Titulní sloučenina se získá analogickým postupem jako v příkladu. 5 s tím rozdílem, že se použije allylbromidu místo methyljodidu a reakční směs se míchá 18 hodin za teploty 70 °C místo při 20 °C. Látka má teplotu tání 58 až 60 °C (bílé krystaly).
Příklad 7
Způsob výroby 2-(4-chlorfenyl)-3-cyklopropyl-2-benzyloxy-3-methyl-1- (lH-L2,4-triazol-l-yl Jbutanu
Titulní sloučenina se získá analogickým postupem jako v příkladu 6 s tím rozdílem, že se použije místo allylbromidu benzylbromid. Látka má teplotu tání 130 až 132 °C (bílé krystaly).
Příklad 8
Způsob výroby 2-(4-chlorfenyl)-3-cyklopropyl-2-acetoxy-3-methyl-l-(lH-l,2,4-triazol-l-yl) butanu
Titulní sloučenina se získá analogickým postupem jako v příkladu 5 s tím rozdílem, že se použije acetylchloridu místo methyljodidu a reakční směs se míchá 24 hodin za teploty 70 °C. Látka se krystaluje z diethyletheru, teplota tání: 117 až 119 °C (žluté krystaly).
Meziprodukty
Příklad 9
Způsob výroby l-(4-chlorfenyl)-2-cyklopropyl-l-propanonu g 4-chlorfenylcyklopropylmethylketonu se rozpustí v 80 ml absolutního dimethylformamidu a přikape к suspenzi 2,6 g 80% natriumhydridu ve 30 ml dimethylformamidu pod ochrannou vrstvou dusíku a směs se míchá 2 hodiny za teploty 25 až 35 °C. Poté se přikape během 15 minut za teploty místnosti a chlazení 15,3 g methyljodidu a směs se míchá 15 minut při 25 až 30 °C. Ke směsi se potom přidá studená voda a provede vyjmutí etherem. Organické extrakty se promyjí vodou a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, suší síranem hořečnatým a odpaří. Získá se titulní sloučenina v surovém stavu, která se čistí chromatograficky na silikagelu se směsí hexanu a ethylacetátu v poměru 98 : 2.
4-Chlorfenyl (cyklopropylmethyl) keton se získá Jonesovou oxidací odpovídajícího alkoholu působením oxidu chromového ve vodném roztoku kyseliny sírové a acetonu.
Příklad 10
Způsob výroby l-(4-chlorfenyl)-2-cyklopropyl-2-methylll-propanonu
Postupuje se analogicky jako v příkladu 9, avšak použije se 2,4 ekvivalentů natriumhydridu a 3 ekvivalentů methylchloridu na ekvivalent 4-chlorfenylcyklopropylmethylketonu. Titulní sloučenina se chromatografuje na silikagelu s hexanovou frakcí a ethylacetátem v poměru 99 : 1. nD20 = 1,5 3 90.
Příklad 11
Způsob výroby 4-chlorfenyl-(l-cyklopropyl-cyklopropyl) ketonu
Suspenze 4 g 80% natriumhydridu ve 40 mililitrech absolutníoo· tetrahydrofuranu se míchá pod ochrannou vrstvou dusíku a k tomu se přikape pod mírným refluxem· během 40 minut 23,3 g 4-chlorfenyl(cyklopropylmethyl jketonu v· 250 ml absolutního tetrahydrofuranu. Potom se za teploty 20 °C pomalu přidá 15,8 ml fenylvinylsulfoxidu, pomocí injekční stříkačky (exotermní reakce) a směs se míchá 2,5 hodiny při 20 až 30 °C. Výsledný meziprodukt (sulfoxid) se potom cyklizuje na titulní sloučeninu za míchání 18 hodin pod zpětným chladičem. Re akční směs· se ochladí na teplotu 0 až 5 °C, potom se přikape 200 ml vody a směs se extrahuje diethylethanem. Organická fáze se třikrát promyje vodou a jednou nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, suší síranem hořečnatým a odpaří za teploty 60 °C při sníženém tlaku.
Čistá titulní sloučenina se získá chromatografií odparku na silikagelu s _ hexanem a ethylacetátem v poměru 89 : 1. nD zu — 1,5605.
Při postupu z příkladu 11 se může také účinně nahradit fenylvinylsulfoxid například fenylvinylsufonem nebo dimethylvinylsulfoniovou solí.
Příklad 12
Sloučenina uvedená v nadpise příkladu 9 se může také vyrobit, pokud se vychází z 4-chlorbenzylamidu a provede se reakce s cyklopropylmethylketonem v přítomnosti natriumhydridu, redukce výsledného l-(4-chlorfenyl) -l-kyano-2-cyklopropyl-l-propenu v soustavě hořčík — methanol — chlorid amonný na l-(4-chlorfenyl)-l-kyano-2-cyklopropylpropan, potom oxidace uvedené kyanosloučeniny kyslíkem za alkalických podmínek v přítomnosti katalyzátoru fázového přenosu. V závislosti na situaci (ceně, okolí atd.) může být způsob podle tohoto příkladu výhodný.
Biologický účinek/fungicidní použití
1. Výsledky testu ve skleníku
Dále uvedené výsledky testu (metody testování podle postupu popsaného· v britské patentové přihlášce č. 20 64 520A) ilustrují překvapivě příznivý fungicidní účinek sloučenin podle · vynálezu. Jako standardní látka se používá c-cykloOexχlmethyl-α-(p-methylfeny 1) -lH-l,2,4-triazol-l-tthanol (příklad 2Z-22 z britské patentové přihlášky č. 20 64 520A). Výsledky jsou vyjádřeny v EC 90, tj. koncentraci umožňující 90% potlačení fungicidní choroby, po aplikaci postřikem.
Sloučenina z příkladu lx 2 3.16 3.18 Standard · ní látka
Houba/užitková rostlina
Erysiphe/okurka 5 8 1 <1 38
Erysiphe/pšenice 3 4 5 3 >900
Podo.sphaera/jabloň 6 5 5 3 126
Uncinula/vinná réva 4 6 15 2 46
Uromyces/bob <1 <1 <1 1 <30
Septom/pšenice 39 32 77 36 >900
xdiastereomerní směs
2. Potlačení choroby za polních podmínek
Fungicidní účinek sloučeniny z příkladu 1 se dále hodnotí za polních podmínek:
g účinné látky na hektar umožňuje více než 90% potlačení padlí a 90% potlačení infekce rzi u obilí a 2,6 g účinné látky na hektar umožňuje až 99% potlačení padlí na révě vinné.
Další hodnocení ukazuje fungicidní účinek sloučeniny z příkladu 1, který je — roven nebo lepší než účinek propíconazolu proti padlí v obilí a okurkách a proti rzi v obilninách a na kávovníku, nebo — je stejný nebo lepší než účinek fenarimolu proti padlí u jabloní a vinné révě a proti venturii u jabloní, nebo — lepší než účinek triadlmefonu, mimo jiné proti rzi na kávovníku.

Claims (2)

  1. PREDMET
    1. Fungicidní prostředek pro- rostliny, vyznačující se tím, že obsahuje jako· účinnou látku sloučeninu obecného vzorce I
    VYNALEZU ním prostředku podle bodu 1, vyznačující se tím, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce II kde
    Y znamená skupinu vzorce CH nebo atom dusíku,
    Rl znamená alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku,
    R2 znamená atom vodíku nebo· alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, přičemž Rl a R2 popřípadě jsou vázány dohromady a tvoří cykloalkylovou skupinu se 3 až 7 atomy uhlíku,
    R4 znamená cykloalkylovou skupinu se 3 až 7 atomy uhlíku,
    Rs znamená atom halogenu,
    Re znamená atom vodíku nebo halogenu a
    A znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, alkenylovou skupinu se 3 až 5 atomy uhlíku, benzylovou skupinu nebo acetylovou skupinu a zemědělsky přijatelné ředidlo.
  2. 2. Způsob výroby sloučeniny obecného vzorce I tvořící účinnou látku ve fungicid- kde
    M znamená atom vodíku, kovu nebo trialkylsilylovou skupinu a
    Y má význam uvedený v bodě 1, s oxiranem obecného· vzorce III kde
    Rl, R2, Rá, Rs a R6 mají význam uvedený v bodě 1, a ' je-li zapotřebí, takto- získané ethanolové sloučeniny obecného vzorce I, kde A znamená atom vodíku, se popřípadě 0-acetylují nebo O-alkylují na sloučeniny obecného - vzorce I, kde A má význam uvedený v -bodě 1 s výjimkou atomu vodíku.
CS841536A 1983-03-04 1984-03-02 Fungicide and method of its active substance production CS251081B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH1196/83A CH658654A5 (de) 1983-03-04 1983-03-04 Azolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und mittel die diese verbindungen enthalten.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS251081B2 true CS251081B2 (en) 1987-06-11

Family

ID=4204755

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS841536A CS251081B2 (en) 1983-03-04 1984-03-02 Fungicide and method of its active substance production

Country Status (35)

Country Link
US (2) US4664696A (cs)
JP (1) JPH06756B2 (cs)
AT (1) AT387219B (cs)
AU (1) AU571490B2 (cs)
BE (1) BE899008A (cs)
BR (1) BR8400958A (cs)
CA (1) CA1232278A (cs)
CH (1) CH658654A5 (cs)
CS (1) CS251081B2 (cs)
DE (1) DE3406993A1 (cs)
DK (1) DK165407C (cs)
DZ (1) DZ613A1 (cs)
EG (1) EG16963A (cs)
ES (1) ES8506642A1 (cs)
FI (1) FI81784C (cs)
FR (1) FR2542000B1 (cs)
GB (1) GB2136423B (cs)
GR (1) GR82344B (cs)
HU (1) HU195907B (cs)
IE (1) IE57003B1 (cs)
IL (1) IL71126A (cs)
IT (1) IT1199079B (cs)
KE (1) KE3832A (cs)
LU (1) LU85237A1 (cs)
MY (1) MY8700767A (cs)
NL (1) NL189564C (cs)
NZ (1) NZ207359A (cs)
PH (1) PH22915A (cs)
PL (1) PL139662B1 (cs)
PT (1) PT78192B (cs)
SE (1) SE456678B (cs)
SU (1) SU1416058A3 (cs)
TR (1) TR22432A (cs)
UA (1) UA7048A1 (cs)
ZA (1) ZA841606B (cs)

Families Citing this family (94)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH658654A5 (de) * 1983-03-04 1986-11-28 Sandoz Ag Azolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und mittel die diese verbindungen enthalten.
NL8402548A (nl) * 1983-09-01 1985-04-01 Sandoz Ag Nieuwe azoolverbindingen.
CH668772A5 (de) * 1984-07-13 1989-01-31 Sandoz Ag 1,2,4-triazol-derivat, verfahren zu dessen herstellung und seine verwendung.
CN1008735B (zh) * 1984-11-02 1990-07-11 拜尔公司 以取代的氮杂茂基甲基-环丙基-甲醇衍生物为活性成分的组合物
EP0180850A3 (de) * 1984-11-02 1987-05-27 Bayer Ag Antimykotische Azolylmethyl-cyclopropyl-carbinol Derivate
GB8429932D0 (en) * 1984-11-27 1985-01-03 Pfizer Ltd Triazole antifungal agents
GB8614367D0 (en) * 1986-06-12 1986-07-16 Sandoz Ltd Fungicides
GB8617780D0 (en) * 1986-07-21 1986-08-28 Sandoz Ltd Fungicides
GB8629360D0 (en) * 1986-12-09 1987-01-21 Sandoz Ltd Fungicides
FR2609368B1 (fr) * 1987-01-14 1990-04-13 Sandoz Sa Produits Utilisation de derives du 1, 2, 4-triazole pour combattre les maladies de plaies de taille des plantes perennes
DE3800094C2 (de) * 1987-01-14 1998-05-14 Ciba Geigy Ag Verfahren und hydrophobe Zubereitung zur Bekämpfung von Schnittwundparasiten bei Pflanzen
CA1304938C (en) * 1987-03-19 1992-07-14 Tsugio Kawahara Display apparatus for an automatic vending machine
DE3732387A1 (de) * 1987-09-25 1989-04-06 Bayer Ag Azolylmethylcyclopropyl-derivate enthaltende antimykotische mittel
DE3732388A1 (de) * 1987-09-25 1989-04-06 Bayer Ag Azolylmethylcyclopropyl-carbinole enthaltende antimykotische mittel
IT1232943B (it) * 1987-11-09 1992-03-10 Mini Ricerca Scient Tecnolog Azolilderivati fungicidi.
US5219876A (en) * 1987-12-02 1993-06-15 Sandoz Ltd. Substituted-cyano-2-[4-(phenyl-ethynyl)phenyl]-1-1 (1H-1,2,4-triazol-1-yl)ethane derivatives
GB8729107D0 (en) * 1987-12-14 1988-01-27 Ici Plc Chemical process
HUT53889A (en) * 1988-03-04 1990-12-28 Sankyo Co. Ltd.,Jp Fungicides comprising triazole derivatives as active ingredient and process for producing the active ingredient
BE1001499A5 (fr) * 1988-07-14 1989-11-14 Sandoz Sa Procede pour combattre les maladies de plaies de taille des plantes perennes.
DE3834875A1 (de) * 1988-10-13 1990-04-19 Sandoz Ag Staubfreie zusammensetzungen
MX26077A (es) 1990-06-05 1993-10-01 Ciba Geigy Ag Esteres de oxima y procedimiento para su preparacion
DK0484279T3 (da) * 1990-11-02 1996-03-18 Ciba Geigy Ag Fungicider
US5156832A (en) * 1991-03-18 1992-10-20 Sandoz Ltd. Compositions containing cyproconazole and rose bengal
SG47444A1 (en) * 1991-12-19 1998-04-17 Ciba Geigy Ag Microbicides
US6423732B1 (en) * 1992-02-04 2002-07-23 Syngenta Participations Ag Synergistic combinations of cyproconazole
GB9202378D0 (en) * 1992-02-05 1992-03-18 Sandoz Ltd Inventions relating to fungicidal compositions
EP0556157B1 (de) * 1992-02-13 1997-11-26 Novartis AG Fungizide Mischungen auf der Basis von Triazol-Fungiziden und 4,6-Dimethyl-N-Phenyl-2-Pyrimidinamin
DE4325517A1 (de) * 1992-07-31 1994-02-03 Shell Int Research Fungizide Zusammensetzungen
USH1400H (en) * 1992-08-11 1995-01-03 Culbreath; Albert K. Fungicide
DE4233337A1 (de) * 1992-10-05 1994-04-07 Bayer Ag Mikrobizide Mittel
US5342980A (en) 1992-12-30 1994-08-30 American Cyanamid Company Fungicidal agents
ES2085812T3 (es) * 1993-09-24 1996-06-01 Basf Ag Mezclas fungicidas.
DE69821940T2 (de) * 1997-06-30 2005-03-17 Monsanto Technology Llc Landwirtschaftlich aktive inhaltsstoffe enthaltende mikropartikel
HUP0203563A3 (en) 1999-12-13 2003-03-28 Bayer Ag Fungicidal combinations of active substances and use thereof
DE10019758A1 (de) 2000-04-20 2001-10-25 Bayer Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
DE10103832A1 (de) * 2000-05-11 2001-11-15 Bayer Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
DE10141618A1 (de) * 2001-08-24 2003-03-06 Bayer Cropscience Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
DE50307422D1 (de) * 2002-03-07 2007-07-19 Basf Ag Fungizide mischungen auf der basis von triazolen
EP1494531A1 (de) * 2002-04-05 2005-01-12 Basf Aktiengesellschaft Fungizide mischungen auf der basis von benzamidoxim-derivaten und azolen
DE10347090A1 (de) 2003-10-10 2005-05-04 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
DE10349501A1 (de) 2003-10-23 2005-05-25 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
CN1886047A (zh) * 2003-11-27 2006-12-27 巴斯福股份公司 基于三唑并嘧啶衍生物和康唑(conazole)的杀真菌混合物
EP1744629B1 (de) 2004-04-30 2012-12-05 Basf Se Fungizide mischungen
DE102004049761A1 (de) * 2004-10-12 2006-04-13 Bayer Cropscience Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
DE102005015677A1 (de) * 2005-04-06 2006-10-12 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
DE102005026482A1 (de) 2005-06-09 2006-12-14 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen
CN104170838B (zh) 2005-06-09 2016-03-30 拜尔农作物科学股份公司 活性物质结合物
DE102005035300A1 (de) * 2005-07-28 2007-02-01 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
DE102006023263A1 (de) 2006-05-18 2007-11-22 Bayer Cropscience Ag Synergistische Wirkstoffkombinationen
WO2008034787A2 (en) 2006-09-18 2008-03-27 Basf Se Pesticidal mixtures comprising an anthranilamide insecticide and a fungicide
US7772156B2 (en) * 2006-11-01 2010-08-10 Buckman Laboratories International, Inc. Microbicidal compositions including a cyanodithiocarbimate and a second microbicide, and methods of using the same
WO2008071714A1 (en) 2006-12-15 2008-06-19 Rohm And Haas Company Mixtures comprising 1-methylcyclopropene
TW200845897A (en) 2007-02-06 2008-12-01 Basf Se Pesticidal mixtures
EP2076602A2 (en) 2007-04-23 2009-07-08 Basf Se Plant produtivity enhancement by combining chemical agents with transgenic modifications
EP2000028A1 (de) * 2007-06-06 2008-12-10 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Fungizide Wirkstoffkombinationen
CN101808521A (zh) 2007-09-26 2010-08-18 巴斯夫欧洲公司 包含啶酰菌胺和百菌清的三元杀真菌组合物
DE102007045920B4 (de) 2007-09-26 2018-07-05 Bayer Intellectual Property Gmbh Synergistische Wirkstoffkombinationen
EP2410850A2 (de) 2009-03-25 2012-02-01 Bayer Cropscience AG Synergistische wirkstoffkombinationen
CN101565406B (zh) * 2009-04-29 2010-11-10 江苏七洲绿色化工股份有限公司 环唑醇的制备工艺
US20120077676A1 (en) 2009-06-12 2012-03-29 Basf Se Antifungal 1,2,4-Triazolyl Derivatives Having a 5-Sulfur Substituent
MX2012000566A (es) 2009-07-16 2012-03-06 Bayer Cropscience Ag Combinaciones sinergicas de principios activos con feniltriazoles.
WO2011026796A1 (en) 2009-09-01 2011-03-10 Basf Se Synergistic fungicidal mixtures comprising lactylates and method for combating phytopathogenic fungi
CN101786948B (zh) * 2010-01-25 2013-01-30 江苏省农用激素工程技术研究中心有限公司 1-（4-氯苯基）-2-环丙基-1-丙酮的制备方法
CN101857576B (zh) * 2010-06-18 2012-07-25 中国科学院上海有机化学研究所 通过环丙基甲基酮制备环唑醇的方法
EP2605656A1 (en) * 2010-08-17 2013-06-26 Bayer Intellectual Property GmbH Use of n-phenylethylpyrazole carboxamide derivatives or salts thereof for controlling powdery mildew primary infections
CN103269589A (zh) 2010-12-20 2013-08-28 巴斯夫欧洲公司 包含吡唑化合物的农药活性混合物
EP2481284A3 (en) 2011-01-27 2012-10-17 Basf Se Pesticidal mixtures
WO2012127009A1 (en) 2011-03-23 2012-09-27 Basf Se Compositions containing polymeric, ionic compounds comprising imidazolium groups
WO2013030338A2 (en) 2011-09-02 2013-03-07 Basf Se Agricultural mixtures comprising arylquinazolinone compounds
CN102349518B (zh) * 2011-11-01 2013-05-15 海利尔药业集团股份有限公司 一种含有环唑醇和氟吗啉的杀菌组合物
CN102584558B (zh) * 2011-12-21 2013-10-30 湖南化工研究院 一种1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的制备方法
CN102584726B (zh) * 2012-01-07 2014-05-14 浙江禾本科技有限公司 一种杀菌剂戊菌唑的制备方法
BR122019015109B1 (pt) 2012-06-20 2020-04-07 Basf Se mistura pesticida, composição, composição agrícola, métodos para o combate ou controle das pragas de invertebrados, para a proteção dos vegetais em crescimento ou dos materias de propagação vegetal, para a proteção de material de propagação vegetal e uso de uma mistura pesticida
WO2014056780A1 (en) 2012-10-12 2014-04-17 Basf Se A method for combating phytopathogenic harmful microbes on cultivated plants or plant propagation material
WO2014095381A1 (en) 2012-12-19 2014-06-26 Basf Se Fungicidal imidazolyl and triazolyl compounds
JP6576829B2 (ja) 2012-12-20 2019-09-18 ビーエーエスエフ アグロ ベー．ブイ． トリアゾール化合物を含む組成物
EP2783569A1 (en) 2013-03-28 2014-10-01 Basf Se Compositions comprising a triazole compound
EP2835052A1 (en) 2013-08-07 2015-02-11 Basf Se Fungicidal mixtures comprising pyrimidine fungicides
EP3041355B1 (de) 2013-09-03 2017-08-09 Bayer CropScience AG Verwendung fungizider wirkstoffe zur kontrolle von chalara fraxinea an eschenbäumen
WO2015036059A1 (en) 2013-09-16 2015-03-19 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds
EP3046915A1 (en) 2013-09-16 2016-07-27 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds
BR102013027313B1 (pt) * 2013-10-23 2019-06-18 Iharabras S.A. Indústrias Químicas Processo para a preparação seletiva de (1h-1,2,4-triazol-1-il) alcanóis, composto hidrazinil alcanol obtido por tal processo e seu uso
JP2017515794A (ja) * 2014-03-26 2017-06-15 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ 殺菌剤としての置換［１，２，４］トリアゾール及びイミダゾール化合物
EP2979549A1 (en) 2014-07-31 2016-02-03 Basf Se Method for improving the health of a plant
CA2963446A1 (en) 2014-10-24 2016-04-28 Basf Se Nonampholytic, quaternizable and water-soluble polymers for modifying the surface charge of solid particles
CN105777508B (zh) * 2014-12-22 2019-01-25 上海泰禾国际贸易有限公司 一种1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的合成方法
EP2910126A1 (en) 2015-05-05 2015-08-26 Bayer CropScience AG Active compound combinations having insecticidal properties
CN107809906A (zh) 2015-07-02 2018-03-16 巴斯夫农业公司 包含三唑化合物的农药组合物
WO2018115319A2 (en) 2016-12-23 2018-06-28 Helmholtz Zentrum München - Deutsches Forschungszentrum für Gesundheit und Umwelt (GmbH) Inhibitors of cytochrome p450 family 7 subfamily b member 1 (cyp7b1) for use in treating diseases
CN109020905B (zh) * 2017-06-09 2022-12-23 华东理工大学 两种环丙唑醇的多晶型及其制备方法
BR112020025987A2 (pt) 2018-06-21 2021-03-23 Yumanity Therapeutics, Inc. composições e métodos para tratamento e prevenção de distúrbios neurológicos
CN109006836A (zh) * 2018-10-10 2018-12-18 江苏七洲绿色化工股份有限公司 一种含有环丙唑醇的干悬浮剂及其制备方法
WO2021048210A1 (de) 2019-09-12 2021-03-18 Saltigo Gmbh Verbessertes verfahren zur herstellung von cyclopropylverbindungen aus alkenen
EP4028390A1 (de) 2019-09-12 2022-07-20 Saltigo GmbH Verbessertes verfahren zur herstellung von epoxiden aus aldehyden oder ketonen

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4654332A (en) * 1979-03-07 1987-03-31 Imperial Chemical Industries Plc Heterocyclic compounds
EP0023103A1 (en) * 1979-07-04 1981-01-28 Pfizer Limited Antifungal imidazole derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions thereof
US4414210A (en) * 1979-10-02 1983-11-08 Rohm And Haas Company 2-Hydroxyarylethyltriazole fungicides
DE3042303A1 (de) * 1979-11-13 1981-08-27 Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach Organische verbindungen, deren herstellung und verwendung
CH647513A5 (de) * 1979-11-13 1985-01-31 Sandoz Ag Triazol-derivate, deren herstellung und verwendung.
US4366401A (en) * 1979-12-01 1982-12-28 Lucas Industries Limited Electromagnetic devices
US4432989A (en) * 1980-07-18 1984-02-21 Sandoz, Inc. αAryl-1H-imidazole-1-ethanols
EP0131684B1 (en) * 1980-08-18 1992-03-11 Imperial Chemical Industries Plc Use of triazolylethanol derivatives and their compositions as non-agricultural fungicides
JPS5764614A (en) * 1980-08-28 1982-04-19 Ici Ltd Pharmaceutically or veterinarily antibacterial composition and method of controlling or sterilizing microbes of candida or trichophyton genus
EP0052424B2 (en) * 1980-11-19 1990-02-28 Imperial Chemical Industries Plc Triazole compounds, a process for preparing them, their use as plant fungicides and fungicidal compositions containing them
EP0117578A3 (en) * 1983-02-23 1985-01-30 Shionogi & Co., Ltd. Azole-substituted alcohol derivatives
CH658654A5 (de) * 1983-03-04 1986-11-28 Sandoz Ag Azolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und mittel die diese verbindungen enthalten.
NL8402548A (nl) * 1983-09-01 1985-04-01 Sandoz Ag Nieuwe azoolverbindingen.

Also Published As

Publication number Publication date
CH658654A5 (de) 1986-11-28
IL71126A (en) 1987-10-30
TR22432A (tr) 1987-06-02
MY8700767A (en) 1987-12-31
KE3832A (en) 1988-12-02
PT78192A (en) 1984-04-01
FI840824A0 (fi) 1984-03-01
DZ613A1 (fr) 2004-09-13
NL8400529A (nl) 1984-10-01
NL189564B (nl) 1992-12-16
EG16963A (en) 1989-01-30
US4849439A (en) 1989-07-18
BE899008A (fr) 1984-08-27
DK165407C (da) 1993-04-13
ES530203A0 (es) 1985-08-01
SU1416058A3 (ru) 1988-08-07
IT8447791A0 (it) 1984-03-02
SE456678B (sv) 1988-10-24
AT387219B (de) 1988-12-27
JPS6133174A (ja) 1986-02-17
SE8401177L (sv) 1984-09-05
LU85237A1 (fr) 1984-11-14
GR82344B (cs) 1984-12-13
FI840824L (fi) 1984-09-05
IE840508L (en) 1984-09-04
US4664696A (en) 1987-05-12
FI81784C (fi) 1990-12-10
ZA841606B (en) 1985-10-30
PT78192B (en) 1986-07-15
PL139662B1 (en) 1987-02-28
GB8405226D0 (en) 1984-04-04
ES8506642A1 (es) 1985-08-01
PH22915A (en) 1989-01-24
PL246493A1 (en) 1985-02-13
DK149684A (da) 1984-09-05
CA1232278A (en) 1988-02-02
DK149684D0 (da) 1984-02-29
DE3406993A1 (de) 1984-09-06
AU2525384A (en) 1984-09-06
NZ207359A (en) 1987-08-31
NL189564C (nl) 1993-05-17
JPH06756B2 (ja) 1994-01-05
UA7048A1 (uk) 1995-03-31
FR2542000B1 (fr) 1988-02-19
BR8400958A (pt) 1984-10-09
FI81784B (fi) 1990-08-31
DE3406993C2 (cs) 1990-02-15
IL71126A0 (en) 1984-06-29
SE8401177D0 (sv) 1984-03-02
ATA71684A (de) 1988-05-15
FR2542000A1 (fr) 1984-09-07
IE57003B1 (en) 1992-03-11
HU195907B (en) 1988-08-29
GB2136423A (en) 1984-09-19
DK165407B (da) 1992-11-23
IT1199079B (it) 1988-12-30
AU571490B2 (en) 1988-04-21
GB2136423B (en) 1986-05-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CS251081B2 (en) Fungicide and method of its active substance production
US4960456A (en) Fungicidal and plant growth-regulating novel substituted 1-hydroxyalkyl-azolyl derivatives
US5141553A (en) Ether derivatives of substituted 1-hydroxyalkyl-azoles as fungicides and plant growth regulators
CA1215989A (en) Substituted 1-hydroxyethyl-triazolyl derivatives
CS243477B2 (en) Plants&#39; fungi diseases subdueing agent method of efficient substances production
PL123010B1 (en) Fungicidal, herbicidal and/or plant growth regulating agent and method of manufacture of novel derivatives of triazole
US4609668A (en) Fungicidal α-(alkynylphenyl)azole ethanol compounds
HU177167B (en) Fungicide compositions and process for preparing 4-azolyl-4-phenoxy-butanoic acid derivatives as active substances thereof
EP0100193B1 (en) Triazole anti-fungal agents
US4843088A (en) Hydroxyethyl-azole derivatives
US4596815A (en) Antifungal azolylmethyl-thienyl-carbinol derivatives
US4764526A (en) Azolylvinyl ethers and pesticidal use
KR890003599B1 (ko) 아졸 화합물의 제조방법
US4631288A (en) Triazolylmethyl-pyridyloxymethyl-carbinol fungicides
GB2142921A (en) Triazole derivatives
KR810000601B1 (ko) 아졸일 에테르 유도체의 제조방법
JPS5965080A (ja) 置換アゾリルエ−テル−ケトン類および−カルビノ−ル類、それらの製造法および殺菌剤としてのそれらの使用
HU198027B (en) Fungicides containing as active substance of new diastereomer of 3,3-dimethil-1-/4-metoximin-methil-phenoxi/-1-/1,2,4-triasole-1-il/-buthan and process for production of the active substances