DK163508B - Alfa-(4-ethynylsubstitueret phenyl)-alfa-hydrocabyl-1h-azol-1-ethanoler, fungicide praeparater indeholdende disse forbindelser og fremgangsmaade til bekaempelse af phytopatogene fungi ved anvendelse af disse forbindelser - Google Patents

Alfa-(4-ethynylsubstitueret phenyl)-alfa-hydrocabyl-1h-azol-1-ethanoler, fungicide praeparater indeholdende disse forbindelser og fremgangsmaade til bekaempelse af phytopatogene fungi ved anvendelse af disse forbindelser Download PDF

Info

Publication number
DK163508B
DK163508B DK416284A DK416284A DK163508B DK 163508 B DK163508 B DK 163508B DK 416284 A DK416284 A DK 416284A DK 416284 A DK416284 A DK 416284A DK 163508 B DK163508 B DK 163508B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
compounds
alfa
alkyl
ethanols
compound
Prior art date
Application number
DK416284A
Other languages
English (en)
Other versions
DK163508C (da
DK416284D0 (da
DK416284A (da
Inventor
Fritz Schaub
Rupert Schneider
Original Assignee
Sandoz Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB838323412A external-priority patent/GB8323412D0/en
Priority claimed from GB848408655A external-priority patent/GB8408655D0/en
Application filed by Sandoz Ag filed Critical Sandoz Ag
Publication of DK416284D0 publication Critical patent/DK416284D0/da
Publication of DK416284A publication Critical patent/DK416284A/da
Publication of DK163508B publication Critical patent/DK163508B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK163508C publication Critical patent/DK163508C/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/647—Triazoles; Hydrogenated triazoles
    • A01N43/653—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Manufacture Of Macromolecular Shaped Articles (AREA)

Description

i
DK 163508 B
Den foreliggende opfindelse angår hidtil ukendte a-aryl-lH-azol-1-ethanoler, nemlig a-(4-ethynyl-substitueret phenyl)-α-hydrocarbyl-lH-azol-l-ethanoler, fungicide præparater indeholdende disse forbindelser og fremgangsmåde til bekæmpelse af phytopatogene fungi ved an-5 vendelse af disse forbindelser.
Forbindelserne ifølge opfindelsen har den almene formel I
0R2 R1 hvor R betegner alkyl eller phenyl
RjL betegner g-alkyl, Cg g-alkenyl, Cg g-cycloalkyl 10 eller Cg g-cycloalkyl-C^ g-alkyl R2 betegner hydrogen eller Cj^.5-alkyl, og Az betegner 1,2,4-triazol-l-yl eller imidazol-l-yl, i fri form eller i syreadditionssaltform.
Forbindelserne ifølge opfindelsen indeholder ét eller flere chirale 15 centrer. Sådanne forbindelser fås sædvanligvis i form af racemiske eller diastereomere blandinger. Disse og andre blandinger kan imidlertid om ønsket enten helt eller delvis opspaltes i de individuelle isomerer eller ønskede isomerblandinger ved kendte metoder.
Når Rj_ indeholder en ^-alkylengruppe, er en sådan alkylengruppe fx 20 CH2 eller CH(CH3).
Når R^ betegner g-alkyl, er denne gruppe fortrinsvis i-C3H7 eller tert.C4H9.
Når R^ betegner eller indeholder Cg g-cycloalkyl, er en sådan cyclo-alkylgruppe fortrinsvis cyclopropyl.
25 Når R2 betegner C^.5-alkyl, er alkyl fx CH3.
Forbindelserne med den almene formel I kan fremstilles ved, at
DK 163508 B
2
en oxiran med den almene formel II
•'"wt
Ri hvor R og Rj_ har den ovenfor anførte betydning, eller et reaktivt funktionelt derivat deraf omsættes med 1,2,4-tria-5 zol eller imidazol, om ønsket efterfulgt af forethring af den således vundne ethanol-forbindelse.
Fremgangsmåden er en reaktion, som i og for sig er kendt til fremstilling af azol-l-ethanoler ved omsætning af en oxiran med en azol.
10 Reaktionen kan udføres under betingelser, som er analoge med betingelserne for sådanne kendte reaktioner; det er fordelagtigt at anvende azolen i saltform (fx som et alkalimetalsalt såsom Na- eller K-salt), i trialkylsilylform (fx trimethylsilylform) eller udføre reaktionen i nærværelse af et syrebindende middel.
15 Omsætningen med oxiranen udføres hensigtsmæssigt i et opløsningsmiddel, som er inert under reaktionsbetingelserne, fx i dimethylfor-mamid. En hensigtsmæssig reaktionstemperatur er mellem omgivelsestemperatur og reaktionsblandingens tilbagesvalingstemperatur. Når azolen er i trialkylsilylform, er temperaturen hensigtsmæssigt højere 20 end omgivelsestemperaturen, fx mellem 70 og 90°C. Når en trialkylsi-lylazol omsættes, udføres omsætningen hensigtsmæssigt i nærværelse af en base såsom NaH.
Udtrykket "reaktivt funktionelt derivat" anvendt i forbindelse med de ovennævnte 2 - ary 1 - 2 - R-^ - oxi raner såsom forbindelserne med den almene 25 formel II skal omfatte et hvilket som helst oxiranderivat, som ved omsætning med en azol resulterer i ethanolforbindelser ifølge opfin-
DK 163508 B
3 delsen. Forskellige eksempler på sådanne reaktive derivater er kendte for fagfolk, og et hensigtsmæssigt eksempel derpå er de tilsvarende halogenhydriner (hvor halogenet fx er chlor eller brom).
De betingelser, under hvilke azolerne kan omsættes med de reaktive 5 funktionelle derivater af de ovenfor definerede 2-ary1-2-R^-oxiraner, er også i og for sig kendte. Omsætningen af en azol med halogenhy-drinderivatet af en forbindelse med den almene formel II kan udføres under de betingelser, som er beskrevet for omsætningen med oxiran-forbindelserne, dog hensigtsmæssigt i nærværelse af en yderligere 10 ækvivalent af en base.
Etherderivater af ethanolforbindelserne ifølge opfindelsen kan fås i henhold til kendte forethringsfremgangsmåder, idet man går ud fra de tilsvarende ethanoler. Hensigtsmæssige 0-alkyleringsmidler er fx de tilsvarende halogenider, fx iodider, såsom methyliodid.
15 Forbindelserne ifølge opfindelsen isoleres fra reaktionsblandingen, hvori de dannes, ved etablerede fremgangsmåder. De fås i fri form eller i saltform, fx som syreadditionssalte med en organisk eller uorganisk syre såsom saltsyre.
Oxiranerne med den almene formel II er hidtil ukendte. De fås ud fra 20 de tilsvarende forbindelser med den almene formel IV
R-ClC^g^T IV
hvor R og har den ovenfor anførte betydning, ved omsætning med dimethylsulfonium-methylid, dimethyloxosulfonium-methylid, Cg ^2“alkylmethylsulf°nfuimnethylid eller et polymerbundet 25 (fx polystyryl) methylsulfonium-methylid, (jfr. Tetrahedron Letters 3, 1979, s. 203-206).
Forbindelserne med den almene formel IV fås ved omsætning af en forbindelse med den almene formel V
Br —(o)— co-Rf v
DK 163508 B
4 hvor Rj_ har den ovenfor anførte betydning, *
med en forbindelse med den almene formel VI
HOC-R VI
hvor R har den ovenfor anførte betydning.
* 5 Hvis fremstillingen af et hvilket som helst udgangsmateriale ikke er udtrykkeligt beskrevet, er disse forbindelser kendte eller kan fremstilles og oprenses i henhold til kendte fremgangsmåder eller på en måde, som er analog med heri beskrevne fremgangsmåder eller med kendte fremgangsmåder.
10 Forbindelserne med den almene formel I i fri form eller i landbrugs-mæssigt acceptabel salt- eller complexform er nyttige som fungicider til bekæmpelse af phytopatogene fungi. Deres fordelagtige fungicide virkning påvises ved in vivo-forsøg med testkoncentrationer på ca. 0,0008-0,05% mod Uromyces appendiculatus (bønnerust) på stangbønne, 15 mod andre rustfungi (såsom Hemileia, Puccinia) på kaffe, hvede, pelargonium, løvemund, mod Erysiphe cichoracearum på agurk og mod andre pulvermeldugfungi (E. graminis f.sp. tritici, E. grami nis f.sp. horde!, Podosphaera leucotricha, Uncinula necator) på hvede, byg, æbler og vin. Andre interessante virkninger ses bl.a. in vitro 20 mod Ustilago majdis og in vivo mod Ehizoctonia solani. Mange af forbindelserne ifølge opfindelsen har udmærket plantetolerance og en god systemisk virkning. Forbindelserne med den almene formel I er derfor indiceret til behandling af planter, frø og jord til bekæmpelse af phytopatogene fimgi, fx Basidiomycetes af ordenen Uredinales 25 (rust) såsom Puccinia spp, Hemileia spp, Uromyces spp; Ascomycetes af ordenen Erysiphales (pulvermeldug) såsom Erysiphe spp, Podosphaera spp og Uncinula spp, samt Phoma Ehizoctonia, Helminthosporium, Pyri-cularia, Pellicularia (-Corticium), Thielaviopsis og Stereum spp.
Fra DK 158.041 kendes a-aryl-lH-l,2,4-triazol-l-ethanoler med fungi-30 cid virkning. Som det fremgår af eksempel 7 viser sammenlignende forsøg, at forbindelserne ifølge opfindelsen har overraskende anti-fungicid virkning i forhold til de fra DK 158.041 kendte forbindelser.
DK 163508 B
5
Opfindelsen angår også en fremgangsmåde til bekæmpelse af phytopato-gene fungi på et sted, ved at der på stedet påføres en fungicidt virksom mængde af en forbindelse med formlen I i fri form eller i landbrugsmæssigt acceptabel syreadditionssaltform.
5 Den mængde af forbindelsen med den almene formel I, som skal anvendes, afhænger af forskellige faktorer såsom den anvendte forbindelse, genstanden for behandlingen (plante, jord, frø), typen af behandling (fx gennemvædning, påstænkning, sprøjtning, forstøvning, bejdsning), formålet med behandlingen (profylaktisk eller terapeutisk), den type 10 fungi, som skal behandles, og anvendelsestiden.
Der opnås sædvanligvis tilfredsstillende resultater, hvis forbindelserne med den almene formel I anvendes i en mængde på ca. 0,005-2,0, fortrinsvis ca. 0,01-1, kg/ha i tilfælde af plante- eller jordbehandling; fx 0,04-0,125 kg aktiv bestanddel (a.i.) pr. ha i afgrøder 15 såsom kornsorter eller i koncentrationer på 1-5 g a.i. pr. ha i afgrøder såsom frugt, vin og grøntsager (med et anvendelsesvolumen på 300-1000 liter/ha - afhængig af størrelsen eller bladvolumenet af afgrøden - hvilket svarer til en anvendelsesmængde på ca. 10-50 g/ha). Behandlingen kan om ønsket gentages, fx med intervaller på 20 8-30 dage.
Hvis forbindelserne med den almene formel I anvendes til frøbehandling, opnås sædvanligvis tilfredsstillende resultater, hvis forbindelserne anvendes i en mængde på ca. 0,05-0,5, fortrinsvis ca. 0,ΙΟ, 3, g/kg frø.
25 I nærværende beskrivelse betegner udtrykket "jord" et hvilket som helst sædvanligt vækstmedium, hvad enten det er naturligt eller syntetisk.
Forbindelserne med den almene formel I kan anvendes i et stort antal afgrøder såsom sojabønne, kaffe, prydplanter (bl.a. pelargonium og 30 rose), grøntsager (fx ærter, agurke-, selleri-, tomat- og bønneplanter), sukkerroe, sukkerrør, bomuld, hør, majs, vin, kærne- og stenfrugter (fx æble, pære og sveskeblomme) og i kornsorter (fx hvede, havre, byg og ris).
DK 163508 B
6 På grund af deres gode afgrødetolerance er mange af forbindelserne med den almene formel I særlig indicerede til fungicid behandling, hvor en gunstig afgrødetolerance er ønskelig eller essentiel, fx i frugtafgrøder såsom æbler. Forskellige forbindelser ifølge opfindel-5 sen, fx forbindelsen fremstillet ifølge eksempel 2.16 nedenfor, har også en gunstig kurativ virkning.
Særlig gunstige resultater fås bl.a. med forbindelser med den almene formel I, som har ét eller flere af følgende træk: R betegner CHj, C4H9 (fx n-C^Hg eller t-C^Hg) eller phenyl, 10 Rj_ betegner i-¢311-7, t-C^Hg, C^ g-cycloalkyl (især cyclopro- pyl) eller g-cycloalkyl-^"alkylen, især cyclopropyl-g-alkylen, fortrinsvis cyclopropyl-CH(CH3), og Az betegner 1,2,4-triazol-l-yl.
Opfindelsen angår også fungicide præparater, der som fungicid in-15 deholder en forbindelse ifølge opfindelsen i fri form eller i fungicidt acceptabel salt- eller complexform sammen med et fungicidt acceptabelt fortyndingsmiddel (herefter betegnet fortyndingsmiddel).
De fås på sædvanlig måde, fx ved blanding af en forbindelse ifølge opfindelsen med et fortyndingsmiddel og eventuelt yderligere bestand-20 dele såsom overfladeaktive midler).
I nærværende beskrivelse betegner udtrykket "fortyndingsmiddel" et flydende eller fast, fungicidt acceptabelt stof, som kan sættes til den aktive bestanddel for at bringe den på en form, der er lettere eller bedre at påføre, eller for at fortynde den aktive bestanddel 25 til en anvendelig eller ønskelig virkningsstyrke. Eksempler på sådanne fortyndingsmidler er talkum, kaolin, diatoméjord, xylen og vand.
Især formuleringer, som anvendes i sprayform såsom vanddispergerbare koncentrater eller befugtelige pulvere, kan indeholde overfladeaktive midler såsom befugtnings- og dispergeringsmidler, fx kondenserings-30 produktet af formaldehyd med naphthalensulfonat, alkylarylsulfonat, ligninsulfonat, fedtalkylsulfat, ethoxyleret alkylphenol og ethoxy-leret fedtalkohol.
DK 163508 B
7
Formuleringerne indeholder sædvanligvis 0,01-90 vægtprocent aktiv bestanddel, 0-20% fungicidt acceptabelt overfladeaktivt middel og 10-99,99% fortyndingsmiddel eller fortyndingsmidler. Koncentrerede former for præparatet, fx emulsionskoncentrater, indeholder sædvan-5 ligvis ca. 2-90 vægtprocent, fortrinsvis 5-70 vægtprocent, aktiv bestanddel. Påføringsformer for formuleringen indeholder sædvanligvis 0,0005-10 vægtprocent af en forbindelse ifølge opfindelsen som aktiv bestanddel. Typiske spraysuspensioner kan fx indeholde 0,0005-0,05, fortrinsvis 0,001-0,02, fx 0,001, 0,002 eller 0,005, vægtprocent 10 aktiv bestanddel.
Ud over de sædvanlige fortyndingsmidler og overfladeaktive midler kan præparaterne ifølge opfindelsen omfatte yderligere tilsætningsstoffer med særlige formål, fx stabilisatorer, desaktivatorer (til faste formuleringer eller bærere med en aktiv overflade), midler til for-15 bedring af adhæsionen til planter, korrosionsinhibitorer, antiskum-midler og farvestoffer. Der kan endvidere i formuleringerne være yderligere fungicider med lignende eller komplementær fungicid virkning, fx svovl, chlorthalonil, dithiocarbamater såsom mancozeb, maneb, zineb, propineb, trichlormethan-sulfenylphthalimider og analo-20 ge såsom captan, captafol og folpet, benzimidazoler såsom benomyl og andre gunstigt virkende materialer såsom insecticider.
Eksempler på fungicide formuleringer til planter er som følger: a) Befugtelig pulverformulering 10 dele af en forbindelse ifølge opfindelsen blandes og formales med 25 4 dele syntetisk fint siliciumdi oxid, 3 dele natriumlaurylsulf at, 7 dele natriumligninsulfonat og 66 dele findelt kaolin samt 10 dele diatoméjord, indtil den gennemsnitlige partikelstørrelse er ca. 5 mikron. Det resulterende befugtelige pulver fortyndes med vand før anvendelsen til en sprøjtevæske, som kan anvendes som bladspray samt 30 til påføring ved rodgenneurvædning.
DK 163508B
8 b) Granuler På 94,5 vægtdele kvartssand i en tumblerblander sprøjtes 0,5 vægtdele af et bindemiddel (ikke-ionisk tensid), og det hele blandes grundigt.
5 vægtdele af en forbindelse ifølge opfindelsen tilsættes derefter, 5 og den grundige blanding fortsættes, til der opnås en granulatformulering med en partikelstørrelse i området 0,3-0,7 mm. Granulerne kan anvendes ved inkorporering i jorden omkring de planter, som skal behandles.
c) Emulsionskoncentrat 10 25 vægtdele af en forbindelse ifølge opfindelsen blandes med 10 vægt dele af en emulgator og 65 vægtdele xylen. Koncentratet fortyndes med vand til den ønskede koncentration.
d) Frøbejdsning 45 dele af en forbindelse ifølge opfindelsen blandes med 1,5 dele 15 diamylphenoldecaglycolether-ethylenoxidaddukt, 2 dele spindelolie, 51 dele fint talkum og 0,5 dele farvestof rhodanin B. Blandingen formales i en contraplex-mølle ved 10.000 rpm, indtil der fås en gennemsnitlig partikelstørrelse på mindre end 20 mikron. Det resulterende tørre pulver har god klæbeevne og kan anvendes til frø, fx ved blan-20 ding i 2-5 minutter i en langsomt roterende beholder.
Opfindelsen belyses nærmere ved nedenstående eksempler. Rf-Værdierne er på silicagel (TLC).
SLUTFORBINDELSER
EKSEMPEL 1 25 2-(4-Ethynylphenyl)-3,3-dimethyl-l-(1H-1,2,4-triazol-l-yl)-butan-2-ol 17,2 g dodecyldimethylsulfoniummethylsulfat sættes ved stuetemperatur til en opløsning af 6,5 g l-(4-ethynylphenyl)-2,2-dimethylpropan-l-on i 80 ml absolut toluen. Blandingen omrøres i 15 minutter, og derefter
DK 163508 B
9 tilsættes 3,8 g pulveriseret KOH, og blandingen omrøres i yderligere 22 timer ved 35°C. Reaktionsblandingen hældes ud i is, indstilles til en pH-værdi på 7 med 6N H2SO4 og ekstraheres med diethylether. Den organiske fase vaskes med vand, tørres med Na2S04 og inddampes i 5 vakuum. Remanensen, som indeholder 2-(4-ethynylphenyl)- 2-(l,l-dime-thylethyl)-oxiran, videreomsættes uden oprensning.
Remanensen sættes dråbevis i løbet af 10 minutter og ved 90eC til en suspension af 4 g 1,2,4-triazol og 14,5 g K2CO3 i 80 ml absolut dime thylf ormamid og omrøres i 4 timer ved 90 *C. Reaktionsblandingen 10 afkøles derefter, hældes i is og ekstraheres med diethylether. Den etheriske opløsning vaskes med vand, tørres og koncentreres i vakuum. Remanensen omrøres med hexan, og det uopløselige faste produkt filtreres fra og omkrystalliseres af hexan/toluen. Titelforbindelsen fås i form af farveløse krystaller, smeltepunkt 101“C (Rj - 0,35 ethyl-15 acetat/hexan 6:4).
EKSEMPEL 2 I analogi med fremgangsmåden ifølge eksempel 1 fås følgende forbindelser med den almene formel I, (der gås ud fra de tilsvarende ketoner med den almene formel IV via de tilsvarende oxiraner med den 20 almene formel II). R^ er i alle tilfælde H.
Tabel I
Eksempel R Az Rf-Værdi, smp.
25 2.1 CH3 i-C3H7 Tr^1) 98-99eC
2.2 CH3 i-C3H7 Im1 180°C
2.3 C6H5 i-C3H7 Tr 71°C
2.4 C6H5 i-C3H7 Im 188°C
(3) 2.5 C6H5 t-C4H9 Tr Rf-0,35k ' (4) 30 2.6 C6H5 t-C4H9 Im Rf»0,35v '
2.7 CH3 t-C4H9 Tr 99eC
2.8 n-C4H9 t-C4H9 Tr 77-78°C
DK 163508 B
10
Tabel I fortsat
2.9 11-C4H9 i-C3H7 Tr 65° C
2.10 C6H5 CH2-CH(CH3)2 Tr 119°C
2.11 C6H5 CH(CH3)-CH(CH3)2 Tr 97°C
5 2.12 CH3 . CH(CH3)-CH(CH3)2 Tr 117°C
2.13 t-C4H9 i-C3H7 Tr 198eC
2.14 t-C4H9 t-C4H9 Tr 268-269°C
2.15 n-C4H9 CH2-CH(CH3)2 Tr 66eC
2.16 C6H5 CH(CH3)-C3H5(5J Tr (6) 10 2.17 C6H5 GH(CH3)-C3H5 Im 139eC (dia- stereomer blanding)
2.18 cyclopropyl Tr 126° C
2.19 nC4H9 cyclopropyl Tr Rf=0,35 15 (ethylacetat/- hexan 6:4) 2.20 C6H5 G(CH3)2-CH2-CH=CH2 Tr Rf=0,45 (to- luen/ethyl-acetat 6:4) 20 snip. 58-60°C 1 2 3 4 5 6 = 1,2,4-triazol-l-yl 2 = imidazol-l-yl 3 = ethylacetat/hexan 6:4 4 25 (4) = ethylacetat/ethanol 40:1 5 = C3H5 = cyclopropyl 6
- diastereomer blanding, opspaltet ved TLC
diastereomer Δ: Rf~0,3 (ethylacetat/hexan 6:4) diastereomer B: Rf=0,4 (ethylacetat/hexan 6:4) 30 Sidstnævnte (B-formen) kimne krystalliseres, smp. 91-92°C.
DK 163508 B
11 EKSEMPEL 3 2-[4-(Phenylethynyl)phenyl]-3-methyl-1-(lH-l,2,4-triazol-l-yl)-butan-2-ol-methylether 1,6 g (80%'s) NaH omrøres i 60 ml absolut dimethylformamid og sættes 5 derefter dråbevis i løbet af 60 minutter til en opløsning af 16,6 g af forbindelse nr. 2.4 i 60 ml dimethylformamid ved stuetemperatur, og blandingen omrøres i 30 minutter. Derefter tilsættes 7,4 g methy-liodid. Blandingen omrøres i 15 timer ved stuetempeatur og fortyndes med vand, og det faste bundfald suges fra, vaskes med vand og tørres, 10 hvilket giver titelforbindelsen, smeltepunkt 181°C (petroleumsether; farveløse krystaller), Rj-værdi - 0,6 (CHCI3/CH3OH 95:5).
EKSEMPEL 4
Fungicid anvendelse 4.1 Meldugbekæmpelse i hvede 15 Hvede, som er angrebet af Erysiphe graminis, behandles med en sprøjtevæske indeholdende forbindelsen ifølge eksempel 2.4 som aktiv bestanddel (a.i.) i en koncentration på 300 mg a.i. pr. liter sprøjtevæske. Et sprøjtevolumen på 500 liter/ha påføres. Behandlingen bevirker signifikant bekæmpelse af meldugangrebet.
20 4.2. Rustbekæmpelse i hvede
Hvede, som er angrebet af Puccinia striiformis (gul rust) behandles med en sprøjtevæske indeholdende forbindelsen ifølge eksempel 2.4 i en koncentration på 100 mg a.i. pr. liter sprøjtevæske. Et sprøjtevolumen på 1000 liter/ha påføres. Behandlingen bevirker signifikant 25 bekæmpelse af rustangrebet.
DK 163508 B
12 MELLEMPRODUKTER EKSEMPEL 5 1-(4-Ethynylphenyl)-2,2-dimethylpropan-l-on 1,4 g bis-(triphenylphosphin)-palladiumdichlorid og 0,19 g Cul sættes 5 ved stuetemperatur til en opløsning af 10,5 g trimethylsilylacetylen og 23,6 g 1-(4-bromphenyl)-2,2-dimethylpropan-l-on i 350 ml absolut diethylamin. Reaktionsblandingen omrøres i 20 timer ved stuetemperatur og inddampes til tørhed i en rotationsfordamper, og remanensen ekstraheres adskillige gange med toluen. Toluenet afdampes, og den 10 resterende klæbrige olie chromatograferes på en silicagelsøjle med hexan/toluen 2:1 som mobil fase, hvilket giver 1-(4-trimethylsilyl-ethynyl-phenyl)-2,2-dimethylpropan-l-on.
21,6 g af denne remanens omrøres i 4 timer ved 40° C i en blanding af 100 ml CH3OH og 80 ml vandigt IN KOH. CH3OH afdampes i en rotati-15 onsfordamper. Den resterende olie opløses i diethylether, og koncentrering af reaktionsblandingen giver titelforbindelsen som en klæbrig olie (Rf-værdi = 0,35, toluen).
EKSEMPEL 6 1- [4- (1-propynyl) -phenyl] -2-methylpropan-l-on 20 I en trehalset kolbe med rund bund, som er skyllet med nitrogen og udstyret med en omrører, hældes 11,2 g Mg sammen med et korn 12 i 100 ml absolut tetrahydrofuran. En blanding af 20 g 1-(4-bromphenyl)-1-propyn og 5 g ethylbromid sættes dråbevis dertil under omrøring med en sådan hastighed, at temperaturen stiger til 65°C. Umiddelbart 25 derefter tilsættes en yderligere mængde på 70 g 1-(4-bromphenyl)-1-propyn i 100 ml absolut tetrahydrofuran således, at der iagttages en begrænset tilbagesvaling ved 65°C.
Forbindelserne ifølge opfindelsen og de farmakologisk acceptable salte deraf har interessante biologiske, især antimycotiske, egen-
DK 163508 B
13 skaber og er derfor indiceret til anvendelse som lægemidler. Den antimycotiske virkning kan påvises ved in vitro-forsøg, fx in vitro-seriefortyndingsforsøg på forskellige familier og arter af mycetes såsom gær, skimmelsvampe og dermatophtes ved koncentrationer på fra 5 ca. 0,05 til ca. 50 /ig/ml og også ved in vivo-forsøg, fx ved systemisk per-oral administration af doser på ca. 10-100 mg/kg legemsvægt i vaginal candidasis-modellen på mus (intravaginal infektion med Candida albicans).
Forbindelserne er derfor indiceret til anvendelse som farmaceutiske 10 midler, især som antimycotiske midler. En indiceret hensigtsmæssig daglig dosis til anvendelse som antimycotisk middel er 70-2000 mg.
Forbindelserne ifølge opfindelsen kan anvendes i form af farmaceutisk acceptable syreadditionssalte, fx som hydrochlorid, hydrobromid, sulfat, nitrat, hydrogenfumarat og naphthalen-1,5-disulfonat.
15 Forbindelserne kan blandes med sædvanlige farmaceutisk acceptable inerte bærere og eventuelt andre excipienser. De kan administreres i sådanne internt administrerbare enhedsdosisformer som tabletter eller kapsler, eller de kan alternativt administreres topisk i sådanne sædvanlige former som salver eller cremer eller parenteralt. 1 2 3 4 5 6 EKSEMPEL 7 2
Sammenligning af den fungicide og plantetoxiske virkning af forbin 3 delserne ifølge opfindelsen med forbindelse Z-22 kendt fra DK 158.041 4 og standardforbindelserne propicanazol kendt fra GB 1.522.657 og 5 penconazol kendt fra GB 1.589.852 blev foretaget analogt med test- 6 metode A og testmetode B i DK 158.041. Den angivne ECgg-værdi beskriver den koncentration af forbindelsen, der giver 90% af bekæmpelse af infektionen, medens den anvendte EC^q-værdi beskriver den koncentration, ved hvilken 10% af de behandlede planter beskadiges af forbindelsen.
DK 163508 B
14
Propiconazol (GB 1.522.675)
XT
AoAch, CH3CHzCH2 i 1
-N
o N-1
Penconazol (GB 1.589.852)
Cl-^ y— CH—CH2CH2CH3 ' \ ch2 σ i
Cs N-y
Eksempel Z-22 (DK 158.041) °H u
CH3 -(O)-«-08 2 I
CH2 “N
0 5 TABEL II ECgø-Værdi
Forbindelser fra Eks. 2 Propi- Penco- Eksempel
2.2 2.16 2.18 2.19 2.20 zonazol nazol Z-22 (DK
10 158.041
Testmetode A (DK 158.041)
Erysiphe 15 på agurk <1 2 <1 2 <1 <1 <1 38
Podosphaera på æble 2 3 3 -- 3 2 126

Claims (6)

10 Puccinia trit. på hvede 3888 22- Puccinia strit. på hvede --2--3 3 EC^q-værdi
15 Agurk >999 >999 >999 >999 >999 85 85 Det kan af resultaterne ses, at forbindelsen ifølge opfindelsen har en overraskende bedre antifungal virkning end forbindelsen Z-22 fra DK 158.041. Ydermere ses det, at forbindelserne ifølge opfindelsen 20 har en overraskende lav plantetoxisk virkning i forhold til de to standardforbindelser propiconazol og penconazol. 1. ct-Aryl-lH-azol-l-ethanoler, 25 kendetegnet ved, at de er a-(4-ethynyl-substitueret phenyl) -α-hydrocarbyl-lH-azol-l-ethanoler med den almene formel I 0Ro R-CSC_TT\ 2 I TOM - CH2 - Az R! DK 163508 B hvor R betegner -alkyl eller phenyl Rj_ betegner g-alkyl, C^_g-alkenyl, Cg g-cycloalkyl eller Cg g-cycloalkyl-C^ g-alkyl R2 betegner hydrogen eller 0^.5-alkyl, og 5 Az betegner 1,2,4-triazol-l-yl eller imidazol-l-yl, i fri form eller·i syreadditionssaltform.
2. Forbindelser ifølge krav 1, kendetegnet ved, at R betegner CH3, n-C^Hg, t-C^-Hg eller phenyl , R^ betegner 1-C3H7, t-C^Hg, Cg g-cycloallsyl eller Cgg-10 cycloalkyl-C^ g-alkylen, Az betegner 1,2,4-triazol-l-yl, og R2 betegner hydrogen.
3. Forbindelser ifølge krav 2, kendetegnet ved, at R og R^ betegner a) henholdsvis Br og t-C^Hg eller 15 b) henholdsvis CgH^ og 1-03¾ eller c) henholdsvis Cg^ og cyclopropyl-011(0¾).
4. Forbindelser ifølge krav 2, kendetegnet ved, at Rj^ betegner cyclopropyl og R betegner phenyl.
5. Fungicidt præparat til planter, kendetegnet ved, at det indeholder en forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1-4 i fri form eller i landbrugs-mæssigt acceptabel syreadditionssaltform og et landbrugsmæssigt acceptabelt fortyndingsmiddel. 1
6. Fremgangsmåde til bekæmpelse af phytopatogene fungi på et sted, kendetegnet ved, at der på stedet påføres en fungicidt virksom mængde af en forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1-5 i fri form eller i landbrugsmæssigt acceptabel syreadditionssaltform.
DK416284A 1983-09-01 1984-08-30 Alfa-(4-ethynylsubstitueret phenyl)-alfa-hydrocabyl-1h-azol-1-ethanoler, fungicide praeparater indeholdende disse forbindelser og fremgangsmaade til bekaempelse af phytopatogene fungi ved anvendelse af disse forbindelser DK163508C (da)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB838323412A GB8323412D0 (en) 1983-09-01 1983-09-01 Azoles
GB8323412 1983-09-01
GB848408655A GB8408655D0 (en) 1984-04-04 1984-04-04 Azoles
GB8408655 1984-04-04

Publications (4)

Publication Number Publication Date
DK416284D0 DK416284D0 (da) 1984-08-30
DK416284A DK416284A (da) 1985-03-02
DK163508B true DK163508B (da) 1992-03-09
DK163508C DK163508C (da) 1992-07-27

Family

ID=26286814

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK416284A DK163508C (da) 1983-09-01 1984-08-30 Alfa-(4-ethynylsubstitueret phenyl)-alfa-hydrocabyl-1h-azol-1-ethanoler, fungicide praeparater indeholdende disse forbindelser og fremgangsmaade til bekaempelse af phytopatogene fungi ved anvendelse af disse forbindelser

Country Status (20)

Country Link
US (1) US4609668A (da)
JP (1) JPH06757B2 (da)
AT (1) AT389800B (da)
AU (1) AU575847B2 (da)
BE (1) BE900411A (da)
BR (1) BR8404366A (da)
CA (1) CA1247110A (da)
CH (1) CH661727A5 (da)
DE (1) DE3430833C2 (da)
DK (1) DK163508C (da)
EG (1) EG17181A (da)
ES (1) ES8707190A1 (da)
FR (1) FR2551438B1 (da)
GB (1) GB2145717B (da)
HU (1) HU196690B (da)
IE (1) IE58037B1 (da)
IL (1) IL72816A (da)
IT (1) IT1199181B (da)
NL (1) NL8402548A (da)
TR (1) TR22423A (da)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH658654A5 (de) * 1983-03-04 1986-11-28 Sandoz Ag Azolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und mittel die diese verbindungen enthalten.
US5219876A (en) * 1987-12-02 1993-06-15 Sandoz Ltd. Substituted-cyano-2-[4-(phenyl-ethynyl)phenyl]-1-1 (1H-1,2,4-triazol-1-yl)ethane derivatives
US5360811A (en) * 1990-03-13 1994-11-01 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated 1-alkyl-, 1-alkenyl-, and 1-alkynylaryl-2-amino-1,3-propanediols and related compounds as anti-inflammatory agents
US5312994A (en) * 1993-04-02 1994-05-17 The United States Of America As Represented By The Administrator Of The National Aeronautics And Space Administration Phenylethynyl endcapping reagents and reactive diluents
CA2180091A1 (en) * 1995-07-08 1997-01-09 Hiroki Kodama Optically active triazole derivative, process for producing the same, antifungal agent, and method for using the same
BRPI0415808A (pt) * 2003-10-28 2006-12-26 Univ Washington método para a redução de doença sobre uma safra
CN105164111B (zh) * 2012-12-19 2018-11-20 巴斯夫欧洲公司 取代[1,2,4]三唑及其作为杀真菌剂的用途
WO2014095381A1 (en) 2012-12-19 2014-06-26 Basf Se Fungicidal imidazolyl and triazolyl compounds
US20150329501A1 (en) 2012-12-19 2015-11-19 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole compounds and their use as fungicides
EP3027592B1 (en) * 2013-07-29 2018-12-26 Syngenta Participations AG Novel microbiocides
WO2015086462A1 (en) 2013-12-12 2015-06-18 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds
US9815798B2 (en) * 2014-03-26 2017-11-14 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds as fungicides
EP2924027A1 (en) 2014-03-28 2015-09-30 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole fungicidal compounds
JP2017522266A (ja) 2014-05-13 2017-08-10 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ 殺菌剤としての置換［１，２，４］トリアゾール及びイミダゾール化合物
EP2949216A1 (en) 2014-05-30 2015-12-02 Basf Se Fungicidal substituted alkynyl [1,2,4]triazole and imidazole compounds
EP2949649A1 (en) 2014-05-30 2015-12-02 Basf Se Fungicide substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE125780C (da) *
CH531516A (de) * 1969-05-21 1972-12-15 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung neuer Phenylimidazolyl-fettsäure-derivate
GB1553907A (en) * 1976-07-29 1979-10-10 Ici Ltd Substituted ketones and their use as fungicidal compounds
US4414210A (en) * 1979-10-02 1983-11-08 Rohm And Haas Company 2-Hydroxyarylethyltriazole fungicides
DE3042303A1 (de) * 1979-11-13 1981-08-27 Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach Organische verbindungen, deren herstellung und verwendung
CH647513A5 (de) * 1979-11-13 1985-01-31 Sandoz Ag Triazol-derivate, deren herstellung und verwendung.
DE3222191A1 (de) * 1982-06-12 1983-12-15 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Hydroxyalkinyl-azolyl-derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als fungizide
DE3337937A1 (de) * 1982-10-28 1984-05-03 Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach Neue azolderivate
CH658654A5 (de) * 1983-03-04 1986-11-28 Sandoz Ag Azolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und mittel die diese verbindungen enthalten.

Also Published As

Publication number Publication date
JPS6089477A (ja) 1985-05-20
CH661727A5 (de) 1987-08-14
AU3254484A (en) 1985-03-07
GB2145717A (en) 1985-04-03
FR2551438B1 (fr) 1989-02-17
AU575847B2 (en) 1988-08-11
BR8404366A (pt) 1985-07-30
HU196690B (en) 1989-01-30
ATA279384A (de) 1989-07-15
DE3430833A1 (de) 1985-03-21
IE842220L (en) 1985-03-01
US4609668A (en) 1986-09-02
TR22423A (tr) 1987-05-18
GB2145717B (en) 1987-07-01
GB8421742D0 (en) 1984-10-03
JPH06757B2 (ja) 1994-01-05
HUT36988A (en) 1985-11-28
IT8448772A1 (it) 1986-03-02
CA1247110A (en) 1988-12-20
IL72816A0 (en) 1984-11-30
DK163508C (da) 1992-07-27
IL72816A (en) 1988-04-29
FR2551438A1 (fr) 1985-03-08
IT1199181B (it) 1988-12-30
DE3430833C2 (de) 1996-03-07
BE900411A (fr) 1985-02-25
ES8707190A1 (es) 1987-07-01
ES535534A0 (es) 1987-07-01
IT8448772A0 (it) 1984-08-30
IE58037B1 (en) 1993-06-16
NL8402548A (nl) 1985-04-01
EG17181A (en) 1994-10-30
DK416284D0 (da) 1984-08-30
DK416284A (da) 1985-03-02
AT389800B (de) 1990-01-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA1215989A (en) Substituted 1-hydroxyethyl-triazolyl derivatives
JPH06756B2 (ja) アゾ−ル化合物
CS243477B2 (en) Plants&#39; fungi diseases subdueing agent method of efficient substances production
DK163508B (da) Alfa-(4-ethynylsubstitueret phenyl)-alfa-hydrocabyl-1h-azol-1-ethanoler, fungicide praeparater indeholdende disse forbindelser og fremgangsmaade til bekaempelse af phytopatogene fungi ved anvendelse af disse forbindelser
PL88780B1 (da)
PL99607B1 (pl) Srodek grzybobojczy
EP0096569A2 (en) Triazole antifungal agents
HU188759B (en) Fungicides and compositions with plant-growthing influence containing as reagent /triazolil-methil/-terc-buthil carbonile and process for production of these derivatives
JPS6026110B2 (ja) 新規アゾリル−カルボン酸誘導体，その製造方法およびそれを有効成分として含有する殺菌剤組成物
HU181644B (en) Fungicide compositions containing oximino-triazolyl-ethane derivatives as active substances and process for preparing the active substances
JPS5978169A (ja) アゾリルブタノ−ル
US4645767A (en) Hydroxyethyl-azole derivatives and fungicidal use thereof
KR890002636B1 (ko) 신규 아졸 화합물의 제조방법
JPH04300867A (ja) トリアゾリル−／またはイミダゾリル−メチルアリルアルコールを用いて植物繁殖体を保護する方法及び本方法を実施するための新規化合物
AU615087B2 (en) New allylaminoethylazoles
EP0319481B1 (en) Azole compounds
EP0113509A2 (en) 1,3-Bis(triazolyl)-2-amino-2-aryl-propane derivatives and pharmaceutical fungicidal compositions containing them
KR890003599B1 (ko) 아졸 화합물의 제조방법
GB2142921A (en) Triazole derivatives
KR810000601B1 (ko) 아졸일 에테르 유도체의 제조방법
US4659723A (en) Substituted azolylalkyl pyridinyl ethers
JPS6310151B2 (da)
JPH0147468B2 (da)
CS259870B2 (cs) Fungicidní prostředek a způsob výroby účinné látky
PL143872B1 (en) Method of obtaining novel derivatives of alpha-aryl-1h-azolilethanol and agent fungicidal

Legal Events

Date Code Title Description
PBP Patent lapsed