DK160283B - Farmaceutisk iodoforpraeparat samt fremgangsmaade til fremstilling deraf - Google Patents
Farmaceutisk iodoforpraeparat samt fremgangsmaade til fremstilling deraf Download PDFInfo
- Publication number
- DK160283B DK160283B DK114884A DK114884A DK160283B DK 160283 B DK160283 B DK 160283B DK 114884 A DK114884 A DK 114884A DK 114884 A DK114884 A DK 114884A DK 160283 B DK160283 B DK 160283B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- iodine
- iodide
- composition
- ratio
- solution
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 54
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 25
- 125000002346 iodo group Chemical class I* 0.000 title description 3
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims description 111
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 111
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 96
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 45
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 44
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- -1 iodide ions Chemical class 0.000 claims description 16
- 230000003641 microbiacidal effect Effects 0.000 claims description 12
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 10
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 9
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 claims description 7
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 6
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 claims description 3
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 13
- CPKVUHPKYQGHMW-UHFFFAOYSA-N 1-ethenylpyrrolidin-2-one;molecular iodine Chemical compound II.C=CN1CCCC1=O CPKVUHPKYQGHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 11
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 11
- JLKDVMWYMMLWTI-UHFFFAOYSA-M potassium iodate Chemical group [K+].[O-]I(=O)=O JLKDVMWYMMLWTI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 239000001230 potassium iodate Substances 0.000 description 10
- 229940093930 potassium iodate Drugs 0.000 description 10
- 235000006666 potassium iodate Nutrition 0.000 description 10
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 10
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 9
- 229920000153 Povidone-iodine Polymers 0.000 description 8
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 229960001621 povidone-iodine Drugs 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229940124561 microbicide Drugs 0.000 description 6
- 239000002855 microbicide agent Substances 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- ICIWUVCWSCSTAQ-UHFFFAOYSA-M iodate Chemical compound [O-]I(=O)=O ICIWUVCWSCSTAQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920003081 Povidone K 30 Polymers 0.000 description 4
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 4
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 2
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 2
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 2
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 2
- 238000004313 potentiometry Methods 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 2
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229920003079 Povidone K 17 Polymers 0.000 description 1
- 229920003082 Povidone K 90 Polymers 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000008029 eradication Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 230000002070 germicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 description 1
- 230000026045 iodination Effects 0.000 description 1
- 238000006192 iodination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000012009 microbiological test Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920006316 polyvinylpyrrolidine Polymers 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 238000012958 reprocessing Methods 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000003330 sporicidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
- 239000003021 water soluble solvent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/18—Iodine; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N59/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing elements or inorganic compounds
- A01N59/12—Iodine, e.g. iodophors; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
Description
DK 160283 B
i
Den foreliggende opfindelse angår en fremgangsmåde til fremstilling af et farmaceutisk iodophorpræparat med en forud bestemt, konstant koncentration af frit iod, en 5 forudsigelig mikrobicid effektivitet og langvarig virkning samt et farmaceutisk iodoforpræparat, der kan fremstilles ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen.
Bortset fra iod med dets velkendte ulemper kendes kommercielle iodoforpræparater, som har betydelige fordele i 10 forhold til iod, iodtinkturer osv. I denne forbindelse skal især nævnes polyvinylpyrrolidoniod (PVP-iod), som er et præparat, der er kommercielt tilgængeligt i forskellige former, og som har gode mikrobicide egenskaber.
Imidlertid har sådanne iodoforpræparater, herunder især PVP-15 iod, også ulemper, som har stor betydning, først og fremmest for deres anvendelse, dvs. med hensyn til lagerstabilitet, pålidelig effektivitet i et længere tidsrum og reproducerbarhed, dvs. deres fremstilling til en vedvarende god effektiv kvalitet.
20 Der er derfor gjort mange forsøg på at afhjælpe disse ulemper. Fra beskrivelsen til US-patent nr. 4.113.857 kendes således en fremgangsmåde til fremstilling af iodoforpræparater, og det fremhæves især, at præparatet ikke indeholder noget som helst iodid, idet man antager, at tilstedeværelsen 25 af iodid bør betragtes som en urenhed, som bevirker en reduktion af det frie, elementære ætsende iod. Ifølge ovennævnte patentbeskrivelse er det derfor vigtigt at fremstille iodoforpræparater, som ikke indeholder iodid.
Fra beskrivelsen til US-patent nr. 4.271.149 er det endvi-30 dere kendt at fremstille lagerstabile præparater ved tilsætning af iodat i en mængde på 0,005 til 0,2, fortrinsvis 0,05 til 0,1%, og opretholdelse af pH-værdien i området 5-7.
I denne patentbeskrivelse lægges der stor vægt på iodid-indholdet af hensyn til stabiliteten, hvilket de faktiske
DK 160283B
2 - ...
data viser i eksemplerne med de høje iodidindhold. Denne kendte teknik har til formål at stabilisere niveauet af tilgængeligt, dvs. titrerbart iod; der skelnes ikke mel-5 lem tilgængeligt og frit iod. I patentskriftet er der ingen omtale af frit iod, og iodophorpræparaterne har vist sig ikke at tilvejebringe tilstrækkelige niveauer af frit iod i lange tidsrum. Endvidere fører fremstillingsprocessen ifølge denne kendte teknik ikke til stabile 10 niveauer af frit iod umiddelbart efter fremstillingen.
Fra DE-offentliggørelsesskrift nr. 2.718.385 kendes et biocidt præparat, f.eks. PVP-iod, hvor tilstedeværelsen af et oxidationsmiddel er afgørende for oxidationen af iodid til dannelse af frit iod, som derpå direkte kompleks-15 bindes, hvorved oxidationsmidlet forhindrer gendannelsen af iodid fra iod op til en stabil ligevægt. Dette mål opnås ikke.
Fra DE-offentliggørelsesskrift nr. 2.438.594 kendes et desinfektionsmiddel, der eksempelvis indeholder PVP-iod, 20 men som en væsentlig bestanddel indeholder hydrogenper- oxid. Dette fører til et væsentligt formindsket iodindhold, men ikke til et stabilt præparat. Fra FR-patentskrift nr. 745.693 kendes en iodbandage, hvor forholdet mellem bestanddelene er helt uden betydning.
25 Fra GB-patentbeskrivelse nr. 2.024.012 kendes et medicinsk forbindstof, som ved anbringelse på et sår afgiver gasformigt oxygen baseret på en koncentration af peroxid og et dertil egnet sønderdelingsmiddel, f.eks. kaliumiodid. Et sådant forbindstof har intet til fælles med den foreliggen-30 de opfindelse.
Fra beskrivelsen til US-patent nr. 4.125.602 kendes en fremgangsmåde til fremstilling af en iodofor, hvor man tilsigter en økonomisk og hurtig fremstillingsproces. Ved fremgangsmåden fremstilles et granulat med ensartet partikel-35 størrelse. Imidlertid giver denne patentsbeskrivelse ingen 3
DK 160283 B
anvisninger på, hvorledes de ovenfor omtalte ulemper kan afhjælpes.
Det er formålet med opfindelsen at tilvejebringe iodofor-5 præparater, som afhjælper alle ulemperne ved de kendte præparater, og som især har en bregnelig mikrobicid virkning over længere perioder. Det er tillige formålet at tilvejebringe en fremgangsmåde til fremstilling af sådanne præparater og at fremstille iodoforpræparater, 10 som indeholder forudbestemte mængder frit iod, og som på grund af tilstedeværelsen af sådant frit iod har en beregnelig mikrobicid effektivitet i et længere tidsrum.
I overensstemmelse hermed er fremgangsmåden ifølge opfindelsen ejendommelig ved, at 15 a) en blanding af en iodophor-iod-komponent og iodid-ioner i sur opløsning blandes med iodationer til dannelse af en sur opløsning indeholdende mellem 2 og 20 ppm frit iod og med et forhold mellem tilgængeligt iod og iodid mellem 2:1 og 10:1, 20 b) den sure opløsnings pH-værdi forøges til mellem 5 og 6, og c) der til den således dannede opløsning tilsættes en mængde yderligere iodationer, der er tilstrækkelig til at holde mængden af frit iod i opløsningen ved en 25 koncentration mellem 2 og 20 ppm, og præparatet ifølge opfindelsen er ejendommeligt ved, at det omfatter en iodophor-iod-komponent, iodidioner og iodationer, idet præparatet har et forhold mellem tilgængeligt iod og iodid mellem 2:1 og 10:1 og i opløsning en 30 pH-værdi mellem 5 og 6 og en koncentration af frit iod mellem 2 og 20 ppm, hvilken koncentration er stabil i mindst 12 måneder ved 206C.
Det farmaceutiske iodoforpræparat ifølge opfindelsen indeholder en iodkomplekserende polymer, såsom polyvinyl-35 pyrrolidon, iod, såvel bundet til polymeren som frit iod 4 —.....
DK 160283 B
(ikke i form af et kompleks bundet til polymeren), plus iodid og et oxidationsmiddel, såsom iodat, idet forholdet mellem det totale iodindhold (såvel iod bundet til poly-5 meren som kompleks og frit iod) og iodid er fra ca. 2:1 til 10:1, fortrinsvis 2:1 til 6:1, især fra 2,1:1 til 3,6:1. Præparatet har i opløsning en pH-værdi mellem 5 og 6. I tilfælde af germicide præparater, som ikke skal anvendes til behandling af levende væsener, f.eks. til 10 desinfektion af hospitalsgange osv., kan pH-værdien ligge i det sure område. Endvidere indeholder præparatet ifølge opfindelsen fortrinsvis et oxidationsmiddel, såsom ioda-tioner, i en mængde på mindst 0,22% for at stabilisere præparatets indhold af frit iod.
15 Indholdet af frit iod i præparatet ifølge opfindelsen indstilles på 2-20 ppm afhængigt af den tilsigtede anvendelse af præparatet. De lave koncentrationer af frit iod anvendes i præparater til behandling af levende væsener, medens de højere koncentrationer af frit iod anvendes til 20 tekniske formål.
Hvad angår iodkomplekseringspolymerer, kan der ved den foreliggende opfindelse anvendes alle de kendte stoffer til dette formål, især polyvinylpyrrolidon, ikke-ionogene, kationiske og anioniske detergentbærestoffer, f.eks. sådan-25 ne der er beskrevet i USA-patentskrift nr. 1.970.578, nr. 2.213.477 og nr. 2.674.619.
Det vigtigste og mest anvendte organiske iodkomplekse-ringsstof er polyvinylpyrrolidon, der også kendes under betegnelsen povidone. Sædvanligvis refereres til poly- 5
DK 160283 B
vinylpyrrolidon som det organiske iodkomplekseringsstof.
Det er imidlertid klart, at der ved den foreliggende opfindelsen ligeså godt kan anvendes overfladeaktive midler, alkoholer, polyoler og vandopløselige opløsnings-5 midler, som har være anvendt til dette formål.
Det væsentlige træk ved iodoforpræparatet ifølge opfindelsen er forholdet mellem titrerbart iod og iodid, der i det følgende også beskrives som det indre forhold, og det fri, ikke-kompleksbundne elementære iodindhold, der er en 10 følge deraf og af den store mængde oxidationsmiddel, såsom iodationer, som tilvejebringer en forudsigelig mikrobicid effektivitet og langvarig virkning. Sammenlignet med de kendte iodoforpræparater er det således muligt at opnå et lavere totalt iodindhold, medens det titrerbare iodindhold 15 er af omtrent i samme størrelsesorden, og iodindholdet i det anførte forhold er stort set konstant i forhold til det titrebare iodindhold.
Som følge af et fast titrerbart forhold mellem iod og iodid under fremstillingen opnås et forudsigeligt indhold af 20 iodformer (med en vis båndbredde) af frit, ikke-kompleks- bundet elementært iod i opløsningen, som er ansvarligt for den mikrobicide effektivitet på grund af f.eks. de kemiske ligevægtsforhold i opløsningen mellem iodformerne og også mellem disse og PVP (efter en vis reaktionsperiode).
25 Fordelene ved præparaterne ifølge opfindelsen er slående.
Der opnås en forudsigelig, hurtigere mikrobicid virkning sammenlignet med de kendte præparater samt en væsentlig større sporicid virkning. Endvidere opnås usædvanligt korte reaktionstider på ca, 15 sekunder for den mikrobi-30 cide effektivitet.
Præparaterne ifølge opfindelsen indeholdende PVP som polymer er særligt fordelagtige.
DK 160283 B
e
Det foretrækkes endvidere, at det totale iodindhold udgør ! 12-15 vægt-S i forhold til polymeren, og at indholdet af j titrebart iod er 9-12 vægt-%, beregnet på polymeren. Desuden foretrækkes, at oxidationsmidlet er til stede i en 5 mængde på 0,22-15, især 2-8 vægt-%. Med disse intervaller er det foretrukne oxidationsmiddel kaliumiodat. Det skal bemærkes, at mængden af oxidationsmidlet stiger inden for de ovenfor anførte grænser, jo mere præparatet fortyndes.
Præparatet indeholder fortrinsvis citronsyre til pufring 10 af pH-værdien, og citronsyren kan være blandet med et natriumphosphat til opnåelse af højere pH-værdier, fortrinsvis sekundært natriumphosphat.
Det har vist sig, at præparatet fortrinsvis har et indhold af frit, ikke-kompleksbundet elementært iod i opløs-15 ningen på ca. 2-20 ppm 1^, fortrinsvis 2,5-3,6 ppm til opnåelse af en svagere virkning eller 5-6 ppm I2 til opnåelse af kraftigere virkning, målt ved den potentiometriske metode ifølge Gottardi (Fresenius, Z. Anal. Chem. (1983), 582-585) .
20 I Forbundsrepublikken Tyskland afprøves og bedømmes kemiske desinfektionsfremgangsmåder ifølge retningslinierne fra Det tyske Selskab for Hygiejne og Mikrobiologi (jfr. retningslinier til afprøvning og bedømmelse af kemiske desinfektionsfremgangsmåder, 1. januar 1981, trykt i ISBN 25 3-437-10716-X). Ved anvendelse af de der anførte in vitro- tests (kvantitative suspensionsforsøg) har det vist sig, at der er en direkte relation mellem indholdet af frit, ikke-kompleksbundet, elementært iod og reduktionsfaktorerne ifølge retningslinierne indenfor et angivet tidsrum.
30 Det foretrækkes endvidere, at præparatet har form af en 0,1-10 vægt-% PVP-iodopløsning i vand eller en alkoholisk opløsning eller har form af en flydende sæbe, salve, gel, suppositorie eller oralt antiseptisk middel med et indhold af PVP-iod på 0,1-10 vægt-%. Den foretrukne anvendelse af 35 præparatet ifølge opfindelsen er således som et mikrobicid
DK 160283 B
7 i form af en opløsning, en flydende sæbe, en salve, en gel, et suppositorie, et antiseptisk middel, en sårbandage, en medicinsk forbinding osv.
Det har vist sig, at det foretrukne forhold mellem titrerbart 5 iod og iodid er 2:1 til 6:1. I dette interval er indholdet af det frit, ikke-kompleksbundet elementært iod dominerende og udgør især 2,5-3 eller 5-6 ppm I^, idet der tages hensyn til hudforenelighed, mikrobicid effektivitet og virkningsvarighed.
10 Fremstillingen af præparaterne ifølge opfindelsen kan gennemføres på to måder, dvs. enten ved at fremstille et frisk koncentrat eller ved at genoparbejde gamle præparater, især gamle opløsninger, som ikke længere kan opfylde kravene, som stilles i praksis. Fremstillingen kan der-15 for gennemføres under anvendelse af en af følgende to fremgangsmåder .
a) Polymeren opløses i et polært bærestof, såsom vand og/ eller alkohol, hvorpå der tilsættes iod i fuldstændig dis-pergeret form, eventuelt som en opløsning, medens der om-20 røres ved moderat forhøjet temperatur, sædvanligvis under 100°C, under gennemførelse af omsætning. Reaktionens forløb kontrolleres ved kontinuerligt at analysere forholdet ti-trebart iod til iodid. Forholdet mellem iod og iodid indstilles på et sådant indhold af frit iod, at den ønskede 25 udryddelsesvirkning opnås. Som anført ovenfor er det foretrukne forhold mellem iod og iodid til dette formål 2:1 -10:1, fortrinsvis 2:1 - 6:1, især 2,1:1 til 3,6:1. Dette forhold reguleres ved at tilsætte iodationer, medens opløsningen stadig er sur, i en mængde på 0,01 - 0,45γ 30 fortrinsvis 0,02 - 0,25%. Opløsningen analyseres for at kontrollere mængden af frit iod. Mængden af frit iod i opløsningen skal ligge fra ca. 1 til ca.
20 ppm, fortrinsvis fra 2 til 10 ppm. Mængden af frit iod i svagere opløsninger er fortrinsvis 2,5-3 ppm 35 og i stærkere opløsninger fortrinsvis 5-6 ppm. Til opløsninger, som skal anvendes til tekniske formål, kan der an- 8
DK 160283 B
vendes indhold på 20 ppm eller derover.
Til anvendelse til behandling af mennesker eller dyr hæves pH-værdien i opløsningen derefter til 5-6, for-5 trinsvis 5,5-5,9, hvorpå der tilsættes iodationer i en mængde på mindst 0,2% til stabilisering af indholdet af frit iod. Bærestoffet kan derefter fjernes ved sprøjte-tørring eller frysetørring eller fældning, hvis midlertidig oplagring er nødvendig.
10 b) Et eksisterende iodoforpræparat eller det opløste koncentrat, som ikke svarer til det fastsatte forhold mellem titrerbart iod og iodid, behandles ved ændring af forholdet mellem titrerbart iod og iodid ved tilsætning af iodat under konstant analytisk kontrol og/eller ved at 15 bestemme indholdet af frit, ikke-kompleksbundet, elementært iod, indtil de angivne værdier er opnået, hvorefter der om nødvendigt foretages regulering af pH-værdien under anvendelse af citronsyre og natriumcarbonatopløs-ning, hvorefter iodatet tilsættes, hvorpå der om 20 nødvendigt tilsættes hjælpestoffer, fortyndingsmidler osv. med henblik på at bibringe præparatet den ønskede galeniske form.
Det er således muligt alt efter behovet at fremstille et fast koncentrat som mellemprodukt eller en vandig opløsning, som kan anvendes i ufortyndet form eller uden yderligere 25 galenisk behandling, eller et galenisk præparat, såsom en opløsning osv., hvorefter det er muligt for en fagmand at tilsætte hjælpestoffer og additiver i overensstemmelse med kravene og de tilsigtede mål.
Opfindelsen illustreres nærmere i de efterfølgende eksem-30 pier.
Kontroleksempel A (råmateriale)
Til en kolbe af glas eller rustfrit stål forsynet med omrører sættes en opløsning fremstillet af 100 g polyvinylpyrro-lidon K 30 (povidone K 30) og 1000 ml destilleret vand 9
DK 160283B
(syrnet til en pH-værdi under 4). Under omrøring tilsættes 15,26 g kaliumiodid. Når kaliumiodidet er opløst tilsættes kaliumiodat i små portioner. Der kræves 3,93 g kali-umiodat til fuldstændig fjernelse af alle iodidioner og 5 dannelse af povidon-iod.. Omrøring fortsættes, indtil prøven for iodidioner er negative.
Efter omrøring i ca. 1 time ved stuetemperatur er reaktionen stabiliseret. Opløsningen henstår derefter natten over uden omrøring.
10 Derefter fjernes bærestoffet under formindsket tryk. Det dannede povidone-iod fås i form af et brunrødt, fritstrøm-mende pulver. Indholdet af titrerbart iod er ca. 10%, og nitrogenindholdet er 10,5%. Povidone-iodet fremstillet på denne måde opfylder i alle henseender kravene ifølge USA 15 f armakopéen.
Kontroleksempel B (råmateriale)
Til en kolbe af glas eller rustfrit stål forsynet med omrører sættes en opløsning fremstillet af 100 g povidone K 30 og 1000 ml destilleret vand. Under omrøring tilsættes 15 g 20 findispergeret iod i små mængder. Blandingen omrøres i yderligere 6 timer ved stuetemperatur, indtil alt iodet er opløst.
Når reaktionen er stabiliseret, henstår opløsningen natten over uden omrøring.
25 Derefter fjernes bærestoffet under formindsket tryk.
Det fremstillede povidone-iod fås i form af et brunrødt fritstrømmende pulver. Indholdet af titrebart iod er ca.
10%, og nitrogenindholdet er ca. 10,5%. Povidone-iodet fremstillet på denne måde opfylder i alle henseender kravene 30 ifølge USA farmakopéen.
Kontroleksempel C (råmateriale) I stedet for povidone K 30 kan der ved fremgangsmåderne beskrevet i kontroleksempel A og B anvendes povidone K 90.
DK 160283 B
10 Når der i alle andre henseender gås frem på samme måde fås povidone-iod, et iodofor, som ikke er forskellig fra produkterne fremstillet i eksempel Ά og B med hensyn til anti-mikrobiel effektivitet, men derimod med hensyn til opløse-5 lighedsegenskaber i vandige bærestoffer.
Kontroleksempel D (råmateriale) I stedet for povidone K 30 kan der ved fremgangsmåderne beskrevet i eksempel A og B anvendes povidone K 17. Når man i alle andre henseender anvender samme fremgangsmåde fås 10 povidone-iod, et iodofor, som ikke afviger fra produkterne fremstillet ifølge eksempel A og B med hensyn til antimikro-biel effektivitet, men derimod med hensyn til opløseligheds-egenskaber i vandige bærestoffer.
Eksempel 1 (præparat, forhold mellem iod og iodid) 15 Der fremstilles otte forskellige PVP-iodpræparater med forskellige iod-iodid-forhold på følgende måde:
Præparat 1-4: 10 g PVP-iod indeholdende 10% iod opløses i 100 ml vand ved stuetemperatur under omrøring. Afhængigt af formålet indstilles det ønskede forhold mellem iod og 20 iodid ved tilsætning af kaliumiodat som oxidationsmiddel eller ved hjælp af kaliumiodid. Derefter indstilles pH-vær-dien ved tilsætning af citronsyre eller natriumcarbonatop-løsning. De enkelte præparater har følgende parametre:
Præparat Titrerbart PVP- Iodid- ^: iodid _iod_indhold indhold_ 25 1 . 1,00% 8,5% 0,25% 3,6:1 2 1,00% 8,5% 0,33% 3,0:1 3 . 1,00% 8,5% 0,50% 2,0:1 4 1,00% 8,5% 1,00% 1,0:1
Præparat 5-10: 5 g PVP-iod indeholdende 10% iod opløses 30 i 100 ml vand ved stuetemperatur under omrøring. Afhængigt af det tilsigtede formål indstilles det ønskede forhold mellem iod og iodid ved tilsætning af kaliumiodat som oxidationsmiddel eller ved hjælp af kaliumiodid.
DK 160283 B
11
Derefter indstilles pH-værdien ved tilsætning af citronsyre eller natriumcarbonatopløsning. De enkelte præparater har følgende parametre;
Præparat Titrerbart PVP- lodid- 12'· iodid _iod_indhold indhold_ 5 5 0,50% 4,25% 0,125% 3,6:1 6 0,50% 4,25% 0,16% 3,0:1 7 0,50% 4,25% 0,25% 2,0:1 8 0,50% 4,25% 0,50% 1,0:1
Der foretages en mikrobiologisk afprøvning af præparater-10 ne som viser, at præparater med et forhold mellem iod og iodid fra ca. 3,0:1 har en hurtig og effektiv virkning til praktisk anvendelse.
Eksempel 2 (præparat, forhold mellem iod og iodid) 100 ml af en 1 år gammel 10%'s opløsning af povidone-iod 15 i vand indeholdende 1,0 g titrerbart iod og 0,5 g iodid (forhold mellem iod og iodid = 2:1) indstilles på pH-værdien 2, og der tilsættes 0,056 g kaliumiodat under let omrøring. Efter ca. 2 timers forløb er oxidationsreaktionen afsluttet. Der er dannet en opløsning med 1,2 g titrerbart 20 iod og 0,34 g iodid, og regenereringen har bevirket et forhold mellem iod og iodid på 3,5:1. Opløsningen indstilles på en pH-værdi i området 5,0-5,5 og stabiliseres ved tilsætning af 0,2 g kaliumiodat. Præparatet har udmærket antimikrobiel virkning.
25 Eksempel 3 (præparat, frit iod) 10 g PVP-iod indeholdende 10% iod opløses i 100 ml vand ved stuetemperatur under omrøring. Afhængigt af formålet indstilles et ønsket indhold af frit iod på 5 ppm ved tilsætning af kaliumiodat som oxidationsmiddel. Derefter hæves 30 pH-værdien til 5,0-5,5 ved tilsætning af citronsyre og natriumcarbonatopløsning, og opløsningen stabiliseres ved tilsætning af 0,2 g kaliumiodat. Opløsningen har udmærket antimikrobiel virkning.
DK 160283B
12
Eksempel 4 (præparat, stabilitet som funktion af tiden) Opløsningen fremstillet ifølge eksempel 3 (præparat 9) undersøges med hensyn til stabiliteten af nogle relevante parametre (pH-værdi, indhold af frit iod, tilgængeligt iod-5 indhold) over et tidsrum på 12 måneder og sammenlignes med et præparat fremstillet på konventionel måde (præparat 10). Det fremgår af nedenstående tabl, at opløsningen fremstillet ifølge opfindelsen har udmærket og væsentligt bedre stabilitet indenfor den målte tolerance.
10 Præparat Lagerperiode Tilgængeligt Frit iod pH-Værdi _(måneder)_iod %_(ppm)_ 9 0 1,04 4,8 5,5 3 1,04 4,9 5,5 6 1,05 5,2 5,6 9 1,05 4,9 5,5 15 12 1,06 5,1 5,6 10 0 1,00 2,2 5,5 3 0,98 2,0 5,2 6 0,94 1,9 4,9 9 0,91 1,5 4,6 20 12 0,90 1,3 4,2
Eksempel 5 (præparat, indre forhold/reduktionsfaktorer) I overensstemmelse med retningslinierne for afprøvning og bedømmelse af kemiske desinfektionsprocesser fra Det tyske Selskab for Hygiejne og Mikrobiologi (DGHM) (udgivet 1.1.1981) 25 bestemmes den baktericide virkning af forskellige 10%'s vandige PVP-iod-opløsninger med et forhold mellem titrer-bart iod og iodid på 3,6:1 eller 3:1 og med et indhold af 0,22% iodat ved et kvantitativt suspensionsforsøg. Resultaterne fremgår af nedenstående tabel.
DK 160283 B
13 a) Forhold = 3,6:1
Præparat Reduktionsfaktorer RF
30 sekunder 1 minut 2 minutter 5 minutter a 4,78 5,25 5,95 >7,25 5 b >7,19 >7,19 >7,19 >7,19 c 6,55 5,57 6,07 >7,37 d 5,38 6,38 >7,38 >7,38 b) Forhold = 3:1
Præparat Reduktionsfaktorer RF 10 30 sekunder 1 minut 2 minutter 5 minutter e 1,48 2,72 6,59 > 7,59 f 2,48 5,67 6,0 > 7,14 g 1,34 3,06 5,14 > 7,14 h 1,09 4,43 >7,13 > 7,13 15 Eksempel 6 (præparat, ppm, I^-indhold/reduktionsfaktorer)
Under anvendelse af den i eksempel 1 beskrevne fremgangsmåde fremstilles otte forskellige præparater med et indre forhold mellem iod og iodid på 2,0:1 til 3,6:1. Præparat i er en 5%'s PVP-iodopløsning, og de andre præparater er 10%'s 20 PVP-iodopløsninger. Med undtagelse af præparat i er alle præparaterne stabiliseret med kaliumiodat. For at bestemme sammenhængen mellem mikrobicid virkningshastighed og indholdet af frit elementært iod afprøves præparaterne, med forskellig alder, over samme tidsrum i et kvantitativt sus-25 pensionsforsøg i overensstemmelse med DGHM-metoden, og indholdet af frit elementært iod bestemmes ved den potentio-metriske metode ifølge Gottardi.
Præparat Reduktionsfaktorer RF
30 sekunder 1 minut 2 minutter ppm I2 12’·iodid 30 i 0,94 1,15 2,18 1,91 2,0:1 j 4,97 >7,50 >7,50 4,97 2,4:1 k 5,31 >7,17 >7,17 4,90 3,0:1 1 >7,50 >7/50 >7,50 5,80 3,0:1 m >7,50 >7,50 >7,50 6,39 3,0:1 35 n >7,21 >7,21 >7,21 6,46 3,0:1 o >7,50 >7,50 >7,50 12,70 3,6:1 p >7,41 *7,41 >7,41 16,01 3,6:1
DK 160283 B
14
De ovenfor anførte værdier viser en tydelig sammenhæng mellem ppm . I2 og reduktionsfaktoren RF. Det er således muligt at regulere de ønskede sterilisationstider ved hjælp af ppm I2 eller det indre forhold.
5 Baseret på disse resultater fremstilles stabile præparater af 10%1 s- PVP-iodopløsning/ der let når tidsværdien på 2 minutter, som tidligere var kritisk for konventionelle PVP-iodopløsninger, ved niveauet for den minimale specificerede reduktionsfaktor i den kvantitative suspensionstest 10 mod Staphylococcus aureus ved DGHM-metoden, selv i den koncentrerede opløsning.
Præparat Reduktionsfaktorer RP
30 sekunder 1 minut 2 minutter ppn Iyiodid pH-vasrdi r 2,26 4,40 >8,30 4,35 2,4:1 5,9 15 s 3,16 5,17 >7,91 4,50 2,4:1 5,9
Selv om opfindelsen er illustreret ovenfor ved hjælp af specifikke iodoforpræparater indeholdende frit iod, er det klart, at der kan foretages variationer og modifikationer indenfor rammerne af opfindelsen.
Claims (14)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af et farmaceutisk iodophorpræparat med en forud bestemt, konstant 5 koncentration af frit iod, en forudsigelig mikrobicid effektivitet og langvarig virkning, kendetegnet ved, at a) en blanding af en iodophor-iod-komponent og iodidioner i sur opløsning blandes med iodationer til dannelse af en sur opløsning indeholdende mellem 2 og 20 ppm frit 10 iod og med et forhold mellem tilgængeligt iod og iodid mellem 2:1 og 10:1, b) den sure opløsnings pH-værdi forøges til mellem 5 og 6, og c) der til den således dannede opløsning tilsættes en 15 mængde yderligere iodationer, der er tilstrækkelig til at holde mængden af frit iod i opløsningen ved en koncentration mellem 2 og 20 ppm.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den sure opløsning har et forhold mellem tilgængeligt iod 20 og iodid mellem 2:1 og 6:1.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kendetegnet ved, at forholdet er mellem 2,1:1 og 3,6:1.
4. Fremgangsmåde ifølge ethvert af kravene 1-3, kendetegnet ved, at den samlede mængde tilsatte iodatio- 25 ner er mindst 0,22 vægtprocent af præparatet.
5. Fremgangsmåde ifølge ethvert af kravene 1-4, kendetegnet ved, at iodophor-iod-komponenten er polyvi-nylpyrrolidon-iod.
6. Farmaceutisk iodophorpræparat, der kan fremstil-30 les ved fremgangsmåden ifølge ethvert af kravene 1-5, kendetegnet ved, at det omfatter en iodophor-iod-komponent, iodidioner og iodationer, idet præparatet har et DK 160283 B forhold mellem tilgængeligt iod og iodid mellem 2:1 og 10:1 og i opløsning en pH-værdi mellem 5 og 6 og en koncentration af frit iod mellem 2 og 20 ppm, hvilken 5 koncentration er stabil i mindst 12 måneder ved 20°C.
7. Præparat ifølge krav 6, kendetegnet ved, at forholdet mellem iod og iodid ligger mellem 2:1 og 6:1.
8. Præparat ifølge krav 7, kendetegnet ved, at forholdet ligger mellem 2:1 og 3,6:1.
9. Præparat ifølge ethvert af kravene 6-8, kende tegnet ved, at den samlede mængde tilsatte iodationer er mindst 0,22 vægtprocent af præparatet.
10. Præparat ifølge ethvert af kravene 6-9, kendetegnet ved, at mængden af tilgængeligt iod er mindst 0,5 15 vægtprocent af præparatet.
11. Præparat ifølge ethvert af kravene 6-10, kendetegnet ved, at præparatet i opløsning har en pH-værdi mellem 5,5 og 5,9.
12. Præparat ifølge ethvert af kravene 6-11, kende-20 tegnet ved, at iodophor-iod-komponenten er polyvinylpyr- rolidon-iod.
13. Præparat ifølge krav 12, kendetegnet ved, at indholdet af tilgængeligt iod er mellem 9 og 12 vægtprocent af polyvinylpyrrolidon-vægten.
14. Præparat ifølge krav 12 eller 13, kendetegnet ved, at vægtforholdet mellem polyvinylpyrrolidon og tilgængeligt iod er 8,5:1.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3307219 | 1983-03-02 | ||
| DE3307219 | 1983-03-02 | ||
| DE3313655A DE3313655C2 (de) | 1983-03-02 | 1983-04-15 | Pharmazeutisches Jodophor-Präparat |
| DE3313655 | 1983-04-15 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK114884D0 DK114884D0 (da) | 1984-02-28 |
| DK114884A DK114884A (da) | 1984-09-03 |
| DK160283B true DK160283B (da) | 1991-02-25 |
| DK160283C DK160283C (da) | 1991-08-05 |
Family
ID=25808653
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK114884A DK160283C (da) | 1983-03-02 | 1984-02-28 | Farmaceutisk iodoforpraeparat samt fremgangsmaade til fremstilling deraf |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP0120301B2 (da) |
| JP (1) | JPH0635390B2 (da) |
| KR (1) | KR910000144B1 (da) |
| AU (1) | AU564632B2 (da) |
| CA (1) | CA1258226A (da) |
| DD (1) | DD221366A5 (da) |
| DK (1) | DK160283C (da) |
| ES (1) | ES8500746A1 (da) |
| FI (1) | FI81238C (da) |
| GR (1) | GR81802B (da) |
| IE (1) | IE66097B1 (da) |
| IL (1) | IL70972A (da) |
| IN (1) | IN159389B (da) |
| MX (1) | MX156149A (da) |
| NO (1) | NO168565C (da) |
| NZ (1) | NZ207218A (da) |
| PT (1) | PT78165B (da) |
| YU (1) | YU45964B (da) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5409697A (en) * | 1987-07-01 | 1995-04-25 | Novapharm Research Pty. Ltd. | Biocidal composition |
| KR970002580B1 (ko) * | 1987-07-01 | 1997-03-06 | 노바파암 리서어치 프로프라이어터리 리미티드 | 살균제 조성물 |
| GB9006346D0 (en) * | 1990-03-21 | 1990-05-16 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical composition |
| US5643608A (en) * | 1996-03-01 | 1997-07-01 | West Agro, Inc. | Low pH germicidal iodine compositions having enhanced stability |
| US6592768B1 (en) | 1997-03-21 | 2003-07-15 | Basf Corporation | Compositions for disinfecting wastes |
| US6203484B1 (en) | 1997-03-24 | 2001-03-20 | Basf Corporation | Methods for disinfecting wastes |
| WO1999065538A1 (en) * | 1998-06-19 | 1999-12-23 | Oxibio, Inc. | Medical device having anti-infective and contraceptive properties |
| JP2006206480A (ja) * | 2005-01-27 | 2006-08-10 | Nippo Kagaku Kk | 水性組成物 |
| EP2987408A1 (en) * | 2014-08-20 | 2016-02-24 | National University of Ireland, Galway | Iodophor composition with improved stability in the presence of organic material |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB726245A (en) * | 1952-04-15 | 1955-03-16 | Gen Aniline & Film Corp | Process for the preparation of iodine-polyvinyl-pyrrolidone by dry mixing |
| CA1050382A (en) * | 1974-06-14 | 1979-03-13 | Paritosh M. Chakrabarti | Surfactant iodine composition and method for preparing same |
| DE2718385A1 (de) * | 1977-04-26 | 1978-11-02 | Bruno Anthony Dr Gluck | Biocide mittel |
| US4113857A (en) * | 1977-05-16 | 1978-09-12 | The Purdue Frederick Company | Process for the preparation of iodophor compounds and methods for stabilizing iodophor pharmaceutical compositions containing the same |
| US4271149A (en) * | 1979-09-21 | 1981-06-02 | West Agro-Chemical, Inc. | Germicidal iodine compositions with enhanced iodine stability |
| GB2084875A (en) * | 1980-10-09 | 1982-04-21 | Synda Chemicals Technical Prop | Iodophor powder composition |
-
1984
- 1984-02-15 IL IL70972A patent/IL70972A/xx not_active IP Right Cessation
- 1984-02-15 NO NO840553A patent/NO168565C/no unknown
- 1984-02-16 AU AU24643/84A patent/AU564632B2/en not_active Expired
- 1984-02-20 NZ NZ207218A patent/NZ207218A/en unknown
- 1984-02-21 IN IN121/CAL/84A patent/IN159389B/en unknown
- 1984-02-22 CA CA000448001A patent/CA1258226A/en not_active Expired
- 1984-02-23 EP EP84101909A patent/EP0120301B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-02-23 EP EP84101908A patent/EP0120300B1/en not_active Expired
- 1984-02-23 MX MX84200436A patent/MX156149A/es unknown
- 1984-02-24 FI FI840765A patent/FI81238C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-02-28 GR GR73936A patent/GR81802B/el unknown
- 1984-02-28 DK DK114884A patent/DK160283C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-02-28 PT PT78165A patent/PT78165B/pt unknown
- 1984-03-01 IE IE49584A patent/IE66097B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-03-01 ES ES530184A patent/ES8500746A1/es not_active Expired
- 1984-03-02 KR KR1019840001042A patent/KR910000144B1/ko not_active Expired
- 1984-03-02 JP JP59038923A patent/JPH0635390B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1984-03-02 YU YU39684A patent/YU45964B/sh unknown
- 1984-03-02 DD DD84260520A patent/DD221366A5/de unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4954351A (en) | Method of producing standardized povidone iodine preparations and such preparations | |
| Gottardi | Iodine and iodine compounds | |
| US4113857A (en) | Process for the preparation of iodophor compounds and methods for stabilizing iodophor pharmaceutical compositions containing the same | |
| EP0528697B1 (en) | Sporicidal disinfectant compositions production and use thereof | |
| NL192918C (nl) | Werkwijze voor het bereiden van een bij opslag stabiel blijvend concentraat, alsmede werkwijzen voor het bereiden van een desinfectiemiddel. | |
| JP5543450B2 (ja) | 殺菌剤を作製するための濃縮物及びその作製及び使用方法 | |
| CN1117705A (zh) | 组合物及其用途 | |
| JPH08502047A (ja) | 殺菌組成物および方法 | |
| CA1334162C (en) | Biocidal composition | |
| DK160283B (da) | Farmaceutisk iodoforpraeparat samt fremgangsmaade til fremstilling deraf | |
| Gottardi | Iodine as disinfectant | |
| JP7073593B1 (ja) | 抗菌、抗カビ、抗ウイルス性消毒剤組成物 | |
| CN112120042A (zh) | 一种高效灭菌的次氯酸消毒液及其制备方法 | |
| EP0284999B1 (en) | Pharmaceutical preparation containing iodine | |
| DE69906070T2 (de) | Desinfizierende zubereitung, die chlor in alkohol enthält | |
| JPS5938923B2 (ja) | ヨ−ドホ−ル殺菌剤 | |
| JP2851611B2 (ja) | 工業的殺菌方法 | |
| CS252471B2 (cs) | Způsob výroby farmaceutického prostředku s obsahem jodu | |
| JPS6368508A (ja) | 殺菌消毒剤の製法 | |
| DE1300534B (de) | Verfahren zur Herstellung einer stabilen Silberloesung | |
| JPH05170612A (ja) | 殺菌・殺カビ性水溶液組成物 | |
| JPH05310518A (ja) | 殺菌・殺カビ性水溶液組成物 | |
| JPS58110505A (ja) | 殺菌剤 | |
| CN1273242A (zh) | 二氯异氰尿酸钾 | |
| JPH10245311A (ja) | 殺菌・殺カビ性水溶液組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PUP | Patent expired |