DE919532C

DE919532C - Verfahren zur Herstellung von Aminosaeuren der Hydrophenanthrenreihe

Info

Publication number: DE919532C
Application number: DEF7942A
Authority: DE
Inventors: Dr Werner Fritsch; Dr Josef Schmidt-Thome
Original assignee: Hoechst AG
Current assignee: Hoechst AG
Priority date: 1951-12-21
Filing date: 1951-12-21
Publication date: 1954-10-25

Description

Verfahren zur Herstellung von Aminosäuren der Hydrophenanthrenreihe Steroidlactame mit einer Lactamgruppierung im Ring D sind nach St. Kaufmann (J. Am. Chem. Soc., Bd. 73, 1951, S. 1779) und nach Patent 917 971 leicht zugänglich. Ihre Aufspaltung zu Aminosäuren soll nach Kaufmann infolge ihrer großen Stabilität weder durch Säuren noch durch Alkalien möglich sein.
Es hat sich nun überraschenderweise gezeigt, daß bei Anwendung höherer Temperatur die alkalische Hydrolyse glatt gelingt. Als Lösungsmittel eignen sich besonders höhersiedende Alkohole. So erhält man z. B. aus Dehydroisoandrololactam bzw. aus Östrololactam durch Kochen mit Kaliumhydroxyd in n-Butanol die entsprechenden Aminosäuren in Ausbeuten von 8o bis go %. Die Reaktion verläuft z. B. nach folgendem Schema Beispiel i 1,6 g Dehydroisoandrololactamacetat werden in 28 ccm n-Butanol heiß gelöst, und nach Zugabe von 5,5 g Kaliumhydroxyd wird die Mischung 3 Stunden und 15 Minuten zum Sieden erhitzt. Nach dem Abkühlen wird in 6o ccm Wasser eingegossen und zweimal mit je 50 ccm Äther ausgeschüttelt. Die wäßrige Schicht wird abgetrennt, filtriert und unter Kühlung mit Eisessig auf pg 6 bis 7 eingestellt, worauf sich nach einiger Zeit kleine Kristalle abscheiden. Nach dem Stehen über Nacht im Eisschrank werden sie abfiltriert und mit Wasser und Alkohol gewaschen. Man erhält 1,14 g (81 °/(,) A9(14)-2, i3-Dimethyl-2-amino-7-oxy-dodecahydrophenantryl-i-ß-propionsäure vom Schmelzpunkt 29o°. Die Verbindung ist in verdünnten Säuren und Laugen leicht löslich.
Die erhaltenen Produkte sollen als Heilmittel oder als Zwischenprodukte für die Herstellung von Heilmitteln verwendet werden. Beispiel 2 19o mg Ostrololactambenzoat werden in io ccm heißem n-Butanol gelöst, 2,5 g Kaliumhydroxyd zugefügt, und die Mischung wird 21/2 Stunden unter Rückfluß zum Sieden erhitzt. Nach dem Abkühlen wird mit 40 ccm Wasser versetzt, mit Äther ausgeschüttelt und nach Abtrennen des Äthers die wäßrige Schicht filtriert und unter Eiskühlung mit Eisessig auf p$ 6,5 bis 7 eingestellt. Es scheidet sich ein mikrokristalliner Niederschlag ab, der abfiltriert und mit Wasser gewaschen wird. Man erhält i2o mg (87 °/o) der 2-Methyl-2-amino-7-oxy-i, 2, 3, 4, 9, io, ii,iz-octahydrophenanthryl-i-ß-propionsäure, deren Schmelzpunkt über 35o° liegt. Die Substanz ist leicht löslich in verdünnten Säuren und Laugen. Beispiel 3 0,5 g Dehydroisoandrololactamacetat werden in einer Lösung von 4 g Kaliumhydroxyd in einer Mirchung von 2o ccm Äthylenglykol und 5 ccm Wasser 3 Stunden unter Rückfluß zum Sieden erhitzt. Die Lösung wird dann in Wasser eingegossen. Hierbei geht die gebildete Aminosäure als Salz in Lösung, während eventuell noch unverseiftes Lactam flockig ausfällt. Es wird abfiltriert und das Filtrat mit Eisessig auf pA 6,6 eingestellt. Beim Stehen im Eisschrank kristallisiert die d 9 (14)-2, 13-Dimethyl-2-amino-7-oxy-dodecahydrophenanthryl-i-ß-propionsäure vom Schmelzpunkt 29o° aus.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von Aminosäuren der Hydrophenanthrenreihe, dadurch gekennzeichnet, daß man D-Ring-Lactame der Steroidreihe, die gesättigt oder ungesättigt sein und außerdem noch Substituenten tragen können, mit Alkali bei erhöhter Temperatur, vorzugsweise unter Verwendung höhersiedender Alkohole als Lösungsmittel, behandelt.