DE880303C - Verfahren zur Herstellung eines in Wasser schwerloeslichen kristallisierten Penicillinsalzes - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung eines in Wasser schwerlöslichen kristallisierten Penicillinsalzes Es ist bekannt, Penicillin für therapeutische Zwecke als Salz des p Aminobenzoyldiäthylaminoäthanols (Procain bzw. Novocain) zu verwenden. Dieses Salz hat gegenüber dem Penicillin Vorteile, da es eine protrahierte Wirkung hat, d. h. der Penicillinspiegel im Blut länger erhalten bleibt.
• Das Salz aus p-Aminobenzoyldiäthylaminoäthanol und Penicillin ist in Wasser schwer löslich. Auf diese Schwerlöslichkeit wird seine Beständigkeit und die protrahierte `'Wirkung zurückgeführt.
• Es wurde nun gefunden, daß Penicillin mit 3-n-Butoxy-N-isobutyl-benzylamin ein Salz zu bilden vermag, welches in Wasser noch schwerer löslich ist als das bekannte Procainpenicillin und welches außerdem gut kristallisiert ist. Die Herstellung des Salzes erfolgt erfindungsgemäß dadurch, daß Penicillin oder ein Penicillinsalz mit 3-n-Butoxy-N-isobutyl-benzylamin oder einem löslichen Salz dieser Base umgesetzt und das entstehende schwer lösliche Salz in an sich bekannter Weise gewonnen wird. Besonders geeignet hat sich für die Umsetzung von den Penicillinen das Penicillin G erwiesen. Die erfindungsgemäß verwendete Base, das 3-n-Butoxy-N-isobutyl-benzylamin, hat lokalanästhetische Wirkung. Die protrahierte Wirkung des Penicillinsalzes dieser Base ist gegenüber der des Procainpenicillins noch erhöht.
• Das Penicillin kann als Salz des 3-n-Butoxy-N-isobutyl-benzylamins in wäßriger und öliger Suspension angewandt werden, wobei gegebenenfalls an sich bekannte resorptionsverzögernde Zusätze, wie Bienenwachs oder andere Wachse oder Aluminiummonostearat, verwendet werden können.
• Die Zahl der organischen Basen, welche mit Penicillin in Wasser schwerlösliche und kristallisierte Salze bilden, ist gering. Es ist daher als eine wesentliche Bereicherung der Technik anzusehen, wenn erfindungsgemäß ein neues, therapeutisch verwertbares Penicillinsalz mit höherer Depotwirkung vorgeschlagen wird. Beispiel 1 3,56 g Penicillin-G-Natrium werden in Wasser gelöst. Die Lösung wird mit verdünnter Phosphorsäure angesäuert und mit Äther extrahiert. Diese extrahierte Lösung wird nach Trocknen mit Natriumsulfat mit einer ätherischen Lösung von 2,3 g 3-n-Butyloxy-N-isobutyl-benzylamin versetzt. Nach einiger Zeit kristallisiert das 3-n-Butyloxy-N-isobutyl-benzylaminsalz des Penicillin G in sternförmig angeordneten Nadeln aus. Es wird abgesaugt und mit wenig trockenem Äther gewaschen. Man erhält q.,18 g des Salzes mit einem Fp. 76 bis 78'. Das Salz enthält ggo IE. pro Milligramm.
• Das 3-n-Butyloxy-N-isobutyl-benzylamin ist erhältlich durch Kondensation des 3-n-Butyloxybenzaldehyds (Kp3 = 12o') mit Isobutylamin und katalytische. .Hydrierung-. -der entstandenen Azomethinverbindung. Die Base hat einen Kp2,, von 136 bis z38', das salzsaure Salz schmilzt bei 124 bis 126'. Beispiel 2 2,72 g 3-n-Butyloxy-N-isobutyl-benzylamin-hydrochlorid werden in 15o ccm Wasser gelöst und mit einer Lösung von 3,56 g Penicillin-Natrium in 15 ccm Wasser tropfenweise unter Rühren versetzt. Das Penicillinsalz fällt als farbloser kristallinischer Niederschlag aus, der abgesaugt und mit 75 ccm Wasser nachgewaschen wird. Wirksamkeit ggo IE. pro Milligramm. Man erhält 4,70 g des Salzes von einem Fp. 76 bis 78', [a] D = -L 111,q'.

Claims (2)

1. PATENTANSPRÜCHE: i. Verfahren zur Herstellung eines in Wasser schwerlöslichen kristallisierten Penicillinsalzes, dadurch gekennzeichnet, daß Penicillin oder ein Penicillinsalz mit 3-n-Butoxy-N-isobutyl-benzylamin oder einem löslichen Salz dieser Base umgesetzt und das entsprechende schwerlösliche Salz in an sich bekannter Weise gewonnen wird.
2. 2. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß als Penicillin das Penicillin G verwendet wird.