DE834993C

DE834993C - Verfahren zur Herstellung von 2, 6-Dioxy-4-aminopyrimidin-5-aminosulfonsaeure in Form ihrer Salze

Info

Publication number: DE834993C
Application number: DEB1639A
Authority: DE
Inventors: Dr Wilhelm Konz; Dr Georg Scheuing
Original assignee: CH Boehringer Sohn AG and Co KG
Current assignee: CH Boehringer Sohn AG and Co KG
Priority date: 1944-05-27
Filing date: 1944-05-27
Publication date: 1952-03-27

Description

Verfahren zur Herstellung von 2, 6-Dioxy-4-aminopyrimidin-5-aminosulfQnsäure in Form ihrer Salze Baeyer (Liebigs Annalen der Chemie 127 21o) hat Violursäure (Isonitrosobarbitursäure) durch schwefligsaures Ammoniak in die N-Sulfonsäure der 5-Aminobarbitursäure (Thionursäure) übergeführt. Ebenso hat Traube kurz erwähnt, daß Isonitrosomalonylguanidin durch Ammoniumbisulfit in die N-Sulfaminsäure des Aminomalonylgttanidins umgewandelt wird. Genaue Angaben über Arbeitsweise und Ausbeute fehlen.
Es wurde gefunden, daß sich 2, 6-DiOxy-4-amino-5-nitrosopyrimidin sehr glatt durch Bisulfite in die entsprechende Thionursäure überführen läßt, ohne die Aminogruppe in der 4-Stellung zu verändern. Die neue Verbindung ist gut kristallisiert und läßt sich technisch viel besser handhaben als das sonst als Reduktionsprodukt der Nitrosoverbindung anfallende z, 6-Dioxy-4, 5-diaminopyrimidinsulfat oder gar die freie Base.
In der Art der anzuwendenden Bisulfite hat man weitgehend Spielraum, z. B. können Ammoniumbisulfit, Alkylammoniumbisulfite, wie Methylammoniumbisulfit, Butylammoniumbisulfit, AralkylammoniumbisuIfite, Alkalibisulfite, wie Natriumbisulfit, Erdalkalibisulfite, wie Calciumbisulfit, als Reduktionsmittel eingesetzt werden. -Als Reduktionsprodukt erhält man dann jeweils das betreffende Salz der 4-Aminothionursäure, also Ammoniumsalz, Alkylammoniumsalz, Natriumsalz usw. Besondere Vorteile bringt die Verwendung von Natriumbisulfit, einmal wegen der leichten Zugänglichkeit des Reagenzes und dann wegen der vorteilhaften Eigenschaften des Natriumsalzes der Thionursäure, wie Schwerlöslichkeit in Wasser und derbe kristalline Struktur, was die Isolierung sehr erleichtert.
Bei der Durchführung' des erfindungsgemäßen Verfahrens wird in die erwähnte Bisulfitlösung unter gutem Rühren der Isonitrosokörper allmählich zugegeben. Man wartet nach Zugabe der ersten Anteile den Reaktionseintritt ab und regelt die weitere Zugabe so, daß die Reaktion zügig im Gange bleibt. Der Isonitrosokörper verschwindet, und das Reduktionsprodukt scheidet sich meist schon während der Reaktion aus. Zuweilen kristallisiert es auch erst beim Erkalten aus, was von der Löslichkeit des betreffenden Salzes abhängt. Das Natriumsalz z. B. fällt sofort noch in der Siedehitze aus, das Methylammoniumsalz kristallisiert erst nach der Reaktion, sobald die Lösung um etwa 2o° abgekühlt ist, aus. Für die Isolierung ist das ohne Bedeutung, da in jedem Fall zweckmäßig erst nach dem Erkalten abgetrennt wird. Die Ausheuten sind annähernd quantitativ; nur wenn die Löslichkeit der thionursauren Salze etwas größer ist, wie es bei den Alkylammoniumsalzen der Fall ist, muß die Mutterlauge konzentriert werden, um die letzten Anteile zu gewinnen.
Die nach dem Verfahren herstellbare 2, 6-DiOxy-4-aminopvrimidin-5-aminosulfosäure dient als Zwischenprodukt für die Synthese therapeutisch wertvoller Pvrimidin- bzw. Purinderivate.

-Im folgenden soll das erfindungsgemäße Verfahren an Hand einiger Beispiele näher erläutert werden. Beispiele i. In einem Reaktionsgefäß von etwa 25 I, (las mit Rückflußkühler, Rührer und Thermometer versehen

ist, werden i11 technische 4o°,/oige N atriuinbisulfitlauge

(5o°jo Überschuß) auf etwa ioo^ erwärmt und 3 kg

2, 6-Dioxy-4-iinino-5-isonitros<ipvrimidin (als Na-Salz)

allmählich zugegeben. Nach etwa 3o Minuten ist die

Reduktion beendet ; der rote N itrosokörper ist völlig

verschwunden, und <las Natritimsalz der 2, 6-Dioxy-

4-aminopyrimidin-5-ainin@isulf@ins;iui-e hat sich als kri-

stalliner, schwerer Niederschlag abgesetzt. Ausbeute:

4,21 kg 2, 6-Dioxy-4-aminopvriniidin-5-aniinosulfon-

saures Natrium (q70, der Theorie). Nach dem Er-

kalten wird abgetrennt und finit Wasser gewaschen

und getrocknet.

2. In 8oo cm3 auf 8o bis ioo erwärmte Ammonium-

bisulfitlösung, deren Gehalt 5o° /o LTberschuß über die

Theorie beträgt, werden ioo g 2, 6-Dioxy-4-imino-

5-isonitrosopyrimidiii allmählich zugegeben. Nach Ab-

lauf der Reaktion wird der schön kristalline Nieder-

schlag abgetrennt. Ausbeute: 126 g Ammoniumsalz

der 2, 6-Dioxy-4-aminopyrimidin-5-aniinosulfonsäure

(9o°,/, der Theorie).

3. In i 1 n-Butylanunonitimliistiltitl<istitig (Gehalt:

50°0 liberschuß über die Theorie) werden bei ioo`

Zoo g 2, 6-Dioxy-.l-imino-5-isonitri@supyriniidin all-

mählich zugegeben. Es erfolgt starke Reaktion. Nach

<lern Erkalten wird der schön kristallisierte Nieder-

schlag abgetrennt. Atislietite: i38 #,N-Btitylammonium-

salz der 2, 6-Dioxy-4-aminopvrimidin-5-aminosulfon-

säure (8o°-o der Theorie). Au: den Mutterlaugen lassen

sich noch weitere io bis Z5°-, gewinnen.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von 2, 6-Dioxy-4-aminopyrimidin-5-aniinosulfc»is-itu-e in Form ihrer Salze durch Reduktion von 2, 6-Dioxy-4-imino-5-isonitrosopyrimi(Iin, dadtircligekennzeichnet, daß die Reduktion mit Bisulfiten durchgeführt wird.